Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Дифференциальные подходы в лечении когнитивных расстройств на поздних стадиях болезни Паркинсона
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Кожевникова, Жанна Владимировна :: 2008 :: Москва
Введение
Глава 1. Обзор литературы 11 1.1.Этиология и патогенез БП.
1.2.Нейрохимические изменения при БП.
1.3.Клинические критерии диагноза и принципы диагностики болезни Паркинсона.
1.4.Клинические особенности прогрессирующей болезни Паркинсона при длительной леводопотерапии.
1.5.Нейропсихические нарушения при БП.
1.5.1.Эмоционально-личностные расстройства.
1.6.Лечение болезни Паркинсона.
1.6.1.Нейропротекторная терапия.
1.6.2.Патогенетическая терапия.
1.7.Неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов.
1.8.Конкурентный обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1.Общая характеристика группы исследования.
2.2.Методы исследования.
2.3.Нейрофизиологические исследования.
2.3.1.Электроэнцефалография.
2.3.2.Когнитивные ВП (Р300).
2.3.3.Кожные симпатические вызванные потенциалы.
2.4.Дизайн исследования.
Глава 3. Результаты исследования.
ЗЛ.Когнитивные и эмоциональные нарушения.
3.2. Двигательные и вегетативные нарушения при болезни Паркинсона.
Глава 4.0собенности нейрофизиологических показателей (ЭЭГ, когнитивных и вегетативных ВП) у больных БП на поздних стадиях до и после лечения.
4.1.Данные исследования ЭЭГ у больных БП до и после лечения.
4.2.Данные исследования когнитивных ВП (Р300) у больных БП до и после лечения.
4.3.Данные исследования КСВП у больных БП до и после лечения.
Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Кожевникова, Жанна Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Болезнь Паркинсона (БП) - одно из наиболее распространенных заболеваний ЦНС, приводящее к стойкой инвалидизации. По данным авторов [Martilla R., Rinne U., 1989; Roman G., 1993; Marsden C.D., 1994] распространенность БП составляет 18-234 на 100 ООО населения.
Патоморфологическим маркером БП является гибель нейронов черной субстанции и их депигментация. Согласно современной гипотезе, в основе гибели нейронов черной субстанции при БП лежит апоптоз — процесс запрограммированной гибели клеток. У здоровых стареющих людей также происходит процесс апоптоза — в среднем в год погибает 1% нигростриарных нейронов; при БП скорость гибели нейронов достигает 10% от исходного количества в год [Артемьев Д.В., Захаров В.В., Левин О.С., Преображенская И.С., Яхно Н.Н., 2005].
Клинические проявления БП появляются при гибели 50% нейронов черной субстанции. В меньшей степени при БП страдают голубое пятно; вегетативные ядра ствола, базальное ядро Мейнерта, кора больших полушарий. Поражение этих структур приводит к дополнительным синдромам, таким как постуральные, психические и вегетативные нарушения. Известно, что помимо нигростриарного дофаминергического пути, который связан в основном с регуляцией движений, существуют также мезолимбический и мезокортикальный дофаминергические пути. Мезолимбический путь связан с такими функциями, как настроение, эмоции и мотивации, а мезокортикальный участвует в обеспечении процессов внимания, концентрации и памяти [Артемьев Д.В., 1996; Бурчинский С.Г., 1987; Вейн A.M., Голубев В.Л., Яхно Н.Н., 1975, Brown R.G., Marsden C.D.* 1984].
Золотым стандартом фармакотерапии БП является назначение ДОФА-содержащих средств. С их применением стало возможным успешно преодолевать двигательные расстройства и удалось добиться значительного увеличения продолжительности жизни при БП, однако со временем стало ясно, что терапевтический ресурс препаратов леводопы ограничен, и спустя несколько лет их применения эффективность фармакотерапии неизбежно снижается, т. к. опосредующий их эффект дофаминергические нейроны продолжают дегенерировать [Lieberman A. et al., 1985;Fabrinni J. et al., 1987; Kurlan R. et al., 1988; Mouradian M.M. et al., 1988; Wooten J.F., 1988; Stern M.B., 1991; Cedarbaum J.M., Fahn S., 1992; Olanow C.W., 1992; Goetz C.J., 1992]. Кроме того, под влиянием длительного лечения препаратами леводопы изменяется функциональное состояние дофаминовых рецепторов, приводящее к моторным флюктуациям и дискинезиям [Столярова Л.Г. с соавт., 1979; Бархатова В.П., 1988; Яхно Н.Н., 1994; Шток В.Н., Фёдорова Н.В., 1997; Fahn S., 1974, 1992; Lieberman A. et al., 1985; Wooten J.F., 1988; Olanow C.W., 1992; Marsden C.D., 1994], которые значительно инвалидизируют больных БП.
