Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Концепция этиологии, патогенеза и профилактики зубочелюстных аномалий у детского населения, проживающего в зоне экологического неблагополучия

На правах рукописи

00460

307

Аверьянов Сергей Витальевич

КОНЦЕПЦИЯ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА И ПРОФИЛАКТИКИ ЗУБОЧЕЛЮСТНЫХ АНОМАЛИЙ У ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ, ПРОЖИВАЮЩЕГО В ЗОНЕ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО НЕБЛАГОПОЛУЧИЯ

14.01.14 - стоматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук

2 2 АПР эд

Пермь-2010

004601307

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Чуйкин Сергей Васильевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

(ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава») Данилова Марина Анатольевна; доктор медицинских наук, профессор (ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Росздрава») Мамедов Адиль Аскерович; доктор медицинских наук, профессор (ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Росздрава») Хамитова Наиля Ханифовна

Ведущая организация: ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюсгно-лицевой хирургии Росмедтехнологий» (ЦНИИС и 4JIX)

Защита диссертации состоится « Ж » мая 2010 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.067.01. при ГОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава (614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26).

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава (614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26) и с авторефератом на сайтах www.vak.ed.gov.ru. и www.psma.ru. Автореферат разослан «_7_»_

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,

профессор Мудрова Ольга Александровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Изучение распространенности зубочелюст-ных аномалий, занимающих одно из ведущих мест в структуре стоматологической заболеваемости детей и подростков, представляет значительный научный и практический интерес (Персии Л.С., 1998; Мамедов Ад.А., Чапала В.М., 2004; Гуненкова И.В. с соавт., 2005).

Анализ эпидемиологических данных о распространенности зубочелюст-ных аномалий на территории России и за рубежом свидетельствует о явной тенденции к их дальнейшему росту (Якимова Ю.Ю., 2006; Фадеев Р.А. с соавт., 2007; Садовский В.В. с соавт., 2007; Смолина Е.С., 2008; Бобров Д.В., 2008; Волошина И.М. с соавт., 2008; Лосев А.В., 2009; Trombelli L. et al., 1991; Cholitgul W. et al., 2000; Fu M., et al., 2002; Buschang P.H. et al., 2003; Altug-Atac A.T. et al., 2007; Uslu O. et al., 2009).

Анализ литературных данных по экспериментальному влиянию экоток-сикантов на зубочелюстную систему свидетельствует о недостаточном изучении данной проблемы.

К наиболее актуальным направлениям научных исследований по эпидемиологии стоматологических заболеваний относится изучение влияния экологических факторов .окружающей среды на состояние зубочелюстной системы (Безруков В.М., Алимский А.В., Азрельян Б.А., 1995).

Раннее выявление зубочелюстных аномалий и, соответственно, эффективная целенаправленная профилактика невозможны без выяснения причин, вызывающих эти отклонения. Возникновение и развитие зубочелюстных аномалий могут быть обусловлены генетическими факторами, воздействием на организм ребенка в периоде внутриутробного развития эндогенных причин, а также влиянием на организм ребенка после рождения различных экзогенных факторов (Яхина З.Х., 1992).

Одной из важнейших проблем в стоматологии является проблема профилактики зубочелюстных аномалий, что в определенной мере обусловлено не-

достаточным изучением распространенности, структуры и роли различных экзогенных и эндогенных фахторов, в том числе неблагоприятных экологических воздействий (Образцов Ю.Л., 1991).

Проведение эпидемиологических стоматологических программ в регионах и анализ полученных данных с учетом влияния характерных факторов возникновения стоматологических заболеваний необходимы для разработки комплексных подходов к профилактике, адаптированных к потребностям населения конкретного региона.

В целом, системного изучения распространенности и факторов риска зу-бочелюстных аномалий в Республике Башкортостан - в зонах экологического неблагополучия не проводилось. По данным литературы имеются единичные работы по изучению частоты зубочелюстных аномалий и их структуры у детей, проживающих в городе Уфа. Так, по результатам проведенных исследований в 1996 году, в г. Уфа частота зубочелюстных аномалий у детей от 3 до 14 лет составила 44,3% (Маннанова Ф.Ф.) и в 2006 году 71,2% (Гунаева С.А.).

Таким образом, все вышесказанное предопределило актуальность настоящего исследования и послужило основанием для его проведения.

Цель исследования: на основании эпидемиологических, экологических, экспериментальных, клинических и генетических исследований разработать концепцию профилактики зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия на примере Республики Башкортостан.

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемиологию зубочелюстных аномалий у детей в различные периоды формирования зубочелюстной системы с учетом экологической характеристики территорий проживания и определить факторы их развития.

2. Установить корреляционную зависимость между экологическими факторами и распространенностью зубочелюстных аномалий у детей.

3. Определить взаимосвязь зубочелюстных аномалий с соматическими и стоматологическими заболеваниями у детей, проживающих в Республике Башкортостан.

4. Изучить в эксперименте на лабораторных животных влияние экотокси-кантов на костную ткань челюстей и зубных зачатков.

5. Установить в эксперименте влияние экотоксикантов на иммуно-детоксикационную систему лабораторных животных в пренатальный период.

6. Оценить роль полиморфных вариантов генов детоксикации экотоксикантов СУР1А1, С8ТМ1, 08ТТ1 и гена МТНРЯ в развитии первичной адентии.

7. Разработать и внедрить способ прогнозирования риска развития первичной адентии на этапе планирования и в первом триместре беременности с применением молекулярно-генетического анализа.

8. На основании проведенных исследований по изучению патогенеза зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия, разработать концепцию профилактики.

Научная новизна. Впервые изучена эпидемиология зубочелюстных аномалий, факторы риска их формирования у детей, проживающих в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды; проведена оценка роли факторов риска в развитии зубочелюстных аномалий: загрязнения промышленными выбросами (экотоксикантами) окружающей среды, соматической и стоматологической заболеваемости; экспериментально установлено влияние экотоксикантов на структуру костной ткани и зубных зачатков лабораторных животных в пренатальный период, проявляющееся в виде резорбции костной ткани, вакуолизации и деструкции амело-, дентинобластов, и нарушении микроциркуляции; установлено влияние экотоксикантов на иммуно-детоксикационную систему гомеостаза в пренатальный период развития у лабораторных животных, которое приводит к нарушению пролиферативного потенциала клеток лимфоидных органов и угнетению механизмов цитохром Р450-зависимого монооксигенирования в гепа-тоцитах; с помощью молекулярно-генетического анализа установлена ассоциация полиморфных вариантов генов детоксикации экотоксикантов с развитием первичной адентии; разработан и внедрен способ прогнозирования риска развития первичной адентии в антенатальном периоде с применением молекулярно-генетического анализа (получено решение о выдаче патента «Способ прогнозирования первичной адентии» от 18.01.2010 г. Заявка на изобретение

5

№ 2009116057); разработана концепция профилактики зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия, в различные периоды развития зубочелюстной системы.

Практическая значимость работы. Проведенные эпидемиологические исследования позволили комплексно оценить стоматологический статус детского населения, проживающего в зоне экологического неблагополучия. Полученные результаты исследования положены в основу разработанной концепции профилактики зубочелюстных аномалий у детей. Разработан и внедрен способ прогнозирования риска развития первичной адентии в антенатальном периоде с применением молекулярно-генетического анализа, что позволит своевременно проводить лечебно-профилактические мероприятия. На основании проведенных эпидемиологических исследований распространенности, структуры, факторов риска зубочелюстных аномалий, экспериментальных и молекулярно-генетических исследований разработана концепция профилактики зубочелюстных аномалий у детей, которая позволит снизить их распространенность.

Теоретическая значимость работы. В результате проведенных эпидемиологических исследований определены наиболее значимые факторы риска развития зубочелюстных аномалий. В ходе экспериментальных исследований изучено влияние экотоксикантов на морфологические процессы в костной ткани, зубных зачатках и на иммуно-детоксикационную систему гомеостаза в пре-натальный период развития лабораторных животных. Обоснована концепция профилактики зубочелюстных аномалий у детского населения, проживающего в зоне экологического неблагополучия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей в зоне экологического неблагополучия наблюдается высокий уровень распространенности зубочелюстных аномалий, в структуре которых преобладают сочетанные формы. Между распространенностью зубочелюстных аномалий, уровнем загрязнения окружающей среды промышленными выбросами, соматической и стоматологической заболеваемостью существует прямая корреляционная зависимость.

2. Экспериментальное воздействие экотоксикантов в пренатальный период развития лабораторных животных приводит к нарушению морфогенеза зу-бочелюстной системы.

3. Воздействие экотоксикантов в эксперименте проявляется угнетением механизмов иммуно-детоксикационной системы (пролиферативный потенциал иммуноцитов и активность цитохром Р450-зависимых монооксигеназ) у потомства лабораторных животных, что лежит в основе нарушений эмбриогенеза.

4. Генетическими маркерами повышенного риска развития первичной аден-тии являются полиморфные варианты генов CYP1 Al, GSTM1, GSTT1 и MTHFR.

5. Разработанная концепция комплексной профилактики зубочелюстных аномалий у детского населения, проживающего в зоне экологического неблагополучия, включает государственные мероприятия, пренатальную и постнаталь-ную профилактику в различные периоды формирования зубочелюстной системы, с привлечением врачей разных специальностей.

Личный вклад автора в исследование. Автором проанализирована литература по изучаемой проблеме. Проведено эпидемиологическое обследование, экспериментальные, морфологические, молекулярно-генетические исследования и набор клинического материала. Осуществлен анализ и статистическая обработка эпидемиологических, экспериментальных, морфологических, молекулярно-генетических и клинических данных. Представлены новые патогенетические механизмы зубочелюстных аномалий. Разработан и внедрен способ прогнозирования риска развития первичной адентии в антенатальном периоде с применением молекулярно-генетического анализа Разработана концепция профилактики зубочелюстных аномалий у детского населения в зоне экологического неблагополучия.

Внедрение результатов работы. Диссертационное исследование выполнено по плану НИР ГОУ ВПО БГМУ Росздрава (ректор - член-корр. РАМН, д-р мед. наук, профессор В.М. Тимербулатов), на кафедре стоматологии детского возраста ГОУ ВПО БГМУ Росздрава (зав. кафедрой, заслуженный врач РФ, д-р мед. наук, профессор C.B. Чуйкин), в ФГУ «Всероссийский центр глазной

и пластической хирургии Росздрава» (зав. отделом морфологии д-р мед. наук, профессор С.А. Муслимов), в лаборатории клинической иммунологии и ВИЧ диагностики (зав. лабораторией д-р мед. наук, профессор |С.В. Сибиряк}), в институте биологической химии и генетики Уфимского научного центра РАН. Основные научные положения внедрены в практику медико-генетической консультации Республиканского перинатального центра г. Уфа. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедр стоматологии детского возраста и биологии ГОУ ВПО «Башкирского государственного медицинского университета Росздрава»; кафедры стоматологии детского возраста ГОУ ВПО «Самарского государственного медицинского университета Росздрава»; кафедры стоматологии детского возраста ГОУ ВПО «Казанского государственного медицинского университета Росздрава»; кафедры детской стоматологии и ортодонтии ГОУ ВПО «Пермской государственной медицинской академии им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». Результаты работы внедрены в практическое здравоохранение путём издания методических рекомендаций «Прогнозирование первичной адентии с применением молекулярно-генетического анализа», утвержденной Министерством здравоохранения Республики Башкортостан.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- заседании научно-координационного совета по стоматологии ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, г. Пермь, 23.12.2009 г.;

- совместном заседании проблемной комиссии стоматологического факультета и межкафедральном совещании кафедр терапевтической, хирургической, ортопедической, стоматологии детского возраста, пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ГОУ ВПО БГМУ, г. Уфа, 12.12.2009 г.;

- заседаниях кафедры стоматологии детского возраста ГОУ ВПО БГМУ Росздрава, г. Уфа (2007,2009);

-Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии», г. Уфа (2003);

- I Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии в стоматологии», г. Москва (2003);

- Всероссийском симпозиуме «Актуальные проблемы стоматологии», г. Уфа (2004);

- VI Российском научном форуме «Стоматология, 2004», г. Москва (2004);

- Республиканской конференции стоматологов «Профилактика и лечение стоматологических заболеваний у детей», «Актуальные проблемы стоматологии», г. Уфа (2006);

- Всероссийском конгрессе и Республиканской конференции стоматологов РБ «Внедрение новых технологий при лечении сгомаггологических заболеваний», г. Уфа (2007);

- IX ежегодном научном форуме «Стоматология 2007», посвященном 45-летию ЦНИИС, г. Москва (2007);

- VI международном симпозиуме «Актуальные вопросы черепно-челюстно-лицевой хирургии и нейропатологии», г. Москва (2008);

- Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии», г. Уфа (2008);

- научно-практической конференции стоматологов и челюстно-лицевых хирургов с международным участием «Технологии XXI века в стоматологии и челю-стно-лицевой хирургии», г. Тверь (2008);

- IX конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», г. Москва, (2008,2009);

- III Сибирском конгрессе «Челюстно-лицевая хирургия и стоматология», Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии», г. Новосибирск (2008);

- XIII Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век», Египет, г. Хургада (2009);

- межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы стоматологической науки и практики», г. Кемерово (2009);

- Всероссийской конференции «Актуальные проблемы стоматологии», г. Уфа (2009);

- конференции ученых Республики Башкортостан с международным участием «Научный прорыв-2009», г. Уфа (2009);

- X конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», г. Москва, (2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 58 научных работ, в том числе 18 - в рекомендованных ВАК изданиях и 5 монографий.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 283 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 58 рисунками и фотографиями, 51 таблицей. Список литературы содержит 320 источников, из них 200 отечественных авторов и 120 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Дня решения поставленных задач были использованы эпидемиологические, экспериментальные, молекулярно-генетические и клинические методы исследования (табл. 1).

