Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Влияние терапии метопрололом на ремоделирование левого и правого желудочков сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Арефьева, Анна Борисовна :: 2004 :: Москва
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Дизайн исследования.
2.2. Общая характеристика больных.
2.3. Методы исследования больных.
2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Переносимость метопролола и причины исключения из исследования.
3.2 .Данные обследования пациентов до терапии метопрололом.
3.2.1. Показатели толерантности к физической нагрузке, ФК и гемодинамические показатели до лечения метопрололом.
3.2.2. Показатели сегментарной сократимости желудочков по данным РВГ до лечения метопрололом.
3.3.Динамика исследуемых показателей на фоне терапии метопрололом за 6 месяцев наблюдения.
3.3.1. Динамика ФК, толерантности к физической нагрузке и ЭХО-КГ показателей на фоне лечения метопрололом.
3.3.2. Динамика показателей систолической и диастолической функции желудочков по данным РВГ на фоне терапии метопрололом.
3.3.3. Динамика сегментарной сократимости желудочков на фоне терапии метопрололом.
3.4. Динамика исследуемых показателей у больных в зависимости от этиологии ХСН на фоне терапии метопрололом за 6 месяцев наблюдения.
3.4.1. Динамика ФК, толерантности к физической нагрузке и Эхо-КГ показателей на фоне терапии метопрололом у пациентов с ИБС и ДКМП.
3.4.2. Динамика систолических и диастолических показателей желудочков по данным РВГ у больных с ИБС и ДКМП на фоне терапии метопрололом.
3.4.3. Динамика сегментарной сократимости желудочков у больных ИБС и ДКМП на фоне терапии 65 метопрололом.
3.5. Динамика показателей ремоделирования на фоне терапии метопрололом за 6 месяцев наблюдения при наличии и отсутствии в фоновой терапии ИАПФ
3.5.1. Динамика ФК, толерантности к физической нагрузке и ЭХО-КГ-показателей на фоне терапии метопрололом у больных в зависимости от фоновой терапии.
3.5.2. Динамика систолической и диастолической функции желудочков по данным РВГ на фоне терапии метопрололом у больных в зависимости от фоновой терапии.
3.5.3 Динамика исследуемых показателей у больных ИБС и ДКМП в зависимости от фоновой терапии на фоне лечения 74 метопрололом.
3.6. Дальнейшая динамика показателей ремоделирования за месяцев наблюдения.
ГЛАВА 4.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ
РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК 103 ЛИТЕРАТУРЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Арефьева, Анна Борисовна, автореферат
В настоящее время хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из главных проблем здравоохранения во всем мире. Распространенность клинически выраженной сердечной недостаточности в популяции составляет не менее 2 %, а в старшей возрастной группе (возраст более 65 лет) ХСН встречается у 6-10 % обследованных и является самой частой причиной госпитализаций. Особое значение ХСН обусловлено ее крайне неблагоприятным прогнозом: летальность больных ХСН достигает 20-30 % по данным Европейского Общества кардиологов [54, 56]. Несмотря на достигнутые успехи в лечении этого заболевания, более половины пациентов умирает в течение 5 лет с момента постановки диагноза, а среди больных тяжелой ХСН половина умирает уже в течение первого года. Своевременная диагностика, подбор наиболее адекватной терапии, замедление прогрессирования и улучшение дальнейшего прогноза является задачей многих современных исследований.
Современная нейрогуморальная концепция патогенеза ХСН определила важную роль нейрогуморальных модуляторов (в частности, бета-блокаторов (ББ)) в терапии ХСН. В крупных многоцентровых исследованиях была доказана способность метопролола, карведилола и бисопролола улучшать прогноз, достоверно снижать общую и сердечнососудистую смертность и уменьшать число госпитализаций у пациентов со II-IV классом ХСН (по NYHA) [89, 120, 21, 9]. Также было показано благоприятное влияние ББ на процессы ремоделирования левого желудочка и глобальную сократимость миокарда. Регионарная сократимость, однако, была изучена недостаточно. По мнению многих авторов, возможность воздействия на ремоделирование и, соответственно, эффект лечения нейрогуморальными модуляторами, в том числе ББ, зависит от наличия и объема жизнеспособного миокарда.
Во многих исследованиях неоднократно предпринималась попытка изучить влияние ББ, в частности метопролола, на толерантность к 6 физической нагрузке у больных ХСН. Полученные результаты оказались противоречивы [123, 90].
По-прежнему недостаточно изученным остается вопрос о влиянии длительной терапии ББ на диастолическую функцию левого желудочка (ЛЖ), тогда как диастолическая дисфункция практически всегда сопутствует нарушению систолической функции ЛЖ. Многие авторы считают, что именно диастолические расстройства ответственны за тяжесть декомпенсации сердечной деятельности и выраженность клинических проявлений ХСН [138].
