Автореферат и диссертация по медицине (14.00.34) на тему:Возможность использования углекислой борсодержащей воды при гастродуодените ассоциированном с гиперлипидемией

На правах рукописи

2 8 СЕН 1?*?

КНЫШОВА Вера Васильевна

ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ УГЛЕКИСЛОЙ БОРСОДЕРЖАЩЕЙ ВОДЫ ПРИ ГАСГРОДУОДЕНИТЕ АССОЦИИРОВАННОМ С ГИПЕРЛИПИДЕМИЕЙ

14.00.34 -Курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учений степени кандидата медицинских наук

Томск -1999

Работа выполнена в НИИ медицинской климатологии и восстановительного лечения - Владивостокском филиале Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания Сибирского Отделения Российской Академии медицинских наук

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Е.М. Иванов Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н.В. Канская

кандшш медицинских наук Д.И. Кузьменко

Ведущая организация:

Дальневосточный государственный медицинский университет

Зашита состоится 1999г. в_часов на заседании диссер-

тационного совета Д 084.77.01 при Томском научно-исследовательском институте курортологии и физиотерапии (634009, г.Томск, ул. Розы Люксембург, 1)

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Томского НИИКиФ

Автореферат разослан Л^СМА* 1999г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Г.Г. Решетова

яог.з

Р /г/Ь 2л у <гис, п

Актуальность. Заболевания органов пищеварения занимают одно из первых мест в структуре общей заболеваемости. По данным большинства исследователей хроническим гастритом страдает до 50-80% всего населения (Минушкин О.Н. и соавт., 1995). Одной из особенностей современного больного является частое, до 33,3% случаев, сочетание гастроэнтерологического заболевания с патологией сердечно-сосудистой системы (Переверткина, 1990; Крылов,1992). Полиморблдность, характерная для части гастроэнтерологических больных, требует особых подходов к лечению и профилактике, учитывающих патогенетические особенности заболевания.

Важным природным лечебно-профилактическим фактором являются питьевые минеральные воды, используемые в качестве методов патогенетической терапии при заболеваниях органов пищеварения. Несмотря на многочисленные работы, освещающие многогранное влияние минеральных вод на здоровый и больной организм, вопрос о действии вод на состояние обменных процессов в организме не может считаться полностью разрешенным. Многие исследователи отмечают выраженное влияние вод на основные виды обмена (Бабов К.Д. с соавт., 1996; Горбатых В.В. с соавт., 1990; Щедруиов В.В. с соавт., 1985 ). При этом важную роль в механизме действия питьевых вод отводят основным бальнеокомпонентам - ионам йода, кремния, бора и др. (Королев Ю.Н., 1998). В связи с этим изучение действия региональных борсодер-жащих вод при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом патогенетических особенностей и сопутствующей патологии является актуальной.

Изменение экономической ситуации в России диктует необходимость изучения региональных гидроминеральных ресурсов, которые в большинстве используются по аналоговому методу. Минеральные воды Мухенского месторождения открыты более полувека назад, однако в лечебно-профилактических целях применяются только с 1993 года. Пальпеолсгиче-

ские особенности Мухенской минеральной воды, отсутствие научного обоснования ее применения с одной стороны и широкая распространенность га-стродуодгнальной патологии, в том числе в сочетании с кардиальной, отсутствие сведений о подходах к лечению и профилактике этой категории больных с другой стороны, явились основанием для выполнения этой работы.

Цель исследования:

Основной целью исследования явилась оценка действия углекислой гидрокарбонатной магннево-капьциево-натриевой воды Мухенского месторождения в норме и при гастродуоденальной патопогии ассоциированной с гииерлипидемией.

Задачи исследования.

1. Изучить физиологичность действия углекислой гидрокарбонатной магние-

ч

во-кальциево-натриевой воды Мухенскогр месторождения при внутреннем приёме.

2. На экспериментальной модели гастродуоденита изучить лечебное действие внутреннего применения Мухенской минеральной воды (ММВ).

3. Разработать экспериментальную модель гастродуоденита ассоциированно-■ го с гиперлипидемней (модель сочетанной патологии) и выявить её структурно-метаболические особенности.

4. На экспериментальной модели гастродуоденита ассоциированного с гиперлипидемней изучить особенности ответной реакции организма на внутренний прием Мухенской минеральной воды.

5. Разработать комплексную бальнеотерапию и изучить её эффективность на модели гастродуоденита ассоциированного с гиперлипидемней.

