Автореферат и диссертация по медицине (14.01.13) на тему:Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике и стадировании рака легкого

ДИССЕРТАЦИЯ
Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике и стадировании рака легкого - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике и стадировании рака легкого - тема автореферата по медицине
Лепёхин, Иван Васильевич Санкт-Петербург 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.13
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике и стадировании рака легкого

На правах рукописи

005005052

ЛЕПЁХИН Иван Васильевич

ВОЗМОЖНОСТИ СОВМЕЩЕННОЙ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ и КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ И СТАДИРОВАНИИ РАКА ЛЕГКОГО

14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 8 ДЕК 2011

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2011

005005052

Работа выполнена в федеральном государственном военном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор ТРУ ФАНОВ Геннадий Евгеньевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор ДУДАРЕВ Анатолий Лукич доктор медицинских наук профессор СЕМЕНОВ Игорь Иванович

Ведущее учреждение: ФГУ Российский научный Центр радиологии и хирургических технологий Федерального агентства Росмедтехнологий

Защита состоится« 23 » декабря 2011 г. в у У на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.11 в федеральном государственном военном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке федерального государственного военного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Автореферат разослан XI

2011 г.

Ученый секретарь совета

доктор медицинских наук профессор

ГОЛОВКО Александр Иванович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Ежегодно в мире раком легкого (РЛ) заболевают 1-1,2 млн человек, и РЛ остается лидирующей причиной смерти от онкологических заболеваний в мире. В Российской Федерации ежегодно регистрируется около 63 тыс. новых случаев РЛ, что составляет в структуре заболеваемости у мужчин 22% и у женщин 4% (Давыдов М.И., 2008; Jemal A.et al., 2010).

Показатели 5-летней выживаемости при раке легкого выглядят весьма удручающе: в странах с самым высоким стандартом здравоохранения они составляют всего 15%, а при среднем уровне развития медицины эта цифра едва достигает 5-7% (Van Iersel С. et al., 2007).

Лучевые методы исследования имеют важное значение в диагностике и стадировании рака легкого (Харченко В. П. и соавт, 2003; Барчук А.А. и соавт., 2009).

В настоящее время общепризнанно, что основным лучевым методом стадирования рака легкого является КТ (Тюрин И.Е., 2003). Применяя метод КТ, возможно оценить местное распространение опухоли, а также определить вовлеченность лимфатических узлов и других органов в опухолевый процесс. Вместе с тем, возможности КТ в точном определении стадии рака легкого ограничены. Провести дифференциальную диагностику между доброкачественной гиперплазией и метастатическим поражением увеличенных лимфатических узлов на основе данных КТ затруднительно. При использовании данных КТ наблюдается тенденция к общей недооценке распространенности опухолевого процесса.

Разработка и внедрение в клиническую практику методов ядерной медицины позволили сделать значительный шаг вперёд в преодолении существующих сложностей (Станжевский А.А., 2003; Гранов A.M., 2008). Данные методы обладают высокой чувствительностью в выявлении опухолевой патологии, но при их применении затруднено определение анатомических структур. Низкая специфичность, вследствие невозможности установить анатомическую причину повышения активности РФП, создаёт дополнительные трудности.

Одним из новейших достижений лучевой диагностики является совмещённая ПЭТ/КТ, значительно расширяющая диагностические возможности при раке легкого, и делающая этот метод достаточно перспективным и успешно внедряемым в клиническую практику.

Одновременное получение морфофункциональной картины при опухолевом процессе за время несравнимо меньшее, чем по отдельности ПЭТ и КТ, стало возможным благодаря совмещенной ПЭТ/КТ. Кроме того, появляется возможность исследования «всего тела». Этот высокотехнологичный неинвазивный метод лучевой диагностики позволяет не только выявить опухоль, но и точно определить её распространенность, а также наличие возможных регионарных и отдаленных метастазов. Данные, полученные при ПЭТ/КТ, помогают клиницисту сформировать наиболее правильное представление о распространенности опухолевого процесса и выбрать индивидуальную тактику лечения больного.

Однако, существует ряд диагностических трудностей. Например, накопление радиофармпрепарата может наблюдаться при лимфоаденопатии воспалительного характера (Messa С. et al., 2002).

Имеющиеся в зарубежной литературе сведения по применению совмещенной ПЭТ/КТ в торакальной онкологии зачастую носят противоречивый характер (Devaraj A. et al., 2007; De Wever W. et al., 2007). He в полной мере разработаны вопросы методики, семиотики, дифференциальной диагностики и показаний к применению совмещённой ПЭТ/КТ у больных раком легкого. Не дана оценка ПЭТ/КТ в определении стадии рака легкого.

В отечественной литературе публикации по данному вопросу единичные.

ЦЕЛЬЮ настоящего исследования явилось улучшение диагностики и стадирования рака легкого за счет проведения совмещённой ПЭТ/КТ тела.

Для этого были поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. Усовершенствовать методику проведения совмещённой ПЭТ/КТ тела у больных раком легкого на совмещённом ПЭТ/КТ сканере «Биограф», Siemens (Германия).

2. Изучить ПЭТ/КТ-семиотику центрального и периферического рака легкого.

3. Оценить информативность совмещённой ПЭТ/КТ и КТ в оценке поражения внутригрудных лимфатических узлов и отдаленного метастазирования у больных раком легкого.

4. Определить эффективность совмещённой ПЭТ/КТ в диагностике и стадировании рака легкого.

5. Определить показания к проведению ПЭТ/КТ у больных раком легкого.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в нашей стране изучены и оценены диагностические возможности комбинированного рентгенорадионуклидного метода -совмещённой ПЭТ/КТ с ФДГ - в диагностике и стадировании рака легкого.

Усовершенствована методика совмещённого ПЭТ/КТ-сканирования у больных раком легкого с сопоставлением данных КТ и ПЭТ с ФДГ в ходе одного исследования. Выполнение отсроченного сканирования через 3 часа от введения РФП с целью дифференциальной диагностики рака легкого и неопухолевых заболеваний, метастатического поражения и реактивной или воспалительной гиперплазии регионарных лимфатических узлов позволяет уменьшить число ложноположительных результатов. При этом установлено, что увеличение значения SUV при отсроченном сканировании в сравнении со значением SUV при первичном сканировании характерно для злокачественного процесса. Для доброкачественного процесса типичным является неизменяющиеся значения SUV при отсроченном сканировании или тенденция к уменьшению значений SUV в сравнении со значением SUV при первичном сканировании.

Совмещенная ПЭТ/КТ у больных центральным раком легкого с вентиляционными нарушениями позволяет дифференцировать опухоль от ателектаза, что невозможно получить при КТ.

Доказано, что диагностическая эффективность совмещенной ПЭТ/КТ у больных центральным и периферическим раком легкого в определении местного распространения первичной опухоли в сравнении с КТ выше, особенно при оценке Т1-ТЗ критерия. При оценке Т4-критерия местного

распространения первичной опухоли показатели диагностической эффективности не отличаются.

Совмещенная ПЭТ/КТ является эффективным методом диагностики поражения регионарных лимфатических узлов размерами менее 10 мм у больных центральным и периферическим раком легкого в сравнении с КТ. Высокоинформативным признаком метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при совмещенной ПЭТ/КТ является накопление РФП даже без увеличения их размеров.

Совмещенная ПЭТ/КТ позволяет определять поражение органов при отдаленном метастазировании рака легкого до появления структурных изменений, выявляемых при КТ.

Выполнение совмещенной ПЭТ/КТ позволило изменить стадию опухолевого процесса у 30% больных центральным и периферическим раком легкого.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Результаты работы могут быть использованы при обследовании больных раком легкого на различных этапах диагностики заболевания. Проведенные исследования показали, что применение совмещённой ПЭТ/КТ при первичной диагностике рака легкого .позволяет существенно улучшить оценку распространённости опухолевого процесса у больных раком легкого, что в свою очередь способствует осуществлению адекватных лечебных мероприятий.

Совмещенное ПЭТ/КТ исследование позволяет своевременно выявить метастатическое поражение различных органов у больных раком легкого до появления структурных изменений при КТ и, как следствие, изменить стадию опухолевого процесса, что приводит к выбору оптимальной тактики лечения пациентов.

Внедрение в клиническую практику совмещённой ПЭТ/КТ позволяет отказаться от раздельного применения нескольких методов лучевой диагностики: УЗИ, КТ, ПЭТ или ОФЭКТ, и тем самым, значительно сократить время диагностического процесса.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Проведение совмещённой ПЭТ/КТ с одновременным получением и сравнением анатомических (К'Г) и функциональных (ПЭТ) данных позволяет точно установить или изменить стадию опухолевого процесса по системе ТТММ у больных раком легкого. С наибольшей достоверностью определяет опухолевый рост у этих больных, в том числе, и при невозможности его диагностики другими лучевыми методами. При центральном и периферическом раке легкого более высокими показателями диагностической эффективности, чем КТ, ГТЭТ/КТ обладает в оценке Т1-ТЗ критерия. При оценке Т4-критерия их возможности равны.

2. Совмещенная ПЭТ/КТ является эффективным методом оценки поражения регионарных лимфатических узлов и в выявлении отдаленных метастазов при раке легкого. Для метастатического поражения регионарных лимфатических узлов характерным является гиперметаболизм РФП даже без увеличения их размеров. Применение совмещенной ПЭТ/КТ позволяет выявить отдаленное метастазирование рака легкого, не определяемое при использовании других методов лучевой диагностики.

3. Показаниями к проведению совмещенной ПЭТ/КТ при подозрении на опухоль легкого являются:

- подтверждение опухолевой природы образования, выявленного с помощью традиционных лучевых методов диагностики;

- определение местной распространенности первичной опухоли;

- оценка поражения регионарных лимфатических узлов у больных центральным и периферическим раком легкого;

- определение отдаленного метастазирования у больных центральным и периферическим раком легкого

- определение распространенности опухолевого процесса (стадирование рака легкого) с целью выбора оптимальной тактики лечения пациентов.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Полученные при выполнении работы данные используются при обследовании больных в клинике госпитальной хирургии, на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, лечебных учреждениях города Санкт-Петербурга и Ленинградской

области (Городской онкологический диспансер, ФГУ НИИ онкологии им. H.H. Петрова), а также в учебном процессе на кафедре рентгенологии и радиологии, кафедре госпитальной хирургии Военно-медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: научно-практических конференциях на кафедре рентгенологии и радиологии ВМедА (СПб., 2008, 2009, 2010, 2011); Невском радиологическом форуме «Новые горизонты» (СПб., 2009); конференции в ГВКГ им. Бурденко «Актуальные проблемы оказания специализированной медицинской помощи в условиях стационара и применение стационарзамещающих технологий (М., 2009); конференции, посвященной 80-летию кафедры рентгенологии и радиологии ВМедА (СПб., 2009); заседании Санкт-Петербургского радиологического общества (СПб., 2010).

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 2 - в изданиях, определённых Перечнем ВАК Министерства образования и науки РФ. Внедрено 2 рационализаторских предложения (№ 12426 / 9 от 17 ноября 2010г., № 12427 / 9 от 17 ноября 2010 г.)

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ВЫПОЛНЕНИЕ РАБОТЫ Автором лично проведено ПЭТ/КТ-исследование 134 пациентов. Детальному качественному и полуколичественному анализу были подвергнуты результаты KT-, ПЭТ-сканирования, совмещённые ПЭТ/КТ изображения. Исследования выполнялись при первичной диагностике и стадировании заболевания.

Результаты обследования больных раком легкого или с подозрением на опухолевое заболевание легкого составили содержание работы и легли в основу положений, выносимых на защиту.

Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научным руководителем на основании многолетних целенаправленных исследований. Во всех исследованиях по теме диссертации автору принадлежит формулирование общей цели и задач конкретной работы, а также анализ полученных данных.