В' связи с существенным значением правых отделов сердца в механизмах компенсации и прогрессирования ХСН исследование систолической и диастолической функции правого желудочка (ПЖ) представляется важным для оценки клинического состояния и прогноза больных. В ряде исследований показано, что при застойной ХСН функция ПЖ в большей степени связана с толерантностью к физической нагрузке, чем функция ЛЖ [10, 160, 98]. Именно со снижением фракции выброса (ФВ) ПЖ ниже 40 % связывают переход больных в IV ФК [133]. В то же время у больных с ХСН с низкой ФВ ЛЖ и резко сниженной толерантностью к физической нагрузке сохраненная функция ПЖ является надежным предиктором выживания [160]. Возможности Эхо-КГ не позволяют полностью визуализировать ПЖ, поэтому для изучения его функции представляется целесообразным применение радионуклидной вентрикулографии (РВГ). Вопрос о влиянии длительной терапии ББ на функцию правого желудочка остается мало изученным, так как исследований в этой области проведено не было.
Таким образом, остается ряд неизученных вопросов в сфере применения ББ у больных ХСН. По-прежнему, не изучено влияние терапии
ББ на диастолическую функцию и регионарную сократимость миокарда ЛЖ.
Противоречивыми остаются данные о влиянии ББ на толерантность к физической нагрузке у больных ХСН на фоне ИБС и ДКМП. Не определены 7 зависимости между показателями систолической и диастолической функции ЛЖ и толерантностью к физической нагрузке. Практически не проведено исследований, которые бы отражали роль правого желудочка в развитии ХСН и влиянии на его функцию терапии ББ.
В настоящее время применение ББ входит в стандарт терапии у больных ХСН. Последние исследования доказали, что ББ превосходят другие нейрогуморальные модуляторы (ИАПФ, ингибиторы рецепторов ангиотензина, спиронолактон) по влиянию, как на смертность, так и на показатели ремоделирования [105, 141]. Вместе с тем их применение рекомендовано только в добавлении к ИАПФ. Однако существует большая группа больных, которые не переносят или имеют противопоказания к приему ингибиторов АПФ. У ряда пациентов, особенно с выраженной тахикардией, возможно, более целесообразно начинать терапию нейрогуморальными модуляторами не с ИАПФ, а с ББ. В связи с этим, вопрос о возможности назначении таким пациентам ББ в качестве препаратов первого выбора для терапии ХСН остается достаточно актуальным. Несколько проведенных исследований показали, что прием ББ не только в сочетании с ИАПФ, но и без них приводит к обратному развитию ремоделирования ЛЖ, чего не наблюдается при приеме ИАПФ без ББ [105, 141]. Уменьшение выраженности ремоделирования ЛЖ сопровождается снижением частоты госпитализаций и смертности при ХСН.
Одним из препаратов, убедительно улучшающих прогноз и самочувствие больных с ХСН, является селективный ББ метопролола сукцинат в таблетках с контролируемым высвобождением. Его эффективность и безопасность у больных ХСН была доказана в ряде исследований, в частности в крупном рандомизированном исследовании
MERIT-HF. Под влиянием длительной терапии метопрололом смертность от сердечно-сосудистых причин снизилась в среднем на 38 %, от прогрессирующей сердечной недостаточности - на 49 %, а риск внезапной смерти снизился на 41%. Таким образом, в отличие от обычной формы 8 метопролол в таблетках с контролируемым высвобождением способен достоверно снижать смертность от любых и сердечно-сосудистых причин у больных ХСН.
В настоящее время до конца не изученными остаются механизмы положительного влияния препарата на процессы ремоделирования, диастолическую функцию левого желудочка и другие аспекты, определяющие плохой прогноз пациентов с ХСН. Исследование этого вопроса поможет глубже понять взаимосвязи между различными параметрами систолической и диастолической функции левого и правого желудочка на фоне терапии метопрололом и, возможно, позволит расширить возможности использования препарата для лечения больных ХСН.
Цель исследования: изучить влияние длительной терапии метопролола сукцинатом на показатели ремоделирования, систолическую и диастолическую функцию левого и правого желудочков у больных с хронической сердечной недостаточностью
Задачи:
1. Оценить влияние длительной терапии метопрололом на функциональный класс (ФК) ХСН и физическую работоспособность больных
2. Изучить особенности ремоделирования правого и левого желудочков, их взаимосвязь и динамику на фоне терапии метопрололом
3. Изучить динамику регионарной сократимости желудочков и оценить ее взаимосвязь с показателями глобальной сократимости
4. Сопоставить динамику показателей систолической и диастолической функции желудочков под влиянием терапии метопрололом у больных с ХСН ишемической и неишемической этиологии
5. Сопоставить влияние терапии метопрололом без ингибиторов АПФ и в комбинации с эналаприлом на показатели ремоделирования, систолической и диастолической функции желудочков
Научная новизна
Впервые изучено влияние длительной терапии метопрололом на различные аспекты ремоделирования: показатели сократимости и диастолической функции правого и левого желудочков с помощью РВГ в сочетании с исследованием толерантности к физической нагрузке у больных хсн.