Кроме изучения основных неврологических симптомов болезни Паркинсона (тремор, ригидность, гипокинезия и . постуральная неустойчивость) все большее внимание в последнее время уделяется исследованиям высших психических функций при данном заболевании [Корсаков Н.К., Московичюте Л.И., 1985; Артемьев Д.В., Глозман Ж.М., 1995; Huber S.J., Cummings J.L., 1992, Taylor A., Saint-Cyr J.A., Lang A.E., 1985]. Широкое внедрение в практику дофаминергических препаратов позволило успешно преодолевать двигательные расстройства и добиться значительного увеличения продолжительности жизни у больных болезнью Паркинсона, однако когнитивные нарушения нередко становятся существенным фактором социальной дезадаптации больных (Столяров Л.Г. и др., 1979; Федорова Н.В., 1996; Mortimer J.A. et al., 1987; Cummings J.L., 1988; Levin B.E. et al., 1992).
Терапия когнитивных нарушений при болезни Паркинсона является одной из наиболее сложных и нерешенных проблем в современной неврологии и нейрогериатрии, что связано с недостатком знаний о патогенезе и нейрохимическом субстрате когнитивных расстройств при болезни Паркинсона. По некоторым данным, терапия препаратами леводопы оказывает симптоматический положительный эффект, но, не защищает от нарастания когнитивных расстройств [Захаров В.В., 1995; Нодель М.Р., 2000; Яхно Н.Н., Артемьев Д.В., 1995; Baik J.S., Kim G.W., Sohm Y.H. et al., 1996; Bowen F.P., Kamienny R.S., Burns M.M., Yahr M.D., 1976; Hovestadt A., DeJong G.J., Meerwaldt J.D., 1988; Reid W.G., Hely M.A., Morris J.G.L., 1994; Rajput A.H., Rozdilski В., 1975; Ricklan M., Whelihan W., Cullinan Т., 1976]. Возможно, нейропротективным эффектом обладают агонисты дофамина, однако, этот вопрос также нуждается в уточнении.
Таким образом, в настоящее время возникает необходимость более детально изучать взаимосвязь неврологических и нейропсихических нарушений при БП, в которых важную роль играет дисбаланс в основном дофамин-ацетилхолиновой, дофамин-глютаматной систем. Нарушение этих систем особенно ярко выступало на поздних стадиях болезни Паркинсона, когда излишняя возбудимость и количество дофа-дефектов приводит к появлению тяжелых осложнений дофа-терапии - дискинезий и флюктуаций.
Литературные данные об особенностях лечения поздних стадий БП с когнитивными нарушениями скупы и противоречивы. Поэтому актуальным является уточнение действия лечебных препаратов при БП в поздней стадии и стадии сложных изменений многих медиаторных систем.
Цель исследования: изучить влияние неконкурентного агониста глютаматных NMDA рецепторов - акатинола мемантина и обратимого ингибитора ацетилхолинэстеразы — , реминила на когнитивные и другие нарушения на поздних стадиях БП.
Задачи исследования:
1. Определить влияние акатинола мемантина на когнитивные нарушения при БГ
2. Определить влияние акатинола мемантина на основные моторны эмоциональные и вегетативные симптомы при болезни Паркинсона на поздш стадиях.
3. Изучить влияние реминила на те же проявления болезни Паркинсона на поздю стадиях.
4. Изучить фармакотерапевтическую эффективность совместного применен! акатинола мемантина и реминила на поздних стадиях болезни Паркинсона.
5. Уточнить влияние акатинола мемантина и реминила на повседневну £ ктивность и качество жизни больных болезнью Паркинсона.
6. Проанализировать динамику нейрофизиологических показателей в фоне и при трех видах лечения больных БП. , , ,
Научная новизна.
Впервые проведено исследование влияния препарата, модулирующе] возбудимость глютаматных рецепторов - акатинола мемантина и ингибито] ацетилхолинэстеразы - реминила на больных болезнью с длительным сроком лечеш и клиническим патоморфозом заболевания.
