Диссертации по медицине → Педиатрия
 

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Влияние вегетативной нервной системы на иммунный статус у детей с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью в начале полового созревания

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние вегетативной нервной системы на иммунный статус у детей с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью в начале полового созревания - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние вегетативной нервной системы на иммунный статус у детей с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью в начале полового созревания - тема автореферата по медицине
Тумасова, Марина Хугасовна Ростов-на-Дону 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние вегетативной нервной системы на иммунный статус у детей с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью в начале полового созревания

На правах рукописи

003455948

ТУМАСОВА МАРИНА ХУГАСОВНА

ВЛИЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НА ИММУННЫЙ СТАТУС У ДЕТЕЙ С ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ В НАЧАЛЕ ПОЛОВОГО СОЗРЕВАНИЯ

14.00.09 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

О 5 ДЕН 2008

003455948

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего

профессионального образования «РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Дудникова Элеонора Васильевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Афонин Александр Алексеевич

доктор медицинских наук, профессор Якушенко Михаил Никитич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Ставропольская государственная медицинская академия

Защита состоится « /Л /£ 2008 г. в /о на

заседании диссертационного совета Д 208.082.05 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.

://» //

Автореферат разослан » ' '_2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доцент

Шовкун В.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

В настоящее время проблема гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) привлекает к себе внимание ученых и практикующих врачей многих стран мира (Ивашкин В.Т. и соавт., 1998). Это связано, в первую очередь, с ростом распространенности ГЭРБ, широким спектром предъявляемых пациентами жалоб, в том числе и «внеэзофагеального» характера, а также развитием серьезных осложнений: пищевод Баррета и аденокарцинома пищевода (Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., 2003). ГЭРБ по праву считают заболеванием XXI века (Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е., 2005), так как в последние годы прослеживается тенденция к уменьшению заболеваемости язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и увеличению заболеваемости ГЭРБ (Ткачев A.B. и соавт.,2001).

ГЭРБ занимает значительное место в структуре заболеваемости населения (Лазебник Л.Б., 2007). Уровень распространенности болезни составляет от 200 до 400 случаев на каждую 1000 детей (Хавкин А.И., Приворотский В.Ф., 2000). При этом средний возраст больных к моменту диагностики заболевания составляет 10-13 лет, а клинические признаки заболеваний пищевода и желудка у некоторых детей появляются уже в возрасте 7-8 лет. Следует учитывать и тот факт, что пик заболеваемости приходится на период полового созревания, а именно на его начало, когда отмечается активация генома и происходит запуск бурных дифференцировочных процессов. Именно в этот период, относящийся к разряду критических периодов развития, имеет место функциональная и психологическая неустойчивость (Баранов A.A., Щеплягина Л.А., 2000).

Исследования заболеваний желудочно-кишечного тракта являются традиционным объектом научного медицинского анализа. В работах ВейнаА.Н. (1998), Хавкина А.И. (1989), посвященных изучению вегетативного фона развития заболеваний желудочно-кишечного тракта, исследуется ряд вопросов, относящихся к ГЭРБ, однако в них не проводится четкая связь между пиком заболевания хронической гастроэнтерологической патологией и пубертатным периодом.

Кроме того, сложность анализа данных вопросов связана с использованием более широкой научной базы, основанной на достижениях не только педиатрии, но и других «смежных» с ней направлений медицинской науки. В частности речь идет об иммунологии, которая изучает иммунную систему как одну из важнейших адаптационных механизмов организма, направленных на сохранение его антигенного гомеостаза (Хаитов P.M., 1998). Проблема состоит в том, что рассмотрение механизмов, участвующих в хронизации ГЭРБ в пубертатный период с учетом состояния иммунной системы осложняется «размытостью» иммунологических показателей. С одной стороны тесная функциональная взаимосвязь пищеварения и иммунной системы, а с другой - обратное влияние заболеваний желудочно-кишечного тракта на состояние иммунологического статуса накладывают определенные изменения и на сами иммунологические показатели. Характер

данных изменений зависит от нозологической формы, а также тяжести и фазы патологического процесса.

Существует три адаптационные системы: нервная, иммунная и эндокринная, которые отвечают за постоянство внутренней среды организма (Дмитриев А.Д.и соавт.1989, Зозуля А.А., Пшеничкин С.Ф., 1990; В1а1оск К. е1 а1., 1985). Следовательно, изменения иммунного статуса, которые неизбежны при ГЭРБ, в этой ситуации еще более усугубляются, а анализ этих изменений становится ещё более актуальным.

Необходимость учета важнейших параметров иммунитета с точки зрения типа вегетативной нервной системы (ВНС) и стадий полового развития позволит в значительной степени повысить объективность оценки иммунологической реактивности у детей с ГЭРБ. Научная и практическая значимость, а также недостаточная изученность указанных проблем предопределили цели и задачи научного исследования.

Цель исследования.

Изучить особенности иммунного статуса у детей в начале пубертатного периода - в I - III стадиях полового развития, с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в зависимости от типа вегетативной нервной системы. На основании полученных данных обосновать роль вегетативной нервной системы в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в начале пубертатного периода, а также выяснить, являются ли стандартные схемы терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни адекватными с учетом изменений вегетативного статуса и полученных иммунологических показателей.

Задачи исследования.

1. Изучить ведущие клинические симптомы ГЭРБ в период полового созревания.

2. Обосновать роль ВНС в формировании ГЭРБ в период полового созревания.

3. Изучить состояние иммунной системы у детей в период полового созревания, страдающих ГЭРБ в стадии обострения с учетом ВНС.

4. Оценить состояние иммунного статуса на фоне наступившей клинической ремиссии при ГЭРБ.

Научная новизна исследования.

Проведенное комплексное исследование (клиническое, соматометрическое, иммунологическое) позволило обосновать роль ВНС в формировании ГЗРБ в период полового созревания. Полученные данные позволили выделить комплекс симптомов, наиболее часто встречающихся при ГЭРБ (диспептический синдром, характеризующийся изжогой, тошнотой, отрыжкой, сниженным аппетитом, нарушением стула, рвотой, болевой синдром - наиболее частыми являлись боли в эпигастральной, пилородуоденальной областях, правом подреберье, астеновегетативный синдром с наличием головной боли, утомляемостью, головокружением,

слабостью, вялостью, а также выявленные изменения на глазном дне, ЭЭГ, РЭГ), которые могут нацелить врача на постановку правильного диагноза.

Установлено, что в I - III СПР при всех типах ВНС на фоне ГЭРБ отмечены однонаправленные изменения в иммунологическом статусе с наиболее выраженными изменениями у симпатикотоников, характеризующиеся нарушениями функционирования Т-клеточного звена иммунитета у симпатикотоников во II СПР, а также увеличением NK-клеток, повышением содержания Ig А, снижением функциональной активности нейтрофильного звена иммунитета на фоне высокого содержания CD llb+ клеток.

Доказано, что на фоне проводимой патогенетической терапии ГЭРБ (антисекреторные, антацидные препараты), коррекции вегетативных нарушений, отмечено наступление клинической ремиссии, со значительной положительной динамикой иммунологических показателей. Однако, эти показатели не достигают уровня таковых у здоровых детей, что свидетельствует о сохраняющемся патологическом процессе и требует продолжения терапии ГЭРБ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Наиболее часто встречающиеся симптомы при ГЭРБ во всех СПР и при всех типах ВНС: диспептический синдром (100%), болевой синдром (100%), астеновегетативный синдром (95,1%).

2. В I - III СПР при всех типах ВНС на фоне ГЭРБ отмечены однонаправленные изменения в иммунологическом статусе с наиболее выраженными изменениями у симпатикотоников.

3. На фоне проводимой патогенетической терапии ГЭРБ (антисекреторные, антацидные препараты) и коррекции вегетативных нарушений отмечено наступление клинической ремиссии со значительной положительной динамикой иммунологических показателей. Однако данные показатели не достигают уровня таковых у здоровых детей, что свидетельствует о сохраняющемся патологическом процессе.

Практическая значимость.

Полученные данные позволили выделить комплекс симптомов, наиболее часто встречающихся при ГЭРБ, которые могут нацелить врача на постановку правильного диагноза. Комплексная оценка вегетативного статуса, СПР, иммунного статуса позволили выявить взаимосвязь между этими показателями. Наиболее выраженные изменения выявлены у детей с симпатикотоническим типом ВНС. Полученные данные сделали обоснованным проведение терапии с учетом состояния ВНС, включая в комплекс терапии вегетокорректоров, преимущественно дневных транквилизаторов, особенно у детей с симпатикотоническим типом ВНС. Обосновано продолжение лечения ГЭРБ с проведением курсов противорецидивной терапии, с обязательным включением коррекции вегетативной дисрегуляции.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы представлены на XI Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 2005), на III конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного Федерального округа (г. Ростов-на-Дону, 2007), на XIV Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 2008).

Объем и структура работы.

Диссертация представлена на 161 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, состояние иммунного статуса детей после проведенного лечения, а также заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 38 таблицами и 17 рисунками. Список литературы состоит из 313 источников, из них - 213 отечественных источников и 100 иностранных.

Внедрение результатов.

Результаты исследований внедрены в практику работы детского гастроэнтерологического отделения городской больницы №20, детской поликлиники №45 в г. Ростове-на-Дону.

Публикации.

По теме диссертационной работы опубликовано 13 научных работ, в том числе, одна научная работа в журнале перечня ВАК МО и науки.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Методы исследования.

Оценка СПР проводилась по G.M. Tanner (1962) с учетом выраженности вторичных половых признаков. Состояние ВНС изучали клинически с помощью таблиц, адаптированных для детского возраста, а также методом кардиоинтервалографии (по Баевскому P.M., 1979; Белоконь H.A., Кубергер М.Б., 1987). Клиническая характеристика больных ГЭРБ с учетом анамнеза, объективного статуса. В качестве основного инструментального метода диагностики явилось эндоскопическое исследование (ФГДС)

(РатниковаМ.А., 2000; Рысс Е.С., 1999), проводимая детским эндоскопом фирмы «Olympus». Оценка иммунного статуса (ИС): Оценка клеточного иммунитета методом непрямой иммунофлюоресценции, с помощью проточного цитофлюориметра "Coulter Epix XL", с использованием моноклональных антител CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, CD/HLA DR+, CD45RA+, CDllb+ (АО «Сорбент», НИИ иммунологии МЗ РФ по методу А.В.Филатова и соавт., 1990). Оценка иммуннорегуляторного индекса. Анализ состояния гуморального иммунитета по содержанию сывороточных иммуноглобулинов классов: А, М, G. Количественное определение основных классов сывороточных иммуноглобулинов методами радиальной иммунодиффузии в геле по G. Mancini et al. (1965) с помощью моноспецифических сывороток против Ig человека (НИИВС им.

И.И. Мечникова). Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом осаждения полиэтиленгликолем M.т.6000 по методу V. Haskovak et al., 1978, в модификации Ю.А.Гриневич и А.И.Алферова (1981). Оценка факторов неспецифической резистентности, а именно активности комплемента методом титрования по 50% гемолизу (А.Б. Габрилович, C.B. Соболева, 1962). Обработка полученных данных проводилась с использованием методов вариационной статистики с определением достоверности по таблице критических значений критерия «t» Стьюдента, а также по методу Манна-Уитни, Вилкоксона.

Результаты исследований и их обсуждение.

Обследование и лечение проводилось в специализированном детском гастроэнтерологическом отделении городской больницы №20 города Ростова-на-Дону. Иммунологическое исследование проводилось на базе НИИ клинической иммунологии РостГМУ.

Нами было обследовано 105 детей в возрасте от 8 до 15 лет (I-III СПР) с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Распределение детей по полу и стадиям полового развития представлено в таблице 1. Все дети обследовались в активной фазе заболевания. Диагноз был поставлен на основании данных анамнеза, клинического наблюдения, лабораторных исследований и инструментальных обследований с обязательным проведением фиброгастродуоденоскопии, ректосигмоскопии, ультразвукового исследования органов брюшной полости.

Таблица 1.

Распределение детей по полу и стадиям полового развития

СПР мальчики девочки Всего

абс. % абс. % абс. %

I 10 17,6 15 31,9 25 24

II 26 45,6 15 31,9 41 39,4

III 21 36,8 17 36,2 38 36,6

всего 57 54,8 47 45,2 104 100

В клинической картине у всех обследованных детей имел место диспептический синдром, который характеризовался изжогой, тошнотой, отрыжкой, сниженным аппетитом, нарушением стула, рвотой, а также отмечался болевой синдром (боли чаще локализовались в эпигастральной, пилородуоденальной областях, правом подреберье). Астеновегетативный синдром характеризовался головной болью, утомляемостью, головокружением, слабостью, вялостью. У обследованных детей выявлены изменения на глазном дне, ЭЭГ, РЭГ, что подтверждает вегетативную дисрегуляцию. У всех детей учитывалось состояние ВНС (ИВТ, BP) по данным КИТ и таблицам Вейна A.M., адаптированных для детского возраста (1997).

Клиническая симптоматика вегетативной дисрегуляции проявлялась следующими признаками: потливостью, красным дермографизмом, тенденцией к снижению или повышению АД, головной болью,

головокружением, болями в области сердца, обмороками, повышенной утомляемостью, слабостью, чувством «нехватки воздуха». У большинства детей отмечался ИВТ - ваготония (44,2%), у 35,6% - эйтония, у 20,2%- симпатикотония. Нормотоническая ВР выявлена у 35,5% больных, гиперсимпатикотоническая - у 43,3% и у 21,1% - асимпатикотоническая ВР.

Сравнение иммунологических показателей детей при ГЭРБ с ваготонической направленностью ВНС (рис. 1), эйтонической и симпатикотонической (рис. 5) в I СПР выявило отсутствие статистически достоверных различий показателей Т-клеточного звена. Отмечается тенденция к снижению содержания Т-клеток, экспрессирующих СБ4+ у детей ваготоников по сравнению с эйтониками и симпатикотониками и статистически достоверные различия при сравнении с группой здоровых детей (р<0,05). Изучение гуморального звена выявило, что у детей ваготоников отмечается статистически достоверное увеличение количества абсолютного содержания В-лимфоцитов по сравнению с детьми эйтониками и симпатикотониками. Однако не выявлено статистически достоверных различий в содержании иммуноглобулинов (р>0,05). Исследование нейтрофильного звена свидетельствует о более высоком содержании относительного и абсолютного количества клеток, экспрессирующих СВЗ+/СБ11Ь+ (р<0,05) у детей симпатикотоников по сравнению с эйтониками, но отмечается выраженное снижение этих показателей по сравнению со здоровыми детьми. Изучение функциональной активности нейтрофильного звена в НСТ-тесте выявило снижение показателей завершенного и незавершенного фагоцитоза (р<0,05) у детей симпатикотоников по сравнению с ваготониками, а у детей симпатикотоников - наиболее низкое содержание ЦИК в сыворотке крови (р<0,05). Полученные данные свидетельствуют о нарушении межклеточной кооперации и характеризуются нарушением функциональной активности В-лимфоцитов, а также выраженной активности нейтрофильного звена и нарушении элиминации ЦИК.

