Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Влияние социально-демографических и природных факторов на распространение рака молочной железы в условиях Дальнего Востока России

На правах рукописи

□□3449243

Ткачев Андрей Васильевич

Влияние социально-демографических и природных факторов на распространение рака молочной железы в условиях Дальнего Востока России

14 00 14 - онкология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

г Ростов-на-Дону, 2008

1 6 ОПТ 2008

003449243

РАБОТА ВЫПОЛНЕНА В ГОСУДАРСТВЕННОМ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОМ УЧРЕЖДЕНИИ ВПО «ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ (ректор института - доктор медицинских наук, профессор В.П. Молочный)

Научный руководитель

Официальные оппоненты

Ведущая организация:

- доктор медицинских наук, профессор Н.Э. Косых

- доктор медицинских наук, профессор Т.В. Шелякина

- доктор медицинских наук, доцент В.Л. Коваленко

- Волгоградский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится « <?/>> /У 2008 г в /^часов на заседании совета по защите кандидатских и докторских диссертаций Д 208 083 01 при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт министерства здравоохранения и социального развития» (344037, г Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт министерства здравоохранения и социального развития»»

Автореферат разослан « ^ » 2008 г

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций профессор, член-корреспондент РАМН

Г.А Неродо

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования Результаты эпидемиологических исследований, проводимых в разных странах, свидетельствуют, что рак молочной железы (РМЖ) является одной из наиболее частых форм рака в общей популяции и самым частым злокачественным новообразованием у женщин (Ferlay J et al, 1998, Bray F etal,2004)

Этиология РМЖ интенсивно изучается на протяжении последних десятилетий К факторам риска возникновения данного заболевания отнесены наследственность (Andneu N , et al, 2000), влияние эстрогенов (Nigita G , 1985), прогестерона (Zumoff В , 1988), факторы репродуктивного анамнеза (Левшин В Ф , ПихутПМ, 1993) итп

В последние годы в зарубежной литературе появились данные, свидетельствующие о возможном влиянии социально-экономического статуса на риск возникновения РМЖ Отмечается, что риск возникновения данного заболевания повышен у женщин с высокими доходами (Mackillop W J et al, 1997, Okobia M et al, 2006) и образованием (Dano H et al, 2004) В отечественной литературе исследования подобно рода фактически отсутствуют

Природные факторы, включающие местные биогеохимические особенности почв и климатический режим, оказывают существенное влияние на здоровье проживающих на этой территории популяций Теория о биологической роли микроэлементов получила широкое развитие в онкологии, поскольку в настоящее время не исключается участие в онкогенезе в комплексе с гормональными нарушениями таких микроэлементов, как медь, кобальт, марганец, цинк, кадмий, свинец, стронций (Лысенко ОВ, 1990, Жаворонкова А А, Кудрин АВ, 1996, Худалей В В и соавт , 1997, Новиков С М и соавт, 2007) Вместе с тем, вопрос о роли микроэлементного состава почв в формировании территориальных особенностей распространения РМЖ в женской популяции до сих пор остается малоизученным

В мировой литературе имеются отдельные исследования, посвященные влиянию инсоляции на риск возникновения РМЖ (Claus Е et al, 1991, Grant W В , 2002, 2003, Freedman DM et al, 2002) Однако роль климатических факторов в

формировании территориальных особенностей заболеваемости РМЖ в целом изучена недостаточно

В доступной литературе не ставился вопрос о комплексном эпидемиологическом изучении влияния социальных и природных факторов на распространение РМЖ в популяции Вместе с тем, данные исследования представляют научный интерес, поскольку могут являться ключом к пониманию формирования закономерностей частоты распространения данного новообразования в различных популяциях

Хабаровский край является удобной моделью для эпидемиологического изучения влияния социально-демографических и природных факторов на риск возникновения РМЖ С одной стороны, край характеризуется высокой популяци-онной частотой данного новообразования (Злокачественные новообразования, 2006), а с другой стороны отличается неоднородной социально-экономической структурой (Новая Россия, 1995, Мотрич Е Л , 2005) и значительной экстремальностью и контрастностью климатического режима (Мизерханова 3 Г, 1990)

Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности комплексного эпидемиологического исследования влияния социально-демографических и природных факторов на распространение РМЖ и делает Хабаровский край удобной моделью такого исследования

Цель исследования определить закономерность комплексного влияния социально-демографических и природных факторов на частоту распространения рака молочной железы в женской популяции

Поставленная цель достигалась решением следующих задач

1 Изучить уровни заболеваемости и смертности от РМЖ в Хабаровском крае за 13 лет (с 1992 по 2004 г )

2 Изучить закономерности распространения патогенетических форм рака молочной железы в Хабаровском крае

3 Определить характер влияния некоторых социальных и демографических факторов на распространение рака молочной железы в Хабаровском крае

4 Изучить особенности распространения рака молочной железы в различных геохимических зонах Хабаровского края

5 Оценить характер влияния климатического режима на особенности территориального распространения рака молочной железы

6 Определить комплекс социально-демографических и природных факторов, оказывающих влияние на формирование частоты распространения рака молочной железы в женской популяции

Научная новизна исследования

- Впервые изучено влияние социальных факторов региона (занятость населения и уровни заработной платы) на территориальное распространение РМЖ в рамках популяционного эпидемиологического исследования

- Впервые изучена связь между рядом демографических факторов и риском возникновения рака молочной железы в женской популяции в условиях Дальневосточного региона России

- Впервые в условиях Дальнего Востока России установлено влияние факторов климатического режима на риск возникновения РМЖ у женщин

- Дана оценка социально-демографическим и природным факторам по степени их влияния на частоту распространения рака молочной железы в женской популяции

Научно-практическая значимость определяется результатами исследования, позволившими рассматривать отдельные социальные и демографические компоненты в качестве популяционных факторов риска возникновения РМЖ Такое существенное дополнение к известному комплексу позволит более реально формировать соответствующие группы населения с повышенным риском развития рака молочной железы

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.

