Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние статинов на течение хронической сердечной недостаточности в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Бейтуганов, Арсен Абдулович :: 2005 :: Москва
Оглавление.
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
1.1 Поражение сердца при сахарном диабете.
1.2 Роль провоспалительных цитокинов при ХСН и СД 2 типа.
1.3 СРБ и ММП при воспалительных заболеваниях.
1.4 С-реактивный белок при сердечно-сосудистых заболеваниях.
1.5 С-реактивный белок при сахарном диабете.
1.6 Противовоспалительные эффекты статинов.
1.7 Применение статинов при ХСН.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.
ГЛАВА 3.Встречаемость СД 2 типа у больных ХСН.
3.1 Частота встречаемости ХСН в сочетании с СД 2 типа.
3.2 Клиническая характеристика больных ХСН.
3.3 Медикаментозная терапия больных.
3.4 Клиническое течение ХСН у больных с и без СД 2 типа.
ГЛАВА 4. Активность реакции воспаления у больных ХСН с и без СД типа.
4.1 Клиническая характеристика больных.
ГЛАВА 5.
Влияние статинов на течение ХСН в сочетании с СД 2 типа.
ГЛАВА 6. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Бейтуганов, Арсен Абдулович, автореферат
Актуальность проблемы. Несмотря на достижение в последнее десятилетие значительных успехов в изучении патогенеза, клиники и лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), данная патология по-прежнему остается широко распространенным и прогностически неблагоприятным осложнением заболеваний сердечно-сосудистой системы. В европейской популяции, по данным, приведенным в Рекомендациях Европейского общества кардиологов [2,11,12,49,95], этот показатель колеблется от 0,4 до 2%. Сохраняется и высокая смертность пациентов с ХСН. Так, по данным Фремингемского исследования, охватывающего 40-летний период, 2-х летняя смертность от момента постановки диагноза ХСН составляет 37% у мужчин и 33% у женщин, а 6-летняя 82% и 67% соответственно [103,112].
В связи с отсутствием точных данных о встречаемости ХСН в России Обществом специалистов по сердечной недостаточности (ОССН) было предпринято большое проспективное исследование «ЭПОХА» (Эпидемиологическое обследование больных в реальной практике). В меморандуме ОССН отмечено, что в России в настоящий момент насчитывается не менее 6 млн. больных с ХСН, а ежегодно развивается около 0,5 млн. новых её случаев [2].
В том же Фремингемском исследовании отмечалось, что у 14% мужчин и 26% женщин с ХСН имеется сопутствующий сахарный диабет (СД) [103,112,113].
К сожалению, в России эпидемиологических исследований, посвященных изучению встречаемости сочетания ХСН с СД, не проводилось. Однако проблема имеет несомненное значение, поскольку тяжесть течения ХСН и скорость её прогрессии у больных, страдающих СД, существенно выше, чем у пациентов без сопутствующего диабета.
Многочисленные исследования показывают, что число пациентов, у которых сочетаются данные патологии, выросло во всем мире [3,8,16,20,129,132], однако существенных изменений в тактике лечения пациентов, к сожалению не произошло. Стандартная терапия ХСН и у больных СД включает в себя ИАПФ, В-блокаторы, диуретики, сердечные гликозиды.
В соответствии с современными концепциями, ведущую роль в патогенезе ХСН играет иммуновоспалительная реакция, опосредованная провоспалительными цитокинами. В последнее время, в ряде мировых исследований, все чаще обсуждается влияние воспаления не только на прогрессирование ХСН, но и декомпенсацию СД [3,16,21,22,33]. Несмотря на то, что сейчас считается доказанным фактом противовоспалительное свойство статинов, этот эффект статинов пока не «используется» для лечения ХСН, в том числе и в сочетании с СД. Такие больные обычно не включались в законченные к настоящему времени рандомизированные контролированные исследования статинов. Ни последние Европейские и Американские рекомендации (2001г.) [10,23,38,53,127] по лечению больных с ХСН, ни рекомендации по гиполипидемической терапии [4,6,7,150,151] не содержат каких-либо специальных указаний в отношении применения этих средств при сердечной недостаточности.
Последние исследования статинов, такие как CORONA и GISSI-HF, в которых исследуется их влияние на течение ХСН, еще не закончены, и, к сожалению пока не опубликованы предварительные результаты. Ретроспективный анализ законченных исследований (ELITE II, AVID, OPTIMAAL, EPHESUS,CIBIS II) [104,119], в которых, среди получавших различные препараты в сочетании со статинами, были и больные с ХСН, показал, что в группе пациентов, принимавших статины, показатели (смертность, частота госпитализаций) были лучше, чем без статинов [106].
Вместе с тем, предпринимаются попытки оценить эффективность применения статинов при СД. Данные проведенных субанализов свидетельствуют о положительной роли статинов у пациентов с СД 2 типа в предотвращении исходов ишемической болезни сердца (ИБС) [106,150].
Таким образом, исследование встречаемости сочетанной патологии - ХСН и СД, особенностей течения ХСН при ее сочетании с СД, влияние статинов на развитие заболевания является актуальным. Полученные данные позволят разработать новые подходы к терапии ХСН, в сочетании СД.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить частоту встречаемости ХСН в сочетании с СД 2 типа, особенности течения ХСН у этих пациентов.