Научная новизна. В результате выполненных экспериментальных исследований впервые покачана физиологичность курсового внутреннего прие-

ма ММВ для здоровых животных и ей эффективность на модели гастродуо-денита. Впервые по результатам биохимического и морфологического исследования желудочной ткани установлено положи гельно повышение знергети-ческих резервов иод влиянием Мухенской минеральной воды, снижеине воспалительных, усиление регенераторных и репаративных процессов в слизистой оболочке желудка. Впервые разработана экспериментальная модель со-четанной гастродуоденальной патологии и изучены патоморфологичеекне особенности гастродуоденита ассоциированного с гиперлипидемиен. Обосновано положение, что при гастродуоденнте ассоциированном с гиперлинн-демией внутренний прием ММВ может применяться в комплексе с пищевыми добавками антиоксидантцого действия.

Практическая значимость. Результаты проведённого экспериментального исследования, доказывающие нормализующее действие минеральной воды на морфологические и биохимические процессы в слизистой оболочке желудка при гастродуоденнте, позволяют расширить бальнеологическую базу ДВ региона для реабилитации больных с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Положительные результаты комплексного внутреннего применения MB и продукта антиоксидантного действия при сочеганной гастродуоденальной патологии являются обоснованием к дифференцированному назначению ММВ при гастродуоденитах.

Положения пыноеншме на защиту. 1. Углекислая гидрокарбонатная магшгесо-калышево-нафиевая вода Мухен-ского месторождения при внутреннем применении способствует регрессу морфологических изменений слизистой оболочки желудка при толмю-ванном гастродуоденнте и гастродуоденнте ассоциированном с г иссрлн-пидел'ией.

2. Лечебный эффект Мухенской минеральной воды при изолированном га-стродуодените обусловлен нормализацией биохимических процессов как в слизистой оболочке желудка, так и на организменном уровне.

3. Особенности патоморфологических изменений СОЖ при изолированном гастродуодените и гастродуодените ассоцированном с гиперлипидемией обуславливают необходимость дифференцированных подходов к лечению больных с изолированной и сочетанной гастродуоденальной патологией.

4. С целью оптимизации бальнеолечения сочетанной гастродуоденальной патологии рекомендуется комплексное использование Мухенской минеральной воды и пищевых добавок антиоксидантного действия.

Виеднение результатов в практику. На основании полученных результатов экспериментального исследования о патоморфологических особенностях гастродуоденита ассоциированного с гиперлипидемией и действии углекислой гидрокарбонатной магниево-кальциево-натриевой борной воды Мухенского месторождения, разработана методика её применения, опубликовано информационное письмо, подана заявка на изобретение.

Апгобация диссертационного материала и публикации. Основные результаты работы представлены на 3-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 1997), научно-практической конференции "Первичная профилактика и медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца углекислыми мышьяковистыми водами" (Ю.-Сахалинск, 1996), Приморском краевом обществе курортологов и физиотерапевтов, совместном заседании отделов Института медицинской климатологии и восстановительного лечения СО РАМН. По теме диссертации опубликовано 6 работ в центральных медицинских журналах, сборниках научных трудов, материалах съездов ч конференций, информационное письмо.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит иг введения, обзора литературы, 2-х глав

собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, рекомендаций практическому здравоохранению и библиографического указателя, включающего 238 источника, в том числе 46 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 34 таблицами, 1 схемой и 11 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы экспериментального исследования. Минеральная »ода Мухенского месторождения (Хабаровский край) является холодной углекислой среднеминерализованной гидрокарбонатной магнисво-кальциево-иатриевой с высоким содержанием бора (212-240 иг/дм1). Ближайшим аналогом является минеральная вода Уцерского месторождения (Уцсрский тип).

Экспериментальные исследования выполнены на ПО крысах - самцах ишин Вистар (питомник "Столбовая", Московская обл.) с массой тела 180210 г. В соответствии с поставленными задачами исследования проведено 3-й :ер>ш опытов.

В 1-ой серии опытов изучались метаболические закономерности 'развития гастропатий ассоциированных с гиперлипидемией. Животные распределись на 4 группы по 10 животных в каждой. 1-я группа - ннтактные живот* ше, служащие контролем, 2-я группа - животные с моделью гастродуодени-3-я группа - животные с моделью гиперлипидемии, 4-я группа - животные ' моделью сочетанной патологии.

Модель гиперлипидемии воспроизводили путем дополнительного обо-ащения основного рациона сахаром, сливочным маслом, яичным порошком, ухим молоком (Баранов В.Г. и соавт., 1972) и холестерином в количестве 1,5% от рациона. Животные содержались на атерогенной диете в течении 6 юдель. Для воспроизведения модели гастродуоденита животному натощак за час до кормления) в течении 10 дней интрагастрально через зонд вводили спирин (100 мг/кг) й индометашш (2.5 мг/кг), растворенные в 2 ш| 10 % медицинской желчи (Волошина А.И., 1988). Модель сочеташюй патологии вое-

производили по разработанной автором методике. Животные в течении 6 недель содержались на атерогенной диете. Затем на фоне сохраняющейся холестериновой нагрузки (2,5% от рациона) животным в течении 10 дней ннтрага-стрально через зонд вводили ульцерогенный раствор.