Материалы и выводы диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность онкологической службы Хабаровского края, используются в учебных программах преподавания для студентов и курсантов факультета последипломной подготовки на кафедре онкологии государственного образовательного учреждения ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Материалы исследования использовались при написании монографии

«Атлас распространения злокачественных новообразований Хабаровского края»

Основное положение, выносимое на защиту. Социально-экономические, демографические и природные факторы оказывают влияние на формирование частоты распространения рака молочной железы в условиях Дальнего Востока России

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования были представлены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Ведомственное здравоохранение проблемы и перспективы (29 ноября 2001 г, Хабаровск), Дальневосточной математической школе-семинаре им академика Е В Золотова (25-31 августа 2005 г , Владивосток), конференции с международным участием «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях» (3-4 июля 2007 г, Барнаул), краевой конференции «Актуальные вопросы практического здравоохранения», посвященные 75-летию основания г Комсомольска-на-Амуре, (28-30 мая 2007, Комсомольск-на-Амуре), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона (9-11 июня 2008 г , Хабаровск)

Апробация диссертации состоялась 20 марта 2008 г на заседании Ученого Совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт министерства здравоохранения и социального развития»

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 8 научных работах

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 185 источников, из которых 61 - отечественных и 124 - зарубежных авторов Работа иллюстрирована 20 рисунками и 11 таблицами

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика материала и методов исследования

Исследование проводилось на базе краевого онкологического диспансера Хабаровского края и краевого клинического центра онкологии по материалам 1992-2004 гг

Объектом исследования явились больные раком молочной железы в Хабаровском крае, социально-демографическая ситуация административных территорий Хабаровского края

Исследование проводилось методом сплошного статистического наблюдения, позволившим включить весь контингент больных раком молочной железы в Хабаровском крае

В исследовании использована информационная база о заболеваемости и смертности от рака молочной железы Эта база данных была сформирована из материалов ежегодных отчетов краевого онкологического диспансера и районных онкологических кабинетов (У-формы №7), а также на основании врачебных свидетельств о смерти за период с 1992 по 2004 гг

Материалы о демографических и социально-экономических процессах административных районов Хабаровского края за период с 1993 по 2002 гг, полученных нами из Министерств здравоохранения и экономического развития Правительства Хабаровского края При этом были получены данные о числе абортов на 1000 женщин в возрасте 15-49 лет, числе абортов у первобеременных, возрастной структуре абортов, числе родов на 1000 женщин репродуктивного возраста, частоте разводов на 1000 жителей, коэффициенте естественного движения населения, уровнях миграции

Социально-экономическая обстановка в районах края оценивалась по ряду параметров (табл 1)

На основании погодичных значений данных социально-экономических показателей за 1993-2002 гг были рассчитаны среднегодовые величины

Для изучения влияния природных факторов на распространение рака молочной железы использованы данные канцер-регистра Хабаровского края, с помощью которых получена информация о женщинах, проживающих в «малых» населенных пункта и заболевших РМЖ в период с 1999 по 2003 гг (5 лет) Чис-

ленность женской популяции в данных населенных пунктах определялась по материалам Всероссийской переписи населения (2002 г )

Таблица 1

Выборочные показатели, характеризующие социально-экономическую обстановку в районах Хабаровского края

Группа факторов Отдельные факторы Ед измерения фактора

1 Макроэкономическое состояние территории Индекс производства промышленной продукции % к предыдущему году

Объем промышленного производства млн руб

Объем промышленного производства на душу населения тыс руб

2 Показатели занятости населения Уровень занятости населения % занятых в экономически активном возрасте

Численность зарегистрированных безработных численность человек на конец года

Уровень регистрируемой безработицы численность человек на конец года

Напряженность на рынке труда Число человек

Удельный вес в составе безработных лиц, состоящих на учете более 1 года %

Уровень вакантное™ рабочих мест В % ко всем рабочим местам

3 Заработная плата Отношение номинальной заработной платы к среднекраевому уровню %

Среднемесячная номинальная заработная плата вруб

Темп прироста реальной заработной платы % к предыдущему году

Задолженность по заработной плате В месяцах

4 Транспортные коммуникации Степень развития транспортных коммуникаций В баллах

5 Жилищное строительство Ввод в действие жилых домов на 1 ООО населения В квадратных метров общей площади

В исследовании в рамках данного направления использованы карты Хабаровского края, характеризующие климатический режим по следующим параметрам абсолютная минимальная температура воздуха в январе, общее количество осадков в году, среднемесячная температура воздуха в июле, среднемесячная температура воздуха в январе, годовая суммарная солнечная радиация, среднемесячная относительная влажность воздуха в июле, годовая поглощенная коротковолновая радиация, повторяемость пасмурности неба по общей облачности в июле, годовой радиационный баланс, число пасмурных дней по общей облачности в году, повторяемость пасмурности неба по общей облачности в январе, среднегодовые испарения, абсолютная максимальная температура воздуха в июле

Используя метод «наложения» картограмм заболеваемости РМЖ и карт природных комплексов, определялись значения указанных выше климатических параметров в местах расположения каждого из 262 «малых» населенных пунктов Кроме того, в данной части исследования были использованы данные материалы о содержании 36 микроэлементов в 10 234 пробах почв и пород взятых из 524 точек на территории 14 административных районов в Хабаровском крае, полученные в результате комплексных многолетних исследований, проводимых сотрудниками НИИ тектоники и геофизики ДВО РАН с 1980 по 1994 гг

Статистический анализ полученных в ходе исследования данных, необходимых для оценки онкоэпидемиологической ситуации в регионе заключался в расчете повозрастных и стандартизованных показателей заболеваемости, показателя отношения шансов

Повозрастные показатели заболеваемости рассчитывались по стандартным 5-летним периодам от 0 до 70 лет и старше Стандартизованные показатели заболеваемости для популяции Хабаровского края определялись косвенным методом Для расчета погодичных показателей заболеваемости в период с 1992 по 2004 годы использовались ежегодные данные о половозрастном составе населения Краевого комитета статистики

Для оценки распространения изучаемого явления в выборочных популяциях в сравнении со всей популяцией Хабаровского края, был использован показатель отношения шансов проявления признака (ОШ) был использован Данный показатель рассчитывался по формуле (СгеепЬег£ Я е1 а1, 2001)

ОШ = (А*Б) / (С*В)

где А - число заболевших лиц в выборочной популяции, В - число не заболевших лиц в выборочной популяции, С - число заболевших лиц во всей популяции Хабаровского края, I^ - число пС заболевших ллц во оОсЛ популяции Хабаровского края

Статистическая значимость показателя отношения шансов определялась с помощью критерия х2 Процентные точки распределения данного показателя приведены в виде таблиц в монографиях и руководствах по статистике (Методы обработки результатов, 1984) В соответствии с табличными значениями критерия х2, суждение о наличии связи принималось с вероятностью 95% при х2>3,84 (р<0,05) и с вероятностью 99% при Х2>6,63 (р<0,01)

Для всех показателей, характеризующих онкоэпидемиологическую ситуацию рассчитывались временные тренды и определялась их достоверность (Пол-лардДж, 1982)

В исследовании был применен метод выделения субпопуляций в основу которого положено разделение всего населения изучаемой территории по месту своего проживания на отдельные группы (субпопуляции) При этом предполагалось, что в рамках данных субпопуляций анализируемый фактор (ы) действует с разной степенью интенсивности (Косых Н Э и соавт, 2006) В выделенных таким образом субпопуляциях рассчитывались отношения шансов возникновения рака молочной железы и определялась достоверность данного показателя

Для разделения популяции на отдельные субпопуляции, был применен алгоритм древовидного кластера, суть которого состоял в использовании меры сходства (так называемые расстояния между объектами) для объединения объектов в достаточно большие группы (кластеров)

