Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Влияние санаторно-курортного лечения на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему у детей с рецидивирующими и хроническими бронхолегочными заболеваниями



АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР

ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

На правах рукописи ГЮННЕР Алла Петровна

ВЛИЯНИЕ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНУЮ СИСТЕМУ У ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ И ХРОНИЧЕСКИМИ БРОНХОЛЕГОЧНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

14.00.09 — Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА — 1991

(' > Ч. .' !.

Работа выполнена в Крымском ордена Трудового Красного Знамени юсуд ствсшюм медицинском институте.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор И. В. Богадельников.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Р. Г. Артамонов; доктор медицинских наук, профессор А. А. Ананенко.

Ведущая организация — Киевский НИИ педиатрии, акушерства и пшеко

гни им. М. П. Буйко.

Защита диссертации состоится «./Уъ Г . . . 19& в /У . часов на заседании специализированного совета Д 001.24.01 в Н педиатрии АМН СССР по адресу: г. Москва, 117296, Ломоносовский прост 2/62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии А. СССР.

Автореферат разослан ъ/Р. » ^^ ^ • • • 199/ г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Р. Н. РЫЛЕЕВ

ОБЩ ХАРАКТЕРИСТШ. РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Изыскание путей псзыиения эффективности санаторно-курортного этапа реабилитации детей с рецидивирующими и хроническими бронхолегочными заболеваниями является актуальней цроблемой педиатрии (Караченцева ¿.В., Волков В.П., IS86; Лебедева Т.Г.,1988). 3

Санаторно-курортные факторы оказывают разнообразное влияние на различные патогенетические звенья бслезга (Горчакова Г.А. с соавт.,1989; Дркневский И.П.,1990). В последние года рассматривается механизм действия курортных факторов на уровне мембранно-клеточных структур (Зубараз В.Л.,1985; Царфис М.Г.,1989). Физико-химические свойства и функциональная активность биологических мембран в значительной мере определяется интенсивностью пе-рекис-ного окисления лшгедов (ПОЯ) (Еурлакова S.Б.,1978; Храпо-ва Н.Г.,1931). Чрезмерное образованно и накопление продуктов ПОЛ является одкнм из факторов повреждения мембран к способствует развитию воспалительной реакции (Владимиров S.A. с соавт., 1975).

Установлено усиление ПОЛ. под влиянием физических факторов, широко применящихся в санаторной практике (У2Ю, УЗИ, электромагнитные излучения сверхвысокой частота к другие) (Муркка М.А. с соавт.,1983; Луиевич А.Я. с ссавт.,1984; Шарон B.C. с соавт., 1933; Мелконян М.Ы.,1989).

Сош&ско современным представления«,в патогенезе бронхи-легочных болезней у детей определенную роль-игра»? нарушения обмена липядов, их перекиское окисление (Ананенко A.A. с соавт., 1987; Аряев H.A.,1984; Баканез М.И, с соавт.,1989).

Сведения о состоянии ПОД у детей с рецндивирущим бронхитом и хронической пневмонией в условиях санаторно-курортного лечения единичны (Дусзмеева Т. М. ,1989). Me яду тем приведенные дан-

ные позволяют цредполагать наличие изменений б системе ПОЛ и антиоксидантной защиты (ДОЗ) у детей с данными нозологическими формами под влиянием санаторно-курортного лечения.

Изучение влияния санаторных факторов на состояние ПОЛ у детей позволит установить новые аспекты механизма их лечебного действия. Определение состояния системы антиоксидантной защиты при этом будет слутсить объективны}-! критерием для целенаправленного использования актиоксидантнсй коррекции нарушений в системе П0Л-А03 в.комплексном санаторно-курортном лечении этих больных, тем самым повысит эффективность его.

Цель работы. Изучить влияний3 комплексного санаторно-курортного лечения на перекисное окисление липидов и обпую антиокси-дачтную активность крови у детей с рецидивирующими и хроническими бронхолегочными заболеваниями и определить необходимость корригирующей антиоксидантной терапии.

Задачи работы:

1. Определить некоторые показатели перекисного окисления липидов, общую антиоксидантную активность и содержание общих липидсв плазмы креви у детей, больных рецидивирующим бронхитом и хронической пневмонией, в периоде ремиссии в зависимости от особенностей клинического течения заболевания.

2. Изучить в динамике гоказатели перекисного окисленчя ли пидов и общей антиоксидантной активности плазмы под влиянием комплексного санаторного лечения в условиях евпаторийского курорта.

3. Разработать методику коррекции перекисного окисления ли-пидоь в комплексе санаторно-курортного лечения.

4. Оценить эффективность применения лечебного питания, сбалансированного по антиоксидантам, и антиоксидантных средств в комплексном санаторно-курортном лечении.

Научная новизна.

Впервые изучено состояние перекксного окисления липкдоб, ан-тиоксвдан'. юи система и содержания обпих липидоз крови у детей школьного возраста с рецидивирующим брснхктом к хронической пневмонией е периоде ремиссии в услосиях курорта. э

Установлено, чю содержание продуктов перекосного окисления липидсв и общат антийксидантная активность плэ.змы отражают характер течениях, выраженность патологического процесса брокхс-легочне-й системе и длительность периода ремиссии^

Показано своеобразие едзигов н системе иоргкисного окисления липидсв и антиоксидантной защиты под влиянием курсового воздействия гсурортнкх факторов в зависимости от исходного состояния больных. Выявлено усиление перэксидации липидсв и снижение гнти-оксидантной активности плазмы у дэтеП с прогрэсскр^точет течением рецидигирувшего бронхита и vpoimecKoK пневмонии, с коротким cpciíoi.» ремиссии. Установлена кнтскскржяция ПОЛ при присоединении интерхуррентной инфекции в период санаторного лечения.

Доказад мембра;шкй механизм лечебного действия курортных факторов.