Во 2-ой серии опытов, с целью изучения физиологического и лечебного действия углекислой гидрокарбонатнои магниево-кальциево-натриевой борной минеральной воды Мухенского месторождения животные распределялись на 6 групп по 10 животных в каждой. В 1-ю группу вошли интактные животные, во 2-ю группу - животные с моделью гастродуоденита, в 4-ю - животные с моделью ссчетанной патологии, в 5-ю - здоровые животные, получавшие Мухеискую минеральную воду (ММВ), в 6-ю - животные с моделью гастродуоденита, получавшие ММВ, в 7-ю - животные с моделью сочетанной патологии, получавшие ММВ. Минеральную воду температурой +37°С вводили в дозе 1,5% от массы тела в течении 2.4 дней.

В 3-ей серии опытов изучалась возможность оптимизации бальнеолече-ния при гастродуодените ассоциированном с гиперлипидемией путем комплексного применения ММВ и продукта "Золотой рог", содержащего биологически активные вещества морских гидробионтов. Животные распределялись на 4 группы: 1-я - интактные животные, 4-я - животные с моделью сочетанной патологии, 7-я - животные с моделью сочетанной патологии, получавшие ММВ, 8-я - животные с моделью сочетанной патологии, получавшие по схеме ММВ в комплексе с продуктом "Золотой рог".

Материалы клинического исследования: С целью определения распространенности сочетанной гасгродуоденальной и кардиальной патологии среди лиц, получавших восстановительное лечение в гастроэнтерологическом отделении дома отдыха "Дружба" (Хабаровский край) и клинической эффективности бальнеолечения Мухенской MB, проведен ретроспективный анали;

)78 историй болезни за период i993-i99ч гг., отобраниьг: методом случайной шборки.

Автор благодарит работников АО "Хабаровсккурорт", врачей гастроэнтерологического отделения д.о. "Дружба", оказавших помощь в сборе мате-эиапа.

Методы исследования: В крови животных определяли ■ содержание эбщего холестерина (ОХС), триглицерндов (ТГ), холесперчна липопротендов аысокой плотности (ХС ЛПВП), глюкозы, общего белка, мочеаины, мочевой кислоты и креатинина на анализаторе "Cobas mira" фирмы "Hofftiian la Roche" (Австрия-Швейцария). Изучали уровень малонового диальдегида (МДА) (Гончаренко М.С. с соавт.,1985), антноксндантиую активность крови (АОА) (Клебанов Г.И., 1988), количество восстановленного глутатиона (ГЛ) по м его чу Kliman, активность глутатиоиредуктазы (ГР) (Habig W.U.& al., 1974; Martines Y.T. & al., 1985), активность глугагнонпероксидазы (ГПО) [Mills T.S., Цит. по Петренко Е.П.,1985). В печени определяли содержание □ХС, ТГ. В желудке и печени определяли содержание диеновых коньюгат (ДК) и МДА (Владимиров 10.А., Арчаков А.Ю., 1972), основания Шиффа JIIO) (Shimasaki H. & al., 1988), антноксидантные факторы а-токоферол (а-ГФ) и витамин A (vit A) (Bidlack W.R. & al., 1973; Черняускене Р.Ч. с соавт., 1984), количество восстановленного ГЛ (Moron M.S. & al., 1979), активность глутатиоиредуктазы (Habig W.U.& al., 1974; Martines Y.T.& al., 1985), активность глугатионпероксидазы (Гуревич С.М., 1992). В гомогенате желудка определяли лактат, гликоген и аденозинтрифосфат (АТФ) с помощью наборов. В моче мочевую кислоту определяли методом прямой спектроскопии, мочевину и креатинин определяли на анализаторе "Cobas mira" фирмы "Hoffman la Koche' (Австрия-Швейцария). Проводили макроскопическое исследование глизистой оболочки желудка (СОЖ) с определением язвенного индекса (ЯМ).

Гнстоморфоло!ичсское состояние слизистой оболочки желудка изучали методом световой микроскопии (окраска гематокснлип-эозином).

Статистическая обработка результатов исследований проводилась методом вариационной статистики на PC/AT 1ВМ-460 с использованием прикладной программы "Statist".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полиэтиологичность хронических гастритов (генетические, аутоиммунные, медикаментозные факторы, Helicobacter pylon и др.) обуславливает большую вариабельность патогенетических механизмов развития заболевания. Нередкое сочетание (до 33,3%) гастродуоденалыюй и кардиалыюй патологии является причиной клинических особенностей течения заболеваний желудка и 12-перстной кишки (Переверткина А.Н., 1990; Коржиков В.В.,1994; Логинов A.C. с соавт., 1998). Предварительным этапом исследования явилось изучение распространенности сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц, получавших лечение в гастроэнтерологическом отделении дома отдыха "Дружба". В результате ретроспективного анализа установлено, что среди больных хроническим гастритом и язвенной болезнью, пролечившихся в 1993 - 1994 годах в 49,1% случаев гастроэнтерологическое заболевание сочеталось с факторами риска развития атеросклероза (иейроциркуляторнач дистопия, отягощенная наследственность, артериальная гипертензия), а в 31 9% случаев - с ишемлческой болезнью сердца в форме стабильной стенокардии напряжения I-I1 функционального класса. Наличие сердечнососудистого заболевания или факторов риска его развития у гастроэнтерологических Сольных необходимо учитывать при проведении лечебно-профилактических мероприятий, в том числе и бальнеотерапии. В связи с этим из первом этапе исследования лечебного действия ММВ при сочетавши гастродуоденальной патологии явилось изучение метаболических и па-