Для оценки связей между изучаемыми явлениями использован корреляционный анализ с оценкой достоверности полученного коэффициента корреляции, а также анализ множественной линейной регрессии с построением регрессионных моделей Основной целью регрессионного анализа явилось максимально точное определение меры выявленных связей

Выявленная мера связи обобщенно выражалась математической моделью линейной множественной регрессионной зависимости

У=Ь0 + Ы XI+Ь2Х2 + + Ьп Хп После получения вариантов уравнений регрессии определялась их статистическая значимость, т е пригодность постулируемых моделей для использования их в целях предсказания Для оценки достоверности уравнения множественной линейной регрессии определялся коэффициент детерминации (II2) и Р-критерий значимости регрессии для уравнения в целом (Вучков И , Бояджиева Л , СолаковЕ, 1987)

Далее определялся вклад факторов (Хп) в формирование выходного параметра (У) Для этого рассчитывались стандартизованный коэффициент Р При получении стандартизованного коэффициента вычислялись вклады факторов в уравнение регрессии, которые определялись следующей формулой

К, = J^L R2 100%

)

где К - вклад соответствующего фактора Y в уравнение регрессии, R - коэффициент детерминации, В - стандартизованные коэффициенты, полученные из анализа уравнения регрессии

Все расчеты проведены с помощью статистических пакетов Matlab 6 0 и SPS

Результаты исследования

Рак молочной железы является самой частой формой рака у женщин В структуре онкологической заболеваемости женщин на долю данного заболевания приходится 21,9% всех случаев злокачественных новообразований в женской популяции

Среднегодовой стандартизованный показатель заболеваемости составил 40,1 случай на 100 000 женского населения Начиная с 1990 г и до 1997 г отмечалось постепенное увеличение уровней заболеваемости С 1998 по 2004 г показатели заболеваемости колебались, при этом в 2001 г были достигнуты самые высокие значения показателя популяционной частоты РМЖ - 48,4 случая на 100 000 женского населения Выравнивание динамического ряда методом наименьших квадратов выявило тенденцию к увеличению популяционной частоты РМЖ, а дальнейший математический анализ показал достоверность данной тенденции (р<0,05)

В возрастной структуре заболеваемости рака молочной железы отмечается значительное повышение частоты данного новообразования к 65-69 годам (153,38 случаев на 100 000 женщин соответствующего возраста), далее его уровень несколько понижался Возрастное распределение случаев рака достоверно описывалось полиномиальным уравнением регрессии 6-й степени (р<0,001)

Анализ линямики зябопевяемости в от до чьи ыу возрастных группах показал, что в крае существует тенденция к изменению возрастной структуры заболеваемости Так достоверная тенденция к увеличению популяционной частоты новообразования в течение изучаемого периода наблюдалась в группе женщин 30-44 гг, а также 55-64 гг (р<0,05)

Наиболее часто РМЖ выявлялся у женщин г Хабаровска (СГ13=47,3), а наиболее редко - в Аяно-Майском районе (СПЗ=16,9) На большей части края

среднегодовой стандартизованный показатель частоты новообразования составил 32,0-37,8 случаев на 100 ООО женского населения Однако расчет показателя отношения шансов возникновения РМЖ в популяции показал, что территорией высокого риска возникновения новообразования является только г Хабаровск (0111=1,5, р<0,01) На остальной территории края вероятность возникновения РМЖ была ниже 1,0 При этом достоверно низкая вероятность возникновения новообразования была отмечена в Амурском, Ванинском, Верхне-Буреинском, Вяземском, Охотском, Совгаванском и Хабаровском сельском районе Показатели отношения шансов возникновения РМЖ при этом колебались от 0,5 до 0,8 и были статистически достоверными (р<0,01)

Оценка достоверности изменения динамики заболеваемости РМЖ в отдельных административных территориях края показала, что тенденция к увеличению частоты данного новообразования наблюдалась в Вяземском Комсомольском, Нанайском, Тугуро-Чумиканском районах, а также в г Хабаровске (р<0,001)

В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований РМЖ занимает первое место На его долю в Хабаровском крае пришлось 16,0% Среднегодовой стандартизованный показатель смертности был ниже показателя заболеваемости в 2,3 раза и составил 16,8 случаев на 100 000 женского населения Анализ динамического ряда стандартизованных показателей смертности позволил установить, что в 1993 г уровни смертности были минимальными и составили 14,6 случаев на 100 000 женского населения В дальнейшем наблюдался рост значения показателя, при этом в 2004 г стандартизованный показатель смертности стал наивысшим - 21,7 случаев на 100 000 Прямолинейное выравнивание изучаемого динамического ряда позволило установить тенденцию к увеличению смертности от РМЖ, что, однако не было статистически достоверным (р>0,05)

Смертность от РМЖ увеличивается прямо пропорционально возрасту, при этом максимальные уровни смерти регистрировались в возрастной группе лиц старше 70 лет Возрастное распределение достоверно описывалось полиномиальным уравнением регрессии 6-й степени (р<0,001)

В течение изучаемого периода времени в популяции женщин в возрасте до 49 лет наблюдалось снижение значений показателей, что было статистически недостоверным (р>0,05) В более старших возрастных группах отрицательные

тренды смертности сменялись на положительные, однако достоверная тенденция к росту частоты смерти в динамике была отмечена только в возрастной группе 60-64 года (р<0,05)

Среднегодовые уровни смертности существенно отличаются в различных административных районах края Наиболее низкие значения стандартизованного показателя отмечены в Аяно-Майском районе, а наиболее высокие - в Тугуро-Чумиканском К территориям с высокой смертностью от РМЖ следует также отнести и Верхне-Буреинский, Совгаванский, Солнечный районы, а также г Хабаровск Расчет показателя отношения шансов смерти от РМЖ показывает, что на территории края достоверно высокие значения данного показателя отмечаются только в г Хабаровске (ОШ=1,4, р<0,01) Достоверно низкие значения данного показателя наблюдаются в Лазовском, Ванинском и Хабаровском сельском

В течение изучаемого периода практически на всей территории края уровни смертности от рака молочной железы не претерпели достоверных изменений Исключение составил лишь Комсомольский район, где отмечался рост значений стандартизованного показателя (р<0,01)

Существенные различия между отдельными возрастными группами больных РМЖ в факторах риска возникновения данного заболевания, его биологических особенностях и прогнозе являются общепризнанным фактом Поэтому может быть принята точка зрения ряда авторов о возможности выделения патогенетических форм (ПГФ) РМЖ (Семиглазов В Ф , 1979,1980, Дымарский Л Ю , 1980)

Понятие «патогенетическая форма РМЖ» может быть применимо в онко-эпидемиологии Изучение эпидемиологических характеристик ПГФ РМЖ на по-пуляционном уровне возможно путем определения соответствия возрастных границ отдельных форм РМЖ стандартным возрастным группам