Впервые проведено сопоставление клинического и нейропсихологическо) статуса под влиянием терапии акатинола мемантина сравнительно с реминилом больных с поздними стадиями болезни Паркинсона.
Впервые выявлены особенности действия акатинола мемантина и реминила на отдельные стороны нейропсихологического и вегетативного статуса, а также качество жизни у больных с поздними стадиями болезни Паркинсона.
Впервые изучение эффективности препаратов акатинола мемантина и реминила объективизировано ЭЭГ исследованием, изучением когнитивных ВП (Р ; 300) и кожных симпатических вызванных потенциалов (КСВП).
Практическая значимость
В результате исследования установлено, что в поздней стадии БП в комплекс лечения больных целесообразно включать препараты, влияющие на состояние глютаматергической (акатинол мемантин) и холинергической систем с целью улучшения состояния когнитивных функций и двигательной активности.
Наиболее эффективно - комбинированное применение акатинола мемантина и реминила.
Основные положения, выносимые на защиту
1. При БП когнитивные нарушения отмечаются у пожилых пациентов со значительной длительностью заболевания и значительной выраженностью двигательных нарушений. Корреляции возраста больных и тяжести когнитивных расстройств свидетельствуют о роли возрастных изменений в утяжелении когнитивных нарушений при БП. j
2. Болезнь Паркинсона сопровождается преимущественно нейродинамическими и регуляторными когнитивными расстройствами. ' Выраженность указанных когнитивных расстройств при БП нарастает' одновременно с нарастанием тяжести основных двигательных симптомов.
3. Акатинол мемантин уменьшает выраженность паркинсонических симптомов за счет гипокинезии и постуральной неустойчивости.
4. Акатинол мемантин и реминил уменьшают выраженность нейродинамических и регуляторных когнитивных нарушений, эмоциональных расстройств, и значительно повышают качество жизни у больных с БП.
5. Индивидуальный подход к фармакотерапевтической коррекции основных нарушений высших мозговых функций (нарушение памяти, мышления, восприятия и зрительно-пространственных нарушений), характерных для поздних стадий БП, позволяет значительно уменьшить выраженность двигательных нарушений за счет улучшения повседневной активность и качества жизни больных.
Апробация и внедрение результатов работы
Диссертационная работа апробирована 28 мая 2008 г. на совместном заседании кафедры нервных болезней и нейростоматологии ФГОУ «ИПК ФМБА России», врачей ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, КБ 86, ЦКБ BJI ФМБА России.
Основные положения и результаты исследования по теме диссертации доложены на:
- Российской конференции с международным участием «Когнитивные расстройства: современные аспекты диагностики и лечения» (Москва, 2005 г.); научно-практической конференции «Пути совершенствования лечебно-диагностической и профилактической деятельности МСЧ №123 ФМБА России» (Москва, Одинцово, 2006 г.);
XI Международном симпозиуме «Новые технологии восстановительной медицине и курортологии (физиотерапия, реабилитация, спортивная медицина)» (Греция, г.Салоники, 2006 г.).
I научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии и неврологической помощи в системе ФМБА России» (Москва, 2007 г.);
XIV Международная конференция и дискуссионно-научный клуб «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии. Украина, Крым, Ялта, Гурзуф - 2008 г. ■
Структура и объём работы
Заключение диссертационного исследования на тему "Дифференциальные подходы в лечении когнитивных расстройств на поздних стадиях болезни Паркинсона"
Выводы
1. При монотерапии акатинолом мемантином и реминилом, а также при комбинированной терапии у исследованной группы больных достоверно уменьшались когнитивные расстройства, преимущественно за счет нейродинамических и регуляторных функций (внимание, логическая память, речевая активность), отмечалось и улучшение психомоторных функций. На фоне лечения акатинолом мемантином отмечено улучшение при выполнении тестов на направленные ассоциации и составило (30,6%), а на фоне лечения реминилом % улучшения незначительный.
2. При сравнении фармакотерапевтической эффективности неконкурентного антагониста 1Ч-метил-0-аспартат-рецепторов мемантина и конкурентного обратимого ингибитора ацетилхолинэстеразы реминила в лечении поздних стадий болезни Паркинсона показало, что акатинол мемантин и,комбинация акатинола мемантина с реминилом достоверно и дозозависимо уменьшали выраженность двигательных симптомов паркинсонизма. Реминил менее существенно влиял на выраженность данных симптомов.
