Эпидемиология рака молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока

Одинцова, Ирина Николаевна

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Эпидемиология рака молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Одинцова, Ирина Николаевна Томск 2011 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.12

Автореферат диссертации по медицине на тему Эпидемиология рака молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока

На правах рукописи

ОДИНЦОВА ИРИНА НИКОЛАЕВНА

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РЕГИОНЕ СИБИРИ И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА

14.01.12. - онкология

4852075

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

1 1 АВГ 2011

Томск-2011

4852075

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения РАМН

Писарева Любовь Филипповна, доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ

Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН

Балашова Ирина Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ,

Дворниченко Виктория Владимировна, доктор медицинских наук, профессор

Завьялов Александр Александрович, доктор медицинских наук

Ведущая организация - ФГУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Минздравсоцразвития России, г. Москва

Защита диссертации состоится «_»_2011 г. в_часов

на заседании диссертационного совета Д 001.032.01 при Научно-исследовательском институте онкологии СО РАМН (634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке НИИ онкологии СО РАМН.

Автореферат разослан «_»_2011 г.

Научные консультанты:

Официальные оппоненты:

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Фролова И.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Рак молочной железы (РМЖ) является одной из актуальных медико-социальных проблем современной онкологии за счет распространенности и психологических аспектов, связанных с проблемами социальной адаптации [Комарова Л.Е., 2002; Старинский В.В., 2002; Аксель Е.М., 2006]. В мире ежегодно регистрируется более 1,3 млн. случаев заболевания. Данная форма опухоли относится к тем ракам, среди которых в последние десятилетия сохраняются тенденции роста показателей заболеваемости как в развитых (1,0-2,0% в год), так и в развивающихся странах [Летягин В.П., 2004]. В 2015 г. прогнозируется рост числа заболевших до 1,6 млн. [http://globocan.iarc.fr/]. В России рак молочной железы является ведущей патологией в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения с 1985 г. Абсолютное число вновь выявленных больных в 2006 г. составило

50.3 тыс. против 39,0 тыс. в 1996 г., а число умерших выросло до 22,4 тыс. по сравнению с 19,6 тыс. Стандартизованный показатель (СП) заболеваемости увеличивался на 2,6%, смертности - на 0,4% в год [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 1999, 2008]. Актуальна эта проблема и для региона Сибири и Дальнего Востока, занимающего около 66,4% от площади РФ, на территории которого проживает более 13,8 млн. женщин (01.01.2009 г.). Рак молочной железы является одной из основных локализаций среди злокачественных опухолей у женщин региона, а показатели заболеваемости и смертности (41,0 и

16.4 соответственно), соотносимые со среднероссийскими данными, имеют тенденцию к росту [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2008].

Злокачественные опухоли молочной железы занимают ведущие позиции в определении уровня временной и стойкой утраты трудоспособности, сокращают среднюю продолжительность жизни женского населения, наносят невосполнимый экономический ущерб обществу. Несвоевременность диагностики РМЖ, большая доля распространенных стадий болезни (41,9%), высокая одногодичная летальность (10,9%) [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2008] обуславливают важное значение мероприятий по ранней диагностике данного заболевания - выявление предопухолевой и опухолевой патологии молочной железы на ранних стадиях заболевания для их своевременного лечения.

1999; Петрова B.C., 2000; Нечунаев В.П., 2002; Турина Л.И., 2004; Писарева Л.Ф. с соавт., 2004]. Объясняется это тем, что на различных территориях складывается собственная канцерогенная ситуация, обусловленная влиянием природных, демографических, социальных и экологических факторов. Это диктует необходимость регионального подхода к разработке мероприятий по профилактике рака, опирающихся, во-первых, на знание роли различных факторов в этиопатогенезе и, во-вторых, на оценку степени влияния этих факторов на заболеваемость.

На раннюю диагностику рака у женщин направлены многочисленные программы скрининга, основная цель которого - первичный отбор контингентов, требующих углубленного обследования, консультации узких специалистов, формирование групп повышенного риска возникновения заболевания [Иванов В.Г., 2002; Портной JI.M., 2004; Чиссов В.И., Старинский В.В., Данилова Т.В., 2007; Spencer L. et al., 2005]. Рентгеновская маммография на протяжении десятилетий является основным скрининговым и уточняющим методом в диагностике заболеваний молочной железы [Корженкова Г.П., 2003; Харченко В.П. с соавт., 2006; Hemminki К. et al., 2004; Elmore J.G. et al., 2005]. При этом наряду с достоинствами ее использования имеются и недостатки [Комарова JI.E., 2002; Портной JI.M., 2004; Харченко В.П. с соавт., 2007; National cancer control programs, 2002; Young K.C., 2005]. Также из-за довольно высокой стоимости рентгеновских методов их массовое внедрение в нашей стране невозможно.

В связи с этим актуальным является поиск рациональных форм проведения профилактических осмотров, обеспечивающих их наибольшую эффективность и результативность при наименьших экономических затратах, с охватом большого числа людей с помощью ограниченного количества медицинского персонала. Одним из решений этой проблемы является формирование групп повышенного риска на основе оценки индивидуального риска с использованием анкетирования. Простота, доступность, дешевизна метода позволяют успешно решать проблемы первого этапа массового скрининга, направленного на отбор лиц, у которых имеется вероятность рака или предраковых заболеваний, а уточнение диагноза осуществляется на втором (врачебном) этапе [Пономарев И.О., 2003]. Однако необходимость обработки больших массивов данных анкетного опроса сдерживает его использование. Применение автоматизированного тестирования поможет решить эту проблему.

По этой причине проведение эпидемиологических исследований в регионе Сибири и Дальнего Востока для выявления факторов риска, оказывающих влияние на распространенность рака молочной железы, и обоснования организационных мероприятий, направленных на раннюю диагностику и профилактику заболевания, является актуальным.

Цель исследования

На основе онкоэпидемиологических исследований обосновать мероприятия по профилактике и ранней диагностике рака молочной железы среди женского населения региона Сибири и Дальнего Востока.

Задачи исследования

1. Изучить территориальные и временные закономерности заболеваемости (1994-2008 гг.) и смертности (1999-2008 гг.) от рака молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока, определить территории повышенного и пониженного риска. Рассчитать прогноз показателей.

2. Определить социально-экономический ущерб, обусловленный смертностью от рака молочной железы.

3. Изучить влияние основных медико-демографических показателей на уровень заболеваемости раком молочной железы.

4. Выявить особенности распространения рака молочной железы среди женщин коренного и пришлого населения региона Сибири и Дальнего Востока.

5. Оценить взаимосвязь уровня заболеваемости раком молочной железы женщин различных этносов с полиморфизмом гена р53 и особенностями гормонального статуса.

6. Изучить основные показатели онкологической службы региона Сибири и Дальнего Востока по оказанию медицинской помощи больным раком молочной железы за 1999-2008 гг.

7. Определить роль экзогенных и эндогенных факторов в развитии рака молочной железы в популяциях коренного и пришлого населения и создать прогностическую модель по оценке индивидуальных факторов риска.

8. Разработать автоматизированную систему тестирования для оценки индивидуального риска развития и формирования групп повышенного риска рака молочной железы на территории региона (с учетом возраста и этнической принадлежности).

9. Предложить рекомендации для повышения эффективности своевременного выявления и диагностики рака молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока.

Научная новизна

Впервые определены территориальные, возрастные, временные тренды заболеваемости и смертности от РМЖ женского населения региона Сибири и Дальнего Востока в целом, а также среди коренного и пришлого, городского и сельского населения. В наибольшей степени негативные последствия РМЖ актуальны для женщин трудоспособного возраста, удельный вес заболевания в структуре онкопатологии составляет 24,8%. Установлено, что показатели заболеваемости и смертности от рака молочной железы у городского и пришлого населения статистически значимо выше, чем у сельского и коренного. Выделены территории повышенного риска заболеваемости и смертности.

Впервые оценена динамика заболеваемости и смертности от РМЖ в женской популяции региона, осуществлено прогнозирование данных показателей. Согласно прогнозу показатели заболеваемости будут расти, показатели смертности стабилизируются. Определен социально-экономический ущерб, связанный с непроизведенным национальным доходом в связи с преждевременной смертью от РМЖ в трудоспособном возрасте.

Впервые установлено, что имеются различия в частоте встречаемости полиморфных вариантов 72-го кодона 4-го экзона гена-онкосупрессора р53.

Показано, что у женщин монголоидной расы риск развития заболевания связан с вариантом G/G генотипа, вариант С/С обладает протективным свойством, у лиц славянской национальности наличие в генотипе формы G/C снижает риск, кроме того, каждая этническая группа уникальна, имеет присущий только ей гормональный статус.

Дана оценка состояния онкологической помощи больным РМЖ в регионе Сибири и Дальнего Востока за 10-летний период (1999-2008 гг.). Впервые методом множественной регрессии выявлена взаимосвязь между показателями, характеризующими состояние онкологической помощи больным РМЖ (летальность контингента, выявляемость в I—II и III—IV стадиях, однолетняя выживаемость, индекс накопления контингента и др.).

Показано, что при формировании групп повышенного риска развития РМЖ необходимо учитывать медико-демографические факторы, а также возраст, национальную принадлежность, особенности репродуктивного анамнеза, эндокринно-метаболические изменения, обусловленные сопутствующими заболеваниями, наследственную предрасположенность, особенности питания, социально-экономический статус, миграционную подвижность.

На основе выявленных факторов риска разработана программа для ЭВМ «ОИР» (Оценка индивидуального риска рака молочной железы) для оценки индивидуального риска развития рака молочной железы среди коренного и пришлого населения региона. Разработан алгоритм поэтапных мероприятий для ранней диагностики патологии молочных желез, отражающий маршрут населения в лечебно-профилактических учреждениях. Определены приоритетные направления ранней диагностики РМЖ в регионе Сибири и Дальнего Востока.

Практическая значимость

Данные о заболеваемости и смертности от РМЖ и их динамике позволяют определять потребности территориальной маммологической службы (сеть, кадры, материально-техническое обеспечение).

Картограмма территориального распространения РМЖ в регионе Сибири и Дальнего Востока представляет интерес как справочно-иллюстративная информация.

Автоматизированная система тестирования может быть рекомендована как первый этап популяционного скрининга населения и использована онкологическими диспансерами и органами практического здравоохранения при диспансеризации населения для формирования групп повышенного риска развития РМЖ, особенно той его части, которая проживает в отдаленных от центра населенных пунктах.

Программа «ОИР» используется в работе ГУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», ГУЗ «Республиканский онкологический диспансер» МЗ Республики Тыва, ГУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер».

Результаты исследования позволяют целенаправленно проводить мероприятия по профилактике и ранней диагностике РМЖ на конкретных территориях региона Сибири и Дальнего Востока и могут быть рекомендованы

для включения в территориальные программы «Онкология», а также в программы обучения студентов медицинских вузов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пространственные и временные закономерности распространения рака молочной железы среди женского населения Сибири и Дальнего Востока имеют региональную специфику за счет реализации медико-демографических и этнических факторов.

2. Показатели заболеваемости и смертности от рака молочной железы у городского и пришлого населения статистически значимо выше, чем у сельского и коренного.

3. Экономический ущерб, наносимый обществу смертностью от злокачественных новообразований молочной железы, позволяет обосновать планирование ресурсов территориального здравоохранения и необходимость противораковых мероприятий.

4. Развитие рака молочной железы связано с такими индивидуальными факторами риска, как возраст, этническая принадлежность, семейное положение, менструальная и репродуктивная функции, наличие заболевания у кровных родственников, фоновые заболевания и травмы молочной железы, вредные привычки, хронические заболевания, особенности питания.

5. Создана компьютерная программа, позволяющая оценить индивидуальный риск развития рака молочной железы, формировать группы повышенного риска, проводить раннюю диагностику для своевременного лечения заболевания.

Апробация диссертации

Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на: 13-м Международном конгрессе по приполярной медицине (г. Новосибирск, 2006 г.), Российской научно-практической конференции с международным участием «Современные методы лечения злокачественных новообразований. Достижения и неудачи» (г. Барнаул, 2006 г.), Российской научно-практической конференции с международным участием «Современные аспекты диагностики и лечения рака молочной железы» (г. Томск, 2008 г.), IV съезде онкологов и радиологов СНГ (г. Баку, 2006 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Пути повышения эффективности онкологической службы Российской Федерации» (г. Казань, 2009 г.), Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН (г. Томск, 2009 г.); III Сибирском конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (г. Красноярск, 2009 г.); V Международной научно-практической конференции, посвященной 10-летию создания Северского биофизического научного центра ФМБА России «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (г. Северск-Томск, 2010 г.), VI съезде онкологов и радиологов стран СНГ (г. Душанбе, 2010 г.), региональных научно-практических конференциях: «Ранняя диагностика и профилактика злокачественных новообразований

молочной железы» (г. Кызыл, 2007 г.), «Инфекции и сопроводительная терапия в онкологии» (г. Томск, 2007 г.), «Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии в лечении злокачественных опухолей» (г. Кызыл, 2008 г.), «Актуальные вопросы онкологии» (г. Улан-Удэ, 2010 г.), Сибирском конгрессе «Здоровье человека как основа национальной безопасности» (г. Красноярск, 2006 г.), VI областной научно-практической конференции «Ранняя диагностика и профилактика злокачественных опухолей» (г. Магадан, 2006 г.), X Дальневосточной онкологической конференции «Современные возможности и актуальные проблемы диагностики и лечения злокачественных опухолей» (г. Владивосток, 2008 г.), XI Дальневосточной научно-практической онкологической конференции «Актуальные проблемы лучевой диагностики и лучевой терапии в онкологии» (г. Владивосток, 2009 г.), конференции для практических врачей (г. Норильск, 2008 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 78 печатных работ, в том числе 2 монографии в соавторстве, 1 глава в монографии, 21 статья, 20 из которых - в изданиях, рекомендованных ВАК; получено регистрационное свидетельство на программу для ЭВМ «ОИР» (Оценка индивидуального риска рака молочной железы) (регистрационное свидетельство № 2010616823 от 13.10.2010 г. в Федеральной службе по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам, авторы И.Н. Одинцова, Л.Ф. Писарева, O.A. Ананина, A.A. Шивит-оол).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 306 страницах и иллюстрирована 80 рисунками и 46 таблицами. Библиографический указатель содержит 451 литературный источник, из которых 279 отечественных и 172 зарубежных автора.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование распространенности рака молочной железы проводилось в регионе Сибири и Дальнего Востока, в 20 его административных субъектах (без Чукотского АО). Информационной основой послужили данные официальной учетно-отчетной медицинской документации специализированных учреждений региона, уточненные и дополненные в ходе экспедиционных выездов. За 19942008 гг. в регионе было зарегистрировано 113 440 женщин с впервые в жизни установленным диагнозом РМЖ. В 1999-2008 гг. умерло 37 096 больных РМЖ.

Оценка демографической ситуации в регионе проводилась согласно данным Всероссийских переписей населения 1989 и 2002 г., демографических ежегодников России с 2000-2009 гг., статистических сборников территориальных органов Федеральной службы государственной статистики по

Томской, Иркутской областям, Республике Тыва и электронного сайта Федеральной службы государственной статистики РФ [http://www.gks.ru].

Анализ эпидемиологической ситуации осуществлялся по экстенсивным, интенсивным, стандартизованным показателям, рассчитанным прямым (мировой стандарт) и косвенным методами. Определялись темп прироста и среднегодовой прирост [Петрова Г.В. с соавт., 2005]. Компонентный анализ приростов проводился по методу Е.М. Аксель и В.В. Двойрина (1992). Динамика показателей исследовалась с использованием уравнений линейной регрессии, при экстраполяции которых рассчитывались прогностические уровни заболеваемости и смертности.

Показатели медико-социального ущерба рассчитывали по данным территориальных отделов Госкомстатистики о повозрастной численности населения, численности экономически активного населения, абсолютных числах умерших от всех причин и от РМЖ, об объемах и динамике производства валового регионального продукта [Аксель Е.М., Двойрин В.В., 1992].

Оценка показателей состояния онкологической службы проводилась согласно рекомендациям В.И. Чиссова и В.В. Старинского по отчетным формам № 35 «Сведения о больных злокачественными новообразованиями» [Состояние..., 2000]. Скорректированная выживаемость рассчитана с использованием баз данных больных РМЖ, созданных в онкологических диспансерах Приморского края, Иркутской и Томской областей, Республики Саха (Я) и лаборатории эпидемиологии НИИ онкологии СО РАМН г. Томска [Мерабишвили В.М., 2006].

Для выявления влияния демографических показателей на уровень заболеваемости РМЖ и взаимосвязи между показателями, характеризующими состояние онкологической службы, проводились парный корреляционный анализ и построение линейной регрессионной модели.

Изучение частоты встречаемости полиморфных вариантов Arg72Pro 4-го экзона гена р53 осуществлялось методом полимеразной цепной реакции полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Геномная ДНК была выделена из цельной венозной крови 1200 жительниц региона: 437 больных с морфологически подтвержденным диагнозом РМЖ, состоящих на учете в онкологических специализированных учреждениях Иркутской области, Приморского края, республик Алтай, Тыва, Хакасия (средний возраст - 54,7±0,6 года) и 763 здоровых женщины, проживающих на тех же территориях (средний возраст - 44,7±0,5 года), по стандартной методике с использованием протеиназы К с последующей фенольно-хлороформной экстракцией и осаждением этанолом. Распределение генотипов в контрольной выборке проверено на соответствие ожидаемым при равновесии Харди-Вайнберга с помощью точного критерия Фишера. При сравнении частот генотипов использовался критерий jf Пирсона. Суждение о наличии связи принималось с вероятностью 95% при >3,84 (р<0,05), с вероятностью 99% при х >6,63 (р<0,01).

Гормональный профиль исследован у 158 здоровых женщин, проживающих в Иркутской области, Приморском крае, республиках Алтай, Тыва, Хакасия (49 лиц славянской национальности, средний возраст - 50,8±1,6 года и 109 лиц

коренной национальности: алтайки, тувинки, хакаски, бурятки, средний возраст - 44,2±1,4 года), радиоиммунным методом с использованием стандартных тест-наборов фирмы «Иммунотех» (Чехия). Определяли концентрацию эстрадиола, прогестерона, пролактина, фолликулостимулирующего, лютеинизирующего, тиреотропного гормонов, тестостерона, тироксина и трийодтиронина. Для оценки статистически значимых различий показателей между группами использовали критерий Манна-Уитни.

Исследование факторов онкологического риска выполнялось по методу «случай-контроль» (431 больная РМЖ и 505 женщин, у которых данный диагноз исключен). Сбор информации проводился по разработанной анкете. Перед заполнением анкеты у женщин получено согласие. Для создания прогностических моделей использован первый модуль информационной системы «ПИФАРО» (Исследование факторов риска в онкологии) (регистрационное свидетельство № 2007613323 от 08.08.2007 г. в Федеральной службе по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам, авторы O.A. Ананина, Л.Ф. Писарева, В.А. Фокин). Апробация полученных моделей проводилась на случайной экзаменационной выборке [Шиган E.H., 1986]. Оценка диагностической эффективности производилась по показателям чувствительности, специфичности, диагностической точности, прогностической ценности положительного результата и прогностической ценности отрицательного результата. Полученные прогностические модели легли в основу второго модуля «ОИР» (Оценка индивидуального риска рака молочной железы) (регистрационное свидетельство № 2010616823 от 13.10.2010 г. в Федеральной службе по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам, авторы И.Н. Одинцова, Л.Ф. Писарева, O.A. Ананина, A.A. Шивит-оол).

Статистическая обработка материала проводилась с использованием программ «Excel 2003», «Statistica 8.0», CorelDRAW ХЗ», «Delphi 7.0», пакета NovoSpark® Visualizer (Д. Эйдензон).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Регион Сибири и Дальнего Востока занимает территорию в 12,0 млн. км2, характеризуется разнообразием природно-климатических зон, неравномерным территориальным распределением населения, различной степенью урбанизации, неоднородностью этнического состава и образа жизни населения. В составе региона выделяют два федеральных округа: Сибирский (СФО) и Дальневосточный (ДФО). Население, численность которого на 01.01.2009 г. составила 26 005 564 человека, распределено на территории неравномерно: в Кемеровской области его плотность составляет 29,5 челУкм", в Республике Саха (Я) - 0,3 челАм". Для региона характерна достаточно высокая степень урбанизации - 71,7% (СФО - 70,8%, ДФО - 74,3%, РФ - 73,1%).

Из общей численности населения региона 53,2% - женщины. Численность постоянного женского населения на 01.01. 2009 г. составила 13 824 725 человек, по сравнению с 1990 г. она сократилась на 7,9% (РФ - на 2,9%). Число горожан снизилось на 9,2%, сельских жителей - на 4,3%.

Численность населения определяется его воспроизводством. С 1990 до 1999 г. наблюдалось снижение коэффициента рождаемости как в целом по региону, так и на отдельных территориях, и в городе, и на селе, с 2000 г. наметилась тенденция роста. Относительно высокий коэффициент рождаемости был в республиках Тыва (25,2 родившихся на 1 ООО населения), Саха (Я) (16,0), Алтай (21,3), Бурятия (16,2) и Забайкальском крае (15,9), низкий - в Магаданской области (10,9), Приморском (11,3) и Камчатском (11,7) краях (СФО - 13,7, ДФО - 12,6, РФ, 2008 г. - 12,1). Число детей, рожденных в среднем одной женщиной (в СФО - 1,59, в ДФО - 1,52, РФ, 2008 г. - 1,49), ниже, чем в европейских странах (1,66-1,85), и не обеспечивает простого воспроизводства населения. Произошло смещение структуры рождений по возрасту матери в сторону более старших возрастов, что способствует сокращению многодетности. Важная причина ограничения рождаемости - неустойчивость брачных связей, коэффициент разводимое™ в регионе выше, чем в среднем по РФ. Высока доля детей, рожденных вне брака. Число абортов в регионе является одним из самых высоких в мире. В 2008 г. на 100 родов было прервано в СФО - 92, в ДФО - 104 беременности (РФ - 81). Наряду с низкой рождаемостью в регионе наблюдается высокий уровень смертности, которая является одним из важнейших интегральных показателей состояния здоровья населения и зависит от влияния социальных и экологических факторов. В 2008 г. в регионе умерло 165 997 женщин, соотношение числа родившихся к числу умерших составило 1,02 (в 1990 г. - 1,6). В городской местности эта тенденция сохраняется, на селе количество родившихся выше числа умерших. Высокие показатели смертности регистрировались в Приморском (16,3 умерших на 1 000 населения), Алтайском (15,0) и Хабаровском (14,5) краях, Амурской (15,1) области и Еврейской АО (15,3) (СФО - 14,4, ДФО - 13,6, РФ - 14,6). В городах на всех территориях смертность выше, чем на селе. Максимальный ущерб обществу наносит преждевременная смертность в трудоспособном возрасте, показатели который с 1998 по 2008 г. выросли в СФО на 14,9%, в ДФО - на 31,3% (РФ - на 17,0%).

Численность населения территории определяется миграционными процессами. Спад производства, изменение экономических отношений, ухудшение социальных условий обусловили отток населения из большинства территорий региона, особенно с Дальнего Востока, в европейскую часть страны. С 1997 по 2008 г. количество выехавших из региона превысило число прибывших на 587 828 человек. С 1998 г. наблюдается снижение общего числа миграционных перемещений. В СФО число прибывших сократилось на 35,5%, выбывших - на 34,2%, в ДФО - на 40,8 и 48,1% соответственно. Увеличивается доля внутренних миграций. Более 80% мигрантов - жителей СФО, и 57-67% мигрантов ДФО перемещаются в пределах своих округов. При суммировании вклада миграционных процессов и естественного прироста в изменение численности населения территорий региона можно сказать, что численность населения снижается в целом по СФО, в Республике Хакасия, Алтайском, Красноярском, Хабаровском краях, Кемеровской, Новосибирской, Омской и Томской областях за счет низкого естественного прироста, а в ДФО в целом, в республиках Бурятия, Тыва, Саха (Я), Забайкальском, Камчатском краях,

Амурской, Магаданской и Сахалинской областях - за счет высокого миграционного оттока. В Иркутской области и Приморском крае эти два показателя равнозначно влияют на убыль населения. И только в Республике Алтай отмечается прирост населения за счет положительных значений коэффициентов и естественного и миграционного приростов.