В няшеч исследовании возрастные границы 1 ПГФ приняты в прелелах 20-29 лет При этом игнорировалось наложение верхней границы 1 ПГФ и нижней границы 2 ПГФ За возрастные границы 2 ПГФ приняты возрастные группы с 30 до 49 лет, а 3 ПГФ - 45-59 лет 4 ПГФ соответствовали возрастные группы старше 60 лет Мы полагали, что результаты изучения распространение РМЖ в выделенных стандартных возрастных группах могут быть с определенных позиций рассмотрены как эпидемиологические характеристики ПГФ РМЖ

Как оказалось, преобладающей формой является 4 ПГФ, которая в отличие от всех остальных имеет достоверную тенденцию к росту К особенностям территориального распространения ПГФ в Хабаровском крае следует отнести высокую частоту 1 ПГФ в Солнечном районе и всех остальных ПГФ в г Хабаровске

Для систематизации закономерностей территориального распространения ПГФ на административных территориях Хабаровского края был проведен кластерный анализ В матрицу, использованной для кластерного анализа по каждому административному району были включены среднегодовые показатели заболеваемости каждой из четырех ПГФ

Использование алгоритма «древовидного» кластера позволило объединить административные территории Хабаровского края в 5 групп - кластеров Результаты кластерного анализа представлены в таблице 2

Таблица 2

Средние числовые характеристики заболеваемости женщин отдельными патогенетическими формами РМЖ в административных территориях Хабаровского края, объединенных в группы по результатам кластерного анализа

№№ кластеров Районы, вошедшие в кластер Средние значения показателей в кластерах

Заболеваемость в возрастных группах (на 100000 женского населения соответствующего возраста)

1 ПГФ (20-29 лет) 2 ПГФ (30-49 лег) ЗПГФ (45-59 лет) 4 ПГФ (60 и старше)

1 Аяно-Майский, Тугуро-Чуми-канский 1,8 57,0 44,7 27,2

2 Вяземский, Комсомольский, Нанайский, Охотский, им П Осипенко, Ульчский 2,5 61,7 116,2 93,8

3 Ванинский, им Лазо 0,9 50,4 80,4 95,7

4 Николаевский, Солнечный, Хабаровский сельский 4,2 71,1 90,4 142,2

5 Амурский, Бикинский, Верхне-Буреинский, Комсомольск, Совгаванский, Хабаровск 4,5 54,5 128,5 130,8

Из представленной таблицы видно, что для кластера №1, характерны достаточно низкие уровни заболеваемости всеми патогенетическими формами При этом наибольшая частота в данном кластере отмечена в 2 ПГФ

Кластер №4, имеет более высокую заболеваемость при 1 ПГФ, самую высокую заболеваемость - при 2 и 4 ПГФ

Кластер №5 является самым многочисленным по численности населения включенных в него районов, и во многом определяет особенности онкоэпиде-миологической ситуации по раку молочной железы в Хабаровском крае В состав данного кластера входят гг Хабаровск, Комсомольск, а также Амурский, Совгаванский и Бикинский районы Его особенностью является сравнительно высокие уровни заболеваемости всеми ПГФ, особенно при 1 -м и 4-м

Нами была разработана гипотеза о возможном влиянии социально-экономических факторов на распространение РМЖ в женской популяции Предполагалось, что социально-экономические факторы могут оказывать опосредованное воздействие на популяционный риск возникновения РМЖ, через влияние на особенности репродуктивного поведения популяции, миграционные процессы, формирование стрессовых ситуаций и т п

Для изучения особенностей влияния социально-экономических и демографических факторов на распространение РМЖ в популяции использован регрессионный анализ

Для популяции, объединяющей женщин всех возрастных групп получено следующее уравнение множественной линейной регрессии

У = 0,16X2 -0,04Х 1 - 0,03Х 1 о -0,007ХП Я2=0,8 (1) где У -частота РМЖ у женщин, Х2 - среднее число разводов, X] - значение коэффициента миграции, Хю - уровень трудоустройства безработных в % за год, X ц - отношение номинальной заработной платы к среднекраевому уровню

Наибольшее влияние на распространение РМЖ в популяции оказывают миграция населения (27,5%) и уровень трудоустройства безработных (23,5%) Меньший вклад в значение уравнения регрессии имеют отношение районной номинальной зарплаты к среднекраевому уровню (16,3%) и среднее число разводов (12,9%) Все факторы, кроме числа разводов, оказывают отрицательное влияние на уровни заболеваемости РМЖ Поэтому на территориях, где имеется отрицательный баланс миграции, низкий уровень трудоустройства безработных, заработная плата ниже краевого уровня, а число разводов высокое есть основание ожидать повышение уровней заболеваемости РМЖ

Анализ показал, что влияние демографических и социальных факторов на риск возникновения РМЖ в разных возрастных группах был неодинаковым При

этом обращает на себя внимание факт, что в отличие от популяции, включающих в себя женщин всех возрастов, в популяции женщин отдельных возрастных групп роль социальных факторов, по сравнению с демографическими факторами не столь значительна

Для популяции женщин 20-29 лет введение в матрицу для регрессионного анализа наряду с демографическими данными информации о социально-экономическом состоянии административных территории привело к снижению коэффициента детерминации Я2 полученного уравнения регрессии до 0,45, что свидетельствовало об отсутствии существенного влияния социально-демографических факторов на распространения РМЖ в данной возрастной популяции

Для популяции женщин 30-49 лет полученное уравнение регрессии имело

вид

У = 0,39X1-17,9X2-8,4X5+1,3X9 Я2=0,81 (2)

Где У - частота РМЖ у женщин в возрасте 30-49 лег, Х| - значение коэффициента миграции, Х2 - среднее число разводов, Х5 - значение коэффициента естественного движения населения, Х9 - удельный вес среди всех безработных лиц состоящих на учете более года

Наибольший вклад в уравнение регрессии (5) вносят демографические факторы среднее число разводов (Х2), естественное движения населения (Х5), миграция населения (Х|) На их долю приходится 53% В сравнении с демографическими доля социальных факторов не столь велика и составляет 28% При этом социальные факторы представлены одним показателем Все факторы, включенные в уравнение регрессии, за исключением коэффициента естественного движения оказывают прямое влияние на распространение РМЖ в изучаемой популяции женщин Это означает, что на территориях, где имеет место положительный баланс миграции и выражено снижение естественного прироста населения, увеличено среднее число разводов, а среди безработных преобладают лица, длительно состоящие на учете, следует ожидать увеличение вероятности возникновения РМЖ у женщин в возрасте 30-49 лет Данный возраст, как известно, соответствует периоду возникновения 2ПГФ рака молочной железы

Влияние социально-демографических факторов на распространении РМЖ в популяциях женщин 45-59 лет описывается уравнением регрессии следующего вида

