Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Влияние различных схем терапии на морфофункциональные показатели левого желудочка и качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Ильина, Юлия Валентиновна :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности (ХСН).
1.2. Этиология и патогенез ХСН.
1.2.1. Симпато-адреналовая система и ее роль в развитии ХСН.
1.3. Р-блокаторы в лечении ХСН.
1.3.1 Селективный Р-блокатор бисопролол в лечении ХСН. Результаты С1В18 и СШШ II.
1.4. Триметазидин.
1.5. Качество жизни.
Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
II. 1. Характеристика больных и дизайн исследования.
П.2. Методы исследования.
П.2.1. Электрокардиографическое исследование.
П.2.2. Эхокардиографическое исследование.
II.2.3. Оценка качества жизни.
П.2.4. Статистическая обработка данных.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ильина, Юлия Валентиновна, автореферат
Актуальность проблемы.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается актуальной проблемой здравоохранения во многих странах. Ежегодно в мире диагностируется более 1 млн. новых случаев ХСН. Общий уровень выживаемости у мужчин с ХСН составляет 57% в течение 1 года после установления диагноза и 25% - в течение 5 лет, у женщин - 64% и 38% соответственно. Количество госпитализаций за последние 15 лет возросло втрое, что влечет за собой огромные экономические потери. Известно, что основной причиной развития ХСН является ишемическая болезнь сердца (ИБС). В.Ю. Мареев и соавт. считают, что естественное течение ХСН ишемической этиологии имеет худший прогноз, чем неишемической, что согласуется с данными многоцентровых исследований H-VeFT II и SOLVD-treatment.
За последнее десятилетие коренным образом изменились подходы к медикаментозной терапии ХСН. Сужены показания к применению сердечных гликозидов, установлено, что длительное применение инотропных препаратов уменьшает продолжительность жизни больных ХСН (Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, 1997). Внедрены в комплексное лечение препараты, обладающие «разгружающим» действием на миокард, к которым относятся, в частности, бета-блокаторы, создающие оптимальные условия для его работы. В ряде клинических исследований (Ф.Т. Агеев, CIBIS II, MOCHA, PRECISE, MERITH-HF и другие) получены обнадеживающие результаты, демонстрирующие снижение смертности, увеличение сократительной функции ЛЖ при длительном назначении (3-блокаторов у больных ХСН, однако влияние этих препаратов на диастолическую функцию ЛЖ, качество жизни мало изучено.
Вместе с тем, терапия (3-блокаторами имеет определенные ограничения, связанные с влиянием на АД, ЧСС, AV-проведение, в связи с чем необходим поиск препаратов, которые могут быть эффективны у больных ИБС с ХСН при наличии противопоказаний к назначению (3-блокаторов или развитии побочных явлений.
В последнее время большое значение в развитии дисфункции ЛЖ придается различным ишемическим синдромам, в основе которых лежит нарушение метаболизма миокарда. В связи с этим, определенные перспективы в терапии ХСН могут быть связаны с оптимизацией метаболических процессов. Признанным цитопротективным препаратом, рекомендованным Европейским обществом кардиологов для лечения стенокардии, является триметазидин (предуктал). Триметазидин селективно блокирует «длинноцепочечную» 3-кетоацилКоАтиолазу, что приводит к сдвигу метаболизма в сторону окисления глюкозы, уменьшению ацидоза в миокарде. Высокая антиангинальная активность этого препарата многократно продемонстрирована. В то же время, данные о влиянии на сократительную способность миокарда у больных ИБС с ХСН немногочисленны (Brottier L. et al., 1990 г.; Маколкин В.И. с соавт., 1999 г., Терещенко С.Н. с соавт., 1999 г.; Недошивин А.О. с соавт., 2002 г., Моисеев B.C. с соавт., 2002г.) и требуют дальнейшего изучения.
Цель исследования.
Оценить эффективность длительного (6 мес.) применения селективного (3-блокатора бисопролола, цитопротектора триметазидина и их комбинации в комплексной терапии больных ИБС с ХСН III-IV ФК.
Задачи исследования.
1.Определить влияние бисопролола на клиническое течение, гемодинамику и морфофункциональные показатели левого желудочка (ЛЖ) у больных ИБС с ХСН III-IV ФК.
2.Изучить влияние длительной терапии триметазидином на клиническое течение, гемодинамику и морфофункциональные показатели ЛЖ у больных ИБС с ХСН Ш-1У ФК.
3.Оценить эффективность комбинации бисопролола и триметазидина у больных ИБС с ХСН Ш-1У ФК и ее влияние на клиническое течение, гемодинамику и морфофункциональные показатели ЛЖ.
4.Сравнить влияние различных схем терапии на «качество жизни» больных ИБС с ХСН ПНУ ФК.
Научная новизна.
Проведено комплексное клинико-инструментальное исследование для оценки влияния длительной терапии (6 мес.), включающей селективный (3-блокатор бисопролол, цитопротектор триметазидин и их сочетание на клиническое течение, морфофункциональные показатели ЛЖ и качество жизни у больных ИБС с ХСН Ш-1У ФК.
Установлено, что у больных ИБС с тяжелой ХСН длительное применение триметазидина улучшает течение ИБС, увеличивает систолическую функцию ЛЖ, уменьшает его объемные показатели, снижает ФК ХСН. Обоснована целесообразность терапии триметазидином у больных с гипотонией, брадикардией, нарушением АУ-проводимости.
Продемонстрировано, что включение бисопролола в терапию больных ИБС с тяжелой ХСН сопровождается снижением ФК ХСН, улучшением показателей систолической и диастолической функций ЛЖ. Показана хорошая переносимость и относительная безопасность терапии бисопрололом при условии титрования дозы.
Доказано, что комбинированная терапия бисопрололом и триметазидином, оказывает наиболее выраженный клинико-гемодинамический эффект, является более безопасной (по сравнению с монотерапией бисопрололом) и предпочтительна в лечении больных ИБС с тяжелой ХСН.
Получены данные, свидетельствующие об однонаправленном и сходном влиянии длительной терапии бисопрололом, триметазидином и их комбинации на качество жизни больных ИБС с ХСН Ш-1У ФК.
Практическая значимость.
Выявленные закономерности клинико-гемодинамического эффекта длительного применения бисопролола, триметазидина и их комбинации у больных ИБС и ХСН Ш-1У ФК диктуют целесообразность включения этих препаратов и их сочетания в терапию ХСН, развившейся на фоне ИБС.
Триметазидин может быть рекомендован для длительной терапии больных ИБС с тяжелой ХСН; доказана его безопасность и обосновано применение у больных с брадикардией, гипотонией, нарушением АУ-проведения.
Уточнены тактика лечения и контроля для соблюдения максимальной безопасности длительной терапии бисопрололом.
На основании сравнительного анализа установлено преимущество длительной комбинированной терапии бисопрололом и триметазидином у больных ИБС с тяжелой ХСН.
Внедрение в практику.
Рекомендации по применению селективного (3-блокатора бисопролола и цитопротектора триметазидина для лечения больных с ХСН используются в клинической практике работы терапевтических отделений ГКБ им. С.П. Боткина г. Москвы (главный врач - д.м.н., профессор В.Н. Яковлев).
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры терапии ФППО ММА им. И.М.Сеченова. Основные положения работы доложены на II Российской конференции молодых ученых России с международным участием. Москва. 24-28 апреля 2001.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Сотникова Т.И., Федорова Т.А., Ильина Ю.В., Рыбакова М.К., Коротченко Н.В., Лощиц Н.В. Эффективность селективного р-блокатора бисопролола в комплексной терапии больных тяжелой сердечной недостаточностью. // Актуальные вопросы организации лечебно-диагностического процесса в многопрофильной клинической больнице. Москва. 2000. С.149-150.
2. Федорова Т.А., Сотникова Т.И., Ильина Ю.В., Рыбакова М.К., Коротченко Н.В., Лощиц Н.В. Применение селективного р-блокатора бисопролола у больных ИБС с тяжелой сердечной недостаточностью. Клиническая геронтология. - 2000. - Т.6, №.7-8. - С.67.
3. Федорова Т.А., Ильина Ю.В., Рыбакова М.К., Коротченко Н.В., Сотникова Т.И. Селективный |3-блокатор бисопролол и цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. // Клиническая геронтология. -2001. - Т.7, №.8. - С.16-17.
4. Ильина Ю.В., Коротченко Н.В. Влияние бисопролола и триметазидина на клинико-гемодинамические показатели у больных ишемической болезнью сердца с тяжелой сердечной недостаточностью. Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. Материалы II Российской конференции молодых ученых России с международным участием. Москва. 24-28 апреля 2001. Том 1. С. 242.
5. Федорова Т.А., Ильина Ю.В., Сотникова Т.И., Рыбакова М.К. Триметазидин и бисопролол в лечении хронической сердечной недостаточности. IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. Москва. 8-12 апреля 2002. С. 471.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 130 страницах и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение результатов), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 29 диаграммами, 22 таблицами, 3 клиническими примерами. Указатель литературы включает 172 источника, из них 32 отечественных и 140 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние различных схем терапии на морфофункциональные показатели левого желудочка и качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью"
ВЫВОДЫ
1. При ХСН III-IV ФК у больных ИБС длительное (6 месяцев) применение селективного (3-блокатора бисопролола, цитопротектора триметазидина или их комбинации улучшает клиническое течение и снижает функциональный класс ХСН; при этом уменьшение ФК на 2 ступени достигается в 17%, 7% и 25% наблюдений, соответственно.
2. Длительная терапия бисопрололом у больных ИБС с ХСН III-IV ФК сопровождается достоверным улучшением показателей систолической функции (ФВ ЛЖ увеличивается на 26,9% от исходных значений) и положительной динамикой диастолической функции ЛЖ.
3. Длительное применение (6 мес.) цитопротектора триметазидина у больных с тяжелой ХСН на фоне ИБС оказывает положительное влияние на объемные показатели и систолическую функцию ЛЖ (прирост ФВ ЛЖ составляет 13,4% от исходных значений).
4. Комбинация бисопролола и триметазидина вызывает более выраженные, по сравнению с монотерапией, изменения показателей систолической (ФВ увеличивается на 42,6% от исходных значений) и диастолической функции ЛЖ при тяжелой ХСН, а также позволяет нивелировать отрицательный инотропный эффект бисопролола в течение 1 мес. лечения. При «рестриктивном» типе ТМДП сочетанная терапия приводит к достоверной положительной динамике параметров потока (соотношение Ve/Va уменьшается на 59% от исходных значений).
5. Включение бисопролола и триметазидина в комплексную терапию тяжелой ХСН у больных ИБС оказывает однонаправленное положительное влияние на качество жизни и характеризуется улучшением физического и психологического статуса.
6. Длительное применение триметазидина у больных с тяжелой ХСН безопасно. Бисопролол при титровании нарастающими дозами хорошо переносится. Частота развития побочных эффектов составляет 5%.
Практические рекомендации.
1. Селективный (3-блокатор бисопролол, цитопротектор триметазидин или их комбинация могут быть рекомендованы для длительной терапии ХСН ПНУ ФК у больных ИБС.
2. Терапия бисопрололом у больных с ХСН Ш-1У ФК требует титрования дозы и динамического контроля клинического состояния, АД, ЧСС, ЭКГ, что позволяет избежать развития побочных эффектов. Начальная доза составляет 1,25 мг с постепенным ее увеличением один раз в 1-2 недели.
3. У больных ИБС с ХСН Ш-1У ФК, в том числе при брадикардии, тенденции к гипотонии, нарушении АУ-проводимости, препаратом, позволяющим при длительной терапии уменьшить симптомы ХСН и повысить систолическую функцию ЛЖ, является триметазидин.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Ильина, Юлия Валентиновна
1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. докт. мед. наук. 1997; 241 с.
2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Лопатин Ю. М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1995. -№11.- Стр. 4-11.
3. Арутюнов Г.П. (3-блокаторы и сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №1(11), - С.27-28.
4. Ахмедярова Н.К. Неинвазивная оценка миокардиального резерва и состояния диастолической функции у больных ИБС с обратимой дисфункцией миокарда по данным стресс-эхокардиографии с добутамином. Дисс. канд. мед. наук. 2000; с. 132
5. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. 1998. - №5. - С. 69-76.
6. Бащинский С.Е., Осипов М.А. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. -1991. №9. - С.28-31.
7. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 1993. - №2. - С.85-88.
8. Беленков Ю.Н. Роль нарушения систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Тер архив. 1994; №9. - С.3-7.
9. Бузиашвили Ю.И., Маколкин В.И., Осадчий К.К., Асымбекова Э.У.,
10. И.Джахангиров Т.Ш., Бахшалиев А.Б.,Дашдамиров P.JI. Изменение систоло-диастолической функции левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью под влиянием метопролола // Российский кардиологический журнал. 2001 - №5. - С.46-48.
11. Либис P.A., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью // РМЖ. Т.7. - №2. - С.84-87.
12. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности. Достижения и перспективы //Кардиология. -1991.-№12.-С.3-12.
13. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца. (Сообщение 3). // Кардиология. 1995. - Т .- №12. С.4-12.
14. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и ß-адреноблокаторов // Кардиология.- 2001. Т.41. - №12. - С.4-13.
15. Меерсон Ф.З. Гиперфункция. Гипертрофия. Недостаточностькровообращения. Москва: Медицина, 1968. - 388с.
16. Недошвин А.О., Петрова H.H., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом // Тер. архив. 1999. - №8. - С. 10-12.
17. Орлов В.А., Гиляревский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине: обзорная информация. Москва, 1992.
18. Парин В.В., Меерсон Ф.З. Очерки клинической физиологии кровообращения. Москва: Медицина, 1965. - 378 С.
19. Померанцев В.П. Диагноз, лечение и качество жизни // Клиническая медицина. 1989. - №9. - С.3-8.
20. Ревунова И.В. Одногодичное применение высокоселективного ßl-блокатора у больных с ХСН. Дис. .канд. мед. наук. 1999; 155с.
21. Терещенко С.Н. Клинико-патогенетические аспекты хронической сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции // Дис. докт. мед. наук. 1997; 281 с.
22. Терещенко С.Н., Акимова О.С. Использование ß-адреноблокаторов у больных с относительными противопоказаниями к их применению // Сердце. 2002. - Т.1. - №4. - С. 180-181.
23. Терещенко С.Н., Акимова О.С., Демидова И.В., Борисова Н.Е., Моисеева
24. B.C. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности // Кардиология. -1999. Т.39. - №9. - С.48-52.
25. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Сивков В.И., Моисеев B.C. Применение селективного ß-адреноблокатора бисопролола у больных острым инфарктом миокарда и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Кардиология. 2000. - №9. - С.42-44.
26. Упницкий A.A., Маношкина Е.М., Ханина Н.Ю., Кораблева H.A., Белоусов Ю.Б. Сравнение влияния эналаприла и ирбесартана на качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №3. - С.26-28.
27. Чазов Е.И. Молекулярные основы сердечной недостаточности // Кардиология. 1975. - №10. - С. 12-17.
28. Щербинина Е.В., Мареев В.Ю., Фомин И.В., Шустова Т.С. Применение ß-блокаторов у больных с сердечной недостаточностью в Нижегородской области // Сердечная недостаточность 2001. - Т.2. - №2.
29. Abraham W.T., Hensen J., Schrier R.W. Elevated plasma noradrenaline concentrations in patients with low-output cardiac failure: dependence in increased noradrenaline secretion rates // Clin. Sei. 1990. - Vol. 79. - P.429-435.
30. Arnim Th. Medical treatment to reduce total ischemic burden: Total Ischemic Burden Bisoprolol Study (TIBBS), a multicenter trial comparing bisoprolol and nifedipin // JACC 1995. - Vol. 1. - P.231.
31. Aussedat J., Ray A., Kay L., Verdys M., Harpey C., Rossi A. Improvement of long-term preservation of isolated arrested rat hearts: beneficial effect of the antiischemic agent trimetazidine // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol.21. -P.128-135. 17-18.
32. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group: effects of carvedilol, a vasodilatator-P-blocker, in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease // Circulation. 1995. - Vol.92. - P.212-218.
33. Benedict C., Shelton B., Johnstone D., Francis G., Greenberg B., Konstam M., Probstfield J., Yusuf S. Prognostic significance of plasma Norepinephrine in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction // Circulation. 1996. -Vol.94. -P.690-697.
34. Boluyt M.O., Long X. Eschenhagen T., Mende U., Schmitz W., Crow M.T., Lakatta E.G. Isoproterenol infusion induces alterations in expression ofhypertrophy-associated genes in rat heart // Am. J. Physiol. 1995. - Vol.269. -H.638-647.
35. Bourdillon P., Lorell B., Mirsky I. Increased regional myocardial stiffness of the left ventricle during pacing- induced angina in man // Circulation. 1983. - №67. -P.316-323.
36. Braunwald E., Ross J., Sonntnblick E. Mechanisms governing contraction of the whole heart. In: Mechanism of contraction of the normal and failing heart. Boston: Little Brown 1976; 92-129.
37. Bristow M.R. Changes in myocardial and vascular receptors in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol.22. - P.61A-71 A.
38. Bristow M.R. Mechanism of action of beta-blocking agents in heart failure // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.80. - P.26L-40L.
39. Bristow M.R. Pathophysiologic and pharmacologic rationales for clinical management of chronic heart failure with beta-blocking agents // Am. J. Cardiol. -1993.-Vol.71.-P.12C-22C.
40. Bristow M.R., Gilbert E.M. Improvement of cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy: a new concept in the treatment of heart failure // Eur. Heart J. 1995. - Vol.16 (suppl. F). - P.20-31.
41. Bristow M., Minobe W., Raynolds M., Port J., Rasmussen R., Ray P., Feldman A. Reduced pi receptor m RNA abundance in the failing human heart // J. Clin. Invest. 1993. - Vol.92. - P.2737-2745.
42. Bristow M., Roden R., Lowes B., Gilbert E., Eichhorn E. The role of third generation P-blocking agents in chronic heart failure // Clin. Cardiol. 1998. -Vol.21.-P.I-3-I-13.
43. Brodde O-E. Beta-adrenoreceptors in cardiac disease // Pharmacol. Rev. 1993. -Vol.60.-P. 405-430.
44. Brottier L., Barat J., Combe C., Boussens B., Bonnet J., Bricaud H. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischaemic cardiomyopathy // Eur. Heart J. 1990. - Vol.11. - P.207-212.
45. Bunag R., Page I., McCubbin J. Neural stimulation of release of renin // Circ. Res. -1966.-Vol.-19.-851-858.
46. Caramelli B., do Santos R., Abensur H. Beta-blocker infusion did not improve left ventricular diastolic function in myocardial infarction: a Doppler echocardiography and catheterization study // Clin. Cardiol. 1993. - Vol. 16. - P. 809-814.
47. Chong W.Y. Left ventricle: diastolic function its principles and evalution. -Principles and practice of echocardiography. Ed. A.Weiman. Philadelphia. Lea and Febiger. 1994.-P.1721-1729.
48. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial 3-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation. 1994. - Vol.90.-P.1765-1773.
49. CIBIS II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. Vol.353. - P.9-13.
50. Clavolella M., Greco C., Tavolaro R., Tanzilli G., Scopinaro F., Campa P.P. Acute oral trimetazidine administration increases resting technetium 99m sestamibi uptake in hibernating myocardium // J. Nucl. Cardiol. 1998. - Vol.2. - P.128-133.
51. Cleland J., Bristow M., Erdmann E. Beta-blocking agents in heart failure. Should they be used and how? // Eur. Heart J. 1996. - Vol.17. - P.1629-1639.
52. Cohn J., Levine T., Olivari M. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311.-P.819-823.
53. Covell J., Pool P., Braunwald E. Effects of acutely induced ischemic heart failure on myocardial high energy phosphate stores // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1967. -№124. - P.126-131.
54. Dalla-Volta S., Maraglino G., Della-Valentina P., Viena P., Desideri A. Comparison of trimetazidine with nifedipine in effort angina: a double-blind, crossover study // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. - P.853-860.
55. Dennis S., Gevers W., Opie L.H. Protons in ischemia: where do they come from, where do they go to? // J. Moll. Cell. Cardiol. 1991. - №23. - P.1077-1086.
56. Doughty R., Rodgers A., Sharpe N., MacMahon S. Effects of beta-blocker therapy on mortality in patients with heart failure: a systematic overview of randomized controlled trials // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18. - P.560-565.
57. Eichhorn E. The paradox of P-adrenergic blockade for the management of congestive heart failure // Am. J. Med. 1992. - Vol.92. - P. 527-538.
58. Eichhorn E., Bristow M. Medical therapy can improve the biologic properties of the chronically failing heart: a new era in the treatment of heart failure // Circulation. 1996. - Vol.94. - P.2285-2296.
59. Esler M., Kaye D., Lambert G., Esler D., Jennings G. Adrenergic nervous system in heart failure // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.80. - Suppl. 11 A. - P.7L-14L.
60. Feinstein A., Fisher M., Pigeon J. Changes in Dyspnea-Fatigue Rating as indicator of quality of life in the treatment of congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol.64. -P.50-55.
61. Ferguson D., Berg W., Sanders J., Kempf J. Clinical and hemodynamic correlates of sympathetic nerve activity in normal humans and patients with heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - Vol. 16. -P.l 125-1134.
62. Ferrari R., Bachetti T., Confortini R. Tumor necrosis factor-soluble receptos in patients with various degrees of congestive heart failure // Circulation. 1995. -Vol.92.-P.1479-1486.
63. Frithz G., Weiner L. Long-term effects bisoprolol on biood pressure, serum lipids and HDL-cholesterol in patients with essential hypertension // J. Cardiovasc.
64. Pharmacol. 1986. - Vol.8 (suppl. 11). - S 134.
65. Gilbert E., Abraham W., Olsen S. Comparative hemodynamic, left ventricular functional, and antiadrenergic effects of chronic treatment with metoprolol versus carvedilol in the failing heart // Circulation 1996. - Vol.94. - P.2817-2825.
66. Glass M., Reiss I., Cory R., OBrien P., Gathmey J. Reversal of the negative treppe with ^-blockers: role of sarcoplasmic reticulum function and myocardial energetics // Circulation. 1993. - Vol.88 (suppl.I) - I-526.Abstract.
67. Goldman L., Hashimoto B., Cook E., Loscalzo A. Comparative reproducibility and validity of systems for asseeing cardiovascular functional class: advantages of a new specific activity scale // Circulation. 1981. - Vol.64. - №6. - P.1227-1234.
68. Goldsmith S. Impaired suppression of plasma norepinephrine during head-down tilt in patients with congestive heart failure // Am. Heart J. 1991. - Vol. 122. - P. 104-107.
69. Guyatt G. Measurement of healf-related quality of life in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol.22. - № 4 (Suppl.A). - P.185A-191A.
70. Haber H., Cristopher L., Gimple L., Bergin J., Subbiah M., Jayaweera A., Powers E., Feldman M. Why do patients with congestive heart failure tolerate the initiation of P-blocker therapy? // Circulation 1993. - Vol.88. - P.1610-1619.
71. Heidenreich P., Lee T., Massie B. Effects of beta-blockade on mortality in patients with heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30. - P.27-34.
72. Ho R., Pinsky J., Kannel W. The epidemiology of heart failure: Framingham Study // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol.22 (suppl.A) - P.6A-13A.
73. Honore E., Adamantidis M., Challice C. Cardiopritection by calcium antagonists, pyridoxilate and trimetazidine // DR.SC Med. Sci. 1986. - Vol.14. -P.938-939.
74. Jemtel T., Galveo M., Sonnenblick E. Beta-adrenergic blockade reverses, while ACE inhibition attenuates, left ventricular remodeling in patients with chronic heart failure // Heart failure. 1998. - Vol. 14. - №2. - P.57-63.
75. Kajstura J., Cigola E., Malhotra A., Li P., Cheng W., Meggs L., Anversa P. Angiotensin II induces apoptosis of adult ventricular myocytes in vitro // J. Cell Cardiol. 1997. - Vol.29. - P.859-870.
76. Katz A.M. Is the failing heart energy depleted? // Cardiol. Clin. 1998. -Vol.16.-P.633-644.
77. Kim M., Devlin W., Das S., Petrusha J., Montgomery D., Starling M. Effects of p-adrenergic blocking therapy on left ventricular diastolic relaxation properties in patients with dilated cardiomyopathy // Circulation. 1999. - Vol.100. - P.729-735.
78. King L., Opie L. Glucose and glycogen utilization in myocardial ischemia -changes in metabolism and consequences for the myocyte // Mol. Cell. Biochem. -1998.-P.3-26.
79. Lavanchy N., Martin J., Rossi A. Anti-ischemic effects of trimetazidine: 31P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1987. -Vol.286.-P.97-110.
80. Lechat P., Hulot J.-S., Escolano S., Mallet A., Leizorovicz A., Werhlen-Grandjean M., Pochmalicki G., Dargie H. Heart rate and cardiac rhythm relationships with bisoprolol benefit in chronic heart failure in CIBIS II trial //
81. Circulation. 2001. - Vol.103. - P.1428.
82. Lechat P., Packer M., Chalon S., Cucherat M., Arab T., Boissel J.-P. Clinical effects of (3-adrenergic blockade in chronic heart failure // Circulation. 1998. -Vol.98.-P.l 184-1191.
83. Leopold G. Basic pharmacokinetics of bisoprolol, a new highly betal-selective adrenoreceptor antagonist // J. Clin. Pharmacol. 1986. - Vol.26. - P.616.
84. Levy S., and the Group of South of France Investigators. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.76. - P.12B-16B.
85. Lichstein E., Hager W., Gregory J. Relation between beta-adrenergic blocker use, various correlates of left ventricular function and the chance of developing congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - Vol.16. - №6. - P.1327-1332.
86. Lopaschuk G., Belke D., Gamble J., Itoi T., Schonekess B. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease // Biochem. Biophys. Acta. 1994. -№1213. -P.263-276.
87. Lopaschuk G., Kozak R. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart // J. Mol. Cell Cardiol. 1998. - Vol.30. - Abstract (A112).
88. Lu C., Dabrowski P., Fragasso G., Chierchia S. Effects of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.82. - № 7. - P.898-901.
89. MacGowan G., Mann D., Kormos R. Circulating interleukin-6 in severe congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.79. - P.1128-1131.
90. Manchanda S., Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris // Heart. 1997. - Vol.78. - P.353-357.
91. Mann D., Kent R., Parsons B., Cooper G. Adrenergic effects on the biology of the adult mammalian cardiocyte // Circulation. 1992. - Vol.85. - P.790-804.
92. McKenney P., Apstein C., Mendes L. Increased left ventricular diastolic chamber stiffness immediately after coronary artery bypass surgery // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -№24. -P.l 189-1194.
93. MERIT-HF Study Group. Effects of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. - Vol.353. - P.2001- 2006.
94. Michaelides A., Vyssoulis G., Bonoris P., Psaros T., Papadopoulos P., Toutouzas P. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment // Curr. Ther. Res. 1989. - Vol.46. - P.565-576.
95. Milano C., Allen L., Rockman H., Dolber P., McMinn T., Chien K., Johnson T., Bond R., Lefkowitz R. Enhanced myocardial function in transgenic mice overexpressing the ßr adrenergic receptor // Science. 1994. - Vol. 264. - P. 562566.
96. Mulieri L., Hasenfuss G., Leavitt B., Allen P., Alpert N. Altered myocardial force-frequency relation in human heart failure // Circulation. 1992. - Vol. 85. -P.1743-1750.
97. Narula J., Haider N., Virmani R., DiSalvo T., Kolodgie F., Hajjar R., Schmidt U., Sem^gran M., Dec G., Khaw B-A. Programmed myocyte death in end-stage heart failure // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P.l 182-1189.
98. Neely J., Rovetto M., Oram J. Myocardial utilization of carbohydrate and lipids //Prog. Cardiovasc. Dis. 1972. -№15. -P.289-329.
99. Newton G., Azevedo E., Parker J. Inotropic and sympathetic responses to the intracoronary infusion of a ^-receptor agonist: a human in vivo study // Circulation. 1999. - Vol.99. - P.2402-2407.
100. Newton G., Parker J. Acute effects of pi-selective and nonselective P-adrenergic receptor blockade on cardiac sympathetic activity in congestive heart failure // Circulation. 1996. - Vol.94. - P.353-358.
101. Olivetti G., Abbi R., Quaini F., Kajstura J., Cheng W., Nitahara J., Quaini E, Di Loreto C., Beltrami C., Krajewski S., Reed J., Anversa P. Apoptosis in the failing human heart // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.336. - P.l 131-1141.
102. Packer M., Colucci W., Sackner-Bernstein J. Prospective Randomized Evaluation of Carvedilol on Symptoms and Exercise Tolerance in Chronic Heart Failure: results of the PRECISE trial // Circulation. 1995. - Vol.92. - P.l-143.
103. Packer M., Lee W., Kessler P., Gottlieb S., Bernstein J., Kukin M. Role of neurohormonal mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure // Circulation 1987. - Vol.75 (suppl. IV) - P.IV-80 - IV-92.
104. Passeron J. Clinical efficacy of trimetazidine in stable angina pectoris // Presse Med. 1986. - Vol.15. - P.1775-1778.
105. Pornin M., Harpey C., Allay J., Sellier P., Ourbak P. Lack of effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study // Clin. Trials Meta Anal. 1994. - Vol.29. - P.49-56.
106. Pozzoli M., Capomolla S., Sanarico M., Pinna G., Cobelli F., Tavazzi L.
107. Doppler evaluation of left ventricular diastolic filling and pulmonary wedge pressure provide similar prognostic information in patients with systolic dysfunction after myocardial infarction // Am. Heart J. 1995. - Vol. 129. - №4. -P.716-725.
108. Renauld J. Internal pH, Na+, and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis // Cardiovasc. Drug Ther. 1988. - Vol. . - P.677-686.
109. Rimoldi O., Camici P.O. PET measurement of the coronary flow reserve and microcirculatory function // Hertz 1999. - Vol.24. - P.522-530.
110. Roulean J., Champlain J., Klein M. Activation of neurohumoral systems in postinfarction left ventricular dysfunction //J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol.22. -№2. - P.390-398.
111. Roulet M.J., Gamier D. The anti-anginal drug, trimetazidine, potentiates the tension on hypoxic ductus arteriosus // INSERM. 1984. - Vol.124. - P.481-488.
112. Rundqvist B., Elam M., Bergmann-Sverrisdottir Y., Eisenhofer G., Friberg P. Increased cardiac adrenergic drive precedes generalized sympathetic activation in human heart failure // Circulation. 1997. - Vol. 95. - №1. - P.169-175.
113. Sadoshima J-I., Izumo S. Molecular characterization of angiotensin 11-induced hypertrophy of cardiac myocytes and hyperplasia of cardiac fibroblasts. Critical role of the AT. receptor subtype // Circ. Res. 1993. - Vol.73. - P.413-423.
114. Sadoshima J-I., Xu Y., Slayter H., Izumo S. Autocrine release of angiotensin 11 medicates stretch-induced hypertrophy of cardiac myocytes in vitro // Cell -1993.-Vol. 75.-P. 977-984.
115. Sandoval A., Gilbert E., Rose C., Bristow M. Cardiac norepinephrine uptake and release is decreased in dilated cardiomyopathy // Circulation. 1989. - Vol.80. -11-393.
116. Sellier P. Chronic effects of trimetazidine on ergometric parameters in effort angina // Cardiovasc. Drugs Ther. 1990. - Vol. 4. - P.822-823.
117. Sentex E., Sergiel J.P., Lucien A., Grynberg A. Trimetazidine increases phospholipid turnover in ventricular myocytes // Mol. Cell Biochem. 1997. -Vol.175.- 153-162.
118. Shizukuda Y., Buttrick P., Geenen D., Borzuk A., Kitsis R., Sonnenblick E. Continuous beta-adrenergic stimulation induces apoptosis in rat myocardium (abstr.) // Circulation. 1997. - Vol.96 (suppl. 1) - P.I-745.
119. Silverman H., Stern M. Ionic basis of ischaemic cardiac injury: insights from cellular studies // Cardiovascular Research 1994. - Vol. 28. - P.581-597.
120. Simpson P., McGrath A. Norepinephrine-stimulated hypertrophy of cultured rat myocardial cells is an alpal-adrenergic response // J. Clin. Invest. 1983. - Vol. 72. - P.732-738.
121. Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Hormones regulating cardiovascular function in patients with severe congestive heart failure and their relation to mortality. CONSENSUS Trial Study Group // Circulation. 1990. -Vol.82.-P.1730-1736.
122. Swedberg K., Hjalmarson A., Waagstein F., Wallentin I. Prolongation of survival in congestive cardiomyopathy during treatment with beta-receptor blockade // Lancet. 1979. - Vol.1. - P.1374-1376.
123. Szwed H., Pachocki R. Domzal-Bochenska M. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients: a substudy from TRIMPOL-I // Cardiovasc. Drugs Ther. 1999. - Vol.13. -P.217-222.
124. Tan L., Jalil J., Pick R. Cardiac myocyte necrosis induced by angiotensin II // Circ. Res. 1991. - Vol.69. - P. 1185-1195.
125. Task forse of the European Society of Cardiology. Management of stable angina // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18. - P.394-413.
126. Tatooles C., Randall W. Local ventricular bulging after acute coronary occlusion // Am. J. Physiol. 1961. - №201. - P.451-456.
127. The SOLVD Investigators: effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325. - P.293-302.
128. Ungerer M., Bohm M., Elce J., Erdmann E., Lohse M. Altered expression of P-adrenergic receptor kinase and Pi-adrenergic receptors in the failing human heart // Circulation. 1993. - Vol.87. - P. 454- 463.
129. Vasan R., Benjamin E., Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol.156. - P.146-157.
130. Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J. -1975.- Vol.137. -P.1022-1036.
131. Wenger N., Mattson M., Furberg C., Elinson J. Assessment of quality of life in clinical trials of cardiovascular therapies // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol.54. -P.908-913.
132. White M., Yanowitz F., Gilbert E. Role of beta-adrenergic downregulation in the peak exercise response of subjects with heart failure due to idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.76. - P. 1271-1276.
133. Williams F. Trimetazidine inhibition of neutrophil accumulation in ischemic-reperfused rabbit myocardium // Abstract accepted for the ISHR Congress, May 1992.
134. Wotshokowsky M. Pharmakologisch relevante physikochemische Eigenschaften von Bisoprolol-hemifiimarat (EMD 33512) // E. Merck, Darmstadt, 03.01.1985-ZPD-No.-33 512/231/.
135. Xie G. Berk M., Smith M. Prognostic value of Doppler transmitral flow patteras in patients with congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol. 24. -№1.-P. 132-139.
136. Xie G., Berk M., Smith M., DeMaria A. Relation of Doppler transmittal flow patterns to functional status in congestive heart failure // Am. Heart J. 1996. -Vol.131.-№4.-P.766-771.