Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние триметазидина на внутрисердечную гемодинамику, обмен гетерополисахаридов соединительной ткани и уровень цитохрома Р-450 у больных острым инфарктом миокарда
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Николаева, Ирина Евгеньевна :: 2003 :: Челябинск
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Метаболизм миокарда и состояние внутрисердечной гемодинамики при остром инфаркте миокарда.
1.2. Обмен гетерополисахаридов соединительной ткани при патологических состояниях в организме.
1.3. Процессы микросомального окисления при патологических состояниях в организме.
1.4. Триметазидин в лечении больных ИБС.
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клинико-инструментальные методы исследования.
2.2.2. Биохимические методы исследования.
2.2.3. Статистическая обработка полученных результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Влияние триметазидина на состояние внутрисердечной гемодинамики, клиническое течение и прогноз инфаркта миокарда.
3.2. Состояние обмена гетерополисахаридов соединительной ткани и влияние триметазидина на уровень гликозаминогликанов и уроновых кислот в различные сроки инфаркта миокарда.
3.3. Состояние микросомального окисления у больных инфарктом миокарда и влияние триметазидина на уровень цитохрома Р-450.
3.4. Взаимосвязь показателей гликозаминогликанов, уроновых кислот, цитохрома Р-450, параметров внутрисердечной гемодинамики и роль сопряженных изменений этих систем в течении инфаркта миокарда.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ
РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Николаева, Ирина Евгеньевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
В настоящее время ИБС является основной причиной смертности в развитых странах [14,18,53]. По оценке Europian Task Forse [195] в странах с высокими показателями заболеваемости ИБС распространенность стенокардии составляет около 30-40 тысяч на 1 миллион населения. Частота «коронарных смертей» достигла пика к концу 60-х годов (336,5 на 100 000 человек), затем, вследствие совершенствования методов диагностики и лечения, начала снижаться. Сегодня, по данным Американской Ассоциации Сердца, инфаркт миокарда развивается примерно у 1,5 миллионов человек, умирает около трети заболевших, из них половина в первый час заболевания [18,78]. Сохраняющиеся высокие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости на фоне низкой продолжительности жизни российских граждан определяют социально-экономическую значимость этой проблемы. В 2001 году сердечно-сосудистые заболевания были причиной более 55% всех случаев смерти в России. Основное место среди этих заболеваний у взрослого населения занимает ИБС (46,9 % случаев в 2001 году). По данным Госкомстата России [17,18,78] в 2001 году имело место дальнейшее увеличение числа пациентов с впервые установленным диагнозом ИБС на 5,2 %. Значительную часть среди больных ИБС представляют больные инфарктом миокарда. В большинстве территорий России количество случаев острого инфаркта миокарда (ОИМ) по сравнению с 2000 годом варьировало незначительно и составило в среднем 143,2 на 100 тысяч человек. Однако значительного снижения летальности не наблюдается, и этот показатель составляет 15,3- 15,5 %. Следует также отметить, что Республика Башкортостан относится к территориям с высокой частотой случаев впервые установленного диагноза ИБС (546,7 по сравнению со средней -436,4 на 100 тысяч взрослого населения) [17,87]. Смертность от инфаркта миокарда по Республике Башкортостан в 2002 году составляет 17,3%.
В сложившейся ситуации основной тенденцией в развитии современной кардиологии является разработка новых эффективных методов диагностики и лечения ОИМ, а также уточнение патогенеза.
Известно, что механизм действия основных препаратов, применяемых при лечении ИБС и ОИМ, сводится к увеличению доставки [53,57,76] кислорода в миокард и уменьшению потребности миокарда в кислороде. Однако, улучшая гемодинамические параметры, терапия (3-блокаторами, нитратами, антагонистами кальция и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента не влияет на метаболические процессы в миокарде, в результате которых происходит накопление продуктов метаболизма, приводящих к гибели кардиомиоцита и потере жизнеспособной массы миокарда.
В течение многих лет в кардиологии изучается вопрос о возможностях прямого действия препаратов на ишемизированный миокард за счет стимуляции метаболизма глюкозы в миоцитах [154,155,163]. Было доказано, что некоторые лекарственные препараты ( триметазидин, ранолазин, L-карнитин и другие ), антиишемические свойства которых не вызывают сомнений, способны активизировать метаболизм глюкозы [158,160] . Однако, проблемы регулирования обмена глюкозы во время ишемии остаются недостаточно изученными. Известно, что ишемия приводит к увеличению скорости гликолиза, а вместо поглощения лактата повышается его образование в кардиомиоцитах. Глюкоза, необходимая для этих процессов, образуется при распаде миокардиального гликогена, а также поступает из крови. Активирование и окисление глюкозы приводит к существенному улучшению функции сердца. Существуют различные подходы, которые могут быть использованы для регуляции энергетического метаболизма в миокарде. Перспективным является стимулирование окисления глюкозы в миокарде за счет повышения активности пируватдегидрогеназы (ПВГ), что возможно как при непосредственной ее активации, так и косвенным путем, ингибируя окисление жирных кислот или понижая содержание ацетилкоэнзима А внутри митохондрии [160,170,173]. Триметазидин (ТМЗ) является мощным ингибитором жирных кислот и способствует сдвигу окисления от жирных кислот в сторону нежирных субстратов (окисление глюкозы), тем самым предотвращая внутриклеточное накопление аденозинтрифосфата (АТФ) и оказывая прямое цитопротективное действие на миокард.
В последние годы появилось немало сообщений об опосредованном действии препарата на сократительную способность миокарда, благодаря восстановлению функционального состояния зон «гибернирующего» и «стентированного» миокарда, имеющего место при различных формах ИБС, в том числе и при остром инфаркте миокарда [20,21,59,87].
