Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние пролонгированных форм нифедипина на динамику суточного профиля артериального давления у больных с мягкой и умеренной формой эссенциальной артериальной гипертензией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Липатова, Ирина Сергеевна :: 2005 :: Москва
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Стр. 6
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Критерии отбора больных для исследования.
2.2. Клиническая характеристика больных.
2.3. Методика организации исследования.
2.4. Методы исследования и изучаемые показатели.
2.5. Методы обработки результатов исследования.
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.74
3.1.Изучение фармакокинетических показателей препаратов пролонгированных форм нифедипина: адалата ЭЬ, нифедипина-ретард, кордафлекса-ретард, нифекарда ХЬ при однократном и курсовом приеме у больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией.
3.2. Изучение взаимосвязи фармакокинетики и фармакодинамики (влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений) пролонгированных форм нифедипина при однократном и курсовом назначении.
3.3. Сравнение динамики основных фармакокинетических параметров при курсовой монотерапии пролонгированной формой нифедипина: нифекардом ХЬ и при комплексной терапии с ингибитором СУРЗА4 флуконазолом.
3.4.Взаимосвязь возникновения нежелательных эффектов с фармакокинетикой и фармакодинамикой пролонгированных форм нифедипина при однократном и курсовом применении.
3.5. Сравнение результатов суточного мониторирования артериального давления до начала приема препаратов, на фоне однократного и курсового применения. Оценка изменения толерантности к физической нагрузке по результатам велоэргометрии на фоне однократного и курсового применения.
3.6. Сравнение показателей церебральной гемодинамики по результатам транскраниальной доплерографии на фоне однократного и курсового применения.
3.7. Сравнительная оценка результатов эхокардиографии до начала приема препаратов, на фоне однократного и постоянного приема.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Липатова, Ирина Сергеевна, автореферат
Актуальность проблемы.
В Российской Федерации, как и во всем мире, артериальная гипертензия является одной из самых актуальных проблем кардиологии. Это связано с тем, что артериальная гипертензия обусловливает высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность; характеризуется широкой распространенностью, отсутствием адекватного контроля повышенных цифр АД ( Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1999., Ю.Б.Белоусов,2003., В.Ю.Мареев, И.Е.Чазова., 2005.).
В России около 40 % населения страдают артериальной гипертензией. При этом знают о наличие у них заболевания лишь 58,9% женщин и 37,1 % мужчин, лечатся соответственно 45,7% и I
21,6%, а лечатся эффективно, т.е. контролируют АД на уровне ниже 140/90 мм рт. ст. только 17,5% и 5,7% соответственно (И.Е.Чазова.,2003). В настоящее время для лечения артериальной гипертензии используется большой арсенал лекарственных средств: в качестве препаратов "первого ряда" используются в монотерапии диуретики или бета-адреноблокаторы или антагонисты кальция или ингибиторы АПФ. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) считаются весьма перспективными для длительной антигипертензивной терапии так как имеют наименьшее количество нежелательных явлений и противопоказаний (Марцевич С.Ю., 2000., В.Ю.Мареев, 2003.). Среди препаратов этой группы наибольшее распространение получил нифедипин, однако одним из серьезных недостатков его является наличие быстрого и высокого подъема концентрации в крови и короткого периода полувыведения. Несмотря на высокую антигипертензивную эффективность, на фоне приема препарата наблюдаются значительные колебания артериального давления и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Для удержания терапевтического эффекта кратность приема препарата достигает 3-4 раз в сутки, что нередко уменьшает приверженность пациентов к лечению. В настоящее время известно большое число пролонгированных лекарственных форм нифедипина. Однако, имеющихся данных по сравнительной характеристике фармакодинамики и фармакокинетики различных лекарственных форм БМКК дигидропиридинового ряда пролонгированного действия недостаточно. Эти лекарственные формы требуют дальнейшего изучения в клинических условиях с целью решения вопроса о возможности их рекомендации для терапии артериальной гипертензии. Актуальным также является изучение совместного применения БМКК дигидропиридинового ряда с ингибиторами микросомального окисления в частности изофермента цитохрома Р 450 3 А 4 , т.к. их совместное применение может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови, что в свою очередь приводит к избыточной гипотензивной реакции.
Цель исследования.
Оптимизация лечения больных с эссенциальной артериальной гипертензией мягкого и умеренного течения пролонгированными лекарственными формами нифедипина: адалат ЭЬ, нифедипинретард, кордафлекс-ретард, нифекард ХЬ путем сравнительного анализа взаимосвязи фармакокинетики, фармакодинамики и частоты возникновения нежелательных явлений при монотерапии и при комплексной терапии с ингибитором микросомального окисления флуконазолом.
Задачи исследования.
1. Изучить фармакокинетические показатели пролонгированных форм нифедипина: адалата ЭЬ, нифедипина-ретард, кордафлекса-ретард, нифекарда ХЬ при однократном и курсовом приеме у больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией.
2. Оценить взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики (влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений) пролонгированных форм нифедипина при однократном и курсовом назначении.
3.Провести сравнительное изучение основных фармакокинетических параметров нифекарда ХЬ при курсовой монотерапии и при комплексной терапии с ингибитором СУРЗА4 флуконазолом.
4.Проанализировать частоту возникновения нежелательных явлений при терапии пролонгированными формами нифедипина, а так же их связь с фармакокинетикой и гипотензивным действием при однократном и курсовом применении изучаемых препаратов.
Научная новизна»
Впервые проведена комплексная сравнительная оценка фармакокинетики и фармакодинамики пролонгированных форм нифедипина: адалата ЭЬ, нифедипина-ретард, кордафлекса-ретард и нифекарда ХЬ у больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией при однократном и курсовом приеме.
Впервые, в сравнительном аспекте, с использованием суточного мониторирования ДД изучена зависимость гипотензивной реакции от уровня: концентрации в крови пролонгированных форм БМКК дигидропиридинового ряда.
Впервые изучены уровень концентрации и антигипертензивный эффект при сочетании нифекарда ХЬ с ингибитором СУРЗА4 флуконазолом.
Впервые проанализирована частота возникновения и связь нежелательных эффектов с фармакокинетикой и гипотензивным действием изучаемых пролонгированных форм нифедипина при однократном и курсовом их применении.
Практическая значимость.