2. Оценить эффективность применения статинов у больных ХСН в сочетании с СД 2 типа.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. На основании анализа историй болезни пациентов, госпитализированных в течение 1 года в терапевтические и кардиологические отделения ГКБ № 4, изучить частоту случаев сочетания ХСН с СД 2 типа.
2. Изучить выраженность реакции воспаления у больных ХСН в сочетании с СД 2 типа на основании анализа данных о содержании в крови у этих больных маркера воспаления - СРБ.
3. Изучить влияние длительной терапии статинами больных ХСН и СД 2 типа на уровень СРБ и соотношение ММР-9/Т1МР-1.
4. Оценить влияние длительной терапии статинами на течение ХСН, сочетающейся с СД 2 типа.
5. Изучить влияние терапии, включающей статины, на течение СД 2 типа у больных ХСН.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
Впервые получены данные о частоте встречаемости сочетанной патологии - ХСН и СД 2 типа. Изучены особенности течения ХСН при сочетании её с СД 2 типа.
Впервые изучена выраженность реакции воспаления у больных ХСН в сочетании с СД 2 типа. Исследовано содержание в крови маркеров воспаления — СРБ и ММР-9 и тканевого ингибитора металлопротеиназ-Т1МР-1. Доказано, что уровень СРБ в крови у больных ХСН с СД 2 типа в 1,5 раза выше, чем у больных ХСН без СД. Установлено, что чем выше ФК ХСН, тем выше уровень ММР-9 и ниже уровень Т1МР-1 в крови, особенно у больных с сопутствующим СД 2 типа.
Впервые в комплексную терапию больных ХСН с СД 2 типа добавлены статины. Показано, что терапия, включающая статины, улучшает клиническое течение, замедляет прогрессирование ХСН у больных, страдающих СД 2 типа. В основе эффекта статинов при ХСН в сочетании с СД 2 типа лежит противовоспалительный эффект препарата, о чем свидетельствует снижение уровня СРБ и ММР-9 в крови на фоне терапии.
Впервые показано, что добавление к терапии больных ХСН с СД 2 типа статинов оказывает положительное влияние на течение СД.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Присоединение СД 2 типа к ХСН, встречается у 30% больных, отягощает течение ХСН, ускоряет её прогрессию, увеличивает частоту неблагоприятных исходов.
Контроль уровня СРБ и соотношения ММР-9/Т1МР-1 в крови больных ХСН с СД 2 типа позволяет оценить выраженность воспалительной реакции и степень прогрессирования, а, следовательно, и тяжесть течения заболевания.
Адекватная терапия ХСН в сочетании с СД 2 типа, включающая статины, позволяет замедлить прогрессирование болезни.
Статины, благодаря противовоспалительным свойствам, с одной стороны, замедляют прогрессирование ХСН, с другой - способствуют адекватному контролю СД 2 типа.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Сахарный диабет 2 типа отягощает течение ХСН у 30% пациентов.
2. Уровень СРБ и соотношение ММР-9/Т1МР-1 в крови больных ХСН с СД 2 типа позволяет судить о выраженности воспалительной реакции и тяжести заболевания.
3. Длительное применение статинов у больных ХСН в сочетании с СД 2 типа улучшает клиническое течение заболевания, тормозит прогрессирование ХСН и обеспечивает лучший контроль СД.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние статинов на течение хронической сердечной недостаточности в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа"
ВЫВОДЫ
• Хроническая сердечная недостаточность ишемического генеза у 33% больных сочетается с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет усугубляет течение хронической сердечной недостаточности.
• Уровень СРБ у больных ХСН в сочетании с СД 2 типа коррелирует с тяжестью течения болезни
• Длительная терапия статинами больных ХСН в сочетании с сахарным диабетом 2 типа уменьшает выраженность реакции воспаления, о чем свидетельствует снижение уровня СРБ в крови.
• На фоне длительного применения статинов нормализуется соотношение ММР и Т1МР, участников воспаления.
• Комплексная терапия, включающая статины, стабилизирует клиническое состояние больных ХСН Ш-1У ФК и сахарным диабетом 2 типа.
• Назначение статинов способствует более стойкой компенсации сахарного диабета 2 типа у больных тяжелой ХСН.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Присоединение СД 2 типа к ХСН, встречается у 30% больных, отягощает течение ХСН, ускоряет её прогрессию, увеличивает частоту неблагоприятных исходов.
2. Контроль уровня СРБ и соотношения ММР-9/Т1МР-1 в крови больных ХСН с СД 2 типа позволяет оценить выраженность воспалительной реакции и степень прогрессирования, а, следовательно, и тяжесть течения заболевания.
3. Адекватная терапия ХСН в сочетании с СД 2 типа, включающая статины, позволяет замедлить прогрессирование болезни.
4. Статины, благодаря противовоспалительным свойствам, с одной стороны, замедляют прогрессирование ХСН, с другой -способствуют адекватному контролю СД 2 типа.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Бейтуганов, Арсен Абдулович
1. Агеев Ф.Г., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.М. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности Кардиология. 1993;11:4-12.
2. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся бляшек». Consilium Medicum. 2001 ;3(10): 17-25.
3. Арутюнов Г.П. Розувастатин (крестор), клинические аспекты применения.М.,2004, 75.
4. Арутюнов Г. П. Лечение атерослекроза: актуальные вопросы стратегии и тактики. Клиническая фармакология и терапия. 1999;8(1):34-38.
5. Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения. Клин.фармакология и терапия. 2001;10(3):2-8.
