Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клиническое значение показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови при различных вариантах бронхитов у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническое значение показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови при различных вариантах бронхитов у детей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клиническое значение показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови при различных вариантах бронхитов у детей - тема автореферата по медицине
Тамбова, Наталья Анатольевна Казань 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови при различных вариантах бронхитов у детей

На правах рукописи ^¿¿¿¿¿¿/^

Тамбова Наталья Анатольевна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МОНОЦИТОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЕМКОСТИ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ БРОНХИТОВ У ДЕТЕЙ

14 00 09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООЗОб1486

Казань-2007

003061486

Работа выполнена в ГОУ ВПО Казанском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель-

доктор медицинских наук, профессор Софронов Валерий Викторович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Булатов Владимир Петрович - заведующий кафедрой госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и последипломного образования ГОУ ВПО "Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию", доктор медицинских наук, доцент Файзуллина Резеда Абдулахатовна -доцент кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии ГОУ ДПО "Казанская государственная медицинская академия"

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО" Нижегородская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"

Защита состоится года в часов на

заседании диссертационного совета К 208 034 01 при ГОУ ВПО "Казанский Государственный медицинский университет" (420012, г Казань ул Бутлерова,49)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО "Казанский государственный медицинский университет" (ул Бутлерова,49)

Автореферат разослан

"J'é* ¿¿¿OybJ? 2007

года

Ученый секретарь диссертационного совета д-р мед наук, профессор

Фазылов В X

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования.

В структуре неспецифических заболеваний органов дыхания у детей раннего возраста различные варианты бронхитов занимают ведущее место (98%) (Мизерницкий Ю Л , Таточенко В К ) Актуальность проблемы острых бронхолегочных заболеваний у детей обусловлено их большой распространенностью, трудоемкостью дифференциальной диагностики и идентификации причинного фактора

Клетки системы мононуклеарных фагоцитов рассматриваются как универсальные источники иммунного ответа, осуществляющие антигеннредставляющую функцию, опсонизацию и фагоцитоз патогенов, выработку неспецифических факторов защиты, биологически активных веществ, ре1улирующие агрегационные свойства клеток и микроциркуляцию, участие в регуляции кроветворения, в гомеостазе, в метаболизме липидов и железа

Изучению функционального состояния моноцитов при бронхолегочной патологии у детей посвящены лишь единичные работы (Торубарова Н А , 1993г)

В периоде клинических проявлений острых и рецидивирующих респираторных заболеваний наблюдается гиперактивация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) биомембран Одновременно на фоне усиления ПОЛ отмечается уменьшение активности мембранносвязанных ферментов, характеризующую антиоксидантную защиту (АОЗ) - каталазы, глутатионредуктазы, супероксиддисмутазы (ПикузаО И , Барабадзе К А )

В доступной литературе отсутствуют работы по интегральной оценке показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови в динамике воспалительного поражения бронхов у детей, на основе которых можно было разработать новые подходы к прогнозированию бронхитов, выделить группы риска по хронизации воспалительного процесса в бронхах и разработать оптимальные способы коррекции возникающих при этом метаболических нарушений

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: на основании результатов исследования функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови оптимизировать терапию различных вариантов бронхита у детей

ЗАДАЧИ:

1 Оценить состояние оксидазных микробицидных систем, фагоцитарную активность и рецепторный аппарат моноцитов при различных вариантах бронхитов у детей

2 Изучить особенности антиоксидантной емкости сыворотки крови при различных вариантах бронхитов у детей

3 На основании результатов изучения клинических, лабораторных данных моноцитарных функций и антиоксидантной емкости сыворотки крови выделить

значимые показатели для прогнозирования варианта течения бронхитов у детей 4 Оценить эффективность медикаментозной коррекции, с включением фумарата калия, нарушений моноцитарного звена и антиоксидантной емкости сыворотки крови при бронхитах у детей

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Установлены разнонаправленные изменения показателей функциональной активности моноцитов при остром бронхите происходит активация НСТ спонтанного теста при минимальных изменениях фагоцитарной активности, при остром обструктивном бронхите наблюдается выраженная активация НСТ спонтанного теста моноцитов и фагоцитарной активности, при рецидивирующем бронхите на фоне выраженной активации биоцидности моноцитов имеет место депрессия фагоцитарной активности У детей с рецидивирующим бронхитом при оценке характеристик рецепторного аппарата моноцитов в сравнительном аспекте выявлено - повышение уровня кислородного метаболизма, депрессия поглотительной и переваривающей способности, дефицита антигенпрезентирующей функции

Определены ведущие признаки неблагоприятного течения бронхитов у детей, к которым относятся лабораторные показатели снижение антиоксидантной емкости сыворотки крови, которая сочеталась со снижением резервного потенциала моноцитарных фагоцитов, что можно рассматривать в качестве патогенетического звена метаболических нарушенш! при бронхитах у детей

Выделены значимые показатели для прогнозирования рецидивирующего варианта бронхита - НСТ - тест, в спонтанном и индуцированном вариантах, количество клеток несущих рецепторы С014+0г+ и СВ11Ь+ моноцитов, показатель общей антиоксидантной емкости сыворотки крови

Научно обосновано включение в комплексную терапию при различных вариантах бронхитов фумарата калия у детей с нарушениями функционального состояния моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови, оказывающий положительный эффект на динамику клинической симптоматики, нормализацией показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведение комплексного обследования функциональной активносш моноцитов, как интегрального показателя состояния системы антиоксидантной защиты при различных вариантах бронхитов у детей, повышает степень прогнозирования в 56,2% случаях рецидивирующего течения заболевания и резистентности к терапии

Доказана необходимость применения корректора энергетического обмена фумарата калия при наличии воспалительного процесса в бронхолегочной системе у детей, что сокращает сроки пребывания в стационаре в среднем на 8% по всем группам наблюдения

Показано, что разработанные методы медикаментозной коррекции с включением солей фумаровой кислоты позволило повысить эффект терапии бронхитов у детей, при этом данный препарат не вызывал осложнений и побочных реакций Результаты исследования целесообразно использовать в педиатрии в профильных лечебно-профилактических учреждениях

ВНЕДРЕНИЕ РАБОТЫ

Метод определения функциональной активности моноцитов по уровню НСТ-теста, фагоцитарной активности у больных с различными вариантами бронхитов внедрен в работу детской городской клинической больницы №2 г Казани и детской городской клинической больницы №1 г Казани

Способ комплексного лечения различных вариантов бронхитов у детей внедрен в работу детской городской клинической больницы № 1 и №2 г Казани

Материалы работы использованы в учебном процессе на кафедре пропедевтики детских болезней, факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета Казанского государственного медицинского университета при чтении лекций и проведении практических занятий

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации представлены в форме доклада и обсуждены на X и XI Всероссийских научных конференциях "Молодые ученые в медицине (Казань,2005,2006), конференции "Педиатрия в Приволжском Федеральном округе"

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1 Характер течения воспалительного процесса бронхолегочного аппарата у детей зависит от состояния показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови При остром бронхите происходит активация НСТ спонтанного теста при минимальных изменениях фагоцитарной активности, при остром обструктивном бронхите наблюдается выраженная активация НСТ спонтанного теста моноцитов и фагоцитарной активности, при рецидивирующем бронхите на фоне выраженной активации биоцидности моноцитов имеет место депрессия фагоцитарной активности и при всех формах бронхита наблюдается достоверное снижение антиоксидантной емкости сыворотки крови

2 У больных с острым обструкггивным и рецидивирующими бронхитами выявлено наиболее значимые нарушения функциональной активности моноцитов, что является фактором риска формирования повторных эпизодов бронхита

3 Включение в комплексную терапию больным с различными вариантами бронхита калия фумарата в качестве средства метаболической коррекции оказывает положительный эффект на динамику клинической

симптоматики, показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД ДИССЕРТАНТА

Все использованные в работе данные получены при личном участии автора на всех этапах проведенного диссертационного исследования

ПУБЛИКАЦИИ: по теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в ведущих рецензируемых научных изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией - 2 научные работы Общий объем публикаций 1,62 у п л, в том числе авторский вклад 1,2 уп л

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, содержащей описание используемых в работе методик и материалов, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 20 рисунками Список литературы включает 221 наименования, из них 175 отечественных и 46 зарубежных

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Работа выполнена на базе кафедры детских болезней №1 и детских болезней лечебного факультета Казанского ГМУ, пульмонологического и соматического отделений ДГКБ №2 г Казани

В ходе работы проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование 99 детей (63 мальчика и 36 девочек) в возрасте от 1 месяца до 5 лет с различными вариантами течения бронхита и 20 условно здоровых детей (12 мальчиков и 8 девочек) этого же возраста, которые по совокупности анамнестических, клинических и лабораторных данных не имели признаков острых и хронических заболеваний

С учетом современной классификации бронхитов больные были распределены на 3 группы в зависимости от формы течения бронхитов Группу 1 составили 48 детей с острым бронхитом (ОБ), группу 2- 38 детей с острым обструктивным бронхитом (ООБ) и группу 3-13 детей с рецидивирующим вариантом (РБ) течения воспалительного процесса в бронхах

Клинико-инструментальные методы включали в себя тщательный сбор анамнеза, ежедневного осмотра педиатра По показаниям дети осматривались отоларингологом, невропатологом, хирургом Всем пациентам в период нахождения в стационаре проводилось стандартное параклиническое обследование

Инструментальные методы исследования включали рентгенографию

грудной клетки (для дифференциальной диагностики с острой пневмонией), выполняющуюся на аппарате РУМ-20М

Сведения по анамнестическим, клиническим, параклиническим данным фиксировались в специально разработанной индивидуальной карте и выписке из медицинской карты стационарного больного (форма 0031/у)

Специальные методы исследования пациентов включали в себя изучение показателей функциональной активности моноцитов Для изучения окислительно-восстановительной активности моноцитов использовалась реакция восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) Применялась методика Новикова П Д (1982г), преимуществом которой является быстрота выполнения Оценивались показатели спонтанного и индуцированного НСТ-теста (использовался стимулятор-вакцина Ser marcesseus, концентрация микробных тел 2 млрд /мл, производства Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии)

Изучалась парциальная фагоцитарная активность в реакциях со St Aureus (производства Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии) - через 5, 10, 30 мин и 1 час Рассчитано фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ), на разных этапах инкубации

Оценка показателей рецепторного аппарата моноцитов проводилась с использованием моноклональных антител (МКАТ) к различным CD-антигенам методом проточной цитометрии В работе использовались следующие МКАТ CD11 b (рецептор для комплемента CR3 и CR4, рецептор адгезии), CD 14 (рецептор для комплексов бактериальных липополисахаридов со связывающими протеинами сыворотки, индикатор процесса поглощения), HLA DR (рецептор, определяющий способность к антигенпредставлению моноцитами периферической крови, относящихся к МНС II класса)