3. Терапия обоими препаратами вызывала достоверное уменьшение эмоциональных расстройств и улучшение качества жизнц у больных на поздних стадиях БП. Однако терапия акатинолом мемантином приводила к большему регрессу степени тревоги, чем терапия реминилом. На выраженность депрессивной симптоматики оба препарата оказывали меньшее влияние. , .
4. Сопоставление терапевтического влияния двух препаратёв - акатинола мемантина и реминила — у больных с поздними стадиями БП показало преимущество мемантина в отношении улучшения двигательных и когнитивных функций. Оптимальный эффект был достигнут .при сочетанном применении этих препаратов.
5. При анализе динамики нейрофизиологических показателей в фоне и при трех видах лечения у некоторых больных БП при относительно негрубой двигательной симптоматике в значительной мере страдали когнитивные функции по показателям клинико-нейрофизиологического обследования.
6. Для правильной диагностики и определения предикторов эффективности лечения больных БП, имеющих сложную клиническую картину показаны нейрофизиологические методы обследования в частности не только ЭЭГ, но и исследование вегетативных ВП и когнитивных ВП (Р300).
Практические рекомендации
1) Когнитивные расстройства на поздних стадиях БП являются показанием для применения нейропротектора мемантина и холиномиметика реминила.
2) При недостаточной эффективности реминила следует перейти на монотерапию акатинолом мемантином на длительный срок на поддерживающих дозах.
3) При недостаточной эффективности акатинола мемантина или реминила в качестве монотерапии, следует рекомендовать применение акатинола в комбинации с реминилом. i
4) Следует с осторожностью применять реминил у лиц с вегетативными нарушениями, особенно ортостатического характера.
5) Для выраженного увеличения двигательной активности в сочетании с улучшением когнитивных функций следует применять высокие дозы акатинола.
6) Для уменьшения выраженности побочных эффектов в начальный период лечения необходимо постепенно титровать дозу препаратов и при выраженности гастроэнтерологических нарушений использовать корректоры (домперидон).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Кожевникова, Жанна Владимировна
1. Аксенова И.О. Терапевтически резистентные депрессивные состояния (обзор)//Журн. невропат, и психиатр.-1979.-Т. 79.-№ 4.-С. 473-487.
2. Андреева Е.А.,Хуторская О.Е. Спектральный метод анализа электромиографической активности мышц//.М.Наука 1987г.
3. Алимова Е.Я., Голубев В. Л. Вегетативные нарушения при паркинсонизме//Журн. невропат, и психиатр.-1992.-Т. 92.-№ 5-12.-С. 48-52.
4. Анохина И.П. Нейрохимические механизмы психических заболеваний//М.: Медицина, 1975.- С. 320.
5. Артемьев Д.В. Возрастные аспекты болезни Паркинсона//Автореф. дис. канд.мед.наук.—М., 1995.
6. Артемьев Д.В., Глозман Ж.М. Нарушения высших психических функций при болезни Паркинсона//Достижения в нейрогериартрии/Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина.-М., 1995.-С.46-60.
7. Арушанян Э.Б. Отеллин В.А. Хвостатое ядро//Л.: Наука, 1976.-С. 223.
8. Атаджанов М.А. Экспериментальное моделирование паркинсонического синдрома и его комплексная патогенетическая терапия//Автореф. дис. докт.мед.наук.-М., 1989.
9. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология//М,: Медицина. 1988.-С. 175.
10. Бернштейн Н.А. Очерки по физиологии движений и физиологии актив-ности//М.: Медицина, 1966.-С. 349.
11. Бичева К.Г. Факторы инвалидизации при болезни Паркинсона и подходы к их коррекции//Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1998.
12. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев В.Л., Дюкова Г.М. Депрессия в неврологической практике//М., 1998.-С. 126.
13. Вейн А. М., Данилов А. Б. Диагностическое значение вызванных кожных симпатических потенциалов // Журн. невропатологии и психиатрии. 1992. -Т. 92, N5/12. - С. 3-7.
14. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы: Руководство для врачей. Москва, 1991.-621 с.
15. Вейн A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем мозга//М., 1974.-С. 120.
16. Глозман Ж.М., Артемьев Д.В., Дамулин И.В., Ковязина М.С.-Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона//Вестник МГУ. Психология.-1994.-№ З.-С. 25-36.