Впервые оценена регионарная сократимость миокарда левого и правого желудочков на фоне длительной терапии метопрололом у больных ХСН и определена ее связь с показателями глобальной сократимости.
Впервые оценены гемодинамические эффекты и влияние на ремоделирование длительной терапии метопрололом без ингибиторов АПФ у больных ХСН.
Практическая ценность исследования
Показано, что у больных с ХСН в стабильном состоянии при непереносимости ИАПФ возможно назначение метопролола без них, поскольку такая терапия безопасна и ее эффекты в отношении толерантности к физической нагрузке и показателей ремоделирования и функции желудочков сходны с эффектами комбинированной терапии метопрололом с ИАПФ.
Установлено, что статистически значимые изменения ремоделирования и толерантности к физической нагрузке выявляются через 3 месяца после начала терапии метопрололом, что важно для оценки эффективности терапии.
Показано, что у больных с ХСН необходимо комплексное изучение глобальной и регионарной сократимости с помощью РВГ, поскольку этот
10 метод позволяет четко визуализировать и оценивать показатели сократимости и диастолической функции левого и, особенно, правого желудочка.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Апробация диссертации: Диссертация апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании Кафедры факультетской терапии №1 лечебного факультета, Кафедры профилактической и неотложной кардиологии ФППО, Отдела кардиологии НИЦ и клиники кардиологии ММА им. И. М. Сеченова 30 декабря 2003 года. Материалы исследования были представлены на 1 Российской научно-практической конференции «В грядущем столетии к новому качеству жизни больных ишемической болезнью сердца» (Москва, 2000), Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2002), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003), Всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2003).
Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 35 отечественных и 131 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 6 рисунками и 24 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние терапии метопрололом на ремоделирование левого и правого желудочков сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью"
выводы
1. У больных ХСН с дилатационной кардиомиопатией и постинфарктным кардиосклерозом длительная терапия с применением метопролола сукцината приводила к снижению функционального класса и повышению толерантности к физической нагрузке по данным теста с 6-минутной ходьбой.
2. У больных с ХСН изменения объемов и ФВ правого и левого желудочков на фоне длительной терапии с применением метопролола сукцината были однонаправлены. Динамика ФВ правого желудочка коррелировала с динамикой ФВ и максимальной скорости наполнения левого желудочка.
3. У больных ХСН с дилатационной кардиомиопатией и постинфарктным кардиосклерозом на фоне длительной терапии метопролола сукцинатом была выявлена тесная взаимосвязь между динамикой глобальной и регионарной сократимости, что подтвердилось наличием достоверной отрицательной корреляции между динамикой ФВ и индекса нарушения локальной сократимости обоих желудочков. Рост ФВ обоих желудочков был связан с увеличением количества нормокинетичных сегментов и улучшением сократимости гипокинетичных сегментов.
4. У больных с дилатационной кардиомиопатией на фоне длительной терапии метопролола сукцинатом отмечено значительное уменьшение объемов, рост ФВ и ударного объема, увеличение скорости изгнания, улучшение раннедиастолических показателей обоих желудочков. Рост ударного объема обоих желудочков был связан с увеличением сократимости и улучшением диастолических показателей.
5. У больных постинфарктным кардиосклерозом на фоне длительной терапии метопролола сукцинатом ФВ обоих желудочков увеличивалась незначительно, достоверно возрастал ударный объем обоих желудочков, что было связано с увеличением продолжительности диастолического наполнения и ростом конечного диастолического объема при снижении ЧСС.
6. У больных с ХСН длительная терапия метопролола сукцинатом как в сочетании с эналаприлом, так и без ингибиторов АПФ сопровождалась снижением функционального класса ХСН, повышением толерантности к физической нагрузке, ростом фракции выброса и улучшением диастолического наполнения желудочков. Добавление эналаприла к терапии метопрололом приводило к дополнительному уменьшению объемов и повышению фракции выброса левого желудочка.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При оценке эффективности и прогноза длительной терапии с применением метопролола сукцината у больных с ХСН следует учитывать как показатели сократительной функции и ремоделирования левого желудочка, так и диастолические показатели и показатели функции правого желудочка.
2. Долгосрочные эффекты метопролола сукцината в отношении показателей систолической и диастолической функции желудочков у больных с ХСН целесообразно оценивать через 3 месяца и более после начала терапии.