томорфологическнх особенностей гостродуоденита ассоциированного с ги-перлипидемией, являющейся основным фактором риска развития сердечнососудистых заболеваний. Для выполнения поставленной задачи была разработана методика воспроизведения в эксперименте гастродуоденита в сочетании с гиперлипидемией. Согласно методике животные в течении 6 недель содержались на атерогекной диете, затем на фоне сохранявшейся холестериновой нагрузки в количестве 1% от рациона, в течении 8-10 дней интрагаст-рально через зонд вводили аспирин (100мг/кг) и индометацин (2,5мг/кг) растворенные в 10% медицинской желчи. Количество желчи составляло 1% от массы тела животного.

В результате сравнительною анализа показателей липидного обмена у животных с изолированным гастродуоденитом и гастродуоденитом ассоциированном с гиперлипидемией установлено, что изменения липидного спектра крови при сочетанной патологии (4-я группа) носили более выраженный характер, чем при изолированном гастродуодените (2-я группа) (рис.1.). Интенсивность процессов липопероксидации в крови при сочетанной патологии была выше, чем при гастродуодените (рис.2.). У животных с моделью сочетанной патологии снижение в крови общей АО А на 40,7% (р<0,1) сочеталось с нарушением баланса в ферментативном звене АОС (редокс-системе глута-тиона)..В крови у животных 2-й группы угнетение ферментативного звена АОС сочеталось с повышением общей АОА. В желудке у животных с сочетанной патологией и гастродуоденитом увеличивалась интенсивность процессов ПОЛ. Однако при сочетанной патологии содержание промежуточных продуктов ДК оказалось в 1,5 раза ниже, чем при изолированном гастродуодените. В обеих группах выявлено изменение АОС желудочной исани. по от' ношению к контрольным. При сочетанной патологии в ферментативном зьеис АОС желудка отмечалось повышение активности ГПО, ГР и количества ГЛ, в

то время как при гастродуодените - эти показатели снижались, з

□ 1 группа (контрогъ)

В 2 группа (гастродуоденит)

□ 4 группа (сочет. патоп)

4 группа (сочет. патоп) 2 группа (гастродуоделит/ 1 группа (коктрогъ)

похаэатет

Рис. 1. Сравнительная характеристика пихала гелей липидного обмена у животных с моделыо сочатанной патологии и с моделью гастродуоденитз

*

Рис. 2. Сравнительная караитеристмка показателей системы ПОЛ-АОС крови при сочетанной патологии и гастродуод»нитв

Изменение в системе ПОЛ-А.ОС сочетались со снижением энергообеспеченности желудка. Особенности биохимических изменений в желудочной ткани при сочетанной патологии обусловило морфологические изменения слизистой оболочки желудка, которые характеризовались преобладанием дистрофических изменений железистого аппарата и покровного эпителия.

Таким образом, при гастродуодените ассоциированном с гиперлипиде-мией метаболические нарушения носили более выраженный характер, чем при гастродуодените. Интенсивность процессов ПОЛ в крови при гастродуодените ассоциированном с пшерлипидемией выше, а в желудочной ткани ниже, чем при изолированном гастродуодените. Особенности морфологических изменений СОЖ при сочетгнной патологии заключались в преобладании воспалительно-дистрофических изменений, в то время как при изолированном гастродуодените морфологические изменения носили воспалительный характер.

Оценка физиологического действия ММВ при внутреннем приеме.

Весь период наблюдения экспериментальные животные опытной группы, получавшие углекислую гидрокарбонатную магниево-кальциево-натриевую воду, были подвижны, активны, не теряли аппетит и не имели признаков интоксикации. К концу опыта вес животных 5-й группы практически не отличался от веса в группе контрольных животных (219,43^8,25 и 215,86±8,45 г соответственно). Регулярный контроль за весом выявил фач-ность прироста массы тела животных на фоне введения минеральной воды Наиболее интенсивная прибавка в весе у животных 5-ой группы отмечалась во вторую неделю, в 2 раза превышавшая прирост массы тела в первую неделю. На третьей неделе прирост массы тела в опытной группе животных был в 4 раза ниже в сравнении с первой и в 2 раза - со второй неделей. Животные

контрольной группы в течение периода наблюдения прибавляли в весе равномерно.