Известно, что развитию ОИМ предшествует нарушение коронарного кровотока [14,78]. На фоне развития некроза происходит деградация клеточных структур и метаболические нарушения в участках ишемии периинфарктной зоны. При нарушениях метаболизма [51,89] в кардиомиоцитах происходит интенсификация процессов перекисного окисления миоцитов, накопление продуктов которых приводит к нарушению функции и структуры кардиомиоцитов. В то же время, снижается активность антиоксидантных ферментов, что усугубляет дестабилизацию клеточных структур и способствует развитию оксидативного стресса. В результате оксидативного стресса происходит гиперактивация симпатической и ренин-ангиотензиновой систем [14,15], что приводит к дисфункции эндотелия, вызывая пролиферацию клеток. Выраженные структурные изменения приводят к снижению сократительной способности миокарда и изменению параметров внутрисердечной гемодинамики. При отсутствии своевременно начатой терапии, направленной на восстановление функциональной значимости периинфарктной зоны, улучшение сократительной способности миокарда создаются условия для патологического ремоделирования левого желудочка, приводящего к сердечной недостаточности.
Известно, что гетерополисахариды соединительной ткани играют важную роль в процессах морфогенеза, клеточной дифференцировки, регенерации и процессах адаптации к стрессогенным ситуациям [11,12,13,80,81], обеспечивая механические свойства тканей и клеточных структур. В связи с этим любите патологические изменения в организме вносят определенные изменения в содержание и состав гликозаминогликанов, по которым можно судить о силе патологического воздействия, стадии процесса и прогнозе заболевания [11,13]. В литературе имеются данные об изменении обмена гетерополисахаридов соединительной ткани при различных состояниях организма [11,12,13,25,37]. Однако встречаются лишь единичные работы о характере изменений гликозаминогликанов и уроновых кислот при остром инфаркте миокарда [45,72,74,94] и не встречается работ о их роли в процессах адаптации при инфаркте миокарда. Конечным продуктом деградации гликозаминогликанов являются уроновые кислоты. Они способствуют активизации пентозфосфатного цикла, что важно для своевременной коррекции патохимических реакций, участвующих в процессах адаптации. Кроме того, снижение активности антиоксидантных ферментов и усиление активности перекисного окисления липидов приводит к изменению уровня микросомального окисления. Его состояние при ОИМ изучено недостаточно в связи с трудностями определения. Однако известно, что роль цитохрома Р450 в процессах адаптации к патологическим факторам достаточно велика
7,10,30,32,64,65]. Не установлена взаимосвязь показателей обмена гетерополисахаридов и микросомального окисления с параметрами внутрисердечной гемодинамики. Однако эти исследования актуальны, так как могут позволить оценить роль этих систем в течении ОИМ. Также, не изучено влияние цитопротекторов триметазидина на уровень гликозаминогликанов, уроновых кислот, цитохрома Р-450 в различные сроки заболевания. Представляется интересным изучение процессов обмена гетерополисахаридов соединительной ткани и микросомального окисления при инфаркте миокарда с позиции их участия в структурно-репаративных и адаптивных процессах в организме, их роли в течении инфаркта миокарда и восстановлении сократительной способности миокарда, а, также, оценка влияния на них препарата цитопротективного действия - гриметазидина (ТМЗ).
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: исследовать влияние триметазидина на состояние внутрисердечной гемодинамики, обмен гетерополисахаридов и процессы микросомального окисления у больных ОИМ.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить изменения содержания гликозаминогликанов и уроновых кислот у больных ОИМ в различные сроки в зависимости от локализации инфаркта миокарда и тяжести течения заболевания.
2. Оценить особенности нарушений процессов микросомального окисления по уровню цитохрома Р-450 исходно, через 10 и 25 дней от начала заболевания в зависимости от локализации инфаркта миокарда.
3. Определить взаимосвязь между показателями обмена гетерополисахаридов и микросомального окисления, проанализировать их взаимоотношения с клинико-гемодинамическими параметрами для определения вклада изменений этих систем в формировании течения ОИМ.
4. Оценить влияние триметазидина на состояние внутрисердечной гемодинамики, клиническое течение и исход инфаркта миокарда.
5. Исследовать воздействие триметазидина на обмен гетерополисахаридов в различные сроки инфаркта миокарда и в зависимости от его локализации.
6. Установить влияние триметазидина на динамику показателей процессов микросомального окисления в различные сроки инфаркта миокарда и в зависимости от его локализации.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Проведенные исследования показали закономерности изменения обмена гетерополисахаридов соединительной ткани и процессов микросомального окисления у больных острым инфарктом миокарда в различные сроки по сравнению с группой контроля и группой больных нестабильной стенокардией. Выявлена различная степень изменений данных показателей у больных с различной локализацией процесса. Выявлены корреляционные связи вышеуказанных показателей. Появилась возможность косвенно оценить сроки структурно-репаративных и адаптивных процессов при остром инфаркте миокарда по вышеуказанным показателям. Подтверждена высокая активность триметазидина в клиническом течении заболевания и выявлена его эффективность в коррекции обмена гликозаминогликанов и уровня цитохрома Р-450, отвечающих за скорость репаративных и адаптивных процессов организма. и
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
Результаты проведенных исследований дают основание рекомендовать определение уровня гликозаминогликанов, уроновых кислот, цитохрома Р-450 в различные сроки инфаркта миокарда как дополнительного диагностического теста для определения тяжести течения заболевания и скорости происходящих структурно-репаративных и адаптивных процессов, имеющих значение для прогноза. Также, проведенные исследования позволяют рекомендовать назначение триметазидина больным острым инфарктом миокарда, как препарата, препятствующего развитию патологического ремоделирования левого желудочка.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. При остром инфаркте миокарда происходят выраженные изменения содержания гликозаминогликанов, уроновых кислот и цитохрома Р-450 в сыворотке крови больных.
2. Степень изменений параметров гликозаминогликанов, уроновых кислот и цитохрома Р-450 сопряжена с тяжестью течения ОИМ.
3. При ОИМ определяются взаимосвязи между показателями обмена гетерополисахаридов соединительной ткани, уровнем цитохрома Р-450 и параметрами внутрисердечной гемодинамики, указывающие на роль изменений этих систем в развитии и течении заболевания.
4. Включение триметазидина в схему лечения больных ОИМ в ранние сроки способствует более быстрой стабилизации показателей гликозаминогликанов, уроновых кислот и цитохрома Р-450, коррелирующих с улучшением сократительной способности миокарда, что улучшает прогноз заболевания, препятствуя патологическому ремоделированию левого желудочка.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Результаты исследования применены в лечебно-диагностической работе в отделениях интенсивной терапии и острого инфаркта миокарда Республиканского кардиологического диспансера г. Уфы. Основные положения диссертации используются в лекционном материале и при проведении практических занятий на кафедре кардиологии и функциональной диагностики ИПО БГМУ.
АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ.
Материалы диссертационной работы представлены на научно-практической конференции молодых ученых Башкортостана (г. Уфа, 1998), Республиканской конференции, посвященной 25-летию санатория «Якты-куль» (г. Уфа, 1998), научно-практической конференции «Актуальные вопросы скорой помощи» (г. Уфа, 1999), Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы повышения квалификации врачей и провизоров» (г. Уфа, 2001), Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2001, 2002), VIII научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии» (г. Тюмень, 2002), Всероссийской научно-практической конференции «Криотивная кардиология» (г. Москва, 2002).
Апробация диссертации состоялась на заседании проблемной комиссии по кардиологии Башкирского государственного медицинского университета (г. Уфа, март, 2003).
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 10 статей.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 107 отечественных и 94 зарубежных источников. Работа изложена на 145 листах компьютерного набора, иллюстрирована 22 таблицами и 18 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние триметазидина на внутрисердечную гемодинамику, обмен гетерополисахаридов соединительной ткани и уровень цитохрома Р-450 у больных острым инфарктом миокарда"
выводы.
При ОИМ происходят существенные изменения в обмене гетерополисахаридов соединительной ткани, характеризующиеся низким уровнем гликозаминогликанов и высокой концентрацией уроновых кислот в сыворотке крови больных в первые сутки. К 25 дню ОИМ показатели гликозаминогликанов восстанавливаются до контрольного уровня, а уроновые кислоты значительно снижаются, но не достигают контрольных значений. Наиболее выраженные нарушения обмена гетерополисахаридов выявлены при переднем обширном инфаркте миокарда. При ОИМ установлены выраженные изменения активности микросомального окисления, зарегистрирован значительный подъем уровня цитохрома Р-450 в сыворотке крови больных, показатели которого продолжают нарастать в течение 1 месяца наблюдения.
Выявлены взаимосвязи между параметрами обмена гетерополисахаридов соединительной ткани и микросомального окисления при ОИМ, установлены их тесные взаимоотношения с клинико-гемодинамическими параметрами, подтверждающие участие этих систем в течении ОИМ.
Применение триметазидина при ОИМ благотворно влияет на состояние внутрисердечной гемодинамики, улучшает клиническое течение, а при длительном применении оказывает позитивное действие на прогноз заболевания, тем самым, препятствуя развитию ремоделирования миокарда левого желудочка.
Триметазидин у больных ОИМ способствует более раннему восстановлению обмена гетерополисахаридов: отмечается более выраженная динамика уровня гликозаминогликанов на 10 и 25 дни, восстановление показателей уроновых кислот на 25 день до контрольного значения, в отличие от использования только базисной терапии.
Использование триметазидина у больных ОИМ существенно повышает активность процессов микросомального окисления, способствуя достоверному снижению уровня цитохрома Р-450 на 25 сутки заболевания.
Способность триметазидина оказывать влияние на скорость восстановления структурно-репаративных и адаптивных процессов в организме и воздействовать на состояние внутрисердечной гемодинамики обосновывают его применение при ОИМ.
Практические рекомендации.
Исследование уровня гликозами? згликанов и уроновых кислот в сыворотке крови больных ОИМ рекомендуется в качестве диагностических критериев оценки тяжести течения и эффективности проводимой терапии.
Для определения скорости развития адаптивных процессов оправдано измерение уровня цитохрома Р-450 в сыворотке крови больных ОИМ, косвенно отражающего состояние микросомального окисления.
Раннее и длительное назначение триметазидина больным ОИМ способствует более быстрому восстановлению структурно-репаративных и адаптивных процессов, улучшает сократительную способность миокарда и препятствует развитию патологического ремоделирования.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Николаева, Ирина Евгеньевна
1. Абдуллаев Р.Я. Клиническая эхокардиография при ишемической болезни сердца. Харьков, Факт, 2001.
2. Адамян К.Г., Тарибджанян А.З. Специфичность и чувствительность эходобутаминового и эхонагрузочного стресстестов в выявлении жизнеспособного миокарда при инфаркте миоксфда. Конгресс ассоциации стран СНГ . Тезисы докладов., М., 1997.
3. Алехин М.Н., Божьев A.M. и др. Дисфункция левого желудочка по данным стресс-эхокардиографии у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология,7, 34, 2001.
4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. и др. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных со стабильной стенокардией напряжения. Кардиология, 6, 40, 2000.