6. Арутюнов Г.П., Мартынов А.И., Шахов Ю.А. Лечение атеросклероза: направления исследований и клинические вопросы. Клин, фармакология и терапия. 1997;8(2):5-6.
7. Балаболкин М.И. Диабетология. М.,"Медицина",2000, 672.
8. Барановский П.А., Куцин Н.Ф. Клиническое значение С-реактивного белка. Врач. Дело. 1988;10:75-79.
9. Беленков Ю.Н. Современные подходы к лечению ХСН. Сердечная недостаточность. 2001;2(1):6-7.
10. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности. РМЖ. 1999;7(2):51-55.
11. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков. Сердечная недостаточность. 2000;1(1):4-6.
12. Визир В.А., Березин А.Е. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования сердечной недостаточности Терапевт, архив. 2000;(4):77-80.
13. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. М.,1998,15-18с.
14. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. Сахарный диабет. 1998;1:7-18.
15. Джеймс Р. Соуэрс, Мелвин А. Лестер. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Международный медицинский журнал. 1999; 11 (12): 1 -10.
16. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдромаХ. Кардиология. 1998;6:71-82.
17. Козлов С. Г., Лякишев A.A. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Кардиология. 1999;8:59-67.
18. Ларский Э.Г., Комелькова Л.В., Белки острой фазы: современное состояние вопроса. Р.М.Ж. 1988;12:33-37.
19. Мкртумян А.М. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена.Сердце. 2003;2(6):266-271.
20. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология. 1999;(3):66-73.
21. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли. Сердечная недостаточность. 2000;1(4):139-143.
22. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза», Комитетэкспертов ВНОК, Кардповаскулярная терапия и профилактика, Приложение. 2004;2:35.
23. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно сосудистый риск. Р.М.Ж. 2001;9(9):352-354.
24. Строков И.А., Аметов А.С., Козлова Н.А. Клиника диабетической невропатии. Р.М.Ж. 1998;6(12):797-801.
25. Сусеков А. В, Зубарева М Ю, Рожкова Т А, Кухарчук В В. Лескол и коронарный атеросклероз: По результатам трех контролируемых исследований (LCAS, FLARE, LIPS). Международный медицинский журнал. 2002;5(3):225-233.
26. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Флювастатин (Лескол) в современной клинической практике. Клиническая фармакология и терапия. 2001; 10(4): 1 -9.
27. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз М., "Наука", 1996, С 404.
28. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М., "Медицина", 2002,С 594.
29. CRP vs. LDL for Predicting Cardiovascular Risk. Journal Watch Cardiology. 2002; 1:1.
30. Abbott КС, Yuan CM, Taylor AJ et al. Early Renal Insufficiency and Hospitalized Heart Disease after Renal Transplantation in the Era of Modern Immunosuppression. J Am Soc Nephrol. 2003;(14):2358-2365.
31. Albert MA, E. Danielson N, Rifai P, M Ridker and for the PRINCE Investigators Effect of Statin Therapy on C-Reactive Protein Levels: The Pravastatin Inflammation/CRP Evaluation (PRINCE): A Randomized Trial and Cohort Study. JAMA. 2001;286(l):64-70.
32. Albert, M. A., Glynn, R, J., Ridker, P. M Plasma Concentration of C-Reactive Protein and the Calculated Framingham Coronary Heart Disease Risk Score. Circulation. 2003;108:161-165.
33. Albert, M. A., Torres, J., Glynn, R. J., Ridker, P. M Perspective on Selected Issues in Cardiovascular Disease Research With a Focus on Black Americans. Circulation. 2004;110:7-12.
34. American Heart Assotiation. Heart and Stroke Facts. 1994 Statistical. Supplement. Dallas (Texas): American Heart Assotiation National Center. 1993.
35. American Heart Assotiation. 1988 Heart Facts Dallas, Tex: American Heart Assotiation. 1988.
36. Anand, Florea, Kuskowski, Glazer, Latini, Masson, Cohn, Maggioni. Prognostic value of total cholesterol and triglycerides in heart failure: results from Val-HeFT. European Society ofCardiology Congress. 2004;Abstract 1470
37. Aronow HD, Topol EJ, Roe MT et al. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study. Lancet. 2001;357:1063-1068.
38. Aviram M., Hussein O., Rosenblat M et al Interactions of plateles, macrophages and lipoproteins in hipercholesterolemia; antiatherogenic effects of HMG-CoA reductase inhibitor therapy.J.Cardiovasc.Pharmacol. 1998;31:39-45.
39. Backes, J. M, Howard, P. A, Moriarty, P. M Role of C-Reactive Protein in Cardiovascular Disease. Ann Pharmacother. 2004;38:110-118.
40. Bailey, Meyer, Verkenne, Dargie, Lechat, Anker, Krum. Impact of statin therapy on clinical outcomes in CHF patients according to beta-blocker use: results of CIBIS II. European Societyof Cardiology Congress. 2004;Abstract 1474.
41. Barzilay JI, Jones CL, Davis BR, Basile JN, Goff DC Jr, Ciocon JO, Sweeney ME, Randall OS, Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). ALLHAT Collaborative Research Group. Diabetes Care. 2001 ;24(1):644-648.
