Влияние семакса на эффективность лечения больных атопическим дерматитом и состояние регуляторных систем организма

Переверзева, Ирина Владимировна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние семакса на эффективность лечения больных атопическим дерматитом и состояние регуляторных систем организма

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Переверзева, Ирина Владимировна Курск 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние семакса на эффективность лечения больных атопическим дерматитом и состояние регуляторных систем организма

0034ииь> ю На правах рукописи

Персверзева Ирина Владимировна

ВЛИЯНИЕ СЕМАКСА НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ И СОСТОЯНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология 14.00.11 - кожные и венерические болезни

2 2 ОПТ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Курск-2009

003480616

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Бобынцев Игорь Иванович доктор медицинских наук, профессор Силина Лариса Вячеславовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Филиппенко Николай Григорьевич доктор медицинских наук, профессор Новикова Любовь Анатольевна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"

Защита состоится " ул. " 2009 г. в /¿,Г часов на

заседании диссертационного совета Д 20^.039.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Автореферат разослан Ш^/Л^рг^С 2009 г.

Учёный секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

В настоящее время атопический дерматит является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, он стал важной медико-социальной проблемой, значимость которой определяется неуклонным ростом заболеваемости дерматозом, его хроническим рецидивирующим течением и сложностью в проведении терапии.

По данным разных авторов атопическим дерматитом страдают от 5 до 20% населения [Кочергин Н.Г., 2004; Волкова E.H., 2006; Проценко Т.В., 1998]. Частота заболевания в структуре кожных заболеваний составляет от 20 до 40% [Львов А.Н., 2003]. Чаще болеют женщины (65%). Заболеваемость атопическим дерматитом достигает 15 случаев на 1000 населения и более, варьируя в различных странах в зависимости от уровня урбанизации и состояния экологической чистоты жизненного пространства [Кунгуров Н.В., 2000; Федоров С.М., 2001; Торопова Н.П., Градинаров A.M., 1997; Shultz-Larsen F., Hanifin J.M., 2002].

Патогенез является многокомпонентным, где главную роль в развитии заболевания играет наследственная предрасположенность, реализующаяся дисфункцией иммунной системы: гиперпродукцией IgE, нарушением соотношения Thi/Th2H цитокиновой регуляции [Гусев Е.И. и др., 1997; Shultz-Larsen F., Hanifin J.M, 2002].

Однако большое значение в возникновении и прогрессировании атопиче-ского дерматита придается нейроэндокринным сдвигам на фоне стрессовых ситуаций. Так, обострения более трети случаев атопического дерматита связаны с основным триггером - психическим напряжением, что подтверждается эффективностью проведения методов активного воздействия на центральную нервную систему с помощью электросна и гипнотерапии [Потоцкий И.И. и др., 1986; Скрипкин Ю.К., 1967]. Многие авторы в ряде работ неоднократно подчеркивали, что указанный дерматоз может начаться или рецидивировать после разнообразных нервно-психических травм, длительных волнений, тяжелых переживаний, Возникающее при этом невротическое состояние, выражающееся в нарушении сна, повышенной раздражительности или, наоборот, угнетенном состоянии, эмоциональной лабильности, плаксивости, неадекватной реакции на раздражители, может быть первичным, если оно предшествует появлению кожного заболевания, или вторичным. Последнее является результатом имеющегося дерматоза, когда частые рецидивы болезни, сопровождающиеся распространенными поражениями кожи, вызывают у пациентов физический дискомфорт, являясь причиной сложных психологических проблем, приводящих к усугублению нервно-психического состояния больного, формированию атопической личности с выраженным в ряде случаев психосоматическим компонентом [Иванова И.Н., Антоньев A.A., 1991; Кулагин В.И., Павлова О.В., 2005; Рап-conesi Е., Hautmann G., 1996].

Ряд исследователей обращают внимание на своеобразие нарушений нервной системы у больных атопическим дерматитом, для которых в отличие от

других кожных заболеваний характерны следующие признаки: возбудимость, потеря эмоциональной самостоятельности, враждебность, наклонность к агрессивным импульсам, трудность установки контакта в семье и коллективе, тревожность, склонность к депрессии, интроверсии и аутизму, наличие астенических и, вегето-сосудисто-дистонические реакций. У данных больных также обнаружены существенные различия в способности противостоять стрессам и справляться с их последствиями, поэтому, по мнению ряда авторов, предотвращение стрессов и повышенных психических нагрузок имеет первостепенное значение и должно превалировать над другими рекомендациями [Кочер-гин Н.Г., 2004; Кулагин В.И., Павлова О.В., 2007].

Участие в патогенезе заболевания нарушений со стороны всех регулятор-ных систем организма (нервной, эндокринной и иммунной) позволяет рассматривать атопический дерматит как дизрегуляционную патологию (Крыжанов-ский Г.Н., 2002). Данное обстоятельство обусловило необходимость поиска новых патогенетически обоснованных путей лечения с учетом ныне существующих представлений о регуляции функций в организме, в том числе и о стресс-реализующих и стресс-лимитирующих механизмах. В связи с этим достаточно перспективным представляется использование в терапии дизрегуляционной патологии фармакологических препаратов, созданных на основе регулятормых пептидов, обладающих широким спектром функциональной активности.

К числу таких препаратов относится семакс, являющий синтетическим аналогом АКТГ4-10 и полностью лишенный гормональной активности. Семакс обладает выраженным ноотропным эффектом, нейропротекторными свойствами, повышает умственную и физическую работоспособность, адаптационные возможности организма человека, улучшая адаптацию организма к гипоксии, церебральной ишемии, наркозу, травмам различного генеза, действиям токсинов и другим повреждающим воздействиям. Препятствует развитию нервно-психического утомления и ослабляет его, повышая устойчивость к стрессовым повреждениям, проявляет выраженное стресс-протективное действие. По данным ряда исследователей также оказывает стабилизирующее действие на тучные клетки, предотвращает их активацию при стрессе [Умарова Б.А. и др., 2003].

Для Ы-концевых фрагментов АКТГ, как и других гормонов семейства проопиомеланокортина, характерна и высокая иммунотропная активность, во многом обусловленная наличием специфических рецепторов на различных видах иммунокомпетентных клеток.

Весьма актуальным и адекватным при выполнении подобных исследований представляется использование системного подхода, что обусловлено высокой полифункциональной физиологической активностью пептидов данного семейства.

Особенности механизмов развития атопического дерматита и возможность поиска эффективных способов их фармакологической коррекции с помощью регуляторных пептидов и определили цель и задачи настоящей работы.

Диссертационное исследование (№ государственной регистрации 01.20. 0011126) выполнено по основному плану научно-исследовательской работы Курского государственного медицинского университета.

Цель исследования: изучить эффективность использования препарата семакс в комплексной терапии атопического дерматита и оценить характер изменения состояния регуляторных систем организма.

Задачи исследования:

1) оценить клиническую эффективность комплексной терапии атопического дерматита с применением семакса;

2) изучить психофизиологический статус у исследуемых больных с использованием теста акцентуаций свойств темперамента до и после лечения с семаксом;

3) исследовать иммунологический статус у больных до и после проведенного лечения с семаксом путем определения уровня цитокинов в крови;

4) изучить состояние эндокринных стрессорных механизмов путем определения в крови уровня кортизола.

Научная новизна

В работе впервые проведено исследование клинической эффективности комплексной терапии атопического дерматита с применением семакса в сравнении с традиционной терапией заболевания. Полученные данные свидетельствуют о важной роли в патогенезе атопического дерматита расстройств регуляторных систем организма и показывают возможность их эффективной коррекции с использованием препаратов на основе регуляторных пептидов.

Впервые выполнено исследование свойств темперамента больных атоническим дерматитом и установлены их тендерные особенности.

Показано, что у больных атопическим дерматитом, получавших лечение с семаксом, в отличие от больных, получавших только стандартное лечение, наблюдалось выраженное регрессирование проявлений эмоционально-нестабильных черт темперамента на фоне усиления эмоционально-стабильных. При этом снижались переживание физического неблагополучия, вспыльчивость, раздражительность, гневливость, вербальная конфликтность, колебания настроения, впечатлительность, ранимость, что свидетельствует о благоприятном воздействии препарата на исследованные психофизиологические показатели.

В работе впервые исследованы иммунологические показатели у больных атопическим дерматитом на фоне применения семакса. Установлено, что включение семакса в комплексное лечение атопического дерматита способствует более выраженной коррекции содержания цитокинов в сыворотке крови. При этом снижаются исходно повышенные уровни ФНОа, ИЛ-1р, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и увеличивается исходно сниженная концентрация интерферона-у.

Впервые проведено исследование фармакологических эффектов регуля-торных пептидов у больных атопическим дерматитом с позиций системного подхода и дизрегуляционной патологии.

Научно-практическое значение

Выполненные исследования показали значительное повышение эффективности лечения атопического дерматита при примеиении семакса в сочетании с традиционной терапией.

На основании полученных в работе данных разработан и получен патент на изобретение "Применение препарата семакс для лечения атопического дерматита".

Выявленные особенности свойств темперамента после лечения с семак-сом и их тендерные различия позволяют обосновать возникающие у больных изменения психофизиологического статуса.

Установленные изменения содержания цитокинов и кортизола в сыворотке крови больных после лечения с семаксом необходимо учитывать в случае его сочетанного использования с иммунотропными и гормональными препаратами.

Использованный в работе системный подход к изучению фармакологических эффектов семакса у больных атопическим дерматитом и полученные данные способствуют развитию взглядов на механизмы развития заболевания с позиций дизрегуляционной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Включение семакса в стандартную терапию атопического дерматита повышает эффективность лечения, уменьшая клинические проявления заболевания, сроки пребывания в стационаре и увеличивая продолжительность межрецидивного периода,

2. Улучшение дерматологического статуса больных на фоне применения семакса сопровождается благоприятными изменениями психофизиологических показателей в виде усиления эмоционально-стабильных свойств темперамента.

3. Использование семакса в терапии атопического дерматита способствует коррекции уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови.

4. Использование семакса в комплексной терапии атопического дерматита не сопровождается изменением продукции кортизола у больных.

Апробация работы

Результаты исследования доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного центра РАМН (2005, 2009), IX Всероссийской конференции дерматовенерологов (Екатеринбург, 2006), XIV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2007), I и II Всероссийских конференциях дерматовенерологов "Санкт-Петербургские дерматологические чтения" (Санкт-Петербург, 2005, 2008), VI конференции "Социально значимые за-

болевания в дерматовенерологии" (Москва, 2006), II форуме национального альянса дерматологов и косметологов (Ростов-на-Дону, 2008).

Внедрение полученных результатов

По материалам работы получен патент на изобретение "Применение препарата семакс для лечения атопического дерматита". Результаты диссертационного исследования используются в работе Курского, Липецкого и Орловского областных кожно-венерологических диспансеров, Елецкого городского кожно-венерологического диспансера, городской клинической больнице № 7 г. Воронежа. Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета и Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко.

Публикации

По материалам диссертации в центральной и региональной печати опубликовано 15 работ, из них одна - в издании, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ. В публикациях содержится полный объем информации по теме диссертации.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора данных литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных материалов исследования, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 205 источников, в том числе 110 отечественных и 95 зарубежных. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, таблиц- 19, рисунков-24.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследования

Клиническая характеристика больных. Исследование выполнено с участием 88 больных атопическим дерматитом, которые получали амбулаторное лечение в Курском областном кожно-венерологическом диспансере.

