Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Воспалительный и оксидативный статусы у пациентов с неосложненной артериальной гипертонией. Эффекты валсартана, телмисартана и рилменидина
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Доготарь, Олеся Александровна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Роль оксидативного стресса и неспецифического воспаления в развитии артериальной гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваниях и оценке риска сердечно-сосудистых осложнений.
1.2. Воспалительный и окислительный статусы: краткая характеристика и современные возможности оценки.
1.3. Значение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии сосудистого ремоделирования. Состояние микроциркуляции при АГ.
1.4. Место антагонистов рецепторов ангиотензина II и агонистов 1г имидазолиновых рецепторов в лечении артериальной гипертонии.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Схема исследования эффектов антигипертензивной терапии.
2.3. Методы исследования.
2.3.1. Лабораторные методы исследования.
2.3.2. Инструментальные методы исследования.
2.4. Статистическая обработка материала.
ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ МАРКЕРОВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА У БОЛЬНЫХ С НЕОСЛОЖНЕННОЙ АГ.
3.1. Изучение ассоциации маркеров неспецифического воспаления и показателей оксидативного стресса с клинико-демографической характеристикой больных с неосложненной АГ.
3.2. Изучение взаимосвязи маркеров неспецифического воспаления, показателей оксидативного стресса и состояния микроциркуляторного русла у больных с неосложненной АГ.
3.2.1. Изучение взаимосвязи маркеров неспецифического воспаления и показателей оксидативного стресса у больных с неосложненной АГ.
3.2.2. Изучение взаимосвязи показателей состояния микроциркуляторного русла с маркерами неспецифического воспаления и оксидативного стресса у больных с неосложненной АГ.
ГЛАВА IV. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА МАРКЕРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ, ПОКАЗАТЕЛИ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА И СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА У БОЛЬНЫХ С НЕОСЛОЖНЕННОЙ АГ.
4.1. Динамика АД на фоне антигипертензивной терапии.
4.1.1. Влияние на клиническое АД.
4.1.2. Влияние на домашнее АД.
4.1.3. Влияние на показатели СМАД.
4.2. Динамика биохимических показателей на фоне антигипертензивной терапии.
4.3. Эффекты антигипертензивной терапии на маркеры неспецифического воспаления и оксидативного стресса.
4.4 Эффекты антигипертензивной терапии на показатели состояния микроциркуляторного русла.
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Доготарь, Олеся Александровна, автореферат
Актуальность темы. Артериальная гипертония (АГ) в отсутствии адекватной терапии рассматривается в настоящее время как саморазвивающееся и самоподдерживающееся состояние. Формирование и прогрессирование АГ отражает развитие изменений на уровне сосудистого русла - артериолярной гипертрофии и эндотелиальной дисфункции [Folkow В., 1982; Panza J.A. et al., 1993; Intengan H.D., Schiffrin E.L., 2001; Li J.J., Chen J.L., 2005]. На ранних этапах болезни функциональные изменения проявляются усилением вазоконстрикции и уменьшением способности к вазодилатации. Продукция факторов роста, опосредованная повышением активности симпатической и ренин-ангиотензиновой систем (РАС), ускоряет развитие сосудистой гипертрофии за счет прямых гемодинамических эффектов и запуска каскада других нейрогуморальных изменений.
Важная роль в прогрессировании сосудистых и органных нарушений при АГ принадлежит воспалению и оксидативному стрессу (ОС) [Yasunari К. et al., 2002; Wilcox C.S., 2005]. Свободнорадикальное окисление приводит к нарастанию концентрации вазоактивных веществ, обладающих вазопрессорными эффектами, способствуя нарушению системы регуляции артериального давления (АД) [Higashi Y. et al., 2005; Puntmann V.O., 2005]. Признаки локального воспаления выявляются уже на ранних стадиях поражения стенки сосуда при АГ [Sesso H.D., 2003], но данные о взаимосвязи воспалительных маркеров и АД противоречивы [Marques-Vidal Р., 2003; Stumpf С.А., 2005].
Индикатором субклинического воспаления является С-реактивный белок, определенный высокочувствительным методом (вчСРБ). Признание высокого прогностического значения вчСРБ нашло выражение в современных рекомендациях по АГ [ЕОАГ-ЕОК, 2003 г.; ВНОК, 2004 г.], в соответствии с которыми вчСРБ>1,0 мг/дл относится к основным факторам риска. Возрастающий интерес к показателям цитокинового статуса (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-а) связан с участием иммунных механизмов в развитии вазоконстрикции, ремоделировании артерий и ускорении процессов атерогенеза при AT [Verma S., 2002; Stampf С.А., 2005].
На ранних стадиях АГ актуален поиск оптимальных препаратов, которые могли бы прервать патологические процессы, ответственные за развитие и прогрессирование поражения органов-мишеней. Изучению этих возможностей были посвящены экспериментальные работы, в которых развитие АГ у спонтанно-гипертензивных крыс удалось отсрочить путем краткосрочного назначения ингибиторов АПФ [Harrap S.B. et al., 1990; Wu J.N. et al., 1993]. Эти экспериментальные данные стали обоснованием для исследования TROPHY [Julius S. et al., 2006], которое показало возможность отдаления развития АГ и поражения органов-мишеней у людей с высоким нормальным АД при назначении антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II) кандесартана. Принимая во внимание важную роль воспаления и оксидативного стресса для прогрессирования гипертонической васкулопатии и прогрессирования АГ, актуально изучение эффектов современных препаратов на эти процессы. Имеются данные о противовоспалительных эффектах препаратов, ингибирующих РАС [Tokuda К., 2004; Koh К.К., 2004], в то время как эффекты агонистов 1гимидазолиновых рецепторов (АИР) менее изучены.
Доказана первостепенная значимость снижения АД для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Результаты исследования VALUE у больных АГ высокого риска позволяют предполагать, что для улучшения клинических исходов у этой категории больных важную роль играет скорость достижения контроля АД. Уникальным методом, позволяющим регистрировать АД на протяжении длительного времени и тем самым анализировать скорость развития антигипертензивного эффекта, является самоконтроль АД. Однако этот аспект использования самоконтроля АД нуждается в исследованиях.
Цель исследования:
Изучить показатели неспецифического воспаления, оксидативного стресса и состояния микроциркуляторного русла у больных неосложненной АГ и оценить эффекты антигипертензивных препаратов (АРА II валсартана, телмисартана и АИР рилменидина). Задачи исследования:
1. Изучить показатели неспецифического воспаления и оксидативного стресса у больных неосложненной АГ 1-Ш степени в зависимости от уровня АД и категории риска и детерминанты воспалительного и оксидативного статусов.
2. Изучить взаимосвязь между маркерами неспецифического воспаления, показателями оксидативного стресса, АД, биохимическими факторами риска, суточной экскрецией альбумина с мочой и активностью компонентов ренин-ангиотензиновой системы.
3. Изучить взаимосвязь показателей неспецифического воспаления,-оксидативного стресса и состояния микроциркуляторного русла у больных неосложненной АГ 1-Ш степени.
4. Изучить динамику маркеров неспецифического воспаления, оксидативного стресса и состояния микроциркуляторного русла на фоне монотерапии АРА II валсартаном и при переходе с лечения валсартаном на монотерапию АРА II со свойствами РРАЯу- агониста телмисартаном или монотерапию АИР рилменидином.
5. На фоне монотерапии валсартаном изучить возможности самоконтроля АД для оценки скорости развития антигипертензивного эффекта и оценить ее зависимость от исходной активности ренин-ангиотензиновой системы.
6. По данным трёх методов измерения (клинического, самоконтроля и суточного мониторирования) АД на фоне антигипертензивной терапии сопоставить состояние контроля АД и его значение для динамики маркеров воспаления и оксидативного стресса.
Научная новизна.