Сравнение иммунологических показателей детей с ГЭРБ ваготоников (рис.2), эйтоников, симпатикотоников (рис. 6) во II СПР выявило отсутствие статистически значимых изменений в содержании общего количества Т-лимфоцитов, а также основных субпопуляций хелперов-индукторов и цитотоксических Т-лимфоцитов. Отмечается снижение абсолютного содержания Т-лимфоцитов с экспрессией рецептора С045ЯА+ (р<0,05) у детей симпатикотоников по сравнению с эйтониками и ваготониками, выраженное статистически достоверное снижение у детей той же группы абсолютного количества Т-клеток в стадии поздней активации с рецепторами НЬАОК+ (р<0,05) на мембране, а также статистически достоверное повышение содержания относительного и абсолютного количества №С клеток (СБ 16+ р<0,05) у детей симпатикотоников не только по сравнению с ваготониками и эйтониками, но и со здоровыми детьми (р<0,05).

^ ^ ^ е0,в> с0 с0л с0

а) Показатели клеточного звена иммунитета

.-* £$',54 1 05

..- ду^^у ¡¡¿¡у ■'* -1,06 0.97

у л

1д Аг/л 1дМг/л 1д вг/л

б) Показатели гуморального звена иммунитета

200т"

150 100 50 0

-т;- - --

у/ -^о^

--- - ^ / °«Ь/

-•-1-1-< Чеъ

ЦИКУ.Е НСТ- НСТ- К стим.у.е. "

спонт.у.е стим.у.е.

□ до лечения □ после лечения □ здоровые дети

в) Показатели ЦИК и НСТ-теста Примечание: достоверность сравнения групп до лечения со здоровыми детьми -ГЙ", после лечения со здоровыми детьми -2^, до и после лечения-3-$^

а) Показатели клеточного звена иммунитета

б) Показатели гуморального звена иммунитета

цику.е. нет- нет- к

спонт.у.е стим.у.е. стим.у.е.

□ до лечения □ после лечения □ здоровые дета

в) Показатели ЦИК и НСТ-теста Примечание: достоверность сравнения групп до лечения со здоровыми детьми -1^-, после лечения со здоровыми детьми-2^, до и после лечения-3"3

Исследование гуморального звена выявило статистически достоверное увеличение абсолютного количества B-лимфоцитов (р<0,05) у детей ваготоников, однако содержание иммуноглобулинов у детей сравниваемых групп не имеет существенных отличий (р>0,05). У детей симпатикотоников отмечается увеличение IgA (р<0,05) по сравнению с эйтониками, ваготониками и здоровыми детьми. Исследование фагоцитарной активности не выявило статистически достоверных различий в показателях нейтрофильного звена у детей ваготоников, эйтоников и симпатикотоников (р>0,05). Таким образом, полученные данные при ГЭРБ свидетельствуют о преимущественном нарушении функционирования Т-клеточного звена, повышении содержания клеток обладающих естественной киллерной активностью у детей симпатикотоников II СПР по сравнению не только со здоровыми детьми, но и эйтониками и ваготониками, а также снижении функциональной активности B-клеточного звена у детей ваготоников и гипериммуноглобулинемией А класса у детей симпатикотоников, что свидетельствует о преимущественной активности гуморального звена у детей симпатикотоников.

При сравнении иммунологических показателей детей при ГЭРБ ваготоников (рис. 3), эйтоников (рис. 4) и симпатикотоников (рис. 7) в III СПР не выявлено количественных изменений в содержании основной популяции Т-лимфоцитов, а также в субпопуляционном составе (хелперов-индукторов и цитотоксических Т-лимфоцитов), но отмечается снижение абсолютного содержания Т-лимфоцитов экспрессирующих CD45RA+-рецепторов (р<0,05) и Т- клеток в стадии поздней активации (HLADR+ р<0,05) у детей симпатикотоников по сравнению с эйтониками и ваготониками. При исследовании гуморального звена отмечалось высокое содержание абсолютного количества B-лимфоцитов у детей с ваготоническим типом ВНС по сравнению с эйтоническим и симпатикотоническим (р<0,05). Исследование нейтрофильного звена (НСТ-тест) не выявило статистически значимых различий у детей разных групп. Однако у детей симпатикотоников отмечалось снижение содержания относительного количества клеток с экспрессией CDllb+(p<0,05) рецептора по сравнению с группой детей ваготоников.

Таким образом, в результате проведенного исследования выявлено, что наиболее выраженное изменение отмечается со стороны Т-клеточного звена у детей симпатикотоников III СПР. У детей с ваготоническим типом ВНС выявлено преимущественное увеличение содержания B-лимфоцитов при сохранении показателей иммуноглобулинов в сыворотке крови, что является свидетельством нарушения их функций.

При этом, следует отметить, что у детей при ГЭРБ I СПР (симпатикотоников и ваготоников) отмечается преимущественное снижение функциональной активности нейтрофильного звена на фоне более высокого содержания CD11Ь + клеток у симпатикотоников по сравнению с другими сравниваемыми группами; при обострении ГЭРБ установлено снижение функциональной активности B-лимфоцитов у детей ваготоников I, II, III СПР; при обострении ГЭРБ наиболее выраженные нарушения функционирования Т-клеточного

звена выявлены у детей симпатикотоников II СПР, при этом отмечается увеличение количества NK клеток, а также повышение содержание IgA, участвующих в неспецифических защитных реакциях, что может быть связано с особенностями периода полового созревания; у детей симпатикотоников III СПР также выявлено нарушение функционирования Т-клеточного звена.

Клиническая ремиссия наступила у всех детей, исчез болевой синдром, были купированы диспептические проявления, что же касается астеновегетативного синдрома, то у части детей (23%) сохранялись такие явления как головная боль (7,6%), головокружения (2,8%), повышенная потливость (10,5%), эмоциональная лабильность (11,5%).

Исследование показателей иммунного статуса детей с ГЭРБ I СПР ваготоников до и после лечения (рис.1) выявило, что, после лечения, несмотря на снижение относительного количества Т-лимфоцитов (р<0,05), отмечается повышение их абсолютного количества (р<0,05) по сравнению с показателями до лечения. Наблюдается также повышение абсолютного количества С04+-лимфоцитов (р<0,05). Не отмечается изменение содержания цитотоксических лимфоцитов и NK клеток, а также клеток в стадии поздней позитивной активации. Отмечено увеличение абсолютного количества клеток экспрессирующих рецептор CD45RA+ (р<0,05). Наблюдается увеличение относительного и абсолютного количества B-лимфоцитов (р<0,05), гиперглобулинемия IgA (р<0,05), повышение содержания абсолютного количества клеток с экспрессией CDllb+ (р<0,05), но отмечается снижение функциональной активности нейтрофилов в HCT тесте, снижение содержания ЦИК (р<0,05). При сравнении с группой здоровых детей, группа детей ваготоников после лечения характеризовалась положительной динамикой иммунологических показателей - увеличилось абсолютное количество Т-лимфоцитов, абсолютное количество CD4+, CD8+ -лимфоцитов (р<0,05). Отмечено увеличение количества как B-лимфоцитов (р<0,05), так и IgA и IgG в сыворотке (р<0,05), но сохраняется повышенное содержание ЦИК, активация фагоцитоза и снижение относительного количества CDllb+ клеток. Полученные данные свидетельствуют о положительной динамике иммунологических показателей у детей ваготоников I СПР с ГЭРБ после лечения.

При сравнении иммунологических показателей детей с ГЭРБ ваготоников II СПР до лечения и после лечения (рис. 2) не выявлено статистически достоверных изменений со стороны Т-клеточного и нейтрофильного звеньев. Отмечается тенденция к повышению функциональной активности B-лимфоцитов, гипериммуноглобулинемия Ig G при практически нормальном уровне содержания B-лимфоцитов. При сравнении показателей после лечения и показателей иммунного статуса здоровых детей отмечается повышение количества B-лимфоцитов (р<0,05), снижение клеток, экспрессирующих CDllb+, как относительного, так и абсолютного количества (р<0,05). Выявлено повышение содержания в сыворотке IgA, IgG (р<0,05), сохраняются высокие показатели ЦИК и адаптационных резервов нейтрофильного звена (р<0,05).

а) Показатели клеточного звена иммунитета

б) Показатели гуморального звена иммунитета

цику.е нет- нет- к

спонт.у.е стим.у.е. стим.у.е.

ш до лечения □ после лечения □ здоровые дети

в) Показатели ЦИК и НСТ-теста Примечание: достоверность сравнения групп до лечения со здоровыми детьми -Г^5", после лечения со здоровыми детьми-2^, до и после лечения-3-^-

Сравнение иммунологических показателей детей с ГЭРБ ваготоников III СПР до и после лечения (рис. 3) свидетельствуют о повышении относительного количества Т-лимфоцитов-хелперов (р<0,05) и абсолютного количества Т-лимфоцитов цитотоксических (р<0,05), а также абсолютного количества клеток в стадии поздней позитивной активации (<0,05). На фоне снижения содержания абсолютного количества B-лимфоцитов (<0,05) отмечается гиперглобулинемия IgA (р<0,05), что свидетельствует о функциональной активации B-клеточного звена. При сравнении иммунологических показателей детей после лечения и здоровых детей следует отметить отсутствие статистически значимых показателей со стороны общего количества Т-лимфоцитов,CD4+ ,CD8+ , CD 16+, CD45RA+ , повышение количества Т-клеток в стадии поздней позитивной активации, (р<0,05), а также сохранении снижения содержания относительного и абсолютного количества клеток с экспрессией CDllb+ рецептора (р<0,05). Отмечается повышенное адаптационных резервов нейтрофильного звена, гиперглобулинемия IgA, повышение содержания ЦИК. Полученные данные свидетельствуют о повышении активности Т-клеточного и гуморального звеньев иммунитета у детей ваготоников III СПР при ГЭРБ после лечения.

Изучение показателей иммунного статуса детей с ГЭРБ эйтоников

I СПР до и после лечения выявило снижение содержания относительного количества Т-лимфоцитов (р<0,05), снижении содержания относительного и абсолютного количества СБ4+-лимфоцитов (р<0,05), снижение абсолютного количества Т-цитотоксических лимфоцитов и NK клеток (р<0,05). Не выявлено изменение содержания B-лимфоцитов, однако отмечается увеличение содержания Ig G в сыворотке. Не отмечено изменения показателей нейтрофильного звена. При сравнении показателей данной группы детей после лечения и здоровых детей отмечается снижение относительного содержание CD4+ —лимфоцитов (р<0,05), относительного и абсолютного количества клеток с экспрессией CD45RA+, CDllb+ (р<0,05), но следует отметить повышение относительного количества клеток в стадии поздней позитивной активации (р<0,05). Отмечается повышение адаптационных резервов нейтрофильного звена и повышение содержание ЦИК в сыворотке. Полученные данные свидетельствуют, что проведенное лечение способствует активации гуморального звена иммунитета.

Изучение иммунологических показателей детей с ГЭРБ эйтоников

II СПР до и после лечения не выявило статистически достоверных различий в иммунологических показателях Т-клеточного, гуморального и нейтрофильного звеньев. При сравнении иммунологических показателей данной группы детей после лечения и показателей здоровых детей выявлено снижение относительного количества С04+лимфоцитов (р<0,05) и относительного количества Т-лимфоцитов, экспрессирующих CD45RA+ (р<0,05), снижение относительного и абсолютного количества клеток CDllb+ (р<0,05). Содержание общего количества Т-лимфоцитов, а также цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов и NK клеток не отличались от показателей здоровых детей (р>0,05). При исследовании гуморального звена выявлено повышенное содержание IgA (р<0,05), повышение адаптационной

а) Показатели клеточного звена иммунитета

б) Показатели гуморального звена иммунитета

спонт.у.естмглу.е. стмм.у.е.

0 до лечения о после лечения □ здоровые дети

в) Показатели ЦИК и НСТ-теста Примечание: достоверность сравнения групп до лечения со здоровыми детьми -hir. после лечения со здоровыми детьми-2 до и после лечения-3^

активности нейтрофилов и повышение сохранения ЦИК (р<0,05). Таким образом, полученные данные свидетельствуют об отсутствии статистически достоверных изменений показателей иммунного статуса до и после лечения. Отмечается тенденция к повышению количества IgA, что свидетельствует о преимущественном гуморальном ответе со стороны иммунной системы. Сравнение показателей иммунного статуса детей с ГЭРБ эйтоников III СПР до и после лечения (рис. 4) выявили повышение содержания относительного количества Т-лимфоцитов (р<0,05), абсолютного количества CD4+-лимфоцитов (р<0,05), повышение абсолютного количества CD45RA+-лимфоцитов (р<0,05), снижение относительного и абсолютного количества натуральных киллеров (р<0,05), содержания Т-лимфоцитов в стадии поздней позитивной активации (р<0,05). Не выявлено изменение содержания цитотоксических Т-лимфоцитов (р>0,05), в то время, как содержание ЦИК в сыворотке крови было повышено. Статистически достоверных изменений показателей гуморального и нейтрофильного не выявлено (р>0,05). При сравнении показателей иммунного статуса детей после лечения и здоровых детей отмечается повышение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов (р<0,05), абсолютного количества С04+-лимфоцитов (р<0,05), снижение относительного и абсолютного содержания NK-клеток (р<0,05). Однако не выявлено изменения содержания цитотоксических Т-лимфоцитов, а также HLADR+ ,CD45RA+KJieTOK (р>0,05). Исследование гуморального звена после лечения свидетельствует о снижении содержания относительного количества B-лимфоцитов (р<0,05), но отмечается гипер-IgA по сравнению с показателями здоровых детей (р<0,05), а также снижение содержания относительного и абсолютного количества клеток с экспрессией CDllb+ (р<0,05), участвующих в фагоцитозе. Выявлено повышение адаптационных резервов нейтрофильного звена в HCT тесте и снижение коэффициента стимуляции (р<0,05), а также повышенное содержание ЦИК в сыворотке крови. Полученные данные свидетельствуют об ответной реакции со стороны Т-звена на проведение лечения, а так же снижение содержания цитотоксических клеток и лимфоцитов в стадии активации, что является показателем снижения активности воспалительного процесса.

Изучение иммунологических показателей детей с ГЭРБ симпатикотоников I СПР до и после проведенного лечения (рис. 5) свидетельствуют о повышении содержания относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов (р<0,05), повышении абсолютного количества Т-хелперов-индукторов (р<0,05), снижении относительного количества цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток (р<0,05). Снижение содержания CD45RA+ и Т-лимфоцитов в стадии поздней активации (р<0,05). В гуморальном звене отмечается снижение относительного количества В-лимфоцитов (р<0,05), дисиммуноглобулинемиея, характеризующаяся повышенным содержанием IgA и сниженным-Ig М. При исследовании нейтрофильного звена отмечено повышение функциональной активности, адаптационных резервов и коэффициента стимуляции. Но отмечено снижение содержания клеток экспрессирующих CD11Ь+ (р<0,05).

а) Показатели клеточного звена иммунитета

здоровые дети после лечения до лечения

б) Показатели ЦИК и НСТ-теста

Ш до лечения О после лечения □ здоровые дети

в) Показатели гуморального звена иммунитета Примечание: достоверность сравнения групп до лечения со здоровыми детьми -Ь¿г, после лечения со здоровыми детьми-2^, до и после лечения-3^.

а) Показатели клеточного звена иммунитета

здоровые дети лечения

ЦИКУ.Е НСТ- НСТ- Кстаму.е.

спонт.у.е стим.у.е,

""■125.

б) Показатели ЦИК и НСТ-теста

н до лечения □ после лечения □ здоровые дети

в) Показатели гуморального звена иммунитета Примечание: достоверность сравнения групп до лечения со здоровыми детьми -Ъ^г, после лечения со здоровыми детьми-2^, до и после лечения-3.^.

При сравнении показателей иммунного статуса детей с ГЭРБ после лечения и здоровых детей выявлено повышение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов (р<0,05), повышение абсолютного количества С04+-лимфоцитов (р<0,05), снижении относительного количества С08+-лимфоцитов (р<0,05), относительного количества Ж. клеток (р<0,05), снижение относительного количества С045ЯА+ (р<0,05) клеток и клеток в стадии поздней позитивной активации. Снижение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов (р<0,05) , при этом отмечается снижение содержания ^ М при повышении содержания ^ А. Активность нейтрофильного звена, его адаптационные резервы, коэффициент стимуляции повышены. Снижение содержания относительного и абсолютного количества СБПЫ- (р<0,05) клеток. Полученные данные свидетельствуют об ответной реакции со стороны Т-клеточного, гуморального и нейтрофильного звеньев, сопровождающихся снижением активности и снижением цитотоксического ответа Т-клеточного звена, что является свидетельством снижения воспалительного процесса.

Исследование показателей иммунного статуса детей с ГЭРБ симпатикотоников во II СПР до и после лечения (рис. 6) свидетельствуют об отсутствии изменений в содержании общего количества Т-лимфоцитов, а также основных субпопуляций, но отмечается повышение содержания относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов с экспрессией С045ЯА+ (р<0,05), а также снижением относительного и абсолютного количества МС-клеток (р<0,05). Отмечается тенденция к повышению абсолютного количества СБ11Ь+ клеток в группе после лечения (р<0,05). Исследование показателей гуморального и нейтрофильного звеньев статистически достоверной информации не выявило (р>0,05). Отмечается повышение ЦИК в сыворотке крови. При сравнении иммунологических показателей исследуемой группы детей после лечения с показателями здоровых детей выявило повышение абсолютного количества СБ4+-лимфоцитов (р<0,05), снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов в стадии поздней позитивной активации, сниженное содержание СБ11Ь+ клеток (р<0,05), повышение ЦИК в сыворотке. Полученные данные свидетельствуют о снижении цитотоксической активности ЫК-клеток после проведенного лечения.

Исследование показателей иммунного статуса детей симпатикотоников III СПР до и после лечения (рис. 7) не выявило статистически достоверных изменений Т-клеточного, нейтрофильного и гуморального звеньев (р>0,05). При сравнении иммунологических показателей данной группы детей после лечения и здоровых детей выявило снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов с экспрессией С045ЯА+ (р<0,05), снижение содержания клеток в стадии поздней активации, снижение относительного содержания СБ4+-лимфоцитов (р<0,05). Полученные данные свидетельствуют о тенденции к изменению иммунного ответа по гуморальному типу и активации нейтрофильного звена.

а) Показатели клеточного звена иммунитета

б) Показатели гуморального звена иммунитета ."................-А-'.....................

спонт.у.е стим.у.е. в до лечения □ после лечения □ здоровые дети

в) Показатели ЦИК и НСТ-теста Примечание: достоверность сравнения групп до лечения со здоровыми детьми -Ь^г, после лечения со здоровыми детьми-2$, до и после лечения-3^

Таким образом, нами установлено, что во всех СПР и при всех типах ВНС на фоне ГЭРБ отмечаются однонаправленные изменения в иммунологическом статусе, с наличием наиболее выраженных изменений во II СПР у детей симпатикотонической направленностью ВНС. На фоне проведенного лечения ГЭРБ (антихеликобактерная терапия, ингибиторы протонной помпы или Н2-гистаминоблокаторы, а также коррекция вегетативных нарушений в зависимости от типа ВНС (ноотропы, седативные препараты, транквилизаторы) отмечена клиническая ремиссия, в виде выраженного улучшения состояния ВНС, значительной положительной динамики иммунологических показателей у всех обследованных детей, которые, однако, не достигают уровня иммунного статуса здоровых детей, а сохраняющиеся патологические процессы требуют продолжения лечения с проведением курсов реабилитационной терапии, включающей в себя коррекцию вегетативных нарушений (ноотропы, сосудистые препараты, антигипоксанты, транквилизаторы, седативные средства), и антацидные препараты курсом на 2-3 месяца.

Выводы

1 .У детей, страдающих ГЭРБ, ведущими клиническими синдромами являются диспептический (100%), характеризующийся наличием изжоги (100%), тошноты (88,4%), отрыжки (81,1%), болевой синдром (100%), а также астеновегетативным синдром (95,1%), с наличием головной боли(77,8%), головокружения(18,2%), слабости(38,4%), утомляемости (67,3%).

2.Исследование вегетативного статуса у больных, страдающих ГЭРБ, свидетельствует о наличие вегетативной диерегуляции: парасимпатическая направленность вегетативного статуса выявлена у 44,2% обследованных детей, симпатикотоническая у 35,6%, эйтоническая у 20,2%.

3.Установлено, что в I, II, III СПР и при всех типах ВНС на фоне ГЭРБ отмечены однонаправленные изменения в иммунном статусе с наиболее выраженными изменениями у симпатикотоников. Наиболее выраженные нарушения функционирования Т-клеточного звена иммунитета выявлены у симпатикотоников во II СПР, увеличение NK-клеток, повышение содержания Ig А, участвующих в неспецифических защитных реакциях, связанных с особенностями периода полового созревания. Снижение функциональной активности нейтрофильного звена иммунитета на фоне высокого содержания CD llb+ клеток выявлено у симпатикотоников относительно ваготоников и эйтоников.

4.На фоне проводимой патогенетической терапии ГЭРБ (антисекреторные, антацидные препараты), коррекции вегетативных нарушений, отмечено наступление клинической ремиссии у всех больны с ГЭРБ, со значительной положительной динамикой иммунологических показателей у всех обследованных детей, однако, эти показатели не достигают уровня иммунологического статуса здоровых детей, что свидетельствует о сохраняющемся патологическом процессе и требует продолжения терапии ГЭРБ.

Практические рекомендации

1 .При ГЭРБ у детей в I, II, III СПР необходимо определении состояния ВНС для коррекции вегетативных нарушений.

2.Несмотря на наступление клинической ремиссии, необходимо продолжение терапии ГЭРБ (антисекреторные, антацидные препараты) в течение 2-3 месяцев для достижения стойкой (клинико-морфологической) ремиссии.

3.Необходимо выделять группу риска по ГЭРБ у детей во II СПР, особенно с симпатической направленностью ВНС.

Список печатных работ

1.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х., Шкатова Е.П. Влияние вегетативной нервной системы на клинические проявления гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни у детей в начале полового развития. Сборник тезисов Седьмой Российской Гастроэнтерологической Недели //М., - 2001. - С. 37

2.Дудникова Э.В., Титов А.П., Тумасова М.Х. Роль вегетативной нервной системы в формировании хронической гастродуоденальной патологии у детей в начале полового развития. Актуальные вопросы патологии желудка и двенадцатиперстной кишки: сборник научн. трудов и материалы конференции гастроэнтерологов Северо-Кавказского Федерального округа// Ростов-на-Дону, 2001. - С. 56

3.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х., Перелыгина Г.М., Андреева И.И. Коррекция иммунного статуса у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.//Южно-Российский Медицинский журнал. 2002. - Пятигорск №4. -С. 22

4.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х., Шкатова Е.П., Оздоева Л.Я. Клиническая характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в период полового созревания// Гастро-бюллетень: Гастроэнтерология, гепатология, проктология, фармакотерапия, питание. СПб., 2001. - №5. - С. 17

5.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х., Домбаян С.Х., Шкатова Е.П., Романовская A.B. Особенности клинической характеристики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в зависимости от типа вегетативной нервной системы // Сборник тезисов Восьмой Российской Гастроэнтерологической Недели, - М., 2003.-С. 56

6.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х., Шкатова Е.П. Особенности клинической характеристики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в зависимости от стадии полового развития и типа вегетативной нервной системы//Южно-Российский Медицинский журнал. Пятигорск, 2004.-№6.-С. 44

7.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х., Сизякина Л.П., Перелыгина Г.М. Изменения в иммунном статусе детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при различных типах вегетативной нервной системы// Актуальные вопросы патологии желудка и двенадцатиперстной кишки: сборник научн. трудов и материалы конференции гастроэнтерологов Северо-Кавказского Федерального округа. - Ростов-на-Дону, 2005. - С. 139

8.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х., Сизякина Л.П., Перелыгина Г.М. Особенности иммунного статуса детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при различных типах вегетативной нервной системы в

9 ?

- - )

зависимости от стадии полового развития// Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, колонопроктологии. - Приложение №26. -М., 2005.-С. 100

9.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х. Основные аспекты дифференциальной диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с хронической гастродуоденалыюй патологией у детей // Гастро-бюллетень: Гастроэнтерология, гепатология, проктология, фармакотерапия, питание».-СПб., 2005. - С. 77

Ю.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х., Сизякина Л.П. Иммунный статус при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в начале полового созревания с парасимпатической направленностью вегетативной нервной системы/ЯОжно-Российский Медицинский журнал. Пятигорск, 2006.-№8.-С. 15 П.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х. Взаимосвязь иммунологических показателей у детей II СПР с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при различных состояниях вегетативной нервной системы.//Актуальные вопросы акушерства и педиатрии. М., 2007. - №8. - С. 58 12.Тумасова М.Х. Исследование иммунного статуса детей с различными типами вегетативной нервной системы в I стадии полового развития при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни до и после лечения.// Сборник статей III конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного Федерального округа. - Ростов-на-Дону, 2007. - С. 83-91. П.Дудникова Э.В., Тумасова М.Х. Роль вегетативной нервной системы в формировании хронической гастродуоденальной патологии у детей// Актуальные вопросы нутрициологии и фармакотерапии. - Москва, 2008. -Том 5.2.-С. 15-20.

Подписано в печать 12.11.08 г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать цифровая. Объем 1,0 печ. л. Тираж 100. Заказ № 31/11.

 
 

Оглавление диссертации Тумасова, Марина Хугасовна :: 2008 :: Ростов-на-Дону

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РОЛЬ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ 11 1.1 .Роль вегетативной нервной системы при патологии органов пищеварения.

1.2.Иммунная система пищеварительного тракта.

1.3.Иммунная система при заболеваниях ЖКТ.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

2.1.Оценка состояния вегетативной нервной системы у детей.

2.2. Оценка стадии полового развития.

2.3. Диагностика заболеваний органов пищеварения.

2.4. Методы оценки иммунного статуса организма.

2.5. Методы статистической обработки.

2.6. Общая характеристика обследованных детей.

2.7. Клиническая характеристика обследованных больных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Иммунный статус у детей с ваготоническим типом вегетативной нервной системы в I, II и III стадиях полового развития.

3.2. Иммунный статус у детей с эйтоническим типом вегетативной нервной системы в 1,П и III стадиях полового развития.

3.3. Иммунный статус у детей с симпатикотоническим типом вегетативной нервной системы в 1,11 и III стадиях полового развития.

3.4. Взаимосвязь иммунологических показателей у детей IСПР с гастроэзофагеальной рефлкжсной болезнью при различных состояниях вегетативной нервной системы.

3.5. Взаимосвязь иммунологических показателей у детей II СПР с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при различных состояниях вегетативной нервной системы.

3.6. Взаимосвязь иммунологических показателей у детей III СПР с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при различных состояниях вегетативной нервной системы.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Показатели иммунного статуса у детей с ваготоническим типом ВНС, I СПР после лечения.

4.2. Показатели иммунного статуса у детей с ваготоническим типом ВНС,

II СПР после лечения.

4.3. Показатели иммунного статуса у детей с ваготоническим типом ВНС,

III СПР после лечения.

4.4. Показатели иммунного статуса у детей с эйтоническим типом ВНС, I СПР при ГЭРБ после лечения.

4.5. Показатели иммунного статуса у детей с эйтоническим типом ВНС, II СПР при ГЭРБ после лечения.

4.6. Показатели иммунного статуса у детей с эйтоническим типом ВНС, III СПР при ГЭРБ после лечения.

4.7. Показатели иммунного статуса у детей с симпатикотоническим типом ВНС, I СПР при ГЭРБ после лечения.

4.8. Показатели иммунного статуса у детей с симпатикотоническим типом ВНС, II СПР при ГЭРБ после лечения.

4.9. Показатели иммунного статуса у детей с симпатикотоническим типом ВНС, III СПР при ГЭРБ после лечения.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Тумасова, Марина Хугасовна, автореферат

В настоящее время хронические неспецифические заболевания органов пищеварения у детей занимают одно из лидирующих мест среди болезней детского возраста (Баранов А.А. и соавт., 1996, 2000, Самсыгина Г.А. и соавт., 1998, 1999). Результаты эпидемиологических исследований, характеризующие динамику заболеваемости различными болезнями органов пищеварения, свидетельствуют об изменении удельного веса наиболее часто встречающихся гастроэнтерологических заболеваний.

В настоящее время проблема гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) привлекает к себе внимание ученых и практикующих врачей многих стран мира (Ивашкин В.Т. и соавт., 1998, 2002, 2007). Это связано, в первую очередь, с ростом распространенности ГЭРБ, широким спектром предъявляемых пациентами жалоб, в том числе и «внеэзофагеального» характера, а также развитием серьезных осложнений: пищевод Баррета и аденокарцинома пищевода (Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., 2003). ГЭРБ по праву считают заболеванием XXI века (Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е., 2005), так как в последние годы прослеживается тенденция к уменьшению заболеваемости язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и увеличению заболеваемости ГЭРБ (Ткачев А.В. и соавт., 2001).

Практическая медицина знает много примеров, когда казавшиеся редкими в клинической практике состояния или заболевания, благодаря углублению представлений об их патогенетической сущности, а также появлению новых диагностических и лечебных технологий, приобретали высокую медико-социальную актуальность. Так произошло и с ГЭРБ.

Всего лишь два-три десятилетия назад вся проблема регулярного патологического заброса кислого желудочного содержимого в пищевод сводилась к понятию "рефлюкс-эзофагита". При этом довольно условно разграничивались рефлюкс-эзофагиты, обусловленные заболеваниями других органов и дисфункцией самого пищевода. В настоящее время мировым сообществом ГЭРБ, в основе, которой лежат морфологические изменения слизистой оболочки желудка, расстройства моторики и сфинктерного аппарата пищевода, по своей частоте, возможным тяжелым проявлениям и опасным последствиям, признано ведущим заболеванием пищеварительной системы (Васильев Ю.В., 1998). Совершенствование методов диагностики и внедрение в клиническую практику таких, наиболее адекватных и чувствительных для оценки состояния пищеводно-желудочного перехода, функциональных исследований расширило представления о патогенетической сущности гастроэзофагеального рефлюкса и глубоко изменило отношение к нему клиницистов.

ГЭРБ занимает значительное место в структуре заболеваемости детского населения (Лазебник Л.Б., 2007). Уровень распространенности болезни составляет от 200 до 400 случаев на каждую 1000 детей (Хавкин А.И., Приворотский В.Ф., 2000). При этом средний возраст больных к моменту диагностики заболевания составляет 10-13 лет, а клинические признаки заболеваний пищевода и желудка у некоторых детей появляются уже в возрасте 7-8 лет. Следует учитывать и тот факт, что пик заболеваемости приходится на период полового созревания, а именно на его начало, когда отмечается активация генома и происходит запуск бурных дифференцировочных процессов. Именно в этот период, относящийся к разряду критических периодов развития, имеет место функциональная и психологическая неустойчивость (Баранов А.А., Щеплягина Л.А., 2000).

Изучение механизмов, участвующих в хронизации ГЭРБ в период полового созревания, безусловно, будет соответствовать практической организации клинически обоснованного лечения этих больных.

Исследование заболеваний желудочно-кишечного тракта являются традиционным объектом научного медицинского анализа. В работах Вейна А.Н. (1998), посвященных изучению вегетативного фона развития заболеваний желудочно-кишечного тракта, исследуется ряд вопросов, относящихся к ГЭРБ, однако в них не проводится четкая связь между пиком заболевания хронической гастроэнтерологической патологией и пубертатным периодом.

Кроме того, сложность анализа данных вопросов связана с использованием более широкой научной базы, основанной на достижениях не только педиатрии, но и других «смежных» с ней направлений медицинской науки. В частности речь идет об иммунологии, которая изучает иммунную систему как одну из важнейших адаптационных механизмов организма, направленных на сохранение его антигенного гомеостаза. Проблема состоит в том, что рассмотрение механизмов, участвующих в хронизации ГЭРБ в пубертатный период с учетом состояния иммунной системы осложняется «размытостью» иммунологических показателей. С одной стороны тесная функциональная взаимосвязь пищеварения и иммунной системы, а с другой — обратное влияние заболеваний желудочно-кишечного тракта на состояние иммунологического статуса накладывают определенные изменения и на сами иммунологические показатели. Характер данных изменений зависит от нозологической формы, а также тяжести и фазы патологического процесса.

Существует три адаптационные системы: нервная, иммунная и эндокринная, которые отвечают за постоянство внутренней среды организма (Дмитриев А.Д. и соавт. 1989, Зозуля А.А. Пшеничкин С.Ф. 1990, Blalock K.et al 1985). Следовательно, изменения иммунного статуса, которые неизбежны при ГЭРБ, в этой ситуации еще более усугубляются, а анализ этих изменений становится ещё более актуальным.

Необходимость учета важнейших параметров иммунитета с точки зрения типа вегетативной нервной системы (ВНС) и стадий полового развития позволит в значительной степени повысить объективность оценки иммунологической реактивности у детей с ГЭРБ.

Научная и практическая значимость, а также недостаточная изученность указанных проблем предопределили цели и задачи научного исследования.

Цель исследования

Изучить особенности иммунного статуса у детей в начале пубертатного периода — в I - III стадиях полового развития, с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в зависимости от типа вегетативной нервной системы. На основании полученных данных обосновать роль вегетативной нервной системы в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в начале пубертатного периода, а также выяснить, являются ли стандартные схемы терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни адекватными с учетом изменений вегетативного статуса и полученных иммунологических показателей.

Задачи исследования

1. Изучить ведущие клинические симптомы ГЭРБ в период полового созревания.

2. Оценить роль ВНС в формировании ГЭРБ в период полового созревания.

3. Изучить состояние иммунной системы у детей в период полового созревания, страдающих ГЭРБ с учетом ВНС.

4. Оценить состояние иммунного статуса на фоне наступившей клинической ремиссии при ГЭРБ.

Научная новизна исследования

Проведенное комплексное исследование (клиническое, соматометрическое, иммунологическое) позволило оценить роль ВНС в формировании ГЗРБ в период полового созревания. Полученные данные позволили выделить комплекс симптомов, наиболее часто встречающихся при ГЭРБ (диспепсический синдром, характеризующийся изжогой, тошнотой, отрыжкой, сниженным аппетитом, нарушением стула, рвотой, болевой синдром - наиболее частыми являлись боли в эпигастральной, пилородуоденальной областях, правом подреберье, астеновегетативный синдром с наличием головной боли, утомляемостью, головокружением, слабостью, вялостью, а также выявленные изменения на глазном дне, ЭЭГ, РЭГ), которые могут нацелить врача на постановку правильного диагноза.

Установлено, что в I — III СПР при всех типах ВНС на фоне ГЭРБ отмечены однонаправленные изменения в иммунологическом статусе с наиболее выраженными изменениями у симпатикотоников, характеризующиеся нарушениями функционирования Т-клеточного звена иммунитета у симпатикотоников во II СПР, а также увеличением NK-клеток, повышением содержания Ig А, снижением функциональной активности нейтрофильного звена иммунитета на фоне высокого содержания CD llb+ клеток.

Доказано, что на фоне проводимой патогенетической терапии ГЭРБ (антисекреторные, антацидные препараты), коррекции вегетативных нарушений, отмечено наступление клинической ремиссии, со значительной положительной динамикой иммунологических показателей. Однако, эти показатели не достигают уровня таковых у здоровых детей, что свидетельствует о сохраняющемся патологическом процессе и требует продолжения терапии ГЭРБ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Наиболее часто встречающиеся симптомы при ГЭРБ во всех СПР и при всех типах ВНС: диспептический синдром (100%), болевой синдром (100%), астеновегетативный синдром (95,1%).

2. В I — III СПР при всех типах ВНС на фоне ГЭРБ отмечены однонаправленные изменения в иммунологическом статусе с наиболее выраженными изменениями у симпатикотоников.

3. На фоне проводимой патогенетической терапии ГЭРБ (антисекреторные, антацидные препараты) и коррекции вегетативных нарушений отмечено наступление клинической ремиссии со значительной положительной динамикой иммунологических показателей. Однако данные показатели не достигают уровня таковых у здоровых детей, что свидетельствует о сохраняющемся патологическом процессе.

Практическая значимость.

Полученные данные позволили выделить комплекс симптомов, наиболее часто встречающихся при ГЭРБ, которые могут нацелить врача на постановку правильного диагноза. Комплексная оценка вегетативного статуса, СПР, иммунного статуса позволили выявить взаимосвязь между этими показателями. Наиболее выраженные изменения выявлены у детей с симпатикотоническим типом ВНС. Полученные данные сделали обоснованным проведение терапии с учетом состояния ВНС, включая в комплекс терапии вегетокорректоров, преимущественно дневных транквилизаторов, особенно у детей с симпатикотоническим типом ВНС. Обосновано продолжение лечения ГЭРБ с проведением курсов противорецидивной терапии, с обязательным включением коррекции вегетативной дисрегуляции.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы представлены на XI Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 2005), на III конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного Федерального округа (г. Ростов-на-Дону, 2007), на XIV Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 2008).

Объем и структура работы.

Диссертация представлена на 166 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, описание

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние вегетативной нервной системы на иммунный статус у детей с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью в начале полового созревания"

выводы

1. У детей, страдающих ГЭРБ, ведущими клиническими синдромами являются диспепсический, характеризующийся наличием изжоги, тошноты, отрыжки, болевой синдром, а также астеновегетативным синдром, с наличием головной боли, головокружения, слабости, утомляемости.

2. Исследование вегетативного статуса у больных, страдающих ГЭРБ, свидетельствует о наличие вегетативной дисрегуляции: парасимпатическая направленность вегетативного статуса выявлена у 44,2% обследованных детей, симпатикотоническая у 35,6%, эйтоническая у 20,2%.

3. Установлено, что в I, II, III СПР и при всех типах ВНС на фоне ГЭРБ отмечены однонаправленные изменения в иммунном статусе с наиболее выраженными изменениями у симпатикотоников. Наиболее выраженные нарушения функционирования Т-клеточного звена иммунитета выявлены у симпатикотоников во II СПР, увеличение NK-клеток, повышение содержания Ig А, участвующих в неспецифических защитных реакциях, связанных с особенностями периода полового созревания. Снижение функциональной активности нейтрофильного звена иммунитета на фоне высокого содержания CD llb+ клеток выявлено у симпатикотоников относительно ваготоников и эйтоников.

4. На фоне проводимой патогенетической терапии ГЭРБ (антисекреторные, антацидные препараты), коррекции вегетативных нарушений, отмечено наступление клинической ремиссии у всех больны с ГЭРБ, со значительной положительной динамикой иммунологических показателей у всех обследованных детей, однако, эти показатели не достигают уровня иммунологического статуса здоровых детей, что свидетельствует о сохраняющемся патологическом процессе и требует продолжения терапии ГЭРБ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ГЭРБ у детей в I, II, III СПР необходимо определении состояния ВНС для коррекции вегетативных нарушений.

2. Несмотря на наступление клинической ремиссии необходимо продолжение терапии ГЭРБ (антисекреторные, антацидные препараты) в течение 2-3 месяцев для достижения стойкой ремиссии.

3. Необходимо выделять группу риска по ГЭРБ у детей во II СПР, особенно с симпатической направленностью ВНС.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Тумасова, Марина Хугасовна

1. Абидин З.У. Роль 24-часового мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и оценке эффективности лечения / Абидин З.У., Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. и др. // Клин. мед. 1999. - Т. 77, № 7. - С. 39-42.

2. Аванесова Е.Г. Психоневрологические и психологические особенности детей с патологией органов пищеварения / Аванесова Е.Г. // Педиатрия. 1993.- №1. - С. 99-101.

3. Александрова В.А. Клинико-патогенетическая гетерогенность гастродуоденальных заболеваний у детей и немедикаментозные методыих коррекции: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Александрова В.А. СПб., 1994.-41 с.

4. Аленкина О.А. Психовегетативные нарушения и их коррекция убольных хроническим гастродуоденитом и язвенной болезнью в пубертатном периоде: автореф. дис. канд. мед. наук / Аленкина О.А. -Иваново, 1993.- 18 с.

5. Андреещева JI.K. Рефлексотерапия в комплексном лечении дискинетических расстройств билиарной системы у детей: автореф. дис. канд. мед. наук / Андреещева Л.К. — Киев, 1985. — 25 с.

6. Антропов Ю.Ф. Аффективные нарушения и расстройства желудочно-кишечного тракта у детей и подростков / Антропов Ю.Ф., Карпина Л.М. // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 52-56.

7. Анциферова Е.В. Сочетанные поражения гепатобилиарной системы и поджелудочной железы у детей с гастродуоденальной патологией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Анциферова Е.В. — М., 1996. -25 с.

8. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы ипатологии / Баевский P.M. М.: Медицина, 1979. - 225 с.

9. Баранов А.А., Климанская Е.В. Актуальные проблемы детскойгастроэнтерологии / Баранов А.А., Климанская Е.В. // Педиатрия. -№ 5. 1995.- С. 48-51.

10. Ю.Белоконь Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей в 2 тт. Т. 1. Вегетососудистая дистония: Клиника, диагностика / Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. М. : Медицина, 1987. - С. 314—331.

11. П.Бельмер С.В. Патогенетическоелечение язвенной болезни у детей / Бельмер С.В., Гасиленко Т.В., Завалин П.А. // Вопросы педиатрии. — Ярославль, 1995. С. 45-53.

12. Бельмер С.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Бельмер С.В. // Русский медицинский журнал. 2008. - №3. - С. 144.

13. Бершова Т.В. Нарушения мембранных механизмов регуляции клеточного метаболизма у детей саритмиями / Бершова Т.В., Баканов М.И., Гордеева Г.Ф. и др. // Педиатрия. 1993. - №2. - С.40-43.

14. Билич И.Л. Ацетилхолин и серотонин в норме ипатологии желудочно-кишечного тракта / Билич И.Л., Хамитов Х.С. Казань, 1977. — 129 с.

15. Бокова Т. А. Клинико-патогенетическое значение вегетативных нарушений в генезе желчнокаменной болезни у детей / Бокова Т.А., Запруд нов A.M. // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра. Н. Новгород , 1999. — С. 28-29.

16. Бонецкий А.А. Вегетативный статус детей, проживающих в условиях йодной недостаточности / Бонецкий А.А., Обидина O.K., Султаналиева Р.Б. и др. // Проблемы эндокринологии. — 1999. — Т. 45, № 6. С. 1820.

17. Бордин Д.С. Эффективность Маалокса при длительной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Бордин Д.С., Машарова А.А // Русский медицинский журнал. — 2008. — № 5. — С. 349-352.

18. Булатов В.П. Мембранодеструктивные процессы при поражении билиарной системы у детей / Булатов В.П., Мороз Т.Б. // Педиатрия. — 1991.-№9.-С. 37-40.

19. Булатов В.П. Роль вегетативной дисфункции при билиарной патологии / Булатов В.П, Исмагилов М.Ф., Мамлеев Р.Н. // Детская гастроэнтерологияи проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра. — Н. Новгород, 1999.-С. 32-33.

20. Бургинский Г.И. Об общих изменениях в организме больных язвенной болезнью / Бургинский Г.И., Галецкая Т.Н., Дегтярева И.И. и др. // Клиническая медицина. — 1987. — №2. С. 69-74.

21. Бурлакова Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативную активность / Бурлакова Е.Б. // Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции. М., 1977. — С. 16-27.

22. Бурнашева Р.Х. Крапивница и хронические очаги инфекции / Бурнашева Р.Х., Рахматуллина Н.М., Гумерова A.M. // Казан.мед.журнал. 1995. — №1. — С. 50-52.

23. Бушуев С.С. Изменения показателей иммунной системы при хронических неинфекционных заболеваниях органов пищеварения у детей: Дис. . канд. мед. наук. Киев, 1985.- 18 с.

24. Вартанян М.Е, Лидеман P.P. Опиатные рецепторы и эндогенные морфины: новый подход к исследованию мозга // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1978.- №4.- С. 519 -528.

25. Василенко A.M.,Белявская Р.Г. Влияние опиоидных пептидов на иммунный ответ // Проблемы нейрогормональной метаболической регуляции иммунной системы в клинике.- Горький, 1988.-С. 44-49.

26. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / под ред. A.M. Вейна. — М.: Медицинское информационное агенство, 1998. 752 с.

27. Вейн A.M. Вегетативно-сосудистые пароксизмы / Вейн A.M. — М.: Межицина, 1971. 234 с.

28. Вейн A.M. Вегетососудистая дистония / Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. М.: Медицина, 1981. - 320 с.

29. Вихрова Т.В., Зотина М.М. Состояние местного и общего гуморального иммунитета при желчекаменной болезни //Российский гастроэнтерологический журнал. 2000.- №2.-С. 99-100.

30. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и патология клетки / Владимиров Ю.А. // Природа. 1987. - №3. - С. 36^18.

31. Войцицкий А.Н. Роль симпатической нервной системы в патогенезе пептических язв желудочно-кишечного соустья: автореф. дис. .канд. мед. наук / Войцицкий А.Н. СПб., 1997. - 19с.

32. Волков B.C. Влияние психических нарушенийна течение язвенной болезни / Волков B.C., Смирнова JI.E. // Клиническая медицина. — 1996.- Т. 74, №6. — С.81.

33. Волкова Т.А. Влияние типа вегетативного реагирования на характер гастродуоденальной патологии / Волкова Т.А., Захаренко Д.И. // Вопросы педиатрии. — Ярославль, 1995. С. 74.

34. Вогралик В.Г. и соавт. / Прибор для пунктурной экспресс-диагностики и пунктурной лазеротерапии иммунодефицитных состояний "Хелпер".// Н.Новгород, 1992. - 54 с.

35. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / под ред. И.В. Маева. М.: МГМСУ, 2000.-36 с.

36. Гастроэнтерология: справочник / под ред. В.Т. Ивашкина, С.И. Рапопорта. М.: Русский врач, 1998. - 96 с.

37. Гвасалия А.Г. Клиническое значение запоров при беременности: дис. . канд. мед. наук / Гвасалия А.Г. М., 2004. — 213 с.

38. Герасимова Н.В. Гетерогенность метапластических изменений в пищеводе / Герасимова Н.В., Мызин А.В., Бельмер С.В., Полюдов С.А. // Вопросы современной педиатрии. 2006. — Т. 5, № 6. — С. 36—39.

39. Головской Б.В. Психо—вегетативные нарушенияу больных язвенной болезнью / Головской Б.В. Яруллина И.Г. // Актуальные вопросы заболеваний внутренних органов: тез. I съезда терапевтов Пермской области. Пермь, 1981. - С.26-27.

40. Голубова Е.В. Характеристика вегетативной нервной системы и личностных особенностей подростков, страдающих язвенной болезнью / Голубова Е.В. // Охрана здоровья детей и подростков.— Киев, 1985.-Вып. 16.-С. 81-85.

41. Гольбиц С.В. Особенности течения язвенной болезни двена— дцатиперсной кишки у детей, подростков и лиц молодого возраста: автореф. дис. канд. мед. наук / Гольбиц С.В. — СПб., 1997. — 17 с.

42. Гончар Н.В. Вегетативная дисрегуляция и диагностическое значение тепловидения у детей с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта / Гончар Н.В., Клочева Е.Г. // Педиатрия. — 1987. — № 7. С. 55-59.

43. Гончар Н.В. Опыт применения нового вегетотропного препарата бутироксана у больных сгастродуоденальной патологией ивегетативной дисфункцией / Гончар Н.В., Соколова М.И., Клочева Е.Г., Микуева Т.Н. // Педиатрия. 1990. - № 2. - С. 109-110.

44. Горчакова JI.H. Значение дисфункций вегетативной нервной системы в патогенезе неинфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта / Горчакова JI.H., Жукова Т.А. // Патология системы пищеварения у детей. — М., 1988. — С. 24-26.

45. Григорьев П.Я. Хронический гастрит: современные представления о патогенезе, клинике и лечении / Григорьев П.Я., Исаков В.А. // Терапевтический архив. 1989. — № 1. — С. 142-152.

46. Гусель В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии / Гусель В.А., Маркова М.В. JL: Медицина, 1989. - 218 с.

47. Далидович К.К. Клиническое значение перекисного окисления липидов слизистой оболочки желудка при гастродуоденальной патологии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Далидович К.К.—М., 1990. — 28 с.

48. Демецкий A.M., Чернов В.Н. Введение в медицинскую магнитологию. Ростов-на-Дону. 1991. - с.12.

49. Денисов М.Ю. Состояние вегетативной нервной системы и дуоденальной проходимости при гастродуоденальной патологии у детей / Денисов М.Ю., Волкова А.В. — Тюмень, 1991.-9 с. Деп. в ВИНИТИ 1.04.92 № 22358.

50. Денисова Е.М. Состояние вегетативной регуляции и гемодинамики у детей с гастродуоденитами, адекватность терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Денисова Е.М. — Ростов н/Д, 1999. — 23 с.

51. Дещекина М.Ф. Показатели перекисного окисления липидов и содержание незаменимых микроэлементов у здоровых новорожденных и при внутриутробной гипотрофии / Дещекина М.Ф., Демин В.Д., Ключников СО. и др. // Педиатрия. 1989. - № 3. - С. 18-21.

52. Джулай Г.С. Особенности вегетативных функций у больных хроническим гастритом / Джулай Г.С. // Клиническая медицина-2000. — Т.78, №6. С. 28-31.

53. Дмитриев B.J1. Механизмы повреждения слизистого барьера при язвенной болезни и их медикаментозная коррекция: автореф. дис. . канд. мед. наук / Дмитриев В.Л. — Харьков, 1990. 20 с.

54. Дмитриева В.А., Шаполи С.А. /Диагностическая ценность изучения IgM и IgG в сопоставлении с другими показателями иммунитета при иммунизации организма.// Вопросы лабораторной диагностики, Минск. 1989. - С.201-202.

55. Домбаян С.Х. Роль вегетативной нервной системы в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей: дис. канд. мед. наук / Домбаян С.Х. Ростов н/Д, 2002. - 152 с.

56. Дранник Г.Н. Иммунотропные препараты / Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Киев: Здоровя, 1994. - 277 с.

57. Дружинина Н.А. К вопросу о патогенезе хронического гастродуоденита у детей / Дружинина Н.А., Шафикова Г.Х., Хасанова С.Р.// Возрастные проблемы патологии. Уфа, 1988. - С. 48.

58. Дудникова Э.В. Роль вегетативной нервной системы и факторов агрессии и защиты в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей в начале пубертатного периода: дис. . д-ра мед. наук / Дудникова Э.В. — Ростов н/Д, 1991. — 327с.

59. Дудникова Э.В. Применение Грандаксина при хронической гастродуоденальной патологии у детей в период полового созревания / Дудникова Э.В. // Медицинский факультет. 1999. — № 5. — С. 21.

60. Дудникова Э.В., Домбаян С.Х. Роль вегетативной нервной системы в патологии желудочно-кишечного тракта / Дудникова Э.В., Домбаян С.Х. // Южно-Российский медицинский журнал. 2001. — № 5/6. - С. 78-81.

61. Дулькин J1.A. Особенности моторики кишечника в зависимости от типа вегетативной нервной системы у практически здоровых детей 5-6 летнего возраста / Дулькин JI.A., Скопцова О.Б. // Педиатрия. — 1990. -№7.-С. 105-106.

62. Екста И .Я. Клиническое значение изменений показателей иммунитета при язвенной болезни и хроническом гастродуодените у детей: Автореф. дис. . канд. мнд. наук. — М., 1988.- 19 с.

63. Епишин А.В. Применение антиоксидантов у больных хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы / Епишин А.В., Рудяк Г.И. // Врачебное дело. 1990. - №4. - С. 24-27.

64. Жданов Г.Г. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / Жданов Г.Г., Нечаев В.Н., Нодель М.Л. // Анестезиология и реаниматология.- 1989. № 4. - С. 63-68.

65. Жиляев А.Г. Особенности невротических расстройств у больных с резистентными к терапии формами соматических заболеваний / Жиляев А.Г., Зимакова И.Е. // Казанский медицинский журнал. — 1999. -№ 5. -С. 369-370.

66. Жуйкова Г.В. Региональные особенности заболеваний органов пищеварения у детей 3-10 лет Удмуртской республики / Жуйкова Г.В.,

67. Колесникова М.Б., Поздеева О.С. и др. // Педиатия. — 2000. № 4. — С. 64-67.

68. Ивашкин В.Т. Нарушения резистентности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом гастрите и язвенной болезни / Ивашкин В.Т., Дорофеев Г.И. // Советская медицина. 1983. - №2. - С. 10-15.

69. Ивашкин В.Т. Болезни пищевода / Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. — М. : «Триада-Х», 2000. 173 с.

70. Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? / Ивашкин В.Т., Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О.// Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, № 4 (105). - С.2.

71. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. / Ивашкин В.Т., Левина А.А., Лукина Е.А., и др. // Иммунология. 2001. — № 1. - С. 46-49.

72. Ивашкин В.Т. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др. М., 2002. - 20 с.

73. Ивашкин В.Т. Алгоритм диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. // Русский медицинский журнал. 2003. — №14. —С.839.

74. Ивашкин В.Т. (ред.) Болезни печени и желчевыводящих путей / под ред. В.Т. Ивашкина. 2-е изд. - М.: ООО «Изд.дом «М-Вести», 2005.- 234 с.

75. Исмагилов М.Ф. Клинические аспекты вегетативной дисрегу—ляции пубертатного периода / Исмагилов М.Ф. // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова 1985. - Т.85, № 10. — С. 14601464.

76. Исмагилов М.Ф. Роль вегетативной нервнойсистемы в регуляции неспецифических иммунных реакций организма / Исмагилов М.Ф., Коршун Ю.В. // Казанский медицинский журнал. 1991. - Т. 72, № 1.- С. 69-72.

77. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология М.: Медицина. -1990.-287 с.

78. Калмыкова А.С. Мембранные нарушения липидов, активность креатининфосфокиназы и лактатдегидрогеназы при миокардитах и кардиопатиях у детей раннего возраста / Калмыкова А.С. // Педиатрия.- 1997.- №4. -С. 130-132.

79. Калмыкова В.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / Калмыкова В.И. М.: Медицина, 1982. - С. 181-184.

80. Кислотозависимые состояния у детей. / под ред. В.А. Таболина. — М.: Медицина, 1999. 243 с.

81. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х т., пер. с нем./ под ред. Йегера. М., Медицина, 1996. - 480 с.

82. Клиническая иммунология: рук. для врачей / под ред. Е.Н. Соколова. — М.: Медицина, 1998. 272 с.

83. Клюй И.Е. Наследственная предрасположенность и состояние метаболических процессов при хронических гастродуоденитах детского возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / Клюй И.Е. — Курск, 1997.-27 с.

84. Кмито H.JI. Клинико-патогенетическая оценка хронических гастродуоденитов у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Кмито H.JI. — Омск, 1988 .-20 с.

85. Ковапьчук JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (cluster of differentiation) система/ M. РГМУ 2003. — 122с.

86. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Патогенетический принцип оценки иммунного статуса: дальнейшее развитие ./Клин.Лаб. Диагностика. -М.:Медицина, 1995, 6 с. 78-80

87. Козлов В.А. Клеточные факторы регуляции иммуногенеза / Козлов В.А. Новосибирск, 1985. - С. 66-88.

88. Кокуева О.В. Сравнительная характеристика личностных особенностей больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Кокуева О.В., Корочанская Н.В. // Язвенная болезнь желудка. — Краснодар, 1996. — С.69-71.

89. Комаров Ф.И. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии / Комаров Ф.И., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. и др. — М : Медицина, 1984. 240 с.

90. Комаров Ф.И. Руководство по гастроэнтерологии: в 3-х тт. Т. 1. Болезни пищевода и желудка / Комаров Ф.И., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. и др. М.: Медицина, 1995. - 672 с.

91. Комаров Ф.И. Отечественная гастроэнтерология —прошлое, настоящее, будущее / Комаров Ф.И., Ивашкин В.Т. // Клиническая мед. 1997. - Т. 75, № 2. - С. 4-7.

92. Комарова Л.Г. Значение простогландина Е2, арахидоновой кислоты и цАМФ слюны в патогенезеи диагностике язвенной болезни двенадцатиперсной кишки у детей / Комарова Л.Г., Коркоташвили Л.В., Мочалов И.Р. // Педиатрия. 1994. - №1. - С. 18-19.

93. Корнева Е.А. Уровни регуляции иммунного ответа //Физиология человека. 1984.-Т. 10, №2. - С. 193 -201.

94. Корнева Т.К. Дисбактериоз кишечника у проктологических больных: микробиологические аспекты / Корнева Т.К. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — Т.8, №3. — С.55-60.

95. Королева А.С. Особенности клиники и эффективность динамического диспансерного наблюдения за детьми и подростками с хроническим гастродуоденитом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Королева А.С. Л., 1985. - 26 с.

96. Костенко М.Б. Состояние локального иммунитета слизистой оболочки толстой кишки у больных с синдромом раздраженного кишечника и принципы местной иммунозаместительной терапии / Костенко М.Б. // Проблемы колопроктологии. — 2000. — №17. — С.509— 513

97. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. -М.: Медицина, 1980. 358 с.

98. Крючкова О.Н. Особенности этиологии и патогенеза язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у подростков / Крючкова О.Н. // Врачебное дело. 1997. -№3. - С. 64-66.

99. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа/ М.: Медицина, -1985.-343 с.

100. Кушнир С.М. Клинические особенности паро-ксизмального течения синдрома вегетативной дисфункции у детей пубертатного возраста / Кушнир СМ., Антонова JI.K. // Педиатрия. — 1996. — № 6. — С. 23-24.

101. Ладодо К.С. Рациональное питание детей раннего возраста / Ладодо К.С. М.: МИА, 2007. - 156 с.

102. Лазарев Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Лазарев Д.Н., Алехин Е.К. М.: Медицина, 1985.-235 с.

103. Лазебник Л.Б. Изжога как один из основных критериев ГЭРБ (результаты одного эпидемиологического исследования)/ Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Мананников И.В. // Эксп. клин, гастроэнтерол. — 2004. №1. — С.164-165.

104. Лазебник JI.Б. Современное понимание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю / Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2007. - №5. - С. 4-10.

105. Лебедев К.А. Понякина Н.Д. Иммунограмма в клинической практике М.: Медицина, 1990. 309 с.

106. Летифов Г.М. К патогенезу пиелонефрита у детей / Летифов Г.М., Хорунжий Г.В., Беловолова Р.А. и др. // Педиатрия. 1997. — № 3. — С.39-41.

107. Логинов А.С. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у женщин различного возраста / Логинов А.С., Арбузова В.Г., Звенигородская Л.А. и др. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №2. - С. 19-25.

108. Логинов А.С. Сравнение патогенеза и клинической картины язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Логинов А.С., Арбузова В.Г., Амиров Н.Ш. и др. // Российский гастроэнтерологический журнал. — 2000. — №4. С. 5-14.

109. Лоранская И. Д. Неспецифические колиты и синдром раздраженной толстой кишки: патогенетические механизмы воспаления, диагностика и прогноз: дис. . д-ра мед.наук / Лоранская И.Д.-М., 2000.-348 с.

110. Лукьянова Е.М. Наследственные факторы риска возникновения хронических заболеваний органов пищеварения у детей / Лукьянова Е.М., Тараковский М.Л., Зайцева Н.Е., Денисова М.Ф. // Педиатрия. -1993. -№1.- С. 11-15.

111. Лукьянова Е.М. Особенности адаптации при хроническом стрессе у детей с заболеваниями органов дыхания и пищеварения / Лукьянова Е.М., Тараховский М.Л., Бабко С.А. и др. // Педиатрия. — 1995.-№5.-С. 69-72.

112. Ляликова В.Б. Дискенезии желчевыводящих путей у детей / Ляликова В.Б., Осипова Э.К. // Педиатрия. 1985. - №11. - С. 72-76.

113. Маев И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г. -М.: Фармарус-Принт, 2000. -С. 12-26.

114. Маев И.В. Место маалокса в лечении синдрома функциональной диспепсии / Маев И.В., Самсонов А. и др. // Врач 2007. № 3. - С. 7175.

115. Мажитова З.Х. Проблемы детской гастроэнтерологии в Казахстане Мажитова З.Х. // Детская гастроэнтерология 2000: сб. матер. 7 конф. Детская гастроэнтерология 2000, 2—3 марта. / под общ. ред. акад. РАМН В.А. Та-болина. М., 2000. - С. 34-35.

116. Мазурин А.В. Особенности синдрома вегетативной дистонии и его лечение при хроническом гастродуодените у детей / Мазурин А.В., Васадзе Р.Г. // Азербайджанский медицинский журнал. — 1991. — № 3. С. 23-26.

117. Мазурин А.В. Современные представления о патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта удетей / Мазурин А.В., Филин В.А., Цветкова Л.Н. // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 5-7.

118. Майданник В.Г. Педиатрия : учебник для студентов высших медицинских учебных заведений. Хронический гастрит. Хронический дуоденит, хронический гастродуоденит. Язвенная болезнь / Майданник В.Г. Киев:«А.С.К.», 1999. - С. 362-412.

119. Малашенкова И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. // РМЖ. 2002. - Т. 10, №21. - С. 973-977.

120. Малерян Д.С. Антиоксидантные действия минеральной воды «Джермук» при язвенной болезни / Малерян Д.С. // Перекисное окисление липидов норме и патогенезе различных заболеваний — Ереван, 1988 . СП5-11.

121. Мальцев С.В. Особенности психовегетативного состояния при хроническом гастродуодените у детей старшего школьного возраста / Мальцев С.В., Волгина С.Я. // Педиатрия. 1996. - № 4. -С.38-42.

122. Мараховский Ю.Х. Современные аспекты практической гастроэнтерологии / Мараховский Ю.Х. Рига, 1986. — С. 28-37.

123. Маркова Т.П. Растительный иммуностимулирующий препарат -Иммунал. Перспективы применения в медицине / Маркова Т.П. // РМЖ. 2002. - Т. 10, №28. - С. 765-767.

124. Мартиросян В.В. Вегетативная нервная система / Мартиросян В.В., Бойченко B.C. Ростов н/Д, 1975. - 26 с.

125. Мартынов Ю.С. Неврология / Мартынов Ю.С. М.: Медицина, 1998. — Гл. 5: Вегетативная нервная система. — С. 57—63.

126. Матушевская В.Н. Клинико-биохимическая оценка состояния слизистой оболочки желудка и изучение роли протеолитической системы лизосом у больных язвенной болезнью при диетотерапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Матушевская В.Н. М., — 1996. - 22 с.

127. Микаелян Н.П. Состояние мембран эритроцитов при сахарном диабете / Микаелян Н.П., Максина А.Г., Килзев Ю.А. // Лабораторное дело. 1991. - №9. - С.41-44.

128. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь / Минушкин О.Н., Зверьков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский Л.В. — М.: Медицина, 1995. 150 с.

129. Минушкин О.Н. Запоры и принципы их лечения / Минушкин О.Н. // Тер.архив. 2003. - № 1. - С. 15-19

130. Минушкин О.Н. Антацидные средства в лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Минушкин О.Н. // Фарматека. 2007. - №6. - С. 44-47.

131. Миронычев Г. Психосоматические аспекты язвенной болезни / Миронычев Г., Логинов А., Калинин А. // Врач. 1997. - № 6. - С. 13— 15.

132. Михайлова З.М., Бушуев С.А., Шеляпина В.В. Роль иммунной системы в патогенезе хронического гастрита т гастродуоденита у детей // Вопр. охр. матер, и дет. 1983. - №3. — С. 3-6.

133. Морозкина Т.С. Энергетический обмен и питание при злокачественных новообразованиях / Морозкина Т.С. Минск: Беларусь, 1989.- 192 с.

134. Морозов В.П. Перекисное окисление липидов в крови и тканях у больных язвенной болезнью / Морозов В.П., Перелыгин В.Г., Савранский В.М., Шабуневич Л.В. // Клиническая мед. — 1992. — Т.70, №2.-С. 15-11.

135. Морозов В.П. Клинико-патогенетические принципы дифференцированного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Морозов В.П. — СПб., 1995. — 32 с.

136. Москалев А.В. Клинико-иммунологические критерии прогнозирования рецидивирующего течения у больных хроническими эрозиями желудка: автореф. дис. . канд. мед. наук / Москалев А.В. — М., 1994.-24 с.

137. Мощич П.С., Борисенко М.И., Гарькавая Е.Г. Значение иммунных комплексов при хронических заболеваниях гастродуоденальной системы у детей// Реактивность и резистентность: фундаментальные и прикладные вопросы. — Киев, 1987. С. 103-109.

138. Назаренко О.Н. Комплексное противорецидивное лечение детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в условиях стационара и поликлиники: автореф. дис. . канд. мед. наук / Назаренко О.Н. — Минск, 1993.-23 с.

139. Николаенко В.Н. Влияние биопрепарата ацилакта на иммунную систему детей, больных атопческим дерматитом / Николаенко В.Н., Лопатина Т.К., Поспелова В.В. и др. // Иммунология. 1996. - №2. -С.54-57

140. Новикова А.В. Некоторые этиопатогенети-ческие особенности гастродуоденитов у детей / Новикова А.В., Шершевская А.Я. // Педиатрия. 1996. - № 2. - С. 48-50.

141. Ногаллер A.M. Современные методы лекарственной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Ногаллер A.M., Орлов В.А., Барханова А.Г., Захарова Г.Ю. // Клиническая медицина. 1991. - Т. 69, № 10. - С. 16-22.

142. Ноздрачев А.Д. Симпатический ганглий — периферический нейроэндокринный центр / Ноздрачев А.Д., Буколова Р.П. // Успехи физиологических наук. 1993. - Т. 24, № 1. - С. 80-98.

143. Окунев С.Л. Вегетативное обеспечение при гастродуоденальной патологии у детей / Окунев С.Л. // Вегетативная дистония у детей и подростков. — Пермь, 1991. — С. 76-83.

144. Окунев С.Л. Способ дифференциальной диагностики морфологических форм гастрита, гастродуоденита у детей / Окунев С.Л. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. — Томск, 1993. — С. 138.

145. Опарин А.Г. Состояние вегетативной нервной системы у больных язвенной болезнью / Опарин А.Г., Федченко Ю.Г. // Врачебное дело. — 1987.-№6.-С. 29-32.

146. Острополец С.С. Состояние вегетативной нервной системы при хронических гастродуоденитах у детей / Острополец С.С., Золотова О.М.-Донецк, 1991. — 17 с. Деп. в ВИНИТИ 17.12.91 №21978.

147. Охлобыстин А. Использование 24-часовой внутрижелудочной рН-метрии в клинической практике / Охлобыстин А. // Врач. — 1995. — № 12. С. 26-27.

148. Панкова Е.Н. Влияние вегетативной нервной системы на иммунный статус у детей в период полового созревания при неязвенных колитах / Панкова Е.Н. // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра. — Н.Новгород , 1999 С. 96-97.

149. Панова И.В. Клинико-нейро-иммунологическое обоснование использования рефлексотерапии при хронических неспецифических заболеваниях органов пищеварения у детей: дис . канд. мед. наук / Панова И.В.- Ростов н/Д, 1990. 310 с.

150. Педченко Е.Г. Некоторые аспекты патогенеза хронического колита у детей: дис. . канд. мед. наук / Педченко Е.Г. Ростов н/Д, 2000. - 128 с.

151. Переслегина И.А. Клинико—патогенические аспекты язвенной болезни у детей / Переслегина И.А., Жукова Е.А. // Педиатрия. — 1991. — №9. — С. 24-28.

152. Пермякова С.В. Состояние вегетативной нервной системы при нарушениях углеводного обмена / Пермякова С.В., Наумова С.А., Желнова Т.В. // Проблемы экспериментальной и клинической медицины. — Томск, 1996. — Вып. 1. — С. 60-61.

153. Петрова И.В., Васильева Л.Л. /Стандартизированные методы обследования иммунной системы человека // Методические рекомендации МЗ СССР. М. - 1984. - 22 с.

154. Петров Р.В. Иммуносупрессоры / Петров Р.В., Манько В.М. — М.: Медицина, 1971.-300 с.

155. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В. Петров. — М.: Медицина, 1976. 336 с.

156. Петров Р.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе / Петров Р.В., Чердеев А.Н., Ковальчук Л.В. // Иммунология. 1984. - №6. - С. 3-9

157. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Юдина Т.И. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций. // Int. J. Immuno-rehabilitation, Sept. 1999.- P.86-91.

158. Плетнева Н.Б. Клинико-морфофункциональные особенности двенадцатиперстной кишки и лечение хронических гастродуоденитов у детей школьного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / Плетнева Н.Б. Казань, 1987. — 20 с.

159. Подопригорова В.Г. Состояние гемостаза у больных язвенной болезнью, леченных дибунолом / Подопригорова В.Г., Анохина Е.И., Хибин JI.C. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - Т.6, №3. - С. 88-89.

160. Пол У. Иммунология./ М.: Медицина, 1988. 265 с.

161. Поляк А.И. Некоторые механизмы регуляции феноменов иммунитета: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Пермь, 1969. — 31 с.

162. Поляк А.И. Об участии вегетативной нервной системы в регуляции антителогенеза // Механизмы некоторых патологических процессов , Ростов н/Д., 1970. С. 326 - 256.

163. Поляк А.И. К механизму регуляции иммунологических аллергических реакций // Высшие функции мозга в норме и патологии: Сб. науч. работ АМН СССР. Л., 1979.-С. 133-141.

164. Поляк А.И., Румбешт Л.М., Перелыгина Г.М. Модулирующее влияние высших вегетативных центров на формирование и течение иммунологических реакций //Материалы V научной конференции. — Тбилисси, 1981. С. 90 - 91.

165. Поляк А.И., Хаммодех Н.Т. Некоторые показатели резистентности у больных хроническим гастродуоденитом // Экспер. и клиническая иммунология: Сб. научных трудов Нальчик, 1982. — С. 134-137

166. Поляк А.И. Иммунные и неиммунные механизмы коррекции иммунологических аллергических реакций // Системно —антисистемная регуляция в норме и патологии. — Киев, 1983. С. 115 — 118.

167. Приворотский В.Ф. Проект рабочего протокола диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. // Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России. — М., 2005.

168. Путинцева И.В. Липоперекисный гомеостаз у больных язвенной болезнью с множественными дуоденальными язвами в условиях дифференцированного лечения / Путинцева И.В. // Архив клинической и экспериментальной медицины. — 1999. Т.8, №2. — С. 149-152.

169. Пучинскас Ю.П. Иммунные механизмы в патогенезе хронического гастрита: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 1980. — 42 с.

170. Рапопорт С.И. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и регуляторные гормоны ЖКТ / Рапопорт СИ., Малиновская Н.К., Гитель Е.П. // Четвертый Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: материалы съезда, 17-20 октября 1990). -М.; Л., 1990. С. 516-517.

171. Ратникова М.А. Хронический гастрит, дуоденит (гастродуо— денит) и язвенная болезнь у детей / Ратникова М.А. // Медицинская помощь. 2000. - №6. - С. 17-20.

172. Рашкова В.Н. Прогнозирование возникновения и эффективности лечения хронического гастродуоденита у детей: автореф. дис. .канд. мед. наук / Рашкова В.Н. Киев, 1988. — 19 с.

173. Решетилов Ю.И. Состояние вегетативной нервной системы и гастродуоденальная моторика / Решетилов Ю.И. // Врачебное дело. — 1990.-№ 9.-С. 61-64.

174. Рощина Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. . канд. мед. наук / Рощина Т.В. — М., 2002.-21 с.

175. Руденко Т.Г. Клинико-диагностические критерии и методы коррекции сочетанной патологии желчевыводящих путей и гастродуоденальной зоны у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Руденко Т.Г. -Фрунзе, 1989.-23 с.

176. Рысс Е.С. Современное представление о синдроме раздраженного кишечника // Гастробюллетень.-2001.- № 1.- С. 43-46.

177. Саблин О.А. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии: учебно—методическое пособие / Саблин О. А., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Ратников В.А. СПб., 2002. - 22 с.

178. Савченко Н.Е. Пути повышения рези—стентности почечного трансплантата к тепловой ишемии / Савченко Н.Е., Скобеус И.А. и др. // Урология и нефрология. — 1977. №5. — С. 72-75.

179. Саидова М.В. Состояние вегетативного статуса у больных с дискинезией желчевыводящих путей / Саидова М.В., Габдулисламова О.А. // Казанский медицинский журнал. 1990. - Т. 71, № 4. - С. 296.

180. Салупере В.П. Проблема хронического гастрита. — Таллин, 1978. 143 с.

181. Самсыгина Г.А. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей: актуальные проблемы терапии / Самсыгина Г.А., Зайцева О.В., Намазова О.С. // Русский медицинский журнал. — 1997. -Т.5, № 19.-С. 1252-1262.

182. Сапин М.Р. Анатомия человека / Сапин М.Р., Билич Г.Л. М.: «Высшая школа», 1989. - Вегетативная (автономная) нервная система. -С. 483^193.

183. Сверчкова Г.А. Оценка показателей иммунной системы, ли— поперекисного гомеостаза и их коррекция у больных язвенной болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук / Сверчкова Г.А. -Минск, 1994. — 25 с.

184. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии . / Ростов н\Д. 2005. — 245 с.

185. Скопцова О.Б. Состояние вегетативной нервной системы у детей с хроническим колитом / Скопцова О.Б. // Неотложные состояния: клиника, диагностика, лечение, реабилитация, профилактика. -Челябинск, 1991.-С. 102-103.

186. Скумин В.А. Психогенно обусловленные нарушения психики у детей с хроническими болезнями пищеварительной системы / Скумин В.А. // Вопросы охраны материнства и детства. -1989. — Т.34, № 8. С. 17-21.

187. Смирнова Т.И. Клинико—рентгенологическаяхарактеристика эрозивных изменений при гастритах / Смирнова Т.И., Лабецкий И.И. // Терапевтический архив. 1984. — № 2. — С. 37-40.

188. Соловьева В.Г. Альтрамет как модулятор вегетативного обеспечения функций при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Соловьева В.Г., Бородулина Е.В. // Проблемы экспериментальной и клинической медицины . — Томск, 1996. — Вып.1. С. 58-60.

189. Станкевич З.А. Состояние вегетативного тонуса при различных типах дискинезий желчевыводящих путей у детей / Станкевич З.А. // Медико-социальные проблемы охраны здоровья детей. — Фрунзе, 1988.-С. 99-100.

190. Степанов Э.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей / Степанов Э.А. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -№ 1. - С. 88-90.

191. Степанов Э.А. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей // Лекции по актуальным темам педиатрии / Степанов Э.А., Красовская Т.В., Кучеров Ю.И.; под ред. В.Ф.Демина, С.О. Ключникова. — М., 2000.

192. Стефани Д.В. ,Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста.- М.: Медицина, 1996. С. 383.

193. Ташбаев О.С. Характеристика сердечного ритма у здоровых школьников и детей с вегетососудистой дистонией по гипертоническому типу / Ташбаев О.С. // Медицинский журнал Узбекистана. 1991. - №10. - С. 31-34.

194. Теблоева Л.Т. Сравнительная клинико-диагностическая оценка гастроэнтерологической патологии за последние 10 лет / Теблоева Л.Т., Сашенкова Т.П., Шумейко Н.К., Шестакова Н.Г. // Педиатрия. -1996.-№2.-С. 39—42.

195. Трухан Д.И., Теплова С.Н. Иммунологические аспекты патогенеза острого и хронического панкреатита // Российский гастроэнтерологический журнал. — 2000. № 2. - С. 123.

196. Трухманов Ф.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета / Трухманов Ф.С. // Болезни органов пищеварения. -1999. -Т.1, № 1.-С. 34-36.

197. Тюрина Н.С. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у детей с хронической гастродуоденальной патологией / Тюрина Н.С., Волосников Д.К., Шишкина С.М. // Педиатрия . — 1991. — № 4. С. 24-28.

198. Урывчиков Г.А. Клинико-функциональная оценка состояния вегетативной нервной системы у детей с гастроэнтерологической патологией / Урывчиков Г.А., Ржаницина Л.Н., Кутузов А.А. — Ярославль, 1988. 13 с. Деп. В ВИНИТИ 21.02.89 № 17177.

199. Урывчиков Г.А. Психовегетативные нарушения и их коррекция у подростков с хроническим гастродуоденитом / Урывчиков Г.А., Аленкина О.А. // Вопросы педиатрии. — Ярославль, 1995. — С. 72—73.

200. Федянина И.Ю. Функциональное состояние печени при хронических гастродуоденитах у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Федянина И.Ю. Саратов, 1998. - 21 с.

201. Физиология роста и развития детей и подростков (Теоретические и клинические вопросы) / под ред. А.А. Баранова, Л.А.Щеплягиной. — М., 2000. 590 с.

202. Филипов Г.П. Особенности липидного обмена и вегетативной реактивности у людей с патологией органов пищеварения / Филипов Г.П., Канская Н.В., Горленко Л.В. // Актуальные вопросы кардиологии. — Томск, 1993. — Вып.7. — С. 120—122.

203. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / Фрейдлин И.С. СПб.: Полисан, 1998. - 112 с.

204. Фролов Б.А., Корнеева Е.А., Шхинек Э.К. Функция иммунной системы при действии чрезвычайных раздражителей. / Иммунофизиология.// под ред.Е.А. Корнеевой. С-Пб. Наука. — 1993. -С.418-464.

205. Хавкин А.И. Клинико-инструментальная характеристика га-стро-эзофагального и дуодено-гастрального рефлексов у детей и их связь с функциональным состоянием вегетативной нервной системы: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Хавкин. — М., 1989. 26с.

206. Хаитов P.M. Основные задачи иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток / Хаитов P.M., Пинегин Б.В.// Иммунология. 1995. — №3. — С.6-8.

207. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. / Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Клиническая медицина. 1996. - Т. 74, № 8. - С. 7-12.

208. Хаитов P.M. Генетика иммунного ответа / Хаитов P.M., Алексеев Л.И. // Int. Journal on Immunoreabilitation. 1998. - №3. - P.30

209. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапиии / Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2001. с. 145-159.

210. Хохоля В.П. Об этиологии и патогенезе острых гастродуоденальных язв / Хохоля В.П. // Советская медицина. -1983. -№ 2. С. 68-72.

211. Царев С.В. Эффективность Иммунала как неспецифического иммуностимулятора / Царев С.В. // РМЖ. 2003. - Т. 11, №16. - С. 950-952.

212. Царегородцева JI.B. Особенности психовегетативных нарушений у школьников с бронхиальной астмой / Царегородцева Л.В., Ярошевская О.И., Гуревич О.Е., Долгина Е.Н. // Педиатрия. —1999. — №5.-С. 71-73.

213. Цветкова Л.Н. Проблемы лечения язвенной болезни двенадцатиперсной кишки у детей / Цветкова Л.Н., Филин В.А. // Педиатрия. 19991. - №9. - С. 93-99.

214. Цибулькин А.П. Сочетанное влияние различных факторов операции на степень послеоперационной депрессии клеточного иммунитета / Цибулькин А.П., Алмова Р.Ш. и др. // Анестезиология и реанимация. 1981. -№3. - С.53-55

215. Циммерман Я.С. Актуальные вопросы патогенеза и лечения язвенной болезни желудка / Циммерман Я.С., Михайловская Л.В., Циммерман И.Я. // Язвенная болезнь желудка. — Краснодар, 1996. —С. 159-160.

216. Циммерман Я.С. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни / Циммерман Я.С., Белоусов Ф.В. // Клиническая медицина. 1999. - Т.77, №7. - С. 9-15.

217. Циммерман Я.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние проблемы и дискуссионные вопросы / Циммерман Я.С. // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - №2. - С.70-78.

218. Чередеев А.Н. Ковальчук JI.B. Развитие патогенетического принципа оценки иммунной системы человека. ЖМЭИ 1997, 6 С. 89-91.

219. Черненков Ю.В. Хронические гастродуодениты у детей (медико-экологические аспекты): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Черненков Ю.В.-М., 1998.-27 с.

220. Шварков С.Б. Использование новых экспресс—методов диагностики вегетативной дистонии для детской популяции Азербайджана / Шварков С.Б., Талышинский Т.Р // Азербайджанский медицинский журнал. — 1991. — №3. — С. 17—23.

221. Швинка Ю.Э. Структура, функции, медицинские аспекты // Швинка Ю.Э // Биомембраны. Рига, 1981. — С. 232-256.

222. Шептулин А.А. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний / Шептулин А.А., Голочевская B.C. // Клин, фармакол. тер. 1996. - Т.5, № 1. - С. 94-96.

223. Шептулин А.А. Новые возможности диагностики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и ахалазии кардии / Шептулин А.А., Трухманов А.С. // Клиническая медицина. — 1998. Т.76, № 5. — С. 15— 19.

224. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Шептулин А.А. // Consilium-Medicum. 2000. - Т.2, № 7. - С.7.

225. Шифрин О.С. Болезнь Крона: особенности патогенеза, клиники, лечения // Consilium Medium . 2001. - Т. 3, № 6. - С. 261 - 265.

226. Щербаков П.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей / Щербаков П.Л. // Лекции по педиатрии. Т. 3. Гастроэнтерология / под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова и др. М., 2003. - С. 245-267.

227. Ядгаров И.С. Распространенность вегетативных нарушений у школьников и студентов / Ядгаров И.С., Аманова З.Н., Салахутдинова З.Х // Медицинский журнал Узбекистана. 1991. - №10. — С. 34—37.

228. Язвенная болезнь у детей: сб. науч. тр. / под ред. Запрудного A.M., Волкова А.И. М.; Н. Новгород: РГМУ, 1993. - 133 с.

229. Яйленко А. А. Роль кардио-интервалографии в оценке вегетативного гомеокинеза у детей с гастро—дуоденальной патологией / Яйленко А.А., Зернова Н.И., Никифорова В.Ю. — Смоленск, 1990. — 2 с. Деп в ВИНИТИ 18.07.90 №20113

230. Ярема И.В., Сильманович Н.Н., Евдокимов В.В., Уртаев Б.М. Хирургические методы иммунореабилитации в клинике./ Intern J.Immunorheab., 1999, April, №2, р.38-47.

231. Ярилин А. А. Коррекция эндогенной выработки гормонов тимуса.// Int. Journal on Immunorehabilitation, Sept. — 1998. №10. -P.8-12.

232. Aleynik M.K. Polyenylphosphatidylcholine opposes the increase of cytochrome P-4502E1 by ethanol and corrects its iron-induced decrease. / Aleynik M.K., Leo M.A., Aleynik S.I. et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. -1999. Vol. 23, N 1. - P. 96-100.

233. Alimuddin L. Superantigens, T-cells and microbes./ Rev.art.// 5 Aug. -1992.-P. 55

234. Barish C.F. Respiratory complications of gastro—esophageal reflux / Barish C.F., Wu W.C., Castell D.O. // Arch. Intern. Med. 1985. - Vol. 45. -P. 1882-1888.

235. Bell N.J.V. Appropriate acid suppression for the management of gastro-esophageal reflux disease / Bell N.J.V., Burget D., Howden C.W. et al. // Digestion. 1992. - Vol.51, Suppl.l. - P. 59-67.

236. Bendixen G.Organ specific cellular hypersensitiviti in autoimmune diseases //Ann. Immunol. - 1976.- Vol.12.- P. 129-142.

237. Berkson B.M. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C. Combination of alpha lipoic acid (thioctic acid), silymarin, and selenium: three case histories./ Berkson B.M. // Med Klin. -1999. Vol. 94, Suppl. 3. - P. 84-89.

238. Bor S. The prevalence of gastroesophageal reflux in Moscow / Bor S., Lazebnik L.B., Kutapcioglu G., et al. // J Clin Gastroenterol. — 2006. — Vol. 40, Suppl. 4.-P. S199.

239. Bulloch K., Moore R.Y. Innervation of the thymus gland by brain stem and spinal cord in mouse and rat // Amer. J. anat. — 1981. — Vol. 162, №2.-P. 157-166.

240. Саппоп R.O. Coronary flow reserve, esophageal motility and chest pain in patients with angiographically normal coronary arteries / Cannon R.O., Cattau E.L., Yarshe P.N. et al. // Am. J. Med. 1990. - Vol.88. - P. 217.

241. Castell D.O. Diet and the lower esophageal sphincter // Castell D.O // Am. J. Clin. Nutr. 1975. - Vol. 28. - P. 1296.

242. Castell D.O. Gastroesophageal reflux disease. Current strategies for patient management / Castell D.O., Johnston B.T // Arch. Fam. Med. — 1996.-Vol.5.-P.221-227.

243. Chiba N. Speed of healing and symptom relief in grade II to IV gastroesophageal reflux disease: a meta-analisis / Chiba N., De Gara C.J., Wilkinson J.M. // Gastroenterology. 1997. - Vol.112. - P. 1798-1810.

244. Dausset J. Biological importance of the MHC complex., Clinical immunology and allergology. 1981. V. 14. - P. 113-120.

245. Davies H.A. Esophageal stimulation lowers exertional angina threshold / Davies H.A., Rush E.N., Lewis M.J. et al. // Lanzet. 1985. - N l.-P. 111.

246. Deak G. Immunomodulator effect of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases. / G. Deak, G. Muzes, I. Lang et al. // Orv. Hetil. -1999.-Vol. 131.-P. 1291-1292.

247. Dent J. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: A systematic review / J. Dent, H.B. El-Serag, M.A. Wallander et al. // Gut. -2005.-Vol.54. P.710—777.

248. Dent J. An evidence-based appraisal of reflux disease management -the Genval Workshop Report / Dent J., Brun J., Fendrick A. et al. // Gut. — 1999. N 44. - Suppl. 2. - P. 1-16.

249. DeVault K.R. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease / DeVault K.R., Castell D.O. // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol.100. - P. 190-200

250. Dimenas E. Quality of life in patients with UGI symptoms / Dimenas E., Glise H., Hallerback B. et al. // Scand. J.Gastroenterol. 1993. - Vol.28. -P.681-687.

251. Drossman D.A. Overview of Functional gastrointestinal disorders and the Rome process // Gut.-1999.- Vol. 45, Suppl 2.- P.l 11 115.

252. Drossman D.A. Irritable bowel syndrome: a technical review for practice guideline development / Drossman D.A., Whitehead W.E., Camilleri M. // Gastroenterology. 1997. - Vol.112, N 6. - P.2120-2137

253. El-Serag H.B. Comorbid Occurrence of Laryngeal or Pulmonary Disease with Esophagitis in United States Military Veterans / El-Serag H.B., Sonnenberg A. // Gastroenterology. 1997. - N 113. - P. 755-760.

254. Endoscopic Assessment of Esophagitis Acording to the Los Angeles Classification System. Interactive Monograph Version 1.1. 1997, Astra, CD-ROM.

255. Farmer M., Munt L., Janosky I.E. et al. Association of susctptibility locus for inflammatory bowel disease on chrom osom e 16 with both ulcerative colitis and Cronn7 s disease//J. Akticle, Dig. Dis. Sci.- 2001.- Vol. 46,№3.- P. 632-636.

256. Ferenci P. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. / Ferenci P., Dragosics В., Dittrich H., Frank H. et al. // J Hepatol. 1989. - Vol. 9. - P. 105-113.

257. Freston J.W. Critical issues in the management of gastroesophageal reflux disease / Freston J.W., J.R. Malagelada, H.Petersen, R.F.McCloy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - Vol. 7. - P. 577-586.

258. Friedman S.M., Posnett D.N. et al. / A potential role for microbial superantigens in pathogenesis of systemic autoimmune disease// Arthrit.and Reum. 1997. - V.94. P.468-480.

259. Fukushima Y., Kamata Y., Нага H. et al. Effect of a probiotic formula on intestinal immunoglobulin A production in htalyhy children. //Int. J. Food Microbiol.-1998.-Vol.43.-P. 39-44.

260. Gastal O.L. Frequency and site of gastroesophageal reflux in patients with chest symptoms. Studies using proximal and distal pH monitoring / Gastal O.L., Castell J.A., Castell D.O. // Chest. 1994. - N 106. - Suppl. 6. -P. 1793-1796.

261. Giron L.T., Crutcher K.A., Davis I.N. Lymph nodes a poseible site for sympathetic neuronal regylation of immune responses//Ann. Neurol. — 1980. -Vol. 8, №5.-P. 520 - 525.

262. Gregory-Head B.L. Evaluation of dental erosion in patients with gastroesophageal reflux disease / Gregory-Head B.L., Curtis D.A., Kim L., Cello J.J. // Prosthet Dent. 2000. - N 83. - Suppl. 6. - P. 675-680.

263. Gross V., Tomas F.T., Ganghoff O. Differential effects of immunosupressive agents on T-cell and T-cell subset levels antiodies and monoclonal automated flow cytometry., Transplan Proc. — 1985. V.l. -№1.- P.642-643.

264. Guyton А.С. Blood pressure redyla-tion: basis concept / Guyton A.C., Hall J., Lohmeier Th. et al. // Fed. Proc. 1981. - Vol. 40, N 8. - P. 2256.

265. Hadden J.W. Immunostimulants., Immunol.Todey. 1993. V.14. -P.275-280.

266. Harrison's Principles of Internal Medicine. — Fourteenth Edition. — The McGraw-Hill Companies, Inc., USA, 1998.

267. Heller M.D. Long-term measurement of reflux esophagitis / Heller M.D. // Motility, clinical perspectives in Gastroenterology. 1994. - Issue 25, March.-P. 4-6.

268. Holtmann G. The clinical usefulness of PPIs: Are they all the some? (Yes) / Holtmann G. // PPIs: Are they all the some? The Ultimate Debate.- 10 UEGW, Absrtact Book. Geneva, 2002. - P. 10-11.

269. Howden C.W. Setting the "gold standards"in the management of gastroesophageal reflux disease / Howden C.W., Freston J.W. // Gastroenterology Today. 1996. — Vol. 6. — P. 1—4.

270. Jones N.L., Roifinan G.M., Griffiths A.M. et al. Ketotifen terapy for acute ucleractive colitis in children:a pilot study //Digestive Diseases Sciences.-1998.-Vol. 43, №3.-P. 609-615.

271. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease / Kahrilas P.J. // JAMA.- 1996. Vol. 276. - P. 983-988.

272. Keene D.S., Matzingtr M.A., Jacob P.J. et al. Cerebral vacular events associated with ulcerative colitis in children //Pediatr Neurol.-2001.-Vol.24, №3.-P. 238-243.

273. Kler G.G. Appelmon : pattierns of involvtmttin in colorectal biopsiesaend changes with time //Avtrican Journal of Surgical Pathology.-1998.-Vol. 22, №8.-P. 983 -989.

274. Kuhn J. Pharyngeal acid reflux events in patients with vocal cord nodules / Kuhn J., Toohill R.J., Ulualp S.O. et al. // Laringoscope. — 1998. — N 108, Suppl. 8.-P. 1146-1149.

275. Lang I. Immunomodulatory and hepatoprotective effects of in vivo treatment with free radical scavengers. / Lang I., Nekam K., Deak G. et al. // Ital. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 22. - P. 283-287.

276. Locke G.R. A new questionare for gastroesophageal reflux disease / Locke G.R., Talley N.J., Weaver A.L. et al. // Mayo Clin Proe . 1994. -Vol.69. - P. 539-547

277. Lundell L. Advances in treatment strategies for gastroesophageal reflux disease / Lundell L. // EAGE Postgraduate Course. Geneva, 2002. -P. 13-22.

278. Markowitz J., Mekinley M., Kahn E.Stiel L. et al. Tndoscopic scereening for dysplasia and mucosal anteploidy in adolescents and young adults with childhood oncet colitis //American Journal of Gastroenterology. -1997.-Vol. 92, №11.-P. 2001 -2006.

279. Michalowicz-Wojczynska E. Chronicgastritis in children: evaluation affer eleven years / Michalowicz-Wojczynska E., Swiatkowski P. et al. // Pediatr. Pol. 1996. - Vol.71, N 9. - P. 781-787.

280. Micklefield G.H. Clinical, diagnostic and pathogenetic aspects of reflux-associated cough / Micklefield G.H. // Z. Arztl. Fortbild Qualitatssich. 1998. -N 92, Suppl. 3. - P. 195-198.

281. Miller G.G., Myrgo A.J., Plotnlkott N.P. Enkephalins Enhacement of active T - cell Rosttes from Lymphoma patients //Clin. Immunol. Immunopath. - 1983. - Vol.26, №3. -P. 446-451.

282. Moss S.F. GERD 2003 — a consensus on the way ahead / Moss S.F., Armstrong D., Arnold R. et al. // Digestion. 2003. - Vol.67, N 3. - P. 111-117.

283. Nejdfors P., Wang Q., Ekelund M.et al. Increased colonik permeebiliny in patients with ulcerative colitis: an in vitro study.//Scandinavion Journal of Gastroenterology. -1998.- Vol.33, №7.-P. 749-753.

284. Newson E.G. Twenty-four-hour esophageal pH-monitoring: the most useful test for evaluation non-cardiac test pain / Newson E.G., Sinclar J.W., Dalton C.W. et al. // Am. J. Med. 1997. - Vol. 90. - P. 576-583.

285. O'Neill C.A. Ozldatlon of biologic molbcules by ozone: The effect of pH / O'Neill C.A., Van der Vliet A., Hu M.-I. et al. // J. Lab. and Olln. Med. 1993. - Vol.122. -P.497-505.

286. Patti M.G. Esophageal manometry and 24-hour pH monitoring in the diagnosis of pulmonary aspiration secondary to gastroesophageal reflux / Patti M.G., Debas H.T., Pellegrini C.A. // Am. J. Surg. 1992. - N 163, Suppl. 4.-P. 401-^06.

287. Pellegrini C.A. Gastroesophageal reflux and pulmonary aspiration: incidence, functional abnormality, and results of surgical therapy / Pellegrini C.A., DeMeester T.R., Johnson L.F., Skinner D.B. // Surgery. -1997.-N86.-Suppl. l.-P. 110-119.

288. Penzel T. Arousal in patients with gastro-oesophageal reflux and sleep apnoea / Penzel Т., Becker H.F., Brandenburg U. et al. // Eur. Respir J. 1999. - N 14. - Suppl. 6. - P. 1266-1270.

289. Peters F.T.M. Barrett's oesophagus and carcinoma. Recent insights into its development and possible prevention / Peters F.T.M., Kleibeuker J.H. // Scand. J.Gastroenterol. 1993. - Vol.28, Suppl.200. -P.59-64.

290. Quigley E.M.M. GORD: progress in clinical understanding? / Quigley E.M.M. // The Art of GORD Treatment: Evolution Towards Perfection» -An Interactive Symposium. 9 UEGW. - Amsterdam, 2001. - Abstract Book. — P.4-5.

291. Richter J.E. Abnormal sensory perception in patients with esophageal chest pain / Richter J.E., Barish C.F., Castell D.O. // Gastroenterology. — 1986.-Vol. 91.-P. 845.

292. Richter J.E. Atypical Presentation of Gastroesophageal Reflux Disease. Motility / Richter J.E. // Clinical perspectives in Gastroenterology . -1996.-Is. 34.-P. 7-10.

293. Rothenberg , Ellen V., Diamond R.A. Costimulation by IL-1 of multiple activation responses a developmentally restricted subset of immature thymocytes. / Eur.J.Immunol. // 1994. V.24. - №1. - P.24-33.

294. Russell R.K., Gillett R.M. Ulcerative colitis should be investigated differently in children//B.V.J.- 2000.-Vol. 321, № 26.-P. 570-578.

295. Sarderi Ph. Differential effects of copper and zink on human peripheral blood monocyte cytokin secretion. / Cell.Immunol. // 1990. -V.126. №2. - P.391-405.

296. Schindibeck N.E. Empiric therapy for gastroesophageal reflux disease E / Schindibeck N.E., Klauser A.G., Voderholzer W.A. et al. // Arch. Intern. Med.- 1995.-Vol. 155.-P. 1808-1812.

297. Schroeder P.L. Dental erosion and acid reflux disease / Schroeder P.L., Schroeder P.L., Filler S.J., et al. // Ann. Intern. Med. -1995. Vol. 122,N11.-P. 809-815.

298. Seagava K. Determination of plasma retinol by high performance liquid chromatography and its significance in digestive disease / Seagava K., Nakasava В., Tsucamoto G. et al. // Jah. J. Med. 1986. - Vol.25, N 1. - P. 24-26.

299. Seer R.A. Psychosomatic propertiesof the beck de-hression invertory twenty—five years of evaluation / Seer R.A., Jarbin M.J. // Clin. Psychiatr Rev. 1988. - Vol.8. - P. 77-100.

300. Smout A. J.P.M. Normal and disturbed motility of the gastrointestinal tract / Smout A.J.P.M., Akkermans L.M.A. Petersfield, 1992.

301. Smullen J.L. Otolaryngologic manifestations of gastroesophageal reflux disease / Smullen J.L., Lejeune F.E. // J. La State Med Soc. 1999. -Vol.151, Suppl. 3.-P. 115-119.

302. Sohal R.S. The free radical hypothesis of aging: An appraisal of the current status / Sohal R.S. // Aging Clin. And Bxp. Res. 1993. -Vol.5. -P.3-11.

303. Sontag S. Defining GERD / GERD: the last word? / I.M.Modlin, ed. -Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz, 1998. P. 48-49.

304. Sontag S.J. Rolling review: gastroesophageal reflux disease / Sontag S.J. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1993. - Vol.7. -P.293-312.

305. Sontag S.I. What are the potential mechanisms for esophageal acid-induced bronchospasm? / Sontag S.I. // The Esophagogastric Junction / Eds. R.Giuli, J.P.Galmiche, G.G.Jamieson, C.Scarpignato / Paris: John Libbey Eurotext, 1998. P. 340-344.

306. Spechler S.J. Epidemiology of gastro-oesophageal history of gastro-oesophageal reflux disease / Spechler S.J. // Digestion. — 1992. —Vol.51, Suppl. 1.-P.24-29.

307. Stephen S. Hall. Monoclonal Antibodies at Age 20: Promise at Last? / Stephen S. // Science. 1995. - Vol.270. - P. 915-916.

308. Stotzem C.D. Influence of Echinacea purpurea on the phagocytosis of human granulocytes / Stotzem C.D., Hungerland U. Mengs U. // Medical Science Research. 1992. - Vol.20. - P. 719-720.

309. Takaaki J., Furuya S., Akaki H. et al. Endoscopic manometry of commabile duct and the sphincter of Oddi in patients with biliary tract stones and in controls// Nippon. Shokakibyo. Gakkai. Zasshi. -1991.-Vol. 88, №11.-P. 2778-2785.

310. Talley N.J., Stanghellini V., Heading R.S. et al. Functional gastroduodenal disorders // Gut.- 1999.-Vol.45, Suppl.2.- P. 1137 -1142.

311. Tanner J.M. Growth at Adolescence. Ed. 2. Oxford Scientific Publications / Tanner J.M. // Brit. Med. J. 1962. - Vol. 50, N 17. - P. 446-450.

312. The story of oesophagitis. Janssen series on the quintessence of everyday gastro-esophageal pathology. 1992. - N 1. - P. 1-40

313. Tobin R.W. Increased prevalence of gastroesophageal reflux in patients with idiopathic pulmonary fibrosis / Tobin R.W. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. - Vol.158, Suppl. 6. - P. 1804-1808.

314. Tonegawa S. Somatic generation of antibody diversity. / Nature.// 1983.- V.302.-P. 575-581.

315. Tytgat G. Endoscopic gastritis and duodenitis / Tytgat G. // Endoscjpy. 1992. - Vol. 24, N 1/2. - P. 34^0.

316. Tytgat G.N.J. Update on the pathophysiology and management of gastro-oesophageal reflux disease: the role of prokinetic therapy / Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C., Wienbeck M. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1996.-Vol. 8.-P. 603-611.

317. Ulualp S.O. Pharyngeal pH monitoring in patients with posterior laryngitis / Ulualp S.O., Toohill R.J., Hoffmann R., Shaker R. // Otolaryngol Head Neck Surg. 1999. - Vol. 120, Suppl. 5. - P. 672-677.

318. Ulualp S.O. Pharyngeal acid reflux in patients with single and multiple otolaryngologic disorder / Ulualp S.O., Toohill R.J., Shaker R. // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1999. - Vol. 12, N 121, Suppl. 6. - P. 725730.

319. Vaezi M.F. Twenty-four-hour ambulatory esophageal pH monitoring in the diagnosis of acid refiux—related chronic cough / Vaezi M.F., Richter J.E. // South Med. J. 1997. - Vol.90, Suppl. 3. - P. 305-311.

320. Vakil N. The Monreal Definition and Classification of Gastroesophageal Reflux Disease: A Global Evidence-Based Consensus / Vakil N., van Zanden S.V., Kahrilas P., et al. // Am J Gastroenterol. 2006. -Vol. 101.-P. 1900-1920

321. Van Staden A.M. Vitamin E protects mononuclear leukocyte DNA against damage mediated by phagocyte-derived oxidants / Van Staden A.M., Van Rensbuirg S.B.J., Anderson R. // Mutat.Res. 1993. - Vol. 288, N2.-P. 257-262.

322. Vandenplas Y. Oesophageal pH Monitoring for Gastro-Oesophageal Reflux in Infants and Children / Vandenplas Y. England: John Wiley & Sons Ltd, 1992.

323. Ven Katechwari A. Malon dialed hyde levels in patients with duodenal ulcer / Ven Katechwari A., Prathioha N., Vidyasagar A. et al. // Indian journal of Gastroenterology. 1995. - Vol. 14, N 2. - P. 57-58.

324. Vigeri S. Improving opportunities for effective management of gastroesophageal reflux disease / Vigeri S., Tonini M., Scarpinato C., Savarino V. // Dig. Liv. Dis. 2001. - Vol.33. -P.719-729.

325. Vinceti M. Changes In drinking water selenium and mortality for coronary disease in a residential cohort / Vinceti M., Rovesti S., Marchesi C. et al. // Biol. Trace Elem. Res. 1994. - Vol. 40. - P.267-275.

326. Vraney G.A. Pulmonary functional in patients with gastroesophageal reflux / Vraney G.A., Pokorny C. // Chest. 1997. - Vol. 76, Suppl. 6. - P. 678-680.

327. Wakefield A.J., Murch S.H., Anthony A. et al. Inflammatory Bowel Disease. Study Group, university Department of Medicine, Poyal Free Hospital and School of Midicine //London, UK// Lancet.- 1998.-Vol. 351, №9103.- P 637-691.

328. Walner D.L. Gastroesophageal reflux in patients with subglottic stenosis / Walner D.L., Stern Y., Gerber M.E. et al. // Arch. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. - Vol.124, Suppl. 5. - P. 551-555.

329. Ward P.H. Reflux as an etiological factor carcinoma of laryngopharynx / Ward P.H., Hanson D.G. // Laryngoscope. 1988. - Vol. 98.-P. 1195-1199.

330. Washko P. Ascorbic acid in human neu-trophils / Washko P., Rotrosen D., Levin M. // Amer. J. Clin. Nutr. -1991. Vol. 54. - P. S 1221-SI227.

331. Whitehead W.E. Irritable bowel syndrome / Whitehead W.E., Shuster M.M. // Management of gastrointestinal diseases, Ch.32 / ed. Winawer S.G. Mosby-Wolfe, 1992.

332. Wienbeck M. Entzundliche Erkrankungen der Speiserohre. Gastroenterologie (Hrsg. H. Goebell). Munchen; Wien; Baltimore, 1992. - S.385-92.

333. Wilson J.A. Gastroesophageal reflux and posterior laryngitis / Wilson J.A. et al. // Ann. Otol. Rhinol Laryngol. 1989. - Vol.98, Suppl. 6. - P. 405-410.

334. Yarilin A.A., Sharova N.L., Bulanova E.C. et al. Hormone production by epithelial cells of human thymus in vitro. / Rus.J.Immunol.// 1996. -V.I.- P. 17-22.

335. Zern M.A. Increased type I procollagen mRNA levels and in vitro protein synthesis in the baboon model of chronic alcoholic liver disease. / Zern M.A., Leo M.A., Giambrone M.A., Lieber C.S. // Gastroenterology. — 1985.-Vol. 89, N. 5.-P. 1123-1131.

336. Zinkernagel R.M. Kelly J. How antigen influences immunity //The Immunologist — 1997-Vol.5.- 3-p.ll4-118

337. Zonali M., Kalsi G., Isenberug D. Autoimmune diseases at the molecular level./ Immunol.Today.// 1993. V.14. - №10. - P.473-476.

 
 

Похожие научные работы

 
 

Каталог диссертаций