В крови опытных животных (5-я группа) содержание ОХС имело тенденцию к снижению, что было на 6% ниже по сравнению с контрольной группой (табл.1).

Таблица 1.

Влияние Мухенской минеральной воды на метаболические показа-

тели здоровых животных, М±т

Био объект Показатель Группы животных Р.-2<

1 группа контроль, п=Ю 5 группа опытная, п=10

Кропь ОХС, ммоль/л 1,35±0,03 1,27±0,08

ТГ, ммоль/л 0,36±0,004 0,62±0,02 0.01

Общ. белок, г/л 71,57±0,9 . 69,67±0,9

Мочевина, ммоль/л 3,15±0,2 3,63±0,2

Мочевая кислота, 1,90±0,1 2,09±0,2

мкмоль/л

Креатшшн," 47,16±2,0 54,4±0,9 0,01

мкмоль/л

Глюкоза, ммоль/л 3,50±0,15 2,3 ±0,23 0,01

Мочевая кислота, 4,51±0,61 21,86±0,08 0,01

Моча мкмоль/л

Мочевина, ммоль/л 92,8±1,0 381,2±7,34 0,01

Креатиннн, 244б,47±46,89 1959,33±2,16 0,01

мкмоль/л

Содержание ТГ у животных 5-ой группы было достоверно выше при сравнении с контрольной группой на 72,2% (р<0,01). Уровень глюкозы в сыворотке крови опытных животных, получавших ММВ оказался на 34,3% (р<0,01) ниже по сравнению с контрольной группой. Общий белок у животных 5-й группы имел тенденцию к снижению (на 2,7% ниже по сравнению с контрольной группой). В сыворотке крови животных опытной группы содержание креатинина на 15,3% превышало креатинин у животных контрольной группы. Содержание мочевой кислоты в крови животных опытной группы превышало аналогичный показатель контрольной группы на 10%, однако имело статистически недостоверную значимость. В крови животных, получавших ММВ, уровень мочевины был выше при сравнении с контрольной на 13,2%.

При исследовании мочи животных 5-й группы содержание мочевины и мочевой кислоты было в 4,1 раза и 4,в раз соответственно выше по сравнению с контролем (р<0,01). Креатинин мечи у животных опытной группы был ниже контрольных значений на 19,9% (р<0,01). Важно отметить, что измене-.ние изучаемых показателей основных видов обмена не выходили за пределы установленных физиологических норм для животных (Западнюк И.П. с со-авт.,1974).Таким образом, экспериментальные исследования на здоровых животных доказали физиологичность действия углекислой гидрокарбонатой магниево-кальциево-натриевой борной воды Мухенского месторождения при внутреннем введении а дозе 1,5% от массы тела, о чем свидетельствовали поведенческие реакции, показатели соматического развития и физиологический характер колебания метаболических показателей.

Опенка лечебного действия Мухенскон минеральной воды при внутреннем приёме в эксперименте.

При изучении лечебного действия ММВ в эксперименте основными оценочными критериями явились морфологические изменения СОЖ, показатели липидного обмена крови, системы ПОЛ-АОС крови и тканей.

Под действием курсового введения ММВ у животных с гастродуодени-том (6-я группа) СОЖ при макроскопическом исследовании было бледно-розовой, блестящей с умеренно выраженной складчатостью. При исследовании под бинокулярной лупой отмечалась целостность покровного эпителия. Результаты гистологического исследования показали, что уменьшилась лим-фоцитарно-гистноцитарная и плазмоклеточная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки желудка. Диффузный характер инфильтрации трансформировался в очаговый. Значительно уменьшилась дистрофия железистого эпителия и сосудисто-экссудативная реакция собственной пластинки слизистой оболочки желудка и мышечного слоя, восстановилась архитектоника желез.

У животных 6-й группы, получавших ММВ, повысилось содержание ОХС и снизился уровень ТГ на 49% относительно значения 2-й группы, достигнув контрольных показателей (табл. 2.). Содержание ХС Л11ВП у животных 6-й группы увеличилось в 5,3 раза (р<0,01) по сравнению с показателем 2-й группы и оказалось выше контрольного значения в 8,7 раза (р<0,01). Содержание ОХС и ТГ в печени на фоне введения ММВ не изменялось и соответствовало показателям 2-й группы. Под влиянием курсового введения Мухенской минеральной воды в крови животных с гастродуоденитом отмечалось статистически значимое уменьшение концентрации МДА на 40,2% (р<0,02) от исходного значения, что было ниже показателя контрольной группы на 15,8%. Сохранялась высокая общая АОА кроьи, превышавшая на 33,9% значение контрольной группы.