Показано, что для характеристики воспалительного статуса целесообразно оценивать уровни вчСРБ, про- (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а) и антивоспалительных (ИЛ-4) цитокинов и рассчитывать антивоспалительный коэффициент (ИЛ-4/ИЛ-6). Среди пациентов с неосложненной нелеченной АГ повышение уровня провоспалительных цитокинов в 26,3% случаев отмечается на фоне низких значений антивоспалительного коэффициента, в 18,4% - на фоне его высоких значений. Для характеристики оксидативного стресса целесообразно оценивать уровни про- (малонового диальдегида - МДА) и антиокислительных (сульфгидрильных групп - 8Н) маркеров и антиокислительный коэффициент (8Н/МДА).
Установлено, что воспалительный статус у больных с неосложненной АГ не зависит от пола и возраста и ассоциирован с уровнем АД, курением, дислипидемией, ожирением. Независимыми детерминантами воспалительного и окислительного статусов являются ОХС, ХС-ЛНП, ХС-ЛВП, активность ренина плазмы и уровень диастолического АД. Установлена независимая взаимосвязь суточной экскреции альбумина с мочой с концентрацией интерлейкинов ИЛ-113 и ИЛ-6.
Показано, что показатели, характеризующие доминирующий (66,7%) у больных с неосложненной АГ спастический тип микроциркуляции, прямо взаимосвязаны с концентрациями провоспалительных цитокинов и окислительных маркеров.
Установлено, что у больных с неосложненной АГ монотерапия АРА II валсартаном сопровождается снижением концентрации маркеров воспаления и оксидативного стресса преимущественно за счет снижения уровня провоспалительных цитокинов и малонового диальдегида. Максимальная выраженность противовоспалительного эффекта препарата отмечается в группе пациентов с исходно высокими концентрациями провоспалительных цитокинов и высоким антивоспалительным коэффициентом.
Продемонстрированы различия по динамике АД, показателей воспаления и оксидативного стресса, микроциркуляции при переходе с монотерапии валсартаном на монотерапию телмисартаном или рилменидином. У больных с АГ, контролируемой по клиническому, домашнему и среднедневному АД, отмечена тенденция к достижению более низких концентраций провоспалительных цитокииов и малонового диальдегида.
Показана возможность оценки скорости развития антигипертензивного эффекта валсартана с использованием самоконтроля АД. Пациенты с быстрым (через 2 недели) ответом на лечение валсартаном не отличались по исходному уровню активности компонентов РАС от пациентов с более медленным снижением АД.
Практическая значимость.
Показано, что для характеристики воспалительного и оксидативного статусов целесообразно оценивать уровни про- и антивоспалительных, про- и антиокислительных маркеров с расчетом антивоспалительного и антиокислительного коэффициентов. Монотерапия валсартаном и телмисартаном сопровождается снижением выраженности воспаления и может быть рекомендована больным неосложненной АГ с повышенными концентрациями провоспалительных цитокинов. Монотерапия рилменидином уступает по антигипертензивной эффективности валсартану и телмисартану и не сопровождается выраженными изменениями маркеров воспаления и оксидативного стресса. Динамика АД при самоконтроле в течение первых 2-х недель антигипертензивной терапии позволяет оценить скорость развития гипотензивного эффекта и прогнозировать достижение целевого АД через 8 недель лечения валсартаном в дозе 160-320 мг/сутки.
Положения, выносимые на защиту.
Оценка воспалительного и оксидативного статусов должна включать маркеры, характеризующие состояние про- и антивоспалительных, про- и антиокислительных процессов, расчет антивоспалительного и антиокислительного коэ ф фициентов.
У больных с неосложненной АГ концентрации воспалительных маркеров не зависят от пола и возраста и ассоциированы с курением, дислипидемией, ожирением, степенью АГ, активностью ренина плазмы. Суточная экскреция альбумина с мочой прямо взаимосвязана с концентрациями провоспалительных цитокинов.
У больных с неосложненной АГ доминирует спастический тип микроциркуляции. Выраженность спазма на уровне микроциркуляторного русла ассоциируется с более высокими концентрациями провоспалительных и проокислительных маркеров.
Скорость развития антигипертензивного эффекта при монотерапии валсартаном, оцениваемая при самоконтроле АД, не ассоциируется с повышением исходной активности компонентов ренин-ангиотензиновой системы.
Монотерапия АРА II валсартаном приводит к уменьшению концентрации провоспалительных цитокинов и выраженности оксидативного стресса. Динамика маркеров воспаления на фоне монотерапии АРА II зависит от исходного воспалительного статуса.
Переход с монотерапии валсартаном на монотерапию телмисартаном или рилменидином приводит к различным гемодинамическим эффектам и разной динамике показателей воспалительного и оксидативного статусов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Воспалительный и оксидативный статусы у пациентов с неосложненной артериальной гипертонией. Эффекты валсартана, телмисартана и рилменидина"
ВЫВОДЫ
1. Для характеристики воспалительного и оксидативного статусов целесообразно оценивать концентрации про- (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а) и антивоспалительных (ИЛ-4) цитокинов, маркеров про- (малоновый диальдегид) и антиокислительных (8Н-группы) процессов и рассчитывать коэффициенты, отражающие их соотношение (ИЛ-4/ИЛ-6, 8Н/МДА). У больных с неосложненной нелеченной АГ повышение уровня провоспалительных цитокинов в 26,3% случаев отмечается на фоне низких значений антивоспалительного коэффициента, в 18,4% - на фоне высоких его значений.
2. Независимыми детерминантами воспалительного и оксидативного статусов являются ОХС, ХС-ЛНП, ХС-ЛВП, активность ренина плазмы и уровень диастолического АД. Имеется независимая взаимосвязь между суточной экскрецией альбумина с мочой и концентрацией провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-1В и ИЛ-6).
3. У больных с неосложненной АГ доминирует спастический тип микроциркуляции (66,7%>). Выраженность спазма на уровне микроциркуляторного русла прямо взаимосвязана с более высокими концентрациями провоспалительных (ИЛ-1(3, ИЛ-6) и окислительных (малоновый диальдегид) маркеров и обратно — с величиной антивоспалительного коэффициента. Снижение выраженности воспаления и оксидативного стресса на фоне монотерапии антагонистами рецепторов ангиотензина II валсартаном и телмисартаном ассоциируется с улучшением показателей микроциркуляции.
4. У больных с неосложненной АГ монотерапия антагонистом рецепторов ангиотензина II валсартаном сопровождается снижением выраженности воспаления и оксидативного стресса преимущественно за счет снижения уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а) и малонового диальдегида. Наиболее отчетливый противовоспалительный эффект отмечается у пациентов с исходно повышенными концентрациями провоспалительных цитокинов и высоким антивоспалительным коэффициентом.
5. Переход с монотерапии валсартаном на монотерапию телмисартаном сопровождается дополнительным снижением АД, уменьшением концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а) и малонового диальдегида, уменьшением спазма на уровне микроциркуляторного русла. При переходе на монотерапию рилменидином дополнительной динамики указанных параметров не наблюдается.
6. Не установлено отчетливой взаимосвязи между динамикой провоспалительных маркеров и показателей АД при клиническом и амбулаторном измерении на фоне монотерапии антагонистами рецепторов ангиотензина II валсартаном и телмисартаном. У больных с АГ, контролируемой по клиническому, домашнему и дневному АД при суточном мониторировании, отмечена тенденция к достижению более низких концентраций маркеров воспаления и оксидативного стресса.
7. Самоконтроль АД позволяет оценить скорость развития антигипертензивного эффекта и прогнозировать достижение целевого АД. Скорость ответа на лечение валсартаном не зависела от исходной активности компонентов ренин-ангиотензиновой системы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для характеристики воспалительного и оксидативного статусов у больных с неосложненной АГ и концентрацией высокочувствительного С-реактивного белка <1 мг/дл рекомендуется оценивать уровни про- (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а) и антивоспалительных (ИЛ-4) цитокинов, про- (малоновый диальдегид) и антиокислительных (БН) маркеров с расчетом антивоспалительного (ИЛ-4/ИЛ-6) и антиокислительного коэффициентов (БН/МДА).
2. Монотерапия валсартаном и телмисартаном сопровождается снижением выраженности воспаления и может быть рекомендована больным неосложненной АГ 1-П степени с повышением концентраций провоспалительных цитокинов выше медианы: ИЛ-1|3>176 пг/мл, ИЛ-6>217,5 пг/мл, ФНО-а>43,5 пг/мл. При недостаточной эффективности монотерапии антагонистами рецепторов ангиотензина II переход на монотерапию рилменидином у этих- пациентов нецелесообразен.