3. У больных с умеренной стабильной ХСН при непереносимости ингибиторов АПФ лечение нейрогуморальными модуляторами можно начинать с метопролола сукцината. Повторные попытки назначения ИАПФ на фоне терапии метопрололом могут быть успешными.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Арефьева, Анна Борисовна
1. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. N Engl J Med 2001; 345:1667-75
2. Abildstrom S.Z., Rask-Madsen C. Risk of sudden and non-sudden cardiovascular death in patients with congestive heart failure following an acute myocardial infarction. // Europ.Heart J. 1999. - Vol.20: -P.341.
3. Aliot E, de Chillou C, Sadoul N. Ventricular instability and sudden death in patients with heart failure: lessons from clinical trials. Eur Heart J Supplement 2002:4 (Suppl D); D 31-D42.
4. Andersson B, Blomstrom-Lundqvst C, Hedner T, Waagstein F. Exercise hemodynamics and myocardial metabolism during long-term beta-adrenergic blockade in severe heart failure. J Am Coll Cardiol 1991; 18:1059-66.
5. Antinopoulos GV, Lao J, Konstam MA, et al. Are drug-induced changes in left ventricular ejection fraction or volumes adequate surrogates for long-term natural history outcomes in heart failure? Circulation 1999; 100(1 Suppl):1296.
6. Anversa P., Loud A.V., Levicky V., Guideri G. Left ventricular failure induced by myocardial infarction: myocyte hypertrophy. Am J Physiol 1985; 248: H876-H882.
7. Anversa P., Loud A.V., Levicky V., Guideri G. Left ventricular failure induced by myocardial infarction: Tissue morphometry. Ibid; H883-H889.
8. Aronson D, Burger AJ. Effects of beta-blockade on autonomic modulation of heart rate and neurohormonal profile in decompensated heart failure. Int J Cardiol 2001 Jun; 79(l):31-9.
9. Australia/New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomized, placebo-controlled trial of carvedilol in patients withcongestive heart failure due to ischaemic heart disease. Lancet 1997; 349:375-380.
10. Baker B.J., Franciosa J.A. Effect of the left ventricle on the right ventricle. Cardiovasc Clin 1987; 3:322.
11. Berger H., Johnstone D., Sands Y et al. Response of right ventricular ejection fraction to upright bicycle exercise in coronary artery disease. Circulation1979; 60:1292-1300.
12. Bigger J.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death. // Am J Cardiol. -1984. Vol.54.-№ 14 - 3D-8D.
13. Bonow R. Identification of viable myocardium. Circulation 1996; 94:2674-2680.
14. Braunwald E. Heart Failure: An overview. In: Fishma AP, ed. // Heart Failure. New York: McGraw-Hill, -1977.
15. Bristow M. Mechanism of action of beta-blocking agents in heart failure. Am J Cardiol 1997; 80: 26L 40L.
16. Bristow MR, Gilbert EM, Abraham WT et al. Carvedilol produces dose-related improvements in left ventricular failure. MOCHA Investigators. Circulation 1996; 94: 2807-16.
17. Campbell DJ, Aggarval A, Esler M et al. /^-blockers, angiotensin II, and ACE inhibitors in patients with heart failure. Lancet 2001; 358: 1609-1610.
18. Campbell DJ, Aggarwal A, Esler M, et al. Beta-blockers, angiotensin II, and ACE inhibitors in patients with heart failure. Lancet 2001; 358:1609-1610.
19. Carvedilol Prospective Randomised Cumulative Survival (COPERNICUS) Study Group, Packer M, Coats AJ, Fowler MB, et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronica heart failure. N Engl J Med 2001;344:1651-8.
20. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS). Circulation 1994; 90:1765-1773.
21. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Studyll (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet 1999;353:9-13.
22. Clealand JG, Pennell DJ, Ray SG et al. Myocardium viability as a determinant of the ejection fraction response to carvedilol in patients with heart failure (CHRISTMAS trial): randomized controlled trial. Lancet 2003;5: 362(9377): 14-21.
23. Clealand JG, Swedberg K. Influence of aethiology on the effects of treatment of heart failure. J Cardiovasc Risk 1999; 6:131-139.
24. Cleland JGF, Krikler DM. Modification of atherosclerosis by agents that do not lower cholesterol. Br Heart J 1993: 69 (Suppl):54-62.
25. Cleland JGF, Ray SG, McMurray JJV. Prevention studies after myocardial infarction. London: Science Press, 1994.
26. Cohen-Solal A., Logeart D., Guiti C. Et al. Cardiac and peripheral responses to exercise in patients with chronic heart failure. // Eur Heart J. 1999.-Vol. 20-P. 931-45
27. Cohn JN, Ferrari R, Sharpe N. Cardiac remodeling concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J Am Coll Cardiol 2000; 35:569-82.
28. Cohn JN, Levine ТВ, Olivari MT, et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. N EngJMed 1984;311:819-23.
29. Coletta AP, Louis AA, Clark AL, et al. Clinical trials update from the European Society of Cardiology: CARMEN, EARTH, OPTIMAAL, ACE, TEN-HMS, MAGIS, SOLVD-X, and PATH-CHF II. Eur J Heart Fail 2002; 4(5):661-6.
30. Colucci WS, Packer M, Bristow MR, et al. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms of heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group. Circulation 1996; 94:2800-2806.
31. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomized controlled trial. The Lancet 2003; 362 (9377):7-13.
32. Deedwania P.C. Prevention of heart failure and postinfarction remodeling. Circulation 1990; 81:1161-1172.
33. Doughty R, Whalley G, Gamble G and, the ANZ group. Left ventricular remodeling with carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischaemic heart disease. J Am Coll Cardiol 1997; 29:1060-66.
34. Dyer AR, Persky V, Stamler J, et al. Heart rate as a prognostic factor for coronary artery disease and mortality: findings in three Chicago epidemiologic studies. Am J Epidemiol 1980; 112:736-49.
35. Eichhorn EJ, Heesch CM et al. Effect of metoprolol on myocardial function and energetics in patients with ischaemic dilated cardiomyopathy. J Am Coil Cardiol 1994; 24:1310-1320.
36. Eichhorn EJ, Heesch CM, Barnett JH et al. Effect of metoprolol on myocardial function and energetics in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. J Am Coll Cardiol 1994; 24:1310-20.
37. Eichhorn EJ, McGhie I, Bedotto JB et al. Effects of bucindolol on neurohumoral activation in congestive heart failure. Am J Cardiol 1991; 67:67-73.
38. Eng C., Zhao M., Factor S.M. Post ischaemic cardiac dilatation and remodeling reperfusion injury of the interstitium. Eur Heart J 1993; 14:27-32.
39. Engelmeier R.S., OConnell J.B.,Walsh R. et al. Improvement in symptoms and exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a double-blind, randomized placebo-controlled trial. Circulation 1985; 72:536-546.
40. Farrar D.J., Woodard J.C., Chow E. Pacing-induced dilated cardiomyopathy increases left-to-right ventricular systolic interaction. Circulation 1993; 88:720-725.
41. Floras JS. The "unsympathetic" nervous system of heart failure. Circulation 2002; 105:1753-5.
42. Francis GB, Cohn JN. Heart failure: mechanisms of cardiac and vascular disfunction and the rationale for farmacologic intervention. FASEBJ 1990; 4:3068-75.
43. Francis GS et al. Plasma norepinephrine, plasma rennin activity, and congestive heart failure. Relations to survival and the effects of therapy in V-HeFT II. The V-HeFT Cooperative Studies Group. Circulation 1993 Jun; 87 (6 Suppl): VI40-8.
44. Gavazzi A, Berzini С, Сатрапа C, et al. Value of right ventricular ejection fraction in predicting short-term prognosis of patients with severe chronic heart failure. J Heart Lung Transplant 1997; 16:774-85.
45. Gavazzi A, Ghio S, Scelsi L, et al. Response of the right ventricle to acute pulmonary vasodilatation predicts the outcome in patients with advanced heart failure and pulmonary hypertension. Am Heart J 2003; 14:5310-6.
46. Gilbert E.M., Anderson J.L. et al. Long-term beta-blockers vasodilatator therapy improves cardiac function in idiopathic dilated cardiomyopathy: double-blind randomized study of bucindolol versus placebo. Am J Med 1990;88:223-229.
47. Gilbert E.M., Colucci W.S., Fowler W.S.et al. Carvedilol without ACE-inhibition in the treatment of patients with moderate to severe chronic heart failure. Circulation 1996;94: SupplI:I-663.
48. Gillum RF. Pulse rate, coronary artery disease, and death: the NHANES I Epidemiologic Follow-up Study. Am Heart J 1991; 121: 172-177.
49. Gillum RF. The epidemiology of resting heart rate in a national sample of men and women: association with hypertension, coronary artery disease, blood pressure, and other cardiovascular risk factors. Am Heart J 1988; 116: 163-74.
50. Greenberg EM, Quinones MA, Koilpillai, et al. Effects if long term enalapril therapy on cardiac structure and function in patients with left ventricular dysfunction. Results of the SOLVD echocardiographic study. Circulation 1995; 91:2573-2581.
51. Groenning BA, Nilsson JC, Sondergaard L, et al. Antiremodeling effects on the left ventricle during beta-blockade with metoprolol in the treatment of chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2000; 35:2072-80
52. Guidelines for the diagnosis and treatment of heart failure. The Task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. // Eur Heart J. 2001. - Vol. 22.- P. 1527-1560.
53. Guidelines for the diagnosis and treatment of heart failure. The Task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. // Eur Heart J. 2001. - Vol. 22.- P. 1527-1560.
54. Guidelines for the diagnosis of heart failure. The Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology. // Eur Heart J. 1995-Vol.16.-P.741-751.
55. Guindo J., Bayes A. et al. Sudden Death in Heart Failure. // Heart Failure Reviews .- 1996. Vol.1.- P. 249-260.
56. Hampton J.R. Beta-blockers in heart failure the evidence from clinical trials. Eur Heart J 1996;17:Suppl B: 17-20.
57. Hjalmarson A, Gilpin E, Kjekshus J, et al. Influence of heart rate on mortality after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1990; 1: 54753.
58. Ho KK, Pinsky JL, Kannel WB et al. The epidemiology of heart failure: the Framingham study. J Am Coll Cardiol 1993; 22:6A-13A.
59. Hohnloser S.H., Klingenheben T. et al. Identification of patients after myocardial infarction at risk of life-threatening arrhythmias. // Europ.Heart J. -1999. -1 Suppl C.- CI 1-C20.
60. ISIS-2 collaborative group (Second International Study of Infarct Survival). Morning peak in the incidence of myocardial infarction: experience in the ISIS-2 trial. Eur Heart J 1992;13:594-8.
61. Kannel WB, Kaannel C, Paffenbarger-RS J, Cupples LA. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study. Am Heart J 1987; 113:1489-94.
62. Karlman Wasserman. Cardiopulmonary Exercise Testing and Cardiovascular Health. Futura Publishing Company, Inc. Armonk, NY.
63. Kjekshus J, Gullestad L. Heart rate as a therapeutic target in heart failure. Eur Heart J 1999; 1 (suppl H):H64-H69.
64. Kjekshus J. Importance of heart rate in determining beta-blocker efficacy in acute and long-term acute myocardial infarction intervention trials. Am J Cardiol 1986; 57:43f-49f.
65. Krum H, Sackner-Bernstein JD, Goldsmith et al. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure. Circulation 1995; 92:14991506.
66. Krumholz H.M., Radford M.J., Wang Y. et al. National use and effectiveness of beta-blockers for the treatment of elderly patients after acute myocardial infarction. // JAMA. 1998. - Vol.280. - P.623-629.
67. Kukin ML, Kalman J, Chamay RH, et al. Prospective, randomized comparison of effect of long-term treatment with metoprolol or carvedilol on symptoms, exercise, ejection fraction and oxidative stress in heart failure. Am Heart J 1999; 138:261-8.
68. Lopez-Sendon J., Lopez de Sa E., DelcanJ.L. Ischemic right ventricular dysfunction. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8:393-406.
69. Lowes BD, Gill EA, Rodriguez-Larrain J, et al. Carvedilol is associated with a reversal of remodeling in chronic heart failure. Circulation 1996; 29:1060-1066.
70. Ludbrook P.A., Byre J.D., McKnight R.C. Influence of right ventricular hemodynamics on left ventricular pressure volume relations in man. Circulation 1979;59:21-31.
71. Мааск С, Elter Т, Nickering G. et al. Cross-over comparison of carvedilol and metoprolol in patients with chronic heart failure. Eur Heart J 2001; 22(Abst. Suppl.): 263.
72. Maisch B. Ventricular remodeling. Cardiology 1996;87: Suppl 1:2-10.
73. Manolio ТА, Baughman KL, RodehefFer R et al. Prevalence and aethiology of idiopathic dilated cardiomyopathy (summary of a National Heart, Lung and Blood institute Workshop). Amer J Cardiol 1992; 69:1458-1466.
74. Massie BM. Neurohormonal blockade in chronic heart failure: How much is enough? Can there be too much? J Am Coll Cardiol 2002; 39:79-82.
75. McKay R.G., Pfeffer M.A., Pasternak R.C. et al. Left ventricular remodeling following myocardial infarction: a corollary to infarct expansion. Circulation 1986; 74: 693-702.
76. Metra M, Giubbini R, Nodari S, et al. Differential effects of beta-blockers in patients with heart failure: a prospective, randomized, double-blind comparison of the long-term of metoprolol versus carvedilol. Circulation 2000; 102: 546-51.
77. Metra M, Modena, et al. Differential effects of beta-blockers in patients with heart failure. Circulation 2000; 102:546-551.
78. Metra M., Nodari S., Bontempi L., et al. Maximal and submaximal exercise testing in heart failure. J Cardiovasc Pharmacol 1998.
79. Moser DK, Stevenson WG, Woo MA, Stevenson LW. Timing of sudden death in patiens with heart failure. J Am Coll Cardiol 1994;24:963-7.
80. Mukharjii J, Rude RE, Pool К et al. Risk factors for sudden death after acute myocardial infarction: Two-year follow-up. // Am J Cardiol. -1984.-Vol 54.-P.31.
81. Oliverri R. Post-IM left ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications. Circulation 1990;81:1161 1172.
82. Olsen SL, Gilbert EM, Renlund DG, et al. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group. Circulation 1996; 94:2800-2806.
