Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Возрастные особенности изменения простациклин-тромбоксановой системы при ишемической болезни сердца

гБ 91 | ,

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ Харьковский медицинский институт

На правах рукописи

НГУЕН Тхи Ут

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ ПРОСТАЦИКЛИН-ТРОМБОКСАНОВОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

14.00.06 - Кардиология

' АВТОРЕФЕРАТ диосертация на ооиокание ученой степени кандидата медицинских наук

Харьков - 1992

Работа выполнена в Харьковском научно-исследовательском институте терапии МЗ Украины.

Научный руководитель - Доктор медицинских наук

В.И.ВОЛКОВ ■

Официальные оппоненты -Доктор медицинских наук,профессор ■ ' И.К.ЛЛТОГУЗ

Кандидат медицинских наук, доцент Н.Ф.ШГОТВШ,

Ведущая организация - Киевский научно-исследовательский

институт кардиологии им.акад. „ Н.Д.Стражеско

Защита диссертации состоится " " ^^■^•1992 г. в 13.30 на заседании специализированного совета Д 074.18.02 при Харьковском медицинском институте (310022, г.Харьков, пр.Ленина, 4). -

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Харьковского медицинского института.

Автореферат разослан ЛЛ.сс£>ГСс хээ2 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

Л.И.ОВЧАРШКО

; .....I ■

" -Г I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ссгрта

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Показатели заболеваемости, иявалидизацяи ¡ртности от ишемической болезни сердца (ИБС) продолжают оставаться высокими, что определяет необходимость разработки новых методов профилактики, ранней диагностики и эффективного лечения этого заболевания.

Достижение прогресса в этом направлении зависит от выделения и целенаправленной коррекции ведущих патогенетических механизмов .которые у больных ИБС существенно зависят от возраста. Наиболее частой морфологической основой этого заболевания как в молодом, так и в более старшем возрасте является атеросклероз коронарных артерий (Е.ИЛазов,1989; Л.Т.Малая, 1990).

Особенностью атеросклеротических поражений у молодых яв -ляется относительно локальный, изолированный характер процесса и меньшая степень его выраженности. Большую роль в развитии ИБС у молодых по сравнению с лицами среднего и по хилого возраста играют функциональные факторы (спазм и повышение тонуса к.оро -нарных артерий) и нейрогуморальные нарушения, ( . А.мазег! ег а1 . 1991). ■

В настоящее время значительная роль в нарушении коронарного кровообращения отводится .состоянию простациклин-тромбоксаяо-вой системы.В экспериментальных и клинических исследования;: ( Б-мопеаДа ,1982; В.П.Балуда, И.И.Деянов.1988) доказано участие в атерогенезе простациклин-тромбоксановой системы. Атеро-склеротически измененная сосудистая стенка утрачивает способность к синтезу проотациклина, что ведет к смещению динамнче-окого равновесия в системе простаноидов в сторону относительного преобладания биологической активности тромбоксана Ад. Такие изменения гемостатического баланса способствуют повышению функциональной активности тромбоцитов,возрастает их :увстви -

3

тельйость к проагрьгаятам и рефрактерность к дезагрегантам ( J.нehta еъ &1 ,1982). Патогенетическая роль тромбоцитарных механизмов при ИЪО связывается со стимуляцией атерогенеза,спазмом и тромбозом коронарных артерий, нарушением микроциркуляции в миокарде, а также с развитием тромботических осложнений В. А.Люсев, М.П.Савенков, 1988).

Доказана важная роль гиперлипопротеидемии в возникновении и прогрессировалии атеросклероза,тромбообразования, в частности,в изменении функциональной активности тромбоцитов (Н.В.Не -рова, 5»сш-ги1 ,1985; р.зъе1пЪегв ,1987'). Однако вопро-

сы о роли простаноидов,функциональной активности тромбоцитов, а также липидного спектра в патогенезе ишемии миокарда у больных различных возрастных групп изучены недостаточно. Не уста -новлен характер изменения исходных данных при различном течении ИБС,а также влиянии антиангинальной терапии и дезагреган-тов у больных ИБС в зависимости от возраста.