17. Глозман Ж.М., Гончаров О.А., Максименко М.Ю., Пылаева Н.М. Динамика нейропсихологических синдромов после нейрохирургическойt операции//Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 14, Психология. 1991. №2. С. 18-31.
18. Глозман Ж.М. Исследование структуры лексикона больных с корковыми и подкорковыми поражениями мозга//Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 14,
19. Психология. 1996. №2. С. 66-72.
20. Глозман Ж.М., Шток В.Н., Салтыкова Н.М., Федорова Н.В. Клинико-психологическое исследование депрессивного синдрома при паркинсонизме.//Вестник МГУ, сер.14-Психология.-1995.-С.29-36.
21. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: ТРТУ, 1997. 252 с.
22. Гнездицкий В.В., Архипова Н.Д. Применение некоторых методов теории автоматического регулирования при анализе ВП при паркинсонизме. //Ж.ВНД, 1974. - т.24, 1, стр.157-162.
23. Гнездицкий В.В., Генрихе Е.Е., Кошурникова Е.Е., Корепина О.С. ЭЭГ и вегетативные вызванные потенциалы: анализ центрального звена вегетативной регуляции. // Ж. Функциональная диагностика 2004 - №3 -с.67-77.
24. Гнездицкий В.В., Е.Е.Кошурникова, О.С.Корепина,, В.А.Карлов,. Особенности ЭЭГ и вегетативных ВП в дифференциальной диагностике эпилептических и вегетативных приступов. // Журнал Функциональная диагностика., 2005 г, №3, 71-80.
25. Гнездицкий В.В., Калашникова JI.A., Бараш А.С. и др. Анализ ЭЭГ при когнитивных нарушениях и деменции коркового и подкоркового типов у больных с цереброваскулярными и нейродегенеративными заболеваниями. Неврологический журнал 1997; 6: 33-41.
26. Голубев В.Л. Паркинсонизм//Мед. газета.-1992. № 28.-С. 8-9.-№ 30.- С.8-9.
27. Голубев В.Л. Побочные эффекты длительной терапии паркинсонизма препаратами леводопы и их коррекция//Рос. мед. журн.-1997.-№ 4.- С. 41-44.
28. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма//М.: МЕДпресс, 1999.-С 416.
29. Голубев В.Л., Пилипович А.А. Терминальная стадия .болезни Паркинсона//Лечение нервных болезней 2008 - № 1 - с.3-11.
30. Дамулин И.В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин//Рус. Мед. Журн. -2001.-Т.9,№ 25.-с.1178-1182.
31. Данаилова Д.П. Расстройства внимания у больных паркинсонизмом.//Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-1980.- №5.-С.694-696.
32. Елкин М.Н. Количественные характеристики ЭЭГ при паркинсонизме: связь с клиническими, когнитивными, возрастными особенностями// Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1996.
33. Захаров В.В., Ярославцева П.В., Яхно Н.Н. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона//Неврол.журнал — 2003. № 2. - с.11-15.
34. Захаров В.В. Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона//Журн.неврол. и психиатр. 2005. - № 1. — с.13-19.
35. Захаров В.В. Нарушение мнестической функции при паркинсонизме// Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1996.
36. Каменецкий В.К. Паркинсонизм//С.Пб., 1995.-С. 215.
37. Киященко Н.К. Нарушения памяти при локальных поражениях мозга//М.: Издательство МГУ, 1973.
38. Клацки Р. Память человека: структуры и процессы//М.:Мир, 1978.
39. Корсакова Н.К., Московичюте Л.И. Подкорковые структуры мозга и психические процессы//М.: Изд. МГУ, 1985.
40. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз)//Неврол. журн.-1998.-Т. 3.-№1.-С. 40-47.
41. Кои Я.М. Организация произвольного движения (нейрофизиологические механизмы)//М.: Наука, 1975.-С. 248.
42. Курганский А.В. Механизмы центрального программирования произвольных серийных движений и их формирование в онтогенезе.//Автореф. канд. диссерт. М., 1994.
43. Курганский А.В., Подлепа А.С. Зависимость временных характеристик ритмических движений от их структурной сложности.//Вест. Моск. Ун-та.Сер. Н.Психология. 1998.
44. Левин О.С. Психические расстройства при болезни Паркинсона и их коррекция//Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению/Под ред.В.Н. Штока и др. -М., 2002. с. 125-151.