Эпидемиологическая часть работы представлены результатами обследования 5952 детей (2919 мальчиков и 3033 девочек) в возрасте от 6 до 16 лег по методике ВОЗ (1995) в городах Уфа, Стерлигамак и Нефтекамск, которые были отнесены к городам с неблагоприятным экологическим фоном (города I типа) и в городах Октябрьский и Белорецк, которые считались экологически чистыми (города II типа).

Основным документальным материалом о состоянии окружающей среды являлся «Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды в Республике Башкортостан» (РБ) Государственного Комитета Роспотребнад-зора по охране окружающей среды за 2001-2008 года.

Для изучения соматической заболеваемости детей изучаемых городов использовали данные годового отчета «Здоровье населения и деятельность учреждений здравоохранения Республики Башкортостан» за 2001-2008 года.

Экспериментальные исследования по изучению влияния экотоксикантов на костную ткань челюстей и зубные зачатки проведены в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других целях (Страсбург, 1986) и утверждены решением этического комитета ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава».

Исследования проводили на белых беспородных крысах массой 180-250 грамм. Всего в эксперименте было задействовано 60 животных. Все животные

были разделены на 4 группы: контрольную и 3 опытные. В течение всей беременности самки находились в затравочных камерах. В ходе эксперимента животных 1-й опытной группы подвергали ингаляционному воздействию паров бензина, 2-й опытной группы - формальдегида и 3-й опытной группы комбинированному воздействию бензина и формальдегида. Животные контрольной группы находились в затравочных камерах и им подавали обычный воздух круглосуточно. После рождения крысят выводили из эксперимента ингаляционной передозировкой паров эфира на 14 день жизни.

Материалом для молекулярно-генетического исследования служили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической венозной крови 60 больных с адентией и 240 лиц контрольной группы, подобранных с учетом половой и этнической принадлежности.

Статистические расчеты выполнены с использованием пакетов программ прикладной статистики (STATISTICA 6,0, BIOSTAT). При описании количественных признаков использовали среднюю величину (М), стандартное отклонение средней (s), стандартную ошибку средней (ш). При описании качественных признаков вычислялись относительные частоты и доверительный интервал (95% ДИ).

Для сравнения двух независимых групп по количественному признаку использовался критерий Стьюдента (t), сравнение выборочной относительной частоты с популяционной проводилось с помощью Z-критерия и критерия х2 (хи-квадрат) (Реброва О.Ю., 2002).

В целях изучения статистического влияния факторов риска на частоту ЗЧА, нами применен дисперсионный анализ ANOVA, определялся критерий Фишера. Для определения силы влияния и ранжирования факторов использовали показатель rj2.

При изучении взаимосвязи распространенности ЗЧА и концентрации в атмосферном воздухе загрязняющих веществ применен корреляционный анализ по Спирмену (р) и Tay Кендаллу (т). Проверка статистических гипотез заключалась в сравнивании полученного уровня значимости (р) с пороговым уровнем 0,05. При р < 0,05 нулевая гипотеза об отсутствии различий между показателями отвергалась и принималась альтернативная гипотеза.

Таблица 1

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ, ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ, МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эпидемиологические и клинические исследования Экспериментальные и молекулярно-генетические исследования

Клинико-инструментальное стоматологическое обследование. Оценка стоматологических индексов (распространенность, интенсивность кариеса временных и постоянных зубов, КПИ, гигиенические индексы Ю.А. Федорова -В.В Володкиной и J.C. Green, J.K Vermilliori). Зубочелюстные аномалии (классификации Московского государственного медико-стоматологического университета и Л.С. Персина). Оценка уровня санитарно-гигиенических знаний (анкетирование). Рентгенологические исследования: (внутриротовая рентгенография, ортопантомография). Морфологический метод исследования: изучение влияния экотоксикантов на костную ткань и зубные зачатки, окраска гематоксилином и эозином и по методу Ван-Гизон. Иммуногистохимический метод: непрямой стрептавидин-биотиновый метод с применением монокпоналъных антител к ТОР-Ы -трансформирующему фактору роста-Ь. Цитофлюорометричесий метод: определение пролиферативной активности и апоптоза клеток, определение этоксирезоруфин-О-деэтилазной и бензилоксирезоруфин-О-деэтилазной активности. Молекулярно-генетические исследования: анализ полиморфных локусов генов СУР1А1, 08ТМ1, СЗТТ1 и МТШП методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), полиморфизм генов СУР1А1 и МТНРЯ методом ПДРФ-анализа (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). Статистичесике методы исследования.

Результаты исследований и их обсуждение. С целью разработки комплексных мероприятий по профилактике зубочелюстных аномалий и деформаций у детей, проживающих в городах с неблагоприятными экологическими факторами Республики Башкортостан (РБ), нами был проведен анализ ситуации в регионе.

По данным МУП «Уфаводоканал» концентрация фтора в питьевой воде городов Уфа, Стерлитамак, Нефтекамск, Октябрьский и Белорецк колеблется от 0,26 мг/л до 0,3 мг/л, а это ниже допустимых значений в 3,6 раз, что создает предпосылки для развития кариеса зубов у детей, проживающих в этих городах. На всей территории РБ имеется дефицит йода и фтора. Низкое содержание фтора в питьевой воде изучаемых городов создает предпосылки для развития основных стоматологических заболеваний, в том числе и ЗЧА, что согласуется сданными, полученными и в других регионах страны (Алиева Р.К., 2000; Алимский A.B., Долгоаршинных А.Я., 2008).

Детское население РБ составляет 852119 человек. Обеспеченность детского населения врачами-ортодонтами изучаемых городов составляет: Октябрьский -0,09, Уфа - 0,08, Белорецк - 0,07, Нефтекамск - 0,06, Стерлитамак - 0,05 на 1000 детей. Согласно приказам» 289 Мишдравсоцразвития РФ от 14 апреля 2006 года «О мерах по дальнейшему совершенствованию стоматологической помощи детям в Российской Федерации» рекомендуемые штатные нормативы медицинского персонала детской стоматологической поликлиники устанавливаются должности врачей-ортодонтов из расчета 0,15 должности на 1000 детей.

Очевидным становится тот факт, что для оказания квалифицированной ортодонтической помощи детскому населению Республики Башкортостан необходимо увеличение штатных должностей врачей-ортодонтов.

За последние годы показатель общей заболеваемости по обращаемости среди детей имеет тенденцию к росту.

По данным годовых отчетов за 2008 год общая заболеваемость среди детей и подростков на 100 тыс. детского населения среди изучаемых городов была несколько выше средних показателей по Республике Башкортостан и России на 11,6 и 25, 3% соответственно.

В структуру заболеваемости наибольший вклад вносят болезни органов дыхания - 54,3%, травмы и отравления - 7,4%, болезни органов пищеварения — 6,0%. В структуре распространенности заболеваний наибольший удельный вес составили болезни органов дыхания - 43,8% (рост за 5 лет на 4,5%), болезни органов пищеварения — 9,0%, нервной системы — 5,8%.

Анализ экологических условий в выбранных населенных пунктах Республики Башкортостан выявил их неоднородность. Наиболее напряженная экологическая обстановка складывается в городах Уфа, Стерлитамак и Нефтекамск, которые являются крупными промышленными центрами. Города Октябрьский и Белорецк расположены в экологически благоприятном регионе, где отсутствуют крупные промышленные предприятия, поэтому загрязнение атмосферного воздуха в данных населенных пунктах является несущественным.

В расчете на одного жителя республики поступление загрязняющих веществ в атмосферу составило 0,255 тонны.

Экологическое состояние городов республики характеризует также сравнительный анализ объемов выбросов в расчете на единицу площади застройки и на одного жителя. Так, плотность выбросов загрязняющих веществ в год в городах I типа достоверно выше - на 1 га территории г. Стерлитамака приходится 9,556 тонны (в расчете на 1 жителя - 0,386 тонны), г. Уфы - 4,605 тонны (на 1 жителя — 0,318 тонны), г. Нефтекамска - 2,35 тонны (на 1 жителя — 0,267 тонны), чем в городах II типа - г. Октябрьский - 1,477 тонны (на 1 жителя -0,135 тонны), г. Белорецк - 1,913 тонны (на 1 жителя-0,179 тонны).

Нами было проведено эпидемиологическое стоматологическое обследование 5952 детей, проживающих в изучаемых городах в возрасте от 6- до 16-ти лет, посещающих детские дошкольные и школьные образовательные учреждения.

Распространенность зубочелюстных аномалий у детей (6-16 лет), проживающих на изучаемых территориях, оказалась наиболее высокой в городах I типа (г. Уфа - 73,2±1,3%, г. Нефтекамск - 67,94±1,3% и г. Стерлитамак — 68,1±1,3%), чем в относительно экологически благополучных городах II типа (г. Белорецк-57,86± 1,4% и г. Октябрьский -63,79±1,4%).

Выявленные закономерности прослеживались и в период формирования у детей временного прикуса. В этом возрасте показатель распространенности зу-бочелюстных аномалий оказался наименьшим в городах II типа (г. Белорецк -36,2±4,5% и г. Октябрьский-36,5±4,8%).

В период формирования раннего сменного прикуса (7-9 лет) лидирующие позиции по распространенности зубочелюстных аномалий у детей также занимали города I типа (г. Уфа - 74,2±2,3%, г. Нефтекамск - 66,67±2,5%, г. Стерлитамак - 68,37±2,5%). Показатели распространенности зубочелюстных аномалий в городах II типа оказались наименьшими (в г. Белорецк - 56,26±2,7%), значимо (р < 0,05) отличаясь от городов I типа (гг. Уфа и Стерлитамак).

В период формирования позднего сменного прикуса (10-12 лет), распространенность зубочелюстных аномалий самой высокой была в городах I типа (г. Уфа - 75,1±2,4%), значимо (р < 0,05) отличаясь от городов II типа (г. Белорецк — 60,78±2,7%) и сопоставимой с другими изучаемыми территориями.

В период формирования постоянного прикуса (13-16 лет) распространенность зубочелюстных аномалий на изучаемых территориях имела такие же закономерности, как и в период раннего сменного прикуса Наиболее высокие показатели распространенности были выявлены у детей городов I типа (г. Уфа -77,3±2,0%, г. Нефтекамск-73,91±2,1%, г. Стерлитамак-73,02±2,14%).

Наиболее низким показатель распространенности зубочелюстных аномалий оказался в городах II типа (г. Белорецк - 61,85±2,3%, г. Октябрьский -68,24±2,21%), значимо (р < 0,05) отличаясь от таковых в городах I типа (г. Уфа -75,9±2,0% и г. Стерлитамак-73,0±2,1% г. Нефтекамск-73,91±2,1%).

В таблице 2 представлена распространенность ЗЧА у детей, проживающих в изучаемых городах по группам.

