Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Внутриопухолевая аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных местнораспространенными злокачественными опухолями верхней челюсти
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Автореферат диссертации по медицине на тему Внутриопухолевая аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных местнораспространенными злокачественными опухолями верхней челюсти
УЛЬЯНОВА Юлия Викторовна
ВНУТРИОПУХОЛЕВАЯАУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ВЕРХНЕЙ ЧЕЛЮСТИ
14.00.14. - онкология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
г. Ростов-на-Дону, 2004
РАБОТА ВЫПОЛНЕНА В РОСТОВСКОМ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОМ
ОНКОЛОГИЧЕСКОМ ИНСТИТУТЕ МЗСР РФ, (директор института - академик РАМН, профессор Ю.С. Сидоренко)
Научный руководитель: Научный консультант:
- доктор медицинских наук
Т.И. Моисеенко
- доктор медицинских наук
Е.М. Непомнящая
Официальные оппоненты:
- доктор медицинских наук, профессор Г.И. Чиж - доктор медицинских наук, профессорСВ. HОВГОРОДСКИЙ
Ведущая организация:
Защита диссертации состоится
Волгоградский государственный медицинский университет
<л//
2004 г. в
/Г
¿к?
на
заседании Диссертационного совета Д 208.083.01 при Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте (344037, г. Ростов-на-Дону, 14 линия, 63).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Автореферат разослан
« //» /Р
2004 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Г.А. Неродо
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования
Ежегодно в Российской Федерации выявляется до 9 тыс. больных с опухолями черепно-челюстно-лицевой области (Чиссов В.И. и соавт., 2003). К опухолям этой локализации относятся опухоли полости носа, околоносовых пазух, орбиты, носо- и ротоглотки, верхней и нижней челюстей. В.И.Чиссов и соавт. (2003) приводят следующие стандартизованные показатели заболеваемости раком полости носа и околоносовых пазух: 0,60 на 100 000 среди мужчин и 0,31 на 100 000 среди женщин. Рак и другие злокачественные новообразования полости носа и околоносовых пазух составляют по данным различных авторов 0,2-1,4% раковых опухолей других локализаций и занимают 10-20% всего объема новообразований ЛОР-органов (Пачес А.И., 2000; Штиль АА., 2000; Андреев А.С., Яровой Д.Ф., 2004; DeMonte F. et al., 2000; Stewart B.W., Kleihues P., 2003). В структуре онкологической заболеваемости в Ростовской области злокачественные опухоли полости носа и околоносовых пазух составляют 0,3%. Мужчины и женщины заболевают приблизительно с одинаковой частотой -57,1% и 42,9% соответственно (Чиж Г.И., 2002; Чиж Г.И., Соловьева МА, 2002; Мудунов A.M. и соавт., 2004).
Лечение злокачественных опухолей полости носа и околоносовых пазух до настоящего времени считается трудным ввиду различных причин (сложная в анатомическом отношении область, близость жизненно важных органов, длительные болевые ощущения и функциональные нарушения при операциях и др.). Пятилетняя выживаемость при хирургическом лечении злокачественных опухолей полости носа и околоносовых пазух составляет 18-35%, при комбинированном лечении - 77,5%. Рецидивы заболевания после комбинированного лечения возникают в течение первого года в 30-60% случаев (Муминов А.И. и соавт., 2000; Сдвижков A.M., Шацкая Н.Х., 2001; Минкин А.У. и соавт., 2004).
Стремление улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти побудило исследователей использовать на этапах лечения различные виды химио-
терапии (Ваккер А.В., 2004; Пилипюк Н.В. и соавт., 2004; Сдвижков A.M. и со-авт., 2004). При этом важным является повышение туморотропности и снижение токсического влияния химиопрепаратов (Курпешев O.K. и соавг., 2003). Этим позициям соответствуют методы аутобиохимиогерапии, предложенные академиком РАМН Ю.С.Сидоренко и заключающиеся в использовании в качестве растворителей цитостатиков естественных сред организма (крови, лимфы, плазмы, костного мозга) (Альникин А.Б., 2001; Сидоренко Ю.С., 2002; Чертова НА, 2003; Мороко Е.Б., 2004; Непомнящая Е.М., Моисеенко Т.И., 2004 и др.). Актуальным является также поиск путей подведения максимально высоких доз цитостатиков непосредственно к опухоли, что осуществимо при внутриопухо-левом введении химиопрепаратов.
Положительные результаты лечения методом аутобиохимиотерапии, а также эффективность и простота внутриопухолевого введения химиопрепара-тов явились предпосылкой проведения внутриопухолевой аутогемохимиотера-пии (АГХТ) на первом Этапе комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти.
Цель исследовании Улучшить непосредственные и ближайшие результаты лечения месгно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти путем внутри-опухолевой аутогемохимиотерапии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. разработать схему и методику проведения внутриопухолевой аутогемохимиотерапии больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти;
2. изучить характер и выраженность побочных реакций при внут-риопухолевой аутогемохимиотерапии;
3. оценить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных по разработанной методике в сравнении с традиционными методами лечения;
4. проанализировать лекарственный патоморфоз опухоли под воз-
действием внутриопухолевой аутогемохимиотерапии;
5. определить влияние внутриопухолевой аутогемохимиотерапии на некоторые биохимические и иммунологические показатели.
Научная новизна работы Впервые разработан и применен метод внутриопухолевой аутогемохимиотерапии в качестве неоадъювантного компонента комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти (решение патентной экспертизы о выдаче патента РФ от 16 июля 2004 г. по заявке на изобретение «Способ лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки» №2003116543/14(017631)).
Впервые описаны характер и выраженность побочных реакций при внут-риопухолевой аутогемохимиотерапии.
Впервые оценено воздействие предлагаемого метода на показатели иммунного статуса больных, показано отсутствие иммуносупрессивного влияния внутриопухолевой аутогемохиотерапии.
Впервые изучено изменение показателей антиоксидантной и гидролитической систем в опухоли и ее перифокальной зоне в процессе лечения, показано снижение инвазионного и пролиферативного потенциала опухолевой ткани после лечения, а также предотвращение развития обусловленной свободноради-кальными механизмами лекарственной резистентности клеток опухоли.
Впервые изучен лекарственный патоморфоз опухолей верхней челюсти под влиянием внутриопухолевой аутогемохимиотерапии, показано уменьшение паренхиматозного и увеличение стромального компонентов опухоли.
Практическая значимость работы Разработанный метод лечения опухолей верхней челюсти позволяет сократить размеры первичного очага, снизить возможные осложнения от токсического влияния химиопрепаратов на организм, требующих дополнительного лечения, увеличить длительность безрецидивного периода и чувствительность опухоли к лучевому воздействию.
Проведенные исследования позволяют рекомендовать применение внут-
риопухолевой аутогемохимиотерапии на первом этапе комплексного лечения больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти.
Внедрение результатов исследования Метод внутриопухолевой аутогемохимиотерапии внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основное положение, выносимое на защиту Целесообразность и возможность применения внутриопухолевой аутоге-мохимиотерапии на первом этапе комплексного лечения больных место-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти.
Апробация диссертации состоялась 09 сентября 2004г. на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.
Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методик обследования и лечения, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 140 отечественных и 151 зарубежных литературных источников. Работа содержит 30 таблиц и иллюстрирована 30 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования Клинический материал настоящего исследования представлен ПО больными местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти, которые находились на лечении в отделении опухолей головы и шеи Ростовского научно-исследовательского онкологического института с 2000 по 2004 гг.
В зависимости от использованного метода лечения все больные были разделены на 2 группы. В основной группе (30 человек) пациенты подвергались на первом этапе лечения внутриопухолевой АГХТ. В последующем больным основной группы проводили хирургическое лечение и курс лучевой терапии. Контрольная группа - 80 первичных больных, для лечения которых применялись традиционные методы лечения: лучевая терапия (I подгруппа), комбинированное лечение (II подгруппа). Возраст больных находился в диапазоне то 30 до 82 лет. В большинстве случаев заболевание выявлялось у пациентов в возрасте от 40 до 69 лет (85 человек), что составило 77,3% от общего числа больных (66,7% больных в основной группе и 81,2% - в контрольной). При этом наибольшее число больных входило в возрастные группы 50-59 и 60-69 лет, что в процентном отношении составило 30% и 26,7% соответственно в основной группе и 26,3% и 33,7% соответственно в контрольной. Заболевание было зарегистрировано у 16 мужчин (53,3%) и 14 женщин (46,7%) в основной группе и у 43 мужчин (53,7%) и 37 женщин (46,3%) в контрольной. Наиболее часто злокачественные новообразования первично поражали слизистую оболочку решетчатого лабиринта с последующим распространением на структуры верхней челюсти (выявлено у 10 (33,3%) пациентов основной группы и у 33 (41,2%) больных контрольной), затем слизистую оболочку альвеолярного края верхней челюсти (выявлено у 9 (30%) пациентов основной группы и у 23 (28,8%) больных контрольной) и верхнечелюстной пазухи (выявлено у 8 (26,7%) пациентов основной группы и у 20 (25%) больных контрольной). Наиболее редкой локализацией первичной опухоли при местно-распространенных злокачественных опухолях верхней челюсти оказалась полость носа (выявлено у 3 (10%) пациентов основной и у 4 (5%) больных контрольной группы). Регионарные метастазы выявлены у 4 больных основной и у 15 контрольной группы.
При гистологическом исследовании биопсийного материала был установлен плоскоклеточный рак с ороговением у 11 (36,7%) больных основной и у 32 (40%) больных контрольной группы, плоскоклеточный рак без ороговения у 3 (10%) больных основной и у 8 (10%) больных контрольной группы, аденоки-
стозный рак у 8 (26,7%) больных основной и у 18 (22,5%) больных контрольной группы, недифференцированный рак у 4 (13,3%) пациентов основной и у 10 (12,5%) больных контрольной группы, эстезионейробластома у 4 (13,3%) больных основной и у 12 (15%) больных контрольной группы. Таким образом, опухоли эпителиального происхождения выявлены у 26 (86,7%) пациентов основной и у 68 (85%) больных контрольной группы, а неэпителиальные - у 4 (13,3%) больных основной и у 12 (15%) больных контрольной группы.
Распространенность опухолевого процесса определялась по системе TNM в соответствии с классификацией Международного про!ивораковою союза (1999). Ш стадия заболевания (T3N0M0, T3N1M0, T2N1M0) была установлена у 14 (46,7%) больных основной и у 39 (48,7%) больных контрольной группы, IVA стадия (T4N0M0, T4N1M0) - у 14 (46,7%) и 38 (47,6%) соответственно, IVB стадия (T1N3M0, T3N2M0) - у 2 (6,6%) и 3 (3,7%) больных соответственно.
Состав исследуемых групп больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти по возрасту, полу, стадии заболевания, гистологическому строению опухолей, локализации первичного очага был репрезентативен и статистически сопоставим (р>0,05).
Методика внутриопухолевой АГХТ заключалась во взятии у пациент путем венопункции 5 мл крови в шприц с добавлением 5 ЕД/мл гепарина, инкубации ее с химиопрепаратами при 37°С в течение 30 мин и последующем введении полученной смеси в опухоль верхней челюсти. В первый день курса внутриопухолевой АГХТ вводили 50 мг метотрексата, со 2 по 5 дни по 15 мг блеомицетина до суммарной дозы 60 мг. Всем больным основной группы проводили один курс внутриопухолевой АГХТ (рис.1).
Оценку эффективности лечения проводили через 2 недели после окончания курса химиотерапии согласно критериям ВОЗ по стандартизации оценки результатов лечения. Для анализа побочных токсических реакций химиотерапии использовалась классификация степеней токсичности ВОЗ (Женева, 1990, Переводчикова Н.И., 1996).
Рис 1. Схема проведения внутриопухолевой АГХТ
В качестве оценки ближайших результатов лечения учитывались сроки появления продолженного роста или рецидива злокачественных опухолей верхней челюсти в месяцах от даты хирургического лечения.
С целью изучения механизмов внутриопухолевой АГХТ были исследованы изменения некоторых показателей активности гидролитической, антиокси-дантной систем и свободнорадикальных процессов. Проводилось определение активности каталазы (Королюк МА. и соавт., 1988), супероксиддисмутазы по восстановлению тетразолиевого нитросинего в системе аэробного окисления ксантина ксантиноксидазой (БеаисИатр С, РпёоуюИ I, 1971), концентрации витаминов А и Е в сыворотке крови (Черняускене Р.Ч и соавт, 1984), измерение гемоглобинолитической активности катепсина Д (Оглоблина О Г. и соавт, 1994), определение общей антитриптической активности и активности кислото-стабильных ингибиторов протеаз (Веремеенко К Н, 1994), активности и концентрации 8Ы-групп (по методу Благоева П М, Балански Р.М, 1982), акшвно-
сти щелочной и кислой фосфатаз (унифицированным методом с использованием набора реактивов фирмы «Olvex»).
Для оценки влияния внутриопухолевой АГХТ на иммунную систему больных иммунологические исследования проводили до начала лечения и на 14-16 день после окончания курса химиотерапии. В периферической крови больных были определены количество Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляцион-ный состав и пролиферативная активность в РБТЛ, кроме того, определяли содержание иммуноглобулина G и секреторного иммуноглобулина А в слюне до и после лечения методом радиальной иммунодиффузии в агаре по Манчини с наборами института Иммунологии МЗ РФ.
Для оценки лекарственного патоморфоза проводили гистологическое исследование биопсийного материала опухолей верхней челюсти до и после лечения.
Статистическую обработку материала проводили на IBM PC с помощью модуля статистической обработки программы Excel пакета MS Office XP, определяя значения средней арифметической (М) и ее ошибки (т). Достоверность различий оценивали с помощью t-критерия Стьюдента и логрангового анализа кривых выживаемости Каплана-Мейера (Гланц С, 1999).
Результаты исследования
Метод внутриопухолевой аутогемохимиотерапии (АГХТ) был применен нами в лечении 30 больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти. Для оценки эффективности лечения мы использовали как объективные, так и субъективные критерии. Клинические наблюдения в процессе лечения подтвердили статистически достоверный положительный субъективный эффект проводимой терапии (р<0,05). В первые дни проведения внутриопухолевой АГХТ (2-3 дни) у 25 (83,3%) больных отмечалось значительное уменьшение выраженности клинической симптоматики: снижение интенсивности или исчезновение болей у 21 (84%) из 25 пациентов, восстановление в большей или меньшей степени носового дыхания у 14 (66,7%) из 21,
уменьшение количества выделений из полости носа (гнойных, геморрагических, гнойно-геморрагических) у 15 (75%) из 20, снижение выраженности тризма жевательной мускулатуры у 1 (20%) из 5, уменьшение слезотечения у 5 (62,5%) из 8 пациентов (рис. 2).
□До лечения
• После лечения
Рис 2 Динамика основных симптомов заболевания до и после лечения
Непосредственные результаты лечения при использовании внутриопухо-левой АГХТ в зависимости от локализации первичной опухоли и стадии заболевания представлены в таблице 1. Показано, что среди больных, подвергшихся внутриопухолевой АГХТ, частичная регрессия опухоли была отмечена у 6 (20%) пациентов с локализацией первичного очага в полости носа, клетках решетчатого лабиринта, верхнечелюстной пазухе и в области альвеолярного края верхней челюсти при III стадии заболевания, стабилизация процесса, то есть уменьшение опухоли менее чем на 50%, или увеличение ее не более, чем на 25%, зарегистрирована у 24 (80%) больных. Наиболее чувствительными к внутриопухолевой АГХТ были опухоли, представлявшие собой аденокистозный, недифференцированный и плоскоклеточный раки без ороговения. Прогресси-рования опухолевого процесса при использовании внутриопухолевой АГХТ не было отмечено ни в одном случае.
Непосредственные результаты внутриопухолевой АГХТ
в зависимости от локализации первичного очага и стадии заболевания
Количество больных Лечебный эффект
Локализация Стадия абс. % частичная регрессия стабилизация
абс. % Абс. %
Полость носа III 3 10 1 3,4 2 6,6
III 5 16,7 1 3,4 4 13,3
Решетчатый лабиринт 1УЛ 3 10 0 0 3 10
ш 2 6,6 0 0 2 6,6
Верхнечелюстная пазуха III 3 10 2 6,6 1 3,4
ГУЛ 5 16,7 0 0 5 16,7
Альвеолярный край верхней III 3 10 2 6,6 1 3,4
челюсти !УЛ 6 20 0 0 6 20
Всего 30 100 6 20 24 80
Исследование переносимости применяемого метода лечения место -распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти проводилось путем наблюдения за общим состоянием больных, анализа их субъективных ощущений, результатов визуального осмотра и показателей состояния периферической крови до, во время и после окончания лечения. Переносимость применяемых цитостатиков больными, участвовавшими в настоящем исследовании, представлена в таблице 2, в которой показано, что при внутриопухолевом введении цитостатиков местные побочные явления наблюдались только у 8 (26,7%) больных. Эти явления купировались с помощью симптоматической терапии и не требовали прекращения лечения. Проявления общетоксического действия химиопрепаратов, такие как тошнота, рвота, диарея, гипертермия, ге-пато- или нефротоксичность, не были зарегистрированы ни в одном случае.
Таблица 2
Осложнения и их частота при внутриопухолевой АГХТ
Побочные проявления (местные реакции) Количество больных (п=30)
абс. %
Стоматит !-П степени 7 23,3
Стоматит III степени 1 3,4
Динамика изменений гематологического статуса по параметрам эритрот-ромбопоэза, лейкопоэза и колебаний СОЭ представлена на рисунках 3-4. Проведенный сравнительный анализ основных клинических констант периферической крови до, во время и после лечения свидетельствует о полном отсутствии гемаголо!ической токсичности химиопрепаратов при их внутриопухолевом введении (р>0,05).
□ Лейкоциты ШПЯЛ
□ СЯЛ х2
□ Эозинофилы ■ Базофилы
□ Моноциты ЕЗ Лимфоциты
Рис. 3 Динамика показателей лейкопоэза при проведении внутриопухолевой АГХТ.
Рис 4 А Динамика показателей эритротромбопоэза и СОЭ на этапах реализации внутриопухолевой АГХТ.
Б 150
250
200
ЮС
61
□ Гемоглобин
Ш Тромбоциты
лечения через 2 недели после лечения
Рис. 4 Б. Динамика показателей эритротромбопоэза и СОЭ на этапах реализации внутриопухолевой АГХТ.
С целью оценки эффективности неоадъювантной внуфиопухолсвой АГХТ в сочетании с лучевым лечением в СОД=40Гр в сравнении с лучевой терапией в моноварианте были проанализированы результаты использования обоих методов. В контрольной группе 30 больным (I подгруппа) проводили лучевое лечение в СОД=60Гр. Оценку регрессии опухоли проводили после получения пациентами дозы 40Гр. Показано, что лучевая терапия в СОД=40Гр обеспечивала у 66,7% (20 человек) пациентов частичную регрессию опухоли, а у 33,3% больных (10 человек) — стабилизацию опухолевого процесса. Наибольшую чувствительность к лучевому лечению проявили опухоли, имевшие структуру недифференцированного рака и эстезионейробластомы. В основной группе после проведения внутриопухолевой АГХТ от хирургического лечения по различным причинам отказались 11 пациентов, в связи с чем на втором этапе им провели лучевую терапию. Сочетание внутриопухолевой АГХТ и лучевого лечения в СОД=40Гр сопровождалось в 18,2% случаев полной регрессией первичного очага, чего ни разу не наблюдалось при лучевой терапии в моноварианте. Выявленный факт продемонстрировал повышение чувствительности опухолей верхней челюсти к лучевому лечению под влиянием внутриопухолевой АГХТ (табл. 3).
Результаты лучевого лечения с применением неоадъюватной внутриопухолевой АГХТ и без нее
Лечебный эффект
Метод лечения полная регрессия опухоли частичная регрессия опухоли стабилизация
абс. % абс. % абс. %
Внутриопухолевая АГХТ + лучевое лечение(п=11) 2 18,2 7 63,6 2 18,2
Лучевое лечение (п=30) 0 0 20 66,7 10 33,3
В рамках настоящего исследования была определена общая антитрипти-ческая активность (АТА), активность катепсина Д, кислогостабильных ингибиторов (КСИ), щелочной и кислой фосфатаз в образцах интактной ткани верхней челюсти, злокачественной опухоли верхней челюсти и ее перифокальной зоны до и после проведения внутриопухолевой АГХТ.
Установлено, что опухолевые клетки в избыточном количестве экспресси-руя и секретируя протеазы, способствующие деградации матрикса и гистогема-тических барьеров, активно обеспечивают свою дальнейшую экспансию. С другой стороны, показатели активности гидролитической системы в ткани опухолей верхней челюсти до проведения внутриопухолевой АГХТ свидетельствовали о высокой степени их злокачественности и значительном инвазионном потенциале. Была также изучена активность гидролитических процессов в перифокальной зоне опухоли до и после проведения внутриопухолевой АГХТ. Изменения показателей гидролитической системы тканей опухолей верхней челюсти и се пери-фокальной зоны до и после лечения представлены на рисунках 5,6.
Выявлено, что в системе взаимодействия «опухоль-перифокальная зона» до лечения преобладает протеолитическая агрессия опухоли, некомпенсируемая ингибиторами. После проведения внутриопухолевой АГХТ большинство показателей гидролитической системы опухоли и ее перифокальной зоны не отличались от таковых, определяемых в интактной ткани. Таким образом, внутриопу-холевая АГХТ снижает инвазионный и пролиферативный потенциалы клеток злокачественных опухолей верхней челюсти, изменяя в них гидролитические
процессы. Это, прежде всего, касается нормализации баланса системы «протеаза - ингибитор», сопровождаемой снижением активности кислой фосфа!азы до значений, определяемых в интактной ткани. Вторым, не менее важным, механизмом такой химиотерапии является нормализация гидролитических процессов в ткани перифокальной зоны опухоли, что обеспечивает восстановление межклеточных контактов и временное сдерживание роста и распространения опухоли в окружающие ткани. Возможно, это может служить объяснением удлинения периода стабилизации до начала прогрессирования процесса.
□ лосле лечения вдо лечения □ интактная ткань
КФ/ЩФ
|-1-1-1 ,-,-,-,
О 50 100 150 О 5 10 15
Рис. 5. Показатели активности гидролитической системы ткани опухоли до и после внутриопухолевой АГХТ
О после лечения ■ до лечения
КФ/ЩФ
□ интактная ткань
|-1-1-г-1-1 ,-,-,-,-,-,
0 20 40 60 80 100 о 2 4 б 8 10
Рис. 6. Показатели активности гидролитической системы ткани перифокальной зоны опухоли до и после внутриопухолевой АГХТ
Установлено, что имеется тесная взаимосвязь между показателями активности переокисления и метаболической активностью опухоли, которая считается информативной для прогноза клинического течения рака некоторых локализаций и оценки эффективности его лечения. До лечения в ткани опухоли верхней челюсти отмечалась инициация свободнорадикальных процессов. Это подтверждалось накоплением первичных продуктов ПОЛ (ДК), происходящем на фоне нарушения работы каскада антиокислительных ферментов, повышенной способности мембран ткани к окислению за счет снижения уровня витамина Л, являющегося синергистом витамина Е, и, как следствие, снижением количества восстановленных форм тиолов (табл. 4). После завершения курса вАГХТ отмечалась нормализация показателей свободнорадикальных процессов и антиокси-дангной системы. Эгог факт свидетельствует об улучшении состояпия естественного ферментативного каскада. Кроме того, после проведенной вЛГХГ обнаружена нормализация показателей свободнорадикальных процессов в ткаии, прилежащей к очагу злокачественного роста, что способствует востановлению межклеточных взаимодействий и ограничивает на какой-то период распространение опухоли (табл. 5).
Таблица 4
Некоторые показатели активности ПОЛ и антиокислигельной системы тканей опухоли верхней челюсти и ее перифокальной зоны до начала лечения
Исследуемые показатели Интактная Ткань Ткань перифокаль-
ткань опухоли ной зоны опухоли
СОД (ед/г белка) 9,4±0,6 7,6±0,5' 8,0±0,5'
Каталаза (ед/г белка) . 42,1±5,3 14,0±2,4' 19,3±3,8'
Коэффициент СОД/каталаза 2,2±0,3 5,4±0,4' 4,110,312
Витамин А (ед) 2,3±0,2 l,2±0,l' 1,2±0,1'
Витамин Е (ед) 4,8±0,4 4,4±0,3 4,3±0,5
Коэффициент Е/А 2,1 ±0,2 3,7±0,3' 3,6^0, з'
Общие БН-группы (мкМ/г) 22,0±1,3 18,0±1,5' 24,0±2,22
Небелковые БН-группы (мкМ/г) 7,0±0,7 5,0±0,б' 6,010,4
Белковые ЭН-группы (мкМ/г) 15,0±1,6 13,Oil,1 18,011,8'
ДК (нМ/г) 64,2±4,8 89,0±6,5' 78,1±5,312
МДА (нМ/г) 18,6±1,6 11,4± 1,21 14,3±1,3'2
Примечание: 1 - достоверно относительно значений в интактной ткани (р<0,01),
2 - достоверно относительно значений в опухоли (р<0,01)
Некоторые показатели активности ПОЛ и антиокислительной системы
тканей опухоли верхней челюсти и ее перифокальной зоны после внутриопухолевойАГХТ
Исследуемые показатели Интактная ткань Ткань опухоли Ткань перифокальной зоны опухоли
СОД (ед'г белка) 9,4±0,6 8,6±0,6 8,6±0,5
Каталаза (ед/г белка) 42,1±5,3 22,2±2,11 35,7±3,22
Коэффициент СОД'каталаза 2,2±0,3 3,7±0,4' 2,4±0,22
Витамин А (ед) 2,3±0,2 1,8±0,21 2,2±0,22
Ви1амин Е(ед) 4,8±0,4 4,7±0,4 4,6±0,4
Коэффициент Е/А 2,1±0,2 2,6±0,3' 2,1±0,22
Общие БН-группы (мкМ/г) 22,0±1,3 11,0±0,9' 24,0±2,32
Небелковые вН-группы (мкМ/г) 7,0±0,7 4,0±0,35' 8,0±0,72
Белковые БН-группы (мкМ/г) 15,0±1,6 13,0±1,2' 16,0±1,42
ДК (нМ/г) 64,2±4,8 71,9±7,11 67,3±6,82
МДА (иМ/г) 18,6±1,6 11,611,2' 16,8±1,72
Примечание 1 -достоверно относительно значений в интактной ткани (р<0,01),
2 -достоверно относительно значений в опухоли (р<0,01)
Анализируя изменения иммунного статуса больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти при осуществлении внутриопухолевой АГХТ, можно заключить, что использованный метод не только не сопровождается усугублением имеющейся к началу лечения имму-нодепрессии, но в определенной степени способствует ее стабилизации в сравнении с общепринятыми схемами введения химиопрепаратов (рис. 7, табл 6)
Морфологическое исследование опухолей верхней челюсти больных, подвергшихся внутриопухолевой АГХТ, продемонстрировало двукратное уменьшение паренхиматозного компонента опухоли и трехкратное увеличение стромального, что свидетельствует о существенном лечебном эффекте проводимой терапии. Под влиянием внутриопухолевой АГХТ в паренхиматозном компоненте опухоли наблюдались некробиотические и дистрофические процессы - кариорексис, кариолизис, вакуолизация цитоплазмы. В результате лечения наблюдали увеличение числа дистрофически измененных опухолевых
клеток и снижение их митотической активности Повреждающее действие внутриопухолевой АГХТ на опухолевые клетки заключалось в развитии в них некробиотических процессов и некотором усилении процесса кератинизации В стромальном компоненте опухоли наблюдались процессы коллагенизации (табл 7)
СОЗ» CD4» CD»» CD4+JC0B» CDU» CDU» спонтанная РБТЛ Кон А ЛПС
□здоровые
■ больные до начала лечения □ больные лосле окончания лечения
Рис 7 Показатели клеточного иммунитета у больных злокачественными опухолями верхней челюсти
Таблица 6
Показатели гуморального иммунитета
у больных злокачественными опухолями верхней челюсти (п=15)
Иммунологические показатели (г/л) Количество иммуноглобулинов в биологических жидкостях, г/л (М±ш)
до лечения после лечения
в сыворотке IgG 10,8±0,79 10,8±0,48
IgA 1,85±0,27 1,80±0,10
IgM 1,03±0,16 1,24±0,30
в слюне IgG 0,3635±0,105 0,2167±0,0618
IgA 0,329*0,0742 0,246±0,0559
slgA 0,678±0,0648 0,659±0,058
Соотношение паренхиматозного и стромального компонентов опухолей верхней челюсти до и после лечения
Группы больных Структурные компоненты опухоли
Паренхима Строма
До лечения (контроль) 64,6±8,6 35,4±4,3
Внутриопухолевая АГХТ 28,1±1,3* 71,9±9,5*
Индекс повреждения опухоли 56,4
Примечание: * - отличие от данных в контроле статистически достоверно (р<0,05)
Одним из аспектов проведенного исследования был анализ сроков появления продолженного роста или рецидива рака верхней челюсти у больных основной и контрольной групп в первый год наблюдения от начала специфического лечения (рис. 8).
В первые 3 месяца в основной группе наблюдалось отсутствие рецидивов, тогда как в контрольной группе в этот период процент рецидивов равнялся 6. Через 6, 9 и 12 месяцев в основной группе рецидивы отмечались в 5,3%; 10,5% и 10,5% случаев соответственно, в контрольной группе эти цифры были практически в 2 раза больше, а именно 12%, 20% и 18% соответственно.
Рис. 8. Одногодичная безрецидивная выживаемость больных в основной и контрольной группах. На графике: группа 1 - основная (вАГХТ + операция + ЛТ); группа 2 - контрольная (операция + ЛТ)
К концу первого года наблюдения в основной группе процент больных с отсутствием рецидивов составил 73,7, а в контрольной - 44, что является свидетельством достоверного увеличения одногодичной безрецидивиой выживаемости (р<0,05) (рис. 8).
Таким образом, разработанный метод внутриопухолевой ЛГХТ является эффективным в плане улучшения непосредственных и ближайших результатов лечения местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти и может быть рекомендован в плане неоадъювантного компонента комплексного лечения злокачественных опухолей указанной локализации
ВЫВОДЫ
1. Разработанный метод внугриопухолевой аутогемохимиотсраиии является эффективным компонентом комплексного лечения первичных больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти Ш-1У стадий, что подтверждается достижением частичной регрессии опухоли у 20% больных и стабилизации опухолевого процесса у 80%
2. Внугриопухолевая аугогемохимиотерапия повышает чувствительность опухолей верхней челюсти к лучевому воздействию и обеспечивает в сочетании с лучевой терапией в С0Д=40 Гр у 18,2% пациентов полную регрессию первичного очага.
3. Внутриопухолевая аутогемохимиотерапия не сопровождайся развитием побочных реакций и осложнений, а также усилением предшествующей иммунодепрессии, что позволяет использовать ее у всех контингентов больных, в том числе и наиболее тяжелых.
4. Внутриопухолевая аутогемохимиотерапия снижает в ткани опухоли исходно повышенную активность гидролитических и окислительных ферментов, подавляя пролиферативный и инвазионный потенциалы злокачественных клеток, их метаболическую активность, что в совокупности способствует уменьшению резистентности опухоли к цитостатикам.
5. Внутриопухолевая аутогемохимиотерапия вызывает в опухоли лекарственный патоморфоз, выражающийся в сокращении площади паренхимы (с 64,6+8,6% до 28,1 ±1,3%) и увеличении площади стромы (с 35,4+4,3% до71,9±9,5%)(р<0,05).
6. Применение неоадъювантной внутриопухолевой аутогемохимиоте-рапии целесообразно в комплексном лечении местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти, поскольку способствует достоверному увеличению одногодичной безрецидивной выживаемости (с 44% при комбинированном лечении до 73,7%) (р<0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Внутриопухолевую аутогемохимиотерапию целесообразно применять на первом этапе комплексного лечения больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти, поскольку это позволяет улучшить непосредственные и ближайшие результаты лечения.
2. В связи с наличием радиосенсибилизирующего эффекта внутриопухо-левую аутогемохимиотерапию целесообразно проводить за 2-3 недели до начала лучевого лечения.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Применение метода эндотуморальной аутогемохимиотерапии при лечении опухоли носоглотки // Матер. IV Всерос. конф. молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии». М, 2003.С.156-157.
2. Неоадъювантная внутриопухолевая аутогемохимиотерапия в лечении больных раком верхней челюсти и носоглотки // Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ. Минск, 2004. С. 19 (соавт. Бирина Л.М.).
3. Некоторые показатели свободнорадикальных процессов и антиокислительной системы ткани опухоли верхней челюсти и ее перифокальной зоны
// Изв. ВУЗов. Сев.-Кав. регион. Естественные науки. 2004. Пр.З. С.63-69 (со-авт. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Черярина Н.Д., Мусиенко Н.В).
4. Некоторые показатели гидролитической активности тканей опухоли верхней челюсти и ее перифокальной зоны // Изв. ВУЗов. Сев.-Кав. регион. Естественные науки. 2004. Пр.4. С.81-87 (соавт. Сидоренко Ю.С., Франци-янц Е.М., Черярина Н.Д., Мусиенко Н.В.).
Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Таймс». Формат 60x84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л. Заказ № 300 . Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОП*ЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 47-34-88
Оглавление диссертации Ульянова, Юлия Викторовна :: 2004 :: Ростов-на-Дону
ОГЛАВЛЕНИЕ
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ВЕРХНЕЙ ЧЕЛЮСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА, МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ
2.1. Характеристика клинического материала
2.2. Методы исследования
2.3. Методика и схема внутриопухолевой аутогемохимиотерапии
2.4. Статистический анализ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХО- 56 ЛЯМИ ВЕРХНЕЙ ЧЕЛЮСТИ
3.1. Непосредственные результаты внутриопухолевой АГХТ
3.2. Осложнения внутриопухолевой АГХТ
Сравнительный анализ результатов лечения больных с помощью
3.3. 69 внутриопухолевой АГХТ и традиционными методами
Ближайшие результаты лечения больных местно
3.4. распространенными злокачественными опухолями верхней че- 75 люсти
Глава 4. БИОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование показателей гидролитической активности тканей
4.1. 86 опухоли верхней челюсти и ее перифокальной зоны
Исследование показателей свободнорадикальных процессов и
4.2. антиокислительной системы тканей опухоли верхней челюсти и 96 ее перифокальной зоны
Глава 5. ИММУННЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ВЕРХНЕЙ ЧЕЛЮСТИ, ПОДВЕР
ГАВШИХСЯ ВНУТРИОПУХОЛЕВОИ АУТОГЕМОХИМИО-ТЕРАПИИ
Глава 6. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОПУХОЛЯХ ВЕРХНЕЙ ЧЕЛЮСТИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ВНУТРИОПУХОЛЕ- 115 ВОЙ НЕОАДЬЮВАНТНОЙ АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Онкология", Ульянова, Юлия Викторовна, автореферат
Рак и другие злокачественные новообразования полости носа и околоносовых пазух составляют по данным различных авторов 0,2-1,4% раковых опухолей других локализаций и занимают 10-20% всего объема новообразований ЛОР-органов. (Пачес А.И., 2000; Штиль А.А., 2000; Андреев А.С., Яровой Д.Ф., 2004; Heib С. et al., 1998; Tufano R.P. et al., 1999; DeMonte P. ct al., 2000; Stewart B.W., Kleihues P., 2003).
По данным Онкоцентра (Исаков В.Ф., 1994), а также отделения опухолей головы и шеи РНИОИ (Чиж Г.И., 2002), 70-80% представлены эпителиальными опухолями (плоскоклеточный, переходноклеточный раки, адено-карцинома). Среди неэпителиальных опухолей полости носа и околоносовых пазух от 50 до 60% приходится на долю эстезиопейробластомы (Marco A. et al., 1999; Sheehan J.M. et al., 2000). На ранних стадиях развитие опухолей этих локализаций протекает бессимптомно или сопровождается признаками неонкологических заболеваний, что является причиной поступления в специализированный стационар больных с запущенными местно-распространенными процессами.
Лечение злокачественных опухолей полости носа и околоносовых пазух до настоящего времени считается трудным ввиду различных причин (сложная в анатомическом отношении область, близость жизненно важных органов, длительные болевые ощущения и функциональные нарушения при операциях и др.) (Мудунов A.M., 2004). Пятилетняя выживаемость при хирургическом лечении злокачественных опухолей полости носа и околоносовых пазух составляет 18-35%, при комбинированном лечении - 77,5%. Рецидивы возникают в течение первых 2 лет приблизительно у 50% больных (Carew J.F. et al., 1999; Pillevuit О. et al., 1999).
Стремление улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти побудило исследователей использовать на этапах лечения различные виды химиотерапии (Cheng C.F. et al., 2000; Fujii M. et al., 2000). Так, в связи с развитием целого ряда побочных реакций при стандартной химиотерапии в отделении ОГШ РНИОИ был разработан метод регионарной внутриартсри-альной химиотерапии (Чиж Г.И, 1968; Бирина J1.M., 1982). Преимущество регионарной химиотерапии в том, что применяемые средства могут вводиться в увеличенной дозе при малом риске тяжелых осложнений. Однако этому методу присущ ряд недостатков, ограничивающих его использование, - необходимость выполнения технически сложной процедуры катетеризации наружной сонной артерии или ее ветвей, возможность выпадения катетера и развития кровотечения. Кроме того, бассейны кровоснабжения этими сосудами значительно более обширны, чем зона, пораженная опухолевым процессом, в связи с чем химиопрепараты доставляются не только к опухоли, но и к здоровым тканям, что приводит к развитию системных осложнений (угнетение кроветворения, гастроинтестинальный синдром и др.). При этом сомнительным представляется значимое в сравнении с системной химиотерапией повышение концентрации химиопрепаратов внутри опухоли.
Желание исследователей повысить эффективность проводимой химиотерапии обусловило необходимость определения чувствительности опухоли к химиопрепаратам (Бордюшков Ю.Н. и соавт., 1976; Чиж Г.И. и соавт., 1976; Гозулов И.Г., 1988). Была установлена чувствительность опухолей этих локализаций к блеомицину, циклофосфану, метотрексату и др. (Гарин A.M. и соавт., 1993). С целыо повышения эффективности и снижения токсичности химиотерапии в 1982 году академиком РАМН Ю.С.Сидоренко в РНИОИ был предложен и апробирован нетрадиционный метод химиотерапии - аутоге-мохимиотерапия. Была установлена высокая эффективность метода и его модификаций при лечении опухолей большинства локализаций (Малейко М.Л., 1998; Солдаткина Н.В., 2000; Владимирова JI.IO., 2000; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2000; Касьяненко В.Н., 2001; Сидоренко Ю.С., 2002 и др.). Неоадъю-вантная химиотерапия направлена на перевод условно нерезектабельного опухолевого процесса (выраженная распространенность поражения без видимых четких границ, но без прорастания костей основания черепа) в резек-табельный путем увеличения степени радикальности хирургического пособия, улучшение качества и продление жизни пациента. При этом важно достижение 1II-IV степеней патоморфоза в опухоли. Терапевтический патомор-фоз был изучен при внутриопухолевой химиотерапии рака молочной железы, кожи, некоторых видов сарком мягких тканей профессором А.К.Панковым и соавт. в 1990 году. При этом методе введения отмечен различной степени эффект от лечения, дистрофические изменения опухолевых клеток вплоть до их полного исчезновения в некоторых наблюдениях. Об опыте местной химиотерапии путем сухоструйного вбивания химиопрепаратов в опухоль при раке вульвы с помощью специального аппарата сообщили Ю.С.Сидоренко, Г.А.Неродо в 1990 году. Одним из важных аспектов этой проблемы является обнаружение препаратов, которые наряду с системным противоопухолевым эффектом будут обладать выраженным цитолитическим действием в отношении опухолевых клеток при непосредственном контакте с ними.
Положительные результаты лечения методом аутогемохимиотерапии, а также эффективность и простота внутриопухолевого введения химиопрепаратов явились предпосылкой проведения внутриопухолевой аутогемохимиотерапии на первом этапе комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти. Обеспечение определенной степени стимуляции неспецифической резистентности макроорганизма путем введения аутокровн и уменьшение системного токсического действия химиопрепаратов позволяет, используя при этом местное введение цитоста-тиков, получить более значимый противоопухолевый эффект.
Цель исследования: улучшить непосредственные и ближайшие результаты лечения местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти путем внутриопухолевой аутогемохимиотерапии.
Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:
1. разработать схему и методику проведения внутриопухолевой аутогемохимиотерапии больных мсстно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти;
2. изучить характер и выраженность побочных реакций при внутриопухолевой аутогемохимиотерапии;
3. оценить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных по разработанной методике в сравнении с традиционными методами лечения;
4. проанализировать лекарственный патоморфоз опухоли под воздействием внутриопухолевой аутогемохимиотерапии;
5. определить влияние внутриопухолевой аутогемохимиотерапии на некоторые биохимические и иммунологические показатели.
Научная новизна исследования
В диссертационной работе впервые:
1. разработан и применен в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института метод внутриопухолевой аутогемохимиотерапии в качестве неоадъювантного компонента комплексного лечения местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти;
2. изучен лекарственный патоморфоз опухолей верхней челюсти под влиянием внутриопухолевой аутогемохимиотерапии;
3. оценено воздействие предлагаемого метода на показатели иммунного статуса больных;
4. описаны характер и выраженность побочных реакций при внутриопухолевой аутогемохимиотерапии;
5. изучено изменение показателей антиоксидантной и гидролитической систем в опухоли и ее перифокальной зоне в процессе лечения.
Практическая значимость работы
Разработанный метод лечения опухолей верхней челюсти позволяет сократить размеры первичного очага, снизить возможные осложнения от токсического влияния химиопрепаратов на организм, требующих дополнительного лечения, увеличить длительность безрецидивного периода и чувствительность опухоли к лучевому воздействию.
Проведенные исследования позволяют рекомендовать применение внутриопухолевой аутогемохимиотерапии на первом этапе комплексного лечения больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти.
Основное положение, выносимое на защиту
Целесообразность и возможность применения внутриопухолевой аутогемохимиотерапии на первом этапе комплексного лечения больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти.
Апробация диссертации состоялась 09 сентября 2004г. на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Внедрение результатов работы
Метод внутриопухолевой аутогемохимиотерапии внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы и получено решение патентной экспертизы о выдаче патента РФ от 16 июля 2004г. по заявке на изобретение «Способ лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки» №2003116543/14(017631).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методик обследования и лечения, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 140 работ отечественных и 151 зарубежных авторов. Работа содержит 30 таблиц и иллюстрирована 30 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Внутриопухолевая аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных местнораспространенными злокачественными опухолями верхней челюсти"
ВЫВОДЫ
1. Разработанный метод внутриопухолевой аутогемохимиотерапии является эффективным компонентом комплексного лечения первичных больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти III-IV стадий, что подтверждается достижением частичной регрессии опухоли у 20% больных и стабилизации опухолевого процесса у 80%.
2. Внутриопухолсвая аутогемохимиотерапия повышает чувствительность опухолей верхней челюсти к лучевому воздействию и обеспечивает в сочетании с лучевой терапией в СОД=40 Гр у 18,2% пациентов полную регрессию первичного очага.
3. Внутриопухолевая аутогемохимиотерапия не сопровождается развитием побочных реакций и осложнений, а также усилением предшествующей иммунодепрессии, что позволяет использовать ее у всех контингентов больных, в том числе и наиболее тяжелых.
4. Внутриопухолевая аутогемохимиотерапия снижает в ткани опухоли исходно повышенную активность гидролитических и окислительных ферментов, подавляя пролиферативный и инвазионный потенциалы злокачественных клеток, их метаболическую активность, что в совокупности способствует уменьшению резистентности опухоли к цитостатикам.
5. Внутриопухолевая аутогемохимиотерапия вызывает в опухоли лекарственный патоморфоз, выражающийся в сокращении площади паренхимы (с 64,6±8,6% до 28,1 ±1,3%) и увеличении площади стромы (с 35,4±4,3% до 71,9±9,5%) (р<0,05).
6. Применение неоадъювантной внутриопухолевой аутогемохимиотерапии целесообразно в комплексном лечении местно-распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти, поскольку способствует достоверному увеличению одногодичной безрецидивной выживаемости (с 44% при комбинированном лечении до 73,7%) (р<0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА
ТИП
1. Внутриопухолевую аутогемохимиотершшго целесообразно применять на первом этапе комплексного лечения больных местно-распространенными злокачественными опухолями верхней челюсти, поскольку это позволяет улучшить непосредственные и ближайшие результаты лечения.
2. В связи с наличием радиосенси бил из ирующего эффекта внутриопухолевую аутогемохимиотерапию целесообразно проводить за 2-3 недели до начала лучевого лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ульянова, Юлия Викторовна
1. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию.- М., 1980.-320 с.
2. Акбашева О.Е., Вельский Ю.П., Вельская Н.В., Панова Т.И. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в процессе пролиферации клеток мастоцитомы Р-815 in vitro/ЛЗопр. онкологии.-2001.-Т.47, №45.- С.619-621.
3. Алиев Б.М., Бойков В.П., Матякин Е.Г. и др. Комбинированное и консервативное лечение рака слизистой оболочки верхнечелюстной пазу-хи//Вестн. онколог, науч. центра АМН СССР, 1995.-№4.-С.21-25.
4. Алышкин А.Б. Аутолимфохимиотерашш в комплексном лечении мест-но-распространенного рака органов полости рта и ротоглотки: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 2001.-18 с.
5. Андреев А.С., Яровой Д.Ф. Эпидемиология рака околоносовых пазух и полости носа в республике Молдова: Матер. 111 съезда онкологов и радиологов СНГ.-М., 2004.-Т. 1 .-С.212-213.
6. Андреев В.Г., Молоткова Н.Г. Комбинированное лечение злокачественных опухолей верхней челюсти и полости носа с радиомодификациейметронидазолом//Акт. вопр. мед. радиологии: Матер, межрегион, конф.-Челябинск, 1997.-С.6-7.
7. Арефьева Н.А., Янборисов Т.М., Сайфуллина Э.И. Диапюстика и лечение хронического фронтита: Метод. рек.-Уфа, 1996.-20 с.
8. Барабой В.А., Зинченко В.А. Вторичная радиорезистентность опухолевых клеток и пути ее лреодоления//Журн. Акад. мед. наук Украши.-1999.-Т.5, №3.-С.453-469.
9. Барышников АЛО. Молекулярно-биологические аспекты лекарственной резистентности опухолевых клеток/УЭксперим. онкология.-2000.-№22.-Прил.-С.85.
10. Бирина Л.М. Регионарная внутриартериальная химиотерапия в комплексном лечении распространенных форм рака гортани: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Киев, 1982.-39 с.
11. Благоева П.М., Балански P.M. Исследование антирадикальной активности и концентрации SH-групп в нормальных и опухолевых тканях//Бюл. эксперим. биол. мед.-1982.-№6.-С.88.
12. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболева-ний.-М.: Медицина, 1984.-304 с.
13. Бордюшков Ю.Н., Чиж Г.И., Тарадин Л.В., Малютина Л.И. Претерапев-тические испытания индивидуальной чувствительности опухоли к хи-миопрепаратам по уровню свободных радикалов: Тез. докл. 1.й респ. на-уч.-практ. конф.-Ашхабад, 1976.-С6.2.-С.13-14.
14. Бронштейн Б.Л., Ходжаев В.Г. Репшарная внутриартериальная химиотерапия при раке челюстно-лицевой локализации//Вопр. онкологии.-1964.-№ 10.-С.8-14.
15. Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек//Арх. патологии.-1995.-№1.-С.11-16.
16. Быкова В.П. Структурные основы мукозалыюго иммунитета верхних дыхательных путей//Рос. рннология.-1999.-№1.-С.5-9.
17. Ваккер А.В. Локальная химиотерапия депонированной формой циспла-тина у больных с опухолями головы и шеи: Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ.-М., 2004.-Т.2.-С.8-9.
18. Веремеенко К.Н. Протеолитические ферменты в процессе онкогене-за//Врач. дело.-1994.-№ 1 .-С.8-13.
19. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов биологических мембран.-М., 1972.-340 с.
20. Владимирова ЛЛО. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 2000.-270 с.
21. Гаджимирзаев Г.А., Шахназаров A.M. Наблюдение метастаза рака молочной железы в лобную пазуху//Вестн. оториноларингологии.-2001.-№6.-С.55.
22. Галкина Ю.С. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей мягких тканей: Авторсф. дис. . канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 2000.-25 с.
23. Гарин A.M., Хлебнов А.В., Табагари Д.З. Справочник по противоопухолевой лекарственной терапии.-М., 1993.-199 с.
24. Гешелин С.А., Вовчук С.В., Близшок Б.Ф., Варбанец В.Ф. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в клинической и экспериментальной онколопш//Вопр. ОНКОЛОПШ.-1984.-Т.30, №10.-С.9-18.
25. Гланц С. Медико-биологическая статистика.-М.: Практика, 1999.-462 с.
26. Гозулов И.Г. Усовершенствование диагностики и лечения больных злокачественными опухолями полости носа и околоносовых пазух: Дис. . канд. мед. наук.-, 1988.-172 с.
27. Головач Г.Г., Сидорова Т.Г., Косовой А.Л. К рентгенологической симптоматике мукоцеле лобных пазух и решетчатого лабиринта//Вестн. рентгенолопш.-1984.-№6.-С.30-35.
28. Горо Mora. Иммунологическая зашита полости носаУ/Рос. ринология,-1996.-№2-3.-С.18.
29. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой тера-пии//Гематология и трансфузиология.-1998.-Т.43, №1 .-С.11-15.
30. Гранов A.M., Полысалов В.Н., Таразов П.Г. и др. Интервенционная радиология в онкологической клинике: обзор научных исследований в ЦНИРРИ//Вопр. онкологии.-2003.-Т.49, №5.-С.537-541.
31. Знмонт Д.И. Злокачественные опухоли полости носа, околоносовых пазух и глотки.-М.: Медгиз, 1957.-231 с.
32. Зитаре И.Я. Патоморфоз при химиотерапии опухолей.-Рига: Зинатне, 1984.-280 с.
33. Зуева Н.Н., Далев П.Г., Лазарова Д.Л. Свойства, получение и практическое применение щелочной фосфатазы//Биохимия.-1993.-Т.58, №7.-С.1009-1023.
34. Иммунологичесю1е методы/Под ред. Х.Фримеля.-М.: Медицина, 1987.472 с.
35. Исаков В.Ф. Злокачественные опухоли полости носа (клиника, диагностика, лечение): Дне. . канд. мед. наук.-Москва, 1994.-150 с.
36. Кабаков Б.Д., Ермолаев И.И., Воробьев Ю.И. и др. Лечение злокачественных опухолей челюстно-лицевой области.-М.: Медицина, 1978.243 с.
37. Касьянеико В.Н. Нсоадъювантная аутогсмохимнотерапия местно-распространениого рак ободочной кишки: Дис. . канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 2001.-218 с.
38. Князева М.В., Павлова Т.Д., Карташов С.М. Перекисное окисление ли-пидов, антиоксидантная система связь с метаболической активностью опухоли и прогнозом течения рака яичников//Эксперим. онкология.-2000.-№22.-Прил.-С.280.
39. Козлова А.В., Калина В.О., Гамбург ЮЛ. Опухоли JlOP-органов.- М.: Медицина, 1979.- 352 с.
40. Конин В.А., Коробкина Е.С., Минкин А.У. Результаты лучевой терапии злокачественных опухолей верхнечелюстной пазухи//Высокие технологии в онколопш: Матер. 5 Всерос. съезда онкологов.-М., 2000.-Т.2.-С.292-293.
41. Копылова Т.Н. Новый метод определения конъюгированных диенов в сыворотке крови//Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени.- Рига, 1982.-С.135.
42. Королев В.А. Эстезионейробластома (клинико-морфологическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук.-Оренбург, 1995.-20 с.
43. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы//Лаб. дело.-1988.-№1.-С.16-18.
44. Короткина Р.Н., Мацксвич Г.Н., Панова Н.В. и др. Исследование ферментов обмена глутатиона в злокачественных новообразованиях легких и вилочковой железы//Рос. онколог, жури.-1999.-№2.-С.21 -24.
45. Косоротиков П.И., Дулганов К.П., Нелнп В.Е. О раке полости носа и придаточных пазух в Республике Бурятия/Юпухоли головы и шеи. Диагностика. Лечение: Матер, межрегион, науч.-практ. конф. с междунар. участием.- Барнаул, 1999.-С.78-79.
46. Косякова Э.И. Диагностическое и лечебное зондирование лобной пазу-хн//Вестн. оториноларинголопш.-1980.-№1.-С.47-50.
47. Котомин Б.В. Калликреин, щелочная и Ю1слая фосфатазы слюны в норме и патологии: Дис. канд. мед. наук.-М., 1970.-168 с.
48. Краевский Н.Л., Соловьев Ю.Н., Ольховская И.Г. и др. Патоморфоз опухолей//Архив патолопш.-1980.-Т.Х1Л1, №8.-С.З-8.
49. Курпешев O.K., Цыб Л.Ф., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухоли. Часть 2. Роль взаимоотношений стромы и паренхимы опухоли в эффективности химиотерапии//Рос. онколог. журн.-2003.-№1.-С.50-53.
50. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование//Вестн. АМН СССР.-1976.-№1.-С.13-19.
51. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онкогене-за//Вопр. мед. химии.-1991.-Т.37, №6.-С. 15-21.
52. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в регуляции биологических процессов//Биоорган. химия.-1994.-Т.20, №2.-С.134-142.
53. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка: Дис. канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 1998.-141 с.
54. Марандюк А.С. Использование динамического фракционирования дозы и радиомодифицирующих средств в лучевой терапии рака слизистой оболочки носа и околоносовых пазух: Дис. . канд. мед. наук.-Обнинск, 1988.-129 с.
55. Мельников Р.А. Клиника злокачественных опухолей верхней челюсти.-Ленинград: Медицина, 1971.- 240 с.
56. Минкин А.У., Агеев И.С., Коробкнна Е.С. и др. Диагностика и лечение злокачественных опухолей верхней челюсти, полости носа и околоносовых пазух//Рос. онколог. журн.-2000.-№1.-С,33-35.
57. Молоткова Н.Г. Лучевое и комбинированное лечение злокачественных опухолей верхней челюсти и полости носа: Дне. . канд. мед. наук.-Обнинск, 1995.-147 с.
58. Мороко Е.Б. Аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком гортани: Автореф. дне. . канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 2004.-24 с.
59. Мудунов A.M., Матякин Е.Г., Мелузова О.М. Клинические и терапевтические особенности опухолей краниофациальной зоны: Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ.-М., 2004.-Т.1.-С.77-79.
60. Муминов А.И., Лутфуллаев У.Л., Махмудов Б.Б. Некоторые особенности рецидивов злокачественных опухолей верхнечелюстных пазух: Матер. I съезда оториноларингологов Республики Узбекистан.-Ташкент, 2000.-С.115-116.
61. Мусабаева Л.И., Новиков В.А., Бушманова Т.Г. Комбинированное лечение рака полости носа и околоносовых пазух с использованием нетрадиционных видов лучевой терапии//Акт. вопр. мед. радиологии: Матер, межрегион. конф.-Челябинск, 1997.-С.111-112.
62. Мухаммедов М.Р. Эндопротезирование имплантатами из пористого ни-келида титана послеоперационных дефектов у больных злокачественными новообразованиями полости носа и околоносовых пазух: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Томск, 1995.-18 с.
63. Непомнящая Е.М. Сравнительная характеристика патоморфоза опухолей под действием неоадъювантной химиотерапии на естественных средах в различных модификациях: Дис. . докт. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 2002.-285 с.
64. Непомнящая Е.М., Моисеенко Т.Н. К морфологическому обоснованию неоадъювантной химиотерапии злокачественных опухолей на естественных средах организма в различных модификациях//Изв. ВУЗов. Сев.-Кав. регион. Естественные науки.-2004.-№1.-С.92-97.
65. Неродо Г.А. Химиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей наружных половых органов у женщин: Дис. . докт. мед. на-ук.-Ростов-на-Дону, 1994.- 432 с.
66. Общая патология человека: Руководство для врачей в 2 т./Под ред. А.И.Струкова, В.В.Серова, Д.С.Саркисова.-М.: Медицина, 1990.-Т.2.-416 с.
67. Оглоблнна О. Г., Арефьева Т.Н. Роль протеолитическик ферментов и их ингибиторов в инвазии злокачественных опухолей (обзор литерату-ры)//Биохимия.-1994.-Т.59,№3.-С.340-352.
68. Ольшанский В.О. Краниоорбитофациальные резекции при распространенных злокачественных опухолях носа, оклоносовых пазух и верхней челюсти: Метод. рек.-М., 1997.-10 с.
69. Ольшанский В.О., Решетов И.В., Сдвижков A.M., Черекаев В.А. Лечение распространенных злокачественных опухолей носа, околоносовых пазух и верхней челюсти//Рос. онколог. журн.-1998.-№3.-С.63-67.
70. Орехович В.Н., Локшина Л.А., Елисеева Ю.Е., Павлихина Л.В. Роль протеолитических ферментов в регуляции физиологических процес-сов//Вестн. АМН СССР.-1984.-С.З-10.
71. Пальмина Н.П. Свободные радикалы и антиоксиданты в химии и биологии: Матер, юбил. конф., посвящ. 85-летию академика Н.М.Эмануэля.-М., 2000.-С.127-130.
72. Панков А.К., Непомнящая Е.М. Опыт внутриопухолевой химиотерапии в лечении некоторых злокачественных опухолей (предварительное со-общение)//Новое в решении проблем окнолопш: Сб. статей/Под ред. Ю.С.Сидоренко.-М., 1990.-200 с.
73. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи.- М.: Медицина, 2000.- 479 с.
74. Пачес А.И., Огольцова Е.С., Поляков Б.И. и др. Регионарная внутриар-териальная химиотерапия злокачественных опухолей головы и шеи.- М.: Медицина, 1974 216 с.
75. Переводчикова В.И. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник.-М., 1996.- С.43-48, 177-205.
76. Пискунов С.З., Пискунов Г.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.-Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1991.- 182 с.
77. Погосов B.C., Мегдятов Р.С., Мирошниченко Е.И. Состояние тройничного нерва у больных, оперированных по поводу злокачественных опухолей придаточных пазух носа.- М.: Медицина, 1998.-230 с.
78. Подоскин А.А. Лечение местно-распространенного рака слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи: Дис. . канд. мед. наук.- М., 1999.135 с.
79. Подоскин А.А., Бойков В.П., Голдобенко Г.В. и др. Проблемы лечения больных меетно-распространенным раком слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи/ЯТрикл. информ. аспекты медицины: Сб. науч. тр.-Воронеж, 1998.-Т. 1 .-С.44-51.
80. Псахис Г.Б., Волкун С.Н. Тепловизионная характеристика сочетанных воспалительных поражений глоточной миндалины, носовой полости и придаточных пазух носа//Вестн. оториноларингологии.-1986.-№5 .-С. 1115.
81. Пустовал И.В. Комплексное лечение местно-распространенного рака полости рта и ротоглотки с ипользованием локальной СВЧ-гипертермин в условиях ингибирования кровотока: Автореф. дис. . кшщ. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 1999.-28 с.
82. Ровенских IO.A. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой ин-вазии//Биохимия.-1998.-Т.63, № 9.-С. 1204-1221.
83. Розенфельд Л.Г., Терновой Н.К., Сулименко Ю.Н. и др. Основы клинической дистанционной термодиагностики.-Киев: Здоров'я, 1988.- 222 с.
84. Рябова М.А. Клинико-термографическая оценка состояния оперированных передних околоносовых пазух: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Л., 1991.-14 с.
85. Санжаровская Н.К. Злокачественные и доброкачественные опухоли решетчатого лабиринта (клиника, диагностика и лечение): Дис. . докт. мед. наук.-Днепропетровск, 1988.-333 с.
86. Саприн А.Н., Калинина Е.В., Бабенко М.Д. Биохимические механизмы развития и регуляции мультилекарственной резистентности раковых клеток//Усп. биол. химии.-1996.-Т.36, №1.-С.213-265.
87. Светицкий П.В., Порошенко А.Б., Соловьева М.А. Использование окси-тоцина в сочетании с локальной термохимиотерапией//Паллиативная медицина и реабилитация.-2003.-№2.-С.64-65.
88. Светицкий П.В., Соловьева М.А. Проблемы лечения регионарных метастазов злокачественных опухолей органов головы и шси//Теор. и клип, вопр. челюстно-лицевой хирурпш.-Уфа, 2002.-Т.4.-С.88-90.
89. Сдвижков A.M. Хирургические аспекты лечения распространенных злокачественных опухолей носа, околоносовых пазух и верхней челюсти: Автореф. дис. докт. мед. наук.-М., 1997.-32 с.
90. Сдвижков A.M. и др. Применение внутриартериальной регионарной химиотерапии в комплексном лечении больных злокачественными опухолями полости носа, околоносовых пазух и полости рта: Матер. III съезда онкологов и радиологов СНГ.-М., 2004.-Т.2.-С.18.
91. Сдвижков A.M., Шацкая Н.Х. Диспансерное наблюдение больных с злокачественными новообразованиями полости носа и околоносовых пазух в г.Москве: Матер. XVI съезда оториноларингологов РФ «Оториноларингология на рубеже тысячелетий».-Сочи, 2001.-С.726-727.
92. Семилеткин О.М. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении мест-но-распространенного рака молочной железы: Дис. . канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 1999.-114 с.
93. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака. АС №940379 СССР, 1982.
94. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия.-Ростов-на-Дону: Изд-во РГМУ, 2002.-304 с.
95. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., Франциянц Е.М. и др. К механизму аутогемохимиотерапии//1У ежегодн. Рос. онколог. конф.-М., 2000.-С.86.
96. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А. Опыт применения контактной полихимиотерапии злокачественных опухолей гениталий: Тез. докл. VIII съезда онкологов УССР.-Киев, 1990.-С.393-394.
97. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 2000.-26 с.
98. Соловьева М.А. Использование термохимиотерапии в лечении нерезек-табельных регионарных метастазов опухолей органов головы ишеи//Акт. вопр. клин, и эксперим. онкологии: Матер. III Всерос. конф. молодых ученых.-М., 2001 .-С.61.
99. Ставровская А.А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток//Биохимия.-2000.-Т.65, №1.-С.112-126.
100. Суворова Ю.В., Таразов П.Г., Корытова Л.И. и др. Артериальная химио-эмболизация в комбинированном лечении злокачественных опухолей языка и верхней челюсти: предварительные результаты//Вестн. рентге-нолопш.-2002.-№2.-С.23-28.
101. Тюляндин С.А. Новые противоопухолевые препараты//Вопр. онколо-пш.-1995.-№2.-С.131-133.
102. Ушаков B.C., Красноумов А.Н. О проблемах в лечении больных злокачественными опухолями носа и околоносовых пазух//Рос. ринология.-1996.-№2-3.-С. 139-140.
103. Файзуллин М.Х. Рентгенодиагностика заболеваний и повреждений придаточных пазух носа.-М.: Медицина, 1969.-223 с.
104. Филенко В.А., Бабенко Н.А., Горбенко В.Н. Особенности антиокислительной защиты в тканях пациентов, страдающих раком щитовидной железы//Цитология.- 1999.-Т.41, №9.-С.780.
105. Харченко В.П., Коробкина Е.С., Минюш А.У. Новые направления в лучевой диагностике распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти, слизистой оболочки полости носа и околоносовых иа-зух//Вопр. онкологии.-1999.-Т.45, №1.-С.53-59.
106. Хасанов А.И., Юсупов Б.Ю., Равшанов С.Д. Возможности компьютерной томографии в диагностике злокачественных опухолей полости придаточных пазух и ротоносоглотки: Матер. I съезда оториноларингологов Республики Узбекистан.-Ташкент, 2000.-С.135.
107. Хоробрых В.В., Пронин А.В., Киркин А.Ф. и др. Методы постановки реакции бласттрансформации лимфоцитов в микромодифика-ции//Иммунол огия.-1983 .-N3 .-С.76-79.
108. Цецарский Б.М., Махлиновская Н.В. Сочетанное огнестрельное ранение глазницы, решетчатого лабиринта и клиновидной пазухи//Вестн. отори-нол ар.-1982.-№2.-С.67.
109. Цукерберг Л.И., Свистушюш В.М. Эхография в диагностике заболеваний придаточных пазух носа//Вестн. оториноларингологии.-1986.-№6.-С.60-63.
110. Черезов А.Е. Общая теория рака: тканевой подход-М.: Изд-во МГУ, 1997.-252 с.
111. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови//Лаб. дело.-1984.-№6.-С.362-365.
112. Чертова Н.А. Аутомиелоиммунотерапия с химиотерапией в комплексном лечении больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки: Автореф. дис. . канд. мед. на-ук.-Ростов-на-Дону, 2003.-25 с.
113. Чиж Г.И. Применение внутриартериальной химиотерапии при злокачественных опухолях JlOP-органов и смежных областей//Вести. оториноларингологии.- 1968.-№4.-С.85-90.
114. Чиж Г.И. О хирургическом подходе к полости носа и околоносовым па-зухам//Вестн. оториноларингологии.-1980.-№4.-С.85-90.
115. Чиж Г.И. Злокачественные опухоли полости носа и околоносовых па-зух.-Ростов-на-Дону: РостИздат, 2002.- 89 с.
116. Чиж Г.И., Бирина Л.М., Ильясов Б.Б. Роль артериосканирования в оценке эффективности регионарной внутриартериальной химиотерапии рака гортани.-Ростов-на-Дону, 1992.-С.7.
117. Чиж Г.И., Бордюшков Ю.Н., Ткачева Л.А. Адекватная регионарная химии отерапия в комбинированном лечении злокачественных опухолей носа и околоносовых пазух//Вестн. оториноларингологии.-1976.-№1,-С.76-80.
118. Чиж Г.И., Соловьева М.А. Анализ злокачественных опухолей полости носа и околоносовых пазух в Ростовской области за 35 лет (трудности ранней диапюстики)//Вестн. оториноларинголопш.-2002.-№1 .-С.31-33.
119. Чиссов В.И, Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 1999 году.-М., 2000.-262 с.
120. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2001 году. Заболеваемость и смертность.-М., 2003.238 с.
121. Чиссов В.И., Коновалов А.Н., Решетов И.В. и др. Опухоли черепно-челюстно-лицевой области: новые подходы к хирургическому лечению и реабилитации//Рос. онколог. журн.-2002.-№5.-С.4-8.
122. Штиль А.А. Злокачественные новообразования полости носа и околоносовых пазух.-СП6.: Эскулап, 2000.-141 с.
123. Юдов Н.Н. Злокачественная мезенхимома полости носа и гайморовой пазухи//Избр. вопр. онкологии: Матер, междунар. науч.-практ. конф.-Барнаул, 1999.-С.370-371.
124. Abrahro М., Gonsalves А.Р., Yamashita. R. et al. Frontal sinus adenocarci-noma//Sao Paulo Med. J.-2000.-Vol.l 18, N4.-P.118-120.
125. Agostinelli E., Calcabrini A., Mandovi B. et al. Differential cytotoxic effect of spermine enzymatic oxidation products on wild and drug-resistant human colon carcinoma cell lines/AnticancerRes.-1998.-Vol.l8,N6.-P.4826-4827.
126. Ahmad K., Cordoba R.B., Fayos J.V. Squamous cell carcinoma of the maxillary sinus//Arch. Otolaryngol.-l981.-Vol.107, N1.-P.48-51.
127. Amendola B.E., Eiser D., Hazra T.A. ct al. Carcinoma of the maxillary antrum: surgery or radiation therapy?//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1981.-Vol.7, N2.-P.743-746.
128. Ampil F.L., Heldmann M., Ibrahim A.M., Balfour E.L. Involvement of the cavernous sinus by malignant (extracranial) tumour: palliation in six cases without surgery//! Craniomaxillofac. Surg.-2000.-Vol.28,N3.-P.161-164.
129. Andreassi A., Pianigiani E., Taddeucci P. et al. Guess what! Keratoacanthoma treated with intralesional bleomycin//Eur. J. Dermatol.-1999.-Vol.9, N5.-P.403-405.
130. Ashish G., Chauhan S.S. Role of proteases in tumor invasion and metasta-sis//Indian J. Exp. Biol.-1997.-Vol. 35, N6.-P.553-564.
131. Auerbach D.B., Bilyk J.R. Lung cancer, proptosis, and decreased vi-sion//Surv. Ophthalmol.-1999.-Vol.43, N5.-P.405-412.
132. Azuma A., Takahashi S., Nose M. et al. Role of E-selectin in bleomycin induced lung fibrosis in mice//Thorax.-2000.-Vol.55, N2.-P.147-152.
133. Balm A.J., Hilgers F.J., Tan LB. et al. An innocuous prolonged unilateral nose blockage?//Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde.-1997.-Vol. 141, N41.-P.1953-1956.
134. Beale F., Garrett P. Cancer of the paranasal sinuses with particular reference to maxillary sinus cancer//J. Otolaryngol.-1983.-Vol.12, N2.-P.377-382.
135. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: Improved assays and assay applicable to acrylamide gels//Anal. Biochem.-1971.-Vol.44, N1.-P.276-281.
136. Bhattacharya P.C. Vitamin A analogues and cancer//Curr. Sci.-1996.-Vol.71, N7.-P.501-502.
137. Bhattacharya N., Thornton A.F., Joseph M.P. et al. Successful treatment of esthesioneuroblastoma and neuroendocrine carcinoma with combined chemotherapy and proton radiation. Results in 9 cases//Arch. Otolaiyngol.-1997.-Vol.123, N1.-P.34-40.
138. Bianchi M.S., Bianchi N.O., Bolzan A.D. Superoxide dismutase activity and superoxide dismutase-I gene metylation in normal and tumoral human breast tissues//Cancer Genet, and Cytogenet.-1992.-Vol.59, N1.-P.26-29.
139. Biedler J.L. Drug resistance: genotype versus phenotype//Cancer Res.-1994.-Vol.54, N2.-P.665-678.
140. Brasnu D., Roux F.X. Cancer of the ethmoid sinus//Rev Prat.-2000.-Vol.50, N14.-P.1562-1565.
141. Brizel D.M., Albers M.E., Fisher S.R. et al. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer//N. Engl. J. Med.-1998.-Vol.338,N4.-P. 1798-1804.
142. Bush S,E., Bagshaw M,A. Carcinoma of the paranasal sinuses//Cancer.-1982.-Vol.50, N1 .-P. 154-158.
143. Campisi P., Cheski P. Metastatic Sertoli-Leydig cell ovarian cancer manifested as a frontal sinus mass//J. Otolaryngol.-1998.-Vol.27,N6.-P.361-362.
144. Carew J.F., Singli В., Kraus D.H. Hemangiopericytoma of the head and neck//Laiyngoscope.-l 999,-Vol. 109, N9.-P. 1409-1411.
145. Ceha H.M., Balm A.J., de Jong D., van't Veer L.J. Multiple malignancies in a patient with bilateral retinoblastoma//J. Laiyngol. Otol.-1998.-Vol.l 12, N2.-P. 189-192.
146. Cheesman A., Lund V., Howard D. Craniofacial resection for tumors of the nasal cavity and paranasal sinuses//Head Neck Surg.-1986.-Vol.8, N2.-P.429-435.
147. Cheng C.F., Huang W.H., Tsai T.P. ct al. Effects of cancer therapy on dental and maxillofacial development in children: report of case//ASDC J. Dent. Child.-2000.-Vol.67, N3.-P.218-222.
148. Choi K.N., Rotman M., Aziz H. et al. Concomitant infusion cisplatin and hy-perfractionated radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal and paranasal sinus tumors//Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys.-1997.-Vol.39, N4.-P.823-829.
149. Chowdhury A.D., Ijaz Т., el-Sayed S. Frontal sinus carcinoma: a case report and review of the literature//Australasian Radiology.-1997.-Vol.41, N4.-P.380-382.
150. De Serdio J.L., Villar A., Halawa B.F. et al. Concomitant hyperfractionation of drugs and irradiation in the treatment of advanced ENT cancers//Anal. Otorinolaringol. Iberoamerican.-1998.-Vol.25, N2.-P. 147-165.
151. DeMonte F., Ginsberg L.E., dayman G.L. Primaiy malignant tumors of the sphenoidal sinus//Neurosurgeiy.-2000.-Vol.46, N5.-P. 1084-1092.
152. Dempke W., FirusianN. Unusual course of hemangiopericytoma//Med. Klin.-1998.-Vol.93, N12.-P.726-728.
153. Denker A., Brunings W. Учебник по болезням уха и дыхательных путей со включением болезней полости рта.-Петроград.: Практическая медицина, 1914.-554 с.
154. Derbel М., Ben Zina Z., Sellami D. Exophthalmos and blindness disclosing an ethmoidal-maxillary malignant non-Hodgkin's T-cell lymphoma. Apropos of a case//J. Fr. OphtaImol.-1999.-Vol.22, N5.-P.566-570.
155. Dubey S.P., Murthy D.P., Kaleh L.K. et al. Malignant tumours of the nasal cavity and the paranasal sinuses in a Melanesian popu!ation//Auris Nasus Larynx.- 1999.-Vol.26, N1 .-P.57-64.
156. Eich H.T., Staar S., Micke O. et al. Radiotherapy of esthesioncuroblas-toma/VInt. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys.-2001.-Vol.49, N1.-P. 155-160.
157. Elkeslassy A., Mcdcr J.F., Lafitte F. ct al. Imaging of nonosseous malignant tumors of the anterior skull base. Preoperative evaluation//Neuro-Chirurgie.-1997.-Vol.43, N2.-P.68-75.
158. Free Radicals in Biology and Medicine/Eds. B.Halliwell, J.M.Gutteridge.-Oxford: Clarendon Press.-1989.-150 p.
159. Frommel Т.О., Zarling E.J. Chronic inflammation and cancer. Potential role of Bcl-2 gene family members as regulators of cellular antioxidant status//Med. Hypotheses.-1999.-Vol.52, N1.-P.27-30.
160. Fujii M., Ohno Y., Tokumaru Y. et al. UFT plus carboplatin for head and neck сапсегУ/Oncology (Huntingt).-2000.-Vol.l4, N10.-Suppl.9.-P.72-75.
161. Fukuoka K., Hirokawa M., Shimizu M. et al. Teratocarcinosarcoma of the nasal cavity. Report of a case showing favorable prognosis//APMIS.-2000.-Vol.108, N9.-P.553-557.
162. Gadwal S.R., Fanburg-Smith J.C., Gannon F.H., Thompson L.D. Primary chondrosarcoma of the head and neck in pediatric patients: a clinicopa-thologic study of 14 cases with a review of the literature//Cancer.-2000.-Vol.88, N9.-P.2181-2188.
163. Gangopadhyay K., McArthur P.D., Martin J.M., Saleem M. Endodermal sinus tumor of the maxillary sinus: a case repor//Ear. Nose Throat. J.-1999.-Vol.78, N5.-P.376-377.
164. George В., Salvan D., Luboinski B. et al. Malignant tumors of the ethmoid sinuses. A homogeneous series of 41 cases operated on by mixed ap~ proaches//Neuro-Chirurgie.-1997.-Vol.43, N2.-P. 121 -124.
165. Goldstein J.H., Phillips C.D. Current indications and techniques in evaluating inflammatory disease and neoplasia of the sinonasal cavities//Cur. Probl. Di-agn. Radiol.-1998.-V.27, N2.-P.41-71.
166. Gorelick J., Ross D., Marentette L., Blaivas M. Sinonasal undifferentiated carcinoma: case series and review of the literature//Neurosurgeiy.-2000.-Vol.47, N3.-P.750-755.
167. Graefe Т., Wollina U., Schulz H., Burgdorf W. Muir-Torre syndrome treatment with isotretinoin and interferon alpha-2a can prevent tumour develop-ment//Dermatology.-2000.-Vol.200, N4.-P.331-333.
168. Gul G., Hiiray Т., Oxtekin O. et al. Evaluation of some antioxidant enzymes carcinoma tissue//Cancer Lett.-1996.-Vol.103, N2.-P.233-239.
169. Haisa Т., Kondo Т., ShinouraN. et al. Malignant schwannoma metastasizing to the dura mater: case report//Neurologia Medico-Chirurgica.-1996.-Vol.36, N7.-P.462-465.
170. Halvorson D.J., Day S., Christian D.R., Porubsky E.S. Floytometry and squamous cell carcinoma of the maxillary sinus: A possible prognostic indicator for multimodality intervention//Oncology.-1999,-Vol.56, N3.-P.248-252.
171. Hamill N.J., Freije J.E., Fedok F.G. Complications of 5-fluorouracil therapy in head and neck cancer paticnts//Am. J. Otolaiyngol.-1995.-Vol.16, N1.-P.74-77.
172. Han J.Y.; Seo E.J.; Kwon H.J. Nasal angiocentric lymphoma with hemo-phagocytic syndrome/ZKorean J. Intern. Med.-1999.-Vol.4, N2.-P.41-46.
173. Heib C., Gruning H., Stasche N. Atypical localization of a small cell carcinoma in the paranasal sinus area: case report//Laryngo- Rhino- Otologie.-1998.-Vol.77, N7.-P.394-397.
174. Henry C.J., Brewer W.G., Tyler J.W. et al. Survival in dogs with nasal adenocarcinoma: 64 cases (1981-1995)//J. Vet. Intern. Med.-1998.-Vol.12, N6.-P.43 6-439.
175. Hibino S., Narayanan K., Liang M.D., Jacobs S.A. Combined chemotherapy and radiation in the treatment of a large nasal cavity tumor: a case re-port//Otolaiyngology.-1995.-Vol. 113, N6.-P.810-812.
176. Hirakawa S., Kuyama M., Takahashi S. et al. Nasal and nasal-type natural killer — T-cell lymphoma//J. Am. Acad. Dermatol.-1999.-Vol.40, N2.-Ptl.-P.268-272.
177. Hu W., Chen M., Sun Y. et al. Multivariate prognostic analysis of stage 1(E) primary non-Hodgkin's lymphomas of the nasal cavity//Am. J. Clin. Oncol.-2001.-Vol.24, N3.-P.286-289.
178. Ikeuchi Т., Assai N., Hon T. et al. Renal cell carcinoma detected by metastasis to the frontal sinus: a case report/ZHinyokika Kiyo-Acta Urologica Japon-ica.-1998.-Vol.44, N2.-P.89-92.
179. Inuyama Y., Fukuda S., Furuta Y. et al. The role of chemotherapy in the treatment of head and neck cancer//Gan to Kagaku Ryoho Japan. J. Cancer Chemother..-1997.-Vol.24, Suppl. 1 .-P.52-59.
180. Ise M., Sakai C., Tsujimura H. et al. Successful treatment with CPT-11 and adriamycin for hemophagocytic syndrome associated with intravascular lym-phomatosis//Rinsho Ketsueki.-1998.-Vol.39, N1 l.-P.l 131-1136.
181. Issacs J., Mooney S., Mendenhall W. et al. Cancer of the maxillary sinus treated with surgery and/or radiation therapy//Am. J. Surg.-1990.-Vol.56.-P.327-330.
182. Jansen E.P., Kcus R.B., Hilgers F.J. et al. Does the combination of radiotherapy and debulking surgeiy favor survival in paranasal sinus carcinoma?//Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys.-2000.-Vol.48,Nl.-P.27-35.
183. Jaruga P., Zastawny Т.Н., Skokowski J. Oxidative DNA base damage and antioxidant enzyme activities in human lung cancer//FEBS Lett.-1994.-Vol.341, N1.-P.59-64.
184. Jarzabski A., Kawecki A., Jagielska B. Olfactory neuroblastoma: own experi-ences//Otolaryngol. Pol.-2000.-Vol.54.-Suppl.31 .-P.94-97.
185. Jekunen A.P., Kairemo K.J., Ramsay H.A., Kajanti M.J. Imaging of olfactoiy neuroblastoma by In- 111 bleomycin complex//Clin. Nucl. Medicine.-1996.-Vol .21, N2.-P. 129-131.
186. Jiang G., Ang K., Peters L. et al. Maxillary sinus carcinomas: natural history and results of postoperative radiotherapy/ZRadiat. Oncol.-l 991.-Vol.21, N l.-P.l 93-200.
187. Johnson A., Kjellen E., Wennerbcrg J., Pcro R. Metoclopramide as a modulator of cisplatin: effects on pharmacokinetcs and cisplatin-DNA adducts in tumor and normal tissue//Anti-Cancer Drugs.-1996.-Vol.7, N4.-P.483-488.
188. Jund R., Lcunig A., Hagedorn H. et al. Embryonal rhabdomyosarcoma of the nose in an elderly patient, case report and review of the literature//Auris, Nasus, Larynx.-1998.-Vol.25, N4.-P.445-450.
189. Kawashima M., Ogino Т., Hayashi R. et al. Influence of postsurgical residual tumor volume on local control in radiotherapy for maxillary sinus can-cer//Japan. J. Clin. 0ncol.-2001.-Vol.31, N5.-P. 195-202.
190. Kerrebijn J.D., Tietze L., Mock D. et al. Sinonasal undifferentiated carci-noma//J. Otolaryngol.-1998.-Vol.27, N1.-P.40-42.
191. Kida A., Endo S., lida H. Clinical assessment of squamous ccll carcinoma of the nasal cavity proper//Auris, Nasus, Larynx.-1995.-Vol.22, N3.-P. 172-177.
192. Kies M.S., Haraf D.J., Athanasiadis I. et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation for advanced head and neck cancer: improved disease control and survival//J. Clin. Oncol.-1998.-Vol. 16, N6.-P.2715-2721.
193. Kim G.E., Chang S.K., Lee S.W. et al. Neoadjuvant chemotherapy and radiation for inoperable carcinoma of the maxillary antrum: a matched-control study//Am. J. Clin. 0ncol.-2000.-Vol.23, N3.-P.301-308.
194. Klippenstein K.A., Wesley R.E., Glick A.D. Orbital leiomyosarcoma after retinoblastoma//Ophthalmic Surg. Lasers.- 1999.-Vol.30, N7.-P.579-583.
195. Knegt P.P., Ah-Sec K.W., van Velden L.A., Kerrebijn J. Adenocarcinoma of the ethmoidal sinus complex: surgical debulking and topical fluorouracil may be the optimal treatment//Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.-2001.-Vol.127, N2.-P.141-146.
196. Kohno N., Kitahara S. Chemotherapy for head and neck cancer//Gan To Ka-gaku Ryoho.-2000.-Vol.27, N2.-P.177-182.
197. Koniyama S., Hiroto J., Ryu S. et al. Synergistic combination theorapy of 5-fluorouracil, vitamin A and cobalt-60 radiathion upon head and neck tu-mors//Oncology.-1978.-Vol.35,N6.-P.253-257.
198. Коуаша L., Arai К., Sakagishi J. et al. Blood appearance of rat alkaline phosphatase originating from the duodenum in vitro//J. Chromatogr. Biomed. Appl.-1987.-Vol.420, N2.-P.275-286.
199. Lajtman Z., Manestar D. A comparison of surgery and radiotherapy in the management of advanced pyriform fossa carcinoma//Clin Otolaryngol.-2001.-Vol.26, N1 .-P.59-61.
200. Lavertu P., Roberts J.K., Kraus D.H. et al. Squamous cell carcinoma of the paranasal sinuses: the Cleveland Clinic experience 1977-1986//Laiyngoscope.-1989.-Vol.99, N3.-P.1130-1136.
201. Lee F., Ogura J. Maxillary sinus carcinoma//Laryngoscope.-l981.-Vol.91, N1.-P.133-139.
202. Lee M.M., Vokes E.E., Rosen A. et al. Multimodality therapy in advanced paranasal sinus carcinoma: superior long-term results//Cancer J. Sci. Am.-1999.-Vol .5, N4.-P.219-223.
203. Lee Y.Y., Dimery I.W., van Tassel P. et al. Superselective intra-arterial chemotherapy of advanced paranasal sinus tumors//Arch. Otolaiyngol.-1989.-Vol.l 15, N2.-P.503-508.
204. Lin Z.X., Li D.R., Chen Z.J. et al. What is the significance of nasal involvement in nasopharyngeal carcinoma?//Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys.-1999.-Vol.45, N4.-P.907-914.
205. Lund V., Howard D., Wei W. et al. Craniofacial resection for tumors of the nasal cavity and paranasal sinuses: a 17 year experience//Head Neck.-1998.-Vol.20, N1.-P.97-105.
206. Lund V.J., Howard D.J., Harding L. et al. Management options and survival in malignant melanoma of the sinonasal mucosa//Laryngoscope.-1999.-Vol.109, N2.-Pt 1 .-P.208-211.
207. Marco A., Anula P., Sola J. et al. Esthesioneuroblastoma. A case report//Acta Otorhinolaringol. Esp.-1999.-Vol.50, N7.-P.583-586.
208. Mardinger О., Givol N., Talmi Y.P., Taichcr S. Osteosarcoma of the jaw. The Chaim Sheba Medical Center experience//Oral. Surg., Oral. Med., Oral. Pathol., Oral. Radiol.-2001 .-Vol.91, N4.-P.445-451.
209. Matsuoka H., Eura M., Chikamatsu K. et al. Low doses of anticancer drugs increase susceptibility of tumor cells to lysis by autologous killer cells//Anticancer Res.-1995 .-Vol.15, N1 .-P.87-92.
210. Meyers C.A., Geara F., Wong P.F., Morrison W.H. Neurocognitive effects of therapeutic irradiation for base of skull tumors//lnt. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys.-2000.-Vol.46, N1.-P.51-55.
211. Miyaguchi M., Sakai S., Takashima H., Hosokawa H. Lymph node and distant metastases in patients with sinonasal carcinoma//J. Laryngol. Otol.-1995.-Vol. 109, N4.-P.304-307.
212. Morten J., Lundleif R., Romer J. et al. Cancer invasion and tissue remodeling: Common themes in proteolytic matrix degradation//Curr. Opinion Cell Biol.-1998.-Vol.10, N5.-P.667-671.
213. Muramatsu Y., Hasegawa Y., Fukano H. et al. Metallothionein immunoreac-tivity in head and neck carcinomas; special reference to clinical behaviors and chemotherapy responses//Anticancer Res.-2000.-Vol.20, N1 .-P.257-264.
214. Nakashima Т., Masuda M., Matsui K. et al. Induction of apoptosis in maxillary sinus cancer cells by 5-fluorouracil, vitamin A and radiation (FAR) ther-apy//Eur. Arch. Otorhinolaryngol.-1999.-Vol.256.-Suppll.-P.64-69.
215. Nguyen N.P., Sallah S., Childress C. et al. Interferon-alpha combined with radiotherapy in the treatment of unresectable meIanoma//Cancer Invest.-2001.-Vol .19, N3 .-P.261 -265.
216. Nuti C., Durand M., Duthel R. et al. Adenoid cystic carcinomas of the maxillary sinus with intracranial invasion. Review of the literature, apropos of a case//Neuro-Chirurgie.-1997.-Vol.43, N5.-P.314-318.
217. O'Donnell R.T., Leigh B.R., Christensen S.D. et al. Radioimmunotherapy of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) associated lymphoma//Cancer Bio-ther. Radiopharm.-1999.-Vol. 14, N3 .-P. 167-176.
218. Ogawa К., Toita Т., Kakinohana Y. et al. Postoperative radiotherapy for squamous cell carcinoma of the maxillary sinus: analysis of local control and late complications//Oncol. Rep.-2001.-Vol.8, N2.-P.315-319.
219. Ogawa Т., Нага К., Kawarai Y. et al. A case of infantile neuroblastoma with intramucosal metastasis in a paranasal sinus//Int. J. Pediatr. Otorhinolaryn-gol.-2000.-Vol.55, N1.-P.61-64.
220. Osguthorpe J.D., Patel S. Craniofacial approaches to sinus malignancy: paranasal sinus tumors//Otolaryngol. Clin. North. Am.-1995.-Vol.28, N4.-P.1239-1256.
221. Pack M., Ruser K., Eufinger H. Integration of periorbital titanium implants in irradiated bone: case report and histologic evaluation//Int. J. Oral. Maxillofac. Implants.-1999.-Vol. 14, N2.-P.290-294.
222. Panje W.R., Namon A.J., Vokes E. Surgical management of the head and neck cancer patient following concomitant multimodality therapy//!, aryngoscope.- 1995 .-Vol. 105, N1 .-P.97-101.
223. Panje W.R., Sadeghi N. Endoscopic and electroporation therapy of paranasal sinus tumors//Am. J. Rhinol.-2000.-Vol. 14, N3.-P. 187-191.
224. Paris J., Dessi P., Moulin G. et al. Extramedullar plasmocytoma of the nasal cavity: a case report//Rev. Laryngol. Otol. Rhinol. (Bord).-1999.-Vol.l20, N5.-P.343-345.
225. Parson J.T., Mendenhall W.M., Mancuso A.A. et al. Malignant tumors of the nasal cavity and ethmoid and sphenoid sinuses//Int. J. Radiat. Oncol. Biol, Phys.-1988.-Vol. 14, N1 .-P. 11-22.
226. Paulino A.F., Singh В., Carew J. et al. Epstein-Barr virus in squamous carcinoma of the anterior nasal cavity//Ann. Diagn. Pathol.-2000.-Vol.4, Nl.-P.7-10.
227. Paulino A.F., Singh В., Shah J.P., Huvos A.G. Basaloid squamous cell carcinoma of the head and neck//Laryngoscope.-2000.-Vol.l 10, N9.-P. 1479-1482.
228. Pergolizzi S., Ascenti G., Settineri N. et al. Primitive sinonasal malignant mucosal melanoma: description of a case treated with radiotherapy (0-7-21 regi-men)//Anticancer Res.-1999.-Vol. 19,N1 .-P.657-660.
229. Pillevuit O., Maire R., Lang F.J. Evaluation of combined neurosurgical and transfacial excision of extensive rhinosinus tumors infiltrating the anterior skull base//Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicofac.-1999.-Vol.116, N5.-P.270-277.
230. Pisani P., Krengli M., Ramponi A. et al. Metastases to parotid gland from cancers of the upper airway and digestive//British J. Oral Maxillofacial Surg.-1998.-Vol.36, N1.-P.54-57.
231. Pitman K.T., Prokopakis E.P., Aydogan B. ct al. The role of skull base surgery for the treatment of adenoid cystic carcinoma of the sinonasal tract//Head Neck.-1999.-Vol.21, N5.-P.402-407.
232. Platel D., Bonoron-Adule S., Dix R.K., Robert J. Preclinical evaluation of the cardiac toxicity of HMR-1826, a novel prodrug of doxorubicin//Br. J. Cancer.- 1999.-Vol.81, N1.-P.24-27.
233. Porta C., Moroni M., Guallini P. et al. Antioxidant enzymatic system and free radicals pathway in two different human cancer cell lines//Anticancer Res.-1996.-Vol. 16, N5.-P.2741 -2747.
234. Ranchure J.Y., Gordiani B. Staphylococcus nasal carriage and infection of central venous ports in oncology//Ann. Fr. Anesth. Reanim.-2000.-Vol. 19, N2.-P.93-95.
235. Rassnick K.M., Moore A.S., Williams L.E. et al. Treatment of canine mast cell tumors with CCNU (lomustine)//J. Vet. Intern. Med.-1999.-Vol.13, N6.-P.601-605.
236. Ray S., Chakrabarti P. Altered lipid peroxidation and antioxidant potential in human uterine tumors//Indian J. Exp. Biol.-1999.-Vol.37,N5.-P.439-443.
237. Resto V.A., Eisele D.W., Forastiere A. et al. Esthesioneuroblastoma: the Johns Hopkins experience//Head Neck.-2000.-Vol.22, N6.-P.550-558.
238. Rosen A., Vokes E., Scher N. et al. Locoregionally advanced paranasal sinus carcinoma: favorable survival with multimodality therapy//Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.-1993.-Vol.119, N3.-P.743-746.
239. Roux F.X., Pages J.C., Nataf F. et al. Malignant ethmoidsphenoidal tumors. 130 cases. Retrospective study//Neuro-Chirurgie.-1997.-Vol.43, N2.-P.100-110.
240. Rush B.F. Breast cancer. Which paradigm?//! Surg. 0ncol.-2000.-Vol.75, Nl.-P.l-4.
241. Sadahira Y., Wada H., Nakamura E. et al. Nasal NK/T cell lymphoma presenting as transverse myelopathy//Virchows Arch.-2000.-Vol.436, N4.-P.393-397.
242. Schccf W. Die bedeutung des vitamine fur die krebsthera-pie//Krebsgeschehen -1986.-Bd. 18, N2.-S.42-47.
243. Sersa G., Cemasar M., Rudolf Z., Fras A.P. Treatment of skin adenocarcinoma metastases by an electrochemotherapy with use of a combination of cysplatinum and radiation//Radiol. Oncol.-1999.-Vol.33,N4.-P.291-296.
244. Sheehan J.M., Sheehan J.P., Jane J.A., Polin R.S. Chemotherapy for esthe-sioneuroblastomas//Neurosurg. Clin.-2000.-Vol.l 1, N4.-P.693-701.
245. Shibuya H., Horiuchi J., Suzuki S. et al. Maxillary sinus carcinoma: result of radiation therapy//lnt. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys.-1984.-Vol. 10, N4.-P.1021-1026.
246. Sisson G.A., Toriumi D.M., Atiyah R.A. Paranasal sinus malignancy: a comprehensive update/ZLaryngoscope.-1989.-Vol.9, N1.-P.143-150.
247. Smith S.R., Som P., Fahmy A. et al. A clinicopathological study of sinonasal neuroendocrine carcinoma and sinonasal undifferentiated carci-noma//Laryngoscope.-2000.-Vol.l 10, NIO.-Pt 1.-P.1617-1622.
248. Spiro J.D., Soo K.C., Spiro R.H. Squamous carcinoma of the nasal cavity and paranasal sinuses//Am. J. Surg.-1989.-Vol.l58,N2.-P.328-332.
249. Stewart B.W., Kleihues P. World Cancer Report.-Lyon: IARC Press, 2003.351 p.
250. Stieve M., Issing P.R. Unusual metastasis of hypernephroma in the maxillary sinus//Laryngo- Rhino- Otologie.-1997.- Vol.76, N6.-P.374-378.
251. St-Pierre S., Baker S.R. Squamous cell carcinoma of the maxillary sinus: Analysis of 66 cases//HeadNeck Surg.-1983.-Vol.5,N3.-P.508-513.
252. Tarnura H., Sasaki K., Watahiki R. Primary insertion of implants in the zygomatic bone following subtotal maxillectomy//Bull. Tokyo Dent. Coll.-2000.-Vol.41, N1.-P.21-24.
253. Theon A.P., VanVechten M.K., Madewell B.R. et al. Intratumoral administration of carboplatin for treatment of squamous cell carcinomas of the nasal plane in cats//Am. J. Vet. Res.-1996.-Vol.57,N2.-P.205-210.
254. Tiwari R., Hardillo J.A., Mehta D. et al. Squamous cell carcinoma of maxillary sinus//Head Neck.-2000.-Vol.22, N2.-P. 164-169.
255. Tricarico M., Fazio V., Bonmassar E., Rinaldi M. Effect of 4-hydroxy-nonenal, a product of lipid peroxidation, on human natural killer cell activ-ity//Anticancer Res.-1998.-Vol.18, N6.-P.49-63.
256. Tsuchiya D., Kayama Т., Kuchiki H. et al. A case of olfactory neuroblastoma with intracranial extension and distant metastasis//No To Shinkei.-2000.-Vol.52,N9.-P.811-816.
257. Tsui S.H., Wong M.H., Lam W.Y. Burkitt's lymphoma presenting as mandibular swelling: report of a case and review of publications//Br. J. Oral. Maxillofac. Surg.-2000.-Vol.38, Nl.-P.8-11.
258. Tsujii H., Kamada Т., Arimoto T. et al. The role of radiotherapy in the management of maxillary sinus carcinoma//Cancer.-1986.-Vol.57, N6.-P.2261-2266.
259. Tufano R.P., Mokadam N.A., Montonc K.T. ct al. Malignant tumors of the nose and paranasal sinuses: hospital of the University of Pennsylvania experience 1990-1997//Am. J. Rhinol.-1999.-Vol. 13, N2.-P.117-123.
260. Ullrich D., Wildfang 1., Karstens J.H. et al. Nasal T-cell lymphoma of the lethal midline type. Case report and current aspects in the literature//HNO.-1999.-Vol.47, N5.-P.490-493.
261. Uysal K.M., Koyuncuoglu M., Akman F. et al. A rare tumor of craniofacial bones in children: a pediatric chondroblastic osteosarcoma case with diagnostic and therapeutic problems//Pediatr. Hematol. Oncol.-2001.-Vol. 18, N2.-P.147-152.
262. Vidal R.W., Devaney K., Ferlito A. et al. Sinonasal malignant lymphomas: a distinct clinicopathological categoiy//Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.-1999.-Vol.l08,N4.-P.411-419.
263. Vokes E.E., Haraf D.J., McEvilly R.M. et al. Neoadjuvant PFL augmented by methotrexate and piritrexim followed by concomitant chemotherapy for advanced head and neck cancer: a feasible and active approach//Ann. Oncol.-1992.-Vol.3, N1.-P.79-81.
264. Vokes E.E., Moran W.J., Mick R. et al. Neoadjuvant and adjuvant methotrexate cisplatin and fluorouracil in multimodality therapy of head and neck cancer//J. Clin. Oncol.-1989.-Vol.7,N3.-P.838-845.
265. Vokes E.E., Panje W.R., Meek R. ct al. A randomized study comparing two regimens of neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer//Cancer.-1990.-Vol.66, N1.-P.206-213.
266. Vokes E.E., Schilsky R.L., Weichselbaum R.R. et al. Induction chemotherapy with cisplatin, fluorouracil, and high dose leucovorin for advanced head and neck cancer: a clinical and pharmacologic analysis//J. Clin. 0ncol.-1990.-Vol.8, Nl.-P.241-247.
267. WangX., Yan S., Chen X., Wu J. Бэйцзин шифань засэю сюэбао//1. Beijing normal Univ. (Natur. Sci.).-1986.-N2.-P.57-62.уъ^'
268. Westerveld G.J., Quak J.J., Bresters D. et al. Endodermal sinus tumor of the maxillary sinus//Otolaryngol. Head Neck Surg.-2001.-Vol.124, N6.-P.691-692.
269. Yamazaki M., Kakuta M., Takimoto R. et al. Nasal natural killer cell lymphoma presenting as lethal midline gramiloma//Int. J. Dermatol.-2000.-Vol.39,N12.-P.931-934.
270. Ymcel A., Cinar C., Aydin Y. et al. Malignant tumors requiring maxillec-tomy//J. Craniofac. Surg.-2000.-Vol.l 1, N5.-P.418-429.
271. Yokoyama J., Shiga K., Saijo S. et al. Superselective intra-arterial infusion chemotherapy of high-dose cisplatin for advanced paranasal sinus carcino-mas//Gan To KagakuRyoho.-1999.-Vol.26, N7.-P.967-973.