45. Левин О.С. Сосудистый паркинсонизм.//Неврологический журнал, 1997.-№4.-С.42-51.
46. Левин О.С., Кумру X. Кортикобазальная дегенерация.//Неврологический журнал, 1997.- №6.-С. 17-23.
47. Левин Я.И. Патология церебральных дофаминергических систем (неврологические и нейроэндокринологическне аспекты)//Дис. . докт. мед. наук.-М., 1991.
48. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии//М.: Издательство МГУ, 1973. С. 373.
49. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти (нарушения памяти при локальных поражениях мозга)//М., Педагогика, 1974 С. 312.
50. Одинак М. М., Михайленко А. А., Шустов Е. Б. и др. Вегетативные пароксизмы: патогенез, диагностика, лечение // Воен.-мед. журн. — 1996. Т. 317, N 11.-С. 37-45.
51. Одинак М.М., Котельников С.А., Шустов Е.Б. Вызванные кожные вегетативные потенциалы (методические указания). Санкт-Петербург, Иваново, 1999.-42 с.
52. Озенбашлы М.А., Акбарова Н.А. Нарушения памяти у больных паркинсонизмом пожилого возраста.//Клиническая неврология Узбекистана (выпуск 7).-Ташкент, 1979.-С.34-38.
53. Ортель В.Х., Коршунов A.M. Лекарственная терапия болезни ПаркинсонаУ/Неврологический журнал, 1997.-№6.-С.4-8
54. Отеллин В.А., Арушанян Э.Б. Нигрострионигральная система//М., 1989.
55. Петелин Л.С. Актуальные вопросы паркинсонизма (лекция)//М., 1985.
56. Петелин Л.С., Атаджданов М. Генетика болезни Паркинсона.-Ташкент: Медицина, 1977.-С. 102.
57. Петелин Л.С., Шток В.Н., Пигарев В.А. Лечение паркинсонизма.//Методические рекомендации//М., 1980.-С. 59.
58. Розе Н.А. Психомоторика взрослого человека//Л.: ЛГУ, 1970.-С. 128.
59. Садикова О.Н. Корреляция клинических, нейропсихологических и компьютерно-томографических данных при болезни Паркинсона//Автореф.дис. . канд.мед.наук-М., 1997.
60. Салтыкова Н.М. Лечение мнестико-интеллектуальных нарушений и адаптация больных паркинсонизмом//Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М:, 1996.
61. Степкина Д.А., Захаров В.В. Влияние мемантина на когнитивные функции у пациентов с болезнью Паркинсона.//Неврологический журнал-2008, №2, том 13, с.43-47.
62. Столярова Л.Г., Кадыков А.С., Кистенев Б.А. Реабилитация больных паркинсонизмом//М., Медицина, 1979.-С. 168.
63. Федорова Н.В., Шток В.Н. Этиологическая структура паркинсонизма и клинический патоморфоз при длительном лечении.// Вестник практической неврологии.-1995.- №1.-С.87-88.
64. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом//Ав-тореф. дис. . докт. мед. наук.-М., 1996.
65. Хуторская О.Е.Индивидуальный подбор фармакотерапии при паркинсонизме с помощью компьютерной диагностики//Ж. Невропатология и психиатрия им. С.С. KopcaKOBa.Nl2 1998 С. 25-28.
66. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии (справочник)//М., Медицина, 1995.-С. 160-175.
67. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства (учебное пособие)//Российская Медицинская Академия последипломного образования, М., 1998.-С. 128.
68. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма//М., 1997.-С. 196.
69. Шток В.Н., Федорова Н.В. Медикаментозное лечение паркинсонизма.//Вестник практической неврологии.-1995.- №1.-С.40-42.
70. Штульман Д.Р., Левин О.С. Справочник практического врача по неврологии//М., 1999.-С. 419-436.
71. Якимовский А.Ф., Пушнова Е.А., Ахмедова С.Н., Автономов В.В. Молекулярно-генетические и токсико-экологическне основы этиологии и патогенеза болезни Паркинсона (паркинсонизма)//Невролог журн.— 1997.-№ 4.-С. 69-73.
72. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. Паркинсонизм//Болезни нервной системы.-М., 1995.-Т. 2.-С. 144-159.
73. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Гончаров О.А. Сравнительная оценка различных форм паркинсонизма у больных пожилого и старческого возраста.//Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова.-1992.- №1.-С.67-72.
