Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Внутриутробная гипоксия и ее влияние на зубочелюстную систему детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах (клинико-экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.14
Автореферат диссертации по медицине на тему Внутриутробная гипоксия и ее влияние на зубочелюстную систему детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах (клинико-экспериментальное исследование)
На правах рукописи
Проскокова Светлана Владимировна ВНУТРИУТРОБНАЯ ГИПОКСИЯ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ЗУБОЧЕЛЮСТНУЮ СИСТЕМУ ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ЭКОЛОГИЧЕСКИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ РАЙОНАХ (ОИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
14.01.14 - «Стоматология»
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
с ДЕК 2012
;
Москва-2012
005056424
005056424
Работа выполнена в ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Мннздравсоцразвития России
Научный консультант:
Доктор медицинских наук, профессор Арсенина Ольга Ивановна
Официальные оппоненты:
Гиоева Юлия Александровна - д. м. н., проф., профессор кафедры
ортодонтии и детского протезирования ГБОУ ВПО «МГМСУ» имени А.И. Евдокимова Минздравсоцразвития России.
Алимский Анатолий Васильевич - Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н.,
проф., заведующий научно-организационным отделом ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздравеоцразвития России.
Гзоздева Людмила Михайловна - д. м. н., проф., заведующая кафедрой
детской стоматологии и ортодонтии НОЧУДПО «Медицинского стоматологического института»
Ведущая организация:
ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства России».
Защита состоится __/,-С_2012 года в часов на заседании
диссертационного совета Д 208.111.01 при ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздравсоцразвития России по адресу: 119991, г. Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 16.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздравсоцразвития России по адресу: 119991, г. Москва, ул. Тимура Фрунзе, д.16
Автореферат разослан / -т7 ^ '_20>-ч^год.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук
Гусева Ирина Евгеньевна
ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
В последнее время отмечается повышение интереса стоматологов к изучению влияния факторов риска в период антенатального развития плода на формирование зубочелюстной системы ребенка. Большинство имеющихся публикаций в основном посвящены особенностям формирования патологических процессов в зубочелюстном аппарате детей [Сунцов В.Г. и соавт., 2005; Новожилова Т.П., Талызина Е.О., 1996], возникающих в результате: влияния негативных психологических факторов, действующих во время беременности матери; гинекологической патологии; отягощенного акушерско - гинекологического анамнеза.
Вместе с тем, внутриутробная гипоксия плода является наиболее распространенной причиной, приводящей к нарушению развития ребенка и его смерти. В то же время известно, что частота гипоксии при беременности и родах достигает 45% [Пестрикова Т.Ю. и соавт., 2002].
В структуре перинатальной смертности гипоксия плода и новорожденного занимает одно из первых мест. Наряду с многообразной неврологической симптоматикой у новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию, наблюдаются соматические нарушения, различные по степени выраженности и времени возникновения. В частности, выявляются нарушения дыхательной и сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и др. [Пагава К.И. и соавт., 2003, Петрушина А .Д. и соавт., 2000].
Патологические процессы, происходящие при внутриутробной гипоксии плода, отрицательно сказываются на зубочелюстной системе новорожденного, существенно влияя на появление зубочелюстных аномалий.
Между тем, анализ литературных данных по влиянию внутриутробной гипоксии на зубочелюстную систему свидетельствует о недостаточном изучении данной проблемы отечественными исследователями.. Встречаются
лишь единичные данные зарубежных исследователей [1^1(1ак15 М.А. е1 а1., 2008] утверждающие, что гипоминерализация эмали чаще встречается у детей, перенесших пре- и раннюю постнатальную патологию, в том числе гипоксию.
Все вышеизложенное обусловило необходимость проведения настоящего исследования, определило его цель и задачи. Цель исследования - для повышения качества здоровья детского населения изучить влияние внутриутробной гипоксии на зубочелюстную систему и разработать концепцию патогенетически обоснованной профилактики и лечения зубочелюстных аномалий и деформаций у детей перенесших внутриутробную гипоксию.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность и структуру зубочелюстных аномалий в экологически неблагоприятных районах Хабаровского края.
2. Определить влияние факторов риска в период антенатального развития на формирование зубочелюстной системы у детей.
3. Изучить взаимосвязь формирования зубочелюстных аномалий с внутриутробной гипоксией плода.
4. Установить степень влияния соматических заболеваний у детей на развитие у них зубочелюстных аномалий, с учетом негативных факторов экологического состояния территории проживания.
5. Выявить корреляционную зависимость между внутриутробной гипоксией, зубочелюстными аномалиями у детей и течением беременности у матери.
6. Изучить в условиях эксперимента влияние внутриутробной гипоксии на процессы остеогенеза.
7. Установить взаимосвязь внутриутробной гипоксии с количеством зон ядрышкового организатора в некоторых структурах зубочелюстного аппарата животных в условиях эксперимента.
8. Разработать концепцию комплексного подхода к диагностике и профилактике детей с зубочелюстными аномалиями, с целью повышения качества здоровья детского населения.
Научная новизна
Впервые на территории Хабаровского края изучена распространенность и структура зубочелюстных аномалий в зонах экологического неблагополучия. Наибольшая доля патологии зубочелюстного аппарата у детей приходится на города Хабаровск (82,12±0,1%) и Комсомольск-на-Амуре (59,24±0,4%), официально классифицированные как территории с катастрофическим уровнем экологической ситуации.
На территории Хабаровского края внутриутробная гипоксия диагностирована у каждого третьего ребенка (36,83±0,6%) . Анализ стоматологического статуса свидетельствует о том, что у этих детей наблюдается достоверное увеличение числа заболеваний зубочелюстной системы.
Результаты изучения по исследуемым районам данных о течение беременности у матерей позволило впервые установить, что патологическое течение беременности встречается у каждой второй обследуемой. При этом наибольший процент зубочелюстной патологии выявляется у детей именно с неблагоприятным антенатальным периодом развития.
Впервые экспериментально установлено влияние внутриутробной гипоксии на параметры ядер окостенения у подопытных животных, проявляющееся в виде достоверного снижения длины, площади и количества ядер оссификации во всем скелете, а также уменьшения длины ядер окостенения нижней челюсти.
Впервые в эксперименте установлено негативное влияние внутриутробной гипоксии на анаболические процессы энамелобластов, приводящее к снижению количества зон ядрышковых организаторов в данной популяции и, как следствие - к патологии в формировании эмали.
Впервые в эксперименте установлено, что гипоксическое воздействие не вызывало каких-либо изменений в показателях ядрышкового аппарата в популяции одонтобластов и гландулоцитов.
Впервые предпринята попытка скорректировать действие внутриутробной гипоксии на плод в условиях эксперимента, с применением регуляторных пептидов разных групп. Установлено, что использование пептидных антиоксидантов в раннем постнатальном периоде развития животных позволило устранить индуцированные внутриутробной гипоксией нарушения анаболических процессов в популяции энамелобластов.
Практическая значимость Проведенные эпидемиологические исследования позволили комплексно оценить состояние зубочелюстного аппарата у детей проживающих в экологически неблагополучных районах Хабаровского края, и могут служить моделью для изучения стоматологического статуса в других экологически неблагополучных районах нашей страны.
Проведенные экспериментальные исследования выявили взаимосвязь зубочелюстных аномалий с внутриутробной гипоксией. Выявлен механизм повреждающего действия внутриутробной гипоксии на элементы зубочелюстной системы в условиях эксперимента, поставленного на животных.
Полученные результаты положены в основу разработки концепции профилактики зубочелюстных аномалий у детей с неблагоприятным течением развития в антенатальный период, предусматривающую координацию со специалистами разного профиля и прогнозирование отдаленных последствий внутриутробной гипоксии плода, что позволит снизить их распространенность и тяжесть проявления.
Научные положения, выносимые на защиту: 1. Экспериментальные данные показывают, что внутриутробная гипоксия плода оказывает существенное влияние на процессы формирования патологических изменений в зубочелюстной системе плода в антенатальном
периоде развития. Её отрицательное воздействие проявляется и в дальнейшем онтогенезе: выраженное повреждающее действие внутриутробной гипоксии на зубочелюстной аппарат, проявляется снижением параметров ядер окостенения во всем скелете, в том числе и нижней челюсти, что лежит в основе нарушений эмбриогенеза.
2. Ведущая роль в механизме патологических изменений в эмали, в результате действия внутриутробной гипоксии, принадлежит снижению количества зон ядрышковых организаторов в популяции энамелобластов.
3. Гипоксия плода является фактором высокого риска развития аномалий зубочелюстной системы у детей, обследованных во всех регионах Хабаровского края.
4. Разработана и апробирована система комплексной профилактики зубочелюстных аномалий у детей с внутриутробной гипоксией, включающая в себя государственные мероприятия, пренатальную и постнатальную профилактику с привлечением врачей разных специальностей, что позволит сократить частоту развития аномалий зубочелюстной системы у детей.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в учебный процесс ГБОУ ВПО Российского научно-исследовательского медицинского университета им. Пирогова в цикле лекций, практических и теоретических занятий со студентами. Методические рекомендации внедрены в практическое здравоохранение для повышения эффективности лечения в городах Хабаровск и Москва.
Апробация диссертации
Основные материалы диссертации доложены на 7-ой Научно-практической конференции (Барнаул, 2005г.), 10-м и 11-м съездах ортодонтов России (2007, 2008 гг.), научно-практической конференции с международным участием «Клинические и фундаментальные аспекты состояния здоровья коренного и пришлого населения в Дальневосточном Федеральном округе»
(Хабаровск, 2007 г.), первой научно-практической конференции молодых ученых «Инновационная наука - эффективная практика» (Москва, 2010 г.).
Предзащитное обсуждение диссертационной работы проведено на совместном заседании сотрудников ортодонтического отделения, отдела терапевтической стоматологии, отделения профилактики стоматологических заболеваний, отдела детской челюстно-лицевой хирургии и стоматологии ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздравсоцразвития России и сотрудников кафедры ортодонтия и детского протезирования ГБОУ ВПО «МГМСУ» Минздравсоцразвития России.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 19 работ, из них 15 в журналах, утвержденных ВАК , подана 1 заявка на патент.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 296 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 50 таблиц, иллюстрирована 48 рисунками. Указатель литературы включает 476 источников, в том числе 336 отечественных и 139 зарубежных работ.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования 1. Характеристика групп обследованных
Для решения поставленных задач было проведено эпидемиологическое обследование 2819 детей и подростков г.Хабаровска и Хабаровского края в возрасте от 3 до 15 лет. Из них 701 ребенок проживал в г. Хабаровске, 706 - в г. Амурске, 709 - в г. Вяземске и 703 - в г. Комсомольск-на-Амуре.
Все обследуемые районы относятся к территориям с неблагоприятной экологической обстановкой. Основным документальным материалом о состоянии окружающей среды является ежегодный «Государственный доклад о состоянии и об охране окружающей среды Хабаровского края» за период с
1998 по 2008 гг., предоставленный Министерством природных ресурсов Хабаровского края. На основании полученных данных Министерство природных ресурсов Хабаровского края классифицировало степень экологического неблагополучия и отнесла города Хабаровск и Комсомольск-на-Амуре к катастрофическому уровню (города 1 типа), а города Вяземск и Амурск к критическому уровню (города 2 типа).
Все обследованные были разделены на 3 группы :
1. Группа гипоксия (основная) - дети, с установленной и диагностированной внутриутробной гипоксией плода (591 человек).
2. Группа риска - дети, находившиеся в антенатальном периоде развития под воздействием усугубляющих факторов, но без диагностированной внутриутробной гипоксии (1063 человек).
3. Контрольная группа - дети, без патологического течения антенатального периода развития (1165 человек).
При выполнении обследования, проведенного в течение 2007-2008 гг. в детских дошкольных учреждениях и школах, использовался метод поэтапного обследования детей.
Первый этап - селективный скрининг, включающий в себя:
1. сбор анамнеза и жалоб, предъявляемых как самим ребенком, так и его родителями, анализ анкетных данных;
2. анализ первичной медицинской документации (обменная карта беременной, история родов, история развития новорожденного) с выкопировкой данных;
3. анкетирование родителей.
Второй этап - стоматологическое обследование. После анализа полученных результатов, нами была составлена программа профилактических и лечебных мероприятий для детей, перенесших внутриутробную гипоксию плода. С 2008 по 2009 гг. указанная программа была внедрена в медицинские учреждения г, Хабаровска и Хабаровского края.
2. Методика экспериментальной части исследования
2.1 Методика изучения влияния внутриутробной гипоксии на состояние ядер окостенения плодов белых крыс(постановка опыта)
Исследовали 20-суточные плоды самок рандомбредных белых крыс.
Беременных крыс подопытной группы подвергали гипоксическому воздействию с 14 по 19 сутки гестации. Гипоксию моделировали путем «подъема» животных в барокамере СБК-48. Разрежение воздуха в камере осуществляли с помощью вакуумного пластинчато-роторного электронасоса марки ВНК-2, контролируя величину разрежения по манометру, градуированному в мм.рт.ст. (цена деления - 20 мм.рт. ст.).
Крыс помещали в барокамеру натощак и «поднимали» на высоту 9000 метров над уровнем моря, что соответствовало давлению 224 мм.рт.ст. и насыщению кислорода 42 мм. рт.ст. (при норме 159 мм.рт.ст.).
Условную высоту «подъема» определяли с помощью таблицы соотношения высоты (в метрах) и давления (в мм. рт. ст.).
Ежесуточную четырехчасовую экспозицию осуществляли с 9 до 13 часов в течение 6 дней. Компрессию и декомпрессию проводили соответственно по одному часу. Стационарной гипоксии подвергали в течение двух часов. Регуляцию скорости «подъема» и «спуска» осуществляли с помощью механического клапана, ограничивающего поступление воздуха из атмосферы в емкость камеры. Средняя скорость составляла 8-10 мм.рт.ст. в минуту.
После извлечения из полости матки 20-суточные плоды подвергались
окрашиванию по методу Доусона в модификации Института
экспериментальной медицины (Дыбан А.П. и соавт., 1970).
2.2. Методика изучения влияния внутриутробной гипоксии на количество зон ядрышкового организатора в некоторых структурах зубочелюстного аппарата новорожденных белых крыс (постановка опыта)
2.2.1 Характеристика экспериментальных животных, участвующих в постановке опытов
В экспериментах использовали самок беспородных белых крыс 3-4 месячного возраста. При подборе самок определялась фаза эстрального цикла. Животных брали в период диэструса. Через сутки к одному самцу подсаживали 4 самки. Наличие беременности определяли по нахождению во влагалищном мазке сперматозоидов. За три дня до предполагаемых родов самок помещали в индивидуальные клетки.
В экспериментах с воздействием антиоксидантов, указанные вещества вводили со 2-х по 6 сутки жизни внутрибрюшинно. Одномоментно животным контрольной группы инъецировали изотонический раствор хлорида натрия. Всего было сформировано 6 экспериментальных групп: 1 группа - контроль; 2 группа - даларгин; 3 группа - неопиатный аналог лей-энкефапина; 4 группа - внутриутробная гипоксия; 5 группа - внутриутробная гипоксия +дапаргин; 6 группа - внутриутробная гипоксия +неопиатный аналог лей-энкефапина. Эвтаназию проводили на 7-е сутки, то есть через одни сутки после последней инъекции.
Исследования проводили в соответствии с «Принципами использования животных от 1978г.» [Буреш Я. и соавт., 1991].
2.2.2 Вещества, используемые для коррекции постгипоксических нарушений
В работе использовали пептидные вещества с выраженной антиоксидантной активностью:
1) синтетический энкефалин - смешанный агонист опиоидных рецепторов с преимущественной 5-опиоидной активностью - даларгин (Туг - D-Ala - Gly - Phe - Leu- Arg).
2) гексапептид (H-Phe-D-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-OH) - как и даларгин, является аналогом лей-энкефалина, но вместо тирозина содержит в N-концевом положении фенилаланин.
Все используемые вещества вводили животным 5-кратно в дозе 100мкг\кг внутрибрюшинно со 2-го по 6-й день жизни. 2.2.3. Метод серебрения ядрышковых организаторов (AgNOR)
В работе использовали методику импрегнации срезов AgN03 описанную в работах Мамаева H.H. и соавт., [1989] и Коржевского Д.Э. [1990]. Депарафинированные срезы выдерживали 20 мин в 1% растворе муравьиной кислоты и переносили на 10 мин в бидистиллированную воду. Затем под покровное стекло наносили гель из смеси 1 части желатины, приготовленной на 1% водном растворе муравьиной кислоты и 2 частей 50% водного раствора нитрата серебра. Выдерживали 15 мин в термостате при 37°С и промывали в дистиллированной воде. Затем препараты окрашивали гематоксилином Лилли-Майера и заключали в канадский бальзам. С помощью микроскопа Jenalumar при увеличении объектив х 100, (окуляр х 6,3) подсчитывали среднее количество аргентофильных зон ЯОР на основании просмотра не менее 250 ядер в каждой исследуемой клеточной популяции.
Результаты исследования и их обсуждение Экологическую обстановку на территории края в обобщенном виде
можно разделить на два уровня: катастрофический и критический. К районам
с катастрофической экологической ситуацией относятся Хабаровск и
Комсомольск-на-Амуре (города 1 типа). К районам с критической
экологической ситуацией относится Амурск и Вяземск.
Таблица I
Структура общей заболеваемости среди детского населения, проживающего в различных по экологической напряженности регионах Хабаровского края, в %
Заболевания Экологическая обстановка Достоверность различий
Критического уровня (города 2 типа) Катастрофичес -кого уровня (города 1 типа)
Болезни сердечно - сосудистой системы 20,30±0,79 26,30±0,74 р<0,01
Болезни дыхательной системы 4,70±0,95 39,0±0,61 р<0,001
Болезни эндокринной системы 2,23±0,98 6,40±0,94 р<0,001
Болезни желудочно-кишечного тракта 10,70±0,89 25,5±0,745 р<0,001
Болезни нервной системы 62,80±0,37 45,0±0,55 р<0,001
Болезни мочеполовой системы 7,20±0,93 17,0±0,23 р<0,001
Болезни опорно-двигательного аппарата Н,0±0,89 19,20±0,81 р<0,001
Онкология 1,72±0,98 3,20±0,97 р<0,05
При анализе (табл.1) патологии внутренних органов в зависимости от экологической ситуации было установлено: в городах Хабаровск и Комсомольск-на-Амуре (города 1 типа) достоверно чаще встречалась патология дыхательной системы (1 типа -39%±0,61; 2 типа - 4,7%±0,95), сердечно-сосудистой системы (1 типа -26,3%±0,74; 2 типа - 20,3%±0,79), желудочно - кишечного тракта (1 типа - 25,5%±0,75; 2 типа - 10,7%±0,89) и опорно-двигательного аппарата (1 типа- 19,2%±0,81; 2 типа - 11,0%±0,89).
Исключением являются заболевания нервной системы. В городах 2 типа (гг. Амурск и Вяземск) распространенность данной патологии достоверно выше, чем в городах 1 типа(1 типа-45%±0,55; 2 типа- 62,8%±0,372).
По данным бюро статистики Хабаровского края, темп прироста врожденных аномалий развития составил 16,2%. В городах 1-го типа врожденные пороки развития встречаются в 3-4 раза достоверно чаще. В контрольной группе рождаемость детей с врожденными несращениями верхней губы и неба составила 10 человек на 1165 обследованных, что практически в 10 раз превышает среднестатистические данные по России (по данным Н.Постоловой, 2002 года 1:1000). В группе детей с перенесенной внутриутробной гипоксией ситуация еще более тяжелая. Частота врожденных несращений верхней губы и неба в данной группе составила 7 человек среди 591 обследованных, что практически в 14 раз превышает средние данные по России.