Неблагоприятные изменения в показателях воспроизводства населения повлияли на возрастную структуру населения. Сократилась численность лиц младше трудоспособного возраста (с 26,6 на 01.01.1990 г. до 16,0% в 01.01.2009 г.) и увеличилась лиц трудоспособного (с 54,9 до 58,8%) и старше трудоспособного возраста (с 18,6 до 25,2%) (РФ, 01.01.2009 г. - 57,1 и 28,5% соответственно). Максимальное постарение женского населения наблюдается в Республике Саха (Я), Магаданской, Сахалинской областях, Камчатском крае. Средний возраст женского населения СФО (39,4 года) ниже показателя по РФ (41,1). Однако при оценке уровня старения населения по шкале Россета население округа относится к категории демографической старости высокого уровня (ЧУ«, =18,8). Более молодое население проживает на Дальнем Востоке (38,5 года), показатель колеблется от 32,9 в Республике Саха (Я) до 37,9 года - в Приморском крае и Еврейской АО. При этом население ДФО также относится к категории демографической старости ^60=17,0). Средний возраст женщин, проживающих в городах СФО (39,7 года), старше сельских жительниц (38,9 года). Средний возраст городского населения ДФО старше сельского на 2,1 года.

Показатель ожидаемой продолжительности жизни при рождении у женского населения на всех территориях региона, за исключением Новосибирской области, ниже среднероссийского (РФ, 2008 г. - 74,2 года). Самая низкая продолжительность жизни женщин - в Республике Тыва (66,0 года), Еврейской АО (69,0 года) и Амурской области (69,9 года) (2008 г.). В целом в динамике отмечается рост показателя. Горожане живут дольше сельчан. В Магаданской области разница составляет 10,5 года, в Хакасии -4,4 года.

Таким образом, из двух типов демографического старения: старения снизу, которое является результатом снижения рождаемости, и старения сверху - как следствия увеличения продолжительности жизни, регион Сибири и Дальнего Востока, как и РФ в целом, принадлежит к обоим, хотя больше выражен первый тип.

Выявленные негативные тенденции в демографической ситуации могут быть интерпретированы как признаки популяционного напряжения, что в совокупности с «постарением» населения и широким распространением вредных привычек предопределяет рост в ней хронических неинфекционных заболеваний, к числу которых относится рак молочной железы, являющийся самым распространенным злокачественным новообразованием (ЗНО) в женской популяции.

На территории региона Сибири и Дальнего Востока с 1994 по 2008 г. зарегистрировано 113 440 случаев РМЖ, т.е. у каждой пятой больной ЗНО. Абсолютное число заболевших в 2008 г. в 1,5 раза больше, чем в 1994 г. Удельный вес РМЖ в структуре онкозаболеваемости женской популяции вырос с 18,1 до 19,7%. В наибольшей степени негативные последствия РМЖ актуальны

для женщин трудоспособного возраста. В возрасте до 55 лет удельный вес заболевания в структуре онкопатологии составляет 24,8%, т.е. каждая четвертая злокачественная опухоль, обнаруженная у женщин этого возраста, является опухолью молочной железы.

Стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ по региону в 2008 г. составил 42,8±0,5 %000 (за 2004-2008 гг. - 42,0±0,5, в СФО - 43,3±0,5, ДФО -41,7±0,4), что соответствовало данным по РФ (2008 г. - 42,8%ооо) и странам Центральной и Восточной Европы (в среднем 45,3%х») [Cancer incidence in Five Continents, 2009].

Высокий уровень заболеваемости отмечался в Томской (47,2±1,1%ооо)> Иркутской (46,4±0,7), Магаданской (45,8+2,8), Новосибирской (45,5+0,7) областях, Хабаровском (46,9±0,9) и Камчатском (45,5±2,0) краях, относительно низкий - в республиках Тыва (28,6+1,5), Саха (Я) (29,9+1,2), Бурятия (31,8+1,1), Алтай (34,3±2,5) и Хакасия (38,1+1,4) - территориях, где достаточно высока доля коренного населения (рис. 1).

28.1-33,7 33,7-392

39.2-44,8 44.Х-Я),,!

1. - Алтайский край;

2. - Республика Алтай;

3. - Кемеровская область;

4. - Новосибирская область;

5. - Омская область;

6. - Томская область;

7. - Республика Бурятия;

8. - Республика Тыва;

9. - Республика Хакасия;

10. - Красноярский край;

11. - Иркутская область;

12. - Забайкальский край;

13. - Республика Саха (Якутия);

14. - Приморский край;

15. - Хабаровский край;

16. - Амурская область;

17. - Камчатский край;

18. - Магаданская область;

19. - Сахалинская область;

20. - Еврейская АО

Рис. 1. Заболеваемость раком молочной железы женского населения территорий Сибири и Дальнего Востока (СП, мировой стандарт на 100 тыс. населения)

С 1994 по 2008 г. по региону заболеваемость РМЖ увеличилась на 31,3% (среднегодовой прирост 2,0%), в СФО - на 37,1% (2,3), в ДФО - на 15,7% (1,0) (РФ-1,7%) (табл. 1).

Возраст является решающим фактором, который определяет вероятность развития злокачественной опухоли, с точки зрения многостадийной концепции канцерогенеза. Максимального уровня показатели заболеваемости РМЖ достигают у женщин в возрасте 60-64 года (168,4+4,5 %т)> высоки они в 65-69 (161,4±5,5%ооо) и 75 лет и старше (131,7±3,7%аю>.

Средний возраст больных РМЖ в 2004-2008 гг. (59,1 года) на 2,7 года старше по сравнению с 1994-1998 гг. (56,4 года), что обусловлено статистически значимым ростом показателей заболеваемости в старших возрастных группах (в 60-64 года - на 49,0%, 65-69 лет - на 52,6%, в 75 лет и старше - на 47,8%).

Таблица 1

Динамика показателей заболеваемости раком молочной железы женского населения региона Сибири и Дальнего Востока _(на 100 тыс. населення)_

Год Регион РФ

ИП СП СП

1994 41,0+1,0 32,6±0,5 33,5

1995 42,5±1,1 33,4±0,4 33,7

1996 43,7±1,1 34,2±0,4 33,8

1997 46,2±1,2 35,7±0,4 35,8

1998 49,5±1,2 36,7±0,4 37,3

1999 51,0±1,2 37,5±0,4 38,3

2000 52,4+1,2 38,1+0,5 38,2

2001 53,8+1,3 38,5+0,5 38,5

2002 54,2+1,3 38,2+0,5 38,9

2003 56,1+1,3 39,1 ±0,5 38,8

2004 60,0±1,4 41,2±0,5 40,8

2005 60,3+1,4 41,3+0,5 40,9

2006 61,3+1,4 41,6±Ю,5 45,9

2007 64,3+1,5 43,0±0,5 42,7

2008 64,4±1,5 42,8±0,5 42,8

Темп прироста, % 57,1 31,3 27,8

Среднегодовой темп прироста, % 3,3 2,0 1,7

По прогнозу в 2017 г. 80,9 50,7 -

Организация онкологической помощи больным на территориях основывается на данных о динамике интенсивных показателей заболеваемости. С 1994-1998 по 2004-2008 гг. по региону темп их прироста составил 38,4%. Максимален прирост в Республике Тыва (52,9%), высокий - в Республике Хакасия (49,0%), Иркутской (51,1%), Томской (42,0%) областях и Камчатском

крае (48,3%). Для выявления, в какой мере рост заболеваемости обусловлен «постарением» населения и повышением риска заболеть в связи с появлением новых или интенсификацией существующих факторов, проведен компонентный анализ, который выявил, что причиной роста показателей в регионе явилось увеличение риска заболеть (24,6%). Однако и изменения в численности и возрастном составе населения также вносят свой вклад (11,7%), по СФО эти показатели составили 27,7 и 10,6%, по ДФО - 15,0 и 15,5% соответственно.

По прогнозу при сохранении выявленных тенденций заболеваемость РМЖ в 2017 г. может составить 50,7±0,2%ооо, увеличившись по отношению к 2008 г. на 18,4%. Более высокая заболеваемость прогнозируется в СФО (55,1%ооо), несколько ниже - на Дальнем Востоке (48,8 %хю). По территориям прогнозируемый уровень варьирует от 34,0%,« - в Республике Саха (Я) до 61,1%ооо - в Томской области.

Различия в среде обитания и образе жизни городского и сельского населения так или иначе проявляются в показателях онкологической заболеваемости. Изучение заболеваемости РМЖ городского и сельского населения на территориях повышенного (Иркутская и Томская области) и пониженного риска (республики Алтай, Тыва и Саха (Я)) показало, что данная патология в структуре онкозаболеваемости на территориях повышенного риска занимала 1-е место как среди городского, так и сельского населения, на территориях пониженного риска: в городской местности - 1-е, в сельской - 4-е место, за исключением Республики Алтай, где как в городе, так и на селе она располагалась на 1-м месте.

Показатели заболеваемости РМЖ в городских популяциях статистически значимо не отличались и колебались от 40,3±1,7 (Республика Саха (Я)) до 47,8±2,0%ооо (Томская область). В сельской местности заболеваемость на территориях повышенного риска в 1,4 раза ниже, чем в городе, на территориях пониженного риска различие более выражено (в 3,0-3,4 раза). В динамике отмечен рост показателей заболеваемости РМЖ в городской местности на всех территориях, при среднегодовом темпе прироста от 1,7 до 4,6%, в сельской местности - снижение показателей в республиках Тыва и Саха (Я) (среднегодовой темп убыли 2,1 и 3,3% соответственно) и рост - в Республике Алтай (5,5%). В 2015 г. прогнозируется рост заболеваемости РМЖ городского населения по сравнению с начальными периодами исследования в 1,3-2,6 раза. В сельской местности картина не однозначна (рис. 2).

Во всех возрастных группах показатели заболеваемости РМЖ ниже у женщин, проживающих в сельской местности. С возрастом повозрастные показатели растут как в городе, так и на селе, пик заболеваемости у горожанок отмечается в более старших возрастных группах (60-69 лет и старше). Рост заболеваемости РМЖ в городской местности в большей степени связан с увеличением риска заболеть, на селе - как с увеличением риска заболеть, так и с изменениями в численности и возрастной структуре населения. Средний возраст больных РМЖ в городской популяции по сравнению с сельской старше на 1,2 (Томская область) - 4,1 года (Республика Тыва). Во времени отмечается

увеличение данного показателя от 2,3 года в городе до 0,6 года - на селе, что связано с ростом заболеваемости в старших возрастных группах.

Городское Сельское Городское Сельское

население население население население

Прогноз на Прогноз на

2015г. 2015г.

Рис. 2. Стандартизованные показатели заболеваемости РМЖ городского и сельского населения и прогноз на 2015 г.

Так как территориальные особенности распространения злокачественных новообразований в определенной степени обусловлены различиями в демографических характеристиках популяций, в исследовании предпринята попытка выяснить их влияние на уровень показателей заболеваемости злокачественными опухолями молочной железы. Регрессионный анализ выявил, что уровень показателей заболеваемости РМЖ выше на тех территориях, где ниже коэффициенты рождаемости женщин в фертильном возрасте и миграции и выше показатели разводимости, смертности женщин в трудоспособном возрасте и продолжительности жизни при рождении:

У = -94,87 - 0,38*Х, - 1,18»Х2 + 1,97«Х3 + 0,03«Х4 + 2,04«Х5;

Я = 0, 91, Я2 = 0,82, Б = 5,60, р<0,02911,

где У - показатель заболеваемости раком молочной железы, Х( - коэффициент рождаемости женщин в фертильном возрасте, Хо - коэффициент миграции, Хз -коэффициент разводимости, Хд - коэффициент смертности женщин в трудоспособном возрасте, Х5 - продолжительность жизни при рождении (лет), И - коэффициент множественной корреляции, Я" - коэффициент детерминации, Б - критерий Фишера.

Наибольшее влияние на уровень РМЖ в популяции оказывают показатели продолжительности жизни (22,9%), рождаемости в фертильном возрасте (19,4%)

и миграции (18,0%), меньшее - смертности в трудоспособном возрасте (14,6%) и разводимое™ (7,4%).

Для выявления влияния процессов миграции и адаптации на показатели заболеваемости РМЖ изучена распространенность данного заболевания среди женщин г. Норильска, расположенного в зоне абсолютной дискомфортности для проживания и характеризующегося высокими темпами миграции, в 1970-1989 и 1998-2007 гг. В популяции были выделены 3 группы: старожилы - северный стаж более 10 лет, мигранты - северный стаж до 10 лет и родившиеся в городе. В структуре онкологической заболеваемости РМЖ являлся ведущей патологией, с удельным весом 25,2-25,3%, у мигрантов - 23,5%, старожилов - 26,0%. У лиц, родившихся в городе, - 10,8% (3-е место). Среди женщин, родившихся в Норильске, пик заболеваемости приходился на возраст 30-49 лет, у мигрантов и старожилов максимум заболеваемости отмечался в 54 года и старше (107,8±30,0 и 113,6±5,8%ооо соответственно). В возрасте 40-54 года у старожилов показатели значимо выше, чем у лиц, проживших на Севере менее 10 лет (рис. 3).

0-19 20-24 25-29 30-39 40-49 50-54 > 54 Лет

Рис. 3. Повозрастные показатели заболеваемости раком молочной железы у женского населения г. Норильска (ИП, на 100 тыс. населения) (1970-1989 гг.)

Высокая частота встречаемости РМЖ в старших возрастных группах связана с возрастными особенностями изменения гомеостаза, и в частности гормонального, а в более раннем возрасте - с нарушениями, обусловленными процессами дизадаптации.

Уровень заболеваемости РМЖ был выше в женской популяции с северным стажем до 5 лет (30,3±3,3%ооо), затем в популяции со сроком проживания 6-9 лет он снижался (16,9±5,5%000) и достигал максимума у женщин с северным стажем более 25 лет (47,1±4,6%Ю0), что свидетельствует о связи онкологической заболеваемости с этапностью адаптационного процесса (рис. 4).

Первый пик заболеваемости приходится на стадию адаптивного напряжения, наступающую после переезда из контрастной по климато-географическим условиям зоны и характеризующейся нарушениями эндокринного статуса, метаболизма, неспецифической резистентности. Повышенный уровень заболеваемости РМЖ во «второй зоне риска» (10 и более лет северного стажа), вероятно, связан как с синдромом адаптационного напряжения, так и с возрастными изменениями гормонального статуса, длительностью экспозиции профессиональных вредностей, потребления алкоголя и табачных изделий, особенностями питания [Авцын А.П.,1985; Агаджанян H.A., 1989, 2004; Коляда Т.Н. с соавт., 1995; Писарева Л.Ф., 1997 и др.]. Заболеваемость старожилов в 1,5 и 11,4 раза соответственно выше, чем мигрантов и женщин, родившихся в Норильске.

60 -1 %000

50 -

40 -

30 -

0 -

0-5

-9 10-14 15-19 20-24

Число лет, прожитых на Севере

>25

Рис. 4. Заболеваемость раком молочной железы у женщин с разным сроком проживания на Севере (СП, на 100 тыс. населения)

Отработав, часть населения возвращается в Европейскую Россию. Изменения в гомеостатических системах организма бывших северян, вызванные процессами реадаптации к исходным условиям средней полосы России и юга Сибири и зависящие от ресурса приспосабливаемости организма, который мигранты сохранили в процессе адаптации, а также степени контрастности мест выезда по сравнению с северным климатом, могут превышать прямое влияние собственно адаптации. Исследование выявило, что у женщин-ремигрантов интенсивный показатель заболеваемости РМЖ (72,6%000) в 3,6 раза выше уровня по стране, в 2,0-2,4 раза выше, чем в местах вселения, и в 2,0 раза выше, чем в г. Норильске (рис. 5).

В настоящее время в г. Норильске отмечается миграционный отток населения, с 1986 г. число норильчан сократилось на 24%. Результирующий

миграционный отток в эти годы составлял от 1,2 до 9,8 тыс. человек, выезжают как лица пожилого возраста, так и экономически активное население. При этом из-за недостатка существующих муниципальных и федеральных целевых программ выезд жителей пенсионного возраста не всегда возможен, что приводит к росту их доли в структуре населения (с 2003 по 2007 г. численность женщин старше 55 лет увеличилась на 38,1%). Этот факт с учетом увеличения ожидаемой продолжительности жизни с 71,8 (2003 г.) до 74,4 года (2007 г.), на фоне общего снижения численности, несомненно, отражается и на показателях заболеваемости РМЖ, которые выросли с 26,7 (1970 г.) до 33,1 %ооо (2007 г.), при этом максимальные темпы прироста отмечаются именно в старших возрастных группах. Кроме того, в течение всего исследуемого периода показатели были нестабильными, в отдельные годы они достигали уровня 56,7 (2002 г.) и 55,1 (1989 г.) на 100 тыс. населения, что, очевидно, объясняется нестабильностью миграционных процессов.

100 80 60 40 20 Н

%000

£ о

* I

* ё х X

о 2 О

о. о X

х от

о.

Рис. 5. Заболеваемость РМЖ постоянного населения некоторых территорий России и ремигрантов (ИП, на 100 тыс. населения)

Следовательно, миграционную активность населения можно рассматривать как фактор, косвенно определяющий показатели заболеваемости раком молочной железы посредством влияния на гомеостатические системы организма (особенно это относится к миграции в районы Крайнего Севера с экстремальной природной средой), численность и возрастной состав населения региона Сибири и Дальнего Востока.

Одним из направлений эпидемиологии злокачественных новообразований, и в частности РМЖ, для углубленного изучения причин и условий возникновения опухолей является изучение их распространения среди отдельных групп населения, отличающихся особенностями образа жизни. В структуре населения региона можно выделить 3 категории. Первая категория - коренное, аборигенное

население (более 44 национальностей, численность в 2002 г. - 1,4 млн. человек), отличающееся по антропологическим, генетическим характеристикам, образу жизни и т. д.; вторая - европейское население (сибиряки во втором и более поколении) и третья - мигранты, лица, живущие в регионе на протяжении одного поколения.

Русские, украинцы и белорусы составляют большинство населения региона (около 90%), проживают в основном в городах и селах средней и южной части Сибири. 29,4-89,1% коренного населения северных округов проживает в сельских населенных пунктах. Существенная часть южных национальных этносов также проживает в сельской местности, однако процент городского населения среди них более высок.

Заболеваемость РМЖ женского коренного и пришлого населения автономных округов и республик Сибири и Дальнего Востока изучена в два периода. В первый период исследования (1976-1990 гг.) в структуре онкологической заболеваемости РМЖ занимал у женщин коренных национальностей 6-е (6,9%), у пришлых - 2-е (18,3%) место. Среди женщин, проживающих в зоне тундры (чукчи, коряки, эскимосы, ненцы) РМЖ делил 5-6-е места с раком ободочной кишки (6,2% соответственно), в зоне тайги (якуты, эвены, эвенки, ханты, манси, коми) он находился на 6-м (4,2%), в зоне степи (буряты, алтайцы) - на 5-м месте (9,2%). У пришлых народов в северных зонах (тундра и тайга) он стоял на 1-м (28,6 и 23,5% соответственно), в степях - на 3-м месте (11,1%). Заболеваемость РМЖ женщин коренных национальностей (12,6±2,1%ооо) в 2,0 раза ниже, чем у пришлых (25,1±2,0%ооо)- Уровень РМЖ у женщин коренных национальностей в зонах тундры (13,2±4,1%ооо)> тайги (12,1±5,5%ооо) и степей (12,6±2,7%000) был практически одинаков, среди пришлого населения прослеживалась тенденция к снижению показателей при продвижении на юг: максимальны они в тундре (37,8±5,2%ооо)> в тайге - в 1,4 раза (27,2±3,7%ооо), в степях - в 1,7 раза ниже (15,8±2,7%ооо)- Превышение показателей заболеваемости РМЖ у пришлых женщин по сравнению с женщинами коренных национальностей прослеживалось во всех зонах, статистически значимая разница отмечалась только в зоне тундры (в 2,9 раза; р<0,01) (рис. 6).

Низкие показатели заболеваемости аборигенок по сравнению с пришлыми женщинами связаны, вероятно, с особенностями питания, образа жизни и репродуктивного поведения (раннее начало половой жизни, ранние первые роды, более длительный лактационный период, редкие аборты, 5 и более родов) [Лузина Ф.А., Агафонова C.B., 1984; Орехов К. В., 1985; Пономаренко С.П. с соавт., 1985; Пузырев В.П., 1993; Гладкая B.C., Егорова А.Т., 2008]. Высокий уровень заболеваемости РМЖ пришлого населения на Севере, вероятно, обусловлен воздействием суровых климатических условий, изменениями в образе жизни, особенностями репродуктивного поведения (в частности, низким уровнем рождаемости мигрирующего населения). Отсутствие значимой разницы в уровнях заболеваемости РМЖ среди коренного и пришлого населения при продвижении с севера на юг можно объяснить сглаживанием различий в образе жизни данных популяций на южных территориях [Демографический

энциклопедический словарь, 1985]. Кроме того, продолжительность жизни коренных народов Крайнего Севера невелика, у женщин она составляет 54 года [Информационный центр коренных народов, 1988]. До возраста 70 лет и старше они практически не доживают, поэтому в данной возрастной группе не регистрируется РМЖ у женщин, проживающих в тундре и тайге. Что касается пришлого населения, то пики на возрастной кривой заболеваемости отмечаются в 50-59 лет и в возрасте старше 70 лет во всех зонах. Вероятно, это связано с тем, что к 50-59 годам вырабатывается северный стаж и женщины уезжают в европейскую часть страны, снижается их численность и, соответственно, показатели заболеваемости РМЖ, оставшиеся женщины дают второй всплеск заболеваемости.

_%ооо 0 Коренное население И Пришлое население

Зона

Рис. 6. Показатели заболеваемости РМЖ женского населения, проживающего в разных климато-географических зонах (СП, на 100 тыс. населения)

Среди этносов высокая заболеваемость отмечается у коряков (41,6%ооо), эвенков (30,7%000), славян (25,1%000) и коми (22,4%ооо). Практически не болеют РМЖ ненцы, эскимосы, нивхи.

Во второй период (1989-2006 гг.) изучена распространенность РМЖ среди коренного и пришлого населения республик Тыва, Саха (Я) и Алтай. По данным Всесоюзной переписи населения 2002 г., на этих территориях проживало 420 644 (57,6%) женщин коренного населения и 309 380 (42,4%) - пришлого. В Республике Тыва коренное женское население составляло 79,3%, в Республике Саха (Я) - 53,9%, в Республике Алтай - 41,0% от общей численности популяции. Диагностировано 2 325 случаев РМЖ, из них 599 (25,7%) - среди коренного и 1 726 (74,3%) - среди пришлого населения. РМЖ в структуре онкологической заболеваемости коренного женского населения занимал 1-3-е места с удельным весом 12,2 - 22,0%, пришлого - 1-е место (19,4 - 23,8%). СП заболеваемости среди коренного населения колебались от 4,8±2,2 (Республика Алтай) до

12,6+1,3 %ооо (Республика Саха (Я)) и были в 3,7-8,7 раза ниже, чем среди пришлого населения, у которого они были на уровне от 42,1±1,7 (Республика Саха (Я)) до 46,0±2,6%000 (Республика Алтай). Пик показателей у коренного населения приходился на возраст 50-54 (Алтай) и 55-59 (Тыва) лет, что на 10 лет раньше, чем у пришлого населения (60-64 и 65-69 лет). В динамике наблюдался рост повозрастных показателей в старших возрастных группах, что указывает на постарение коренного и пришлого населения. Средний возраст больных РМЖ у коренного населения меньше (тувинки - 48,1, алтайки - 57,2 года), чем у пришлых женщин (56,9-58,0 лет). И за период исследования он увеличился среди коренного населения соответственно на 3,5 и 8,3 года, среди пришлого -на 2,0 и 1,3 года. Во времени наблюдался рост интенсивных и стандартизованных показателей заболеваемости РМЖ. У лиц коренных национальностей общий прирост интенсивных показателей был в большей мере обусловлен увеличением риска заболеть: в Тыве - 34,4%, в Сахе (Я) - 61,6%, Республике Алтай - 152,1%. У пришлого населения в республиках Тыва и Саха (Я) общий прирост в равной степени связан как с изменениями численности и возрастного состава населения (36,1 и 26,2% соответственно), так и с увеличением риска заболеть (31,4 и 35,7% соответственно), в Республике Алтай - преимущественно с увеличением риска заболеть (122,6%). Прогнозируется в Республике Алтай статистически значимый прирост стандартизованных показателей в обеих популяциях (в 3,2 раза среди коренного и в 3,0 раза у пришлого населения), умеренный прирост показателей у тувинок (в 1,7 раза) и пришлого населения (в 1,3 раза) в Республике Тыва и стабилизация ситуации у коренного и пришлого населения в Республике Саха (Я).

Значительный разброс онкологической заболеваемости у представителей отдельных популяций дает основание полагать, что частота заболеваемости РМЖ может обуславливаться как генетическими особенностями, так влиянием факторов внешней среды и образа жизни.

Так как предрасположенность к злокачественным новообразованиям и опухолевая прогрессия могут обуславливаться не только соматическими мутациями, но и аллельными полиморфизмами генов [Имянитов E.H., 2007; Thiagalingam S.A., 2006], проведено исследование распространенности полиморфных вариантов Arg72Pro 4-го экзона гена-супрессора р53, мутации которого ассоциируются с увеличением риска возникновения опухолевых образований,, у здоровых женщин и больных РМЖ ряда этнических групп региона, относящихся к монголоидной (буряты, тувинцы, хакасы, алтайцы, корейцы) и европеоидной (русские) расам и отличающихся по истории формирования, значимости факторов популяционной динамики, социально-экономическим и природно-климатическим условиям обитания. Показано, что у женщин монголоидной расы риск развития заболевания повышен при Arg/Arg (у больных РМЖ частота встречаемости данного варианта 58,3%, против 47,0% у здоровых; RR= 1,41 (1,02-1,95), х2 =4,37; р=0,037) и снижен при Pro/ Pro генотипах у лиц славянской национальности, риск снижен при Arg/Pro генотипе (у больных РМЖ частота встречаемости данного варианта 38,2%, против 46,1% у здоровых; RR = 0,83 (0,70-0,99), %2 = 4,54; р = 0,033), что позволяет

предположить различные механизмы участия гена в патогенезе РМЖ у представительниц различных этнических групп.

РМЖ в большем числе случаев является гормонозависимым, неравномерность территориальной распространенности заболевания может быть обусловлена особенностями гормонального статуса. Изучение гормонального профиля здоровых женщин региона (славяне, алтайки, тувинки, хакаски, бурятки) показало, что каждая этническая группа уникальна, имеет присущий только ей гормональный фон: у представительниц коренных народов Сибири выше уровень эстрадиола (z = -3,585; р=0,000) и тестостерона (z=-3,494; р=0,000), у русских женщин - пролактина (z=3,391; р=0,000), фолликулостимулирующего гормона (z=2,305; р=0,021) и тироксина (z=2,988; р=0,003), так как неповторима наследственная программа, реализованная в их онтогенезе, и специфичны условия среды обитания, контролирующие реализацию генотипа в фенотип.

Проведенные ранее исследования показали, что у коренных народов Сибири наблюдаются особенности морфологических параметров: низкорослость, преобладание брахиморфного типа телосложения, высокая степень выраженности мышечного и костного компонентов при незначительной величине развития жировой ткани, более позднее наступление биологической зрелости [Колосов П.Г., 2005; Гладкая B.C., Вериго Л.И., Егорова А.Т., 2005; Годовых Т.В., Годовых В.В., 2006; Гладкая B.C., Егорова А.Т., 2008]. В нашем исследовании рост и масса тела женщин славянской национальности были больше аналогичных параметров женщин других этнических групп. Значения индекса массы тела (ИМТ) у алтаек (z= -2,46; р=0,013), буряток (z= -2,24; р=0,025), хакасок (z= -3,32; р=0,000) статистически значимо ниже, чем у русских, у тувинок разница статистически не значима. В целом ИМТ у женщин коренных национальностей статистически значимо ниже, чем у русских (z= -2,43; р=0,015). Среди женщин коренных национальностей чаще регистрировалась нормальная масса тела (43,75%), чем у женщин европеоидов (24,69%) (^=5,74; р<0,017). При этом статистически значимая разница в показателях ИМТ отмечалась только у женщин, находящихся в менопаузе, доля женщин с избыточной массой тела у русских (80,5%) статистически значимо выше (х2=12,91; р<0,0003), чем у лиц коренных национальностей (41,2%). Избыточная масса тела, особенно у женщин постменопаузального возраста, может быть фоном, на котором при возрастном дефиците эстрогенов («выбывании» гонадной функции) возможно относительное повышение их концентрации в крови. Ожирение становится фактором риска формирования метаболического синдрома, основой проявлений которого выступает первичная инсулинрезистентность и связанная с ней системная гиперинсулинемия, которая в настоящее время расценивается как один из ведущих факторов предиспозиции к развитию рака молочной железы [Ваганова М.Е., 2003; Гинсар Е.А., 2009; Манчук В.Т., Надточий Л.А., 2010]. Наблюдаемый в настоящее время рост заболеваемости РМЖ среди коренных народов можно объяснить несоответствием между «биологией» и изменившимся стилем жизни.

В регионе, как в целом по стране, РМЖ является одной из основных причин смерти женского населения от злокачественных новообразований. С 1999 по 2008 г. от данного заболевания умерло 37 096 женщин, абсолютное число умерших в 2008 г. по сравнению с 1999 г. увеличилось на 8,9%. В структуре онкосмертности удельный вес злокачественных новообразований молочной железы в среднем за период исследования составил 16,5%. Доля РМЖ увеличилась с 15,8% в 1999 г. до 16,8% в 2008 г. (р<0,05). Стандартизованный показатель соответствовал среднероссийскому (2008 г. - 17,3±0,1%ооо) и составил по СФО по

ДФО - 16,2+0,6 %ооо. Высокие показатели смертности наблюдались в Еврейской АО (25,0), Магаданской (23,0), Омской (21,2), Томской (18,8) областях и Красноярском крае (18,9). В динамике, как и по РФ, на территориях региона отмечается стабилизация показателей смертности, за исключением Республики Алтай и Магаданской области, где они растут, и Республики Хакасия и Сахалинской области - где снижаются (табл. 2).

Таблица 2

Стандартизованные показатели смертности от РМЖ женского населения

региона Сибири и Дальнего Востока, %ооо

Территории 1999 г. 2008 г. Темп прироста (убыли), °к

Алтайский край 16,5±0,9 16,7±0,9 1,2

Республика Алтай 10,5±2,9 20,3±4,0* 93,3

Кемеровская область 18,0±0,9 17,3±0,9 -3,9

Новосибирская область 16,7±0,9 18,3±0,9 9,6

Омская область 19,3±1,1 21,2+1,2 9,8

Томская область 16,8±1,6 18,8±1,6 11,9

Республика Бурятия 12,4±1,4 13,1±1,4 5,6

Республика Тыва 8,2±2,3 10,2±2,7 24,4

Республика Хакасия 18,2±2,2 11,9±1,8* -34,6

Красноярский край 18,0±0,9 18,9±0,9 5,0

Иркутская область 16,2±0,9 17,8±1,0 9,9

Забайкальский край 14,9±1,4 17,0±1,5 14,1

Республика Саха (Я) 10,6±1,5 11,2±1,5 5,7

Приморский край 20,1±1,1 16,9±1,0 -15,9

Хабаровский край 18,5±1,3 17,6±1,3 -4,9

Амурская область 16,0±1,6 17,9+1,7 11,9

Камчатский край 14,7±2,6 13,2±2,4 -10,2

Магаданская область 14,6±3,3 23,0±4,6* 57,5

Сахалинская область 16,4±2,0 11,4±1,7* -30,5

Еврейская АО 16,3±3,6 25,0+4,2 53,4

РФ 17,2±0,1 17,1+0,3 -0,6

Примечание. * - разница статистически значима, р< 0,05.

Изучение смертности от рака молочной железы в Томской (2000-2006 гг.), Иркутской (2002-2007 гг.) областях, Приморском крае (1993-2007 гг.) и

Республике Саха (Я) (1990-2004 гг.) показало, что в структуре онкосмертности женского населения РМЖ занимал 1-е место (15,9-17,7%), за исключением Республики Саха (Я) - 2-е место (12,8%) (РФ, 2003 г. - 17,3%). Стандартизованные показатели в Иркутской области (19,0) и Приморском крае (18,7) соответствовали среднероссийкому уровню (17,1), в Томской области были в 1,2 раза выше, в Республике Саха (Я) - в 1,5 раза ниже. На всех территориях показатели смертности росли у женщин старше 50 лет. Прирост интенсивных показателей смертности связан преимущественно с изменением возрастного состава населения. Средний возраст умерших на всех изучаемых территориях моложе, чем в среднем по РФ (63,6 года), в Республике Саха (Я) -на 5,6 года, в Приморском крае - на 2,6 года. Регрессионный анализ не выявил роста показателей во времени, по прогнозу в 2015 г. они будут составлять 19,8-22,3Хш,, в Республике Саха (Я) - 11,8%оа>.

Среди умерших от РМЖ доля горожанок составляла 54,6-81,4%. Удельный вес РМЖ в структуре онкосмертности в городе был равен 16,7-18,5%, на селе -5,8-15,5%. Показатели смертности от РМЖ у городского (14,9—22,6%(ю0) и пришлого (17,5%ооо) населения статистически значимо выше, чем у сельского (5,8-19,1) и коренного (7,9). Повозрастные показатели смертности от РМЖ женского населения городов выше, чем у сельских жительниц. Отмечается тенденция роста интенсивных показателей смертности у горожанок. Основной контингент умерших составляют лица старших возрастных групп, независимо от национальной принадлежности, что соответствует общероссийским тенденциям и является результатом изменения возрастной структуры женского населения за счет роста числа женщин старшего и пожилого возраста.

Социально-экономическое значение злокачественных новообразований обусловлено не только тем, что среди причин смерти населения они занимают одно их ведущих мест, но и тем, что они существенным образом влияют на среднюю продолжительность жизни и размеры невосполнимых потерь населения, а также являются причинами определенного экономического ущерба. Оценка социально-экономических последствий смертности от РМЖ женского населения вышеперечисленных территорий показала, что среднее число потерянных лет жизни для одной умершей от РМЖ составляет 16,8-18,8 года. Условное устранение РМЖ как причины смерти женского населения увеличило бы среднюю продолжительность жизни новорожденной девочки на 0,19-0,73 года. Потери женского населения в связи со смертностью от РМЖ в зависимости от территории составили 1 086 - 13 189 человеко-лет. Трудоспособное женское население теряет в связи со смертностью от РМЖ от 78 (Республика Саха (Я), 2000 г.) до 1 476 (Иркутская область, 2006 г.) человеко-лет жизни. Экономические потери, связанные с преждевременной смертью от РМЖ, определяемые размером национального дохода, который могли бы произвести умершие лица до достижения ими пенсионного возраста, составили в Республике Саха (Я) - 10,37 млн. руб. (2000 г.), в Томской и Иркутской областях - 88,9 млн. и 215,4 млн. руб. (2006 г.), в Приморском крае - 319,9 млн. руб. (2008 г.) (табл. 3).

Во времени отмечается увеличение показателя экономического ущерба, что связано с ростом размера валового регионального продукта на душу населения. Полученные результаты величины экономических потерь по причине преждевременной смертности женщин от рака молочной железы являются доказательной базой того, что необходимо уделять как можно больше внимания вопросам профилактики и раннего выявления РМЖ для снижения заболеваемости и запущенности процесса, чтобы уменьшить показатели смертности.

Основой разработки противораковых мероприятий является достоверная информация о распространенности злокачественных новообразований и показателях специализированной помощи больным.

Таблица 3

Таблица дожития женского населения при исключении смертности от РМЖ

Наименование показателя Республика Саха (Я), 2000 г. Томская область, 2006 г. Иркутская область, 2006 г. Приморский край, 2008 г.

Прирост средней продолжительности предстоящей жизни новорожденной, годы 0,19 (РФ -0,35) 0,73 0,36 0,46

Прирост средней продолжительности предстоящего периода трудоспособности, годы 0,01 0,04 0,03 0,04

Среднее число потерянных лет жизни одной умершей 18,8 (РФ -18,3) 18,8 17,8 16,8

Среднее число потерянных лет жизни одной умершей в трудоспособном возрасте 5,6 11,5 7Д 8,4

Потери человеко-лет жизни а) общие абсолютное число 1086 5837 13189 10907

на 1000 населения 2,2 7,3 6,4 7,9

стандартизованный показатель 2,0 7,0 5,9 5,8

б) в трудоспособном возрасте абсолютное число 78 577 1476 1339

на 1000 населения 0,30 1,1 1,0 1,4

стандартизованный показатель 0,27 1,0 0,7 0,9

Размер условно непро изведенного национального дохода, млн. руб. В ценах текущего года 10,4 88,9 215,4 319,9

В 2008 г. в специализированных учреждениях региона состояло на учете 72 057 больных РМЖ (без Чукотского АО), показатель распространенности составил 521,2 на 100 тыс. женского населения и был выше уровня 1999 г. на 42,3%, что обусловлено ростом заболеваемости и увеличением продолжительности жизни больных. Выявляемость РМЖ при проведении профилактических осмотров была ниже (21,6%), чем в среднем по РФ (23,0%). Доля больных с морфологически подтверждённым диагнозом выросла с 94,6% -в 1999 г. до 96,4% - в 2008 г. (РФ, 2008 г. - 95,2%). Показатель ранней диагностики РМЖ (I-II стадии заболевания) (61,9%) был ниже, а запущенность (36,9%) выше среднероссийских данных (62,7 и 36,5% соответственно). В 2008 г. в регионе умерли, не прожив года с момента установления диагноза, 846 больных РМЖ, показатель одногодичной летальности составил 9,9% (РФ -9,7%).

Закончили специальное лечение 5 597 женщин с диагнозом РМЖ, или 66,0 на 100 вновь выявленных больных (2008 г.). Число пролеченных больных на 100 впервые взятых на учет снизилось на 10,0%. В основном использовались комбинированные или комплексные методы лечения - 73,2% (РФ - 71,9%), доля хирургического лечения составила 24,2% (РФ - 26,2%).

Показатель летальности наблюдаемого контингента имел тенденцию к снижению с 6,9 (1999 г.) до 5,4% (2008 г.) (РФ - 4,7%). Согласно проведенному регрессионному анализу это г показатель тем выше, чем выше запущенность процесса и показатель однолетней выживаемости и ниже выявляемость больных с I—II стадиями заболевания.

В 2008 г. в регионе находились под наблюдением 5 лет и более 54,1% больных РМЖ от числа стоящих на учете. С 1999 по 2008 г. отмечен рост показателя, однако его уровень ниже, чем среднероссийский, за весь период исследования как по региону в целом, так и на отдельных территориях.

Объективным критерием оценки противораковых мероприятий является показатель выживаемости. Небольшой рост однолетнего показателя выживаемости в Томской (1,0%, с 87,9 до 88,9%) и Иркутской (0,4%, с 86,7 до 87,1%) областях и его убыль в Приморском крае (4,9%, с 94,8 до 89,9%), очевидно, обусловлен недостаточным объемом проводимых мероприятий по раннему выявлению заболевания, а увеличение 5-летней выживаемости в Томской (с 53,6 до 61,8%) и Иркутской (с 60,6 до 66,0%) областях -совершенствованием методов лечения. На территориях региона показатель 5-летней выживаемости ниже, чем в европейских государствах, и незначительно выше, чем в развивающихся странах [Гарин A.M., 2006].

Индекс накопления контингента в 2008 г. составил 8,5 (РФ - 9,0), в динамике отмечался его рост, так как улучшились показатели, оказывающие влияние на его уровень: увеличилось число больных, выявленных в I—II стадии заболевания, состоящих на учете 5 лет и более и снизился показатель летальности контингента.

Рост распространенноста РМЖ при недостаточном объеме проводимых лечебно-профилактических мероприятий определяет поиск путей оптимизации его ранней диагностики. Один из путей - это формирование групп повышенного

риска на основе выявления комплекса факторов, влияющих на развитие заболевания, с использованием компьютерного тестирования.

Для выявления факторов риска развития РМЖ по результатам анкетирования женского населения региона Сибири и Дальнего Востока использован первый модуль информационной системы «ПИФАРО». Так как в проведенном исследовании получено, что показатели заболеваемости РМЖ различны в популяциях коренного и пришлого населения и зависят от возраста, т.е. рост заболеваемости начинается с 50 лет, для выявления факторов риска были сформированы 4 группы:

1) лица славянской национальности больные и здоровые в возрасте до 50 лет (средний возраст 38,8±2,3 и 38,7±1,7 года соответственно),

2) лица славянской национальности больные и здоровые в возрасте 50 лет и старше (62,2±1,7 и 59,5±2,3 года соответственно),

3) лица коренной национальности больные и здоровые в возрасте до 50 лет (40,0±3,3 и 38,8+2,1 года соответственно),

4) лица коренной национальности больные и здоровые в возрасте 50 лет и старше (62,4±3,4 и 56,5±5,0 года соответственно).

Риск развития РМЖ среди женщин до 50 лет снижен как у лиц славянской (СЖ= 0,4; х2=32,1; р=0,000), так и коренной национальности (СЖ= 0,3; ■£=20,3; р=0,000) и повышен в возрасте 50 лет и старше у лиц славянской - в 2,5 (х2=32,1; р=0,000) и у лиц коренной национальности - в 3,2 раза (х2=20,3; р=0,000).

Для женщин коренной национальности в возрасте до 50 лет, больных РМЖ, характерно позднее установление менструального цикла (16-17 лет) (х2=3,9; р=0,05), его отсутствие на фоне проведенного лечения (х~=31,7; р=0,000), наступление менопаузы в возрасте до 45 лет (х2=4,3; р=0,04), позднее начало (после 25 лет) и раннее окончание половой жизни (%"=15,7; р=0,000), пониженное либидо (х~=3,9; р=0,05) и фригидность (х~=4Д; р=0,04), первый аборт в 26 лет и старше (х2=4,3; р=0,04), бесплодие (х2=3,9; р=0,05), краткосрочный период кормления первого ребенка (х2=3,9; р=0,05), наличие в анамнезе заболеваний молочной железы (острый мастит (х"=6,3; р=0,01), травмы (х2=7,3; р=0,007), фиброзно-кистозная болезнь (х2=Ю,6; р=0,001)), злокачественных новообразований молочной железы (х"=3,9; р=0,05) и половых органов (х=3,9; р=0,05) у кровных родственников. Выше заболеваемость у служащих (х"=4.0; р=0,04) (и инвалидов), проживающих в данном регионе более 16 лет (х"=3,9; р=0,05), подвергающихся воздействию вредных проф.факторов более 10 лет (х"=5,1; р=0,02) и употребляющих в пищу в основном сливочное масло (х"=13,9; р=0,000) и говяжий или бараний жир (х"=13,7; р=0,000).

Для женщин славянской национальности в возрасте до 50 лет перечень факторов риска развития РМЖ шире, чем для лиц коренной национальности. Дополнительными факторами к вышеперечисленным для них являются наличие в анамнезе самопроизвольного аборта в исходе первой беременности (х"=6,2; р=0,01), рождения первого ребенка весом более 4 кг (х2=4>8; р=0,03), заболеваний печени (х~=9>2; р=0,002). Также к лицам, имеющим повышенный риск развития РМЖ, можно отнести вдов (х~=7,4; р=0,006), имеющих средний доход на 1 члена

семьи менее 5000 рублей ()г=8,4; р=0,004), женщин ростом выше 165 см (х2=5,7; р=0,002), весом более 80 кг (х2=18,0; р=0,000).

К факторам риска развития РМЖ для женщин коренной национальности в возрасте 50 лет и старше можно отнести позднее установление менструального цикла (х"=3,9; р=0,05), наличие регулярных менструации (зг=4,3; р=0,04), наличие в анамнезе абортов (х~=7,4; р=0,007), заболеваний молочной железы (острый мастит (х"=9,9; р=0,005), травма (х"=5,0; р=0,03), фиброзно-кистозная болезнь (х"=4,2; р=0,04)), сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, гипертония, ожирение, заболевания печени) (х2=5,7; р=0,02), повторного рентгеновского облучения на грудную клетку (х2=4,2; р=0,04), злокачественных новообразований молочной железы у кровных родственников (х2=4,1; р=0,04). Среди больных РМЖ больше удельный вес инвалидов (х2=4,1; р=0,04) и пенсионерок (%2=5,6; р=0,02), вдов (х2=4,6; р=0,03), женщин весом более 80 кг (х2=5,1; р=0,02).

Для женщин славянской национальности 50 лет и старше дополнительно к вышеперечисленным факторами риска являются: рост выше 165 см (х"=6,1; р=0,01), позднее начало половой жизни (х=6,9'. р=0,009), фригидность (х2=6>3; р=0,01), кратковременный период кормления первого ребенка (х2=4,4; р=0,04), возраст при первом аборте старше 26 лет (х"=6,0; р=0,01).

Выявленные факторы легли в основу построения 4 прогностических таблиц по оценке индивидуального риска развития РМЖ для каждой из исследуемой популяции. Диагностический порог, критическое значение суммы диагностических коэффициентов (ДК) для принятия решения об отнесении объекта к группе больных или здоровых, определен по экзаменационной выборке, в которую вошли 42 больных РМЖ и 50 здоровых женщин коренных национальностей, 87 больных РМЖ и 89 здоровых женщин славянского населения. Диагностический порог прогностических таблиц для лиц коренной национальности принят от «+13,0 до -10,0», для лиц славянской национальности - от «+13,0 до -13,0», т.е. при положительной сумме ДК более «+13,0» в обеих популяциях пациентка относится к группе риска развития РМЖ, при отрицательном значении более «-10,0» и «-13,0» соответственно к здоровым лицам. Если сумма диагностических коэффициентов оказывается в промежутке от «+13,0 до -10,0» и «+13,0 до -13,0» соответственно, то это группа

неопределенности и для данной пациентки необходимы дополнительные методы диагностики.

Показатели диагностической эффективности прогностической модели для коренного населения составили: специфичность 80,9%, чувствительность 86,0%, диагностическая точность 83,5%, для лиц славянской национальности - 84,6; 77,3 и 80,9% соответственно.

Полученные прогностические модели легли в основу модуля информационной системы «ОИР», который позволяет оценить индивидуальный риск развития РМЖ и сформировать группу повышенного риска.

Апробирование программы проведено в ГУЗ «Республиканский онкологический диспансер» МЗ Республики Тыва. На маммологическом приеме, с предварительным тестированием, было обследовано 123 тувинки и 67 женщин

славянской национальности, считающих себя здоровыми. При тестировании женщин славянской национальности чувствительность метода составила 80,0%, специфичность - 75,7%, диагностическая точность - 77,8%, прогностическая ценность положительного результата - 92,3%, отрицательного - 96,5%, при тестировании тувинок - 84,5; 83,2; 83,8; 92,4 и 96,4% соответственно. Следовательно, формирование групп риска, основанное на использовании предварительного тестирования, является достаточно эффективным, только 3,1% женщин из всех обследованных с наличием заболеваний молочной железы попали в группу здоровых.

Использование созданной информационной системы, состоящей из двух модулей «ПИФАРО» и «ОИР», позволяет формировать группы риска развития РМЖ, сузить круг лиц, подлежащих более углубленному обследованию, обеспечить своевременное обследование и лечение женщин, экономить время врача и диагностические средства. Сочетание автоматического тестирования и маммографии у женщин, входящих в группу повышенного риска, будет способствовать улучшению качества скрининга по выявлению РМЖ и эффективности динамического наблюдения, увеличению продолжительности жизни женщин. В отборе групп риска должны принимать участие работники общей лечебной сети, медико-санитарных частей, специализированных служб. Общая лечебная сеть и медико-санитарные части организуют осмотры, ставят на учет сформированную «группу риска» и осуществляют за ней диспансерное наблюдение (для этой цели в медицинских учреждениях должны быть кабинеты профилактики опухолей). На специализированную сеть возлагается углубленное обследование лиц «групп риска».

В соответствии с Приказом Минздравсоцразвития России от 03.12. 2009 г. № 944н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению при онкологических заболеваниях» нами предложен алгоритм поэтапных мероприятий ранней диагностики патологии молочных желез, отражающий маршрут населения в лечебно-профилактических учреждениях и включающий 3 уровня оказания помощи населению: 1) ФАЛ, участковые больницы, медико-санитарные части, женская консультация и первичный врачебный прием; 2) первичный онкологический кабинет; 3) первичное онкологическое отделение и онкологический диспансер (рис. 7).

Таким образом, распространение злокачественных новообразований молочной железы на территории Сибири и Дальнего Востока соответствует общемировым и российским пространственным и временным закономерностям. Однако имеется региональная специфика, обусловленная рядом характерных факторов (демографическая ситуация, миграция, этническая неоднородность населения), которые необходимо учитывать при разработке мероприятий по вторичной профилактике этого заболевания на различных территориях, входящих в состав региона.

Рис. 7. Алгоритм диагностики рака молочной железы

ВЫВОДЫ

1. Рак молочной железы занимает 1-е место (19,7%) в структуре онкологической заболеваемости женского населения региона Сибири и Дальнего Востока (РФ - 20,0%). Стандартизованный показатель заболеваемости составляет 42,0±0,5, интенсивный - 62,1±0,6%ооо (2004 - 2008 гг.). Среднегодовой темп прироста заболеваемости с 1994 по 2008 г. (2,0%) выше, чем по РФ (1,7%). Прирост связан в большей мере с увеличением риска заболеть (24,6%) и изменениями возрастной структуры населения (11,7%). К 2017 г. прогнозируется рост заболеваемости в 1,2 раза.

2. На территориях повышенного риска среди городского и сельского населения РМЖ в структуре онкологической заболеваемости занимал 1-е место, на территориях пониженного риска - 1-е и 4-е места. Заболеваемость в городской местности на территориях повышенного риска в 1,4 раза, пониженного риска - в 3,0-3,4 раза выше, чем на селе. Среднегодовой темп прироста показателей заболеваемости РМЖ у городского населения составил 1,7-4,6%, по прогнозу к 2015 г. они могут увеличиться в 1,3-2,6 раза.

3. На уровень заболеваемости РМЖ в женской популяции оказывают влияние медико-демографические факторы: продолжительность жизни (22,9%), рождаемость в фертильном возрасте (19,4%), миграция (18,0%), смертность в трудоспособном возрасте (14,6%) и разводимость (7,4%).

4. В женской популяции г. Норильска показатель заболеваемости РМЖ среди старожилов в 11,4 и 1,5 раза соответственно выше, чем мигрантов и женщин, родившихся в данной местности. Высокий уровень заболеваемости отмечен в популяциях с северным стажем до 5 и более 25 лет. По прогнозу в 2015 г. показатель заболеваемости может достичь 51,4'Уаш- У ремигрантов заболеваемость РМЖ в 2,0-2,4 раза выше, чем в местах вселения и выхода.

5. РМЖ в структуре онкологической заболеваемости коренного женского населения занимает 1-3-е места (12,2-22,0%), пришлого - 1-е место (19,4-23,8%). Заболеваемость коренного населения в 3,7-8,7 раза ниже, чем пришлого. Пик показателей у аборигенов выявляется на 10 лет раньше, чем у пришлого населения. Прогнозируется рост заболеваемости среди коренного (в 1,7-3,2 раза) и пришлого (в 1,3-3,0 раза) населения.

6. Особенности распространения РМЖ среди этнических популяций региона могут быть ассоциированы с полиморфизмом гена р53 (Arg72Pro) (у женщин монголоидной расы риск развития РМЖ связан с вариантом G/G генотипа гена р53, вариант С/С обладает протективным свойством, у лиц славянской национальности наличие в генотипе формы G/C снижает риск развития РМЖ) и различиями в гормонально-метаболическом статусе.

7. В структуре смертности от злокачественных новообразований женского населения региона РМЖ занимает 1-е место (16,8%). Стандартизованный показатель соответствует среднероссийским данным (РФ- 17,3±0,1 %ооо)-Высокие показатели наблюдались в Еврейской АО (25,0), Магаданской (23,0), Омской (21,2), Томской (18,8) областях и Красноярском крае (18,9). Смертность от РМЖ у городского и пришлого населения статистически значимо выше, чем у

сельского и коренного (р<0,05). В динамике на территориях региона отмечается стабилизация показателей.

8. Трудоспособное женское население теряет в связи со смертностью от РМЖ от 78 (Республика Саха (Я), 2000 г.) до 1 476 (Иркутская область, 2006 г.) человеко-лет жизни. Среднее количество недожитых лет в трудоспособном возрасте в связи с преждевременной гибелью одной больной от РМЖ - 5,6-11,5 года. Размер условно недопроизведенного национального дохода составляет 10,37 млн. (Республика Саха (Я), 2000 г.) - 319,9 млн. руб. (Приморский край, 2008 г.).

9. Показатель распространенности РМЖ в 2008 г. достиг 521,2 на 100 тыс. женского населения. Наблюдаются относительно низкие показатели активной выявляемое™ (21,6%) и индекса накопления контингента (8,5), 5-летней скорректированной выживаемости (61,8-67,7%, РФ - 69,1%) и высокие -запущенности (36,9%), одногодичной летальности (9,9%) и летальности контингента (5,4%), что указывает на недостаточный объем проводимых лечебно-профилактических мероприятий.

10. При формировании групп повышенного риска развития РМЖ необходимо учитывать возраст, национальную принадлежность, особенности репродуктивного анамнеза, эндокринно-метаболические изменения, обусловленные сопутствующими заболеваниями, наследственную предрасположенность, особенности питания, социально-экономический статус, миграционную подвижность.

11. Разработанная автоматизированная система тестирования «ОИР» адаптирована для практического применения в регионе и может быть использована для индивидуального прогнозирования и формирования групп повышенного риска по РМЖ на первом этапе популяционного скрининга (для коренного населения чувствительность модели составляет 80,9%, специфичность - 86,0%, диагностическая точность - 83,5%, для славянского - 84,6; 77,3 и 80,9% соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты исследования включить в территориальные целевые программы «Онкология» в раздел «Профилактика и ранняя диагностика злокачественных новообразований».

2. Организовывать маммологические приемы на базе диагностических центров и онкологических диспансеров.

3. Использовать автоматизированную систему тестирования «ОИР» на первом этапе популяционного скрининга в смотровых онкологических кабинетах, фельдшерско-акушерских пунктах, на врачебных приемах, в маммологических кабинетах с целью раннего выявления рака молочной железы.

4. Формировать группы повышенного риска развития РМЖ при диспансеризации женщин. Проводить диспансеризацию лиц, не входящих в группу повышенного риска, с периодичностью не реже 1 раза в 2 года, в группах риска - 2 раза в год.

5. Особое внимание обращать на женщин в возрасте 50 лет и старше с наличием в анамнезе фиброзно-кистозной болезни и сопутствующих заболеваний (метаболический синдром, травмы молочной железы, заболевания печени и др.).

6. Использовать разработанный алгоритм диагностики рака молочной железы в лечебно-профилактических учреждениях первичного медицинского звена.

7. Создавать регистры пациентов с доброкачественными новообразованиями и семейного РМЖ с целью предупреждения развития, ранней диагностики и адекватного лечения заболевания.

8. Организовывать выездные комплексные маммологические группы с целью выявления патологии молочной железы в ранней стадии и формирования групп повышенного риска возникновения РМЖ в районы, удаленные от профильных медицинских учреждений.

9. Повышать уровень онкологической настороженности врачей первичного звена. Рекомендовать обязательный осмотр и пальпацию молочных желез у всех женщин, обратившихся за медицинской помощью в лечебное учреждение, в особенности к таким специалистам, как хирург, гинеколог. Оказывать финансовое стимулирование врачей общей практики за выявление ранних стадий злокачественных новообразований.

10. Включить материалы исследования по факторам риска развития РМЖ в цикл лекций по онкологии для студентов медицинских вузов, колледжей и слушателей факультетов повышения квалификации врачей с целью повышения квалификации.

11. Проводить широкую пропаганду знаний по вопросам предопухолевой и опухолевой патологии молочной железы, факторам риска (возраст, этническая принадлежность, особенности репродуктивного анамнеза, наследственная предрасположенность, перенесенные и сопутствующие заболевания, особенности социально-экономического статуса, миграционная подвижность, особенности питания, вредные привычки, профессиональные вредности) и эффективности ранней диагностики среди населения с привлечением средств массовой информации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Одинцова И.Н. Особенности онкологической заболеваемости населения Норильского промышленного района [Текст] / Л.Ф. Писарева, Э.А. Губерт, А.П. Бояркина, Л.П. Волкотруб, И.Н. Одинцова и др. // Медицинские и экологические проблемы северных районов Сибири: материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Стрежевой, 1998.-С. 169-170.

2. Одинцова И.Н. Картографирование как метод выявления территорий повышенного онкологического риска в индустриальных городах [Текст] / Л.П. Волкотруб, И.Н.Одинцова, Т.В. Чемерис // Гигиена и санитария. - 2001. - № 1. -С. 72-74.

3. Одинцова И.Н. Заболеваемость гормонозависимыми опухолями женского населения Томской области [Текст] / Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, Э.А. Губерт, И.Б. Пыжова, И.Н. Одинцова // Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечение: материалы региональной научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. - Томск: Изд-во НТЛ, 2002. - С. 98.

4. Одинцова И.Н. Эпидемиология гормонозависимых опухолей в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, И.Н. Одинцова, В.Д. Петрова, Е.В. Ковалёва, P.M. Тахауов // Гормонозависимые опухоли: материалы IX Всероссийской конференции онкологов. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 69-72.

5. Одинцова И.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова // Томская область. Здоровье населения на рубеже веков: основные тенденции, факторы риска, пути решения проблемы / под общ. ред. Г.И. Мендриной, P.M. Тахауова, В.Ф. Олейниченко. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2002. -С. 164-189.

6. Одинцова И.Н. Состояние онкологической службы Томской области и пути её улучшения [Текст] / ЕЛ. Чойнзонов, Л.Ф. Писарева, Э.А. Губерт, И.Б. Пыжова, И.Н. Одинцова // Сибирский онкологический журнал. — 2002. - №2. -С. 3-8.

7. Одинцова И.Н. Рак репродуктивных органов: эпидемиология, факторы риска [Текст] / Л.Ф. Писарева, A.A. Мельник, И.Н. Одинцова, H.A. Мартынова // Сибирский онкологический журнал. - 2003. -№1. - С. 56-71.

8. Одинцова И.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения Томской области [Текст] / P.M. Тахауов, ЕЛ. Чойнзонов, Л.Ф. Писарева, А.Б. Карпов, И.Н. Одинцова // Здравоохранение Российской Федерации. -2003.-№2.-С. 30-32.

9. Одинцова И.Н. Особенности онкологической заболеваемости населения Томской области (1990-2001 гг.) [Текст] / Л.Ф. Писарева, ЕЛ. Чойнзонов, А.П. Бояркина, И.Н. Одинцова, В.Д. Гольдин, H.A. Мартынова, P.M. Тахауов // Бюллетень Сибирской медицины. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 86-95.

Ю.Одинцова И.Н. Злокачественные новообразования молочной железы на территории Томской области (основные статистические показатели) [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, H.A. Мартынова, И.Б. Пыжова II Актуальные проблемы рака молочной железы (Вып. VII): сборник научных трудов научно-практической конференции. - Кемерово, 2003. - С. 81-83.

П.Одинцова И.Н. Роль демографических факторов в формировании заболеваемости раком молочной железы [Текст] / Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, И.Н. Одинцова, H.A. Мартынова // Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии: материалы Российской научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. - Томск, 2003. - С. 178.

12. Одинцова RH. Онкологическая заболеваемость населения Томской области [Текст] / ЕЛ. Чойнзонов, ЛФ. Писарева, А.П. Бояркина, И.Н. Одинцова, P.M. Тахауов. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. - 254 с.

13. Одинцова И.Н. Онкологическая заболеваемость городского и сельского населения региона Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, ЕЛ. Чойнзонов, А.П. Бояркина, P.M. Тахауов, В.Д. Гольдин, И.Н. Одинцова, H.A. Мартынова // Бюллетень СО РАМН. - 2004. - № 1. - С. 50-56.

14. Одинцова И.Н. Смертность от злокачественных новообразований населения г. Томска в 1998-2001 гг. [Текст] / Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, И.Н.

Одинцова, Н.А Мартынова, В.Д. Гольдин // Сибирский онкологический журнал. -2004. - № 2-3 (10-11). - С. 98-101.

15. Одинцова И.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в регионе Сибири и Дальнего Востока. Состояние онкологической службы и пути её улучшения [Текст] / ЕЛ. Чойнзонов, Л.Ф. Писарева, Н.В. Чердынцева, А.П. Бояркина, И.Н. Одинцова, H.A. Мартынова // Бюллетень СО РАМН. - 2004. -№ 2. -С. 43-50.

16. Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, А.П. Бояркина, H.A. Мартынова, A.A. Шивит-оол // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Ч. 1. - Минск: ОДО «Тонпик», 2004. - С. 246.

17. Одинцова И.Н. Онкоэпидемиологические исследования в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, Е.Л. Чойнзонов, Я.Н. Шойхет, И.Н. Одинцова и др. Н Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Ч. 1. - Минск: ОДО «Тонпик», 2004. - С. 246-247.

18. Одинцова И.Н. Смертность от рака молочной железы женского населения Томской области [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, А.П. Бояркина, H.A. Мартынова // Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии: материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. - Томск: Изд-во НТЛ, 2004. -С. 189-190.

19. Одинцова И.Н. Рак молочной железы в Республике Тыва [Текст] II И.Н. Одинцова, A.A. Шивит-оол, Л.Ф. Писарева // Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии: материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 25-летию НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. -Томск: Изд-во НТЛ, 2004. - С. 310-311.

20. Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы женского населения региона Сибири и Дальнего Востока за 1990-1999 гг. [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, А.П. Бояркина, H.A. Мартынова // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. - М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2004.-С. 199.

21.0д1<нцова И.Н. Онкоэпидемиологические исследования в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, ЕЛ. Чойнзонов, Л.И. Турина, И.Н. Одинцова, А.Ф. Лазарев, Я.Н. Шойхет и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2005. - № 1. - С. 51-54.

22. Одинцова И.Н. Особенности заболеваемости раком молочной железы в Республике Тыва [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, A.A. Шивит-оол // Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза: материалы межрегиональной конференции, посвященной 55-летию онкологической службы Республики Саха (Якутия). - Якутск: Сфера, 2005. - С. 42-43.

23. Одинцова И.Н. Злокачественные новообразования молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова // Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения: материалы III Международной научно-практической конференции / отв. ред. P.M. Тахауов. - Северск;Томск, 2005. -С. 156-157.

24. Одинцова И.Н. Заболеваемость женского населения Сибирского федерального округа [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова // Материалы IX Российского

онкологического конгресса. - М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН,

2005.-С. 218.

25. Одинцова И.Н. Эпидемиологические особенности злокачественных новообразований молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, Б.К. Кудерек, A.A. Шивит-оол, А.К. Сиразитдинова. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006. - 208 с.

26.Одинцова И.Н. Особенности заболеваемости раком молочной железы населения региона Сибири и Дальнего Востока с учетом фактора миграции [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, А.П. Бояркина // Российский онкологический журнал. - 2006. - №2. - С. 48-50.

27. Одинцова И.Н. Изучение структуры генетической компоненты подверженности к раку молочной железы и связи с опухолевой прогрессией у представителей этносов региона Сибири, различающихся по уровню заболеваемости и смертности [Текст] / Н.В. Чердынцева, Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, В.А. Белявская, П.А. Гервас и др. // Материалы 13 Международного конгресса по приполярной медицине. - Новосибирск, 2006. - С. 58.

28. Одинцова И.Н. Онкологическая заболеваемость народов Севера в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] /Е.Л. Чойнзонов, Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, И.Н. Одинцова, H.H. Макарова // Материалы 13 Международного конгресса по приполярной медицине. - Новосибирск, 2006. - С. 59.

29. Одинцова И.Н. Cancer incidence among population living in areas exposed to environmental pollution from Siberian Chemical Plant [Text] / L.F. Pisareva, A.P. Boyarkina, I.N. Odintsova, N.V. Cherdyntseva, V.F. Raputa // 3rd International Conference «Genomics, Proteomics, Bioinformatics and Nanotechnologies for Medicine». - Novosibirsk, Russia,

2006.-P. 37.

30. Одинцова И.Н. Оценка факторов риска возникновения рака молочной железы с применением метода мета-анализа [Текст] / O.A. Ананина, И.Н. Одинцова // Современные техника и технологии: труды 12-й Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. - Томск: Изд-во Том. политехи, ун-та, 2006. - Т. 1. - С. 316.

31. Одинцова И.Н. Обобщенная оценка фактора риска возникновения рака молочной железы с применением метода мета-анализа [Текст] / O.A. Ананина, И.Н. Одинцова // Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ. - Баку: НЦО Минздрава Азербайджанской Республики, 2006. - С. 7-8.

32. Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы городского и сельского населения Республики Тыва [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, A.A. Шивит-оол // Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ. - Баку: НЦО Минздрава Азербайджанской Республики, 2006. - С. 22-23.

33. Одинцова И.Н Особенности онкологической заболеваемости коренного и пришлого населения региона Сибири и Дальнего Востока и пути профилактики [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова // Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ: Избранные лекции и доклады. - Баку: НЦО Минздрава Азербайджанской Республики, 2006. - С. 59-62.

34. Одинцова И.Н. Применение метода мета-анализа для анализа фактора риска возникновения рака молочной железы [Текст] / O.A. Ананина, И.Н. Одинцова // Рак легкого в различных климато-географических зонах: материалы X межрегиональной конференции онкологов. - Якутск, 2006. - С. 118-121.

35. Одинцова И.Н. Факторы риска, пути профилактики рака молочной железы на примере Республики Тыва [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, Б.К. Кудерек, A.A. Шивит-оол // Здоровье человека как основа национальной безопасности: материалы Сибирского конгресса. - Красноярск, 2006. - С. 346-348.

36. Одинцова И.Н. Особенности заболеваемости раком молочной железы коренного и пришлого населения Республики Саха (Якутия) [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, П.М. Иванов, Т.И. Николаева // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - № 3. - С. 69-72.

37. Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы в Республике Хакасия [Текст] / Л.Ф. Писарева, H.H. Одинцова, В.Д. Тимофеев, O.A. Ананина // Сибирский онкологический журнал. -2007. - № 12 (2). - С. 37-41.

38. Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы населения Сибирского федерального округа [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, O.A. Ананина, A.A. Шивит-оол // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: материалы IV Международной ежегодной конференции. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 83-84.

39. Одинцова И.Н. Программа выявления факторов риска рака молочной железы с использованием метода мета-анализа [Текст] / O.A. Ананина, И.Н. Одинцова, О.Ю. Муранова // Современные техника и технологии: материалы XIII Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. - Томск: Изд-во Том. политехи, университета, 2007. - Т.1. - С. 500-502.

40. Одинцова И.Н. Эпидемиология рака молочной железы в Республике Алтай [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, A.B. Хряпенков, O.A. Ананина // Российский онкологический журнал. - 2008. - № 1. - С. 44-46.

41. Одинцова И.Н. Эпидемиология злокачественных новообразований молочной железы в Иркутской области [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, Б.В. Панферова, O.A. Ананина // Здравоохранение Российской Федерации. - 2008. -№ 2.-С.44-45.

42. Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы женского населения южных территорий Сибирского федерального округа [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, Н.В. Чердынцева, Е.А. Малиновская, Е.В. Панферова, A.A. Шивит-оол, A.B. Хряпенков, В.Д. Тимофеев // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 4. - С. 36-41.

43. Одинцова И.Н. Выявляемость заболеваний молочной железы в районах Крайнего Севера [Текст] / Л.Ф. Писарева, Т.И. Николаева, И.Н. Одинцова, O.A. Ананина // V съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. - Ташкент, 2008. -С. 27.

44. Одинцова И.Н. Формирование групп риска рака молочной железы [Текст] / Л.Ф. Писарева, O.A. Ананина, И.Н. Одинцова, О.Ю. Муранова, В.А. Фокин // V съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда. - Ташкент, 2008. - С. 27.

45. Одинцова И.Н. Эффективность работы маммологического центра по выявлению доброкачественных и злокачественных новообразований молочной железы [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, Е.М. Слонимская И Совершенствование онкологической помощи в современных условиях: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. - Барнаул, 2008. - С. 56-57.

46. Одинцова И.Н. Ранняя диагностика рака молочной железы с использованием информационных систем [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, O.A. Ананина, О.Ю. Муранова, Е.В. Панферова // Современные возможности и актуальные проблемы

диагностики и лечения злокачественных опухолей: материалы X Дальневосточной онкологической конференции. - Владивосток, 2008. - С. 68-70.

47. Одинцова И.Н. Демографическая ситуация и рак молочной железы в Томской области [Текст] / И.Н. Одинцова, Л.Ф. Писарева // Современные аспекты диагностики и лечения рака молочной железы: материалы Российской научно-практической конференции. - Томск, 2008. - С. 66-67.

48. Одинцова И.Н. Социально-экономический ущерб, обусловленный смертностью от рака молочной железы в Томской области [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, В.Д. Гольдин // Современные аспекты диагностики и лечения рака молочной железы: материалы Российской научно-практической конференции. - Томск, 2008. - С. 70-71.

49. Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы женского населения южных территорий Сибирского федерального округа [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, Е.В. Панферова, A.A. Шивит-оол, A.B. Хряпенков, В.Д. Тимофеев // Актуальные вопросы маммологии на Севере: материалы XIV межрегиональной конференции онкологов. - Якутск, 2008. - С. 5-7.

50. Одинцова И.Н. Информационно-аналитический подход к выявлению факторов риска развития рака молочной железы [Текст] / O.A. Ананина, Л.Ф. Писарева, В.А. Фокин, И.Н. Одинцова // Актуальные вопросы маммологии на Севере: материалы XIV межрегиональной конференции онкологов. - Якутск, 2008.- С. 7-9.

51. Одинцова И.Н. Эффективность работы выездных бригад ЯРОД [Текст] / Т.И. Николаева, Л.Ф. Писарева, П.М. Иванов, И.Н. Одинцова // Актуальные вопросы маммологии на Севере: материалы XIV межрегиональной конференции онкологов. -Якутск, 2008.-С.9-11.

52. Одинцова И.Н. Факторы риска развития рака молочной железы в РС(Я) [Текст] / Т.И. Николаева, Л.Ф. Писарева, П.М. Иванов, И.Н. Одинцова // Актуальные вопросы маммологии на Севере: материалы XIV межрегиональной конференции онкологов. -Якутск, 2008,- С. 16-18.

53. Одинцова И.Н. Относительная выживаемость больных раком молочной железы [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова // Аналитические информационные системы онкологической службы России: материалы Всероссийской научно-практической конференции онкологов / под ред. проф. В.М. Мерабишвили, проф. В.В. Старинского, чл.-корр. РАМН, проф. В.Ф. Семиглазова, проф. Ю.А. Щербука. - Санкт-Петербург: ИПК «КОСТА», 2008. - С. 133-135.

54. Одинцова И.Н. Оценка деятельности диагностического центра по выявлению предопухолевой и опухолевой патологии молочной железы [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, Е.М Слонимская, СЛ. Величко // Журнал акушерства и женских болезней. -2009. - Т. LVIIL вып. 2. - С. 43-47.

55. Одинцова И.Н. Использование информационной системы в процессе формирования групп повышенного риска развития рака молочной железы [Текст] / Л.Ф. Писарева, O.A. Ананина, И.Н. Одинцова, Е.В. Панферова, О.Ю. Муранова, A.A. Шивнт-оол // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 4 (28).-С. 19-21.

56. Одинцова И.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения, проживающего в зоне влияния Сибирского химического комбината [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, А.П. Бояркина, Н.В. Чердынцева, М.И. Воевода, В.А. Белявская, В.Ф. Рапута, ЕЛ. Чойнзонов // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № 6. - С. 28-36.

57. Одинцова И.Н. Диагностика рака молочной железы на основе информационной системы [Текст] / Л.Ф. Писарева, O.A. Ананина, И.Н. Одинцова, Е.В. Панферова, О.Ю. Муранова // Практическая медицина. - 2009. - №4 (36). - С. 113-115.

58. Одинцова И.Н. Роль врачей общей лечебной службы в снижении показателей запущенности у онкологических больных [Текст] / И.Н. Одинцова, Е.Г. Дворянинова, А.П. Бояркина // Проблемы современной онкологии: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием / под ред. д.м.н., проф. А.Ф. Лазарева. - Барнаул: ООО «Азбука», 2009. - С. 45-46.

59. Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы женского населения Томской области [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова // Проблемы современной онкологии: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием / под ред. д.м.н., проф. А.Ф. Лазарева. - Барнаул: ООО «Азбука», 2009. - С. 49-50.

60. Одинцова И.Н. Ранняя диагностика рака молочной железы [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, O.A. Ананина, О.Ю. Муранова, Е.В. Панферова // Современная онкология: достижения и перспективы развития: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН // Сибирский онкологический журнал. - 2009. -Прил. №2. - С. 156-157.

61. Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы женского населения Приморского края за 1998-2007 гт. [Текст] / Л.И. Турина, О.Ю.Муранова, Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, А.П. Бояркина // Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа: материалы VII съезда онкологов России. - М.: Издательский дом «Кодекс», 2009. - Т. I. - С. 20.

62. Одинцова И.Н. Рак молочной железы на территориях Сибирского федерального округа [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, Е.В. Панферова, A.A. Шивит-оол, A.B. Хряпенков // Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа: материалы VII съезда онкологов России. - М.: Издательский дом «Кодекс», 2009. - Т. I. - С. 33.

63. Одинцова И.Н. Эпидемиология злокачественных новообразований в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, А.П. Бояркина, Е.В. Панферова, Л.И. Турина, О.Ю. Муранова, Т.И. Николаева, A.A. Шивит-оол // Медицина Сибири: новые технологии диагностики, лечения и профилактики, этические аспекты: материалы III Сибирского конгресса с международным участием «Человек и лекарство» (лекции, статьи, тезисы докладов). - Красноярск, 2009. - Том II. -С. 39^16.

64. Одинцова И.Н. Злокачественные новообразования молочной железы в Иркутской области [Текст] / Е.В. Панферова, И.Н, Одинцова // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: материалы IV региональной конференции молодых ученых им. академика РАМН Н.В. Васильева // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - Прил. 1. - С. 152-153.

65. Одинцова И.Н. Оптимизация ранней диагностики рака молочной железы на основе информационной системы [Текст] / Л.Ф. Писарева, O.A. Ананина, И.Н. Одинцова, В.А. Фокин, Е.В. Панферова, О.Ю. Муранова // Реформа онкологической службы Уральского федерального округа и идеология развития

позитронной эмиссионной томографии в регионах: материалы Российской научно-практической конференции. - Челябинск: Иероглиф, 2009. - С. 105-106.

66. Одинцова И.Н. Эпидемиология рака молочной железы в Приморском крае [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, O.A. Ананина, О.Ю. Муранова, Л.И. Турина // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 1 (37). - С. 50-55.

67.Одинцова И.Н. Эпидемиология злокачественных новообразований молочной железы в Норильске [Текст] / Л.Ф. Писарева, H.H. Одинцова, Н.В. Чердынцева, ЕЛ. Христенко, A.C. Братчик, Л.Г. Куприянова, ЕЛ. Чойнзонов // Здравоохранение Российской Федерации. — 2010. - № 5. -С. 11-15.

68. Одинцова И.Н. Факторы риска рака молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, O.A. Ананина, О.Ю. Муранова //Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения: материалы V Международной научно-практической конференции, посвященной 10-летию создания Северского биофизического научного центра ФМБА России / отв. ред. P.M. Тахауов. - Томск: ООО «Графика», 2010. - С. 47.

69. Одинцова И.Н. Профилактика рака молочной железы [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, O.A. Ананина, О.Ю. Муранова//Достижения современной онкологии: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием / под ред. А.Ф. Лазарева. - Барнаул: ООО «Азбука», 2010. - С. 209-210.

70. Одинцова И.Н. Динамика показателей заболеваемости раком молочной железы на территории региона Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, O.A. Ананина // Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза: материалы 17-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию организации онкологической службы Якутии. - Якутск: Сфера, 2010. - С. 15-17.

71. Одинцова И.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями женского населения региона Сибири и Дальнего Востока [Текст] / И.Н. Одинцова, O.A. Ананина, Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина // Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза: материалы 17-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию организации онкологической службы Якутии. - Якутск: Сфера, 2010. - С. 11-13.

72. Одинцова И.Н. Распространение рака молочной железы на территории региона Сибири и Дальнего Востока [Текст] / И.Н. Одинцова, Л.Ф. Писарева, O.A. Ананина // Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза: материалы 17-й межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию организации онкологической службы Якутии. - Якутск: Сфера, 2010. - С. 35-37.

73.Одинцова И.Н. Заболеваемость раком молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока [Текст] / ЛФ. Писарева, ИН. Одинцова, O.A. Ананина И VI съезд онкологов и радиологов стран СНГ: материалы съезда. - Душанбе: ГУ ОНЦ МЗ Республики Таджикистан, 2010. - С. 25-26.

74. Одинцова И.Н. Диагностика рака молочной железы [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, O.A. Ананина, О.Ю. Муранова //VI съезд онкологов и радиологов стран СНГ: материалы съезда. - Душанбе: ГУ ОНЦ МЗ Республики Таджикистан, 2010. - С. 26.

75. Одинцова И.Н. Мета-анализ данных информационной системы факторов риска злокачественных новообразований [Текст] / O.A. Ананина, Л.Ф. Писарева, И.Н.

Одинцова, О.Ю. Муранова // Системный анализ в медицине: материалы IV научной конференции (май 2010 г., г. Благовещенск): Информатика и системы управления. -2010. - № 2 (24). - С. 71-73.

76. Одинцова И.Н. Рак молочной железы у коренного и пришлого населения региона Сибири и Дальнего Востока [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, A.A. Шивит-оол, О.Ю. Муранова, Т.И. Николаева, Е.В. Панферова // Сборник «Шестьдесят лет онкологической службе Республики Тыва» / под ред. Ш.Х. Хопуя, A.A. Шивит-оол, Т.И. Расеник, М.Г. Феденко, В.Н. Шиирипей. - Кызыл: Новые компьютерные технологии, 2010. - С. 29-36.

77. Одинцова И.Н. Выживаемость больных раком молочной железы [Текст] / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова // Материалы XIV Российского онкологического конгресса. -М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2010 - С. 243-244.

78. Одинцова И.Н. Социально-экономический ущерб, обусловленный смертностью от злокачественных новообразований молочной железы [Текст] / И.Н. Одинцова, Л.Ф. Писарева, В.Д. Гольдин // Материалы XIV Российского онкологического конгресса. -М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2010. - С. 240-241.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Ж - диагностический коэффициент

ДФО - Дальневосточный федеральный округ

зно - злокачественные новообразования

ИМТ - индекс массы тела

ОИР - программа «Оценка индивидуального риска рака молочной

ПИФАРО - программа «Исследование факторов риска в онкологии»

РМЖ - рак молочной железы

РФ - Российская Федерация

СП - стандартизованный показатель

СФО - Сибирский федеральный округ

ФАП - фельдшерско-акушерский пункт

Тираж 100. Заказ № 639. Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники 634050, г. Томск, пр. Ленина, 40. Тел.: 53-30-18.

Оглавление диссертации Одинцова, Ирина Николаевна :: 2011 :: Томск

Наименование Страницы

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Заболеваемость и смертность от рака молочной железы в мире

1.2 Факторы риска возникновения рака молочной железы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3 МЕ ДИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИБИРИ И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА

ГЛАВА 4 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РЕГИОНЕ СИБИРИ И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА

4.1 Распространение рака молочной железы на территории региона

4.2 Заболеваемость раком молочной железы городского и сельского населения

4.3 Медико-демографическая ситуация и распространенность рака молочной железы

4.4 Взаимосвязь миграционных процессов с заболёваемостью раком молочной железы на примере женской популяции г. Норильска

ГЛАВА 5 ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ КОРЕННОГО И ПРИШЛОГО НАСЕЛЕНИЯ РЕГИОНА СИБИРИ И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА

5.1 Заболеваемость раком молочной железы в автономных округах и республиках региона (1976-1990 гг.)

5.2 Заболеваемость раком молочной железы коренного и пришлого населения, проживающего в различных климатогеографических зонах (1976-1990 гг.)

5.3 Рак молочной железы у коренного и пришлого населения Республик Тыва, Саха (Я) и Алтай (19892006 гг.)

5.4 Полиморфизм гена ТР53 в женской популяции региона Сибири и Дальнего Востока

5.5 Особенности гормонального статуса у женщин различных национальностей, проживающих в регионе Сибири и Дальнего Востока

ГЛАВА 6 СМЕРТНОСТЬ ОТ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЖЕНСКОГО НАСЕЛЕНИЯ РЕГИОНА СИБИРИ И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА

6.1 Смертность от рака молочной железы городского и сельского населения

6.2 Смертность от рака молочной железы среди коренного и пришлого населения Республики Саха (Якутия) (1990-2004 гг.)

6.3 Социально-экономические последствия смертности женщин от рака молочной железы

ГЛАВА 7 СОСТОЯНИЕ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РЕГИОНЕ СИБИРИ И ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА

7.1 Скорректированная выживаемость больных раком молочной железы

ГЛАВА 8 ОПТИМИЗАЦИЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНФОРМАЦИОННОЙ СИСТЕМЫ

Введение диссертации по теме "Онкология", Одинцова, Ирина Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы. Рак молочной железы (РМЖ) является одной из актуальных медико-социальных проблем современной онкологии за счет распространенности и психологических аспектов, связанных с проблемами социальной адаптации [Комарова Л.Е., 2002; Старинский В.В., 2002; Аксель Е.М., 2006]. В мире ежегодно регистрируется более 1,3 млн. случаев заболевания. Данная форма опухоли относится к тем ракам, среди которых в последние десятилетия сохраняются тенденции роста показателей заболеваемости как в развитых (1,0-2,0% в год), так и в развивающихся странах [Летягин В.П., 2004]. В 2015 г. прогнозируется рост числа заболевших до 1,6 млн. [http://globocan.iarc.fr/]. В России рак молочной железы является ведущей патологией в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения с 1985 г. Абсолютное число вновь выявленных больных в 2006 г. составило 50,3 тыс. против 39,0 тыс. в 1996 г., а число умерших выросло до 22,4 тыс. по сравнению с 19,6 тыс. Стандартизованный показатель (СП) заболеваемости увеличивался на 2,6%, смертности - на 0,4% в год [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 1999, 2008]. Актуальна эта проблема и для региона Сибири и Дальнего Востока, занимающего около 66,4% от площади РФ, на территории которого проживает более 13,8 млн. женщин (01.01.2009 г.). Рак молочной железы является одной из основных локализаций среди злокачественных опухолей у женщин региона, а показатели заболеваемости и смертности (41,0 и 16,4 соответственно), соотносимые со среднероссийскими данными, имеют тенденцию к росту [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2008].

В основе вторичной профилактики лежат эпидемиологические исследования, направленные на изучение закономерностей распространения злокачественных новообразований и установление причинно-следственных связей между воздействием канцерогенных (или коканцерогенных) факторов на человека и возникновением, ростом или снижением частоты заболеваемости и смертности от рака. Проведенные эпидемиологические исследования в регионе Сибири и Дальнего Востока, позволили отметить наличие вариабельности в территориальном распространении злокачественных новообразований, как в целом, так и отдельных нозологий [Писарева Л.Ф., 1997; Марочко А.Ю. с соавт., 1999; Петрова B.C., 2000; Нечунаев В.П., 2002; Турина Л.И., 2004; Писарева Л.Ф. с соавт., 2004]. Объясняется это i тем, что на различных территориях складывается собственная канцерогенная ситуация, обусловленная влиянием природных, демографических, социальных и экологических факторов. Это диктует необходимость регионального подхода к разработке мероприятий по профилактике рака, опирающихся, во-первых, на знание роли различных факторов в этиопатогенезе и, во-вторых, на оценку степени влияния этих факторов на заболеваемость.

Старинский В.В., Данилова Т.В., 2007; Spencer L. et al., 2005]. Рентгеновская маммография на протяжении десятилетий является основным скрининговым и уточняющим методом в диагностике заболеваний молочной железы [Корженкова Г.П., 2003; Харченко В.П. с соавт., 2006; Hemminki К. et al., 2004; Elmore J.G. et al., 2005]. При этом наряду с достоинствами ее использования имеются и недостатки [Комарова Л.Е., 2002; Портной Л.М., 2004; Харченко В.П. с соавт., 2007; National cancer control programs, 2002; Young K.C., 2005]. Также из-за достаточно высокой стоимости рентгеновских методов их массовое внедрение в нашей стране невозможно.

Цель исследования: на основе онкоэпидемиологических исследований обосновать мероприятия по профилактике и ранней диагностике рака молочной железы среди женского населения региона Сибири и Дальнего Востока.

Задачи исследования:

2. Определить социально-экономический ущерб, обусловленный смертностью от рака молочной железы.

5. Оценить взаимосвязь уровня заболеваемости раком молочной железы женщин различных этносов с полиморфизмом гена ТР53 и особенностями гормонального статуса.

Научная новизна. Впервые определены территориальные, временные и возрастные тренды заболеваемости и смертности от РМЖ женского населения региона Сибири и Дальнего Востока. В наибольшей степени негативные последствия заболевания актуальны для женщин трудоспособного возраста, у которых доля РМЖ в структуре онкологической заболеваемости составляет 24,8%. Установлено, что показатели заболеваемости и смертности от РМЖ у городского и пришлого населения статистически значимо выше, чем у сельского и коренного. Впервые оценена динамика заболеваемости и смертности от РМЖ в женской популяции региона, выявлено, что показатели заболеваемости будут расти, а показатели смертности стабилизируются.

Определен социально-экономический ущерб, связанный с непроизведенным национальным доходом в связи с преждевременной смертью от РМЖ женщин в трудоспособном возрасте на территориях Иркутской, Томской областей, Приморского края и Республики Саха (Якутия).

Выявлено, что показатели заболеваемости РМЖ выше на тех территориях, где ниже коэффициенты рождаемости женщин в фертильном возрасте, смертности женщин в трудоспособном возрасте, миграции и выше показатели разводимости и продолжительности жизни при рождении. Впервые установлено, что имеются различия в частоте встречаемости полиморфных вариантов 72-го кодона 4-го экзона гена-онкосупрессора ТР53 у женщин монголоидной расы и славянской национальности. Выявлено, что территориальные особенности распространения рака молочной железы могут быть связаны с различиями в гормонально-метаболическом статусе у женщин различных национальностей. Дана оценка состояния онкологической помощи больным РМЖ в регионе Сибири и Дальнего Востока за 10-летний период, выявлена взаимосвязь между основными показателями (летальность контингента, выявляемость в 1-П и Ш-1У стадиях, однолетняя выживаемость, индекс накопления контингента и др.).

Показано, что при формировании групп повышенного риска развития РМЖ необходимо учитывать возраст, национальную принадлежность, особенности репродуктивного анамнеза, эндокринно-метаболические изменения, обусловленные сопутствующими заболеваниями, наследственную предрасположенность, особенности питания, социально-экономический статус, миграционную подвижность. Разработана программа для ЭВМ «ОИР» (Оценка индивидуального риска рака молочной железы) по оценке индивидуального риска развития рака молочной железы среди коренного и пришлого населения региона.

Практическая значимость. Автоматизированная система тестирования может быть рекомендована в качестве первого этапа популяционного скрининга для формирования групп повышенного риска развития РМЖ при диспансеризации населения, проживающего в отдаленных населенных пунктах. Разработанная программа «ОИР» используется в работе ГУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», ГУЗ «Республиканский онкологический диспансер» МЗ Республики Тыва, ГУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер».

Полученные результаты могут быть рекомендованы для включения в территориальные ¡программы «Онкология» в разделы по вторичной профилактике рака молочной железы, при планировании научных исследований по проблемам общественного здоровья и эпидемиологии, при подготовке врачей организаторов здравоохранения, эпидемиологов, онкологов, а также в учебном процессе на кафедрах онкологии медицинских ВУЗов.

Основные положения, выносимые на защиту:

Апробация диссертации. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на: 13-м Международном конгрессе по приполярной медицине (г. Новосибирск, 2006 г.), Российской научно-практической конференции с международным участием «Современные методы лечения злокачественных новообразований. Достижения и неудачи» г. Барнаул, 2006 г.), Российской научно-практической конференции с международным участием «Современные аспекты диагностики и лечения рака молочной железы» (г. Томск, 2008 г.), IV съезде онкологов и радиологов СНГ (г. Баку, 2006 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Пути повышения эффективности онкологической службы Российской Федерации» (г. Казань, 2009 г.), Российской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН (г. Томск, 2009 г.), III Сибирском конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (г. Красноярск, 2009 г.), V Международной научно-практической конференции, посвященной 10-летию создания Северского биофизического научного центра ФМБА России «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (г. Северск-Томск, 2010 г.), VI съезде онкологов и радиологов стран СНГ (г. Душанбе, 2010 г.); региональных научно-практических конференциях: «Ранняя диагностика и профилактика злокачественных Новообразований молочной железы» (г. Кызыл, 2007 г.), «Инфекции и сопроводительная терапия в онкологии» (г. Томск, 2007 г.), «Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии в лечении злокачественных опухолей» (г. Кызыл, 2008 г.), «Актуальные вопросы онкологии» (г. Улан-Удэ, 2010 г.), Сибирском конгрессе «Здоровье человека как основа национальной безопасности» (г. Красноярск, 2006 г.), VI областной научно-практической конференции «Ранняя диагностика и профилактика злокачественных опухолей» (г. Магадан, 2006 г.), X Дальневосточной онкологической конференции «Современные возможности и актуальные проблемы диагностики и лечения злокачественных опухолей» (г. Владивосток, 2008 г.), XI Дальневосточной научно-практической онкологической конференции «Актуальные проблемы лучевой диагностики и лучевой терапии в онкологии» (г. Владивосток, 2009 г.), конференции для практических врачей (г. Норильск, 2008 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 78 печатных работ, в том числе 2 монографии в соавторстве, 1 глава в монографии, 21 статья, 20 из которых- в изданиях, рекомендованных ВАК; получено регистрационное свидетельство на программу для ЭВМ «ОИР» (Оценка индивидуального риска рака молочной железы) (регистрационное свидетельство № 2010616823 от 13.10.2010 г. в Федеральной службе по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам, авторы И.Н. Одинцова, Л.Ф. Писарева, O.A. Ананина, A.A. Шивит-оол).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 306 страницах и иллюстрирована 80 рисунками и 46 таблицами. Библиографический указатель содержит 451 литературный источник, из которых 279 отечественных и 172 зарубежных автора.

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиология рака молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока"

2. Организовывать маммологические приемы на базе диагностических центров и онкологических диспансеров.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Одинцова, Ирина Николаевна

1. Абелев, Г.И. На пути к пониманию природы рака / Г.И. Абелев, Т.Л. Эрайзер // Биохимия. 2008. - Т.73, Вып. 5. - С. 605-618.

2. Авцын, А. П. Патология человека на Севере / А.П. Авцын,

3. A.A. Жаворонков, А.Г. Марачев. М.: Медицина, 1985. - 415 с.

4. Агаджанян, H.A. Экология человек и проблема здоровья / H.A. Агаджанян, P.M. Баевский // Вестник АМН СССР. 1989. - №9. - С. 6872.

5. Адаптационный синдром и иммунитет / Т.И. Коляда, Ю.Л. Волянский, Н.В. Васильев, В.И. Мальцев. Харьков: Основа, 1995. -310 с.

6. Административно-территориальное деление и численность населения области по полу и возрасту на 1 января 2007 года. Федеральная служба государственной статистики. Иркутск: Иркутскстат, 2007 г. - 84 с.

7. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований: заболеваемость, смертность, тенденции, социально-экономический ущерб, продолжительность жизни/ Е.М. Аксель, В.В. Двойрин. Москва, 1992. - 308 с.

8. Аксель, Е.М. Статистика рака молочной железы в России / Е.М. Аксель,

9. B.П. Летягин // Маммология. 1998. - №1. - С. 3-18.

10. Аксель, Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России в 1996 г. / Е.М. Аксель, Н.М. Бармина, H.H. Трапезников // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, №10. - С. 616-620.

11. Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Е.М. Аксель // Маммология. 2006. - №1. - С. 9-13.

12. Акуленко, J1.B. О наследственном раке молочной железы, яичников и эндометрия (клиническая лекция) / J1.B. Акуленко // Проблемы репродуктологии. 2004. -Т. 10, № 6. - С. 20-27.

13. Алексеева, И.С. Возможности амбулаторной диагностики заболеваний молочной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.С. Алексеева. М., 2000.-22 с.

14. Аленькина, Е.В. Актуальные проблемы современной онкологии Электронный ресурс. / Е.В. Аленькина. МаджерикМедФарм. - 2006 - Режим доступа: http:// www.magericmed.ru.

15. Анисимов, В.Н. Световой режим, мелатонин и риск развития рака /

16. B.Н. Анисимов, И.А. Виноградова // Вопросы онкологии. 2006. - Т.53, №5.1. C.491-498.

17. Анисимов, В.Н. Старение женской репродуктивной системы и мелатонин / В.Н. Анисимов, И.А. Виноградова. СПб.: Изд-во «Система», 2008. - 44 с.

18. Артюшенко, Ю.В. Медико-социальная реабилитация женщин, больных раком шейки матки и раком молочной железы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.В. Артюшенко. Москва, 1988. - 47 с.

19. Бедный М. С. Демографические факторы здоровья / М. С. Бедный. М., 1984,- 184 с.

20. Безуглая, Э.Ю. Чем дышит город / Э.Ю. Безуглая, Г.П. Расторгуева, И.В. Смирнова. Л.: Гидрометеоиздат, 1991. - 255 с.

21. Белялова, Н.С. Факторы риска и профилактика различных локализаций (часть 2) / Н.С. Белялова, Ф.И. Белялов // Клиническая медицина- 2005. -№12.-С. 20-24.

22. Берзин, С.А. Скрининг и диспансеризация женщин с наличием факторов риска рака молочной железы / С.А. Берзин, Э.В. Меркулов, С.М. Демидов // Вопросы онкологии 1990. - № 9. - С. 1117-1118.

23. Берштейн, Л.М. Мультикомпонентная модель эстрогенообразования в ткани опухоли молочной железы / Л.М. Берштейн // Вопросы онкологии. -1998.- №44 (1).-С. 7-10.

24. Берштейн, Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн. СПб.: Наука, 2000.- 199 с.

25. Берштейн, Л.М. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, №2. -С.148-155.

26. Берштейн, Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн //Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №1. - С. 20-23.

27. Берштейн, Л.М. Современная эндокринология гормонозависимых опухолей / Л.М. Берштейн// Вопросы онкологии. 2002. - № 48. - С. 496-504.

28. Берштейн, J1.M. Ранее возникновение рака молочной железы: фетальное программирование, взаимодействие эндокринных, стволовых и генетических факторов / J1.M. Берштейн // Вопросы онкологии. 2008. - Том 54, № 3. -С. 260- 267.

29. Берштейн, JI.М. Взаимоотношения рака гормонально-зависимых тканей и других основных неинфекционных заболеваний: возрастной аспект / Л.М. Берштейн //Успехи геронтологии. 2009. - Т. 22, № 2. - С. 269- 281.

30. Берштейн, Л.М. Рак гормонозависимых тканей в системе основных неинфекционных заболеваний человека / Л.М. Берштейн. СПб.: Эскулап, 2009.- 180 с.

31. Билынский, Б.Т. Рак молочной железы. Справочник по онкологии / Б.Т. Билынский, Я.В. Шпарык. Киев: Здоровье, 2000. - С. 351-366.

32. Божок, A.A. Прогностические и предсказующие факторы при раке молочной железы / A.A. Божок // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: материалы IV международной ежегодной конференции (2022 июня 2007). Санкт-Петербург, 2007.- С.25-29.

33. Болезни щитовидной железы. Пер. с англ. / Под ред. Л.И. Бравермана. -М.: Медицина, 2000. 432 с.

34. Бондарев, С.А. Основные причины и распространенность злокачественных опухолей: Рак. Жизнь продолжается Электронный ресурс. / С.А. Бондарев. Режим доступа: http://www.cancer.ic.ck.ua.

35. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. СПб: Медицина, 1989.-463 с.

36. Бохман, Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. СПб.: «ООО Изд-во Фолиант», 2002. - 542 с.

37. Бочкарев, А. Генетические основы канцерогенеза Электронный ресурс. / А. Бочкарев. 2005. - Режим доступа: http://www.vetphoto.ru/

38. Бурдина, JI.M. Современные аспекты изучения гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины / Л.М. Бурдина, А.И. Волобуев, М.Л. Баграмян. -М., 1987.-С. 123-131.

39. Бурдина, Л.М. Заболевания молочных желез // Проблемы здоровья женщин позднего репродуктивного и старшего возрастов: научно-практической конференции к 100-летию открытия рентгеновских лучей. М., 1995.-С. 21-26.

40. Бурдина, Л.М. Диагностика и лечение доброкачественных патологических изменений молочных желез / Л.М. Бурдина // Терапевтический архив. 1998. - №10. - С. 37^11.

41. Быкова, Н. А. Проблема рака молочной железы в г. Бийске / H.A. Быкова, Л.М. Матвеева // Актуальные проблемы рака молочной железы. -Кемерово, 2003. Вып. 7.- С. 22-24.

42. Бююль, A. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А. Бююль, П. Цефёль. 2005. - М.-СПб.-Киев: Изд-во DiaSoft. - С. 450-455.

43. Ваганова, М.Е. Метаболический синдром как порочный круг: действительно ли ожирение порождает ожирение / М.Е. Ваганова // Клиническая эндокринология. 2003. - №7. - С. 1-5.

44. Васильев, Н.В. Адаптация и иммунитет / Н.В. Васильев // Адаптация и проблемы общей патологии. Новосибирск, 1974. - Т. 1. - С. 82-85.

45. Васильев, Н.В. Очерки о роли кроветворной ткани в антителообразовании / Н. В. Васильев. Томск, 1975. - 310 с.

46. Васильев, Н.В. О путях комплексной оценки состояния неспецифической реактивности организма в эксперименте и клинике /

47. H.B. Васильев // Комплексные гигиенические исследования в практику здравоохранения. Новокузнецк, 1981. - С. 486-487.

48. Васильев, Н.В. О механизме хронизации патологических процессов на Севере / Н.В. Васильев, Т.И. Коляда // Вестник АМН СССР. 1989. - Т. 39. -С. 35-39.

49. Введение в молекулярную медицину / ред. М.А. Пальцев. 2004. - М.: ОАО Изд-во «Медицина». - 496 с.

50. Возрастной состав населения РСФСР. По данным Всесоюзной переписи населения 1989 г. Госкомстат РСФСР. М.: Республиканский информационно-издат.центр, 1990. - 312 с.

51. Возрастно-половой состав и состояние в браке // М.: ИИЦ «Статистика России», 2004. 416 с. (Итоги Всероссийской переписи населения 2002 г.: В 14 т. / Федер. служба гос. статистики; Т. 2).

52. Высоцкая, И.В. Дисгормональные дисплазии молочных желез / И.В. Высоцкая, В.П. Летягин, Е.А. Ким // Маммология. 2006. - №2. - С. 9-12.

53. Вышинская, Г.В. Клинические рекомендации по лечению больных раком молочной железы в постменопаузе / Г.В. Вышинская, М.Р. Личиницер,

54. B.Ю. Сельчук // Русский медицинский журнал. Онкология. 2005. - Т. 13, № 13. - С. 893-896.

55. Габуния, М.С. Факторы риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы на фоне гинекологических заболеваний / М.С.Габуния, A.B. Братик, С.П. Олимпиева // Маммология. 1998. - №2.1. C. 21-26.

56. Габуния, М.С. Состояние молочных желез у больных генитальным эндометриозом и миомой матки при лечении антагонистами гонадотропинов /

57. М.С. Габуния, A.B. Братик, О.И. Мишнева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, 1999. №3. - С. 76-79.

58. Гарин, A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли / A.M. Гарин. М.-Тверь: ООО изд-во «Триада», 2005. - 240 с.

59. Гарин, A.M. Повышение выживаемости и качества жизни больных раком молочной железы достижимая задача // Трудный пациент. - 2006 - Т.4, №11. -С. 3-7.

60. Гарин, A.M. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей / A.M. Гарин, И.С. Базин. М.: «КМК», 2006. - 266 с.

61. Генетико-демографическая структура сельской популяции Республики Тыва / А.Н. Кучер, В.П. Пузырев, Е.П. Дьяченко и др. // Бюлл. Том. науч. центра. Томск, 1995. - С. 62-71.

62. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В.Асеев. СПб.: «Интермедика», 2000. - 272 с.

63. Генофонд народонаселения России и сопредельных стран //Генофонд и геногеография народонаселения/ ред. Ю.Г. Рычков. СПб.: Наука, 2000. - Т. 1. — 611с.

64. Гилязутдинов, И.А. Опухоли гормонозависимых и гормонопродуцирующих органов / И.А. Гилязутдинов, Р.Ш. Хасанов- М.: МЕДпресс-информ, 2004. С.92-119.

65. Гинсар, Е.А. Компоненты метаболического синдрома и гормональные механизмы его формирования у некоренных жителей Якутии: автореф. дис. канд. мед. наук / Е.А. Гинсар. Новосибирск, 2009. - 23 с.

66. Гладкая, B.C. Антропометрическая характеристика женщин коренной национальности Республики Хакасия / B.C. Гладкая, Л.И. Вериго, А.Т. Егорова // Материалы XII симпозиума российско-японского обмена. Красноярск, 2005.-476 с.

67. Гладкая, B.C. Особенности течения беременности и родов у женщин, проживающих в сельской местности Республики Хакасия / B.C. Гладкая, А.Т. Егорова // Сибирский медицинский журнал. 2008. - №. 1. - С. 60-63.

68. Годовых, Т.В. Здоровье детей Чукотки / Т.В. Годовых, В.В. Годовых. -Магадан, 2006. 159 с.

69. Гольцова, Т.В. Генетико-демографическая структура популяций коренных народов Сибири в связи с проблемами микроэволюции / Т.В. Гольцова, Л.П. Осипова // Вестник ВОГиС. 2006. - Т. 10, №1. - С. 126154.

70. Горюшина, О.Г. Мастопатия / О.Г. Горюшина. СПб.: Карэ. - 2000. -109 с.

71. Горюшина, О.Г. Тиреоидные гормоны в лечении больных диффузной мастопатии / О.Г. Горюшина // Вестник РАМН. 2004. - №12. - С. 49-51.

72. Государственный доклад о состоянии здоровья населения муниципального образования город Норильск в 2005 г. Норильск, 2006. - 281 с.

73. Государственный доклад о состоянии здоровья населения муниципального образования город Норильск в 2007 г. Норильск, 2008. - 302 с.

74. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

75. Турина, Л.И. Эпидемиологические особенности рака предстательной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока. Оптимизация ранней диагностики и тактики лечения: автореф. дис. д-ра мед. наук / Л.И. Турина. -Томск, 2004. 35 с.

76. Гурьева, В.А. Факторы риска, способствующие развитию фиброзно-кистозной болезни у работниц коксохимической промышленности /

77. В.А. Гурьева, Т.Л. Гонопольская // Маммология. 1998. - №4. - С. 308.

78. Гусев, А.В. Перспективы реализации национального проекта «Здоровье» средствами комплексной медицинской информационной системы: Аналитический обзор / А. В. Гусев, И. П. Дуданов, А.В. Воронин. -Петрозаводск: ПетрГУ, 2006. 80 с.

79. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М., 2005. - 268 с.

80. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в странах СНГ в 2005 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РАМН. 2007. - № 11. - С. 45-49.

81. Давыдовский, И.В. Геронтология / И.В. Давыдовский. М.: Медицина, 1996.- 192 с.

82. Двойрин, В.В. Социально-экономическое значение злокачественных новообразований /В.В. Двойрин, Е.М. Аксель // Вестник АМН СССР. 1985. -№ 12,-С. 54-60.

83. Двойрин, В.В. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых странах СНГ в 1990-1994 гг. / В.В. Двойрин, М.Е. Аксель, Н.Н. Трапезников. М., 1994. - 198 с.

84. Демографический ежегодник России: Статистический сборник / Госкомстат России. М., 1996. - 554 с.

85. Демографический ежегодник России: Статистический сборник / Госкомстат России. М., 2000. - 405 с.

86. Демографический ежегодник России: Статистический сборник / Рос-стат.-М., 2001-2008.

87. Демографический ежегодник России. 2009: Статистический сборник / Росстат. М., 2009. - 557 с.

88. Демографический энциклопедический словарь / гл. ред. Д.И. Валентей. -М.: Советская энциклопедия, 1985. 607 с.

89. Демографическое будущее России // ред. JI.JI. Рыбаковский, Г.Н. Карелова. М.: Изд-во «Права человека», 2001. - С. 10.

90. Демографическая обстановка в Республике Тыва / Комитет Государственной статистики Республики Тыва. Кызыл, 2003. - 26 с.

91. Демографические процессы в Иркутской области. Сборник Иркутскстата. Иркутск: Иркутскстат, 2007 г. - 52 с.

92. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. -Л.: Медицина; 1983. 408 с.

93. Дильман, В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. Л.: Медицина; 1987. - 287 с.

94. Дисплазия молочной железы (фиброзно-кистозная болезнь): Учебное пособие/ В.А. Хайленко, A.A. Легков, Л.М. Бурдина и др. М. - 1999. - 32 с.

95. Добренький, М.Н. Прогнозирование и алгоритмы комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.Н. Добренький.- Москва, 2006,- 29 с.

96. Довгалюк, А.З. Рак молочной железы / А.З. Довгалюк. СПб.: «Полисан», 2001. - 204 с.

97. Дюк, В. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях // В. Дюк, В. Эмануэль. СПб. : Питер, 2003 - 528 с.

98. Есенкулов, А.Е. Клинико-патогенетические и иммуно-эндокринологические особенности рака молочной железы в Казахстане /

99. A.Е. Есенкулов, С.А. Баишева. Алматы, 1996. - 267 с.

100. Естественное движение населения Республики Тыва за 2003 год / Комитет Государственной статистики Республики Тыва. Кызыл, 2004. - 19 с.

101. Естественное движение населения по Томской области в 1999— 2006 гг.: Стат.сб. / Томскстат Т., 2000-2007. - 52- 67 с.

102. Журавлева, К.И. О некоторых медико-демографических процессах в Забайкалье / К.И. Журавлева, Ц.Д.Цыдыпов, А.Ц. Дондоков // Медицина и демография. Москва; Новокузнецк, 1984. - С. 59-60.

103. Зависимость онкологической заболеваемости от загрязнения атмосферного воздуха / Г. В. Киреев, В. П. Татарский, С. Д. Задолинная, Е.В. Резанова // Гигиена и санитария. 1997. - № 2. - С. 3-6.

104. Заридзе, Д. Г. Эпидемиология и профилактика рака / Д.Г. Заридзе // Вопросы онкологии. 2001. - № 9. - С. 6-14.

105. Заридзе, Д.Г. Приоритетные направления противораковой борьбы в России / Д. Г. Заридзе, Т. X. Мень // Российский онкологический журнал. -2001.-№ 5.-С. 5-14.

106. Заридзе, Д.Г. Профилактика рака. Руководство для врачей / Д.Г. Заридзе М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. - 224 с.

107. Злокачественные новообразования в России в 1980-1995 годах / ред.

108. B.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник. М., 1998. - 183 с.

109. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / ред В.И. Чиссов, В.В. Старинский М.: ФГУ «МНИИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2000. - 262 с.

110. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. / ред. М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М.: Мед. информ. агентство, 2005 - 268 с.

111. Злокачественные новообразования в России в 2003 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского,

112. Г.В. Петровой. М.: ФГУ «МНИИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2005.-256 с.

113. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / ред В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова М.: ФГУ «МНИИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010.-256 с.

114. Значение конституциональных полиморфизмов гена р53 у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами / Т.И. Поспелова, М.И. Воевода, E.H. Воропаева и др.//Бюллетень сибирской медицины. 2008. -Приложение 3. - С. 56-63.

115. Зотов, A.C. Мастопатии и рак молочной железы / A.C. Зотов, Е.О. Велик. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 112 с.

116. Зуева, Л.П. Эпидемиология: Учебник / Л.П. Зуева, Р.Х. Яфаев. -СПб.: Фолиант, 2005. 752 с.

117. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов CYP19 и CYP17 со спорадическим раком молочной железы / В.В. Артамонов, Л.Н. Любченко, М.А. Шабанов и др. // Молекулярная биология. 2003. - Т. 37, №6. - С. 975-982.

118. Иванов, В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы/В .Г. Иванов // Практическая онкология. -2002.-Т. 3, № 1. С. 1-5.

119. Иванов, П.М. Злокачественные новообразования на Крайнем Севере и их социально-экономические последствия/ П.М. Иванов, Ф.Г. Иванова. -Якутск, 2003.-202 с.

120. Иванова, О.С. Клинико-морфологические особенности наследственного рака молочной железы: автореф. дис. . канд.мед.наук / О.С. Иванова -М., 2007.-22 с.

121. Ильин, А.Б. Оптимизация методов диагностики и лечения больных с дисгормональными гиперплазиями молочных желез и миомой матки: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Ильин М., 1998 - 24 с.

122. Ильин, А.Б. Оптимизация методов диагностики и лечения больных дисгормональными гиперплазиями молочных желез и миомой матки/ А.Б. Ильин // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - №2. - С. 30-34.

123. Ильин, А.Б. Молочная железа как орган репродуктивной системы женщины / А.Б. Ильин, C.B. Бескровный // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - № 2. - С. 51-52.

124. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин, A.B. Скальный, A.A. Жаворонков и др. М.: Изд-во КМК. - 2000. - 537 с.

125. Имянитов, E.H. Наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям / E.H. Имянитов // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. 2007. - №11. - С. 12-15.

126. Имянитов, E.H. Молекулярная онкология: клинические аспекты / E.H. Имянитов, К.П. Хансон Санкт-Петербург «Изд.дом СПбМАПО. -2007 г.-211 с.

127. Информационный центр коренных народов России «Льыоравэтльан»// Бюллетень. - 1988. - № 6. - 25 с.

128. Итоги Всероссийской переписи населения: В 14 т./ Федеральная служба гос.статистики. Том 1, 2, 4 (Кн.1), 10, 12, 13 - М.: ИЦЦ «Статистика России», 2004.

129. Каневцов, В.В. Оптимизация подходов к диагностике и лечению заболеваний молочных желез: Учебно-методическое пособие / В.В. Каневцов. -М.:МИА, 2001.-63 с.

130. Канцерогенез / ред. Д.Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. - 576 с.

131. Каныгин, Г.В. Моделирование анкетного опроса / Г.В. Каныгин // Социологический журнал.- 1997.-№ 1.-С. 93-119.

132. Клебанова, Е.М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах инсулиновой резистентности и развития сахарного диабета 2 типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Клиническая медицина. -2007. № 7 - С. 20-27.

133. Козлов, C.B. Эпидемиологическое и социально-экономическое обоснование профилактики и ранней диагностики рака молочной железы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / C.B. Козлов. Самара, 2000. - 31 с.

134. Коколина, В.Ф. Заболевания молочных желез у девочек в период созревания репродуктивной системы / В.Ф. Коколина, М.А. Фомина //Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. -№ 4. -С. 17-22.

135. Коктеубаева, Н.Ж. Эпидемиология рака молочной железы у женщин фертильного возраста в Кыргызстане: автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.Ж. Коктеубаева. Бишкек, 2006. - 19 с.

136. Комарова, JI.E. Скрининг рака молочной железы / J1.E. Комарова // Современная онкология. 2002. - Т.4, № 2. - С. 83-86.

137. Комарова, J1.E. Маммографический скрининг и снижение смертности от рака молочной железы / JI.E. Комарова // Маммология. 2007. - №1. - С. 50.

138. Комплексная программа реформирования финансов муниципального образования город Норильск на 2008-2010 годы, утверждена решением Норильского городского Совета депутатов от 16.12.2008 г. № 16-368.

139. Коненков, В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика /

140. B.И. Коненков.- Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1999. 250 с.

141. Копнин, Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров / Б.П. Копнин //Биохимия. 2000. - №1. - С. 5-33.

142. Копнин Б.П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены / Б.П. Копнин // Канцерогенез / под ред. Д.Г. Заридзе- М: Медицина, 2004.1. C. 75-96.

143. Корженкова, Г.П. Скрининг рака молочной железы: Радиология в медицинской диагностике / Г.П. Корженкова // Современные технологии. -2003,-№3.- С.82-83.

144. Коуров, Л.В. Информационные технологии / Л.В. Коуров М.: Амалфея, 2000. - 192 с.

145. Крыжановский, Г.Н. Фундаментальные исследования в системе медико-биологических наук / Г.Н. Крыжановский // Вестник Российской Академии Медицинских Наук 2006 - № 3 - С. 31-33.

146. Кузьмин, И.А. Медико-экологические и демографические аспекты скрининга населения по раннему выявлению злокачественных новообразований / И.А. Кузьмин // Российский онкологический журнал. -1999.-№1,-С. 33-35.

147. Курбатов, Г.К. Комплексное лечение и профилактика пост-мастэктомического отека верхней конечности у больных раком молочной железы: автореф. дис. .канд. мед. наук / Г.К. Курбатов. Барнаул, 2002. - 23 с.

148. Кучер, А.Н. Генетико-демографическая характеристика сельских популяций Республики Алтай: половозрастной состав, фамилия и родовая структура / А.Н. Кучер, В.Н. Тадинов, В.П. Пузырев // Генетика. 2005. - Т.4, №2. - С. 254-260.

149. Лазарев, А.Ф. Многофакторный анализ и цифровые технологии при формировании групп высокого онкологического риска /А.Ф. Лазарев, В.Д. Петрова, С.А. Терехова // X Российский онкологический конгресс: материалы конгресса. М - 2006. - С. 49-52.

150. Лапочкина, Н.П. Профилактика и ранняя диагностика диспластических и пограничных заболеваний молочных желез у женщин с гинекологической патологией: автореф. дис. .д-ра мед.наук / Н.П. Лапочкина. Москва, 2006. - 44 с.

151. Лапочкина, Н.П. Факторы риска возникновения мастопатии у женщин с гинекологическими заболеваниями / Н.П. Лапочкина // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии МЗ РФ. 2006. - № 6 -С.44-49.

152. Лапочкина, Н.П. Гормональный статус женщин с заболеваниями молочных желез / Н.П. Лапочкина // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии МЗ РФ Электронный ресурс. Электрон, журн. 2006. -№6. - Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru.

153. Левшин В.Ф., Исследование факторов риска рака молочной железы на материале проеспективного прослеживания когорты / В.Ф. Левшин, Т.П. Федичкина // Вестник Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина РАМН. 2000. -№ 4. - С. 18-23.

154. Летягин, В.П. Злокачественные образования молочной железы у женщин и мужчин / В.П. Летягин // Энциклопедия клинической онкологии. -М.: РЛС. 2004. - С. 374-389.

155. Летягин, В.П. Первичные опухоли молочной железы. Практическое руководство по лечению / В.П. Летягин. М.: Изд-во «Миклош», 2004. - 332 с.

156. Летягин, В.П. Опухоли молочных желез у мужчин / В.П. Летягин // Маммология. 2006. - № 2. - С. 13-16.

157. Летягин, В.П. Факторы риска развития рака молочной железы / В.П.Летягин, И.В.Высоцкая, Е.А. Ким // Маммология. 2006. - № 4. - С. 1012.

158. Ли, Л. А. Размышления онколога о смысле и содержании лекарственного лечения мастопатии / Л.А. Ли // Российский онкологический журнал. 2003. - № 4. с. 35-38.

159. Лимборская, С.А. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы / С.А. Лимборская, Э.К. Хуснутдинова, Е.В. Балановская. М.: Наука, 2002.-261 с.

160. Лузина, Ф.А. Половозрастная структура и средний размер семьи у алтайцев / Ф.А. Лузина, C.B. Агафонова // Медицина и демография: тезисы Всесоюзной конференции. Москва; Новокузнецк, 1984. - С. 71-72.

161. Любченко, Л.Н. Клинико-генетическая гетерогенность семейного рака молочной железы / Л.Н. Любченко, Р.Ф. Гарькавцева // Современная онкология. 2004. - Т.6, №2. - С. 25-29.

162. Любченко, Л.Н. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: ДНК-диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика: автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Л.Н. Любченко М., 2009. - 50 с.

163. Макаренко, Н.П. Новые акценты в эндокринной терапии рака молочной железы / Н.П. Макаренко // Современная онкология. 2004. - Т.6,2.-С. 15-18.

164. Макаренко, Н.П. Фиброзно-кистозная болезнь / Н.П. Макаренко// Русский медицинский журнал. 2005. - № 13. - С. 875-878.

165. Маликова, Л.В. Многофакторный анализ при формировании групп повышенного риска рака тела матки: дис. . канд. мед. наук / Л.В. Маликова. -Барнаул, 2005. 174 с.

166. Малыхина, Т.В. Отдельные физиологические аспекты влияния гормонов на процессы в молочных железах / Т.В. Малыхина // Вестник СамГУ Естественнонаучная серия. - 2006. - №6/2 (46). - С. 178-187.

167. Манчук, В.Т. Состояние и тенденции формирования здоровья коренного населения Севера и Сибири / В.Т. Манчук, Л.А. Надточий // Бюллетень СО РАМН. 2010. - Т. 30, №3. - С. 24-32.

168. Медик, В.А. Методические подходы к организации целевых (скрининговых) медицинских осмотров / В.А. Медик, В.Г. Черенков // Медицинский академический журнал 2003, Т. 3. - № 4 - С.77-83.

169. Медико-генетическое консультирование при заболеваниях молочной железы: возможности, проблемы, перспективы / JI.H. Любченко, Р.Ф. Гарькавцева, В.В. Брюзгин, В.П. Летягин // Маммология. 2006. - №2. -С. 45-50.

170. Мерков, A.M. Статистическое изучение злокачественных новообразований / A.M. Мерков, A.B. Чаклин. М.: Медгиз, 1962. - 219 с.

171. Мельников, A.A. Клинико-эпидемиологические особенности дисгормональных заболеваний и рак молочной железы у мужчин в процессе адаптации к условиям среды обитания: дис. . канд. мед. наук /

172. A.A. Мельников Благовещенск, 2005. - 133 с.

173. Мерабишвили, В.М. Выживаемость онкологических больных /

174. B.М. Мерабишвили. СПб.: ООО «Фирма КОСТА», 2006. - 440 с.

175. Мерабишвили, В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге / В.М. Мерабишвили. СПб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания «КОСТА», 2007- 424 с.

176. Метаболический синдром / О.В. Александров, P.M. Алехина,

177. C.П. Григорьев и др. // Российский медицинский журнал. 2006. - № 6 -С. 50-55.

178. Метаболический синдром взгляд эндокринолога: Учеб.пособие / Е.В. Кравец, Л.И. Тюкалова, Н.П. Гарганеева и др. - Томск: Аграф-Пресс, 2008,- 156 с.

179. Миграция населения Республики Тыва за 2003 год / Комитет Государственной статистики Республики Тыва. Кызыл, 2004. - 22 с.

180. Моисеенко, В.М. Кинетические особенности роста рака молочной железы и их значение для раннего выявления опухоли / В.М. Моисеенко, В.Ф. Семиглазов // Маммология. 1997. - №3. - С. 3-12.

181. Монография МАИР по оценке канцерогенной опасности химических соединений для человека // Токсикологический вестник. 1996. - Т. 58, № 2. -С. 32.

182. Напалков, Н.П. Рак и демографический переход / Н.П. Напалков // Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50, № 2. - С. 127-144.

183. Назаренко, Г.И. Медицинские информационные системы: теория и практика / Г.И. Назаренко, Я.И. Гулиев, Д.И Ермаков М.: ФИЗМАТ ЛИТ, 2005.-320 с.

184. Наследственный рак: идентификация, генетическая гетерогенность, медико-генетическое консультирование / Р.Ф. Гарькавцева, Т.П. Казубская, Л.Н. Любченко и др. // Вестник РАМН. 2001. - № 9. - С. 27-32.

185. Национальный состав и владение языками, гражданство. М.: ИИЦ «Статистика России», 2004. - 946 с. (Итоги Всероссийской переписи населения 2002 г.: В 14 т./ Федер.служба гос.статистики; Т. 4. Кн. 1

186. Нелюбина, Л.А. Факторы, повышающие риск заболевания раком молочной железы, и перспективы профилактики (обзор литературы) / Л. А. Нелюбина // Проблемы репродукции. 2003 - № 1. - С. 20-27.

187. Нечунаев, В.П. Факторы риска в заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи населения Сибири, Дальнего Востока и Алтайского края: автореф. дис. канд. мед. наук / В.П. Нечунаев. Томск, 2002. - 29 с.

188. Новые информационно-системные подходы и парадигмы в клинической кибернетике / В.И. Адайкин, В.М. Еськов, В.Г. Зилов и др. // Вестник новых медицинских технологий. Тула, 2006. -Т. 13, № 2. - С. 35-39.

189. Новые подходы к статистической обработке базы данных популя-ционных медицинских исследований / O.A. Иванов, В.В. Старинский, С.Н. Егоров и др. // Российский онкологический журнал 2006 - № 4. - С. 41-44.

190. О повышении эффективности диагностики, лечения и профилактики дисфункциональных заболеваний молочных желез / Е.Ф. Кира, О.Н. Скрябин, Ю.В. Цвелев и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - №1. -С. 95-99.

191. Оганов, Р.Г. Проблема неинфекционных заболеваний в России, роль факторов риска / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Укрепление здоровья и профилактика неинфекционных заболеваний в России и Канаде / ред. И.С. Глазунов и S. Stacheko. М., 2006. - С. 3-18.

192. Огнерубов, И.А. Мастопатия: возможности консервативной терапии / И.А. Огнерубов. Воронеж, 2001. - 136 с.

193. Онкогенетические аспекты рака молочной железы / В.П. Харченко,

194. B.В. Кешелава, Г.О. Шайхаев, О.С. Ходорович //Маммология. 2007. - №1.1. C. 8-9.

195. Опухоли женской репродуктивной системы / В.В. Баринов, А.Г. Блюменберг, В.Н. Богатырев и др./ ред. М.И. Давыдов, В.П. Летягин, В.В. Кузнецов М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 376 с.

196. Орехов, К.В. Медико-биологические проблемы народностей Севера / К.В. Орехов // Бюллетень СО АМН СССР. 1985. - №1. - С. 37-46.

197. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Б.Н. Ковалев и др. // Российский онкологический журнал. 2002. - № 2 - С.43^5.

198. Патология щитовидной железы как один из факторов развития мастопатий / Е.Б. Кравец, Е.М. Слонимская, В. А. Столярова, H.H. Трынченкова // Бюллетень сибирской медицины. 2004. - №1. - С. 110114.

199. Перегудов, Ф.И. Основы системного анализа / Ф.И. Перегудов, Ф.П. Тарасенко. Томск, 1997. - 396 с.

200. Петрова В.Д. Злокачественные новообразования щитовидной железы в Алтайском крае на фоне Сибири и Дальнего Востока: автореф. дис.канд. мед. наук / В.Д. Петрова. Томск, 2000. - 28 с.

201. Писарева, Л.Ф. Закономерности распространения злокачественных новообразований в регионе Сибири и Дальнего Востока: автореф. дис. д-ра мед. наук / Л.Ф. Писарева. Томск, 1997. - 77 с.

202. Петрова, О.В. Роль генетического компонента в предрасположенности к раку молочной железы у женщин различных этнических групп населения Крыма / О.В. Петрова // Онкология. 2007. - Т. 9, №4. - С. 307-310.

203. Полиморфизм гена-онкосупрессора р53: возрастные особенности в риске развития рака легкого / П.А. Гервас, Н.В. Чердынцева, В.А.Белявская и др. // Сибирский онкологический журнал. 2007. - №2 (22). - С. 49-54.

204. Помазкина, Е.В. Динамика медико-демографических процессов в Иркутской области / Е.В. Помазкина // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2007. - №6 (58). - С.71-74.

205. Пономарев, И.О. Использование информационных ресурсов селективного скрининга для анализов факторов риска предрака и рака молочной железы / И.О. Пономарев // Онкология. 2003. - Т. 5, № 3. - С. 233-236.

206. Портной, Л.М. К вопросу о методике и роли скрининга рака молочных желез в консультативных поликлинических отделениях лечебных комплексов регионального уровня / Л.М. Портной, Е.Е. Круглов // Медицинская визуализация. -2004. -№3.- С. 41-47.

207. Практическая гинекология (клинические лекции) / ред. В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 720 с.

208. Практическая онкология: избранные лекции /ред. С.А. Тюляндин, В.М. Моисеенко,- Спб.: Центр ТОММ, 2004. 784 с.

209. Предположительная численность населения Российской Федерации до 2016 года (Стат.бюллетень)/Гос.ком.Рос.Федерации по статистике. М., 2001.-149 с.

210. Профилактика рака молочной железы / Е.М. Липницкий, А.Б. Комиссаров, Т.Е. Самодуров, С.Н. Топчий // Вестник РАМН . 2001. - №1. - С. 40^14.

211. Пузырев, В.П. Свойства генофонда народностей Севера, генетические процессы в популяции и здоровье населения / В.П. Пузырев // Вестник РАМН. -1993.-№8.-С. 25-29.

212. Радзинский, В.Е. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Гинекология. 2003. -Т. 5, №4. - С. 144-147.

213. Радиация. Дозы, эффекты, риск: Пер. с англ. М.: Мир, 1988. - 79 с.

214. Рак молочной железы: пер. с англ. / ред. У.И. Чен, Э. Уордли; ред. серии А.Т. Скарин. М.: ООО «Рид Элсивер», 2009. - 205 с.

215. Ранняя онкологическая патология / ред. Б.Е. Петерсон, В.И. Чиссов. М.: Медицина, 1985.-С. 141-166.

216. Регионы России. Социально-экономические показатели. 2009. Статистический сборник / Росстат. М., 2009. - 990 с.

217. Рекомендации парламентских слушаний «О демографической ситуации в России и мерах Правительства Российской Федерации по ее оптимизации» Электронный ресурс. г. Москва, 30 мая 2000 года. - Режим доступа: http://www.akdi.ru/gd/plsl/K10/300500.htm.

218. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах: пер. с англ. / ред. C.C.K. Йен, Р.Б. Джаффа. М.: Медицина, 1998. - 704 с.

219. Резников, С.Г. Современные тенденции формирования семьи у народностей Тюменского Севера / С.Г. Резников, А.Ф. Петренко // Медицина и демография: тезисы Всесоюзной конференции. Москва; Новокузнецк, 1984. -С. 81-82.

220. Рожкова, И.Н. Рак молочной железы / И.Н. Рожкова // Маммологический центр ООО «ЮниМед-МТ», 2006 Электронный ресурс. - Режим доступа: http://www.unimed.ru.

221. Ролик, И.С. Биологические препараты в реабилитации больных раком: руководство для врачей / И.С. Ролик. М.: Арнебия, 2000. - 282 с.

222. Самиева, Н.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика и прогнозирование рака молочной железы: автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.М. Самиева. Бишкек, 2008 - 22 с.

223. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье М.: Медгиз, 1960.-255 с.

224. Сельские населенные пункты Томской области: Стат сб./ Томскстат, 2007.-64 с.

225. Семиглазов, В.Ф. Профилактика и раннее выявление опухолей молочной железы / В.Ф. Семиглазов. JL: Знание, 1990. - 40 с.

226. Семиглазов, В.Ф. Опухоли молочной железы (профилактика и лечение) / В.Ф. Семиглазов, К.Ш. Нургазиев, A.C. Арзуманов. Алматы, 2001. - 344 с.

227. Семиглазов, В.Ф. Современные подходы к гормонотерапии рака молочной железы как отражение патогенеза заболевания / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 1. - С. 195-199.

228. Семиглазов, В.Ф. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы / В.Ф.Семиглазов, В.В. Семиглазов, А.Е. Клецель. СПб, 2006. - 349 с.

229. Семиглазов, В.Ф. Эндокринотерапия рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Маммология. 2007. - № 1. - С. 18.

230. Серов, В.Н. Диагностика заболеваний молочных желез / В.Н. Серов, Т.Т. Тагиева, В.Н. Прилепская // Гинекология. 1999. - Т.1, № 2. - С. 63-65.

231. Серова, О.Ф. Факторы риска развития фиброзно-кистозной мастопатии в репродуктивном возрасте и современные подходы к ее лечению / О.Ф. Серова, Е.Г. Антонова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - № 2 (4). - С. 75-79.

232. Серпик, В.Г. Теоретические основы биостатистики при проведении фармакоэкономических исследований / В.Г. Серпик // Фармакоэкономика. 2009. -Т.2, №2. - С. 9-14.

233. Сидоренко, Л.Н. Мастопатия: психосоматические аспекты. 2-е изд., перераб. / Л.Н. Сидоренко. - Л.: Медицина, 1991. - 264 с.

234. Сидоренко Л.Н. Молочная железа. Как уберечь себя от рака / Л.Н. Сидоренко. М., 1998 - С. 37.

235. Системный анализ заболеваемости злокачественными новообразова-ниями коренного национального населения Дальнего Востока / А.Ю. Марочко, Д.Г. Заридзе, В.И. Кустов и др. Владивосток: Дальнаука. - 1999. - 110 с.

236. Сметник, В.П. Половые гормоны и молочная железа (обзор литературы) / В.П. Сметник // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 5. - С. 45-49.

237. Смулевич, В.Б. Демографические аспекты эпидемиологии злокачественных новообразований (Обзорная информация Медицина и Здравоохранение серия; Онкология) / В.Б. Смулевич, Л.И. Ременник. М.: ПК ВНИИМИ. - 1983.-92 с.

238. Содержание рецепторов эстрогенов в опухолях молочной железы: роль этнических факторов / С.А. Баишева, О.Г. Хан, З.И. Тогайбаева, А.Н. Баймахашева // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 41, №2. - С. 205-208.

239. Солнечно-биосферные взаимодействия и здоровье человека на Крайнем Севере / В.Н. Шеповальников, В.А. Оношко, С.Л. Аврусин и др. // Якутский медицинский журнал. 2010. - №1. - С. 85-90.

240. Соматические мутации гена р53 и течение заболевания при злокачественных новообразованиях разных локализаций /Т.М. Исаева,

241. B.А. Белявская, А.Г. Ромащенко и др. // БЭБиМ, 1999.-№ 9. С. 92-95.

242. Соколенко, А.П. Клеточный ответ на повреждение ДНК и предрасположенность к раку молочной железы: автореф. дис. канд.мед.наук / А.П. Соколенко. Санкт-Петербург, 2009. - 24 с.

243. Соленова, Л.Г. Комбинированные эстроген-прогестоген контрацептивы / Л.Г. Соленова // Первичная профилактика рака. 2008. -№1-2 (9-10).-С. 10-11.

244. Соснова, Е.А. Гормональные взаимоотношения в гипофизарно-яичниковой системе у больных гипотиреозом и диффузно-токсическим зобом / Е.А. Соснова, Т.П. Ларичева // Акушерство и гинекология. 1990. - №4.1. C. 8-42.

245. Состояние онкологической помощи населению России в 1999 году / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского. Москва: «РАНКО-Пресс», 2000. -176 с.

246. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, 2009. - 192 с.

247. Степанов, В.А. Этногеномика населения Северной Евразии /

248. B.А. Степанов. Томск: Печатная мануфактура, 2002. - 244 с.

249. Стуконис, М.К. Эпидемиология и профилактика рака / М.К. Стуконис. Вильнюс: Мокслас, 1984. - 164 с.

250. Тагиева, Т.Т. Факторы риска развития заболеваний молочных желез / Т.Т. Тагиева // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. Т. 18, №3. - С. 6872.

251. Тактика ведения больных с сочетанными доброкачественными гиперплазиями молочных желез и женских половых органов / В.И. Кулаков, А.И. Волобуев, В.А. Синицын и др. // Маммология. 2005. - №3. - С. 4-7.

252. Тиреоидный и глюкокортикоидный статус у больных со злокачественной и доброкачественной патологией молочных желез / М.Б. Козлова, Е.М. Франциянц, Л.Ю. Владимирова и др.// Сибирский онкологический журнал. 2009. - №4 (34). - С. 52-56.

253. Тихомиров, Н.П. Эконометрика: Учебник / Н.П. Тихомиров, Е.Ю. Дорохина. М.: Издательство «Экзамен», 2003. - 512 с.

254. Трошина, Е.А. Синдром эутиреоидной патологии / Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, №6.1. C. 34-35.

255. Трынченкова, H.H. Роль тиреоидной патологии в формировании предопухолевых заболеваний молочной железы: автореф. дис. канд.мед.наук / H.H. Трынченкова Томск, 2007. - 26 с.

256. Туишев, Р.И. Системный подход как основа для внедрения информационных технологий / Р.И. Туишев // Вестник межрегионального клинико-диагностического центра. Казань, 2004. - Т.З, №4., Прил. 1. - С. 68.

257. Факторы прогноза при раке молочной железы /A.A. Божок, В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов и др. // Современная онкология. 2005. - Том 7, №1. - С. 15-18.

258. Факторы риска рака молочной железы Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.avon-protivraka.ru.

259. Характеристика и методы расчета статистических показателей применяемых в онкологии. Практическое пособие / Г.В. Петрова, О.П. Грецова, В.В. Старинский и др. М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава, 2005. - 39 с.

260. Харченко, В.П. Возможности лучевых методов исследования в диагностике узловых образований аксиллярной области / В.П. Харченко, Н.И. Рожкова, МЛ. Мазо, З.Д. Аминов // Маммология. 2006. - №2. - С. 37-45.

261. Хрисанфова, E.H. Антропология. Учебник. 2-е изд. / E.H. Хрисанфова, И.В. Перевозчиков- М.: Изд-во МГУ, 1999. 400 с.

262. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consislium medicum. 2002. - Т.4, № 1. - С. 587-592.

263. Численность, состав и движение населения в РСФСР. М.: Республиканский информационно-издательский центр, 1990. - 312 с.

264. Чистяков, С.С. Онкологические аспекты заболеваний молочных желез / С.С. Чистяков, З.Р. Габуния, О.П. Гребенникова // Гинекология. -2001. Т.З, №5. - С. 26-29.

265. Чистяков, С.С. Фиброзно-кистозная болезнь и доброкачественные опухоли молочных желез // В кн.: Клин, маммология. Современное состояние проблемы / ред. Е.Б. Кампова-Полевая, С.С. Чистяков. М., 2006. - С. 116143.

266. Чумаков, П.М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме / П.М. Чумаков // Молекулярная биология. Т.4, №6.-С. 3-52.

267. Шабад, JI.M. Предрак в экспериментально-морфологическом аспекте / Л.М. Шабад. М.: Медицина, 1967. - 381 с.

268. Шевченко, Е.П. Рентгеновская и ультразвуковая диагностика непальпируемых образований молочной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.П. Шевченко. М., 1997. - 45 с.

269. Шивит-оол, A.A. Заболеваемость раком молочной железы в республике Тыва. Оценка факторов риска. Пути профилактики: дис. . канд. мед. наук / A.A. Шивит-оол. Томск, 2005 - 189 с.

270. Шиган, E.H. Методы прогнозирования и моделирования в социально-гигиенических исследованиях / Е. Н. Шиган. М.: Медицина, 1986. -208 с.

271. Шустов, С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии: научно-методическое издание / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов. СПб.: ЭЛБИ СПб, 2001. - 239 с.

272. Щипицын В.М., Берзин С.А. Роль травмы в патогенезе рака молочной железы // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: материалы IV международной ежегодной конференции. Санкт-Петербург, 2007 г.-С. 100-101.

273. Эпидемиологические особенности злокачественных новообразований молочной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока / Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова, Б.К. Кудерек и др.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006.-208 с.

274. Эпидемиология и статистика как инструмент доказательной медицины изд. 2-е испр. и дополн. / Е.А. Корнышева, Д.Ю. Платонов, А.А. Родионов, А.Е. Шабашов. Тверь, 2009. - 80 с.

275. Эседова, А. Состояние репродуктивной системы у женщин с эндемическим зобом и гипотиреозом (обзор литературы) / А. Эседова, Т. Хашаева // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 24, №2. - С. 46^48.

276. Aceves, С. Is iodine a gatekeeper of the integrity of the mammary gland? / C. Aceves, B. Anguiano, G. Delgado // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. -2005.-Vol. 10.-P. 189-196.

277. A common polymorphism acts as an intragenic modifier of mutant p53 behaviour / M.G. Marin, C.A. Jost, L.A. Brooks et al. // Nature genetics. 2000. -Vol. 25.-P. 47-54.

278. A computer decision aid for medical prevention: a pilot qualitative study of the Personalized Estimate of Risks (EsPeR) system / I. Colombet, T. Dart, L. Leneveut et al. // BMC Med. Inform. Decis. Mak. 2003. - Vol. 3, № 1,- P. 7-13.

279. Active smoking, household passive smoking, and breast cancer: evidence from the California Teachers Study / P. Reynolds, S. Hurley, D.E. Goldberg et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2004,-Vol. 96. - P. 29-37.

280. Age at first birth, parity and risk of breast cancer: a meta-analysis of 8 studies from the Nordic countries / M. Ewertz, S.W. Duffy, H.O. Adami et al. // Int. J. Cancer-1990 Vol. 46, № 4,-P.597-603.

281. Albano, W. Natural history of hereditary cancer of the breast and colon / W. Albano, J. Recabaren, H. Lynch et al. // Cancer. 1982. - Vol. 50. - P. 360-363.

282. Alcohol, height, and adiposity in relation to estrogen and prolactin levels in postmenopausal women / S.E. Hankinson, W.C. Willett, J.E. Manson et al. // J. Nat. Cancer Inst. 1995. - Vol. 87. - P. 1297-1302.

283. Alcohol and breast cancer in women: a pooled analysis of cohort studies / S.A. Smith-Warner, D. Spiegelman, S-S. Yaun et al. // JAMA 1998.-Vol. 279 -P. 535-540.

284. Alcohol exposure and breast cancer: results of the women's contraceptive and reproductive experiences study / J.A. McDonald, M.G. Mandel, P.A. Marchbanks et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2004. - Vol.13. -P. 2106-2116.

285. Ames, B. Cancer prevention and diet: Help from single nucleotide polymorphisms / B. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. -P.12216-12218.

286. Andreeva, V.A. Breast Cancer among immigrants: a systematic review and new research direction / V.A. Andreeva, J.B. Unger, M.A. Pentz // J. Immigr. Minor. Health. 2007. - №9. - P. 307-322.

287. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975-2000, featuring the uses of surveillance data for cancer prevention and control / H.K. Weir, M.J. Thun, B.F. Hankey et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - Vol. 95. - P. 12761299.

288. Armstrong, K. Assessing the risk of breast cancer / K. Armstrong, A. Eisen, B. Weber // New. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 564-571.

289. Association of p53 codon Arg72Pro and p73 G4C14-to-A4T14 at exon 2 genetic polymorphisms with the risk of Japanese breast cancer / X.E. Huang, N. Hamajima, N. Katsudo et al. // Breast Cancer. 2003. - Vol. 10 (4). - P. 307311.

290. Association of p53 genetic polymorphism (Arg72Pro) with estrogen receptor positive breast cancer risk in Japanese women // Cancer Lett. 2005. - Vol. 227 (2).-P. 237.

291. Association of p53 polymorphisms with breast cancer: a case-control study in Slovak population / M. Franekova, P. Zubor, A. Stanclova et al. // Neoplasma. 2007. - Vol. 54, №2.-P. 155-161.

292. Awareness of breast and cervical cancer risk factors and screening behaviours among nurses in rural region of Turkey / A. Yaren, G. Ozkilinc, A. Guler, I. Oztop // European Journal of Cancer Care. 2008. - №17(3). -P. 278-284.

293. Ball, M. J. Aspects of the Computer-based Patient Record / M.J. Ball, M.F. Collen.-New-York: Springer-Verlag, 1992.-316 p.

294. Beckman, M. Less-active tumor suppressor paradoxically promotes both longevity and cancer in humans / M. Beckman // Sci. Aging Knowl. Environ. -2004.-№47.-P. 104.

295. Bennett, M.L. Breast cancer. Genetic predisposition and exposure to radiation / M.L. Bennett // Mol. Carcinogines. 1999. - Vol.26, №3 - P. 143-149.

296. Bensaad, K. p53: new roles in metabolism / K. Bensaad, K.H. Vousden // Trends in Cell Biology. 2007. - Vol.17, №6. - P. 286-291.

297. Berstein, L.M. Newborn macrosomy and cancer / L.M. Berstein // Adv. Cancer Res. 1988. - Vol. 50. - P. 231-278.

298. Bowen, R.L. A review of the ethnic differences in breast cancer / R.L. Bowen, J. Stebbing, L.J. Jones // Pharmacogenomics. 2006. - Vol. 7 (6). -P. 935-942.

299. Boyle, P. Cancer incidence and mortality in Europe / P. Boyle, J. Ferlay // Ann. Oncol. 2005. - Vol. 16. - P. 481-488.

300. Bray, F. The changing global patterns of female breast cancer incidence and mortality / F. Bray, P. McCarron, D.M. Parkin // Breast Cancer Res. 2004. -№6. - P. 229-239.

301. Breast cancer risk and fifteen occupations / S.A. Petralia, J.E. Vena, J.L. Freudenhcim et al. // Occup. and Enviren. Med. 1998. - Vol. 55, № 1. -P. 43-48.

302. Breast cancer risk among first-generation migrants in the Netherlands / O. Visser, K. van der Kooy, A.M. van Peppen et al. // Br. J. Cancer. 2004. - №90. -P. 2135-2137.

303. Breast Cancer Risk Assessments Comparing Gail and CARE Models in African-American Women / L.L. Adams-Campbell, K. Makambi, F.A. Wayne et al. // The Breast Journal. 2009. - Vol. 15, Suppl. 1. - P. 72-75.

304. Breast Cancer Patients with p53 Pro72 Homozygous Genotype Have a Poorer Survival / J. Tommiska, H. Eerola, M. Heinonen et al. // Clinical Cancer Research.-2005,-Vol. 11,- P. 5098-5103.

305. Buyru, N. P53 codon 72 polymorphism in breast cancer / N. Buyru, H. Tigli, N. Dalay // Cancer Lett. 2004. - Vol. 210 (2). - P. 197-203.

306. Cancer incidence in Five Continents, Vol. VIII. / Ed. by D. Parkin, S. Whelan, J. Ferlay., L. Teppo, D. Thomas. IARC. Sci publ. №155. - Lyon, 2002. -781 p.

307. Cancer Incidence and Mortality in California: Trends by Race/Ethnicity, 1988-2001/ Eds. M. Cockburn, D. Deapen, // Los Angeles Cancer Surveillance Program, University of Southern California. 2004. - 36 p.

308. Cancer incidence in Five Continents, Vol. IX. / Ed. by D. Parkin, S. Whelan, J. Ferlay., L. Teppo, D. Thomas. IARC. Sci publ. №160. - Lyon, 2009. -897 p.

309. Cancer statistics, 2010 / A. Jemal, R. Siegel, J. Xu, E. Ward // CA: Cancer Journal for Clinicians. 2010. - Vol.60, №5. - P. 277-300.

310. Chang, H. R. Nonpalpable breast cancer in women aged 40-49 years: a surgeon's view of benefits from screening mammography / H.R. Chang, B. Cole, K.I. Bland // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 1997. - №22. - P. 145-149.

311. Circulating concentrations of insulin-like growth f actor-1 and risk of breast cancer / S.E. Hankinson, W.C. Willett, G.A. Colditz et al. // Lancet. -1998. -Vol. 351.-P. 1393-1396.

312. Cnattingius, S. Pregnancy characteristics and maternal risk of breast cancer / S. Cnattingius, A. Torring, A. Ekbom et al. // JAMA 2005. - Vol. 294. -P.2474-2480.

313. Comparative epidemiology of cancers of the colon, rectum, prostate and breast in Shanghai, China versus the United States / H. Yu, R. E. Harris, Y.-T. Gao et al. // Int. J. Epidemiol. 1991. - Vol. 20. - P. 76-81.

314. Comparison of cancer incidence in Iran and Iranian immigrants to British Columbia, Canada / P. Yavari, T.G. Hislop, C. Bajdik et al. // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2006. - №7. - P. 86-90.

315. Cutaneous squamous cell carcinoma and p53 codon 72 polymorphism: a need for screening? / M.T. Bastiaens, L. Struyk, S.P. Tjong-A-Hung et al. // Mol. Carcinog. 2001. - Vol. 30 (1) - P. 56-61

316. De Waard, F. Prospective study in general practice on breast cancer risk in postmenopausal women / F. De Waard, A. Baanders-Van Halewijn // Int. J. Cancer.- 1974.-Vol. 14.-P. 153-160.

317. Dietary carotenoids and vitamins A, C, and E and risk of breast cancer / S. Zhang, D.J. Hunter, M.R. Forman et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1999.-Vol. 91. -P. 547-556.

318. Dietary fat, fat subtypes, and breast cancer in postmenopausal women: a prospective cohort study / E. Velie, M. Kulldorff, C. Schairer et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2000,- Vol.92. - P.833-839.

319. Disparities in Medical Care Among Commercially Insured Patients With Newly Diagnosed Breast Cancer / L.J. Short, M.D. Fisher, P.M. Wahl et al. / Cancer. 2009. - Month 00. - P. 1-10.

320. Dumitrescu, R. Undestending breast cancer risk where do we stand in 2005? / R. Dumitrescu, I. Cotarla // J. Cell. Mol. Med. - 2005. - № 9. - P. 208-221.

321. Dunn, B.K. Prevention of Hormone-Related Cancers / B.K. Dunn, D.L. Wickerham, L.G. Ford // Breast Cancer Journal of Clinical Oncology. 2005. -Vol.23, №2.-P. 357-367.

322. Dynamics of fat cell turnover in humans / K.L. Spaiding, E. Arner, P.O. Westermark et al. // Nature. 2008. - Vol. 453. - P. 783-787.

323. Ebeling, K. Mammakarzinom Epidemiologie und prevention / K. Ebeling, P. Nischan // Z. arztl. Fortbild. - 1991. - Vol. 85, № 20. -C. 956 - 963.

324. Effect of Combined Oral Contraceptives on Breast Epithelial Proliferation in Young Women /D.G. Narvaiza, M.A.H. Navarrete, R. Falzoni et al. // The Breast Journal. 2008. -Vol. 14, № 5. - P. 450-455.

325. Efficacy of breast cancer screening in the community according to risk level / J.G. Elmore, L.M. Reisch, M.B. Barton et al. // J. Natl. Cancer Inst.- 2005. -Vol. 97, №14,-P. 1035-1043.

326. Elevated serum estradiol and testosterone concentrations are associated with a high risk for breast cancer / J.A. Cauley, F. Lucas, L.H. Kuller et al. // Ann. Int. Med. 1999. - Vol. 130. - P. 270-277.

327. Endogenous sex hormones and breast cancer in postmenopausal women: reanalysis of nine prospective studies / T. Key, P. Appleby, I. Barnes et al. // J. Natl. Cancer Inst.-2002.-Vol. 94, № 8,- P. 606-616.

328. Endometrial cancer in Asian migrants to the United States and their descendants / C. K. Liao, K.A. Rosenblatt, S.M. Schwartz, N.S. Weiss // Cancer Causes Control. 2003. - Vol. 14. - P. 357-360.

329. Ethnic ancestry and increased paternal age are risk factors for breast cancer before the age of 40 years /1. Weiss-Salz, S. Harlap, Y. Friedlander et al. // European Journal of Cancer Prevention. 2007. - №16 (6). - P. 549-554.

330. Evidence for an association of TP53 codon 72 polymorphism with breast cancer risk // Cancer Detect. Prev. 2006. - Vol. 30 (6). - P. 523-529.

331. Farlay, J. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide / J. Farlay, F. Bray, P. Pisani, D.M. Parkin. IARC Cancer Base №5. - Lyon, France: IARC, 2001.

332. Friedenreich, C.M. Case-Control Study of Lifetime Physical Activity and breast cancer risk / C.M. Friedenreich, H.E. Bryant, K.S. Courneya // American Journal of Epidemiology.- 2001.- Vol. 154, № 4.- P. 336-347.

333. Ford, E.S. Metabolic syndrome and incident diabetes: current state of the evidence / E.S. Ford, C. Li, N. Sattar // Diabetes Care. 2008. - Vol. 31 (9). -P. 1898-1904.

334. Forman, A.D. Influence of Race^Ethnicity on Genetic Counseling and Testing for Hereditary Breast and Ovarian Cancer / A.D. Forman, M.J. Hall, // The Breast Journal. 2009. - Vol. 15. - Suppl. 1. - P. 56-62.

335. Fruit and vegetable intake and overall cancer risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) / P. Boffetta, E. Couto, J. Wichmann et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2010. - Vol. 102(8). - P. 529-537.

336. Gail, M.H. Projecting individualized probabilities of developing breast cancer for white females who are being examined annually / M.H. Gail, L.A. Brinton, D.P. Byar et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1990. - Vol.82, № 10. -P. 879-882.

337. Ganry, O. Evaluation of mass screening for breast cancer in the Somme district (France) between 1990 and 1996 / O. Ganry, J. Peng, A. Dubreuil // Rev. Epidemiol. Sante Publique 1999 .- Vol.47, № 4.- P. 335-341.

338. Genetic Counseling and the Advanced Practice Oncology Nursing Role in a Hereditary Cancer Prevention Clinic: Hereditary Breast Cancer Focus (Part I, II) /

339. C.L. Snyder, J.F. Lynch, H.T. Lynch et al. // The Breast Journal 2009. - Vol. 15, Suppl. l.-P. 2-19.

340. Genes other that BRCA1 and BRCA2 involved in breast cancer susceptibility / M.M. De Jong, I.M. Nolte, G.J. Meermann et al. // J. Med. Genet. -2002. Vol. 39. - P. 225-242.

341. Genetic susceptibility to Tobacco-related cancer / X. Wu, H. Zhao, R. Suk, D.C. Christiani // Oncogene. 2004. - Vol. 23. - P. 6500-6523.

342. GLOBOCAN 2008, International Agency for Research on Cancer Электронный ресурс. Режим доступа: http://globocan.iarc.fr/

343. Goss, Р.Е. Current perspectives on radiation-induced breast cancer / P.E. Goss, S. Sierra // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol.16, № 1. - P. 338-347.

344. Green, M.J. Computer support for breast cancer genetic testing / M.J. Green // JAMA 2004. - Vol. 292, - P. 442^152.

345. Hadjiiski, L. Advances in computer-aided diagnosis for breast cancer / L. Hadjiiski, B. Sahiner, H.P. Chan // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 18, №1,-P. 64-70.

346. Hailey, B.J. Family history of breast cancer and screening behavior: An inverted U-shaped curve? / B.J. Hailey // Med. Hypotheses. 1991. - Vol.36, № 4. -P. 397^103.

347. Haupt, S. Importance of the p53 onset and therapy / S. Haupt, Y. Haupt // Anticancer Drugs. 2006. - Vol. 17. - P. 725-732.

348. Hemminki, K. Cancer risks in first-generation immigrants to Sweden / K. Hemminki, X. Li, K. Czene // Int. J. Cancer. 2002. - №99. - P. 218-228.

349. Hemminki, K. Mammographic screening is dramatically changing age-incidence data for breast cancer / K. Hemminki, R. Rawal, J.L. Bermejo. // J. Clin. Oncol.- 2004,- Vol.22. P. 4652-4663.

350. Henderson, B.E. Breast cancer / B.E. Henderson, M.C. Pike, L. Berstein, R.K. Ross // Cancer Epidemiology and Prevention, 2nd edition / Ed. D. Schottenfeld, J.F. Fraumeni. New York: Oxford University Press, 1996. -P. 1022-1039.

351. Henderson, B.E. Etiology of cancer: hormonal factors / B.E. Henderson, L. Bernstein, R.K. Ross // Cancer: Principles and practice of oncology. 5th ed. / Ed. by V.T. De Vita. -Jr. etc. Philadelphia: Lippincott-Raven Publ., 1997. P. 219-229.

352. Henderson, B.E. Hormonal carcinogenesis / B.E. Henderson, H. Feigeison // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21. - P. 427-433.

353. Hristova, M. Metabolic syndrome neurotrophic hypothesis / M. Hristova, L. Aloe // Cancer. - 2006. - Vol. 66, №3. - P. 545-549.

354. Hormones and breast cancer / ESHRE Capri Workshop Group // Hum Reprod Update. 2004.-Vol.10. - P. 281-293.

355. Hunter, C.P. Epidemiology, Stage at Diagnosis, and Tumor Biology of Breast Carcinoma in Multiracial and Multiethnic Populations / C.P. Hunter // Cancer. 2000. - Vol. 88, №5. - P. 1193-1202.

356. IARC Working Group on the Evaluation of Cancer-Preventive Strategies. Breast Cancer Screening. IARC Handbooks of Cancer Prevention. -Vol. 7. -France: International Agency for Research on Cancer, 2002. 126 p.

357. Identification and Management of Women at High Risk for Hereditary Breasl/Ovarian Cancer Syndrome / E.M. Ozanne, A. Loberg, Sh. Hughes et al. // The Breast Journal. 2009. - Vol. 15, № 2. - P. 155-162.

358. Impact of sociogemographic factors, hormone receptor status, and tumor grade on ethnic differences in tumor stage and size for breast cancer in US women / B.A. Miller, B.F. Hankey, T.L. Thomas // Am. J. Epidemiol. 2002. - Vol. 155, №6.-P. 534-545.

359. Implementing recommendations for the early detection of breast and cervical cancer among low-income women / H.W. Lawson, R. Henson, J.K. Bobo et al. // MWR Recomm. Rep. 2000.- Vol. 49, № 2. - P.37-55.

360. Imyanitov, E. Searching for cancerassociated gene polymorphisms: promises and obstacles / E. Imyanitov, A. Togo, K. Hanson // Cancer Lett. -2004. -Vol. 204, № l.-P. 3-14.

361. Increased frequency of thyroid nodules and breast fibroadenomas in women with uterine fibroids / N. Spinos, G. Terzis, A. Crysanthopoulou et al. // Thyroid. 2007. - Vol. 17. - P. 1257-1259.

362. Intron 3 16 bp duplication polymorphism of p53 is associated with an increased risk for breast cancer by the age of 50 years / S. Wang-Gohrke, H. Becher., R. Kreienberg et al. // Pharmacogenetics. 2002. - Vol. 12, № 6. - P. 505.

363. Irwin, M.L. Physical activity levels before and after a diagnosis of breast cancer. The Health, Eating, Activity, and Lifestyle (HEAL) Study / M.L. Irwin,

364. D. Crumley, A. McTiernan // Cancer. 2003. - Vol.97. - P. 1746-1757.

365. Jullien, D. Pathogenesis of the metabolic syndrome / D. Jullien // Ann. Dermatol. Venereol. 2008. - Vol. 135, Suppl. 4. - P. 243-248.

366. Kerlikowske, K. Efficacy of screening mammography. A meta-analysis / K. Kerlikowske, D. Grady, S.M. Rubin // JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 149-154.

367. Key T.J. Epidemiology of breast cancer / T.J. Key, P.K. Verkasalo,

368. E. Banks // Lancet Oncol. 2001. - Vol. 2, № 3. - P. 133-140.

369. Kheifets L.I. Industrialiazation, electromagnetic fields and breast cancer risk / L.I. Kheifets, C.C. Matkin // Environ. Health Perspect. 1999. - Vol. 107, Suppl. l.-P. 145-154.

370. King M.C. Breast and ovarian cancer risks due to inherited mutations in BRCA1 and BRCA2 / M.C. King, J.H. Marks, J.B. Mandell // Science. 2003. -Vol. 302.-P. 643-646.

371. Lann, D. Insulin resistance and the metabolic syndrome / D. Lann, E. Gallagher, D. Leroith // Minerva Med. 2008. - Vol. 99, №3. - P. 253-262.

372. Lee, S.-M. Breast cancer risk factors in Korean women: a literature review / S.-M. Lee, J.-H. Park // International Nursing Review. 2008. - № 55(3). -P. 355-359.

373. Lifetime Alcohol Consumption and Postmenopausal Breast Cancer Rate in Denmark: a Prospective Cohort Study / A. Tjonneland, J. Christensen,

374. B.L. Thomsen et al. //Nutrition and Cancer . 2004. - Vol.134, № 1. - P. 173-178.

375. Lux, M.P. Hereditary breast and ovarian cancer: review and future perspectives / M.P. Lux, P.A. Fasching, M.W. Beckmann // J. Mol. Med. 2006. -Vol. 84.-P. 16-28.

376. Lynch H.T. Breast cancer genetics: heterogeneity, molecular genetics, syndrome diagnosis, and genetic counseling / H.T. Lynch, J.N. Marcus, J.F. Lynch,

377. C.L. Snyder // The Breast: Comprehensive Management of Benign and Malignant Disorders / Eds. K.I. Bland, E.M.I. Copeland. 2004 - P. 376-411.

378. Mandel, J.S. Principles of cancer screening / J.S. Mandel, R. Smitt // Cancer Principles & Practice Oncology / Eds. V.T. De Vita, Jr.S. Hellman, S.A. Rosenberg. Philadelphia, Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, 2008. -P. 659-676.

379. McCredie, M. Cancer incidence in migrants to New South Wales (Australia) from the Middle East, 1972-1991 / M. McCredie, M. Coates, A. Grulich // Cancer Causes Control. 1994. - №5. - P. 414-421.

380. McPherson, K. Breast cancer epidemiology, risk factors, and genetics / K. McPherson, C.M. Stell, J.M. Dixon // BMJ - 2000. - Vol. 321. - P. 624-628.

381. Menes, T.S. Breast Cancer and Ethnicity: Strong Association between Reproductive Risk Factors and Estrogen Receptor Status in Asian Patients. A

382. Retrospective Study / T.S. Menes, J. Ozao, U. Kim // Breast Journal. 2007. -№13(4).-P. 352-358.

383. Meng, L. Ethnic Difference and Factors Related to Breast Cancer Survival in Hawaii / L. Meng, G. Maskarines, L. Wilkens //Intern. J. of Epidemiology. 1997.-Vol. 26, №6.-P. 1151-1158.

384. Menopausal estrogen and estrogen-progestin replacement therapy and breast cancer risk / C. Schairer, J. Lubin, R. Troisi et al. // JAMA. 2000. - Vol. 283.-P. 485-491.

385. Miller, W.R. Ароматаза и рак молочной железы / W.R. Miller, F. Howie, I. Mason // Вопросы онкологии. 2001. - T.47, №2. - С. 182-185.

386. Murphy, M.E. Polymorphic variants in the p53 pathway / M.E. Murphy // Cell Death and Differentation. 2006. - Vol. 13. - P. 916-920.

387. Nasseri, K. Breast Cancer in the Middle Eastern Population of California, 1988-2004 /К. Nasseri //The Breast Journal. 2009,- Vol. 15, № 2. - P. 182188.

388. National cancer control programms. Policies and managerial guidelines. -Geneva, WHO, 2002. P.62-73.

389. Nestler, J.E. Sex hormone-binding globulin: a marker for hyperinsulinemia and/or insulin resistance / J.E. Nestler // J. Clin. Endocrinol, and Metabol. 1993. Vol. 76. - P. 273-275.

390. Obesity prevalence and trends in Latin-American countries / C. Filozof, C. Gonzalez, M. Sereday et al. // Obes. Rev. 2001. - № 2. - P. 99-106.

391. Occupational risk factors for breast cancer among women in Shanghai / S.A. Petralia, W. H. Chow, J. Mclaughlin et al. //Amer. J. Int. Med. 1998. - Vol. 34, №35.-P. 477-483.

392. Optimal number of features as a function of sample size for various classification rules / J. Hua, Z. Xiong, J. Lowey et al. // Bioinformatics 2005. -Vol.21, №8.-P.1509-1515.

393. Oral contraceptives and breast cancer. A meta-analysis / M. Delgado-Rodriguez, M. Sillero-Arenas, R. Rodriguez-Contreras et al. // Rev. Epidemiol.

394. Sante Publique. 1991.- Vol.39, № 2. - P. 165-181.

395. Outcome of surveillance and prophylactic salpingo-oophorectomy in asymptomatic women at high risk for ovarian cancer / P.A. Meeuwissen, C. Seynaeve, C.T. Brekelmans et al. // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol. 97. - P. 476482

396. Pagliari, C. Risk factors in breast cancer / C. Pagliari, M.G. Gandolfi, R. Frizzeili // Med. Biol. Environ. 1990. - Vol.18, № 2. - P. 33-35.

397. Papazoglu, C. p53: at the crossroad between cancer and ageing / C. Papazoglu, A.A. Mills // Journal of Pathology. 2007. - Vol. 211. - P. 124-133.

398. Park, S.K. Intrauterine environments and breast cancer risk: meta-analysis and systematic review / S.K. Park, D. Kang, K.A. McGlynn et al. // Breast Cancer Res. 2008. - Vol. 10.-P. 8.

399. Physical exercise reduces risk of breast cancer in Japanese women / K. Hirose, N. Hamajima, T. Takezaki et al. // Cancer Science 2003 - Vol. 94, № 2 -P. 193.

400. Pietsch, E.C. Polymorphisms in the p53 pathway / E.C. Pietsch // Oncogene. 2006. - Vol. 25.-P. 1602-1611.

401. Plasma prolactin levels and subsequent risk of breast cancer in postmenopausal women / S.E. Hankinson, W.C. Willett, D.S. Midland et al. // J. Nat. Cancer Inst. 1999. - Vol. 91. - P. 629-634.

402. Polymorhism of TP53 codon 72 showed no association with breast in Iranian women / B. Khadang, M.J. Fattahi., A. Talei et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 2007. - Vol. 173 (1). - P. 38-42.

403. Population attributable risk for breast cancer: diet, nutrition, and physical exercise / M. Mezzetti, C. La Vecchia, A. Decarli et al. // J. Natl. Cancer Inst. -1998.-№90. -P. 389-394.

404. Proportion of invasive breast cancer attributable to risk factors modifiable after menopause/ B.L.Sprague, A. Trentham-Dietz, K.M. Egan et al. // American Journal of Epidemiology. 2008. - №168 (4). - P. 404-411.

405. Reed M.J. Steroid sulfatase: molecular biology, regulation and inhibition / M.J. Reed, A. Purofit, L.W.L. Woo // Endocrine Reviews. 2005. - Vol. 26 (2). -P.171-202.

406. Role of GSTM1 (Null/Present), GSTP1 (lie 105Val) and P53 (Arg72Pro) genetic polymorphisms and the risk of breast cancer: a case control study from

407. South India / M. Samson., R. Swaminathan., R. Rama et al. // Asian Рас. J. Cancer Prev. 2007. - Vol. 8 (2). - P. 253-257.

408. Ronckers, C.M. Radiation and breast cancer: a review of current evidence /

409. C.M. Ronckers, C.A. Erdmann, C.E. Land // Breast Cancer Res. 2005-Vol.7. -P. 21-32.

410. Ruthann, A.R. Environmental pollutants and breast cancer / A.R. Ruthann // Environmental Health Perspectives. 2003. - Vol. 111 - P. 1007-1019.

411. Rutqvist, L.E. Mortality by laterality of the primary tumour among 55,000 breast cancer patients from the Swedish Cancer Registry / L.E. Rutqvist, H. Johansson //Cancer. 1981. - Vol. 47(5). - P. 877- 881.

412. Sallivan, A. Polymorphism in wild-type p53 modulates response to chemotherapy in vitro and in vivo / A. Sallivan, N. Syed, M. Gasco et al. // Oncogene. 1993. - Vol. 8. - P. 1703- 1705.

413. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2004, National Cancer Institute. Bethesda, MD. Based on November 2006 SEER data submission / L.A.G. Ries,

414. D. Melbert, M. Krapcho et al. Электронный ресурс. Режим доступа: http://seer.cancer.gov/csr/1975-2004/.

415. Siddique, М. Trp53-dependent DNA-repair is affected by codon72 polymorphism / M. Siddique, K. Sabapathy //Oncogene. 2006. - Vol. 25. -P. 3489-3500.

416. Social and dietary changes associated with obesity and breast cancer risk / M.S. S el van, A.V. Wilkinson, R. Chamberlain, M.L. Bondy // Journal of Health management. 2004. - Vol. 6(2). - P. 103-115.

417. Spencer, L. Applying the transtheoretical model to cancer screening behavior / L. Spencer, F. Pagell, T. Adams // Am. J Health Behav.- 2005,- Vol. 29, № 1-2. P. 36-56.

418. Stewt, T. Breast cancer in female flight attendants / T. Stewt, N. Stewart // Lancet. 1995. - № 8978. - 1379 p.

419. Stratton, M.R. The emerging landscape of breast cancer susceptibility / M.R. Stratton, N. Rahman // Nat. Genet. 2008. - Vol. 40. - P. 17-22.

420. The codon 72 polymorphic variants of p53 have markedly different apoptotic potential / P. Dumont, J.I. Leu, A.C. Delia Petra et al. // Nat. Genet. -2003. Vol. 33 (3). - P. 357-365.

421. The clinical value of somatic TP53 gene mutations in 1,794 patients with breast cancer / O. Magali, A. Langerod, P. Carrieri et al. //Journal of the American Association for Cancer Research. 2006. - Vol. 12(4). - P. 1157-1167.

422. The different apoptotic potential of the p53 codon 72 alleles increases with age and modulates in vivo ischemia-induced cell death / M. Bonafe, M. Salvioli, C. Barbi et al. // Cell Death Differ. 2004. - Vol. 11 (9). - P. 662-973.

423. The global breast cancer burden: variations in the epidemiology and survival / G.N. Hortobagyi, J. de la Garza Salazar, K. Pritchard, et al. // Clin. Breast Cancer.-2005,-№6.-P. 391-401.

424. The impact of the Occupation of Guernsey 1940-1945 on breast cancer risk factors and incidence / I.S. Fentiman, D.S. Allen, G.T.H. Ellison // International Journal of Clinical Practice. 2007. - Vol. 61(6). - P. 937-943.

425. The insulin-related ovarian regulatory system in health and disease / L. Poretzky, N.A. Cataldo, Z. Rosenwaks, L.C. Giiidice // Endocrine Rev. 1999. -Vol. 20.-P. 535-582.

426. The role of depression in the development of breast cancer: analysis of registry ndata from a single institute / A. Montazeri, S. Jarvandi., M. Ebrahimi et al. // Asian Pac. J. Cancer Prev. 2004. - Vol. 5 (3). - P. 316-319.

427. The role of reproductive factors and use of oral contraceptives in the aetiology of breast cancer in women aged 50 to 74 years / C.L. Magnusson, L.R. Persson, J.A. Baron et al. // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 80. - P. 231-236.

428. The role of smoking in breast cancer development: an analysis of a Mayo Clinic Cohort / I.T. Croghan, S. Pruthi, J.T. Hays et al. // The Breast Journal. -2009. Vol. 15, №5 - P. 489-495.

429. The R72P P53 mutation is associated with familial breast cancer in Jewish women // Br. J. Cancer. 2005. - Vol. 92 (6). - P. 1144-1148.

430. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast diseases before surgery / E. Giustarini, A. Pinchera, P. Fierabracci et al. // Eur. J. Endocrinol. -2006. Vol. 154. - P. 645-649.

431. Tirona, M.T. Prevention of breast cancer (Part II): Epidemiology, Risk Factors, and Risk Assessment Tools / M.T. Tirona, R. Sehgal, O. Ballester // Cancer Investigation. 2010. - Vol. 28. - P. 743-750.

432. Toniolo, P. A prospective study of endogenous estrogens breast cancer in postmenopausal women / P. Toniolo, M. Levitz , I. Zeleniuch-Jacquotte // J. Natl. Cancer Inst. 1995. - Vol.87. - P. 190-197.

433. Trends in Breast Cancer by Race and Ethnicity / A. Ghafoor, A. Jemal, E. Ward et al. // CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2003. - Vol. 53. - P. 342355.

434. Trends in Breast Cancer by Race and Ethnicity / C. Smigmal, A. Jemal, E. Ward, et al. // CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2004. - Vol. 56. - P. 168183.

435. Trends in cancer mortality in the Americas, 1970-2000 / C. Bosetti, M. Malvezzi, L. Chatenoud et al. //Annals of Oncology. 2005. - №16. - P. 489511.

436. Tumor suppressor p53 Arg72Pro polymorphism and longevity, cancer survival, and risk of cancer in the general population / D.D. Ôrsted, S.E. Bojesen, A. Tybaerg-Hansen et al. // The Journal of Experimental Medicine. 2007. - Vol. 204, №6.-P. 1295-1301.

437. Variation du risqué de cancer du sein chez la femme selon activité professionnelle / P.F. Coogan, R.W. Clapp, P.A. Newcomb et al. // Energ. Santé. Serv. Etud. Med. 1997. - Vol. 8, № 2.-281 p.

438. World Cancer Research Fund // Amer. Inst. Cancer Res. Food, Nutrition and the Prevention of Cancer: A Global Perspective. Washington, 1997. - P. 148— 175.

439. World health statistics 2009. Geneva, World Health Organization, 2009 Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.who.in/

440. Xue, F. Intrauterine factors and risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis of current evidence / F. Xue, K.B. Michels // Lancet Oncol. -2007. Vol. 8. - P. 1088-1100.

441. Yager, J.D. Estrogen carcinogenesis in breast cancer / J.D. Yager, N.E. Davidson // New Engl. J. Med. 2006. - № 354. - P. 270-282.

442. Young, K.C. Radiation doses received in the UK Breast Screening Programme in 2001 and 2002 / K.C. Young, A. Burch, J.M. Oduko // British Journal of Radiology.- 2005. № 78. - P. 207-218.

443. Zeeb, H. Transition in cancer patterns among Turks residing in Germany / H. Zeeb, O. Razum, M. Blettner, C. Stegmaier //Eur. Journal Cancer. 2002. -№38.-P. 705-711.