Таким образом, распространенность зубочелюстных аномалий у детей наиболее высокой была в городах I типа (гг. Уфа, Нефтекамск, Стерлитамак) и наиболее низкой в городах II типа (гг. Белорецк и Октябрьский).

Распространенность зубочелюстных аномалий была рассмотрена по различным видам аномалий. Распространенность аномалий отдельных зубов в период формирования временного прикуса на изучаемых территориях оказалась

сопоставимой. Эта закономерность была сохранена в период формирования раннего сменного прикуса, позднего сменного прикуса и постоянного прикуса.

Таблица 2

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЗУБОЧЕЛЮСТНЫХ АНОМАЛИЙ У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ИЗУЧАЕМЫХ ГОРОДАХ

Города Общая распространенность ЗЧА, % Аномалии отдельных зубов, % Аномалии зубных рядов, % Аномалии окклюзии, % Сочетан-ные аномалии, %

Уфа 73,2±1,3 14,4±1,0 12,2±0,9 11,8±0,9 34,8±1,4

Стерлитамак 68,1±1,35 13,25±0,98 11,98±0,94 П,22±0,92 31,65±1,35

Нефтекамск 67,9±1,34 13,37±0,98 12,04±0,94 11,38±0,92 31,15±1,33

Октябрьский* 63,79±1,4 13,97±0,8 11,84±0,9 11,24±0,9 26,74±1,2

Белорецк* 57,86±1,44 11,97±0,9 9,74±0,8 8,63±0,8 27,52±1,3

* - города II типа.

Структура аномалий отдельных зубов среди обследованных детей на изучаемых территориях формировалась за счет наиболее часто встречающихся аномалий структуры твердых тканей зуба, аномалий положения-зубов.

В период временного прикуса основную долю в структуре аномалий отдельных зубов составляли аномалии структуры твердых тканей зуба и аномалии положения зубов, на долю которых приходилось в г. Уфа - 95,6%, в г. Белорецк - 95,2%, г. Нефтекамск - 96%, г. Октябрьский — 95,0%, г. Стерлитамак - 96% зу-бочелюстных аномалий. В период сменного прикуса для всех территорий оказалась характерной интенсивность снижения доли аномалий структуры твердых тканей зуба, практически в 2 раза, и увеличение доли аномалий положения зубов. В период постоянного прикуса лидирующие положения в структуре занимали аномалии структуры твердых тканей зуба, аномалии положения зубов, долевое значение последних, по сравнению с периодом сменного прикуса, несколько снизилось, что оказалось характерным для всех осмотренных детей на территориях. В период постоянного прикуса резко возросла доля в структуре аномалий количества зубов, практически в 7-8 раз. Наименьшие значения в структуре

16

аномалий отдельных зубов занимали аномалии формы зуба, доля которых на всех изучаемых территориях не превышала 1% в постоянном прикусе. Интересен тот факт, что во всех периодах формирования прикуса в данной группе преобладали аномалии структуры твердых тканей зубов в виде системной гипоплазии. Количество детей с данной патологией было значительно больше в городах I типа (гг. Уфа, Стерлитамак, Нефтекамск), чем в городах II типа (гг. Белорецк и Октябрьский). Это подтверждается и работами других авторов (Мухаметова Е.Ш., 1992; Мельниченко Э.М., 1996; Жуматов У.Ж., 1996).

Во все периоды формирования прикуса аномалии зубных рядов на всех изучаемых территориях встречались с близкой частотой.

Распространенность аномалий окклюзии в период временного прикуса на всех изучаемых территориях была близкой, также как и в период раннего сменного, позднего сменного, постоянного прикуса.

Структура аномалий окклюзии на сопоставляемых территориях формировалась за счет значительных долей дисгокклюзии, глубокой резцовой окклюзии, дизокклюзии и перекрестной окклюзии. В период временного прикуса для всех детей сопоставляемых территорий наибольшие долевые значения приходились на дистоокклюзию, обратную резцовую окклюзию, глубокую резцовую дизокклюзию, вертикальную резцовую дизокклюзию. В период сменного прикуса, также как во временном прикусе, основную долю в структуре аномалий окклюзии занимала дистоокклюзия, наблюдалось интенсивное снижение доли обратной резцовой окклюзии по сравнению с временным прикусом в городах I и II типа (г. Уфа от 9,52 до 2,54%, г. Стерлитамак от 9,52 до 2,35%, г Нефтекамск от 5 до 2,36%, г. Октябрьский от 5,26, до 2,61%, г. Белорецк от 10,52 до 2,7%). Столь же интенсивное снижение долевых показателей произошло по глубокой резцовой дизокклюзии городах I и II типа (г. Уфа от 28,57 до 10,17%, г. Стерлитамак от 14,3 до 4,3%, г. Нефтекамск от 25,0 до 10,24%, г. Октябрьский от 26,32 до 9,42%, г. Белорецк от 26,32 до 9,73%). В период постоянного прикуса основные закономерности структуры аномалий окклюзии, выявленные в период сменного прикуса, были сохранены.

Наиболее высокая распространенность, по сравнению с другими видами аномалий, выявлена при сочетанных формах зубочелюстных аномалиях. Эта закономерность прослеживалась на всех изучаемых территориях. Распространенность сочетанных зубочелюстных аномалий наиболее низкой была в период формирования временного прикуса (6 лет). В период формирования раннего сменного прикуса наиболее низкие показатели распространенности сочетанных аномалий выявлены в городах II типа (г. Белорецк - 23,49±2,38%, г. Октябрьский - 24,83±2,46%). Последние оказались значимо (р < 0,05) ниже таковых в городах I типа (г, Уфа -34,02±2,56%). В период формирования позднего сменного прикуса (10-12 лет) тенденция превалирования показателей распространенности в городах I типа (г. Уфа -35,79±2,6%) и более низких показателей в городах II типа (г. Белорецк - 27,1±2,4% и г. Октябрьский - 27,91 ±2,4%) была сохранена, однако достоверных отличий выявлено не было. В отличие от выявленных особенностей в период формирования позднего сменного прикуса, в период формирования постоянного прикуса (1316 лет) в городах II типа (г. Октябрьский) распространенность сочетанных зубочелюстных аномалий (31,29±2,2%) оказалась значимо (р < 0,05) ниже чем в городах I типа (г. Уфа (39,58±2,3%). Аналогичные данные получены при обследовании детей, проживающих в регионе Европейского Севера СССР (Образцов Ю.Л., 1991), в г. Омск и Омской области (Ромахина Л.Г., 1997), в г. Хабаровск и в Хабаровском крае (Чабан A.B., 1999), в г. Тверь (ТеперинаИ.М., 2004).

Таким образом, распространенность зубочелюстных аномалий на всех территориях наиболее низкой по частоте была в период временного прикуса (6 лет). В последующие периоды формирования зубочелюстной системы их интенсивность значимо (р < 0,05) (в разы) возрастает, что является характерным для всех изучаемых территорий и диктует необходимость совершенствования и проведения серьезных профилактических мероприятий по оздоровлению детей в различные периоды формирования зубочелюстной системы с применением современных ортодонтических технологий.

Нами установлена средняя (т = 0,47; р < 0,06) по Tay Кендаллу и сильная (р= 0,71; р < 0,09) по Спирмену корреляционная зависимость между распро-

страненностыо ЗЧА и соматическими заболеваниями у детей в Республике Башкортостан.

Нами проанализированы уровни распространенности ЗЧА в зависимости от концентрации в атмосферном воздухе таких ингредиентов, как пыль, диоксид серы, оксид углерода, диоксид азота, формальдегид, бенз(а)пирен. Анализ корреляционных взаимосвязей между показателями распространенности ЗЧА и основными веществами, загрязняющими атмосферную среду данных городов, выявил наличие прямой положительной корреляционной значимости загрязнителей в формировании ЗЧА. С нашими данными согласуются данные Турае-ва Р.Г., 1998; Борчалинской К.К., 2003.

У 6-летних детей выявлены корреляционные связи между следующими веществами, загрязняющими атмосферу и распространенностью ЗЧА: по пыли

- г = 0,96, р < 0,001; по формальдегиду - г = 0,78, р < 0,003; по оксиду углерода

- г = 0,72, р < 0,04; по бенз(а)пирену г = 0,3, р < 0,05. Среди 12-летних детей выявлены корреляционные связи между следующими веществами, загрязняющими атмосферу и распространенностью ЗЧА: по пыли г = 0,97, р < 0,001; по оксиду углерода г = 0,45, р < 0,03; по формальдегиду г = 0,94, р < 0,001; по бенз(а)пирену г = 0,39, р < 0,04. У 15-летних школьников выявлены корреляционные связи между следующими веществами, загрязняющими атмосферу и распространенностью ЗЧА: по пыли - г = 0,92, р < 0,01; по формальдегиду -г = 0,58, р < 0,03; по оксиду углерода - г = 0,87, р < 0,01; по бенз(а)пирену -г = 0,55, р< 0,05.

По результатам эпидемиологического исследования выявлена высокая частота ЗЧА у детей, проживающих в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды 69,8±0,8%, по сравнению с контрольным регионом 60,8±1,0% (р < 0,0001). В структуре ЗЧА преобладают сочетанные формы. Установленная нами закономерность высокой частоты ЗЧА сходна с результатами исследований, полученными в других регионах с неблагоприятными факторами окружающей среды (Латышевская Н.И., 2003; Анохина A.B., 2003; Лысенко Г.Н., 2004; Проскокова C.B., 2007; Capan Л.П. с соавт., 2007).

Для ранней диагностики и профилактики зубочелюстных аномалий, нами были выявлены факторы риска в разные периоды формирования зубочелюст-ной системы у 5952 детей изучаемых городов.

Факторы риска в формировании зубочелюсгной системы могут действовать с различной интенсивностью в разные периоды ее формирования, существенно влияя на тактику оздоровления детей в различных возрастных популяциях.

В целом на изучаемых территориях распространенность факторов риска не имела существенных отличий. Практически каждый третий из осмотренных детей на всех изучаемых территориях имел те или иные факторы риска.

В период формирования временного прикуса распространенность факторов риска была высокой среди детей в городах I и II типа (г. Уфа - 47,5±4,92%, г. Стерлитамак - 42,26±4,89%, г. Нефтекамск - 45,71±4,86%, г. Октябрьский -43,56±4,56%, г. Белорецк - 45,22±4,88%). В период формирования раннего сменного прикуса выявленные закономерности распространенности факторов риска по территориям были сохранены. Обращает на себя внимание тот факт, что распространенность факторов риска в период раннего сменного прикуса не только не снизилась, по сравнению с таковой в период временного прикуса, а даже возросла, интенсивное увеличение показателей произошло в городах I и II типа: г. Уфа (54,84±2,68%), г. Стерлитамак (48,79±2,74%), г. Нефтекамск (51,85±2,78%), г. Октябрьский (50,33±2,86%) и г. Белорецк (51,74±2,82%). В период позднего сменного прикуса распространенность факторов риска значимо (р < 0,05) уменьшилась, это оказалось закономерным для городов I и II типа (г. Уфа 25,73±2,38%, г. Стерлитамак 24,9±2,41%, г. Нефтекамск 24,85±2,35%, г. Октябрьский 24,84±2,39%, г. Белорецк 25,85±2,44%). Снижение показателей распространенности составило более чем в 2 раза Интенсивного изменения уровня распространенности факторов риска в период формирования постоянного прикуса по территориям, по сравнению с таковым в период позднего сменного прикуса, не произошло, это оказалось закономерным для городов I и II типа (г. Уфа - 23,79±2,04%, г. Стерлитамак - 21,86±1,99%, г. Нефтекамск - 21,9б±1,98%, г. Октябрьский - 17,23±1,8%, г. Белорецк - 22,8±2,02%).

Выявленные нами факторы риска возникновения ЗЧА и степень их влияния подтверждаются работами других авторов (Сомова К.Т., 2002; Мамедов Ад.А., 2004; Теперина И.М., 2004; Гунаева С.А., 2006; Садовский В.В. с соавт., 2007; Волкова Ю.В. с соавт., 2008).

Таким образом, наиболее высокие показатели распространенности факторов риска выявлены в период временного и раннего сменного прикуса, что оказалось закономерным для всех сопоставляемых территорий. Выявлено закономерное снижение распространенности факторов риска на всех территориях в период позднего сменного и постоянного прикуса.

В ходе анализа изучена степень влияния факторов риска на частоту ЗЧА у детей в городах I и II типа в возрастных группах 6, 7-9, 10-12, 13-16 лет. Нами применен дисперсионный анализ. Для этого было составлено 7 дисперсионных комплексов.

При проведении дисперсионного анализа изучалось факториальное и случайное статистическое влияние изучаемых факторов - П2, определялся критерий Фишера Р, позволявший оценить достоверность различий между процентными долями двух выборок, в которых зарегистрирован изучаемый фактор. Дисперсионный анализ влияния вышеперечисленных факторов показал, что статистически значимым оказалось влияние четырех факторов в возрастных группах 6, 7-9 и 10-12 лет и двух факторов в возрастной группе 13-16 лет.

Нами выявлена наибольшая степень влияния на ЗЧА у детей всех возрастных групп таких факторов, как аномалии мягких тканей (ца = 6,1%; 5,1%; 2,4%; 1,85% соответственно); ротовой и смешанный тип дыхания (ц1 = 3,2%; 1,6%; 1,1%; 1,2% соответственно). Кроме этого в возрастных группах 6, 7-9, 10-12 лет на ЗЧА оказывают влияние такие факторы, как раннее удаление временных зубов (п2 = 1,5%; 1,3%; 0,23% соответственно) и отсутствие трем ((V = 1,2%; 0,24%; 0,28% соответственно).

Ранговые места влияния факторов риска на возникновение ЗЧА у детей 6, 7-9 лет распределились следующим образом. Самый высокий показатель у факторов риска «аномалии мягких тканей». На втором месте «ротовой и сме-

шанный тип дыхания». Третье место по значению влияния на возникновение ЗЧА занимает фактор риска «раннее удаление временных зубов». Фактор риска «отсутствие трем» занимал последнее место. У детей в период позднего сменного прикуса (10-12 лет) ранговые места распределились следующим образом. Факторы риска «аномалии мягких тканей» и «ротовой и смешанный тип дыхания» также занимали первое и второе места соответственно. Фактор риска «отсутствие трем» вышел на третье место. Последнее место занимал фактор риска «раннее удаление временных зубов». В период постоянного прикуса (1316 лет) два фактора риска оказывали наиболее сильное влияние на возникновение ЗЧА: «аномалии мягких тканей» и «ротовой и смешанный тип дыхания».

Таким образом, выявленные особенности изменения распространенности и структуры факторов риска формирования зубочелюстных аномалий в различные возрастные периоды позволяют предположить о недостаточно активной работе специалистов, выявивших впервые факторы риска у детей.

По результатам проведенного эпидемиологического исследования детей, проживающих в городах I и II типа, установлено раннее поражение кариесом временных и постоянных зубов.

В целом на изучаемых территориях распространенность кариеса временных зубов была высокой, значимых отличий по частоте в городах I и II типа выявлено не было. Распространенность кариеса постоянных зубов статистически достоверно (р < 0,05) превышала таковую временных зубов. Показатели по уровню интенсивности кариеса временных зубов с увеличением возраста снижались, при этом, не отличаясь по территориям. Оценивая интенсивность кариеса зубов в ключевой возрастной группе 12 лет, изучаемые территории по критериям ВОЗ (Женева, 1980) можно отнести к территориям с «низким» уровнем интенсивности кариеса зубов. С увеличением возраста, при оценке распространенности кариеса постоянных зубов, выявлено интенсивное нарастание показателей, что оказалось закономерным для всех изучаемых территорий. По уровню распространенности кариеса постоянных зубов в возрастной группе 12 лет изучаемые территории можно отнести к территориям с «высокой» распространенно-

стью кариеса (81-100%) (ВОЗ, Женева, 1980). Аналогичные данные о поражении кариесом временных и постоянных зубов получены в ходе эпидемиологических исследований в других регионах страны (Акатьева Г.Г., 1990; Кондратов А.И., 2000; Кузьмина Э.М., 2001; Бадеян Э.А., 2008; Curtess T.W., 1986; Addy M.et al., 1986; McCabe M., et al., 1995; Martin M., et al., 2001).

Таким образом, в городах I и II типа среди детей выявлено значимое (р < 0,05) увеличение показателей распространенности кариеса постоянных зубов, по сравнению с распространенностью кариеса временных зубов, данная закономерность формировалась за счет причин и факторов риска, действующих в возрастном периоде в 6 и 12 лет. Следовательно, возрастная когорта детей 6-и 12-ти лет является группой риска, требующей систематической стоматологической помощи и активных профилактических мероприятий, в том числе повышение гигиенической культуры детей и их родителей.

Эпидемиологическое исследование заболеваний пародонта у детей в изучаемых городах показывает высокую распространенность заболеваний пародонта, которая с возрастом увеличивается.

В целом распространенность заболеваний пародонта была высокой, составив более половины всех осмотренных детей в городах I и II типа в возрасте 6 лег. Выявлено интенсивное, статистически значимое (р < 0,05), увеличение показателя распространенности заболеваний пародонта у 12-летних детей, по сравнению с таковым среди детей в 6 лет. Выявленная закономерность прослеживалась как в городах I, так и II типа с сопоставимыми показателями у 12-летних детей по территориям: (г. Уфа - 80,3%, г. Стерлитамак - 82,7%, г. Нефтекамск — 81,7%, г. Октябрьский - 80,9%, г. Белорецк - 82,9%). Столь значимого увеличения показателей распространенности заболеваний пародонта среди детей в 15 лет, по сравнению с 12-летними детьми, не наблюдалось. Аналогичные данные о поражении тканей пародонта получены в ходе эпидемиологических исследований в других регионах страны (Акатьева Г.Г., 1990; Чабан А.В., 1999; Гнетова И.В., 1999; Кондратов А.И., 2000; Бурганов Р.Г., 2001; Акатьева Г.Г. с соавт., 2006).

Таким образом, на изучаемых территориях выявлены высокие показатели распространенности заболеваний пародонта, значимо увеличивающиеся к 12-ти годам, с сохранением тенденции роста показателей к 15-летнему возрасту. Выявлено увеличение показателей интенсивности поражений пародонта с увеличением возраста Выявленные закономерности диктуют необходимость активных профилактических мероприятий по оздоровлению детей с интенсивными лечебно-профилактическими действиями в группе риска 6-12 лет.

По данным проведенного эпидемиологического обследования была получена высокая распространенность зубочелюстных аномалий, кариеса зубов и заболеваний пародонта

Нами установлена средняя корреляционная зависимость между распространенностью ЗЧА и стоматологическими заболеваниями (кариесом временных зубов р = 0,48; р < 0,32), (заболеваниями пародонта р = 0,42; р < 0,28) у детей в Республике Башкортостан.

Проведенное нами изучение корреляционной зависимости между распространенностью зубочелюстных аномалий и загрязнителями атмосферного воздуха, соматической и стоматологической заболеваемостью указывает на то, что все эти факторы приводят к синдрому взаимного отягощения.

Таким образом, необходима коррекция и дальнейшее внедрение комплексной программы профилактики стоматологических заболеваний с учетом регионального компонента

Уровень распространенности зубочелюстных аномалий и их структура, безусловно, определяют нуждаемость в ортодонтическом лечении детей, проживающих на сопоставляемых территориях. По нашим данным наиболее высокий уровень нуждаемости в ортодонтическом лечении среди детей определен в городе I типа (г. Уфа - 60,05±1,4%), который значимо (р < 0,05) был выше, чем в городе II типа (г. Белорецк - 47,78±1,4%). Безусловно, для более глубокого анализа нуждаемости в ортодонтическом лечении необходимо определить долевое соотношение составляющих показателя нуждаемости, а именно доли нуждающихся в ортодонтической профилактике и в аппаратном лечении. В це-

лом на изучаемых территориях соотношение показателей нуждаемости в орто-донтической профилактике и аппаратном лечении составили как 1:4,4. Указанный факт свидетельствует о том, что значительно чаще из числа нуждающихся в ортодонтическом лечении детей требуют проведения аппаратного лечения. Эта закономерность прослеживалась в городах I и II типа. Полученные результаты согласуются с данными Ф.Я. Хорошилкиной (1999), С.А. Гунаевой (2007).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о необходимости проведения мероприятий по первичной профилактике зубочелюстных аномалий, обучения детских стоматологов основным методам раннего выявления факторов риска и профилактике зубочелюстных аномалий.

Индекс гигиены полости рта у 6-ти летних детей определяли с помощью индекса Федорова-Володкиной. У детей с зубочелюстными аномалиями индекс гигиены соответствовал «плохому». У их сверстников без зубочелюстных аномалий аналогичный показатель соответствовал «неудовлетворительному» уровню гигиены полости рта Эта закономерность прослеживалась в городах I и II типа. Состояние гигиены полости рта по индексу ИГР-У у 12- и 15-летних детей сравниваемых городов, оценивалось как «удовлетворительное», что было характерно для обеих групп обследуемых. Среди детей с зубочелюстными аномалиями в возрастных группах 12- и 15-ти лет наблюдались более высокие, в отличие от детей без зубочелюстных аномалий, показатели индекса ИГР-У. Однако они не выходили из интервала, интерпретируемого как «удовлетворительный». Полученные нами результаты согласуются с данными других авторов (Акатьева Г.Г., 1990; Мухаметова Е.Ш., 1992; Жуматов У.Ж., 1996; Кондратов А.И., 2000; Гунаева С.А., 2006; Климова И.В. с соавт., 2008).

Таким образом, среди детей в ключевых возрастных группах 12- и 15-ти лет на сопоставляемых территориях суммарное значение ИГР-У оказалось «удовлетворительным». Выявленные тенденции изменения показателей в группе детей с зубочелюстными аномалиями и без таковых указывают на необходимость активной работы по обучению детей гигиене полости рта, а также интенсивных лечебно-диагностических мероприятий в условиях лечебно-профилактических учреждений, в том числе стоматологических поликлиниках.

25

Нами было проведено анкетирование 2736 родителей школьников, проживающих в изучаемых городах с целью определения уровня санитарно-гигиенических знаний, кратности и причин обращения за стоматологической помощью, медицинской активности в профилактике стоматологических заболеваний и мотивации обращения родителей детей к врачу-ортодонту.

Опрос родителей показал, что при наличии некоторых знаний о необходимости гигиенических процедур, методах и частоте их проведения, основная масса родителей не обращаются к стоматологу с профилактической целью, а только по поводу зубной боли. Очень низкий процент опрошенных родителей указывают, что обращаются к стоматологу с направлениями от врача-педиатра. Исследование показало, что, как правило, родители обращаются к врачу-ортодонту по собственной инициативе, основной мотивацией к ортодонтиче-скому лечению является нарушение эстетики. Материалы исследования подтверждают результаты многих авторов (Акатьева Г.Г., 1990; Мухаметова Е.Ш., 1992; Жуматов У.Ж., 1996; Кондратов А.И., 2000; Гунаева С.А., 2006, Климова И.В. с соавт., 2008).

Таким образом, нами выявлен низкий уровень санитарно-гигиенических знаний у родителей, недостаточная медицинская активность родителей в отношении сохранения стоматологического здоровья ребенка Проводится недостаточная работа врачей-стоматологов по гигиеническому воспитанию и санитарному просвещению населения по профилактике стоматологических заболеваний.

Для характеристики состояния иммунной системы оценивалась пролифе-ративная активность и апоптоз спленоцитов, как интегральные показатели функционального потенциала вторичных лимфоидных органов. Последствия токсического воздействия экотоксикантов проявились при оценке функциональных свойств спленоцитов. В группе крысят, матери которых подвергались воздействию формалина, наблюдалось возрастание спонтанной митотической активности спленоцитов.

При всех видах токсического воздействия наблюдалось усиление апоптоза спленоцитов, причем в группах «формалин» и «бензин» статистически значимых различий из-за значительной вариабельности результатов не было. Однако,

в группе крысят, матери которых получали комбинированное токсическое воздействие, наблюдалось максимальное, статистически значимое возрастание апоптоза, что свидетельствует о нарушении механизмов регуляции клеточного цикла.

Интенсивность монооксигенирования этоксирезоруфина, как при расчете удельной активности, так и при оценке суммарной «метаболизирующей» активности органа в группе крысят, матери которых были подвергнуты воздействию формалина, была статистически значимо снижена. В большей степени снижение ЭРОД активности было характерно для группы крысят, матери которых были подвергнуты воздействию бензина. В группе крысят, матери которых получали сочетанное токсическое воздействие, также наблюдалось статистически значимое снижение метаболизирующей функции печени, однако потенцирования эффектов экотоксикантов не прослеживалось.