Критериями включения в группу исследования являлись: наличие эрите-матозно-сквамозной с лихенизацией клинической формы атопического дерматита в стадии обострения, возраст пациентов от 17 до 45 лет, наличие не менее 2-4 рецидивов болезни в год, отсутствие сопутствующих заболеваний в фазе обострения, требующих постоянной медикаментозной терапии. Критерием исключения считалось отсутствие хотя бы одного из критериев включения.

Все пациенты были разделены на две обследуемые группы, стандартизованные по полу, возрасту, течению заболевания, психоэмоциональным характеристикам, наличию сопутствующей патологии.

Первая группа (44 человека) являлась контрольной и получала следующее стандартное лечение: антигистаминные и десенсибилизирующие препараты, витамины А и Е, топические глюкокортикостероиды, крем Унны наружно. Вторая группа (44 человека) наряду со стандартным лечением получала препарат семакс.

В обеих группах все исследования проводились до начала лечения и по его окончании. Для сравнительной оценки отдаленных результатов и эффективности проведенного лечения состояние пациентов оценивали на протяжении полуторагодового срока наблюдения (динамика дерматологических индексов, число рецидивов, длительность периода ремиссии).

Препарат. Препарат семакс (ЗАО "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген", Москва) является синтетическим аналогом фрагмента адренокортикотропного гормона АКТГ4.ю (МеЮ^-Н^-РЬе-Рго-С^-Рго), полностью лишенным гормональной активности. Одна капля 0,1% водного раствора семакса содержит 50 мкг пептида.

Пациентам семакс вводили в лежачем положении эндоназально по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в день. Для максимального всасывания препарат закапывали по одной капле поочередно в каждый носовой ход с перерывом в 2 минуты. Курсовая доза, применяемая в стадии обострения, составляла 6000 мкг за 10 дней лечения, суточная доза - 600 мкг.,.

Для исключения эффекта плацебо больным контрольной группы, получавшим только стандартное лечение, по аналогичной схеме вводили физиологический раствор.

Использованная в работе схема комплексной терапии атопического дерматита с использованием семакса запатентована (патент на изобретение № 2347582 от 27.02.09 "Применение препарата семакс для лечения атопического дерматита").

Методы клинического исследования. Оценку клинических проявлений атопического дерматита проводили по выявлению основных симптомов заболевания: объективных (эритема, образование папул/везикул, мокнутие, экскориации, лихенификация, сухость кожи) и субъективных (зуд кожи и /или нарушение сна).

Для оценки проводимого лечения использовали индекс БСОЯАВ, который является объективным параметром, включающим в себя площадь поражения кожи, степень выраженности объективных (эритема, образование папул/везикул, мокнутие, экскориации, лихенизация, сухость кожи) и субъективных симптомов (зуд кожи и /или нарушение сна) и предусматривающим оценку в баллах шести объективных симптомов. Выраженность каждого признака при этом оценивается от 0 до 3 баллов (0 - признак отсутствует, 1 - выражен слабо, 2 - умеренно, 3 - сильно). Площадь пораженной кожи определяется в процентах, которую устанавливают по "правилу ладони" (поверхность 1 ладони составляет 1% всей площади кожи), и субъективные симптомы (зуд, нарушение сна) - по 10 бальной шкале.

Индекс ЗСОЯАО рассчитывается по формуле: БСОНАБ = А/5 + 7В/2+С, где А - сумма баллов распространенности поражения кожи, В - сумма баллов

интенсивности клинических симптомов, С - сумма баллов субъективных нарушений по визуальной аналоговой шкале.

Значения индекса могут варьировать от 0 (при полном отсутствии объективных и субъективных симптомов, нет заболевания) до 103 (максимально тяжелое течение атопического дерматита при максимальной распространенности процесса и выраженных объективных и субъективных симптомах). При числовом значении индекса SCORAD до 40 баллов клинические проявления атопического дерматита считаются легкими, от 40 до 60 средней тяжести, больше 60 -тяжелыми (Адаскевич В.П., 2004).

Оценку степени негативного влияния атопического дерматита на различные аспекты жизни больного и эффективности проводимой терапии осуществляли с помощью дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ), который вычисляется суммированием баллов опросника, заполняемого пациентом. Данное аналитическое анкетное средство характеризует в целом качество жизни больного псориазом. Чем выше значение индекса, тем сильнее болезнь "ухудшает" качество жизни. Индекс может варьировать от 0 до 30 (Адаскевич В.П., 2004).

Психофизиологические особенности больных определяли с помощью тест-акцентуаций свойств темперамента - TACT (Плотников В.В. и др., 2006). Опросник теста включает 125 вопросов для оценки представленных ниже 9 шкал свойств темперамента и шкалы достоверности:

1. Гипертимность (жизнерадостность, оптимистичность).

2. Социальная активность (потребность в социальных контактах).

3. Энергичность (интенсивность субъект-объектного взаимодействия).

4. Нейротизм (переживание физического неблагополучия).

5. Робость (застенчивость в социальных взаимодействиях).

6. Агрессивность (вспыльчивость, раздражительность, гневливость, вербальная конфликтность).

7. Ригидность (консерватизм, когнитивная косность).

8. Эмоциональная лабильность (колебания фона настроения, вегето-соматическая нестабильность).

9. Сенситивность (впечатлительность, ранимость).

10. Контроль (социальная желательность ответов) - при значениях по шкале больше пяти баллов результаты по тесту признавались недостоверными.

После тестирования производили перевод баллов в безразмерные и сопоставимые оценки - стены.

При факторном анализе полученных результатов определяли биполярные типы акцентуаций свойств темперамента по следующей классификации (Плотников В.В. и др., 2006):

I. Чистые типы.

1. Социально активные — социально пассивные.

2. Предметно активные - предметно пассивные.

3. Эмоционально стабильные - эмоционально нестабильные.

11. Смешанные типы

1. Социально и предметно активные — социально и предметно пассивные.

2. Эмоционально стабильные и социально активные - эмоционально нестабильными социально пассивные.

3. Эмоционально стабильные и предметно активные - эмоционально нестабильные и предметно пассивные.

4. Эмоционально стабильные, социально и предметно активные - эмоционально нестабильные, социально и предметно пассивные.

Содержание кортизола в сыворотке крови проводили с помощью набора реактивов для иммуноферментного анализа "СтероидИФА-кортизол" ("Алкор-Био", Россия) и многоканального фотометра "Multiskan МСС-340" ("Labsystems", Финляндия). Определение уровня ИЛ-lß, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ФНОа и ИФ-у проводили с использованием реактивов для иммуноферментного анализа ООО "Протеиновый контур" (г. Санкт-Петербург).

Достоверность полученных результатов определяли по парному и непарному t-критерию Стьюдента, непараметрическому критерию Манна-Уитни и z-критерию разности долей (Плохинский H.A., 1970; Гублер Е.В., 1973).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выполненное нами исследование показало, что в большинстве случаев на 4-5 день после начала комплексного лечения с .использованием препарата се-макс у больных значительно снижалась выраженность таких субъективных симптомов, как интенсивность зуда, бессонница и объективных симптомов в виде эритемы, папулезных элементов, экскориаций. К 7-10 дню после начала лечения отмечалось полное разрешение эритемы, папулезных элементов, экскориаций, лихенизации, сухости кожи, отмечались нормализация сна, полное исчезновение зуда.

Регрессирование симптоматики подтверждалось положительной динамикой дерматологических индексов (табл. 1). До начала терапии показатели индексов ДИКЖ и SCORAD у пациентов обеих исследуемых групп имели приблизительно равные значения, что также свидетельствует об одинаковых исходных условиях в группах и адекватном их формировании. К концу курса терапии в группе больных, получавших семакс, ДИКЖ уменьшился на 77,4% (р<0,00!) в сравнении с его значениями до начала лечения. На фоне стандартного лечения снижение данного показателя составило 61% (р<0,001). Аналогичная динамика наблюдалась и в изменении индекса SCORAD. Так, использование семакса в комплексе со стандартной терапией вызывало уменьшение данного показателя на 91,4% (р<0,001) в сравнении с исходными значениями, стандартное лечение - на 77,1% (р<0,001).

При анализе клинических эффектов препаратов, созданных на основе ре-гуляторных пептидов, необходимо учитывать исходные особенности состояния регуляторных систем организма (нервной, эндокринной и иммунной), в частности, в зависимости от пола. Известно, что эндокринный профиль женщин во много определяет особенности их реактивности и резистентности, что в свою очередь может оказывать существенное влияние на характер реакций организма при изменении активности тех или иных регуляторных механизмов. Поэто-

Таблица 1

Изменение индексов ДИКЖ и SCORAD в общих группах больных атопическим дерматитом при стандартном лечении и при комплексном лечении с препаратом семакс (в баллах, М±т)

Показатель Группа ДИКЖ SCORAD

До лечения После лечения До лечения После лечения

Стандартное лечение (п=44) 12,54±0,64 4,84±0,61* 52,4±0,86 12,0±1,21*

Лечение с семаксом (п=44) 11,52±0,71 53,92±1,08 4,69±0,67*'1

Примечание: * - р<0,05-0,001 в сравнении с показателями до лечения, ' - р<0,05-0,001 в сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение.

му с целью выявления возможных тендерных различий был выполнен анализ изменения дерматологических индексов ДИКЖ и ЗСОИАО у мужчин и женщин. Направленность и степень изменения исследованных показателей в данных группах была фактически одинаковой и полностью совпадала с их значениями в неразделенной выборке больных (рис. 1, 2). Следовательно, данное обстоятельство свидетельствует об отсутствии зависимости эффектов семакса от пола больных атопическим дерматитом.

Выраженность основных субъективных и объективных симптомов атопи-ческого дерматита, составляющих дерматологический индекс ЗССЖАБ, представлена в табл. 2. Сравнение выраженности данных симптомов в обследованных группах после окончания лечения выявило достоверные различия большинства показателей. При этом обращает внимание полное отсутствие у больных, получавших семакс, эритемы, отечности, папулезных высыпаний, нарушений сна. Тогда как после стандартного лечения эритема, папулезные элементы и нарушение сна сохранялись. В данной группе были достоверно ниже, чем у больных, получавших стандартное лечение, интенсивность зуда (на 98%), выраженность экскориаций (на 99%) и лихенизации (на 97%). Тогда как после стандартного лечении интенсивность зуда уменьшилась на 80%, выраженность экскориаций - на 77%, лихенизации - на 59%. При этом сухость кожи в исследуемых группах имела близкие значения.

На основании анализа представленных данных можно заключить, что добавление к стандартной терапии атопического дерматита препарата семакс вызывает по ее окончании более значительное уменьшение субъективных и объективных проявлений заболевания в сравнении с больными, получавшими только стандартное лечение.

Эффективность использования семакса отразилась и на клиническом состоянии больных по окончании лечения (табл. 3). Состояние, расцениваемое по данным объективного исследования как клиническое выздоровление, отмечалось в 75% случаев на фоне комплексного лечения с семаксом. На фоне стан-

дартного лечения данный показатель составлял 28% случаев, и различия между исследуемыми группами имели достоверный характер. Увеличение случаев клинического выздоровления на фоне использования семакса вызвало снижение доли больных с признаками только улучшения состояния и полное отсутствие случаев неэффективной терапии. Напротив, среди пациентов, получавших только стандартное лечение, статистически достоверно преобладали пациенты

с признаками улучшения клинической симптоматики.

-20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90

*, 1

общая группа

Рисунок 1. Изменение индекса ДИКЖ после лечения.

Условные обозначения: столбики: изменение значений индекса после стандартного лечения (темные) и лечения с семаксом (светлые) в процентах по отношению к их величинам до лечения. * -р<0,05-0,001 в сравнении с показателями до лечения. 1 -р<0,001 в сравнении с показателями группы, получавшей стандартное лечение.

общая группа мужчины

Рисунок 2. Изменение индекса БССЖАО после лечения. Обозначения те же, что на рисунке 1.

На протяжении наблюдения в течение полутора лет после проведенного лечения установлено, что период ремиссии у пациентов, получавших традиционную терапию, длился в среднем 74,3±9,1 дней, тогда как после комплексного лечения с семаксом его продолжительность увеличилась на 128% (р<0,001), в среднем до 173,4±19,2 дней.

Таблица 2

Величины отдельных показателей индекса SCORAD у больных атопическим дерматитом при стандартном лечении и при комплексном лечении с препаратом ссмакс (М±т)

Показатели индекса SCORAD Группы больных

Стандартное лечение (п=30) Лечение с семаксом (п=17)

До лечения После лечения До лечения После лечения

Площадь поражения кожи (в %) 41,1±2,87 10,0±1,08* 38,97±2,36 б.бО^ЬЗ*1

Выраженность симптомов (в баллах)

интенсивность зуда 5,59±0,31 1,11±0,24* 6,07±0,30 0,09±0,24*'"

нарушения сна 3,52±0,38 0,23±0,17* 3,59±0,34 0*

эритема 1,50±0,Н 0,02±0,01* 1,52±0,10 0*

отек/папулы 1,89±0,07 0,18±0,06* 1,73±0,07 0*

корки/мокнутие 0,86±0,11 0 0,57±0,08 0

экскориации 1,84±0,10 0,23±0,07* 2,0±0,08 0,02±0,01*''

лихенизация 2,3б±0,07 0,95±0,11* 2,30±0,08 0,30±0,08*''

сухость кожи 2,30±0,08 1,05±0,12* 2,30±0,07 0,98±0,12*

БСОКАБ 52,4±0,86 12,0±1,21* 53,92±1,08 4,69±0,67*''

Примечание: * - р<0,05-0,001 в сравнении с показателями до лечения; 1 - рс0,05—0,001 в сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение.

Таблица 3

Клиническое состояние больных атопическим дерматитом по окончании лечения

Результат Группа ___ Клиническое выздоровление Улучшение

а.бс. ч. % абс. ч. %

Стандартное лечение (п=44) 12 27 32 73

Лечение с семаксом (п=44) 33 75* 11 25*

Примечание: * - р<0,05 в сравнении с показателями группы, получавшей стандартное лечение.

Отдельный интерес представляет выявление возможных изменений некоторых акцентуаций свойств темперамента на фоне использования в качестве лекарственного средства семакса, оказывающего значительное влияние на ре-гуляторные системы организма и высшие функции мозга. В связи с этим нами у больных псориазом было выполнено исследование некоторых их психофизиологических характеристик с использованием TACT.

Установлено, что показатели по всем шкалам TACT до и после лечения в общей группе больных, получавших только стандартное лечение, практически не изменялись, за исключением социальной активности и сенситивности. Так, после лечения имело место повышение социальной активности (на 12,5%, р<0,05) и снижение сенситивности (на 15,8%, р<0,05).

Известно, что с помощью TACT были установлены исходные особенности акцентуированных свойств темперамента у мужчин и женщин. Поэтому наряду с анализом результатов в общей группе нами проводилось исследование акцентуаций и в разделенных по полу группах.

При сравнении исследуемых показателей у больных атопическим дерматитом женщин, получавших стандартное лечение, достоверных различий до и после терапии выявлено не было. У больных атопическим дерматитом мужчин, получавших стандартное лечение, по его окончании отмечалось повышение социальной активности (на 19,6%, р<0,05) и снижение сенситивности (на 24,1%, р<0,05), что указывает на преобладание эмоционально-стабильных активных свойств темперамента после проведенного лечения.

Исследование свойств темперамента у больных атопическим дерматитом, получавших наряду со стандартным лечением семакс, выявило их более значительные изменения в сравнении с аналогичными показателями у больных, получавших только стандартную терапию.

В общей группе больных атопическим дерматитом после лечения с се-максом снижались показатели сенситивности (на 5,2%, р<0,05), и агрессивности (на 4,9%, р<0,05) (рис. 3). Характер изменения данных показателей свидетельствует о том, что после лечения у больных проявляются эмоционально-стабильные черты темперамента. Однако социальная активность оставалась на исходном уровне.

У женщин после лечения отмечалось достоверное снижение агрессивности (на 8,9%, р<0,05). Данные изменения свидетельствуют о преобладании эмоционально-стабильных черт темперамента после проведенного лечения. Изменение остальных исследованных свойств темперамента имело маловыражен-ный, разнонаправленный и недостоверный характер. У мужчин после лечения с семаксом отмечалось статистически достоверное снижение шкал гипертимно-сти (на 7,2%, р<0,05) и ригидности (на 13%, р<0,05), что свидетельствовало о проявлении предметно-пассивных свойств темперамента.

Сравнение уровней акцентуаций свойств темперамента у мужчин и женщин в группе больных, получавших лечение с семаксом, позволило установить, что у мужчин до лечения агрессивность была ниже, чем у женщин (на 17,9%, р<0,05). После проведенного лечения у больных атопическим дерматитом женщин по сравнению с мужчинами наблюдались достоверно более высокие пока-

затели ригидности (на 32,2%, р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют о том, что после проведенного лечения у женщин более выражены, чем у мужчин, пассивные черты темперамента.

Сравнение показателей свойств темперамента в исследованных группах больных до начала лечения не выявило существенных различий как между общими группами, так и между выборками по полу. Следовательно, значения показателей акцентуаций свойств темперамента в обеих группах больных до начала лечения были равными и исходные условия проведенного в них исследования не различались.

После проведенного лечения между общими группами больных, получавших стандартное лечение и лечение с семаксом, достоверных различий выявлено не было. У женщин, получавших лечение с семаксом, отмечалось достоверное снижение значений робости (на 20,6%, р<0,05) и эмоциональной лабильности (на 19,1%, р<0,05), у мужчин происходило лишь снижение показателя гипертимности (на ! 7,7%, р<0,05) (табл. 4).

Рисунок 3. Изменение показателей шкал TACT в общей группе больных ато-пическим дерматитом после лечения с семаксом.

Условные обозначения: столбики - изменение показателей по окончании лечения в процентах по отношению к их значениям до начала лечения, * - р<0,05.

Таблица 4

Показатели у больных атопическим дерматитом по шкалам TACT после лечения (М±ш)

Шкалы TACT

Группы I Гипертимносгь Социальная активность Энергичность I Нейротизм Сенстивносгь g S о Дн | Агрессивность Эмоциональная лабильность Ригидность

Женщины

Стандартное лечение 4,8± 0,5 6,1± 0,4 5,1±0, 6 5,9± 0,5 5,9± 0,5 6,3± 0,3 5,7± 0,5 7,3± 0,5 6,4± 0,6

Лечеиие с семаксом 5,5± 0,5 6,4± 0,5 5,3± 0,5 5,8± 0,6 5,4± 0,5 5,0± 0,3* 6,1± 0,3 5,9± 0,3* 5,9± 0,5

Мужчины

Стандартное лечение 6,2± 0,4 6,7± 0,4 5,9± 0,5 4,7± 0,5 4,7± 0,5 5,3± 0,5 5,2± 0,5 6,0± 0,4 5,0± 0,4

Лечение с семаксом 5,1± 0,4* 5,9± 0,5 5,0± 0,4 5,5± 0,6 5,4± 0,6 5,8± 0,3 5,4± 0,4 5,8± 0,5 4,0± 0,6

Примечание: * - р<0,05—0,01 в сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение.

Анализ тендерных различий в изменении свойств темперамента показал, что у женщин по сравнению с мужчинами на фоне стандартного лечения были ниже показатели гипертимности, выше - значения нейротизма, эмоциональной лабильности и ригидности, что свидетельствует о том, что у них при применении стандартного лечения преобладали эмоционально-нестабильные черты. На фоне лечения с семаксом, напротив, отмечается снижение шкал эмоциональной нестабильности и проявление эмоционально-стабильных акцентуированных черт за счет снижения показателей робости и эмоциональной лабильности.

Характер изменений свойств темперамента у мужчин после лечения с семаксом несколько отличался от таковых у женщин. В частности, использование препарата у мужчин способствовало снижению значений шкалы гипертимности, обуславливая тем самым преобладание пассивных свойств темперамента.

На основании полученных данных можно заключить, что у больных атоническим дерматитом, получавших лечение с семаксом, в отличие от больных, получавших только стандартное лечение, наблюдалось достоверное изменение отдельных свойств темперамента в виде снижения эмоционально-нестабильных черт темперамента на фоне усиления эмоционально-стабильных. При этом эффекты препарата зависели от пола больных атопическим дерматитом.

В целом после лечения с семаксом у больных снижались такие черты, как переживание физического неблагополучия, вспыльчивость, раздражительность, гневливость, вербальная конфликтность, колебания настроения, впечатлительность, ранимость. Данные факты свидетельствуют о благоприятном воздействии препарата на исследованные психофизиологические показатели больных.

Исследование содержания цитокинов и кортизола в сыворотке крови больных атопическим дерматитом, получавших только стандартное лечение и лечение с семаксом, проводили до начала лечения и по его окончании методом иммуноферментного анализа. Исходные значения уровней цитокинов и кортизола в исследованных группах существенно не различались (табл. 5), что свидетельствует об адекватном формировании исследуемых групп, и соответствовали данным других исследований. Известно, что для атопического дерматита характерно повышение содержания ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и снижение уровня интерферона-у.

По окончании стандартного лечения наблюдалась коррекция вышеуказанных сдвигов (табл. 5). Так, содержание ФНОа в сыворотке крови снижалось на 18% (р<0,05), ИЛ-1Р - на 30% (р<0,05), ИЛ-2 - на 23% (р<0,05), ИЛ-4 - на 21%, ИЛ-10 - на 23% (р<0,05), тогда как исходно сниженный уровень интерферона-у увеличивался на 23% (р<0,05).

Изменение содержания цитокинов в сыворотке крови больных, получавших комплексное лечение с семаксом, имело более выраженный характер. Так, концентрация ФНОа снижалась на 48% (р<0,01), ИЛ-1Р - на 45% (р<0,01), ИЛ-2 - на 39% (р<0,05), ИЛ-4 - на 45% (р<0,01), ИЛ-10 - на 32% (р<0,05). При этом уровень интерферона-у увеличился на 61 % (р<0,01). В данном случае следует отметить значительное снижение содержания ИЛ-10 на 45% и увеличение уровня интерферона-у на 61%. Известно, что степень увеличение ИЛ-10 и снижения интерферона-у во многом определяют тяжесть течения атопического дерматита. Поэтому данный эффект семакса имеет важное патогенетическое значение и может во многом определять характер и степень клинических изменений в данной группе больных. Также обращает внимание и существенное снижение концентраций цитокинов с выраженным противовоспалительным действием - ФНОа, ИЛ-1Р и ИЛ-2.

Иммунокорригирующий же эффект стандартной терапии атопического дерматита имел менее выраженный характер, чем при комплексном лечении с семаксом. Данное обстоятельство способствовало проявлению достоверных различий между исследуемыми группами в содержании в сыворотке крови ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-10 и интерферона-у, имеющих важное патогенетическое значение при атопическом дерматите.

Исследование содержания в сыворотке крови кортизола не выявило существенных сдвигов. В обеих клинических группах концентрация гормона после лечения фактически не изменялась, поэтому различия между ними отсутствовали.

Таблица S

Содержание цитокинов и кортизола в сыворотке крови больных атопическим дерматитом (М±ш)

^Показатель Группа \ч ФИОа (tir/мл) ИЛ-lß (пг/мл) ИЛ-2 (пг/мл) ИЛ-4 (пг/мл) ИЛ-10 (пг/мл) ПФу (пг/мл) Кортизол (нмоль/л)

Стандартное лечение

До лечения 81,34± 5,42 198,76± 11,32 22,41± 2,1 91,32± 7,12 26,5± 1,3 28,32± 1,5 422,14± 35,41

После лечения 66,23± 4,52* 138,55± 6,58* 17,32± 1,44* 72,7± 4,23* 19,8± 2,12* 35,78± 2,1* 390,43± 30,59

Стандартное лечение + семакс

! 83,14± До лечения ! 4'92 191,54± 10,22 23,33± 2,2 94,88± 8,16 25,5± 1,2 27,89± 1,7 359,64± 38,42

После ! 53,12± лечения j 3,63*'' 105,23± 5,77*'' 14,54± 1,31 * 52,8± 3,43*'' 16,8± 2,1* 45,37± 2,б*'1 355,6± 29,75

Примечание: * - р<0,05 в сравнении с показателями до лечения.

Таким образом, применение семакса в составе комплексной фармакотерапии атопического дерматита способствует повышению эффективности лечения данной патологии, повышает качество жизни пациентов и позволяет значительно продлить ремиссию и уменьшить число рецидивов. Применение семакса сопровождается нормализацией психофизиологических показателей больных в виде отдельных свойств темперамента. При этом негативных эффектов препарата не наблюдалось. Включение семакса в комплексную терапию также усиливало коррекцию ряда иммунологических показателей без изменения уровня кортизола в крови. Полученные данные также свидетельствуют о важной роли состояния регуляторных систем в патогенезе атопического дерматита и возможности повышения эффективности лечения заболевания с помощью фармакологических препаратов, созданных на основе нейропептидов.

ВЫВОДЫ

1. Комплексная терапия атопического дерматита с применением семакса является более эффективной, чем стандартное лечение, значительно снижая дерматологические индексы (ДИКЖ и БСОЯАО) и сроки пребывания больных в стационаре. Эффекты препарата не имеют тендерных различий.

2. Комплексное лечение с семаксом способствует увеличению межрецидивного периода в 2,3 раза в сравнении с пациентами, получавшими только стандартную терапию.

3. Стандартное лечение атопического дерматита не оказывает существенного влияния на психофизиологические характеристики больных в виде свойств темперамента, и в его структуре остаются выраженными эмоционально-нестабильные черты.

4. Использование семакса в комплексной терапии атопического дерматита способствовало снижению у больных показателей сенситивности и агрессивности, что указывает на усиление эмоционально-стабильных свойств темперамента по окончании лечения.

5. Влияние семакса на отдельные акцентуации свойств темперамента у больных имеет тендерные различия. У мужчин после лечения уменьшались значения шкалы гипертимности, обуславливая проявление пассивных свойств темперамента, у женщин - снижались робость и эмоциональная лабильность, что свидетельствует об усилении эмоциональной стабильности.

6. Применение семакса в сочетании со стандартным лечением атопического дерматита оказывает выраженное корригирующее влияние на содержание цитокинов в сыворотке крови. При этом снижаются исходно повышенные уровни ФНОа, ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и увеличивается исходно сниженная концентрация интерферона-у. Иммунокорригирущий эффект стандартной терапии атопического дерматита имеет менее выраженный характер.

7. Стандартное лечение атопического дерматита и использование семакса не влияют на содержание кортизола в сыворотке крови больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать сочетание стандартной терапии больных атопическим дерматитом с эндоназальным введением семакса в стадии обострения по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в день. Для максимального всасывания препарат закапывать по одной капле поочередно в каждый носовой ход с перерывом в 2 минуты. Курсовая доза - 6000 мкг за 10 дней лечения, суточная доза -600 мкг.

2. При использовании семакса в комплексной терапии атопического дерматита необходимо учитывать изменения свойств темперамента у больных и их тендерные особенности.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Переверзева, И.В. К вопросу обоснования применения синтетических опиоидных нейропептидов в комплексной терапии больных диффузным нейродермитом / И.В. Переверзева, Л.В. Силина, И.И. Бобынцев // Успехи современного естествознания. -2004. -№ 12. - С. 108.

2. Переверзева, И.В. Трансформация локального статуса больных атопическим дерматитом в процессе проведения курса традиционной терапии / И.В. Переверзева, Л.В. Силина, И.И. Бобынцев // Сб. материалов Всерос. науч,-практ. конф. дерматовенерологов "Санкт-Петербургские дерматологические чтения". - Санкт-Петербург, 2005. - С. 36.

3. Переверзева, И.В. К вопросу обоснования применения препарата се-макс в комплексном лечении больных атопическим дерматитом / И.В. Переверзева, Л.В. Силина, И.И. Бобынцев // Сб. тр. юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ "Университетская наука: взгляд в будущее". - Курск, 2005.-Т. 2.-С. 138-139.

4. Переверзева, И.В. Факторы риска как пусковые механизмы этиопато-генеза атопического дерматита / И.В. Переверзева, Л.В. Силина, И.И. Бобын-цев // Сб. материалов Российской науч. конф. с международ, участием "Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии". - Курск, 2006. -Т. 1,-С. 182-184.

5. Переверзева, И.В. Особенности акцентуации свойств темперамента у больных атопическим дерматитом / И.В. Переверзева, И.И. Бобынцев, Л.В. Силина // Сб. тезисов IX Всеросс. конф. дерматовенерологов. — Екатеринбург,

2006.-С. 15.

6. Переверзева, И.В. К вопросу решения постановки диагноза атопиче-ский дерматит / И.В. Переверзева, Л.В. Силина, И.И. Бобынцев // Сб. материалов региональной науч.-практич. конф., посвященной 20-летию факультета последипломного образования КГМУ. - Курск, 2006. - С. 352-354.

7. Переверзева, И.В. Стандартизированный тест акцентуации свойств темперамента в оценке психосоматического статуса больных атопическим дерматитом / И.В. Переверзева, И.И. Бобынцев, Л.В. Силина // Сб. тезисов VI на-учн.-практич. конф. "Социально-значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика". - Москва, 2006. - С. 132-133.

8. Переверзева, И.В. Свойства темперамента больных атопическим дерматитом / И.В. Переверзева, И.И. Бобынцев, Л.В. Силина // Сб. тезисов XIV Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - Москва,

2007.-С. 506.

9. Переверзева, И.В. Актуальность применения семакса в комплексной терапии атопического дерматита / И.В. Переверзева, Л.В. Силина, И.И. Бобынцев // Сб. материалов межрегиональной научн.-практич. конф. "Приоритетные национальные проекты: от исследования — к действию". - Курск, 2008. -С. 136-138.

10. Переверзева, И.В. Сравнительная оценка эффективности комплексной терапии атопического дерматита с включением в схему лечения препарата се-макс / И.В. Переверзева, Л.В. Силина, И.И. Бобынцев И Сб. материалов II форума национального альянса дерматологов и косметологов. - Ростов н/Д.,

2008.-С. 112-114.

11. Переверзева, И.В. Преимущества использования семакса в комплексной терапии атопического дерматита / И.В. Переверзева, И.И. Бобынцев, Л.В. Силина // Сб. тезисов II Российской науч.-практ. конф. с международным участием "Санкт-Петербургские дерматологические чтения". - СПб., 2008. -С. 54.

12. Переверзева, И.В. Влияние эффективной терапии семаксом на качество жизни больных атопическим дерматитом / И.В. Переверзева, И.И. Бобынцев, Л.В. Силина // Сб. тр., посвященный 70-летию кафедры дерматовенерологии КГМУ "Актуальные вопросы дерматовенерологии и иммунологии в клинике". - Курск, 2008. - С. 93-98.

13. Переверзева, И.В. Клиническая эффективность комплексной терапии атопического дерматита с применением семакса / И.В. Переверзева, И.И. Бо-

бынцев, JI.B. Силина // Курский научн.-практич. вестн. "Человек и его здоровье". - 2008. - № 2. - С. 98-103.

14. Переверзева, И.В. Влияние семакса на эффективность лечения атопи-ческого дерматита / И.В. Переверзева, Л.В.Силина // Сб. тр. 74-й научн. конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. "Университетская наука: теория, практика, инновации". - Курск, 2009, - Т. III. -С. 110-112.

15. Пат. 2347582 Российская Федерация, МПК7 А61К 38/08, А61Р 17/06. Применение препарата семакс для лечения атопического дерматита / Переверзева И.В., Силина Л.В., Бобынцев И.И.; заявители и патентообладатели Переверзева Ирина Владимировна, Силина Лариса Вячеславовна, Бобынцев Игорь Иванович. -№ 2007136729/15; заявл. 03.10.07; опубл. 27.02.09. Бюл. №6.-5 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни

ИЛ-1 р - интерлейкин-1 бета

ИЛ-2 - интерлейкин-2

ИЛ-4 - интерлейкин-4

ИЛ-10 - интерлейкин-10

ИФ-у - интерферон-гам.ма

TACT - тест акцентуаций свойств темперамента

ФНОа - фактор некроза опухолей альфа

SCORAD - многокомпонентный индекс оценки тяжести атопического дерматита

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 09.10.2009 г. Подписано в печать 09.10.2009 г. Формат 30х42'/8 Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 96А. Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Оглавление диссертации Переверзева, Ирина Владимировна :: 2009 :: Курск

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о патогенезе атопического дерматита.

1.1.1. Нейрогенная теория развития атопического дерматита.

1.1.2. Психологические особенности личности больных атопическим дерматитом.

1.1.3. Иммунные механизмы патогенеза атопического дерматита.

1.2. Физиологические эффекты гормонов семейства проопиомелакортина.

1.3. Фармакологические эффекты семакса.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика больных атопическим дерматитом.

Глава 4. Клиническая эффективность комплексной терапии атопического дерматита с применением семакса.

Глава 5. Влияние семакса на свойства темперамента у больных атопическим дерматитом.

5.1. Свойства темперамента у больных атопическим дерматитом после стандартного лечения и лечения семаксом.

5.2. Факторная структура свойств темперамента у больных атопическим дерматитом.

Глава 6. Изменение показателей иммунного статуса и эндокринной функции после комплексной терапии атопического дерматита с применением семакса.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Переверзева, Ирина Владимировна, автореферат

Актуальность исследования

В настоящее время атопический дерматит является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, являясь важной медико-социальной проблемой, значимость которой определяется неуклонным ростом заболеваемости дерматозом, его хроническим рецидивирующим течением и сложностью в проведении терапии.

По данным разных авторов атопическим дерматитом страдают от 5 до 20 % населения [6, 13, 51]. Частота заболевания в структуре кожных заболеваний составляет от 20 до 40% [64]. Чаще болеют женщины (65%). Заболеваемость атопическим дерматитом достигает 15 случаев на 1000 населения и более, варьируя в различных странах в зависимости от уровня урбанизации и состояния экологической чистоты жизненного пространства [60, 97, 100, 190].

Патогенез заболнвания является многокомпонентным, где главную роль в развитии заболевания играет наследственная предрасположенность, реализующаяся дисфункцией иммунной системы: гиперпродукцией IgE, нарушением соотношения Thi/TtbH цитокиновой регуляции [10, 15, 73, 190].

Однако большое значение в возникновении и прогрессировании атопи-ческого дерматита придается нейроэндокринным сдвигам на фоне стрессовых ситуаций. Так, обострения более трети случаев атопического дерматита связаны с основным триггером - психическим напряжением, что подтверждается эффективностью проведения методов активного воздействия на центральную нервную систему с помощью электросна и гипнотерапии [82, 89]. Многие авторы в ряде работ неоднократно подчеркивали, что указанный дерматоз может начаться или рецидивировать после разнообразных нервно-психических травм, длительных волнений, тяжелых переживаний. Возникающее при этом невротическое состояние, выражающееся в нарушении сна, повышенной раздражительности или, наоборот, угнетенном состоянии, эмоциональной лабильности, плаксивости, неадекватной реакции на раздражители, может быть первичным, если оно предшествует появлению кожного заболевания, или вторичным. Последнее является результатом имеющегося дерматоза, когда частые рецидивы болезни, сопровождающиеся распространенными поражениями кожи, вызывают у пациентов физический дискомфорт, являясь причиной сложных психологических проблем, приводящих к усугублению нервно-психического состояния больного, формированию ато-пической личности с выраженным, в ряде случаев, психосоматическим компонентом [34, 56, 177].

Ряд исследователей обращают внимание на своеобразие нарушений нервной системы у больных атопическим дерматитом, для которых, в отличие от других кожных заболеваний, характерны следующие признаки: возбудимость, потеря эмоциональной самостоятельности, враждебность, наклонность к агрессивным импульсам, трудность установки контакта в семье и коллективе, тревожность, склонность к депрессии, интроверсии и аутизму, наличие астенических и, вегето-сосудисто-дистонические реакций. У данных больных также обнаружены существенные различия в способности противостоять стрессам и справляться с их последствиями, поэтому, по мнению ряда авторов, предотвращение стрессов и повышенных психических нагрузок имеет первостепенное значение и должно превалировать над другими рекомендациями [51, 57].

Участие в патогенезе заболевания нарушений со стороны всех регуля-торных систем организма (нервной, эндокринной и иммунной) позволяет рассматривать атопический дерматит как дизрегуляционную патологию [53]. Данное обстоятельство обусловило необходимость поиска новых патогенетически обоснованных путей лечения с учетом ныне существующих представлений о регуляции функций в организме, в том числе и о стресс-реализующих и стресс-лимитирующих механизмах. В связи с этим достаточно перспективным представляется использование в терапии дизрегуляцион-ной патологии фармакологических препаратов, созданных на основе регуляторных пептидов, обладающих широким спектром функциональной активности.

К числу таких препаратов относится семакс, являющий синтетическим аналогом АКТГ4.ю и полностью лишенный гормональной активности. Семакс обладает выраженным ноотропным эффектом, нейропротекторными свойствами, повышает умственную и физическую работоспособность, адаптационные возможности организма человека, улучшая адаптацию организма к гипоксии, церебральной ишемии, наркозу, травмам различного генеза, действиям токсинов и другим повреждающим воздействиям. Препятствует развитию нервно-психического утомления, и ослабляет его, повышая устойчивость к стрессовым повреждениям, проявляет выраженное стресс-протективное действие. По данным ряда исследователей также оказывает стабилизирующее действие на тучные клетки, предотвращает их активацию при стрессе [87].

Для N-концевых фрагментов АКТГ, как и других гормонов семейства проопиомеланокортина, характерна и высокая иммунотропная активность во многом обусловленная наличием специфических рецепторов на различных видах иммунокомпетентных клеток.

Цель и задачи исследования

Цель работы: изучить эффективность использования препарата семакс в комплексной терапии атопического дерматита и оценить характер изменения состояния регуляторных систем организма.

Задачи исследования:

1) оценить клиническую эффективность комплексной терапии атопического дерматита с применением семакса;

4) изучить состояние эндокринных стрессорных механизмов путем определения в крови уровня кортизола.

Научная новизна

Впервые выполнено исследование свойств темперамента больных ато-пическим дерматитом и установлены их тендерные особенности.

В работе впервые исследованы иммунологические показатели у больных атопическим дерматитом на фоне применения семакса. Установлено, что включение семакса в комплексное лечение атопического дерматита способствует более выраженной коррекции содержания цитокинов в сыворотке крови. При этом снижаются исходно повышенные уровни ФНОа, ИЛ-ip, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и увеличивается исходно сниженная концентрация ин-терферона-у.

Впервые проведено исследование фармакологических эффектов регу-ляторных пептидов у больных атопическим дерматитом с позиций системного подхода и дизрегуляционной патологии.

Научно-практическое значение

Выполненные исследования показали значительное повышение эффективности лечения атопического дерматита при применении семакса в сочетании с традиционной терапией.

Выявленные особенности свойств темперамента после лечения с се-максом и их тендерные различия позволяют обосновать возникающие у больных изменения психофизиологического статуса.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Включение семакса в стандартную терапию атопического дерматита повышает эффективность лечения, уменьшая клинические проявления заболевания, сроков амбулаторного лечения и увеличивая продолжительность межрецидивного периода.

3. Использование семакса в терапии атопического дерматита способствует коррекции уровней провоспалительных и противовоспалительных ци-токинов в крови.

Апробация работы

Результаты исследования доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях Курского государственного медицинского университета pi Центрально-Черноземного центра РАМН (2005, 2009), IX Всероссийской конференции дерматовенерологов (Екатеринбург, 2006), XIV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2007), I и II Всероссийских конференциях дерматовенерологов "Санкт-Петербургские дерматологические чтения " (Санкт-Петербург, 2005, 2008), VI конференции "Социально значимые заболевания в дерматовенерологии" (Москва, 2006), II фои руме национального альянса дерматологов и косметологов (Ростов-на-Дону, 2008).

Внедрение полученных результатов

По материалам работы получен патент на изобретение "Применение препарата семакс для лечения атопического дерматита". Результаты диссертационного исследования используются в работе Курского, Липецкого и Орловского областных кожно-венерологических диспансеров, Елецкого городского кожно-венерологического диспансера, городской клинической больнице № 7 г. Воронежа. Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета и Воро нежской государственной медицинской академии.

Публикации

По материалам диссертации в центральной и региональной печати опубликовано 15 работ, из них 1 - в издании, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ. В публикациях содержится полный объем информации по теме диссертации.

Структура и объем работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние семакса на эффективность лечения больных атопическим дерматитом и состояние регуляторных систем организма"

120 ВЫВОДЫ

1. Комплексная терапия атопического дерматита с применением семакса является более эффективной, чем стандартное лечение, значительно снижая дерматологические индексы (ДИКЖ и SCORAD) и сроков амбулаторного лечения. Эффекты препарата не имеют тендерных различий.

3. Стандартное лечение атопического дерматита не оказывает существенного влияния на психофизиологические характеристики больных в виде свойств темперамента и в его структуре остаются выраженными эмоционально-нестабильные черты.

5. Влияние семакса на отдельные свойства темперамента у больных имеет тендерные различия. У мужчин после лечения уменьшались значения шкалы гипертимности, обуславливая проявление пассивных свойств темперамента, у женщин — снижались робость и эмоциональная лабильность, что свидетельствует об усилении эмоциональной стабильности.

6. Применение семакса в сочетании со стандартным лечением атопического дерматита оказывает выраженное корригирующее влияние на содержание цитокинов в сыворотке крови. При этом снижаются исходно повышенные уровни ФНОа, ИЛ-ip, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и увеличивается исходно сниженная концентрация интерферона-у. Иммунокорригирущий эффект стандартной терапии атопического дерматита имеет менее выраженный характер.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать сочетание стандартной терапии больных атопическим дерматитом с эндоназальным введением семакса в стадии обострения по 2 капли в каждый носовой ход 3 раза в день. Для максимального всасывания препарат закапывать по одной капле поочередно в каждый носовой ход с перерывом в 2 минуты. Курсовая доза — 6000 мкг за 10 дней лечения, суточная доза - 600 мкг.

123

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Переверзева, Ирина Владимировна

1. Адаскевич, В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.П. Адаске-вич. М.: Мед. книга, 2004. - 165 с.

2. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы / И.Г. Ак-маев // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 1. - С. 3-9.

3. Акмаев, И.Г. Проблемы и перспективы развития нейроиммуноэндокрино-логии / И.Г. Акмаев // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45, № 5. — С. 3-7.

4. Аналог АКТГ(4-10) — стимулятор обучения пролонгированного действия / М.А. Пономарева-Степная, В.Н. Незавибатъко, JI.B. Антонова и др. // Хим.-фарм. журнал. 1984. - № 7. - С. 790-795.

5. Ассоциации HLA-антигенов с атопическим дерматитом / П.М. Алиева, А.С. Сергеев, Л.Д. Серова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. -1993.-№ 1.-С. 38-44.

6. Атопический дерматит. Рук-во для врачей / под ред. проф. Т.В. Про-ценко. Донецк: Мединфо, 1998. - С. 3-107.

7. Атопический дерматит нейрогенная воспалительная реакция? / У. Гилер, Ф. Нимайер, Й. Купфер, А.Н. Львов // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2006. — № 4. — С. 46—52.

8. Ашмарин, И.П. Нейропептиды в синаптической передаче / И.П. Ашмарин, М.А. Каменская // ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Серия "Физиология человека и животных". М., 1988. - Т. 34. - 184 с.

9. Ашмарин, И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия. 1986. - Т. 51, №4.-С. 531-542.

10. Бутов, Ю.С. Атопический дерматит: вопросы этиологии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения / Ю.С. Бутов, О.А. Подолич // Русский медицинский журнал. 2002. — Т. 10, № 4 - С. 176-180.

11. Бутов, Ю.С. Антигистаминная терапия основа современного лечения аллергодерматозов / Ю.С. Бутов, М.В. Тарасова, Ю.А. Родина // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2005. — № 5. - С. 31—33.

12. Влияние семакса на дофамин- и серотонинергические системы мозга / К.О. Еремин, B.C. Кудрин, И.А. Гривенников и др. // Доклады академии наук. 2004. - Т. 394, № 1.-С. 130-132.

13. Волкова, Е.Н. Атопический дерматит / Е.Н. Волкова // Лечащий врач. -2006.-№9. с. 22-29.

14. Вундер, П.А. Стрессорные реакции и роль пола в их осуществлении / П.А. Вундер, Е.В. Андронов, Т.А. Андронова // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 119, № 4. с. 335-344.

15. Гервазиева, В.Б. IgE и анти-IgE антитела при атопическом дерматите /

16. B.Б. Гервазиева, В.Е. Агафонов, О.В. Годун // Тезисы докладов 1-го Съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С. 104.

17. Герман, С.В. Зуд при системных заболеваниях. 1. Причины и механизмы /

18. C.В. Герман // Клиническая медицина. 2004. - № 8. - С. 66-69.

19. Герман, С.В. Зуд при системных заболеваниях // Клиническая медицина. — 2004.-№9.-С. 59-66.

20. Глухенький, Б.Т. Применение ингибитора протеаз у больных с различными клинико-морфологическими формами атопического дематита / Б.Т. Глухенький, С.А. Грандо // Вестник дерматологии. 1985. - № 1. — С. 53-56.

21. Гомберг, М.А. Атопический дерматит / М.А. Гомберг, А.М.Соловьев // Русский медицинский журнал. 2000. - № 20. - С. 128-135.

22. Гомберг, М.А. Атопический дерматит / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев, В.А. Аковбян // Русский медицинский журнал. Приложение. 1998. - Т. 6, №20. -С. 1328-1335.

23. Горланов, И.А. Ассоциации HLA- антигенов у детей, страдающих атопическим дерматитом / И.А. Горланов, Л.И. Бубнова // Актуальные опросы дерматологии и сифилидологии. 1994. - № 2. - С. 17-18.

24. Гребенников, В.А. Сравнительная эффективность современных патогенетических методов лечения нейродермита / В.А. Гребенников, С.А. Еремина, Е.М. Терехов // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - № 5. -С. 35-39.

25. Гребенников, В.А. О взаимосвязи состояния тучных клеток с содержанием серотонина в коже больных распространенным нейродермитом / В.А. Гребенников, А.Г. Кулигин, Н.В. Гребенникова // Вестник дерматологии и венерологии. — 1976. № 5. — С. 21—26.

26. Гребенников, В.А. О патогенетическом лечении нейродермита с воздействием на обмен биологически активных веществ и вегетативную регуляцию организма / В.А. Гребенников, С.А. Телегина, В.Н. Антипов // Советская медицина. 1975. - № 8. - С. 94-99.

27. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л.: Медицина, 1973.- 141 с.

28. Деркач, В.В. Иммунотропная терапия при атопическом дерматите у детей: сравнительный анализ клинико-иммунологической эффективности / В.В. Деркач // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2007. № 2. - С. 27-34.

29. Диагностка и коррекция пограничных психических расстройств у больных атопическим дерматитом (часть 1) / В.В. Остришко, O.JI. Иванов, B.C. Новосёлов, Д.Б. Колесников // Вестник дерматологии и венерологии. — 1998.-№2.-С. 34-37.

30. Димиева, Г.М. Дисбаланс цитокинов и продукция IgE при атопическом дерматите / Г.М. Димиева, В.Б. Гервазиева, М.А. Мокроносова // Журналмикробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1999. — № 6. — С. 88-90.

31. Довжанский, С.И. Об атопическом дерматите / С.И. Довжанский // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. — № 4. - С. 26-27.

32. Довжанский, С.И. Зуд кожи. Часть I. Чувство, симптом, болезнь / С.И. Довжанский // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - № 4. - С. 29-33.

33. Емельянов, А.В. Топические кортикостероиды в терапии аллергодермато-зов: значение внегеномного эффекта / А.В. Емельянов, К.Н. Монахов // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 3. - С. 59-61.

34. Жуков, И.К. Характеристика психовегетативных соотношений у больных нейродермитом / И.К. Жуков // Вестник дерматологии и венерологии. -1986. -№ 11.-С. 17-20.

35. Иванова, И.Н. Психологические аспекты атопического дерматита / И.Н. Иванова, А.А. Антоньев // Вестник дерматологии и венерологии. -1991. -№ 11.-С. 38-42.

36. Изучение механизмов нейропротективного действия семакса в остром периоде ишемического инсульта / Н.Ф. Мясоедов, В.И. Скворцова, E.JI. Насонов и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - Т. 99, № 5. - С. 15-19.

37. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. — 259 с.

38. Интерфероновый статус при атопическом дерматите / И.Г. Яшаева, В.А. Самсонов, В.В. Малиновская, П.А. Джумиго // Советская медицина. -1990.-№6.-С. 92-94.

39. К вопросу об аллергических механизмах повреждения кожи при нейродермите и экземе / В.А. Гребенников, А.Б. Коцарь, И.Л. Межова, В.О. По-татуева // Вестник дерматологии и венерологии. 1986. — № 11. — С. 3741.

40. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А.Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьёв. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

41. Клиническая эндокринология: рук. / под ред. Н.Т. Старковой. СПб.: Питер, 2002. - 576 с.

42. Кожные и венерические болезни: рук. для врачей: в 2 т. — 2-е изд., пере-раб. и доп. / под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. М.: Медицина, 1999.-Т. 2.-880 с.

43. Комплексное обследование и лечение больных нейродермитом / Б.Т. Глухенький, Л.Д. Калюжная, Ю.Я. Бойко и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1984. — № 7. - С. 20-24.

44. Корнева, Е.А. Иммунофизиология как новая научная дисциплина / Е.А. Корнева // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - Т. 80, № 6. -С. 116-124.

45. Короткий, Н.Г. Современные аспекты этиологии и патогенеза атопического дерматита / Н.Г. Короткий // Лечащий врач. 2000. - № 10. - С. 42-47.

46. Короткий, Н.Г. К вопросу о выявлении различных клинико-патогене-тических вариантов атопического дерматита у детей / Н.Г. Короткий,

47. А.А. Тихомиров // Сб. тр. Международного симпозиума "Новое в патогенезе и лечении хронических заболеваний кожи и слизистых оболочек". — М., 1998.-С. 47-48.

48. Короткий, Н.Г. Новые возможности терапии атопического дерматита у детей в зависимости от его клинико-патогенетических вариантов / Н.Г. Короткий, Н.М. Шарапова, А.А. Тихомиров // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 6. - С. 35-38.

49. Кочергин, Н.Г. Атопический дерматит / Н.Г. Кочергин // Российский журнал кожных и венерических болезней. -1998.-№5.-С. 59-64.

50. Кочергин, Н.Г. Атопический дерматит: современные аспекты патогенеза и терапии / Н.Г. Кочергин // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 18.-С. 1076-1081.

51. Крюков, А.А. Влияние АКТГ4.7ПГП (семакса) на различные виды боли и вызванную блью иммуносупрессию: автореф. дис. . канд. мед. наук: (03.00.13) / А.А. Крюков. Курск, 2006. - 24 с.

52. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский // Патологическая физиология. — 2002. № 3. — С. 2—19.

53. Кубанова, А.А. Концепция и определение качества жизни больных в дерматовенерологии / А.А. Кубанова, А.А. Мартынов // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - № 4. - С. 16-19.

54. Кулага, В.В. Аллергические заболевания кожи / В.В. Кулага, И.М. Рома-ненко. Киев: Здоровья, 1999. - 256 с.

55. Кулагин, В.И. Особенности патогенеза и лечения атопического дерматита у больных шизофренией / В.И. Кулагин, О.В. Павлова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - № 5. — С. 34-36.

56. Кулагин, В.И. Особенности течения атопического дерматита и псориаза у больных, страдающих психоличностными нарушениями / В.И. Кулагин, О.В.Павлова // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - № 1. -С. 16-19.

57. Кунгуров, Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н.В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - № 3. -С. 14—17.

58. Кунгуров, Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита / Н.В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии. — 2000. № 1. -С. 19-21.

59. Кунгуров, Н.В. Атопический дерматит (типы течения, принципы терапии) / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, М.М. Кохан. — Екатеринбург: изд-во Урал, ун-та, 2000. 266 с.

60. Кунгуров, Н.В. Особенности клеточного инфильтрата в дерме у больных с различными типами течения атопического дерматита / Н.В. Кунгуров, С.В. Сазонов, М.М. Кохан // Вестник дерматологии и венерологии. -2000. № 5. - С. 40^46.

61. Левицкая, Н.Г. Нейропротекторные эффекты семакса на фоне МФТП-вызванных нарушений дофаминергической системы мозга / Н.Г. Левицкая, Е.А. Себенцова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2002. - Т. 88, № 11. - С. 12-14.

62. Либерман, Ф. Лечение больных аллергией / Ф. Либерман, Л. Кроуфорд. -М.: Медицина, 1986. 392 с.

63. Львов, А.Н. Атопический дерматит / А.Н. Львов // Врач. 2003. - № 11.-С. 24-28.

64. Машкилейсон, А.Л. Эмоционально-личностные аспекты патогенеза атопического дерматита / А.Л. Машкилейсон, О.А. Колосова, Н.В. Лесик // Вестник дерматологии и венерологии. 1988. - № 3. - С. 8-12.

65. Научно-практическая программа "Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика". М., 2004. - 76 с.

66. Нейрофизиологические аспекты зуда и роль центральных механизмов в патогенезе атопического дерматита / Г.Г. Торопина, М.А. Ронкин, А.Н. Львов и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 6. - С. 65-69.

67. Нифантьева, Л.Д. Нарушения высшей нервной деятельности у больных нейродермитом: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.11) / Л.Д. Нифантьева. — Красноярск, 1964. 24 с.

68. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита / И.Б. Трофимова, Л.А. Мишурис, B.C. Гевондян и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. -№ 2. - С. 9-13.

69. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 — семакс (15-летний опыт разработки и изучения) / И.П. Ашмарин, В.Н. Незавибатько, Н.Ф. Мясоедов и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 1997. - Т. 47, № 2. -С. 420^130.

70. Об оптимизации терапии больных атопичским дерматитом детей и взрослых / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - № 3. — С. 23—29.

71. Общий иммуноглобулин Е при атопическом дерматите / Е.Е. Румянцева, Н.С. Потекаев, Д.В. Колесов, Е.П. Гитель // Вестник дерматологии и венерологии. 1985. - № 7. - С. 53-56.

72. Определение терапевтической эффективности нового отечественного препарата "семакс" при заболеваниях зрительного нерва / Г.С. Полунин, С.М. Нуриева, Д.Л. Баяндин и др. // Вестник офтальмологии. 2000. -№ 1.-С. 15-18.

73. Оценка эффективности и безопасности препарата рузам при лечении атопического дерматита / А.Г. Чучалин, Н.А. Колганова, М.П. Фабрика, З.Н. Гайчиева // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 4. -С. 36-40.

74. Плацебо-контролируемое действие антигистаминного препарата кларота-дин на продукцию ИЛ-13 у больных атопическим дерматитом / Е.В. Свирщевская, И.С. Попова, Е.В. Матушевская и др. // Вестник дерматологии и венерологии. — 2004. № 5. - С. 27-30.

75. Плотников, В.В. Классификация основных типов акцентуаций свойств темперамента / В.В. Плотников // Труды Всероссийского симпозиума "Механизмы интеграции функций в норме и при психосоматических расстройствах". Курск, 2005. - С. 160-166.

76. Плохинский, Н.А. Биометрия / Н.А. Плохинский. М.: Изд-во МГУ, 1970.-367 с.