В сравнительном аспекте изучена эффективность и безопасность монотерапии пролонгированными БМКК: адалатом ЭЬ, нифедипином-ретард, кордафлексом-ретард, нифекардом ХЬ у больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией.
При совместном применении нифекарда ХЬ с ингибитором СУР ЗА4 флуконазолом, через 3-5 дней курсовой терапии, необходимо мониторирование артериального давления для выявления возможного усиления гипотензивного действия.
Частота и выраженность нежелательных эффектов изучаемых лекарственных средств при курсовом приеме ниже, чем при однократном их применении.
Основные положения выносимые на защиту:
1)комплексная сравнительная оценка взаимосвязи фармакокинетических параметров и фармакодинамических эффектов изучаемых пролонгированных форм БМКК позволяет предупредить развитие нежелательных эффектов и оптимизировать кратность и режим дозирования препаратов для лечения больных с мягкой и умеренной формой эссенциальной артериальной гипертензии
2) совместное применение пролонгированных БМКК (нифекарда ХЬ) и ингибиторов изофермента цитохрома Р450 СУР ЗА4 (флуконазола) приводит к нарастанию концентрации нифедипина в плазме крови что требует тщательного контроля артериального давления для предупреждения развития избыточного гипотензивного эффекта на 3-5 сутки комбинированной терапии.
3)анализ проявления нежелательных эффектов при однократном и курсовом режиме приема изучаемых препаратов определил их зависимость от уровня концентрации нифедипина в плазме крови и от показателей артериального давления.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние пролонгированных форм нифедипина на динамику суточного профиля артериального давления у больных с мягкой и умеренной формой эссенциальной артериальной гипертензией"
Выводы.
1. Установлено, что при однократном приеме фармакокинетические параметры препаратов пролонгированной формы нифедипина статистически достоверно различаются по сравнению с адалатом SL: у нифедипина-ретард отмечается меньшее значение С max (25Д%) и Т У> (54,ЗД%), кордафлекс-ретард отличается по значениям Cmax (31,бА%) , AUC (35,2А%) и MRT (5,4Д%), нифекард XL отличается по значениям Т У> (48,9А%) и MRT (58,6А%).
2. Максимальное достоверное снижение АД для пролонгированных нифедипинов при однократном приеме наблюдается в диапазоне концентрации от 59,8 до 14,3 нг/мл у адалата SL, от 53,1 до 12,6 нг/мл у нифекарда XL, от 51,6 до 13,4 нг/мл у нифедипина-ретард и от 45,2 до 14,6 нг/мл у кордафлекса-ретард. Различия между препаратами обусловлены особенностями лекарственной формы. Длительность гипотензивного эффекта соответствует времени удержания препарата в плазме крови.
3. При курсовом приеме фармакокинетические параметры адалата SL, кордафлекса-ретард и нифекарда XL претерпевают следующие изменения: достоверно увеличивается С шах, Т шах, MRT, Tl/2. AUC достоверно увеличивается при приеме адалата SL и нифекарда XL. При анализе фармакокинетики нифедипин-ретард достоверного увеличения Т мах, AUC и MRT не найдено, в то время как остальные параметры достоверно увеличиваются.
4. При совместном приеме нифекарда XL с флюконазолом происходит статистически достоверное повышение концентрации нифедипина в плазме крови, что по-видимому обусловлено ингибирующим влиянием на изофермент цитохрома Р 450 CYP ЗА4 и сопровождается дополнительно более выраженным гипотензивным эффектом в виде снижения АД на 15%.
5. При общепринятом режиме дозирования препараты равноэффективно снижают АД. Отмечается достоверное увеличение КОЭМ для адалата ЭЬ и нифекарда ХЬ, что говорит о целесообразности их однократного приема. б. В нашем исследовании особенностью нежелательных эффектов было их сочетание. Такие н.э. как тахикардия и "приливы" проявлялись в диапазоне значений концентрации в плазме от 10 до 20 нг/мл. Такие побочные эффекты как головная боль, тошнота, головокружение проявлялись при снижении АД в среднем ниже 130/85 мм рт.ст. У 9 пациентов нежелательные эффекты возникшие при остром тесте проходили на курсовом приеме в среднем через 2-4 дня. У 3 пациентов нежелательные эффекты сохранились, что потребовало коррекции дозировки и кратности приема, либо отмены препарата.
Практические рекомендации.
1. Для оценки переносимости пролонгированных БМКК, а также прогнозирования возможных нежелательных эффектов назначение препарата следует начинать с проведения острой фармакологической пробы.
2. Для получения стабильного гипотензивного эффекта у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией целесообразен следующий режим дозирования: нифедипин-ретарда 20 мг и кордафлекс-ретарда 20 мг -1-2 раза в сутки, адалат ЭЬ 20 мг и нифекард ХЬ 30 мг -1 раз в сутки.
3. При совместном применении пролонгированных нифедипинов с флуконазолом необходимо контролировать концентр ацию нифедипина с целью предупреждения побочных эффектов, в том числе и выраженную гипотонию.
Публикации по теме диссертации.
1. В.Г.Кукес, А.К.Стародубцев, Е.А.Топорова, И.С.Липатова. Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика гипотензивной эффективности и безопасности блокаторов медленных кальциевых каналов короткого и пролонгированного действия: нифедипин, нифедипин-ретард, нифекард ХЬ у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией./ / Русский Медицинский Журнал.-2003г.-Т. 11 .-№14.-С.800-803.
2. Л.И. Светый, Е.А.Топорова, Н.Милепчич, И.С. Липатова. Изучение фармакокинетики амлодипина и нифедипина-ретард при лечении больных гипертонической болезнью. //Материалы X Рос.Нац.Конгр."Человек и лекарство", Москва, 2003.С.541.
3. Е.А.Топорова, Л.И. Светый, И.С. Липатова, И.Н. Петров. Сравнительная фармакокинетическая характеристика различных лекарственных форм нифедипина у больных артериальной гипертензией. //Материалы X Рос.Нац.Конгр."Человек и лекарство", Москва, 2003.С.551.
4. В.Г.Кукес, А.К.Стародубцев, Е.А.Топорова, И.С.Липатова. Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика гипотензивной эффективности и безопасности блокаторов медленных кальциевых каналов короткого и пролонгированного действия: нифедипин, нифедипин-ретард, нифекард ХЬ у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией. / / Кардиология. -2003г. -Т .11.
9.-С.68-71.
5. Л.И.Светый, Е.А.Топорова, Н.Милепчич, И.С.Липатова, П. В. Садчиков. Фармакотерапия больных гипертонической болезнью амлодипином.// Материалы II съезда РНОФ, Москва, 2003.С145.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Липатова, Ирина Сергеевна
1. Акопян A.M., Моисеев B.C. Применение форидона при лечении гипертонической болезни. / Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1989. №18. - С. 13-24.
2. Алехин С. И., Кукес В. Г. Нифедипин в лечении артериальной гипертензии и стенокардии: есть ли повод для разочарования? / 1996.- №3.- С.35-43.
3. Алмазов В.А., Крупа-Войцеховская В., Жданова О.С. Врачебная тактика при гипертонической болезни. / Артериальная гипертензия. Под редакцией Алмазова В.А. -1986. С. 109-116.
4. Андреева Т.Н. Исследование возможности лечения больных гипертонической болезнью посредством форидона, нифедипина, верапамила и дилтиазема: Автореферат дис. канд. мед. Наук. М. -1989-29с.
5. Андрущенко Е.В., Махфуз A.A., ГлуховскаяГ.Ф. Зависимость клинических проявлений гипертонической болезни от различных типов гемодинамики. / Врач. Дело. -1988. -JM С.69-71.
6. Арабидзе Г.Г. Клинические аспекты оптимизации лечения системной артериальной гипертонии. / Кардиология. 1988 - Т.28, Jfel. - С.5-9.
7. Атаханов М.Э., Балякина Е.В. Метод определения индивидуальной чувствительности к нифедипину при лечении больных гипертонической болезнью. / Тер. Архив1993 65 - № 12 - С. 19-22.
8. Атаханов Ш.Э., Тхвостова Э.Б., Юренев А.П. и др. Обмен кальция при артериальной гипертензи . / Бюл. . Всесоюз. Кардиол. Науч. Центра. -1988 №1 - С.28-32.
9. Биноз М.Б. Патофизиологический анализ кардио-васкулярных эффектов нифедипина и эналаприла при гипертепзиях различного генеза в эксперименте. / -автореф. К.м.н. 1996.
10. Бекетов А.И., Громова Т.М. Кальций, антагонисты кальция и мозговое кровообращение. / Фармакол. и токсикол. 1988 - №2 -С. 103-107.
11. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. К вопросу о вреде и пользе нифедипина. / Клиническая фармакология и терапия. 1996 - 5 -№1-С.31-33.
12. Борисенко В.В., Никитин Ю.М., Жигамко В.К. Траискраниальная доплерография. Методикаисследования и диагностические возможности. / М.Р.Ж. -1988. Раздел IX №10 -С. 1-9.
13. Брэди А.Дж. Активные и пассивные механическиесвойства миокарда. /Кн. Физиология и патофизиология сердца, М., Медицина, 1988, Т. 1, С. 16-449.
14. Бритов А.Н., Гундаров И. А., Константинов E.H. Особенности мозгового кровообращения при артериальной гипертонии. / Терапевт. Архив 1987 - Т.59 - №9 -С. 12-16.
15. Варенинов A.A. Транспорт ионов через клеточную мембрану / Л.-Наука-1978-212с.
16. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы / Справочник М., Медицина, 1986 -369с.
17. Гургенян C.B., Татинян Н.Г., Микаелян Е.С. и др. Лечение больных с артериальной гипертензией антагонистами кальция /Кардиология. 1985. - Т.25, №1. - С.38-41.
18. Сидоренко Г.И., Павлова А.И., Гайдук В.Н. и др. Выбор лечебной тактики у больных гипертонической болезнью с учетом мозговой гемодинамики. / Методич. Рекоменд. МЗ СССР. М., 1986. - 16с.
19. Гаевой М.Д. Фармакология Мозгового кровообращения. / М., Медицина 1980 - С. 108-116.
20. Гургенян C.B., Татинян Н.Г., Микаелян Е.С. и др. Лечение больных с артериальной гипертензией антагонистами кальция. / Кардиология- 1985 -Т.25 -№1 -С.38-41.
21. Журбенко Н.В. Влияние антагонистов кальция на состояние центральной и периферической гемодинамики и некоторые нейрогуморальные механизмы регуляции при гипертонической болезни: /Автореф. Дис. канд. мед. Наук1. Харьков 1986 - 23с.
22. Затейщиков Д. А., Берзак Н.В., Фгапов А. А Сравнительный гемодинамический эффект форидона и нифедипина в покое и при нагрузке. / Эксперим. И клин. Фармакотерапия. №18 -1989 - С.80-86.
23. Ивлева А.Я. Фармакодинамика блокаторов медленных кальциевых каналов и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла при гипертонической болезни: Автореф. Дис. доктор. Мед. Наук М., 1989 - 33с.
24. Ищенко М.Н., Лобас В.А. Влияние антагонистов кальция на церебральную и системную гемодинамику у больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения / Журн. Невропатол. и психиатр. 1989 - №9 - С.52-56.
25. Карафоли Э. Роль мембранного транспорта в информационной функции Са2+. / Перспективы биологической химии и молекулярной биологии 1986 -С. 163-165.
26. Карлов В.А. / Терапия нервных болезней М., Медицина -1987 -512с.
27. Кацаенович P.A., Костко С.З. Изучение некоторых аспектов влияния на сердечно-сосудистую систему блокаторов и стимуляторов бета-адренорецепторов и антагонистов кальция. / Бюлл. Всесоюз. Кардиол. Науч. Центра 1985 - Т.8, Т.1 - С.57-62.
28. Киселева З.М. Нейрогуморальные механизмы артериальной гипертонии. / Новосибирск, Наука 19781. С.17-22.
29. Кокорин C.B. Применение физических нагрузок для оценки тяжести и эффективности лечения гипертонической болезни. / Кардиол. 1992 - №9-10 -Т.32 - С.97-102.
30. Колодин М.И. Изменение функции левого желудочка при различных вариантах его гипертрофии под влиянием длительного приема нифедипина. / Кардиология 1995 -3 5 - №2 - С. 13-16.
31. Коркушко О.В., Мороз Г.З. Изучение диастолической функции сердца в клинике. / Кардиология 1992 - т.32 - №5 - С.92-96.
32. Кузнецов В.Н. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии. /Клин. Мед.- 1985 Т.63 -№11-С.9-15.
33. Кузнецов В.Н., Торшин М.В., Шаховцева Н.Ы., Изменение центральной и церебральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью при однократном приеме коринфара / Клин.мед. 1989 - Т.67 - №3 - С.37-39.
34. Кукес В.Г. / Клиническая фармакология М., Московская медицинская академия - 1992 - 444с.
35. Курский М.Д., Михайленко Е.Г., Федоров А.И. Транспорт кальция и функция гладких мышц. / Киев, Наукова думка, 1981, С. 172.
36. Кушаковский М.С. / Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии Ленинград, Медицина - 1983 - 288с.
37. Левицкий Д.О. / Биохимия мембран: Кальций и биологические мембраны. М., Высшая школа. 1990. -116с
38. Лысенко Л.Т., Кирищук С.И., Костенко Т.О. Участие Са2+ в сосудорасширительных реакциях / Бюлл. Экспэ биол. И мед. 1986 -№2-С. 135-139.
39. Маношкина Е.М., Метелица В.И. Влияние монотерапии нифедипином и гидрохлортиазидом на психологические особенности и качество жизни больных гипертонической болезнью. / Кардиология 1993 - 33 -№11 - С.7-9.
40. Маллинс Л.Дж. Роль Na+ Са2+ обмена в клетках ткани сердечной мышцы. / Кн. Физиология и патофизиология сердца. М., Медицина.-1988- Т1.-С.296-322.
41. Марцевич С.Ю. Нифедипин при ишемической болезни сердца: запрет на использование или дифференциальный подход к терапии? / Тер. Архив 1996 - 68 - №9 - С.31-35.
42. Мерзон К.А. Кальций регулирующие гормоны и сердечнососудистая система: патофизиологические и клинические аспекты их взаимоотношений / Кардиология. -1987 Т.27 - №11 - С. 122-128.
43. Метелица В.И. Критическая оценка терапевтической ценности антагонистов Ca. / Эксперимент. И клин. Фарм. -1996. -№2.-С.56-61.
44. Моисеев B.C., Ивлева А.Я., Акопян A.M. Применение антагонистов кальция в клинике внутренних болезней / Тер.
45. Архив-1987-Т.59-№3-С.132-138.
46. Мухамеджанова Г.Ф. Влияние длительной монотерапии каптоприлом, нифедипином, пропранололом, гидрохлортиазидом на качество жизни больных мягкой умеренной гипертензией стабильного течения. / М. 1995. -автореф. К.м.н.
47. Никитин H.H., Каинов A.A. Диастолическая функция правого желудочка и эффекты нифедипина у больных ГБ. / Кардиология-1994.-34.-№9.-С. 25-28.
48. Орлов С.Н., Покудин Н.И., Постнов Ю.В. Внутриклеточная концентрация свободного кальция в тромбоцитах: особенности, выявляемые при спонтанной гипертензии / Кардиология. 1984. -№10.-С.93-98.
49. Покудин Н.И., Орлов С.Н., Постнов Ю.В. Са-насос и Са-АТФаза эритроцитов больных гипертонической болезнью: нарушения, выявляемые в мембранах с различным состоянием цитоскелета и в солюбилизированной Са-АТФазе. / Кардиология -1986 -№4-С.68-75.
50. Применение препаратов нифедипина и бета-блокаторов в кардиологической практике. / Сборник докладов симпозиума М. -1997.
51. Пушкарь Ю.Т., Подгорный В.Ф., Хеймец Г.И., Цветков A.A. Возможности и перспективы развития реографических методов для изучения системы кровообращения. / Терапевт. Архив 1986 - Т.58-№11-С.132-135.
52. Румянцев Д.С., Пиотровский В.К., Метелица В.И. Клиническая Фармакокинетика верапамила и нифедипина / Фармакол. и токсикол. 1985-№1 -С.99-109.
53. Румянцев A.C. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение антиангинальной эффективности ряда блокаторов "медленных каналов": Автореф. Дис. . канд. мед. Наук М.Д986 -2бс.
54. Савенков М.П. Нифедипин в 90-х. Что дальше? / Медико-фармацевтические вести. 1996. - №7-8 - С.25-32.
55. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. / Антагонисты кальция. /М. -1997.
56. Сидоренко Г.И., Ливенцева М.М., Павлова А.И. Влияние коринфара на состояние церебральной гемодинамики больных гипертонической болезнью при острой фармакологической пробе и курсовом лечении /Medicamentum (ГДР) -1987. №2 - С.41-44.
57. Симхович Б.В., Кименис A.A. Механизм действия сердечнососудистых препаратов антагонистов кальция / Химико-фармацевтический журнал - 1982. - №2. - С. 134146.
58. Смоленский B.C., Абиндер A.A., Каменкер С.М. Антагонисты кальция в лечении больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / Клин. Мед. 1985 - Т.63 -№2 - С. 17-27.
59. Соломонова A.A. Роль физических нагрузок в оптимизации медикаментозной терапии и разработке индивидуальных программ реабилитации больных сразличной степенью тяжести гипертонической болезни: Дис. канд. мед. Наук. М., 1990.
60. Сперелакис Н. Медленные каналы и их роль в поступлении ионов Са2+. / Кл.Физиология и патофизиология сердца. / М., Медицина.- 1988.-Т. 1, С.241-277.
61. Станковская И.М. / Побочные реакции терапии антагонистами кальция (обзор иностранной литературы) / / Экспресс информация (Побочное действие лекарственных веществ) 1987. - №8 - С. 1-31.
62. Стасон У., Шмид К. Безопасность применения нифедипина у больных с гипертензией. / Международный мед. Журн. 1998. - №2. -С. 118-123.
63. Тенчурина А.Р. Лечение сердечной недостаточности Блокаторами кальциевых каналов типа нифедипина. / Оренбург, автореф. К.м.н. 1995.
64. Шхвацабая И.К., Эрина Е.В., Прокопова Т.Н. и др. Лечение гипертонической болезни антагонистом кальция коринфаром и его сочетанием с обзиданом /Тер. Архив-1986. Т.58 - №6. - С. 122-127.
65. Щепотин P.M., Мирошник Н.Ю. Влияние коринфара на показатели мозгового кровообращения у больных гипертонической болезнью / Кардиология 1988. - Т.28. -№3 - С.69-72.
66. Щербаков В.М., Тихонов A.B./ Изоформы цитохрома Р-450 печени человека/АО "Биохимическиетехнологии", м. 1995, С.38-40.
67. Цикулин А.Е. Толерантность к физической нагрузке иизменение ЭКГ во время велоэргометрии у больных гипертонической болезнью / Тер.архив 1983. - №4 - С.50-52.
68. Катцунг Г. Бертрам. Базисная и клиническая фармакология. С-Пб. -Невский Диалект. - 1998. - Т.1. -С. 73-86.
69. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врача. М. - Медицина. - 1990- С. 176-187.
70. Лоуренс Д.Р., Беннит П.Н. Клиническая фармакология. М. - Медицина. - 1993.- Т.1.- С. 208-215.
71. Метаболизм лекарственных препаратов. Под редакцией акад. РАМН, проф. Кукеса В.Г., член-корр. РАМН, проф. Фисенко В.П.- М. Палея-М. - 2001.- С. 5-28, 52-64, 91-96.
72. Agabiti-Rosei E.} Muiesan M.L., Romanelli G. EL al. Similarities and differences in the antihypertensive effect of two calcium antagonists drugs, verapamili and nifedipine / J.Amer. Coll. Cardiol. 1986 - V.7 5I4-P.916-924.
73. Herman B.A., Ross R.N. Treating cjexsting cardiovascular and pulmonary disease with calcium antagonists / Ann. Allergy 1986 -V.56,№3-P. 195-200.
74. Bertel 0.,Marx B.E./ Cjnen D.Effects of antihypertensive treatment on cerebral perfusion/Am. J. Med.-1987.-Vol.82(Suppl.3B)-P.29-36.
75. Bertel O., Marx B. / Hypertensive Emergencies // Nephron -1987 -V.47(Supll.l)-P.51-56.
76. Blaga S. Vlaicu R. Nifedipine treatment in hypertension. Left ventricular performance evaluated from mechanographic data / Clin. And Exp. Hypertens. 1987 - V.A9, №11 - P.1951.
77. Blackshar J.L., Garnic D., Williams G.H. Exaggerated renal vasodilatator respons to calcium entry blocade in firct-degree relatives of essential hypertensive subjects /Hypertension -1987 V.9 - P.384-389.
78. Braunwald E. Calcium-channel blokers: pharmacologic considerations./ Am.Heart J.,1982, Vol.104, №3, P.665-671.
79. Brouwer R.M.L., Follath F., Buhler F.R. Review of the Cardiovascular Adversity of the Antagonist Calcium Beta
80. Blocker Combination: Implications for Antihypertensive•ii
81. Therapy/ J.Cardiovasc. Pharmacol. 1985 - V.7(Supll.4) -P.S38-S44.
82. Brunner H.R., Waeber B., Nussberger S. Treatment hypertension with ACL inhibitors as first step: pharmacolodic and clinical considerations / J. Cardiovasc. Pharmacol. 19871. V. 10(Supll.7)-P.S36-S42.
83. Buhler F.R., Bolli P., Erne P. Et al. Adrenoceptors, Calcium,and Vasoconstriction m normal and hypertensive humans/ J.Cardiovasc.Pharmacol 1985 - V.7(Suppl.6) -P.S130-S136.
84. Buhler F.R., Kiowski W. Age and antihypertensive respons to calcium antagonists / J.Hypertension 1987 - V.5(Supll.4)-P.S111-S.I14.
85. CasteelsR., Droogmans G. Role of Ca2+ in and effect of Ca2+entry blockers on exitation-contration and excitation-stcrction coupling./ Calcium biol.syst. N.Y. - London, 1985. - P.453-357.
86. Catterall W., Seagar M., Takahashi M., Nunoki K. Molecular properties of dlhydropyridine scusitive calcium channels / Ann. N.Y.Acad. Sei., 1989,560 -P.l-14.
87. Caubet J.F., Stason W.B. Sample sizes and withdrawals in clinical trials. / Lancet 1996 - 348 - 895 (Sep.28).
88. Chepherd A.M., Carr A.A., Davidov M. Et al. Efficacy and safety of isradipine in hypertension / J.Cardiovasc. Pharmacol. 1989 -V. 13-P.580-585.
89. Chobanian A.V., Brecher P.I., Haudenschild C.C. Effects of hypertension and of antihypertensive therapy on atherosclerosis /Hypertension 1986 - V.8(Supll.l) - P.I-15-1-21.
90. Cheng C.P., Nöda T., Nordlander M. Et al. Comparison of effects of dihydro pyridine calcium antagonists on left ventricular systolic and diastolic performance. / J.Pharmacology 1994 - v.268 N.3-p. 1232-1241.
91. Coglitore S., Manganaro A., Buda D. Fenomeno di Raynayd: aspetti iisiopatologici e lento rilascio / Acta Cardiol. Mediterr. -1987 -V.5(Supll.l)-P.I 13-122.
92. Curb J.D., Maxwell N.H., Schneeder K.A. / Adverse effects of antihypertensive medications in the hypertension. Detectionand Follow-up Program / / Prog.Cardiovasc.Dis. 1986 - V.29 -№3(Suppl.l) - P.73-88.
93. Dacanay S., Kennedy H.L. et al. Morfological and quantitative angiographic analyses of progression of coronary stenoses. / Circulation-1994 v.90 - N4 - p. 1739-1746.
94. Danchin N., Juilliere Y., et al. Comparative effects of oral molsidomine and nifedipine on methylergometrine induced coronary artery spasm./AmJ.Cardiol. - 1991 -v.67, N.I5, p. 1208-1212.
95. De Bray J.M., Josef P.A., Jeanvoine H. Et al. Transcranial dopier sonography for blood flow velocity measurement during pharmacological tests / Int. Angiology 1987 - V.6 - P. 133-137.
96. Deedwania P.C. Comparison of the prognostic values of ischemia during daily life and ischemia induced by treadmil exercise testing./ Am.J.Cardiol. 1994 - v.73 - N.6 - p.l5B-18B.
97. Distler A. Review of Current Therapeutic in Hypertension /J.Cardiovasc.Pharmacol. 1987 - V.lO(Supll.l) - P.S131-S138.
98. Doule A.A. Comparison of calcium antagonists with other antihypertensive agents. / Amer.J.Cardiol. 1986. - V.57, №7. -P.90-92
99. Egstrup K., Anderson P.E. Transient myocardial ischemiaduring nifedipine therapy in stable angina pectoris, and its relation tocoronary collateral flow and comparison with metoprolol. / AmJ.Cardiol. 1993 - v.71 -N.2 - p.177-183.
100. Faulkner J.K., Me Gibney D., Chasseaund L.F. et al. Brit.J,Clin. Pharmacol. 1986 - V.22 - P.21-26.
101. Fleckenstein A., Fleckenstein-Grun G., Frey М., Zorn J. Futur direction in the use of the calcium antagonists / Amer. J.Cardiol.-1987-V.59-№3-P. 177-187.105.(Folcow В., Neil E.) Фолков Б., Нил Э. Кровообращение: Пер. С англ. М., Медицина, 1976 - 463с.
102. Franz J.W. / Therapiewoche 1988 - Bd.38 - S.3051-3059.
103. Frishman W.H., Chrlap S., Michelson E.L. Calcium channel blockers in systemic hypertension / Am. J.Cardiol. -1986 V.58 - №1 - P. 157-160.
104. Frohlich E.D. Clinical pharmacology of calcium antagonists. Satellite symposium on calcium antagonists / Hypertension 1988 - V.I 1 - №2, part 2 Suppl.-P.t/222-t/224.
105. Gaginella T.S., Maxfield D.L. Calcium channel blocking agents and chest pain / Drug Intell. And Clin. Pharm. - 19881. V.22 №7-8 - P.623-625.
106. Gelmers H.J. Effects of calcium antagonists on cerebral circulation / mer.J.Cardiol. 1987 - V.59 - P.173B-176B.
107. Girerd X., Brunei P.M., Laurent S. Et al. Schema actuel du traitement de hypertension arterialle essentialle / Presse med. 1987-V.16-№34-P. 1689-1694.
108. Godfraind T. Cardioselectivity of calcium antagonists. /Cardiovasc. Drugs Ther.,1994, Vol.8,№3, P.353-364.
109. Götzen R. Der Stellenwert der Kalziumantagonisten in der Behaundluig der arteriiellen Hypertonie / Herz Kreislauf-1985 V.17 -NqII-P.620-629.
110. Grabovski M., Johansson B.B. Nifedipine and nimodipine effecton blood pressure and regional cerebral blood flow in conscions normotensive and hypertensive rats / J.Cardiovasc.Pharmacol. 1985 -V.7-P.I 127-1133.
111. Gustafsson D. J.Cardiovasc. Pharmacol. 1987 -V.lO(Suppl.l) -P.S121-S131.llô.Gutman E. Selection a Calcium Channel Blocking Agent /Can.Fam.Physician. 1987 - V.33 - №4. - P. 1019-1023.
112. Hamilton B.P. Treatment of essential hypertension with PN200-110 (isradipine) / Amer.J.Cardiol. 1987 V.59 -P. 141B-145B.
113. Hagiwara N.Jrisawa H., Kanegama M. Contribution of two types of calcium current to the pacemacer potentials of rabbit sino-atrial node cells. / J.Physiology, 1988, Vol.395, P.233-253.
114. Hansson L., AokL K., Buhler F.R. et al. International Viewsof the Use of Calcium Antagonists in the treatment of hypertension /J.Cardiovasc.Pharmacol. 1985 - V.7(Suppl.4) -P.S45-S48.
115. Hay D.W., Wardsworth R.M. Regression of structural alteration of hypertension with calcium antagonists vascular hepertrophy / J.Hypertension - 1987 - V.5(Suppl.4) - P.S71-S.74.
116. Hemy P.D. Atherosclerosis, calcium, and calcium antagonists /Circulation 1985 - V.72 - №3 - P.456-459. 121.Hof R.P. Pharmacological characterization of calcium antagonists: What they do and where they act / Triangle -1985- V.24-№3/4-P. 143-156.
117. Janis R.A., Shrikhande A.V., Greguski R., Pan M., Skriabine A. /Review of Nisoldipine Binding Studies Ed by Hugenholtz, Meyer J. -1987-P.27-35.
118. Jay S., Ellis S., Williams M. Et al. / Primary structure of alphal-subunit of the DHP-Sensitive calcium channels from the skeletal muscle /Sciense. 1989 - V.248 - P.490-492.
119. Johns D.W., Peach MJ. Factors that contribute toresistant forms of hypertension / Hypertension 1988 - V.I l(Suppl.l 1) - P.I 1-88.
120. Johansson B. Calcium and regulation of contraction: a short review / J.Cardiol.Pharmacol. 1987 - V.lO(Suppl.l) -P.S9-S13.
121. Johns A., Leijten P., Yamamoto H., Hwang K., van Breemen C. Calcium regylation in vascular smoth muscle / Am.J.Cardiol. 1987 -V.58-P. 18-22.
122. Kaplan N.M. Clinical hypertension 1990.
123. Kass R., Arena J., Wiener R. / Nisoldipine 1987. Ed. P. Hugenholtz, H.Meyer Heidelberd, 1987. - P. 13-26.
124. Kastron V.V., Dubur G.J., Shatz V.D., Yagupolsky L.M. Preparetion and prorerties of lyodipine, an effective antihypertensive agent / Drug Res. 1985 - V.35(l) - №4 -P.668-672.
125. Katz A.M., Hager W.D., Messineo F.C., Pappano A.J. Cellular action and pharmacology of the calcium channel blocking drags /AmJ.Cardiol. -1985 1.59(Suppl.4A) - P.2-10.
126. Kazda S., Stasch J. P., Hirth C. Nitrendipine in experimental hypertension: effects on cardiac hypertrophy, heart failure and atrial natriuretic peptides / J.Cardiovasc.Pharmacol. 1987 - V.9(Suppl.4) -P.S90-S96.
127. Kirkendall W.M. Comparative assessment of First- line agents for treatment of hypertension / Amer.J.Med. 1988 -V.84(Suppl.3B) -P.32-41.
128. Khan A., Langley S.J., Mullins F.G. Br. J. Clin. Pharmacol. -1991.-Vol. 32.-.519-522.
129. Kleinbloesem C.H., Brummeien P., van Breimer D.D. Nifedipine Reletionsphip between pharmacj kinetics and pharmacodynamics / Clin. Pharmacokinet. 1987 - V. 12 - №1- P. 12-29.
130. Kojima S., Wu S.T.,Parmley W.W., Wikman-Coffelt I. Relationship between intracellular calcium and oxygen consumption: effects of perfusion pressure, extracellular calcium, dobutamine, and nifedipine. / Am.Heart J., 1994, Vol.127, №2,P.386-91.
131. Laragh J.H. Calcium antagonists as a new treatment modality in hypertension / Angiology 1988 - V.39 - №1 - Pt.2- P. 100-105.
132. Lasseter K., Shamblen E., Lettieri G. Clin. Pharmacol. Ther. -1987-V.41 -P.234.
133. Lehnhard R.A., Lehanhard H.J., Rirby T.E., Muir W.W. Calcium antagonists and skeletal muscle function in man. /J.Cardiopulmon. Rehabilit, 1988, Vol.7, №2, P.45-49.
134. Litter W.A. Use of nifedipine as monotherapy in the management of hypertension / Am.J.Med. 1985 V.79(Suppl.4A) -P.36-40.
135. Lopez L., Rubin M, Holland J. Et al. / Amer. Heart J. -1985 -V.110-P.991-996.
136. Lübbecke F. Antihypertensive Therapie bei eingeschränkter Nierenfunction / Fortschr.Med. 1986 - V.I04- №42 P.793-796.
137. Lullmann H., Ziegler A. Calcium, cell membrane, and excitation-contraction coupling / J.Cardiovasc.Pharmacol.1987 -V.10(Suppl.l)-P.S2-S8.
138. Lund-Jochansen P., Omvic P., Hangland H. / Acta med. Scand. -1986,-Suppl. 714.-P. 183-186.
139. Lund-Jochansen P. Exersise and Antihypertensive Therapy /Am. J. Cardiol. 1987. - Vol.59. - P.98A-107A.
140. Lund-Jochansen P. Hemodynamic effects of Calcium Channel Blockers at Rest and during Exercise in essentiale Hypertension / Am. J.Cardiol. 1987 - .79(Suppl.4A) - P.I 1-18.
141. Mac Call D., Walch R.A., Frohlich E.D., O Rourke R.A. Calcium Entry Blocking Drugs: Mechanisms of Action, Experimental Study and Clinical Uses/ Curr. Probl. Cardiol. -1985 V. 10 - №8 - P.2-80.
142. Mac Gregor G., Pevahouse J., Cappuccio F., Markandu N. Nifedipine, sodium intake, diuretics, and sodium balance / Amer. J.Nephrol. 1987 - V.7(Suppl.l) - P.44-48.
143. Marin J. Vascular effects of calcium antagonists. Uses in sornme cerebrovascular disoders / Gen. Pharmacol. 1988 -V.I9 - №3 - P.295-306.
144. Massie B.M. Antihypertensive therapy with calcium-channel blockers: Comparison with beta blockers / Amer. J. Cardiol. 1985 -V.56-№16-P.97-100.
145. McAllister R.G., Scholoemer G.L., Hamann S.R. Kineticsand dynamics of calcium antagonists in systemic hypertension /AmJ.Cardiol. 1986 - V.57 - P.16D-21D.
146. Me Alister R.G., Hamann S.R., Blonin R.A. Pharmacokinetics of calcium entry blockers / Am J. Cardiol. -1985 V.55 - P.30-40.
147. Meyer H., Bossert F., Wihiger E. Et al. Chemistiy of calcium antagonists / Hypertension -1983 V.5 - №4(Suppl. Part 2 - P.I 12-117.
148. Moser M. Calcium entiy blockers for systemic hypertension /Am. J. Cardiol. 1987 - V.59 - P.115a-121a.
149. Moulds R.F.W. Clinical pharmacology of vasodilatator drugs /MedJ.Austr. 1985 - V.142 - №7 - P.398-401.
150. Morikami Y., Yasue H. Efficacy of slow-re lease nifedipine on myocardial ischemic episodes in variant.angina pectoris. / Am.J.Cardiol. -1991 -v.68-N.6-p.580-584.
151. Muiesan G., Agabiti-Rosei E., Romanelli G. Et al. Adrcnergetic activiti and left ventricular function during treatment ofessential hypertension with calcium antagonists / Amer. J. Cardiol. 1986 - V.57 - №7 - P.44-49.
152. Mullerr F.B., Bolli P., Erne P. Et al Calcium antagonism a new concept for treating essential hypertension / Amer. J. Cardiol. - 1986 -V.57-№7-P.50-53.
153. Mumenthaler M., Van Zwieten P.A. et al Cerebroprotective effects of calcium antagonists / J.Cardiovasc.Pharmacol. 1991 -V.18(Suppl.8).
154. Nacamura H. Effects of antihypertensive drugs on plasma lipids / Amer.J.Cardiol. 1987 - V.60 - №9 - P.24-28.
155. Nayler W. Second generation of calcium antagonists / Springer-Verlad, Heidelberg 1991.
156. Nayler W.G. Calcium antagonists. / Suffolk: Acad.Press, 1988, P.365.
157. Nayler W.G. Calcium Antagonists / London: Academic Press, 1988 374p.
158. Nayler W.G. Calcium exchange in cardiac muscle, a basic mechanisms of drag action / Am.Heart J. 1987 - V.73 -P.379.
159. Nayler W. Second generation of calcium antagonists. / Springer-Verlad, Heidelberg, 1991.
160. Nelson E.B., Pool J.L., Taylor A.A. Antihypertensive activity of isradipine in humans: a new dihydropyridine calcium channel antagonists / Clin. Pharmacol. Ther. 1986 -V.40 - P.694-697.
161. Psaty B.M. et al. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies / J.A.M.A. -1995 V.274 - P.620-625.
162. Pasanini F., Meredith P., Reid G. / Europ. J. Clin. Pharmacol. -1985-V.37-P.912-920.
163. Pettinger W.A., Mitchell H.C. Side effect of vasodilatator therapy / Hypertension 1988 - V.I 1 - №3, part 2(Suppl.) -P.34-36.
164. Piepho R.W., Culbertson V.L., Rhodes R.S. Drug interaction with the calcium-entry blockers / Circulation1987 V.75(Suppl.V) -P.V181-V194.
165. Prichard B.N.C. Drug Treatment of Hypertension / Drug1988 V.35(Suppl.6) - P.40-52.
166. Rassi A., Ziacchi V. Hemodinamic effects of slow-release nifedipine in severe congestive heart failure due to ischaemic heart disease. / Cardiol. 1998 - v.77 - N.6 - p.450-458.
167. Rauramaa R., Taskinen E., Seppanen K. Et al. Effect of calcium antagonist treatment on blood pressure, lipoproteins, and prostaglandins / Amer. J. Med. 1988 - V.84 - №3B -P.93-96.
168. Reams G.P.j Harmony A., Lau A., Bauer J.H. Effect of nifedipine on renal function in patient with essential hypertension /Hypertension 1988 - V.I 1 - №5 - P.452-456.
169. Renwick A.G., Ahsan C.H., Challenor V.F., et al. / Br. J. Clin.Pharmacol. 1992.-Vol.34.-P.332-336.
170. Roberts W.C. Blood lipid levels and antihypertensive therapy /AmerJ. Cardiol. 1987 - V.60 - №9 - P.33-35.
171. Robinson B.F. Functional differences in blood vessels determined from studies with calcium-channel blockers. Functional changes in forearm resistens vessels of men with primary hypertension /Amer. J. Cardiol. 1985 - V.55 - №32 -P.24B-29B.
172. Ruth P., Rohrkasten A., Bosse E. Et al. Primary structure of the alpha 1 subunit of the DHP-sensetive calcium channel from skeletal muscle / Science - 1989 - V.245 - P.I 115-1118.
173. Santinelli V., Oppo I., Materazzi C. Et al. Causal relation between silent myocardial ischemia and sudden death. / Am. Heart J. -1994 v. 128 - N.4 - P.816-820.
174. Sanqumetti M.C., Kass R.S. Voltage-dependent bloc of calcium channel current in the calf cardiac Purkinje Oder by dihydropiridine calcium channel antagonists / Circ. Res. -1984 V.55 - P.336-348.
175. Sjoberg T., Andersson K.E., Norgren L., Steen S. Xomparativc effects of some calcium-channel blockers onhuman peripheral arteries and veins / Acta physiol. Scand. -1987 V.I30 - №3 - P.419-427.
176. Spedding M. /Three Types of Ca2+ channels explain discrepancies. / Trends in Pharmacol. Sci., 1987, Vol.8, P.I 15117.
177. Taburet A.M., Siglas E., Colin G.N. et al. Pharmacokinetic stadies of nifedipine tablet / Hypertension 983 - V.5(Suppl.2) - P.II29-11 33.
178. Tarazi R.C., Flohlich E.D. Is reversal of cardiac hypertrophy a desirable goal of antihypertensive therapy? / Circulation -1987 -V.75(Suppl.I) P.I-113-1-117.
179. Thompson L.P., Bruner C.A., Lamb F.S. et al. Calcium influx and vascular reactivity in systemic hypertension / Am.J.Cardiol. 1987 -V.59 - P.29A-34A.
180. Touw D.J., Breimer D.D Het cytochroom P450-enzymsysteem / Pharmaceutisch Weekblad/ / Jaargang 1321. N29- 1997 p.996-1006.
181. Vaghy P.L., Williams J.S., Schwartz A. Receptor Pharmacology of Calcium Entiy Blocking Agents / Am.J. Cardiol. 1987 - V.59 -P.9A-17A.
182. Van Zwieten P.A. Differentiation of calcium entry blockers into calcium channal blockers and calcium overload blockers / Europ. Neurol. 1986 - V.25(Suppl.l) - P.57-67.
183. Wächter R.M. Symptomatic hypertension induced by nifedipine in the acute treatmen of severe Hypertension / Arch. Intern. Med. 1987 -V. 147-№3-P.556-558.
184. Zannad F. La place des vasodilateteurs (en dehors des inhibiteurs de enzyme de conversion) dans le traitement de hypertension arterielle et de insuffisance cardiaque chronique / Coeur. 1988 - V. 19 - №1 - P.49-57.
185. Zhaar G., Loor S., et al Pharmacokinetics and bioavailability of nifedipine sustained release tablets in young healthy volunteers. / Chin. J. Clin. Pharm., 1997 V.6 - p.8-11.
186. Andreeva M, Niedmann PD, Schutz E, Wieland E, Armstrong VW, Oellerich M. MEGX determination by use of HPLC with fluorescence determination Technical Brief./ Clin.Chem.- 1997; 43: 1081-3.
187. Felix CA, Walker AH, Lange BJ, Williams TM, Winick NJ, Cheung NK, Lovett BD, Nowell PC, Blair IA, Rebbeck TR. Association of CYP3A4 genotype with treatment-related leukemia./ Proc Natl Acad Sei USA. 1998 27; 95.
188. Finta C, Zaphiropoulos PG. The human cytochrome P450 3A locus. Gene evolution by capture of downstream exons. / Gene 2000 ; 260 (1-2): 13-23.
189. Lewis D.F.V., Dickins M., Eddershaw P.J., Tarbit M.H., Goldfard P.S. Cytochrome P450 Substrate Specificities, Substrate structural Templates and Enzyme Active Site Geometries. / Drug metabolism and drug interactions. -1999; Vol. 15, 1: 1-51.
190. Linder MW., Prough RA., Valdes R. Pharmacogenetics: a laboratory tool for optimizing therapeutic efficiency. / Clinical Chemistry 1997; 43: 254-266.
191. Lu A.Y.H. Drug-Metabolism Research Challenges in the New Millennium. / J. Clin. Pharmacol. -1998; 12: 17-22.
192. Michalets EL. Update: clinically significant cytochrome P-450 drug interactions./Pharmacotherapy 1998; 18: 84-112.21 l.Nebert D.W., Adesnik M., Coon M.J. et al. The P450 gene superfamily: recommended nomenclature. / DNA 1987, 6: 1-11.
193. Nebert D.W., Nelson D.R. and Adesnik M. et al. The P450 superfamily: updated listing of all genes and recommended nomenclature for the chromosomal loci./ DNA -1989, 8: 113.
194. Sturgill MG., Lambert GH. Xenobiotic-induced hepatotoxicity: mechanisms of liver injury and methods of monitoring hepatic function. / Clinical Chemistry. -1997; 43: 1512-1526.
195. The Pharmacological basis of therapeutics. 9-th ed./ Hardman JG., Googman A., Gilman L., Limbird E. C. 11-17.
196. Wolf C. R., Smith G. Pharmacogenetics. / BMJ 2000; 320: 987-990.
197. Woolf T.F. Handbook of drug metabolism. / BMJ- 1999; 153-169