Дальнейшее изучение этой проблемы не только расширяет представление о патогенезе ИБС,но и позволяет разрабатывать дифференцированные подходы к выбору терапии у больных стенокардией в различных возрастах.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить возрастные особенности проота-циклин-тромбоксановой системы,состояние тромбоцитарного авена гемостаза,обмена лшшдов у рольных ИБС и на этой основе разработать патогенетическое обоснование применения антиангинальной терапии.

При выполнении работы били поставлены следующие основные задачи:

Т. Установить особенности состояния простдаиклин-тромбо-коановой системы у больных различными формами ИБС в зависимости от. возраста.

2. Определить состояние тромбоцитарного звена гемостаза у (Зольных ИЮ различных возрастных групп.

3. Выявить характер изменений липидного обмена и уровня аполипопротеинов у больных различными формами ИБС в.возрастном аспекте.

4. Определить характер влияния различных антиангинальных препаратов на показатели простапиклчн-тромбоксановой системы, агрегационные свойства тромбоцитов и лкпидннй обмен у больных

-• хрвническими формами ИБС различного возраста.

5. Изучить влияние аспирина на состояние простытклин-тром-боксановой системы,агрегационные свойства тромбоцитов и обмен липидов у больных различными формами ИБС и в зависимости от еоэ-раста.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Новые научные положения, разлитые в диссертационной работе, заключаются в следующем:

1. Выявлены изменения и установлены особенности'состояния простациклин-тромбоксановой системы, липидного спектра крови и функции тромбоцитов у больных различными формам ИБС.

2. Установлен характер возрастной динамики.простапиклин-трвмбоксановой системы, липидного спектра кропи и функции тромбоцитов у больных ИБС.

3. Выявлены особенности воздействия антиангинальных сред -ств на простациклин-тромбоксановую систему,липидный обмен и фунК' шш тромбоцитов у больных хронической ИБС различного возраста.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

I. Установлено,что изменение баланса в прозтациклин-тромбо-ксановой системе и повышение функциональной активности тромбоцитов могут служить критерием дестабилизации стенокардии.

2. Апробирован и внедрен в практику новый подход к анти-ангинальной терапии больных отенокардией с учетом влияния пре-

паратов на компенсаторные возможности простациклин-тромбоксано-вой системы и функциональных свойств тромбоцитов.

ПОЛОЯЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗА1ЩТУ

1. Имеются определенные различия в состоянии простациклин-троыбоксановой системы у больных ИБС в зависимости от возраста.

2. Нарушение баланса простациклин-тромбоксановой системы в определенной степени может отражать фазу обострения заболевания.

3. Эффективность антиангин альных препаратов у больных зависит от степени выраженности клинических проявлений заболевания

и возраста больных.

Апробация работы: фрагменты работы доложены на научно-практических конференциях Харьковского научно-исследовательского института терапии (1990, 1Э91), Харьковского научного медицинского общества (19Э1).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТЙЦИИ

Диссертация состоит из введения, двух глав обзора литературы,семи глав собственных наблюдений,заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 134 работы отечественных и 167 иностранных авторов.

Работа изложена на 180 страницах машинописи, - иллюстрирована 49 таблицами.

2. СОДЕРЖАЩЕ РАБОТЫ

Материал и методы. Обследовано 128 больных,находившихся на лечении в клинике Харьковского НИИ терапии,из них 122 мужчины и 6 хешцин. По возрасту они были распределены согласно классификации .утвержденной для научно-исследовательских работ на Всесоюзном симпозиуме по классификации и номенклатуре периодов старения Е старости,проходившем в Ленинграде (1962), и международном симпозиуме по проблемам геронтологии,проходившем в Киеве (1963).

- 37 человек были в возрасте до 44 лет, 60 человек- с 45 до 59 лет; 31 больной - 60 лет и старше. Из них больнве стенокардией стабильной 1-1У функциональных классов составили группу из 61 человека; 25 - с прогрессирующей стенокардией напряжения; 42 человека с острым инфарктом миокарда.

Контрольную группу составили 20 человек практически здоровых лиц.

Использованы следующие методы обследования больных:

- радиоиммунологическое определение в плазме крови стабильных метаболитов простациклина(6-кето-ПГФ^) и тромбоксана (TxBq) с использованием коммерческих наборов института изотопов Венгерской академии наук;

- радиоиммунологическое определение уровне'"} 4-фактора и jS-TT. в плазме крови с помощью наборов Аэвотт и Amechara ;

- ферментативный метод исследования липидного спектра крови на автоанализаторе " corona"(Швеция),типирование гиперлипопротеи-

, демии (ГЛП) по D.S.Fredrlckson . (1965);

- иммуноферментное определение апопротеинов Aj (ano-Aj)n (апо-В) плазмы крови с использованием комплексного оборудования фирмы " fío« " (Великобритания) и полистироловых планшетов фирмы " binbro" (США);

- фотометрический метод,оценки агрегационных свсЧств трсчбоцитов, предложенный tí.v.R.Bom (1962) с графической регистрацией падения оптической плотности богатой тромбоцитами плазмы (В.П.Балуда и соавт.,1980). Индуктор агрегации - аденозияди-фосфат (АДФ) фирмы " aoanai "(Венгрия) в конечной концентрации

10 М. Количественный анализ результатов производился по методике В.Ф.Русяева (1981.

Забор крови проводили до и после лечения.

Для лечения больных использованы нитратн пролонгированного

действия (сустав., нктрочг), антагонисты кальция (корияфар), ^-блокаторы (анаприлин) и аспирин.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЗДШНИЕ

Полученные результаты позволили подтвердить ряд известных положений о том,что прогрессирование тяжести клинических проявлений ИБС сопровождается нарушением физиологического равновесия в системе иростаноидов в сторону повышения синтеза проагреганта и вазоконстриктора тромбоксана А^.

Кроме этих обстоятельств среди факторов,определяющих разлк-■ чля простациклин-тромбоксановой системы при различных формах ИБС, определенное значение может иметь также возраст.

Раздельный анализ влияния возраста на показатели проптацж-лян-тромбоксановой системы у .больных ИБС позволил установить,что возраст оказывает свое влияние лишь в старших группах. .

Анализ показателей простациклин-тромбоксановой системы демонстрирует, что с возрастом изменение простациклин-тромбоксано-вой системы носят разнонаправленный характер, выражаясь в снижений б-кето-ПГФ^ о 85,3 пг/мл до 67,5 пг/мл и в возрастании ТхВ2 с 189,3 пг/мл до 209,6 пг/мл.

Сравнение возрастной динамики показателей простациклнн-тром-боксановой системы у больных стабильной отенокардией показало, что по мере увеличения возраста отмечается некоторая тенденция к уменьшению уровня б-кето-ПГФ-^ при этом уровень ТхВ2 не изменялся.

При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда показатели простациклин-тромбоксановой оиотемы с возрастом достоверно изменялись: снижается уровень 6-кето-ПГФ^ и возрастает уровень •ТхВ2, что приводит к весьма значительному увеличению отношения Т.хВо/6-ке то-ПГФ^ .

Сопоставление состояния простациклин-тромбоксановой системы в возрастном аспекте у больных с различными формами ИБС позволило установить,что тяжесть нарушений во всех возрастных группах нарастает в ряду стабильная стенокардия-» нестабильная стенокардия инфаркт миокарда. При стабильной стенокардии возрастная динамика практически не выявляется, но резко выражена при нестабильной стенокардии. Это позволяет думать, что в процессе развития атеросклероза возрастная динамика простациклин-тромбоксановой системы накладывается на исходно имеющиеся нарушения.

Результаты кинетического раечета агрегатограмм больных позволили установить достоверное повышение скорости и индекса агрегации в группах больньос Ш, 1У функциональных классов стабильной стенокардией, нестабильной стенокардией, а также в первые сутки инфаркта миокарда.

Содержание 4-фактора тромбоцитов и £-ТГ во всех группах оказалось существенно выше (р<£0,00Г) ,чем у лиц контрольной группы, а тагае в группах нестабильной стенокардией и инфарктом мио -карда по сравнению с группой стабильной стенокардией (р^0,01).

Такт» образом,по мере увеличения тяжести ИБС нарастание дисбаланса простациклин-тромбоксановой системы сопровождалось повы -шением'функциональных свойств тромбоцитов.Процессы секреции биологически активных веществ,синтез и выделение тромбоксана ^ активированными тромбоцитами, в свою очередь, способствуют вазоспазму, повышают функциональную активность тромбоцитов и усугубляют ишемию миокарда.

Анализ влияния возраста на показатели агрегаиионных свойств тромбоцитов,4-фактора и £-тромбоглпбулина у больных ИБС показал, что о возрастом нарастают индекс,скорость агрегации тромбоцитов, а также содержание 4-фактора и р-тромбоглобулина.

Сравнение функциональных свойств тромбоцитов у больных о

различными формами ИБС показало, что о увеличением возраста имелась тенденция к повышению функциональной активности,наиболее выраженная у больных нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда.

Изменение простациклин-тромбо'ксановой системы и функциональной активности тромбоцитов могут оказывать свое влияние на скоро-г сть развития атеросклеротического процесса,на его патогенетические факторы - лшшдный обмен и уровень алолщюпротеинов.

Исследование спектра липадов и апопротеинов у больных с различными формами ИБС позволило установить достоверное повышение уровня общего ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и КА у больных стенокардией Ш и 1У функциональных классов, нестабильной стенокардией, а также инфарктом миокарда по сравнению с группой контроля. Однако в уровнях ЛПВП, ало-В. и апо-А-]- достоверного отличия не выявлено.

Наряду с различными формами ИБС не исключено и определенное влияние возраста на состояние липидного обмена. С увеличением возраста отмечено умеренное повышение уровня общего ХС, ТГ, ЛПНП,особенно в возрастной группе 60 лет и старше. Уровни ХС ЛПОНП и ЛПВП изменились недостоверно.Для уровня апопротеинов в динамике воз -раота достоверное отличре отмечено только на уровне апо-В,его показатель был самый высокий у больных в возрасте 60. лет и старше.

При нестабильной стенокардии с возрастом выявлено повышение спектра липидов и апопротеинов общего ХС, ТГ.ЛПНП и апо-В.Аналогичное изменение отмечено у больных инфарктом миокарда.

Таким образом,исходя из полученных нами данных можно заключить, что возраст оказывает свое влияние на нарушение обмена липидов.С увеличением возраста имелась тенденция к неблагоприятным сдвигам липидного спектра крови.

Установленные изменения исследуемых показателей;их прогностическое значение обуславливают необходимость поиска эффективной медикаментозной коррекции выявленных нарушений.

10

Нами проведен анализ влияния аятиангинальной терапии( пролонгированные нитраты и их комбинация о антагонистами кальция и £ -блокаторами) на состояние простациклин-тромбоксановой системы, агрегационные свойства тромбоцитов и обмен липидов.Изучение влияния препаратов на исследуемые показатели проводилось в группе больных хронической ИБС, ■ •

При анализе состояния простациклин-тромбоксановой системы в динамике антиангияальной терапии отмечается достоверное повышение уровня б-кето-ПГФ^ и в этой связи снижение соотношения ТХВ2/6--кето-ПГФ^ (р<0,05) в группе больных,получавших монотерапию нитратами, уровень ТхВд снижался недостоверно. Наоборот в группе с сочетанием нитратов и $>-блокаторов отмечено влияние на уровень ТхВ2 и соотношение ТхВ2/6-кето-ПГФ|ог-(р<0,05). Уровень 6-кето--ПГФ^ изменялся недостоверно. Наиболее выраженное влияние на простациклин-тромбоксановуто систему,оказывает комбинированная терапия нитратами и антагонистами кальция - возрастание уровня 6-кето-ПГФ-^ и снижение уровняи соотношения ТхВ2/6-'кето-ПГФ^ (р<0,01).

Анализ показателей агрзгационных свойств тромбоцитов позволил установить.что сочетание нитратов и антагонистов кальция обеспечивало преимущественное снижение скорости и индекса агрегации, тогда как нитраты не оказывали существенного влияния ьа указанные показатели. В группе больных,получавших нитраты о ^-блокатора-ми достоверно снижался только индекс агрегации.

При монотерапии нитратами не было тенденции к снижении содержания 4-фактора и ^-ТГ.Назначение нитратоы в сочетании с антагонистами кальция обеспечизает достоверное уменьшение уровня -ТГ и 4-фактора(р< 0,01). Аналогичные изменения выявлены при лечении нитратами и £-блокаторами (р < 0,05).

Выявлено достоверное сшшение(р< 0,05) уровня общего ХС, ЛПНП,КА и апо-В у больных хронической ИБС,получавших нитраты в сочетании с (Ж. В этой же группе достоверно повышались апо-А^ и ШВП (р^О.ОЬ) ,в то же вр е мя, мо н о те рал ия нитратами в сочетании с £-блокаторами не приводила к значительным изменениям этих показателей.

При положительных клинических результатах эффект различных видов антиангинальных препаратов у больных хронической ИБС в зависимости от возраста был однонаправленным,возрастал б-кето-ПГФ-^, снижались ТхВ£ и соотношение ТхВ^/б-кето-ПГФ^ . Однако в воз -растных группах 60 лет и старше эффективность лечения и динамика изменений в простаноидах несколько ниже.

При комбинированном лечении нитратами и антагонистами кальция снижение отношения ТхВ2/6-кето-ПГФ^ происходило как за счет повышения метаболита простациклина,так и за счет снижения метаболита ТхА^. Наиболее выраженные изменения этих показателей были в возрасте до 44 лет (табл.1).Особенно выражено влияние в группе 60 лет и старше при монотерапии нитратами.Отмечено пре -имущественное повышение, уровня б-кето-ПГФ^ ,в то же время в группе до 44 лет изменений не выявлено.

При сочетании нитратов с £-блокаторами изменения проста-ноидов различных возрастных групп были почти одинаковыми,хотя несколько более выраженные изменения отмечены у больных в возрасте до 44 лет.

Нитраты и АК достоверно снижали скорость,индекс агрегации, а также уровни 4-фактора и р-ТГ во всех возрастных группах борных.Наиболее выраженные изменения этих показателей отмечено в группе до 44 лет (табл. I).

Для мототерапии нитратами характерно влияние только на скорость агрегации тромбоцитов у больных в возрасте 60 лет и старше.

12

■ Выявлено достоверное снижение индекса агрегации,4-фактора и £ -ТГ(р< 0,05) в динамике лечения нитратами и £-блокаторами у больных в возрасте до 44 лет. При анализе динамики спектра ли-пидов под влиянием различных видов терапии в зависимости от возраста у больных хронической ИБС отмечено достоверное снижение уровней общего ХС, ЛШП и апо-В и повышение уровня Ш1ВП и апо-А-^ в группе больных получавших нитраты и антагонисты кальция. Однако это влияние было статистически не значимым между различными

возрастными группами. -

" . Таблица I

Влияние комбинированной терапии нитратами и антагонистами кальция на процентное изменение метаболитов простаноидов и показателей агрегации тромбоцитов,ушвня 4-фактора и £-ТГ в зависимости от возраста