3. Самоконтроль АД показан для оценки скорости развития гипотензивного эффекта при использовании пролонгированных препаратов с постепенным развитием антигипертензивного эффекта. Снижение домашнего АД >6% через 2 недели от начала лечения у пациентов с АГ 1-П степени свидетельствует о высокой вероятности достижения целевого АД при монотерапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Доготарь, Олеся Александровна
1. Арабидзе Г.Г., Антонова О.Ю. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы). //М., 1998. с.45.
2. Белоусов Ю.Б., Ушкалова Е.А. Сравнительная оценка новых американских и европейских рекомендаций по профилактике и лечению артериальной гипертензии // Мед. Жур. "Фарматека". 2003. - №12.
3. Бенсон С. и др. Телмисартан блокатор ангиотензиновых рецепторов, способный стимулировать PPARg-рецепторы. Сб.: Лечение артериальной гипертонии и метаболических нарушений: новые данные. М.: Практика, 2005.
4. Богданова Э.А., Бранько В.В., Камшилина Л.С, Сидоров В.В. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии. //Методическая разработка. 1998. - С.29
5. Бондаренко Б.Б., Зима Ю.Б. Телмисартан новый блокатор рецепторов ангиотензина II // Артериальная гипертензия.- 2002.-Том 4.-№3.
6. Бранько В.В., Вахлеев В.Д., Богданов З.А. Применение ЛДФ в кардиологии //РМЖ. 1998. - №3. - С.34-38.
7. Бранько В.В., Вахляев В.Д., Камшилина Л.С., Маколкин В.И. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии. //Росс. мед. журн. 1998; 3:34-38.
8. Гогин Е.Е. Изменения артериального русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных. //Терапевтический архив. 1999. -№ 1. - С. 64-67.
9. Голиков А. П., Бойцов С. А., Михин В. П., Полумисков В. Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. // Леч. Врач. 2003.- 04.- 14-18.
10. П.Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. Москва, 2002., 68С.
11. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Порывкина О.Н. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы //Эндокринология.- 2005.- т.7.- №9.
12. Карпов Ю.А. Столетний юбилей открытия ренина. //Клиническая фармакология и терапия. 1998 - №5 - С. 44-46.
13. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные модуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992.-256 с.
14. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции. //Кардиология 1999 - Т.39. №11— С.78-96.
15. Кобалава Ж.Д. Образ жизни и гиперактивность симпатической нервной системы. //Современные проблемы артериальной гипертонии. -№4 С.26.
16. Кобалава Ж.Д., Гудков K.M. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика -2002.- №1 С.4-15.
17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. //Под ред. B.C. Моисеева. М.: 1999.-234с.
18. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов //Москва.-1999.
19. Козлов В.И. Механизм модуляции кровотока в системе микроциркуляции и его расстройства при гипертонической болезни. //Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. М.: 2000. - С.5-15.
20. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. ЛДФ и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции //Физиология человека. 1998 - №8. -С.112-120.
21. Козлов В.И., Мач Ф.Б., Литвин O.A. и др. Метод лазерной допплеровской флоуметрии. М.: 2001; 22 с.
22. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока с системе микроциркуляции //Материалы второго Всероссийского симпозиума «Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике». -Москва 1998.-С.8-13.
23. Лобанкова Л.А. Оценка влияния антигипертензивных препаратов на суточный профиль АД и состояние сосудов среднего и мелкого калибра у больных с артериальной гипертонией и схарным диабетом 2 типа. //Дисс. кан. мед. наук. -М. 2003.
24. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез. (http://www.rql.kiev.Ua/cardioJ/2004/l/lutay.htm).
25. Мазаев В.П., Шевченко А.О. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС //Лаборатория. 2001. - №4. - С.3-5.
26. Маколкин В.И Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II //РМЖ. 2004. - Том 12, № 5.
27. Маколкин В.И., Бранько В.В. Метод ЛДФ в кардиологии //Пособие для врачей. -М.:- 1999.- 48с.
28. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И. и др. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни //Кардиология. 2002; 7: 36-40.
29. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоделирование сосудов и микроциркуляцию при гипертонической болезни. // Кардиология. 2001.— №6 — С.13-17.
30. Мезенцева М.В., Щербенко В.Э., Ершов Ф.И. Особенности продукции интерферонов и цитокинов при генитальном герпесе //Вопросы вирусологии.-2003.-№6.-с.33-37.
31. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Систолическое давление ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II //Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - №5 - С. 17-19.
32. Моисеев C.B. Симпатическая нервная система и артериальная гипертония: новые подходы к лечению. //Клиническая фармакология и терапия. 2002, Т.П. -№3 - С.55-59
33. Насонов E.JL, Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок -маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) //Кардиология. 2002. -№7. - С.53-62.
34. Наумова Т. А., Панченко JI. Ф., Пирожков С. В. и др. Нарушение иммунного статуса и патологии печени у молодых потребителей героина. //Вестник РАМН.-2003 .-№3 .-с.32-36.
35. Небиеридзе Д.В., Недогода C.B. Агонисты имидазолиновых рецепторов: только ли снижение артериального давления? //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2006.-№5 (2). с. 112-117.
36. Олефиренко Г.А., Чиликина Г.В., Шевченко О.П. С-реактивный белок в современной лабораторной практике //Лаборатория. 1999. - №4. - С.8-9.
37. Паранич A.B., Лад С.Н., Фролова H.A., Снегурская И.А., Коваль С.Н. О патогенетическом значении нарушений состояния антиокислительного гомеостаза у больных гипертонической болезнью //Вопросы мед. химии.-2000.-№6.-21-23.
38. Подзолков В.И., Булатов В.А. Нарушения микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или ещё один «порочный круг»? //Сердце.- 2005.-т.4-№3.- с.132-136.
39. Подзолков В.И., Булатов В.А., Сон Е.А. Антагонисты ATI-рецепторов и состояние микроциркуляции у больных гипертонической болезнью: ещё одна мишень для терапии? //Артериальная гипертензия. 2005.- т.11. - №3.
40. Подзолков В.И., Булатов В.А., Сон Е.А. Антагонисты ATI-рецепторов и состояние микроциркуляции у больных гипертонической болезнью: ещё одна мишень для терапии? //Артериальная гипертензия. 2005.- т.11. - №3.
41. Приезжаев A.B. Проблема калибровки лазерных допплеровских измерителей кровотока //Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. Под ред. Козлова В.И. М. - 1996. - С.73-78.
42. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., Медиа Сфера. - 2003. - 312с.
43. Розано Г.М. и др. Сравнение влияния телмисартана и лосартана на обмен глюкозы у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Сб.: Лечение артериальной гипертонии и метаболических нарушений: новые данные. М.: Практика, 2005.
44. Ройт А. Основы иммунологии (пер. с англ.). М.: Мир, 1991.-328 с.
45. Рябичева Т.Г., Вараксин H.A., Тимофеева Н.В., Рукавишников М.Ю. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа //Нов. Вектор-Бест. 2004.-№4(34).
46. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов. Москва. - 2001. - 200с.
47. Склизкова JI.A. Микроциркуляция и суточный профиль артериального давления у больных с артериальной гипертонией при лечении антагонистом ангиотензиновых рецепторов кандесартаном. //Дисс. кан. мед. наук. М. — 2000.
48. Сусеков А. В. Фибраты при лечении липидных нарушений у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом типа 2 //Кардиология.-2004.- т.4.-№2.
49. Том С.А., Хьюдж А. Структурные изменения сердца и кровеносных сосудов при гипертонии: роль в патогенезе и лечении //Медикография. Сердечнососудистое ремоделирование. 1997. - С.58-63.
50. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы //Кардиология 1996; 12: 72-77.
51. Фрейдлин И. С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма. //Соросовский образоват. журнал.-1996.-№7.-19-25.
52. Чазова И.Е. Антигипертензивная терапия: новые препараты новые возможности //Артериальная гипертензия.- 2005.-Том 07.-№5.
53. Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. Системные гипертензии. — М.: 2004. с.45.
54. Шевченко О. П. Белки острой фазы воспаления //Лаборатория. 1996. - №1. -С.3-6.
55. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С-реактивного белка и его применение в кардиологии. //Лабораторная медицина. 2003. - №6
56. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Реафарм, Москва,- 2003.-112С.
57. Эксперты Всероссийского научного общества кардиологов. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии (второй пересмотр, 2004 г.).
58. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.
59. Abramson JL, Weintraub WS, Vaccarino V. Association between pulse pressure and C-reactive protein among apparently healthy US adults //Hypertension. 2002. -№39. -P. 197-202.
60. Ahotupa M, Ruutu M, Mantila E. Simple methods of quantifying oxidation products and antioxidant potential of low density lipoproteins //Clin Biochem. -1996. -№29.-P. 139-144.
61. Albert CM, Ma J, Rifai N, et al. Prospective study of C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death //Circulation. 2002. - №105. - P. 2595-2599.
62. Albert M.A., Danielson E., Rifai N., et al. Effect of statin on C-reactive protein levels, the Pravastatin Inflammation/CRP Evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study. JAMA.- 2001.- Vol. 286.- P. 64-70.
63. Anichkov DA, Shostak NA, Schastnaya OV Comparison of rilmenidine and lisinopril on ambulatory blood pressure and plasma lipid and glucose levels inhypertensive women with metabolic syndrome //Curr Med Res Opin. 2005. - Jan. -№21 (l).-P. 113-9.
64. Antonios T.F. Microcirculation in human essential ypertension: the role of capillary rerafaction // J. Vascular Res. 2000. - V.37. Suppl.l. - P. 76.
65. Asensi M, Sastre J, Pallardo FV et al. A high-performance liquid chromatography method for measurement of oxidized glutathione in biological samples //Anal Boichem. 1994. - №217. - P. 32-8.
66. Asensi M, Sastre J, Pallardo FV et al. Ratio of reduced and oxidized glutathione as indicator of oxidative stress status and DNA damage //Methods Enzimol. 1999. -299.-P. 267-76.
67. Ashcheulova T. Tumor necrosis factor-a and insulin resistense in essential hypertension //J Hypertens. 2002. - №20. - P. 63.
68. Asmar R. Effects of telmisartan on arterial distensibility and central blood pressure in patients with mild to moderate hypertension and Type 2 diabetes mellitus //JRAAS. 2001. - №2 (Suppl. 2). - P. 8-11.
69. Bautista L.E., Atwood J.E., O'Malley P.G., Taylor A.J. Association between C-reactive protein and hypertension in healthy middle-aged men and women //Coron Artery Dis.-2004.-№15.-P. 331-6.
70. Bautista LE, Lopez-Jaramillo P, Vera LM, et al. Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension? //J Hypertens. 2001. - №19. - p. 857-861.
71. Bayorh MA, Ganafa AA, Eatman D, Walton M, Feuerstein GZ. Simvastatin and losartan enhance nitric oxide and reduce oxidative stress in salt-induced hypertension //Am J Hypertens. 2005 Nov. - №18 (11). - P. 1496-502.
72. Berardesca E., Eisner P., Maibach H. Bioengineering of the Skin: Cutaneous Blood Flow and Erythema. CRC - 1995.
73. Bermudez EA, Rifai N, Buring J, et al. Interrelationships among circulating interleukin-6, C-reactive protein, and traditional cardiovascular risk factors in women //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - №22. - P. 1668-1673.
74. Blake G.J., Ridker P.M. High sensitivity C-reactive protein for predicting cardiovascular disease: an inflammatory hypothesis //European Heart Journal. -2001. -№22.-P. 349-352.
75. Blann A.D. Endothelial cell activation, injury, damage and dysfunction: separate entities or mutual terms? //Blood Coagul. Fibrinolysis. 2000. - Vol. 11, № 7. - P. 623-630.
76. Blann A.D., Lip G.Y.H. The endothelium in atherothrombotic disease assessment of function, mechanisms and clinical implications //Blood Coagul. Fibrinolysis. -1998.-Vol. 9.-P. 297-306.
77. Bloom B.S. //Clin Ther. -2001. №23. - 715-26.
78. Boehringer Ingelheim. Micardis: product monograph. 2nd ed. 2000.
79. Bogdanski P, Kujawska-Luczak M, Lacki J, Pupek-Musialik D. Evaluation of selected interleukins, tumor necrosis factor, insulin and leptin in obese patients with hypertension //Pol Merkuriusz Lek. 2003 Oct. - №15 (88). - P. 347-9. discussion P. 349-51.
80. Bousquet P, Feldman J. Central Cardiovascular effects of a-adrenergic drugs: differences between catecholamines and imidazolines //J Pharmacol Exp Ther. -1984. -№230.-P. 232-6.
81. Braverman I.M. Anatomy and physiology of the cutaneous microcirculation //In Bioengineering of the skin cutaneous blood flow and erythema. Berardesca E. -1995.-CRC.-P. 6-21.
82. Bremner AD, Baur M, Oddou-Stock P, et al. Valsartan: Long-term efficacy andtolerability compared to lisinopril in elderly patients with essential hypertension //Clin.Exp.Hypertens. 1997. - p. 343-348.
83. Bullo M, Garcia-Lorda P, Megias I, Salas-Salvado J. Systemic inflammation, adipose tissue tumor necrosis factor, and leptin expression. //Obes Res. 2003 Apr. -№11 (4)-P. 525-31.
84. Calvo C., Hermida R.C. et al. Antihypertensive efficacy of telmisartan and valsartan at their maximum recommended dose in patients with essential hypertension //J Hypertens. 2003. - V.21. - p. S271.
85. Cao G, Prior RL. Measurement of oxigen radical absorbanse capacity in biological samples //Methods Enzimol. 1999. - №299. - P. 50-62.
86. Cao H., Hagele R.A. C-reactive protein (CRP) 1059G/C polymorphism //J. Hum. Genet.-2000.-Vol. 45.-P. 100-101.
87. Capers QT, Alexander RW, Lou P, et al. Monocyte chemoattractant protein-1 expression in aortic tissues of hypertensive rats. //Hypertension. 1997. - №30. - P. 1397-1402.
88. Castell J.V., Gomez-Lechon M.J., David M. et al. Interleukin-6 is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes //FEBS Lett. -1989.-Vol. 24.-P. 237-239.
89. Chae CU, Lee RT, Rifai N, et al. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. //Hypertension. 2001. - №38. - P. 399-403.
90. Chappell DC, Varner SE, Nerem RM, et al. Oscillatory shear stress stimulates adhesion molecule expression in cultured human endothelium. //Circ Res. 1998. -№82. - 532-539.
91. Cheung MC, Brown BG, Marino Larsen EK, Frutkin AD, O'brien KD, Albers JJ. Phospholipid transfer protein activity is associated with inflammatory markers in patients with cardiovascular disease // Biochim Biophys Acta. 2005. - №9. — 21.
92. Chirico C. High-performance liquid chromatography-based thiobarbituric acid test //Meth Enzimol. 1994. -№233. - 314-318.
93. Chobanian A, Bakris G, Black H, et al. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure: the JNC 7 report //JAMA. 2003. - №289. - 2560-72.
94. Chobanian AV, Alexander RW. Exacerbation of atherosclerosis by hypertension: potential mechanisms and clinical implications //Arch Intern Med. 1996. -№156. -1952-1956.
95. Colantuoni A., Bertuglia S., Intaglietta M. Microvascular vasomotion: origin of laser doppler flux motion //Int. Microcirc. Clin. Exp. 1994. - Vol.14. - N3. - P.151-158.
96. Conlin P.- цит. По Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. 2001.
97. Conti М, Morand PC et al. Improved fluorimetric determination of malondialdehyde //Clin Chem. 1991. -№37. - 1273-75.
98. Cook D.C., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factor. -Atherosclerosis. 2000. - Vol.148. - P.139-150.
99. Corea I, Cardoni O, Fogari R et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: a comparative study of the efficacy and safety against amlodipine //Clin.Pharmacol. Ther. 1996. -№60. - 341-346.