Доказана целесообразность использовали* комплекса антис-кси-дактов и обллансированного по антксксидант&м лечебного питания з санаторно-курортном лечении де-.гсй для коррекции нарупений ПОЛ и усиление мембраностабилизирущего злияния турэртных факторов.

Установлено позьшенке гффекта от сочеташого прлданенкя акта-оксидантных средств, обладающих различным механизмом действия на процесс перекксного окисления липидов.

Практическая ценность работы:

Показана целесообразность включения в комплексное санаторное обследование детей с бронхолегочной патологией определения малонового диальдегпда* диеновых конъюгатотз и общей антиоксидантной активности плазш в качестве дополнительных информативных крите-

риев для оценки клинического течения рецидивирующих и хронических бронхелегочкых заболеваний к результатов лечения на курорте Разработаны способы коррекции нарушений физиологической ан-ткоксидантной системы у больных б виде Ешшчения в лечебный комплекс диети к антиоксидантных средств (альфа-токоферола, ас-корутина, липамида и ыетиоккка).

Обоснована эффективность одновременного применения комплекса антиоксндактов с различным механизмом действия на процесс ПОЛ.

Данные об изменении перекисного окисления липидов и антиок-сиданткой замиты у больных с х^шческими и рецидивирующими бронхоле*очными заболеваниями под влиянием санаторно-курортного лечения и способах повышения эффективности реабилитации используются в процессе преподавания педиатрии на факультете усовершенствования врачей, кафедре детских болезней педиатрического факультета Кркысхого медицинского института.

По материала-- диссертации в Крымском государственном медицинском институте зарегистрировано.рацпредложение: "Способ лечения хронических неспецифических заболеваний легких у детей с применением антиоксидантов" № 1471 от 05.II.87r.). ■

Изучение показателей ПОД и общей антиоксидантной активности плазмы у детей с рецидивирующим бронхитом и хронической пневмонией и использование в санаторно-курортном лечении антиоксидантной коррекции применяется в республиканском детском пульмонологическом санатории им. Сакко и Ванцетти и в детском санатории "Маяк" МО СССР (г.Евпатория).

Рекомендации по использованию антиоксидантов и лечебного питания, сбалансированного по антиоксидантам, с целы коррекции основных показателей система ПОЛ- АОЗ цри рецидивирующих и хронических бронхолегочных заболеваниях могут быть испсшьзов для внедрения з детских пульмонологических санаториях.

Объем и структура диссертации.

Диссертация наложена ьъ. 130 страницах мэитношснсго текста

к состоит из введения, лктерг урчого обзора, 1 глав, оссуждения

результатов, в-лводоз, практических рекомендаций, списка литерату-

о

ры, содержащего 173 отечественных и 65 эарубегльа авторов. Работа юшостркровача. 28 таблицам и 7 вьпшека^к! дз историй болезни.

ОБЪЕМ НЛБДЮДШ-Й И МЕТОДЕ/ ИССЯЕДСБЛНИЯ. •

Данная работа я жмется составной час-гь-с научной проблемы Vразрабатываемой кафедрой педиатрии »УВ Крымского государственного медицинского института. Клинические наблюдении и исследования проводили в детских здравьицех сзпаторийского курорта в период с 1984 по 1989 год. За это ¿зремя обследовано 206 больных и 20 здоровых детей з зо эр а с те 10--Е4 лет. Большинство дотей получало санаторное лечение злервие. Из <-*исла находизлихся под наблюдением больных рецидивирующим бронхитом енле 157 ( 75,22л), хронической пневмонией - 49 (23,78^). Среди больных преобладали дети в возрасте 12-14 лет (83,0^) иальтаси - 36,4$ и девочки" - 03,6%. I ребенок присыл в периоде "еполноЛ ремиг.сли. Из 205 детз>1, находившихся в периоде рзьиесии. у 175 длительность его составляла менее 6 мзсяцэз. В летний сезон 1987г. среди большх была зыделэна группа из. 30 детей, прибнтшкх на летчики из Киевской и Житомирской областей. Из них - 21 больной с рзцидквируодш бронхитом и 9 больных с хронической пневмонией. Б этой группе у 14 детей срок ремиссии составил мзнее б месяцев.

При постановке диагноза мы руководствовались классификацией, принятой на совместном заседании Пленума цравлония Всесоюзного общества детекчх врачей, Научного совета по педиатрии при Президиума АМН СССР в 1978 году (З.К.Таточонко,1981). Диагностика заболеваний проводилась с использованием современных клкнико-лэбо-

- КАЯТ.ТГАЛТНМ» А^гттпл<«гЛ1Т/ЧГ4Т1ТГЛлтПЛ ЛГ10 ТТ«- < М V» "

методов наследования.

Дня характеристики перокксного окисления лштадов изучали уровень ыалонезого диапьдегида (ЛЗДА) в лигюцэотехдах плазмы по методу ilinoru •isefcihera . (1978) и диеновых ко.чь&гатов (ДК) в плазме крови по методу Гаърклова З.Б. и Ыисиорудной М.К. (I9S3). Состояние антиоксидгютной защяак, регулирующей интенсивность ПОЛ, оценивали по содержим» общей антиоксидантной активности плазмы по методу Stocks в кодификации Спектор Е.Б. с соавт. (1984). Определяли количество общих лилидов. Лигшды выделяли по методу Pclsc'a . Содержание обвщх липидов определяли гравиметрически.

Клиническая картина рецидиЕирущего бронхита и хронической пневмонии оыла типичной. Мы отобрали только детей с выраненными проявлениями рецидивирующего бронхи-га и хронической пневмонии, чтобы диагноз нг вызывал сомнений. Подавляющее большинство детей неоднократно находилось в пульмонологических отдалениях. Все дети с хронической пневмонией прошли всестороннее обследование неоднократно , вхлючаьлее бренхологическое (бронхоскопия и бронхография) функциональное (дыхательная и сердечно-сосудистая системы) и биохимическое (серотонин крови и бронхиального секрета, ДФЛ, хлориды пота и -антитрипсин и другие). . Диагноз хронической пнеЕмошш у всех детей подтвержден бронхологически и рентгенологически.