Показатели j до 44 лет | 45-59 лет 60 лет п [ стадше

б-кето-ПГФ^ • + 18,9+0,9 + 20,0+1,1 + 14,6+0,8 зга - 10,3+1,2

ТхВ2 - 19,2+1,1 - 16,1+1,8

ТхВ2/6-кето-ПГФ1л - 34,9+1,3 - 38,0+2,3 - 30,1+1,1

Скорость агрегации - 23,6+2,1 - 17,2+2,3 - 20,1+1,8

Индекс агрегации - 14,7+1,6 - 12,4+1,03 - 10,1+1,2

4-фактор - 13,5+1,8 - 8,2^0,9* - 8,6+0,6*

р-тг - 13,1+1,6' - 10,2+1,05 - 8,9+0,7*

Примечание: Достоверность отличий изменений показателя до и после лечения по сравнений с группой до 44 лет:

*р ^ 0,05; **р 0,01

Таким образом, полученные результаты позволяют заключить, что наиболее выраженное влияние на простациклин-трокбоксановуго '• систему и функциональные свойства тромбоцитов оказывает комбинированная терапия нитратами и АК. С увеличением возраста это влия-

ние было несколько ниже,в то же время нитраты оказывают более выраженное влияние у больных в возрасте 60 лет и старше.

Кроме антиангкнальных препаратов,воздействующих на биосинтез эндогенных проотаноидов,особое внимание в последние годы привлекают нестероидные противовоспалительные средства.наиболее широкое применение из которых получил аспирин.

Нами исследовано влияние аспирина на состояние простациклин-тромбоксановой системы,агрегационные свойства тромбоцитов и обмен липидов у больных хронической ИБС и инфарктом миокарда. Аспирин назначали в дозе 125 мг в сутки в сочетании с базисной антианги-нальной терапией.

При сравнении показателей простановдов в группах больных о применением и неприменением аспирина при хронической ИБС(табл.2) выявлено преимущественное влияние указанного препарата на уро -вень ТхВ2. Отмечено его снижение на 36 % у больных,которым препарат назначался после лечения,против 21 % у больных,не получавших аспирин (р ¿г 0,05). Уровень б-кёто-ПГФ^у при этом существенно не изменялся.

Аспирин оказывал существенное влияние на агрегационные свойства тромбоцитов: снижался индекс и скорость их агрегации (р«£0,01), при атом отмечено значительное изменение секреторных свойств тромбоцитов - уменьшение содержания 4-фактора и $ -ТГ.

Аопирин не оказывал влияния на показатели спектра липидов и апопротеинов.

Анализ влияния аспирина на показатели простациклин-тромбо-ксановой системы,агрегационных свойств тромбоцитов у больных хронической ИБС в'различных возрастах показали,что с увеличением возраста изменение уровня ТхВ^ различается недостоверно. Сниже -ние скорости и индекса агрегации тромбоцитов было меньшим у больных в возрасте 60 лет и старше, а уменьшение содержания 4-фатстора

И £-ТГ также было существенно большим у больных до 44 лет.

Таблица 2

Процентное изменение метаболитов простаноидов и показа-■ телей агрегации тромбоцитов,уровня 4-фактора и £-ТГ у больных ИБС в динамике лечения аспирином

Показатели Т% изменения) ^ С аспирином у Без аспирина ^

+ 23,2+1,2 + 24,1+1,4_

- 36,1+2,8

- 47,1+3,3

- 23,2+1,7

- 21,4+1,5

- 29,3+2,4

- 29,9+2,9

б-кето-ПГФ ТхВо

XX3Í

ТхВ2/6-кето-ПГФ1л Скорость агрегации Индекс агрегации 4-фактор jUTT

- 21,1+2,1

- 34,2+2,8**

- 14,9+1, 2*х

- 14,6+1,3х* 15,9+2,

- 14,6+2,5***

Примечание: Достоверность отличия показателей по сравнения с группой больных,нолучааних аспирин: **р ^ 0,01

_ »«Р ^ 0,001

Воздействие аспирина на исследуемые показатели у больных инфарктом миокарда мало отличалось от группы больных хронической ИБС - аспирин благоприятно влиял на компенсационный ба -лано простаноидов,индекс и скорость агрегации тромбоцитов, а также уровни 4-фактора и j5-TT.

Таким образом, прием аспирина в суточной дозе 125 мг у больных ИБС является достаточным для ингибирования ключевого фермента биосинтеза простагландинов-циклооксигеназы,сдвигая баланс простаноидов в сторону подавления синтеза троыбоксана и ne оказывая существенного влияния на синтез простацихлина. Воздействуя на систему гемостаза,препарат оказывал положительное влияние на функцию тромбоцитов.

выводы

1. Нарушение баланса прос?ациклин-тромбоксановой системы (увеличение ТхВ2 и снижение б-кето-ПГФ^ )и активация тромбо-цитаряого гемостаза возрастают в ряду: стабильная стенокардия -» нестабильная стенокардия инфаркт миокарда.

2. При всех формах ИБС имеется тенденция к нарастанию о возрастом дисбаланса простациклин-тромбоксановой системы,усугубле нию нарушений функциональных свойств тромбоцитов.

3. Нарушения липидкого обмена не зависили от возраста обследованных больных и коррелировали с удельным количеством активированных тромбоцитов, снижением показателя синтеза простациклила, уровнем тромбоцитарного фактора 4.

4. При условии эффективности монотерапии нитратами отмечено повышение показателя биосинтеза простациклина, наиболее выраженное у больных в возрасте 60 лет и старше.

5. Комбинированная терапия нитрата:,ш и блокаторами бета-адренерглческих рецепторов, при условии эффективности, сопровождалась снижением уровня метаболита ТхА^ в плазме и функциональ -ной активности тромбоцитов.

6. При комбинированном лечении нитратами и селективными антагонистами кальция отмечалось снижение уровня метаболита ТхЛ£ , повышение метаболита ПГЪ, , с чем связывалось снижение агрега-цнокной активности тромбоцитов. У старших возрастных групп, несмотря на адекватную эффективность терапии, динамика указанных показателей была менее выраженной.

7. Дополнительное назначение аспирина на фоне проводимой терапии приводило к значительному угнетению синтеза Тх/^и коррекций агрегационных свойств тромбоцитов даже у больных с недостаточными агрегационними результатами "традиционного" лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ •

1. Изменение баланса в простаниклик-трсмбоксаяовой системе и повышение функциональной активности тромбоцитов могут служить критерием дестабилизации стенокардии.

2. Дифференцированное лечение больных стенокардией целесообразно проводить с учетом состояния простациюшн-тромбоксаяо-вой системы, функциональных свойств тромбоцитов и возраста больных - базисной терапией для лиц молодого возраста являются антагонисты кальция, а для более старших возрастных групп - пролон -тированные нитраты.

3. Критерием адекватности антиангинальной терапии нитратами в сочетании с антагонистами кальция мож-т служить повышение концентрации стабильного метаболита ППд и иягибирование относительного прироста уровня тромбоксана З^.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ '

- Эндогенная активность простациклияа, лйпидннй обмен и состояние тромбоцитарного звена гемостаза у больных ИБС в зависимости от характера течения заболевания и возраста больных/Актуальная проблема современной терапии. Сборник научных трудов. - Харьков, 1991.- С. 140-148,

' 'гС-

п

Поя«, к печ. Формат 60X84l/ie. Бумага тип. Печать офсетная. Усл. печ. л. >. t

Уч.-илд. л. ■/. С Тираж -f/J »kj. Зак. № &С9. Бесплатно.

Харьковское межвузовское арендное полиграфическое предприятие. 310093, Харьков, ул. Свердлова, 115.