У=16,ЗХ5 Я2=0,72 (3)

Где У - частота РМЖ у женщин в возрасте 30-49 лет, Х5 - значение коэффициента местественного движения населения

Для женщин в возрасте 60 лет и старше уравнение регрессии напоминает предыдущее (3)

У = 17,5 Х5 Я2=0,71 (4)

Вклад фактора миграции в уравнение регрессии составляет для популяции женщин 45-59 лет 73% (р =0,0001), а для популяции женщин 60 лет и старше -71% (р=0,0001)

Как видно из представленного выше материала, с помощью регрессионного анализа выделена группа факторов, оказывающих на распространение РМЖ в женской популяции В эту группу вошли факторы определяющие особенности репродуктивного поведения, демографическую специфику (показатели миграции и естественного движения населения, частота разводов), а также социально-экономическую характеристику территорий (удельный вес среди всех безработных лиц состоящих на учете более года, уровень трудоустройства безработных в % за год) По-видимому, большинство из вышеперечисленных факторов, не оказывают прямого воздействия на процессы онкогенеза в молочных железах Вместе с тем не исключено наличие сложной взаимосвязи с другими неизученными нами факторами, определяющими особенности репродуктивного поведения и влияющими на вероятность возникновения РМЖ

В качестве природных факторов, возможно оказывающим определенное влияние на особенности территориального распространения РМЖ рассматривался дисбаланс микроэлементного состава почв Методологическим подходом к решению данной задачи был регрессионный анализ При этом проводился расчет среднего содержания микроэлементов в почвах районов путем включения в исследование результатов проб соответствующих только тем населенным пунктам, в которых проживало более 70% населения административных территорий Если основная масса населения административного района проживала не в одном, а в двух и более населенных пунктах, вычислялись средние содержания микроэлементов по пробам из данных пунктов Результаты проб, приходящиеся

на малонаселенные территории, игнорировались Из исследования были также исключены популяции крупных городов края Если значения коэффициента корреляции между микроэлементами превышали 0,7, то такие микроэлементы объединялись в отдельные группы (табл 3)

Таблица 3

Группы микроэлементов, включенные в регрессионный анализ влияния химического состава почв на частоту возникновения злокачественных новообразований

Группа Обозначение в регрессионном анализе Микроэлементы входящие в группу

1 XI Литий, бериллий, фосфор, сера, титан, хром, кобальт, никель, галлий, германий, рубидий, иттрий, цирконий, ниобий, молибден, барий, итербий, вольфрам, свинец, висмут, уран

2 Х2 Ванадий, цинк, олово, торий

3 ХЗ Кадмий, сурьма

4 Х4 Серебро

5 Х5 Стронций

6 Х6 Мышьяк

7 Х7 Медь

В исследовании были также проанализированы материалы краевого онкологической диспансера о заболеваемости РМЖ населения данных районов в возрастных группах 20-29 лет, 30-49 лет, 50-59 лет, 60 лет и старше Составлена соответствующая матрица, включающая с одной стороны данные об уровнях заболеваемости РМЖ, а с другой стороны средние значения микроэлементов (в том числе групп микроэлементов) в районах края

Расчеты показали, что для всей женской популяции, а также для возрастных групп 20-29 лет, 30-49 лет, 50-59 лет, коэффициент детерминации уравнения множественной линейной регрессии не достигал 0,7, что опровергало гипотезу о влиянии содержания микроэлементов в почвах на особенности территориального распространения РМЖ в данных популяциях

Роль микроэлементов в формировании особенностей территориального распространения РМЖ показана только в популяции лиц старше 60 (У6) Уравнение множественной линейной регрессии имело вид

У6=3333,9X1+461,2X2-3364,8X3+31,4X4+248,2X5-3552,4X6+78594X7 при Я2 =0,94

Из уравнения множественной линейной регрессии видно, что на частоту РМЖ положительное влияние оказывают микроэлементы, включенную в 1-ую и 2-ую группу, а также содержание в почвах серебра, стронция и меди В свою очередь, отрицательное влияние зарегистрировано для микроэлементов 3-й группы и мышьяка Наибольший вклад в формирование показателя заболеваемости внесли 1-я (28,4%), 2-я (15,4%) и 3-я (12,1%) группа микроэлементов, а также медь (20,7%) Результаты анализа свидетельствуют о том, что на территориальное распространение РМЖ оказывает влияние дисбаланс не одного, а целый комплекса микроэлементов почв, при этом данное влияние значимо в популяции женщин старше 60 лет

Изучение влияния климата на распространение РМЖ в женской популяции Хабаровского края было проведено также с помощью регрессионного анализа

Проведению регрессионного анализа предшествовало определение характеристик климатического режима в 262 «малых» населенных пунктах Хабаровского края путем наложения картограмм, характеризующих средние величины 11 климатических параметров По материалам популяционного канцер-регистра в этих же населенных пунктах определены «грубые» показатели заболеваемости РМЖ за 5 лет (1998-202 гг) Полученные данные о заболеваемости и климатических параметров были преобразованы в таблицу-матрицу по которой проведен анализ множественной линейной регрессии В результате анализа значения коэффициента детерминации Я2 полученного уравнения регрессии составили 0,35, что свидетельствовало об отсутствии существенного влияния изучаемых климатических факторов на распространение РМЖ в выбранной популяции

Дальнейшее изучение влияния климата на риск возникновения РМЖ проводилось при помощи метода выделения субпопуляций Подход к выделению субпопуляций был основан на ранжировании значений климатических параметров в местах расположения малых населенных пунктов При этом определялись средние значения каждого из 11 климатических параметров Все «малые» населенные пункты по степени выраженности климатических параметров в местах своего расположения - меньше и больше средней величины - были разделены на 2 группы В случае если значение климатического параметра было меньше средней величины, населенному пункту присваивался 1 бал, а если больше сред-

ней величины - 2 балла Вышеописанная процедура была выполнена 11 раз - по числу изученных климатических параметров Далее в рамках выделенных групп климатических параметров для каждого населенного пункта проводилось суммирование баллов По значению данной показателя вся популяция женщин, проживающих в «малых» населенных пунктах была разделена на 3 субпопуляции Такое разделение было выполнено 3 раза - по числу групп климатических параметров В выделенных субпопуляциях определялись значения показателя ОШ возникновения РМЖ и его достоверность Эти данные представлены в таблице 4

Таблица 4

Влияние климатических параметров на территориальное распространение РМЖ в женской популяции «малых» населенных пунктов Хабаровского края

Группы климатических параметров Степень выраженности климатических параметров, включенных в группу (в баллах) Показатель отношения шансов возникновения РМЖ Достоверность показателя отношения шансов

