Влияние урогенитальной хламидийной инфекции на показатели фертильности супружеских пар, состоящих в бесплодном браке

Анискова, Инна Николаевна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Влияние урогенитальной хламидийной инфекции на показатели фертильности супружеских пар, состоящих в бесплодном браке

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Анискова, Инна Николаевна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние урогенитальной хламидийной инфекции на показатели фертильности супружеских пар, состоящих в бесплодном браке

На правах рукописи

АНИСКОВА Инна Николаевна

ВЛИЯНИЕ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ХЛАМИДИИНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ФЕРТИЛЬНОСТИ СУПРУЖЕСКИХ ПАР, СОСТОЯЩИХ В БЕСПЛОДНОМ БРАКЕ

(Клинико-лабораторное исследование)

14.00.11 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

003466468

Работа выполнена в отделении инфекционных урогенитальных заболевай Федерального государственного учреждения «Государственный научный це* дерматовенерологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицине* помощи», г. Москва и в консультативно-поликлиническом отделении ГУЗ «ЦеЕ планирования семьи и репродукции», г. Краснодар

Научный руководитель: Доктор медицинских наук,

профессор Михаил Александрович Гомберг

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Назирбек: Каримуллаевич Абудуев

Доктор биологических наук,

профессор Оксана Леонидовна Коломиец

Ведущее научное учреяздение:

Российский Университет Дружбы Народов, Москва

Защита диссертации состоится года в 12 часов на заседая

Диссертационного совета Д208.115.01 при Федеральном государственном учрежден «Государственный научный центр дерматовенерологии Федерального агентства высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу: 107076, г. Москва, ; Короленко, д. 3, стр. 6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Государственный научный центр дерматовенерологии Росмедтехнологий»

Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Наталия Константиновна Иванова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы.

Урогенитальный хламидиоз (УГХ) является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). С декабря 1993 г. в Российской Федерации УГХ включен в группу инфекционных заболеваний, подлежащих обязательному статистическому учету, что подчеркивает медико-социальную значимость данной патологии (Кубанова А.А., 2002).

По данным различных авторов, хламидиями инфицированы 10-17% женщин репродуктивного возраста (Делекторский В.В., 1998, Гранитов В.М., 2002, Прилепская В.Н., 2004, Horn М., 2004). Хламидии выявляются практически у половины женщин с хроническими заболеваниями органов малого таза (Глазкова Л.К., 2000, Кузнецова А.В., 2000, Савичева А.М., 2005).

В связи с преимущественным тропизмом возбудителя к цилиндрическому эпителию первичный очаг хламидийной инфекции у женщин формируется, как правило, в уретре и шейке матки, часто являясь источником восходящей инфекции, захватывающей верхние отделы репродуктивной системы, что может привести к различным осложнениям, в частности, нарушениям репродуктивной функции и такому грозному осложнению, как бесплодие (Бочкарев Е.Г., 2002, Глазкова Л.К., 2002, Манухин И.Б., 2003, Jeffrey F.P., 2003).

В связи с крайне неблагоприятной демографической ситуацией в Российской Федерации проблема бесплодия супружеских пар представляется важной не только с личной, внутрисемейной, но и с государственной точки зрения (Кубанова А.А., 2005, 2007). Медико-социологические исследования, проведенные ВОЗ, показали, что бесплодие приводит к психическому, социальному дискомфорт, снижает социальную адаптацию, профессиональную активность, повышает число разводов в супружеских парах. Таким образом, бесплодие имеет значение не только для индивидуумов, но оказывает влияние на общество в целом, снижая социальную и профессиональную активность мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке.

Существуют убедительные данные о влиянии урогенитальной хламидийной инфекции на развитие бесплодия у женщин. Согласно данным Серова В.Н. (1996), частота хламидийного инфицирования при трубном бесплодии составляет 41-54%. По данным Malik A. et al., (2006), после однократного инфицирования хламидиями риск трубного бесплодия возрастает на 10%, а после многократного — на 50%. Claman С. et al. (1997) обнаружили присутствие основного белка наружной мембраны Chlamydia trachomatis в ткани фаллопиевых труб женщин с бесплодием и с хроническим сальпингитом, а также с билатеральной окклюзией труб. Известно, что у женщин С. trachomatis также являются причиной развития аутоиммунных процессов, приводящих к трубному бесплодию (Witkin S.S., 2002). При этом наблюдают не только функциональные нарушения репродуктивной функции, но и вовлечение в процесс систем регуляции гомеостаза, иммунокомпетентных клеток.

Вопрос о влиянии хламидийного инфицирования на показатели фертильности мужчин в настоящее время дискутируется. Исследования Hosseinzadex S. et al. (2003) выявили токсичность липополисахаридов клеточной стенки хламидий для сперматозоидов. Witkin S.S. (1996), Dimitrova D.K. et al., (2004) показали, что хламидийное инфицирование урогенитального тракта мужчин с нарушениями фертильности ассоциировано с образованием антиспермальных антител (АСАТ). АСАТ отвечают за подвижность сперматозоидов и их проникновение через цервикальную слизь (Kremer J., Jager S. et al., 1988, Paavonen J., Eggert-Kruse W., 1999). В настоящее время установлено, что АСАТ могут вырабатываться к различным антигенам, локализованным в определенных зонах сперматозоидов при восходящей инфекции (Божедомов В.А., 2004, Lombardo F. et al., 2004), которая, возможно, вызывает непроходимость систем каналов репродуктивного тракта, повреждение эпителиальных клеток, вовлеченных в сперматогенез, и развитие аутоиммунных реакций, связанных с образованием АСАТ. Вместе с тем, большинство

авторов отмечают отсутствие корреляции между показателями гуморального антихламидийного иммунитета, связанного с образованием антител к хламидиям, наличием хламидий в нижних отделах урогенитального тракта мужчин и формированием АСАТ (Eggert-Kruse W. et al., 1997). Авторы считают, что хламидийное инфицирование не оказывает влияния на фертильность мужчин и формирование АСАТ, коррелируя с развитием трубного бесплодия у женщин-партнерш. В доступной отечественной литературе отсутствуют указания на изучение существования возможной взаимосвязи между инфицированностью C.trachomatis, ассоциированной с наличием антител к возбудителю урогенитального хламидиоза, и формированием антиспермальных антител в крови и спермоплазме у мужчин.

Для урогенитальной хламидийной инфекции характерно явление персистенции, когда жизненный цикл микроорганизма на неопределенное время приостанавливается; бессимптомное течение болезни (персистенция), по данным ряда авторов, встречается чаще, чем клиническое течение с симптоматикой (Орлова O.E., 1982, Гомберг М.А., 2003, Братина Е.Е., 2004, Молочков A.B., 2007). Влияние персистирукицей хламидийной инфекции на возникновение бесплодия у женщин и, в особенности, у мужчин, мало изучено.

Одним из путей, позволяющих получить долгожданное потомство в супружеских парах, являются программы экстракорпорального оплодотворения и перенос эмбрионов в полость матки (ЭКО). Одной из причин того, что после проведения процедуры ЭКО беременность не наступает, может являться инфицирование урогенитального тракта С. trachomatis.

В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования явилась оценка роли урогенитальной хламидийной инфекции в нарушении фертильности у мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке и проходивших подготовку к проведению экстракорпорального оплодотворения.

Задачи исследования.

1. Изучить взаимосвязь между урогенитальной хламидийной инфекцией и бесплодием у мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке.

2. Изучить взаимосвязь между наличием антител к С. trachomatis и наличием антиспермальных антител в спермоплазме и сыворотке крови у мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке.

3. Оценить влияние урогенитальной хламидийной инфекции на показатели фертильности у женщин и мужчин, состоящих в бесплодном браке.

4. Разработать метод определения аутоантител против мейотических ядерных антигенов и изучить частоту их выявления у инфертильных мужчин.

Научная новизна.

Впервые в Российской Федерации проведено клинико-лабораторное исследование влияния урогенитальной хламидийной инфекции на показатели фертильности мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке и определены ведущие факторы возникновения бесплодия, связанные с инфицированием С. trachomatis урогенитального тракта инфертильных супружеских пар.

Впервые установлена корреляция между наличием антител к С. trachomatis и наличием антиспермальных антител в биологических жидкостях (спермоплазме или сыворотке крови) у мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке.

Впервые при проведении количественного анализа состава незрелых половых клеток, выделенных из эякулята инфертильных мужчин, состоящих в бесплодном браке, установлено негативное влияние урогенитальной хламидийной инфекции на сперматогенез.

Впервые в России разработан автоматизированный, неинвазивный, высокочувствительный метод определения нарушения фертильности мужчин, связанных с повреждением гематотестикулярного барьера (ГТБ).

Практическая значимость.

Разработанный метод определения аутоантител к ядерным антигенам сперматогенных клеток может быть рекомендован для выявления нарушений сперматогенеза у мужчин. К основным преимуществам предложенного метода относятся его объективность, возможность количественной оценки результатов, высокая скорость выполнения и доступность.

Высокая степень корреляции между частотой выявления антител к С. trachomatis и антиспермальных антител в спермоплазме и сыворотке крови и у мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке, позволяет оценить степень нарушений фертильности супружеских пар, инфицированных С. trachomatis, по уровню антител к С. trachomatis.

Составленные анкеты для сбора анамнеза могут быть использованы для интервьюирования мужчин и женщин при необходимости выявления нарушений репродуктивной функции и установления у них инфекционных заболеваний урогенитального тракта.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Урогенитальная хламидийная инфекция является одним из определяющих факторов развития бесплодия в супружеских парах, состоящих в бесплодном браке, что подтверждается:

- высокой частотой, кратностью и продолжительностью эпизодов урогенитального хламидиоза, перенесенного мужчинами и женщинами из инфертильных супружеских пар;

- прямым выявлением C.trachomatis микробиологическими и молекулярными методами;

- высокой частотой выявления антител к C.trachomatis;

- наличием корреляции между содержанием антител к С. trachomatis и антиспермальных антител в спермоплазме и сыворотке крови.

Особенностью влияния урогенитальной хламидийной инфекции на процесс сперматогенеза у мужчин, состоящих в бесплодном браке, является обнаружение АСАТ в сыворотке крови и спермоплазме, формирование аутоантител против мейотических ядерных антигенов вследствие нарушения целостности lib, изменение качественных и количественных показателей эякулята и как следствие этого снижение репродуктивной функции

Для решения вопроса об уровне поражения репродуктивной системы мужчин под влиянием урогенитальной хламидийной инфекции предложен метод выявления аутоантител к различным компонентам клеток, участвующих в процессе сперматогенеза. Полученные данные могут быть использованы для правильного выбора тактики лечения бесплодия, связанного с хламидийной инфекцией.

Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в клиническую практику ГУЗ «Центр планирования семьи и репродукции» для подготовки супружеских пар к экстракорпоральному оплодотворению, ГУЗ «ККВД» Департамента здравоохранения Краснодарского края, ГУЗ «КВД №6» г. Сочи и используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ФППВ и ППС Кубанского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены:

- на научно-практической конференции юга России «Репродуктивное здоровье семьи -социальная проблема современной России» (Туапсе, 1999);

-Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Внутриутробные инфекции плода и новорожденного» (Саратов, 2000);

- республиканской научно-практической конференции дерматовенерологов (Майкоп, 2005);

- IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2005);

- Втором Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2007); -краевой научно-практической конференции дерматовенерологов и акушеров-гинекологов (Краснодар, 2008);

- II региональном научном форуме "Мать и дитя" (Сочи, 2008);

- межрегиональной научно-практической конференции «Дерматовенерология: итоги первого этапа реформирования и перспективы развития» (Екатеринбург, 2008);

- VI конгрессе Европейского общества хламидиозов (Орхус, Дания, 2008);

- Юбилейной конференции, посвященной 60-летию дерматовенерологической службы Ставропольского края (Кисловодск, 2008);

- краевой научно-практической конференции дерматовенерологов и урологов «Проблемы мочеполовых инфекций» (Краснодар, 2008);

- Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 25-летию КМЛДО «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Анапа, 2008)

Публикации: По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы из 220 отечественных и зарубежных источников. Диссертация изложена на 203 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 53 таблицами, 24 рисунками и 5 фотографиями.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы и методы исследования.

В настоящем комплексном клинико-лабораторном исследовании, проведенном в период с 1999 г. по 2007 г., приняли участие 105 супружеских пар (210 мужчин и женщин), обратившихся в Краснодарский краевой центр «Планирования семьи и репродукции» (ГУЗ ЦПСиРДЗКК).