Проведенные обследования показали, что на территории Хабаровского края каждая вторая из обследованных женщин имела отклонения в течение беременности. При этом в 1-ой половине беременности зарегистрировано 55,55±0,44% патологии, во 2-ой - половине 53,7±0,46% (табл. 2). Эти данные полностью совпадают с результатами, полученными рядом других авторов [Сверлова Л.И., 2000; Сверлова Л.И., Воронина Н.В., 2001; Медик В.А., Токмачев М.С., 2006; Плющенко В.Н. и соавт., 2007], которые диагностировали осложненное течение беременности у 55-75% женщин. Как
установлено, треть детей с зубочелюстными аномалиями имела отягощенный антенатальный период развития.
Таблица 2
Распространенность патологического течения беременности у женщин, _проживающих на территории Хабаровского края, в %_
Течение беременности выявленные нарушения беременности
в первой половине во второй половине
1. Нормальное 44,45±0,56 46,29±0,54
2. Патология, в т.ч. 55,55±0,44 53,7±0,46
2.1 Угроза прерывания 18,Ю±0,82 17,16±0,83
2.2. Гестоз 21,83±0,78 17,96±0,82
2.3. Анемия 14,29±0,86 15.55±0,85
2.4. Заболевания мочевыделительной системы 0,18±0,99 1,34±0,99
2.5.Прочие нарушения 1,15±0,99 1,69±0,98
Анализируя получены данные, следует констатировать, что чаще всего беременность осложнялась гестозом (1-я половина - 21,83±0,78%; 2-я половина - 17,96±0,82%), угрозой прерывания (1-я половина - 18,10±0,82%; 2-я половина - 17,16±0,83%) и анемией (14,29±0,86% и 15,55±0,85%, соответственно).
Другой очень важный вывод, вытекающий в результате анализа данных исследований, заключается в том, что треть детей на территории Хабаровского края рождается с внутриутробной гипоксией (33,83%±0,63).
Достоверность полученных результатов подтвердил и корреляционный анализ. На его основе выявлена сильная корреляционная зависимость между внутриутробной гипоксией и осложненным течением 1 -й половины беременности (г=820) и средняя по силе между внутриутробной гипоксией и осложненным течением 2 -й половины беременности (г=626). Результаты проверки коэффициента корреляции по критерию Стьюдента, указывают, что изучаемые признаки и их корреляционные связи значимы с высокой степенью статистической достоверности (при^лСот =0,001 )=3,3100).
Распространенность зубочелюстных аномалий у детей перенесших внутриутробную гипоксию была рассмотрена в разные периоды
формирования зубочелюстной системы. Для этого дети были разделены на пять возрастных групп.
Таблица 3
Структура зубочелюстных аномалий в период формирования прикуса молочных
Вид окклюзии Группа гипоксия Контрольная группа
1. Норма 23,1±0,7* 42,0±0,6
2. Всего зубочелюстных аномалий 76,9±0,2*** 58,0±0,4
2.1 Аномалии формы, положения и структуры отдельных зубов 27,8±0,7** 17,2±0,8
2.2 Патология прикуса в трансверзапьном направлении 1,3±0,9 2,6±0,9
2.3 Вертикальная дизокклюзия 14,6±0,8 12,4±0,8
2.4 Прямая окклюзия 5,3±0,9 5,6±0,9
2.5 Дистальная окклюзия 24,6±0,7* 14,6±0,8
2.6 Мезиальная окклюзия 3,3±0,9 5,6±0,9
*- при р<0,05 по отношению к контролю, ** - при р<0,01 по отношению к контролю, *** - при р<0,001 по отношению к контролю.
В период формирования прикуса молочных зубов распространённость зубочелюстных аномалий в группе гипоксия составила 76,9±0,2% (контрольная группа 58,0±0,4%, при р<0,001) (табл.3).
Структура зубочелюстных аномалий была представлена доминирующим числом аномалий отдельных зубов, на долю которых приходилось 27,8±0,7% выявленных случаев (контрольная группа 17,2±0,8%, при р<0,01). Чуть меньшее долевое значение приходилось на дистальную окклюзию 24,6±0,7% (контрольная группа 14,б±0,8%, при р<0,05).
В период сформированного прикуса молочных зубов значительных изменений в структуре зубочелюстных аномалий в группе детей, перенесших внутриутробную гипоксию, по сравнению с периодом формирования прикуса молочных зубов, выявлено не было (табл. 4). Распространенность зубочелюстных аномалий превалировала в группе гипоксия и составила 76,5±0,2% (контрольная группа - 56,9±0,4%, при р<0,001). В этот период развития зубочелюстной системы в структуре аномалий более, чем в 2 раза увеличилась доля аномалий отдельных зубов (группа гипоксия - 38,7±0,6%; контрольная группа - 18,6±0,8%, при р<0,001). Аномалии окклюзии
формировались за счет значительной доли дистальной окклюзии (группа гипоксия - 20,6±0,7%; контрольная группа - 13,3±0,8%, при р<0,01).
Таблица 4
Структура зубочелюстных аномалий в период сформированного прикуса _молочных зубов (4-6 лет), в %__
Вид окклюзии Группа гипоксия Контрольная группа
1. Норма 23,5±0,7*** 43,1±0,6
2. Всего зубочелюстных аномалий 76;5±0,2*** • 56,9±0,4
2.1 Аномалии формы и положения отдельных зубов - 38,7±0,6*** 18,6±0,8
2.2 Патология прикуса в трансверзальном направлении 5,3±0,9 3,2±0,9
2.3 Вертикальная дизокклюзия 3,7±0,9*** 11,8±0,8
2.4 Прямая окклюзия 4,5±0,9 6,8±0,9
2.5 Дистальная окклюзия 20,6±0,7** 13,3±0,8
2.6 Мезиальная окклюзия 3,7±0,9 3,2±0,9
* - при р<0,05 по отношению к контролю, ** - при р<0,01 по отношению к контролю, *** -при р<0,001 по отношению к контролю.
В период начала смены молочных зубов на постоянные продолжается рост зубочелюстных аномалий: в группе гипоксия отмечено их увеличение в 1,2 раза, по сравнению с сформированным прикусом молочных зубов и в 1,4 раза по сравнению с контрольной группой (табл. 5) (группа гипоксия -91,6±0,1%; контрольная группа — 63,6±0,4%, при р<0,001). Также в этом периоде в 1,5-2 раза возросла доля аномалий отдельных зубов, по сравнению с сформированным прикусом молочных зубов, и в 2 раза, по сравнению с контрольной группой (группа гипоксия - 55,9±0,4%; контрольная группа -29,8±0,7%, при р<0,001).
В период завершения смены молочных зубов на постоянные основные закономерности структуры зубочелюстного аппарата, выявленные в предыдущие периоды формирования зубочелюстной системы были сохранены (табл. 6).
В период прикуса постоянных зубов (табл. 7) распространенность зубочелюстных аномалий в группе гипоксия достигает максимального значения (группа гипоксия - 94,6±0,1%; контрольная группа - 91,9±0,1%). Более половины выявленных случаев приходилось на долю аномалий отдельных зубов (группа гипоксия - 56,8±0,4%; контрольная группа — 29,8±0,7%, при р<0,05).
Таблица 5
Структура зубочелюстных аномалий в начальный период смены молочных зубов _ на постоянные (7-9 лет), в %_
Вид окклюзии Группа гипоксия Контрольная группа
1. Норма 8,4±0,9*** 36,4±0,6
2. Всего зубочелюстных аномалий 91,6±0,1*** 63,6±0,4
2.1 Аномалии формы и положения отдельных зубов 55,9±0,4*** 29,8±0,7
2.2 Патология прикуса в трансверзальном направлении 5,5±0,9 7,6±0,9
2.3 Вертикальная дизокклюзия 1,8±0,9*** 11,1±0,9
2.4 Прямая окклюзия 0,9±0,9*** 7,1 ±0,9
2.5 Дистальная окклюзия 20,2±0,7*** 7,0±0,9
2.6 Мезиальная окклюзия 7,3±0,9** 1,0±0,9
* - при р<0,05 по отношению к контролю, ** - при р<0,01 по отношению к контролю, *** - при р<0,00 1 по отношению к контролю.
Таблица 6
Структура зубочелюстных аномалий в период завершения смены молочных
Вид окклюзии Группа гипоксия Контрольная группа
1. Норма 13,7±0,8** 31,6±0,7
2. Всего зубочелюстных аномалий 86,3±0,1** 68,4±0,3
2.1 Аномалии формы и положения отдельных зубов 54,9±0,4*** 26,6±0,7
2.2 Патология прикуса в трансверзальном направлении 3,9±0,9 6,1 ±0,9
2.3 Вертикальная дизокклюзия 5,9±0,9 8,2±0,9
2.4 Прямая окклюзия 3,9±0,9 2,0±0,9
2.5 Дистальная окклюзия 15,7±0,8 21,4±0,8
2.6 Мезиальная окклюзия 2,0±0,9 4,1±0,9
* - при р<0,05 по отношению к контролю, ** - при р<0,01 по отношению к контролю, *** -при р<0,00 1 по отношению к контролю.
Меньшие долевые значения приходились на аномалии окклюзии. По частоте встречаемости дистальная окклюзия занимает первое место (группа гипоксия - 21,6±0,7%; контрольная группа - 24,3±0,7%), доли мезиальной окклюзии (группа гипоксия - 2,7±0,9%; контрольная группа - 5,4±0,9%) и патологии прикуса в трансверсальном направлении (группа гипоксия -5,4±0,9%; контрольная группа — 8,1±0,9%) незначительны. Прямая окклюзия в контрольной группе, в период прикуса постоянных зубов не встретилась (группа гипоксия — 2,7±0,9%), а значения вертикальной дизокклюзии, были достоверно выше в контрольной группе (группа гипоксия - 5,4±0,9%; контрольная группа - 24,3±0,7%, при р<0,05).
Таблица7
Структура зубочелюстных аномалий в период прикуса _постоянных зубов (13-15 лет), в % _
Вид окклюзии Группа гипоксия Контрольная группа
1. Норма 5,4±0,9 8,1 ±0,9
2. Всего зубочелюстных аномалий ................. 94,6±0,4 91,9±0,1
2.1 Аномалии формы и положения отдельных зубов 56,8±0,4* 29,8±0,7
2.2 Патология прикуса в трансверзальном направлении 5,4±0,9 8,1 ±0,9
2.3 Вертикальная дизокклюзия 5,4±0,9* 24,3±0,7
2.4 Прямая окклюзия 2,7±0,9 -
2.5 Дистальная окклюзия 21,6±0,7 24,3±0,7
2.6 Мезиальная окклюзия 2,7±0,9 5,4±0,9
*при р<0,05 по отношению к контролю.
Таким образом, распространенность зубочелюстных аномалий, росла с каждым периодом формирования зубочелюстной системы, достигая максимальных значений в период прикуса постоянных зубов, но во всех изученных нами периодах процент зубочелюстных аномалий оставался выше в группе детей, перенесших внутриутробную гипоксию. Высокий уровень распространенности зубочелюстных аномалий у детей основной группы был обусловлен наиболее высокими показателями распространенности дистальной окклюзии и аномалий отдельных зубов.
Структура аномалий отдельных зубов среди детей, перенесших внутриутробную гипоксию, формировалась за счет наиболее часто встречающихся аномалий структуры твердых тканей зуба и аномалий положения отдельных зубов.
Наибольшие значения распространенности аномалий структуры твердых тканей зуба в группе детей, перенесших внутриутробную гипоксию, были зарегистрированы в период сформированного прикуса молочных зубов. Одновременно с этим, необходимо отметить достоверное преобладание данной патологии в основной группе, по сравнению с группой контроля (группа гипоксия - 52,5±0,5%; контрольная группа - 19,5±0,8%, при р<0,001).
Аномалии положения отдельных зубов в данный период формирования зубочелюстной системы преобладали в контрольной группе (группа гипоксия - 47,8±0,5%; контрольная группа - 80,5±0,2%, при р<0,001). Безусловно,
такой характер структуры выявленных аномалий связан с неблагоприятным течением внутриутробного периода развития.
В период смены молочных зубов на постоянные аномалии структуры твердых тканей и аномалии положения зубов также занимают основную долю в структуре, однако распределение других показателей изменилось. Для основной и контрольной группы оказалось характерным интенсивное снижение распространенности аномалий структуры твердых тканей зуба (группа гипоксия - 33,7±0,7%; контрольная группа - 14,1±0,8%, при р<0,01) и увеличение доли аномалий положения отдельных зубов (группа гипоксия -58,4±0,4%; контрольная группа-77,7±0,2%, при р<0,01).
Однако и в данной возрастной группе сохраняется тенденция, выявленная ранее: у детей в группе гипоксия преобладают патологии структуры, а у детей контрольной группы —аномалии положения отдельных зубов.
В период прикуса постоянных зубов, так же как и в периоды сформированного прикуса молочных зубов и смены молочных зубов на постоянные, лидирующее положение занимали аномалии структуры твердых тканей зубов в группе детей с перенесенной внутриутробной гипоксией (группа гипоксия - 42,9±0,6%; контрольная группа — 9,1 ±0,9%, при р<0,05) и аномалии положения отдельных зубов среди детей контрольной группы (группа гипоксия - 38,1±0,6%; контрольная группа - 72,7±0,3%).
Долевое значение аномалий положения отдельных зубов в группе детей, перенесших внутриутробную гипоксию, несколько снизилось, а количество аномалий структуры твердых тканей зуба, наоборот, увеличилось, по сравнению и с периодом смены молочных зубов на постоянные и по отношению к контрольной группе.
В периоде прикуса постоянных зубов практически в 3 раза возросла доля аномалий количества зубов (группа гипоксия - 14,3±0,8%; контрольная группа — 9,1 ±0,9%), по сравнению с периодом смены молочных зубов на постоянные, как в группе контроля, так и в группе гипоксия.
Наименьшие значения в структуре аномалий отдельных зубов занимали аномалии формы зуба (группа гипоксия - 4,7±0,9%; контрольная группа -9,1 ±0,9%). Долевые значения данного вида аномалий отдельных зубов были стабильно низкими как в период смены молочных зубов на постоянные, так и в прикусе постоянных зубов.
Интересен тот факт, что во всех периодах формирования зубочелюстной системы среди аномалий структуры твердых тканей зуба преобладала системная гипоплазия, и количество детей с данной патологией было достоверно больше в группе детей, перенесших внутриутробную гипоксию. Во все периоды формирования зубочелюстной системы, у детей с внутриутробной гипоксией, основная доля патологии отдельных зубов была представлена патологией структуры твердых тканей зуба и аномалиями положения отдельных зубов.
Аномалии структуры были представлены системной гипоплазией эмали. Результаты наших исследований согласуются с данными А.Ф. Касабиной (1986 г.). Выявленная закономерность объясняется тем, что при развитии у плода внутриутробной гипоксии в зачатках зубов происходит деструкция амелобластов, недостаточная функция которых обусловливает нарушение процесса формирования белковых структур и минерализации зуба. Следствием этого нарушения эмбриогенеза в зачатках зубов и является системная гипоплазия, что подтверждают наши экспериментальные данные по изучению влияния внутриутробной гипоксии на процессы остеогенеза.
Подобные исследования были проведены впервые в условия эксперимента, поставленного на беспородных белых крысах. При детальном осмотре грубых аномалий развития выявлено не было. Однако среднее количество жизнеспособных плодов в контрольной группе оказалось достоверно выше, чем в основной (соответственно 9,75±0,75% и 7,00±1,26 %). Необходимо так же отметить, что эмбрионы после действия гипоксии значительно отстают в развитии. Средняя масса 20-суточных плодов в контрольной группе (2,338±0,02%) достоверно выше, чем в группе гипоксия (
1,793±0,03% р<0,000001). Полученные результаты согласуются с данными ряда авторов [маслова М.В. и соавт., 2005], указывающих, что у эмбрионов, подвергавшихся кислородному голоданию, наблюдается замедление развития, а также снижение веса органов.
Интенсивное появление участков оссификации в норме у белых крыс происходит на 18 - 19-й день развития, к 20-му дню этот процесс в основном заканчивается. Причем первый центр окостенения появляется на 15-16 день развития и локализуется в зачатке нижней челюсти. Ниже (табл. 8) приведены результаты измерения длины участков окостенения в закладках плечевого и тазового пояса, нижней челюсти. Для каждой стадии развитии характерны строго определенные размеры участков окостенения в этих частях скелета. У плодов, подвергшихся воздействию внутриутробной гипоксии, достоверно снижена длина, площадь и количество ядер окостенения во всем скелете.
Таблица 8
Параметры ядер окостенения у 20-суточных плодов белых крыс, перенесших внутриутробную гипоксию по сравнению с показателями контроля
Контроль Опыт
Длина ядра окостенения нижней челюсти 6,939 + 0,106 мм 6,092+ 0,112 мм***
Площадь ядра окостенения локтевой кости 1,677 + 0,043 мм1 1,214+0,048 мм2***
Площадь ядра окостенения лучевой кости 1,115 + 0,031 мм' 0,848+ 0,026 мм2***
Соличество ядер окостенения в фалангах [альцев верхних конечностей 3,000 ± 0,000 1,120 ± 0,185***
Суммарная площадь ядер окостенения в )алангах пальцев верхних конечностей 0,244 ± 0,050 мм2 0,050± 0,009 мм2***
Тлощадь ядра окостенения большеберцовой ости 1,588 ±0,049 мм2 1,155± 0,051 мм2 ***
1лощадь ядра окостенения малоберцовой ости 0,738 ± 0,029 мм2 0,550± 0,029 мм2***
Соличество ядер окостенения в фалангах [альцев нижних конечностей 3,450 + 0,109 1,000+ 0,269***
суммарная площадь ядер окостенения в )алангах пальцев нижних конечностей 0,177 ±0,010 мм2 0,028± 0,008 мм2***
*** - р<0,001 по отношению к контролю
Особенно отчетливо изменения длины ядер оссификации нижней челюсти видны на рисунках 1, 2. У животных, перенесших внутриутробную
гипоксию наблюдается существенное недоразвитие нижней челюсти, что, в свою очередь, может привести к появлению зубочелюстных аномалий.
Для формирования пропорционального развития во всех отделах скелета необходимо нормальное течение процессов остеогенеза на всех его стадиях, начиная от появления точек окостенения, ростковых зон, синхондрозов и надкостницы. Сочетание всех этих факторов обеспечивает гармоничное развитие плода.
Изменение же этих показателей приводит к аномалиям развития, а также функциональным нарушениям в период антенатального и постнатального развития.
Было изучено повреждающее действие внутриутробной гипоксии на клеточные популяции зубочелюстного аппарата, а также предпринята попытка скорректировать постгипоксические изменения с применением антиоксидантов разного типа.
Как видно из материалов таблицы 9 внутриутробное гипоксическое воздействие приводило к достоверному снижению массы тела семисуточных крысят на 24,8%. Это свидетельствует о том, что примененная модель внутриутробной гипоксии адекватна и перенесенное гипоксическое воздействие является тяжелым.
Рис. 1. Параметры ядер окостенения нижней челюсти у 20-суточных плодов белых крыс (контрольная группа).
Рис. 2. Параметры ядер окостенения нижней челюсти у 20-суточных плодов белых крыс, перенесших ВУГ.
Таблица 9
Масса тела экспериментальных животных
Группа Масса тела на 7 -е сутки жизни
Контроль 14,40 ±0,36
Даларгин 13,93± 0,31
НАЛЭ 14,03 ±0,43
Гипоксия 10,83 ±0,41*
Гипоксия+даларгин 11,10 ±0,47*
Гипоксия+НАЛЭ 11,28 ±0,39*
* - р<0,05 по отношению к контролю.
Использование в первую неделю постнатального развития пептидных веществ (даларгина и НАЛЭ) не вызвало коррекции соматометрического показателя, однако имело место некоторое повышение массы тела животных, перенесших внутриутробную гипоксию. Следует отметить, что введение даларгина и НАЛЭ контрольным животным (на интактном фоне) не приводило к анаболическому эффекту.