5. Антипов Н.Г. Антиоксидантные механизмы ингибирования свободно радикального окисления при гидразиновой интоксикации. Биооксидант, Черноголовка, т.1, 1986
6. Арутюнов Г.П. Витамины С, Е и p-каротин в терапии ИБС. Крах иллюзий и формирование нового стандарта. Сердце, Т1, 3, 2002.
7. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М., 1975.
8. Афонская Н.И. Возможность ограничения ишемического повреждения при инфаркте миокарда с помощью ряда фармакологических средств. Диссертация на с<- кание ученой степени доктора медицинских наук. 1990.
9. Ахмеджанов P.P., Набоков О.И. и др. Спектральное исследование комплексов микросомального цитохрома Р-450 печени с производными имидазола, бензотриазола, феноксазина и дефиниламина. Хим.-фарм. журнал.(34), 1,2000.
10. Батинов А.А. Изменение обмена углеводосодержащих биополимеров соединительной ткани при стрессовых воздействиях. Ижевск, 2000.
11. Ватинов А. А., Перевозчиков П. А. и др. Метаболизм гликозаминогликанов и инсулиновый сахарный диабет в клинике и эксперименте. Ижевск, «Экспертиза», 1999.
12. Башкатов С.А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма. Уфа, издание Башкирского государственного университета, 1996.
13. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. Журнал сердечная недостаточность., т.З, № 4 (14), 2002.
14. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. ( Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М., 2002.
15. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: взгляд кардиохирурга. Российский кардиологический журнал. №4,5, 2002.
16. Бокерия JI.A., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия -2001. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М., изд-во НЦССХ им. Бакулева А.Н., РАМН, 2002.
17. Болезни сердца и сосудов. ( под редакцией Чазова Е.И. в 4-х томах), М., 1992.
18. Бондаренко О.Н., Бондаренко Н.А., Манухина Е.Б. Влияние различных методик стрессирования и адаптации на поведенческие и соматические показатели у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 8, 1999.
19. Бузиашвили Ю.И., Асымбекова Э.У., Мацкеплишвили С.Т. Диагностика обратимой дисфункции миокарда у больных ишемической болезнью сердца по данным стресс-эхокардиографии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 1999, 6: 68-80.
20. Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В. и др. Ишемическое ремоделирование левого желудочка (определение, патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция). Кардиология, 10, 2002.
21. Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В., Харитонова Н.И. и др. Варианты ремоделирования левого желудочка после трансмурального инфаркта миокарда и возможности их коррекции. IV Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 8-11 декабря 1998; 75.
22. Бузиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий K.JI. и др. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ИБС. Кардиология, 1999, 6: 31-38.
23. Бутолин Е.Г., Шараев П.Н. и др. Теоретическое обоснование биохимических исследований состояния соединительной ткани при стрессогенных воздействиях и сахарном диабете. Ижевск, 1995.
24. Верткин А.Л., Тополянский А.В. Новые возможности диагностики и лечения в кардиологии ( по материалам I Международного научного форума «Кардиология-99», Москва, 22-23 января 1999г. ), Кардиология, 9, 1999.
25. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Гвинджилия Т.В. Коррекция постинфарктного ремоделирования сердца ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология., 12,1993.
26. Глезер М.Г., Асташкин Е.И. Предуктал новое направление в цитопротекции миокарда. Клиническая геронтология, 1998, 1: 1-11.
27. Головенко Н.Я., Карасева Т.Д. Сравнительная биохимия чужеродных соединений. Наукова думка, 1983.
28. Гордеев И.Г. Влияние предуктала и электромагнитных волн миллиметрового диапазона низкой интенсивности на клиническое течение, общую и локальную сократимость миокарда левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда. Автореферат, М., 1999.
29. Грек О.Р., Бородин Ю.Н. Функционирование монооксидазной системы печени при экспериментальном инфаркте миокарда. Бюллютень экспериментальной биологии и медицины., 1998, №7.
30. Давиташвили Н., Кобалава М., Климиашвили 3., Мелиа А. Действие препарата предуктал (триметазидин) на параметры вариабельности ритма сердца у больных с инфарктом миокарда. Клиника «Гули», Тбилиси, Грузия.
31. Дементьева И.И., Грекова Н.И., Белоус А.И.и др. Метаболизм и функциональная способность миокарда при различных видах реперфузии сердца. Вестник РАМН, №11,1997.
32. Евсеева М.Е. Структурные особенности адаптационной защиты сердца при острой ишемии и инфаркте миокарда. Российский кардиологический журнал., № 3, 2001.
33. Евсеева М.Е., Пшенникова М.Г. Сравнительная оценка разных видов адаптационной защиты миокарда при стрессе., 4, 2002.
34. Елаев Н.Р., Бахтиярова К.З. Аномальная экскреция гликозаминогликанов больных сирингомиелией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1992, 9: 271-272.
35. Жарова Е.А., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения (TACT-Effect of Trimetazidme in patients with stable effort Angina in Combination with existing Therapy ).Сердце, т.1, №2, 2002.
36. Закирова A.H. Корреляционые связи перикисного окисления липидов антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС. Тер. архив, № 9, 1996.
37. Золотарева Т. А. Действие основных физических лечебных факторов на систему микросомных цитохром Р-450-зависимых монооксидаз печени. Автореферат докт. диссертации, Одесса, 1992.
38. Зырянова Ю.М. Сосотояние системы микросомального окисления в условиях хронического действия радиации. Автореферат диссертации. Челябинск, 2002.
39. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Соловцов М.А. Роль систолической и диастолической дисфункции левого желудочка в клинической манифестации хронической сердечной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда. Терапевтический архив, 12,2002.
40. Карпов Ю.А. Метаболические аспекты современной антиангинальной терапии. Сердце и метаболизм. 2001.
41. Карузина И.И., Арчаков А.И. Современные методы биомихимии. Наука, М.,1977.
42. Кириченко А.А. Хроническая застойная сердечная недостаточность у больных после инфаркта миокарда: механизм развития и возможные методы коррекции. РМЖ 1998, 14: 914-918.
43. Князькова И.И. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных острым инфарктом миокарда. Здоровье Украины, 8, 2002.
44. Кобляков В.А. Цитохромы семейства Р-450 и их роль в активации проканцерогенов. Итоги науки и техники, ВИНИТИ, Биохимия, М., 1990.
45. Ковалев И.Е., Шипулина М.В. Ковалентное связывание ксенобиотиков с белками организма как механизм адаптации. Хим.- фарм. журнал .№11,1996.
46. Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Метелица В.И. и др. Антиишемическая эффективность триметазидина в комбинации с пропранололом у больных со стабильной стенокардией напряжения. Кардиология, 5,10, 2000.
47. Колычева С.В., Тихазе А.К., Шумаев К.Б., Жарова Е.А., Ланкин В.З. Исследование антиоксидантных потенций противоишемического препарата триметазидина. Сборник трудов Всероссийской конференции « Свободные радикалы и болезни человека», Смоленск, 1999.
48. Колычева С.В., Тихазе А.К., Шумаев К.Б., Жарова Е.А., Ланкин В.З. Исследование возможных антиоксидантных свойств противоишемического препарата триметазидина. Цитология, № 9, т.41, 1999.
49. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда. Киев, Феникс, 2001.
50. Кукмов А.Д., Маянская С.Д., Лукина Е.Б. и др. Влияние терапии триметазидином на талерантность к физическим нагрузкам и диастолическую функцию левого желудочка у больных ИБС. Терапевтический архив, 1999, 1: 33-42.
51. Ланкин В.З., Тихазе А.К.,Жарова Е.А.,Беленков А.И. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина., 3,21.Кардиология, 2001.
52. Латфуллин И. А. Инфаркт миокарда. Москва, 2000.
53. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии. МИА. М.,1999.
54. Маколкин В.И. Оценка региональной дисфункции миокарда и возможность коррекции с помощью предуктала. Человек и лекарство, 20 апреля 1999, Москва.
55. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций «спящего» («гибернирующего») миокарда Кардиология. 2001, 5: 18-24.
56. Максименко А.В., Тищенко Е.Г., Голубых В.Л. Антитромботическая активность комплексов супероксидисмутазы с хондроитинсульфатом при артериальном поражении у крыс. Medi.ru. Периодика. Вопросы медицинской химии, 6, 1999.
57. Малышев И.Ю., Малышева Е.В. Белки теплового шока и защиты сердца. Бюлл. эксперим. биол. и мед., 12, 1998.
58. Мартынов А.И., Васюк Ю.А. и др. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка : возможности Р-блокаторов. Кардиология,3,79,2001.
59. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М., Дело, 1993.
60. Меерсон Ф.З. Защита сердца от ишемических повреждений: роль стресс-лимитирующих систем и стабилизации структур миокарда. Российский кардиологический журнал., 5,2001.
61. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и проблемы защиты от сердечных аритмий. Оренбург, 1986.
62. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Влияние адаптации к стрессорным воздействиям на биоэлектрическую активность, сократительную функцию и резистентность папиллярной мышцы к избытку внутриклеточного кальция. Бюлл. эксперим. биол. и мед., 11, 1989.
63. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М., Наука, 1993.
64. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии., М., Союзмедиаформ., 1989.
65. Меерсон Ф.З., Сауле А.И. Постстрессорные нарушения функции миокарда. Кишинев, 1990.
66. Международный симпозиум по проблемам сердечного метаболизма. Тезисы, апрель 2000. Франция.
67. Мишин В.М., Ляхович В.В. Множественные формы цитохромы Р-450. Наука,Новосибирск, 1985.
68. Мовшович Б.Л. Репарация миокарда при инфаркте: параллели клинико-лабораторных показателей, морфологии и биохимии инфарцированного миокарда. Кардиология. № 9, 1982.
69. Мхитарян В.Г., Агажанов М.И., Геворкян Д.М. Ферментные механизмы антирадикальной защиты клетки при экстремальных состояниях. Вестник АМН СССР, 1982, 9: 15-19.
70. Неверов И.В., Говорин А.В. Диагностическое значение ГАГ и их фракций при инфаркте миокарда. Лабораторное дело, 1984.
71. Недошивин А.О., Кутузова А.А., Нестерова И.В. и др. Триметазидин в коррекции хронической сердечной недостаточности у больных ИБС. Кардиология, т. 42, 3, 2002.
72. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. М., Медицина, 1990.
73. Пархоменко А.Н., Иркин О.И., Шкляр Л.В. и др. Кардиозащитный эффект триметазидина при остром инфаркте миокарда. Материалы 1 Конгресса Ассоциации кардиологов стран СНГ, М., 1997.
74. Рональд В.Ф. Кэмпбелл. Международное руководство по инфаркту миокарда. М.,1997.
75. Саидова М.А., Беленков Ю.Н. и др. Исследование жизнеспособности миокарда у больных ИБС с выраженной дисфункцией левого желудочка и хронической недостаточностью кровообращения. Кардиология, 6, 1998.
76. Северин М.В., Юшков Б.Г., Ястребов А.П. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм. Екатеринбург, 1993, 187.
77. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М., Медицина., 1981.
78. Следзевская И.К., Строганова Н.Н., Бабий J1.H., Голубь Н.С. Диастолическая функция левого желудочка при постинфарктном ремоделировании сердца. Украинский кардиологический журнал, 1997, 5,6.
79. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л., Медицина, 1969, 376.
80. Соколов Н.Н., Александрова С.С. и др. Выделение и очистка рекомбинантного «усеченного» ( дельта 2-27) цитохрома Р 450 2В4, экспрессированного в клетках Е. coli в составе гибридного белка с глутатион-8-трансферазой. Вопросы медицинской химии. № 1, 1999.
81. Ступаков И.Н.,Самородская И.В. Планирование, возможности и ограничения различных типов исследований при оценке эффективности лечения сердечно-сосудистых заболеваний., изд-во НЦССХ им. Бакулева А.Н.,М., 2002.
82. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. М., МИА, 1998.
83. Сыркин А.Л., Долецкий А.А. Триметазидин в лечении болезни сердца. Клиническая фармакология и терапия. 2001,10 (1).
84. Тарасов Н.И., Тепляков А.Т. и др. Состояние перикисного окисления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенным недостаточностью кровообращения. Терапевтический архив, 12,2002.
85. Терещенко С. Н. Возможности применения триметазидина в комплексной терапии инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой дисфункцией. Кардиология, № 10, 2002.
86. Терещенко С.Н., Акимова О.С., Демидова И.В. и др. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности. Кардиология, 1999, 9: 48-52.
87. Терещенко С.Н., Демидова И.В. и др. Диагностическая дисфункция левого желудочка и её роль в развитии хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность, 2, 2002.
88. Титоренко Н.И. Оценка тяжести и стадии инфаркта миокарда по динамике показателей фракционного определения в сыворотке крови гексоз, связанных с белком. Кардиология. №1, 1981.
89. Тутельян В.А., Лашнеева Л.В., Сороковая Г.К. и др. Реиндукция цитохрома Р-450 печени крыс под действием полихлорированных дифенилов при голодании. Фармакология и токсикология, 1987, 2: 111112.
90. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения. М., Медицина., 1991.
91. Федоткина Ю.А., Панченко Е.П. Антиишемическая эффективность триметазидина у больных ИБС, стабильной стенокардией и нарушениями углеводного обдоена. Кардиология, т. 42, 2, 2002.
92. Феррари Р. Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда: оглушение, гибернация и реконструкция, Медикография, 1997, 53-57.
93. Флоря В.Г., Мареев В.Ю. и др. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда. Кардиология., 2, 1997.
94. Чирчиа С, Фрагассо Г, Дабровски П и др. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Am. J. Cardiol. 1998, 82.
95. Шарапов В.И. Метаболизм ксенобиотиков в печени и коррекция его изменений в условиях гипоксии. М., 1997.
96. Шарапов В.И., Грек О.Р., Ананьев Е.А., Колпаков М.А. Фармококинетика антипирина, нифедипина, диазепама при экспериментальном инфаркте миокарда. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1992, 113, 4.
97. Шарафутдинова Ю.М. Оценка метаболического профиля и характера взаимосвязи его с функциональным состоянием миокарда. Автореферат. Самара. 1998.
98. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ИБС. РМЖ, 15, 2001.
99. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993, 82-87.
100. Шлант Р.К.,Александер Р.В. Клиническая кардиология. Санкт-Петербург, 1998.
101. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни. Сердце, т. 1,№ 5, 2002.
102. ACC/AHA/ACP-ASIM guidlines for the management of patients with chronic stable angina.J.A.C.C. 1999, 33: 2092-2197.
103. Akhras F., Jackson G., Efficacy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atonolol in stable angina. Lancet. 1991, 338: 1036-1039.
104. Anversa P., Zhang X., Li P. et al. Venntricular remodeling in global ischemia. Cardioscience 1995; 6: 89-100.
105. Asakura M, Ueda Y, Yamaguchi О et al. Extensive development of vulnerable plaques as a pan-coronary process in patients with myocardial infarction: an angioscopic study. J. Am. Coll. Cardiol. 2001, 37:1284-1288
106. Bersin R, Volfe C, Kwasman N et al. Improved hemodynamic function and mechanical efficiency in congestive heart failure with sodium dichloroacetate. J. Am. Coll. Cardiol. 1994, 23: 1617-1624
107. Boll S.D., Campbell R.W.F., Francis G.S. Международное руководство по сердечной недостаточности кровообращения. М., Медиа сфера. 1995.
108. Braunwald Е., Kloner P. The stunned myocardicum: prolonged, post-ischemie ventricular dysfunction. Ibid.-1982.-Vol. 66.- P.1146.
109. Braunwald E., Rutherfort J., Colin P. Heart Disease. A. Textbook of Cardiovascular Medicine/ Ed. E. Braunwald.- Philadelphia.- 1988.- P. 13141378.
110. Brottier L, Barat J, Combe С et al. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischemic cardiomyopathy. Eur. Heart J. 1990, П :207-212
111. Broun BG, Bolson E, Petersen RB, Pierse CD, Dodge HT . The mechanism of nitroglycerin action- stenosis vasodilatation as a major component of the drag response. Circulation. 1981.
112. Cargnoni A, Pasini E, Ceconi С et al. Insight into cytoprotection with metabolic agents. Eur. Heart J. Supplements. 1999, 1: 40-48.
113. Chazov E.I., Lepakchin V.K., Zharova E.A. Comparison of trimetazidine combination therapy versus monotherapy in patients with stable angina pectoris: single-blind, placebo-controlled study. Eur Heard J. 2001,22: 291.
114. Chierha S.L., Chunzeng L. Et al. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease. Am. J. Cardiol., 1998.
115. Dalche P. Electrocardiograchical assessment of trimetazidine antiischemic properties. Cardiovase Drags Ther., 4, 1990.
116. Dalla-Volta S, Maraglino G, Della-Valentina P et al. Comparison of Trimetezidine with nifedipine in effort angina: double-blind, crossover study. Cardiovase. Drugs and Therapy. 1990,4: 853-860.
117. Detry J, Sellier P, Pennaforte S et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Br. J. Clin. Pharmac. 1994, 37: 279-288.
118. Detry J., Leclercq P. Trimetazidine European multicenter stady versus propranolol in stable angina pectoris: contribution of Holter electrocardiografic ambulatore monitoring. Am. J. Cardiol. 76, 1995.
119. Diaz R, Paolasso E, Piegas L et al. Metabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA Glucose Insulin Potassium Pilot Trial. Circulation. 1998, 98: 2227-2234.
120. Energy substrate metabolism as target for pharmacotherapy in ischemic and reperfused heart muscle. Heart and Metabolism. 1998,1: 5-9.
121. Fabiani J, Ponzio M, Emerit M et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. J. Cardiovasc. Surg. 1992,33:486-491.
122. Fantini E, Demaison L, Sentex E et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation. J. Mol. Cell. Cardiol. 1994, 26: 949-958.
123. Fath-Ordoubadi F, Beatt K. Glucose-Insulin-Potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo controlled trials. Circulation. 1997, 96: 1152-1156.
124. Fitousi M., Rochette L., Bralet I. Al Incidences fonctionnelles et metaboligues d un pretraitement par la trimetazidine an niveau du cocur de rat. Arch. Mai Cocur et Vaisseaux. 1985, Vol. 78: 460-467.
125. Fukuda D, Kawarabayashi T, Tanaka A et al. Lesion characteristics of acute myocardial infarction: an investigation with intravascular ultrasound. Heart. 2001, 85:402-406.
126. Gary S., Francis M.D. Calcium Channel Blockers and Congestive Heart Failure. Circulation 1991, 83: 336.
127. Gentile R., Fedele F. Echocardiogratia da sforzo, dieci anni dopo. Cardiovasc Imag.-1992.-Vol.4.- P. 7-12.
128. Guarneri C., Muscari C. Benefical effects of trimetazidine on mitochondrial fiiction and superoxide production in the cardiac muscle of monocrotaline-treated rats. Biochemic Pharmacol, 24,1988.
129. Hansford R, Cohen I. Relative imortance of pyruvate dehydrogenase interconversion and feedback inhibition in the effect of fatty acids on pyruvate oxidation by rat heart mitochondria. Arch. Biochem. Byophis. 1978, 191:65-81.
130. Harpey C. Trimetazidine, a cellular antiischemic agent. Cardiovasc. Drug. Rev.-1989, 6: 292-312.
131. Henry PD. Comparative pharmacology of calcium antagonists: nifedipine, verapamil and diltiazem. Am. J. Cardiol. 1980.
132. Heusch J. What are the underlying mechanisms of myocardial hibernation? Dialogues in Cardiovascular Medicine. 1997, 2: 79-83.
133. Honore E., Adamantidis M.M., Challice C.E., Dupuis B.A. Cardioprotection ley calcium antagonist, piridoxilate and trimetazidine. IRCS Med. Sci. 1986,4: 938-939.
134. Huang H, Virmani R, Younis H et al. The impact of calcification on the biomechanical stability of atherosclerotic plaques. Circulation. 200,103:1051-1056.
135. Klein M.D., Herman M.V., Gorlin R. A hemodynamic study of left ventricular aneurysm. Circulation 1967, 35: 614-630.
136. Kober G, Buck T, Sievert H et al. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine. Eur. Heart J. 1992, 13: 1109-1115.
137. Krivokapich J., Child J., Gerber R. et. al. Prognostic usefulness of positive or negative exercise stress echocardiography for predicting coronary events in ensuing twelve months. Am J Cardiol.- 1993.- Vol. 71.- P. 646651.
138. Lavanchy N., Martin I., Rossi A. Antiischemic effects of trimetazidine: 32 P-NMR spectroscopi in the isolated rat heart. Arch. Inter Pharmacodyn. Ther., 286,1987.
139. Lee К.J., Marwick Т.Н., Cook S.A. et al. Prognosis patients with left ventricular dysfunction with and without viable myocardium after myocardial infarction. Circulation, 1990, 90: 2687-2694.
140. Levy S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 1995. 76:12-16.
141. Levy S. XI 1-th World Congress of Cardiology Abstr. From mitochondrial metabolism to coronary heart disease. Berlin, 1994.
142. Lopaschuk G, Belke D, Gamble J et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochim. Biophys. Acta. 1994, 1213: 263-276.
143. Lopaschuk G. Optimizing cardiac energy metabolism: a new approach to treating ischemic heart disease. Eur. Heart J. Supplements. 1999, 1:32-39.
144. Lopaschuk G.D., Kozak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart. J. Mol. Cell Cardiol., 30, 1998.
145. Lopaschuk G.D., Stanley W.S. Glucose metabolism in ischemic heart. Circulation. 95, 1997.
146. Malmberg K, Ryden L, Hamsten A et al. Effects of insulin treatment on cause-specific one-year mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction. DIGAMI study group. Eur. Heart J. 1996, 17: 13371344.
147. Manchanda S.C., Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidini and diltiazem in stable angina pectoris. Heart. 78, 1997.
148. Maridonneau-Parini I., Harpey C. Effect of trimetazidine on membrane damage induced by oxygen free radicals in human red cells. Br. I. Clin. Pharm.,20, 1985.
149. Marsel L., Fioretti M. Methodology, feasibility, safety and diagnostic accuracy of dobutamine stress echocardiography. J Am Coll Cardiol 1997, 30: 595-606.
150. McCormack J, Barr R, Wolff A et al. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischemic and reperfused ischemic rat hearts. Circulation, 1996, 93: 135-142.
151. McVeigh J, Lopaschuk G. Dichloroacetate stimulation of glucose oxidation imroves recovery of ischemic rat hearts. Am. J. Physiol. 1990, 29:1079-1085.
152. Meehan A, Higgins A. Oleate plus oxfenicine improves functional recovery assessed by an intraventricular balloon, in ischemic reperfused rat hearts. Ann. NY. Acad. Sci. 1994, 723: 343-344.
153. Michaelides A, Spiropoulos K, Dimopoulus К et al. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compered with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina. Clin. Drug Invest. 1997, 13: 116-122.
154. Michaelides A, Vyssoulis G, Bonoris P et al. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment. Cur. Ther. Res. 1989, 3.
155. Neely J, Morgan H. Relationship between carbohydrate metabolism and energy balance of heart muscle. Ann. Rev. Physiol. 1974, 36: 413.
156. Noble M, Belcher P, Drake et al. Am.J. Cardiol. 1995, 76: 41-44.
157. Oliver M, Opie I. Effect of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhytmias. Lancet. 1994, 343: 155-158.
158. Olivetti G., Capasso J.M., Sonnenblick E.H., Anversa P. Side-to-side slippage of myocytes participates in ventricular wall remodeling acutely after myocardial infarction in rats. Circulat Res 1990; 67: 23-34.
159. Opie L, King L. Glucose and glycogen utilyzation in myocardial ischemia change in metabolism and consequence for myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1998, 180: 3-26.
160. Opie L. The heart. Philadelphia, Lippincott-Raven, 1998.
161. Ourbak P. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercise testing. Eur J Clin Pharmacol. 1987, 33: 205-207.
162. Pornin M, Harpey C, Allal J et al. Lack of effects of trimetazidine on systemic heamodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study. Clinical trials and meta-analysis. 1994, 29:49-56.
163. Rackley C, Russel R, Rogers W et al. Clinical experience with glucose-insulin-potassium-potassium therapy in acute myocardial infarctuin. Am. Heart. J. 1981,102: 1038-1049.
164. Randle PJ. Fuel selection in animals. Biochem Soc Trans. 1986, 14: 799-806.
165. Renaud I. F. Internal pH, Na+ and Ca ++ regulation by trimetazidine during cfrdiac cell necrosis. Card. Drags Ther., 2,1998.
166. Roussean M.F., Cocco G., et al. Effect of a novel metabolic modulator ranolasine on exercise toleranse and left ventricular filling dynamics in patients with angina pectoris (abstract). Circulation, 1, 1992.
167. Russel R, Mommessin J, Taegtmeyer H. Propionyl-L-carnitine improvement in contractile function of rat hearts oxidizing acetoacetate. Am. J. Physiol. 1995, 268: 441-447.
168. Schulze R, Vetter R. Dietery medium chain triglycerides can prevent changes in myosine and SR due to CPT 1 inhibition by etomoxir.
169. Sellier P, Audouin P, Payen В et al. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercize testing. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987, 33: 205-207.
170. Sellier P. Chronic effects of trimetazidine on ergometric parameters in effort angina. Cardiovasc Drugs Ther. 1990, 4: 822-823.
171. Sellier P., Detry J.M., Pennaforte S. Comparative antianginal effects of trimetazidine and propranolol: the trimetezidine European Multicentre Study. Eur Heart J. 1993, 14: 298. Abstract.
172. Sentex E, Sergiel J, Lucien A et al. Trimetazidine increase phospholipid turnover in ventricular myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1997, 153-162.
173. Sodi-Pallares D, Testelli M, Fishleder F. Effects of an intravenous infusion of a potassium-insulin-glucose solution on the electrocardiographic signs of myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1962, 9: 166-181.
174. Spracklin D., Hankins D. et al. Cytochrome Р-450 2E1 in the principal catalyst of human oxidative halothane metabolism in vitro, №1, 1997.
175. Stanley W, Lopaschuk G, Hall J et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Cardiovasc. Res. 1997, 33: 243-257.
176. Stanley WS, Hernandes LA et al. Pyruvate degydrogenase activity and malonyl CoA levels in normal and ischemic swine myocardium: effects of dichloroacetate. J. Mol. Cell Cardiol.,28,1996.
177. Steapoole P. The pharmocology of dichloroacetate. Metabolism. 1989, 38: 1184-1144.
178. Szwed H., Pachocki R., Donzal- Bochehska M. Et al. Effecacy and tolerance of trimetazidine in combination with one of the antianginal dragsin patients with stable effort angina. Diagnostica i lechenie w kardiologii., 4, 1997.
179. Szwed H., Sadowski Z. Et al. Efficacy and safety of trimetazidine in patients with persistent stable angina pectoris under beta-bloker therapy: TRIMPOL- II multicentre study. Eur. Heart J. 20, 1999.
180. Taegmayer H. Energy metabolism of the heart: from basic concepts to clinical appications. Curr. Prob. Cardiol., 19, 1994.
181. Task Forse of the Europian Society of Cardiology. Managment of Stable angina. Eur. Heart J. 18, 1977.
182. Tateno M, Tamaki N, Yukihiro M et al. Assessment of fatty acid uptake in ischemic heart disease without myocardial infarction. N. Nucl. Med. 1996,37:1981-1985
183. Teo K, Yusuf S, Furberg D et al. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction. JAMA. 1993, 270:1589-1595.
184. The EMIP-FR GROUP. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short- and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thtombolytic therapy. Eur. Heart. J. 2000,21: 1537-1546.
185. Williams F, Tanda M, Kus M et al. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfusion in rabbits. J. Cardiovase. Pharm. 1993, 22: 828-833.