Для выполнения поставленных задач больные были разделены я каждой нозологической форме на три подгруппы. При отой руководствовались оледуюгциш критериям: длительностью последней ремиссии, частотой и тякестою и рецидивов и обусловленными ими воспалительными изменениями в бронхолегоччой системе. В I подгруппу вошли дети со сроком ремиссии от 6 месяцев до . 2-х лет, с рецидивами до 4-х раз в год, легко протекающими, при поступлении в санаторий хрилы у них не прослушивались. Дети Я подгруппы находились

в ремиссии менее 6 месяцев, обострения у них возьикалк чаще 4-х раз в год, у некоторые течение нооило негреривчо-рецидивирзтлкй характер. Обострения протекали длительно, тяткло. При поетупле-нии в санаторий у пи имел место кашель, прослушивались единичные разнокалиберные ;-фкпы при удовлетворительном самочувствии. Ш подгруппу составил'* дети. перенесшие в санатории интеркурречт-ную инфекцкго. Из 157 детей рецидивирующим бронхитом в I подгрупп;' вопли 22, зо П ппдг-pynnv - III, Ш подгрупп' составила 24 ребенка. Из 49 больных ххюническсй пневмонией I подгруппу составили 19, ло Я подгрупчу волю 34 ребенка и Ш подгруппу составили G больных.

Всем больным с учетом индивидуальных: показаний назначали следующие курортные факторы Езпзтории: илэзую грязь, рану, купание з море, хлоридкые иатриэпкс- ванны. В холодное время на фоке адекватной климатотерапии - купание в бассейне с подогретой морской водой. Назначали аппаратную фкз::пт£рая:ш, инггылцпи настоев трав, лечебна физкультуру, массап мышц грудной платки. В основу применяемых методов лечения положены методические рекомендации,раз-работанше в Ялтинском НМ физических методов лечения и медицинской климатологии им. И.М.Сеченова. Учишоали! рекомендации ЦНИИ курортологии и ф:^иотерапии я учзккх Крамского медицинского института.

С учетом высокой неходкой интенсивности ПОЛ и дефицита общей АСА плазмы у обследованных детей в 2-х группах больных рецкди-вирущим бронхитом и в 2-х грушах больных хронической пневмонией в комплекс санэтсрно-курсртногс лечения были введет аити-окекдантше препараты и диета, сбалансированная по знтиоксидан-там. Группы состояли из больных с прогрессирующим течением, с коротктл сроком ремисскя, с наличием еыраязнных изменений в бронхиальной системе. Группа больных рецидизирующим бронхитом и груп- '

па больных хронической лнеЕмонией, не получавших в комплексном санаторно-курортном лечении антисксидакты, сылг: контрольными. Основные и контрольные группы были сопоставимы.

Антиоксидантная коррекция назначалась в лечебном периоде одновременно с комплексом лечебных процедур. Цурс лечения составлял 20 дней. Применяли основной андогенный антиоксидант - альфа-токоферол в виде 10й или 30% масляного раствора витамина Е в дозе 150 мг в сутки. Для полного проявления эффекта "уборцика радикалов" этим препаратом изснэчали его синергиеты - аскорутки или

галаскорбиа. С целью стимуляции г.^огенкого биоантиоксиданта -

о

глу.атиона использовали один из его предшественников - мет^онин. Для восстановления окислениого глутатиона в комплекс вводили ли-памгд, учитывая при этом его заместительное действие при нарушении лилидного обмена. Все препараты применялись внугоь, в возрастных дозировках для возраста. 11-14 лет. Назначали 2 варианта комбинации препаратов. I вариант включал комплекс'антиоксидантов: аскорутин, липямкд и ыетионик. П вариант предусматривал сочетан-ное применение вышеописанного комплекса с витамином Е. Результа-■■ та исследований подвергнута статистической обработке методом вариационной статистики с помощью микрокалькулятора "Электроника Ш-61" и ЭВМ СМ-1600. '

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССаВДйВАНКЯ И ИХ ОЕОТДЕНИЕ Исследование показателей ГЮЛ выявило (табл. I и 2) достоверное накопление продуктов ПОЛ-ВДА и ДК- в плазме крови у всех I больных в перше 7-10 дней пребывания в санатории, свидетельствующее- об усилении ПОЛ при рецидивирующем бронхите и хронической пневмонии в периоде ремиссии.у детей. Интенсификация ПОЛ у всех больных сопровождалась снижением уровня общей АОА плазмы, регулирующей активность спободнорадикгльшх процессов, и снижением содержания общи-,: лиш'цДО□, претерпевающих количественные и качает-

Таблица I

Динаушса показателе'- ГШ а АОУ у большее иецидизирукциа

а. *

бронхитом е период санаторного лечения ( Н - ш )

Подгруппа больных [Ш, нкодъ/мл , Щ> Д /МЛ 2'>3 : Общая АСА, : ^ : Обща липпды '? г/л

I подгруппа с ред- 5,12-0,28 п = 22 а - 22 £7,2-0,65 п = 22- 4,1-0,21 п= 22

кими рецидивами 4.95-0,52 п - 1с 2,0-0,2? П а 18 29,5±1,1 Т1 = 16 4,9"0,32 п з 18

РГ<С>001 Р^-0,001 \ С,05 Рх< 0,001 Р1^0,001

Р^-С.ОИ К» ?2<0,05 ?г. <0,05 * 0.1 Р2<г0,05

П подгруппа, с час- 5,94-0,1'.) . а - III 2,4-0,08 -.1 - Ш 23,4^0,26 п = Ш 3.8*0,06 ■п. III

тыми рецидивами 0,94-0.33 п- 41 Рт< 0,001 3,0-0,17 и - 41 0,001 20.5^0,72 в -- 41 Р^ <0,001 г,г±о,:э и» 41 Р£< 0,001

Р2<0,01 Р2-с 0,001 ?2< 0,001 Ро<0,С01

0,001 * 0,001 Р3 ¿0,001 <0,05 о

Ш подгруп- пэ, с ин- 6,07-0,35 а - 24 2,9^0,11 п = РА 22,9-0,48 п = 24 3,4-0,13 а» 24

тескурен-г-ной инфекцией 7,07-0,34 и — 24 0,001 4,4-0,20 и= 24 ?1 ¿.0,001 20,2-0,71 л - 24 РХС 0,001 2,8*0,13 24 Рт ¿0,001

Р2/.0,05 Р240,0С1 ?г <0,0.01 Р2 4.0,05

Ро ¿.0,05 3 0,01 Л 0*001 0,001 Р., <0,01 ^ С ,001

норма 3,04*0,21 п = 20 1,2-0,30 п= 20 34,0-1.2 п 20 5,5±С,20 п = 20

; При1.:ечани.з: в числителе - показатель до лзчонкя; з знаменателе -после лечения; Р^ - достоверность к норие; Р^ - достоверность

к исход:ж! показателям; Р^ - достоверность к показателям I подгруппы.

Таблица 2

Динамика показателей ПОЛ АОА у больных хронической

х

пнгьлгоклсй ь перисд санаторного лечения (М-а)

Подгруппы : болыих ! т, НМОЛЬ/АЛ : ■ Дк, : До33Л'.л :.00щая А0л, : - % - .* Об^ие лилидь : г/л

I подгруп- 4,63^0,23 2,110,21 26,5-0,9 • 4,7+0,13

па, с редкими рецй- 3,50±0,1Э 1,7-0,10 30 Л-0,7 5,1±0,31

дивами л -- 10 Рт /--0,001 1 <0,01 Рт< 0,001 - <0,01 Рг< 0,001 ^<0,01 Рт< 0,001 <0,05

?2<0,01 Р?< 0905 Р2<0,01. <0,05 К»

2 подгруп- 5,15-0,2? 2,74) Л б 23:6-0,6 4,0-0,09

па ^ час-тш.ш рецидивами л = 33 7,9 -0,53 Р1 /СО,001 Р2 ¿0.001 з,уго,го Рт <0,001 Р2 <0,001 20,1^0,7 Рт <0.001 Р2<0,01 3,3±0,Н Р1 <0,001 Р2 <0,001

Ро^ 0,(31 "<0,001 Ро<0,05 л <0,001 Р~<0,001 °<0,001 Ро <0,С1 ^ <0,001

3 подгруп- 6.10*0,44 3,2-0,32 23,6-0,4 3,4^0,2£

па с ¡жтер- куреьтной инфгкцлей п ^ 6 7,57±0,Г18 РТ<С,0С1 Р2 ¿0,001 4,2-0:38 Рх< 0,001 р2<о,оох 17,1-0,2 Рт <0,001 Ро<0,01 £,б±0,И Рх< 0,001 Р?< 0.001

Ро^0,01 *-г 0,001 Ро< 0,05 а <0,001 Ро <0,001 <0,001 ?и ^0.001 <0,001

норма п - 3,04*0,21 1,2*9,3 34,0±1,2 5,5±0,2

* Примечание: в числителе - показатель до лечения; з знаменателе после лечения; Р^ - достоверность к норме; Р2 - достоверность к исходным показателям; Р^ - достоверность к показателям I подгру ш.

венные изменения при лереиисном окислении (табл. I и 2). Еыявле-на прямая корреляциок-ая связь мэяду содержанием МДА и ДК (г ■---0,5(3} и обратная тесная взаимосвязь между содержанием продуктов ПОЛ - ВДА. ДК- и сбшей АОА плазмы (г ----0,51).

Результаты исследования позволяют счит ть, что., выявленный дисбаланс в' системе П0Л-А0А у дзтсй з начальном периодо санаторного лечення отражаем нарушения в метаболизме, которые, как известно. наблюдайся у детей с хроническими саболезак^ями в связи с измененной системой адаптации у них. Переезд в новые климатические условия, в иную обстановку, льлягщийся для многих детей своеобразным Ол;оциональ:-!Ым стрессом, вышз&е? определенное напряжение механизмов адаптации ч значительную активацию ПОЛ. Об этем же свидетельствует и выявленное ентаен^е общей АСА плаз-[¿ы, которое ¡фоисходит яз счет истощения бкоггпнах аьтисксидак-тов, связанного с ускоренная их по'лребленчегл и егдмедлонным ( в силу нарушенной г'лкроцлркуляцли) посту.члекиеы, а также за сие? истощения активности окислительных ферментов, наступающего при продолжительной интенсификации ПОЯ, Снякннче содержания обпро: липидов в плазме, набгшдэйцокся, как известно, при затяжных воспалительных к деструктивных процессах, тага® свидетельствует od имеющихся нарушениях в метаболизме у детей с рецидивирующим бронхитом и хронической пнеменкей первые дни пребывания в санатории.

Анализ показателей ПОЛ в зависимости от особенностей киини-ческого течения заболевания позволил установить, что нарушения з системе ПСЯ-АОА'были более ¡значительны у детей со сроком ремиссии сг? 3-х до 5 месяцев и частыми, тяжело протекающими ре-цидипами, с выраяеньыки изменениями б бронхолегечной системе. Этот контингент детей оказывается более подверженным интеркурент -ной вирусной инфекции. ПодтЕерцценкеы сказанному являются зияв-

ленные бо П и Hl подгруппах как у больных рецидивирующим бронхитом, так и у больных хронической пневмонией, наиболее значительные отклонения показателей ПОЛ (на 18,5-ЭД2 в сторону повышения) и.общей AGA (на 15,8% в сторону понижения) в сравнении с таковыми у больных I.подгруппы (Р<0.01).

В группе детей, поступивших на лечение в весенне-летний период IS37r. из областей, пограничных с Чернобыльской АЭС, и выделенных нами на осисзании результатов, получениях при повторном исследовании системы П0Л-А03 после проведенного лечения, изменения показателей ГОЛ, общей АОА ч общих липидоз в первые 7-10 дн.й были идентична. °

Псд влиянием комплексной санаторной терапии происходило улучшение самочувствия и состояния больных и показателей функции внешнего дыхания у детей I подгрупп рецидивирумще-го бронхита и хронической пневмонии. В этих подгруппах дети выписаны только с "улучшением" и "значительным улучшением". Благотворное влияние курохшых факторов сказалось и на состоянии систем! антиоксидант-нои защити ¿табл. I и 2). Выявлена тенденция к сникениа ПОЛ (F ¿0,02) и повышению общей АОА плазмы (Р-¿0,05) и общих липидов (Р^0,01), однако нормализации показателей не достигнуто. При sTcii отмечены более благоцрйятше изменения в показателях системы ПОЛ-АОА у больных хронической пневмонией, Киторое выражалось в приближении к норме показателей МД.1 (?<0,001), общей АОА (Рс0,05), общих липидов (Р<0,05) и значительном снижении содержания ДС (Р.с0,01), что, видимо, молно связать с устойчивой ремиссией у больных хронической пневмонией, т.к. срок её составлял у бол'чшнетва от I года до 2-х лет.

Во П подгруппе лишь у половины больных констатировано улучшение :саълчувствия., фискальных данных и показателей функции внешнего дахания. -11ри этом в -подгруппе хронической пневмонии положи-

тельная динамика клинических данных выявлена у больных без брон-хоэктазов. У детей этих подгрупп интенсивность ГОД возрастала, что проявлялось у больных с рецидивирующим бронхитом увеличении содержания МДА в 1,2 раза (Г<0,01) сравнительно с исходным.и в 2,3 раза сравнительно с нормой CP <0,001); ДК - в 1,3 раза (Р¿0,01) сравнительно с исходным, и в 3 раза сравнительно с нормой (Р-СО,001). У больных хронической пневмонией показатели МДА и ДК повысились з 1,3 раза (Р<0,01) и соответственно в 1,4 раза по. сравнению с исходными (Р<0,01) и в 2,6 раза (Р 0,001) и соответственно 3,3 раза (Р<0,С01) сравнительно с нормой.

Накопление продуктоз ШЛ в этой подгруппе сопровождалось сни-яением общей АОА плазмы сравнительно с исходными данными на 12,4% CP¿0,05) у детей с рецидивирующим бронхитом и на 15% - у детей с хронической пневмонией CP¿0,02), что бато соответственно на 39,7% и на 41% низке нормы (?¿0,001). Снижалось и количество общих липидов на 15,8$ и соответственно на 17,5% (Р<0,01) сравнительно с исходным уровнем.

Таким образом, наши наблюдения свидетельствуют о том, что результаты воздействия курса пелоидотерапии в комплексе с другими санаторно-курортными факторами на интенсивность ПОЛ и состояние эндогенной антиоксидантной системы могут значительно изменяться в зависимости от степени изменения общей реактивности организма больных и степени нарушения обменных процессов у них. Как известно, под воздействием курортно-климатических факторов происходят сложные фляико-.химические процессы на уровне мембранных структур. В начале курса пелоидотерапии происходит усиление потребления энергии, усиление окислительных процессов, увеличение поглощения кислорода, что приводит к более выраженному потреблению биоантиокислителей. Дальнейший исход зависит от суммарной величины внеп -него раздражителя и от компенсаторных возможностей организма. Н«к показали наши исследования системы ПОЛ-АОА, у детей с устойчивей

ремиссией, более благоприятным течением болезни под влиянием комплекса санаторно-курортных факторов, происходит стимулирование физиологических процессов продукции АТФ, избыток которой необходим для устранения пос;;эдстшй ззспаления, протеканий реакции саногенеза. По-видимому, происходит и мобилизация ферментной антиоксидантной системы и, как результат, снижается ПОЛ. Изменения з биоэнергетическом обмене е сторону синтеза подтверждаются и увеличением количества общих липидое в плазме крови у этих детей. В случае значительного снижения мощности антиоксидантной системы, которое мы наблюдаем у дете*-! с прогрессирующим течением рецидивирующего бронхита и хронической пневмонии в состоянии неустойчивой ремиссии, происходит еруэ антиоксидантной защиты и дальнейшее накопление продуктов ПОЛ.

В 111 подгруппах больных присоединение интеркуррентной инфекции сказапось на ближайших результатах лечения. Все дети выписаны из санатория в состоянии "без перемен". У них а моменту выписки из санатория произошло лишь улучшение самочувствия. Интер-куррент-ное заболевание приводило и к более значительном:)' отклонении показателей ПОЛ. Так, у детей с рецидивирующим бронхитом и хронической пневмонией содержание ВДА в 2,4 раза и соответственно в 2,5 раза выше нормы (Р<0,001). Содержание ДК - в 3,5 раза выше нормы (Р <0,001). Накопление продуктов ПОЛ сопровождалось снижением общей АОА э 2,3 раза и в 2 раза соответственно сравнительно с нормальным показателем (Р<0,001). Изменение количества о!п:мх лиледов в плазме находилось в тесной корреляционной связи с изменениями общей АОА'плазмы ( г = 0,58).

Таким образом, приведенные выше данные доказывают, что присое динение вирусной инфекции в периоде ремиссии рецидивирующего 6poi хита и хронической пневмонии оказывает стимулирующее влияние на активность ПОЛ и приводит к нарушению механизмов антиоксидантной

защита и липидно.о обмена.

С учетом высокой исходной интенсивности ПОД и дефицита общей АОА у обследованных детей, а также выявленных изменений системы ПОЛ-АОА под влиянием санаторного лечения, детям с коротки.! сроком ремиссии и прогрессирующим течением заболеваний проводилась анткоксидантная коррекция. При использовании в комшгекснсм санаторном лечении антиоксидантов и лечебной диеты общей закономерностью явилось снижение исходно высоких показателей ПОЛ, повыше-ни) общей АОА и содержание общ« липидов б плазме. I вариант ан-тиоксидантной коррекции оказывал активно^ корригирующее влияние на систему, однако нормализации показателей не было достигнуто. У детей с рецидивирующим бронхитом выявлено достоверное снижение МДА и ДК Сна 34% и 33,1% соответственно, Р<0,001) сравнитгльно с исходным. Повысился уровень общей АОА (на 19,1%, Р <0,001) и общих липидов сравнительно с исходным (табл. 3). П вариант осуществлял нормализующее влияние на состояние нарушенной физиологической антиоксидантной системы е группе больных рецидивирующим бронхитом.

Аналогичная тенденция изменений показателей системы ПОЛ-АОА и общих липидов выявлена и у больных хронической пневмонией (табл. 4).

3 группах больных, получавших санаторное лечение без антиоксидантной коррекции, содержание ВДА перед выпиской превышало норму в 3 и 2,6 раза соответственно (Р<0,001), ДК - в 3 к 3,1 раза соответственно (Р ¿0,001); показатель общей АОА был значитель но снижен С в 1,7 раза, Р^. 0,001), общие липида также были понижены в 1,9 раза и соответственно в 1,7 раза (Р <0,001) сравнительно с нормой.

Эти данные свидетельствуют о возможности более выраженного снижения интенсивности ПОЛ при совызстном использовании антиочеи-дантов, применяемых в комплексном санаторно-курортном лечении

Таблица 3

Динамика показателей ПОЛ и АОА у больных рецидивирующим бронхитом под влиянием сана-тбрнога лечения с ачтиоксидантами

1 Uta)*

Показатель

Возрастная норка

Вид анткоксидантной терапии

без применения антиоксидантов

комплекс антчох- :комплекс антиок-сидантон без ей- Гсидантов с вита-тамина Е :шном Е

ЫДА, нмоль/мл 6,23*0,21 7,50*0,33 6,39*0,31 4,22*0,22 6,65*0,31 3,16*0,23

3,04*0,21 Рн< 0,001 Fj4 0,001 Рн< 0,001 Рх <0,001 Р2 <0,001 Рн <0,001 Pjc 0,001 Р2 <0,001 Р3<С,01

ДК, Д233/МЛ 2,51*0,12 3,66*0,17 2,65*0,12. 1,64*0,07 2,58*0,15 1,29*0,06

1,2*0,3 Рн с 0,001 Рх /0,001 Р <0,001 Рт< 0,001 ?2 <0,001 F <0,001. Pj <0,001 : Р2 <0,001 Р3<0,01

Общая АОА, % 23,53*0,60 20,33*0,71 23,69*0,54 23,22*0,71 23,25*0,72 32,08*0,41

34,0*1,2 Р„< 0,001 Р£< 0,001 Рн< 0,001 ?-L <0,001 Р2 /.0,001 Р <0,001 Рх ¿0,001 Po <0,001 Р3<0,01

Обшие липиды, г/л •3.69*0,20 3,0*0,14 3,65*0,13 4,90*0,12 3.59*0.12 5,44*0,03

с,о-0,3 0,001 'Рт с0,0.1 Рн< 0,001 0,001 Р2 <0,001 Рн< 0,001 Pj- ¿0,001 Р2 <0,001 . . Р3< 0,001

к Р - достоверность к норме; Pj - к исходным показателям; Р2 - к показателям группа, не получавшей антиоксяданты; ?3 - к показателям смежной группы.■

Г7

Таблица 4

Динамика показателей ПОЛ и АОЗ у больных хронической пневмонией под влиянием санаторного лечения антиокси-дантной коррекции (м£а )

Показатель Возрастная норма

Вид антиоксидантной терапии

без включения ! когачекс антиок-ачтиоксидантов ; сидантов без ви-: ташша Е

= 15 ; =15

МДА, нмоль/мл 3,04-0,21

ДК, Д233/МЛ 1,26-0,3

Общая А0А,% 34,0-1,2

Общие липиды, г/л

5,6-0,3

6,64*0,37

7,82*0,38

Рн< 0,001 Р];/:0,001

2.77*0.22 3,77*0,29

Рн ¿0,001 Р1с0,02

24,4-0 »70 19,9-0,71

?нс 0,001 0,001

4,0-0,07 3,3-0,07

Рн <0,001 Рх <0,001

6,91-0,50 4,03-0,31

?ял 0,001 ?1<0,001 Р2 <0,001

2.73-0.24 1,58-0,09

Р <.0,001 Р^* 0,001 Р2 <.0,001

22.9-1.2 29,2*1,4

Рн ^0,001 Р1 <0,001 Р2<0,001

3,3-0.15 5,2-0,12

Рн^0,001 Рх< 0,001 Р£ <0,001

комплекс антиок-сидантов с включением витамина Е

= 15

6.90-0.77 3,12-0,07

Р„< 0,001 0,001 Р£ <0,001 Рз<.0,01 2,74-0.32 1,30-0,05

Р ¿0,001 р£ <0,001 Р2 <0,001 Рд<0,01

23,9-1.2 32,9*0,63

Рн< 0,031 Р!^ 0,001 Р2 <0,001

4.1-0.30 5,54*0,03

Рн< 0,001 Р^-0,001 ?2< 0,001

х Примечание: Рн - достоверность к нормз;

- достоверность к первоначальному показателе;

Ро - достовесность к показатэлям группы, не получашей антисксиданты.

Необходимость включения альфа-токоферола в периоде ремиссии, показанная нашими исследованиями, согласуется с литературными данными о большей эффективности токоферолов в периоде улучшения . и ^емиссии для предотпращения хронизацик процесса (Крылсв В.И., 1981).

Применение ант;юксидантов в санаторно-курортном лечении оказало благоприятное гоэдейзтвие к на оиьоиые клинические показатели. Так, у больных рецидивирующим бронхитом оно проявилось ускорением исчезновения симптомов астено-Евгетативного синдрома (в среднем на 7,1 дня раньше); улучшением физикальных данных -у 75,6% больных - в основных группах, по сравнению с 62,9% - в контрольной; улучшением показателей функции внешнего дыхания у 67% по сравнению с 53,6% - в контрольной группе. У больных хронической пневмонией око проявилось улучшением функции дыхания на 3-4 неделе у 8555 больных, в контрольной группе - лишь у 1/2 больных на 5-6 неделе.

Со "значительным улучшением" Еыписано 22.% (в контрольной группе - 14%), с "улучшением" - 75,8$ (в контрольной группе -70,1%); "без перемен" - 2,2% (в контрольной группе - 14,5%); "ухудшения" не было (в контрольной группе - 1,4%).

Представляют интерес данные, полученные при применении анти-оксидантной коррекции у 30 детей из Киевской и Житомирской областей в весенне-летний сезон 1987 года. Исследование исходных клинических, лабораторно-икструмгнтальных данных, показателей системы ¡ЮЛ-АОА, не выявило особенностей. После проведенного санаторного лечения с включением I вариаьта антиоксидантной терапии у Сольных рецидивирующим бронхитом произошли своеобразные сдвиги в системе П0Л-А0А в зависимости от клинического течения заболевания. & ¿явлено корригирующее влияние терапии у детей с более благоприятно протекающим заболеванием и стойкой ремиссией-

У них определено снижение ДК и МДА на 35,5$, без нормализации средних величин. У больных с более выраженной исходной интенсификацией ПОЛ на фоне применения антиоксидантной терапии отмечено возрастание интенсификации ПОЛ. При этом средние величины показателей ПОЛ были лишь незначительно повышены относительно исходных, нивелируя характер индивидуальных реакций. Более чем у половины больных содержание ОДА и ДК превышало норму в 1,4-2,5 раза (Р<£0,001). Соответственно понижались общая АОА и количество общих липидов. У детей с хронической пневмонией также выявлено повышение показателей ОДА и ДК на 36,9% и 19,2% соответственно сравнительно с исходными (Р<0,01). Накопление продуктов ПОЛ сочетаюсь с нарастанием дефицита общей АСА и содержания общих липидсв плазмы ка 23,7% сравнительно с исходными (Р<0,01).

К моменту выписки у большинства детей наступило лишь улучшение самочувствия и повышение эмоционального тонуса. Динамики в показателях физического развития и физикальных данных нэ выявлено. Следует отметить, что у 14 детей (из 21), больных рецидивирующим бронхитом в период санаторного лэчения, имели место интернуррентше заболевания з виде острого ринита (у 3), острого фарингита (у ' 5), острого ларингита (у I), острого среднего отита (у 2), обострения хронического тонзилита (у 3). Все дети выписаны б состоянии "без перемен".

Одновременное изучение сисгеж ПОЛ-АОА в летний сезон, проведенное у 50 больных из областей Украины (Крымской, Николаевской, Одесской) и различных областей страны с нормальным радиационным фоном, позволило высказать мнение о нормализующем влиянии антиоксидантной коррекции в санаторно-курортном лечении в летний период на нарушенную физиологическую систему антиоксидантной защита и снижение ПОЛ.

Таким образом, результаты исследования дают основание пела--

гать, что у больных рецидивирующим бронхитом и хронической пневмонией, проливающих в местностях, загрязненных радионуклидами, наблюдается длительная высокая интенсификация ПОД и дестабилизация системы антиоксидантной защиты. 3 результате наруше"ия метаболических реакций, существенного изменения клеточных и субклеточных структур происходит понижение компенсаторных процессов, что отрицательно сказывается на состоянии приспособления к изменениям окружающей среды. Сочетанное воздействие курортко-клкмати ческих и других факторов в летний период вызывало неадекватную реакцию у данного контингента детей, характеризующуюся синдромом "пероксидации",,который проявился у 14 детей в виде ЛОР патолог: что резко снизило клинический эффект курортной терапии. Необходи также принимать во Енимание вляиние высокого уровня инсоляции в летнее время на евпаторийском курорте и наличие повышенной чувствительности коки и всего организма к солнечному и ультрафиолетов! му облучению под влиянием морских купаний и соленых ванн. Приведенные данные свидетельствуют о необходимости усовершенствования методики санаторно-курортного лечения детей из регионов, загрязненных радионуклидами, и гибкой своевременной коррекции ПОЛ, более строгого отбора данного контингента больных для санаторного лечения на евпаторийском курорте. На основании результатов исспе-дспання ставится под вопрос целесообразность пребывания детей из регионов с повышеш£Ым радиоционпым фонем на евпаторийском курорте в летнее время.

Таким образом, исследования системы ПОЛ-АСА значительно расширили Ц£1П1И представления о характере метаболизма у детей с рецидивирующим бронхитом и хронической пневмонией под влиянием санаторно-курортного лечения, позволили конкретизировать механизм -действия санаторно-курортных факторов на уровне молзкулярно-кле-точных структур. Полученные результаты показали целесообразность

применения анти(.хсидантной коррекции в санаторно-курортной терапии брокхолегочных заболеваний у детей для повышзния её эффективности,

швода

1. При хронической пнезмснии и рецидивирующем бронхите у детей в периоде ремиссии наблюдаемся усиление перекисного окисления липидов, снижение общей антиоксидантной активности и содержания общих липидов плазмы, более выраженные у больных с длительным и тяжелым течением заболевания; с частыми рецидивами и коротким сроком ремиссии, с наличием выраженных симптомов поражения бронхолегочной системы.

