Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние такрина, амиридина, акатинола мемантина и триазолама на процессы полимеризации и фосфорилирования тубулина и микротубуло-ассоциированных белков
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние такрина, амиридина, акатинола мемантина и триазолама на процессы полимеризации и фосфорилирования тубулина и микротубуло-ассоциированных белков"
ВЫВОДЫ.
1. При болезни Альцгеймера обнаружено достоверное уменьшение количества растворимого тубулина в лобной коре (поле 10), гиппокампе и в чёрной субстанции, в то время как в нижней оливе оно не изменилось.
2. Ионы Al, Fe и Zn в концентрациях 10-500мкМ вызывают нарушение полимеризации мозгового тубулина in vitro, которое проявляется в увеличении скорости изменения светорассеяния, снижении количества типичных микротрубочек и появлении микротрубочек аномальной структуры.
3. Ионы Al, Fe и Zn в концентрациях 100-500мкМ влияют на фосфорилирование тубулина и микротубулоассоциированных белков. Но только ионы А1 в концентрациях, близких к концентрациям ионов А1 обнаруженным в мозге больных болезнью Альцгеймера, вызывают фосфорилирование микротубулоассоциированного тау-белка, чье фосфорилирование является характерным нейроморфологическим признаком болезни Альцгеймера.
4. Ионы А1 250-500мкМ вызывают значительное ингибирование фосфорилирования мозгового тубулина.
5. Такрин и триазолам в концентрациях 50-200мкМ влияли на полимеризацию тубулина в микротрубочки in vitro и вызывали нарушение структуры образующихся микротрубочек, усиливающееся с ростом концентрации данных лекарственных препаратов. Амиридин в этих концентрациях не оказывал влияния на полимеризацию тубулина в микротрубочки и структуру микротрубочек.
6. Такрин и амиридин в концентрациях 100-500мкМ ингибировали фосфорилирование тубулина и микротубулоассоциированных белков. Акатинол мемантин в тех же концентрациях стимулировал фосфорилирование тубулина и ингибировал фосфорилирование микротубулоассоциированных белков.
7. Обнаружено in vitro нарушение сборки микротрубочек мозга больных болезнью Альцгеймера, которое проявляется в сборке из тубулина микротрубочек аномальной структуры.
8. Обнаружено, что при полимеризации тубулина и микротубулоассоциированных белков мозга больных болезнью Альцгеймера в присутствии амиридина (в отличие от такрина и триазолама) происходит образование микротрубочек типичной структуры.
9. Такрин в концентрациях 100-500мкМ ингибировал фосфорилирование тубулина и микротубулоассоциированных белков мозга больных болезнью Альцгеймера. Амиридин и акатинол мемантин в тех же концентрациях не влияли на фосфорилирование тубулина и микротубулоассоциированных белков мозга больных болезнью Альцгеймера.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Шевцов, Павел Николаевич
1. Андросова Л.В., Бурбаева Г.Ш. Аминазин — высокоэффективный ингибитор полимеризации тубулина.// Биохимия.-1987.-т.52.-вып.7.-С.1162-1167.
2. Бурбаева Г.Ш., Андросова Л.В., Клинцова А.И. Влияние психотропных препаратов на свойства мозгового тубулина.// Ж. Неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова-1988.-т.88.-№ 5.-С.119-123.
3. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Прохорова Т.А. Фосфорилирование белков в нервной системе в норме и при болезни Альцгеймера.// Вестник РАМН.-1996.-№ 4.-С.13-18.
4. Буров Ю.В., Меткалова С.Е., Кустов А.Э., Петров Г.В., Шульговской В.В. Влияние амиридина на МФТП-индуцированный синдром у обезьян.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1992,-т. 114.-№ 11.-С.495-497.
5. Буров Ю.В., Робакидзе Т.Н., Воронин А.Е. Сравнительное изучение влияния амиридина на обучение и память старых крыс в тесте условной реакции пассивного избегания.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1992,-т. 113 .-№ 1 .-С.43-45.
6. Буров Ю.В., Робакидзе Т.Н., Кадышева Л.В., Воронин А.Е., Шапашникова Г.И. Изучение антиамнестической активности амиридина на модели амнестического синдрома.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1991 .-т. 111 .-№6.-С.615-617.
7. Владимиров Н.М., Сауткина Е.Н., Овчинников Т.В., Потапенко Н.А. Взаимодействие Na+, К+ АТФ-азы в нейронах ствола мозга.// Биохимия. — 2002.-т.67.-вып.4.-С.601-608.
8. Волощук С.Г., Акулов И.Н., Лаптев А.В., Дёмушкин В.П. Двумерный электрофорез водорастворимых белков головного мозга собаки.// Нейрохимия.-1986.-т.5.-№3.-С.302-305.
9. Гаврилова С.И., Болезнь Альцгеймера (деменция альцгеймеровского типа).// Нейродегенеративные болезни и старение. Руководство для врачей. Под ред. И.А.Завалишина, Н.Н.Яхно, С.И.Гавриловой.- М.-2001.-С.9-80.
10. Ю.Гельфанд В.И. Регуляция сборки микротрубочек нуклеотидами.// Цитология-1984-т.26-№4-с.362-371.
11. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. -Л: Медицина, 1978.-С.72-74.
12. Иванова Т.В., Надеждина Е.С. Влияние экспериментального разрушения микротрубочек культивируемых клеток на транскрипционные факторы NF-кВ и АР-1 // Цитология.-1999.-Т.41 .-№3-4.-С.273-274.
13. Касандрова О.Н., Лебедева В.В. Обработка результатов наблюдений. М.: Наука, 1980.-С. 23-37.
14. Коляскина Г.И., Андросова JI.B., Секирина Т.П. Функция иммунной системы при старении и болезни Альцгеймера. // Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии. М.: НЦПЗ РАМН, 1999. -С. 59-63.
15. Реутов В.П., Ларионов Н.П., Чайлахян Л.М., Самосудова Н.В. Локализация кальция в микротрубочках, выявляемая электрической стимуляцией мозжечка в присутствии NO-генерирующего соединения // Биологические мембраны. -2003. т.20. - № 1.-С. 15-21.
16. Рогаев Е.И. Генетическая природа болезни Альцгеймера и других деменций и перспектива молекулярной диагностики // Вестник РАМН. -1999а.-№1.-С.33-39.
17. Щербатых Т.В., Коровайцева Г.И., Селезнёва Н.Д. Ген транспортёра серотонина и болезнь Альцгеймера. // Болезнь Альцгеймера и старение: от нейробиологии к терапии. М.: НЦПЗ РАМН, 1999. -С.130-131.
18. Abdel-Ghany М., El-Sebae А. К., Shalloway D. Aluminum-induced nonenzymatic phosphor-incorporation into human tau and other proteins // J. Biological Chemistry.- 1993.- Vol.268, №16. P.l 1976-11981.
19. Also M., Potter W.Z., Saaverdra J.M. Axonal transport of angiotensin-converting enzyme in rat striatonigral pathway // Brain Res. 1988.- Vol. 447. - P. 195-199.
20. Also M., Potter W.Z., Saavedra J.M. Axonal transport of dopamine Dj receptors in the rat brain // Brain Res.- 1987.- Vol.426. -P.392-396.
21. Amaducci L., Falcini M., Lippi A. Descriptive epidemiology and risk factors for Alzheimer's disease // Acta Neurol Scan.- 1992.- Vol.139.- P.21-25.
22. Andrasi E., Farkas E., Scheibler H., Reffy A., Bezur L. Al, Zn, Cu, Mn and Fe levels in brain in Alzheimer's disease. // Arch.Gerontol.Geriatr.- 1995.-Vol.21 -P.89-97.
23. Aon М.А., Cortassa S. Coherent and robust modulation of a metabolic network by cytoskeletal organization and dynamics // Biophys Chem.- 2002.- Vol.19, №97(2-3).-P.213-231.
24. Banerjee S., Chakrabarti G., Bhattacharya B. Colchicin binding to tubulin monomers: a mechanistic study // Biochemistry.- 1997.- Vol.36.-P.5600-5606.
25. Baudet C., Navelhan P., Jehan F., Brachet P., Wion D. Expression of the nerve growth factor gene is controlled by the microtubule network // J.Neurosci. Res.-1995.-Vol.41 -P.4462-4470.
26. Bielarczyk H., Tomaszewicz M., Szutowicz A. Effect of aluminum on acetyl-CoA and acetylcholine metabolism in nerve terminals // J. Neurochemistry.- 1998.-Vol.70. P.l 175-1181.
27. Billingsley M.L., Kincaid R.L. Regulated phosphorylation and dephosphorylation of tau protein: effects on microtubule interaction, intracellular trafficking and neurodegeneration // Biochem.J.- 1997.- Vol.323. P.577-591.
28. Braak H., Tredici K.D., Schultz С., Braak E. Vulnerability of select neuronal types to Alzheimer's disease // Ann. NY Acad. Sci.- 2000.- Vol.924.- P.53-61.
29. Bracco F. Membrane-bound tubulin: resistance to cathepsin D and susceptibility to thrombin // Neurochem. Int.- 1982.- Vol.4, № 6. P.501 -511.
30. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of proteindye binding // Anal. Biochem. 1976.- Vol.72. - P.248-254.
31. Breither J.C.S., Gau B.A., Welsh K.A. Inverse association of anti-inflammatory treatments and Alzheimer's disease // Neurology.- 1994.- Vol. 44. P.227-232.
32. Buee L., Bussiere Т., Buee-Scherrer V., Delacourte A., Hof P. R. Tau protein isoforms, phosphorylation and role in neurodegenerative disorders // Brain Research Reviews.- 2000.- Vol.33.- P.95-130.
33. Burnet F.M. A possible role of zinc in the pathology of dementia // Lancet.-1981.-Vol.1.- P.186-188.
34. Cannell G. R., Bailey M. J., Dickinson R. G. Inhibition of tubulin assembly and covalent binding to microtubular protein by valproic acid glucuronide in vitro // Life Sciences.- 2002.- Vol.71.- P.2633-2643.
35. Carlier M.F., Didry D., Melki R., Chabre M., Pantaloni D. Stabilization of microtubules by inorganic phosphate and its structural analogues, the fluoride complexes of aluminum and beryllium // Biochemistry.- 1988.- Vol.27.- P.3555-3559.
36. Casele C.H., Previtali G., Barra H.S. Involvement of acetylated tubulin in the regulation of Na+,K+-ATP-ase activity in cultured astrocytes // FEBS Letters.-2003.- Vol.534, №1-3.- P.l 15-118.
37. Castellani R., Hirai K., Aliev G., Drew K. L. Role of mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease // J. of Neuroscience Research.- 2002.-Vol.70,- P.357-360.
38. Corrigan F.M. Reynolds G.P., Ward N.I. Hippocampal tin, aluminum and zinc in Alzheimer's disease // Biometals.- 1993.- Vol.6.- P.149-154.
39. Costantinidis J. Alzheimer's disease: the zinc theory // L'Encephale.- 1990.-Vol.16.- P.231-239.
40. Costantinidis J. The hypothesis of zinc deficiency in the pathogenesis of neurofibrillary tangles // Med. Hypo.- 1991.- Vol.35, P.319-323.
41. Drachman D.A., Lippa C.F. The etiology of Alzheimer's disease: the pathogenesis of dementia//Ann. NY Acad. Sci.-1991.- Vol.67.- P. 176-187.
42. Dunn R., Landry C., O'Hanlon D., Dunn J., Alloew R., Brrown I., Alexander M. Reduction in SI00 protein p subunit mRNA in C6 rat glioma cells following treatment with anti-microtubular drags // J. Biol. Chem.- 1987.- Vol.262.- P.3562-3566.
43. Eagle G.R., Zombola R.R., Himes R.H. Tubulin-Zinc interactions: binding and polymerization studies // Biochemistry.- 1983.- Vol.22, № 1.- P.221-228.
44. E1-Sebae A.H., Abdel-Ghany M.E., Shalloway D., Abou Zeid M.M., Blancato J., Saleh M.A. Aluminum interaction with human brain tau protein phosphorylation by various kinases // J.Environ.Sci.Helth.- 1993.- Vol. B28, № 6.- P.763-777.
45. Fitzgerald D.J. Zinc and Alzheimer's disease.// Lancet.- 1995.- Vol.268.- P.1920.
46. Fletcherr L.M., Welsh G.I., Outey P.B., Tavares J.M. Role for the microtubule cytoskeleton in GLUT4 vesicle trafficking and in the regulation of insulin stimulated glucose uptake // Biochemical J.- 2000.- Vol.352, № 2.- P.267-276.
47. Frederickson C.J. Neurobiology of zinc-containing neurons // Int. Rev. Neurobiol.- 1989.- Vol.31. P.145-238.
48. Fukamauchi F., Hough C., Chuang D.-M. Role of microtubule structure in the maintenance of m3-muscarinic acetylcholine receptor mRNA levels // Mol. Cell. Neurosci.- 1991.- Vol.2.- P.123-129.
49. Furukawa Y.U, Katsutoshi E. O, Mattson M.P. Cytochalasine protect hippocampal neurons against amyloid |3-peptide toxicity: evidence that actin depolymerization suppresses Ca2+ influx // J. Neurochemistry.- 1995.- Vol.65, № 3.- P.1061-1068.
50. Gaskin F., Kress Y., Brosnan C., Bornstain M. Abnormal tubulin aggregates induced by zinc sulfate in organotypic cultures of nerve tissue // Neuroscience.-1978.-Vol.3.- P.l 117-1128.
51. Geerts H., Nuydens R., De Long M., Cornelissen F., Nuyens R., Wouters L. Sabeluzole stabilizes the neuronal cytoskeleton // Neurobiol. Aging.- 1996.-Vol.17.- P.4573-4581.
52. Gerlach M., Ben-Shachar D., Riederer P., Youdim M.B. Altered brain metabolism of iron as a cause of neurodegenerative diseases? // J Neurochem.- 1994.- Vol.63, №3.- P.793-807.
53. Gleeson J.G., Lin P.T., Flanagan L.A., Walsh C.A. Doublecortin is a microtubule-associated protein and is expressed widely by migrating neurons // Neuron.-1999.- Vol.23.-P.257-271.
54. Goedert M., Jakes R. Expression of separate isoforms of human tau protein: correlation with the rau pattern in brain and effects on tubulin polymerization // EMBO J.- 1990.- Vol.9, № 13.- P.4225-4230.
55. Gong CX, Shaikh S, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. Inhibition of protein phosphatase-2B (calcineurin) activity towards Alzheimer abnormally phosphorylated tau by neuroleptics // Brain Res.- 1996.- Vol.741, № 1-2.- P.95-102.
56. Gooch M.D., Stennett D.J. Molecular basis of Alzheimer's disease // Am J Health SystPharm.- 1996.- Vol.53, № 13.- P.1545-1557.
57. Greenmyre J.T., Penney J.B., D'Amato C.J., Yang A.B. Dementia of the Alzheimer's type: changes in hippocampal L-3H.glutamate binding // J. Neurochem.- 1987.- Vol.48, № 2.- P.543-551.
58. Growdon J.H. Muscarinic agonists in Alzheimer's disease // Life Sci.- 1997.-Vol.60, № 13-14.- P.993-998.
59. Guillaud L., Bosc C., Fourest-Lieuvin A., Denarier E., Pirollet F., Lafanecher L., Job D. STOP protein are responsible for the high degree of microtubule stabilization observed in neuronal cells // J. Cell Biology.- 1998.- Vol.142, №. 1.-P.7-13.
60. Gundersen G.G., Palazzzo A., Ackerman BB. Tubulin acethylation and cell motility // Nature.- 2003.- Vol.421, № 6920.- P.230-234.
61. Hallgren В., Sourander P. The effect of age on the nonhaemin iron in the human brain // J. Neurochem.- 1985.- Vol.3. P. 41-51.
62. Halliwell В. Reactive oxygen species and the central nervous system // J.Neurochem.- 1992.- Vol.59.- P. 1609-1623.
63. Hargreaves A.J., McLean W.G. The characterization of phospholipids associated with microtubules, purified tubulin and microtubule associated proteins in vitro // Int. J. Biochem.- 1988.- Vol.20, № 10.- P.l 133-1138.
64. Haskins K.M., Randal R.Z., James M.B., Lee Y.C., Himes R.H. Tubulin assembly induced by cobalt and zinc // Biochem. and Biophys. Res. Communication. — 1980.- Vol.95, № 4.- P. 1703-1709.
65. Hatta S., Ozawa H., Saito Т., Ohshika T. Alteration of tubulin-G; protein interaction in rat cerebral cortex with aging // J.Neurochem.- 1994.- Vol.63, № 3.-P.l 104-1110.
66. Henderson A.S. Alzheimer's disease in its epidemiological context // Acta Neurol.Scan.- 1993.- Vol.149.- P.l-3.
67. Herai H. The clustering of NMDA receptor NR1 subunit is regulated by the interaction between the C-terminal exon cassettes and the cytoskeleton // Neuroscience Res.- 1999.- Vol.34.- P. 157-163.
68. Hesketh J.E. Impaired microtubule assembly in brain from zinc-deficient pigs and rats // Intern. J. Biochem.- 1981.- Vol.13, № 8. p.921-926.
69. Hesketh J.E. Zinc binding to tubulin // Intern. J. Biochem.- 1983.- Vol.15, № 5.-P.743-746.
70. Hesketh J.E. Microtubule assembly in rat brain extracts. Further characterization of the effects of zinc on assembly and cold stability // Intern. J. Biochem.- 1984.-Vol.16, № 12.- P.1331-1339.
71. Nogalis E., Whittaker M., Milligan R.A., Downing K.H. High -resolution model of the microtubule // Cell.- 1999.- Vol.96.- P.79-88.
72. Himes R.H., Burton P.R., Kersey R. N., Pierson G.B. Brain tubulin polymerization in the absence of microtubuleassociated protein // PNAS USA.- 1976.- Vol.73, №12.- P.4397-4399.
73. Himes R.H., Burton P.R., Gaito J.M. Dimethyl sulfoxide-induced self-assembly of tubulin lacking associated protein // J. Biol. Chem.- 1977.- Vol.252, №17.-P.6222-6228.
74. Hirano A. Neurons and astrocytes // Textbook of neuropathology. 3rd ed. Eds.Davis R:, Robertson D. Willias & Wilkins.- 1997.- P. 1-109.
75. Hof P.R., Morrison J.H. The cellular basis of cortical disconnection in Alzheimer disease and related dementia conditions // Alzheimer Disease. Eds. Terry R.D., Katzman R., Bick K.L., New York: Ravena Press.- 1994.- P.9-20.
76. Hough C., Fukamauchi F., Chuang D.-M. Regulation of p-adrenergic receptor mRNA in rat C6 glioma cells is sensitive to the state of microtubule assembly // J.Neurochem.- 1999.- Vol.62.- P.421-430.
77. Hoyer S., Oesterreich K., 1994, Wagner O. Glucose metabolism as the site of the primary abnormality in early-onset dementia of Alzheimer type? // J.Neurol.-1988.- Vol.235.- P.143-148.
78. Hutter-Paier B, Fruhwirth M, Grygar E, Windisch M. Cerebrolysin protects neurons from ischemia-induced loss of microtubule-associated protein 2 // J.Neural.Transm.- 1996.- Vol.47(Suppl).- P.276.
79. Jenkins L.W., Povlishock J.T., Becker D.P., Miller J.D., Sullivan H.G. Complete cerebral ischemia // Acta Neuropathology. (Berlin).- 1979.- Vol.48.- P. 113-125.
80. Johnson G.V.W., Jope R.S. Phosphorylation of rat brain cytoskeletal proteins is increased after orally administered aluminum // Brain Research.- 1988.- Vol.456.-P.95-103.
81. Johnson G.V.W., Cogdil K.W., Jope R.S. Oral aluminum alters in vitro protein phosphorylation and kinase activities in rat brain // Neurobiology of Aging.-1990.-Vol.11.- P.209-216.
82. Jordan M.A., Wilson L. Use of drugs to study role of microtubule assembly dynamics in living cells // Method in Enzymology.- 1998.- Vol.298.- P.252-276.
83. Clauberg M, Smith CB, Dang T, Sokoloff L, Joshi JG. Effects of chronic dietary aluminum on local cerebral glucose utilization in rats // Neurobiology of Aging.- 1994.- Vol.15, №5.- P.657-661.
84. Kalaria R. N. The role of cerebral ischemia in Alzheimer's disease // Neurobiology of Aging.- 2001.- Vol.21.- P.321-330.
85. Karlsson J.O., Sjostrand J. The effect of colchicine on the axonal transport of protein in the optic nerve and tract of the rabbit // Brain Res.- 1969.- Vol.13.-P.617-619.
86. Kelly B.R. Microtubules, membrane traffic and cell organization // Cell.-1990.- Vol.61.-P.5-7.
87. Kirscner M.W.,. Williams R.C, Weingarten M., Gerhart J.C. Microtubules from Mammalian Brain: Some Properties of Their Depolymerization Products and a Proposed Mechanism of Assembly and Disassembly // PNAS USA.- 1974.-Vol.71, № 4.- P.l 159-1163.
88. Kiss T. Interaction of aluminum with biomolecules — any relevance to Alzheimer's disease // Archives of gerontology and Geriatrics.- 1995.- Vol.21.-P.99-112.
89. Khatoon S., Grundke-Iqbal I., Iqbal K. Guanosine triphosphate binding to beta-subunit of tubulin in Alzheimer's disease brain: role of microtubule-associated protein tau // J.Neurochem.- 1995.- Vol.64, № 2.- P.777-787.
90. Kosik K.S., Gilbert J.M., Selkoe D.J, Strocchi P. Characterization of post mortem human brain proteins by two-dimensional gel electrophoresis // J.Neurochem.- 1982.- Vol.39, № 6.- P.l529-1538.
91. Kress Y., Gaskin F., Brosnan C.F., Levine S. Effects of zinc on the cytoskeletal proteins in the central nervous system of the rat // Brain Res.- 1981.-Vol.22.- P.139-149.
92. Laduron P. Axoplasmic transport of muscarinic receptors // Nature (Lond.).- 1980.- Vol.286.- P.287-288.
93. Larson H., Wallin M., Edstrom A. Protein phosphorylation in vitro in brain tubulin preparations: effects of Zn2+ and cyclic nucleotides // J.Neurochem.-1977.- Vol.29, № 1.- P.l 15-120.
94. Larson H., Wallin M., Edstrom A. Acid and alkaline phosphotases in a brain tubulin preparation // J.Neurochem.- 1979.- Vol.32.- P.l55-161.
95. Verrdier J.-M., 2003, The J. of. Biol. Chem. v. 238, № 32, p. 29971-29986.
96. Lloyd P. G, Hardin C. D. Role of microtubules in the regulation of metabolism in isolated cerebral microvessels // Am.J.Physiol.- 1999.- Vol. 277.-P. 1250-1262.
97. Lovestone S, Davis D.R, Webster M.T, Kaech S, Brion J.P, Matus A, Anderton B.H. Lithium reduces tau phosphorylation: effects in living cells and in neurons at therapeutic concentrations // Biol.Psychiatry.- 1999.- Vol.45.- P.995-1003.
98. Lowenthal D.T., Nadeau S.E. Drug-induced dementia // Souther Medic.J.-1991.- Vol.84, № 1.- P.24-31.
99. Macdonald T. L., Humphreys W.G., Martin R.B. Promotion tubulin assembly by aluminum ion in vitro // Science.- 1987.- Vol.236.- P. 183-186.
100. Maci R., Cappelletti G., Maggioni M.G. Involvement of microtubules in neurodegeneration // Animal Biology.- 1997.- Vol.6, № 3.- P.3.
101. Mandelkow E., Mandelkow E.-M. Microtubules and microtubule-associated proteins // Current Opinion in Cell Biology.- 1995.- Vol.7.- P.72-81.
102. Matsuyama A., Shimazu Т., Yoshida M. In vivo destabilization of dynamic microtubules by HDAC6-mediated deacethylation // The EMBO J.- 2002.- Vol.21, №24.- P.6820-6831.
103. Matsuyama S.S., Jarvik L.F. Hypothesis: microtubules, a key to Alzheimer disease // PNAS USA.- 1989.- Vol.86.- P.8152-8156.
104. McCarten J.R., Kovera С., Mellita К., Cleary M., Cleary J.P. Triasolam in Alzheimer's disease: pilot study on sleep and memory effects // Pharm.Biochem.Behav.- 1995.- Vol.52, №2.- P.447-452.
105. McGill M., Brinkley B.R. Human chromosomes and centrioles as nucleating sites for the in vitro assembly of microtubules from bovine brain tubulin // J.Cell Biol.- 1975.- Vol.67.- P. 189-199.
106. Melki R., Carlier M.-F. Thermodynamics of tubulin polymerization into zinc sheets: assembly is not regulated by GTP hydrolysis // Biochemistry.- 1993.-Vol.32.- P.3405-3413.
107. Michaelis M.L, Dobrowsky R.T, Guibin Li. Tau neurofibrillary pathology and microtubule stability // J.Mol.Neurosci.- 2002.- Vol. 19, № 3.- P.289-293.
108. Michaelis M.L., Chen Y., Hill S., Reiff E., Georg G., Rice A., Audus K. Amyloid peptide toxicity and microtubule-stabilizing drugs // J.MoLNeurosci.-2002.- Vol.19, № 3.- P.101-105.
109. Moudjou M., Bordes N., Paintrand M., Borners M. gamma-Tubulin in mammalian cells : the centrosomal and the cytosolic forms // J.Cell Science.-1996.-Vol.109.- P.875-887.
110. Muma N.A., Troncoso J.C., Hoffinan P.N., Koo E.H., Prace D.L. Aluminum neurotoxicity: altered expression of cytoskeletal genes // Brain Res.-1988.- Vol.427, № 2.- P.l 15-121.
111. Munns M.J., King R.G., Rice G.E. Reduction of human recombinant type II phospholipase A2 and prostaglandin F2 alpha release by microtubule depolymerizing agents // Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.- 1999.- Vol.26, №3.-P.230-235.
112. Nickolson V.J., Veloestra H. The influence of various cations on the binding of colchicine by rat brain homogenates. Stabilization of intactneurotubules by Zinc and Cadmium ions // FEBs let.- 1972.- Vol.23, №3.- P.309-313.
113. Nogales E., Whittaker M., Milliggan R., Downing K.H. High-resolution model of the microtubule // Cell.- 1999.- Vol.96.- P.79-88.
114. Octave J. N., Shneider Y. J., Trouet A., Crichton R. R. Iron uptake and utilization by mammalian calls. Cellular uptake of transferrin and iron // Trends Biochem. Sci.- 1983.- Vol.8.- P.217-220.
115. O'Farrell P.H. High resolutiion two-dimentional electrophoresis of proteins // J.Biol.Chem.- 1975.- Vol.250.- P.4007-4021.
116. Ozawa F., Kasuya Y., Hama H., Asada S., Inada Т., Goto K. Microtubule dynamics regulates the level of endothelin-B receptor in rat cultured astrocytes // J.Neurochem.- 1997.- Vol.69.- P.562-569.
117. Paula-Barbosa M., Tavares M.A., Cadeteleite A. Quantitative study of frontal cortex dendritic microtubules in patients with Alzheimer's disease // Brain Res.- 1987.- Vol.417, №1- P.139-142.
118. Perry D.C., Grimes L.M. Administration of kainic acid and colchicine alters p, and X opiate binding in rat hippocampus // Brain Res.- 1989.- Vol.477.-P. 100-108.
119. Peterson G.M., McGinty J.F. Direct neurotoxic effects of colchicine on cholinergic neurons in medial septum and striatum // Neuroscience Letters.-1988.-Vol.94.- P.46-51.
120. Poffenbarger M., Fulle G.M. Effect of psychotropic drugs on neurotubule assembly // J.Neurochem.- 1977.- Vol.28.- P.l 167-1174.
121. Popova J.S., Garrison J.C., Rhee S.G., Rasenick M.M. Tubulin, Gq, and phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate interact to regulate phospholipase Cbetal signaling // J.Biol.Chem.- 1997.- Vol.272, №10.- P.6760-6765.
122. Quan P.C., Ishizaka Т., Bloom B.R. Studies on the mechanism of NK cell lysis I I J.Immunol.- 1982.- Vol. 128, № 4.- P.l 786-1791.
123. Rao G.V., Rao K.S.J. Evidence for a hydroxy-aluminum polymer (AI13) in synaptosomes // FEBs lett,- 1992.- Vol.311, №1.- P.49-50.
124. Rich J.B., Rasmusson D.X., Folstein F. M. Nonsteroidal antiinflamatory drugs in Alzheimer's disease // Neurology.- 1995.- Vol.45.- P.51-55.
125. Riederer P., Sofic E., Rausch W.-D. Transition metals, ferritin, glutatione, and ascorbic acid in parkinsonian brains // J.Neurochem.- 1989.- Vol.52.- P.515-520.
126. Roher A.E., Kasunic T.C., Woods A.S., at el. Proteolysis of PA peptide from Alzheimer's disease brain by gelatinase A // Biochem.Biophys.Res.Commun.- 1994.- Vol.205.- P.1755-1761.
127. Roses A.D.,Einstein G., Gilbert J. Morphological, biochemical, and genetic support for an apolipoprotein E effect on microtubular metabolism // Ann.NY Acad.Sci.- 1996.- Vol.777.- P.146-157.
128. Ryong-Woon S., Virginia M.-Y., Traojanowski L. and J.Q. Aluminum modifies the properties of Alzheimer's disease PHFx proteins in vivo and in vitro // J.Neurosci.- 1994.- Vol.14, №11.- P.7221-7233.
129. SaBnchez C., DxBaz-Nido J., Avila J. Phosphorylation of microtubule-associated protein 2 (MAP2) and its relevance for the regulation of the neuronal cytoskeleton function // Progress in Neurobiology.- 2000.- Vol.61.- P. 133-168.
130. Samudralwar D.L., Diprete C.C., Ni B.F. Elemental imbalances in the olfactory pathway in Alzheimer's disease // J.Neurol.Sci.- 1995.- Vol.130.- P.l 39145.
131. Sanchez C., DaBaz-Nido J., Avila J. Phosphorylation of microtubule-associated protein 2 (MAP2) and its relevance for the regulation of the neuronal cytoskeleton function // Progress in Neurobiology.- 2000.- Vol.61.- P.l33-168.
132. Savory J., Herman M.M., Katsetos C.D., Wills M.R. Aluminum and neurodegenerative disorders // Aluminum in chemistry, biology and medicine. A series of advances. Ed. Nicolini M., Zatta P.F., Corain В.- Padova, Italy.- 1991.-Vol.l.- P.45-52.
133. Sayas C.L., Moreno-Flores M.T., Avila J., Wandosell F. The neurite retraction induced by lysophosphatidic acid increases Alzheimer's disease-like Tau phosphorylation // J.Biol.Chem.- 1999.- Vol.274, №52.- P.37046-37052.
134. Schlaepfer W.W. Experimental alterations of neurofilaments and microtubules by calcium and other ions // Exp.Cell Res.- 1971.- Vol.67.- P.73-80.
135. Schlaepfer W.W., Burge R.P. Effects of calcium ion concentration on the degeneration of amputated axons in tissue culture // J.Cell Biol.- 1973.- Vol.59.-P.456-470.
136. Schmidt R., Bohrn K., Vater W., Unger E. Aluminium induced osteomalacia and encephalopathy — an aberration of the tubulin assembly into microtubules (MTs) by Al3+ ? // Progress in Histo-and Cytochemistry.- 1991.-Vol.23.- P.355-364.
137. Schruder H., Wevers A. Nicotine acetylcholine receptors in Alzheimer's disease // Alzheimer's Disease Review.- 1998,- № 3.- P.20-27.
138. Scott C.W., Blowers D.P., Barth P.T., Lo M.M.S., Salam A.I., Caputo C.B. Differences in the abilities of human tau isoforms to promote microtubule assembly // J.Neuroscience Res.- 1991.- Vol.30.- P.154-162.
139. Scott C.W., Fieles A., Sygowski L.A., Caputo С В. Aggregation of tau protein by aluminum // Brain Res.- 1993.- Vol.628.- P.77-84.
140. Scott C.W., Klika A.B., Lo M.M.S., Norris Т.Е., Caputo C.B. Tau protein induces bundling of microtubules in vitro: comparison of different tau isoforms and a tau protein fragment // J.Neurosci.Res.- 1992.- Vol.33.- P.19-29.
141. Shea T.B. Phospholipids alter tau conformation, phosphorylation, proteolysis, and association with microtubules: implication for tau function under normal and degenerative conditions // J.Neurosci.Res.- 1997.- Vol.50, №1.-P.l 14-122.
142. Shelanski M.L., Gaskin F., Cantor C. Microtubule assembly in the absence of added nucleotides // PNAS USA.- 1973.- Vol. 70, №3.- P.765-768.
143. Shigematsu K., McGeer P.L. Accumulation of amyloid precursor protein in damaged neuronal processes and microglia following intracerebral administration of aluminum salts // Brain Res.- 1992.- Vol.593, №1.- P.l 17-123.
144. Smith M.A. Alzheimer Disease // International review of neurobiology 1998.-Vol.42.-P.l-54.
145. Soifer D., Braun Т., Hechter O. Insulin and microtubules in rat adipocytes // Science.- 1971.- Vol.172, №980.- P.269-271.
146. Spillantini M.G., Goedent M. Tau protein pathology in neurodegenerative diseases // Trends Neurosci.- 1998.- Vol.21.- P.428-433.