Солнечная радиация До 5 1

6-7 0,7

8 и более 1,3

Температурный режим До 5 1,8 р<0,01

6 0,9

7 и более 0,8

Облачность и осадки До 7 0,8

8 1,1

9 и более 1,5

Как видно из представленной таблицы, существует определенное влияние климата на территориальное распространение РМЖ в «малых» населенных пунктах Высокая интенсивность солнечной радиации, большая влажность и облачность увеличивают значение показателя отношения шансов возникновения РМЖ, хотя и не достоверно (р>0,05) Более значимое влияние на распространение заболевания оказывает температурный режим у женщин, проживающих на территориях с бальной оценкой в 5 баллов и менее, отношение шансов возникновения РМЖ является достоверно высоким (р<0,01) Территории, имеющие данную бальную оценку, характеризуются наиболее жестким климатическим режимом они имеют самые низкие значения зимних (январских) и летних (июльских) температур

Как видно из представленного материала, в задаче изучения влияния климата на распространение РМЖ метод выделения субпопуляций был более эф-

фективен, чем регрессионный анализ Применение принципа ранжирования малых населенных пунктов по значениям климатических параметров при выделении субпопуляций женщин позволило более четко определить, какие же климатические факторы в наибольшей степени влияют на риск возникновения РМЖ Как оказалось, отношение шансов возникновения данного заболевания выше у женщин, проживающих в условиях жесткого климатического режима

Таким образом, природные факторы в виде микроэлементного дисбаланса почв и жесткого температурного режима могут оказывать определенное влияние на формирование уровня частоты территориального распространения РМЖ в женской популяции

Результаты представленных выше исследований, продемонстрировали с одной стороны возможность влияния социально-экономических, демографических и природных факторов на распространение РМЖ в популяции, а с другой стороны - неодинаковый характер такого влияния в возрастных группах, соответствующих периодам возникновения основных патогенетических форм рака В целом же, полученные данные в определенной степени позволяют говорить о существовании так называемых «популяционных» факторов риска возникновения РМЖ в данной местности В данную группу вошли факторы определяющих особенности репродуктивного поведения (число родов, распространенность абортов в популяции женщин фертильного возраста и среди первобеременых), демографическую специфику (коэффициенты миграции и естественного движения населения, частота разводов), а также социально-экономическую характеристику территорий (уровни безработицы, удельный вес среди всех безработных лиц, состоящих на учете более года, уровень трудоустройства безработных в % за год, отношение районной номинальной зарплаты к среднекраевому уровню) Кро^е того, на риск возникновения РМЖ влияет дисбаланс групп микроэлементов в почвах, и жесткость климатического режима

С одной стороны понятно, что значимость представленных выше факторов не одинакова, а с другой стороны, широкий перечень факторов, возможно влияющих на распространение РМЖ, требует разработки принципов их ранжирования

При разработке принципов ранжирования следует обратить внимание на то, что представленные выше факторы в первую очередь различаются по чис-

ленности популяций, в которых проводилось их исследование Так, изучение влияния социально-демографических факторов на распространение РМЖ проводилось среди всей женской популяции Хабаровского края, а климатических факторов - только в популяции женщин, проживающей в «малых» населенных пунктов Регрессионный анализ явился важным элементом комплексного исследования, позволивший в ряде случаев разделить все изучаемые факторы на влияющие и не влияющие на распространение РМЖ в популяции

Таким образом, система ранжирования изучаемых популяционных факторов риска должна учитывать различные варианты доказательств возможного влияния данных факторов на частоту РМЖ в популяции

В число популяционных факторов риска подвергнутых ранжированию по степени их важности в территориальном распространении РМЖ, включены число родов на 1000 женщин, процент первобеременных среди делающих аборты, коэффициенты миграции и естественного движения населения, частота разводов, процент трудоустройства безработных, процент лиц, состоящих на учете по поводу безработицы более одного года, уровни заработной платы, отношение районной номинальной зарплаты к среднекраевому уровню Несмотря на то, что в рамках данного онкоэпидемиологического исследования изучалось влияние на распространение РМЖ, содержания в почвах 36 микроэлементов, а также 11 климатических характеристик в местах расположения «малых» населенных пунктов, в ранжирование включено 2 фактора - «дисбаланс микроэлементов почв» и «жесткость климатического режима»

В основу ранжирования положен принцип бальной оценки значимости фактора Если изучение влияния фактора на распространение РМЖ проводилось в рамках всей женской популяции края, данному фактору присваивалось 3 балла Если выделение субпопуляций осуществлялось путем объединения отдельных административных районов в группы по ряду характеристик входящих в них отдельных населенных пунктов (в задаче изучения влияния микроэлементного состава почв на распространение РМЖ), то фактору присваивалось 2 балла Если исследование проводилось в рамках популяции, сформированной из жителей «малых» малых населенных пунктов (в задаче изучения влияния климатических характеристик на риск возникновения РМЖ), фактору присваивался 1 балл

Если результаты регрессионного анализа свидетельствовали о достоверном вкладе изучаемого параметра на изменение результирующего показателя (р<0,05), такому фактору присваивалось 2 балла При недостоверном вкладе (р>0,05), фактору присваивался 1 балл В конечном итоге суммировались все баллы и проводилось ранжирование факторов популяционного риска Результаты анализа, проведенного по данному принципу представлены в таблице 5

Таблица 5

Ранжирование популяционных факторов риска распространения РМЖ в Хабаровском крае

Факторы популяционного риска Тип популяции, использованной для доказательства влияния факторов на распространение РМЖ Результаты регрессионного анализа Сумма баллов

Показатель естественного движения населения 3 6 9

Разводы 3 3 6

Миграция 3 3 6

Уровень трудоустройства безработных 3 2 5

Отношение районной номинальной зарплаты к среднекраевому уровню 3 2 5

Численность лиц, длительно не имеющих работу 3 2 5

Дисбаланс микроэлементов 2 2 4

Распространенность абортов в популяции женщин фертильного возраста 3 - 3

Распространенность абортов у первобере-менных 3 - 3

Среднегодовой показатель числа родов 3 - 3

Уровни безработицы 3 - 3

Жесткость климатического режима 1 - 1

Использование данного принципа ранжирования позволило разделить все изученные факторы популяционного риска возникновения РМЖ на 2 группы -1-ю — значимых и 2-ю - менее значимых факторов В группу значимых факторов отнесены те, которые при ранжировании набрали 5 и более баллов Если сумма баллов была меньше 5, факторы рассматривались как менее значимые

Из таблицы 5 видно, что к группе значимых факторов отнесены показатель естественного движения населения, уровень трудоустройства безработных, частота разводов и интенсивность миграции Естественно, эти факторы не оказывают непосредственного онкогенного воздействия на молочную железу Вместе

с тем следует иметь виду, что в популяции присутствует и ряд факторов преимущественно эндогенной природы, оказывающих непосредственное бластомо-геное действие на ткань молочной железы Эти факторы не могут быть выявлены методом популяционного эпидемиологического анализа Тем не менее, признаками их присутствия могут служить факторы, отнесенные нами в группу высокого популяционного риска

В группу менее значимых популяционных факторов риска включены факторы, отражающие особенности репродуктивного поведения популяции (распространенность абортов в популяции женщин фертильного возраста и среди первобеременных, уровни рождаемости), занятость населения (уровни безработицы, численность лиц длительно не имеющих работу), финансовой обеспеченности (отношение районной заработной платы к среднекраевому уровню), а также дисбаланс микроэлементов в почвах и характер климатического режима

Таким образом, отдельные характеристики популяции и территории ее проживания (популяционные факторы риска) могут определять повышенный риск возникновения рака молочной железы Наиболее значимыми из них являются показатель естественного движения населения, уровень трудоустройства безработных, частота разводов и интенсивность миграции

ВЫВОДЫ

1 В Хабаровском крае рак молочной железы является самой частой формой злокачественных новообразований у женщин (21,9%), причем отношение шансов возникновения достоверно увеличивается у лиц старше 40 лет В течение изучаемого периода отмечается достоверный рост частоты заболеваемости РМЖ, что связано с увеличением распространения данного новообразования среди женщин в возрасте 30-44 и 55-64 лет

2 В Хабаровском крае рак молочной железы является наиболее частой причиной смерти женщин от злокачественных новообразований (16% от числа заболевших) Наивысший стандартизованный показатель смертности от рака молочной железы наблюдался в 2004 г - 21,7 случаев на 100000 Достоверное увеличение смертности за изученный временной период отмечено только в возрастной группе 60-64 года (р<0,05)

3 Эпидемиологические характеристики отдельных патогенетических форм рака молочной железы на популяционном уровне различны В Хабаровском крае преобладает инволютивная форма, которая в отличие от всех остальных достоверно возросла

4 Роль микроэлементов почв в формировании особенностей территориального распространения рака молочной железы показана для популяции лиц старше 60 При этом на распространение рака молочной железы оказывает влияние дисбаланс целого комплекса микроэлементов

5 Изучение влияние климата на распространение злокачественных новообразований возможно в отдельных субпопуляциях, сформированных из жителей «малых» населенных пунктов При этом отношение шансов возникновения рака молочной железы выше у женщин, проживающих в населенных пунктах, расположенных в условиях жесткого климатического режима

6 Наибольшее влияние на территориальное распространение рака молочной железы в Хабаровском крае оказывает комплекс онкоэпидемиологических факторов, включающих социально-демографические факторы (естественное движение населения, уровень трудоустройства безработных, интенсивность миграции и частота разводов)

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Ткачев AB Некоторые принципы медико-географического районирования территорий при изучении эпидемиологии полинеоплазий / Н Э Косых, Д В Смирнов, А В Ткачев, А И Брянцева, П А Трегубов // Дальневосточный медицинский журнал - Хабаровск, 2002 -№3 -С 54-58

2 Ткачев А В Эколого-математические методы медико-географического районирования в онкоэпидемиологии / Н Э Косых, Д В Смирнов, А В Ткачев, А И Брянцева, А Ю Марочко, С 3 Савин // Современные проблемы математики и естествознания Материалы III Всеросс научно-технич конф - Н-Новгород МВВО АТН РФ, 2002 - С 14

3 Ткачев А В Атлас распространения злокачественных новообразований в Хабаровском крае / Н Э Косых, А В Ткачев, С 3 Савин, А И Брянцева // Владивосток Дальнаука, 2004 - 136 с

4 Ткачев А В Некоторые вопросы описательной эпидемиологии рака молочной железы в женской популяции Хабаровского края / Н Э Косых, А В Ткачев, А И Брянцева // Дальневосточный медицинский журнал - Хабаровск,

2006 -№4,-С 49-51

5 Ткачев А В Эпидемиологическая характеристика смертности от рака молочной железы в женской популяции Хабаровского края / Н Э Косых, А В Ткачев, А И Брянцева, Д В Смирнов // Дальневосточный медицинский журнал -Хабаровск, 2007 -№1 -С 42-44

6 Ткачев ABO влиянии некоторых социальных и демографических факторов на распространение рака молочной железы в популяции // Н Э Косых, А В Ткачев // Материалы конференции с международным участием «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях» -Барнаул, 2007 - С 35

7 Ткачев ABO роли климатического режима в распространении рака молочной железы в женской популяции / Н Э Косых, А В Ткачев // Сборник научно-практических работ специалистов здравоохранения Хабаровского края, посвященный 75-летию города Комсомольска-на-Амуре «Актуальные вопросы практического здравоохранения» -2007 -Ч 1 -С 134-136

8 Ткачев А В Социально-демографические факторы и рака молочной железы / Н Э Косых, А В Ткачев // Актуальные вопросы практического здравоохранения Сборник научно-практических работ специалистов здравоохранения Хабаровского края, посвященный 75-летию города Комсомольска-на-Амуре -

2007 - Ч 1 -С 144-145

Печать цифровая Бумага офсетная Гарнитура «Тайме» Формат 60x84/11 Объем 1,0 уч -изд -л Заказ № 916 Тираж 100 экз Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г Ростов-на-Дону, ул Суворова, 19, тел 247-34-88

Актуальность исследования. Результаты эпидемиологических исследований, проводимые в разных странах, свидетельствуют, что рак молочной железы (РМЖ) является одной из наиболее частых форм рака в общей популяции и самым частым злокачественным новообразованием у женщин (Ferlay J. et al., 1998; Bray F. et al., 2004).

Этиология РМЖ интенсивно изучается на протяжении последних десятилетий. К факторам риска возникновения данного заболевания отнесены наследственность (Andrieu N. et al., 2000), влияние эстрогенов (Nigi-ta G., 1985), прогестерона (Zumoff В., 1988), факторы репродуктивного анамнеза (Левшин В.Ф., Пихут П.М., 1993) и т.п.

В последние годы в зарубежной литературе появились данные, свидетельствующие о возможном влиянии социально-экономического статуса на риск возннкновения рака молочной железы. Отмечается, что риск возникновения данного заболевания повышен у женщин с высокими доходами (Mac-killop W.J. et al., 1997; Okobia M. et al., 2006) и образованием (Da-no H. et al., 2004). В отечественной литературе исследования подобно рода фактически отсутствуют.

Природные факторы, включающие местные биогеохимические особенности почв и климатический режим, оказывают существенное влияние на здоровье проживающих на этой территории популяций. Теория о биологической роли микроэлементов получила широкое развитие в онкологии, поскольку в настоящее время не исключается участие в опкогенезе в комплексе с гормональными нарушениями таких микроэлементов, как медь, кобальт, марганец, цинк, кадмий, свинец, стронций (Лысенко О.В., 1990; Жаворонкова А.А., Кудрин А.В., 1996; Худалей В.В. и соавт., 1997; Новиков С.М. и соавт., 2007). Вместе с тем, вопрос о роли микроэлементного состава почв в формировании территориальных особенностей распространения РМЖ в женской популяции до сих пор остается малоизученным.