42. Baynes JW, Thorpe SR: Glycoxidation and lipoxidation in atherogenesis. Free Radic Biol Med. 2000;28(12):1708-1716.
43. Biasucci LM. C-reactive protein and dangerous liaisons. Eur heart J. 2000;21:1560-1562.
44. Blake GJ, Ridker PM: Inflammatory bio-markers and cardiovascular risk prediction. J Intern Med. 2002;252:283-294.
45. Blake, G. J., Ridker, P. M. C-reactive protein: a surrogate risk marker or mediator of atherothrombosis? Am J Physiol. 2003;285:R1250-1252.
46. Blake, G. J., Rifai, N., Buring, J. E., Ridker, P. M Blood Pressure, C-Reactive Protein, and Risk of Future Cardiovascular Events. Circulation. 2003; 108:29932999.
47. Block, G., Jensen, C., Dietrich, M., Norkus, E. P., Hudes, M., Packer, L. Plasma C-Reactive Protein Concentrations in Active and Passive Smokers: Influence of Antioxidant Supplementation. J Am Coll Nutr. 2004;23:141-147.
48. Boulman, N., Levy, Y., Leiba, R., Shachar, S., Linn, R., Zinder, O., Blumenfeld, Z. Increased C-Reactive Protein Levels in the Polycystic Ovary Syndrome: A Marker of Cardiovascular Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2160-2165.
49. Brandle M, Davidson MB, Schriger DL et al. Cost effectiveness of statin therapy for the primary prevention of major coronary events in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2003;26(6): 1796-801.
50. Braunwald E. Shattuck Lecture cardiovascular medicine at the turn of the millennium: triumphs, concerns, and opportunities. N Engl J Med. 1997;337:1360-1369.
51. Bundkirchen, A., Schwinger, R. H.G. Epidemiology and economic burden of chronic heart failure. EHJ. 2004;6:D57-D60.
52. Calabro, P., Willerson, J. Т., Yeh, E. Т.Н. Inflammatory Cytokines Stimulated C-Reactive Protein Production by Human Coronary Artery Smooth Muscle Cells. Circulation. 2003;108:1930-1932.
53. Canto, J. G., Iskandrian, A. E. Major Risk Factors for Cardiovascular Disease: Debunking the "Only 50%" Myth. JAMA. 2003;290:947-949.
54. Carretta, Glazer, Anand, Latini, Masson, Cohn, Krum, Maggioni. Statins in symptomatic chronic systolic heart failure. A post-hoc analysis of 5010 patients enrolled in Val-HeFT. European Society of Cardiology Congress. 2004;Abstract 1473.
55. Casscells, W., Naghavi, M., Willerson, J. T. Vulnerable Atherosclerotic Plaque: A Multifocal Disease. Circulation. 2003;107:2072-2075.
56. Chan, A. W., Bhatt, D. L., Chew, D. P., Reginelli, J., Schneider, J. P., Topol, E. J., Ellis, S. G. Relation of Inflammation and Benefit of Statins After Percutaneous Coronary Interventions. Circulation. 2003;107:1750-1756.
57. Chandalia, M., Cabo-Chan, A. V. Jr, Devaraj, S., Jialal, I., Grundy, S. M., Abate, N. Elevated Plasma High-Sensitivity C-Reactive Protein Concentrations in Asian Indians Living in the United States. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3773-3776.
58. Charo, I. F., Taubman, M. B. Chemokines in the Pathogenesis of Vascular Disease. Circulation Research. 2004;95:858-866.
59. Chiang, N., Bermudez, E. A., Ridker, P. M., Hurwitz, S., Serhan, C. N. Aspirin triggers antiinflammatory 15-epi-Iipoxin A4 and inhibits thromboxane in a randomized human trial. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2004;101:15178-15183.
60. Chilton, R. J. Coadministration Therapy in Hypercholesterolemia: A Novel Approach to Achieving Lipid Goals—Introduction. J Am Osteopath Assoc. 2004;104:3S-4S.
61. Chilton, R. J. Pathophysiology of Coronary Heart Disease: A Brief Review. J Am Osteopath Assoc. 2004;104:5S-8S.
62. Colli S., Eligini S., Lalli M. et al. Vastatins ingibit tissue factor in coultured human macrophages. A novel mechaninism of protection against atherosclerosis Atheroscler.Tromb .Vasc.Biol. 1997;17:265-272.
63. Cowie M.R., Masterd A., Wood D.A. et al. The epidemiology of Heart Failure. Eur Heart J. 1997;18:208-225.
64. Danesh, F. R., Kanwar, Y. S. Modulatory effects of HMG-CoA reductase inhibitors in diabetic microangiopathy. FASEB J. 2004;18:805-815.
65. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M., White B.G., Mann D.L. Effects of vesnarinone on peripheral circulating levels of cytokines and cytokine receptors in patients with heart failure: a report from the Vesnarinone Trial. Chest. 2001; 120(2):453-459.
66. Dilys J. Freeman, John Nome, Naveed Sattar, R. Dermot G. Neely, Stuart M. Cobbe, Ian Ford, Christopher Isles, A. Ross Lorimer, Peter W. Macfarlane, James
67. H. McKillop, Christopher J. Packard, James Shepherd, and Allan Gaw. Pravastatin and the Development of Diabetes Mellitus : Evidence for a Protective Treatment Effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study Circulation. 2001;103:357-362.
68. Diomede L, Albani D, Sottocorno M, Donati MB, Bianchi M, Fruscella P, Salmona M: In vivo anti-inflammatory effect of statins is mediated by nonsterol mevalonate products. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001;21:1327-1332.