74. Яхно Н.Н. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона//Клиническая фармокология и терапия, 1994.- №3-4.-С.92-97.
75. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии//В кн.: Достижения в нейрогериатрии. М., 1995.-С.9-27.
76. Adler С.Н., Sethi K.D., Hauser R.A., et al: Ropinirole for the treatment of early Parkinson's disease//Neurology49:393,1997.
77. Agid Y., Javoy-Agid F, Ruberg M. Biochemistry of neurotransmitters in Parkinson's disease. In: Marsden CD. Fahn S. eds. // Movement disorders. Vol2. London: Bulterworth; 1987:166-230.
78. Ahlskog J.E., Muenter M.D: Pergolide: Long-term use in Parkinson's disease/May Clin Proc 63:979,1988.
79. Alam Z.I., Daniel S.E., Lees A.J., et al. A generalized increase in protein carbonyls in the brain in Parkinson's but not incidental Lewy body disease. //J Neurochem 1997:69:1326-1329.
80. Crithcley H.D. Electrodermal responses: what happens in the brain.// ^eurosceintist 2002, 8,132-142.
81. Fabiani M, Karis D., Donchin E. P300 and memory // EEG and Clin. Neurophysiol.,1986 Suppl. 38:63-69
82. Goodin D.S., and Aminoff MJ. Electrophysiological differences between subtypes of dementia//Brain. 1986; 109: 1103-1113. ' !
83. Goodin D.S., and Aminoff MJ. Electrophysiological differences between demented and nondemented patients with Parkinson's disease. Ann. Neurol. 1987; 21:90-94.
84. Van Hooff J.C., Brunia C., Allen J. Потенциалы связанные с событями как непрямой способ измерения памяти, связанной с опознанием стимула.88. //Int. J. of Psychophysiology 1996. - 21, P. 51-31.
85. Joerg J., Hielscher F. Peripher Autonome potentiale (PAP) in der neurologischen diagnostik. // Evozierte Potentiale in Klinik und Praxis. Berlin: Springer, 1993. - P. 270 -282
86. Polich J. P300 in clinical applications: meaning, method, and measurement // Electroencephalography: basic principles, clinical applications, and related fields (3rd ed.). E. Niedermeyer and F. Lopes da Silva (eds.). Baltimore: William & Wilkins, 1993.
87. Polich J., Ehlers C.L., Otis S. et al. P300 latency reflects the degree of cognitive decline in dementing ilness // EEG and clin. Neurophysiology. 1986; 63: 138-144.
88. Polich J., Kok A. Cognitive and biological determinants of P300: an integrative review // Biological Psychology. 1995; 41: 103-146.
89. Polich J., Ladish C., and Bloom F.E. P300 assessment of early Alzheimer's disease // EEG and clin. Neurophysiology. 1990; 77: 179-189.
90. Polich J. P300 in aging and dementia //EEG and clin. Neurophys. 1991. Suppl.42,:.304-323.
91. Polich J. Cognitive evoked potentials. //Current directions in psychological science. 1993, v.2,N6, 175-179.
92. Polish J., Niedermeyer E., Lopes da Silva F. Клиническое применение РЗОО: метод, измерение, значимость и интерпретация. In: EEG basic principle, Baltimore, William and Wilkins 1993. - P. 1005-1018.
93. Polich J. Обобщенный анализ нормотивных данных исследований РЗОО при старении. // Psychology, 1996, 33, 1-23.
94. Sadowski R Потенциалы связанные с событием РЗОО в неврологии и психиатрииЛп: Jorg J., Hielscher Н. (eds) Evozierte potentiale in klinik undpraxis. Eine Einfiihrung in VEP, SEP, AEP, МЕР, РЗОО and PAP //Springer-Verlag. 1993.: 283-305.
95. Squires K. et al. Электрофизиологическая оценка мыслительных функции при старении и деменции. In L.W.Poon (ed) Aging in the 1980s: Washington1. D.C.: 125-134.
96. Squiress K., Goodin D., Starr А. Потенциалы связанные с событиями при старении и деменции. In: Human evoked potentials 1979. - P. 383-395
97. Syndulko V.M. et al. Длинно-латентные потенциалы связанные с событиями при нормальном старении и деменции. In Courjon J., Mauguier F., Revol M. (eds) Clinical applications of EP in Neurology. Raven Press,New York,1982.p279.