В мировой литературе имеются отдельные исследования, посвященные влиянию инсоляции на риск возникновения РМЖ (Claus Е. et al., 1991; Grant W.B., 2002; 2003; Freedman D.M. et al, 2002). Однако роль климатических факторов в формировании территориальных особенностей заболеваемости РМЖ в целом изучена недостаточно.

В доступной литературе не ставился вопрос о комплексном эпидемиологическом изучении влияния социальных и природных факторов на распространение РМЖ в популяции. Вместе с тем, данные исследования представляют научный интерес, поскольку могут являться ключом к пониманию формирования закономерностей частоты распространения данного новообразования в различных популяциях.

Хабаровский край является удобной моделью для эпидемиологического изучения влияния социально-демографических и природных факторов на риск возникновения РМЖ. С одной стороны, край характеризуется высокой популяционной частотой данного новообразования (Злокачественные новообразования, 2006), а с другой стороны отличается неоднородной социально-экономической структурой (Новая Россия, 1995; Мот-рич E.JL, 2005) и значительной экстремальностью и контрастностью климатического режима (Мизерхапова З.Г., 1990).

Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности комплексного эпидемиологического исследования влияния социально-демографических и природных факторов на распространение РМЖ и делает Хабаровский край удобной моделью такого исследования.

Цель исследования: определить закономерности комплексного влияния социально-демографических и природных факторов на частоту распространения рака молочной железы в женской популяции.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Изучить уровни заболеваемости и смертности от РМЖ в Хабаровском крае за 13 лет (с 1992 по 2004 г.).

2. Изучить закономерности распространения патогенетических форм рака молочной железы в Хабаровском крае.

3. Определить характер влияния некоторых социальных и демографических факторов на распространение РМЖ в Хабаровском крае.

4. Изучить особенности распространения РМЖ в различных геохимических зонах Хабаровского края.

5. Оценить характер влияния климатического режима на особенности территориального распространения РМЖ.

6. Определить комплекс социально-демографических и природных факторов, оказывающих влияние на формирование частоты распространения рака молочной железы в женской популяции.

Научная новизна исследования:

• Впервые изучено влияние социальных факторов региона (занятость населения и уровни заработной платы) на территориальное распространение РМЖ в рамках популяционного эпидемиологического исследования.

• Впервые изучена связь между рядом демографических факторов и риском возникновения рака молочной железы в женской популяции в условиях Дальневосточного региона России.

• Впервые, в условиях Дальнего Востока России, установлено влияние факторов климатического режима на риск возникновения РМЖ у женщин.

• Дана оценка социально-демографическим и природным факторам по степени их влияния на частоту распространения рака молочной железы в женской популяции.

Научно-практическая значимость определяется результатами исследования, позволившими рассматривать отдельные социальные и демографические компоненты в качестве популяционных факторов риска возникновения РМЖ. Такое существенное дополнение к известному комплексу позволит более реально формировать соответствующие группы населения с повышенным риском развития рака молочной железы.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.

Материалы и выводы диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность онкологической службы Хабаровского края, используются в учебных программах преподавания для студентов и курсантов факультета последипломной подготовки на кафедре онкологии государственного образовательного учреждения ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Материалы исследования использовались при написании монографии «Атлас распространения злокачественных новообразований Хабаровского края».

Основное положение, выносимое на защиту. Социально-экономические и природные факторы оказывают влияние на формирование частоты распространения РМЖ в условиях Дальнего Востока России. "

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования были представлены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Ведомственное здравоохранение: проблемы и перспективы (29 ноября 2001 г., Хабаровск); Дальневосточной математической школе-семинаре им. академика Е.В. Золотова (25-31 августа 2005 г., Владивосток), конференции с международным участием «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях» (3—4 июля 2007 г., Барнаул); краевой конференции «Актуальные вопросы практического здравоохранения», посвященные 75-летию основания г. Комсомольска-на-Амуре (28-30 мая 2007 г., Комсомольск-на-Амуре); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные факторы формирования, методы оценки и прогнозирования общественного здоровья на территории Дальневосточного региона (9-11 июня 2008 г., Хабаровск).

Апробация диссертации состоялась 20 марта 2008 г. на заседании Ученого Совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Министерства здравоохранения и социального развития».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 185 источников, из которых 61 - отечественных и 124 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 11 таблицами.

выводы

1. В Хабаровском крае рак молочной железы является самой частой формой злокачественных новообразований у женщин (21,9%), причем отношение шансов возникновения достоверно увеличивается у лиц старше 40 лет. В течение изучаемого периода отмечается достоверный рост частоты заболеваемости РМЖ, что связано с увеличением распространения данного новообразования среди женщин в возрасте 30-44 и 55-64 лет.

2. В Хабаровском крае рак молочной железы является наиболее частой причиной смерти женщин от злокачественных новообразований (16% от числа заболевших). Наивысший стандартизированный показатель смертности от РМЖ наблюдался в 2004 г. - 21,7 случаев на 100 000. Достоверное увеличение смертности за изученный временной период отмечено только в возрастной группе 60-64 года (р<0,05).

3. Эпидемиологические характеристики отдельных патогенетических форм РМЖ на популяционном уровне различны. В Хабаровском крае преобладает инволютивная форма, которая в отличие от всех остальных достоверно возросла.

4. Роль микроэлементов почв в формировании особенностей территориального распространения рака молочной железы показана для популяции лиц старше 60. При этом на распространение РМЖ оказывает влияние дисбаланс целого комплекса микроэлементов.

5. Изучение влияния климата на распространение злокачественных новообразований возможно в отдельных субпопуляциях, сформированных из жителей «малых» населенных пунктов. При этом отношение шансов возникновения рака молочной железы выше у женщин, проживающих в населенных пунктах, расположенных в условиях жесткого климатического режима.

6. Наибольшее влияние на территориальное распространение РМЖ в Хабаровском крае оказывает комплекс онкоэпидемиологических факторов, включающих социально-демографические факторы (естественное движение населения, уровень трудоустройства безработных, интенсивность миграции и частота разводов).

Практические рекомендации

1. Данные по отношению шансов (ОШ) возникновения РМЖ и смерти от него могут быть использованы для расчетов страховых событий местными страховыми компаниями.

2. Некоторые демографические показатели (показатель естественного движения населения, уровень трудоустройства безработных, частота разводов, интенсивность миграции), а также признаки, характеризующие репродуктивное поведение популяции, должны учитываться при планировании работы онкологической службы края. Эти показатели могут быть использованы для уточнения прогноза заболеваемости РМЖ на территории ДВО.

3. Данные о влиянии микроэлементного состава почв на заболеваемость РМЖ могут быть использованы для уточнения геопатогенных зон в задачах медицинской географии.