69. Festa A, D'Agostino R, Tracey RP, Haffner SM: Elevated levels of acute-phase proteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type 2 diabetes: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Diabetes. 2002;51:1131-1137.
70. Fliser, D., Buchholz, K., Haller, H., for the EUropean Trial on Olmesartan and Pravastat Antiinflammatory Effects of Angiotensin II Subtype 1 Receptor Blockade in Hypertensive Patients With Microinflammation. Circulation. 2004;110:1103-1107.
71. Fonarow GC, Horwich TB. Cholesterol and mortality in heat failure: the bad gone good? J Am Coll Cardiol. 2003;42:1941-1943.
72. Fonseca, V., Desouza, C., Asnani, S., Jialal, I. Nontraditional Risk Factors for Cardiovascular Disease in Diabetes. Endocr Rev. 2004;25:153-175.
73. Ford A, E. S., Mokdad, A. H. Prevalence of High C-Reactive Protein in Persons with Serum Lipid Concentrations within Recommended Values. Clin Chem. 2004;50:1618-1622.
74. Friedwald W.T., Levy R.J., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972;18:499-502.
75. Futterman, L. G., Lemberg, L. A Quick Test Predicts Acute Coronary Events. Am J Crit Care. 2003;12:262-266.
76. Gao, X., Bermudez, O. I., Tucker, K. L. Plasma C-Reactive Protein and Homocysteine Concentrations Are Related to Frequent Fruit and Vegetable Intake in Hispanic and Non-Hispanic White Elders. J. Nutr. 2004;134:913-918.
77. Genest, J., Pedersen, T. R. Prevention of Cardiovascular Ischemic Events: High-Riskand Secondary Prevention. Circulation. 2003;107:2059-2065.
78. Girndt, M., Kohler, H. Interleukin-10 (IL-10): an update on its relevance for cardiovascular risk. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:1976-1979.
79. Goodman, L. Hard-hearted CRP. J. Clin. Invest. 2004; 113:1244-1245.
80. Grady D. Congestive heart failure is on rise. International Herald Tribune, Monday, 1999.
81. Greenland, P., Knoll, M. D., Stamler, J., Neaton, J. D., Dyer, A. R., Garside, D. B., Wilson, P. W. Major Risk Factors as Antecedents of Fatal and Nonfatal Coronary Heart Disease Events. JAMA. 2003;290:891-897.
82. Hackam, D. G., Anand, S. S. Emerging Risk Factors for Atherosclerotic Vascular Disease: A Critical Review of the Evidence. JAMA. 2003;290:932-940.
83. Hackam, D. G., Shumak, S. L. C-reactive protein for the prediction of cardiovascular risk: Ready for prime-time? Can Med Assoc J. 2004; 170:15631565.
84. Haddy, F. J., Levy, D., Kenchaiah, S., Vasan, R. S. Heart Failure ~ Incidence and Survival. N Engl J Med. 2003;348:660-660.
85. Haffner SM, Greenberg AS, Weston WM, Chen H, Williams K, Freed MI. Effect of rosiglitazone treatment on nontraditional markers of cardiovascular disease inpatients with type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2002;106(6):679-684.
86. Harrison D.G. Endothelian function and oxidantstress. Clin.Cardiol. 1997;20(11): 11-17.
87. Hasper D., Hummel M., Kleber F.X. et. al. Systemic inflammation in patients with heart failure Europ. Heart J. 1998;19(5):761-765
88. Hawkins, M. A. Markers of Increased Cardiovascular Risk: Are We Measuring the Most Appropriate Parameters? Obes Res. 2004;12:107S-114S.
89. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high risk patients. Lancet. 2002;360:7-22.
90. Hirschfield, G.M., Pepys, M.B. C-reactive protein and cardiovascular disease: new insights from an old molecule. QJM. 2003;96:793-807.
91. Ho K, Anderson KM, Kannel WB, Grossman W, Levy D. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects. Circulation. 1993;88:107-115.
92. Hokama Y, Nakamura RM. C-reactive protein: current status and future perspectives. J Clin Anal. 1987;1:15-27.
93. Horwich TB, MacLellan WR, Fonarow GC. Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004;43:642-648.
94. Huittinen, T., Leinonen, M. et al. Synergistic Effect of Persistent Chlamydia pneumoniae Infection, Autoimmunity, and Inflammation on Coronary Risk. Circulation. 2003;107:2566-2570.
95. Turgeon, M.L. Immunology and Serology in Laboratory Medicine, 2nd Ed. Shanahan, J., ed. Mosby Year Book Inc., St.Louis, MO. 1996,398.
96. Jarvisalo MJ, Harmoinen A, Hakanen M et al. Atrerioscler Thromb Vase Biol. 2002;22:1323-1328.
97. Jenkins, D. J., Kendall C. et al. Effects of a Dietary Portfolio of Cholesterol-Lowering Foods vs Lovastatin on Serum Lipids and C-Reactive Protein. JAMA. 2003;290:502-510.
98. Kan H., Finkel M.S. Interactions between cytokines and neurohormonal systems in the failing heart. Heart Fail. Rev. 2001;6(2):119-127.
99. Kannel WB, Belanger AJ. Epidemiology of heart failure. Am Heart J. 1991;121:951-957.
100. Kannel WB, McGee DL: Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham study. JAMA. 1979;241:2035-2038.
101. Kennon, S, Timmis, A D, Whitbourn, R, Knight, C reactive protein for risk stratification in acute coronary syndromes? Verdict: unproven. Heart. 2003;89:1288-1290.
102. Khuseyinova, N., Imhof, A., Trischler, G., Rothenbacher, D., Hutchinson, W. L., Pepys, M. B., Koenig, W. (2003). Determination of C-Reactive Protein: Comparison of Three High-Sensitivity Immunoassays. Clin Chem. 2003;49:1691-1695.
103. King, D. E., Mainous, A. G. Ill, Buchanan, T. A., Pearson, W. S. C-Reactive Protein and Glycemic Control in Adults With Diabetes. Diabetes Care. 2003;26:1535-1539.
104. Kjaer A., Hesse B. Heart failure and neuroendocrine activation: diagnostic, prognostic and therapeutic perspectives. Clin.Physiol. 2001;21(6):661-672.
105. Kjekshus J, Pedersen TR, Olsson AG, Faergeman O, Pyorala K. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease. J Card Fail. 1997;3:249-254.
106. Krum H, McMurray JJV. Statins and chronic heart failure: do we need a large-scale outcome trial? J Am Coll Cardiol. 2002;39:1567-1573.
107. Koenig W, Sund M, Frohlich M et al. Circulation. 1999;99:237-42.
108. Koenig W. Ital Heart J. 2001 ;2:157-163.
109. Koenig, W. C-reactive protein and cardiovascular risk: an update on what is going on in cardiology. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:1039-1041.
110. Kubota T, Miyagishima M, Alvarez R.J. et al. Expression of proinflammatory cytokines in thefailing human heart: comparison of recent-onset and end-stage congestive heart failure. J. Heart Lung Transplant.
111. Ledue, Т. В., Rifai, N. Preanalytic and Analytic Sources of Variations in C-reactive Protein Measurement: Implications for Cardiovascular Disease Risk Assessment. Clin Chem. 2003;49:1258-1271.
112. Levy D, Kenchaiah S, Larson MG, et al. Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure. N Engl J Med. 2002;347:1397-1402.
113. Li, S.-H., Szmitko, P. E., Weisel, R. D., Wang, C.-H., Fedak, P. W.M., Li, R.K., Mickle, D. A.G., Verma, S.C-Reactive Protein Upregulates Complement-Inhibitory Factors in Endothelial Cells. Circulation. 2004;109: 833-836.
114. Lionel H. Opie. "Диабетическое" сердце: взгляд в будущее. Сердце и метаболизм. 1999;1:7-9.
115. Lloyd-Jones, D. М., Greenland, P. Letter Regarding Article by Ridker et al, "Should C-Reactive Protein Be Added to Metabolic Syndrome and to Assessment of Global Cardiovascular Risk?". Circulation. 2004;110:532-532.
116. Lloyd-Jones, D. M., Levy, D. et al. C-Reactive Protein in the Prediction of Cardiovascular Events. N Engl J Med. 2003;348:1059-1061.
117. Lopaschuk GD Metabolic abnormalities in the diabetic heart. Heart Fail Rev. 2002;7:149-59.
118. Lopes-Virella MF, Klein RL, Virella G: Modification of lipoproteins in diabetes.DiabetesMetabRev. 1996; 12:69-90.
119. Lopes-Virella MF, Virella G, Orchard TJ. et.al. Antibodies to oxidized LDL and LDL-containing immune complexes as risk factors for coronary artery disease in diabetes mellitus. Clin Immuno-1. 1999;90:165-172.
120. Lopes-Virella MF, Virella G: The role of immune and inflammatory processes in the development of macrovascular disease in diabetes. Front Biosci. 2003;8:S750-S768.
121. Lyon, C. J., Law, R. E., Hsueh, W. A. (2003). Minireview: Adiposity, Inflammation, and Atherogenesis. Endocrinology. 2003;144:2195-2200.
122. Marx N, Froehlich J. et al. Antidiabetic PPARgamma-activator rosiglitazone reduces MMP-9 serum levels in type 2 diabetic patients with coronary artery disease. Arteriosclerosis Thrombosis & Vascular Biology. 2003;23(2):283-288.
123. MaronDJ Fazio S, Linton MRF. Circulation. 2000;101:207-213.
124. Mascitelli, L., Pezzetta, F. Lipid-Lowering Therapy and Risk of Coronary Events. JAMA. 2003;289:2071-2071.
125. McCullough PA, Philbin EF, Spertus JA, Kaatz S, Sandberg KR, Weaver WD. Confirmation of a heart failure epidemic: findings from the Resource Utilization Among Congestive Heart Failure (REACH) study. J Am Coll Cardiol. 2002;39:60-69.
126. McFarlane SI, Muniyappa R, Fransisco R, Stowers JR: Pleiotropic effects of statins: lipid reduction and beyond. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:1451-1458.
127. Mohler E.R., Sorensen L.C. et al. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial. Prospective Randomized Amlodipine Survival. Evaluation. J. Am. Coll. Cardiol. 1997;30(1):35-41.
128. Mosca, L. C-Reactive Protein. To Screen or Not to Screen? N Engl J Med. 2002;347:1615-1617.
129. Mullarkey CJ, Edelstein D, Brownlee M: Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes. Biochem Biophys Res Commun. 1990;173:932-939.
130. Munford RS: Statins and the acute-phase response. N Engl J Med. 2001;344:2016-2018.
131. Natarajan, R., Nadler, J. L. Lipid Inflammatory Mediators in Diabetic Vascular Disease. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004;24:1542-1548.
132. Packard, C Improving outcomes through statin therapy a review of ongoing trials. EHJ. 2004;(6):A28-A31.
133. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111:1805-1812.
134. Pickup JC, Crook MA: Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? Diabetologia. 1998;41:1241-1248.
135. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM: C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. JAMA. 2001;286:327-334.
136. Rader DJ. Inflamatory markers of coronary risk. N Engl J Med. 2000;343(16):1179-1182.
137. Redfield MM. Heart failure an epidemic of uncertain proportions. N Engl J Med. 2002;347:1442-1444.
138. Riesen W.F., H. Engler, M. Risch, W. Korte, and G. Noseda Short-term effects of atorvastatin on C-reactive protein. Eur. Heart J. 2002;23(10):794-799.
139. Rich MW, Brooks K, Luther P. Temporal trends in pharmacotherapy for congestive heart failure at an academic medical center: 1990-1995. Am Heart J. 1998;135:367-372.
140. Ridker PM, Glynn RJ, Hennekens CH. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. Circulation. 1998;97:2007-2011.
141. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N: C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med. 2000;342:836-843.
142. Ridker PM, Rifai N, Clearfield M et al. N Engl J Med. 2001;344:1959-1965.
143. Ridker PM, Rifai N, Pfeiffer MA, Sacks F, Braunwald E: Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. Circulation. 1999;100:230-235.
144. Ridker, P. M. Clinical Application of C-Reactive Protein for Cardiovascular Disease Detection and Prevention. Circulation. 2003;107:363-369.
145. Ridker, P. M C-Reactive Protein: A Simple Test to Help Predict Risk of Heart Attack and Stroke. Circulation. 2003;108:81-85.
146. Ridker, P. M, Brown, N. J., Vaughan, D. E., Harrison, D. G., Mehta, J. L. Established and Emerging Plasma Biomarkers in the Prediction of First Atherothrombotic Events. Circulation. 2004;109:IV6-IV19.
147. Ridker, P. M, Buring, J. E., Cook, N. R., Rifai, N. C-Reactive Protein, the Metabolic Syndrome, and Risk of Incident Cardiovascular Events: An 8-Year Foliow-Up of 14 719 Initially Healthy American Women. Circulation. 2003;
148. Ridker, P. M, Cook, N. Clinical Usefulness of Very High and Very Low Levels of C-Reactive Protein Across the Full Range of Framingham Risk Scores. Circulation. 2004;109:1955-1959.
149. Ridker, P. M, Wilson, P. W.F., Grundy, S. M. (2004). Should C-Reactive Protein Be Added to Metabolic Syndrome and to Assessment of Global Cardiovascular Risk? Circulation. 2004;109:2818-2825.
150. Riesen W.F., Engler H., Risch M., Korte W., and G. Noseda Short-term effects of atorvastatin on C-reactive protein Eur. Heart J. 2002;23(10):794 -799.
151. Rifai, N., Ridker, P. M.Population Distributions of C-reactive Protein in Apparently Healthy Men and Women in the United States: Implication for Clinical Interpretation. Clin Chem. 2003;49:666-669.
152. Rodriguez-Moran M, Guerrero-Romero F., Elevated concentrations of C-reactive protein in subjects with type 2 diabetes mellitus are moderately influenced by glycemic control. Journal of Endocrinological Investigation. 2003;(3):216-221.
153. Roivainen M, Viik-Kajander M, Palosuo T, et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease. Circulation. 2000; 101:252-257
154. Ross R: Atherosclerosis: an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
155. Savage P.J. Cardiovascular complications of diabetes mellitus: what we know and what we need to know about their prevention. Ann. Intern. Med. 1996;124:123-126.
156. Schillinger, M., Exner, M. et al. Joint Effects of C-Reactive Protein and Glycated Hemoglobin in Predicting Future Cardiovascular Events of Patients With Advanced Atherosclerosis. Circulation. 2003;108:2323-2328.
157. Schmidt MI, Duncan BB. et al. Markers of inflammation and prediction of diabetes mellitus in adults (Atherosclerosis Risk in Communities study): a cohort study. Lancet. 1999; 353:1649-1652.
158. Sharma R., Coats A.J., Anker S.D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1. Int J Cardiology. 2000;72(2):175-186.
159. Snijder MB, Dekker JM, Visser M, Stehouwer CDA, van Hinsberg VWM, Bouter LM, Heine RJ: C-reactive protein and diabetes mellitus type 2. Diabetologia. 2001;44(1):115A.
160. Sommeijer D. W, M. R. MacGillavry, J. C.M. Meijers, A. P. Van Zanten, P. H. Reitsma, and H. T. Cate Anti-Inflammatory and Anticoagulant Effects of Pravastatin in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2004;27(2):468-473.
161. Spence J D, Norris J. Infection, Inflammation, and Atherosclerosis. Stroke. 2003;34: 333-334.
162. Szmitko, P. New Markers of Inflammation and Endothelial Cell Activation: Part I. Circulation. 2003;108:1917-1923.
163. Tall, A. R. C-Reactive Protein Reassessed. N Engl J Med. 2004;350:1450-1452.
164. Tan KCB, Chow WS, Tam SCF, Ai VHG, Lam CHL, Lam KSL: Atorvastatin lowers C-reactive protein and improves endothelium-dependent vasodilatation in type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:563-568.
165. TchernofA, Nolan A, Sites CK et al. Circulation. 2002;105:564-569.
166. Thorand B, Lowel H, Schneider A, Kolb H, Frohlich M, Koenig W: C-reactive protein as a predictor for incident diabetes mellitus among middle-aged men: results from the MONICA Augsburg cohort study. Arch Intern Med. 2003;163:93-99.
167. Van de Ree MA, Huisman MV, Princen HMG, Meinders AE, Kluft C: Strong decrease of high sensitivity C-reactive protein with high-dose atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2003;166:129-135.
168. Vanderheyden M., Kersschot E., Paulus W.J. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilation in the forearm. Serial assessment in patients with congestive heart failure. Europ. Heart J. 1998;19(5):747-752.
169. Vaughan C. Murphy M. Buckley B. Statins do more than just hower Cholesterol Lancet. 1996;348(9034): 1079-1082.
170. Verma, S., Buchanan, M. R., Anderson, T. J. (2003). Endothelial Function Testing as aBiomarker of Vascular Disease. Circulation. 2003;108:2054-2059.
171. Verma, S., Szmitko, P. E., Yeh, E. T.H. C-Reactive Protein: Structure Affects Function. Circulation. 2004;109:1914-1917.
172. Verma, S., Wang, C.-H. et al. for the FATE Investigators. Cross-sectional evaluation of brachial artery flow-mediated vasodilation and C-reactive protein in healthy individuals. Eur Heart Journal. 2004;25:1754-1760.
173. Verma, S., Yeh, E. T. H. C-reactive protein and atherothrombosis—Beyond a biomarker: an actual partaker of lesion formation. Am. J. Physiol. 2003;285:1253-1256.
174. Vijan, S., Hayward, R. A. Pharmacologic Lipid-Lowering Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus: Background Paper for the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2004;140:650-658.
175. Vinik A, Flemmer M: Diabetes and macrovascular disease. J Diabetes Complications. 2002;16:235-245.
176. Virella G, Koskinen S, Krings G, Onorato JM, Thorpe SR, Lopes-Virella M: Immunochemical characterization of purified human oxidized low-density lipoprotein antibodies. Clin Immunol. 2000; 95:135-144.
177. Virella G, Virella I, Leman RB, Pryor MB, Lopes-Virella MF: Anti-oxidized low-density lipoprotein antibodies in patients with coronary heart disease and normal healthy volunteers. Int J Clin Lab Res. 1993;23:95-101.
178. Weaver WD et al. PREMIER (Prevention of MI Early Remodeling). American College of Cardiology Scientific Sessions; Orlando,Florida,6-9 March. 2004.
179. Wei-Hsian Yin, MD. et al. Independent Prognostic Value of Elevated High-Sensitivity C-Reactive Protein in Chronic Heart Failure Am Heart J. 2004; 147(5):931-938.
180. Weitz-Schmidt G: Statins as anti-inflammatory agents. Trends Pharmacol Sei. 2002;23:482-486.
181. Wessel, T. R., Arant, C. B., Pepine, C. J. Commentary on "New and Emerging Theories of Cardiovascular Disease". Biol Res Nurs. 2004;6:17-20.
182. Willerson, J. T., Ridker, P. M. (2004). Inflammation as a Cardiovascular Risk Factor. Circulation. 2004;109:112-1110.
183. Wolfram, S., Jensen, K. S., Liao, J. K. Endothelium-Dependent Effects of Statins. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003;23:729-736.
184. Yasmin, I., McEniery, C. M., Wallace, S., Mackenzie, I. S., Cockcroft, J. R., Wilkinson, I. B. C-Reactive Protein Is Associated With Arterial Stiffness in Apparently Healthy Individuals. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004;24:969-974.
185. Yeh, E. T.H. CRP as a Mediator of Disease. Circulation. 2004;109:11-11-II-14.
186. Yeh, E. T.H., Willerson, J. T. Coming of Age of C-Reactive Protein: Using Inflammation Markers in Cardiology. Circulation. 2003;107:370-371.
187. Yip, H.-K., Wu, C.-J., Chang, H.-W., Yang, C.-H., Yeh, K.-H., Chua, S., Fu, M. Levels and Values of Serum High-Sensitivity C-Reactive Protein Within 6 Hours After the Onset of Acute Myocardial Infarction. Chest. 2004; 126:14171422.
188. Zagar B. Pleiotropic effects of statins. 3-th International Congress of the Central European Vascular Forum. Symposium «Endotelial dysfunction», abstracts. Portoros, 2002,3c.
189. Zimmerman, M. A., Selzman, C. H., Cothren, C., Sorensen, A. C., Raeburn, C. D., Harken, A. H. Diagnostic Implications of C-Reactive Protein. Arch Surg. 2003;138:220-224.
190. Z.Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD. J Am Coll Cardiol. 1996;27:1201-1206.
191. Z.Teasta M., Yeh M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. J Am Coll Cardiol. 1996;28:964-971.
192. Z.Kuller LH, Tracy RP, Shaten J, Meilahn EN. Am J Epidemiol. 1996;144:537-547.
193. Zouridakis E, Avanzas P, Arroyo-Espliguero R, Fredericks S, Kaski JC. Markers of Inflammation and Rapid Coronary Artery Disease Progression in Patients With Stable Angina Pectoris. Circulation. 2004; 110:1747-1753.