Все результаты совмещённого ПЭТ/КТ исследования, использованные в диссертационной работе, получены и обработаны лично автором.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертационная работа изложена на 190 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 207 источников (81 отечественных и 126 иностранных). Работа содержит 26 таблиц, 34 рисунка.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ В основу работы положены результаты совмещенной ПЭТ/КТ 134 больных с подозрением на опухолевое поражение легочной ткани или верифицированным раком легкого, проходивших обследование и лечение в клинике госпитальной хирургии Военно-медицинской академии, а также направленных из других лечебных учреждений в период с 2008 по 2011 годы.

Все больные РЛ по особенностям патологического процесса были распределены на две группы: I группа (63 человека, 51,6%) - центральный рак легкого; II группа (59 человек, 48,4%) - периферический рак легкого. В каждой группе преобладали лица мужского пола, причем выявлена отчетливая тенденция к увеличению заболеваемости у пациентов предпенсионного и пенсионного возрастов (от 50 лет и старше). Средний возраст больных составил - 57,5 лет (диапазон от 36 до 79 лет).

УСОВЕРШЕНСТВОВАННАЯ МЕТОДИКА СОВМЕЩЁННОЙ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ И КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ Подготовка больного включала в себя голодание в течение 6 часов перед исследованием. Перед введением ФДГ у больных определяли уровень глюкозы в крови при помощи глюкометра. РФП вводили внутривенно в дозе 200 МБк/м2 поверхности тела пациента (370-420 МБк) в объеме 3,0-5,0 мл физиологического раствора.

На протяжении 60 минут, необходимых для включения введенного препарата в метаболические процессы с участием глюкозы, пациент находился в условиях, максимально снижающих двигательную, речевую и эмоциональную активность, в положении лежа с закрытыми глазами с целью

уменьшения вероятности возникновения ложноположительных результатов, что достигалось помещением его в отдельную палату. В этот же период времени пациент выпивал 500 мл воды с целью ускорения выведения РФП и уменьшения фоновой радиоактивности. Исследование проводили с опорожнённым мочевым пузырём. Пациента укладывали на спину с заведенными за голову руками. Для КТ-исследования использовали протокол совмещенного ПЭТ/КТ сканирования, согласно которому область для сбора ПЭТ данных (количество «кроватей») устанавливали сразу по топограмме КТ.

КТ-сканирование проводили при следующих параметрах: напряжение -130 кВ; экспозиция - 110-120 мАс; толщина среза - 5 мм; шаг стола - 8 мм; pitch - 1,6; алгоритм реконструкции - В 40s medium.

Всем больным болюсно вводили 130 мл неионного рентгенконтрастного вещества в 2 фазы. С помощью автоматического инъектора первоначально вводили 90 мл со скоростью 3,0 мл/ с, затем 40 мл - со скоростью 1,5 мл/с. Задержка сканирования составляла 30 с.

Сканировалось все тело от большого затылочного отверстия до средней трети бёдер. После выполнения КТ-исследования автоматически загружался протокол ПЭТ-сканирования в том же объеме. Время ПЭТ-исследования одной зоны составляло 4 минуты. Количество исследуемых зон зависело от роста пациента и в среднем составляло 6. Совмещённое ПЭТ/КТ исследование в целом занимало 24-40 минут.

Анализ КТ проводили как с измерением денситометрических показателей по шкале Хаунсфилда (HU), так и при помощи визуальных методов построения различных проекций (MPR - multiplanar reformation -многоплоскостная реконструкция изображений; MIP - maximum intensity projection - изображения в проекции максимальной интенсивности; SSD -shaded surface display - изображение оттененных поверхностей; VRT - volume rendering technique - технология объемного рендеринга).

Оценку ПЭТ-данных осуществляли визуальным и полуколичественным методами. Визуальная оценка проводилась с использованием как черно-белых (Gray Scale, Invert Gray Scale), так и различных цветовых шкал, что позволяло определить локализацию, контуры, характер и размеры очагов

гиперметаболической активности. Прикладной программный пакет «Fusion» позволял осуществлять совмещение ПЭТ- и КТ-данных в различном процентном соотношении (ПЭ'Г<КТ, ПЭТЖТ, ПЭТ=КТ). Полуколичественный анализ проводился с определением значения SUV (standard uptake value - стандартизованный уровень захвата РФП). Для вычисления SUV на аксиальном срезе в проекции очага гиперметаболизма РФП выделяли область интереса, содержащую этот патологический очаг. Расчет значения SUV осуществляли автоматически, учитывая время и величину введенной активности РФП с поправкой на вес, рост и радиоактивный распад радиофармпрепарата.

В сомнительных случаях, при визуализации очагов гиперметаболизма РФП, вызывающих затруднение при интерпретации ПЭТ-данных, через 3 часа от введения радиофармпрепарата выполняли отсроченное ПЭТ-сканирование области интереса. Оценку ПЭТ-данных проводили визуальным и полуколичественным методами с вычислением значения SUV в области интереса при первичном и отсроченном сканировании - SUV1 и SUV2, соответственно. Далее анализировали изменения значения SUV2 в сравнении с SUV1.

За критерий дифференциальной диагностики между злокачественными и доброкачественными образованиями принимали значение SUV = 2,5 (Ghesani N.V. et а 1., 2003; Kelly R.F. et al., 2004). Для злокачественных образований характерны высокие значения SUV1 (> 2,5) в очаге гиперметаболизма РФП и увеличение значения SUV2 по сравнению со значением SUV1 в области интереса при отсроченном сканировании. Образования со значением SUV1 < 2,5, а также со значением SUV2=SUV1 или имеющие тенденцию к снижению SUV2 при отсроченном сканировании (SUV2<SUV1), оценивались как доброкачественные.

Таким образом, нами усовершенствована методика ПЭТ/КТ тела у пациентов с подозрением на опухолевый процесс в легком, позволившая не только установить или исключить опухолевую природу патологического процесса, но и уточнить семиотику периферического и центрального рака легкого, чётко определить локализацию первичной опухоли, зон регионарного

и отдаленного метастазирования. Кроме того, применение отсроченного сканирования улучшило дифференциальную диагностику злокачественных патологических изменений и изменений доброкачественного или возможного воспалительного характера у больных раком легкого.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОВМЕЩЁННОЙ ПЭТ/КТ В ДИАГНОСТИКЕ И СТАДИРОВАНИИ ЦЕНТРАЛЬНОГО РАКА ЛЕГ КОГО Методом совмещенной ПЭТ/КТ обследовано 63 больных немелкоклеточным раком легкого. Пациенты с иными гистологическими формами в нашем исследовании не встречались.

ПЭТ/КТ-признаками центрального рака легкого являлись: образование мягкотканой плотности в корне легкого, округлой формы с нечеткими, неровными контурами, в большинстве случаев однородной структуры. Размеры выявленных опухолей варьировали в широких пределах: от 15 до 95 мм. ПЭТ-картина преимущественно характеризовалась наличием очага гиперметаболизма РФП с нечеткими, неровными контурами и однородным распределением РФП (SUV - 9,3±4,8).

У 4 (6,3%) больных центральным раком легкого с вентиляционными нарушениями по данным КТ дифференцировать ателектаз и опухоль не представлялось возможным, поскольку одинаковые денситометрические показатели опухоли и ателектаза приводили к неверной оценке истинных размеров образования у этих больных. У этих больных совмещенная ПЭТ/КТ позволила не только выявить очаг гиперметаболизма РФП, но и достоверно определить истинную локализацию опухоли и ателектаза, а также оценить метаболическую активность выявленных изменений. SUV в зоне ателектаза составил 1,5±0,2, а при отсроченном сканировании не увеличивался. В опухоли отмечали статистически значимое увеличение значений SUV при отсроченном сканировании (р<0,05).

При оценке местной распространенности первичной опухоли установлено, что применение метода КТ позволило достоверно идентифицировать первичную опухоль, соответствующую критерию Т1 у 7 больных, Т2 - у 17, ТЗ - у 13 и Т4 - у 9 больных. Совмещенная ПЭТ/КТ

позволила достоверно оценить Т1-критерий у 10 пациентов, Т2 - у 22, ТЗ - у 18 и Т4 - у 10 больных.

Для определения сравнительной эффективности К'Г и ПЭТ/КТ в оценке местной распространенности первичной опухоли при центральном раке легкого были определены показатели чувствительности, специфичности и точности данных методов (табл. 1).

Таблица 1

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в оценке местной распространенности первичной опухоли у больных центральным раком легкого

(Т-критерий)

Метод исследования Чувствительность % Специфичность % Точность %

КТ 73,5 90,7 86,3

ПЭТ/КТ 96,4 98,4 96,8

Анализ данных таблицы 1 показал, что показатели диагностической эффективности ПЭТ/КТ превышали таковые при КТ.

Установлено, что при оценке Т1-ТЗ-критерия ПЭТ/КТ позволяла достоверно оценить местную распространенность первичной опухоли у большего количества больных. При оценке Т4-критерия возможности этих методов не отличаются.

У всех больных центральным раком легкого был проведен анализ состояния регионарных лимфатических узлов с целью верификации степени поражения по критерию N, а именно бронхопульмональных лимфатических узлов (N1), средостения (N2), а также лимфатических узлов средостения и корня противоположного легкого (N3). Нами были определены признаки метастатического поражения регионарных лимфатических узлов: округлая форма, денситометрические показатели лимфатических узлов от 20 до 39 HU, нечеткие и неровные контуры, преимущественно однородная структура, гиперметаболизм РФП (SUV - 7,3±2,8).

По данным КТ достоверно идентифицировано поражение регионарных лимфатических узлов у 30 больных, при ПЭТ/КТ - у 49 пациентов. У 9 (14,3%) больных поражение лимфоузлов было достоверно исключено при проведении

совмещенной ПЭТ/КТ. Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в определении поражения регионарных лимфатических узлов у больных центральным раком легкого представлена в таблице 2.

Таблица 2

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в оценке поражения лимфатических узлов у больных центральным раком легкого (Ы-критерий)

Метод Чувствительность Специфичность Точность

исследования % % %

КТ 59,4 87,0 79,4

ПЭТ/КТ 92,0 96,6 96,0

По данным таблицы 2 можно заключить, что совмещенная ПЭТ/КТ имеет более высокую диагностическую эффективность, чем КТ в определении метастатического поражения регионарных лимфатических узлов (N1, N2, N3) у больных центральным раком легкого.

Ложноположительные результаты при применении КТ были обусловлены ошибочной интерпретацией воспалительных изменений и реактивной гиперплазии в регионарных лимфатических узлах. Ложноотрицательные результаты при КТ отмечены в регионарных лимфатических узлах при размерах менее 10 мм.

При совмещенной ПЭТ/КТ ложноположительные результаты (у двух больных) были связаны с ошибочным восприятием аксиального сечения сосудов. Ложноотрицательные результаты (у трех пациентов) имели место в регионарных лимфатические узлах, имеющих размеры менее 5 мм и накопление ФДГ при ПЭТ не было отмечено. Следует отметить, что информативность метода совмещенной ПЭТ/КТ при оценке поражения регионарных лимфатических узлов менее 5 мм ограничена, что связано с пределами разрешающей способности метода.

Совмещенная ПЭТ/КТ позволила выявить повышенный метаболизм РФП в лимфатических узлах менее 10 мм у 19 больных центральным раком легкого, локализовать их и, таким образом, определить наличие метастатического поражения. Выполнение отсроченного сканирования при совмещенной ПЭТ/КТ позволило уменьшить число ложноположительных результатов за счет

дифференцировки степени изменения значений SUV при первичном и отсроченном сканировании.

По данным совмещенной ПЭТ/КТ отдаленное метастазирование выявлено у 12 больных. При этом у 9 пациентов поражение было сочетанным. Отдаленные метастазы центрального рака легкого наиболее часто локализовались в печени (14,3%).

ПЭТ/КТ-семиотика поражения печени характеризовалась гиподенсными образованиями (менее 50 HU) округлой формы и гиперметаболизмом ФДГ (SUV до 13,9). При этом у двух больных в печени определяли очаги гиперметаболизма РФП, что свидетельствовало о наличии участков злокачественного роста, без видимых структурных изменений при КТ.

Метастатическое поражение надпочечников было выявлено у 8 больных и характеризовалось увеличением их размеров, изменением формы, снижением плотности и интенсивной диффузной гиперметаболической картиной при ПЭТ/КТ (SUV до 15,1).

У 6 больных отмечалось поражение костей (тела позвонков, боковая масса крестца, крыло подвздошной кости) - в виде остеобластических и остеолитических очаговых образований с повышенным накоплением РФП (SUV до 12,0), при этом у одного больного изменения на КТ-изображениях не визуализировались.

Поражение лёгких у 4 больных характеризовалось наличием субплеврально расположенных очагов, плотностью 31—42 HU, с усилением окружающего лёгочного рисунка, повышенным метаболизмом ФДГ (SUV до 9,2).

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в диагностике отдаленных метастазов у больных центральным раком представлена в таблице 3.

Таблица 3

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в диагностике отдаленных

метастазов у больных центральным раком легкого (М-критерий)

Метод исследования Чувствительность % Специфичность % Точность %

КТ 77,8 92,4 90,9

14

ПЭТ/КТ 100 99,6 99,6

Таким образом, при поражении органов отдаленными метастазами у больных центральным раком легкого чувствительность, специфичность и точность ПЭТ/КТ превышали таковые для КТ.

По данным совмещённой ПЭТ/КТ были установлены следующие стадии опухолевого процесса у больных центральным раком легкого (1А - у 5,1В - у 4, ПА - у трех пациента, ПВ - у 8, ША - у 23, ШВ - у 8, IV - у12). У 19 (30,2%) больных данные совмещённой ПЭТ/КТ позволили установить более высокую стадию заболевания по сравнению с данными КТ.

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в стадировании центрального рака легкого представлена в таблице 4.

Таблица 4

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в стадировании центрального рака легкого

Метод исследования Чувствительность % Специфичность % Точность %

КТ 68,5 88,9 78,4

ПЭТ/КТ 96,1 96,2 96,1

При сравнительном анализе КТ и ПЭТ/КТ в стадировании центрального рака легкого следует отметить, что совмещенная ПЭТ/КТ превосходит КТ по всем показателям диагностической эффективности.

Таким образом, при сравнении диагностических возможностей КТ и совмещённой ПЭТ/КТ - было выявлено, что последняя, благодаря одновременному получению и сравнение анатомических (КТ) и функциональных изменений (ПЭТ) по своей чувствительности, специфичности и точности превосходит КТ в определении локализации, формы и характера патологического процесса у больных центральным раком легкого, а также позволяет более точно установить или изменить стадию опухолевого процесса. РЕЗУЛЬТАТЫ СОВМЕЩЁННОЙ ПЭТ/КТ В ДИАГНОСТИКЕ И СТАДИРОВАНИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО РАКА ЛЕГКОГО Методом совмещенной ПЭТ/КТ обследовано 59 больных периферическим немелкоклеточным раком легкого. Большую часть больных

(72,8%) составили мужчины в возрасте от 49 до 68 лет. Новообразования размером менее 1,0 см в нашем исследовании не встречались.

ПЭТ/КТ-признаками периферического рака легкого являлись: солитарное образование в паренхиме легкого, округлой формы, с нечеткими, неровными контурами, однородной структуры с повышенным метаболизмом ФДГ (SUV -П,4±4,5).

При оценке местной распространенности первичной опухоли установлено, что применение метода КТ позволило достоверно идентифицировать первичную опухоль у 44 пациентов (Т1 - у 6 больных; Т2 -у 11; ТЗ - у 22 и Т4 - у 5 больных), при ПЭТ/КТ у 53 больных (Т1- у 8 пациентов, Т2 - у 14, ТЗ - у 25 и Т4 - у 6 больных). Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в оценке местной распространенности первичной опухоли у больных периферическим раком легкого представлена в таблице 5.

Таблица 5

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в оценке местной распространенности первичной опухоли у больных периферическим раком

легкого (Т-критерий)

Метод мсслепования ... Чувствительность % Специфичность % Точность %

КТ 72,1 90,3 87,3

ПЭТ/КТ 90,1 96,2 95,4

Анализ диагностической эффективности ПЭТ/КТ и КТ в определении местного распространения первичной опухоли при периферическом раке легкого показал, что совмещенная ПЭТ/КТ превосходит КТ. Установлено, что при оценке местной распространенности первичной опухоли (Т1-ТЗ-критерий) у больных периферическим раком легкого совмещенная ПЭТ/КТ позволяет более точно оценить изменения, а при оценке Т4-критерия возможности методов равны.

У всех больных периферическим раком легкого при КТ и совмещенной ПЭТ/КТ был проведен анализ состояния регионарных лимфатических узлов с целью стадирования по критерию N. ПЭТ/КТ-семиотика пораженных регионарных лимфатических узлов характеризовалась округлой формой,

нечеткими, неровными контурами, преимущественно однородной структурой с гиперметаболизмом РФП (SUV - 7,7±2,1).

По данным КТ достоверно идентифицировано поражение регионарных лимфатических узлов у 27 больных, при ПЭТ/КТ - у 43 пациентов. У 11 (18,6%) больных поражение лимфоузлов было исключено при проведении совмещенной ПЭТ/КТ.

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в оценке поражения регионарных лимфатических узлов у больных периферическим раком легкого в таблице 6.

Таблица 6

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в оценке поражения регионарных лимфатических узлов у больных периферическим раком легкого (М-критерий)

Метод исследования Чувствительность % Специфичность % Точность %

КТ 58,8 84,2 77,6

ПЭТ/КТ 91,9 96,9 95,8

При сравнительном анализе КТ и ПЭТ/КТ в оценке поражения регионарных лимфатических узлов у больных периферическим раком легкого следует отметить, что совмещенная ПЭТ/КТ превосходила КТ по всем показателям диагностической эффективности.

Ложноположительные результаты при применении КТ были обусловлены ошибочной интерпретацией воспалительных изменений и реактивной гиперплазии в регионарных лимфатических узлах. Ложноотрицательные результаты при КТ отмечены в регионарных лимфатических узлах при размерах менее 10 мм.

При совмещенной ПЭТ/КТ ложноположительные результаты (у трех больных) были связано с ошибочным восприятием аксиального сечения сосудов. Ложноотрицательные результаты (у двух пациентов) имели место в регионарных лимфатические узлах, имеющих размеры менее 5 мм и накопление ФДГ при ПЭТ не было отмечено. Следует отметить, что информативность метода совмещенной ПЭТ/КТ при оценке поражения

регионарных лимфатических узлов менее 5 мм ограничена, что связано с пределами разрешающей способности метода.

Совмещенная ПЭТ/КТ позволила выявить повышенный метаболизм РФП в регионарных лимфатических узлах менее 10 мм у 18 больных периферическим раком легкого, локализовать их и, таким образом, определить наличие метастатического поражения. Выполнение отсроченного сканирования при совмещенной ПЭТ/КТ позволило уменьшить число ложноположительных результатов за счет дифференцировки степени изменения значений SUV при первичном и отсроченном сканировании.

Отдаленное метастазирование выявлено у И (18,6%) больных периферическим раком легкого. При этом у 9 больных отмечали сочетанное поражение органов. Наиболее часто поражалась печень (13,6%).

ПЭТ/КТ-семиотика поражения печени характеризовалась наличием гиподенсных образований (менее 50 HU) округлой формы и гиперметаболизмом ФДГ (SUV до 11,4). У одного больного в печени определяли очаг гиперметаболизма РФП, что свидетельствовало о наличии участков злокачественного роста без структурных изменений при КТ.

Метастатическое поражение надпочечников было выявлено у 7 больных и характеризовалось увеличением их размеров, снижением плотности и интенсивной гиперметаболической картиной при ПЭТ/КТ (SUV до 14,1).

У 6 больных отмечалось поражение костей (тела позвонков, кости таза) — в виде остеобластических и остеолитических очаговых образований с повышенным накоплением РФП (SUV до 10,9), при этом изменения на КТ-изображениях не визуализировались у одного больного.

Поражение лёгких было выявлено у трех больных. Для метастатического поражения было характерно наличие субплеврально расположенных очагов, плотностью 30-44 HU, с усилением окружающего лёгочного рисунка, повышенным метаболизмом ФДГ (SUV - до 8,9).

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в диагностике отдаленных метастазов у больных с периферическим раком представлена в таблице 7.

Таблица 7

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в диагностике отдаленных метастазов у больных периферическим раком легкого (М-критерий)

Метод исследования Чувствительность % Специфичность % Точность %

КТ 83,3 95,8 94,4

ПЭТ/КТ 100 99,5 99,6

Таким образом, при поражении органов отдаленными метастазами у больных периферическим раком легкого чувствительность, специфичность и точность ПЭТ/КТ превышали таковые для КТ.

По данным совмещённой ПЭТ/КТ у больных периферическим раком легкого были установлены следующие стадии заболевания: 1А стадия была установлена у трех пациентов, 1В - у 8; НА - у двух больных; ПВ - 5; ША - у 21; ШВ- у 9; 1У-у 11.

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в стадировании периферического рака легкого представлена в таблице 8.

Таблица 8

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в стадировании периферического рака легкого

Метод исследования Чувствительность % Специфичность % Точность %

КТ 63,7 93,7 90,3

ПЭТ/КТ 93,9 98,7 98,1

При сравнительном анализе КТ и ПЭТ/КТ в стадировании периферического рака легкого следует отметить, что совмещенная ПЭТ/КТ превосходила КТ по показателям диагностической эффективности.

Таким образом, при сравнении диагностических КТ и совмещённой ПЭТ/КТ - было выявлено, что совмещённая ПЭТ/КТ благодаря одновременному получению и сравнение анатомических (КТ) и функциональных изменений (ПЭТ) по своей чувствительности, специфичности и точности превосходит КТ в определении местной распространенности

первичной опухоли, метастатического поражения регионарных лимфатических узлов, оценке отдаленного метастазирования периферического рака легкого, а также позволяет наиболее точно установить стадию опухолевого процесса.

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в диагностике рака легкого представлена в таблице 9.

Таблица 9

Сравнительная эффективность КТ и ПЭТ/КТ в диагностике рака легкого

Метод исследования Чувствительность % Специфичность % Точность %

КТ 95,9 58,3 92,5

ПЭТ/КТ 98,3 100,0 98,5

Таким образом, анализ результатов показал, что совмещенная ПЭТ/КТ с выполнением отсроченного сканирования, является точным методом определения злокачественных или доброкачественных образований в легких, позволяет дифференцировать опухолевые, воспалительные или реактивные изменения.

ВЫВОДЫ

1. Совмещенная ПЭТ/КТ, выполняемая по усовершенствованной методике с применением отсроченного сканирования, повышает эффективность диагностики рака легкого и является наиболее информативным методом в стадировании злокачественных опухолей легкого по системе TNM. Одновременное получение и сравнение анатомических (КТ) и функциональных (ПЭТ) изображений позволяет наиболее точно установить стадию опухолевого процесса у больных раком легкого. У 30% больных центральным и периферическим раком легкого результаты совмещенной ПЭТ/КТ позволяют изменить стадию заболевания.

2. ПЭТ/КТ-семиотика центрального рака легкого характеризуется образованием в корне легкого, чаще округлой формы, с нечеткими, неровными контурами, однородной структуры с повышенным метаболизмом ФДГ (SUV -9,3*4,8). При периферическом раке легкого при ПЭТ/КТ выявляется солитарное образование в паренхиме легкого, чаще округлой формы, с

нечеткими, неровными контурами, преимущественно однородной структуры с повышенным метаболизмом ФДГ (SUV - 11,1±4,5).

3. В оценке местной распространенности первичной опухоли у больных центральным и периферическим раком легкого более высокими, чем КТ, показателями диагностической эффективности ПЭТ/КТ обладает в оценке Т1-ТЗ критерия. В уточнении Т4-критерия распространения первичной опухоли их возможности равны.

4. Высокоинформативным признаком метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных центральным и периферическим раком легкого, выявляемым при совмещенной ПЭТ/КТ, является накопление РФП даже без увеличения их размеров. Чувствительность, специфичность и точность совмещенной ПЭТ/КТ и КТ в оценке поражения регионарных лимфатических узлов у больных центральным раком легкого составили: 92,0%; 96,6%, 96,0% и 59,4%; 87,0%; 79,4%, у больных периферическим раком легкого - 91,9%; 96,9%; 95,8% и 58,8%; 84,2%; 77,6%; соответственно.