В реаокс - системе глутатиона отмечался рост активности ГР и ГПО и увеличение количества ГЛ на 37,8% (р<0,02) во сравнению с аналогичными

показателями 2-й группы, превышавшее контрольные значения на 13,1%. В желудочной ткани у животных с гастродуоденитом (6-я группа) после курсового введения ММВ уменьшилось содержание ДК, МДА и ШО на 38,2% (р<0,01), 27,8% (р<0,01) и на 21,5% соответственно по сравнению с аналогичными показателями 2-й группы, хотя и не достигало контрольных показателей.

Таблица 2

Влияние Мухенской минеральной воды на показатели липндного обмена при экспериментальном гастродуодепите, М±ш

Био Показатели Группы животных Р<

объект 1 группа 2 группа 6 группа

п=10 п=10 п=10

Кровь ОХС, 1,27±0,02 0,7710.009 1,44±0,07 Р2* <0,01

ммоль/л

ТГ, 0,56±0,01 0,9 8±0,04 0,5010,009 <0,01

ммоль/л

ХСЛПВП, 0,1110,004 0,1810,005 0,9610,02 Рм <0,01

ммоль/л Рм <0.01

Печень ОХС, 5,6010,43 5,07±0,17 4,9110,15

мкмоль/г

ТГ, 11,8±0,52 10,5710,39 . 10,2110,26

мкмолль/г

Содержание антиоксидантных факторов сх-ТФ и vit А после курсового введения ММВ соответствовало значению 2-й группы. В редокс-системе глутатиона увеличилась активность ГР и ГПО на 14,2% и 4,2%

соответственно и количество ГЛ на 38,5% (р<0,05) по сравнению с показателями 2-й группы. Однако значение ГР, ГПО, ГЛ у животных 6-й группы было ниже контрольных. Выраженное влияние внутренний прием ММВ у животных с гастродуоденитом оказал на энергетический обмен. Содержание АТФ и гликогена увеличилось на 31,9% и 2'/,7% соответственно (р<0,01), лактата уменьшилось на 21,7% (р<0,01) по сравнению со 2-й группой. Аналогичные изменения показателей системы ПОЛ-АОС при гаетродуодените под действием МВВ протекали в печени.

Таким образом, под действием углекислой гидрокарбонатной кальцие-во-магниево-натрневой борной воды при гаетродуодените в слизистой оболочке желудка уменьшаются воспалительные, сосуднсто-экссудатииные явления и дистрофические изменения; нормализуются показатели липидного обмена; снижается интенсивность процессов ПОЛ в крови и тканях; актива-зируется ферментативное звено АОС в крови, желудке и печени; восстанавливается энергетический обмен в ткани желудка. Полученные результаты свидетельствуют о выраженном лечебном эффекте ММВ при изолированном гаетродуодените.

Динамика гистоморфологических изменений СОЖ при сочетанной патологии (7-я группа) под действием курсового введения ММВ была аналогична динамике при гаетродуодените. В крови под влиянием ММВ снизился уровень ТГ на 32,3% (р<0,01), а содержание ОХС увеличилось на 78,1% (р<0,01) по сравнению с показателями 4-й группы (табл.3.) и превышал контрольное значение. Мухенская МВ не оказала существенного влияния на состояние системы ПОЛ-АОС у животных с сочетанной патологией: в крови концентрация МДА снизилась на 12,3% а общая АОА увеличилась ва 25,7% по сравнению с 4-й группой, однако показатели имелц статистически недостоверную значимость (табл.4.).

Таблица 3

Влияние ММ В п комплекса ММВ с продуктом "Золотой рог" на показатели лшшдного обмена к крови при экспериментальной сочстанной па__тологип, М+ш ____

Группы Показатели

ОХС, м моль/л тг, мм оль/л ХС ЛПВП, мм оль/л

1 фуппа п=10 1,27+0,02 0,56±0,01 0,11 ±0,004

4 фуппа п=10 1,28±0,03 0,93+0,06 0,25±0,01

7 фуппа п-10 2,28±0,03* 0,63±0,009* 0,49±0,005*

8 фуппа п=10 1,3б±0,04 0,45±0.04* 0,47± 0,01*

Примечание: Здесь и в табл. 4 * - р< 0,01 относительно показателей 4-и фуп-

пы.

Таблица 4

Влиинне ММВ и комплекса ММВ с продуктом "Золотой рог" на состояние системы ПОЛ-ЛОЗ крови при экспериментальной сочетаиной пато-____логин, М±т__;___

Группы Показатели

МДА, мкмоль/мл Эр АОА, % . гл, мкмоль/ г«НЬ гр, мкМ'НАДФН/ ГЛ'Н0*мин ГПО мкМ'ГЛ/час

1 фуппа 7,19±0,69 67,85+6,33 4,58+0,46 26,64+3,44 49,95+6,02

п=10

4 фуппа 12,22±0,69 40,25+5,57 4,05+0,23 33,0+2,6 22,44+2,6

п=10

7 группа 11,5±0,3э* 64,6±6,44* 6,04±0,06* 63,1510,43* 23,23±1,30*

п-10

8 группа 8,69+0,29* 67,80+6,44* 5,67+0,35* 65,02+5,51* 22,11+1,32

п-10 I 1

В ферментативном звене АОЗ крови у животных 7-й группы увеличилась активность ГР в 2 раза (р<0,01) и количество ГЛ на 63,2% (р<0,01) по сравнению с 4-й группой. В желудочной ткани под действием Мухенской MB у животных 7-й группы отмечено незначительное снижение содержания МДА и ШО на 11% и 3,8% соответственно, которое не достигало контрольных значений.

Содержание ДК у животных 7-й группы не отличалось от показателя 4-й группы и в 2 раза превышало показатель первой группы. Изменение состояния АОС желудочной ткани под действием ММВ у животных с сочетан-ной патологией (7-я группа) характеризовалось уменьшением количества а-ТФ и vit А относительно показателей 4-й группы на 30,7% (р<0,01) и 11,2% соответственно, а также снижением активности ГР, ГПО и количества восстановленного ГЛ на 15,8% (р<0,01), 14% и 19,3% (р<0,02) соответственно по сравнению с 4-й группой. Под действием MB при сочетанной патологии отмечалась положительная динамика АТФ, гликогена и лактата, свидетельствующая о переходе энергобеспечения желудочной ткани на аэробный путь.

Под действием ММВ у животных с сочетанной патологией существенной динамики показателей ПОЛ в печени не выявлено. Изучение факторов АОЗ у животных 7-й группы выявило уменьшение содержания жирорастворимых антиоксидантов - а-ТФ и vit А по сравнению с 4-й группой на 41,3% и 20,9% соответственно (р<0,01). Отсутствовала положительная динамика в ферментативном ЗЕене АОС печени.

Такиы образом, под действием ММВ у животных с гастродуодештш ассоциированном с гиперлипидемией положительная динамика морфологических изменений и нормализация энергетических процессов в СОЖ сочетались с атерогенными нарушениями в крови; сохранением высокой интенсивности процессов ПОЛ в крови и тканях; отсутствие^ положительной динамики показателей АОС на органном и срганизменном.уровнях. Результаты рс-

следования свидетельствуют о различном лечебном эффекте M MB при изолированном гастродуоденнте и при сочетанной гастродуоденальной патологии. Положительное действие ММВ на липндный обмен и морфологические изменения СОЖ при изолированном гаггродуодените позволяют сделать вывод, что Мухенская минеральная вода показана при гастродуоденнте per se. Однако при гастродуоденнте ассоциированном с гиперлипидемией ММВ не оказывает корригирующего влияния на измененный липидный обмен, что потребовало поиска средств дпл усиления гиполипидемического действия Му-хенской MB. Была предпринята попытка оптимизировать лечебное действие ММВ, пугем ей применения в комплексе с продуктом "Золотой рог", содержащим биологически активные вещества морских гидробиоцтов.

Под действием ММВ в комплексе с продуктом "Золотой рог" у животных с сочетанной патологией (8-я группа) в крови в 2 раза (р< 0,01) снижался уровня ТГ, а уровень ОХ С соответствовал показателям 4-й и 1-й групп. Содержание ХС ЛПВП увеличилось на 88 % (р<0,01) по сравнению с показателем 4-й группы и в 4,3 раза превышало контрольное значение (габл.З.). По-.сле курсового введения воды и антиоксиданта у животных 8-й группы в крови увеличилась АОА на 68,4% (р<0,01) по сравнению с показателем 4-й группы, что превышало аналогичный показатель у животных, лоллчавших только ММВ (табл.4): Рост антиоксидаптной активности сочетался с уменьшением интенсивности ПОЛ. В ферментативном звене АОС крови у животных 8-й группы под действием комплекса повысилась активность ГР в 2 раза (р<0,01) по сравнению с показателем 4-й группы, активность ГПО соответствовала показателю 4-й и 7-й групп, но была в 2,3 раза ниже аналогичного значения 1-й группы. Количество восстановленного ГЛ в 8-й группе увеличилось на 40% (рс0,01 ) по сравнению со 4-й группой и превышало аналогичное значение контрольной группе на 23,8%.. В ткани желудка у животных с сочетанной патологией под действием ММВ и антиоксиданта снизилось содержать

ДК, МДЛ и ШО, что было на 34,7%, 27,Г/о и 20,5% соответственно ниже аналогичных показателей 7-й группы. При курсовом аведении комплекса у животных 8-й группы в желудочной ткани с.шжение содержания жирорастворимых антиоксндантов оказалось менее выраженным, чем на фоне приема только ММВ. В редокс-системе глутатиона у животных 8-й группы па фоне снижения активности ГПО на 35,5% (р<0,01) и активности ГР на 3,3% уменьшилось количество ГЛ по сравнению с 4-й группой. Отмечалась одинаковая направленность изменений б ферментативной системе глутатиона у животных 7-й и 8-й групп, но в последней более значительно снижалась активность глутагнонпероксидазы. Таким образом, использование продукта с антиоксидактным действием в комплексе с ММВ усиливает её гипотриглн-церидемическое действие и уменьшает атерогенность крови; способствует повышению общей АОА и уменьшает интенсивность окислительных процессов в крови и тканях. При сравнении результатов лечебного действия ММВ и действия ММВ в комплексе с продуктом "Золотой рог" при гаспродуодените ассоциированном с гиперлипидемией наиболее выраженные положительные сдвиги в липидном обмене отмечаются в случае комплексного использования ММВ и пищевой добавки пнтиоксидантного действия.

Выводы:

1. Влутрениин прием углекислой гидрокарбокаткой магкксБО-кальцнспо-иатриевой воды Мухенского месторождения в условиях здорового организма не сопровождается ответной патофизиологической реакцией, метаболические показатели не выходят за пределы физиологической нормы.

2. Углекислая гидрокарбонатная магниево-кальциево- натриевая борная минеральная вода при внуреннем применении стимулирует регене[>атор-ные и репаративные процессы СОЖ, уменьшает воспалительную реакцию, увеличивает энергетические резервы тканей желудка

3. Гастродуоденит на фоне гиперлипидемин характеризуется менее выраженной по сравнению с нзол!грованным гастродуоденитом воспалительной реакцией СОЖ при более выраженных явлениях дистрофии.

4. Внутренний прием ММВ при гастродуодениге ассоциированном с гапер-липидемией не оказывает корригирующего действия на нарушенный ли-пидный обмен и как самостоятельный метод восстановительного лечения не должен бьггь рекомендован.

5. При гастродуодените ассоциированном с гиперлипидемией Мухенская минеральная вода может применяться в комплексе с пищевыми добавками антиохсидантного действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Углекислую гидрокарбонатную магниево-кальциево-натриевую борсо-держагцую воду можно использовать как лечебно-профилактическое средство при заболеваниях гастродуоденальной зоны. При сочетании заболевашш га-стродуоденальнон зо!ш н сердечно-сосудистой системы Мухенскую минеральную воду рекомендуется назначать в комплексе с пищевыми добавками антиоксидантного действия.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Кнышова З.В. Действие углекислых минеральных вод при экспериментальной гиперхолестеркнемии в сочетании с гастродуоденальной патологией // Клинические и экспериментальные исследования молодых ученых Сибирского отделения РАМН: Тез. докл. - Новосибирск, 1996. - С.59.

2. Кнышова В.В. Бальнеологическая профилактика заболевании желудочно-кишечного тракта в сочетании с факторами риска ишемической болезни сердца // Науч.-прак. Конф. "Первичная профилактика и медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца углекислыми мышьяковистыми водами": Тез.докл. - Владивосток, 1996. - С. 126-127.

3. Кнышова В.В., Панюшкина О.Н., Горожнна Л.В. Вторичная профилактика атерогенных изменений щворотки крови больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта на бальнеологических курортах Дальнего Востока" // Науч.-прак. Конф. "Первичная профилактика н медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца углекислыми мышьяковистыми водами": Тез.докл. -Владивосток, 1996.-С. 129-130.

4. Кнышова В.В. Ранняя реабилитация язвенной болезни желудка с использованием углекислых минеральных вод (экспериментальное исследование) // 3-я гастроэнтерологическая неделя: Тез. докл. - Москва, 1997. -С.219.

5. Кнышова В.В. Ранняя реабилитация язвеннэй болезни желудка с использованием углекислых минеральных вод ( экспериментальное исследование) II 3-я гастроэнтерологическая неделя' Тез. докл. - Москва, 1997. - С.219.

6. Кнышова В.В. Дифференцированные подходы к восстановительному лечению больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта И Бюлл. Сиб. Отд-ния РАМН. - 1998. - №1. -С.80-84.

7. Кнышова В.В., Иванова И.Л., Янькова В.И. Использование антиоксиданта при заболеваниях желудка в сочетании с диелнпидемией : Инф Письмо. -Владивосток, 1998. - 7 с.

8. Кнышова В.В., Ялысова В.И., Михайлова Л.А. Состояние шггиоксидантной системы печени при эрозивном поражении желудка и гиперлипндемии в эксперименте // 4-я Российская конференция "Гепагология сегодня": Тез Докл.- Москва, 1999. - С. 84.

9. Кнышова В.З. Обоснование внутреннего применения минеральной ьиды Мухенского месторождения при гастродуоденальной патологии (Экспериментальное исследование); Инф. Письмо,- Владивосток, 1999,- 7 с