147. Strittmatter J., Weisgraber K.H., Goedert M. Hypothesis: microtubule instability and paired helical, filament formation in the Alzheimer disease brain are related to apolipoprotein E genotype // Experimental Neurology.- 1994.- Vol. 125.-P.163-171.
148. Terry R.D., Masliah E. Synaptic pathology in the pathogenesis of Alzheimer's dementia // New Trends in the Diagnosis and Therapy of Alzheimer's Disease. Eds. Jellinger K.A., Ladurner G., Windish M., Wien-New York: Springer Verlag.- 1994.- P.572-580.
149. Terry R.D., Masliah E., Salmon P.D. Physical basis of cognitive alterations in Alzheimer's disease: synapse loss is the major correlate of cognitive impairment // Ann.Neurol.- 1991.- Vol.30.- P.343-350.
150. Thatte H.S., Bridges K.R., Golan D.E. Microtubule inhibitors differentially affect translation, movement, cell surface expression and endocytosis of transferrin receptors in K562 cells // J.Cell.Physiol.- 1994.- Vol.160.- P.345-357.
151. Thompson K. J., Shohaml S., Connor J. R. Iron and neurodegenerative disorders // Brain Research Bulletin.- 2001.- Vol.55, №2.- P.155-164.
152. Thompson M., Markesbery W.R., Ehmann W.D. Regional brain trace-element studies in Alzheimer's disease //Neurotoxicology.- 1988.-Vol.9.- P.l-7.
153. Tishler R.B., Lamppu D.M., Park S., Price B.D. Microtubule-active drugs taxol, vinblastine and nocodasole increase the levels of transcriptionally active p53 // Cancer Res.- 1995.- Vol.55.- P.6021-6025.
154. Vassilev P., Kanazirska M., Tien H.Ti. Intermembrane linkage mediated by tubulin // Biochem.Biophys.Res.Com.- 1985.- Vol.126, №1.- P.559-565.
155. Vener A.V., Loeb J. Zinc-induced tyrosine phosphorylation of hippocampal p60c-src is catalyzed by another protein tyrosine kinase // FEBS Lett.- 1992.- Vol.308, №1.- P.91-93.
156. Vijayan S., El-Akkad E., Grundke-Iqbal I., Iqbal K. A pool of P-tubulin is hyperphosphorylated at serine residues in Alzheimer disease brain // FEBS Letters.- 2001.- Vol.507.- P.375-381.
157. Wallin M., Larsson H., Edstrem A. Tubulin sulfhydryl groups and polymerization in vitro // Experimental Cell Research.- 1977.- Vol.107.- P.219-225.
158. Wamsley J.K. Muscarinic cholinergic receptors undergo axonal transport in the brain // Eur J.Pharmacol.- 1983.- Vol.86.- P.309-310.
159. Watanabe С. M. H., Wolffram S., Ader P., Rimbach G., Packer L., Maguire J. J., Schultz P. G., Gohil. K. The in vivo neuromodulatory effects of the herbal medicine ginkgo biloba // PNAS.- 2001.- Vol.98, №12.- P.6577-6580.
160. Weisenberg R.C. Microtubule formation in vitro in solutions containing low calcium concentrations // Science.- 1972.- Vol.177.- P. 1104-1105.
161. Wenstrup D., William D.E., William R.M. Trace element imbalances in isolated subcellular fractions of Alzheimer's disease brains // Brain Res.- 1990.-Vol.533.- P.125-131.
162. Yamamoto H., Saitoh Y., Yasugawa S., Miyamoto E. Dephosphorylation of т factor by protein phosphatase 2A in synaptosomal cytosol fractions, and inhibition by aluminum // J.Neurochem.- 1990.- Vol.55, №2.- P.683-690.
163. Yamauchi E., Titani K., Taniguchi H. Specific binding of acidic phospholipids to microtubule-associated protein MAP IB regulates its interaction with tubulin // J.Biol.Chem.- 1997.- Vol.272, №36.- P.22948-22953.
164. Yong I.W.S., Wamsley J.K., Zaribin M.A., Kuhar M.J. Opioid receptors axonal flow // Science.- 1980 Vol.219.- P.76-78.
165. Youdim M. В. H. Developmental neuropharmacological and biochemical aspects of iron-deficiency // Brain, behavior and iron-deficiency. Edited by Dobbing J. New York: Springer.- 1990.- P.83-133.
166. Youdim M. В. M., Ben-Shachar D., Riederer P. Iron in brain function and dysfunction with emphasis on Parkinson's disease // Eur .Neurol.- 1991.- Vol.31.-P.34-40.
167. Youdim M.B.H. Brain Iron: Neurochemical and Behavioral Aspects. London: Taylor and Francis.- 1988.
168. Jenkins L.W., Povlishock J.T., Becker D.P., Miller J.D., Sullivan H.G. Complete cerebral ischemia // Acta Neuropathol. (Berlin).- 1979.- Vol.48.- P.l 13125.