Анализ параметров зон ядрышкового организатора проводили в следующих клеточных популяциях: в энамелобластах и одонтобластах зубных зачатков и эпителиоцитах концевых отделов слюнных желез. Результаты исследования параметров ядрышкового организатора приведены ниже (табл. 10).
Согласно результатам проведенного исследования, внутриутробная гипоксия вызывает достоверное (на 16,1%) снижение количества зон ядрышковых организаторов (ЯОР) в популяции энамелобластов. Поскольку количество зон ЯОР отражает анаболические (прежде всего белок-синтетические) процессы в клетке, потому можно утверждать, что внутриутробная гипоксия приводит к формированию патологии в структуре эмали.
Результаты наших исследований согласуются с данными зарубежных ученых [Ьу§1<1а1а5 >4.А., Этой в., Маппои Э., 2008], утверждающих, что гипоминерапизация эмали чаще встречается у детей, перенесших
неблагоприятное течение антенатального периода, в том числе и внутриутробное воздействие гипоксии.
Таблица 10
Параметры ядрышкового организатора в клеточных популяциях
Группа Энамелобласты Одонтобласты Эпителиоциты слюнных желез
Контроль 4,193+0,157 3,067+0,140 2,573+0,103
Даларгин 3,813+0,077 3,150+0,146 2,460+0,208
НАЛЭ 3,728+0,211 2,908+0,077 2,788+0,071
Гипоксия 3,519+0,171* 3,069+0,111 2,496+0,054
Гипоксия+даларгин 3,846+0,149 3,099+0,095 2,840+0,188
Гипоксия+НАЛЭ 3,743+0,196 3,311+0,204 2,888+0,086+
* - р<0,05 по отношению к контролю.
+ - р<0,05 по отношению к группе «гипоксия»
Использование пептидных антиоксидантов в раннем постнатальном периоде позволило скорректировать индуцированные внутриутробной гипоксией нарушения анаболических процессов в популяции энамелобластов: у животных, перенесших внутриутробную гипоксию и подвергнутых пятикратному введению исследуемых пептидов в раннем постнатальном периоде, количество зон ядрышковых организаторов в популяции энамелобластов не отличалось от контрольных параметров.
Гипоксическое воздействие не вызывало каких-либо изменений показателей ядрышкового аппарата в популяции одонтобластов. Полученные данные согласуются с данными Agata Н. et al. [2008]. Авторы указывают на значительную устойчивость клеток полости зуба к гипоксии, что может иметь существенное биологическое значение: узость каналов для васкуляризации пульпы зуба способствует частым гипоксическим эпизодам в пульпе при функционировании зуба.
Таким образом, применение дапаргина и НАЛЭ в раннем постнатальном периоде позволило скорректировать нарушения анаболических процессов в клетках зубочелюстного аппарата, индуцированные внутриутробной гипоксией.
Фармакологические препараты на базе регуляторных пептидов рассматриваются в настоящее время как новая перспективная группа веществ для коррекции патологии неонатального периода [Маслова М.В. и соавт., 2005; Соколова H.A. и соавт., 2002].
Для снижения числа зубочелюстных аномалий и проведения ранней профилактики были выявлены факторы риска, влияющие на зубочелюстной аппарат у обследуемых детей. При формировании дисперсионного комплекса вносилось число объектов с наличием признака и общее число объектов. Дисперсионный анализ показал, что статистически значимыми оказалось влияние шести факторов риска (табл.11).
Таблица 11
Влияние факторов риска на развитие зубочелюстных _аномалий у детей Хабаровского края__
Факторы риска Относительный риск (ОР) Доверительный интервал (ДИ) (95% вероятности) Ранговое место
Экология 1,28 1,19-1,39 1
Патология мягких тканей 1,25 1,16-1,36 2
Внутриутробная гипоксия 1,1 1,01-1,2 3
Гестоз 1,12 1,02-1,23
Вредные привычки 1,11 1,01-1,21
Искусственное вскармливание с рождения 1,09 1,01-1,18 4
Наибольшую степень влияния на зубочелюстную систему у детей Хабаровского края оказывает такой фактор, как экологическое состояние среды обитания. Патология мягких тканей занимает второе ранговое место. Третье место по влиянию на возникновение зубочелюстных аномалий разделили такие факторы как: гестоз, перенесённый матерью во время первой или второй половины беременности, перенесенная внутриутробная гипоксия и наличие у детей вредных привычек.
На развитие зубочелюстных аномалий у детей, перенесших внутриутробную гипоксию, оказали влияние следующие факторы риска:
недоношенность, вредные привычки, осложнения во время беременности, неблагоприятная экологическая обстановка, отсутствие трем (табл. 12).
Таким образом, выявленные факторы риска формирования зубочелюстных аномалий легли в основу комплексной системы профилактики зубочелюстной патологии у детей с внутриутробной гипоксией.
Таблица 12
Влияние факторов риска на развитие зубочелюстных
Факторы риска Кон П грольная руппа Группа риска Достоверно сть Ранговое место
ОР ди ОР ди
Недоношенность 0,3 0,15-0,58 2,55 1,99-3,26 р<0,00001 1
Гестоз 2-й половины беременности 0,64 0,5-0,83 2,22 1,81-2,72 р<0,00001 2
Гестоз 1-й половины беременности 0,69 0,54-0,87 1,87 1,52-2,31 р<0,00001
Анемия 1-й половины беременности 0,66 0,51-0,85 1,69 1,35-2,11 р<0,00001 3
Анемия 2-й половины беременности 0,61 0,48-0,79 1,63 1,31-2,02 р<0,00001
Вредные привычки 0,21 0,1-0,45 1,62 1,18-2,23 р<0,00001
Угроза прерывания 2-й половины беременности 0,58 0,43-0,79 1,57 1,23-2 р<0,00001 4
Угроза прерывания 1-й половины беременности 0,72 0,58-0,9 1,5 1,2-1,86 р<0,00001
Отсутствие трем 0,74 0,59-0,91 1,56 1,27-1,91 р<0,00001
Экологические факторы 0,72 0,6-0,86 1,23 1-1,51 р<0,001 5
Разработанная концепция включает в себя: 1. Информационно - образовательную программу. Целью ее является обеспечение всех беременных женщин понятной и доступно информацией
- о влиянии экологической ситуации на течение беременности;
- о ранних признаках патологического течения беременности ;
- о ранних признаках появления внутриутробной гипоксии плода и о ее влиянии на зубочелюстною систему плода;
- о методах и способах профилактики;
2. Профилактические мероприятия осуществляемые на государственном и муниципальном уровне. Их целью является установление контроля за соблюдением государственных профилактических мероприятий, направленных на снижение уровня загрязнения окружающей среды.
3. Общие медицинские мероприятия.
ЗЛ. Алгоритм пренатапьного наблюдения и профилактики. Медицинские мероприятия по пренатальной профилактике должны осуществляться врачом-гинекологом в женской консультации (1 этап при планировании беременности особое внимание уделять выявлению факторов, приводящих к внутриутробной гипоксии плода; 2 этап- ведение ранних сроков беременности. 3 этап- терапия возникших осложнений. 4 этап - выбор сроков и методов родоразрешения).
3.2. Алгоритм лечения пациентов, перенесших внутриутробную гипоксию (в зависимости от возраста). Основная стратегия этих мероприятий состоит в том, чтобы лечебные вмешательства пришлись на фазу обратимых нарушений и, таким образом, способствовали предотвращению развития зубочелюстных аномалий. Так как клинически гипоксические поражения чаще всего проявляются поражением ЦНС, то детей перенесших внутриутробную гипоксию из родильного дома должны переводить в отделение патологии новорожденных, где их осматривают: неонатолог, невропатолог и челюстно-лицевой хирург, после чего по показаниям осуществляется этиотропное и патогенетическое лечение. Это так называемый больничный этап лечения. На этом этапе врачом-ортодонтом проводились беседы с матерями л необходимости грудного вскармливания, матери обучались правильному искусственному вскармливанию, выбору ортодонтических сосок. Несмотря на клиническое улучшение у 89% детей отмечались остаточные явления, поэтому для их ликвидации важен 2 этап лечения.
Второй этап-послебольничный, осуществляется в реабилитационном отделении детской больницы или (чаще) в домашних условиях. На осмотр к
врачу-ортодонту дети поступали после положительной клинической динамики. На этом этапе ортодонт давал рекомендации по улучшению мышечного тонуса, моторных навыков, стимулированию сосательного рефлекса.
Третий этап - диспансерный, амбулаторно-поликлинический, должен проходить под наблюдением врача-ортодонта поликлиники. На этом этапе выполняются рекомендации разработанные нами с учетом возраста ребенка.
Таким образом, проведение раннего выявления зубочелюстных аномалий повысит эффективность мероприятий по профилактике зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в регионе с неблагоприятными экологическими факторами и перенесших внутриутробную гипоксию.
ВЫВОДЫ
1. В Хабаровском крае выявлена высокая частота зубочелюстных аномалий. Наибольший процент зубочелюстных аномалий был зафиксирован в городах с экологической обстановкой катастрофического уровня (г. Хабаровск 82,1±0,2% и г. Комсомольск-на-Амуре - 59,2±0,4%), что значительно выше, чем в городах с критическим уровнем экологической ситуации (г. Вяземск -53,4±0,5%, г. Амурск - 46,5±0,5%).
2. На территории Хабаровского края внутриутробная гипоксия диагностирована у каждого третьего ребенка (36,8±0,6%), что является следствием роста патологии в течение периода беременности. Каждая вторая из обследованных женщин имела отклонения в течение первой (55,5±0,4%) и второй (53,7±0,5%) половины беременности. Основные патологические процессы были связаны с гестозом (первая половина беременности -21,8±0,7%, вторая половина беременности - 17,9±0,8%), угрозой прерывания беременности (первая половина беременности - 18,1±0,8%, вторая половина беременности — 17,1 ±0,8%) и анемией (первая половина беременности — 14,3±0,8%, вторая половина беременности - 15,6±0,8%).
3. Установлена сильная корреляционная связь между:
- внутриутробной гипоксией плода и осложнённым течением первой половины беременности;
распространенностью зубочелюстных аномалий и внутриутробной гипоксией плода;
- зубочелюстными аномалиями и осложненным течением второй половиной беременности.
4. Распространенность зубочелюстных аномалий среди детей, перенесших внутриутробную гипоксию, во все изучаемые возрастные периоды имела достоверно большие значения, по сравнению с группой контроля, а именно:
- период формирования прикуса молочных зубов: группа гипоксия -76,9±0,2%, группа контроля - 58,0±0,4%, при р<0,001;
- период сформированного прикуса молочных зубов: группа гипоксия -76,5±0,2%, группа контроля - 56,9±0,4%, при р<0,001;
- начальный период смены молочных зубов на постоянные: группа гипоксия -91,6±0,1%, группа контроля - 63,6±0,4%, при р<0,001;
- конечный период смены молочных зубов на постоянные: группа гипоксия -86,3±0,1%, группа контроля - 68,4±0,3%, при р<0,01;
- период прикуса постоянных зубов: группа гипоксия - 94,6±0,1%, группа контроля -91,9±0,1%.
5. Структура зубочелюстных аномалий у детей, перенесших внутриутробную гипоксию, была представлена дистальной окклюзией и аномалиями отдельных зубов. Среди аномалий отдельных зубов наиболее часто встречались аномалии структуры твердых тканей зубов и аномалии положения отдельных зубов.
6. Дисперсионным анализом установлены статистически значимые факторы риска развития зубочелюстных аномалий у детей Хабаровского края, в их состав входят: неблагоприятная экологическая обстановка (ОР=1,28), патология мягких тканей (ОР=1,25), вредные привычки (ОР=1,11), патологическое течение внутриутробного периода развития (ОР=1,1 -
перенесенная внутриутробная гипоксия), искусственное вскармливание с рождения (ОР=1,09).
7. На развитие зубочелюстных аномалий у детей, перенесших внутриутробную гипоксию, оказали влияния следующие факторы: недоношенность (ОР=2,55), вредные привычки (ОР=1,62), осложнения во время беременности (гестоз ОР=1,87-2,22; анемия ОР= 1,63-1,69; угроза прерывания беременности ОР=1,5-1,57), отсутствие трем (ОР=1,56) и неблагоприятная экологическая обстановка (ОР=1,23).
8. В условиях эксперимента установлено, что внутриутробная гипоксия приводит к достоверному (р<0,001) снижению длины, площади и количества ядер оссификации нижней челюсти, а также во всем скелете экспериментальных животных.
9. Действие внутриутробной гипоксии вызывает достоверное снижение количества зон ядрышковых организаторов (ЯОР) в популяции энамелобластов и не вызывает изменений показателей в популяции одонтобластов у экспериментальных животных.
10. Применение регуляторных пептидов даларгин и НАЛЭ в раннем постнатальном периоде позволило в условиях эксперимента скорректировать нарушения анаболических процессов в клетках зубочелюстного аппарата, индуцированных внутриутробной гипоксией.
11. Разработанная система комплексной профилактики зубочелюстных аномалий для детей, перенесших внутриутробную гипоксию и проживающих в зоне экологического неблагополучия, включающая государственные мероприятия, пренатальную и постнатальную профилактику в различные периоды формирования зубочелюстной системы, с привлечением врачей разных специальностей, позволила снизить распространенность аномалий зубочелюстного аппарата.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для планирования профилактической работы в практическом здравоохранении необходимо учитывать данные о частоте и структуре зубочелюстных аномалий, полученные на основании эпидемиологического исследования городов с различной степенью напряженности экологической обстановки.
2. При разработке и осуществлении программы профилактики необходимо учитывать факторы риска по развитию внутриутробной гипоксии у потомства.
3. С органами государственной власти необходимо решать вопросы по улучшению состояния окружающей среды: закрытие или перенос за пределы жилой зоны экологически вредных производств, своевременная подготовка к пожароопасному сезону и оповещение населения об опасности и средствах профилактики при действии дыма от лесных пожаров.
4. При выявлении у ребенка перенесенной внутриутробной гипоксии обеспечить своевременную постановку его на диспансерный учет и учитывать повышенный риск развития аномалий формы и положения отдельных зубов у данной группы детей.
5. Для профилактики зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия, рекомендуем использовать разработанную концепцию системы профилактики, включающую контроль за соблюдением государственных мероприятий, пренатальную и постнатальную профилактику с привлечением врачей разных специальностей.
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Проскокова C.B. Антропометрические особенности строения зубов и зубных рядов у коренных жителе Дальнего Востока - нанайцев. // Ортодонтия. - 2006. - №1. - С.81-82.
2. Проскокова C.B. Внутриутробная гипоксия и ее влияние на процессы остеогенеза нижней челюсти. // Материалы 1-й науч. практ. конф. молодых ученых «Инновационная наука-эффективная практика». -Москва. - 2010. - С. 171 -173.
3. Проскокова C.B. Постгипоксические изменения клеток зубочелюстного аппарата новорожденных белых крыс под действием регуляторных пептидов (Даларгин и НАЛЭ). // Материалы 1-й науч. практ. конф. молодых ученых «Инновационная наука-эффективная практика». -Москва. - 2010. - С. 174-176.
4. Проскокова C.B. Распространенность зубочелюстных аномалий у детей г. Хабаровска и Хабаровского района, находившихся под воздействием экологически неблагоприятных факторов.// Ортодонтия. - 2007. - №1. - С.6-7.
5. Проскокова C.B. Распространенность зубочелюстных аномалий у детей г. Хабаровска и Хабаровского района. // Ортодонтия. - 2008. -№1.-С.6-7.
6. Проскокова C.B., Арсенина О.И. Морфологические и функциональные особенности зубочелюстной системы у детей с расщелинами верхней губы и неба.// Ортодонтия. - 2006. - №1. - С.82-83.
7. Проскокова C.B., Арсенина О.И. Распространенность зубочелюстных аномалий и деформаций у детей Хабаровского края, находившихся под воздействием экологически неблагоприятных факторов.// Ортодонтия. - 2010. - №2. - С.11-13.
8. Проскокова C.B., Арсенина О.И. Распространенность и структура зубочелюстных аномалий в экологически неблагоприятных районах Хабаровского края. // Ортодонтия. - 2012. - №1. - С.4-5.
9. Проскокова C.B., Арсенина О.И. Структура зубочелюстных патологий у детей с внутриутробной гипоксией плода.// Ортодонтия.
- 2011. - №4. - С. 10-11.
10.Проскокова C.B., Арсенина О.П., Евсеева Г.П. . Особенности микроэлементного состава крови детей с зубочелюстными аномалиями в Хабаровском крае.// Стоматология. - 2010. - №4. -С.18-20.
11.Проскокова C.B., Арсенина О.И., Сазонова E.H. Влияние внутриутробной гипоксии на процессы остеогенеза.// Стоматология.
- 2010. -№3. - С.13-15.
12. Проскокова C.B., Арсенина О.И., Сазонова E.H. Влияние внутриутробной гипоксии на анаболическую активность клеток зубного зачатка новорожденных белых крыс.// Стоматология. — 2010.
- №5. - С.9-10.
13.Проскокова C.B., Арсенина О.И., Сазонова E.H. Влияние регуляторных пептидов на постгипоксические изменения клеток зубочелюстного аппарата новорожденных белых крыс..// Стоматология. — 2010. - №6. - С.7-9.
14. Проскокова C.B., Арсенина О.И., Сазонова E.H.// Влияние регуляторных пептидов на постгипоксические изменения энамелобластов новорожденных белых крыс.// Ортодонтия. - 2010. -№3. - С.4-6.
15.Проскокова C.B., Арсенина О.И., Сазонова Е.Н.//Морфологические изменения в формирующихся тканях зубов под действием неблагоприятных перинатальных факторов.// Ортодонтия. - 2012. -№2. - С.4-5.
16.Проскокова C.B., Арсенина О.И., Сапежникова С.А. Современные методы обследования пациентов с ретенированными зубами.// Ортодонтия. - 2010. - №1. - С.20-21.
17.Проскокова C.B., Бутова Э.А. Особенности строения зубов и зубных рядов у коренных жителей Дальнего Востока. // Материалы науч. практ. конф. - Хабаровск. - 2007. - С.35-37.
18.Проскокова C.B., Глухова Ю.М., Половцева Н.В., Ленкевич A.A. Клиническое обоснование показаний к применению метода расширения верхней челюсти. // Материалы 7-ой Науч.-практич. конф. - Барнаул. -2005. - С.14-17.
19.Проскокова C.B., Оскольский Г.И., Оскольская К.Г., Арсенина О.И. Распространенность вторичных деформаций зубочелюстной системы и патологии ВНЧС у населения Дальнего Востока.// Стоматология. -2010. - №6. — С.59-61.
Подписано в печать 01.10.2012
Объем 1,5 усл.п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 7569 Отпечатано в типографии «Реглет» г. Москва, ул. Ленинский проспект, д. 2 (495)978-66-63; www.reglet.ni
Оглавление диссертации Проскокова, Светлана Владимировна :: 2012 :: Москва
Введение.
Глава 1. Стоматологический статус детей и окружающая среда (обзор литературы)
1.1. Природно-климатическая и гигиеническая характеристика Хабаровского края.
1.2. Влияние неблагоприятных факторов окружающей среды на течение беременности и на общее состояние здоровья детского населения
1.3. Распространенность зубочелюстных аномалий и их связь с экологическими факторами окружающей среды.
1.4. Изучение особенностей влияния перинатальных факторов на зубочелюстную систему потомства.
1.5. Закладка, формирование и минерализация зубов. Морфологические изменения в формирующихся тканях зубов под действием неблагоприятных перинатальных факторов.
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Характеристика групп обследованных.
2.2. Методы клинико-эпидемиологического, стоматологического и рентгенологического обследования и группировка материала.
2.3. Методика экспериментальных исследований.
2.3.1. Методика изучения влияния внутриутробной гипоксии на состояние ядер окостенения плодов белых крыс постановка опыта).
2.3.2. Методика изучения влияния внутриутробной гипоксии на количество зон ядрышкового организатора в некоторых структурах зубочелюстного аппарата новорожденных белых крыс (постановка опыта).
2.4. Статистическая обработка полученных результатов.
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Негативные факторы окружающей среды Хабаровского края.
3.2. Общее состояние здоровья населения Хабаровского края.
3.3. Распространенность и структура зубочелюстных аномалий в экологически неблагоприятных районах Хабаровского края.
3.4. Состояние зубочелюстной системы у детей с неблагоприятным антенатальным периодом развития.
3.5. Сравнительная характеристика структуры зубочелюстных аномалий детей из группы гипоксия и детей из группы риска.
3.6. Распространенность и структура зубочелюстных аномалий у детей с внутриутробной гипоксией плода в разные периоды формирования зубочелюстной системы.
3.7. Влияние внутриутробной гипоксии плода на сроки прорезывания постоянных зубов.
3.8. Оценка влияния факторов риска на возникновение зубочелюстных аномалий у обследованных детей.
3.9. Результаты экспериментальных исследований.
Глава 4. Концепция организации и проведения профилактики развития зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в регионах с различной степенью экологической напряженности.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Проскокова, Светлана Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Стоматологам чаще, чем врачам других специальностей, приходится сталкиваться с различными врожденными дефектами развития. К ним относятся дефекты и расщелины лица и челюстей, многочисленные аномалии положения и количества зубов, а также пороки развития других органов полости рта. Указанные нарушения встречаются все чаще, что связано с неблагоприятным действием множества факторов, таких как: отягощенная наследственность, антенатальные факторы риска [Н.А.Лазарева, 2000], влияние тератогенных агентов - 47,1% [A.B. Севбитов, Н.В. Панкратова, 1998], заболевания или функциональные нарушения, возникающие в детском возрасте- 39,2% [О.И. Адмакин, Б.Г. Гарвалинская, 1998; И.В. Гнетова, 2002].
В последнее время отмечается повышение интереса стоматологов к изучению влияния факторов риска в период антенатального развития плода на формирование зубочелюстной системы ребенка. Большинство имеющихся публикаций в основном посвящены особенностям формирования патологических процессов в зубочелюстном аппарате детей [Сунцов В.Г. и соавт., 2005; Новожилова Т.П., Талызина Е.О., 1996], возникающих в результате:
- влияния негативных психологических факторов, действующих во время беременности матери;
- гинекологической патологии будущей матери;
- отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза.
В настоящее время перед медицинской наукой встают новые задачи: углубленное изучение влияния на организм человека изменившихся условий окружающей среды, прогнозирование состояния компенсаторных и адаптивных систем человека.
Экологическая обстановка на территории Хабаровского края остается напряженной. Жители практически всего Хабаровского края из года в год становятся невольными участниками уникального по продолжительности, интенсивности и распространенности природного катаклизма, происходящего вследствие лесных пожаров на Дальнем Востоке. Сложившаяся ситуация ухудшила и без того неблагоприятную экологическую обстановку, связанную с увеличением количества автотранспорта, его физическим и моральным износом, длительным функционированием на территории края крупнейших нефтехимических, нефтеперерабатывающих производств, объектов оборонного комплекса, что привело к циркуляции в объектах природной среды различных экотоксикантов и других загрязняющих веществ в количествах, угрожающих здоровью населения.
А между тем, ситуация с Хабаровским краем является модельной для России. Летом 2002, 2010 гг. сильное задымление населенных пунктов вследствие лесных и торфяных пожаров отмечалось также в Санкт-Петербурге, Москве, Ленинградской, Псковской, Новгородской, Тверской, Липецкой и других областях. Всего, например, только летом 2002 года в зоне интенсивного и продолжительного (иногда до нескольких месяцев) задымления оказалось не менее 30 млн граждан России, или 20% всего населения страны.
Неблагоприятная экологическая обстановка, сложившаяся на территории Хабаровского края, повлияла на рост зубочелюстных аномалий. В то же время, при изучении влияния различных антенатальных факторов риска на состояние зубочелюстной системы детей, не учитывалось, что большинство из них реализуют свое повреждающее воздействие через внутриутробную гипоксию плода [Куделько Е.А., 2002].
Вместе с тем, внутриутробная гипоксия плода является наиболее распространенной причиной, приводящей к нарушению развития ребенка и его смерти. В то же время известно, что частота гипоксии при беременности и родах достигает 45% [Пестрикова Т.Ю. и соавт., 2002].
В структуре перинатальной смертности гипоксия плода и новорожденного занимает одно из первых мест. Наряду с многообразной неврологической симптоматикой у новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию, наблюдаются соматические нарушения, различные по степени выраженности и времени возникновения. В частности, выявляются нарушения дыхательной и сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта и др. [Пагава К.И. и соавт., 2003, Петрушина А.Д. и соавт., 2000].
Патологические процессы, происходящие при внутриутробной гипоксии плода, отрицательно сказываются на зубочелюстной системе новорожденного, существенно влияя на появление зубочелюстных аномалий.
Между тем, анализ литературных данных по влиянию внутриутробной гипоксии на зубочелюстную систему свидетельствует о недостаточном изучении данной проблемы отечественными исследователями. Нам встретились лишь единичные данные зарубежных исследователей [Ьу§1с1а1а8 КА. е1 а!., 2008] утверждающие, что гипоминерализация эмали чаще встречается у детей, перенесших пре- и раннюю постнатальную патологию, в том числе гипоксию.
Все вышеизложенное обусловило необходимость проведения настоящего исследования, определило его цель и задачи.
Цель исследования - для повышения качества здоровья детского населения изучить влияние внутриутробной гипоксии на зубочелюстную систему и разработать концепцию патогенетически обоснованной профилактики и лечения зубочелюстных аномалий и деформаций у детей перенесших внутриутробную гипоксию.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность и структуру зубочелюстных аномалий в экологически неблагоприятных районах Хабаровского края.
2. Определить влияние факторов риска в период антенатального развития на формирование зубочелюстной системы детей.
3. Изучить взаимосвязь формирования зубочелюстных аномалий с внутриутробной гипоксией плода.
4. Установить степень влияния соматических заболеваний у детей на развитие у них зубочелюстных аномалий с учетом негативных факторов экологического состояния территории проживания.
5. Выявить корреляционную зависимость между внутриутробной гипоксией, зубочелюстными аномалиями у детей и течением беременности у матери.
6. Изучить в условиях эксперимента влияние внутриутробной гипоксии на процессы остеогенеза.
7. Установить взаимосвязь внутриутробной гипоксии с количеством зон ядрышкового организатора в некоторых структурах зубочелюстного аппарата животных в условиях эксперимента.
8. Разработать концепцию комплексного подхода к диагностике и профилактике детей с зубочелюстными аномалиями, с целью повышения качества здоровья детского населения.
Научная новизна
Впервые на территории Хабаровского края изучена распространенность и структура зубочелюстных аномалий в зонах экологического неблагополучия. Наибольшая доля патологии зубочелюстного аппарата у детей приходится на города Хабаровск (82Д2±0Д%) и Комсомольск-на-Амуре (59,24±0,4%), официально классифицированные как территории с катастрофическим уровнем экологической ситуации.
На территории Хабаровского края внутриутробная гипоксия диагностирована у каждого третьего ребенка (36,83±0,6%) . Анализ стоматологического статуса свидетельствует о том, что у этих детей наблюдается достоверное увеличение числа заболеваний зубочелюстной системы.
Результаты изучения по исследуемым районам данных о течение беременности у матерей позволило впервые установить, что патологическое течение беременности встречается у каждой второй обследуемой. При этом наибольший процент зубочелюстной патологии выявляется у детей именно с неблагоприятным антенатальным периодом развития.
Впервые экспериментально установлено влияние внутриутробной гипоксии на параметры ядер окостенения у подопытных животных, проявляющееся в виде достоверного снижения длины, площади и количества ядер оссификации во всем скелете, а также уменьшения длины ядер окостенения нижней челюсти.
Впервые в эксперименте установлено негативное влияние внутриутробной гипоксии на анаболические процессы энамелобластов, приводящее к снижению количества зон ядрышковых организаторов в данной популяции и, как следствие, - к патологии в формировании эмали.
Впервые в эксперименте установлено, что гипоксическое воздействие не вызывало каких-либо изменений в показателях ядрышкового аппарата в популяции одонтобластов и гландулоцитов.
Впервые предпринята попытка скорректировать действие внутриутробной гипоксии на плод в условиях эксперимента, с применением регуляторных пептидов разных групп. Установлено, что использование пептидных антиоксидантов в раннем постнатальном периоде развития животных позволило устранить индуцированные внутриутробной гипоксией нарушения анаболических процессов в популяции энамелобластов.
Практическая значимость
Проведенные эпидемиологические исследования позволили комплексно оценить состояние зубочелюстного аппарата у детей, проживающих в экологически неблагополучных районах Хабаровского края, и могут служить моделью для изучения стоматологического статуса в других экологически неблагополучных районах нашей страны.
Проведенные экспериментальные исследования выявили взаимосвязь зубочелюстных аномалий с внутриутробной гипоксией. Выявлен механизм повреждающего действия внутриутробной гипоксии на элементы зубочелюстной системы в условиях эксперимента, поставленного на животных.
Полученные результаты положены в основу разработки концепции профилактики зубочелюстных аномалий у детей с неблагоприятным течением развития в антенатальный период, предусматривающую координацию со специалистами разного профиля и прогнозирование отдаленных последствий внутриутробной гипоксии плода, что позволит снизить их распространенность и тяжесть проявления.
Положения, выносимые на защиту:
1. Экспериментальные данные показывают, что внутриутробная гипоксия плода оказывает существенное влияние на процессы формирования патологических изменений в зубочелюстной системе плода в антенатальном периоде развития. Её отрицательное воздействие проявляется и в дальнейшем онтогенезе: выраженное повреждающее действие внутриутробной гипоксии на зубочелюстной аппарат проявляется снижением параметров ядер окостенения во всем скелете, в том числе и нижней челюсти, что лежит в основе нарушений эмбриогенеза.
2. Ведущая роль в механизме патологических изменений в эмали, в результате действия внутриутробной гипоксии, принадлежит снижению количества зон ядрышковых организаторов в популяции энамелобластов.
3. Гипоксия плода является фактором высокого риска развития аномалий зубочелюстной системы у детей, обследованных во всех регионах Хабаровского края.
4. Разработана и апробирована система комплексной профилактики зубочелюстных аномалий у детей с внутриутробной гипоксией, включающая в себя государственные мероприятия, пренатальную и постнатальную профилактику с привлечением врачей разных специальностей, что позволит сократить частоту развития аномалий зубочелюстной системы у детей.
Внедрения результатов исследования
Результаты исследования внедрены в учебный процесс ГБОУ ВПО Российского научно-исследовательского медицинского университета им. Пирогова в цикле лекций, практических и теоретических занятий со студентами. Методические рекомендации внедрены в практическое здравоохранение для повышения эффективности лечения в городах Хабаровск и Москва.
Апробация диссертации
Основные материалы диссертации доложены на 7-ой научно-практической конференции (Барнаул, 2005 г.), 10-м и 11-м съездах ортодонтов России (2007, 2008 гг.), на научно-практической конференции с международным участием «Клинические и фундаментальные аспекты состояния здоровья коренного и пришлого населения в Дальневосточном федеральном округе» (Хабаровск, 2007 г.), первой научно-практической конференции молодых ученых «Инновационная наука - эффективная практика» (Москва, 2010 г.). Предзащитное обсуждение диссертационной работы проведено на совместном заседании сотрудников ортодонтического отделения, отдела терапевтической стоматологии, отделения профилактики стоматологических заболеваний, отдела детской челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздравсоцразвития России и сотрудников кафедры ортодонтии и детского протезирования ГБОУ ВПО «МГМСУ» Минздравсоцразвития России.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 15 в журналах, утвержденных ВАК («Стоматология», «Ортодонтия»),
Подана заявка № 2011143416 на патент «Применение регуляторных пептидов для профилактики и/или лечения расстройств, характеризующихся дефектами твердых тканей». Приоритетная справка №29/12-716, 2011 г.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 296 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 50 таблиц, иллюстрирована 48 рисунками. Указатель литературы включает 476 источника, в том числе 336 отечественных и 139 зарубежных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Внутриутробная гипоксия и ее влияние на зубочелюстную систему детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах (клинико-экспериментальное исследование)"
выводы
1. В Хабаровском крае выявлена высокая частота зубочелюстных аномалий. Наибольший процент зубочелюстных аномалий был зафиксирован в городах с экологической обстановкой катастрофического уровня (г. Хабаровск - 82Д±0,2% и г. Комсомольск-на-Амуре -59,2±0,4%), что значительно выше, чем в городах с критическим уровнем экологической ситуации (г. Вяземск - 53,4±0,5%, г. Амурск - 46,5±0,5%).
2. На территории Хабаровского края внутриутробная гипоксия диагностирована у каждого третьего ребенка (36,8±0,6%), что является следствием роста патологии в течение периода беременности. Каждая вторая из обследованных женщин имела отклонения в течение первой (55,5±0,4%) и второй (53,7±0,5%) половины беременности. Основные патологические процессы были связаны с гестозом (первая половина беременности - 21,8±0,7%, вторая половина беременности - 17,9±0,8%), угрозой прерывания беременности (первая половина беременности -18,1±0,8%, вторая половина беременности - 17,1±0,8%) и анемией (первая половина беременности - 14,3±0,8%, вторая половина беременности -15,6*0,8%).
3. Установлена сильная корреляционная связь между:
- внутриутробной гипоксией плода и осложнённым течением первой половины беременности;
- распространенностью зубочелюстных аномалий и внутриутробной гипоксией плода;
- зубочелюстными аномалиями и осложненным течением второй половиной беременности.
4. Распространенность зубочелюстных аномалий среди детей, перенесших внутриутробную гипоксию, во все изучаемые возрастные периоды имела достоверно большие значения, по сравнению с группой контроля, а именно:
- период формирования прикуса молочных зубов: группа гипоксия -76,9±0,2%, группа контроля - 58,0±0,4%, при р<0,001;
- период сформированного прикуса молочных зубов: группа гипоксия -76,5±0,2%, группа контроля - 56,9±0,4%, при р<0,001; начальный период смены молочных зубов на постоянные: группа гипоксия - 91,6±0,1%, группа контроля - 63,6±0,4%, при р<0,001; конечный период смены молочных зубов на постоянные: группа гипоксия — 86,3±0,1%, группа контроля - 68,4±0,3%, при р<0,01;
- период прикуса постоянных зубов: группа гипоксия - 94,6±0,1%, группа контроля - 91,9±0,1 %.
5. Структура зубочелюстных аномалий у детей, перенесших внутриутробную гипоксию, была представлена дистальной окклюзией и аномалиями отдельных зубов. Среди аномалий отдельных зубов наиболее часто встречались аномалии структуры твердых тканей зубов и аномалии положения отдельных зубов.
6. Дисперсионным анализом установлены статистически значимые факторы риска развития зубочелюстных аномалий у детей Хабаровского края, в их состав входят: неблагоприятная экологическая обстановка (ОР=1,28), патология мягких тканей (ОР=1,25), вредные привычки (ОР=1,11), патологическое течение внутриутробного периода развития (ОР= 1,1 - перенесенная внутриутробная гипоксия), искусственное вскармливание с рождения (ОР=1,09).
7. На развитие зубочелюстных аномалий у детей, перенесших внутриутробную гипоксию, оказали влияния следующие факторы; недоношенность (ОР=2,55), вредные привычки (ОР=1,62), осложнения во время беременности (гестоз ОР=1,87-2,22; анемия ОР=1,63-1,69; угроза прерывания беременности ОР= 1,5-1,57), отсутствие трем (ОР=1,5<3) и неблагоприятная экологическая обстановка (ОР=1,23).
8. В условиях эксперимента установлено, что внутриутробная гипоксия приводит к достоверному (р<0,001) снижению длины, площади и количества ядер оссификадии нижней челюсти, а также во всем скелете экспериментальных животных.
9. Действие внутриутробной гипоксии вызывает достоверное снижение количества зон ядрышковых организаторов (ЯОР) в популяции энамелобластов и не вызывает изменений показателей в популяции одонтобластов у экспериментальных животных.
10. Применение регуляторных пептидов даларгин и НАЛЭ в раннем постнатальном периоде позволило в условиях эксперимента скорректировать нарушения анаболических процессов в клетках зубочелюстного аппарата, индуцированных внутриутробной гипоксией.
11. Разработанная система комплексной профилактики зубочелюстных аномалий для детей, перенесших внутриутробную гипоксию и проживающих в зоне экологического неблагополучия, включающая государственные мероприятия, пренатальную и постнатальную профилактику в различные периоды формирования зубочелюстной системы, с привлечением врачей разных специальностей, позволила снизить распространенность аномалий зубочелюстного аппарата.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для планирования профилактической работы в практическом здравоохранении необходимо учитывать данные о частоте и структуре зубочелюстных аномалий, полученные на основании эпидемиологического исследования городов с различной степенью напряженности экологической обстановки.
2. При разработке и осуществлении программы профилактики необходимо учитывать факторы риска по развитию внутриутробной гипоксии у потомства.
3. С органами государственной власти необходимо решать вопросы по улучшению состояния окружающей среды: закрытие или перенос за пределы жилой зоны экологически вредных производств, своевременная подготовка к пожароопасному сезону и оповещение населения об опасности и средствах профилактики при действии дыма от лесных пожаров.
4. При выявлении у ребенка перенесенной внутриутробной гипоксии обеспечить своевременную постановку его на диспансерный учет и учитывать повышенный риск развития аномалий формы и положения отдельных зубов у данной группы детей.
5. Для профилактики зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия, рекомендуем использовать разработанную концепцию системы профилактики, включающую контроль за соблюдением государственных мероприятий, пренатальную и постнатальную профилактику с привлечением врачей разных специальностей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Проскокова, Светлана Владимировна
1. Абушахманова А. X. Особенности гормонального гомеостаза в неблагоприятных производственных и экологических условиях // Гигиена и санитария. — 2001. — № 2. С. 28-29.
2. Авдеева Т. Г. Роль раннего неонатального скрининга в формированиисостояния здоровья детей : автореф. дис, . д-ра мед, наук, М,1996.-35 с.
3. Авдеенко Н.В., Ефимова A.A. и др. Влияние окружающей среды на распространенность и течение аллергических болезней у детей // Педиатрия. 1990. - № 5. - С. 10-14.
4. Аверьянов С. В. Концепция этиологии, патогенеза и профилактики зубочелюстных аномалий у детского населения, проживающего в зоне экологического неблагополучия : дис. . докт. мед. наук. Уфа, 2010.-283 с.
5. Аверьянов С. В., Анохина А. В., Яковлева С. Н. Распространенность зубочелюстных аномалий у школьников, проживающих в промышленном городе // Материалы конф. стоматологов Республики Башкортостан Уфа, 2003. - С. 211-232.
6. Агаджанян С. X. Диагностика и лечение зубочелюстных аномалий при частичном врожденном отсутствии зубов : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985 - 23 с.
7. Агаджанян Н. А., Полунин И. Н., Павлов Ю. М. Очерки по экологии человека. — Москва; Астрахань, 1997. — 155 с.
8. Агаджанян Н. А., Полунин И. Н., Трубников Г. А. Экологические аспекты бронхиальной патологии Волжского Понизовья. Астрахань: АГМА, 2000. 168 с.
9. Агаджанян Н. А., Сусликов В. Л. и др. Эколого-биогеохимические факторы и здоровье человека // Экология человека 2000. - № 1. - С. 3-5.
10. Айламазян Э. К. Акушерство: учеб. пособие для мед. вузов. СПб.: Спец. лит., 1997-С. 352-359.
11. Акимова Т. А., Хаскин В. В. Экология. М.: «ЮНИТИ», 1998. -455 с.
12. Аксенов И. А., Джумагазиев А. А. Состояние системы крови у детей, постоянно проживающих в районе расположения Астраханского газового комплекса // Вопросы современной педиатрии 2008. - Т. 7. - № 2. - С. 144-145.
13. Алексеев С. В., Пивоваров Ю. П. Экология человека. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. - 640 с.
14. Алиева Р. К., Алимский А. В. Влияние различных концентраций фтора в питьевой воде на распределение аномалий зубочелюстной системы у дошкольников // Новое в стоматологии — 1999. — № 1. — С. 54-57.
15. Алимский А. В. Уровень и структура пораженности кариесом зубов среди дошкольников г. Екатеринбурга // Новое в стоматологии.2000.-№ 1.-С. 37-39.
16. Алимский А. В., Алпатова Л. М. Влияние экологической среды северных промышленных территорий на распространение аномалий зубочелюстной системы у школьников // Новое в стоматологии2001.-№ 5.-С. 71-72.
17. Алимский А. В. Возрастная динамика роста распространенности и изменения структуры аномалий зубочелюстной системы у школьников // Стоматология. 2002. - № 5. - С. 67-71.
18. Алимский А. В., Шалабаева К. 3., Долгоаршинных А. Я. Динамика пораженное™ кариесом зубов школьников г. Караганды (по материалам эпидемиологического обследования, проведенного в 1988 и 1998 гг.) // Новое в стоматологии. 2002. - № 2. - С. 101-102.
19. Алимский А. В., Долгоаршинных А. Я. Кариес зубов, флюороз и аномалии зубочелюстной системы // Ортодонтия. 2008. - № 2.1. С. 4-5.
20. Анализ лесопожарной обстановки, организации борьбы с лесными пожарами и их последствиями в Хабаровском крае. Хабаровск, 1999. -117 с.
21. Анджелян Б. О. Факторы окружающей среды и заболеваемость детей болезнями органов пищеварения в Ереване // Гигиена и санитария. -2003.-№ 2,-С. 49-51.
22. Андоржанов Ф. К., Маннанова Ф. Ф. Состояние зубочелюстной системы у детей раннего возраста, проживающих в условиях промышленного города // Казанский мед. журн. — 1981. — Т. 62. — № 1.-С. 53.
23. Андреева Л. Ф., Десницкий А. Г. и др. Клеточное размножение и процессы дифференциации. Л.: Наука, 1983. - 248 с.
24. Андрианов В. Л., Дудин М. Г., Овечкина А. В. Организация выявления поражений опорно-двигательного аппарата как одного из индикаторов загрязнения окружающей среды // Педиатрия. 1994. -№5.-С. 55-56.
25. Анохина А. В. Система раннего выявления и реабилитации детей с зубочелюстными аномалиями : автореф. дис. . докт. мед. наук. -Казань, 2004. 35 с.
26. Антонова А. А. Кариес зубов у детей в условиях микроэлементозов Хабаровского края; патогенез, профилактика; автореф. дис. . д.м.н. Хабаровск, 2006. - 24 с.
27. Атаниязова Р. А. Влияние загрязнения атмосферного воздуха на состояние здоровья детей дошкольного возраста // Гигиена и санитария. 2008. - № 2. - С. 87-89.
28. Афанасьев Ю. И., Юрина Н. А. и др. Гистология: учеб. пособие для мед. вузов. -М., 2001. 744 с.
29. Ашмарин И. П. Нейропептиды в синаптической передаче. -М., 1988. -235 с.
30. Ашмарин И. П. Перспективы практического применения и некоторых фундаментальных исследований малых регуляторных пептидов // Вопросы мед. химии 1984. - Т. 30. - С. 2-7.
31. Ашмарин И. П. Филогенетически древние регуляторные пептиды в новейших системах высших позвоночных 11 Ж. эволюц. биохимии и физиологии. 1986. - 22. - № 4. - С. 369^-375.
32. Ашмарин И. П., Кулашов А. П., Чепурнов С. А. Каскадные однонаправленные регуляторные процессы, осуществляемые короткоживущими пептидами // Физиологический журнал. — 1989. — 75.-Х® 5.-С. 627-630.
33. Ашмарин И. П., Обухова М. Ф. Регуляторные пептиды: функционально-непрерывная совокупность 11 Биохимия. 1986. -X® 4. - С. 3-8.
34. Ашмарин И. П., Обухова М. Ф. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов // Вестник РАМН. 1994. - X» 10. - С. 28-34.
35. Бабаева А. Г., Юдина Н. В. Лимфоидные клетки как продуценты морфогенов при восстановительных процессах внутренних органов у млекопитающих 11 Онтогенез. 1992. - № 3. - С. 293-294.
36. Бабенко Г. А. Актуальные направления медицинской микроэлемен-тологии // Микроэлементы в биологии и их применение в сельском хозяйстве и медицине: тез. докл. XI Всесоюз. конф. Самарканд, 1990.-С. 412-416.
37. Балаболкин И. И. Аллергия у детей и экология // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 5. - С. 4-8.
38. Баранов А. А. Состояние здоровья детей и задачи Союза педиатров России 11 Педиатрия. 1995. - № 4. - С. 7-11.
39. Баранов А. А. Проблемы роста и развития здорового ребенка: теоретические и научно-практические проблемы // Российский педиатрический журнал. 1999. - № 2. - С. 4-6.
40. Баранов А. А., Цыбульская И. С. и др. Здоровье детей России: состояние и проблемы. М.: Медицина, 1999. - 249 с.
41. Баранов А, А., Щеплягина JL А., Сухарева JL М. Федеральная целевая программа «Здоровый ребенок» 11 Российский педиатрический журнал. 2000. - № 1.- С. 5-8.
42. Баранов А. А. Профилактические технологии в педиатрии: научные и практические проблемы // Педиатрия. 2003. - № 5. - С. 4-7.
43. Баранов А. А., Альбицкий В. Ю. и др. Современные подходы в изучении заболеваемости детского населения России // Российский педиатрический журнал. 2008. - № 5. - С. 4-7.
44. Баранов А. А., Кучма В. Р., Сухарева Л. М. Оценка состояния здоровья детей. Новые подходы к профилактической и оздоровительной работе в образовательных учреждениях М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2008. - 432 с.
45. Барчукова О. В., Трезубов В. Н., Фадеев Р. А. Предварительные результаты изучения состояния пародонта у взрослых в период исправления зубочелюстных аномалий // Матер. VII Между нар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2003. - С.29.30.
46. Батанова Е. В. Клинико-морфологическая характеристика пороков развития временных зубов : дис. . канд. мед. наук. -М., 1990.
47. Безруков В. М., Робустова Т. Г. Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: в 2 т. М., 2000.
48. Белоусова Г. Г. Распространенность зубочелюстных деформаций среда школьников станции Чара // Механизмы адаптации и профилактики заболеваний. Чита, 1984. - С. 84-85.
49. Беляков В. Я., Васильев А. В. Влияние загрязненного атмосферного воздуха на физическое развитие детей // Гигиена и санитария. 2003. -№ 3. - С. 33-34.
50. Блохин Е. В., Русанов А. М., Зенина Н. Н. Характеристика эколого-геохимического состояния почв территории Оренбургской области // Гигиена и санитария. 2002. -№ 5. - С, 15-17.
51. Богомолова И. А. Анализ распространенности кариеса и эффективности его профилактики и лечения у детей, проживающих в Санкт-Петербурге // Материалы 9-й Между нар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов, 25-27 мая 2004. СПб., 2004. - С. 35.
52. Боев В. М., Верещагин Н. Н., Дунаев В. Н. Определение атмосферных загрязнений по результатам исследования снегового покрова // Гигиена и санитария. 2003. -№ 5. - С. 69-71.
53. Бонашевская Т. И., Мальков Ю. Н. и др. Медико-биологические исследования состояния здоровья детей Москвы в районах с разным уровнем загрязнения атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. -1993,-№8. -С. 52-55.
54. Борчалинская К. К. Влияние экологических факторов на эффективность профилактики стоматологических заболеваний у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2003. 21 с.
55. Бочков Н. П., Катосова Л. Д. и др. Экологические изменения и наследственность человека//Клин, медицина -1990. -№ 5. С 25-32.
56. Бочков Н. П., Субботина Т. И. и др. Оценка числа врожденных морфогенетических вариантов у детей в городах с разной степенью химического и радиационного загрязнения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994. - № 1. - С. 33-34.
57. Бочков Н. П. Экологические изменения и наследственность человека //Врач,- 1991. -№ 10.-С. 11-14.
58. Бочков Н. П., Жученко Н. А. и др. Комплексная оценка частоты рождения детей с врожденными пороками развития в экологически неблагоприятных районах // Педиатрия. 1996. - № 5. - С. 68-70.
59. Бурдэ Б. И. Районирование территории Дальнего Востока по условиям проведения и содержания геологических исследований // Тр. ассоциации «Дальнедра». Хабаровск: Б.и., 1992. - Вып. 2. - С. 209-215.
60. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991.-399 с.
61. Буряк В. А., Рянский Ф. Н., Хмелевская Н. М. Геохимическая как основа при медико-биологическом и эколого-ландшафтном районировании (на примере Азиатско-Тихоокеанского региона). -Биробиджан: Б.и., 1993. - 80 с.
62. Бутова В. Г., Царегородцев М. Т. О частоте распространения зубоче-люстных аномалий среди подростков // Здравоохранение РСФСР. -1982,-№8.-С. 27-29.
63. Быстрых В. В., Перепелкин С. В., Мозгов С. М. Гигиеническая оценка содержания химических веществ в почве Оренбургской области // Гигиена и санитария. 2002. - № 5. - С. 18-20.
64. Вагнер В. Д., Дистель В. А. и др. Метод профилактики и лечения зубочелюстных аномалий, связанных с нарушением носового дыхания // Стоматология. 1998. - № 2. - С. 53-54.
65. Васильев В. Г., Шкавро Т. К. Связь между патологией зубочелюстной системой и возрастом детей // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. 1999. - № 2. - С. 11-13.
66. Вельтищев Ю. Е. Проблемы экопатологии детского возраста -иммунологические аспекты // Педиатрия. 1992. - № 6. - С.74-80.
67. Вельтищев Ю. Е. Экопатология детского возраста // Педиатрия. -1995,-№4.-С. 26-33.
68. Вельтищев Ю. Е. Экологически детерминированная патология детского возраста // Российский вестник перинатологии и педаатрии. -1996,-№2.-С. 5-6.
69. Вельтищев Ю. Е., Фокеева В. В. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология. М.: Медицина, 1996. - 57 с.
70. Веремчук Л. В., Косолапое А. Б., Кику П. Ф. Природно-экологичес-кие условия жизнедеятельности населения Приморского края. Владивосток: ДВГАЭУ, 2000. 158 с.
71. Верещагин H. Н., Лагунов С. И. и др. Гигиеническая оценка особенностей природных и техногенных факторов Оренбургской области JJ Гигиена и санитария. 2003. - № 4. - С. 20-23.
72. Верзилина И. Н., Агарков H. М., Чурносов М. И. Воздействие антропогенных атмосферных загрязнений на частоту врожденных аномалий развития // Гигиена и санитария. 2008. - № 2. - С. 17-20.
73. Виноградов В. А., Полонский В. М. Даларгин наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни 11 Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. - 1986. - № 2. - С. 62-63.
74. Виноградов В. А., Смагин В. Г., Титов М. И. Синтетические пептиды как лекарственные вещества J J Нейролентиды в экспериментальной и клинической практике: тез. докл. Всесоюзн. конф. М.: 1986.-С. 6-7.
75. Виноградова Т. Ф. Педиатру о стоматологических заболеваниях у детей. М.: Медицина, 1982. - 159 с.
76. Виткина Т. И. Экологическая обусловленность иммунопатологий у жителей Приморского края : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Владивосток, 2000. 17 с.
77. Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов. Метрологические аспекты / Под ред. Исаева Л. К. М.: ПАИМС, 1997. - В 2 т.
78. Волков Е. А. Обоснование методов лечения ранних форм кариеса зубов : дис,.,. канд. мед. наук, Москва, 1983, - 250 с.
79. Воронина Е. В. Стоматологический статус детей, родившихся и постоянно проживающих в районе расположения алюминиевого завода: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1995. 26 с.
80. Воронина Е. П. и др. Связь экологических факторов внешней среды с аномалиями зубочелюстной системы // Актуальные вопросы стоматологии: сб. науч. трудов Волгоградской мед. академии. -Волгоград, 1996. С. 31-35.
81. Воропаева М. И. Взаимосвязь состояния зубочелюстной системы ребенка с особенностями антенатального периода развития: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1998. 23 с.
82. Галеса С. А. Научное обоснование организации стоматологической помощи на территории с низкой плотностью населения в новых социально-экономических условиях (на примере Хабаровского края) : автореф. дис. . канд. мед. наук. Хабаровск. - 2004. - 27 с.
83. Герелюк И. П., Масляк С. Н. Циркуляторная гипоксия в плаценте крыс при остром эмоционально-болевом стрессе и ее коррекция У/ Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Материалы 2-йВсесоюз. конф. -Гродно, 1991. С. 410-411.
84. Гильмияров Э. М. Показатели гомеостаза полости рта у жителей экологически неблагоприятных регионов : автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1997. - 22 с.
85. Гиндулина Н. Ц. Охрана лесов от пожаров в современных условиях // Материалы между нар. научно-практ. конф. Хабаровск, 2002. - С. 32-33.
86. Гичев Ю. П. Экологическая обусловленность основных заболеваний и сокращения продолжительности жизни. Новосибирск: СО РАМН, 2000. - 90 с.
87. Гичев Ю. П. Загрязнение окружающей среды и экологическая обусловленность патологии человека: аналит. обзор. Новосибирск: ГПНТБ СО РАН, 2003. - 138 с.
88. Гнетова И. В. Стоматологическая заболеваемость и обоснование комплексной профилактики у детей г. Новосибирска : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2002. — 23 с.
89. Гомазков О. А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов У/ Успехи современной биологии. 1996. -№ 1.-С. 60-68.
90. Гомазков О. А. Физиологически активные пептиды. М., 1995144 с.
91. Гонцова Э. Г. Частота зубочелюстных аномалий среди детей дошкольного возраста /У Стоматология. 1972. - № 4. - С. 90-92.
92. Гончарук Е. И. Гигиеническое значение почвы в формировании здоровья населения // Гигиена и санитария. 1990. - № 4. - С. 4-7.
93. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2005 году /У Здравоохранение Российской Федерации. 2006. - № 1-4. - С. 3-32.
94. Гребняк Н. П., Вытршцак С. В. Состояние здоровья детского населеIния мегаполиса // Гигиена и санитария. 2004. - №2. - С.50-53.
95. Гренадер А. К. О возможном механизме стимулирования пролиферации клеток различными повреждающими воздействиями // Биофизика. 1984. - № 5. - 840 с.
96. Гунаева С. А. Распространенность зубочелюстных аномалий у детского населения города Уфы и обоснование их комплексной профилактики : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2006. 17 с.
97. Давыдовский И. В. Проблемы причинности в медицине (этиология). -М„ 1962.- 176 с.
98. Данилова М. А. Параметры зубных дуг у детей 3-6 лет с осложнениями в антенатальном периоде // Ортодонтия. 2002. - № 3. -С. 14-15.
99. Данилова М. А., Гвоздева Л. М., Корюкина И. П. Влияние внутриутробного инфицирования на формирование прикуса у детей // Ортодент Инфо. - 1999. - № 3. - С. 21-24.
100. Даутов Ф. Ф., Яруллин И. А. Изучение связи между загрязнением окружающей среды и уровнем заболеваемости детского населения города // Гигиена и санитария. 1993. - № 8. - С. 4-6.
101. Детюк Е. С., Даценко И. И. и др. Влияние загрязнений атмосферного воздуха на морфофункционалыше показатели плаценты JJ Гигиена н санитария. 1991. - № 6. - С. 10-12.
102. Дмитриев Д. А., Косолапов А. Б. Окружающая среда и здоровье человека (онтогенетические аспекты). Владивосток, 1990. - 199 с.
103. Дмитриев Д. А. Проблемы оценки влияния окружающей среды на репродуктивное здоровье // Гигиена и санитария. 1997. - № 5. - С. 52-54.
104. Дмитриев Д. А. Изучение влияния загрязнения атмосферного воздуха на состояние системы внешнего дыхания у детей // Гигиена и санитария. 1994. - № 7. - С. 7-9.
105. Добрых В. А., Рябцева Е. Г. и др. Лабораторные проявления поражения клеточных мембран у лиц, подвергшихся воздействию дыма лесных пожаров // Дальневосточный медицинский журнал. 2002. -№ 3. - С. 26-28.
106. Добрых В. А., Шевцов Б. П. и др. Патология внутренних органов условиях длительной задымленности воздуха вследствие лесных пожаров // Дальневосточный медицинский журнал. 2002. - № 3. - С. 16-19.
107. Дрюцкая С. М. Медико-экологическая оценка йодной недостаточности на территории Хабаровского края в условиях природного йоддефицита // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. - № 4. - С. 58-62.
108. Ш.Дунаев В. Н., Боев В. М. и др. Структура риска здоровью при воздействии комплекса химических факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 2008. - № 6. - С. 67-71.
109. Дьякова С. В. Специализированное лечение детей с наследственной патологией ЧЛО в системе диспансеризации // Стоматология детского возраста и профилактика. 2002. - № 3-4. - С. 6-9.
110. ИЗ. Дьяченко В. Г. Демографические процессы в Приамурье в условиях экономических реформ в России JJ Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2000. - № 5. - С. 15-17.
111. Дьяченко В. Г. Научное обоснование системы охраны здоровья детей в условиях социально-экономических реформ 1990-1999 гг. в территориях с низкой плотностью населения : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2001. - 48 с.
112. Дьяченко В. Г., Горлач O.A. Здравоохранение техноэкополиса Комсомольск Амурск - Солнечный. Настоящее и будущее. -Комсомольск-на-Амуре, 2003. - 512 с.
113. Еникеев Р. Г. Патогенетические механизмы аутоиммунного тирео-идита у детей и принципы его коррекции // Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - № 10. - С. 25-28.
114. Ерошенко Т. М., Титов С, А., Лукьянова Л. Л, Каскадные эффекты регуляторных пептидов // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных. 1991. - Т. 46. - 204 с.
115. Ефимова А. А. Методологические подходы к изучению эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний у детей // Аллергические заболевания у детей: тез. Всесоюз. конф. — Анапа, 1991.-С. П.
116. Ефимова А. А., Бржезовский М. М., Балаболкин И. И. Распространенность аллергических болезней у детей в различных регионах страны // Аллергические заболевания у детей: тез. Всесоюз. конф. -Анапа, 1991.-С. 12.
117. Ефимова Н. В. Влияние аэровыбросов ЦБП на заболеваемость населения // Гигиена и санитария. 1992. - № 5. - С. 56-59.
118. Ефимова А. А., Сербии В. И. и др. Клинико-эпидемиологические особенности аномалий хордалъного аппарата сердца у детей //
119. Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. -Киров, 1994а. С. 68-69.
120. Ефимова А. А., Сербии В. И. и др. Функциональные кардиопатии в популяции детей школьного возраста // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. Киров, 19946. -С. 37-38.
121. Ефимова А. А., Чуканин Н. Н. и др. Влияние экологических факторов на развитие бронхолегочных заболеваний у детей И Педиатрия. 1994. -№ 5. - С. 11-15.
122. Ефимова А. А. Экология и здоровье детей 11 Педиатрия. 1995. -№4.-С. 49-50.
123. Ефимова А. А., Сербии В. И. и др. Популящюнное изучение патологии сердечно-сосудистой системы у детей // Новые технологии в педиатрии: Материалы Конгресса педиатров России. М., 1995. - С. 217.
124. Жаков Я. И., Самохвалова Ю. А. Влияние экологических факторов на формирование бронхиальной астмы у детей на Южном Урале И Вопросы современной педиатрии. 2005. - Т. 4 - Приложение № 1. -170 с.
125. Животова Е. Ю., Флейшман М. Ю. и др. Механизмы гастропротек-тивного эффекта опиоидного пептида даларгин JJ Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. - № 4.1. С. 104-108.
126. Жигурт Ю. И. План и прогноз лечения при ретенции зубов: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1994. 23 с.
127. Жуматов У.Ж. Сравнительная оценка состояния зубочелюстной системы детского населения в районе экологического неблагополучия // Новое в стоматологии. 1996. - № 4. - С. 29-32.
128. Забродский П. Ф., Кочекин А. А., Саватеев Н. В. Иммунотропная активность химических веществ как причина заболеваемости в экологически неблагополучных регионах // Военно-медицинский журнал. 1994. - № 6. - С.28-34.
129. Зайцев С. В., Ярыгин К. Н., Варфоломеев С. Д. Наркомания. Нейропепгид-морфиновые рецепторы. -М.: Наука, 1993. -256 с.
130. Зайцева Н. В., Уланова Т. С. и др. Свинец в системе мать-новорожденный как индикатор опасности химической нагрузки в районах экологического неблагополучия // Гигиена и санитария. 2002. - № 4. - С. 45^16.
131. Зайцев В. М., Лифляндский В. Г., Маринкин В. И. Прикладная медицинская статистика: учеб. пособие. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 432 с.
132. Западнкж И. П., Западнюк В. И. Захария Е. А. Лабораторные животные. Киев: В ища школа, 1974. - 304 с.
133. Здоровье населения Хабаровского края и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году: статистические материалы. -Хабаровск, 2001. 94 с.
134. Здоровье населения Хабаровского края и деятельность учреждений здравоохранения в 1995 году (статистические материалы). -Хабаровск, 1996. 74 с.
135. Здравоохранение в Хабаровском крае в 1985-1995 гг.: краевые показатели (статистический сборник). Хабаровск, 1996. - 49 с.
136. Здравоохранение в Хабаровском крае в 1991-1992 г.г.: Статистический сборник. Хабаровск, 1993. - 77 с.
137. Зелинская Д. И., Гаврилова Л. В. Итоги деятельности службы охраны здоровья матери и ребенка в Российской Федерации за 90-е годы. Перспективы и прогноз на ближайшие десятилетия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 3. - С. 9-12.
138. Зигангареева Г. Г. Особенности дисметаболических поражений почек у детей из районов экологического неблагополучия : автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2003. - 26 с.
139. Иванова И. Ф., Янушанец О. И., Капытенкова О. И. Анализ состояния здоровья населения в зависимости от качества окружающей среды // Окружающая среда и здоровье населения: тез. докл. науч.-практ. конф. СПб, 1994. - С. 27-28.
140. Ивантер Э. В., Коросов А. В. Основы биометрии: введение в статистический анализ биологических явлений и процессов: Учеб. Пособие. Петрозаводск: Изд-во ПГУ, 1992. - 164 с.
141. Игнатова М. С., Дегтярева Э. М. Современное представление об экопатологии почек 11 Материнство и детство. — 1992. № 12. — С. 39-42.
142. Игнатова М. С., Длин В. В. и др. Нефропатия в регионе, загрязненном тяжелыми металлами 11 Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - № 2. - С. 11-14.
143. Ильченко И. Н. Методические подходы к оценке нервно-психического развития детей, проживающих на территориях, загрязненных экотоксикантами // Журнал неврологии и психиатрии. -1999. -№ 11.-С. 36-40.
144. Ильченко И. H. Прокопенко Ю. М. и др. Результаты изучения эколого-зависимых отклонений б состоянии здоровья детей дошкольного возраста // Педиатрия. -1999. № 3. - С. 88-93.
145. Исаков À. Ж. Оценка риска для здоровья населения факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 2009. - № 1. - С. 4-5.
146. Камышева JI. И., Теблоева JT. Т., Сашенкбва Т. П. Этиология зубочелюстных аномалий. Связь с заболеваниями матери и ребенка. -M.: МСХА, 1993.-40 с.
147. Капранов C.B. Оценка физического развития детей дошкольного возраста промышленных городов // Гигиена и санитария, 1992. -№ 11/12. - С. 49-51.
148. Карпова Е. Г., Архиреева В. А. и др. Здоровье детей дошкольного возраста в городах с разным уровнем загрязнения окружающей среды // Гигиена и санитария. 1998. - № 6, - С. 35-37.
149. Каеибина А. Ф. Стоматологический статуе детей дошкольного возраста в зависимости от течения эмбрионального периода развития ребенка // Стоматология. 1986. - № 3. - С. 18-20.
150. Кику П. Ф., Вершинин Э. Н. и др. Распространение болезней органов дыхания у населения Приморского края // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2000. - Вып. 6. - С. 46-50.
151. Кику П. Ф., Веремчук JI. В. Комплексная гигиеническая оценка среды обитания и здоровье населения Приморского края // Гигиена и санитария. 2002а. - № 3. - С. 16-21.
152. Кику П. Ф., Веремчук Л. В., Белик Л. А. Оценка влияния загрязнения воздуха на заболеваемость органов дыхания в городах Приморского края // Гигиена и санитария. 20026. - № 1. - С. 19-22.
153. Кику П. Ф., Веремчук Л. В., Вязова А. В. Риск распространения заболеваний мочевыделительной системы в промышленных центрах Приморского края // Гигиена и санитария, 2003, - № 5. - С, 15-19.
154. Кику П. Ф., Гельцер Б. И. Здоровье как критерий функционирования антропоэкологической системы И Экологические проблемы здоровья. -Владивосток: Дальнаука, 2004. С. 5-14.
155. Кику П. Ф., Козявина Н. В. и др. Эколого-гигиенические и иммунологические проблемы болезней органов дыхания. Владивосток: Издательство ДВГМУ, 2005. - 200 С.
156. Кику П. Ф., Андрюков Б. Г. и др. Эколого-гигиенические аспекты распространенности заболеваний щитовидной железы в Приморском крае // Гигиена и санитария. 2008. - № 6. - С. 83-86.
157. Кинтрая П. Я., Мамамтавришвили И. Д. и др. Роль нейропетггидов плода в регуляции родовой деятельности // Акушерство и гинекология. 1988. -№ 1. -С. 10-13.
158. Климов ПК., Барашкова Г. М. Эндогенные пептиды как единая система регуляторных веществ 11 Бюл. эксперим. биологии и медицины -1993. Т. 79, № 3. - С. 80-87.
159. Ключников С. О., Болдырев В. Б. и др. Часто болеющие дети // Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение № 2. -М.: Изд-во « Медкнига», 2007. 27 с.
160. Ковальский В. В. Геохимическая экология. — М.: Медицина, 1974. — С. 214-229.
161. Ковпатюк П. А. Влияние факторов риска на формирование резистентности твердых тканей временных зубов к кариесу и эффективность профилактики : дис. . канд. мед. наук. Казань, 1991. -143 с.
162. Козел О. А. Клинические проявления и тактика врача при лечении дефектов развития эмали зубов : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Минск, 1999. =20 с.
163. Козлов В. К. Региональные аспекты перинатальной медицины. -Хабаровск, 1993а. 164 с.
164. Козлов В. К. Экология и состояние здоровья детей Приамурья -Хабаровск; Изд-во РИОТИП, J 9936. -157 с.
165. Козлов В. К. Прогнозирование течения беременности, состояния детей первого года жизни и коррекция прогнозируемых нарушений // Перинатальная медицина в Дальневосточном регионе. Хабаровск, 1998а.-С. 29-48.
166. Козлов В. К. Эндокринно-иммунные отношения у дошкольников Приамурья // Здоровье детей и подростков коренного и пришлого населения Приамурья. Хабаровск, 19986. - С. 83-91.
167. Козлов В. К. Состояние здоровья и развитие детей и подростков на Дальнем Востоке. Новосибирск: СО РАМН, 2003. - 288 с.
168. Кондратьева Л. M Экологический риск загрязнения водных экосистем. Владивосток: Дальнаука, 2005. -299 с.
169. Коржевский Д. Э. Метод выявления ядрышек в ядрах клеток разных тканей // Архивы анатомии , гистологии и эмбриологии. 1990. - Т. 98., № 2. - С. 58-60.
170. Коржевский Д. Э. Импрегнация нитратом серебра внутриядерных структур нервных клеток после фиксации в жидкости Карнуа // Морфология. 2001. - № 2. - С. 67-69.
171. Корнева Е. А. Регуляторные пептиды как модуляторы защитных функций организма // Физиологический журнал. 1989. - № 5. - С. 656=663.
172. Корнеев A.A., Шевелева Г. А., Зарипова H.H. Индивидуальные особенности резистентности беременных животных к остройгипоксической гипоксии // Акушерство и гинек. 1990. - № 10. - С. 56-58.
173. Коськина Е. В., Бонашевская Т. И., Барков Л. В. Система показателей фетоплацентарного комплекса для оценки состояния атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. 1992. - № 2. - С. 14-17.
174. Кочуров Б. И. Пространственный анализ экологических ситуаций : автореф. дис. . докт. геогр. наук. -М., 1994. 39 с.
175. Кошель И. В., Румянцев А. Г. Состояние здоровья детей, подвергшихся воздействию малых доз радиации через 1 год после аварии на Чернобыльской АЭС // Педиатрия. 1991. - № 12. - С. 13-16.
176. Крыжановская С. Ю., Лебедько О. А. и др. Влияние синтетических аналогов дерморфина на тканевой гомеостаз миокарда новорожденных белых крыс 11 Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - № 10. - С. 413-416.
177. Куделько Е. А. Состояние новорожденных в условиях экологического неблагополучия в г. Комсомольск-на-Амуре // Материалы российско-японского мед. симп. — Благовещенск, 2000. — С. 170.
178. Куделько Е. А. Особенности некоторых показателей крови при становлении эритроцитарной системы у детей первого года жизни в период лесных пожаров 11 Дальневосточный медицинский журнал. -2002.-№ З.-С. 37-40.
179. Кудрявцева Т. Д. Результаты обследования детей из дошкольного учреждения г. Санкт-Петербурга // Материалы VII Между нар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2003. - С. 92.
180. Кулаков В. В. Месторождения пресных подземных вод Приамурья. = Владивосток: ИВЭП ДВО РАН, 1990. 150 с.
181. Кушнир А. H. Частота встречаемости аномалий прикуса у детей с различной повышенной дозой ионизирующего излучения /У Современная стоматология. 2001. - № 1. - С. 26-27.
182. Лавриков В. Г. Мониторинг стоматологических проявлений наследственных заболеваний и врожденных пороков развития, диагностированных в г. Твери и Тверской области // ОртодОнгйя. -2007. № 1. - С.4-6.
183. Лазарева Н. А. Обоснование комплексной профилактики зубочелю-стных аномалий и деформаций в раннем детском возрасте в условиях Забайкалья // Основные научные работы кафедры стоматологии детского возраста. Омск, 2000. - С. 01-312.
184. Лапаев Э. В., Тарасенко Г. И., Чернуха В. Н. О допустимых величинах скорости изменения барометрического давления // Военно-медиц. журнал. 1981. -№ 1. - С. 50-51.
185. Латышевская Н. И. и др. Стоматологическая заболеваемость 15-17-летних школьников жителей крупного промышленного города // Гигиена и санитария. - 2003. - № 4. - С. 29-31.
186. Левашова Т. Ю., Квартовкина Л. К. Распространенность бронхиальной астмы на территориях с различной степенью экологического неблагополучия // Гигиена и санитария. 2004. - № 1. - С. 28-29.
187. Лисенкова Л. А., Гуляева А. Й., Максимова Е. А. Эндокринная система и вредные факторы окружающей среды. Ленинград: Медицина (Ленинградское отделение), 1991. - 137 с.
188. Лучанинова В. Н., Транковская Л. В. и др. Комплексная оценка состояния здоровья детей с техногенными полигипермикро-элементозами // Здоровье. Экология. Наука. 2001. - № 2. - С. 15-20.
189. Лучанинова В. Н., Транковская Л.В. Комплексная опенка состояния здоровья детей на фоне техногенной нагрузки // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 1. - С. 29-33.
190. Ляшенко О. В. Здоровье детского населения в условиях антропогенного свинцового загрязнения окружающей среды: автореф. дис. . докт. мед. наук. Красноярск, 2006. - 41 с.
191. Мазницына Л. С. Гигиенические, экологические и социальные аспекты формирования стоматологического здоровья 15-17-летних школьников жителей различных районов Волгограда : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 2002. — 21 с.
192. Мамаев Н. Н., Мамаева С. Е. Структура и функция ЯОР хромосом: молекулярные, цитологические, клинические аспекты У/ Цитология. -1992. 34. - № 10. - С. 3-15.
193. Маслова М. В., Маклакова А. С. и др. Влияние на центральную нервную систему анте- и постнатальной гипоксии и их коррекция пептидными гормонами // Рос. физйол. журнал. 2002. - № 2. - С. 184-190.
194. Маслова М. В., Граф А. В. и др. Острая гипоксия в период органогенеза изменяет баланс вегетативной регуляции сердца убеременных самок крыс // Бюлл. эксп. биологии и медицины. 2005. -Том 139,№2.-С. 147-149.
195. Махинова А. Ф., Бузник В. М., Иванова Е. Г. Охрана лесов от пожаров в современных условиях. Хабаровск, 2002. - С. 257-260.
196. Махинько В. И., Никитин В. Н. Константы роста и функциональные периоды разбития в ШстнатальнОй жизни белых крыс // Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. Киев. 1975.-С. 308-326.
197. Медик В. А., Токмачев М. С. Руководство по статистике здоровья и здравоохранения. М.: Медицина, 2006. - 528 с.
198. Мейбалиев М. Т. Состояние здоровья детей промышленных городов в связи с загрязнением атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. -2008.-№ 2.-С. 31-34.
199. Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники, Л., 1969. -324 е.
200. Микроэлементозы человека / А. П. Авцын, A.A. Жаворонков, М. А. Риш, Л. С. Строчкова. М.: Медицина, 1991. - 496 с.
201. Микроэлементы: краткая клиническая энциклопедия / Блинков И.Л., Стародубцев А. К., Сулейманов С. Ш. Хабаровск, 2004. — 210 с.
202. Мирзеханова 3. Г., Булгаков В. А. Карта и объяснительная записка к карте «Хабаровский край. Экологическое состояние территории». -Хабаровск: ДВО АН, 1991. = 19 с.
203. Мирзеханова 3. Г., Дебелая И. Д., Булгаков В. А. Тенденции изменения геоэкологической обстановки в Хабаровском крае У/ География и природные ресурсы, 2003. № 1. - С. 93-99.
204. Мирзонов В. А., Журихина И. А. Изучение влияния техногенного загрязнения и социальных условий среды обитания на здоровье населения // Здравоохранение Российской Федерации. 2008. - № 5. -С. 47^19.
205. Митькин В. В., Сухих Г. Ж. Эндогенные опиоидные пептиды при беременности и родах // Акушерство и гинекология. 1993. - № 5. -С. 6-10.
206. Михайлова А. В. Особенности течения периода новорожденное™ у детей с высоким риском внутриутробного инфицирования // Актуальные вопросы перинатологии: материалы респ. научно-практ. конф. Екатеринбург, 1996. - С. 124-127.
207. Мравян С. Р. Физиологические и молекулярные механизмы действия эндогенных опиоидных пептидов У/ Патолог, физиология и эксперим. терапия. 1993. - № 3. - С. 58-60.
208. Мудрый И. В. Тяжелые металлы в системе почва-растение-человек // Гигиена и санитария. 1997. - № 1. - С. 14-17.
209. Мудрый И. В. Эколого-гигиенические аспекты загрязнения почвы кадмием // Гигиена и санитария. 2003. - № 1. - С. 32-35.
210. Набухотный Т.К., Колесник Т. В. и др. Система неопиоидных пептидов в раннем постнатальном периоде // Материнство и детство. -1992.-№10-11.-С. 16-18.
211. Новиков В. С., Шанин В. Ю., Козлов К. Л. Гипоксия как типовой патологический процесс, его систематизация /У Гжгоксжя. Адаптация, патогенез, клиника. / под ред. Ю.Л. Шевченко СПб.: ООО "ЭЛБИ-СПб", 2000. - С. 12-24.
212. О работе служб охраны здоровья женщин и детей в 1991 1995 годах // Статистический сборник. - Хабаровск, 1996. - 51 с.
213. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Хабаровском крае в 2006 году: гос. доклад. / Упр. Федер. службы в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Хабаровскому краю. Хабаровск, 2007. С. 63-85.
214. О ситуации со смертностью детей и подростков в Хабаровском крае: аналитическая записка: / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Хабаровском краю. -Хабаровск, 2007. 14 с.
215. О состоянии и об охране окружающей среды Хабаровского края в 2005 году: государственный доклад У Пол ред. В.М Болтрушко. -Хабаровск: Б.и., 2006. 178 с.
216. О состоянии и об охране окружающей среды Хабаровского края в 2005 году: государственный доклад / Под. ред. В.М. Болтрушко. -Хабаровск: Б.и., 2007. 154 с.
217. Обеспеченность селеном жителей Хабаровского края / О. А. Сеньке-вич, Н. А. Голубкина, Ю. Г. Ковальский и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. - № 1. - С. 82-84.
218. Образцов Ю. Л., Юшманова Т. Н. Динамика частоты и структуры зубочелюсшых аномалий у детей Архангельской области за 20 лет У/ Рос. етоматол. журнал. 2001. - № 2. - С. 29-31.
219. Олесов Е. Ё. Распространенность зубочелюстных аномалий у детей работников предприятий с опасными условиями труда и организацио{шо-экономйческйе аспекты их ортодонтической реабилитации : дис. . канд. мед. наук. Москва, 2009. - 194 с.
220. Онищенко Г. Г., Когут Б. М. и др. Состояние здоровья населения и ресурсы здравоохранения Дальневосточного федерального округа в 2001 г. Хабаровск, 2002. - 233 с.
221. Онищенко Г. Г. Влияние состояния окружающей среды на здоровье населения. Нерешенные проблемы и задачи // Гигиена и санитария. -2003а.-№ 1.-С. 3-10.
222. Онищенко Г. Г, Окружающая среда и состояние здоровья населения Российской Федерации 11 Здравоохранение Российской Федерации. -20036. № 1.-С. 8-11.
223. Онищенко Г. Г., Зайцева Н. В., Землянова М. А. Профилактика зобной эндемии на территориях с сочетанным воздействием химических факторов технологического и природного генеза 11 Гигиена и санитария. 2004. - № 1. - С. 12-17.
224. Онищенко Г. Г. Обеспечение санитарно-эпидемиологического благополучия детского населения России 11 Гигиена и санитария. 2008. - № 2. - С. 72-77.
225. Осетрова Т. С. Повышение эффективности организации стоматологической помощи детям с зубочелюстными аномалиями (на примере Хабаровского края) : автореф. дис. . канд. мед. наук. Хабаровск, 2009. =31 с.
226. Основные показатели здоровья населения Хабаровского края и деятельности учреждений здравоохранения в 1999 году; статистический сборник. Хабаровск, 2000. - 32 с.
227. Основные показатели здоровья населения и деятельности учреждений здравоохранения Хабаровского края в 2006 году: сборник статистических материалов. Хабаровск: МИАЦ, 2007. - 136 с.
228. Основные показатели здоровья населения и деятельности учреждений здравоохранения Хабаровского края в 2007 году: сборник статистических материалов. Хабаровск, 2008. - Т. 2. - 154 с.
229. Осотова В. П. Состояние здоровья детей крупного промышленного города // Педиатрия. 1996. - № 6. - С. 68-71.
230. Ott В. А., Плющенко В. Н., Гарбуз Ю. А. О санитарно-эпидемио-лотической обстановке в Хабаровском крае в 2006 году // Здравоохранение Дальнего Востока 2007, - № 3 (29). - С. 2 -53.
231. Пагава К. И., Оболадзе Э. Д. и др. Система эенергетического обеспечения и антиоксидантной защиты у новорожденных при острой и хронической гипоксии // Педиатрия. 2003. - № 1. - С. 34—38.
232. Персии Л. С. Ортодонтия. Диагностика и лечение зубочелюстных аномалий: руководство для врачей — М.: Медицина, 2007. — 360 с.
233. Персии Л. С., Лильин Е. Т. и др. Соотносительная роль наследственных и средовых факторов в формировании зубочелюстной системы // Стоматология. 1996. - № 2. - С. 62-69.
234. Пестрикова Т. Ю., Князева Т. П. и др. Окружающая среда как перинатальный фактор риска невынашивания беременности // Дальневосточный медицинский журнал. 1996. - № 1. - С. 55-57.
235. Пестрикова Т. Ю., Князева Т. П., Юрасова Е. А. Преждевременные роды как индикатор экологического фона окружающей среды // Дальневосточный медицинский журнал. 2002. - № 3. - С. 14-16.
236. ПтощёшсО В. Н., Трусова М. Е. и др. Здоровье населения Хабаровского края в 1991-2001 // Здравоохранение Дальнего Востока. -2003.-№1,- С. 44-62.
237. Плющенко В. Н., Жуков П. А., Карташев К В. О методических подходах к изучению, анализу и оценке медико-демографической ситуации на уровне субъекта Дальневосточного федерального округа // Здравоохранение Дальнего Востока. 2007. - № 6 (32). -С. 6-16.
238. Погадаев Г. П. Химический состав природных вод // Водные ресурсы Хабаровского края. Хабаровск; ИВЭП ДВО РАН, 1990. - С. 76-109.
239. Погорелова И. Г., Игнатьева Л. П. Критерии оценки биологической опасности диоксидов // Материалы российско-японского мед, симп. -Благовещенск, 2000. С. 92.
240. Походенко И. В. Об особенностях течения беременности и родов у девочек подростков в условиях сельской местности // Вятский медицинский вестник. 2002. - № 2. - С. 63-65.
241. Пригорнев В. Б., Щепин В. О. и др. Окружающая среда как фактор, формирующий здоровье населения // Здравоохранение Дальнего Востока на рубеже веков: проблемы и перспективы. Хабаровск, 2003.-С. 78-88.
242. Прусаков В. М., Прусакова М. В. Анализ динамики риска заболеваний от воздействия факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 2006. - № 1. - С. 45М8.
243. Ревич Б. А. Химические вещества в окружающей среде городов России; опасность для здоровья населения и перспективы профилактики // Вестник Рое. АМН. 2002. - № 9. - С. 45-49.
244. Ромахина Л. Г. Эпидемиология, динамика и возможности саморегуляции зубочелюстных аномалий и деформаций у детей города Омска и Омской области : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Омск, 1997.-21 с.
245. Рубина А. Ю. Синтез и исследование пептидного морфогена гидры // Онтогенез. 1988. - № 5. - С. 550.
246. Рубина А. Ю. Синтез и исследования пептидного морфогена тидры и его структурных аналогов // Онтогенез. 1992. - 23. - № 3. - С. 311-313.
247. Рыжавский Б. Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия. Хабаровск; Изд-во Хабаровского краевого центра психического здоровья, 1999. -203 с.
248. Рябкова В. А., Брылева И. Н. Состояние здоровья населения Хабаровского края в условиях воздействия лесных пожаров // Дальневосточный медицинский журнал. 2002. - № 3. - С. 41—44.
249. Савченков Ю. И., Лобынцев К. С. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод. М.: Медицина, 1950. - С. 72—105.
250. Capan Л. Р., Бирюк Т. В. Влияние неблагоприятных факторов внешней среды на формирование зубочелюстных аномалий удетского населения Алтайского края // Стоматология детского возраста и профилактика 2007. - № 2. - С. 33-36.
251. Саркисов Д. С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - 448 с.
252. Сверлова Л. И. Усовершенствование методов оценки уровня загрязнения атмосферного воздуха городов // Социально-экономическое развитие Дальнего Востока: сб. научных статей. Хабаровск, РИЦ ХГАЭП, 2000. - С. 57-63.
253. Сверлова Л. И., Воронина Н. В. Загрязнение природной среды и экологическая патология человека. Хабаровск: ООП ККГС, 2001. -216 с.
254. Севбитов А. В., Панкратова Н. В. Частота распространения аномалий зубочелюстной системы у детей, подвергшихся радиоактивному воздействию // Ортодент инфо. - 1998. - № 2, - С. 30-31.
255. Сепетлиев Д. А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. -М.: Медицина, 1968. 419 с.
256. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л. Рецепторы. М.: Медицина, 1987.-218 с.
257. Сидоренко Г. И. Гигиена окружающей среды в современных условиях// Гигиена и санитария. 1992. -№ 4. - С. 5-10.
258. Сидоренко Г. И., Можаев Е. А. Санитарное состояние окружающей среды и здоровье населения. М.: Медицина, 1987. - 128 с.
259. Сидоренко Г. И., Захарченко Г. И. и др. Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека в популяции. -М.: Промедэк, 1992. С. 1-3.
260. Скальный А. В. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушенияхгомеостаза у обследуемых из различных климато-географических регионов; автореф. дис. докт. мед наук. -М., 2000. 43 с.
261. Скачков М. В., Скачкова М. А. и др. Механизм формирования предрасположенности к острым респираторным заболеваниям в регионах с высокой антропогенной нагрузкой // Гигиена и санитария. -2002,-№5.-С. 39-42.
262. Смагин В. Г., Виноградов В. А., Булгаков С. А. Лиганды опиатных рецепторов. -М.: Медицина, 1983. 272 с.
263. Смирнов С. Н. Регуляция пролиферации клеток в постнатальном онтогенезе: автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1998.
264. Смолина Е. С. Определение нуждаемости в ортодонтической помощи школьников современного мегаполиса: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. - 25 с.
265. Соколова Н. А,, Маслова М. В. и др. Пренатальный гипоксический стресс: физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами // Успехи физиол. наук. 2002. - Том 33, №2.-С. 56-67.
266. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском крае в 1991 году: Доклад комитета экологии и природных ресурсов Хабаровского края / Под ред. А. А. Коленченко.- Хабаровск: (Б.и., 1992. 97 с.
267. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском крае в 1994 году: Доклад комитета экологии иприродных ресурсов Хабаровского края / Под ред. А. А. Коленченко. -Хабаровск; Б.и., 1995. -121 с.
268. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском крае в 1997 году: Доклад комитета экологии и природных: ресурсов Хабаровского края: / Под ред. А. А. Коленченко.- Хабаровск: Б.и., 1998. 138 с.
269. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском крае в 1998 году: Доклад комитета экологии и природных ресурсов Хабаровского края / Под ред. А. А. Коленченко.- Хабаровск: Б.и., 1999. 124 с.
270. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском «рае в 2000 году: Государственный доклад / Под ред. В. М. Болтрушко. Хабаровск: Б.и., 2001. - 143 с.
271. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском крае в 2001 году: Государственный доклад / Под ред. В. М. Болтрушко. Хабаровск: Б.и., 2002. - 172 с.
272. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском крае в 2002 году: Государственный доклад / Под ред. В. М. Болтрушко. — Хабаровск: Б.и., 2003. — 176 с.
273. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском крае в 2003 году: Государственный доклад У Под ред. В. М. Болтрушко. Хабаровск: Б.и., 2004. - 184 с.
274. Состояние природной среды и природоохранная деятельность в Хабаровском крае в 2004 году: Государственный доклад / Под ред. В. М. Болтрушко. Хабаровск: Б.и., 2005. - 179 с.
275. Спевак С. Е., Соловьева А. И., Шехтер А. Б. Даларгин регулятор репаративной регенерации тканей // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. --1986.-№2.-С. 78-81.
276. Степанов Г. В. Комплексное лечение при ретенции отдельных зубов : автореф. дие. канд. мед. наук. -М,, 2000 -24 с.
277. Степанова Н. В. Иммунный статуе детей в условиях загрязнения крупного города тяжелыми металлами //Гигиена и санитария. 2003. -№5. - С. 42-44.
278. СтуДенйкйн М. Я. Гипоксия плода и новорожденного. М.: Медицина, 1984. - 222 с.
279. Стулий JI. А., Филиппова Н. В. и др. Частота и особенность эндокринной патологии у школьников крупного промышленного города // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. -Ж5.-С. 6Q-6L
280. Судаков К. В. Курс физиологии и функциональных систем. М., 1999.-425 с.
281. Сунцов В. Г., Дистель В. А., Лосев А. В. Факторы риска в возникновении зубочелюстных аномалий и деформаций у детей Республики Алтай У/ Институт стоматологии. 2005. - № 3. - С.
282. Сухарев А. Г., Михайлова С. А. Состояние здоровья детского населения в напряженных экологических и социальных условиях Л Гигиена и санитария. 2004. - № 1. - С. 47-50.
283. Тарасова Й. С., Чернов В. М. и др. Комплексная оценка состояния здоровья детского населения, проживающего на радиационно-загрязнённьгх территориях Красногорского района Брянской области //Педиатрия. 1999. -№2. -С. 99-104.
284. Терехова Т. Н. Первичная профилактика стоматологических заболеваний у детей при первичных иммунодефицитных состоящих : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1992. 20 с.
285. Транковская Л. В. Роль дисбаланса химических элементов в формировании нарушений здоровья детей : дис. . докт. мед. наук. -Владивосток, 2004. 303 с.
286. Транковская Л. В., Лучанинова В. Н., Федорова Н. В. Нарушения микро- и макроэлементного гомеостаза как струмогенный фактор 11 Российский педиатрический журнал 2004. - Ж2. - С. 17-20.
287. Труфанов А. И. Формирование железистых подземных вод. М.: Наука, 1982. - 127 с.
288. Тураев Р. Р. Социально-гигиенический мониторинг зубочелюстных аномалий детского населения крупного города : автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1998. - 22 с.
289. Уманский В. Я., Иваницкая Н. Ф., Сергеева Л. А. Комплексное влияние неблагоприятных факторов на организм беременных женщин и детей 11 Медико-социальные проблемы семьи. 1997. - № 1. - С. 37-40.
290. Уразова Р. 3. Диспансеризация беременных женщин у врача-стоматолога: методические рекомендации. —Казань, 1998. —16 с.
291. Уралыпин А. Г. К методике оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением атмосферного воздуха // Гигиена и санитария. -1990. №I.-C. 16-18.
292. Уралыпин А. Г., Гаврилов А. П. О влиянии загрязнения атмосферного воздуха на репродуктивную функцию женщин // Гигиена и санитария. 1991. - № 8. - С. 11-13.
293. У тенина В. В., Плигина Е. В. и др. Дисбаланс микроэлементов в организме детей с экологозависимой патологией // Гигиена и санитария. 2002. - № 5. - С. 51-59.
294. Фалин Л. И. Гистология и эмбриогенез полости рта и зубов. М., 1963.-43 с.
295. Физическое развитие детей Хабаровского края: учебное пособие / В. Г. Дьяченко, А. Ю. Мощинецкий, Н. В. Романова и др. Хабаровск: Издательство ДВГМУ, 2000. 95 с.
296. Фадеев Р. А., Зубкова Н. В., Хощевекая И. В. Программа профилактики аубочелюстных аномяттий и ее реализация. // Материалы XIX и XX Всерос. науч.-практ. конф. -М., 2008. С. 256-257.
297. Фролова O.E. Морфофункциональная характеристика моноцитов. Значение исследования нуклеолярного аппарата // Клинмко-лабораторная диагностика. 1998. - Ks 10. - С. 3-8.
298. Хачатурьян М. Л., Панченко Л. А. Влияние сезона года на устойчивость крыс к гипоксии // Бюлл. экеп. биол. и медицины. -2002. Том 133, № 3. - С. 348-351.
299. Хлобыстова Т. В., Будаев А. П., и др. Аспекты профилактики врожденных пороков развития лица // Материалы 9-й Между нар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов, 25-27 мая 2004. — СПб., 2004. С. 187.
300. Хмызова Т. Г. Состояние временных зубов в зависимости от некоторых социальных и профессиональных условий матери в период беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, Ї99І. -21 е.
301. Хорошилкина Ф. Я. Клиническая диагностика местных и общих нарушений зубочелюстно-лицевьтх аномалий // Диагностика ж функциональное лечение зубочеЛюстно-лицевых аномалий. М: Медицина, 1987. - С. 25-38.
302. Хорошилкина Ф. Я. Ортодонтия. М.: ООО «Московское информационное агентство», 2006. -544 с,
303. Хорошилкина Ф. Я., Малыгин Ю. М., Самохина Е. С. Диспансеризация при зубочелюстных аномалиях. М., 1985. - 45 с.
304. Цветкова A.C. Организационные основы профилактики пороков развития и наследственных болезней в условиях центра планирования семьи и репродукции ; автореф, дис. . канд. мед. наук. М., 2010. -19 с.детей И Гигиена и санитария. 2001. - № 3. - С. 58-60.
305. Целых Е. Д. Моделирование витальных факторов среды, определяющих состояние здоровья подростков Хабаровского края. — Хабаровск: ДВГМУ, 2008. 164 с.
306. Чабан А. В. Эпидемиология зубочелюстных аномалій и диспансеризация у детей различных этнических групп, проживающих в Хабаровском крае : автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1999. -25 с.
307. Чернина J1. М., Грязнова Г. К., Кулакова Н. А. Некоторые показатели здоровья детей дошкольного возраста, проживающих в различных экологических условиях 11 Материалы 7-й науч.-практ. конф. «Здоровье, экология и будущее». Москва, 1994. - С. 106.
308. Чуйкин С. В, Аверьянов С. В. Распространенность зубочелюстных аномалий у школьников, проживающих в промышленном городе // Ортодонтия. -2006. № 3. - С. 8-10.
309. Шарипов Р. X. Влияние экологической обстановки крупного промышленного города на течение беременности и родов женщин и адаптационного периода у новорожденньгх // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 6. -С. 46.
310. Шаталова И. Г. Особенности иммунного статуса у беременных жешщш при аэрогенной нагрузке а период лесных пожаров // Дальневосточный медицинский журнал. 2002. - № 3. - С. 28-31.
311. Шабдарбаева М. С., Намазбаева 3. И. и др. Влияние некоторых факторов окружающей среды на состояние здоровья детей // Гигиена и санитария. -1990. -№ 11.-С. 12-13.
312. Щеплягина Л. А. Особенности состояния здоровья детей из районов экологического неблагополучия : автореф. дис. . докт. мед. наук. -М.^ 1995а. -38 с.
313. Щеплягина Л. А. Соматические заболевания у детей га районов геохимических эндемий // Педиатрия. 19956. - № 4. - С. 60-62.
314. Щеплягина Л. А. Методологические оценки риска экологически зависимой патологии детей // Российский педиатрический журнал. -1995. №2. - С. 41—46.
315. Щеплягина Л. А., Римарчук Г. В. Экологическая эпидемиология в педиатрии // Медицина труда и промышленная экология. 2000. -№ 1.-С. 25-30.
316. Щеплягина Л. А. Факторы риска и формирование здоровья детей // Российский педиатрический журнал. —2002. —№ 2. —С. 4—6.
317. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков / Под ред. А, А. Баранова, Л. А. Щеплягиной. М.: Информатик, 1995. - 333 с.
318. Экология и здоровье детей / Под ред. М. Я. Студеникина, А. А. Ефимовой. М.: Медицина, 1 998. - 384 е.
319. Экология человека / Под ред. Ю. П. Пивоварова. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 744 с.flêiroiHa // CoBpëMêHHBfe npoôJiêM&f b CTOMâTOjiorfffl". M., 1935. - C. 65-95.
320. Adair S. M., Milano M., Dushku J. C. Evaluation of effects of orthodontie pacifiers on the primry dentitions of 24 to 59 month-old children, preliminary study // Pediat. Dent. 1992. - N 14. - P. 13-18.
321. Adair S. M., Milano M., Lovenzo O., Russell C. Effects of current and former pacifier use on the dentition of 24 to 59 month of children // Pediat. Dent. 1995. -N 17. - P. 437-444.
322. Agata H, Kagami H, Watanabe N, Ueda M. Effect of ischemic culture conditions on the survival and differentiation of porcine dental pulp-derLved cells // Differentiation 2008. - 76(9). -P. 981-993.
323. Aggett, P. J., Rose S. Soil and congenital malformations // Experientia. -1987.-Vol. 43.-P. 104-108.
324. Aijar J., Bercovits H. J., Floyd R. A. et al. Reaction of chromium with glutatione or with hydrogen peroxide: identification of reactive intermediates and their role in chromium induced DNA- damage Env. J J Health Perspect, Î99I; vol. 92; 55-62.
325. Alfheim I., Ramdahl T. // Environ. Mutagen. 1984. - Vol. 6. - P. 121-130.
326. Alia And, Saradhi P. P. Suppression in mitochondrial electron transport is the prime cause behind stress induced proline accumulation // Biochem. Biophys. Res. Comm., 1993; 193(1): 54=58.
327. Ambrosi I., Lomonte C., Soleo L. et al. Nephropathy induced by heavy metals 1J Proceedings of the 4th Bari Seminar in Nephrology, Bari, Italy, apr. 1990; 85-100.
328. Andreoli S. P. Reactive oxygen molecules, oxyant injury and renal disease // Ped. Nephrol., 1991; 5: 733-742.
329. Angle E. H.: Treatment of malocclusion of the teeth and fractures of the maxillae, Angle's system, ed 6, Philadelphia, 1900, SS White Dental Mfg Co.
330. Ardayfio S. E. // Health Care Women Int 1993. - Vol. 14. - P. 375-386.
331. Aswathanarayana, U. Role of trace element research i the ecologically-sustainable mdstrial development in the SADC region // J. Trace Elem. Exp. Med. 1998. - Vol. 11, N4. - P. 333-334
332. Attwood D., Drinkhorn A. S., MacMillan A. S. A three year follow up study of the dental health of 12 and 15-year old schoolchildren in Glasgow // Community Dent Health. -1990. Vol 72. -P. 143-148.
333. Ballard J. L., Khoury J. C. Ankyloglossia // J. Pediatr. 2002. - Vol. 110. -N5.-P. 63.
334. Baume L. J.: Uniform methods for the epidemiologic assessment of malocclusion // Am J Orthod 66:251-272, 1974.
335. Beckers C., Belange F. Etiology of endemic goiter. Iodine deficiency J J Endemic goiter and endemic cretinism. New York. - 1980. - P. 199.
336. Bernard A., Heimaris C., Van Henta G. // Occup. Environ. Med. 1997. -Vol. 31.-N I.-P. 63-65.
337. Bertazzi P. A. et al. Rischio cancerogeno per i productori di resine esposti a fonnaldeide // Med. Lavoro, 1989,80, 2, 111-122.
338. Betchley C., Koenig J. Q., Van Belle G., Checkoway H. // Am. J. Industr. Med 1997. - Vol. 31. - No. 5. - P. 503-509.
339. Bidari A., Hawkins H. K., Wang C. Z. // Lung. 1999. - Bd. 177, Nr. 2. -S. 112-122.
340. Büge О. M., Day! E., Bocutoglu O. Ectodermal dysplasia: A ease with impacted permanent teeth // Austr. J. Dent. 1995. - Vol. 40. - N 4. - P. 229-232.
341. Bissasu M. Уздечка языка и положение передних зубов нижней челюсти // J. Prosthet. Dent. 1999. - Vol. 82. -N 2. - P. 177-181.
342. Boone P. M., Rossman T. G., Daisey J. M. II Environ. Int. 1989. - Vol. 15.-P. 361-368.
343. Brook P. H., Shaw W. C.: The development of an index for orthodontic treatm priority // Eur J Orthod 11:309-332, 1989.
344. Brooks S. M., Gochfeld M., Herzstein J. a. oth. Environmental medicine. Mosby Co. St. Louis a. oth. 1995. P. 780.
345. Brown Т., Abbott A. A., Burgess V. В.: Longitudinal study of dental arch relationships in Australian aboriginals with reference to alternate miercuspation// Am J Phys Anthropol 72:49-57,1987.
346. Brunelle J. A., Bhat M, Lipton JA: Prevalence and distribution of selected occlusal characteristics in the US population, 1988-91 // J Dent Res 75:706-713, 19%.
347. Burgersdijk K. R., Truin G. J., Frankenmolen F., Kaisbeek H. et al. Malocclusion and orthodontic treatment need of 15-74 year-old Dutch adults 11 Comm. Dent. Oral. Epidmiol. -1991. № 19(2).- P. 64-67.
348. Bürgert F G: Trauma from occlusion: periodontal concerns // Dent Clin 39:301-311, 1995.
349. Cadmium, zinc, copper and metallothionein levels in the kidney and liver of humans from central Ppland / E. M. Bern, B. W. Kaszper, G. Orlowski et al. 11 Environ. Monit. And Assess. -1993. = Vol. 25, N 1. —P. 1-13.
350. Cadmium: exposure markers as predictors of nephrotoxic effects / R. R. Louwerys, A. M. Bernard, H. A. Rods (et ah. J J Clin. Chem. 1994. - 40 (7Pt2);P. 1391-1394.
351. Christensen, J. M. Human exposure to toxic metals: factors influencing interpreation of biomonitormg results // Science of the Total Environment. 1995. - V. 166.-P. 89.
352. Cockroft J. M. Orthodontic treatment 11 Brit. Dent. J. 1996. - Vol. 180. -N3.-P. 90-93.
353. Cons N. C. , Jenny J., Kohout F J. et al: Perceptions of occlusal conditions in Australia, the German Democratic Republic, and the United States 11 Int Dent J 33:200-206, 1983.
354. Cornberg A., Horocker R. // Methods Ensymology. Acad. Press. 1955. -Vol. 1. - No. 4.-P. 323.
355. Corrucini R. S., Pacciani E.: "Orthedontistiy" and dental occlusion in Etruscans 11 Angle Orthod 59:61-64,1989.
356. Corrucini R. S.: Anthropological aspects of orofacial and occlusal variations and anomalies. In Kelly MA, Larsen CS (editors), Advances in dental anthropology, New York, 1991, Wiley-Liss.
357. Delange F., Ermans A. M. Role of a dietary goitrogenic in the etiologe of endemic goiter in Idjwi Island. // Av. J. Clin. Nutr. 1971. - Vol. 24. - P. 1354.
358. Deutsch D., Dafiii L., Palmon A. et al. Tuftelin: enamel mineralization and amelogenesis imperfecta // Ciba Found Symp. 1997. - 205". - P. 135147
359. Deutsch D, Leiser Y., Shay B. et al. The human tuftelin gene and the expression of tuftelin in mineralizing and nonmineralizing tissues // Connect Tissue Res. 2002. -43(2-3). =P. 425^434.
360. Deutsch DT Palmon A, Dafiii L. et al Tuftelm-aspects of protein and gene structure 11 Eur J Oral Sei. 1998. -106 Suppl 1. - P. 315-323.
361. Dmpsey P., Townsend G., Martin N. Genetic and environmental contributions to variation in permanent tooth crown size J J J. Dent Res. 1996. Vol. 75. - P. 3368-3369.
362. El-Mangoury N. H., Mostafa Y. A. Epidemiological panorama of dental occasion. // Angle Orthod. 1990. - Vol.60, №3. - S.207-213.
363. El-Mangoury N. H., Mostafa Y. A.: Epidemiologic panorama of malocclusion 11 Angle Orthod 60:207-214,1990.
364. Endocriny. Toxicology. Roven-Press. -N. Y., 1985, 286 p.
365. Environmental patology. Ed. N. K. Mottet. New York, Oxford, -1985. P. 450 c.
366. Ermans A. M., Van der Velden N., Kinthaert J., Delange F. Mechanism of the goitrogenic action of cassava. // Chronic cassava toxicity. Ottawa, 1973.-P. 153.
367. Espeland L. V., Steenvik A, Perception of personal dental appearance in young adults: relationship between occlusion, awareness and satisfaction 11 Amer. I Orthod. Dentofac. Orthop. 199L -»km - P. 234-24L
368. Farrow A. L., Zarinnia K, Khosrow A: Bimaxillary protrusion in Americans-an esthetic evaluation and the treatment considerations // Orthod Dentofac Orthop 104:240-250, 1993.
369. Feine J. S., Maskawi K., de Grandmont P. et al: Within-subject compariso implant-supported mandibular prostheses: evaluation of masticatory func 11J Dent Res 73:1646-1656, 1994.
370. Fukumoto S., Kiba T., Hall B. et al. Ameloblastin is a cell adhesion molecule required for maintaining the differentiation state of ameloblasts 11 J Cell Biol. 2004. - 167(5). - P. 973-983.
371. Fukumoto S., Yamada A., Nonaka K., Yamada Y. Essential roles of ameloblastin in maintaining ameloblast differentiation and enamel formation // Cells Tissues Organs. 2005. -181(3-4). - P. 189-195
372. Gaitan E. Cooksey R. C., Legan J. C. Glucosylflavoes: goitxogens in millil // Frontiers in Thyroidology. -New York - J 986. -P. 97J.
373. Gaitan E. Endemic goiter in western Colombia. // Ecol. Dis. 1983. -Vol. 2. -No. 4. - P. 295-308.
374. Gaitan E. Environmental goitrogenesis. // Boca Raton, CRS Press, 1989. -P. 250.
375. Gaitan E. Environmental goitrogens. // The thyroid gland practical clinical treatise. // Chicago, 1986. P. 263.
376. Gaitan E. Flavonoids and the thyroid. // Nutrition, 1996. - Vol. 12. -No. 2. - P. 127-129.
377. Gaitan E. Goitrogenens in the etiology of endemic goiter. // Endemic goiter and endemic cretinism. New York. - 1980. - P. 219.
378. Gaitan E. Goitrogens in food and water. // Annu. Rev. Nutr. 1990. -Vol. 10.-P. 21-39.
379. Gaitan E. Goitrogens. // Daillieres. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. -VoL 2, -P. 683-702.
380. Gaitan E. Iodine deficiency and toxicity. // Hemisphery nutrition congress. 1Y. - Acton, Mass, 1975. - P. 56.
381. Gaitan E. Thyroid disorders: possible role of environmental pollutants and naturally occurring agents. // Am. Chem. Soc. Environ. Chem. -1986b.-Vol. 26.-P. 58.
382. Geiger A. M. Malocclusion as on etiologic factor in periodontal disease: a retrospective essay // Amer. J. Orthod. Dentofac. Orthop. 2001. - Vol. 120,-N2.-P. 112-115.
383. Ghosh N, Bhattacharya S. Thyrotoxicity of the chlorides of cadmium and mercury in rabbit. // Biomed. Environ. Sc. —1992. — Vol. 5. —No. 3. — P. 236 = 240.
384. L Glossary of dentofacial orthopedic terms, St Louis, 1996r American Association of Orthodontists.
385. Gottlieb B., Orban B. Biology and Pathology of the tooth and its supporting mechanism -New York, J 938.
386. Grainger R. M.: Orthodontic treatment priority index, USPHS Publication 1000-Series 2, No 25, Washington, DC, 1967, National Center for He; Statistics.
387. Greene C. S.: Etiology of temporomandibular disorders, Seminars Or 1:222-228, 1995.
388. Gyorgy P., Cogan G„ Rose C. S. // Proc. Soc. Exp. Biol. 1952. - Vol. 81.-P. 53.
389. Helkimo M. Epidemiological surveys of dysfunction of the masticatory system // Ed. G. A. Zarb, G. E. Carlsson. Copenhagen: Munksgaard, 1979.-P. 175-192.
390. Helm S., Petersen P.E.: Causal relation between malocclusion and caries, i Odontol Scand47:217-221, 1989.
391. Herlihy J. P.,Vermeulen M. W., Joseph P. M. // J. Cell. Phisiol. 1995. -VoL 163. -P. 11-14.
392. Huisse Ch., Thielebule U. // Zbl. Bakteriol. 1 Abt. Orig. Reihe B. 1988. - Bd 186, № 5 - 6. - S. 545-558.
393. Jaakkola J. J., Vikka V., Marttila O. et al. The South Karelia air pollution study. The effect of molodorous sulfur compounds from pulp mills on respiratoy and other symptoms. J J Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142. - No. 6. - P. 1344-1350.
394. Jager F. C. // Nutr. et Dieta. 1968. - Vol. 10. - P. 215
395. Jarvinen S. Need for interceptive intervention for malocclusion in 6-year-old Finnish children // Amer. J. Orthod. Dentofac. Orthop. 1981. - Vol. 79.-N3.-P. 326-336.
396. Johnson P. W., Yaegaki K., Tonzetish J. Effect of volatile thiol compounds on protein metabolism by hyman gingival fibroblasts. // J, Periodontal. Res. 1992. - Vol. 27. - No. 6. - P. 553-561.
397. Keil A. Anatomie und Pathologic der Zaimhartsbstansen in Zichte nuerer mikroskopischer Porschungserbjiisse J J Dtsch Zahn;Mimd-u Kieferheilk. -1956.-№25.-177-190.
398. Kelly J., Harvey C.: An assessment of the teeth of youths 12-17 years, DHEW Pub No (HRA) 77-1644, Washington, DC, 1977, National Centerfor Health Statistics.
399. Kelly J. E., Sanchez M., Van Kirk L.E.: An assessment of the occlusion of teeth of children, DHEW Publication No (HRA) 74-1612, Washington, DC, 1973, National Center for Health Statistics.
400. Kenealy P., Frade N., Shaw W.: An evaluation of the psychological and s effects of malocclusion: some implications for dental policy making, So Med 23:583-591, 1989.
401. Kingsley N.W.: Treatise on oral deformities as a branch of mechanical surgery, New York, 1880, Apple ton.
402. KurodaT., Ono T. Diagnosis and management of oral disfuncion 11W. J. Qrthod. -2000. -VoL 2. -N2. -P. 125-133.
403. Lai K., Dutta K. K., Vachhrajani K. D. 11 Indian J. Exp. Biol. 1993. -Vol. 31.-P. 761-764.
404. Lar sen C. S.: Bioarchaeology: interpreting behavior from the human skeleton, 1997, Cambridge, Mass., Cambridge University Press.
405. Larson T. V., Koenig J. Q. J J Ann. Rev. of Public Health. 1994. - Vol. 15.-P. 133-156.
406. Loke J., Paul E., Virgulto J. A. et al.// Arch. Surg. 1984. - Vol. 119. -P.956-959.
407. Lygidakis N. A., Dimou G, Marinou D. Molar-incisor-hypomineralisaiion (MIH). A retrospective clinical study in Greek children. II. Possible medical aetiological factor 11 Eur Arch Paediatr Dent. 2008. -9(4).-P. 207-217.
408. Macgregor F.C.: Social and psychological implications of dentofacial disfi merit, Angle Orthod 40:231 -233,1979.
409. McNamara J. A., Brudon W. L. Orthodontie and Orthopedic Treatment in the Mixed Dentition. -Needfarm Press Inc., 1993, 1994. 365" p.
410. Meyer W. Zehrbuch der normale Histologie und Entwicklungsgeschichte der Zahme der Menschen. München, 1951.
411. Modeer T., Odenrick L., Lindner A. Sucking habits and their relation to posterior cross-bite in 4-year-old children // Scand J, Dent. Res. 1982. -Vol. 90.-P. 323-328.
412. Monaco Clammella N. M.^ Marci M. C., Pirro R., Glannoni M. The anxiety in bruxer child // Minerva Stom. -2002. Vol. 51. - N 6. - P. 247250.
413. Montgomery N., Baker T., Burch J. A.Dental and skeletal deep bite change due to intrusion arches // J. Dent. Res. 1996. - Vol. 75. - P. 353.
414. Murthy, K. S., Teng, B. Q., Zhou, H. Et al G(i-l)/G<i-2)-dependent signaling by single-transmembrane natriuretic peptide clearance receptor // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - 278. - N 6. - P. G974-G980.
415. Nance E. L., Barcroft B. D., Harris E. F. Patient profile of add(h) children in die pediatric dental setting // J. Dent. Res. —1972. Vol. 39. — P. 449452.
416. Noyes FJ3. Noyes'oral histology and embryology. Philadelphia Lea -Febiger, 1955.
417. Ogaard B. Effects of combined appliation of antimicrobial and fluoide varnishes in orthodontic patients J B. Ogaard J I Amer. X Orthod. Dentofac. Orthop. -2001. Sep. N 120 (3). - P. 2T9.
418. Orban B. Odontoblasts in the dentinal tubali // S.Dent. Res. 1941. - № 20.-P. 553.
419. Orfial I. Vertical dimension and therapeutic choice // Amer. J. Orthod. -1995. -Vol. 10&.-N4.-P. 432-441.
420. Osman A.K., Fatah A.A. Factors othe then iodine deficiency contribution to the endemy of goitre in Darfur Province (Sudan), // J, Hum, Nutr. -1981. -Vol. 35. No. 4. - P. 302-309.
421. Ostler S., Kiyak H.A.: Treatment expectations vs outcomes in orthognathic gery patients 11 Int J Adult Orthod Orthognath Surg 6:247256, 1991.
422. Patient census survey results, Bulletin Am Assn Orthod 15:4 July-Au
423. Pierson W. E., Koenig J. Q., Bardana E. J. 11 West. J. Med. 1989. - Vol.15L -P. 339-342.
424. Poison A.M. : Long-term effect of orthodontic treatment on the periodonti In McNamara J. A., Ribbens K. A. (editors): Malocclusion and the periodontii Ann Arbor, Mich., 1987, The University of Michigan Press.
425. Richmond S., Shaw W. C., O'Brien K.D. et al: The relationship between the im of treatment need and consensus opinion of a panel of 74 dentists 11 Brit Dei 178:370-374T 1995.
426. Robinson C, Brookes S. J., Shore R.C., Kirkham J. The developing enamel matrix: nature and function // Eur J Oral Sci 1998 Jan; J 06 Suppl 1:282-91.
427. Saarikoski S. T, Rivera S. P, Hankinson O. Mitogen-inducible gene 6 (MTG-6), adipophilin and tuftelin are inducible by hypoxia // FEBS Lett. 2002. - 23. - 530(1-3). - P. 186-190.
428. Sadowsky C., BeGole E. A. : Long-term effects of orthodontic treatment on p odontal health // Am J Orthod 80:156-172, 1981.
429. Sagai M., Salto H., Ichinose T. et al. // Fr. Rad. Biol. Med 1993. -Vol. 14.-P. 37-41.
430. Sarver D. M.: Esthetics orthodontics and orthognathic surgery, St Louis, 1998, Mosby.
431. Sasaki T, Takagi M, Yanagisawa T . Structure and function of secretory ameloblasts in enamel formation J J Ciba Found Symp. 1991, - 205. - P. 32-46.
432. Schour J. Experimental dental Mslophysiology // Dental Science and dental art. Philadelphia, 1938. - P. 54-104.
433. Shaw W. C., Rees G., Dawe M., Charles C. R: The influence of dentofacial appearance on the social attracti veness of young adults // Am J Orthod 87:21-26, 1985.
434. Shaw W.C.: The influence of children's dentofacial appearance on their social attractiveness as judged by peers and lay adults 11 Am J Orthod 79:399-415, 1981.
435. SicherH., Tandler J. Anatomie fur Zahnarzte. Wien-Beriin, 1928.
436. Sies, H. Oxidative stress: Introductory remarks // Oxidative stress. L.: Acad. Press, 1985.-P. 119-426.
437. Suhone J. Mutant streptococci and their specific oral target. New implications to prevents to prevent dental caries? // Schweiz-Monatschr-Zahnmed 1992. - Vol. 103. - №3. - P. 286-291.
438. Suschek, C. V. Critical Role of L-Arginine in Endothelial Cell Survival During Oxidative Stress Text. J C. V. Suschek, O. Schnorrn, K. Hemmrich [et al.] // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 2607-2611.
439. Suwelo I. Children dentistry in Indonesia. // Proceeding of 13 congress of International Association of dentistry for children. September 27-30, 1991. -Kyoto, Japan, 1991. -P. 107-109.
440. Thesleff I., Keranen S., Jemvall J. Enamel knots as signaling centers linking tooth morphogenesis and odontoblast differentiation // Adv Dent Res. -2001. 15. - P. 14-18.
441. Thesleff 1., Viinikka L., Saxen L. et al. The parotid gland is the main source of human salivary epidermal growth factor // Life Sci. 1988. -Vol. 43.-P. 13-18.
442. Tulloch JFC, Phillips C., Koch G., Proffit W.R.: The effect of early interver on skeletal pattern m Class II malocclusion; a randomized clinical trial // Orthod Dentofac Orthop 111:391-400,1997.
443. Tulloch. JFC, Shaw WC, Underhill C et al; A comparison of attitudes tow; orthodontic treatment in British and American communities // Am J Orth 85:253-259, 1984.
444. Tuominen M. L., Tuominen R. J. Factors associated with subjective need for orthodontic treatment among Finnish university applicants // Acta Odontol. Scand. 1994. - Vol. 52. - P. 106 - 110.
445. Turner R J. Mechanisms of fluid secretion "by salivary glands // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 694. - P. 24-35.
446. Wakisaka S. Neuropeptides in the dental pulp: distribution, origins and correlation // J. Endodont. 1999. - Vol. 16. - №2. - P. 67-69.
447. Walkman H. B. Oral health status of women and children in the United States // J. Pub. Health Dent. = 1990. ^ Vol.50. —P. 379-389.
448. Wassermann F. Analisis of enamel formation in continuous growing teeth of normal and vitamin C deficient guinea pigs // X Dent Res. 1944. - № 23. - P. 463-509.
449. Whitley B. D., Ferguson J. W., Harris A. J., Kardos T. B. Immunohistochemical localization of substance P in human parotid gland 11 Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 1992. - Vol. 21. - №1. - P. 54-58.
450. WHO. Global Prevalence of iodine deficiency disorders. //Geneva, 1994.
451. WHO. Indicators for assessing iodine deficiency disorders and their control programs. Report of a joint WHO/ICCIDD consultation, 3 -5 november 1992. Review version, September 1993.
452. Wollemann M. Recent developments in the research of receptor subtype molecular characterization 11 J. Neurochem. 1993. - 54. - № 4. - P. 1095-1101
453. Wollemann M. Recent developments m the research of receptor subtype molecular characterization 11 J.Neurochem. -1990. 54. - № 4. - P. 1095-1101.
454. Wonneberg E.M., Kühl K., Zuhrl R. Das alternabhangige Phänomen dar Wurzeldentin-transparenz und die daraus ableitbaren Konsequenzen fur die Gangranbehandlung 11 Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde, mit Zentralblatt. 1990. -Bd.78. -№6. -S. 517-519.
455. Yagi T., Suga S. SEM investigations on the human sclerosed dentinal tubules 11 Shigaku-OdontoTogy. 1998. - Vol. 78. - № 2. - P. 313-537.