Опытную группу составили 77 супружеских пар, состоящих в бесплодном браке.

Контрольную группу составили 28 супружеских пар без нарушения репродуктивной функции, обратившиеся в ГУЗ ЦПСиР ДЗ ЮС с целью подготовки к беременности.

Обследование проводили амбулаторно. От всех пациентов было получено информированное согласие на проведение исследования.

В исследовании использовали следующие методы:

- анкетирование пациентов (анкета включала перечень вопросов по анамнезу жизни и болезни (бесплодие),в том числе о перенесенных и сопутствующих заболеваниях, наличии детей до настоящего брака, данных о наследственности, возможном влиянии мутагенных факторов окружающей среды (радиоактивного излучения, гидростатического давления, температуры); результаты предыдущего обследования (попытки экстракорпорального оплодотворения); особое внимание при проведении анкетирования уделялось вопросам о перенесенной урогенитальной хламидийной инфекции, ее кратности и продолжительности;

-общеклинические методы обследования (включали проведение клинического осмотра с установлением клинических признаков воспаления органов урогенитального тракта; общий анализ крови и мочи);

- методы исследования, направленные на оценку состояния репродуктивной функции и установление непосредственной причины бесплодия (комплексный анализ эякулята в соответствии с критериями ВОЗ, 1999; серологическое исследование крови и спермоплазмы на наличие АСАТ; изучение стадий сперматогенеза с определением количественного кариологического анализа незрелых половых клеток - ККА НПК (Курило Л.Ф., 2005); определение в сыворотке крови антител к ядерным антигенам сперматогенных клеток -ЯАСК; для оценки функционального качества спермы использовали биологическую пробу (БТ) и посткоитальный тест (ПКТ), а также установление «фактора» бесплодия («мужской», «женский» и «сочетанный» фактор - когда причиной наступления бесплодия служило нарушение фертильности у обоих супругов);

- методы исследования, направленные на выявление сопутствующей урогенитальной хламидийной инфекции и других ИГТПП (ПЦР, ПИФ, бактериоскопическое и культуральное исследование биологических образцов, полученных из различных отделов урогенитального тракта, в том числе на культуре клеток Ъ-929 с последующим окрашиванием

инфицированных клеток моноклональными антителами к видоспецифическому мембранному белку С. trachomatis; определение в сыворотке крови уровня специфических противохламидийных антител методом ИФА).

Полученные данные обрабатывали методами статистики (t-критерия Стъюдента для сравнения средних значений в группах и линейный коэффициент корреляции Пирсона «г» для независимых парных значений) с использованием программы STATISTICA v. 6 (StatSoft, Inc. 2001). При обработке данных вычисляли доверительный интервал с уровнем значимости 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Общая характеристика пациентов. Изучение взаимосвязи между урогенитальной хламидийиой инфекцией и возникновением бесплодия у мужчин и женщин, состоявших в бесплодном браке

На момент исследования пациенты как опытной, так и контрольной группы состояли в зарегистрированном браке. Средний возраст мужчин составил 33 года (диапазон 18-48 лет), у женщин - 28 лет (диапазон 21 - 45лет). Наиболее многочисленную группу составили лица в возрасте 25-35 лет: у мужчин - 69%, у женщин - 64%.

Большинство обратившиеся за медицинской помощью по поводу бесплодия мужчин (72%) и женщин (84%), имели высшее или среднее специальное образование. Анализ профессиональной деятельности показал, что в группе мужчин преобладали лица рабочих специальностей 46%, а среди женщин - служащие 35%.

При изучении влияния факторов внешней среды на фертильность супружеских пар установлено, что основная масса пациентов (как страдавших бесплодием, так и фертильных) не подвергалась специфическим воздействиям факторов внешней среды, (р > 0,05). При изучении влияния наследственного фактора в развитии бесплодия не было выявлено статистически достоверных различий в инфертильной и фертильной группах (р > 0,05).

Средний возраст менархе у женщин составил 13 лет (диапазон 11-18 лет). У 71% пациенток отмечался регулярный менструальный цикл продолжительностью 28 дней (диапазон 21-31 дней). Длительность менструаций в среднем составила 4,7 дня (диапазон 3 - 7 дней). Нарушения менструального цикла с задержкой менструации до 45-60 дней были выявлены у 29% пациенток, среди которых преобладали женщины, страдавшие бесплодием (28 человек).

Супружеские пары, состоявшие в бесплодном браке, были разделены на три подгруппы в зависимости от фактора бесплодия (мужской, сочетанный и женский) (Рис. 1).

п мужской □ сочетанный

□ женский

Рисунок 1. Распределение инфертильных супружеских пар по факторам бесплодия.

Число супружеских пар, сформированных по «мужскому фактору» бесплодия составило 20 (22%). У мужчин в этих парах отмечались значительные нарушения состава и качества спермы: олигозооспермия регистрировалась у - 16,7% пациентов, астенозооспермия - у 11,1%, тяжелая форма олигоастенозооспермии - у 22,1 %, азооспермия - у 11,1%, некроспермия - у 16,7%, лейкоцитоспермия - у 22,2%.

Число супружеских пар, у которых ведущим был «женский» фактор бесплодия, составило 32 (42%). Причинами бесплодия при этом являлись: эндометриоз - 56,3%,

хронический сальпингоофорит -25%, аномалии матки - 3,1%, спаечный процесс - 50% и др. Описанные процессы регистрировались у женщин изолированно или в сочетаниях.

Число супружеских пар с «сочетанным» фактором бесплодия составило 25 (36%). У мужчин данной подгруппы определялись: полизооспермия - в 4,7% случаев, олигозооспермия - у 9,5% пациентов, астенозооспермия - у 19,%, олигоастенозооспермии -у 9,5%, некроспермия - у 19,%, лейкоцитоспермия - у 47,6%. У женщин этой подгруппы превалировали: ановуляция - у 50% пациенток, хронический сальпингоофорит - у 8%, патология шейки матки - у 24%, спаечный процесс в органах малого таза - у - 8% пациенток.

Анализ анамнестических данных показал, что для 57 инфертильных женщин («женский» и «сочетанный» факторы) из супружеских пар, страдавших бесплодием, бесплодие было первичным в 54,4%, вторичным в 45,6%. Наступление вторичного бесплодия женщины связывали с перенесенным воспалительным процессом в придатках матки, последовавшим после перенесенного урогенитального хламидиоза.

Анализ данных анамнеза обследованных пациентов показал, что в инфертильных супружеских парах регистрировалась значительно более высокая частота перенесенной урогенитальной хламидийной инфекции (у мужчин -81,8% и у женщин - 63,6%) в сравнении с пациентами, состоявшими в фертильном браке (у мужчин -39,3% и у женщин -50 %; р=0.0001) (Рис. 2.).

100

¡5 >

¡5 50

81,8%

Ш63,6%

Я^ш 50%

39,3% W//A

111

■ пациенты с бесплодием и фертильные пациенты

мужчины

женщины

Пациенты

Рисунок 2. Частота урогенитального хламидиоза у мужчин и женщин, страдающих бесплодием, и фертильных пациентов.

Установлена корреляция между кратностью (частотой эпизодов) перенесенной урогенитальной хламидийной инфекции и фертильностью пациентов. Так, среди мужчин, состоявших в бесплодном браке, 50% пациентов отметили в анамнезе более 2-х эпизодов поражения урогенитальной хламидийной инфекцией, в то время как в группе фертильных мужчин 2-3- кратного инфицирования С. trachomatis зарегистрировано не было.

У женщин, как фертильных (71,4%), так и состоящих в бесплодном браке (74,1%), чаще отмечалось однократное инфицирование урогенитальным хламидиозом. Вместе с тем было отмечено, что чем чаще в анамнезе регистрировалась урогенитальная хламидийная инфекция, тем в большей степени это коррелировало с наличием бесплодия как у женщин, так и у мужчин (р< 0,05) (Рис. 3).

мужчины женщины

12 3 12

Число эпизодов УГХИ

Рисунок З.Частота бесплодия у мужчин и женщин в зависимости от числа эпизодов урогенитального хламидиоза в анамнезе.

Среди мужчин, состоявших в бесплодном браке, бесплодие регистрировалось после однократного эпизода урогенитальной хламидийной инфекции у 48,5% пациентов, после двукратного инфицирования - у 66,7%, после трехкратного - у 93,3%.

Среди женщин, состоявших в бесплодном браке, бесплодие регистрировалось после однократного эпизода урогенитальной хламидийной инфекции - у 72,5% пациенток, после двукратного инфицирования - у 90% пациенток. При двукратном хламидийном инфицировании соотношение женщин с первичным и вторичным бесплодием составило 1:1,2, а при трехкратном -1:3,7 соответственно.

Таким образом, было установлено, что одним из важных факторов возникновения бесплодия среди обследуемых инфертильных пациентов является многократно перенесенная урогенитальная хламидийная инфекция.

Еще одним фактором возникновения бесплодия, связанным с наличием инфекции, вызываемой С. trachomatis, в анамнезе, явилась продолжительность перенесенной урогенитальной хламидийной инфекции. У трети инфертильных пациентов мужского пола, состоявших в бесплодном браке, продолжительность перенесенной урогенитальной хламидийной инфекции превышала 12 месяцев. Между тем, у половины лиц, у которых в анамнезе были дети или беременности партнерш, продолжительность урогенитальной хламидийной инфекции не превышала 6 месяцев. У значительного числа инфертильных мужчин (64%) и женщин (39%), длительность перенесенной урогенитальной хламидийной инфекции превышала полгода. Отмеченные наблюдения свидетельствуют о том, что длительность перенесенной урогенитальной хламидийной инфекции является важным фактором в возникновении бесплодия.

При обследовании пациентов с помощью комплекса микробиологических и молекулярных методов (ПИФ, ПЦР, культуральное исследование) наличие урогенитальной хламидийной инфекции на момент обследования было подтверждено у 5,2% пациентов из супружеских пар, состоявших в бесплодном браке. Аналогичные показатели у лиц контрольной группы составили: 1,8% (р=0.0001).

Использование серологических методов исследования (определение в сыворотке крови мужчин и женщин антител класса IgG к С. trachomatis, показало, что у инфертильных мужчин и женщин из супружеских пар, страдавших бесплодием, достоверно более часто выявлялись антитела класса IgG к C.trachomatis в сравнении с фертильными пациентами (у 85,7% мужчин и 87% женщин, состоявших в бесплодном браке, против 42,9% мужчин и 64,3% женщин контрольной группы соответственно; р<0,05), что могло свидетельствовать об инфицировании и наличии персистирующей хламидийной инфекции в инфертильных парах (Рис. 4).

100

85,7%

87%

42,9%

щ пациенты с бесплодием □ фертипьные пациенты

женщины

Пациенты

Рисунок 4. Частота выявления в-антител к СлгасИота^ у мужчин и женщин, страдающих бесплодием, и фертильных пациентов.

Данное предположение подтверждалось также признаками наличия персистирующей инфекции, выявленными при предыдущих обследованиях (обнаружение мелких цитоплазматических включений, выявленных при культуральном исследовании, отсутствие С.ТгасИотаИв у одного из партнеров при наличии возбудителя у второго партнера, длительное (более 2-х месяцев) течение хламидийной инфекции).

Таким образом, при сравнительном обследовании двух групп супружеских пар (страдавших бесплодием и фертильных) было установлено, что урогенитальная хламидийная инфекция может являться одним из определяющих факторов, способствующих возникновению бесплодия в супружеских парах, что подтверждалось:

- более высокой кратностью (в 3 и более эпизодов заболевания) урогенитальной хламидийной инфекции у инфертильных пациентов в сравнении с фертильными (р< 0,05);

- большей продолжительностью урогенитальной хламидийной инфекции у инфертильных мужчин и женщин в сравнении с фертильными (р< 0,05);

- более высокой частотой выявления антител класса к С. ¡гасИотаИя у инфертильных мужчин и женщин в сравнении с фертильными (85,7% и 87% против 42,9% и 64,3%, соответственно; р< 0,05);

- более частым обнаружением инфицированности С. 1гаскотаИ$ в инфертильных супружеских парах в сравнении с фертильными, подтвержденной микробиологическими и молекулярными методами (р< 0,01).

Взаимосвязь между образованием антител к С.&асИотаШ и антиспермальных антител у мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке

С целью исследования взаимосвязи между присутствием АСАТ в крови и/или спермоплазме и фертильностью пациентов из супружеских пар, страдавших бесплодием, определялось наличие антиспермальных антител в группах фертильных и инфертильных пациентов.