2. У детей с прогре сетующим течением рецидивирующего бронхита и хронической пневмонии и сроком ремиссии менее б месяцев комплексное курортно-климатическое лечение с применением пре-формирсванных физических факторов вызывает дальне "щую активацию перекисного окисления липидое и снижение антиоксидантной защита. Присоединеше в периоде санаторно-курортного лечения интеркур-рентной инфекции усугубляет нарушения в системе перекисного окисления липидов.

3. Применение в комплексе санаторно-курортного лечения детей с хроническими и рецидивирующими бронхолегочными заболеваниями антиоксид,антных средств - альфа-токоферола, аскорутина, метионина, липамида и лечебного питания, сбалансированного по актиоксидантам, способствуют нормализации состояния физиологической антиоксидантной системы и снижению активации свободно-радикальных процессов.

4. Использование в комплексном санаторно-курортном лечении антиохеидантшх средств с различным механизмом действия оказывает более выраженный эффект на процессы перекисного окисления липидов, чем изолированное применение этих препаратов.

5. Включение антиоксидантов в санаторно-курортную.терапию детей с рецидивирующими и хроническими бронхолегочшми болезнями оказывает благоприятное влияние на клиническое течение забо-, левакий, что проявляется белее быстрым исчезновением симптомов астено-вегетативного синдрома, улучшением физикачьных данных и показателей функции внешнего дыхания, улучшает вследствие этого ближайшие результаты реабилитации.

Практические рекомендации

1. Назначение ангаоксидантоз атьфа-токоферола, метионина, липоевой кислоты (или липамида), аскорутина (или галаскорбина) рекомендуется детям со средне-тяжелыми и тяжелыми формами рецидивирующего бронхита и хронической пневмонии, поступающим на санаторное лечение на Евпаторийский курорт. Использование анти-оксидантной терапии целесообразно включать в комплексное санаторное лечение с первых дней пребывания в санатории. Курс лечения - не менее одного месяца.

Назначение лечебного питания с включением продуктов, содержащих природные антиоксиданты, рекомендуется всем больным с момента прибытия в санаторий.

2. При присоединении кнтеркуректного заболевания целесообразно применение антнохеидантной терапии независимо от степени тяжести основного заболевания.

3. Антиоксиданты назначают внутрь: «С-токоферол в виде 10% или 30% масляного раствора препарата в дозе 150 мг ( в 3 прие на) после еды, ежедневно; аскорутш или галаскорбин - по одной таблетке 3 раза в день после еды; метионин - по 0,25 г за полчаса до еды, 3 раза в день; липоевая кислота или липамид - пс 0,025 г, 3 раза в день после еды; курс лечения - не менее одного месяца. Дозировка для детей в возрасте 11-14 лет.

4. Лечение ечтиоксидантшми средствами рекомендуется проводить иод контролем оценки состояния перекисного окисления липи-дов и общей антиоксидантной активности крови.

5. На Евпаторийском курорте в летнее время ближайшие результаты лечения детей с рецидивирующим бронхитом и хронической пневмонией из областей с повышенна радиационным фоном недостаточно высоки, что требует дальнейшей разработки более эффективных методов их оздоровления и ставит под вопрос целесообразность их пребывания на курорте в летнее время.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. О состоянии перекисного окисления липидов у детей с хроническими бронхолегочными заболева1шями в условиях "урорта Евпатории. М.- 1986. - (Рукопись депонирована во ВНЙИШ. К' 11403-86).

• (В соавт. с И.В.Богадельниковым, Г.И.Шульженко).

2. Изучение ПОЛ у больных хронической пневмонией и рецидивирующим бронхитом в условиях курорта // Педиатрия, акушерство, гинекология. - 1988. - № 2. - С. 32-33. (В соавт. с. А.С.Зсль-цером).

3. Санаторно-курортное лечение детей с бронхолегочной патологией на курорте Евпатория // Медицинский реферативный уурнал. -1987.-разд. 5. - № 9. - цубл. 2324. - (Рукопись депонир^ во ВНИИМИ. № 13278. (В соавт. с Т.М.Дусаелеевой, Н.Д.Подлипас-вым, Г.И.Шульженко).

4. Влияние санаторно-курортного лечения на состояние перекисного окисления липидов в крови у больных рецидивирующим бронхитом

и хронической пневмонией (Рукопись депонир. во ВНИКЛИ. И5937. (В соавт. с И.В.Богадельниковым, А.С.Зельцером).

5. Состояние процессов перекисного о:<ислеш:я липидоп и элтноко;:-дантной системы у детей с ХНЗЛ в период адаптации в уелоей-

ях курорта Евпатории // Научно-практич.конференция: Тезисы докладов. - Ташкент. - 1989."- С. 52-53. 'Б соавт. с А.С.Зел цером, Т.А.Ширчевой, Г.А.Николаевым).

6. Изменения системы протеолиза и процессов перекисногэ окисления лилидов при ХНЗЛ у детой в условиях курорта Евпатории// 2-я Всесоюзная конференция: Тезисы докладов. - Евпатория. -1938, 18-19 ноября.

7. Значение антиоксидантной терапии в комплексном курортно-климатическом лечении ХНЗЛ у детей // Актуальные Еопросы оздоровления и лечения детей. - Труда Крым, мед.ин-та. - Т.1Н Симферополь. - 1983.

8. Влияние санаторно-курортного лечения на процессы ЮЛ крови ; детей с ХНЗЛ // Научные чтеи'/л врачей Евпаторийского курорта, посвященные памяти К.И.Королевой. - Евпатория. - 1989.

9. Способ лечения хронических неспецифических заболеваний легких у детей с применение»; антиоксвдантов. - Рац. предаоне-ние, 1471. - Симферополь. - 1937. (В соавт. с И.В.Богадель никовым).