4. Совмещенная ПЭТ/КТ позволяет выявить отдаленные метастазы у больных центральным и периферическим раком легкого. Для метастазов характерна определенная ПЭТ/КТ-семиотика, которая обусловлена их локализацией, изменением размеров, формы, контуров и плотностных характеристик, определяемых при КТ и метаболизма ФДГ при ПЭТ. Метод совмещенной ПЭТ/КТ позволяет определить наличие метастатического поражения в тех случаях, когда морфологическая картина по данным КТ остается в пределах нормы.

5. Показаниями к проведению совмещенной ПЭТ/КТ при подозрении на опухоль легкого являются:

- подтверждение опухолевой природы образования, выявленного с помощью традиционных лучевых методов диагностики;

- определение местной распространенности первичной опухоли;

- оценка поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком легкого;

- определение отдаленного метастазирования у больных раком легкого;

- определение распространенности опухолевого процесса (стадирование рака легкого) с целью выбора оптимальной тактики лечения пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Совмещенную ПЭТ/КТ целесообразно проводить всем больным, у которых по данным рентгенологического и/или КТ исследования выявлены признаки опухоли легкого для уточнения локализации, распространенности новообразования, оценки состояния регионарных лимфатических узлов и выявления возможного отдаленного метастазирования.

2. При выполнении ПЭТ/КТ тела необходимо учитывать уровень физиологического накопления РФП в различных органах и тканях. Важно учитывать наличие у пациентов сахарного диабета и определять уровень глюкозы в крови до исследования.

3. Применение отсроченного сканирования с оценкой изменения значения SUV целесообразно проводить . для дифференциальной диагностики доброкачественных, воспалительных и злокачественных изменений у больных с подозрением на рак легкого.

5. При оценке поражения регионарных лимфатических узлов, прежде всего, следует обращать внимание на данные ПЭТ, в первую очередь - на характер и интенсивность накопления РФП, поскольку метаболические изменения при раке легкого являются более надежным критерием метастатического поражения регионарных лимфатических узлов, чем морфологические изменения при КТ. Денситометрическая и качественная характеристика по данным КТ проводится во вторую очередь.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лепёхин, И.В. Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в определении регионарных зон лимфогенного метастазирования / И.В. Лепёхин // Тезисы Всероссийской научно-практической конференции - М.: ГВКГ' им. Н.Н. Бурденко, 2009. - С. 274 - 275.

2. Лепёхин, И.В. Роль совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в оценке эффективности лечения опухолевых заболеваний внутренних органов грудной и брюшной полости / И.В. Лепёхин, И.В.Бойков, Г.Е. Труфанов, В.А. Тарасов // Материалы III Всероссийского

национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2009». - М., 2009. - С.66 - 67.

3. Лепёхин, И.В. Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике и стадировании рака легкого / И. В. Лепёхин // Материалы III Всероссийского национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2009». - М., 2009. - С. 239 - 240.

4. Лепёхин, И.В. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в ранней оценке распространенности рака легкого / И.В. Лепёхин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. — 2009. - № 4(28). - С. 77 -78

5. Труфанов, Г.Е. Сравнительная оценка возможностей совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в определении регионарных зон лимфогенного метастазировация при раке легкого / Г.Е. Труфанов, И.В. Бойков, В.А Тарасов, И.В. Лепёхин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2009.-№ 4(28). - С. 130-131.

6. Бойков, И.В. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в диагностике и стадировании опухолей грудной и брюшной полости / И.В. Бойков, Г.Е. Труфанов, В.В. Рязанов, Л.Н. Шевкунов, Е.М. Михайловская, В.В. Ипатов,' И.В. Лепёхин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2009. - № 3(27). - С.72 - 79.

7. Труфанов, Г.Е. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в диагностике и стадировании рака легкого, а также в оценке эффективности его лечения / Г.Е. Труфанов, И.В. Бойков, В.А. Тарасов, И.В. Лепёхин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2009. - № 2(26). - С.53 - 58.

8. Лепёхин, И.В. Установление стадии опухолевого процесса у больных раком легкого посредством совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии / И.В. Лепёхин // Материалы IV Всероссийского Национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов. - «Радиология -2010».-М., 2010.-С.257.

9. Труфанов, Г.Е. Лучевая семиотика рака легкого по данным совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии / Г.Е.

Труфанов, И.В. Бойков, В.А. Тарасов, И.В. Лепёхин // Материалы IV Всероссийского Национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов. -«Радиология - 2010». - М., 2010. - С. 258.

10. Лепёхин, И.В. К вопросу о семиотике центрального рака легкого по данным совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии /' И.В. Лепёхин // Тез. докл. Невского Радиологического Форума. - СПб. - 2011. -133 с.

11. Лепёхин, И.В. Роль совмещенной позитронно-эмисионной и компьютерной томографии в стадировании рака легкого / И.В. Лепёхин, Г.Е. Труфанов, И.В. Бойков, В.А. Тарасов // Тез. докл. Невского Радиологического Форума.-СПб.-2011,- 133 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ КТ - компьютерная томография

ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

ПЭТ/КТ - совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная

томография

РЛ - рак легкого

РФП - радиофармпрепарат

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФДГ- 18Р-фтордезоксиглюкоза

SUV - standard uptake value - стандартизованный уровень захвата

Подписано в печать 2Ш.11 Формат 60x84/16

Обьем 1 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 767

Типография ВМА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6.

 
 

Оглавление диссертации Лепёхин, Иван Васильевич :: 2011 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ЛЕГКОГО (обзор литературы).

1.1. Современные подходы к определению рака легкого, его этиологии, патоморфогенезу, классификации и стадированию.

1.2. Клиническая, лабораторная и инструментальная диагностика рака легкого.

1.3. Возможности и проблемы выявления рака легкого методами лучевой диагностики.

1.3.1. Роль и возможности рентгеновских методик в диагностике рака легкого.

1.3.2. Роль и возможности рентгеновской компьютерной томографии в диагностике рака легкого.

1.3.3. Роль и возможности МРТ в диагностике рака легкого.

1.3.4. Роль и возможности ультразвуковых методик исследования в диагностике рака легкого.

1.3.5. Роль и возможности радионуклидных методов визуализации в диагностике рака легкого.

1.3.5.1. Возможности ОФЭКТ в диагностике рака легкого.

1.3.5.2. ПЭТ и совмещенная ПЭТ/КТ в диагностике и стадировании рака легкого.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.1.1. Возрастной и половой состав обследованных больных центральным и периферическим раком легкого.

2.1.2. Клиническая картина центрального и периферического рака легкого у обследованных больных.

2.2. Клинико-инструментальные и лучевые методы исследования.

2.3. Усовершенствованная методика совмещённой ПЭТ/КТ тела.

2.4. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОВМЕЩЕННОЙ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ И КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ И СТАДИРОВАНИИ ЦЕНТРАЛЬНОГО РАКА ЛЕГКОГО.

3.1. Результаты совмещенной ПЭТ/КТ в диагностике и оценке местной распространенности центрального рака легкого.

3.2. Результаты совмещенной ПЭТ/КТ в оценке поражения регионарных лимфатических узлов у больных центральным раке легкого.

3.3. Результаты совмещенной ПЭТ/КТ в диагностике отдаленного метастазирования центрального рака легкого.

3.4. Результаты стадирования центрального рака легкого методом совмещенной ПЭТ/КТ.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОВМЕЩЕННОЙ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ И КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ И СТАДИРОВАНИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО РАКА ЛЕГКОГО.

4.1. Результаты совмещенной ПЭТ/КТ в диагностике и оценке местной распространенности периферического рака легкого.

4.2. Результаты совмещенной ПЭТ/КТ в оценке поражения регионарных лимфатических узлов у больных периферическим раком легкого.

4.3. Результаты совмещенной ПЭТ/КТ в диагностике отдаленного метастазирования периферического рака легкого.

4.4. Результаты стадирования периферического рака легкого методом совмещенной ПЭТ/КТ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Лепёхин, Иван Васильевич, автореферат

Актуальность проблемы

Рак легкого (PJI) является одной из важнейших социальных проблем XXI века, что обусловлено неуклонным ростом заболеваемости, высокими показателями смертности, большими экономическими затратами на лечение (Давыдов М.И., 2004; Alberg A. et al., 2005; Kunitoh Н. et al., 2007).

Ежегодно в мире раком легкого заболевают 1-1,2 млн человек, и рак легкого остается лидирующей причиной смерти от онкологических заболеваний в мире. В Российской Федерации ежегодно регистрируется около 63 тыс. новых случаев рака легкого, что составляет в структуре заболеваемости у мужчин 22% и у женщин 4% (Давыдов М.И. и соавт., 2008; Jemal A. et al., 2010).

Показатели 5-летней выживаемости при раке легкого выглядят весьма удручающе: даже в странах с самым высоким стандартом здравоохранения они составляют всего 15%, а при среднем уровне развития медицины эта цифра едва достигает 5-7% (Van Iersel С. et al., 2007).

Точное определение стадии заболевания, выбор адекватной тактики лечения и его эффективность зависят от возможности своевременного получения полной и объективной информации о локализации опухолевого процесса, а также его распространенности.

Лучевые методы исследования имеют важное значение в диагностике и стадировании рака легкого (Харченко В. П. и соавт., 2003; Барчук А.А. и соавт., 2009).

В настоящее время общепризнанно, что основным лучевым методом стадирования рака легкого является КТ (Тюрин И.Е., 2003). Применяя метод КТ, возможно оценить местное распространение опухоли, а также определить вовлеченность лимфатических узлов и других органов в опухолевый процесс. Вместе с тем, возможности КТ в точном определении стадии рака легкого ограничены. Провести дифференциальную диагностику между доброкачественной гиперплазией и метастатическим поражением увеличенных лимфатических узлов на основе данных КТ затруднительно. При использовании данных КТ наблюдается тенденция к общей недооценке распространенности опухолевого процесса.

Разработка и внедрение в клиническую практику методов ядерной медицины позволили сделать значительный шаг вперёд в преодолении существующих сложностей (Станжевский А.А., 2004; Гранов A.M.и соавт., 2008). Данные методы обладают высокой чувствительностью в выявлении опухолевой патологии, но при их применении затруднено определение анатомических структур. Низкая специфичность, вследствие невозможности установить анатомическую причину повышения активности радиофармпрепарата, создаёт дополнительные трудности. Кроме того, диагностическая точность может уменьшаться из-за физиологической неспецифической активности радиофармпрепарата (Imam S., 2005).

Одним из новейших достижений лучевой диагностики является совмещённая ПЭТ/КТ, значительно расширяющая диагностические возможности при раке легкого, и делающая этот метод достаточно перспективным и успешно внедряемым в клиническую практику. Одновременное получение морфо-функциональной картины при опухолевом процессе за время несравнимо меньшее, чем по отдельности ПЭТ и КТ, стало возможным благодаря совмещенной ПЭТ/КТ. Кроме того, появляется возможность исследования «всего тела». Этот высокотехнологичный неинвазивный метод лучевой диагностики позволяет не только выявить опухоль, но и точно определить её распространенность, а также наличие возможных регионарных и отдаленных метастазов. Данные, полученные при ПЭТ/КТ помогают клиницисту сформировать наиболее правильное представление о распространенности опухолевого процесса и выбрать индивидуальную тактику лечения больного.

Однако существует ряд диагностических трудностей. Например, накопление радиофармпрепарата может наблюдаться при лимфоаденопатии воспалительного характера (Messa С. et al., 2004).

Имеющиеся в зарубежной литературе сведения по применению совмещенной ПЭТ/КТ в торакальной онкологии зачастую носят противоречивый характер (Devaraj A. et al., 2007; De Wever W. et al., 2007). He в полной мере разработаны вопросы методики, семиотики, дифференциальной диагностики, и показания к применению совмещённой ПЭТ/КТ у больных раком легкого. Не дана оценка ПЭТ/КТ в определении стадии рака легкого.

В отечественной литературе публикации по данному вопросу единичные.

Целью настоящего исследования явилось улучшение диагностики и стадирования рака легкого за счет проведения совмещённой ПЭТ/КТ тела.

Для этого были поставлены следующие задачи:

1. Усовершенствовать методику проведения совмещённой ПЭТ/КТ тела у больных раком легкого на совмещённом ПЭТ/КТ сканере «Биограф», Siemens (Германия).

2. Изучить ПЭТ/КТ-семиотику центрального и периферического рака легкого.

3. Оценить информативность совмещённой ПЭТ/КТ и КТ в оценке поражения внутригрудных лимфатических узлов и отдаленного метастазирова-ния у больных раком легкого.

4. Определить эффективность совмещённой ПЭТ/КТ в диагностике и стадировании рака легкого.

5. Определить показания к проведению ПЭТ/КТ у больных раком легкого.

Научная новизна

Изучены и оценены диагностические возможности комбинированного рентгенорадионуклидного метода - совмещённой ПЭТ/КТ с ФДГ - в диагностике и стадировании рака легкого.

Научная новизна исследования состоит в обосновании целесообразности применения совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии с 18-фтордезоксиглюкозой в диагностике и стадировании рака легкого.

Усовершенствована методика совмещённого ПЭТ/КТ-сканирования у больных раком легкого с сопоставлением данных КТ и ПЭТ с ФДГ в ходе одного исследования. Выполнение отсроченного сканирования через 3 часа от введения РФП с целью дифференциальной диагностики рака легкого и неопухолевых заболеваний, метастатического поражения и реактивной или воспалительной гиперплазии регионарных лимфатических узлов позволяет уменьшить число ложноположительных результатов. При этом установлено, что увеличение значения SUV при отсроченном сканировании в сравнении со значением SUV при первичном сканировании характерно для злокачественного процесса. Для доброкачественного процесса типичным является неизменяющиеся значения SUY при отсроченном сканировании или тенденция к уменьшению значений SUV в сравнении со значением SUV при первичном сканировании.

Совмещенная ПЭТ/КТ у больных центральным раком легкого с вентиляционными нарушениями позволяет дифференцировать опухоль от ателектаза, что невозможно получить при КТ.

Доказано, что диагностическая эффективность совмещенной ПЭТ/КТ у больных центральным и периферическим раком легкого в определении местного распространения первичной опухоли в сравнении с КТ выше, особенно при оценке Т1 - ТЗ критерия. При оценке Т4-критерия местного распространения первичной опухоли показатели диагностической эффективности не отличаются.

Совмещенная ПЭТ/КТ является эффективным методом диагностики поражения регионарных лимфатических узлов размерами менее 10 мм у больных центральным и периферическим раком легкого в сравнении с КТ. Высокоинформативным признаком метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при совмещенной ПЭТ/КТ является накопление РФП даже без увеличения их размеров.

Совмещенная ПЭТ/КТ позволяет определять поражение органов при отдаленном метастазировании рака легкого до появления структурных изменений, выявляемых при КТ.

Выполнение совмещенной ПЭТ/КТ позволило уточнить стадию опухолевого процесса у 30% больных центральным и периферическим раком легкого.

Практическая значимость.

Результаты работы могут быть использованы при обследовании больных раком легкого на различных этапах диагностики заболевания. Проведенные исследования показали, что применение совмещённой ПЭТ/КТ при первичной диагностике РЛ позволяет существенно улучшить оценку распространённости опухолевого процесса у больных раком легкого, что в свою очередь способствует осуществлению адекватных лечебных мероприятий.

Совмещенное ПЭТ/КТ исследование позволяет своевременно выявить метастатическое поражение различных органов у больных раком легкого до появления структурных изменений при КТ и, как следствие, изменить стадию опухолевого процесса, что приводит к выбору оптимальной тактики лечения пациентов.

Внедрение в клиническую практику совмещённой ПЭТ/КТ позволяет отказаться от раздельного применения нескольких методов лучевой диагностики: УЗИ, КТ, ПЭТ или ОФЭКТ, и тем самым, значительно сократить время диагностического процесса.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Проведение совмещённой ПЭТ/КТ с одновременным получением и сравнением анатомических (КТ) и функциональных (ПЭТ) данных позволяет точно установить или изменить стадию опухолевого процесса по системе ТОМ у больных злокачественными опухолями легкого. С наибольшей достоверностью позволяет установить опухолевый рост у больных раком легкого, в том числе, и при невозможности его диагностики другими лучевыми методами. При центральном и периферическом раке легкого более высокими показателями диагностической эффективности, чем КТ, ПЭТ/КТ обладает в оценке Т1-ТЗ критерия. При оценке Т4-критерия их возможности равны.

2. Совмещённая ПЭТ/КТ является эффективным методом оценки поражения регионарных лимфатических узлов и в выявлении отдаленных метастазов. Для метастатического поражения регионарных лимфатических узлов характерным является гиперметаболизм РФП даже без увеличения их размеров. Применение совмещенной ПЭТ/КТ позволяет выявить отдаленное мета-стазирование рака легкого, не определяемое при применении других методов лучевой диагностики.

3. Показаниями к проведению совмещенной ПЭТ/КТ при подозрении на опухоль легкого являются:

- подтверждение опухолевой природы образования, выявленного с помощью традиционных лучевых методов диагностики;

- определение местной распространенности первичной опухоли;

- оценка поражения регионарных лимфатических узлов у больных центральным и периферическим раком легкого;

- определение отдаленного метастазирования у больных центральным и периферическим раком легкого

- определение распространенности опухолевого процесса (стадирова-ние рака легкого) с целью выбора оптимальной тактики лечения пациентов.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: научно-практических конференциях на кафедре рентгенологии и радиологии (СПб., 2008, 2009, 2010, 2011); Невском радиологическом форуме «Новые горизонты» (СПб., 2009); конференции в ГВКГ им. Бурденко «Актуальные проблемы оказания специализированной медицинской помощи в условиях стационара и применение стационарзамещающих технологий (М., 2009); конференции, посвященной 80-летию кафедры рентгенологии и радиологии ВМедА (СПб.,

2009); заседании Санкт-Петербургского радиологического общества (СПб.,

2010).

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 2 - в изданиях, определённых Перечнем ВАК Министерства образования и науки РФ. Внедрено 2 рационализаторских предложения (№ 12426 / 9 от 17 ноября 2010г., № 12427 / 9 от 17 ноября 2010 г.)

Объем и структура диссертации:

Диссертационная работа изложена на 190 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 207 источников (81 отечественных и 126 иностранных). Работа содержит 26 таблиц, 34 рисунка.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике и стадировании рака легкого"

161 выводы

1. Совмещенная ПЭТ/КТ, выполняемая по усовершенствованной методике с применением отсроченного сканирования, повышает эффективность диагностики рака легкого и является наиболее информативным методом в стадировании злокачественных опухолей легкого по системе TNM. Одновременное получение и сравнение анатомических (КТ) и функциональных (ПЭТ) изображений позволяет наиболее точно установить стадию опухолевого процесса у больных раком легкого. У 30% больных центральным и периферическим раком легкого результаты совмещенной ПЭТ/КТ позволяют изменить стадию заболевания.

2. ПЭТ/КТ-семиотика центрального рака легкого характеризуется образованием в корне легкого, чаще округлой формы, с нечеткими, неровными контурами, однородной структуры с повышенным метаболизмом ФДГ (SUV - 9,3±4,8). При периферическом раке легкого при ПЭТ/КТ выявляется соли-тарное образование в паренхиме легкого, чаще округлой формы, с нечеткими, неровными контурами, преимущественно однородной структуры с повышенным метаболизмом ФДГ (SUV - 11,1±4,5).

3 .В оценке местной распространенности первичной опухоли у больных центральным и периферическим раком легкого более высокими, чем КТ, показателями диагностической эффективности ПЭТ/КТ обладает в оценке Т1-ТЗ критерия. В уточнении Т4-критерия распространения первичной опухоли их возможности равны.

4. Высокоинформативным признаком метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных центральным и периферическим раком легкого, выявляемым при совмещенной ПЭТ/КТ, является накопление РФП даже без увеличения их размеров. Чувствительность, специфичность и точность совмещенной ПЭТ/КТ и КТ в оценке поражения регионарных лимфатических узлов у больных центральным раком легкого составили: 92,0%; 96,6%о, 96,0%) и 59,4%; 87,0%; 79,4%, у больных периферическим раком легкого - 91,9%; 96,9%; 95,8% и 58,8%; 84,2%; 77,6%; соответственно.

5. Совмещенная ПЭТ/КТ позволяет выявить отдаленные метастазы у больных центральным и периферическим раком легкого. Для метастазов характерна определенная ПЭТ/КТ-семиотика, которая обусловлена их локализацией, изменением размеров, формы, контуров и плотностных характеристик, определяемых при КТ и метаболизма ФДГ при ПЭТ. Метод совмещенной ПЭТ/КТ позволяет определить наличие метастатического поражения в тех случаях, когда морфологическая картина по данным КТ остается в пределах нормы.

6. Показаниями к проведению совмещенной ПЭТ/КТ при подозрении на опухоль легкого являются:

- подтверждение опухолевой природы очагового поражения или узла, выявленного с помощью традиционных лучевых методов диагностики;

- определение местной распространенности первичной опухоли;

- оценка поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком легкого;

- определение отдаленного метастазирования у больных раком легкого;

- определение распространенности опухолевого процесса (стадирова-ние рака легкого) с целью выбора оптимальной тактики лечения пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Совмещенную ПЭТ/КТ целесообразно проводить всем больным, у которых по данным рентгенологического и/или КТ исследования выявлены признаки опухоли легкого для уточнения локализации, распространенности новообразования, оценки состояния регионарных лимфатических узлов и выявления возможного отдаленного метастазирования.

2. При выполнении ПЭТ/КТ тела необходимо учитывать уровень физиологического накопления РФП в различных органах и тканях. Важно учитывать наличие у пациентов сахарного диабета и определять уровень глюкозы в крови до исследования.

3. Применение отсроченного сканирования с оценкой изменения значения SUV целесообразно проводить для дифференциальной диагностики доброкачественных, воспалительных и злокачественных изменений у больных с подозрением на рак легкого.

4. При оценке поражения регионарных лимфатических узлов, прежде всего, следует обращать внимание на данные ПЭТ, в первую очередь - на характер и интенсивность накопления РФП, поскольку метаболические изменения при раке легкого являются более надежным критерием метастатического поражения регионарных лимфатических узлов, чем морфологические изменения при КТ. Денситометрическая и качественная характеристика по данным КТ проводится во вторую очередь.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Лепёхин, Иван Васильевич

1. Акопов, А.Л. Эффективность компьютерной томографии при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого / А.Л. Акопов // Вопросы онкологии. -2001. Т. 47, № 5. - С.580-583.

2. Акопов, А.Л. Недостатки и противоречия современной системы стадирования рака легкого / А.Л. Акопов // Вопросы онкологии. -2006. Т. 52, № 1. -С.107-111.

3. Антипанова, H.A. Риск развития рака трахеи, бронхов, легкого у жителей крупного центра черной металлургии / H.A. Антипанова // Пульмонология. 2007. - № 1. - С. 95-99.

4. Астраханцев, Ф.А. Рентгенодиагностика рака легкого и его морфологических вариантов / Ф.А. Астраханцев // Вестник рентгенологии и радиологии. 2004.-№ 3. - С. 26-31.

5. Барчук, A.C. Скрининг рака легкого / A.C. Барчук, А.И. Арсеньев, Е.В. Левченко // Вопросы онкологии. 2009. - Т. 55, № 1. - С. 7-14.

6. Бисенков, Л.Н. Хирургия рака легкого в далеко зашедших стадиях заболевания / Л.Н. Бисенков, C.B. Гришаков, С.А. Шалаев. СПб.: Гиппократ, 1998.-384 с.

7. Вагнер, Р.И. Влияние фактора наследственности на течение и результаты лечения рака легкого / Р.И. Вагнер, A.C. Барчук, E.H. Имянитов и др. // Медицинский академический журнал. 2006. - Т. 6, № 1. - С. 174-183.

8. Власов, Н.К. Рентгенодиагностика рака легкого / Н.К. Власов, Ю.В. Буковская, К.Ю.Васильев и др. // Лечащий врач 2005 - № 11- С. 20-29.

9. Власов, П.В. Лучевая диагностика заболеваний органов грудной полости. М.: Видар, 2006. - 311с.

10. Воробьев, A.B. Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого 3 стадии с неоадъювантной химиотерапией и интраоперационнымоблучением на фоне радиосенсибилизации: Автореферат дисс. . канд. мед. наук // A.B. Воробьев. Томск, 2010. - 23 с.

11. Гамова, Е.В. Периферический рак легкого в MP-изображении / Е.В. Гамова, Н.В. Нуднов // Вестник рентгенологии и радиологии. 2005. - № 4 . -С. 24-28.

12. Гамова, Е.В. Возможности МРТ в дифференциальной диагностике периферического рака легкого и воспалительных изменений / Е.В. Гамова, Н.В. Нуднов // Вестник рентгенологии и радиологии. 2006. - № 4. - С. 1923.

13. Гервас, П.А. Роль интронного полиморфизма гена-онкосупрессора р53 в риске развития рака легкого / П.А. Гервас, М.В. Васильева, А.Ю. Добродеев и др. // СОЖ. 2008. - Прил. № 1.- С. 34-35.

14. Гранов, A.M. Применение позитронной эмиссионной томографии с 18f-фтордезоксиглюкозой в клинической онкологии / A.M. Гранов, JI.A. Тютин, М.С. Тлостанова и др. // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 5. - С. 563-573.

15. Гранов, A.M. Позитронная эмиссионная томография: руководство для врачей / под ред. A.M. Гранова, Л.А. Тютина. СПб.: Фолиант, 2008. - 368 с.

16. Давыдов, М.И. Энциклопедия клинической онкологии: основные средства и методы диагностики и лечения злокачественных новообразований:руководство для практикующих врачей / под ред. М.И. Давыдова. — М.: РЛС, 2004.- 1536 с.

17. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им.

18. H. Н. Блохина РАМН. 2008. - Т. 19, № 2 (прил. 1). - С. 8-152.

19. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2009. - Т. 20, № 3 (прил. 1). - С. 8-156.

20. Залесский, В.Н. Совмещенная позитронная эмиссионная и рентгеновская компьютерная томография новый метод неинвазивной диагностики / В.Н. Залесский, О.Б. Дынник, М.Н. Жайворонок // Онкология. 2008 - №1.-С. 94-99.

21. Заплатников, К.Л. Позитронно-эмиссионная томография в онкологии / К. Л. Заплатников, К. Мендель, Н. Деберт и др. // Клиническая медицина. -2003. -№ 12.-С. 13-21.

22. Имянитов, E.H. Рак легкого в начале 21 века / Е. Н. Имянитов // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 5 . - С. 400-406.

23. Ищенко, Б.И. Лучевая диагностика для торакальных хирургов, руководство для врачей / под ред. Б.И. Ищенко, Л.Н. Бисенкова, И.Е. Тюрина. -СПб.: издательство «Деан», 2001. 346 с.

24. Казакевич, В.И. Алгоритм диагностики злокачественных опухолей легкого / В.И. Казакевич // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2003. -№3.~ С. 141

25. Колосов, Е.Н Ранние симптомы центрального рака легкого / E.H. Колосов, В.Я. Лаптев // Вестник новых медицинских технологий. 2008. - Т. 15, №2.-С. 155-156.

26. Колпинский, Г.И. Лучевая диагностика метастатического поражения надпочечников / Г.И. Колпинский // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. - № 3. - С.39-43.

27. Королева, И. М. Комлексная лучевая диагностика рака легкого / И. М. Королева // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, № 3. - С. 91-97.

28. Костеников, H.A. Двенадцатилетний опыт использования ПЭТ в клинической практике (достижения и перспективы развития) / H.A. Костеников, A.M. ГрановЛ.А. Тютин, и др. // Вестник рентгенологии и радиологии, 2008.-№ 1,-С. 10-18.

29. Котляров, П.М. Возможности рентгеновской компьютерной томографии в диагностике центрального рака легкого / П.М. Котляров, В.П. Харченко, H.A. Глаголев // Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46, № 6 - С. 686689.

30. Котляров, П.М. Лучевые методы в диагностике заболеваний органов дыхания / П.М. Котляров // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 5.-С. 197-200.

31. Левченко, Е.В. Проблемы стадирования и оценки эффективности лечения НМРЛ / Е.В. Левченко // Практическая онкология. 2006. - Т. 7, № 3. -С. 138-144.

32. Левченко, Е.В. Скрининг рака легкого / Е.В. Левченко // Практическая онкология.-2010.-Т. 11, №2.-С. 88-95.

33. Ловягин, E.B. Компьютерная и магнитно-резонансная томография в стадировании рака легкого / Е.В. Ловягин, H.A. Митрофанов // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 6. - С. 656-660.

34. Лориган, П. Рак легкого: пер. с англ. / П. Лориган. М.: ООО «Рид эл-сивер», 2009. - 196 с.

35. Малашенко, A.B. Рак легкого у шахтеров урановых рудников осадочного месторождения / A.B. Малашенко // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2005. - Т. 50, № 6. - С. 10-12.

36. Михайлов, М.К. Комплексная диагностика костных метастазов рака легкого / М.К. Михайлов, A.B. Ларюков, C.B. Андриенко и др. // Казанский медицинский журнал. 2003. - Т. 84, №3. - С. 180-183.

37. Некрасова, О.В. Применение дикарбамина при проведении платиносо-держащих схем у больных раком легкого / О.В. Некрасова, H.A. Шахназаров, Е.А. Чертов и др. // Вопросы онкологии. 2011. - Т. 57, № 3. - С. 366368.

38. Орлов, C.B. Симптоматика, диагностика и стадирование немелкокле-точного рака легкого / C.B. Орлов // Практическая онкология. 2000. - № 3. -С. 8-16.

39. Осадчий, A.C. Компьютерная обработка аналоговых рентгенологических изображений в дифференциальной диагностике очаговых пораженийорганов грудной клетки / A.C. Осадчий, И.П. Королюк // Медицинская визуализация. 2008. - № 4. - С. 133-137.

40. Перельман, М. Рак легкого / М. Перельман // Врач. 2001. - № 9. - С. 11-16.

41. Петерсон, С.Б. Рак легкого: состояние проблемы / С.Б. Петерсон, А.И. Беневский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2004. - № 4. - С. 9-11.

42. Полоцкий, Б.Е. Рак легкого некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения / Б.Е. Полоцкий // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, №23.-С. 1521-1530.

43. Полоцкий, Б.Е. Рак легкого: руководство для практических врачей / под ред. Б.Е. Полоцкого, М.И. Давыдова. М.: РЛС-2005. - 300 с.

44. Портной, Л.М. Место цифровой рентгенофлюорографии в выявлении легочной патологии в условиях практического здравоохранения РФ / Л.М. Портной, Е.И. Вяткина, A.B. Фадиев и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. 2003. - № 3. - С. 4-12.

45. Портной, Л.М. Роль компьютерной томографии в повседневной практике муниципального здравоохранения Российской Федерации / Л.М. Портной, В. Ю. Семенов, А.Г. Крушинский // Вестник рентгенологии и радиологии. 2004.-№ 3. - С. 4-15.

46. Прокоп, М. Спиральная и многослойная компьютерная томография: в 2 т. / М. Прокоп, М. Галански; пер. с англ. под ред. А.В.Зубарева, Ш.Ш. Шо-темора. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - Т.2. - 712 с.

47. Рахматуллина, И.Р. Заболеваемость раком легкого в республике Башкортостан: ретроспективные данные / И.Р. Рахматуллина, Х.Х. Ганцева, Д.М. Габитова // Пульмонология. 2010. - № 6. - С. 24-27.

48. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. М.: Медиа-Сфера, 2003.-312 с.

49. Ростовцев, М.В. К вопросу о роли компьютерной томографии в алгоритме диагностики рака легкого / М.В. Ростовцев, Л.Б. Богданова, A.B. Ва-женин и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. 2003. - № 1- С. 3235.

50. Салливан, Д. Лучевая диагностика и раннее выявление рака легкого / Д. Салливан // Вестник российского онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина РАМН. 2006,- Т.17, № 2, прил. 1. - С. 43-46.

51. Сафонов, Д.В. Определение локализации пристеночных образований грудной полости с помощью ультразвукового метода исследования / Д.В. Сафонов, Б.Е. Шахов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2002.-№3,-С. 20-24.

52. Седых, С.А. Компьютерная томография в первичной диагностике центрального рака легкого / С.А. Седых, Е.И. Кашутина // Медицинская визуализация. 2004. - № 1. - С. 27-33.

53. Седых, С.А. Перспективы применения компьютерной томографии в ранней диагностике центрального рака легкого / С.А. Седых, Е.И. Кашутина, H.A. Рубцова // Российский онкологический журнал. 2007. - № 1- С. 4-9.

54. Станжевский, A.A. Разработка методов совмещения лучевых мульти-модальных изображений и их применение в клинике: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / A.A. Станжевский. СПб, 2004. - 22 с.

55. Субраманиан, С. Рамочная конвенция ВОЗ: настоящее и будущее борьбы с курением в России / С. Субраманиан, Р. Шнолль // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2006. - Т. 17, № 2, прил. 1.-С. 63.

56. Трахтенберг, А.Х. Рак легкого: руководство, атлас / А.Х. Трахтенберг,

57. B.И. Чиссов. М.: Гэотар-медиа, 2009. - 656 с.

58. Трахтенберг, А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х. Трахтенберг, В.И. Чиссов // М.: Гэотар-МЕДИА, 2000. 600 с.

59. Труфанов, Г.Е. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в онкологии / Г.Е. Труфанов, В.В. Рязанов, Н.И. Дергунова и др. // Санкт-Петербург. «Элби-СПб». - 2005. - 124 с.

60. Тюрин, И.Е. Компьютерная томография органов грудной полости / И.Е. Тюрин. СПб, 2003. - 371 с.

61. Тютин, JI.A. Лучевая диагностика в онкологической клинике / Л.А. Тютин, A.A. Станжевский // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, № 5. - С. 543-554.

62. Федченко, Г.Г. Лучевая и эндоскопическая семиотика рака легкого / Г.Г. Федченко, Н.Е. Чернеховская, В.Г. Андреев и др. // Пульмонология. -2004,-№6.-С. 49-54.

63. Фролова, И.Г. Магнитно-резонансная томография в определении резек-табельности рака легкого / И.Г. Фролова, С.А. Величко // Сибирский онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. 25-29.

64. Харченко, В.П. Лучевая диагностика, рентгенологические синдромы и их нозологические трактовки при некоторых заболеваниях легких / В.П. Харченко, П.М. Котляров // Медицинская визуализация. 2003. - № 1. - С. 24-31.

65. Хофер, М. Рентгенологическое исследование грудной клетки. Практическое руководство: пер. с англ. / М. Хофер. М.: Мед. лит., 2008. - 224 с.

66. Чердынцева, Н.В. Генетические и эпигенетические факторы риска возникновения и прогресии рака легкого / Н.В. Чердынцева, Н.В. Севостьяно-ва, В.А. Белявская и др. // Вопросы онкологии: научно-практический журнал. 2005. - Т. 51, № 1. - С. 27-28.

67. Чернеховская, Н.Е. Лучевая и эндоскопическая семиотика рака легкого / Г.Г. Федченко, Н.Е. Чернеховская, O.P. Салпагарова и др. // Пульмонология. 2004. - № 6. - С. 49-54.

68. Чиссов, В.И. Ошибки в диагностике и лечении рака легкого / В.И. Чис-сов // Терапевтический архив. 2001. - Т. 73, № 10. - С. 5-10.

69. Чиссов, В.И. Варианты регионарного метастазирования немелкокле-точного рака легкого и выбор объема медиастинальной лимфаденэктомии / В.И. Чиссов, А.Х. Трахтенберг, Г.А. Франк и др. // Российский онкологический журнал. 2003. - № 2. - С.4-10.

70. Чиссов, В.И. Ошибки в диагностике и лечении злокачественных опухолей легкого/ В.И. Чиссов, А.Х. Трахтенберг, К.И. Колбанов и др. // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76, № 10. - С. 5-13.

71. Чиссов, В.И. Онкология: национальное руководство / под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. М.: Гэотар-МЕДИА, 2008. - 1072 с.

72. Шахов, Б.Е. Роль ультразвукового исследования в диагностике периферического рака легкого / Б.Е. Шахов, Д.В. Сафонов // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2003. - № 3. - С. 70-74.

73. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. -СПб.: ВМедА, 2005. 292 с.

74. Alberg, A.J. Epidemiology of lung cancer: looking to the future / A.J. Alberg, M.V. Brock, J.M. Samet // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23, N 14. - P. 3175-3785.

75. Allen-Auerbach, M. Standard PET/CT of the chest during shallow breathing is inadequate for comprehensive staging of lung cancer / M. Allen-Auerbach, K. Yeom, J. Park et al. // J. Nucl. Med. 2006. - Vol. 47, N 2. - P. 298-301.

76. Andujar, P. pl6INK4A inactivation mechanisms in non-small-cell lung cancer patients occupationally exposed to asbestos / P. Andujar, J. Wang, A. Desca-tha et al. // Lung Cancer. 2010. - Vol. 67, N 1. - P. 23-30.

77. Antoch, G. Non-small cell lung cancer: dual-modality PET/CT in preoperative staging / G. Antoch, J. Stattaus, A.T. Nemat et al. // Radiology. 2003. -Vol. 229, N2.-P. 526-533.

78. Bar-Shalom, R. Clinical performance of PET/CT in evaluation of cancer: additional value for diagnostic imaging and patient management / R. Bar-Shalom, N. Yefremov, L. Guralnik et al. // J. Nucl. Med. 2003. - Vol. 44, N 8. - Vol. 1200-1209.

79. Bastarrika, G. Early lung cancer detection using spiral computed tomography and positron emission tomography / G. Bastarrika, M.J. Garcia-Velloso, M.D. Lozano et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 171, N 12. -P.1378-1383.

80. Beyer, T. A combined PET/CT scanner for clinical oncology / T. Beyer, D.W. Townsend, T. Brun et al. // J. Nucl. Med. 2000. - Vol. 41, N 8. - P. 1369-1379.

81. Bilello, K.S. Epidemiology, etiology, and prevention of lung cancer / K.S. Bilello, S. Murin, R.A. Matthay // Clin. Chest Med. 2002. - Vol. 23, N 1. - P. 1-25.

82. Biswas, G. Brain metastasis evidence based management / G. Biswas, R. Bhagwat, R. Khurana et al. // J. Cancer Res. Ther. - 2006. - Vol. 2, N 1. - P. 513.

83. Blodgett, T.M. PET/CT: form and function / T.M. Blodgett, C.C. Meitzer, D.W. Townsend // Radiology. 2007. - Vol. 242, N 2. - P. 360-385.

84. Bockisch, A. Positron emission tomography/computed tomography— imaging protocols, artifacts, and pitfalls / A. Bockisch, T. Beyer, G. Antoch et al. // Mol. Imaging Biol. 2004. - Vol. 6, N 4. - P. 188-199.

85. Brody, J.S. State of the art. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation, and lung cancer /J.S. Brody, A. Spira // Proc. Am. Thorac. Soc. 2006. -Vol. 3,N6.-P. 535-537.

86. Bruzzi, J.F. Imaging of non-small cell lung cancer of the superior sulcus: part 2: initial staging and assessment of resectability and therapeutic response / J.F. Bruzzi, R. Komaki, G.L. Walsh et al. // Radiographics. 2008. - Vol. 28, N 2.-P. 561-572.

87. Bruzzi, J.F. PET/CT imaging of lung cancer / J.F. Bruzzi, R.F. Munden // J. Thorac. Imaging. 2006. - Vol. 21, N 2. - P. 123-136.

88. Cerfolio, R.J. The role of FDG-PET scan in staging patients with nonsmall cell carcinoma / R.J. Cerfolio, B. Ojha, A.S. Bryant et al. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 76, N 3. - P. 861-866.

89. Cerfolio, R.J. The accuracy of integrated PET-CT compared with dedicated PET alone for the staging of patients with nonsmall cell lung cancer / R.J. Cerfolio, B. Ojha, A.S. Bryant et al. // Ann. Thorac. Surg. 2004. - Vol. 78, N 3. - P. 1017-1023.

90. Charron, M. Image analysis in patients with cancer studied with a combined PET and CT scanner / M. Charron, T. Beyer, N.N. Bohnen et al. // Clin. Nucl. Med. -2000. Vol. 25, N 11.-P. 905-910.

91. Chen D.L. Advances in positron emission tomographic imaging of lung cancer / D.L., Chen F. Dehdashti // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - Vol. 2, N 6. -P. 541-544.

92. Coleman, R.E. PET in lung cancer staging / R.E. Coleman // Q. J. Nucl. Med.-2001.-Vol. 45, N3.-P. 231-234.

93. Daniels, C.E. The utility of fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the evaluation of carcinoid tumors presenting as pulmonary nodules / C.E. Daniels, V.J. Lowe, M.C. Aubry et al.. // Chest. 2007. - Vol. 131, N 1. - P. 255-260.

94. De Langen, A.J. The size of mediastinal lymph nodes and its relation with metastatic involvement: a meta-analysis / A.J. De Langen, P. Raijmakers, I. Riphagen et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2006. - Vol. 29, N 1. - P. 2629.

95. De Wever, W. Detection of extrapulmonary lesions with integrated PET/CT in the staging of lung cancer / W. De Wever, Y. Vankan, S. Stroobants, et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 29, N 5. - P. 995-1002.

96. De Wever, W. Role of integrated PET/CT in the staging of non-small cell lung cancer / W. De Wever // JBR-BTR. 2009. - Vol. 92, N 2. - P. 124-126.

97. Demura, Y. 18F-FDG accumulation with PET for differentiation between benign and malignant lesions in the thorax / Y. Demura, T. Tsuchida, T. Ishizaki et al. // J. Nucl. Med. 2003. - Vol. 44, N 4. - P. 540-548.

98. Devaraj, A. PET/CT in non-small cell lung cancer staging-promises and problems / A. Devaraj, G.J. Cook, D.M. Hansell // Clin. Radiol. 2007. - Vol. 62, N2.-P. 97-108.

99. Devesa, S.S. International lung cancer trends by histologic type: male: female differences diminishing and adenocarcinoma rates rising / S.S. Devesa, F. Bray, A.P. Vizcaino, et al. // Int. J. Cancer. 2005. - Vol. 117, N 2. - P. 294299.

100. Diederich, S. Low-dose CT: new tool for screening lung cancer? / S. Died-erich, D. Wormanns, W. Heindel // Eur. Radiol. 2001. - Vol. 11, N 10. - P. 1916-1924.

101. Doll, R. Mortality from cancer in relation to smoking: 50 years observations on British doctors / R. Doll, R. Peto, J. Boreham et al. // Br. J. Cancer. 2005. -Vol. 92, N3,-P. 426-429.

102. Donington, J.S. Sex and gender differences in non-small cell lung cancer / J.S. Donington, Y.L. Colson // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2011. - Vol. 23, N2.-P. 137-145.

103. Dunagan, D. Staging by positron emission tomography predicts survival in patients with non-small cell lung cancer / D. Dunagan, R. Jr. Chin, T. McCain et al. // Chest. 2001. - Vol. 119, N 2. - P. 333-339.

104. Melek, H. Role of positron emission tomography in mediastinal lymphatic staging of non-small cell lung cancer / H. Melek, M.Z. Gunluoglu, A. Demir et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2008. - Vol. 33, N 2. - P. 294-299.

105. Erasmus, J.J. CT, positron emission tomography, and MRI in staging lung cancer / J.J. Erasmus, B.S. Sabloff// Clin. Chest Med. 2008. - Vol. 29, N 1. -P. 39-57.

106. Fisher, B.M. Positron emission tomography in the diagnosis and staging of lung cancer: a systematic, quantitative review / B.M. Fisher, J. Mortensen, L. Ho-jgaard // Lancet Oncol. 2001. - Vol. 2, N 11. - P. 659-666.

107. Freudenberg, L.S. PET versus PET/CT dual-modality imaging in evaluation of lung cancer / L.S. Freudenberg, S.J. Rosenbaum, T. Beyer et al. // Thorac. Surg. Clin. 2010. - Vol. 20, N 1. - P. 25-30.

108. Ghesani, N.V. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography excludes pericardial metastasis by recurrent lung cancer / N.V. Ghesani, X. Sun, H. Zhuang et al. // Clin. Nucl. Med. 2003. - Vol. 28, N 8. - P. 666-667.

109. Gong, S. Comparison and Evaluation of PET/CT Image Registration / S. Gong, G. O'Keefe, A. Scott // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. 2005. -Vol. 2.-P. 1599-1603.

110. Goo J.M. Pulmonary tuberculoma evaluated by means of FDG PET: findings in 10 cases / J.M. Goo, J.G. Im, K.H. Do et al. // Radiology. 2000. - Vol. 216,N 1.-P. 117-121.

111. Gould, M.K. Accuracy of positron emission tomography for diagnosis of pulmonary nodules and mass lesions: a meta-analysis / M.K. Gould, C.C. Maclean, W.G. Kuschner et al. // JAMA. 2001. - Vol. 285, N 7. - P. 914-924.

112. Halter, G. Lymph node staging in lung cancer using 18F.FDG-PET / G. Halter, A.K. Buck, H. Schirrmeister [et al.] // Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. -Vol. 52,N2.-P. 96-101.

113. Hasegawa, B.H. Dual-modality imaging of function and physiology / B.H. Hasegawa, K. Iwata, K.H. Wong et al. // Acad. Radiol. 2002. - Vol. 9, N 11. -P. 1305-1321.

114. Henschke, C.I. Image analysis of small pulmonary nodules identified by computed tomography / C.I. Henschke, D.F Yankelevitz, A.P. Reeves et al. // Mt. Sinai J. Med. 2011. - Vol. 78, N 6. - P. 882-893.

115. Herth, F.J. Transthoracic ultrasound / F.J. Herth, H.D. Becker // Respiration. 2003. - Vol. 70, N 1. - P. 87-94.

116. Hicks R.J. (18)F-FDG PET provides high-impact and powerful prognostic stratification in staging newly diagnosed non-small cell lung cancer / R.J. Hicks, V. Kalff, M.P. MacManus et al. // J. Nucl. Med. 2001. - Vol. 42, N 11. - P. 1596-1604.

117. Hopper, K.D. Body CT and oncologic imaging / K.D. Hopper, K. Singapuri, A. Finkel // Radiology. 2000. - Vol. 215, N 1. - P. 27-40.

118. Imam. S.K. Molecular nuclear imaging: the radiopharmaceuticals (review) / S.K. Imam // Cancer Biother. Radiopharm. 2005. - Vol. 20, N 2. -163-172.

119. Imyanitov, E. Polymorphic variations in apoptotic genes and cancer predisposition / E. Imyanitov, K. Hanson, B. Zhivotovsky // Cell Death Differ. 2005. -Vol. 12, N8.-P. 1004-1007.

120. Jemal, A. Lung cancer trends in young adults: an early indicator of progress in tobacco control (United States) / A. Jemal, V.E. Cokkinides, O. Shafey, et al. // Cancer Causes Control. 2003. - Vol. 14, N 6. - P. 579-585.

121. Jemal, A. Cancer statistics, 2009 / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward et al. // CA Cancer J. Clin. 2009. - Vol. 59, N 4. - P. 225-249.

122. Jemal, A. Cancer statistics / A. Jemal, R. Siegel, J. Xu , E. Ward // CA cancer J. Clin. 2010. - Vol. 60, N 5. - P. 277-300.

123. Joshi, S.C. Integrated positron emission tomography/computed tomography fusion imaging: an emerging gold standard in lung cancer / S.C. Joshi, I. Pant, F. Hamzah et al. // Indian J. Cancer. 2008. - Vol. 45, N 4. - P. 137-141.

124. Kamholz, S.L. Pulmonary and cardiovascular consequences of smoking / S.L. Kamholz / Med. Clin. North Am. 2004. - Vol. 88, N 6. - P. 1415-1430.

125. Keidar, Z. PET/CT using 18F-FDG in suspected lung cancer recurrence: diagnostic value and impact on patient management / Z. Keidar, N. Haim, L. Gu-ralnik et al. // J. Nucl. Med. 2004. - Vol. 45, N 10. - P. 1640-1646.

126. Kim, H.Y. Nodal metastasis in non-small cell lung cancer: accuracy of 3.0-T MR imaging / H.Y. Kim, C.A. Yi, K.S. Lee et al. // Radiology. 2008. - Vol. 246, N2.-P. 596-604.

127. Kligerman, S. Staging of non-small cell lung cancer using integrated PET/CT / S. Kligerman, S. Digumarthy // AJR. 2009. - Vol. 193, N 5. - P. 1203-1211.

128. Kluetz, P.G. Combined PET/CT Imaging in Oncology. Impact on Patient Management / P.G. Kluetz, C.C. Meitzer, V.L. Villemagne et al. // Clin, positron Imaging. 2000. - Vol. 3, N 6. - P. 223-230.

129. Koskinen, K. Different measures of asbestos exposure in estimating risk of lung cancer and mesothelioma among construction workers / K. Koskinen, E. Pukkala, R. Martikainen et al. // J. Occup. Environ. Med. 2002. - Vol. 44, N 12.-P. 1190-1196.

130. Kostakoglu, L. PET-CT fusion imaging in differentiating physiologic from pathologic FDG uptake / L. Kostakoglu, R. Hardoff, R. Mirtcheva et al. // Radiographics. 2004. - Vol. 24, N5.-P. 1411-1431.

131. Kuehl, H. Can PET/CT replace separate diagnostic CT for cancer imaging? Optimizing CT protocols for imaging cancers of the chest and abdomen / H. Kuehl, P. Veit, S.J. Rosenbaum et al. // J. Nucl. Med. 2007. - Vol. 48, Suppl l.-P. 45-57.

132. Kung, J. FDG uptake at extended time periods in non-small cell lung cancer implications for improved cancer management / J. Kung, J. Yu, T. Evans et al. // J. Nucl. Med. - 2004. - Vol. 45. - P. 378.

133. Kunitoh, H. How to evaluate the risk/benefit of trimodality therapy in locally advanced non-small-cell lung cancer / H. Kunitoh, K. Suzuki // Br. J. Cancer. -2007.-Vol. 96, N 10.-P. 1498-1503.

134. Lardinois, D. Staging of non-small-cell lung cancer with integrated positronemission tomography and computed tomography / D. Lardinois, W. Weder, T.F. Hany et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348, N 25. - P. 2500-2507.

135. Lardinois, D. New horizons in staging for non-small-cell lung cancer / D. Lardinois // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24, N 12. - P. 1785-1787.

136. Line B.R. Positron emission tomography scanning for the diagnosis and management of lung cancer / B.R. Line, C.S. White // Curr. Treat. Options Oncol.- 2004. Vol. 5, N 1. - P. 63-73.

137. Mackay, J.Women and tobacco / J. Mackay, A. Amos // Respirology.2003. Vol. 8, N 2. - P. 123-130.

138. MacRedmond, R. Screening for lung cancer using low dose CT scanning / R. MacRedmond, P.M. Logan, M. Lee et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59, N 3. -P. 237-241.

139. Marom, E.M. T1 lung cancers: sensitivity of diagnosis with fluorodeoxyglu-cose PET / E.M. Marom, S. Sarvis, J.E. Herndon 2nd, E.F. Patz Jr. // Radiology.- 2002. Vol. 223, N 2. - P. 453-459.

140. Matthies, A. Dual time point 18F-FDG PET for the evaluation of pulmonary nodules / A. Matthies, M. Hickeson, A. Cuchiara, A. Alavi // J. Nucl. Med. -2002.-Vol. 43, N7.-P. 871-875.

141. McWilliams, A. Early proximal lung cancer diagnosis and treatment / A. McWilliams, B. Lam, T. Sutedja // Eur. Respir. J. 2009. - Vol. 33, N 3. - P. 656-665.

142. Messa, C. PET/CT in diagnostic oncology / C. Messa, V. Bettinardi, M. Picchio et al. // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2004. - Vol. 48, N 2. - P. 6675.

143. Misciasci, T. Noninvasive staging of lung cancer / T. Misciasci // Rays.2004.-Vol. 29, N4.-P. 363-371.

144. Nambu, A. Thin-section CT of the mediastinum in preoperative N-staging of non-small cell lung cancer: comparison with FDG PET / A. Nambu, S. Kato, U. Motosugi, et al. // Eur. J. Radiol. 2010. - Vol. 73, N 3. - P. 510-517.

145. Nitadori, J. Association between lung cancer incidence and family history of lung cancer: data from a large-scale population-based cohort study, the JPHC study / J. Nitadori, M. Inoue, M. Iwasaki et al. // Chest. 2006. - Vol. 130, N 4. -P. 968-975.

146. Oehr, P. FDG-PET in clinical oncology: review of the literature and report of one institution's experience / P. Oehr, J. Ruhlmann, H.J. Biersack // J. Investig. Med. 1999.-Vol. 47, N9.-P. 452-461.

147. Owens, D.K. Test performance of positron emission tomography and computed tomography for mediastinal staging in patients with non-small-cell lung cancer: a meta-analysis / D.K. Owens // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 139, N 11.-P. 879-892.

148. Pauls, S. Improved non-invasive T-Staging in non-small cell lung cancer by integrated 18F-FDG PET/CT / S. Pauls, A.K. Buck, K. Hohl et al. // Nuklearmedizin. 2007. - Vol. 46, N 1. - P. 9-14.

149. Port, J.L. Positron emission tomographic scanning in the diagnosis and staging of non-small cell lung cancer 2 cm in size or less / J.L. Port, R.S. Andrade,

150. M.A. Levin et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. - Vol. 130, N 6. - P. 1611-1615.

151. Ravenel, J.G. Screening for lung cancer / J.G. Ravenel, P. Costello, G.A. Silvestri // Am. J. Roentgenol. 2008. - Vol. 190, N 3. - P. 755-761.

152. Reed, C.E. Side-by-side reading of PET and CT scans in oncology: which patients might profit from integrated PET/CT? / C.E. Reed, D.H. Harpole, K.E. Posther et al. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2004. - Vol. 31, N 11. - P. 1456-1461.

153. Roemer, R. Origins of the WHO Framework Convention on Tobacco Control / R. Roemer, A. Taylor, J. Lariviere // Am. J. Public Health. 2005. - Vol. 95, N6.-P. 936-938.

154. Schimmer, C. Staging of non-small cell lung cancer: clinical value of positron emission tomography and mediastinoscopy / C. Schimmer, K. Neukam, O. Elert // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2006. - Vol. 5, N 4. - P. 418-423.

155. Schöder, H. CT in PET/CT: essential features of interpretation / H. Schöder, H.W. Yeung, S.M. Larson // J. Nucl. Med. 2005. - Vol. 46, N 8. - P. 12491251.

156. Shim, S.S. Non-small cell lung cancer: prospective comparison of integrated FDG PET/CT and CT alone for preoperative staging /S.S. Shim, K.S. Lee, B.T. Kim et al. // Radiology. 2005. - Vol. 236, N 3. - P. 1011-1019.

157. Shin, V. Multimodality imaging features in a case of bronchial carcinoid including FDG PET / V. Shin, P. Bhargava, J. Brown et al. // Med. Sci. Monit. -2007.-Vol. 13, N 1. P. CS4-CS8.

158. Silvestri G.A. Screening for Lung Cancer: It Works, but Does It Really Work? / G.A. Silvestri // Ann. Intern. Med. 2011. - Vol. 155, N 8. - P. 537539.

159. Smith, R.A. Cancer screening in the USA / R.A. Smith // J. Med. Screen. -2006.-Vol. 13, Suppl l.-P. 48-53.

160. Subramanian, J. Lung cancer in never smokers: a review / J. Subramanian, R. Govindan, // J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 25, N 5. - P. 561-570.

161. Suzuki, K. Magnetic resonance imaging and computed tomography in the diagnoses of brain metastases of lung cancer / K. Suzuki, M. Yamamoto, Y. Ha-segawa et al. // Lung Cancer. 2004. - Vol. 46, N 3. - P. 357-360.

162. Swensen, S.J. CT screening for lung cancer / S.J. Swensen // AJR. 2002. -Vol. 179, N4.-P. 833-836.

163. Taioli, E. Polymorphisms in CYP1A1, GSTM1, GSTT1 and lung cancer below the age of 45 years / E. Taioli, L. Gaspari, S. Benhamou et al. // Int. J. Epidemiol. 2003. - Vol. 32, N 1. - P. 60-63.

164. Takamochi, K. Pitfalls in lymph node staging with positron emission tomography in non-small cell lung cancer patients / K. Takamochi, J. Yoshida, K. Murakami et al.// Lung Cancer. 2005. - Vol. 47, N 2. - P. 235-242.

165. Toloza, E.M. Noninvasive staging of non-small cell lung cancer: a review of the current evidence / E.M. Toloza, L. Harpole, D.C. McCrory // Chest. 2003. -Vol. 123, N 1, Suppl.-P. 137S-146S.

166. Tournoy, K.G. Integrated FDG-PET/CT does not make invasive staging of the intrathoracic lymph nodes in non-small cell lung cancer redundant: a prospective study / K.G. Tournoy, S. Maddens, R. Gosselin et al. // Thorax. 2007. -Vol. 62, N8.-P. 696-701.

167. Townsend, D.W. A combined PET/CT scanner: the path to true image fusion / D.W. Townsend, T. Beyer // Br. J. Radiol. 2002. - Vol. 75, Spec No. - P. 24-30.

168. Truong, M.T. Imaging to optimally stage lung cancer: conventional modalities and PET/CT / M.T. Truong, R.F. Munden, B. Movsas // J. Am. Coll. Radiol. 2004. - Vol. 1, N 12. - P. 957-964.

169. Ukena, D. Value of FDG PET in the management of NSCLC / D. Ukena, D. Hellwig // Lung Cancer. 2004. Vol. 45, Suppl 2. - P. 75-78.

170. Vansteenkiste, J. Positron emission tomography in nonsmall cell lung cancer / J. Vansteenkiste, C. Dooms // Curr. Opin. Oncol. 2007. - Vol. 19, N 2. - P. 78-83.

171. Van Tilburg, P.M. Pre-operative pulmonary evaluation of lung cancer patients: a review of the literature / P.M. Van Tilburg, H. Stam, H.C. Hoogsteden et al. // Eur. Respir. J. 2009. - Vol. 33, N 5. - P. 1206-1215.

172. Verschakelen, J.A. Role of computed tomography in lung cancer staging / J.A Verschakelen, W. De Wever, J. Bogaert // Curr. Opin. Pulm. Med. 2004. -Vol. 10, N4.-P. 248-255.

173. Vierikko, T. Chest CT screening of asbestos-exposed workers: lung lesions and incidental findings / T. Vierikko, R. Jarvenpaa, T. Autti et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 29, N 1. - P. 78-84.

174. Wen, J. Lung carcinoma signaling pathways activated by smoking / J. Wen, J.H. Fu, W. Zhang et al. // Chin. J. Cancer. 2011. - Vol. 30, N 8. - P. 551— 558.

175. Yoder, L.H. An overview of lung cancer symptoms, pathophysiology, and treatment / L.H. Yoder // Medsurg. Nurs. 2006. - Vol. 15, N 4. - P. 231-234.