У крысят, матери которых подвергались ингаляционному воздействию бензина, происходило нарушение СУР2В/ЗА монооксигеназной активности ге-патоцитов — наблюдалось статистически значимое угнетение БРОД активности. Удельная активность практически не отличалась от контроля, а суммарная «ме-таболизирующая» активность печени хотя и была ниже таковой в контрольной группе, но была несколько выше показателей БРОД активности в группе крысят, матери которых подвергались воздействию только бензина. Снижение активности цитохромов, обезвреживающих экотоксиканты, говорит о усиленном их расходовании в обезвреживании или является следствием генетических сдвигов и нарушений экспрессии генов цитохромов.

Таким образом, токсическое воздействие формалина, бензина и их сочетания на лабораторных животных в антенатальный период приводит к нарушению пролиферативного потенциала клеток лимфоидных органов и угнетению механизмов цитохром Р450-зависимого монооксигенирования в гепатоцитах, сопряженного как с АЬЯ-рецептор-зависимыми изоформами СУР 1А1/2 (формалин, бензин и их сочетание), так и изоформами подсемейств СУР2В и СУРЗА (бензин, сочетание бензина и формалина). Это свидетельствует о нарушениях регуляции клеточного цикла и репродукции клеток, что, безусловно, может отразиться на клетках костной ткани челюстей и зубных зачатках.

27

При морфологическом исследовании зачатков зубов крыс (через 14 дней после рождения), рожденных от самок, во время беременности подвергшихся ингаляционному отравлению экотоксикантами (формалин, бензин, сочетанное влияние формалина и бензина), нами были выявлены выраженные признаки нарушения гистогенеза зубов и патологические изменения околозубных тканей.

Цитоплазма амелобластов вакуолизировалась (рис. 1), некоторые клетки подвергались деструкции, и, вследствие этого эмалевый слой зубных зачатков был разной толщины и плотности.

Рис. 1. Дистрофия цитоплазмы и вакуолизация амелобластов зубного зачатка после воздействия формалина. Окраска по Ван-Гизон. УвелХ400

Расширенные межклеточные пространства между отдельными амелобла-стами образовывали светлые вакуоли разных размеров. Во многих зубных зачатках слой этих клеток был беспорядочно уложенный, неравномерный, иногда прерывистый, клеточные стенки амелобластов часто не визуализировались. Отдельные ядра в клетках подвергались пикнозу и деструкции. Размеры амелобластов сильно варьировали. Выявлялись признаки нарушения процесса эмале-образования, что выражалось в следующих морфологических изменениях: у зубных зачатков по боковым поверхностям слой эмали истончался, а иногда в апикальной зоне совсем отсутствовал, толщина эмали отличалась иногда даже в пределах одного зубного зачатка. Это, по всей вероятности, было связано с изменениями, которые отмечались в амелобластах.

В некоторых зубных зачатках полиморфные одонтобласты располагались беспорядочно, неравномерным слоем, отдельные клетки имели нечеткую выраженность клеточных границ (рис. 2).

Рис. 2. Деформированные одонтобласты с признаками выраженной гидропической дистрофии. Окраска гематоксилином и эозином, УвелХ400

В зубных зачатках крыс деформированные одонтобласты с признаками выраженной вакуольной дистрофии цитоплазмы формировали беспорядочные неровные ряды. Отдельные клетки подвергались деструктивным процессам. Их отростки некротизировались с распадом на отдельные фрагменты.

Слой предентина, синтезирующийся одонтобластами, выделялся неотчетливо, а слой формирующегося дентина по толщине был неравномерный, по-разному воспринимал эозин. Определялось очаговое чередование более плотной и слабой окрашиваемости дентина, что было результатом неравномерного отложения солей кальция. Такое неравномерное восприятие красителей развивающегося дентина достаточно четко чередовалось и отмечалось на всем его протяжении. Дентинные канальцы при этом были расширены.

Толщина зубных тканей - дентинового и эмалевого слоев - у разных зубных зачатков варьировала от 3-5 цш до 40-50 цш, что свидетельствовало о разной степени функциональной активности клеток, вырабатывающих вещества для формирования зубных тканей.

В тканях пульпы зубных зачатков крыс после воздействия бензина и в сочетании его с формалином отмечалось резкое расширение мелких и крупных сосудов, сопровождающееся стазом крови с периваскулярной экссудацией и выходом в ткани форменных элементов крови (рис. 3).

Рис. 3. Признаки нарушения кровообращения и периваскулярного отека.

Окраска по методу Ван-Гизон. УвелХ400

Установленные рядом ученых (Чешко H.H. с соавт., 2002; Заюков A.A., 2007; Апраксина Е.Ю., 2008) изменения структуры зубных зачатков лабораторных животных при влиянии различных факторов согласуются с полученными нами данными.

Аналогичные данные получены М.А. Даниловой с соавт. (2008; 2009), Ю.В. Гвоздевой с соавт. (2009) при изучении зачатков зубов под влиянием негативных пренатальных факторов. Авторами было установлено поражение всех клеточных элементов зубного зачатка (амелобластов, одонтобластов) и нарушение кровообращения.

Иммуногистохимические исследования тканей зубных зачатков и окружающей костной ткани челюстей лабораторных животных всех опытных групп показали, что в рыхлой соединительной ткани пульпы, образующей зубные сосочки, а также в костной ткани (рис. 4), окружающей зубные зачатки, выявляется выраженная экспрессия противовоспалительного цитокина трансформирующего фактора роста-бетта! - TGF-ßl (показателя развития фиброза ткани после воспалительных процессов).

Данный цитокин интенсивно экспрессировался даже клетками наружнего эмалевого эпителия зубных зачатков (рис. 5).

Рис. 4. Экспрессия трансформирующего фактора роста Т6Р-Р1 (коричневый цвет) в костной ткани альвеолярных отростков крыс после воздействия бензина. Непрямой иммуногистохимический метод. Докраска гематоксилином. УвелХ400

Измерение оптической плотности окрашенных участков на срезах при выявлении в тканях крыс трансформирующего фактора роста-бетта1 - ТОР-[51 показало, что наибольшее количество цитокина экспрессируется в тканях при со-четанном отравлении крыс формалином и бензином.

Рис. 5. Экспрессия трансформирующего фактора роста ТОР-Р1 (коричневый цвет)

амелобластами зубных зачатков крыс после сочетанного воздействия бензина и формалина. Непрямой иммуногистохимический метод. Докраска гематоксилином

УвелХ400

Обладая непосредственным влиянием на дифференциацию мезенхималь-ных и эпителиальных клеток, на качество продуцируемых клетками компонентов внеклеточного матрикса, индуцируя фибропластические процессы в тканях, ТОР-р1, в числе других про- и противовоспалительных цитокинов, также вносит свою долю участия в искажение правильного хода морфогенеза тканей зубных зачатков и костной ткани челюстей лабораторных животных, что согласуется с данными других исследователей (Мусина Л.А., 2006; ЗоЫсглузка Е., Бяш^еШ Б., 1997; УеггессЫа р., Маиу1е1 А., 2002).

Таким образом, полученные нами результаты морфологического и имму-ногистохимического исследования свидетельствуют о том, что влияние экоток-сикантов (формалина, бензина или их сочетания) в антенатальный период вызывает значительные нарушения гистогенеза костной ткани и зачатков зубов у потомства лабораторных животных.

Рассматривая первичную адентию как многофакторную патологию и учитывая возможную роль генетических факторов в развитии данной патологии, нами проведено изучение полиморфизма генов, которые контролируют активность ферментов, ответственных за выведение из организма токсических метаболитов.

Большинство экотоксикантов, попадая в организм, не оказывает прямого биологического эффекта, но вначале подвергается различным превращениям, так называемой биотрансформации, в которой одновременно или поочередно участвуют многие ферменты детоксикации.

Сравнительный анализ распределения частот генотипов полиморфного локуса 2455А > в гена СУР1А1 не выявил статистически значимых различий между общей выборкой больных и контрольной группой. В обеих группах чаще встречался генотип АА.

Гетерозиготный генотип Ав чаще выявлялся у больных (12,5%), по сравнению с контрольной группой (6,93%). Обращает на себя внимание высокая частота гомозиготного по мутации генотипа СКЗ у больных с адентией, частота которого составила 4,2% против 0,4% в контроле. Соответственно, при расчете показателя отношения шансов были получены высокие значения, указывающие

на существенную прогностическую значимость мутантного генотипов АО ((Ж = 1,98) и вв ((Ж = 4,13) в отношении риска развития адентии.

Сравнительный анализ частот аллелей полиморфного локуса 2455А > в гена СУР1А1 не продемонстрировал значительных различий между группами больных и контролем. Вместе с тем, очевидна тенденция к преобладанию мутантного аллеля О в группе больных с адентией.

Изучение распределения частот генотипов и аллелей полиморфного лоф'-са 3801С > Т гена СУР1А1 не выявило статистически значимых различий между общей выборкой больных и контрольной группой. В обеих группах с наиболее высокой частотой встречался генотип ТТ (72,9 и 73,95% у больных и в контроле, соответственно). Гетерозиготы ТС чаще встречались в группе контроля, составив 24,19 против 22,9% в группе больных с адентией. Частота гомозиготного по мутации генотипа СС в контроле соответствовала 1,86%, тогда как у больных с адентией составила 4,17%.

Локализация двух полиморфизмов (2455А >Си3801С>Т) гена СУР1А1 на одной хромосоме делает возможным проведение анализа галлотипов.

Установлено, что гаплотип *2С повышает риск развития адентий в 4,45 раза, что позволяет рассматривать его в качестве генетического маркера риска развития данной патологии.

Наряду с этим, для гаплотипа *1А показатель отношения шансов составил 0,68, что указывает на его протективную значимость.

При сравнительном анализе частоты делеции гена СБТШ в общей выборке пациентов с первичной адентией и в контрольной группе различия в распределении генотипов оказались статистически достоверными. В контрольной группе обследованных делеция гена ОЗТМ1 выявлена с частотой 37,08%, в то время как у больных она возрастала до 53,33%. Наличие значительных различий между группами указывает на рисковую значимость делеции относительно предрасположенности к адентии, о чем свидетельствует показатель отношения шансов, равный 1,92.

Исследования по изучению полиморфизма по делеции гена ОЭТМ! проводятся достаточно широко при различных нозологиях (Беспалова О.Н. с со-

авт., 2001; Zusterzeel P.L., 2000; Sata F. с соавт. 2003 Ковалевская Т.С. с соавт., 2003). Результаты данных авторов согласуются с полученными нами данными и указывают на прогностическую значимость изученного полиморфного варианта в отношении предрасположенности к адентии.

Сравнительный анализ полиморфизма гена GSTT1 выявил достоверное повышение частоты делении гена GSTT1 у больных с адентией по сравнению с показателями контрольной группы. Показатель отношения шансов составил OR=2,l4, что позволяет рассматривать делецгао гена GSTT1 в качестве генетического маркера, ассоциированного с повышенным риском развития адентии.

У больных с адентией и в контрольной группе проведен анализ полиморфного варианта 677С > Т (Ala222Val) гена MTHFR, установлено повышение частоты гетерозиготного по мутации генотипа СТ до 41,67% по сравнению с 36,42% в контрольной группе. Кроме того, заслуживает внимания выявленная высокая частота гомозиготного по мутации генотипа ТТ у больных с адентией (11,1%) при значении данного показателя 6,62% в контроле. Для гетерозиготного генотипа СТ показатель OR оказался равным 1,28 (С195% 1,04-16,7), для гомозиготного по мутации генотипа ТТ он составил 1,93 (С195% 1,01-4,82), для мутантного аллеля Т- 1,49 (С195% 1,05-5,03).

Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования полиморфного локуса 677С > Т гена MTHFR для расчета риска развития адентии. Так, при выявлении у лиц группы риска развития адентии генотипов СТ или ТТ можно констатировать повышение вероятности проявления патологического фенотипа.

Таким образом, на основании полученных результатов был разработан способ прогнозирования риска развития первичной адентии, заключающийся в том, что выделяется ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови методом по-лимеразной цепной реакции, проводят генотипирование полиморфизмов гена глу-татион S-трансферазы MI (GSTM1) и локуса 677С > Т (AIa222Va!) гена метилен-тетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), и при выявлении делеции гена GSTM1 в сочетании с гомозиготным по мутации генотипом MTHFR*TT прогнозируется

риск развития первичной адентии. Применение предложенного способа позволит своевременно планировать и проводить лечебно-профилактические мероприятия на этапе планирования и в первом триместре беременности.

Таким образом, в результате проведенных исследований разработана концепция профилактики зубочелюстных аномалий у детского населения, проживающего в зоне экологического неблагополучия. Данная система профилактики разработана на основе эпидемиологического обследования детей, анкетирования родителей, экспериментальных, молекулярно-генетических и клинических исследований. Обоснованием комплексных мероприятий по профилактике зубочелюстных аномалий являются: рост частоты зубочелюстных аномалий в течение последних 10 лет, преобладание сочетанных форм в структуре зубочелюстных аномалий, высокий процент детей с факторами риска, неблагоприятные факторы окружающей среды, высокая соматическая заболеваемость среди детского населения изучаемых городов, высокая распространенность кариеса зубов, заболеваний пародонта, низкий уровень санитарно-гигиенических знаний. Данные экспериментальных исследований подтверждают влияние экоток-сикантов в пренатальный период лабораторных животных, вызывая значительные нарушения гистогенеза костной ткани и зачатков зубов, что лежит в основе патогенеза зубочелюстных аномалий. Включение в систему профилактики зубочелюстных аномалий способа прогнозирования первичной адентии с применением молекулярно-генетического анализа позволит планировать дальнейшие лечебно-профилактические мероприятия.

Предложенная концепция профилактики зубочелюстных аномалий, в основу которой положены комплексные профилактические мероприятия, направленные на устранение неблагоприятных этиологических и патогенетических факторов, адаптированная к конкретным условиям региона позволит снизить их распространенность у детского населения, начиная с внутриутробного периода и заканчивая периодом постоянного прикуса.

выводы

1. В Республике Башкортостан в различные периоды формирования зубо-челюстной системы выявлена высокая частота зубочелюстных аномалий. В городах I типа с неблагоприятной экологической обстановкой распространенность зубочелюстных аномалий составляет 69,8%, что значительно выше, чем в городах II типа В структуре зубочелюстных аномалий преобладают сочетан-ные формы. У детей всех возрастных групп на развитие зубочелюстных аномалий влияют такие факторы риска, как аномалии прикрепления мягких тканей, тип дыхания, раннее удаление временных зубов, отсутствие трем.

2. У детей в возрасте 6-, 12-, 15-ти лет установлена прямая корреляционная связь между распространенностью зубочелюстных аномалий и веществами, загрязняющими атмосферный воздух — пылью, формальдегидом, оксидом углерода и бенз(а)пиреном.

3. Установлена средняя и сильная корреляционная зависимость между распространенностью зубочелюстных аномалий и соматическими, а также стоматологическими заболеваниями у детей в Республике Башкортостан.

4. Экспериментально при морфологических и иммуногистохимических исследованиях установлено, что влияние экотоксикантов в пренатальный период лабораторных животных вызывает значительные нарушения гистогенеза костной ткани и зачатков зубов, проявляющееся в резорбции костной ткани, вакуолизации и деструкции амело-, дентинобластов, и нарушении микроциркуляции.

5. Токсическое воздействие экотоксикантов на иммуно-детоксикацион-ную систему в антенатальный период приводит к нарушению пролиферативно-го потенциала клеток лимфоидных органов и угнетению механизмов цитохром Р450-зависимого монооксигенирования в гепатоцитах.

6. Генетическими маркерами риска развития первичной адентии являются делеция гена 08ТМ1 и ОЭТЛ в сочетании с гомозиготным по мутации генотипом МТНРЯ. Установление такой ассоциации полиморфных вариантов генов детоксикации экотоксикантов является способом прогнозирования развития первичной адентии.

7. Применение молекулярно-генетического анализа позволяет выявить риск развития первичной адентии на этапе планирования и в первом триместре беременности, что является способом ранней диагностики первичной адентии.

8. Разработанная концепция комплексной профилактики зубочелюстных аномалий, у детского населения, проживающих в зоне экологического неблагополучия, включающая государственные мероприятия, пренатальную и постна-тальную профилактику в различные периоды формирования зубочелюстной системы, с привлечением врачей разных специальностей позволит снизить их распространенность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основе эпидемиологических исследований полученные данные о частоте и структуре зубочелюстных аномалий в зонах экологического неблагополучия необходимо использовать в практическом здравоохранении для плакирования профилактической работы, расчета сил и средств с учетом региональных особенностей.

2. При разработке и осуществлении программы профилактики необходимо учитывать ранговые места факторов риска, а также трудноуправляемые факторы риска (неблагоприятные экологические факторы, профессиональные вредности).

3. С органами государственной власти необходимо решать вопросы по оздоровлению окружающей среды в регионах с неблагоприятными факторами окружающей среды: о закрытии или переносу за пределы жилой зоны экологически вредных производств, переходу на безотходные технологии, установлении современных фильтров и очистных сооружений, оздоровлении населения в данном регионе.

4. С целью прогнозирования риска развития первичной адентии на этапе планирования и в первом триместре беременности целесообразно использовать молекулярно-генетический анализ.

5. При обнаружении у родителей, планирующих деторождение генотипа вО полиморфного локуса 2455 А > в гена СУР1А1, гаплотип *2С гена

CYP1A1 или делеций генов GSTM1 и GSTTI, MTHFR прогнозируется повышенный риск развития адентии у будущего ребенка

6. Для профилактики зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия, необходимо использовать разработанную концепцию профилактики, включающую государственные мероприятия, прена-тальную и посткатальную профилактику в различные периоды формирования зу-бочелюстной системы, с привлечением врачей разных специальностей.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

В изданиях, входящих в перечень ВАК.

1. Аверьянов C.B. Особенности этиологии, патогенеза и профилактики зубочелюстных аномалий у детей в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Стоматология детского возраста и профилактика. — 2009. — № 4. С. 53-56.

2. Аверьянов C.B. Распространенность зубочелюстных аномалий и факторы риска их развития у детей, проживающих в регионе с развитой нефтехимической промышленностью / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Ортодонтия. —2008. —№ 4. С. 4-9.

3. Аверьянов C.B. Алгоритм пренатальной профилактики зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в регионе с неблагоприятными экологическими факторами / C.B. Аверьянов// Ортодонтия. - 2009, - № 3. С. 3-5.

4. Аверьянов C.B. Морфологические изменения зачатков зубов при неблагоприятном течении антенатального периода / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2008. -№ 4. С. 12-16.

5. Аверьянов C.B. Нарушение морфогенеза зубов у крыс при влиянии экотокси-кшггов в антенатальный период развития / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, Л. А. Мусина // Морфологические ведомости. - 2008. - № I - 2. С. 3-6.

6. Аверьянов C.B. Связь зубочелюстных аномалий с монооксигеназной системой печени потомства крыс, подвергнутых токсическому влиянию бензина, формалина и их комбинированному воздействию / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, C.B. Сибиряк // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2008. - № 1. С. 55-58.

7. Аверьянов C.B. Оказание ортодшггической помощи детям Республики Башкортостан / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Оргодонтия. - 2004. - № 2.С. 46-48.

8. Аверьянов C.B. Распространенность зубочелюстных аномалий у детей в регионе с развитой нефтехимической промышленностью Республики Башкортостан / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2007.-№ 3. С. 75-77.

9. Аверьянов C.B. Нуждаемость в ортодонтическом лечении детей, проживающих в городах Республики Башкортостан / C.B. Аверьянов, О.С. Чуйкин. // Оргодонтия. - 2009. -№ 1. - С. 97-98.

10. Состояние полости рта у детей, проживающих в регионе с развитой нефтехимической промышленностью/ C.B. Чуйкин, Г.Г. Акатьева, Е.Ш. Мухаметова, C.B. Аверьянов // Стоматология детского возраста и профилактика. - 2001. — № 2. С. 12-14.

11.Изменение структуры зачатков зубов под влиянием зкотоксикантов ! C.B. Чуйкин, Т.Р. Зулькарнаев, Ф.А. Каюмов, C.B. Аверьянов // Институт стоматологии. - 2004. - № 1. С. 91-93.

12.Аверьянов C.B. Зубочелюстные аномалии у детей, проживающих в крупных промышленных городах Республики Башкортостан / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Оргодонтия. - 2009. - № 1. С. 96-97.

13. Аверьянов C.B. Распространенность зубочелюстных аномалий у школьников, проживающих в промышленном городе / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Оргодонтия. - 2006. -Ха 3. С. 8-10.

14. Аверьянов C.B. Взаимосвязь стоматологической и соматической заболеваемости с неблагоприятными экологическими факторами / C.B. Аверьянов, C.B. Чуйкин П Оргодонтия. - 2009. - № 1. С. 38.

15.Аверьянов C.B. Морфологическая оценка зачатков зубов крыс при влиянии зкотоксикантов в антенатальный период / C.B. Аверьянов // Морфология. -2008,-№2. С. 7.

16.Аверьянов C.B. Обоснование применения молекулярно-генетического анализа для определения экологических факторов риска возникновения истинной аден-тии в регионе с неблагоприятными экологическими факторами / C.B. Аверьянов, C.B. Чуйкин // Оргодонтия. - 2009. - № 1. С. 76.

39

17. Аверьянов C.B. Распространенность и структура врожденных адентий в регионе с развитой нефтехимической промышленностью / JI.C. Персии, О.С Чуйкин., C.B. Аверьянов //Ортодонтия. - 2007.-№3,- С. 74.

18. Аверьянов C.B. Распространенность и структура факторов риска формирования зубочелюстных аномалий среди детей крупных промышленных городов Республики Башкортостан / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Ортодонтия. - 2009. -№ 1.С. 98.

В периодической печати, материалах конференций и иных изданиях

19. Аверьянов С.В Особенности профилактики зубочелюстных аномалий в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды / C.B. Аверьянов // Уфа: ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситст Росздрава». -2009. -160 с. (монография).

20. Аверьянов C.B. Аномалии зубочелюстной системы, кариес зубов и заболевания пародонта у детей города Белорецка / C.B. Аверьянов И Научные труды IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва, 2730 ноября 2008. - С. 83-84.

21. Аверьянов C.B. Изменения структуры зачатков зубов лабораторных животных при воздействии экотоксикантов / C.B. Аверьянов, C.B. Чуйкин, Л.А. Мусина // Научные труды X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва, 9-12 декабря 2009. - С. 41.

22. Аверьянов C.B. Влияние факторов риска на развитие зубочелюстных аномалий у детей / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Проблемы стоматологии. - 2008. -№6. С. 9-11.

23. Аверьянов C.B. Влияние экотоксикантов на зубочелюстную систему лабораторных животных / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, Л.А. Мусина // Проблемы стоматологии. - 2009.-№5.-С. 78-80.

24. Аверьянов C.B. Влияние экотоксикантов на иммунно-детоксикационную систему / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, C.B. Сибиряк // Материалы Всероссийской науч.-праюг. конференции «Профилактика стоматологических заболеваний и их осложнений». 21-22 октября. -Уфа, 2008. -С. 47-48.

25. Аверьянов C.B. Возможности использования методов генетического маркирования в изучении этиологии врожденных адентий / C.B. Аверьянов, О.С. Чуйкин // Материалы всероссийского конгресса и республиканской кон-

40

ференции стоматологов РБ «Внедрение новых технологий при лечении стоматологических заболеваний». - Уфа, 2007. - С. 322-323.

26. Аверьянов C.B. Генетические методы в пренатальной диагностике и профилактике стоматологических заболеваний / Т.В. Викторова, О.С. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Проблемы стоматологии. - 2007. - № 6. — С. 57-59.

27. Аверьянов C.B. Изучение распространенности врожденного отсутствия зубов у школьников в регионе с развитой нефтехимической промышленностью / JI.C. Персии, О.С. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Материалы IX ежегодного научного форума «Стоматология 2007», посвященного 45-летию ЦНИИС. — Москва,

2007.-С. 91-93.

28. Аверьянов C.B. Нуждаемость в ортодонгическом лечении среди детей промышленных городов / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов II Материалы XXI и XXII Всероссийских научно-практических конференций. — Москва, 2009. С. 61-63.