На проточном цитофлюориметре "FACS Cahbur" с использованием одно и двухпараметрическою анализа определялась экспрессия антигенов на моноцитах периферической крови - CD 14, CD lib, HLA DR Исследования проводились в моноцитарном гейте с применением одно и двухпараметрического анализа для выявления CD1 lb+, CD14+1 lb+, CD14+, CD+ DR+, CD 14+ HLADR+ субпопуляций моноцитов периферической крови Рецептор CD14+11Ь+ - является индикатором адгезивной способности и процесса поглощения чужеродного микроорганизма Рецептор CD 14+ HLA DR+ является индикатором антигенпрезентирующей функции моноцитов При этом использовались соответствующие FITC- меченные моноклональные антитела (Becton Dickinson) и фикоэритрин (РЕ) меченные анти- CD 14 антитела (Phar-Mmgen, San Diego, США) Данный подход обусловлен тем, что моноциты периферической крови представлены гетерогенной популяцией и различаются по морфологии, экспрессии мембранных антигенов и функциональным свойствам

Изучение показателя общей антиоксидантной емкости сыворотки крови проводилось при помощи метода кулонометрического определения интегральной

антиоксидантной емкости сыворотки крови с помощью электрогенерированного брома (Будников Г К с соавторами 2003 г) Определялся уровень общего IgE сыворотки крови с помощью IgE-ИФА - БЕСТ - стрипа

Терапия больных бронхитом, в соответствии с медико-экономическим стандартами, включала в себя общепринятый комплекс лекарственных средств (муколитики, физиотерапевтические процедуры, антибиотики, антигистаминные препараты) Кроме того, 42 ребенка наряду с общепринятым лечением получали "Витоспас-К" (калий фумарат), который центром гигиенической сертификации пищевой продукции при Институте питания Российской академии медицинских наук ФК (ТУ 2634-001-26758435-96) разрешен для использования в пищевой промышленности в качестве пищевой добавки (письмо №72/3-966 от 29 01 97) Департаментом Государственного санэпиднадзора Минздрава Российской Федерации на ФК выдан гигиенический сертификат (№72-ЦГС-1529 от 30 01 97) Калий фумарат назначался в суточной дозе 5мг/кг веса ребенка в виде порошка, в утренние и вечерние часы Данный препарат применялся наряду с общепринятой терапией при бронхитах (Симонова Н Н, 1998 г) Препарат хорошо переносился больными, побочных реакций не наблюдалось По завершению курса терапии было проведено повторное клинико-лабораторное исследование Эффективность калия фумарата в комплексной терапии оценивалась по клиническим параметрам, параклиническим анализам, а также специальным методам исследования

Статистическую обработка результатов исследований проводилась на персональном компьютере в математических программах Statistica 5 5а и Micro CAL Origin 6 0с использованием методов вариационной статистики, с расчетом среднего арифметического (М), доверительного интервала (ш) для р<0,05 проверки гипотезы о равенстве средних no-t -критерию Стьюдента, а также корреляционного и регрессионного анализов

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Изучение индивидуальных карт развития детей показало, что значительное число детей больных бронхитом имело высокую частоту отягощающих факторов и фоновых состояний В группе рецидивирующего бронхита в отличие от других форм бронхита и контрольной группы достоверно чаще наблюдалось наличие неудовлетворительных жилищных условий в 24% случаях (р < 0,001), проживание родителей вместе с детьми рядом с автомагистралью в 77% случаях (р < 0,001), выраженная экологическая загрязненность - 31% случаев (р < 0,05) Также в этой группе самооценка родителями уровня своего здоровья к моменту рождения ребенка была наиболее низкой лишь 24% родителей считали себя здоровыми к моменту рождения ребенка (р< 0,001) (рис 1)

; □ I ^дриквсрпе! ыъе миги цье И рщомяясмтяршь □ эшжгнтоет'яркайиость 0 самкщвазгкрсвья

90

Ю

70

т

о-

СеГ 50

=

а гг 40

Я

о 30

20

10

9

Оирьй фмкиг Опр,й 11а (№(№»(>1(11 (оч

йрякиг

факда

Рис.I. Отягощающие факторы и фоновые состояния при различных вариантах бронхитов у детей (%}

В группе рецидивирующего бронхита соматическая патология у родителей таких как, заболевания органов дыхания, аллергическая патология регистрировались в 2 раза чаще, чем при остром и остром обструктивном бронхите.

В группе детей с рецидивирующим бронхитом установлено достоверное преобладание патологии 1 половины и 2 половины беременности (обострение хронических экстрагенитальных заболеваний, пиелонефрит, микошшмоз), а также патологии перинатального поражения ЦНС в 100% случаях (р < 0,001).

Явления выраженной интоксикации, имевшей место у 10,1% больных купировались на фоне проводимого лечения в основном, не позднее, в среднем, 6 дня с момента лечения. Более продолжительно время сохранялись катаральные синдромы, длительность которых зависела от варианта течения бронхита. При остром бронхите катаральный синдром присутствовал на фоне лечения до 6 дня, при остром обструктивном 7 дней, при рецидивирующем варианте 8 дней.

При остром бронхите хрипы исчезали к 4 дню госпитализации, при ООБ, в среднем, к 5 дню, а при РБ сохранялись, в среднем, до 7 дня заболевания. Жесткое дыхание выслушивали соответственно при остром обструктивном бронхите в течение 5-6 дней, при остром обструктивном бронхите в среднем в течение 7 дней, при РБ в среднем в течение 9 дней.

Основополагающим в изучении функционального состояния моноцитов

явились показатели биоцидности, которые изучались в НСТ-тесте (таблица 1) Установлено, что при остром обструктивном бронхите по сравнению с группой здоровых доноров наблюдалось достоверное (р < 0,001) повышение спонтанной биоцидности соответственно (20,8±0,3%) и (15,7+0,6%) При анализе индуцированной биоцидности клетки обнаружено достоверное (р < 0,001) снижение данного показателя в группе детей с рецидивирующим бронхитом -(23, 1± 1,5%) как по сравнению с группой контроля - (34,За 1,6%), так по сравнению с вариантами острого - (35,5+1,2%), так и по сравнению с вариантами острого обструктивного бронхита (33,5±0,8%)

Табл 1

Показатели биоцидности моноцитов при поступлении в стационар у детей с различными вариантами бронхита

Формы бронхита Достоверность между группами больных

Показатель ОБ (п=48) ООБ (п=38) РБ (п=13) Контроль (п=20) Рзг Р 4 2 Р 4 3 Р5 2 Р 5 3 Рн

1 2 3 4 5

НСТ споит мои 18,6±0,1 20,8±0,3 28,3+1,1 15,7+0,6 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001

НСТ над мон 35,5±1,2 33,5±0,8 23,1+1,5 34,3+1,6 < 0,001 < 0,001 < 0,001

Активация показателя спонтанного НСТ- теста наибольшая при рецидивирующем варианте бронхита

Исследования показателей, характеризующие ранний этап фагоцитарной активности моноцитов, показали, что показатель ФИ мои 10 мин достоверно увеличивался при остром обструктивном бронхите (47,5±0,4%, р < 0,001) по сравнению с группой контроля (25,9±0,9%) и при остром бронхите (34,1 ±0,4%, р < 0,001), снижался при рецидивирующем бронхите (20,9+0,9%, р<0,001) по сравнению с группой контроля (25,9±0,9 %)

У больных с острыми и обструктивными вариантами бронхита в остром периоде наблюдается активация начальных этапов фагоцитоза, связанных с захватом и переработкой антигенного материала, что отсутствует у детей с рецидивирующим бронхитом (рис 2 )

50 40

значенияЗО

/адл 20

10 О

ФИ 10 мин

□ Острый бронхит

■ Острый

обструктивный бронхит

□ Реци дивирую щи й бронхит

§ Контроль

Рис. 2. Раннне этапы фагоцитарной активности моноцитов при различных вариантах бронхитов у детей,(%)

Примечание: р < 0,001

Та же закономерность отмечена для показателей характеризующие последующие этапы фагоцитоза.

Показатели ФИ мон. 30 мин. составили в группе контроля (31,9±0,9%), в группе острого бронхита (37,7±1,3%. р< 0.001) наблюдалось повышение данного показателя, в группе острого оботруктивного бронхита (64,4*0,5%, р<0,001) превышающие показатели контроля почти в 2 раза, в группе рецидивирующего бронхита достоверное снижение показателя (25,4*0,7%, р<0,001).

При исследовании показателей характеризующие поздние этапы фагощггарнойактивностиу больных с острым бронхитом, острым обструктивным и рецидивирующими бронхитами сохранялись аналогичные тенденции. Показатель ФЧ 10 мин. при рецидивирующем бронхите был достоверно снижен (р0,001) по сравнению с группой контроля. Такая же закономерность характерна и для показателя ФЧ мон.30 мин. при данной форме бронхита (р<0,001). Данный показатель был достоверно повышен у детей с острым бронхитом (7,5*0,07, р<0,001) и острым обструктивным бронхитом (8,08*0,04, р<0,001) по сравнению с группой контроля (7,1*0,2).

Проведенным исследованием установлено функциональные нарушения рецепторного аппарата моноцитов при РБ, которые проявились активацией рецепторного аппарата на фоне депрессии фагоцитарной активности (Табл. 2), Полученные данные свидетельствуют о дефектности функций одного из главных участников воспалительной реакции - мононукдеаров, в частности, о нарушении начального этапа воспаления - адгезии у больных с рецидивирующим бронхитом.

Табл 2

Количественная характеристика моноцитов, несущих на себе рецепторы СО Бг +, СО 14+11Ь+, С011Ъ+, СИ 14+ СБ 14+ Вг+ при различных вариантах бронхитов у детей (%)

Показатель Острый бронхит Острый обструктивный бронхит Рецидивирующий бронхит Контроль

1 2 3 4 5

СО !>+,% 10,8+1,7 8,6+1,1 7,4+2,3 11,7+0,2

СЮ 14+11 Ь+,% 0,4+0,1 0,3+0,1 0,05+0,01 р« < 0,05 0,2+0,08 р^< 0,001

СОПЫ-,% 10,2+0,9 26,4+3,9 Рз.г <0,001 34,6+2,7 Р4_2<0,001 24,1+0,5 р52<0,001, Ря <0,001

СО 14+,% 2,7+1,3 1,01+0,7 0,1+0,02 0,3+0,11

СО 14+1*+,% 97,2+0,6 96,1+1 88,5+3,7 р« <0,001, Рм<0,01 97,3+0,9 Р5-4 <0,01

Достоверное повышение количества клеток несущих на себе рецептор С011Ь+(34,6±2,7%) установлено при РБ по сравнению с группой контроля (24,1±0,5%, р < 0,001) и с группой острого бронхита (р < 0,001), следовательно, рецепторному аппарату моноцитов при данной форме характерно стереотипное реагирование на имеющийся хронический воспалительный процесс в бронхах, которое проявляется увеличением по сравнению с нормой количества моноцитов, экспрессирующих СО 11Ь+

Установлено достоверное снижение при РБ количества клеток несущих на себе рецептор СБ 14+ Бг+ (88,5+3,7%) по сравнению с группой контроля (97,3±0,9%, р < 0,01), острого бронхита (97,2+0,6%, р < 0,01) и острого обструктивного бронхита (96,1+1%, р <0,001) Уменьшение у больных количества клеток несущих рецептор СО 14+ Ог + моноцитов свидетельствует о нарушении экспрессии костимулированных молекул и может быть причиной дефекта антигенпрезентирующей функции моноцитов

В связи с поставленными задачами были исследованы показатели общей антиоксвдантной емкости сыворотки крови в зависимости от формы бронхита у детей При поступлении АЕС во всех группах наблюдения была ниже, чем в контроле (41,1±0,5кК/л) Так, в 1-й группе АЕС составила 28,1+0,9кК/л, во 2-й -29,1±0,7кК/л, в 3-й -27,3±0,4кК/л (табл 3 )

Табл 3

АЕС при различных вариантах бронхитов у детей до лечения (кК/л)

Показатель О стры й бронхит Острый обструктивны й бронхит Рецидивирующий бронхит Контроль

] г 3 4 5

А ЕС до лечения 28 I±0,9 29 1 ±0 7 27 3±0 4 41 |±0 5 р, < 0 001 р,,< 0 001 р,,< 0,001

Выявлены прямые корреляционные взаимосвязи между уровнем АЕС сыворотки крови до лечения и показателями функциональной активности моноцитов до лечения Установлена достоверная корреляционная взаимосвязь между АЕС сыворотки крови до лечения и ФЧ мон 10 мин - (г = 0,60), между АЕС сыворотки крови до лечения и ФЧ мон 30 мин -(г = 0,71)

Дисперсионный анализ позволил установить лабораторные критерии, которые могут рассматриваться в качестве прогностических параклинических показателей рецидивирующего бронхита у детей (рис 3 )

Рис. 3. Алгоритм постановки диагноза рецидивирующего бронхита на основании показателен функциональной активности моноцитов и антиоксидаитной емкости сыворотки крови

Результаты прогнозирования позволяют на ранних стадиях выявить среди детей группы высокого риска по развитию рецидивирующего бронхита для дифференцированного проведения комплекса профилактических мероприятий

С целью коррекции выявленных нарушений наряду с традиционной терапией, в работе был применен корректор энергетического обмена калий фумарат, обладающий антиоксидантным эффектом (Симонова Н Н ,1998 г) На фоне комплексной терапии при остром бронхите наблюдалось сокращение длительности интоксикационного синдрома на 34,1%, респираторного синдрома

- на 22,3%, хрипов сухих - на 53,2%, хрипов влажных - на 20%, жесткого дыхания

- на 14,1%

При остром обструктивном бронхите происходило сокращение длительности интоксикационного синдрома на 8,7%, респираторного синдрома

- на 12,1%, сухих хрипов - на19,1%, хрипов влажных - на20,1%, жесткого дыхания -на 10,7%

При рецидивирующем варианте бронхита происходило сокращение длительности жесткого дыхания на 13,9%

При проведении традиционной терапии установлено достоверное снижение показателя ФИ мон 5мин (24,28±0,б% , р < 0,001), ФИ мон 10 мин (30,0±0,6%, р < 0,001), ФИ мон 30 мин (34,85±0,7%, р < 0,05) при остром бронхите

При остром обструктивном бронхите установлено достоверное снижение показателя ФИ мон 5 мин (23,4±0,5%, р < 0,001), ФИ мон 10 мин (34,1±0,6%, р < 0,001),ФИ мон 30 мин (45,4±0,08% , р < 0,001), ФИ мон 1 час (54,0±1,2%, р<0,01) При рецидивирующем варианте бронхита происходило достоверное повышение показателя ФИ мон 5 мин (16,25±0,4%, р < 0,05), показателя ФИ мон 1 час (49,6±1,2%, р < 0,01) по сравнению с показателями при поступлении в стационар

Установлено, что в группе острого бронхита достоверное увеличение показателя ФЧ мон 10 мин (3,65±0,07, р<0,001) и достоверное снижение показателя ФЧ мон 30 мин (7,2±0,1, р < 0,01) по сравнению с показателями до лечения

При остром бронхите отмечалось достоверное снижение показателей НСТ мон спонт (17,3±0,3%, р<0,001) При остром обструктивном варианте отмечалось достоверное снижение показателей НСТ спонт мон (19,0±0,3%, р<0,001) При рецидивирующем варианте отмечалось достоверное повышение показателя НСТ инд мон (32,1±1,1 %, р<0,001) и снижение показателя НСТ спонт мон (26,0±0,9%, р<0,05)

При включении в комплексную терапию фумарата калия в группе острого бронхита наблюдалось достоверное снижение показателя ФИ мон 1 час (56,6±1,3%, р < 0,05)

В группе рецидивирующего бронхита установлено достоверное повышение показателя ФЧ мон 10 мин (3,08±0,11, р < 0,05) по сравнению с группой при проведении традиционной терапии

На фоне общепринятой терапии (без включения фумарата калия) во всех группах наблюдения значимого изменения АЕС сыворотки крови не наблюдалось В 1-й группе показатель АЕС составил - 32,1±1,2кК/л, во второй -32,6 ± 0,9кК/л, в3-й-30,3±1,1 кК/л При проведении ТТ+ФК статистически значимое повышение (р < 0,001) показателя АЕС отмечалось при остром (35,8±1,2кК/л) и остром обструктивном бронхите (35,4+1,1к/Кл)

После проведения традиционной терапии + ФК при остром и остром обструктивном бронхите показатели АЕС сыворотки практически восстанавливаются до пределов нормы, при различных вариантах не восстанавливаются до пределов нормы, в отличие от традиционной терапии

При проведении ТТ в группе острого и рецидивирующего бронхита происходило достоверное увеличение клеток несущих рецептор СШ4+011+ (90,3+3,3%, р < 0,05) по сравнению с группами при поступлении в стационар

У детей в группе рецидивирующего бронхита нормализации количества моноцитов несущих на своей поверхности рецептор СБ 14+ 13г+ на фоне ТТ и ТТ+ФК не происходит

Наиболее значимые различия касались базальных показателей кислородного метаболизма фагоцитов и их способности к респираторному взрыву Особого внимания заслуживает снижение функциональной активности моноцитов, как на начальных, так и на последующих этапах фагоцитоза В случае остро обструктивного и рецидивирующего бронхита усиление НСТ спонтанного на фоне неизменной способности моноцитов к фагоцитозу, снижает их киллинговую функцию и способствует персистенции возбудителей респираторных инфекций в организме (Маянский А Н , Фрейдлин И С )

Подтверждением тяжести установленных изменений функциональной активности моноцитов и характеристика влияния калия фумарата на данные показатели при различных вариантах бронхитов у детей представлены результатами корреляционного анализа приведенного в табл 4

Табл 4

Корреляционные взаимосвязи между показателями микробицидной функции моноцитов, АЕС сыворотки крови и течением варианта бронхита у детей в динамике лечения

До лечения После лечения (ТТ) После лечения (ТТ+ФК)

Показатель КСТ спон АЕС НСТ спон АЕС НСТ спон АСС

Вариант

ОБ 0,52 0,78 0 49 0,79 0,33 0,81

ООБ - -0 33 - -0 51 - -

РБ -0 73 -0 56 -0 78 -0,34 -0 72 -0 73

Примечание р < 0,05

Как видно из таблицы №4, показатели НСТ споит моноцитов, АЕС сыворотки крови при остром бронхите имеют положительные корреляционные связи, как при поступлении, так и на фоне терапии ООБ характеризуется сохранением отрицательной корреляционной связи при поступлении и на фоне традиционной терапии При включении калия фумарата данная отрицательная связь исчезает Наиболее выраженная отрицательная связь выявлена при поступлении в группе рецидивирующего бронхита, которая практически не менялись в зависимости от периода болезни и проводимой терапии

ВЫВОДЫ

1 Показатели функциональной активности моноцитов зависят от формы бронхита при остром бронхите происходит активация НСТ спонтанного теста при минимальных изменениях фагоцитарной активности, при остром обструктивном бронхите наблюдается выраженная активация НСТ спонтанного теста моноцитов и фагоцитарной активности, при рецидивирующем бронхите на фоне выраженной активации биоцидности моноцитов имеет место депрессия фагоцитарной активности

2 Для рецидивирующего бронхита, в отличие от острого и острого обструктивного бронхита, характерно снижение количества моноцитов несущих на своей поверхности рецептор С014-Н}Щ-, являющийся индикатором антигенпрезентирующей функции моноцитов, повышение количества клеток несущих на своей поверхности рецептор С011Ь+, являющийся индикатором адгезивной способности моноцитов

3 При всех формах бронхита наблюдается достоверное снижение антиоксидантной емкости сыворотки крови При рецидивирующем бронхите в отличие от острого и острого обструктивного бронхита нормализация показателя антиоксидантной емкости сыворотки крови к моменту клинической ремиссии не происходит

4 На основании полученных результатов исследования функциональной активности моноцитов, антиоксидантной емкости сыворотки крови разработаны методы прогнозирования рецидивирующего варианта бронхита у детей

5 Применение калия фумарата в комплексной терапии при различных формах бронхита у детей повышает эффективность лечебных мероприятий, которая заключается в сокращении длительности токсического синдрома на 12% (р < 0,05), сокращению длительности респираторного синдрома на 12% (р< 0,05) , сокращения сроков пребывания в стационаре, в среднем, по всем группам бронхитов в целом на 2 дня Использование калия фумарата в терапии бронхитов улучшало показатели АЕС сыворотки крови при остром бронхите на 11,5% (р<0,05), при ООБ на 8,5% (р < 0,05), спонтанной биоцидной активности моноцитов при рецидивирующем бронхите на 9% ( р < 0,05)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Детям с частыми острыми воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, имеющим неблагоприятный социальный анамнез, медико-биологический анамнез, наличие у ребенка рецидивов заболевания и тяжелых форм, является показанием для обследования моноцитарного звена иммунитета и антиоксидантной емкости сыворотки крови с использованием парциального обследования фагоцитарного звена и способа кулонометрического определения интегральной антиоксидантной емкости с помощью электрогенерированного брома

2 Лабораторные критерии - показатели НСТ спонт мон до лечения < 28,3%, НСТ инд до лечения < 23,1%, количество клеток несущий рецептор СШ4+Ог+<88,5% и С011Ь+>34,6% моноцитов, показатель общей антиоксидантной емкости сыворотки крови (АЕС<27,ЗкК/л) могут быть использованы для дифференциальной диагностики рецидивирующего бронхита

3 Пациентам, имеющим нарушения показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови и длительной клинической симптоматикой на фоне традиционной терапии целесообразно включать в комплексную терапию природный антиоксидант -фумарат калия в дозе 5 мг/кг массы тела в сутки в течении трех недель Критерием эффективности служит нормализация показателей функциональной активности моноцитов, антиоксидантной емкости сыворотки крови, исчезновением клинических синдромов заболевания Данный препарат применим в условиях стационарного лечения

Список опубликованных работ по теме диссертации

1 СофроновВ В Клиническое значение показателей функциональной активности моноцитов при различных вариантах бронхитов у детей раннего возраста/ В В Софронов, II А Тамбова//Сб тез докладов IX Всероссийской научно-практической конф "Молодые ученые в медицине" -Казань, 2004 - С 73

2 Тамбова 11 А Показатсчи функциональной активности моноцитов при бронхитах у детей раннего возраста/II А Тамбова, В В Софронов'/Нижегородский медицинский журнал, приложение - 2004 - С 84-85

3 СофроновВ В Анамнестические маркеры различных вариантов бронхитов у детей раннего возраста / В В Софронов, Н А Тамбова //Магср III Российского конгресса "Современные технологии в педиатрии и детской хирурги" -Москва, 2004 -С 334-335

4 Тамбова Н А Изучение функциональной активности моноцитов при различных вариантах бронхитов уде гей раннего возраста / Н А 1амбова, В В Софронов, К В Ситкина // Сб материалов X съезда педиатров России "Пути повышения эффективности медицинской помощи детям" -Москва, 2005 - С 521

5 Тамбова II А Комплексный подход в изучении функциональной активности моноцитов и ат иоксидшшюй емкости сыворагки крови при разтичныч вариантах бронхитов у детей/Н А Тамбова //Сб материалов X Всеросс научно - практической конференции "Молодые ученые в медицине" -Казань, 2005 -С 146-147

6 Тамбова Н А Динамика антиоксидантной емкости сыворотки крови при различных вариантах бронхитау детей раннего возраста с использованием калия фумарового кислого / Н А Тамбова//Сб материалов конференции молодых ученых Санкт-Петербургской академии

последипломного образования "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины" - Санкт-Петербург, 2005 - С 13-15

7 Клиническая значимость показателей функциональной активности моноцитов при различных вариантах бронхитов у детей раннего возраста/ Н А Тамбова, И И Ившина,Г И Ривкина//Матер Международного конгресса "Иммунитет и болезни оттеории к терапии" -Москва, 2005 - С 201-202

8 Тамбова Н А Фенотипическая и функциональная характеристика моноцитов крови при различных вариантах бронхитов у детей /Н А Тамбова, Е В Агафонова, К В Ситкина//Сб материалов IV Российского конгресса "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" - Москва, 2005 - С 334

9 I амбова Н А Особенности рецепторного аппарата и функций моноцитов при бронхитах у детей раннего возраста/ Н А Тамбова, Е В Агафонова, Т А Велижинская // Казанский медицинский журнал, приложение -2005 - Т ЬХХХУГ - С 105-106

10 Тамбова Н А Исследование уровня общею ^ Е при различных вариантах бронхитов у летей/II А Тамбова, В В Софронов, Е В Агафонова//Сб материалов X Конгресса педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии" - Москва, 2006 - С 566

11 Тамбова Н А Эффективность применения калия фумарата при различных вариантах бронхитов у детей /НА Тамбова // Сб материалов 5-ой Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов - Гула, 2005 - С 243-244

12 Тамбова Н А Система мононукчеарных фагоцитов при различных вариантах бронхитов у детей/Н А Тамбова//Сб тезисов к научно-практической шнферегщии молодых ученых "Актуальные вопросы ктинической и экспериментальной медицины" - Санкт-Пегсрбург,2006 -С 214-215

13 Софронов В В Антиоксидантная система сыворотки крови при бронхитах у детей раннего возраста / В В Софронов, II А Тамбова, Г К Зиатдинова // Казанский медицинский журнал - 2006 - Т 87, № 3 - С 222-223

14 Тамбова II А Состояние антиоксидантной системы и уровня общего иммуноглобулина Е при различных вариантах бронхитов у детей/II А Тамбова// Сб тез докладов XI Всероссийской научно-практической конф "Молодые ученые в медицине" -Казань, 2006 -С 145-146

15 ТамбоваН А Особенность фагоцитоза моноцитарного звена у детей раннего возраста у детей с рецидивирующим брошдагом / II А Тамбова, Е В Агафонова//Сб тез докладов XI Всероссийской научно-практической конф "Молодые ученые в медицине" -Казань, 2006 - С 146-147

16 Тамбова Н А Взаимосвязь функциональной активности моноцитов антиоксидантной емкости сыворотки крови и течением варианта бронхита у детей /НА Тамбова, В В Софронов // Сборник материалов тезисов XI Конгресса педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии" - Москва, 2007 - С 636

17 ТамбоваН А Критерии прогноза разветиярецадивирующегобронхга-аудстей / Н А Тамбова // Сборник ма1ериалов тезисов XI Конгресса педиатров России "Актуальные пробчемыпедиатрии" -Москва,2007 - С 656

Отпечатано с оригинал-макета закгичика Тираж 110экз Заказ№1385 Сдано в набор 05 07 07г Подписанов печать 06 07 07г Формат 60x84 1/8 Бумага офсетная № 1 Отпечатано на ризографе Гарнитура Time New Roman, 10 ООО 'Логос" г Набережные Челны, 1/16, 39-30-40

 
 

Оглавление диссертации Тамбова, Наталья Анатольевна :: 2007 :: Казань

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Современное состояние проблемы острых бронхитов у детей раннего возраста.

1.2. Система моноцитов-макрофагов при заболеваниях легких.

1.3. Антиоксидантная емкость сыворотки крови при заболеваниях легких.

1.4. Фумаровая кислота и ее соли в терапии заболеваний легких.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С

РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ БРОНХИТОВ.!.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МОНОЦИТОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ БРОНХИТОВ У ДЕТЕЙ.

4.1. Характеристика фагоцитарной активности моноцитов при различных вариантах бронхитов у детей

4.2. Характеристика рецепторного аппарата моноцитов при различных вариантах бронхитов у детей.

ГЛАВА 5. АНТИОКСИДАНТНАЯ ЕМКОСТЬ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ БРОНХИТОВ У ДЕТЕЙ, ВЗАИМОСВЯЗЬ СИСТЕМЫ МОНОЦИТОВ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ АНТИОКСИДАНТНОЙ

ЕМКОСТИ

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С

ВКЛЮЧЕНИЕМ ФУМАРАТА КАЛИЯ

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Тамбова, Наталья Анатольевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В структуре неспецифических заболеваний органов дыхания у детей раннего возраста различные варианты бронхитов занимают ведущее место (98%) [85]. Количество детей, подверженных заболеваниям нижних отделов респираторного тракта, особенно у детей раннего возраста, продолжает оставаться достаточно большим (5000 на 1000 детей в год), что определяет высокую медико-социальную значимость данной проблемы [75, 139, 5, 85, 38].

Особенности течения и осложнения данной патологии определяется анатомо-физиологическими особенностями детского организма, иммунологической реактивности, состоянием оксидантного статуса [7].

При этом среди факторов, предрасполагающих к повышенной заболеваемости респираторными инфекциями у детей, выделяют различные варианты нарушений иммунитета, которые в основном носят функциональный характер и отражают изменения иммунного гомеостаза [61].

Несмотря на значительное число работ, посвященных изучению особенностей иммунитета (клеточного, гуморального) и фагоцитоза при бронхитах у детей [16,24,51,62,80,84,124] имеет место недостаточное внимание к системе моноцитов-макрофагов.

Клетки системы мононуклеарных фагоцитов рассматриваются как универсальные источники иммунного ответа, осуществляющие аптигенпредставляющую функцию, опсонизацию и фагоцитоз патогенов, выработку неспецифических факторов защиты, биологически активных веществ, регулирующие агрегационные свойства клеток и микроциркуляцию, участие в регуляции кроветворения, в гомеостазе, в метаболизме липидов и железа [149,138, 53,113,47,141,177, 210,215,192].

При длительно-текущих воспалительных процессах в бропхолегочном аппарате у взрослых выявлено уменьшение содержания данной популяции клеток, снижение их метаболической активности и способности к фагоцитозу [161]. Изучению функционального состояния моноцитов при бронхолегочной патологии у детей посвящены лишь единичные работы [142].

В периоде клинических проявлений острых и рецидивирующих респираторных заболеваний имеется гиперактивация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) биомембран. Одновременно на фоне усиления ПОЛ отмечается уменьшение активности мембранносвязанных ферментов, характеризующую антиоксидантную защиту (АОЗ) - каталазы, глутатионредуктазы, супероксиддисмутазы.

В доступной литературе отсутствуют работы по интегральной оценке показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови в динамике воспалительного поражения бронхов у детей на основе, которой можно было разработать новые подходы к прогнозированию бронхитов, выделению групп риска по хронизации воспалительного процесса в бронхах и разработки оптимальных способов коррекции возникающих при этом метаболических нарушений, так как на фоне частых респираторных заболеваний нижних дыхательных путей может изменяться гормональный гомеостаз, нередко с нарушениями эндокринной адаптации организма [49].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

На основании результатов исследования функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови оптимизировать терапию различных вариантов бронхита у детей.

ЗАДАЧИ

1. Оценить состояние оксидазных микробицидных систем, фагоцитарную активность и рецепторный аппарат моноцитов при различных вариантах бронхитов у детей.

2. Изучить особенности антиоксидантной емкости сыворотки крови при различных вариантах бронхитов у детей.

3. На основании результатов изучения клинических, лабораторных данных моноцитарных функций и антиоксидантной емкости сыворотки крови выделить значимые показатели для прогнозирования варианта течения бронхитов у детей.

4. Оценить эффективность медикаментозной коррекции, с включением фумарата калия, нарушений моноцитарного звена и антиоксидантной емкости сыворотки крови при бронхитах у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Установлены разнонаправленные изменения показателей функциональной активности моноцитов: при остром бронхите происходит активация НСТ спонтанного теста при минимальных изменениях фагоцитарной активности; при остром обструктивном бронхите наблюдается выраженная активация НСТ спонтанного теста моноцитов и фагоцитарной активности; при рецидивирующем бронхите на фоне выраженной активации биоцидности моноцитов имеет место депрессия фагоцитарной активности. У детей с рецидивирующим бронхитом при оценке характеристик рецепторного аппарата моноцитов в сравнительном аспекте выявлено - повышение уровня кислородного метаболизма, депрессия поглотительной и переваривающей способности, дефицита антигенпрезентирующей функции.

Определены ведущие признаки неблагоприятного течения бронхитов у детей, к которым относятся лабораторные показатели: снижение антиоксидантной емкости сыворотки крови, которая сочеталась со снижением резервного потенциала моноцитарных фагоцитов, что можно рассматривать в качестве патогенетического звена метаболических нарушений при бронхитах у детей.

Выделены значимые показатели для прогнозирования рецидивирующего варианта бронхита - НСТ - тест, в спонтанном и индуцированном вариантах, количество клеток несущих рецепторы С014+0Н- и СЭ11Ь+ моноцитов, показатель общей антиоксидантной емкости сыворотки крови.

Научно обосновано включение в комплексную терапию при различных вариантах бронхитов фумарата калия у детей с нарушениями функционального состояния моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови, оказывающий положительный эффект на динамику клинической симптоматики, нормализацией показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведение комплексного обследования функциональной активности моноцитов, как интегрального показателя состояния системы антиоксидантной защиты при различных вариантах бронхитов у детей, повышает степень прогнозирования в 56,2% случаях рецидивирующего течения заболевания и резистентности к терапии.

Доказана необходимость применения корректора энергетического обмена фумарата калия при наличии воспалительного процесса в бронхо-легочной системе у детей, что сокращает сроки пребывания в стационаре в среднем на 8% по всем группам наблюдения.

Показано, что разработанные методы медикаментозной коррекции с включением солей фумаровой кислоты позволило повысить эффект терапии бронхитов у детей, при этом данный препарат не вызывал осложнений и побочных реакций. Результаты исследования целесообразно использовать в педиатрии в профильных лечебно-профилактических учреждениях.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Метод определения функциональной активности моноцитов по уровню НСТ-теста, фагоцитарной активности у больных с различными вариантами бронхитов внедрен в работу детской городской клинической больницы №2 г. Казани и детской городской клинической больницы №1 г. Казани.

Способ комплексного лечения различных вариантов бронхитов у детей внедрен в работу детской городской клинической больницы №1 и №2 г. Казани.

Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики детских болезней, факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета Казанского государственного медицинского университета при чтении лекций и проведении практических занятий.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Характер течения воспалительного процесса бронхолегочного аппарата у детей зависит от показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови. При остром бронхите происходит активация HCT спонтанного теста при минимальных изменениях фагоцитарной активности; при остром обструктивном бронхите наблюдается выраженная активация HCT спонтанного теста моноцитов и фагоцитарной активности; при рецидивирующем бронхите на фоне выраженной активации биоцидности моноцитов имеет место депрессия фагоцитарной активности и при всех формах бронхита наблюдается достоверное снижение антиоксидантной емкости сыворотки крови.

2. У больных с острым обструктивным и рецидивирующими бронхитами выявлено наиболее значимые нарушения функциональной активности моноцитов, что является фактором риска формирования повторных эпизодов бронхита.

3. Включение в комплексную терапию больным с различными вариантами бронхита калия фумарата в качестве средства метаболической коррекции оказывает положительный эффект на динамику клинической симптоматики, показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации представлены и обсуждены на X и XI Всероссийских научных конференциях «Молодые ученые в медицине (Казань,2005,2006), конференции «Педиатрия в Приволжском Федеральном округе», 2006 г.

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в рецензируемых изданиях - 2 научные работы.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, содержащей описание используемых в работе методик и материалов, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы. Работа изложена на 148 страницах текста, содержит 18 таблиц и 20 рисунков. Список литературы включает 221 наименований, из них 175 отечественных и 46 зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови при различных вариантах бронхитов у детей"

выводы

1. Показатели функциональной активности моноцитов зависят от формы бронхита: при остром бронхите происходит активация HCT спонтанного теста при минимальных изменениях фагоцитарной активности; при остром обструктивном бронхите наблюдается выраженная активация HCT спонтанного теста моноцитов и фагоцитарной активности, при рецидивирующем бронхите на фоне выраженной активации биоцидности моноцитов имеет место депрессия фагоцитарной активности.

2. Для рецидивирующего бронхита, в отличие от острого и острого обструктивного бронхита, характерно снижение количества моноцитов несущих на своей поверхности рецептор CD14+DR+, являющийся индикатором антигенпрезентирующей функции моноцитов; повышение количества клеток несущих на своей поверхности рецептор CDllb+, являющийся индикатором адгезивной способности моноцитов.

3. При всех формах бронхита наблюдается достоверное снижение антиоксидаптной емкости сыворотки крови. При рецидивирующем бронхите в отличие от острого и острого обструктивного бронхита нормализация показателя антиоксидаптной емкости сыворотки крови к моменту клинической ремиссии не происходит.

4. На основании полученных результатов исследования функцинальной активности моноцитов, антиоксидаптной емкости сыворотки крови разработаны методы прогнозирования рецидивирующего варианта бронхита у детей.

5. Применение калия фумарата в комплексной терапии при различных формах бронхита у детей повышает эффективность лечебных мероприятий, которая заключается в сокращении длительности токсического синдрома на 12% (р < 0,05), сокращению длительности респираторного синдрома 12% (р < 0,05), сокращения сроков пребывания в стационаре в среднем по всем группам бронхитов в целом на 2 дня. Использование калия фумарата в терапии бронхитов улучшало показатели АЕС сыворотки крови при остром бронхите на

11,5% (р < 0,05), при ООБ на 8,5% (р < 0,05), спонтанной биоцидной активности моноцитов при рецидивирующем бронхите на 9% ( р < 0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Детям с частыми острыми воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей, имеющим неблагоприятный социальный анамнез, медико-биологический анамнез, наличие у ребенка рецидивов заболевания и тяжелых форм, является показанием для обследования моноцитарного звена иммунитета и антиоксидантной емкости сыворотки крови с использованием парциального обследования фагоцитарного звена и способа кулонометрического определения интегральной антиоксидантной емкости с помощью электрогенерированного брома,

2. Лабораторные критерии - показатели НСТ спонт. мон. до лечения < 28,3%, НСТ инд. до лечения < 23,1%, количество клеток несущий рецептор СЭ14+Ог+< 88,5% и СЭ11Ь+> 34,6% моноцитов, показатель общей антиоксидантной емкости сыворотки крови (АЕС<27,ЗкК/л) могут быть использованы для дифференциальной диагностики рецидивирующего бронхита.

3.Пациентам, имеющим нарушения показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови и длительной клинической симптоматикой на фоне традиционной терапии целесообразно включать в комплексную терапию природный антиоксидант -фумарат калия в дозе 5 мг/кг массы тела в сутки в течении трех недель. Критерием эффективности служит нормализация показателей функциональной активности моноцитов, антиоксидантной емкости сыворотки крови, исчезновением клинических синдромов заболевания. Данный препарат применим в условиях стационарного лечения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Тамбова, Наталья Анатольевна

1. Адаменко Г. П. Роль адгезии клеток в редепторных механизмах взаимодействия поли- и мононуклеарных фагоцитов крови человека / Г. П. Адаменко // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 29.

2. Азизова О. А. Роль окисленных липопротеидов в патогенезе атеросклероза / О. А. Азизова // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6, № 1- С. 2431.

3. Альтман Д. Клиническая иммунология и аллергология / Д. Альтман. — М.: Практика, 2000. С. 14-24.

4. Анализ ошибок в диагностике и лечении острых респираторно вирусных инфекций у детей / В. В. Иванова и др. // Служебное письмо. - М., 1994.-С. 35-38.

5. Антибактериальная терапия пневмонии у детей Электронный ресурс. / В. К. Таточенко [и др.] // Consilium Medicum, приложение. 2001. - Т. 3, № 8 /http://consilium-medicum.com/media/consilium/01 08c/4.shtml-Проверено 23.03.2005.

6. Астраков С. Коррекция окислительного стресса стратегия защиты мозга в неотложной неврологии / С. Астраков // Медико-фармацевтический вестник Татарстана. - 2004 г. - 4 февраля. - С. 16.

7. Барабадзе К. А. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной защиты при неспецифических заболеваниях легких в детском возрасте: автореф. дис. . канд. мед. наук / К. А. Барабадзе. -Тбилиси, 1993.-32 с.

8. Бартлетт Дж. Инфекции дыхательных путей / Дж. Бартлетт. С.П.-б.: Издательство БИНОМ - Невский диалект, 2000 - С. 192.

9. Бронхиты у детей / И. В. Нестерова и др. // Педиатрия (приложение). -2000.-С. 3-16.

10. Бурмистров С. О.Особенности перекисных процессов и активности антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденныхи взрослых /

11. С. О. Бурмистров, Е. Е. Дубинина, А. В. Арутюнян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - № 2. - С. 8.

12. Василев С. Ц. Роль янтарной кислоты в терапии митохондриальных болезней у детей / С. Ц. Василев, А. Б.Сафонов // Педиатрия. 2000. - № 2. - С. 88-91.

13. Величковская Е. Б. Диагностическое значение исследований хемилю-минисценции моноцитов при атопической бронхиальной астме: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Б. Величковская. М., 1986. -30 с.

14. Вельтищев Ю. В. Проблемы мембранной патологии в педиатрии / Ю.В. Вельтищев, А. И. Клембовский. М., 1984. - 105 с.

15. Вельтищев Ю. Г. Экологические аспекты педиатрической пульмонологической патологии / Ю. Г. Вельтищев, Ю. Л. Мизерницкий // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М., 2001.- С.55-67.

16. Вельтищев 10. Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунобиологическую реактивность детского организма / Ю. Е. Вельтищев // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 10. - С. 3-12.

17. Влияние липосом различного липидного состава на развитие кислородного взрыва в моноцитах крови и альвеолярных макрофагах человека / А. А. Селищева и др. // Биологические мембраны. 2000. - № 5. - С. 510518.

18. Влияние янтарнокислого калия на сосудисто-тромбоцитарный гомеостаз у больных атеросклерозом / Д. А. Назипова и др. // Казанский медицинский журнал. 2004. - Т. 85, № 1.-С. 24.

19. ВОЗ. Технический доклад № 789, 1989 г., стр.18 // WL Tech. Reg.Sen. -1989.-N. 782.-P. 16.

20. Волчек И. В. Значение определения неспецифической клеточной противовирусной резистентности в клинической практике / И. В. Волчек // Terra medica. 1997. - № 1.-С. 7-14.

21. Гацура В. В. Метаболиты энергетического обмена и электроноак-цепторной системы как антигипоксанты / В. В. Гацура // Тезисы докл.1 Всесоюз. конф. М., 1988. - С. 31-32.

22. Гембицкий Е. В. Агрегация моноцитов как критерий оценки функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов у больных бронхиальной астмой /Е. В. Гембицкий, О. В. Фесенко, А. А. Кубатиев // Клиническая медицина. 1993. -Т.71, № 4. - С. 47-48.

23. Дворецкая С. Новое в лечении детей, часто болеющих острыми рес-пираторно-вирусными инфекциями / С. Дворецкая // Врач. 1996. - № 11.— С.14-15.

24. Делян В. Ю. Клиническое значение показателей реактивности ней-трофилов и антибактериального иммунитета при различных вариантах бронхитов у детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук /В. Ю. Делян. Казань, 1998.-24 с.

25. Делян В. 10. Реактивность нейтрофилов крови у детей с обструктив-ными бронхитами и бронхиальной астмой / В. Ю. Делян, О. И. Пикуза // Интерастма-97: материалы международного совещания.- Канарские острова, Испания. 1997.-С. 254.

26. Динамика интенсивности синдрома системного воспалительного ответа при благополучном и неблагоприятном течении острой респираторно-вирусной инфекции у детей / Г. В. Сукоян и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - № 4. - С. 43.

27. Железнякова Г. Ф. Иммунитет против респираторных вирусных инфекций у детей / Г. Ф. Железнякова // Педиатрия. 1995. - № 5. - С. 89-92.

28. Дудоенко JI.UI. Иммунореабилитация детей, больных рецидивирующим бронхитом, на этапе курортно- курортно санаторного - санаторно-курортного лечения: автореф. дис. .канд. мед.наук / Л.Ш. Дудоенко.1. Симферополь, 2003. 19 с.

29. Изучение антиканцерогенных эффектов фумаровой кислоты на моде-делях канцерогенеза в пищеводе, нервной системе и почке / В. Г. Беспалов и др. // Вопросы онкологии.-1992.- Т. 38, № 8.-С. 956-961.

30. Иммунофармакология микроэлементов / А. В. Кудрин и др.. М.: Медицина, 2000. - 537 с.

31. Интерфероновый статус и функциональная активность фагоцитов у детей с рецидивирующими бронхитами / О. И. Пикуза и др. // Педиатрия.- 1997. — № 5. С. 11-13.

32. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2001 года // Эпидемиология инфекционных болезней. 2002. - № 3. -С. 64.

33. Исаков С. А. Антиоксидантные и пероксидные параметры крови, их патогенетическое и диагностическое значение у больных атоническим дерматитом / С. А. Исаков // Вест, дерматол. и венерологии. 2002. - № 2. -С. 37-41.

34. Исследование механизмов хронического воспаления при аллергических заболеваниях у детей: центральная роль моноцитов /макрофагов / Е. С. Нишева и др. // Педиатрия. -2001. -№ 5. С. 9-14.

35. Использование проточной цитофотометрии для анализа взаимодействия мононуклеарных фагоцитов с белковыми антигенами / М. А. Стенина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 7. - С. 25-26.

36. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Круглый стол // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 106-119.

37. Каганов С. 10. Иммунологические проблемы пульмонологии

38. С. Ю. Каганов, Н. И. Розинова, Ю. Е. Вельтищев // Иммунология и иммунопатология детского возраста / под. ред. Д. В. Стефани, 10. Е. Вельтище-ва. -М.,1996. С.180-210.

39. Казмерчук В. Е. Дисфункции иммунной системы (выявление, верификация, иммунореабилитация):автореф. дис. .д-ра мед. наук / В. Е. Казмерчук. Киев, 2003. -34с.

40. Караулов А. В. Принципы иммунотерапии и иммунореабилитации рецидивирующих респираторных заболеваний / А. В. Караулов, С.И. Соку-ренко, Г. В. Бармотин // Лечащий врач. 2000. - № 1. - С. 44- 45.

41. Кардиопротекторный эффект сукцината калия на модели изопротере-нолового инфаркта миокарда / Д. А. Назипова и др. // Казанский медицинский журнал. 1998. - Т.79, № 3. - С. 212-213.

42. Kapp Я. Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции: пер. с англ.

43. Я. Нобл. М.: Медицина, 1978. - С. 28.

44. Катершок В. Ю. Состояние микроэлементного обмена и металлофер-ментного обмена и коррекция выявленных нарушений в комплексном лечении генерализованного пародонтита: автореф. дис. .канд.мед.наук / В. Ю. Катершок. Ивано-Франковск,2003. - 23 с.

45. Келина Т. И. Рецидивирующая респираторная заболеваемость у детей / Т. И. Келина // Лечебная часть. 2004. - № 4. - С. 11.

46. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, IL М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

47. Кислородзависимый метаболизм нейтрофильных лейкоцитов у детей раннего возраста с рецидивирующим течением обструктивного бронхита / В. 10. Делян и др. // Педиатрия. 1998. - № 3. - С. 4-6.

48. Климов В. В. Резерв системы фагоцитоза при острой пневмонии и местной бактериальной инфекции у детей раннего возраста / В. В. Климов // Педиатрия.-1981-№ 11.-С. 45.

49. Ковальчук Л. В. Иммунология / Л. В. Ковальчук, В. Г. Галактионов. -Москва, 1981. Т. 9.-С. 80-109.

50. Ковальчук Л. В. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии / Л. В. Ковальчук, А. Н. Чередеев // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология.-М., 1991. Т.27. -С.32-36.

51. Кожич Е. А. Характеристика мембранного иммунофенотипа моноцитов в норме и при иммунодефицитных состояниях: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. А. Кожич. М., 2001. - 25 с.

52. Козинец Г. И. Исследование системы крови в клинической практике

53. Г. И. Козинец. М.: Медицина, 1998. - С.143.

54. Козырь Л.С. Активность ферментов гликолиза при пневмонии у детей / Л. С. Козырь // Вопросы охраны материнства и детства. 1997. - № 6. - С. 79.

55. Кондрашова М. Н. Биофизика / М. Н. Кондрашова. М.: Медицина,1989.-С. 450-458.

56. Кондрашова M. H. Янтарная кислота в медицине / M. Н. Кондрашова, Ю. Г. Каминский, Е. И. Маевский. Пущино: ОНТИ РАМН, 1997. - 300 с.

57. Кондрашова M. Н. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / M. Н. Кондрашова, Ю. Г. Каминский,

58. Е. И. Маевский. Пущино: ОНТИ РАМН, 1996. - 300 с.

59. Коровина H.A. Патогенетические основы применения и эффективность рибомунила у детей / H.A. Коровина, A.JT. Заплатников // Вопросы современной педиатрии. 2002. -Т. 1, № 2. - С. 19-24.

60. Королева О. И. Клиническое значение показателей функциональной активности нейтрофилов ротовой полости при различных вариантах бронхита у детей старшего школьного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук. / О. И. Королева.- Казань, 2005.-22 с.

61. Корякина Е. В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом / Е. В. Корякина, С.В.Белова// Научно-практическая ревматология.-2001.-№ 1.-С. 1-10.

62. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии / М.П. Костинов / Москва, Медицина для всех. 2001. - С. 64.

63. Кривошеева И. М. Цитохимические изменения нейтрофильных грану-цитов и альвеолярных макрофагов при рецидивирующем бронхите и хронической пневмонии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / И. М. Криво-шеева. Симферополь, 1989. - С. 153.

64. Круглеева О. JT. Количественные и функциональные характеристики моноцитов периферической крови у больных поллинозом / О. JT. Круглеева, Э. М. Тананко, В. С. Ширинский // Иммунология. 1996. -№ 4. - С. 41-42.

65. Кулинич О. В. Функциональное состояние сосудистого эндотелия, нейтрофильных гранулоцитов, моноцитов у больных хроническим обструктивным бронхитом: автореф. дис. .канд.мед.наук / О. В. Кулинич.-Западнодзержинск, 2003. 20 с.

66. Кыхова М. П. Характеристика фракций моноцитов периферической крови человека / М. П. Кыхова, А. А. Токмаков, В. 10 Васильев // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 16-18.

67. Львов В. В. Особенности становления дыхания у новорожденных родившихся у матерей, страдавших длительным токсикозом беременности / Львов В.В. // Журнал Вопросы охраны материнства и детства. 1978. - № 11.-С. 42-46.

68. Луговская С. А. Структура и функции моноцитов и макрофагов

69. С. А. Луговская // Клиническая и лабораторная диагностика. 1997. - № 9. -С. 13-14.

70. Лукина Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е. А. Лукина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — № 5. — С. 9.

71. Лукьянова Л. Д. Молекулярные механизмы в регуляции энергетического обмена /Л. Д. Лукьянова. Пущино, 1987. - С. 153-161.

72. Лучанинова В. II. Неинвазивные иммунобиологические методы исследования при бронхолегочной и ЛОР патологии у детей. Методические рекомендации / В. Н. Лучанинова, И. Л. Иванова// Владивосток, 1992.-17 с.

73. Лучанинова В. Н.Применение элементного метода в комплексном обследовании часто болеющих детей острыми респираторными заболеваниями / В. Н. Лучанинова, Л. В. Транковская, А. А. Зайко / Педиатрия. 2004. - № 4.-С. 22-23.

74. Ляшенко В. А.Макрофаги в инфекционном процессе / В. А. Ляшенко // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 48-49.

75. Маккаев X. М. Хронический тонзиллит (аденотонзиллит) у детей какпроблема педиатрии и детской отоларингологии / X. М. Маккаев. М.: Медицина, 2000.-С. 70.

76. Малеев В. В. Проблемы и перспективы патогенетической терапии инфекционных болезней / В. В. Малеев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 3. - С. 4-8.

77. Манджгаладзе X. Дж. Количественные изменения макрофагов моно-цитарной линии в центрах размножения фолликулов при хроническом тонзиллите / X. Дж. Манджгаладзе // Медицинские новости Грузии. 1999. - № 4. - С. 2-26.

78. Маянский А. Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А. П. Маянский, О. И. Пикуза. Казань, 1993. - 193 с.

79. Маянский А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 145 с.

80. Мельников В. П. Тест восстановления нитросинего тетразолия моно-нуклеарными фагоцитами / В. П. Мельников // Лабораторное дело. 1991. -№8.-С. 52-53.

81. Механизмы оптимизации кислородного бюджета организма под влиянием мафусола и милдроната при экстренном эндопротезировании тазабедренного сустава / Т. Ф. Стеблева и др. // Вестник хирургии им.

82. И. И. Грекова. 2000. - № 1. - С. 57-60.

83. Мизерницкий Ю. Л. Клинико-иммунологическая характеристика атопической бронхиальной астмы и острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Л. Мизерницкий.-М., 1988.-С. 3-12.

84. Мизерницкий Ю. Л. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Ю. Л. Мизерницкий // Сборник материалов детского науч.- практ. пульмонологического центра Минздрава РФ. Иваново, 2002. - Вып. 2. - С. 102-109.

85. Мизерницкий 10. Л. Что скрывается за диагнозом «рецидивирующий бронхит» у детей? / 10. Л. Мизерницкий, А. Д. Царегородцев // Российскийвестник перинатологии и педиатриии. -2003. — № 6. С. 31-33.

86. Мишин В. Ю. Течение туберкулеза легких при различных нарушениях метаболизма и функциональной активности лимфоцитов и моноцитов периферической крови: автореф. дис. . д-ра. мед.наук / В. Ю. Мишин М., 1995.-28 с.

87. Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза / М. II. Кондра-шова и др.. — Новосибирск, 1987. С. 40-66.

88. Назаренко И. М. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерферо-нового статуса у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом / И. М. Назаренко, JI. Г. Кузьменко, Н. И. Пет-рук // Педиатрия. 2001. - № 5. - С. 20.

89. Нестерова И. В. Современные представления о роли системы ней-нейтрофильных гранулоцитов / И. В. Нестерова, Н. В. Колесникова // Rus. J. Immunol. 1999. - Vol. 4. - Suppl. 1. - P. 22-29.

90. Нестерова И. В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И. В. Нестерова, Р. И. Се-пиашвили//Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1,№3.-С. 18-29.

91. Нестерова И. В. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых / И. В. Нестерова и др.. -М.: Медицина, 2004. С. 8.

92. Никифорова С. А. Клинические особенности обструктивных бронхитов и бронхиальной астмы у детей, вопросы диагностики и реабилитации:автореф. дис.канд. мед.наук. / С. А. Никифорова. Воронеж, 2003. - 22с.

93. Новиков П. Д. Бронхиты у детей / П. Д. Новиков, В. И. Новикова.-Витебск, 1998. -152 с.

94. Новицкий В. В. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови при инфекционном мононуклеозе / В. В. Новицкий, О. И. Уразова, А. П. Помогаев, Т. В. Перевозчикова, Е. В. Потареная // Бюллютень СО РАМН. 2005. - № 3. - С. 117.

95. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогноз его развития / В. М. Шищенко и др. // Педиатрия. 1998.-№4. -С. 96-101.

96. Новые лечебные препараты на основе солей фумаровой кислоты

97. Е. А. Селиванов и др. // Тезисы докладов I национального конгресса

98. Человек и лекарство . М., 1992. - С. 89.

99. Особенности воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме у детей / И. Б. Резник и др. // Педиатрия. 1997. - № 2. - С. 9-14.

100. Острая респираторная патология новорожденных: сборник научных трудов кафедры детских болезней // Научные труды КГМИ. Том № 53-Казань, 1979.-С. 15-18.

101. Определение антиокислительной активности плазмы крови новорожденных модифицированным методом с использованием желточных липопротеидов / Т. А. Крайнева и др. // Нижегородский медицинский журнал.-2004.-№4.-С. 99-102.

102. Определение некоторых жирорастворимых антиоксидантов ме-методом гальваностатической кулонометрии с помощью электрогенерированных окислителей / И. Ф. Абдуллин и др. // Журнал аналитической химии. 2002. - Т. 57, № 8. - С. 864-866.

103. Определение поглотительной способности нейтрофилов и моноцитов периферической крови / В. Н. Блиндарь и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. -№ 2. - С. 18-19.

104. Особенности продукции цитокинов и характеристика моноцитов при осложненной гестозом беременности / Н. А. Хонина // Иммунология.2005.-№3.-С. 156-157.

105. Островский Н. Н. Острые респираторные заболевания / Ы.Н. Островский // Лечащий врач. 2001. - № 8. - С. 26-28.

106. Патогенетические принципы иммунореабилитации при хрони-хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях / А. Н. Трунов // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2, № 1. — С. 105-109.

107. Персон М. И. Протокол № 36 токсиколого-гигиенической оценки фумаровой кислоты / М. И. Персон, В. В. Подосиновский // Аттестат № Росс RU. 0001.510710 от 07.08.96 г.

108. Пинегин Б. В. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургичес-ческих инфекций / Б. В. Пинегин, Т. М. Андронова, Т. И. Юдина // Int. J. Immunorehabilitation. 1998. -№ 10 .-С. 86-100.

109. Погорельцев В. И. Способ определения интегральной антиоксидантной емкости биологических жидкостей / В. И. Погорельцев, Г.К. Зият-динова, Г. К. Будников // Патент РФ№2253114 опубл.27.05.2005. Бюл. № 15.

110. Показатели соотношения лейкоцитов периферической крови при бронхолегочных заболеваниях у детей / А. Я. Осин и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - № 3. - С. 75.

111. Полякова Н. А. Клинико-диагностическое значение оценки внешнего дыхания у детей, проживающих в районе расположения крупного газоперерабатывающего комплекса: автореф. дис. . канд. мед. наук / П. А Полякова. Астрахань, 2002. - 25 с.

112. Почивалов А. В. Клинико-иммунологические аспекты рецидивирующих бронхитов и бронхиальной астмы у детей (проблемы оптимизации диагностики, лечения и реабилитации): автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. В. Почивалов. Воронеж, 1998. - 32 с.

113. Правич И. Г. Показатели ферментативной активности нейтро-филов при острых бронхолегочных заболеваниях у детей / И. Г. Правич // Лабораторное дело. 1983. - № 4. - С. 21-23.

114. Применение метаболических средств в терапевтическом ком-лексе больных с рецидивирующим бронхитом / О. И. Пикуза и др. // Материалы IX Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М., 2004. - С. 365-366.

115. Протокол № 15 токсиколого-гигиенической экспертизы и исследований солей янтарной кислоты: гидросукцината калия и активного циссукцината кальция / Госкомитет санэпиднадзора Республики Татарстан: РСГЦ, отдел токсикологии, 1996. 5 с.

116. Прошина Л. Г. Реактивность системы моноцит-макрофаг соединительной ткани при обезвоживании организма и коррекции гомеостаза антиоксидантами: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л. Г. Прошина. М., 2000.-С. 38.

117. Прудков А.И. Пути снижения заболеваемости острыми респираторными инфекциями в крупном промышленном городе/ А.И. Прудков, Г.И. Колпащикова, Т.Л.Савинова, В.В.Фомин // Детские инфекции. 2003. -№4.-С. 56-59.

118. Реамбирин в терапии критических состояний /В.А.Исаков и др.. С.-Пб.: СП Минимакс, 2001. - С. 8.

119. Ревич Б. А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения / Б. А. Ревич. М.: МНЭПУ, 2001. - С. 264.

120. Савченко А. А. Хемилюминесцентный анализ функциональной активности лейкоцитов крови у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом и атопическим дерматитом / А. А.Савченко, Л. М. Куртасова,

121. Н. А. Шакина // Патологическая физиология и эксперементальная терапия. — 1997.-№2.-С. 32-34.

122. Самаль Т. Н. Изменение уровня продукции интерлейкина -1 моноцитами крови in vitro у детей раннего возраста при респираторной патологии / Т. Н. Самаль // Иммунология. 1988. - № 4. - С. 65.

123. Самороднова Е. А. Показатели сывороточного цинка и биоцид-ного потенциала нейтрофильных гранулоцитов при различных вариантах бронхитов у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. А. Самороднова. — Казань, 2004.-20 с.

124. Самсыгина Г. А. Функциональная активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови при лечении рулидом (рокситромицином) / Г. А. Самсыгина, И. Б. Левшин, Т. М. Бородина // Российский журнал иммунологии. 1997. - № 1. - С. 80-82.

125. Сафронова О. Н. Клинико-лабораторные показатели в диагностике лекарственной аллергии у детей, больных бронхиальной астмой / О. Н. Сафронова, О. Г. Иванько // Материнство и детство. 1992. - № 8-9. -С.371-378.

126. Сепиашвили Р. И. Иммунореабилиатология на рубеже веков

127. Р. И. Сепиашвили // Int. J. Immunorehabilitation. 2000. - Т. 2, № 1- С. 513.

128. Середа Е. В. Современные принципы противовоспалительной терапии при хронических воспалительных бронхолегочных заболеваниях у детей / Е. В. Середа // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 12, № 1. -С. 33-37.

129. Середенин С. Б. Фармакологическая защита генома / С. Б. Сере-денин, А. Д. Дурнев. -М.: ВИНИТИ, 1992. С. 159.

130. Смирнова М. О. Хронический бронхит у детей: определение, клинические варианты / М. О. Смирнова, Н. I I. Розинова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - № 3. - С. 16.

131. Соодаева С. К. Роль свободнорадикалыюго окисления в патогенезе ХОБЛ / С. К. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 1.-С. 24-25.

132. Сорокина Е. В. Макролиды в терапии инфекций нижних ды-дыхательных путей у детей / Е. В. Сорокина // Вопросы современной педиатрии. 2002. - № 2. - С. 39-44.

133. Состояние клеточных мембран при бронхообструктивном синдроме у детей / В. Н. Ослопов и др. // Казанский медицинский журнал. -2004.-№2.-С. 85.

134. Состояние оксидантной и антиоксидантной систем и лазерно-террапевтическая коррекция его сдвигов при рецидивирующем обструктивном бронхите у детей / К. А. Барабадзе и др. // Педиатрия. -2001. — № 5. — С. 15-16.

135. Состояние перекисного окисления лигшдов при хроническом бронхите / Г. Л. Игнатова и др. // Терапевт, архив. 1998. - № 3. - С. 36-37.

136. Сравнительная оценка генерации анион-радикалов альвеолярными макрофагами при фагоцитозе зимозановых гранул / Л. Н. Шишкина и др. //Иммунология. 1998,-№2.-С. 36-38.

137. Стефани Д. В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1996. - С. 48.

138. Страчунский Л. С. Эмпирическая антибактериальная терапия внеболышчных пневмоний (обзор зарубежной литературы) /Л. С. Страчунский // Терапевтический архив. 2001. - № 3. - С. 68-73.

139. Таточенко В. К. Практическая пульмонология детского возраста / В. К. Таточенко. М.: Медицина, 2000. - С. 109-110.

140. Террито М. К. Исследование функции макрофагов в клинике /

141. М. К. Террито // Последние достижения в клинической иммунологии: пер. с англ. / под ред. Р. А. Томпсона. М.: Медицина, 1983. - С. 375-399.

142. Торубарова И. А. Антигенные детерминанты мембран и функции моноцитов / И. А, Торубарова, А. 10. Баранников, Ч. Д. Мамбетова // Гематология и трансфузиология. 1988. - № 5. - С. 35.

143. Трубников Г. В. Функциональное состояние альвеолярных макрофагов при различных формах хронического бронхита в процессе лечения / Г. В. Трубников, Н. В. Кижватова // Терапевтический архив. 1987. - № 3. -С. 66-70.

144. Трунов А. Н. Принципы иммунореабилитации при инфекци-онно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной флорой / А. Н. Трунов, Л. А. Трунова // Int. J. Immunorehabilitation. 2000. -Т. 2, № l.-C. 186-195.

145. Фархутдинов Л. В. Состояние микроциркуляции и свободнора-дикального окисления у ЧДБ детей / Л. В. Фархутдинов, Р. Р. Фархутдинов // Медицинская консультация. 1999. - № 3. - С. 46-49.

146. Фенотипическая и функциональная характеристика моноцитов у больных туберкулезом легких /Л. В. Сахно // Медицинская иммунология. 2005. - № 1.-С. 49-56.

147. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И. С.Фрейдлин // Иммунология. 1995. - № 2. - С. 44.

148. Фрейдлин И. С. Система мононуклеарных фагоцитов / И. С.Фрейдлин. -М.: Медицина, 1989. 272 с.

149. Фролова О. Е. Морфофункциональная характеристика моноцитов. Значение исследования мононуклеарного аппарата (обзор литературы) / О. Е. Фролова // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 10. -С.З.

150. Функциональная активность мононуклеарных фагоцитов и неспецифическая противовирусная клеточная резистентность при остром бронхите и пневмонии / С. Д. Положенцев и др. // Терапевтический архив.- 1993.-№3.-С. 38-39.

151. Функциональная активность Т-лимфоцитов при острых респираторных вирусных инфекциях у детей первого года жизни / Г. Ф. Железнякова и др. // Иммунология. 1990. -№ 4. - С. 54-57.

152. Функциональное состояние моноцитов как показатель адаптации человека / Е. Б. Жибурт и др. // Физиология человека. -1995. -Т. 21, №3. С. 131-136.

153. Функциональные особенности моноцитов больных бронхиальн пной астмой: Респираторный взрыв и перекисное окисление липидов / А. А. Кубатиев и др. // Бюллютень эксперементальной биологии и медицины. 1994.-№ 12.-С. 585-587.

154. Хавич О.О. Состояние оксидантно антиоксидантной системы организма при опухолевом росте и его коррекция настойкою болиголова пятнистого : автореф. дис. .канд.мед.наук /О.О. Хавич. -Киев,2003. -18с.

155. Хаитов Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 264 с.

156. Хаитов Р. М. Современные представления о защите организма от инфекций / Р. М.Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. -С. 61-64.

157. Хемолюминисцентный анализ фагоцитоза макрофагов / А. А. Барсуков и др. // Иммунология. 1983. — № 2. - С. 31.

158. Часто болеющие дети (медико-социальные аспекты, состояние иммунитета, пути оздоровления) / Л. М. Слободян и др. // Педиатрия. -1993.-№ 1.-С. 45-48.

159. Чередеев А. Н. СО-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина, И. Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 6. - С. 25-32.

160. Черток Е. Д. Иммунологические расстройства и их коррекция у часто болеющих детей школьного возраста / Е. Д. Черток, В. А. Платонова, Л. В. Ульянова // Иммунокоррекция в педиатрии.- Воронеж, 1996. С.132.144.

161. Чучалин А. Г. Иммунокоррекция в пульмонологии / А. Г.Чучалин. -М.: Медицина, 1989. С. 89-105.

162. Шабалина Н. В. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой / Н. В. Шабалина, В. В. Длин, В. В. Малиновская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995.-№ 5.-С. 29-35.

163. Шакалите Ю. Д. Активность холинэстеразы моноцитов крови и динамика некоторых липидных показателей у больных хроническим бронхитом: авторефрат. дис. . канд. мед. наук / 10. Д. Шакалите. -Новосибирск, 1994. С. 128.

164. Шахнович Р. М. Оптимизация энергетического обмена у больных ишемической болезнью сердца / Р. М. Шахнович / Русский медицинский журнал. 2001. - № 9. - С. 622-627.

165. Шемшура А. Б. Особенности макрофагального звена в динамике ВИЧ-инфекции у детей различных возрастных групп / А. Б. Шемшура,

166. Л. П. Сизякина //Иммунология. 2000. - № 1. -С. 13-18. Ширшев С. В. Биохимия / С. В. Ширшев. - М.: Медицина, 1997. - С. 514522.

167. Шмелев Е. И. Феномен антигенспецифической депрессии функциональной активности фагоцитов периферической крови у больных хроническим бронхитом и абсцессами легких / Е. И. Шмелев, Т. К. Бумасина, Ю. Г. Митерев // Иммунология. 1981. - № 3. - С. 23.

168. Щука С. С. Эндоскопическая картина и цитоморфология брон-хоальвеолярной лаважной жидкости у детей с рецидивирующим бронхитом / С. С. Щука // Педиатрия. 1998. - № 3. - С. 8.

169. Экспрессия гуморальных факторов защиты при разных типах иммунного ответа на острую респираторно-вирусную инфекцию у детей / Г. Ф. Железнякова и др. // Иммунология. 1996. -№ 5. - С. 48-51.

170. Эммануэль В. Л. Лабораторные тесты в клинических испытаниях

171. В. JT. Эммануэль, П. В. Мироненков // Качественная клиническая практика.-2002.-№4.-С. 11-17.

172. Этиология, клинические особенности и терапия тяжелых форм острых респираторных заболеваний у детей / В. В. Иванова и др. //Материнство и детство. 1992. — № 10-11. - С. 8.

173. Эффективность применения рибомунила в системе оздоровления часто и длительно болеющих детей / Н. А. Коровина и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. — № 6. - С. 49.

174. Юрьев В. В. Часто болеющие дети / В. В. Юрьев, И. С. Подосинников // Terra medica. 1999. - № 3. - С. 23-25.

175. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве: сборник научных статей / под ред. А. М. Бабского, 10. С. Стефанкова. Пущино. - 1996. - С. 14-21.

176. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма /10. Ю. Ивницкий и др.. Санкт-Петербург: Лань. - 1998. - С. 82.

177. Abramson J. S. Virus-indused neutrophil dysfunction: role in pathogentsis of bacterial infection / J. S. Abramson, J. G. Wheeler // Pediatr. Infect. Dis. -1994.- Vol. 13.-P. 643-652.

178. Adams,D. O. Phagocitic Cells: Cytotoxis Activietes of Macrophages / D.O. Adams, T. A. Hamilton // Inflammation: Basic Principles and clinical correlates / Eds. By J. I. Gallin et al.. New York, 1988. - P. 471-492.

179. Barry H. Protection against oxidanst in biological systems: the superoxide theory of oxygen toxity / H. Barry, M. C. John // Free radicals in Biology and medicine. Oxford: Oxford University Press, 1999. - P. 86-87.

180. Barry H. Protection against oxidants in biological systems: the superoxide theory of oxygen toxity / H. Barry, M. C. John // Free radicals in Biology and medicine. Oxford: Oxford University Press, 2005. - P. 48.

181. Bartlett J. G. Management of respiratory tract infection, 3 rd Ed: Philadelphia, 2001. P. 178-182.

182. Buss W. W. Pathogenesis and seguelae of respiratory infections / W. W. Buss // Rev. Infect. Dis. 1991. - Suppl. 6. - P. 477-485.

183. CD14(dim)/CD16(bright) monocytes in hemophagocytic lymphohistiocy-tosis / W. Emminger et al. // Eur. J. Immunol. 2001. - Vol. 31, N 6. -P.1716-1719.

184. CD14+CD16+ monocytes in the course of sepsis in neonates and small children: monitoring and functional studies / J. Skrzeczynska et al. // Scand. J. Immunol. 2002. - Vol. 55, N6. - P. 629-638.

185. Deneke S. M. Thiol-based antioxidants / S. M Deneke // Current in Cell Regulation. 2000. - Vol. 36.-P. 151-180.

186. Detection of cytokines and cytomegalovirus DNA in serum as test for congenital infection / K. Numazaki et al. // Early Hum Dev. 1998. - Vol. 52. -P. 43-48.

187. Edwards, Stewen W. The cell biology of phagocytes / W. Edwards Stewen, Fiona Watson //Immunol.Today. 1995. -Vol.16, N 11.-P. 508-511.

188. Expression of CD 86 on monocyte and B cell surface, the level of T(H)-derived cytokine and their correlation in children with asthma / X. P. Zhu et al. // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2004. - Vol. 42, 2. - P. 83-86.

189. Fc y receptor expression levels on monocytes are elevated in rheumatoid arthritis patient with high erythrocyte sedimentation rate who do not use anti-rheumatic drugs / S. Wijngaarten et al. // Rheumatol. 2003. -Vol. 42.-P. 681-688.

190. Foucar K. The Mononuclear Phagocyte and Immunoregulatory Effector (M-PIRE) System: Evoling Concepts / K. Foucar, E. Foucar // Semin. Diagnostic

191. Pathol. 1990. -N 7. -P. 4-18.

192. Heme oxygenase-1 production by peripheral blood monocytes during acute inflammatory illnesses of children / A.Yachie et al. // Exp. Biol. Med.-Maywood. 2003. - Vol. 228, N 5. - P. 550-566.

193. Hitzig Hrsg. W. H. Pediatrische immunologic. Angeborene und erworbene immunodefecte / Hrsg. W. H. Hitzig, C. Grscelli. Stuttgart: Thieme, 1986.228 p.

194. Hogg J.C. Chronic bronchitis: the role of viruses / J.C.Hogg //Semin. respire Infect. 2000. - Vol. 15. - P. 32- 40.

195. Iron in immunity, Cancer and Inflammation / Ed. by M. de Sousa, I. H. Brock. A Wiley-Interscience Publication, 1989. - 407 p.

196. Johnson B. A. Cell. Mol. Biol. / B. A Johnson, C. J. Loverstein // Amer. J. Respir.- 1994.-Vol. 10, N6.-P. 604-612.

197. Kauffman S. H. E. Immunity to intracellular microbial pathogens / S. H. E. Kauffman// Immunol. Today. 1995. - Vol.16. - P. 338-342.

198. Krawiec M. E. Persistent wheezing in very young children is associated with lower respiratory inflammation / M. E. Krawiec // Am. J. Respir. Crit.

199. Care Med. 2001. - Vol. 163, N6. - P. 1338-1143.

200. Mechanism of glucocorticoid-induced depletion of human CD14+CD16+ monocytes / F. Dayyani et al. // J. Leukoc. Biol-2003. Vol. 74. - P. 33- 39.

201. Neonatal blood plasma is less susceptible to oxidation than adult plasma owing to its higher content of bilirubin and lower content of oxidazable fatty acids / M. Wiedeman et al. // Pediatric Res. 2003. - Vol. 53. - P. 843849.

202. Nockher W. A. Expandet CD14+CD16+monocyte subpopulation in patientets with acute and chronic infections undergoing hemodialysis /

203. W. A. Nockher, J. Scherberich // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66.- P. 27822790.

204. Persistent adenoviral infection and chronic obstructive bronchitis in children: is there a link? / M. Pichler et al. // Pediat. Pulmonol. 2001. - Vol. 32,N5.-P. 367-371.

205. Phenotypical and functional characterization of F y receptor I (CD-64)-negative monocytes, a minor human monocyte subpopulation with high accessory and antiviral activity / E. Grage- Griebenow et al. // Eur. J. Immunol. 1993. -Vol. 23.-P. 3126-3135.

206. Reischl I. G. Immune reactions / I. G. Reischl // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997.-Vol. 113.-P. 266-268.

207. Role of reactive oxygen metabolites in murine peritoneal macrophage phagocytosis and phagocytic killing / S. Takao et al. // Am. J. Physiol. 1996. -Vol.271, N4.-P. 1278-1284.

208. Saugstad O. D. Update on oxygen radical disease in neanatology /

209. O. D. Saugstad //Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2001.-N 13. - P. 147-153.

210. Selecting enhances generation of CD14+ CD16+ dendrites -like cells and inhibitis macrophage maturation from human peripheral blood monocytes /G. Li et al. //J. Immunol.-2003. Vol. 171.-P. 669-677.

211. Snyderman R. Structure and function of monocytes and macrophages / R. Snyderman, M. C. Pike // Arthritis and allied conditions / Ed. D. McCarty. N.Y.: Lea a.Febiger, 1989. - P. 306-335.

212. Subcellular adaptation of the human diaphragm in chronic obstructive cpulmonary disease / M.Orozco-Levi et al. // Eur. Respir. J. -1999. N 13. -P. 371-378.

213. The novel subset of CD 14+/CD16+ blood monocytes exibitis featuresof tissue macrophages / H.W.L. Ziegler-Heitbrock et al. // J. Immunol. 1993. -Vol.23.-P. 2053-2058.

214. The proinflammatory CD 14+ CD16+ DR+ monocytes are a major sourse of TNF / K. U. Belge et al. // J. Immunol. 2002. - Vol.168. - P. 35683542.

215. The use of flow cytometry to measure neutrophil function / S. F. Eeden et al. // J. Immunol. Meth. 1999. - Vol. 232. - P. 235-244.

216. Van Furth R. Origin and turnover of monocytes and macrophages / Van Furth R // Cell Kinetic Inflammatory Reaction. Berlin, 1989. - P. 125-150.

217. Van Furth R. The mononuclear phagocyte system: a new classification of macrophages, monocytes and tier precursor cells / R. van Furth, Z. Cohn,

218. Hirsch // Bull. WHO. 1972. - Vol. 46. - P. 845-850.

219. Viksman M. Y. Inflammatory reaction / M. Y. Viksman // Am. J. Respir. Crit. Care amed. 1997. - Vol. 115.-P. 858-863.

220. Wang S. Y. Heterogeneity of human ofhuman blood monocytes: two subpopulations with différents sizes, phenotypes and function / S. Y. Wang, K. L. Male., L. Y.Chen, M. P. Chou, C.K.Ho // Immunol. 1992. - Vol. 77. - P. 298-303.

221. Whiferald T. P. Enhanced chemiluminescent assay for antioxidant capacity in biological fluids / T. P. Whiferald, G. H. G. Thrope, S. R. I. Maxwell //Analytica Chimica Acta. 1992. - Vol. 266, N 2. - P. 265-277.

222. Yata J. Mechanisms of the intractability of bacterial infections in immunodeficiency status in childhood / J. Yata // Nippon.Rinsho. 1994. - Vol. 52, N2.-P. 400-405.

223. Ziatdinova G. K Elektrochemical determination of total antioxidant capacity ofhuman plasma / G. K. Ziatdinova, H. C. Budnikov, V. I. Pogorel'tzev // Analytical and Bioanalytical Chemistiy. 2005. - Vol. 381, N 8. - P. 15461551.