83. Packer M, Antonopoulos GV, Berlin JA, et al. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on left ventricular ejection fraction in heart failure: Results of meta-analysis. Am Heart J 2001; 141:899-907.
84. Packer M, Bristow MR, Cohn JN et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patiens with chronic heart failure. N Eng J Med 1996; 334:1349-1355.
85. Pfeffer M.A., Braunvald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications. Circulation 1990; 81: 1161-1172.
86. Philbin E., Rocco Т. Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved left ventricular systolic function. -Am Heart J 1997; 134: 188-95.
87. Pinamonti B, Perkan A, Di Lenarda A, et al. Dobutamine echocardiography in idiopatic dilated cardiomyopathy: clinical and prognostic implications. Eur J Heart Fail 2002; 4(1):49-61.
88. Pipilis Т., Meyer O., Ormerod M. et al. Early and late changes in left ventricular filling after acute myocardial infarction and the effect of infarct size. Am J Cardiol 1992; 70: 1032-1044.
89. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, et al. The effect of spironilactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999; 341:709-17.
90. Polak J.F., Holman B.L., Wynne J. et al. Right ventricular ejection fraction: an indicator of increased mortality in patients with congestive heart failure associated with coronary artery disease. J AM Coll Cardiol 1983; 2:217.
91. Pollock S.G., Lystash J. Usefulness of bucindolol in congestive heart failure. A J Cardiol 1990; 66:603-607.
92. Poulsen S.H., Jensen S.E. et al. Evaluation and prognostic significance of left ventricular diastolic function assessed by Doppler echocardiography in the early phase of a first acute myocardial infarction. Eur Heart J 1997;18:1882-1889.
93. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium . Am Heart J 1989; 117:211-221.
94. Remme WJ, CARMEN Steering Committee and Investigators. The Carvedilol and ACE Inhibitor Remodelling Mild Heart Failure EvaluatioN trial (CARMEN) rationale and design. Cardiovasc Drugs Ther 2001; 15:69-77.
95. Remme WJ. Neurohormonal modulation in heart failure: ACE inhibition and beyond. EUR Heart J 1995; 16:73-78.
96. Sabbah H.M., Goldstein S. Ventricular remodeling: consequences and therapy. Eur Heart J 1994;14:24-29.
97. Santamore W.P. Ventricular interdependence: significant left ventricular contributions to right ventricular systolic function. Progr Cardiovasc Dis 1998; 40:289-308.
98. Sen LY, CTNeil M, Marsh JD, Smith TW. Inotropic and calcium kinetic effects of calcium channel agonist and antagonist in isolated cardiac myocytes from cardiomyopathic hamsters. Circ Res 1990; 67:599-68.
99. Setaro J.F., Cleman M.W., Remetz M.S. The right ventricle in disorders causing pulmonary venous hypertension. Cardiol Clin 1992;10:165-183.
100. Shaper AG, Wannamethee G, Macfarlane PW, Walker M. Heart rate, ischaemic heart disease, and sudden cardiac death in middle-aged British men. Br Heart J 1993; 70:49-55.
101. Sharpe N. LV remodeling after IM. AM J Cardiol 1992;70:20C 26C.
102. Shiono M, Hasegava T et al. The results of surgical treatment of postinfarction left ventricular aneurisms. Kyobu Geka 1989; 42:904909.
103. Swedberg K, Hjalmarson A, Waagstein F et al. Prolongation of survival in congestive cardiomiopathy by beta-receptor blockade. Lancet 1979; 1: 1374-1376.
104. Swedberg K. Initial experience with beta blockers in dilated cardiomiopathy.Am J Cardiol 1993; 71:30C-38C.
105. Teerlink JR. Recent heart failure trials of neurohormonal modulation: Approaching the asymptote of efficacy? J card Fail 2002; 8:124-7
106. The CAPRICORN Investigators. Effects of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial.
107. The MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999;353:2001-2007.
108. The Task Force of the European Society of Cardiology. Guidelines for the treatment of heart failure. Eur Heart J 1997; 18: 736-53.
109. Tjeerdsma G, Szabo BM Autonomic dysfunction in patients with mild heart failure and coronary artery disease and the effects of add-on beta-blockade. // J Am Coll Cardiol. -2000. -Nov 1; 36(5). P.1612-8.
110. Waagstein F, Bristow MR, Swedberg К et al.for the Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet 1993; 342:1441-1446.
111. Waagstein F, Hjalmarson A, Varnauskas E. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomiopathy. Br Heart J 1975; 37: 1022-1036.
112. Warren S.E., Royal H.D., Markis J.E., et al. Time course of left ventricular dilatation after myocardial infarction: influence of infarct-related artery and success of coronary thrombolysis. J Am Coll Cardiol 1988; 11:12-19.
113. Witte K., Thackray S., Banerjee T. et al. Update of ELITE-II, BEST, CHAMP, and IMPRESS clinical in heart failure. Eur J Heart Failure 2000;2:107-112.
114. Woodly S.L., Gilbert E.M., et al. Beta blockade with bucindolol in heart failure caused by ischaemic versus idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation 1991; 84:2426-2441.
115. Working Group on Cardiac Rehabilitation and Exercise Physiology and Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. Recommendations for exercise testing in chronic heart failure patients. // Eur Heart J. 2001. - Vol.22. - P.37-45
116. Yoshitomi Y, Kojima S, Yano M. Long-term effects of bisoprolol compared to with imidapril on left ventricular remodeling after reperfusion in acute myocardial infarction. Am Heart J 2000; 140 (6).
117. Yu C.M., Sanderson J.E. Right and left ventricular diastolic function in patients with and without heart failure: effects of age, sex, heart rate and respiration on Doppler-derived measurements. Am Heart J 1997; 134:426-434.
118. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. .д-ра мед.наук. 1997; 241.
119. Азизов В.А., Джамилов P.P. Взаимосвязь между функциональным состоянием камер сердца и степенью сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом. Кардиология 1998;5:45-48.
120. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. «МЕДпресс-информ» 2002.
121. Арутюнов Г.П. Роль бета-блокаторов в лечении сердечной недостаточности. Данные новых клинических исследований по карведилолу. Сердечная недостаточность, 2002. Том 3, №1(11):27-28.
122. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. Сердечная недостаточность 2002; 4: 161-163.
123. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. Тер архив 1994;9:3-7.
124. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность 2000, том 1, №2.
125. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. и др. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью Кардиология 1996;4:15-22.
126. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов А.А. Эналаприл против карведилола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ). Сердечная недостаточность 2001; 2:84-92.
127. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования. Кардиология 1999; 1:6-13.
128. Всероссийская конференция Общества специалистов по сердечной недостаточности "Сердечная недостаточность 2002".// Тезисы докладов. Москва. 2002.
129. Гасилин B.C., Карнута Г.Г., Чернышева Г.В. Подходы к применению бета-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 1998; 11:75-80.
130. Иванов Г.Г., Сметнев А.С., Сыркин А.Л. и соавт. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти. // Кардиология. 1998 - №12 - С.64-73.
131. Классификация ХСН ОССН 2002 (с комментариями и приложениями). // Сердечная недостаточность. -2003. — Том 4. — №2.
132. Лазебник Л.Б., Постникова С.Л. «Хроническая сердечная недостаточность у больных пожилого возраста», Русский медицинский журнал, 1998;6:1373.
133. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда. Кардиология 2001;5:18-26.
134. Мамедова Ф.А. Современный подход к изучению кардиогемодинамики правого желудочка при заболеваниях миокарда. Кардиология 1987; 12:112-114.
135. Мареев В.Ю. «Терапия сердечной недостаточности бета-блокаторами», Кардиология 1998;12:4-10.
136. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью. Consilium medicum 1999;3: 79-82.
137. Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю. Некоторые актуальные вопросы рефрактерной сердечной недостаточности. Тер. Архив 1978; 12:310.
138. Наумов В.Г. Клинико-инструментальная характеристика, дифференциальная диагностика и прогноз больных с дилатационной кардиомиопатией (результаты 15-летнего проспективного наблюдения). Дисс.д-ра мед. наук. Москва 1995.
139. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН. Сердечная Недостаточность 2003, том 6, №6 (16): 261-280.
140. Никитин Н.П., Аляви A.J1. Медикаментозное лечение сердечной недостаточности, вызванной дилатационной кардиомиопатией: влияние на клинический статус, ремоделирование и систолическую функцию левого желудочка. Кардиология 1999;5:28-35.
141. Никитин Н.П., Аляви A.J1. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 1998;3:56-62.
142. Орлова Я.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и сердечного гликозида дигоксина на ремоделирование левого желудочка. Кардиология 1997;2:4-10.
143. Остроумов Е.Н., Кормер А.Е., Ермоленко А.Е. и др. Фракция выброса правого желудочка как показатель эффективности реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца с застойной недостаточностью кровообращения. Кардиология 1996;4:45-48.
144. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «О современных подходах к диагностике и лечению ХСН», Кардиология 2002;6:68-74.
145. Сыркин А.Д., Полтавская М.Г., Шумилова К.М. Влияние метопролола CR/XL на постинфарктное ремоделирование и нарушения ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 2003; 6:48-53.
146. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения. Кардиология 1997;5:63-69.
147. Флоря В.Г., Мареев В.Ю., Самко А.Н. и др. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда. Кардиология 1997; 2:10-16.
148. Фомина И.Г., Синицына М.Г., Нагиева А.З. и др. Изменения сократительной функции правого желудочка у больных с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность 2001 Том 2 №6:277280.