100. Csikos T; Chung O; Unger T. Receptor and their classification: focus on angiotensin II and the AT2 receptor //J. Hum. Hypertens. 1998. - V.12, №5. -P.311-319.
101. Cymerys M, Chyrek R, Bogdanski P, Lacki J, Pupek-Musialik D. Evaluation of acute phase proteins in hypertensive and obese patients. //Pol Merkuriusz Lek. -2003. №15(88). - №352- 354-5.
102. D'Uscio LV, Barton M, Shaw S, Moreau P, Luscher TF. Structure and function of small arteries in salt-induced hypertension: effects of chronic endothelin-subtype-A-receptor blockade //Hypertension. 1997. - №30. - 905-911.
103. Dagenais NJ, Jamali F. Protective effects of angiotensin II interruption: evidence for anti-inflammatory actions //Pharmacotherapy.-2005 Sep;25(9): 1213-29.
104. Dallochio M., Gosse P. et al. La rilmenidine. Un novel antihypertensiur dans le traitment de premiere intention de l'hypertensionarterielle essentielle. Etude multicentrique en double aveugle contre atenolol //Arch Mal Coeur Vaiss.- 1991.-№84.- p. 42.
105. Danesh J, Whincup P, Walker M, et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses //BMJ. 2000. -№321. -199-204.
106. De Gasparo M., Levens N. Does blockade of angiotensin II receptors offer clinical benefits over inhibition of angioten-converting enzyme? //Pharmacol Toxicol. 1998. - №82. - 257-71.
107. DeLeve LD, Kaplowitz N. Glutathione metabolism and its role in hepatotoxicity //Pharm Ther. 1991. - №52. - 287-305.
108. Deng LY, Schiffrin EL. Effects of endothelin on resistance arteries of DOCA-salt hypertensive rats //Am J Physiol. 1992. - №262. - H1782-H1787.
109. Deng LY, Schiffrin EL. Morphologic and functional alterations of mesenteric small resistance arteries in early renal hypertension in the rat //Am J Physiol. -1991. -№261. H1171-H1177.
110. Dollery C.T., Wilson I.V. et al. Rilmenidine in mild-to-moderate essential hypertension //Curr Ther Res.-1990.-№47.-194-221.
111. Dong Q., Wright J.R. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages //J. Immunology. 1996. - Vol. 156. - P. 4815-4820.
112. Dzau VJ. Molecular biology of angiotensin II biosynthesis and receptors //Can J Cardiol. 1995. - №8 (Suppl. F). - 21F-26F.
113. Elliot H. //Am J Hypert. 1998. -№11.- 124-31.
114. Engstrom G, Janzon L, Berglund G, et al. Blood pressure increase and incidence of hypertension in relation to inflammation-sensitive plasma proteins //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - №22. - 2054-2058.
115. Esposito K, Pontillo A, Di Palo C, Giugliano G, Masella M, Marfella R, Giugliano D. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trial //JAMA. 2003. - №289(14). - 1799804.
116. Estato V, Araujo CV, Bousquet P, Tibirica E. Effects of centrally acting antihypertensive drugs on the microcirculation of spontaneously hypertensive rats. //Braz J Med Biol Res.- 2004.- Oct; 37(10). 1541-9.
117. Fagrell B, Intaglietta M. Microcirculation: its significance in clinical and molecular medicine //J.Intern.Medicine. 1997. - Vol.241. - N5. - P.349-362.
118. Fernandez-Real JM, Vayreda M, Richart C, et al. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women. //J Clin Endocrinol Metab. 2001. -№86. - 1154-1159.
119. Ferrario C.M. The renin-angiotensin: Importance in physiology and pathology //Cardiovasc. Pharmacol. 1990 - V.15. -P.l-5.
120. Ferroni P, Martini F, Cardarello CM, Gazzaniga PP, Davi G, Basiii S. Enhanced interleukin-1 beta in hypercholesterolemia: effects of simvastatin and low-dose aspirin//Circulation. 2003. - №108(14). - 1673-5.
121. Fichtischerer S, Rosenberger G, Walter DH, Breuer S, Dimmeier S, Zeiher AM. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary arteiy disease //Circulation. 2000. - №29; 102(9). - 1000-6.
122. Fillastre J.P., Letac B. Et al. A multicenter double-blind comparative study of rilmenidine and Clonidine in 333 hypertensive patients //Am JCardiol.- 1988.- №61.-p.81-85.
123. Fiorentini C., Guillet C., Guazzi M. Etude multicentrique en double aveugle comparant la rilmenidine 1 mg et l'hydrohlorthiazide 25 mg chez 244 patients //JAMA.- 1990.- (specialissue).- p. 45-50.
124. Folkow B. "Structural factor"in primary and secondary hypertension // Hypertension. 1990. V. 16. - P.89-101.
125. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases //Annu Rev Biochem. 1995.-№64.-97-112.
126. Gansevoort RT, de Zeeuw, Shahinfar S. et al. Effect of the angiotensin II antagonist losartan in hypertensive patients with renal disease //J Hypertens Suppl. -1994. №12. - S37-S42.
127. Gavin J. Blake, Nader Rifai, Julie E. Buring, Paul M Ridker.Blood Pressure, C-Reactive Protein, and Risk of Future Cardiovascular Events //Circulation.-2003. -№108.-2993-2999.
128. Gavin J.B., Maxwell L., Edgar S.G. Microvascular involvement in cardiac pathology//J. Molec. Cell. Cardiol. 1998. -V.30, №12. -P.2531-2537.
129. Gerova M, Torok J, Pechaoova O, Matuskova J. Rilmenidine prevents blood pressure increase in rats with compromised nitric oxide production //Acta Pharmacol Sin.- 2004.- №12. 1640-6.
130. Ghiselli A, Serafini M et al. A fluorescence-based method of measuringtotal plasma antioxidant capability //Free Radic Biol Med. 1995. - №18. - 29-36.
131. Giatras I, Lau J, Levey AS. Effect of ACE inhibitors on the progression of nondiabetic renal disease: a meta-analysis of randomized trials //Ann.Intern.Med. -1997. -№127. -337-345.
132. Gobe G, Browning J, Howard T, Hogg N, Winterford C, Cross R. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction //J Struct Biol. 1997. - №118. - 63-72.
133. Goch A., Fijalkovski P. et al. //J Hypertens. 2003. - V.21. - p. SI50.
134. Gohike P, Pees C, Unger Th. AT2 receptor stimulation increases aortic cyclic GMP in SIIRSR by a kinin-dependent mechanism //Hypertension.-1998.-31 .-349-55.
135. Gonzalez MA, Selwyn AP. Endothelial function, inflammation, and prognosis in cardiovascular disease //Am J Med. 2003. - №8. - 99S-106S.
136. Gorog P., Kotac DC, Kovacs IB. Simple and specific test for measuring lipid peroxides in plasma //J Clin Pathol. 1991. - V.44(9). - p. 765-767.
137. Grayston J.T. Background and current knowledge of Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis //J. Infect. Disease. 2000. - Vol. 181 (Suppl. 3). - P. 402-410.
138. Griendling KK, Ushio-Fukai M. Reactive oxygen species as mediators of angiotensin II signaling //Reg Peptides. 2000. - №91. - P. 21-27.
139. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension //Journal of Hypertension. 2003. - №21. - 1011-1053
140. Gupta S, Leatham EW et al. Elevated Chlamidia pneumoniae antibodes, cardiovascular events, and azithrimycin in male survivors of myocardial infarction //Circulation. 1997. - №96. - 404-7.
141. Halliwell B, Gutteridge JMC. Free radicals in Biology and Medicine. 3rd en. Oxford Science Publications, 1999.
142. Halliwell B. How to characterize a biological antioxidant //Free Radical Res Commun. 1990. -№9. - 1-32.
143. Hansen-Smith F., Greene AS., Cowley Jr Aw. et al. Structural changes during microvascular rarefaction in chronic hypertension //Hypertension. 1990.- V.15. -P.922-1000.
144. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension // Lancet. -1998.-Vol. 351.-P. 1755-1762.
145. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 19. - P. 23-27.
146. Harron DWG, Hasson B. et al. Effects of rilmenidine and Clonidine on the electroencephalogram, saccadic eye movements, and psychomotor function //J Cardiovasc Pharmacol.- 1995.-№26 (2).-48-54.
147. Hedher, Himmelmann A. The efficacy and tolerance of one or two daily doses of eprosartan in essential hypertension //J Hypertens. 1999. - №17. - 129-36.
148. Hetzel J et al. Rapid effects of Rosiglitazone treatment of endothelial function and inflammatory biomarkers. Departament of Endocrinology and Metabolism, University of Ulm, Germany. 2005.
149. Higashi Y, Chayama K, Yoshizumi M. Angiotensin II type I receptor blocker and endothelial function in humans: role of nitric oxide and oxidative stress //Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents. 2005. - Apr;3(2). - 133-48.
150. Hillaert S., Van den Bossche W. Optimization and validation of a capillary zone electrophoretic method for the analysis of several angiotensin-II-receptor antagonists // J. Chromatogr. A. 2002. - Vol. 979. - P. 323-333.
151. Hillaert S., Van den Bossche W. Simultaneous determination of hydrochlorothiazide and several angiotensin-II-receptor antagonists by capillary electrophoresis // J. Pharm. Biomed. Anal. 2003. - Vol. 31. - P. 329-339.
152. Hommels M.J., van der Ven A.J.,et al. C-reactive protein, atherosclerosis and kidney function in hypertensive patients. //J Hum Hypertens. — 2005. №19. - 521-6.
153. Hope D. Intengan, Ernesto L. Schiffrin. Vascular Remodeling in Hypertension: Roles of Apoptosis, Inflammation, and Fibrosis. //Hypertension. 2001. - №38part 2.- 581-587.
154. Huang AL, Vita JA. Effects of systemic inflammation on endothelium-dependent vasodilation //Trends Cardiovasc Med. 2006. -№16(1). - 15-20.
155. Ikuta T., Okubo H., Ishibashi H. et al. Human lymphocytes synthesize C-reactive protein // Inflammation. 1986. - Vol. 10. - P. 223-232.
156. Intengan HD, Schiffrin EL. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis //Hypertension. 2001. - №38. - 581-587.
157. Isoyama S. Coronary vasculature in hypertrophy. In: Sheridan D.J., ed. Left Ventricular Hypertrophy, 1st ed. London.: Churchill Ltd; 1998:29-36.
158. Iwai M., Wu L., Li Z. et al. Inhibition of inflammatory vascular remodeling after cuff placement with angiotensin II receptor: study using AT2 receptor null mice //J Hypertens. 2002. - V.20. - p. S70.
159. Jiang C, Ting AT, Seed B. PPAR-r agonists inhibit production of monocyte inflammatory cytokines //Nature. 1998. - №391. - 82-85.
160. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with valsartan- or amlodipine-based regimens: VALUE, a randomised trial //Lancet. 2004. - 363.
161. Kishimoto T., Akira S., Narazaki M. et al. IL-6 family of cytokinesand gpll30 // Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 1243-1254.
162. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 1 (Suppl. T). - P. 19-26.
163. Koh KK, Ahn JY, Han SH, Kim DS, Jin DK, Kim HS, Shin MS, Ahn TH, Choi IS, Shin EK. Pleiotropic effects of angiotensin II receptor blocker in hypertensive patients //J Am Coll Cardiol. 2003. - Sep 3;42(5). - 905-10.
164. Komatsu S, Panes J, Russell JM, et al. Effects of chronic arterial hypertension on constitutive and induced intercellular adhesion molecule-1 expression in vivo. //Hypertension. 1997. - №29. - 683-689.
165. Korsgaard N, Aalkjasr C, Heagerty AM, Izzard AS, Mulvany MJ. Histology of subcutaneous small arteries from patients with essential hypertension //Hypertension. 1993.-№22.-523-526.
166. Korsgaard N, Mulvany MJ. Cellular hypertrophy in mesenteric resistance vessels from renal hypertensive rats //Hypertension. 1998. - №12. - 162-167.
167. Kranzhofer R, Schmidt J, Pfeiffer CA, et al. Angiotensin induces inflammatory activation of human vascular smooth muscle cells //Arterioscler Thromb Vase Biol. -1999.-№19.- 1623-1629.
168. Lacourciere Y, Lenis J, Orchard R. et al. A comparison of the efficacies and duration of action of the angiotensin II receptor blocker telmisartan and amlodipine //Blood Press Monit. 1998. -№5 (5). - 295-302.
169. Larrousse M, Bragulat E, Segarra M, Sierra C, Coca A, de La Sierra A. Increased levels of atherosclerosis markers in salt-sensitive hypertension // Am J Hypertens. 2006. - №19(1). - 87-93.
170. Lee RMKW, Owens GK, Scott-Burden T, Head RJ, Mulvany MJ, Schiffrin EL. Pathophysiology of smooth muscle in hypertension //Can J Physiol Pharmacol. -1995. -№73.-574 -584.
171. Li JS, Knafo L, Turgeon A, Garcia R, Schiffrin EL. Effect of endothelin antagonism on blood pressure and vascular structure in renovascular hypertensive rats //Am J Physiol. 1996. - №40. - H88-H93.
172. Libby P., Ridker P.M. Novel inflammatory markers of coronary risk. Circulation.- 1999.- Vol. 100.-P. 1148-1150.
173. Lijnen P., Petrov V., Rumilla K. Stimulation of collagen gel contraction by angiotensin II and III in cardiac fibroblasts // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. -2002.-Vol.3.-P. 160-166.
174. Liu J J., Peng L., Bradley C.J., Zulli A., Shen J., Buxton B.F. Increased apoptosis in the heart of genetic hypertension, associated with increased fibroblasts //Cardiovasc Res. 2000. - №45. - 729 -735.
175. Luccioni R. Evaluation pharmaco-epidemiologique de la rilmenidine chez 18335 hypertendu//Presse Med.- 1995.-№24.-p. 1857-64.
176. Luscher T.F., Tschudi M.R., Wenzel R.R., Noll G. Endotheliale dysfunction und Stickstoffmonoxid (NO; Nitric Oxide) // Internist. 1997. - Vol. 38. - P. 411419.
177. Mallat Z., Besnard S., Duriez M. et al. Protective role of interleulcin-10 in atherosclerosis //Circ. Res. 1999. - Vol. 85. - P. 17-24.
178. Manabe S., Okura T., Watanabe S., Fukuoka T., Higaki J. Effects of angiotensin II receptor blocade with valsartan on proinflommatory cytokines in patients with essential hypertension //J Cardiovasc Pharmacol. 2005. - №46(6). -735-9.
179. Mancia G, Seravalle G, Grassi G. //Am J Hypert. 2003. - №16. - 1006-73.
180. Mann J, Julius S. The Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation trial of cardiovascular events in hypertension //Blood Press. 1998. - №7. -176-183.
181. Markus H.S., Mendall M.A. Helicobacter pylori: a risk factor for ischaemic cerebrovascular disease and carotid atheroma // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. -1998.-Vol. 64.-P. 104-107.
182. Mattioli A.V., Fortanesi L., Vandeli R. et al. Regression of left ventricular hypertrophy on serial echocardiography in patients treated with telmisartan //Am J Hypertens. 2001. - №14 (4, 2). - 116A.
183. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results //BMJ. 1992. - №304. - 405-12.
184. Mendall M.A., Patel P., Ballam L. et al. C reactive protein and its relation to cardiovascular risk factors: a population based cross sectional study. //BMJ. 1996. -№312.- 1061-1065.
185. Mendall M.A., Strachan D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in men //Eur Heart J.-2000.-№21.- 1584-1590.
186. Messerly F.H. The ABCs of Antihypertensive Therapy. Second Edition. Lippincott Williams. 2000. p.325.
187. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 109-142.
188. Moore K.W., O'Garra A., de Waal Malefyt R. et al. Interleukin-10 // Annu. Rev. Immunology.- 1993.-Vol. 11.-P. 165-190.
189. Moyer C.F., Sajuthi D., Tulli H., Williams J.K. Synthesis of IL-1 alpha and IL-1 beta by arterial cells in atherosclerosis // Amer. J. Pathology. 1991. - Vol. 138. — P.951-960.
190. Muller J.E. Circadian variation and triggering of acute coronary events // Amer. Heart J. 1999. - Vol. 137. - P. 1-8.
191. Mulvany MJ, Baumbach GL, Aalkjaer C, Heagerty AM, Korsgaard N, Schiffrin EL, Heistad DD. Vascular remodeling //Hypertension. 1996. - №28. - 505-506.
192. Muscari C, Pappagallo M, Ferrari D et al. Simultaneous detection of reduced and oxidized glutathione in tissues and mitochondria by capillary electrophoresis //J Chromatogr, B: Biomed Sci Appl 1998. №7070. - 301-7.
193. Mysnichenko O., Koval S. et al. The effect of irbesartan on oxidative stress, intracellular calcium and endothelin-1 in essential hypertensive patients //J Hypertens. 2003. - V.21. - p. S54.
194. Neutel J., Frishman W., Oparil S. et al. A comparison of telmisartan with lisinopril in patients with mild to moderate hyperten sion (poster) // 13th Scientific Meeting of Amer. Soc. of Hypertension. -N.Y., 1998. P. 118.
195. Neutel J., Smith D.H. Evaluation of angiotensin II receptor blockers for 24-hour blood pressure control: meta-analysis of a clinical database // J. Clin. Hypertension. -2003.-Vol. 5.-P. 58-63.
196. Neutel J.,Weber M.,Pool J. et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist: antihypertensive effects over 24 hours //Clin.Ther. 1997. - №19. - 447-458.
197. Neutel J.M. Safety and efficacy of angiotensin II receptor antagonists // Amer. J. Cardiology. 1999. - Vol. 84. - P. 13-17.
198. Neutel J.M., Klein C., Meinicke T.W. Long-term efficacy and tolerability of telmisartan as monotherapy and in combination with other antihypertensive medications // Blood Press. 2002. - Vol. 11. - P. 302-309.
199. Neutel J.M., Smith D.H. Dose response and antihypertensive efficacy of the ATI receptor antagonist telmisartam in patients with mild to moderate hypertension //Adv. Ther. 1998. - Vol. 15. - P. 206-217.
200. Neutel J.M., Smith D.H.G., Reilly P.A. The efficacy and safety of telmisartan compared to enalapril in patients with severe hypertension //Int J Clin Pract 1999; 53 (1): 175-88.
201. Nicholls M.G., Charles C.J., Crozier I.G. et al. Blockade of the renin-angiotensin system // J. Hypertension. 1994. - Vol. 10 (Suppl.). - P. 95-103.
202. Noll G. Pathogenesis of atherosclerosis: a possible relation to infection.// Atherosclerosis 1998; 140: S3-9.
203. Noon J.P., Walker B.R., Webb D.J. et al. Impaired microvascular dilation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure. J Clin Invest 1997; 99: 1873-79.
204. Oleksowicz L., Mrowiec Z., Zuckerman D. et al. Platelet activation induced by interleukin-6: evidence for a mechanism involving arachadonic acid metabolism // Thromb. Haemostasis. 1994. - Vol. 72. - P. 302-308.
205. Oliverio M.I., Coffman T.M. Angiotensin II receptors: new targets for antihypertensive therapy //Clin Cardiol.-1997.-20 (l):3-6.
206. Ostermann G., Brisgand B. et al. Efficacy and acceptability of rilmenidine for mild-to-moderate systemic hypertension//Am JCardiol.- 1998.- 61.- p.760-800.
207. Parini A. Du recepteuralpha-2adrenergique aurecepteur imidazolinique-guanidinique: un concept en evolution //Lettre du Pharmacologue.-1989. №6. - 3.
208. Parker A.B., Azevedo E.R., Baird M.G. et al. Assessment of haemodynamic response in patients with congestive heart failure to telmisartan //Am Heart J 1999.-№138 (5, 1). 843-8.
209. Pasceri V., Chang J., Willwrson J.T. et al. Modulation of C-reactive proteinmediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs //Circulation.- 2001.- Vol. 103.- P. 2531-2534.
210. Patel P., Mendall M.A., et al. Association of Helicobacter pylori and Chlamidia pneumoniae infections with coronary heart disease and cardiovascular risk factors //Br Med J. 1995. -№311.-711-4.
211. Porter N.A. Chemistry of lipid peroxidation //Methods Enzimol. 1994. -№105. - 273-82.
212. Prasad A., Dunnill G.S., Mortimer P.S., et al. Capillary rarefaction in the forearm skin in essential hypertension // J. Hypertens. 1995. - V.13. - P.265-273.
213. Qamirani E., Ren Y., Kuo L., Hein T.W. C-reactive protein inhibits endothelium-dependent NO-mediated dilation in coronary arterioles by activating p38 kinase and NAD(P)H oxidase //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. -№25(5). - 995-1001.
214. Rader D J. Inflammatory markers of coronary risk. N. Eng. J. Med. - 2000. -Vol. 343.-P.l 179-1182.
215. Ragot S., Ezzaher A., Meunier A. Comparison of trough effect of telmisartan vs perindopril using self blood pressure measurement: EVERESTE study //J. Hum. Hypertension. 2002. - Vol. 16. - P. 865-873.
216. Rakusan K. Microvascular changes in experimental models of hypertension // J. Vase. Res. 2000. - V.37. Suppl. 1.- P.76.
217. Reed D.J., Babson J.R., Beatty P.W. et al. High-performance liquid chromatography analysis of nanomole levels of glutathione, glutathione disulfide, and related tiols and disulfides //Anal Boichem. 1980. - №106. - 55-62.
218. Rice-Evans C., Miller N.J. Total antioxidant status in plasma and body fluids //Methods Enzimol. 1994. - №234. - 279-93.
219. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjiunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease //Circulation. 2001. -Vol.103.-P.1813-1818.
220. Ridker P.M., Buring J.E., Shin J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women //Circulation. 1998. - Vol.98. -P.731-733.
221. Ridker P.M., Glynn R.J., Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction //Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2007-2011.
222. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J., et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men //N Engl J Med. 1997. -№336. - 973-979.
223. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E., et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women //N Engl J Med. 2000. - №342. - 836-843.
224. Ridker P.M., Rifai N., Rose L., et al. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events //N Engl J Med. 2002. - №347. - 557-1565.
225. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M., Bettoni G., Muiesan M.L., Muissan P., Gaulini S.M., Agabiti-Rosei E. Vascular hypertrophy and remodeling in secondary hypertension //Hypertension. 1996. - №28. - 785-790.
226. Rocha R., Martin-Berger C.L., Yang P. et al. Selective aldosterone blockade prevents angiotensin ii/salt-induced vascular inflammation in the rat heart //Endocrinology. 2002. - №143. - 4828^836.
227. Rocha R., Rudolph A.E., Friedrich G.E., et al. Aldosterone induces a vascular inflammatory phenotype in the rat heart //Am J Physiol. 2002. - №283. - HI802-H1810.
228. Rohde L.E., Hennekens C.H., Ridker P.M. Survey of C-reactive protein and cardiovascular risk factors in apparently healthy men //Am J Cardiol. -1999. №84. -1018-1022.
229. Rosendorff-C. Vascular hypertrophy in hypertension: role of the RAS //Mt. Sinai. J. Med. 1998. - V.65, №2. - P. 108-125.
230. Rosenfeld M.E., Yla-Herttuala S., Lipton B.A. et al. Macrophagecolony-stimulating factor mRNA and protein in atherosclerotic lesions of rabbits and humans // Amer. J. Pathology. 1992. - Vol. 140. - P. 291-300.
231. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease IINew Engl. J. Med. - 1999. -Vol. 340.-P. 115-126.
232. Rost N.S., Wolf P.A., Kase C.S. et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack: the Framingham study //Stroke. 2001. - №32. - 2575-2579.
233. Saikku P., Mattila K. Niemien M. et al. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction // Lancet. 1998. - Vol. 2. - P. 983-986.
234. Sardo M.A., Castaldo M., Cinquegrani M. et al. Effects of simvastatin treatment on sIC AM-1 and sE-selectin levels in hypercholesterolemic subjects //Atherosclerosis. 2001. - №155 (1). - 143-7.
235. Scemama M., Fevrier B. et al. Lipide profile and antihypertensive efficacy in dyslipidemic hypertensive patients; comparison rilmenidine with captopril // J Cardiovasc Pharmacol.-1995.- №26,- p. 34-39.
236. Schiffrin E.L., Deng L.Y., Larochelle P. Morphology of resistance arteries and comparison of effects of vasoconstrictors in mild essential hypertensive patients //Clin Invest Med. 1993. - №16. - 177-186.
237. Schilliaci G., Pirro M., Gemelli F., Pasqualini L. et al. Increased C-reactive protein concentrations in never-treated hypertension: the role of systolic and pulse pressures //J Hypertens. 2003; 21:1841-6.
238. Sesso H.D., Buring J.E., Rifai N., Blake G.J., Gaziano J.M., Ridker P.M. C-reactive protein and the risk of developing hypertension. //JAMA. 2003. - №10; 290(22).-2945-51.
239. Sharpe M., Jarvis B., Goa K.L. Telmisartan. A review of its use in hypertension //Drugs.-2001.-61 (10):1501-29.
240. Simon G., Illyes G. Structural vascular changes in hypertension. Role of angiotensin II, dietary sodium supplementation, and sympathetic stimulation, alone and in combination in rats //Hypertension. 2001. - №37. - 255-260.
241. Singh RK, McMahon AD, Patel H, Packard CJ, Rathbone BJ. Prospective analysis of the with CagA bearing strains of Helicobacter pylori and coronary heart disease. // Heart. 2002 Jul;88(l):43-6.
242. Smith D.H.G., Neutel J.M., Morgenstern P. Once-daily telmisartan compared with enalapril in the treatment of hypertension // Av. Ther. 1998. - Vol. 15. - P. 229-240.
243. Smith D.H.G., Matzek K.M., Kempthorne-Rawson J. Doses response and safe of telmisartan in patients with mild to moderate hypertension //J Clin Pharmacol.-2000.- №40 (7).- 1380-90.
244. Song J.C., White C.M. Pharmacologic, pharmacokinetic and therapeutic differences omong angiotensin II receptor antagonists //Pharmacotherapy. 2000. -№20 (2). - 130-9.
245. Staessen J. A., Wang J-G., Thijs L. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis //Lancet. 2001. - №358. - 1305-15.
246. Steinberg D. Low density lipoprotein oxidation and its pathobiological significanse //J Biol Chem. 1997. - №272. - 20963-6.
247. Struijker Boudier H.A.J., Le Noble J.L.M.L., Messig M.W.J, et al. The microcirculation and hypertension //J Hypertens. 1992. - №10 (Suppl. 7). - S147-S156.
248. Struijker Boudier H.A.J. Hypertension and the microcirculation. In: Kaplan N, ed. Hypertension, microcirculation and end organ damage. London.: Lippincott Williams & Wilkins. - 2002. - 49-55.
249. Struijker Boudier H.A.J. The role of the microcirculation in the pathogenesis of hypertension //Medicographia. 1999. - №21. - 30-3.
250. Stuveling E.M., Bakker S.J., Hillege H.L., Burgerhof J.G., de Jong P.E., Gans R.O., de Zeeuw D. C-reactive protein modifies the relationship between blood pressure and microalbuminuria //Hypertens.- 2004. №43. - 791-6.
251. Szabo B. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action //Pharmacol Ther. 2002. - Jan; 93(1). - 1-35.
252. Therasse J., Lemmonier F. Determination of plasma peroxidize by highperformance liquid chromatography //J Chromatogr. 1987. - №413. - 237-241.
253. Tokuda K., Kai H., Kuwahara F., Yasukawa H., Tahara N., Kudo H., Takemiya K., Koga M., Yamamoto T., Imaizumi T. Pressure-independent effects of angiotensin II on hypertensive myocardial fibrosis // Hypertension. 2004. - 43(2). -499-503.
254. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima: role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in atherogenesis. Atheroscler//Thromb. Vase. Biol. 2000.- Vol 20.- P. 2094-2099.
255. Unger Th. Pharmacological properties of angiotensin II antagonists: examining the therapeutic implications //JRAAS. -2001.-2 (Suppl. 2). S4-S7.
256. Venugopal S.K., Devaraj S., Yuhanna I. et al. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells //Circulation. -2002. №106. - 1439-1441.
257. Verma S., Li S.H., Badiwala M.V. et al. Endothelin antagonism and interleukin-6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein //Circulation. — 2002.-№105.- 1890-1896.
258. Verma S., Wang C.H., Li S.H. et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis //Circulation. -2002. -№106.-913-919.
259. Viberti G., Wheeldon N.M. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus //Circulation. 2002. - №6. - 672-678.
260. Vitale S. et al. Metabolic effect of Telmisartan and Losartan in Hypertensive patients with Metabolic syndrome. 2005. Reprint.
261. Wang C.H., Li S.H., Weisel R.D. et al. C-reactive protein upregulates angiotensin type 1 receptors in vascular smooth muscle //Circulation. 2003. -№107. - 1783-1790.
262. Wang D.L., Wung B.S., Shyy Y.J. et al. Mechanical strain induces monocyte chemotactic protein-1 gene expression in endothelial cells: effects of mechanical strain on monocyte adhesion to endothelial cells //Circ Res. 1995. - №77. - 294302.
263. Wassmann S., Hilgers S., Laufs U., Böhm M., Nickenig G. Angiotensin II type 1 receptor antagonism improves hypercholesterolemia-associated endothelial dysfunction //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - №1. - 22 (7). - 1208-12.
264. Weber M. Angiotensin II receptor blockers and cardiovascular out-comes: the evidence now and in the future //JRAAS. 2001. - №2 (2). - 12-6.
265. Weber M.A. et al. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical values in the VALUE trial //Lancet. 2004. -№363.-2047-49.
266. Woods A., Brüll D.J., Humphries S.E., Montgomery H.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1574-1583.
267. Wung B.S., Cheng J.J., Chao Y.J. et al. Cyclical strain increases monocyte chemotactic protein-1 secretion in human endothelial cells //Am J Physiol. 1996. -№270. - H1462-H1468.
268. Yao L., Kobori H., Rahman M., Seth DM., Shokoji T., Fan Y, Zhang G.X., Kimura S., Abe Y., Nishiyama A. Olmesartan improves endothelin-inducedhypertension and oxidative stress in rats //Hypertens Res. 2004. - №27 (7). - 493500.
269. Yasunari K., Maeda K., Nakamura M. et al. Oxidative stress in leukocytes is a possible link between blood pressure, blood glucose, and C-reacting protein. //Hypertension. 2002. - №39. - 777-780.
270. Yoshizumi M., Perrella M.A., Burnett J.C.Jr., Lee M.E. Tumor necrosis factor downregulates an endothelial nitric oxide synthase mRNA by shortening its half-life // Circ. Res. 1993. - Vol. 73. - P. 205-209.
271. Zhao Q., Ishibashi M., Hiasa K., Tan C., Takeshita A., Egashira K. Essential role of vascular endothelial growth factor in angiotensin II-induced vascular inflammation and remodeling //Hypertension. 2004. -№44 (3). - 253-4.
272. Zhou M.S., Hernandez Schulman I., Pagano P.J., Jaimes E.A., Raij L. Reduced NAD(P)H oxidase in low renin hypertension: link among angiotensin II, atherogenesis, and blood pressure //Hypertension. 2006. - №47 (1). - 81-6.
273. Zoccali C., Maio R., Tripepi G., Mallamaci F., Perticone F. Inflammation as a Mediator of the Link between Mild to Moderate Renal Insufficiency and Endothelial Dysfunction in Essential Hypertension //J Am Soc Nephrol. 2006. - №17(4). - 6468.
274. Zwaka T.P., Hombach V., Tozewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis //Circulation.-2001.- Vol.103. P. 1194-1197.