29. Аверьянов C.B. Оценка санитарно-гигиенических знаний родителей как фактор риска развития зубочелюстных аномалий / C.B. Аверьянов, О.С. Чуйкин // Материалы Всероссийской науч.-практ. конференции «Профилактика стоматологических заболеваний и их осложнений». 21-22 октября. — Уфа, 2008. — С.269-270.

30. Аверьянов C.B. Профилактика зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в регионе с нефтехимической промышленностью / JI.C. Персии, C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Уфа: ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет Росздрава». -

2008. — 151 с. (монография).

31. Аверьянов C.B. Распространенность врожденной адентии у пациентов находящихся на ортодонтическом лечении / О.С. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Материалы всероссийского конгресса и республиканской конференции стоматологов РБ «Внедрение новых технологий при лечении стоматологических заболеваний». — Уфа, 2007.-С. 300-301.

32. Аверьянов C.B. Распространенность зубочелюстных аномалий и нуждаемость в их лечении у детей, проживающих в промышленных городах / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // XIII Международная научная конференция «Здоровье семьи -XXI век». - Хургада, 27.04-03.05.2009. - С. 407-408.

33. Аверьянов C.B. Распространенность зубочелюстных аномалий и факторы риска их развития у детей, проживающих в регионе с развитой нефтехимической

41

промышленностью / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Сучасна ортодонтш. — 2008.-№4. С. 27-31.

34.Аверьянов C.B. Распространенность зубочелюстных аномалий у школьников, проживающих в промышленном городе / C.B. Аверьянов, И.Л. Исаенко, С.Н. Яковлева // Материалы Всероссийского симпозиума по проблеме «Новые технологии в стоматологии», второй Всероссийской конференции «Профилактика стоматологических заболеваний». — Уфа, 2003. - С. 230-232.

35. Аверьянов C.B. Распространенность и интенсивность кариеса зубов, заболеваний пародонта у детей промышленного города / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Материалы III съезда гигиенистов стоматологических России, III Сибирского конгресса «Челюстно-лицевая хирургия и стоматология», Всероссийского симпозиума «Новые технологии в стоматологии». - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2008.-С. 193-195.

36.Аверьянов C.B. Распространенность и структура врожденных адентий у школьников г. Уфы / Л.С. Персии, О.С. Чуйкин, C.B. Аверьянов// Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии». - Уфа, 2008.-С. 105-106.

37.Аверьянов C.B. Распространенность и структура зубочелюстных аномалий у детей крупного промышленного города / C.B. Аверьянов, О.С. Чуйкин // Ден-тал форум. -2009. -№ 2. С. 28-32.

38. Аверьянов C.B. Состояние ортодонтической помощи в Республике Башкорсто-стан по итогам паспортизации стоматологических учреждений / C.B. Чуйкин, И.В. Гуненкова, С.В.Аверьянов // Материалы Первой Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии в стоматологии, методы лечения и профилактика стоматологических заболеваний». - Москва, 2003. С. 42-44.

39. Аверьянов C.B. Состояние гигиены полости рта у детей, проживающих в регионе с нефтехимической промышленностью / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Медицина в Кузбассе: Спецвыпуск N° 2 — 2009: Актуальные проблемы стоматологической науки и практики. - Кемерово, 2-3 апреля 2009. - С. 213-214.

40. Аверьянов C.B. Факторы риска развития зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в промышленном городе / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Мате-

42

риалы науч.- практ. конф. стоматологов и челюстно-лицевых хирургов ЦФО РФ с международным участием «Технологии XXI века в стоматологии и челю-стно-лицевой хирургии». - Тверь, 2008. - С. 260-263.

41.Аверьянов C.B. Факторы риска развития зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в городе Стерлитамаке / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - № 2. С. 74-76.

42. Аверьянов C.B. Факторы рисха развития зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в промышленном городе Белорецке / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Здравоохранение и социальное развитие Башкортостана. Спецвыпуск. - 2008. - С. 274-280.

43. Аверьянов C.B. Экспериментальное изучение воздействия экотоксикантов на иммунную систему / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Материалы Всероссийской науч.-практ. конференции «Актуальные вопросы стоматологии». 20-22 октября.-Уфа, 2009. - С.27-29.

44.Аверьянов C.B. Экспериментальное обоснование профилактики зубочелюстных аномалий / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Уфа: ГОУ ВПО «Башгосмеду-ниверситет Росздрава». -2008. -219с. (монография).

45. Аверьянов C.B. Эпидемиология зубочелюстных аномалий у детей и паспортизация лечебно-профилактических учреждений Республики Башкортостан / C.B. Аверьянов // Здравоохранение и социальное развитие Башкортостана. Спецвыпуск.-2009.-С. 13-16.

46. Влияние факторов среды обитания крупного промышленного города Республики Башкортостан на стоматологическую заболеваемость детского населения / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, Е.И. Костина, Е.Ш. Мухаметова// Проблемы стоматологии. - 2006. - № 6. С. 37-40.

47. Генетические методы в прогнозировании риска возникновения зубочелюстных аномалий в городе с нефтехимической промышленностью / JI.C. Персии, C.B. Аверьянов, Т.В. Викторова, О.С. Чуйкин// VI-й международный симпозиуме Актуальные вопросы черепно-челюстно-лицевой хирургии и нейропатологии. - Москва, 2008. - С. 134.

48. Использование методов молекулярно-генетического анализа дня рашюй диагностики истинной адентии с целью профилактики ее осложнений / JI.C. Персии,

43

C.B. Аверьянов, T.B. Викторова, О.С. Чуйкин// XIII Международная научная конференция «Здоровье семьи - XXI век». - Хургада, 2009. - С. 299-300.

49. Молекулярно-генетический анализ влияния неблагоприятных экологических факторов риска развития истинной адентии / JI.C. Персии, C.B. Аверьянов, О.С. Чуйкин, Т.В. Викторова// Материалы Всероссийской науч.-практ. конференции «Актуальные вопросы стоматологии». 20-22 октября. - Уфа, 2009. - С. 205-207.

50. Организация ортодонтической помощи детям в Республике Башкортостан / C.B. Чуйкин, Т.А. Чудинова И.В. Гуненкова, C.B. Аверьянов // Материалы Всероссийского симпозиума «Актуальные проблемы стоматологии», Всероссийского конгресса «Современные методы профилактики и лечения заболеваний пародонта». - Уфа, 2004. - С. 24-28.

51. Паспортизация лечебно-профилактических учреждений г. Уфы, оказывающих ор-тодонтическую помощь / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, Т.А. Чудинова, Г.Ш. Зу-баирова // Материалы Всероссийской конференции стоматологов «Актуальные проблемы стоматологии», республиканской конференции стоматологов Башкортостана «Новые технологии в стоматологии». - Уфа, 2006. — С. 41-42.

52. Аверьянов C.B. Распространенность и интенсивность кариеса зубов у детей, проживающих в регионе с нефтехимической промышленностью / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов // Материалы XXI и XXII Всероссийских научно-практических конференций. - Москва, 2009. С. 63-65.

53. Прогнозирование первичной адентии с применением молекулярно-генетического анализа / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, О.С. Чуйкин, Т.В. Викторова// Методические рекомендации. - Уфа - 2009. - 17 с.

54. Распространенность зубочелюстных аномалий у школьников города Нефтекамска / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, Е.И. Костина, Е.Ш. Мухаметова, J1.P. Каримова// Материалы VI Российского научного форума «Стоматология 2004». — Москва 2004. - С. 192-194.

55.Характеристика токсического влияния бензина формалина и их комбинированного воздействия на систему иммуно-химического гомеостаза / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, C.B. Сибиряк, Е.Ш. Мухаметова// Проблемы стоматологии. -2007. -№ 4. С.57-59.

56. Эпидемиология зубочелюстных аномалий у детей / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, Т.В. Снеткова, Г.Г. Акатьева, Е.Ш. Мухаметова, С.А Гунаева // Уфа: ГОУ ВПО «Башгосмедуниверсигет Росздрава». -2006. -126 с. (монография).

57. Этиология и профилактика зубочелюстных аномалий у детей / C.B. Чуйкин, C.B. Аверьянов, Г.Г. Акатьева, Е.Ш. Мухаметова, О.С. Чуйкин// Методические рекомендации. - Уфа, 2008. - 70 с.

58. Прогнозирование первичной адеттш с применением молекулярно - генетического анализа / JI.C. Персии, C.B. Аверьянов, Т.В. Викторова, О.С. Чуйкин // Уфа: ГОУ ВПО «Башгосмедуниверсигет Росздрава». - 2009.-130 с. (монография).

Изобретения

Решение о выдаче патента «Способ прогнозирования первичной адентии» от 18.01.2010 г. Заявка на изобретение № 2009116057.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

РБ

ЗЧА

ПЦР

ИГР-У

ЭРОД

БРОД

АИЛ

СУР1А1,

СУР2В,

СУРЗА

08ТМ1

ОЯТЛ

МТИБЯ

- Республика Башкортостан -зубочелюстные аномалии

- полимеразная цепная реакция

- индекс гигиены рта упрощенный

- этоксирезоруфин деэтилазная активность

- бензилоксирезоруфин деэтилазная активность

- арилуглеводородный рецептор

- изоформа цитохрома Р450 или ген, кодирующий изоформу

- глутатион 8-трансферазы М1

- глутатион в-трансферазы Т1

• метилентетрагидрофолатредуктаза

Аверьянов Сергей Витальевич

КОНЦЕПЦИЯ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА И ПРОФИЛАКТИКИ ЗУЕОЧЕЛЮСТНЫХ АНОМАЛИЙ У ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ, ПРОЖИВАЮЩЕГО В ЗОНЕ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО НЕБЛАГОПОЛУЧИЯ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук

Издательская лицензия № 06788 от 01.11.2001 г. ООО «Издательство «Здравоохранение Башкортостана» 450000, РБ, г. Уфа, а/я 1293; тел.: (347) 250-81-20; тел./факс (347) 250-13-82.

Подписано в печать 28.01,2010 г. Формат 60x84/16. Гарнитура Times New Roman. Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе. Усл. печ. л. 2,0. Уч.-изд. л. 2,0. Тираж 100. Заказ №517.

Актуальность темы. Изучение распространенности зубочелюстных аномалий, занимающих одно из ведущих мест в структуре стоматологической заболеваемости детей и подростков, представляет значительный научный и практический интерес (Персии Л.С., 1998, Мамедов Ад.А., Чапала В.М., 2004; ГуненковаИ.В. с соавт., 2005).

Анализ эпидемиологических данных о распространенности зубочелюстных аномалий населения России и за рубежом свидетельствует о явной тенденции к их дальнейшему росту (Якимова Ю.Ю., 2006; Фадеев Р.А. с соавт., 2007; Садовский В.В. с соавт., 2007; Смолина Е.С., 2008; Бобров Д.В., 2008; Волошина И.М. с соавт., 2008; Лосев А.В., 2009; ТготЬеШ Ь. & а1., 1991; СЬо1й§и1 ег а1., 2000; Ри М., а1., 2002; ВшсИапе Р.Н. & а1.5 2003; АШщ-АЫс А.Т. et а1., 2007; Ши О. ег а1., 2009).

К наиболее актуальным направлениям научных исследований по эпидемиологии стоматологических заболеваний относится изучение влияния экологических факторов окружающей среды на состояние зубочелюстной системы (Безруков В.М., Алимский А.В., Азрельян Б.А., 1995).

Раннее выявление зубочелюстных аномалий и, соответственно, эффективная целенаправленная профилактика невозможны без выяснения причин, вызывающих эти отклонения. Возникновение и развитие зубочелюстных аномалий могут быть обусловлены генетическими факторами, воздействием на организм ребенка в периоде внутриутробного развития эндогенных причин, а также влиянием на организм ребенка после его рождения различных экзогенных факторов (Яхина З.Х., 1992).

Одной из важнейших проблем в стоматологии является проблема профилактики зубочелюстных аномалий, что в определенной мере обусловлено недостаточным изучением распространенности, структуры и роли различных экзогенных и эндогенных факторов, в том числе неблагоприятных экологических воздействий (Образцов Ю.Л., 1991).

Проведение эпидемиологических стоматологических исследований в регионах и анализ полученных данных с учетом влияния характерных факторов риска возникновения стоматологических заболеваний необходимы для разработки комплексных подходов к профилактике, адаптированных к потребностям населения конкретного региона.

В целом изучение распространенности и факторов риска зубочелюстных аномалий у населения Республики Башкортостан - региона с неблагоприятными факторами окружающей среды - не проводилось. По данным литературы, имеются единичные работы по изучению частоты зубочелюстных аномалий и их структуры у детей, проживающих в городе Уфа. Так, по результатам проведенных исследований в 1996 году, в г. Уфа частота зубочелюстных аномалий у детей в возрасте от 3 до 14 лет составила 44,3%. (Маннанова Ф.Ф.), а в 2006 году возросла до 71,2% (Гунаева С.А.).

Таким образом, все вышесказанное предопределило актуальность настоящего исследования и послужило основанием для его проведения.

Цель исследования: на основании эпидемиологических, экологических, экспериментальных, клинических и генетических исследований разработать концепцию профилактики зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия на примере Республики Башкортостан.

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемиологию зубочелюстных аномалий у детей в различные периоды формирования зубочелюстной системы с учетом экологической характеристики территорий проживания и определить факторы их развития.

2. Установить корреляционную зависимость между экологическими факторами и распространенностью зубочелюстных аномалий у детей.

3. Определить взаимосвязь зубочелюстных аномалий с соматическими и стоматологическими заболеваниями у детей, проживающих в Республике Башкортостан.

4. Изучить в эксперименте на лабораторных животных влияние экоток-сикантов на костную ткань челюстей и зубных зачатков.

5. Установить в эксперименте влияние экотоксикантов на иммунно-детоксикационную систему лабораторных животных в пренатальный период.

6. Оценить роль полиморфных вариантов генов детоксикации экотокси-кантов СУР1А1, 08ТМ1, 08ТТ1 и гена МТНРК в развитии первичной адентии.

7. Разработать и внедрить способ прогнозирования риска развития первичной адентии на этапе планирования и в первом триместре беременности с применением молекулярно-генетического анализа.

8. На основании проведенных исследований по изучению патогенеза зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия, разработать концепцию профилактики.

Научная новизна. Впервые изучена эпидемиология зубочелюстных аномалий, факторы риска их формирования у детей, проживающих в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды; проведена оценка роли факторов риска в развитии зубочелюстных аномалий: загрязнения промышленными выбросами (экотоксикантами) окружающей среды, соматической и стоматологической заболеваемости; экспериментально установлено влияние экотоксикантов на структуру костной ткани и зубных зачатков лабораторных животных в пренатальный период, проявляющееся в виде резорбции костной ткани, вакуолизации и деструкции амело-, дентинобластов, и нарушении микроциркуляции; установлено влияние экотоксикантов на иммуно-детоксика-ционную систему гомеостаза в пренатальный период развития у лабораторных животных, которое приводит к нарушению пролиферативного потенциала клеток лимфоидных органов и угнетению механизмов цитохром Р450-зависимого монооксигенирования в гепатоцитах; с помощью молекулярно-генетического анализа установлена ассоциация полиморфных вариантов генов детоксикации экотоксикантов с развитием первичной адентии; разработан и внедрен способ прогнозирования риска развития первичной адентии в антенатальном периоде с применением молекулярно-генетического анализа (получено решение о выдачи патента «Способ прогнозирования первичной адентии» от 18.01.2010 г. Заявка на изобретение № 2009116057); разработана концепция профилактики зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия, в различные периоды развития зубочелюстной системы.

Практическая значимость работы:

1. Проведенные эпидемиологические исследования позволили комплексно оценить стоматологический статус детского населения, проживающего в зоне экологического неблагополучия.

2. Полученные результаты исследования положены в основу разработанной концепции профилактики зубочелюстных аномалий у детей.

3. Разработан и внедрен способ прогнозирования риска развития первичной адентии в антенатальном периоде с применением молекулярно-генетического анализа, что позволит своевременно проводить лечебно-профилактические мероприятия.

4. На основании проведенных эпидемиологических исследований распространенности, структуры, факторов риска зубочелюстных аномалий, экспериментальных и молекулярно-генетических исследований разработана концепция профилактики зубочелюстных аномалий у детей, которая позволит снизить их распространенность.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: заседании научно-координационного совета по стоматологии ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, г. Пермь, 23.12.2009 г.; совместном заседании проблемной комиссии стоматологического факультета и межкафедральном совещании кафедр терапевтической, хирургической, ортопедической, стоматологии детского возраста, пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ГОУ ВПО БГМУ, г. Уфа, 12.12.2009 г.; заседаниях кафедры стоматологии детского возраста ГОУ ВПО БГМУ Росздрава, г. Уфа (2007—2009); Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии», г. Уфа (2003); I Всероссийской научно - практической конференции «Современные технологии в стоматологии», г. Москва (2003); Всероссийском симпозиуме «Актуальные проблемы стоматологии», г. Уфа (2004); VI Российском научном форуме «Стоматология, 2004», г. Москва (2004); Республиканской конференции стоматологов «Профилактика и лечение стоматологических заболеваний у детей», «Актуальные проблемы стоматологии», г. Уфа (2006); Всероссийском конгрессе и Республиканской конференции стоматологов РБ «Внедрение новых технологий при лечении стоматологических заболеваний», г. Уфа (2007); IX ежегодном научном форуме «Стоматология 2007», посвященном 45-летию ЦНИИС, г. Москва (2007); VI международном симпозиуме «Актуальные вопросы черепно-челюстно-лицевой хирургии и нейропатологии», г. Москва (2008); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии», г. Уфа

2008); научно-практической конференции стоматологов и челюстно-лицевых хирургов с международным участием «Технологии XXI века в стоматологии и челюстно - лицевой хирургии», г. Тверь (2008); IX конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», г. Москва, (2008, 2009); III Сибирском конгрессе «Челюстно — лицевая хирургия и стоматология», Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии», г. Новосибирск (2008); XIII Международной научной конференции «Здоровье семьи — XXI век», Египет, г. Хургада

2009); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы стоматологической науки и практики», г. Кемерово (2009); Всероссийской конференции «Актуальные проблемы стоматологии», г. Уфа (2009); конференции ученых Республики Башкортостан с международным участием «Научный прорыв - 2009», г. Уфа (2009); X конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», г. Москва, (2009).

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику медико-генетической консультации Республиканского перинатального центра г. Уфа. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедр стоматологии детского возраста и биологии ГОУ ВПО «Башкирского государственного медицинского университета Росздрава»; кафедры стоматологии детского возраста ГОУ ВПО «Самарского государственного медицинского университета Росздрава»; кафедры стоматологии детского возраста ГОУ ВПО «Казанского государственного медицинского университета Росздрава»; кафедры детской стоматологии и орто-донтии ГОУ ВПО «Пермской государственной медицинской академии им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». Результаты работы внедрены в практическое здравоохранение путём издания методических рекомендаций «Прогнозирование первичной адентии с применением молекулярно-генетического анализа», утвержденной Министерством здравоохранения Республики Башкортостан.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 58 научных работ, в том числе 18 - в рекомендованных ВАК изданиях и 5 монографий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей в зоне экологического неблагополучия наблюдается высокий уровень распространенности зубочелюстных аномалий, в структуре которых преобладают сочетанные формы. Между распространенностью зубочелюстных аномалий уровнем загрязнения окружающей среды промышленными выбросами, соматической и стоматологической заболеваемостью существует прямая корреляционная зависимость.

2. Экспериментальное воздействие экотоксикантов в пренатальный период развития лабораторных животных приводит к нарушению морфогенеза зубочелюстной системы.

3. Воздействие экотоксикантов в эксперименте проявляется угнетением механизмов иммуно-детоксикационной системы (пролиферативный потенциал иммуноцитов и активность цитохром Р450-зависимых монооксигеназ) у потомства лабораторных животных, что лежит в основе нарушений эмбриогенеза.

4. Генетическими маркерами повышенного риска развития первичной адентии являются полиморфные варианты генов СУР1А1, 08ТМ1, ОБТП и МТНИ1.

5. Разработанная концепция комплексной профилактики зубочелюстных аномалий у детского населения, проживающего в зоне экологического неблагополучия, включает государственные мероприятия, пренатальную и постна-тальную профилактику в различные периоды формирования зубочелюстной системы, с привлечением врачей разных специальностей.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 283 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 58 рисунками и фотографиями, 51 таблицей. Список литературы содержит 320 источников, из них 200 — отечественных авторов и 120 зарубежных.

выводы

1. В Республике Башкортостан в различные периоды формирования зу-бочелюстной системы выявлена высокая частота зубочелюстных аномалий. В городах I типа с неблагоприятной экологической обстановкой распространенность зубочелюстных аномалий составляет 69,8%, что значительно выше, чем в городах II типа. В структуре зубочелюстных аномалий преобладают со-четанные формы. У детей всех возрастных групп на развитие зубочелюстных аномалий влияют такие факторы риска как аномалии прикрепления мягких тканей, тип дыхания, раннее удаление временных зубов, отсутствие трем.

2. У детей в возрасте 6, 12, 15 лет установлена прямая корреляционная связь между распространенностью зубочелюстных аномалий и веществами, загрязняющими атмосферный воздух - пылью, формальдегидом, оксидом углерода и бенз(а)пиреном.

3. Установлена средняя и сильная корреляционная зависимость между распространенностью зубочелюстных аномалий и соматическими, а также стоматологическими заболеваниями у детей в Республике Башкортостан.

4. Экспериментально при морфологических и иммуногистохимических исследованиях установлено, что влияние экотоксикантов в пренатальный период лабораторных животных вызывает значительные нарушения гистогенеза костной ткани и зачатков зубов, проявляющееся, в резорбции костной ткани, вакуолизации и деструкции амело-, дентинобластов, и нарушении микроциркуляции.

5. Токсическое воздействие экотоксикантов на иммуно-детоксикацион-ную систему в антенатальный период приводит к нарушению пролифератив-ного потенциала клеток лимфоидных органов и угнетению механизмов цито-хром Р450-зависимого монооксигенирования в гепатоцитах.

6. Генетическими маркерами риска развития первичной адентии являются делеция гена ОБТМ1 и ОБТТ1 в сочетании с гомозиготным по мутации генотипом МТИБЯ. Установление такой ассоциации полиморфных вариантов генов детоксикации экотоксикантов является способом прогнозирования развития первичной адентии.

7. Применение молекулярно-генетического анализа позволяет выявить риск развития первичной адентии на этапе планирования и в первом триместре беременности, что является способом ранней диагностики первичной адентии.

8. Разработанная концепция комплексной профилактики зубочелюстных аномалий у детского населения, проживающих в зоне экологического неблагополучия, включающая государственные мероприятия, пренатальную и пост-натальную профилактику в различные периоды формирования зубочелюстной системы, с привлечением врачей разных специальностей позволит снизить их распространенность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основе эпидемиологических исследований полученные данные о частоте и структуре зубочелюстных аномалий в зонах экологического неблагополучия необходимо использовать в практическом здравоохранении для планирования профилактической работы, расчета сил и средств с учетом региональных особенностей.

2. При разработке и осуществлении программы профилактики необходимо учитывать ранговые места факторов риска, а также трудноуправляемые факторы риска (неблагоприятные экологические факторы, профессиональные вредности).

3. С органами государственной власти необходимо решать вопросы по оздоровлению окружающей среды в регионах с неблагоприятными факторами окружающей среды: о закрытии или переносу за пределы жилой зоны экологически вредных производств, переходу на безотходные технологии, установлении современных фильтров и очистных сооружений, оздоровлении населения в данном регионе.

4. С целью прогнозирования риска развития первичной адентии на этапе планирования и в первом триместре беременности целесообразно использовать молекулярно-генетический анализ.

5. При обнаружении у родителей, планирующих деторождение генотипа вО полиморфного локуса 2455 А > С гена СУР1А1, гаплотип *2С гена СУР1А1 или делеций генов ОБТМ1 и вБТТ!, МТНРЯ прогнозируется повышенный риск развития адентии у будущего ребенка.

6. Для профилактики зубочелюстных аномалий у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия, необходимо использовать разработанную концепцию комплексной профилактики, включающую государственные мероприятия, пренатальную и постнатальную профилактику в различные периоды формирования зубочелюстной системы, с привлечением врачей разных специальностей.