77. Повышение устойчивости организма к гипоксии с помощью нейропеп-тидного лекарственного препарата семакс / Ф.Я. Каплан, В.Б. Кошелев, В.Н. Незавибатъко, И.П. Ашмарин // Физиология человека. 1992. - Т. 18, №5.-С. 104-107.

78. Порядин, Г.В. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии / Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси, А.И. Марков. Москва: РГМУ. - 1996. -123 с.

79. Потекаев, Н.С. Клинико-иммунологическая оценка плазмофереза у больных атопическим дерматитом / Н.С. Потекаев, М.И. Курдина, Н.Н. Горшкова // Вестник дерматологии и венерологии. 1991. - № 8. - С. 4-6.

80. Потоцкий, И.И. Нейродермит / И.И. Потоцкий, В.А. Гребенников, В.Г. Коляденко. Киев: Здоров'я. - 1986. - 126 с.

81. Психологические аспекты качества жизни больных псориазом / Т.В. Рае-ва, Н.П. Ишутина, С.Л. Матусевич, А.Б. Котельникова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - № 4. - С. 32-35.

82. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту "Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей" / под общ. ред. акад. РАМН P.M. Хаитова и член-корр. РАМН А.А. Кубановой. -М.: Фармус Принт, 2002. 192 с.

83. Секреторная активность тучных клеток при стрессе — влияние пептидов пролил-глицил-пролина и семакса / Б.А. Умарова, Г.Н. Копылова, Е.А. Смирнова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2003.-Т. 136, № 10.-С. 371-373.

84. Скрипкин, Ю.К. Нейродермит (вопросы этиологии, патогенеза и терапии) / Ю.К. Скрипкин. М.: Медицина, 1967. - 244 с.

85. Скрипкин, Ю.К. Атопический дерматит / Ю.К. Скрипкин, М.Н. Шеклакова, С.А. Масюкова // Русский медицинский журнал. -1999.-Т. 14.-С. 643-647.

86. Смулевич, А.Б. Современная психодерматология: анализ проблемы / А.Б. Смулевич, O.JI. Иванов, А.Н. Львов // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2005. — № 6. — С. 33—39.

87. Современные проблемы дерматовенерологии / Ю.К. Скрипкин, В.А. Самсонов, Г.Д. Селисский, М.А. Гомберг // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - № 6. - С. 28-48.

88. Сравнительное изучение действия семакса на Са2+-ответы нейтрофилов человека и клеток HL-60 / Е.И. Асташкин, Ю.Б. Беспалова, О.Н. Смирнова, И.А. Гривенников // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. 2000. - № 4. - С. 50-54.

89. Суворова, К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К.Н. Суворова. — Русский медицинский журнал. 1998. — №6. -С. 363-367.

90. Тест акцентуаций свойств темперамента (TACT): метод, рук. / В.В. Плотников, Л.А. Северьянова, Д.В. Плотников, Д.В. Бердников. СПб.: ИМА-ТОН, 2006. - 80 с.

91. Торопова, Н.П. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации / Н.П. Торопова, A.M. Градинаров // Русский медицинский журнал. 1997. - Т. 5, № 11.-С. 713-720.

92. Феденко, Е.С. Факторы риска развития атопического дерматита / Е.С. Фе-денко // Лечащий врач. 2002. - № 4. - С. 20-23.

93. Фёдоров, С.М. Атопический дерматит / С.М.Фёдоров, М.Н. Шеклакова, И.Я. Пинсон // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, №3-4. -С. 153-156.

94. Хаитов,P.M. Иммунитет и стресс / Р.М.Хаитов, В.П.Лесков // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2001. Т. 87, № 8. -С.1060-1072.

95. Характерные типы иммунологических нарушений при атопическом дерматите у детей на основе кластерного анализа / В.А. Гребенников, В.А. Зотова, Л.В. Симолокова, М.Б. Энтэль // Вестник дерматологии. -1992.-№ 1.-С. 23-25.

96. Цитокиновые нарушения у больных атопическим дерматитом /

97. B.Б. Гервазиева, Г.М. Димиева, С.С. Григорян, М.А. Мокроносова // Иммунология. 1999. - № 6. - С. 43-45.

98. Шортанбаева, Ж.Д. Распределение антигенов системы HLA у больных нейродермитом. Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергических дерматозов / Ж.Д. Шортанбаева. М., 1998.-136 с.

99. Экспериментальное обоснование использования нейропротектора семакса в лечении заболеваний зрительного нерва / Н.П. Шеремет, Г.С. Полунин, А.Н. Овчинников и др. // Вестник офтальмологии. 2004. - Т. 120, № 6.1. C. 25-27.

100. Эртнеева, И.Я. Наружная терапия больных атопическим дерматитом на основании изучения цитокинового профиля и показателей гуморального иммунитета: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.11) / И.Я. Эртнеева. — Москва, 2005.-23 с.

101. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. -С. 7-14.

102. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. -608 с.

103. ACTH/MSH(4-10) analog BIM 22015 aids regeneration via neurotrophic and myotrophic attributes / F.L. Strand, C. Saint-Come, T.S. Lee et al. // Peptides. — 1993. Vol. 14, N 2. - P. 287-296.

104. Adcoc, I.M. Molecular mechanisms of glucocorticoid actions / I.M. Adcoc // Pulm. Pharm. Ther. 2000. - Vol. 13, N 3. - P. 115-126.

105. Albrecht-Goepfert, E. Modulation of the production of reactive oxigen species by preactivated neutrophils by aminoadamantane derivatives / E. Albrecht-Goepfert, H. Schempp, E.F. Elstner // Biochem. Pharmacol. 1998. - Vol. 56, Nl.-P. 141-152.

106. Allergic dysregulation and hyperimmunoglobulinemia E in Foxp3 mutant mice , / W. Lin, N. Truong, WJ. Grossman et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2005.-Vol. 116.-P. 1106-1115.

107. Alpha-melanocyte-stimulating hormone inhibits NF-кВ activation in human melanocytes and melanoma cells / J.W. Haycock, M. Wagner, R. Morandini et al. // J. Investig. Dermatol. -1999. Vol. 113. - P. 560-566.

108. Alpha-melanocyte-stimulating hormone modulates activation of NF-кВ and AP-1 and secretion of interleukin-8 in human dermal fibroblasts / M. Bohm, U. Schulte, H. Kalden, T.A. Luger // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. -Vol. 885.-P. 277-286.

109. Antiinflammatory effects of the neuropeptide a-MSH in acute, chronic, and systemic inflammation / J.M. Lipton, G. Ceriani, A. Macalusco et al. // Ann. New. York. Acad. Sci. 1994. - Vol. 741. - P. 137-148.

110. Besedovsky, H.O. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses / H.O. Besedovsky, A. Del Rey // Endocr. Rev. 1996. - N 17. - P. 64-102.

111. Blalock, J.E. The syntax of immune-neuroendocrine communication / J.E. Blalock // Immunol Today. 1994. - N 15. - P. 504-511.

112. Brain-derived neurotrophic factor is increased in atopic eczema and modulates eosinophil functions compared with that seen in nonatopic subjects / U. Raap, C. Goltz, N. Deneka et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 115. -P. 1268-1275.

113. Buggy, J.J. Binding of alpha-melanocyte-stimulating hormone to its Gprotein-coupled receptor on B-lymphocytes activates the Jak/STAT pathway / J J. Buggy // Biochem. J. 1998. - Vol. 331. - P. 211-216.

114. Byrom, N. Immune status in atopic eczema: a survey / N. Byrom, D. Timlin // Br. J. Dermatol. 1979. - Vol. 100. - P. 499.

115. Catecholamine concentration of various brain nuclei of the rat as effected by ACTH and corticosterone / M. Fekete, E. Stark, J. Herman et al. // Neurosci. Lett.-1981.-Vol. 10, N 1-2. P. 153-158.

116. CD7-negative helper T-cell accumulate in inflammatory skin lesion / M. Moll, U. Reinhold, S. Kukel et al. // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol. 102, N 3. -P. 328-332.

117. Centner, J. Atlas of Immuno-Allergology 3 rd ed. / J. Centner, A.L. de Week. -Horgrefe & Huber Publishers, 1995. P. 99-100.

118. Characteristics and kinetics of proopiomelanocortin mRNA expression by human leucocytes / A. Stephanou, P. Fitzharris, R.A. Knight, S.L. Lightman // Brain. Behav. Immun. 1991. -N 5. - P. 319-327.

119. Charlesworth, E.N. The skin as a model to study the pathogenesis of IgE mediated acute and late-phase responses / E.N. Charlesworth // J. Allergy Clin. Invest. 1998. - Vol. 94. - P. 240-250.

120. Coleman, R. Chromosome 11 q 13 and atopy underlying atopic eczema / R.Coleman, R.C. Trembath, J.I.Harper // Lancet. 1993. - Vol. 341. -P. 1121-1122.

121. Confirmation of genetic linkage between atopic IgE responses and chromosome 11 q 13 / R.P. Young, P.A. Sharp, J.R. Lynch et al. // J. Med. Genet. 1992. -Vol. 29.-P. 236-238.

122. Coorson, W.O.C.M. Genetics, atopy and asthma / W.O.C.M. Coorson // Aller-gol. Intern. 1996. - Vol. 45. - P. 3.

123. Cytokines: Stress and Immunity / N.P. Plotnikoff, R.E. Faith, A.J. Murgo, R.A. Good. Boca Raton, FL: CRC, 1999. - 355 p.

124. Dermal deposition of eosinophil granule major basic protein in atopic dermatitis: Comparison with onchocerciasis / K.M. Leiferman, S.J. Ackerman, H.A. Sampson et al. //N. Eng. J. Med. 1985. - Vol. 313. - P. 282-285.

125. Draca, S.R. The interrelationship between the immune system and sex steroids involves the hypothalamo-pituitary-gonadal axis / S.R. Draca // Panminerva med. 1995. - Vol. 37, N 2. - P. 71-76.

126. Eberle, A. The Melanotropins: chemistry, physiology and mechanisms of action / A. Eberle. Karger, Basel, Switzerland, 1988. - 556 p.

127. Elenkov, I.J. Stress Hormones, Thl/Th2 patterns, Pro/Anti-inflammatoiy Cytokines and Susceptibility to Disease / I.J. Elenkov, G.P. Chrousos // Trends Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 10, N 9. - P. 359-368.

128. Evidence for the differential expression of the functional alpha-melanocyte-stimulating hormone receptor MC-1 on human monocytes / R. Bhardwaj, E. Becher, K. Mahnke et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. - P. 3378-3384.

129. Evidence of autocrine modulation of macrophage nitric oxide synthase by a-melanocytestimulating hormone / R.A. Star, N. Rajora, J. Huang et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 8016-8020.

130. Feling, P. Endocrinology and Metabolism / P. Feling, L.A. Frohman. New York: McGraw-Hill, 2001. - 1560 p.

131. Foreman, J. Histamine release and vascular changes induced by neuropeptides / J. Foreman, C. Jordan // Agents Actions. 1983. - Vol. 13. - P. 105-116.

132. Gamse, R. Potentiation of tahykinin-induced plasma protein extravasation by calcitonine-gene-related peptide / R. Gamse, A. Saria // Eur. J. Pharmacol. — 1985.-Vol. 114.-P. 61-66.

133. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor contributes to enhanced monocyte survival in chronic atopic dermatitis / D.L. Bratton, Q. Hamid, M. Boguniewicz et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 211-218.

134. Greven, H.M. The influence of peptides derived from corticotropin (ACTH) on performance. Structure activity studies / H.M. Greven, D. Wied // Progr. Brain. Res. 1973. - Vol. 39. - P. 429^142.

135. Hadley, M.E. The proopiomelanocortin system / M.E. Hadley, C. Haskell-Luevano // Ann. NY. Acad. Sci. 1999. - Vol. 885. - P. 1-21.

136. Hamid, Q. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic dermatitis / Q. Hamid, M. Boguniewicz, D.Y. Leung // J. Clin. Invest. 1994. -Vol. 94. - P. 870-876.

137. Hanifin, J.M. Monocyte phosphodiesterase abnormalities and dysregulation of lymphocyte function in atopic dermatitis / J.M. Hanifin, C.S. Chan // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 19, N 11. - P. 722-725.

138. Harbour-McMenamin, D. Bacterial lipopolysaccharide induction of leukocyte-derived corticotrophin and endorphins / D. Harbour-McMenamin, E.M. Smith, J.E. Blalock//Infect. Immun. 1985. - Vol. 48, N 3. - P. 813-817.

139. Hashiro, M. Anxiety, depression and psychosomatic symptoms in patients with atopic dermatitis: comparison with normal controls and among groups of different degrees of severity / M. Hashiro, M. Okumura // J. Derm. Science. -1997. -Vol. 4.-P. 63-67.

140. Human eosinophils produce biologically active IL-12: implications for control of T cell responses / M. Grewe, W. Czech, A. Morita et al. // J. Immunol. -1998.-Vol. 161.-P. 415-420.

141. Immune responses in healthy and allergic individuals are characterized by a fine balance between allergenspecific T regulatory 1 and T helper 2 cells / M. Akdis, J. Verhagen, A. Taylor et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 199. - P. 15671575.

142. Induction of р-endorphin secretion by lymphocytes after subcutaneous administration of corticotropin-releasing factor / A. Kavelaars, F. Berkenbosch, G. Croiset et al. // Endocrinology. 1990. - Vol. 126, N 2 - P. 759-764.

143. Kapp, A. The role of eosinophils in the pathogenesis of atopic dermatitis / A. Kapp // Allergy. 1993. - Vol. 48, N 1. - P. 1-5.

144. Kapp, A. Involvement of complement in psoriasis and atopic dermatitis / A. Kapp, H. Wokaler, E. Schopf // Acta Dermatol. Venerol. 1986. -Vol. 66. - P. 285-289.

145. Kinet, J.P. Atopic allergy and other hypersensitivities / J.P. Kinet // Curr. Opin. Immunol. 1999.-Vol. 11.-P. 603-605.

146. Lam, C.W. Melanocortin receptor type 3 as potential target for antiinflammatory therapy / C.W. Lam // Curr. Drug. Targets Inflamm. Allergy. -2004.-N3.-P. 311-315.

147. Larsen, F. Atopic dermatitis: a genetic-epidemiologic study in a population-based twin sample / F. Larsen, N. Holm, K. Henningsen // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. - Vol. 15. - P. 487-496.

148. Leiferman, K.M. Eosinophils in atopic dermatitis / K.M. Leiferman // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94. - P. 1310-1317.

149. Leung, D. Atopic dermatitis: the skin as a window into the pathogenesis of chronic ainllergic disease / D.Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. -Vol. 96.-P. 312-319.

150. Leung, D. The immunology of atopic dermatitis: a potential role for immune modulating therapies / D. Leung // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 107. -P. 25-30.

151. Leung, D. Pathogenesis of atopic dermatitis / D. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 99-108.

152. Leung, D. Atopic dermatitis: New insights and opportunities for therapeutic interventions / D. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. -P. 860-876.

153. Lyons, P.D. The kinetics of ACTH expression in rat leukocyte subpopulations / P.D. Lyons, J.E. Blalock // J. Neuroimmunol. 1995. - Vol. 63. - P. 103-112.

154. Lyons, P.D. Proopiomelanocortin gene expression and protein processing in rat mononuclear leukocytes / P.D. Lyons, J.E. Blalock // J. Neuroimmunol. 1997. -Vol. 78.-P. 47-56.

155. Manna, S.K. a-melanocyte stimulating hormone inhibits the nuclear transcription factor NF-кВ activation induced by various inflammatory agents / S.K. Manna, B.B. Aggarwal //J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 2873-2880.

156. MC(1) receptors are constitutively expressed on leucocyte subpopulations with antigen presenting and cytotoxic functions / N.G. Andersen, O. Nagaeva, I. Mandrika et al. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol. 126. - P. 441-446.

157. Mechanisms of the antiinflammatory effects of a-MSH. Role of transcription factor NF-кВ and adhesion molecule expression / H. Kalden, T. Scholzen, T. Brzoska, T.A. Luger // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 885. - P. 254261.

158. Molecular characterization of autoantigen, Horn s 1, indentified by serum IgE from atopic patients / R. Valenta, S. Natter, S. Seiberler et al. // J. Invest. Dermatol. 1998. - Vol. 111.-P. 1178-1183.

159. Natural and synthetic agonists of the melanocortin receptor type 3 possess antiinflammatory properties / S.J. Getting, G.H. Allcock, R. Flower, M. Perretti // J. Leukoc. Biol. 2001. - Vol. 69. - P. 98-104.

160. New insights into the functions of a-MSH and related peptides in the immune system / T.A. Luger, Т.Е. Scholzen, T. Brzoska, M. Bohm // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 994. - P. 133-140.

161. Nicol, N.H. Managing atopic dermatitis in children and adults / N.H. Nicol // Nurse Pact. 2000. - Vol. 25, N 4. - P. 58-59.

162. Panconesi, E. Psychophysiology of stress in dermatology: the psychobiologic pattern of psychosomatics / E. Panconesi, G. Hautmann // Dermatol. Clin. -1996.-Vol. 14. — P. 399-421.

163. Plasma concentrations and anti-l-cytokine effects of alpha-melanocyte stimulating hormone in septic patients / A. Catania, M. Cutuli, L. Garofalo et al. // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 1403-1407.

164. Potent vasodilator activity of calcitonin gene-related peptide in human skin / S.D. Brain, J.R. Tippins, H.R.Morris et al. // J. Invest. Dermatol. 1986. -Vol. 87.-P. 533-536.

165. Regulation of the rat proopiomelanocortin gene expression in AtT-20 cells. I. Effects of common segregatogues / Y. Aoki, Y. Iwasaki, M. Katahira et al. // Endocrinology. -1997. Vol. 138. - P. 1923-1929.

166. Reinhold, U. Cytokine release from cultured peripheral blood mononuclear cells of patients with severe atopic dermatitis / U. Reinhold // Acta Derm. Venereol. (Stockh). 1989. - Vol. 69. - P. 497-502.

167. Role of leukocyte-derived pro-opiomelanocortin peptides in endotoxic shock / D.V. Harbour, F.S. Galin, Т.К. Hughes et al. / Circ. Shock. 1991. - Vol. 35. -P. 181-191.

168. Romagnani, S. Biology of human Thl and Th2 cells / S. Romagnani // J. Clin. Immunol.-1995.-Vol. 15.-P. 121-129.

169. Rothe, M.J. Atopic dermatitis: An update / M.J. Rothe, J.M. Grant-Kels // Journ. of the American Academy of Dermatology. 1996. - Vol. 35, N 1. — P. 1-16.

170. Savino, W. Neuroendocrine control of thymus physiology / W. Savino, M. Dardenne // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21, N 4. - P. 412-443.

171. Savino, W. Immune-neuroendocrine interaction / W. Savino, M. Dardenne // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16, N 7. - P. 318-322.

172. Savino, W. Immunoneuroendocrine connectivity: the paradigm of the thymus-hypothalamus-pituitary axis / W. Savino, E. Arzt, M. Dardenne // Neuroimmu-nomodulation. 1999. - Vol. 6, N 1-2. - P. 126-136.

173. Shultz-Larsen, F. Epidemiology of atopic dermatitis / F. Shultz-Larsen, J.M. Hanifin // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2002. - Vol. 22. - P. 24.

174. Slominski, A. Neuroendocrinology of the skin / A. Slominski, J. Wortsman // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21. - P. 457-487.

175. T-cell epitopespecific defects in the immune response to cat al allergen in patients with atopic dermatitis / R. Carneiro, A. Reefer, B. Wilson et al. // J. Invest. Dermatol. 2004. - Vol. 122. - P. 927-936.

176. T-regulatory cells in atopic dermatitis and subversion of their activity by super-antigens / L.S. Ou, E. Goleva, C. Hall, D.Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 2004.-Vol. 113.-P. 756-763.

177. Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation / A. Catania, S. Gatti, G. Colombo, J.M. Lipton // Pharmacol. Rev. 2004. -Vol. 56, N 1. -P. 1-29.

178. Taylor, A. In vitro induction of CD25+ CD4+ regulatory T cells by the neuropeptide a-melanocyte stimulating hormone (a-MSH) / A. Taylor, K. Namba // Immunol. Cell. Biol.-2001.-Vol. 79.-P. 358-367.

179. The neuropeptide a-MSH has specific receptors on neutrophils and reduces chemotaxis in vitro / A. Catania, N. Rajora, F. Capsoni et al. // Peptides. -1996.-Vol. 17.-P. 675-679.

180. The pigmentary system: physiology and pathophysiology / J.J. Nordlund, R.E. Boissy, V.J. Hearing. New York: Oxford Univ. Press, 1998. - 1025 p.

181. Total and specific IgG4- antibody levels in atopic eczema / G. Merrett, R. Barnetson, M.L. Burr, T.G. Merrett // Clin. Immunol. 1984. - Vol. 56, N3.-P. 645-652.

182. Turnbull, A.V. Regulation of the hypothalamicpituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action / A.V. Turnbull, C.L. Rivier // Physiol. Rev.-1999.-Vol. 79, N l.-P. 1-71.

183. Umetsu, D.T. Regulatory T-cells control the development of allergic disease and asthma / D.T. Umetsu, O. Akbari, R.H. Dekruyff // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112. - P. 480-487.

184. Wahlgren, C.F. Itch and atopic dermatitis: clinical and experimental studies /

185. C.F. Wahlgren // Acta. Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). 1997. - Vol. 165. -P. 53.

186. Wallegren, J. Effects of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in human skin and their involvent in sensory nerve-mediator responses / J. Wallegren, R. Hakanson // Eur. J. Pharmacol. 1987. - Vol. 143. - P. 267273.

187. Weller, P.F. Role of eosinophils in allergy / P.F. Weller // Curr. Opin. Immunol. 1992. - Vol. 4. - P. 782-787.

188. White, A. Psychological profile of the atopic eczema patient / A. White,

189. D.J. Home, G.A. Varigos // Austral. J. Dermatol. 1990. - Vol. 31. - P. 13-16.

190. Wuthrich, B. Epidemiology and natural history of atopic dermatitis / B. Wuthrich // Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 8. - P. 77-82.

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние семакса на эффективность лечения больных атопическим дерматитом и состояние регуляторных систем организма

Оглавление диссертации Переверзева, Ирина Владимировна :: 2009 :: Курск

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Переверзева, Ирина Владимировна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Переверзева, Ирина Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций