Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Влияние воздействия пестицидов на антителогенез при заражении туберкулезом

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, Л\ИКРОБИОЛОГИИ И ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

На правах рукописи

МУХАМЕДЖАНОВА Халима Абдулхалимовна

ВЛИЯНИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПЕСТИЦИДОВ НА АНТИТЕЛОГЕНЕЗ ПРИ ЗАРАЖЕНИИ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

14.00.36 — аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

АЛМА-АТА — 1992

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте фтизиатрии и пульмонологии им. акад. Ш. А. Алимова Республики Узбекистан,

Научные руководители:

доктор медицинских паук, профессор В. И. ЛИТВИНОВ доктор медицинских наук Г. А. ВАХИДОВА

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук В. А. ШАМАРДИН кандидат медицинских наук Ж. А. САТЫБАЛДИЕВА

Ведущее учреждение — Институт иммунологии МЗ Российской Федерации.

Защита состоится « \\ » 1992 г. в часоп на засе-

дании специализированного совета Д 079.05.01 Научно-исследовательского института эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней МЗ Республики Казахстан по адресу: 480002, г. Алма-Ата, ул. М. Макатаева, 34.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « 10 » ЛЛЭЗ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Н. М. НУРКИНА

0£С]АЯ Х.тЖ!И!лА РЛЮ'Ш

Актуальность птюблс-м:. Результата шюглх неалодоьглп': днозпачио сг):;дотальсглу:от о том, чго прш.-аняашо в гастояшис рои) пастацвди оказивсзг отрицательной глияшю на сргшшы.! .еловика. Сдша: чз г/.аханизглов такого дсисгшя являатся деприе • и:я различных звеньев ::;.:.\:у1шол систег.и (Рузнбакиов Р.и., 1£ь1: Захгчеико Д. 13., 1961; Ахкбасп 1ЬЛ'. я др., В«4; Ьоатс А.С. IV., 1£ьУ; Ндколааз Л..1. н ЛР., Аргпона Т.У,, Алпоокс/В

.!.Г. , Ж13; иевх V. ос п1. , 12иО; Ьах"дг:<е-Ргауу21пе с ее з! . , 1282).

¡1 оксиор'.шзнтагшш:: нееладовашах охарактеризован!; [шке.хи--риа конкретниа ¿ишшязии асйсгпия отлалышх нестшидов на ш.иук • иую систему (¡йпеолазв Л..!, и др., Н!Ьй; дамсаранова и др. КогкуИеЪ ПЛ., Вгаипог СКА, 1£И7; Юоега Я.К. еЬ а1. , 1$сЗ). Установлно такла, что иостяп,:цхи, в частности хлорор:'аш:чосхл<-.> соодинсиня, оказываютотяголаюиое влмяиив па течение различии:;, патологических пронассов, б том числа и губеркулозн. И ¡ш'рвиииг. (Коланходааов А.Л., 1904; Агзамов Р.А., 19сй; Убайдуллаиа А..;, и др., КЬв.КЬЭ). Оостояшю ил-мунчтата при тусоркулозо а уело днях воздействия ластлтдадов являлось лрздмато:.: нзбольшого числа исследсваш:!! Црп^хспова С.;;., 19'.'О; Ьаелльова 5.1'., 1?с.'1 к др.), однако работ» подосного плана каоились томно отяельш . иосгашшов :г и ид:: щгмюлптсл дашши личи, оопоИ опоинп ¡иялуис, реактивности организма. Учтивая, чго арсенал этих я репа ра тон постоянно рассшряотся, нао^ходшигм являя гея углубленное изучают прогавагуборкулззного ишукигага -при воздействии на организм различных препаратов, приыаняомнх з качества песшгддеи.

а

Не.кь рабогн. я'сходя из вшеизлашшого, полью настояшоК ооботч явилось изучение действия не точешю экспериментального туберкулеза и ангптолообразованио широко используемого хлорорга нпчаского соединения гексахлорцпклогексана (ГЩГ) к нового синтетического пиротроида (децис).

калачи исследования.

1. Сопоставить де'Лствио хлорорганичоского соединения (ГХЦГ и с::н готического пкретропда (децис) на течение туборкулозно;: инфекции у мьттП.

2. Охарактеризовать влияние вышеуказанных препаратов на продукцию антител в селезенке у здоровых и зараношшх туберкулезом мкшей.

3. Изучить действие хлороргаштческого соединения (ГлЦГ) и синтетического пиратроида (децис) на уровень к спектр противо-туберкулезних антител у зараношшх ывдои.

1шучно-практичеркое значение. Установлено, что как хлор-оргшшческов соединение гексахлорииклогоксап, так и синтотпчесли!! пирогродц (дшшс) оказывают'отрицательное влияние на течение туберкулезной инфекции у ыишой, при этом впервые показано, что этот э:1<рокт сочетается с дисбалансом гуморального звона иммунитета: ешкогашм синтеза антитедообразуших клеток в селезенке, усилением нродукюп: противотуберкулезных антител, а гак-яо "расширением" спектра антител к разным ентигошшм детерминантом гликобоктерий. Показано, что макешлальныо нарушения иммунологической реактивности при применении пестииидов развиваются в период наличия в крови кипопшх их наивысших концентраинЛ. Установлено, что синтетический пиретроид (дегке) обладает бользпы отрицательным воздействием как на гуморальный пглмушнег, тая и на сопротивляемость к туберкулезной кн^еюа'.п, чем хлороргягегчес-

кое соединение (ГХЩ1).

Практическая значимость. Тесретичаскиз выкладки обосновывают назначение препаратов, направленных на стимулянта В-систе-мы иммунитета у больных туберкулезом легких сзльск:ис кителей и являются основанном для ограничения контакта и pnöoiu их с пеегшшдами (н частности с дацисом).

Пйлочття, т;пнса.'л;о на зактту.

1. Спнтетлческлн ппротроод децис п хлорорганическсз соанл-нениа гексахлорциклогексан обладают депрэсслвпш.: действием на сопротизляешсть к туберкулезной кнчекцуи у ншши. Бшее вира-vtemiuii неблагоприятный эффект оказывает децис.

2. Гексахлорциклогексан и децис подавляют продукцию анги-гелосбразования, что выражается уменьшением числа А CK в селезенка у ншпай как нри экспериментальном туберкулеза, гак и у пнтакгных лшвотних. •

3. Введенио Kai; децнеа, так и гаксахлорциклогексана (ГХЦГ) ш.:еет своим следствием повышение уровня противотуберкулезных антител и расширенна "спектра" к разним антигенным детерминантам мнкобалгерий.

. Апробагтя работ». Основные положения диссертации доламени на У1 конференции молодых ученых "Зпидемпология, профилактика, диагностика и лечение туберкулеза и нэспецифнчаских заболева-шШ легких".

Диссертация апробирована ка Учаном Совата iliiil фгкзаагрил и пульмонологии и13 Республики Узбекистан 12 сентября ICSI г.

Цублиаешш. lJo материалам диссертации онублнковано 2 рабой и 2 приняты в печать.

Структура л объем диссертации. Диссертационная работа излажена im А20страницах машинописи и состоит нз ввагшшя, обзора

литературы, описания материала и методов, использовании в ра-rioTi, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, вюючяншаго отечественных я иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 24 рисунками и • 5 таблицами.

СОДЕКШШ РЛЕОТа

Материал п методы исследования. Работа выполнена в лаборатории иммунологии 1иШ .¿тизиагрпи и пульмонологии ¡.',3 Узбекистана и лаборатории биотехнологии к клиничежои иииуногенотикп Цонтрального ШИ туборкулеза Российской jV.Iii.

Экспериментальные исследования проведет! не пнбредных нишах линял СВЛ 2-4-х месячного возраста массой тола 10-20 г., полученных из питомника "Рапполово" Ai 31 СССР. Всего в работе било использовано 7С0 инагой. В эксперименте использованы два пестицида из различных групп химических соединении - хлорорго-ническое соединенна гексахлорциклогексан (1'XLiT) и синтетический пиретроид денис. Выбор данных пестищ:дов обусловлен широким их применением в сельском хозяйство.

Влияние пестицидов на течение туберкулезного процесса изучали при подостром воздействии ядохимикатов. Всего проведено 4 серии экспериментов, в каждой экспериментально!: группе било по 10-12 мшой. Препараты вводились per оз в дозе 1/25 jUI^q в виде эмульсии на хлопковом масле, контрольная группа получала соответствующий объем хлопкового масла. Пестициды вводили в течение 30 дней до заражения к такого на срока после заражения (за исключением яивотных, погибших в более раннио cpoki;). Зкс-порименталышм животным, получавшим только пестициды, их вводили в течение 60 дней. РСонтролек для указанных групп слугами

Таблица I

Концентрация ГЩГ.н дециса Олкг^) в кроза зараленких глг.огкцх ка 40-л и 50-Г: дни посла начала затравки н динамике туберкулезного процесса

( I )

Группы К-во Сроки затпгакп пссткгигами

животных проб 40-й день п ТО-?' п 7осле начала ззгразш: посла. азпг^еыня _ _ 50-:-: день посла начала i' ЙС-И гсш. "олла п.':п загряти; Г "'Г> гт

^-шг <Г-ГХЦГ денис с-6 -Ш1Г Г -ГХЦГ даппс

„ длвотние, зараженные культурой Н37£7 (4 группа) 30 н/обн. н/обн. н/обн. н/обн. н/обн. И/Об!!.

Зараженные кпвот-ные, получавшие ГХЦГ (5 группа) 30 0,32^0,0-1 ; 0,51±0,03 о,с,;±о,с4 —

Зараженные гивот-ные, получавшие децпс (6 группа) : зо 1 [ 1 1 1 ■ ■ 0,53±С,03 - 0,сг±с,

литературы, сштлетельсгвушимя о большей биологической активности Ъ -изомера l'Xi U*. Аналогичные данные полигоны в группах .тавотных, зароненных туберкулезом, получаглих то яе пестициды (в обз срока наблюдения). Следует ответить, что на основании имеющихся паяных мотло констатировать, что концентрация пестицидов в крови гашопшх но зависит or наличия инфекционного процесса, но наблтздаегся прямая зависимость от вцца приемлемого ядо-хш.мката и длительности его при;,'.спеши;.

Ирг. сопоставлении срсг.ов яезни заракешшх ипкобактерияш туберкулеза янвотнкх било показано (табл.2), что применение да-одса сокращало cpoi'j; выживания ;з!Ест:шх после их зарахекняЛто но касается группы заракешшх дпвотких, подвергавшихся воздействию IX¡Г, то у них оплачено лишь тенденция к сокращению продолжительности их кизнк.

Ташш образом, впервые получены прямые доказательства того,, что пестициды (и частности децис) оказывают отрицательное действие на течение туберкулезной инфекции у экспериментальных su- '

EOTI1UX.

Результаты морфологического исследования свидетельствуют о том, что сами по себе пестициды обладают токсическим действием - при их длительном введении (особенно дециса) развивалт-ся полнокровие и отек, мелкие кровонзлиния, лейкоцитарная инфильтрация шллунокомпетентних органов к легких. Б легких имели место изменения, напоминетаие такоаые при развит:::: пневмонии.

7 животных, зараженных вирулентной культурой (H37Hv ),развиваются характерные для туберкулезной инфекции изменош«! (как это описано во многих работах), приводящие к их гибели. У зараженных кивотшх, пслуча'вних пестициды, сочеталась картина токсических поражений, характеризующих действие этих препаратов,

и туберкулезного воспаления, которое в этих rpyuuax (особенно при введении децнса) било выражено в большой степени, в результате чего .'"ивотлие гибли в более ранние сроки.

Таблица 2

Продолжительность ;л1з;ш шгаей, зара;;:ашшх il. H37Hv , получавших и но получавлих постицадн

Группы жтогних

Сзраташыо H37Rv (4 группа)

5гра:.тешшо, получавшие ГХЦГ (G группа)

йаражошше, подучавыиа децис (С группа)

Получавшие только ГХЦГ (2 группа)

Получавшие только довдс (3 группа)

Получавшие только иасло (I группа)

Бремя вилшваемости (дни)

.......m__________

2S,4±I,5 26,6±I,3 2I,G±0,6

> 60 дней

> G0 дней ;> 60 дней

Статистический анализ г.ахду группам)!

Р|_2 > 0,013 Pl-3 < Р2_3 <0,05

Изучение и&шуногродной активности ГХЦГ п дециса по величине иммунного-ответа у иммунизированных ЗБ шшей показало, что препараты различаются по механизму действия на отдельные . фазы антителогенеза (индуктивную или продуктивную). Наел- попользованы две группы животных: 1-й группе вводили пестициды в доза 1/25 ЛДзд за I сутки до иммунизации; 2-й группа - через I сутки после иммунизации ЗБ.

Установлено, что ГЩГ за I сутки до иммунизации животных ЗБ вызывал более выраженное снижение количества АСК (36,1±1,4) по отношению к контрсд» (42,3±1,5), чем при воздействии после иммунизации (40,2*1,4).

При использовании Дениса било установлено, что сняяание величины иммунного отвота у .тавотных по отнесению к контролю (42,^1,5) практически не зависело от времени его вводеккя -за одни сутки до иммунизации ОБ (33,1±1,о) или через I сутки после нее (34,8-1,4).

Таким образом, исследуемые пестициды (ГХЦГ к децис) различаются по механизму действия на онтитологеноз: если ГХЦГ преимущественно влияет на индуктивную фазу, то иммунодепроссивное действие дециса проявляется как на индуктивную, так и продуктивную Фсзы ангителогензза.

Эксперименты по изучения влияния ГХЦГ и дсцпса на гуморальный иммунитет зараженных туберкулезом мшей выявили значителыша изменения этого звена иммунологической реактглэиости.

Так, установлено, что введение препаратов натекши:,; (но-зара:-ошшм) животным вызывает уыеньаенка числа АСК в их езле-зешее в сроки 40 и 50 дней после начала затравки, при этом более выраженным агентом обладал децис (табл.3). У клвотных через 10 дней после заражения отмечалось увеличение числа ЛОХ в селезенке относительно таковых значений в контроле у интакпшх животных. Однако в послолуший срок наблюдения (на 20-й день) после заселения число ЛОК в селезенке мшоп существенно снизилось, достигая границы нормальных рчачешь:. Уровень антительного ответа на ЭБ в селозешее мкаей при туберкулезной инфекции на Фоне возделепзпя пестицидов бал значительно сшгеан, причем степень подавления антпгелооиразовенля зависела от вида приемлемого пестицида: подавление более выражено гон использовании дециса.

Анализ результатов определения гротивотуберкулезних антител у экспериментальных животных (нозаразеиных), получавших

л!1

Те&тлш 3

/ровопь ан гнголообразугэкапс меток (ЛОХ) к ОБ б салезанка милел, получавших псстицлдп к зара.чашшх

Группы ;;:;:т;от:-:ых

Контроль (нлтакпше). получавшие масло (1)

Лоллаягле ГХЦГ (2)

Палучавигле децле (о)

Зара-еппы а М. ¡137 Лу (4)

Зпрс:-еш;пе, подучаклие ПЦГ (3)

Зараженные, получавшие .

ДЭЦПС (6)

ЛОХ па 10°-клогок сало

+ ш )

через 10 да. ПОСЛС ЗаРД-(а)

Сгсгпс-

анализ чзрез 20 дп. I .'.'.з.тду лосле ззт- | срокам:; ;:'.а::'л (б) ! лсследо-! ва¡си •

' * <

,-б

41, 7-1,5 40,35±1,9 1> 0.05

34, 1±1,3 |< 0,05

211 4-1,Г 26,1—1,1 !< 0,01

47, 2±1,5 37,0±1,2 ( !< 0,001

40, 3±1,9 24,77*1,1 1< 1 0,001

35, 0=1,5 20,0^0,? 1 и 0,001

Сгатлсглчзсклн анализ

Р1-2 4 0,001 < 0,01

р1-3 < 0.С01 < 0,001

г> С.С1 > 0,03

Г) •1-5 > 0,05 < 0,03

* т « Х-О > 0,05 < 0,05

?2-3 > 0,05 < 0,05

р4-5 < 0,01 < 0,001

?4-6 < 0,С01 < 0,001

?5-6 > 0,05 < 0,05

IVí

песишмды, показал (иьс5л.4), чго уровень ацшгел не завмсшо ог сроков приема и вида применяемого пестицида достоверно на отличался от такового у ингакишх лиьотных, хотя определялась никоторая "сеиденцля к увеличении уровня анштел (особенно при применении деииса),

Заражение туберкулезом, как это следовало скидать, индуцировало увеличение уровня противотуберкулезных антител, определяемых не ходом ¡13A как на 10-11, так и на 20-íi дни после зараке-ния. Паадагша пестицидов, усугубляшш: течение экспериментального туберкулеза, приводило к оше большей активации синтеза спещфяческих противотуберкулезных антитал, причем наиболее выраженным аффектом обладал децис.

Полученные результаты согласуется о ранее проведеннш.ш ис-слодовашшли. По данным как экспериментальных, гак и клинико-шдмунсдогических исследований, гуморальный и клеточный (играющий ключевую роль и зашге от туберкулеза) пшунптат находятся при туберкулезе в конкурентах отношениях. Так, во всах "неблагоприятных" (в плане течения заболевания) ситуациях иг.ее г место подавление клеточного ишунигета на фоне гиперцродукции антипрогеинових антител (Авербах Н.М. и др., 1976,1987).

При исследовании ыыодоц иимунойлопшга спектра антител к разным антигенным детерминантам микобактерий установлено, что у интактних мышей обнаруживались отдельные полосы (4-5) слабой интенсивности в области ог 30 до 76 кДа, у шпей, получавших пестициды (в большей степени децис) число полос несколько увеличивалось, но интенсивность их оставалась слабой (причем число полос, как правило, било наркслько большим в более ранний срок - ¿0 дней после начала затравки). В процессе развития экс-пзриыаагачьного туберкулеза синтезировались ь-гитела к разным

Таблица 4

Специфические антитела при экспериментальном туберкулезе у ша£, получавших посгпцпдц

Групп» ГДВОТ'ШХ Оптическая ± га плотность '¿-га ) Статистический

через 10 посла зьра-:сс:и:л (а) через 20 дн. после заражения (б) анализ (.'.еду срокам! ;;с(х?.едо ваши Ра-б ;

Контроль (интактнне, получавшие касло) (I) 0,341±С,028 У,о43±С,032 > 0,05

Получавшие ГХЦГ (2) 0,355 ±0,027 0,374±0,028 > 0,05

Получавшие децнс (3) 0,372*0,030 0,394-0,037 > 0,05

Зараяенние МЛШйу (4) 0,762-0,033 0,707-0,033 > 0,05

Зара^ошше, получавшие 1X0- (5) о,ьоз±о,озб 0,806^0,032 > 0,05

Зара-кенпие, пояучавзке децис (6) О.Со'^С'.ОЗЭ 0,8£7±0,027 > 0,05

Статистический анализ г/.ежду группам:'

Р1-2 > '0,05 > 0,05

Р1-3 > 0, С5 > 0,05 '

Р1-4 < 0,001 < С,001

Р2-3 > 0,05 > 0,05

Р4-5 < 0,05 < 0,С5

Р4-6 < 0,001 0,001

Р5-6 > 0,05 < 0,05

1-1

гштнгзишл.: деторшнглпаи ьшкобахстариМ, при этом-интенсивность их окраски била более ьираксна н определялось болыиоа количество полос. В раышп периода антитела направлони к антигенный дв-тарминантам с молекулярной массой от 2У до 94 кД (7-5 полос), в пориод максимального развития ин^акцш - от 33 до кД (6-В полос). В случае применения пестицидов спектр антител к разниц антдгашгшд детерминантам "расширился" и определялось большей число полос (особенно в срок 40 дней после начала затравки -10 дней посла заранения) (рисЛ). Причем характернш являлось обнарухзшш "допол1Штолышх" полос в ннзксг.амакулярноЛ области (17-20 кД) при пршленешш децнеа. Ну:.шо ответить, что распреди< л о ни а полос у зараженных животных было следушшм: наиболее интенсивная реакция била в области от 60-70 кД и 38-42 кД.

У зараженных животных, получавших ГХЦГ и децис, в абсолютном большинстве случаев/самая интенсивная реакция била в области 60-70 кД (100,5), особенно 65 кД. остальные полосы распределялись в пределах от 32 до 42 кД.

Полученные данные о спектра противотуберкулезных антитал у заранешшх ыышай соответствуют таков им, описанным в литерагу-ре (Марков А.Н. и др., 1991). Свадения о действии пестицидов или каких-л*.бо других веаеств, обладающих депрессивный действием, на спектр противотуберкулезных антител в доступной литерагу-ро отсутствуют.

Так?_м образам, результаты проведенных исследовании свидетельствуют о том, что пестициды, используемые в хлопководстве, ' существенно ышяют на соотоянна сопротивляемости к туберкулезной инфекции, вызывая депрессию синтеза антител на "посторонни;!" антиген (эрптооцигы барана), усиленную стимуляцию синтеза противотуберкулезных антител. Учитывая данные литературы, а

ь'

"Г-Т

IL

т—г

I IÍ

s

о г, а : ; о г-1

о

С)

о сэ

о ю

а г>

3 00

CT -I

о

о

а у

Я К I i t-о о

M

п t;

ti с-» ; ; о

также полученные шюрхк.з наши данные, полено прзппйложцть, что выраженный дисбаланс В-зьзна пшунитета, сопровождавшийся подавлением продукции АОК в селезенке у ышей ы активацией синтеза противотуберкулезных а н та тол, является одним на иеханиз-иоз отрицательного действия пестицидов (особенно децпса) на сопротивляемость к туборкулезной инфекции.

иыаода

1. Ласкидали оказывают отрицательное влияние на течение экспериментального туберкулеза у мышей. Синтетический пиретро-ид децис существенно сокращает продолжительность ?лзии животных посла заравания вирулентной культурой ¡.шкобактарий

< н?7Ву).

2. Применение гексаллорщшюгексана и дециса вызывает уменьшение числа АСК в селазенке в сроки -10 и 50 дней иосле начала затравки пестицидами, при этой более выраженный эффектом обладает децис.

3. У животных после заражения (на 10-й день) наблюдается кратковременно? увеличение числа АСК в селезенка, после чаго (на 20-й день) следует снижение их содержания. При этом значительное уменьшение числа АОК отмечается у мышей, получавших пестициды, особенно децис.

4. Введение пестицидов зараженным животным приводит к повышении уровня противотуберкулезных антител. При этом более

" выраженным действием на специфическое антиголообраэоваше обладает дацис.

5. В процессе развития туберкулеза у ыышай обнаруживаются антитела к рваным антигенным детерминантам шкобакгерий. В ран-

нем периоде' "споктр" антител характеризуется большим разнообразием. Б случаях применения пестицидов при экспериментальном туберкулезе "спектр" антител расширяется (особенно при применении дециса).

6. Наиболее выражении:! дисбаланс гуморального звена иммунитета при воздействии пестицидов при э к с п е р им е н та л ы : ом туберкулезе у мызе il совпадает с периодом обнаружения их максимальных концентраций в крови.

7. Снижение сопротивляемости упвотных к туберкулезной инфекции на Фона воздействия пестицидов, сочотаюпееся с активизацией образования спеппТтчоских антител и г.идавлош'.эм ангитело-образовашш в селезенке указывает на взаимосвязь этих "энсмекоп.

СПИСОК РАБОТ, йТЛЖКСУЛШШ НО Т3S ДЕЯЛГШШ

1. Влияние пестицидов на гуморальный противотуберкулезный иммунитет в эксперимента //Тозпсч докл. I Республ.съезда иммунологов и аллергологов Узбекской ССР. - Та-лкент, KGI.-C.I72.

2. Показатели специфического противотуберкулезного имглуга-тзта и,-! 'ici:а воздействия пестицидов при экспериментальном туберкулеза //Тезисы VI конТ;.молодых ученых 11SÎ -фтизиатрии и пульмонологии А.Алимова.-Тапкент,1?91. - С.56-57 (Ссавт. Г.А.Захндсва).

.'¡. дзйсште пестицидов на ангителообразованко при экспериментальном туберкулезе //Ш. съезд врачей -Зтизиатров.-М.

•Î. Влияние хлорсрганическсго соединения (IXiiT) и синтетического пирстро:;за (децпс) на течеш:е экспериментального туберкулеза и гуморальный противотуберкулезный иммунитет //Сб.науч.тр. яб::л.кон-ч1и\ "'тизиотрпн н пульмонологии.-Тслконт,1ТГ2. (Соавт.Г.А.Вахидова, 3.¡'¡.Литвинов).