При определении наличия АСАТ в сыворотке крови женщин было установлено, что в группе фертильных женщин АСАТ в сыворотке крови обнаруживались у 28,6% пациенток, в то время как в группе инфертильных пациенток частота выявления АСАТ была значительно выше (41,6%). Таким образом, среди женщин, состоявших в бесплодном браке, антиспермальные антитела определялись в 1,5 раза чаще, чем среди фертильных пациенток (р<0,05).

Из 105 обследованных мужчин наличие АСАТ в сыворотке крови и спермоплазме было определено у 82 человек (78,1%). В группе фертильных пациентов АСАТ были обнаружены

в крови 14,3% мужчин, в спермоплазме - у 25%. В группе мужчин из супружеских пар, страдавших бесплодием, АСАТ обнаруживались значительно чаще: в крови - у 38,9% и в спермоплазме - у 53,3% мужчин. Таким образом, среди мужчин, состоявших в бесплодном браке, АСАТ в крови и спермоплазме определялись более чем в 2 раза чаще, чем среди фертильных пациентов (р<0,05).

С целью установления возможного влияния хламидийной инфекции на формирование АСАТ и, возможно, последующее развитие бесплодия, проводилось сопоставление частоты выявления АСАТ среди пациентов, у которых выявлялись, либо не выявлялись IgG -антитела к C.trachomatis..

Обследование женщин, у которых выявлялись антитела к C.trachomatis, показало присутствие АСАТ в сыворотке крови 83% женщин, в то время как у пациенток, не имевших антител к хламидиям, АСАТ обнаруживались только у 1,7% пациенток. У инфертильных женщин, у которых не обнаруживались АСАТ, антитела к C.trachomatis регистрировались в 15,6% случаев, в то время как у фертильных женщин с отсутствием в сыворотке крови АСАТ - антитела к C.trachomatis были зарегистрированы лишь у 5% пациенток (Рис. 5.).

§ « 3.1

с i

Е »

58,6%

3.7'/.

7,4%

мужчины

1.7%

■ пациенты с IgG к

С. trachomatis и пациенты без IgG к С. trachomatis

Пациенты

Рисунок 5. Частота выявления антиспермальных антител в зависимости от

наличия или отсутствия антител к C.trachomatis в сыворотке крови и

спермоплазме пациентов.

Обследование мужчин показало, что среди пациентов с наличием антител к C.trachomatis в сыворотке крови АСАТ обнаруживались в сыворотке крови у 42,3% пациентов, в то время как среди пациентов, у которых антитела к C.trachomatis не обнаруживались - лишь у 3,7%. Аналогичные показатели по частоте выявления АСАТ в спермоплазме мужчин с наличием и отсутствием антител к C.trachomatis составили соответственно 58,6% и 7,4%.

Приведенные наблюдения позволили:

- установить наличие взаимосвязи между частотой формирования АСАТ и возникновением бесплодия;

выявить наличие прямой корреляционной связи (г= 0,4659 при р= 0,01) между наличием антител к C.trachomatis и АСАТ в крови женщин,

- выявить наличие прямой корреляционной связи (г = 0,4831 и г= 0,6092, соответственно, р= 0,01); между наличием антител к C.trachomatis и АСАТ в крови и спермоплазме мужчин;

- отметить, что инфицирование С. trachomatis увеличивает частоту формирования АСАТ у мужчин в семенной жидкости в 8 раз, а в сыворотке крови - в 11 раз, у женщин -увеличивает частоту формирования АСАТ в сыворотке крови в 31 раз.

Отмеченные факты свидетельствуют о выраженном влиянии урогенитальной хламидийной инфекции и антител к C.trachomatis на формирование антиспермальных антител, которые являются одним из возможных факторов развития бесплодия.

Влияние урогенитальной хламидийной инфекции на показатели фертильности мужчин, состоящих в бесплодном браке

Одним из наиболее важных этапов обследования мужчины в комплексе обследования супружеской пары, обратившейся по поводу бесплодия, являлось изучение спермограммы, поскольку способность к зачатию во многом определяется качеством спермы.

В ходе спермиологического обследования мужчин из инфертилышх супружеских пар, бесплодие в которых было обусловлено «мужским» или «сочетанным» фактором, был установлен ряд выраженных нарушений со стороны параметров спермограммы, что выражалось значительным уменьшением общего количества сперматозоидов (в среднем 12млн/мл (диапазон 0-32); у фертильных пациентов соответственно 81 млн/мл (диапазон 22200); р<0,05); наличием у 33,3% пациентов гипоспермии (объем эякулята менее 2 мл), выраженным снижением у 22,1% пациентов подвижности сперматозоидов, наличием у 11,7% пациентов некрозооспермии (<50% живых спермотозоидов). При сопоставлении наличия в сыворотке крови антихламидийных антител класса IgG с показателями спермограммы было установлено, что наиболее выраженные нарушения в спермограмме (азооспермия, олигозооспермия, астенозооспермия, некроспермия, лейкоцитоспермия) достоверно чаще наблюдались среди пациентов с урогенитальной хламидийной инфекцией в анамнезе в сравнении с аналогичными показателями мужчин без хламидиоза в анамнезе ( р<0,05); при этом доля пациентов с такими нарушениями спермограммы, как олигозоо- и астенозооспермия многократно (в 2- 3 раза) возрастала с увеличением кратности перенесенной хламидийной инфекции.

При исследовании состояния сперматогенеза здоровых фертильных мужчин и пациентов, состоявших в инфертильном браке, наиболее выраженные отличия между этими группами пациентов были установлены с помощью метода ККА HIIK (Курило Л.Ф., 2005), при проведении которого определяется «индекс незрелых половых клеток (НПК) в 1 мл эякулята», число сперматоцитов I на стадиях прелептотены-зиготены, количество сперматоцитов II, количество сперматид, число неразошедшихся сперматид, а также число неидентифицированных половых клеток.

По результатам изучения ККА НПК образцов эякулята, мужчины, состоявшие в бесплодном браке, отличались от фертильных пациентов по более высокому уровню «индекса НПК» (14,9% и 3,9%, соответственно; р<0,05), числа клеток, находящихся на стадиях прелептотены-зиготены (3,49% и 0,76%, соответственно; р<0,05), что приводило у инфертильных пациентов к блокированию мейоза, снижению количества сперматоцитов на стадии пахитены профазы I мейоза (г=0,7423 при р=0,011), уменьшению количества сперматоцитов, вступающих во второе деление мейоза, снижению количества морфологически нормальных и активно подвижных сперматозоидов (р=0,006 и р=0,025), значимому увеличению количества незрелых клеток сперматогенеза, определяемых при светооптическом анализе образцов эякулята (р =0,006), возрастанию числа лейкоцитов и десквамированных эпителиальных клеток в образцах эякулята

У пациентов с многократным хламидийным инфицированием количество незрелых половых клеток составляло 20% и более. Возрастание количества НПК при ХИ урогенитального тракта мужчин свидетельствовало о глубоких патологических процессах, происходящих в семенных канальцах.

Разработка высокочувствительного метода определения аутоантител против мейотических ядерных антигенов и определение частоты их выявления у инфертильных мужчин

Одной из причин мужского бесплодия может быть гибель сперматогенньгх клеток в результате воспаления, что при нарушении гематотестикулярного барьера приводит к формированию аутоантител к специфическим мейотическим ядерным компонентам.

Для оценки уровня и характера повреждений тканей семенника при диагностике причин мужского бесплодия был впервые разработан метод иммуноферментного определения аутоантител к ядерным компонентам сперматогенньгх клеток в сыворотке крови

мужчин. Метод позволяет определять наличие аутоантител к мейотическим ядерным антигенам на любых стадиях (в том числе ранних) сперматогенеза.

С помощью данного, впервые разработанного высокочувствительного метода, у инфертильных мужчин с наличием в сыворотке антител к хламидиям установлена высокая частота выявления аутоантител против мейотических ядерных антигенов (или аутоантител к ядерным антигенам сперматогенных клеток - ЯАСК), что может свидетельствовать о поражении хламидийной инфекцией тканей семенников.

Установлена взаимосвязь между уровнем аутоантител к ЯАСК и наличием АСАТ: минимальный уровень к ЯАСК при отсутствии АСАТ, и напротив, высокий уровень аутоантител к ЯАСК при наличии антиспермальных антител, в особенности при выявлении АСАТ в спермоплазме - 68% пациентов, различия достоверны; р=0,0004).

Отмеченные наблюдения позволили сделать вывод о том, что урогенитальная хламидийная инфекция, вызывающая воспалительный процесс в репродуктивном тракте мужчины, является фактором, вызывающим мужское бесплодие вследствие разрушения гематотестикулярного барьера (Рис. 6).

Рисунок 6. Механизм развития бесплодия у мужчин под влиянием урогенитальной хламидийной инфекции.

При этом разрушение ГТБ, с одной стороны, приводит к образованию антител к сперматозоидам и снижению физиологической активности спермиев; с другой стороны, разрушение ГТБ вызывает нарушение сперматогенеза, приводит к формированию аутоантител к ядерным компонентам сперматоцитов и снижению числа формирующихся зрелых половых клеток. Выводы

1. При обследовании инфертильных (п= 77, опытная группа) и фертильных (п= 28, группа контроля) супружеских пар установлено наличие взаимосвязи между урогенитальной хламидийной инфекцией и развитием бесплодия, что подтверждалось: - более высокой частотой урогенитальной хламидийной инфекции в анамнезе пациентов из супружеских пар, страдающих бесплодием (у 83% мужчин и у 76% женщин) в сравнении с фертильными супружескими парами (у 43% мужчин и 54% женщин) (р< 0,05);

- более высокой кратностью (в 3 и более эпизодов заболевания) урогенитального хламидиоза в инфертильных супружеских парах в сравнении с фертильными (р< 0,05);

- более высокой частотой выявления антител к хламидиям у инфертильных мужчин и женщин в сравнении с фертильными (86% и 87% против 43% и 64%, соответственно; р< 0,05);

- более частым обнаружением инфицированности C.trachomatis в инфертильных супружеских парах в сравнении с фертильными, подтвержденной микробиологическими и молекулярными методами (р<0,05).

2. Урогенитальная хламидийная инфекция способна негативно влиять на фертильность как мужчин, так и женщин, состоящих в бесплодном браке, что подтверждается корреляцией между наличием антител к С. trachomatis и антиспермальных антител в спермоплазме и сыворотке крови; увеличением частоты формирования антиспермальных антител под влиянием перенесенной урогенитальной хламидийной инфекции в 8-11 раз (г=0,4524 и г = 0,3606 при р<0,01).

3. Выявлено негативное влияние урогенитальной хламидийной инфекции на сперматогенез у мужчин, что выражалось:

- увеличением количества незрелых половых клеток, выделенных из эякулята инфертильных мужчин в сравнении с фертильными до 14,9% (р<0,05);

- снижением количества сперматоцитов, вступающих во второе деление мейоза клеток на стадиях прелептотены-зиготены 3,5% (р<0,05) (г=0,7423 при р=0,011).

4. С помощью впервые разработанного высокочувствительного метода определения аутоантител против мейотических ядерных антигенов у инфертильных мужчин с наличием в сыворотке антител к хламидиям на всех стадиях сперматогенеза установлена высокая частота выявления аутоантител против мейотических ядерных антигенов, что могло свидетельствовать о поражении хламидийной инфекцией тканей семенников.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты исследования определения наличия аутоантител к ядерным компонентам слерматогенных клеток в сыворотке крови могут применяться для диагностики, коррекции оплодотворяющей способности эякулята мужчин, а также для контроля эффективности лечения у мужчин с нарушением фертильности и хламидийной инфекцией в анамнезе.

Составленные анкеты для интервьюирования инфертильных супружеских пар, могут быть предложены для широкого использования в центрах репродукции, женских консультациях, центрах экстракорпорального оплодотворения. Публикации по теме диссертации

1. Анискова И.Н. Определение антиспермальных антител у больных с бесплодием и хламидийной инфекцией в анамнезе / Анискова И.Н., Брапша Е.Е., Гомберг М.А. // Тез. науч. работ конф. «Инфекции, передаваемые половым путем, у подростков и беременных». -Екатеринбург, 1999. - С. 50.

2. Анискова И.Н. Влияние ХИ на формирование аутоантител к ядерным компонентам клеток, участвующих в процессе сперматогенеза.' / Анискова И.Н., Гомберг М.А., Дадашев С.Я. // Материалы конф., посвященной 60-летаю кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ.-М., 1999.-С. 130.

3. Анискова И.Н. Особенности сперматогенеза у мужчин, состоящих в бесплодном браке и с хламидийной инфекцией в анамнезе / Анискова И.Н., Гомберг М.А., Брагина Е.Е. и др. // Внутриутробные инфекции плода и новорожденного: Мат. Всероссийской междисциплинарной научн.-практ. конф. - Саратов,2000.-С. 18-19.

4. Gomberg М.А. Infection may influence the formation of autoantibodies against cell nuclear components taking part in spermatogenesis. / Gomberg M.A., Aniskova I.N., Dadashev S.Y. // Ibid. СТР. Helsinki, Finland, 2000.

5. Aniskova I.N. Immunotherapy of persistent chlamidial infection in infertile couples. / Aniskova I.N., Gomberg M.A., Chernousov A.D. // 3 Congress of BADV. - Riga, Latvia, 2000. -P. 51.

6. Анискова И.Н. Формирование антител против мейотических ядерных антигенов у мужчин, больных хламидиозом, как возможная причина бесплодия. / Анискова И.Н., Гомберг М.А., Братина Е.Е. и др. // VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тез. работ. Ч. 2. - М„ 2001. - С. 83-84.

7. Организация и развитие службы планирования семьи / под ред. Феодоровича O.K. (Резникова Л.Б., Забопотная В.И., Анискова И.Н.) // Методические рекомендации. -Краснодар, 1998,-Юс.

8. Анализ современной системы охраны репродуктивного здоровья детей. / под ред. Феодоровича O.K. (Резникова Л.Б., Заболотная В.И., Анискова И.Н.) // Методические рекомендации. - Краснодар. - 1998. - 8с.

9. Гомберг М.А. Современные принципы диагностики и терапии урогенитальной хламидийной инфекции / Гомберг М.А., Соловьев A.M., Анискова И.Н. и др. // Новости дерматологии и венерологии южного Кавказа. - 2006. — №1(2). - С. 25-30.

10. Гомберг М.А. Стандартная и нестандартная диагностика и терапия при выделениях из влагалища / Гомберг М.А., Плахова К.И., Анискова И.Н. // Фарматека. - 2006. - № 2. - С. 45-50.

11. Gomberg М.А. Management of perisitent infection caused by Chlamydia trachomatis / Gomberg M.A., Aniskova I.N., Kubanova A.A. // Proceedings fifth meeting of the European society for Chlamydia research. - Budapest, Hungary, 2004. - P. 231.

12. Анискова И.Н. Нарушение гематотестикулярного барьера при ХИ, как причина бесплодия / Анискова И.Н., Брагина Е.Е., Дадашев С.Я. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - № 6. - С. 24-28.

13. Гомберг М.А. Мужское бесплодие как результат нарушения гематотестикулярного барьера при ХИ / Гомберг М.А., Анискова И.Н., Дадашев С.Я. // Новости дерматологии и венерологии южного Кавказа. - 2007. - №1(4). - С. 6-10.

14. Aniskova I.N. The role of chlamidial infection on sexual health in males I Aniskova I.N., Gomberg M.A. // 17й1 Biennial meeting of the ISSTDR / 10th IUSTI world congress. - Seattle, Washington, USA, 2007. - P. 331-332.

15. Aniskova I. Correlation between chlamydial infection and infertility in men / Aniskova I., Bragina E., Gomberg M. // Proceedings sixth meeting of the European society for Chlamydia research. - Aarhus, Denmark, 2008. - P. 220.

Список сокращений ACAT - антиспермальные антитела ri b - гематотесттсулярный барьер ИППП - инфекции, передаваемые половым путем ИФА - иммуноферментный анализ

ККА НПК - количественный кариологический анализ состава незрелых половых клеток эякулята

НПК - незрелые половые клетки эякулята

ПИФ-прямая иммунофлуоресценция

ПКТ - посткоитальный тест

ПЦР — полимеразная цепная реакция

УГХ - урогенитальный хламидиоз

ХИ - хламидийная инфекция

ЯАСК - ядерные антигены сперматогенных клеток

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

Подписано в печать 26.03.2009 г. Тираж 110 экз. Заказ № 678 Отпечатано в типографии «АллА Принт» Тел. (495) 621-86-07, факс (495) 621-70-09 www.allaprint.ru

Оглавление диссертации Анискова, Инна Николаевна :: 2009 :: Москва

Список сокращений

Введение

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Репродуктивное здоровье человека и хламидийная инфекция

1.1.1. Критерии нарушения репродуктивной функции

1.1.2. Объе'м обследования супружеской пары на ЭКО

1.2. Chlamydia trachomatis — этиологический фактор в развитии бесплодия человека

1.2.1. Биология С. trachomatis

1.2.2. Патогенез хламидийной инфекции при бесплодии

1.3. Влияние хламидийной инфекции на репродуктивную функцию мужчин

1.3.1. Нарушение гематотестикулярного барьера как следствие хламидийной инфекции у мужчин, состоящих в бесплодном браке

1.3.2. Особенности сперматогенеза у мужчин с хламидийной инфекцией

1.4. Влияние хламидийной инфекции на репродуктивную функцию женщин

1.5. Современные методы диагностики хламидийной инфекции

1.6. Лечение больных с персистирующей хламидийной инфекцией и нарушением репродуктивной функции

Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1. Материалы и методы

1.1. Характеристика больных, участвующих в исследовании

2.2. Методы клинического обследования больных

1.3. Методы лабораторного обследования больных

1.3.1. Микробиологическое исследование материала

1.3.2. Выделение С. trachomatis в культуре клеток

1.3.3. Метод полимеразной цепной реакции

1.3.4. Метод прямой иммунофлуоресценции

1.3.5. Определение уровня специфических антихламидийных антител методом ИФА

1.4. Методика спёрмиологического исследования эякулята

1.5. Методики иммунологического обследования

1.5.1. Метод выявления аутоантител к сперматозоидам

1.5.2. Метод иммунологического определения аутоантител к ядерным компонентам сперматогенных клеток в сыворотке крови мужчин

1.6. Методика количественного кариологического анализа незрелых половых клеток

1.7. Определение взаимодействия эякулята и цервикальной слизи

1.7.1. Биотесг

1.7.2. Поскоитальный тест

1.8. Лечение больных с перенесенной хламидийной инфекцией и нарушением репродуктивной функции

1.8.1 .Схемы применения терапии

1.9. Сроки контрольного обследования больных

1.10. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 2. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных с бесплодием и с хламидийной инфекцией в анамнезе

2.1. Анамнестические и эпидемиологические данные, полученные у супружеских пар, состоящих в бесплодном браке

2.1.1 .Социально-дермографическая характеристика супружеских пар

2.1.2. Медико-биологическая характеристика супружеских пар

2.2. Инфицирование урогениталыюго тракта пациентов в супружеских парах

2.3. Влияние хламидийной инфекции на репродуктивную функцию супружеских пар

2.4. Влияние АСАТ на репродуктивную функцию супружеских пар

2.4.1. Определение АСАТ в сыворотке крови и спермоплазме в фертильных и инфертильных супружеских парах

2.4.2. Корреляция между хламидийным инфицированием урогенитального тракта пациентов и присутствием

АСАТ в сыворотке крови и спермоплазме

2.4.3. Корреляция между кратностью хламидийного инфицирования и наличия АСАТ в сыворотке крови и/или спермоплазме пациентов

2.4.4. Корреляция между кратностью урогенитального хламидийного инфицирования и наличием АСАТ в сыворотке крови и/или спермоплазме пациентов

2.5. Влияние хламидийного инфицирования мужчин на параметры спермограммы

2.5.1. Урогенитальное хламидийное инфицирование и качество спермы у обследованных пациентов

2.5.2. Корреляция концентрации лейкоцитов с выявлением

АСАТ в спермоплазме

2.6. Определение взаимосвязи между присутствием АСАТ в спермоплазме и наличием аутоантител к ядерным компонентам сперматогенных клеток в сыворотке крови

2.7. Количественный анализ состава незрелых половых клеток эякулята

2.7.1. Показатель количества лейкоцитов по ККА НПК в образцах эякулята

2.8. Тесты на проникновение сперматозоидов через цервикальную слизь

Глава 3. Лечение больных, состоящих в бесплодном браке и с хламидийной инфекцией в анамнезе

3.1. Влияние специфической терапии урогенитальной хламидийной инфекции на показатели фертильности мужчин

3.2. Влияние лечения на беременности и роды у женщин, состоящих в бесплодном браке

Глава 4. Обсуждение результатов 159 4.1. Подготовка бесплодных супружеских пар к беременности и родам.

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Анискова, Инна Николаевна, автореферат

Урогенитальный хламидиоз (УГХ) является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). С декабря 1993 г. УГХ включен в группу инфекционных заболеваний, подлежащих обязательному статистическому учету, что подчеркивает медико-социальную значимость данной патологии (Кубанова A.A., 2002). По данным различных авторов, хламидиями инфицированы 10-17% женщин репродуктивного возраста (Делекторский В.В., 1998; Гранитов В.М., 2002; Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., 2004; Horn М., 2004). Хламидии выявляются практически у половины женщин с хроническими заболеваниями органов малого таза (Глазкова JI.K., 2000, Кузнецова A.B., 2000, Савичева A.M., 2005).

В связи с преимущественным тропизмом возбудителя к цилиндрическому эпителию первичный очаг формируется, как правило, в уретре и шейке матки, часто являясь источником восходящей инфекции, захватывающей верхние отделы репродуктивной системы, что может привести к различным осложнениям, в частности, нарушениям репродуктивной функции и такому грозному осложнению, как бесплодие (Бочкарев Е.Г. с соавт., 2002; Манухин И.Б.с соавт., 2003; Позняк A.JL, 2003; Paavonen J. et al., 1998, Brunham R.C. et al., 1999; Jeffrey F.P., 2003).

В связи с крайне неблагоприятной демографической ситуацией в Российской Федерации проблема бесплодия супружеских пар представляется важной не только с личной, внутрисемейной, но и с государственной точки зрения (Кулаков В.И., 1999; Кубанова A.A., 2005, 2007). Медико-социологические исследования, проведенные ВОЗ, показали, что бесплодие приводит к психическому, социальному дискомфорту, снижает социальную адаптацию, профессиональную активность, повышает число разводов в супружеских парах. Таким образом, бесплодие имеет значение не только для индивидуумов, но оказывает влияние на общество в целом, снижая социальную и профессиональную активность мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке.

Существуют убедительные данные о влиянии урогенитальпой хламидийной инфекции на развитие бесплодия у женщин. Согласно данным Серова В.Н. (1996), частота хламидийного инфицирования при трубном бесплодии составляет 41-54%. По данным Malik A. et al., (2006), после однократного инфицирования хламидиями риск трубного бесплодия возрастает на 10%, а после многократного - на 50%. Claman P. et al. (1997) обнаружили присутствие основного белка наружной мембраны Chlamydia trachomatis в ткани фаллопиевых труб женщин с бесплодием и с хроническим сальпингитом, а также с билатеральной окклюзией труб. Известно, что у женщин С. trachomatis также являются причиной развития аутоиммунных процессов, приводящих к трубному бесплодию (Witkin S.S., 2002). При этом наблюдают не только функциональные нарушения репродуктивной функции, но и вовлечение в процесс систем регуляции гомеостаза, иммунокомпетентных клеток.

Было показано, что у мужчин урогенитальная хламидийная инфекция может влиять на качество спермы и приводить к формированию антиспермальных антител (Сухих Г.Т., Божедомов В.А., 2009). Главной особенностью урогенитальной хламидийной инфекции является высокий процент бессимптомного течения, при котором вообще не приходится говорить о каких-либо клинических проявлениях (Гомберг М.А. , 2003; Якубович А. И., Корепанов А. Р., 2007; Hosseinzadeh S. et al., 2004; Ray К., 2006). Число таких случаев у мужчин достигает 25% (Глазкова Л.К., Акилов О.Е., 1999).

Воспалительный процесс в мочеполовых путях начинает развиваться после попадания хламидий на клетки цилиндрического эпителия. Естественно, что в процессе развития инфекционного процесса, прежде всего, поражаются близлежащие органы и ткани. У мужчин к наиболее серьезным осложнениям хламидийной инфекции относят эпидидимит, который во многих случаях сопровождается нарушением проходимости семявыносящих протоков, что приводит к бесплодию (Ильин И.И., 1993; Божедомов В.А., Теодорович О.В. , 2005; Гомберг М.А., Соловьев A.M., 2008; Сухих Г.Т., Божедомов В.А., 2009; Cunninham К.А., Beagley K.W., 2008).

Для урогенитальной хламидийной инфекции характерно явление персистенции, когда жизненный цикл микроорганизма на неопределенное время приостанавливается; бессимптомное течение болезни (персистенция), по данным ряда авторов, встречается чаще, чем клиническое течение с симптоматикой (Орлова O.E., 1982, Гомберг М.А., 2003, Брагина Е.Е.с соавт., 2004, Молочков A.B., 2007). Влияние персистирующей хламидийной инфекции на возникновение бесплодия у женщин и, в особенности, у мужчин, мало изучено.

Сохранение и восстановление репродуктивного здоровья человека является важнейшей медицинской и государственной задачей, а благополучное решение данной проблемы определяет возможность воспроизводства вида и сохранение генофонда. Вступление в брак преследует цель реализации детородной функции для продолжения вида. Невозможность рождения ребенка в семье — одно из самых тяжелых испытаний для супругов и их ближайших родственников. Это самая тяжелая из стрессовых ситуаций, причем продолжающаяся длительно (Семенов В.Е. , 2004; Гончаров Н.П., 2007; WHO, 2004).

Медико-социологические исследования показали, что у 93% женщин бесплодие приводит к психическому, социальному дискомфорту, снижает социальную адаптацию, профессиональную активность, повышает число разводов (Кулаков В.И. 1999).

Психическое неблагополучие проявляется повышением лабильности нервных процессов либо заторможенностью, снижением интереса к окружающей среде, работе и жизни, формированием комплекса неполноценности. Все это приводит к неустойчивым семейным отношениям (Семенов В.Е. , 2004; Asbury J. et al., 2006). Физическое неблагополучие предполагает, прежде всего, наличие у супружеской пары заболеваний, влияющих на репродуктивное здоровье. Это - в год 200-250 млн. случаев заболеваний, передаваемых половым путем, возможное увеличение частоты опухолей репродуктивной системы у нерожавших женщин по сравнению с популяцией, отдаленные последствия эндокринной патологии репродуктивной системы и длительной гормональной терапии (Кулаков В.И., 2003; Гончаров Н.П., 2007; Якубович А. И., Корепанов А. Р., 2007; Sinding S. W., 2005). Таким образом, бесплодие имеет значение не только для индивидуумов, но оказывает влияние на общество в целом, снижая социальную и профессиональную активность этой группы населения.

Опасностью урогенитальной хламидийной инфекции является малосимптомный характер течения, поздпяя диагностика и развитие осложнений как у женщин, так и у мужчин, главным из которых является бесплодие. Поэтому лечению урогенитального хламидиоза уделяется особое внимание специалистов. В настоящее время наибольшую трудность для терапии представляют так называемые персистирующие формы хламидий (Гомберг М.А., 2003; Кубанова А.А. с соавт., 2004). По-видимому, это хламидии, находящиеся на стадии элементарных телец, которые по неизвестным причинам прекратили свое дальнейшее развитие. Подобное состояние нередко наблюдается после проведенного лечения, когда клиническая симптоматика прошла, но хламидии продолжают обнаруживаться (Брагина Е.Е. с соавт., 1998; Гомберг М.А., 2003; Гомберг М.А., Соловьев A.M., 2004; Idahl A. et al., 2004; Cunninham К.A., Beagley K.W., 2008).

Вопрос о влияинии хламидийного инфицирования на показатели фертильности мужчин в настоящее время дискутируется. Исследования S.

Hosseinzadex et äl. (2003) выявили токсичность ЛПС клеточной стенки хламидий для сперматозоидов. Оценивая подвижность, жизнеспособность и акросомальную реакцию сперматозоидов, авторы обнаружили спермицидные свойства ЛПС. Вместе с тем, большинство авторов отмечают отсутствие корреляции между показателями гуморального антихламидийного иммунитета, связанного с образованием антител к хламидиям, и наличием хламидий в нижних отделах ургенитального тракта мужчин (Eggert-Kruse W. et al., 1996, 1997). С другой стороны, у пациентов, страдающих бесплодием, отмечается более частое хламидийное инфицирование по сравнению с фертильной группой (Прилепская В.Н., Абакарова П.Р., 2004; Брагина Е.Е. с соавт., 2004; Ray К., 2006)

Не решен также вопрос относительно связи хламидийного инфицирования репродуктивной системы мужчин и развития аутоиммунных процессов. Soffer и соавт. (1990), Cimino и соавт. (1993), Radouani и соавт. (1996), Witkin (1996), Dimitrova и соавт. (2004) показали, что хламидийное инфицирование урогенитального тракта мужчин с нарушениями фертильности ассоциировано с образованием АСАТ на сперматозоидах и/или в семенной жидкости. Напротив, Eggert-Kruse W. и соавт. (1996; 1997) не обнаружили корреляции между наличием хламидийной инфекции и формированием АСАТ. Авторы считают, что хламидийное инфицирование не оказывает влияния на фертильность мужчин и формирование АСАТ, коррелируя с развитием трубного бесплодия у женщин-партнерш.

Одним из путей, позволяющих получить долгожданное потомство, являются программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Однако их проведение требует установления причин наступления бесплодия как у женщин, так и у мужчин, т.к. нередко даже после проведения процедуры ЭКО долгожданная беременность не наступает.

В доступной литературе отсутствуют указания на проведение исследований, посвященных изучению роли перенесенной и/или диагностируемой урогенитальной хламидийной инфекции в нарушении фертильности у мужчин, и женщин, состоящих в бесплодном браке и проходивших лечение по программе экстракорпорального оплодотворения.

В связи с вышеизложенным, целыо настоящего исследования явилась оценка роли урогенитальной хламидийной инфекции в нарушении фертильности у мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке и проходивших подготовку к проведению экстракорпорального оплодотворения. Задачи исследования.

4. Разработать метод определения аутоантител против мейотических ядерных антигенов и изучить частоту их выявления у инфертильпых мужчин. Научная новизна.

Впервые в РФ проведено клинико-лабораторное исследование влияния урогенитальной хламидийной инфекции на показатели фертильности мужчин и женщин, состоящих в бесплодном браке, и определены ведущие факторы возникновения бесплодия, связанные с инфицированием С. trachomatis урогенитального тракта инфертильных супружеских пар.

Впервые при проведении количественного анализа состава незрелых половых клеток, выделенных из эякулята инфертилъных мужчин, состоящих в бесплодном браке, установлено негативное влияние урогенитальной хламидийной инфекции на сперматогенез.

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние урогенитальной хламидийной инфекции на показатели фертильности супружеских пар, состоящих в бесплодном браке"

ВЫВОДЫ

- более высокой частотой урогенитальной хламидийной инфекции в анамнезе пациентов из супружеских пар, страдающих бесплодием (у 83% мужчин и у 76% женщин) в сравнении с фертильными супружескими парами (у 43% мужчин и 54% женщин) (р< 0,05); более высокой кратностью (в 3 и более эпизодов заболевания) урогенитального хламидиоза в инфертильных супружеских парах в сравнении с фертильными (р< 0,05); большей продолжительностью урогенитальной хламидийной инфекции у инфертильных мужчин и женщин в сравнении с фертильными (р< 0,05); более высокой частотой выявления антител к хламидиям у инфертильных мужчин и женщин в сравнении с фертильными (86% и 87% против 43%) и 64%, соответственно; р< 0,05); более частым обнаружением инфицированности С. trachomatis в инфертильных супружеских парах в сравнении с фертильными, подтвержденной микробиологическими и молекулярными методами (р<0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в результате изучения показателей установлено негативное влияние перенесенной и/или диагностируемой ХИ на сперматогенез у мужчин, что выражалось:

- увеличением количества незрелых половых клеток, выделенных из эякулята инфертильных мужчин в сравнении с фертильными до 14,1% (р<0,05);

У 30%) супружеских пар с нарушением репродуктивного здоровья и хламидийной инфекцией в анамнезе (на «мужской фактор» пришлось 30%, на «женский фактор»-37%, и на смешанный фактор-16%.) привело к рождению детей.

Таким образом, в результате проведенной специфической терапии, направленной на эрадикацию возбудителя урогенитального хламидиоза, отмечено улучшение показателей фертильности мужчин и женщин с перенесенной и диагностируемой хламидийной инфекцией, состоящих в бесплодном браке, что выражалось:

- в коррекции показателей фертильности, заключавшейся в значительном (р<0,05) снижении уровня антиспермальных антител, а также в существенном (до 4%;р<0,05) снижении количества незрелых половых клеток в эякуляте инфертильных мужчин;

- в рождении детей естественным путем в 37% супружеских пар, бесплодных по «женскому фактору», в 30% супружеских пар, бесплодных по «мужскому фактору» и в 16% супружеских пар, бесплодных по «сочетанному фактору».

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Анискова, Инна Николаевна

1. Абудуев Н. К. Влияние урогенитальной хламидийной и микоплазменной инфекций на репродуктивную функцию мужчин: Дис. д-ра мед. наук / Абудуев Н. К.; Москва, 2000. 180 с.

2. Аншина М.Б. История и эволюция методов лечения бесплодия. / Пробл. репрод. 1995 - № 1 - С.9-13.

3. Баткаев Э.А. Актуальные вопросы аптибиотикотерапии при урогенитальном хламидиозе / Баткаев Э.А., Рюмин Д.В. // Клинич. дер матология и венерология. — 2003. №3. — с.13-19.

4. Богданов Ю.Ф.Синаптонемный комплекс индикатор динамики мейоза и изменчивости хромосом / Богданов Ю. Ф., Коломиец О. Л.; под ред. Н. А. Ляпуновой. - М.: КМК, 2007. - 358с.

5. Боровикова Е.И. Комплексная терапия хламидийной инфекции в акушерстве и гинекологии / Боровикова Е.И. // «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии» 2007. - №6. - с.90-93.

6. Брагина Е.Е. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo / Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А., Кисина В.И. // Вестн. дерматол. венерол. 1995. -№ 6. - С. 18-21.

7. Брагина Е.Е. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) / Брагина Е.Е., Орлова O.E., Дмитриев Г.А. // ЗППП. -1998 -№1 с.З-9.

8. Брагина Е.Е. Руководство по сперматологии / Брагина Е.Е., Абдумаликов P.A. // Москва. 2002. - 105с.

9. Брагина Е.Е. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo / Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А., Кисина В.И. // Вестн. дерматол. венерол. 1995. -№ 6. - С. 18-21.

10. Вишневский А.Г. Россия перед демографическими вызовами / Международный симпозиум «Россияне в зеркале статистики:

11. Всероссийская перепись населения 2002 года» Москва, 2004 г. — с. 24.

12. ВОЗ. Руководство ВОЗ по стандартизованному обследованию и диагностике бесплодия супружеских пар. Пер. с англ. М: МедПресс, 1997.-91с.

13. Глазкова JI.K. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции / Глазкова Л.К., Акилов O.E. / ИППП 1999 - №4 - С.29-34.

14. Гомберг М.А. Мужское бесплодие как результат нарушения гематотестикулярного барьера при хламидийной инфекции / Гомберг М.А., Анискова И.Н., Дадашев С .Я. // Новости дерматологии и венерологии южного Кавказа. 2007. - №1(4). - С. 6-10.

15. Гомберг М.А. Персистенция хламидийной инфекции. Клинико-морфологическая характеристика, иммунные механизмы развития, терапия. Дис. д-ра мед. наук / М.А. Гомберг; Москва, 2003. -250 с.

16. Горячева В.Г. Нижегородская область: семья и проблемы воспроизводства населения / Горячева В.Г., Безаева О.В. // Международный симпозиум «Россияне в зеркале статистики: Всероссийская перепись населения 2002 года» Москва, 2004 г. — с. 1819.

17. Дадашев С.Я. Исследование динамики формирования спонтанных аутоантител к синаптонемному комплексу у самцов мыши / Дадашев С.Я., Горач Г.Г., Коломиец О.Л., Федотова Ю.С. // Онтогенез. 1995. -т. 26. - № 5. - С.384-389.

18. Дадашев С.Я. Исследование динамики формирования спонтанных аутоантител к синаптонемному комплексу у самцов мыши / Дадашев С.Я., Горач Г.Г., Коломиец О.Л., Федотова Ю.С. // Онтогенез 1995 -№26(5)-С.384-389.

19. Епифановский А.И. Хламидиоз верхних отделов урогенитального тракта у мужчин и показатели фертильности // Епифановский А.И., Бочарова E.H., Сидорович С.Ю., Брагина Е.Е. // Клиническая дерматология и венерология. 2004. - №2 - с.30-33.

20. Збарская И.А. Об итогах Всероссийской переписи населения 2002 года / Международный симпозиум «Россияне в зеркале статистики: Всероссийская перепись населения 2002 года» Москва, 2004 г. - с. 3233.

21. Ильин И.И. Урогенитальный хламидиоз. / Мед. Вести. — 1993 — №11 — С.89-114.

22. Калашникова Е. А. Антигены сперматозоидов и антиспермальные антитела, ассоциированные с бесплодием // Проблемы репродукции.2004.-№4. с. 57-63.

23. Краснопольская К.В. Диагностика и терапия гиперандрогенных состояний в программах ЭКО / Краснопольская К.В., Калугина A.C. // Проблемы репродукции. 2004. - №5.

24. Кубанова A.A. Стратегия и перспективы развития дерматовенерологической службы в Российской Федерации в 20012005 гг. (материалы доклада на VIII съезде дерматовенерологов России) // Вест, дерматол. и венерол. 2002. № 1. - С. 4-8.

25. Кубанова A.A. Современные подходы к диагностике и терапии латентной хламидийной инфекции / Кубанова A.A., Васильев М.М., Говорун В.М., Лазарев В.Н., Герман O.A. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - №3. - с.6-10.

26. Кубанова A.A. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. Руководство для практикующих врачей. Том VIII / Кубанова A.A., Кисина В.И. М.,2005. С. 542-565.

27. Кузьмичев Л.Н. Экстракорпоральное оплодотворение: отбор, подготовка и тактика ведения больных / Кузьмичев Л.Н., Кулаков В.И., Леонов Б.В. //М.: Мир -2001. 168с.

28. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье: проблемы, достижения и перспективы / Пробл. репрод. 1999 - №2.

29. Курило Л.Ф. Возможности цитогенетического исследования мейоза при мужском бесплодии / Курило Л.Ф. // Цитол. и генет. — 1989. -№23(2) С. 63-70.

30. Курило Л.Ф. Как узнать о своей проблеме / М.: Бизнес-медицина. -1999-№3(9)-С.12-13.

31. Курило Л.Ф. Кариологический анализ состава незрелых половых клеток из эякулята / Курило Л.Ф., Любашевская И.А., Дубинская Р.П., Гаева Т.Н. // Урология и нефрология. 1993. №2 - С.45-47.

32. Курило Л.Ф. Оценка сперматогенеза по незрелым половым клетокам / Курило Л.Ф., Дубинская Р.П., Остроумова Т.В., Шилейко Л.В. // Пробл. репрод. 1995.- №3. - С.33-38.

33. Лечение женского и мужского бесплодия // Вспомогательные репродуктивные технологии / Под ред. Кулакова В.И., Леонова Б.В., Кузьмичева Л.Н. М: МИА, 2005. - 592с.

34. Малова И. О. Хламидиоз в структуре урогенитальных инфекций у мальчиков младшего возраста // ИППП. 2001. № 1. - С. 19-22.

35. Манухин И. Б. Урогенитальный хламидиоз (клиника, диагностика, лечение): Учебное пособие для врачей / Манухин И. Б. М.: МГМСУ, 2003.- 17 с.

36. Михалевич С.И. Преодоление бесплодия. Диагностика, клиника, лечение / Михалевич С.И. Издательство: Беларуская наувка, 2002. -192 стр.

37. Мишиева Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва: Автореф. дисс. дра мед. наук / Мишиева Н.Г. Москва, 2008. - 305 с.

38. Молочков В. А. Урогенитальный хламидиоз. Особенности клиники, диагностики и лечения. Учебное пособие для врачей / Молочков В. А., Зур Н. Н. // Москва, 2003. 22с

39. Назаренко Т. А. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / Назаренко Т.А., Волков Н.И., Кулаков В.И. и др. // Под ред. В.И. Кулакова. М: ГЭОТАР-Медиа 2006; 616.

40. Назаренко Т.А.Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия в браке / Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р. Перминова С.Г. // Гинекология 2004 - №06.

41. Пат. 2328736 РФ Способ цитологической диагностики нарушений сперматогенеза / Л.Ф. Курило (РФ). -№ 007103879; Заявл.01.02.07; Опубл. 10.07.08.

42. Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость за 2003-2004 годы (статистические материалы) / М.: ДЭКС-ПРЕСС, 2005. 124 с.

43. Семенов В.Е. Нравственно-психологические аспекты рождаемости в России (по результатам социологических исследований) Международный симпозиум «Россияне в зеркале статистики: Всероссийская перепись населения 2002 года» Москва, 2004 г. — с. 2425.

44. Тихомиров A.JI. Современные подходы к лечения воспалительных заболеваний женских половых органов. Методические рекомендации / A.JL Тихомиров, С.И. Сарсания М., 2005. - 32 с.

45. Халдин A.A. Современное состояние проблемы негопококковых уретритов и перспективы их терапии / Халдин A.A. // Рос. журн. кож. и вен. Болезней 2004. - № 3 - С.42-45.

46. Эделыптейн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. — №1. - С. 5-11.

47. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия (теоретические ипрактические подходы). Руководство для врачей / Под ред. В. И. Кулакова, Б. В. Леонова, М.: МИА, 2004 784с.

48. Якубович А. И. Урогенитальный хламидиоз / Якубович А. П., Корепанов А. Р. // Иркутск: Полиграфический центр «РИЭЛ», 2007. — 108 с.

49. Anttila Т. Serotypes of Chlamydia trachomatis and Risk for Development of Cervical Squamous Cell Carcinoma /Anttila Т., Saikku P., Koskela P., et al. //JAMA. 2001.-v. 285.- P. 47-51.

50. Beard R.W. Chronic pelvic pain in young women / Beard R.W., Dias A. // Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. UK, 2008. - P. 171177.

51. Beaty W.L. Persistent Chlamydiea: from cell culture to paradigm for chlamydial pathogenesis / Beaty W.L., Morrison R., Byrne G. // Microbiol. Rev. 1994. - vol. 58. - № 4. - P. 686-699.

52. Belland R. J. Chlamydia trachomatis cytotoxicity associated with complete and partial cytotoxin genes / Belland R. J., Scidmore M. A., Crane D. D. et al. // PNAS. 2001. - vol. 98. - № 24. - P.13984-13989.

53. Bush R. M. Molecular evolution of the Chlamydiaceae / Bush R. M., Everett K.D.E. // International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. 2001. - №51. - P. 203-220.

54. Carlson J.H. The Chlamydia trachomatis Plasmid Is a Transcriptional Regulator of Chromosomal Genes and a Virulence Factor / Carlson J.H., Whitmire W. M., Crane D.D. et al. II Infection and Immunity. 2008. -v.76.-№ 6.-P. 2273-2283. '

55. Claman P. The presence of serum antibodies to the chlamydial heat shock protein (CHSP60) as a diagnostic test for tubal factor infertility / Claman P., Honey L, Peeling R.W. et al. II Fértil. Steril 1997. - v.67 - P.501-504.

56. Clarke G.N. Intracytoplasmic sperm injection for treating infertility associsted with sperm autoimmunity / Clarke G.N., Bourne M., Baker H.W.G. // Fértil Steril. 1997. - v.68 - P. 112-117.

57. Clarke J. Therapeutic management // Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. UK, 2008. - P. 75-89.

58. Cocchiaro J.L. Cytoplasmic lipid droplets are translocated into the lumen of the Chlamydia trachomatis parasitophorous vacuole / Cocchiaro J.L., Kumar Y., Fischer E. R. et al. 11PNAS. 2008. - v. 105. - № 27. - P.9379-9384

59. Cotter T.W. Dissemination of Chlamydia trachomatis chronic genital tract infection in gamma interferon gene knockout mice / Cotter T.W., Ramsey K.H., Miranpuri G.S., et. al. //Infect. Immun. 1997. - Vol.65. - P.2145-2152.

60. Cunninham K.A. Male genital tract chlamydial infection: implications for pathology and infertility / Cunninham K.A., Beagley K.W. // Biology of reproduction. 2008. - № 79. —P. 180-189.

61. Czerwenka K. Salpingitis caused by Chlamydia trachomatis and its significance for infertility / Czerwenka K., Heuss F., Hosmann J., Manavi M. // Acta Obstet Gynecol 1994. - v.73 -P.711-715.

62. Czerwenka K. Salpingitis caused by Chlamydia trachomatis and its significance for infertility / Czerwenka K., Henss T., Hosmann J. et al. II Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - Vol.73, № 79. - P.711-715.

63. Darougar S. Is the global elimination of trachoma feasible? / Darougar S., Moss T.R., Darougar D. // Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss.-UK, 2008.-P. 145-161.

64. Darville T. Chlamydia trachomatis infections in neonates and young Children / Darville T. // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2005. - v. 16. - P. 235244.

65. Dean D. Evidence for long-term persistence of Chlamydia trachomatis by ompl genotyping / Dean D., Suchland R.J., Stamm W.E. // J. Infect. Dis. -2000. Vol. 182. - P.909-916.

66. Deane K. Identification and characterization of a DR-4-restrtricted T cell epitope within chlamydia hsp60 / Deane K., Jecock R., Pearce J., et. al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol.109. - P.439-445.

67. DeMars R. Interstrain Gene Transfer in Chlamydia trachomatis In Vitro: Mechanism and Significance / DeMars R., Weinfurter J. // Journal of Bacteriology. 2008. - v. 190 -№5k) - P. 1605-1614.

68. Department of Economic and Social Affairs. Result of the Eight UN's Inquiry among Government. Population and Development. UN, NY, 2001. p.197.

69. Dereli D. Cell culture techniques in the diagnoses of chlamydial infections // Proc Workshop "Human Chlamydial Infections". Izmir, Turkey, 1997. -P.67-69.

70. Dicker L.W. Laboratory tests used in U.S. public health laboratories for sexually transmitted diseases / Dicker L.W., Mosure D.J., Steece R., Stone K.M. // Sexually Transmitted Diseases. 2000. - v.31 (5) - P.259-264.

71. Dille B.J. Amplification of Chlamydia trachomatis DNA by ligase chain reaction / Dille B.J., Butzen C.C., Birkenmyer L.G. // Clin. Microbiol. -1993.-Vol.31.-P.729-731.

72. Dimitrova D. Antichlamydial and antisperm antibodies in patients with chlamydial infections / Dimitrova D., Kalaydjiev S., Hristov L., Nikolov K. et al. II Am J Reprod Immunol. 2004. - v.52 - P.330-336.

73. Domeika M. Chlamydia trachomatis infections in eastern Europe: legal aspects, epidemiology, diagnosis, and treatment / Domeika M., Hallen A., Karabanov L., Chudomirova K. et al. II Sex Transm Infect 2002 - v.78 -P.115-119.

74. Dunlop E.M.C. Triple-culture tests for diagnosis of Chlamydia infection of the female genital tract / Dunlop E.M.C., Goh B.T. Darougar S. et. al. // Sex. Transm. Dis. 1985. - Vol.12. -P.68-71.

75. Ellis R.W. Infection and coronary heart disease. // J Med Microbiol. 1997. - Vol.46.-P.535-539.

76. Engel J. Tarp and Arp: How Chlamydia induces its own entry / Engel J. // PNAS. 2004. - v. 103. - № 38. - P. 14092-14097.

77. Everett K.D.E. An unspliced group I intron in 23S rRNA links Chlamydiales, chloroplasts, and mitochondria / Everett K. D. E., Kahane S., Bush R. M., Friedman M. G. // J. Bacteriol. 1999c. - № 181. - P. 47344740.

78. Everett K.D.E. Rapid detection of the Chlamydiaceae and other families in the order Chlamydiales: three PCR tests / Everett K. D. E., Hornung L. J., Andersen, A. A // J. Clin. Microbiol. 1999b. - №37. - P. 575 - 580.

79. Faro S. Chlamydia trachomatis: Female pelvic infection / Am.J. Obstet. Gynecol. -1991. -Vol. 164. P.6.

80. Fox J.G. Antigenic specificity and morphologic characteristics of Chlamydia trachomatis, strain SFPD, isolated from hamsters with proliferative ileitis. / Lab Anim Sei. 1993. - v.43 -P.405-410.

81. Friedman M.G. Seropositivity to the novel microorganism Simkania negevensis in Israel, North America and Great Britain. 4th European Chlamydia Congress «Chlamydia'2000». Abstract book. Helsinki, 2000:346.i

82. Frye J. C. Screening and Treatment Guidelines for Chlamydia trachomatis in Incarcerated Adolescents / Frye J. C., Wallace L., Scott Chavez R., David A.L. // A Review Journal of Correctional Health Care. 2008 - v. 14 - P. 89.

83. Gao X. Distribution Study of Chlamydia trachomatis / Gao X., Chen X-S., Yin Y-P., Zhong M-Y. // J of clinical microbiol. 2007 - v.45 - No.4 -P.1185-1189.

84. Gonzales G.F. Update on the impact of Chlamydia trachomatis infection on male fertility / Gonzales G.F., Munoz G., Sanchez R. et al. II Andrologia. -2004. -№36. -P. 1-23.

85. Gubin D.A. Multivariant analysis of men infertile couples with and without antisperm antibodies / Gubin D.A., Dmochowski R., Kutteb W. H. // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - V.39. - P. 157-160.

86. Gaston J.S.H. Immunological basis of Chlamydia induced reactive arthritis //Sex Transm.Inf. 2000. - Vol.76. - P. 151-161.

87. Grayston J.T. et al. Chlamydia pneumoniae sp. nov. for Chlamydia sp. strain TWAR.// Int J Syst Bacteriol 1989 - Vol.39. - P. 88-90.

88. Grossman J.H. III Cytobrush versus swab endocervical sampling for the detection of obstetric Chlamydia infection / Grossman J.H. III, Rivin M.E., Morrison J.C. // Am. J.Perinatol. 1993. - Vol.10. - P.76-78.

89. Hammerschlag M. R. Activity of trimethoprim-sulfamethoxazole against Chlamydia trachomatis in vitro// Rev. Infect. Dis. 1982- Vol4. - P.500-505.

90. Hammerschlag M. R. Ultrastructural analysis of the effect of trimethoprim and sulphamethoxazole on the development of Chlamydia trachomatis in cell culture / Hammerschlag M. R., Vulrtin J. C. // J. Antimicrob. Chemother. 1985. - Vol.15. - P.209-217.

91. Hanna L. Latency in human infections with TRIC agents / Hanna L., Dawson C., Briones O. et al. // J. Immunol. 1968. - Vol.101. - P.43-50.

92. Hassel A.B. Identification of T-cell stimulatory antigens of Chlamydia trachomatis using synovial fluid-derived T-cell clones / Hassel A.B., Reynolds D.J., Deacon M., et al. //Immunology -1993.- Vol.79. P.513-519.

93. Hatch T.P. Metabolism of Chlamydia II Microbiology of Chlamydia / Ed. A.L. Baron. CRC Press, 1988. - P.97-110.

94. Hay P.E. Chlamydia trachomatis in women: The more you look the more you fined / Hay P.E., Thomas B J., McLeod E. et. al. //Genitourin. Med. -1994.-Vol.70.-P.97-100.

95. Henry-Suchet J. Clinical consequences of immune response to CT upper genital tract infection in women / Henry-Suchet J., Askienazy-Elbhar M., Orfila J. // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.4, № 3. -P.171-175.

96. Herring A.J. et al. Restriction endonuclease analysis of DNA from two isolates of Chlamydia psittaci obtained from human abortions / Brit Med J. -1987.-v.295-P.1239.

97. Hicks D.A. Complications of Chlamydia trachomatis in man // Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. UK, 2008. - P. 99-109.

98. Hinting A. Evaluation of the immulogical cause of male infertility / Hinting A., Soebadi D.M., Santoso R.I. // Andrologia. 1996. - V.28 - № 2. -P.123-126.

99. Horn M. Illuminating the evolutionary history of chlamydiae / Horn M., Collingro A., Schmitz-Esser S. et.al II Science 2004. - v.304(5671) -P.728-730.

100. Hwang L.Y. Examination of the Treatment and Follow-up Care for Adolescents Who Test Positive for Chlamydia trachomatis Infection / Hwang L.Y., Kathleen P., Shafer В., Pantell R.H. // Arch Pediatr Adolesc Med. 2005 - v. 159 - P. 1162-1166.

101. Joyner J.L. Persistence of Chlamydia trachomatis infection detected by polymerase chain reaction in untreated patients / Joyner J.L., Douglas J.M., Jr, Foster M., Judson F.N. // Sex Transm 2002. - Dis. 29 - P. 196-200.

102. Kim S.K. Epitope clusters in the major outer membrane protein of Chlamydia trachomatis / Kim S. K., DeMars R. // Curr. Opin. Immunol. -2001. v.13 - P.429-436.

103. Kinghorn G. Lymphogranuloma venerum / Kinghorn G., Dewsnap C. // Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. UK, 2008. - P. 171177.

104. Koide S.S. Antisperm antibodies associated with infertility: properties and encoding genes of target antigens / Koide S.S., Wang L., Kamada M. // Proc Soc Exp Biol Med 2000 - v.224(3) - P. 123-132.

105. Kol A. Chlamydial and human heat shock protein 60s activate human vascular endothelium, smooth muscle cells, and macrophages / Kol A., Bourcier T., Lichtman A.H., et.al. II J.Clin. Invest. 1999. - Vol.103. -P.571-577.

106. Kol A. Cutting edge: heat shock protein (HSP) 60 activates the innate immune response: CD 14 is an essential receptor for HSP 60 activation of mononuclear cells / Kol A., Lichtman A.H., Finberg R.W. et.al. II J. Immunol. 2000. - Vol.164. - P. 13-17.

107. Kramer M.J. Ultrastructural analysis of the effects of penicillin and Chlortetracycline on the development of a genital tract Chlamydia / Kramer M.J., Gordon F.B. // Infect. Immun. 1971. - Vol.3. - P.333-341.

108. Kuo C.-C. An N-Iinked high mannose type oligosaccharide, expressed at the major outer membrane protein of Chlamydia trachomatis, mediates attachment and infectivity of the microorganism to HeLa cells / Kuo C.-C.,

109. Takahashi N., Swanson A.F., Ozeki Y., Hakomori S.-I. // J. Clin. Investig. -1996. v.98 -P.2813-2818.

110. LaMontagne S. Screening programmes // Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. UK, 2008. - P. 27-37.

111. Levine W.C. Indirect estimation of chlamydia screening coverage using public health surveillance data / Levine W.C., Dicker L.W., Devine O., Mosure D.J. // American Journal of Epidemiology 2004. - v.l60(l) -P.91-96.

112. Lombardo F. Antisperm immunity in assisted reproduction / Lombardo F., Gandini L., Lenzi A. et al. // J Reprod Immunol 2004. - Jun; v.62(l-2) -P.101-109.

113. Lombardo F. Antisperm immunity in natural and assisted reproduction / Lombardo F., Gandini L., Dondero F., Lenzi A. // Hum Reprod Update -2001. v.7 -P.450-456.

114. Lumbiganon P. Лечение гонореи и хламидиоза у беременных: Комментарий БРЗ (последняя редакция: 15 сентября 2004 г.) / Библиотека репродуктивного здоровья ВОЗ; Женева: Всемирная организация здравоохранения.

115. Mabey D. Lymphogranuloma venereum / Mabey D., Peeling R.W. // Sex. Transm. Infect. 2002. - v. 78. - P. 90-92.

116. Majeed M. Roles of Ca2+ and F -actin in intracellular aggregation of ■Chlamydia trachomatis in eukaryotic cells / Majeed M., Gustafsson M., Kihlström E., Stendalh O. // Infect. Immun. 1993 - v.61 - P.1406-1414.

117. Majerony B.A. Chlamydial cervicitis: complications and new treatment options // Am. Fam. Physicien. 1994. - Vol.49, № 8. - P. 1825-1832.

118. Manavi K. A review on infection with Chlamydia trachomatis / Manavi K. // Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. — 2006 -v. 20.-№6. P. 941-951.

119. Mardh P.-A. Chlamydia trachomatis infection in fallopian tube disease the Swedish experience // Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. -UK, 2008.-P. 123- 127.

120. Maureen G. et al. Serologic evidence for infection with Simkania negevensis in Denmark and its possible association with chronic cough. 4th European Chlamydia Congress «Chlamydia'2000». Abstract book. Helsinki, 2000:283.

121. Meijer A. Use of the broad range PCR assay for the identification and classification of bacteria in the order Chlamydiales. 4th European Chlamydia Congress «Chlamydia'2000». Abstract book. Helsinki, 2000:46.

122. Millman K. Population-based genetic and evolutionary analysis of Chlamydia trachomatis urogenital strain variation in the United States / Millman K, Black CM, Johnson RE I I J. Bacteriol. 2004. - v. 186. - P. 2457-2465.

123. Mittal A. Host immune response in chlamydial cervicitis / Mittal A., Kapur S. I I Inter. Conf. STD Abstr. Book. Yokogama, Japan, 1994. - Vol.1. -P. 142.

124. Moazed T. Murine model of Chlamydia pneumonia infection and atherosclerosis / Moazed T., Kuo C.-C., Grayston J., Campbell L. // J.Infect.Dis. 1997; 175: 883-890

125. Morrison R.P. Chlamydial disease pathogenesis: the 57-kD chlamydial hypersensitivity antigen is a stress response protein / Morrison R.P., Belland R.J., Lyng K. et al. // Exper. Med. 1989. - Vol.170. - P.1271-1283.

126. Morrison R.P. Immune protection against Chlamydia trachomatis in females // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.4, № 3. - P. 163-170.

127. Morton R.C. Chlamydial Infection: an overview. Is it time for a wider /broader hypothesis // International handbook of Chlamydia. Ed. T.R.Moss. -Polestar Wheaton's Ltd. 2001. - P. 153-161.

128. Morton R.C. Genitourinary Chlamydial Infection: a Reappraisal and Hypothesis / Morton R.C., Kinghorn G.R. // Int. J. STD AIDS. 1999. -Vol.10.-P.765-775.

129. Morton R.S. Chlamydial infections an overview. Is it time for a wider hypothesis / Morton R.S., Kinghorn G. // Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. - UK, 2008. - P. 193-205.

130. MosmannT. The expending universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / MosmannT., Sad S.//Immunol. Today-1996.-Vol.17.-P.138-146.

131. Moss T.R. Human genital infections with Chlamydia trachomatis / Moss T.R., Darougar S. // Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. -UK, 2008.-P. 55-73.

132. Murdin A.D. A poliovirus hybrid expressing a neutralization epitope from the major outer membrane protein of Chlamydia trachomatis is highly immunogenic // Infect. Immun. 1993. - Vol.61. - P.4406.

133. Paavonen J. Chlamydia trachomatis: impact on human reproduction/ Paavonen J., Eggert-Kruse W. // Human Reproduction Update. 1999. -vol. 5. -№ 5. - P. 433-447.

134. Peipert J.F. Genital Chlamydial Infections / Peipert J.F. // N Engl J Med -2003 v.349 - P.2424-30.

135. Peipert J.F. Genital Chlamydial Infections / Peipert J.F. // NEJM 2003. -P.15.

136. Penna V.S. IgA antibodies to Chlamydia trachomatis and seminal parameters in asymptomatic infertile males. / Penna V.S., Cermeno Vivas J., Salazar N. // Arch Androl. 2001. - №46. - c. 189-195.

137. Qureshi N. Structure of the monophosphoryl lipid A moiety obtained from . the lipopolysaccharide of Chlamydia trachomatis / Qureshi N., Kaltashov I.,

138. Walker K., Doroshenko V., Cotter R.J., Takayama K., Sievert T.R., Rice P.A., Lin J.S., Golenbock D.T. // Journal of Biological Chemistry. 1997. -V.272-P.10594-10600.

139. Radouani F. Chlamydial infections and male infertility in Morocco / Radouani F., Bennani A., Takourt B. et al. II Contraception, Fertilite, Sexualite 1996. - v.24(10) - P.779-783.

140. Ray K. Chlamydia trachomatis and infertility / Ray K. II Indian J Med Res. 2006.-v. 123.-P. 730-734.

141. Rogstad K.E. Complications in female and their management // Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. UK, 2008. - P. 111-121.

142. Samra Z. Prevalence of genital Chlamydia and Mycoplasma infection in couples attending a male infertility clinic / Samra Z. Rosenberg S, Soffer Y, et al II European Journal of Epidemiology 1994. - v. 10(1) - P.69-73.

143. Schachter J. Biology of Chlamydia trachomatis. // Sexually transmitted diseases. Ed. Holmes King K., et al. Third edition. - 1999 - P.394.

144. Schachter J. Prospective study of perinatal transmission of Chlamydia Trachomatis// JAMA 1986. - Vol. 255 - P.3374

145. Schachter J. Evolution of diagnostic tests for Chlamydia trachomatis infections // Proc. 3th Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. Vienna, Austria, 11-14 Sept 1996. - P.243-246.

146. Schachter J. Failure of multiple passages to increase Chlamydia recovery / Schachter J., Martin D.H. // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol.25. - P.1851-1853.

147. Schachter J. Hydrosalpinx as a consequence of chlamydial salpingitis in guinea pig in chlamydial infections // Proc. of the 5th Int. Symp. on human chlamydial infect., NY, Elsevier 1982. -P.454.

148. Schachter J. Immunodiagnosis of sexually transmitted disease IIYale J. Biol. Med. 1985. - Vol.58. - P.443-452.

149. Schachter J. Ligase chain reaction to detect Chlamydia trachomatis infection of the cervix / Schachter J., StammW.E., Quinn T.C., et. al. // J. Clin.Microbiol. 1994. - Vol.32. - P.2540-2543.

150. Schachter J. Pathogenesis of Chlamydia trachomatis II Proc. Workshop "Human Chlamydial Infections". Izmir, Turkey, 1997. -P.24.

151. Schachter J. Rapid diagnosis of sexually transmitted diseases speed has a price //Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 1986. - Vol.4.- P. 185-189.

152. Schenker J. G. Ethical and legal aspects of assisted reproduction practice in Asia / Schenker J.G., Shushan A. // Hum. Reprod. 1996. - V. 11, N 4. - P. 908-911.

153. Schiller I. Polymerase chane reaction (PCR) detection of porcine Chlamydiatrachomatis and ruminant Chlamydia pcittaci serovar 1 DNA in formalin-fixed intestinal specimens from swine. J Vet Med Ser B 1997;44:185-191

154. Shemer Y. Tryptophan reversal of recombinant human gamma-interferon inhibition of Chlamydia trachomatis growth / Shemer Y., Kol R., Sarov // I.Curr. Microbiol. 1987. - v. 16 - P.9-13.

155. Shemer Y. Inhibition of growth of Chlamydia trachomatis by human gamma interferon / Shemer Y., Sarov I. // Infect. Immun. 1985. - Vol. 48. -P.592-596.

156. Shurbaji M. Immunohistochemical demonstration of Chlamydial antigens in association with prostatitis / Shurbaji M., Gupta P., Myers J. // Med. Pathol.- 1998.- Vol.1.- P. 348.

157. Sinding S.W. Keeping sexual and reproductive health at the forefront of global efforts to reduce poverty / Sinding S.W. // Studies in Family Planning 2005. - v.36(2) - P. 140-143.

158. Smiss I. Epidemiology of Chlamydia trachomatis II Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. UK, 2008. - P. 1-11.

159. Smith J.W. Diagnosis of Chlamydia infection in women attending antenatal and gynecological clinics / Smith J.W., Rogers R.E., Katz P., et. al. // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol.25. - P.868-872.

160. Somani J. Multiple drug resistant Chlamydia trachomatis associated with clinical treatment failure / Somani J., Bhullar V., Workowski K.A. et. al. //J. Infect. Dis. 2000. - Vol.181. - P.1421-1427.

161. Srugo I. Acute Primary Chlamydia trachomatis Infection in Male Adolescents After Their First Sexual Contact / Srugo I., Gershtein R., Madjar S., Elias I., Tal J. // Arch. Pediatr. Ad. Med. 2000 - v. 154.

162. Stamm W.E. Chlamydia trachomatis the persistent pathogen // Sex. Transm. Dis. -2001. - Vol.28.- P.685-689.

163. Stamm W.E. Chlamydia trachomatis infections of the adult // Sexually Transmitted Disease. Eds. Holmes K.K., Sparling P.F., Mardh P.-A., et al. -3d ed. New York: McGraw-Hill, 1999. - P.407-423.

164. Stamm W.E. Laboratory diagnosis of chlamydial infections // Chlamydial infections. Cambridge: University Press. - 1990. - P.459-470.

165. Stamm W.E. Diagnosis of Chlamydia trachomatis infections by direct immunofluorescence staining of genital secretions / Stamm W.E., Harrison H.R., Alexander E.R., et. al. //Ann. Intern. Med. 1984. -Vol.101. - P.683-641.

166. Stamm W.E. Chlamydia trachomatis infections of the adult / Stamm W.E., Holmes K.K. // Sexually Transmitted Disease. Eds. Holmes K.K., Mardh P.A., Sparling P.F., Wiesner P.J. 2nd ed. - New York:McGraw-Hill Information Services, 1990. - P. 181 -194.

167. Stary A. DNA amplification, antigen detection tests, and culture: whichusample for which technique // Proc. 3 Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. -Vienna, Austria, 11-14 Sept 1996. P.251-253.

168. Stary A. European guideline for the management of chlamydial infection. // Int. J. STD & AIDS.- 2001. Vol.12., Suppl.3.- P.30-33.

169. Stary A. Culture versus direct specimen test: Comparative study of infections with Chlamydia trachomatis in Viennese prostitutes / Stary A., Kopp W, Gebhart W., et.al. // Genitourin. Med. 1985. - Vol.61. - P.258-260.

170. Stephens R.S. Chlamydia. Intracellular Biology, Pathogenesis, and Immunity. Washington: ASM Press, 1999:143-146.

171. Stephens R.S. Monoclonal antibodies to Chlamydia trachomatis : antibody specificities and antigen characterization // J. Immunol. 1982 - Vol.128. -P.1083.

172. Stergachis A. Selective screening for Chlamydia trachomatis infection in a primary care population of women / Stergachis A., Scholes D., Heidrich F.E. et al. // Am. J. Epidemiol. 1993. - Vol.138. - P. 143-153.

173. Stevens-Simon C. Chlamydia trachomatis: Common Misperceptions and Misunderstandings / Stevens-Simon C., Sheeder J. // Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2005.-v. 18.-P. 231-243. |

174. Struzziero E. Chlamydia trachomatis e sterilita / Struzziero E., Corbo M. // Minerva Ginecol. 1994. - Vol.46, № 11. - P.607-608.

175. Swenson C.E. Infertility as consequence of chlamydial infection of the upper genital tract in female mice / Swenson C.E., Schachter J. // Sex Transm. Dis.- 1984.-Vol.11.-P.64.

176. Sziller I. Functional damage of the fallopian tubes and immune responses to Chlamydia trachomatis / Sziller I., Witkin S.S., Ziegert M. et al. II Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.4, № 3. - P.203.

177. Taylor-Robinson D. Chlamydia diagnosis: are the advances answering the problems of clinical practice? // J. Europ. Acad. Dermatol. Venerol. 1995.- Vol.5.-P.109-110.

178. Taylor-Robinson D. Laboratory methods for chlamydial infections // Infection. 1992. - Vol. 1. - P.61 -67.

179. Taylor-Robinson D. Tests for infection with Chlamydia trachomatis II Int. J. STD/AIDS.- 1996.-Vol.7.-P. 19-26. ■

180. Taylor-Robinson D. Evalution of enzyme immunoassay (Chlamydiazyme) for detecting Chlamydia trachomatis in genital tract specimens / TaylorRobinson D., Thomas B.J., Osborn M.F. // J. Clin. Pathol. 1987. - Vol.40. -P.194-197.

181. Taylor-Robinson D. Detection of Chlamydia trachomatis DNA in joints of reactive arthritis patients by PCR / Taylor-Robinson D.,Gilroy C.B., Thomas B.J., Keat A.C.//Lancet. 1992 .-Vol.340.-P.81-82.

182. Tebb K.P. Screening sexually active adolescents for Chlamydia trachomatis: What about the boys? / Tebb K.P., Pantell R.H., Wibbelsman C.J., Neuhaus J.M. // American Journal of Public Health 2005. - v.95 - P. 1806-1810.

183. Thomas B. An evaluation of the ligase chain reaction for detecting Chlamydia trachomatis / Thomas B., Pierpoint T., Renton A. et al. // Ibid. -P.277.

184. Thomas B.J. Detection of Chlamydia trachomatis by direct immunofluorescence improved by centrifugation of specimens / Thomas B.J., Gilchrist C., Taylor-Robinson D. // Eur. J. Clin.Microbiol.Infect. Dis. -1991.-Vol.10.-P.659-662.

185. Tuffrey M. Infertility in mice infected genitally with a human strain of Chlamydia trachomatis// J.Report.Ferti. 1986. - Vol.78. -P.251.

186. Ustacelebi S. Bacteriology and molecular biology of Chlamydiae // Proc. Workshop "Human Chlamydial Infections". Izmir, Turkey, 1997. - P.9-23.

187. Van Der Pol. The diagnosis of Chlamydia trachomatis II Internatiol handbook of Chlamydia ed. T.R. Moss. UK, 2008. - P. 39-54.

188. Wang L.F. Isolation and characterization of a rabbit sperm tail protein / Wang L.F., Miao S.Y., Cao D.F. et al. // Arch Androl 1986. - v.16 - 5566.

189. Wang O. Prevalence and epidemiologic correlated of sexually transmitted Chlamydia trachomatis infection in a selected population / Wang O., Liang

190. G., Ye S. // Clin. Med. Sci. J. 1993. - Vol.8, № 2. - P. 107-109.

191. Ward M.E. An update on the immunology of chlamydial infection // Proc. 3rd Meet Eur. Soc. Chlam. Res. Vienna, Austria, 11-14 Sept 1996. - P.58-62.

192. Warren R. Comparative evaluation of detection assays for Chlamydia trachomatis / Warren R., Dwyer B., Plackett M., et.al. // J. Clin. Microbiol. -1993.-Vol.31.-P.1663-1666.

193. Watson E.J. The accuracy and efficiency of screening tests for Chlamydia trachomatis: a systematic review / Watson E.J., Templeton A., Russell I., et al. 11J Med. Microbiol 2002 - v.51 - P. 1021-1031.

194. Weber T. New treatments for Chlamydia trachomatis genital infection / Weber T, Johnson E.R. // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20. - P.66-71.

195. Westrom L. Consequences of genital Chlamydial infections in women // Proc. 3th Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. Vienna, Austria, 11-14 Sept 1996. -P.137.

196. WHO Guidelines for the management of Sexually Transmitted Infections. // WHO.- 2001.-P.35.

197. WHO laboratory manual for the examination of human sperm and semem-cervical mucus interaction / WHO, 4-th edn.: Cambridge universiti press, 1999.- 128 p.

198. Wiesenfeld H.C. Genital Infections and endometritis / Wiesenfeld

199. H.C.,Hillier S.L., et al. // Obstet Gynecol 2002. - v. 100(3) - 456-63.

200. Witkin S.S. Circulating antibodies to Chlamydia trachomatis in women: relationship to antisperm and antichlamydial antibodies in semen of male partners / Witkin S.S. // Hum Reprod. 1996. - v.l 1 - P. 1635-1637.

201. Witkin S.S. Relationship between an asymptomatic male genital tract exposure to Chlamydia trachomatis and an autoimmune response to spermatozoa / Witkin S.S., Kligman I., Bongiovanni A.M. // Hum. Reprod. 1995. v.10(1 1) - P.2952-2955.

202. Witkin S.S. Relationship between an asymptomatic male genital tract exposure to Chlamydia trachomatis and an autoimmune response to spermatozoa / Witkin S.S., Kligman I., Bongiovanni A.M. // Hum. Reprod. -1995.-Vol.10, № 11.-P.2952-2955.

203. Wolf K. Sphingomyelin trafficking in Chlamydia pneumoniae-infected cells / Wolf K., Hackstadt T. I I Cell. Microbiol. 2001 - v.3 - P. 145-152.

204. Xiong L. Use of PCR and reverse line blot hybridization assay for rapid simultaneous detection and serovar identification of Chlamydia trachomatis / Xiong L., Kong F., Zhou H., Gilbert G.L. et al. II J. Clin. Microbiol. -2006.-№44.-P. 1413-1418.

Оглавление диссертации Анискова, Инна Николаевна :: 2009 :: Москва

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Анискова, Инна Николаевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Анискова, Инна Николаевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций