Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Влияние полиморфизма гена CVP2С19 на эффективность лечения больных эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью ингибиторами протонного насоса

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние полиморфизма гена CVP2С19 на эффективность лечения больных эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью ингибиторами протонного насоса - диссертация, тема по медицине
Морозов, Сергей Владимирович Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Оглавление диссертации Морозов, Сергей Владимирович :: 2005 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность проблемы

1.2 Методы лечения ГЭРБ.

1.3 Особенности метаболизма препаратов группы ИПН

1.4 Сравнительная эффективность препаратов группы ИПН при 22 ГЭРБ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Краткая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Эндоскопия

2.2.2 Суточная рН-метрия

2.2.3 Молекулярно-генетические методы

2.3 Перекрестное контролируемое исследование, его дизайн и методы

2.4 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Клиническо-эндоскопическая характеристика эрозивной ГЭРБ

3.2 Значение закисления пищевода при эрозивной ГЭРБ по данным

24-часовой рН-метрии

3.3 Полиморфизм гена СУР2С19 у больных эрозивной ГЭРБ

3.4 Эффективность рабепразола и эзомепразола при эрозивной

ГЭРБ у лиц с доминантным гомозиготным генотипом по гену СУР2С

3.5 Алгоритм индивидуального подхода к обследованию и лечению больных эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Морозов, Сергей Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы

Лечение кислотозависимых заболеваний, в том числе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, представляет собой важную медико-социальную проблему, что обусловлено местом, которое занимает гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в структуре заболеваемости населения, трудностью диагностики и отсутствием алгоритма индивидуализированного лечения больных с оптимальным соотношением стоимость/эффективность (В.Т. Ивашкин и соавт., 2001).

Широкие эпидемиологические исследования в странах Западной Европы и США свидетельствуют о том, что 40-50% лиц постоянно (с различной частотой) испытывают изжогу - основной симптом ГЭРБ (Трухманов A.C., 2000). Подобная ситуация наблюдается и в России - изжогу испытывают 63,6% женщин и 61,7% мужчин, причём 15,1% и 10,3% - часто и постоянно [7]. Заболеваемость ГЭРБ неуклонно возрастает и не имеет тенденции к снижению, что дает основание многим гастроэнтерологам относить её к болезням XXI века [5, 6]. Затраты только на антисекреторную терапию ГЭРБ в мире оценивается в 3 млрд. долларов в год [8]. •

Ингибиторы протонного насоса зарекомендовали себя в качестве «золотого стандарта» лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Katz P.O., 2003). Тем не менее, с успехом применять препараты этой группы в клинической практике удается не всегда. Так, стандартные дозы ингибиторов протонного насоса далеко не всегда приводят к заживлению язв и эрозий в пищеводе в контрольные сроки. Это обусловлено особенностями метаболизма этих фармацевтических средств, зависящего от полиморфизма гена CYP2C19, который предполагает наличие лиц, интенсивно метаболизирующих препараты, принадлежащие к указанной группе (Исаков В.А., 2003; Ушкалова Е.А. и соавт., 2003). Всё это делает чрезвычайно актуальным исследования, связанные с изучением распространенности полиморфизма гена СУР2С19 у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и его роли в успешности терапии эрозивной ГЭРБ ингибиторами протонного насоса, определением критериев дифференцированной и экономически выгодной терапии.

Цель работы:

• Разработать алгоритм оптимального обследования и схему индивидуализированного лечения больных эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на основании изучения влияния полиморфизма гена СУР2С19 на эффективность терапии ингибиторами протонного насоса пациентов с указанной патологией.

Задачи работы:

Дать клинико-эндоскопическую характеристику эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Изучить полиморфизм гена СУР2С19 у больных эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Изучить антисекреторное действие и клиническую эффективность ингибиторов протонного насоса у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с учетом полиморфизма гена С¥Р2С19.

Разработать на основе полученных данных алгоритм оптимального обследования и схемы индивидуализированного лечения больных ГЭРБ ингибиторами протонного насоса.

Научная новизна

Впервые в России изучен полиморфизм гена СУР2С19 у больных эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Проведен анализ сравнительной эффективности препаратов группы ингибиторов протонного насоса в зависимости от генотипических особенностей пациентов. Предложена концепция индивидуального подхода к назначению антисекреторной терапии.

Практическая значимость

Определение полиморфизма гена СУР2С19 позволяет изначально определить эффективную дозу ингибиторов протонного насоса у больных ГЭРБ, что приводит к уменьшению сроков лечения пациентов в среднем на 5 дней.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту Подавляющее большинство больных эрозивной ГЭРБ имеют генотип

СУР2С19 и соответственно быстро метаболизируют ингибиторы протонного насоса.

Антисекреторная активность эзомепразола и рабепразола у больных эрозивной ГЭРБ зависит от полиморфизма гена СУР2С19.

Внедрение в практику

Метод определения полиморфизма гена СУР2С19 у больных эрозивной

ГЭРБ внедрен в практику работы отделения гастроэнтерологии МОНИКИ.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены и одобрены на совместном заседании отделений: гастроэнтерологии, эндоскопии, кафедры терапии ФУВ МОНИКИ и научно-производственной лаборатории ФГУН Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора, кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО МГМСУ (Москва, 2005).

Материалы диссертации доложены на:

• 4м Международном Славяно-балтийском форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2002», г. Санкт-Петербург, 2002г.

• 5м Международном Славяно-балтийском форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2003», г. Санкт-Петербург, 2003г.

• Конференции «Проблемы профилактической медицины», г. Москва, 2003г.

• 11й Объединенной Европейской гастроэнтерологической неделе (ЦЕО\У), г. Мадрид, Испания, 2003г.

• ХУШ Международной рабочей группе по гастроэнтерологической патологии и хеликобактериозу (International Workshop on Gastrointestinal Pathology and Helicobacter. European Helicobacter Study Group), г. Стокгольм, Швеция, 2003г.

• 7м Международном мультидисциплинарном конгрессе по эзофагологии O.E.S.O. г. Париж, Франция, 2003г.

• 12й Объединенной Европейской гастроэнтерологической неделе (UEGW), г. Прага, Чехия, 2004г.

• Американской гастроэнтерологической неделе (DDW), г. Новый Орлеан, США, 2004г.

• 8-ом Московском Международном конгрессе по эндоскопической хирургии, г. Москва, 2004г.

• 6-ом Международном Славяно-Балтийского научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2004», г. Санкт-Петербург, 2004г.

• IX международной научно-практической конференции «Пожилой больной - качество жизни», г. Москва, 2004г.

• 7-ом Международном Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2005», г. Санкт-Петербург, 2005г.

• У съезде Научного общества гастроэнтерологов России, XXXII сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии, г. Москва, 2005г.

По теме диссертации опубликовано 24 работы.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из трех глав, введения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 12 отечественных и 136 зарубежных источников, изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 30 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние полиморфизма гена CVP2С19 на эффективность лечения больных эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью ингибиторами протонного насоса"

Выводы:

1. Среди больных эрозивной ГЭРБ преобладают лица со стадией эзофагита А и В (92,9 %), средний возраст которых составляет 40,13 лет, при этом данная форма заболевания чаще встречается у мужчин (64 против 34, р=0,00001).

2. Выраженность эзофагита и частота симптомов заболевания зависят от выраженности кислотно-пептической агрессии рефлюксата.

3. Большинство пациентов с эрозивной ГЭРБ (91,1 %), имеют доминантный гомозиготный генотип СУР2С19, и, следовательно, интенсивно метаболизируют ингибиторы протонного насоса.

4. Стандартная терапевтическая доза эзомепразола приводит к существенно большему снижению индекса кислотности пищевода по сравнению со стандартной терапевтической дозой рабепразола в первый день приема (снижение показателей при приеме эзомепразола в 207,5 раз, р=0,016, против 3,4 раз при приеме рабепразола, р=0,09) у пациентов с эрозивной ГЭРБ и доминантным гомозиготным генотипом СУР2С19.

5. Алгоритм обследования больных с эрозивной ГЭРБ с определением генотипических особенностей пациентов позволяет оптимизировать антисекреторную терапию ингибиторами протонного насоса.

Практические рекомендации.

1. Использование генотипирования у больных ГЭРБ позволяет прогнозировать результаты терапии при помощи препаратов группы ингибиторов протонного насоса.

2. Применение индекса кислотности пищевода позволяет более точно оценить выраженность закисления пищевода у больных эрозивной ГЭРБ

3. У больных эрозивной ГЭРБ, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса, эзомепразол следует использовать в дозе 40 мг/сут для достижения более быстрого и выраженного эффекта на показатели кислотности в пищеводе, и, тем самым, для более быстрого заживления повреждений слизистой оболочки пищевода.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Морозов, Сергей Владимирович

1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Учебно-методическое пособие под редакцией И.В. Маева. М., ВУНМЦ, 2000, 52 с. (с. 12-13).

2. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологическая характеристика, патогенез, перспективы эрадикации. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1997. - Т. 7, № 1. - с. 21-23.

3. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике. // Диагностика и лечение. - 1996. №2 (12)- с.3-10.

4. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М., Триада-Х, 2000. - 179 с.

5. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике. // Русский медицинский журнал, 2003; 5(2), с. 43-48.

6. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Пособие для врачей, руководителей органов управления здравоохранением и лечебно-профилактических учреждений. М., Триада-Х, 2001. 35 с.

7. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001, 304с.

8. Исаков В.А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса. // Клиническая фармакология и терапия, 2003, 12 (1), стр. 32-37.

9. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобагстериоз. Медпрактика-М, Москва, 2003, 411 стр.

10. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. // Росс журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996; 2, стр. 6-11.

11. Курилович С.А., Решетников В.О. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири. Новосибирск. 2000. 165с.1. Список литературы.

12. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Учебно-методическое пособие под редакцией И.В. Маева. М., ВУНМЦ, 2000, 52 с. (с. 12-13).

13. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологическая характеристика, патогенез, перспективы эрадикации. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1997. - Т. 7, № 1. - с. 21-23.

14. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике. // Диагностика и лечение. - 1996. №2 (12)- с.3-10.

15. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. -М., Триада-Х, 2000. 179 с.

16. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике. // Русский медицинский журнал, 2003; 5(2), с. 43-48.

17. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Пособие для врачей, руководителей органов управления здравоохранением и лечебно-профилактических учреждений. М., Триада-Х, 2001. 35 с.

18. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001, 304с.

19. Исаков В.А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса. // Клиническая фармакология и терапия, 2003, 12 (1), стр. 32-37.

20. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. Медпрактика-М, Москва, 2003, 411 стр.

21. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. // Росс журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996; 2, стр. 6-11.

22. Курилович С.А., Решетников В.О. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири. Новосибирск. 2000. 165с.

23. Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Сравнительная клинико-экономическая эффективность ИПП нового поколения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 5, 2003, стр. 35-39.

24. Abelo A., Andersson Т.В., Bredberg U., et al. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole. // Drug Metabolism and Disposition, 2000,1 (28), p. 58-64.

25. Adachi K., Katsube Т., Kawamura A., et al. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole. // Aliment Pharmacol Ther 2000; 14, p. 1259-1266.

26. An evidence-based appraisal of reflux disease management—the Genval Workshop Report//Gut. 1999. - Vol.44 Suppl 2. - p.Sl-16.

27. Andersson T. Pharmacokinetics, metabolism and interactions of acid inhibitors. Focus on omeprazole and pantoprazole. // Clin Pharmacokinet 1996; 31. p. 9-28.

28. Andersson Т., Hassan-Alin M., Hasselgren G., et al. Pharmacokinetic studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole. // Clin Pharmacokinet 2001; 40(6), p. 411-426.

29. Andersson Т., Rohss K., Hassan-Alin M. Pharmacokinetics and dose-response relationship of esomeprazole. // Gastroenterology 2000; 118 ((4) Suppl. 2), p. A2110.

30. Bardhan KD, Hawkey CJ, Long RG, et al. Lansoprazole versus ranitidine for the treatment of reflux esophagitis. // Alimentary Pharmacol Therapl995, 40, p. 25-31.

31. Barone JA, Jessen LM, Colaizzi JL, Bierman RH. Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug. // Ann Pharmacother. 1994; 28, p. 488-500.

32. Старостин Б. Д., Старостина Г. А. Сравнительная клинико-экономическая эффективность ИПП нового поколения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 5, 2003, стр. 35-39.

33. Abelo A., Andersson Т.В., Bredberg U., et al. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole. // Drug Metabolism and Disposition, 2000, 1 (28), p. 58-64.

34. Adachi K., Katsube Т., Kawamura A., et al. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole. // Aliment Pharmacol Ther 2000; 14, p. 1259-1266.

35. An evidence-based appraisal of reflux disease management—the Genval Workshop Report // Gut. 1999. - Vol.44 Suppl 2. - p.Sl-16.

36. Andersson T. Pharmacokinetics, metabolism and interactions of acid inhibitors. Focus on omeprazole and pantoprazole. // Clin Pharmacokinet 1996; 31. p. 9-28.

37. Andersson Т., Hassan-Alin M., Hasselgren G., et al. Pharmacokinetic studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole. // Clin Pharmacokinet 2001; 40(6), p. 411-426.

38. Andersson Т., Rohss K., Hassan-Alin M. Pharmacokinetics and dose-response relationship of esomeprazole. // Gastroenterology 2000; 118 ((4) Suppl. 2), p. A2110.

39. Bardhan KD, Hawkey CJ, Long RG, et al. Lansoprazole versus ranitidine for the treatment of reflux esophagitis. // Alimentary Pharmacol Therapl995, 40, p. 25-31.

40. Barone JA, Jessen LM, Colaizzi JL, Bierman RH. Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug. // Ann Pharmacother. 1994; 28, p. 488-500.

41. Bell NJV, Bürget DL, Howden CW, et al. Appropriate acid suppression for the management of gastroesophageal reflux disease. // Digestion, 1992; 51(suppl 1), p. 59-67.

42. Bell NJV, Hunt RH. Role of gastric acid suppression in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease.//Gut, 1992; 33, p. 118-124.

43. Bertilsson L. Geographical/interracial differences in polymorphic drug oxidation: current state of knowledge of cytochromes P450 (CYP) 2D6 and 2C19. // Clin Pharmacokinet 1995; 29, p. 192-209.

44. Bright-Asare P, El-Bassoussi M. Cimetidine, metoclopramide, or placebo in the treatment of symptomatic gastroesophageal reflux. // J Clin Gastroenterol. 1980; 2, p. 149-156.

45. Carlsson R, Dent J, Watts R et al. Gastro-oesophageal reflux disease in primary care: an international study of different treatment strategies with omeprazole. International GORD Study Group. // Eur J Gastroenterol Hepatol 1998; 10, p. 119-124.

46. Castell DO, Richter JE, Robinson M et al. Efficacy and safety of lansoprazole in the treatment of erosive reflux oesophagitis. // Am. J. Gastroenterol. 1996, 91, p. 1749-1757.

47. Chang M., Tybring G., Dahl M-L., et al. Interphenotype differences in disposition and effect on gastrin levels of omeprazole: suitability of omeprazole as a probe for CYP2C19. // Br J Clin Pharmacol 1995; 39, p. 511-518.

48. Chang UI, Park SH, Kim JW, et al. Effect of CYP2C19 polymorphism on oesophageal pH during rabeprazole administration. // Gut 2001;49(Suppl III): Abstract №2623.

49. Bell NJV, Burget DL, Howden CW, et al. Appropriate acid suppression for the management of gastroesophageal reflux disease. // Digestion. 1992; 51(suppl 1), p. 59-67.

50. Bell NJV, Hunt RH. Role of gastric acid suppression in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease. // Gut, 1992; 33, p. 118-124.

51. Bertilsson L. Geographical/interracial differences in polymorphic drug oxidation: current state of knowledge of cytochromes P450 (CYP) 2D6 and 2C19. // Clin Pharmacokinet 1995; 29, p. 192-209.

52. Bright-Asare P, El-Bassoussi M. Cimetidine, metoclopramide, or placebo in the treatment of symptomatic gastroesophageal reflux. // J Clin Gastroenterol. 1980; 2, p. 149-156.

53. Carlsson R, Dent J, Watts R et al. Gastro-oesophageal reflux disease in primary care: an international study of different treatment strategies with omeprazole. International GORD Study Group. // Eur J Gastroenterol Hepatol 1998;10, p. 119-124.

54. Castell DO, Richter JE, Robinson M et al. Efficacy and safety of lansoprazole in the treatment of erosive reflux oesophagitis. // Am. J. Gastroenterol. 1996, 91, p. 1749-1757.

55. Chang M., Tybring G., Dahl M-L., et al. Interphenotype differences in disposition and effect on gastrin levels of omeprazole: suitability of omeprazole as a probe for CYP2C19.//Br J Clin Pharmacol 1995; 39, p. 511-518.

56. Chang UI, Park SH, Kim JW, et al. Effect of CYP2C19 polymorphism on oesophageal pH during rabeprazole administration. // Gut 2001 ;49(Suppl III): Abstract № 2623.

57. Chiba N. DeGara CJ. Wilkinson JM, et al. Speed of healing and symptom relief in Grade II to IY gastroesofageal reflux disease: a metaanalisis. // Gastroenterology, 1997, 112, p. 1798-1810.

58. Cloud ML, Offen WW. Nizatidine versus placebo in gastroesophageal reflux disease: a sixweek, multicenter, randomized, double-blind comparison. // Dig Dis Sci. 1992; 37, p. 865-874.

59. Corallo J, Vicari F, Forestier S et al. Lansoprazole in acute treatment of reflux esophagitis. // Gastroenterology 1993; 28, p. A58.

60. Corinaldesi R, Valentini M, Belaiche J et al. Pantoprazole and Omeprazole in the treatment of reflux oesophagitis: a European multicenter study. // Aliment Pharmacol Ther 1995;9 (6), p. 667-671.

61. De Morais S.M., Goldstein J.A., Xie H.G. et al. Genetic analysis of the S-mephenytoin polymorphism in a Chinese population, // Clin. Pharmacol Ther., 1995,58(4), p. 401-411.

62. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J., et al. Identification of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese. // Mol Pharmacol. 1994. - Vol.46(4) p. 594-598.

63. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J., et al. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans. // J Biol Chem 1994;269 (22), p. 15419-15422.

64. Delchier JC, Cohen G, Humphries TJ. Rabeprazole is comparable in efficacy to omeprazole in erosive GORD and provides more rapid heartburn relief. // Gut, 1999; 4(1), p. A112.

65. Delchier JC, Cohen G, Humphries TJ. Rabeprazole, 20 mg once daily or 10 mg twice daily, is equivalent to omeprazole, 20 mg once daily in the healing of

66. Chiba N. DeGara CJ. Wilkinson JM, et al. Speed of healing and symptom relief in Grade II to IY gastroesofageal reflux disease: a metaanalisis. // Gastroenterology, 1997, 112, p. 1798-1810.

67. Cloud ML, Offen WW. Nizatidine versus placebo in gastroesophageal reflux disease: a sixweek, multicenter, randomized, double-blind comparison. // Dig Dis Sci. 1992; 37, p. 865-874.

68. Corallo J, Vicari F, Forestier S et al. Lansoprazole in acute treatment of reflux esophagitis. // Gastroenterology 1993; 28, p. A58.

69. Corinaldesi R, Valentini M, Belaiche J et al. Pantoprazole and Omeprazole in the treatment of reflux oesophagitis: a European multicenter study. // Aliment Pharmacol Ther 1995;9 (6), p. 667-671.

70. De Morais S.M., Goldstein J.A., Xie H.G. et al. Genetic analysis of the S-mephenytoin polymorphism in a Chinese population. // Clin. Pharmacol Ther., 1995, 58(4), p. 401-411.

71. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J., et al. Identification of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese. // Mol Pharmacol. 1994. - Vol.46(4) p. 594-598.

72. De Morais S.M., Wilkinson G.R., Blaisdell J., et al. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans. // J Biol Chem 1994;269 (22), p. 15419-15422.

73. Delchier JC, Cohen G, Humphries TJ. Rabeprazole is comparable in efficacy to omeprazole in erosive GORD and provides more rapid heartburn relief. // Gut, 1999; 4(1), p. A112.

74. Delchier JC, Cohen G, Humphries TJ. Rabeprazole, 20 mg once daily or 10 mg twice daily, is equivalent to omeprazole, 20 mg once daily in the healing oferosive gastroesophageal reflux disease, Scand J Gastroenterol 2000; 35(12), p. 1245-1250.

75. DeMeester TR, Jonson LF, Josef GJ et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease. // Ann Surg 1976; 184 p. 459-469.

76. Dettmer A, Vogt R, Sielaff F, et al. Pantoprazole 20 mg is effective for relief symptoms and healing of lesions in mild reflux oesophagitis. // Aliment Pharmacol Ther 1998, 12 (9), p. 865-872.

77. DeVault KR, Castell DO. Guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. // Arch Intern Med. 1995; 155, p. 2165-2173

78. Dupas JL, Houcke P, Samoyeau R. Pantoprazole versus lansoprazole in French patients with reflux esophagitis. // Gastroenterol Clin Biol 2001;25(3), p. 245-250

79. Egan L.J., Murray J.A. New perspectives in gastric acid suppression: genetic polymorphisms predict the efficacy of proton pump inhibitors. // Dig Dis Sei 2000; 18, p. 58-63.

80. Eisborg L, Beck B, Stubgaard M. Effect of sucralfate on gastroesophageal reflux in esophagitis. // Hepatogastroenterology. 1985; 32, p. 181-184.

81. El-Serag HB, Johanson JF. Risk factors for the severity of erosive esophagitis in Helicobacter pylori-negative patients with gastroesophageal reflux disease. // Scand J Gastroenterol. 2002; 37(8), p.899-904.

82. Euler AR, Murdock RH Jr, Wilson TH, et al. Ranitidine is effective therapy for erosive esophagitis. // Am J Gastroenterol. 1993; 88, p. 520-524

83. Farley A, Wruble LD, Humphries TJ. Rabeprazole versus ranitidine for the treatment of erosive gastroesophageal reflux disease: a double-blind, randomized clinical trial. // Amer. J. Gastroenterol. 2000, vol. 8, p. 1894-1889.

84. Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease. // Am J Gastroenterol 2003; 98(Suppl):S2-S7

85. Fass R., Achem S. R., Harding S. et al. Review article: supra-oesophageal manifestations of gastro-oesophageal reflux disease and the role of night-timeerosive gastroesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol 2000; 35(12), p. 1245-1250.

86. DeMeester TR, Jonson LF, Josef GJ et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease. // Ann Surg 1976; 184 p. 459-469.

87. Deitmer A, Vogt R, Sielaff F, et al. Pantoprazole 20 mg is effective for relief symptoms and healing of lesions in mild reflux oesophagitis. // Aliment Pharmacol Ther 1998, 12(9), p. 865-872.

88. DeVault KR, Castell DO. Guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. // Arch Intern Med. 1995; 155, p. 2165-2173

89. Dupas JL, Houcke P, Samoyeau R. Pantoprazole versus lansoprazole in French patients with reflux esophagitis. // Gastroenterol Clin Biol 2001;25(3), p. 245-250

90. Egan L.J., Murray J.A. New perspectives in gastric acid suppression: genetic polymorphisms predict the efficacy of proton pump inhibitors. // Dig Dis Sei 2000; 18, p. 58-63.

91. Eisborg L, Beck B, Stubgaard M. Effect of sucralfate on gastroesophageal reflux in esophagitis. // Hepatogastroenterology. 1985; 32, p. 181-184.

92. El-Serag HB, Johanson JF. Risk factors for the severity of erosive esophagitis in Helicobacter pylori-negative patients with gastroesophageal reflux disease. // Scand J Gastroenterol. 2002; 37(8), p.899-904.

93. Euler AR, Murdock RH Jr, Wilson TH, et al. Ranitidine is effective therapy for erosive esophagitis. // Am J Gastroenterol. 1993; 88, p. 520-524

94. Farley A, Wruble LD, Humphries TJ. Rabeprazole versus ranitidine for the treatment of erosive gastroesophageal reflux disease: a double-blind, randomized clinical trial. //Amer. J. Gastroenterol. 2000, vol. 8, p. 1894-1889.

95. Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease. // Am J Gastroenterol 2003; 98(Suppl):S2~S7

96. Fass R., Achem S. R., Harding S. et al. Review article: supra-oesophageal manifestations of gastro-oesophageal reflux disease and the role of night-timegastro-oesophageal reflux. // Aliment Pharmacol Ther 2004; 20 (Suppl. 9), p 2638.

97. Feldman M, Harford WV, Fisher RS, et al. Treatment of reflux-esophagitis resistant to H2-receptor antagonists with lansoprazole, a new H+\K+ inhibitor: a controlled double-blind study. // Am J Gastroenterology 1993, 88, p. 1212-1217.

98. Feldman M., Burton M.E. Histamine2-receptor antagonists: standard therapy for acid-peptic diseases. // N Engl J Med. 1990; 323, p. 1672-1680.

99. Furuta T., Shirai N., Sugimoto M. et al. Pharmacogenomics of proton pump inhibitors. Review. // Pharmacogenomics, 2004, 5(2), p. 181 -202.

100. Furuta T., Shirai N., Watanabe F., et al. Effect of cytochrome P4502C19 genotypic differences on cure rates for gastroesophageal reflux disease by lansoprazole. // Clin Pharmacol Ther, 2002,72 (4), p. 453-460.

101. Gal mi che JP, Zerbib F, Ducrotte P et al. Decreasing oesophageal acid exposure in patients with GERD: a comparison of rabeprazole and omeprazole. // Aliment Pharmacol Ther, 2001; 15 (9), p. 1343-1351.

102. GERD: evidence-based therapeutic strategies. American Gastroenterology Association Monograph.- AGA, 2002, 28p.

103. Feldman M, Harford WV, Fisher RS, et al. Treatment of reflux-esophagitis resistant to H2-receptor antagonists with lansoprazole, a new H+\K+ inhibitor: a controlled double-blind study. // Am J Gastroenterology 1993, 88, p. 1212-1217.

104. Feldman M., Burton M.E. Histamine2-receptor antagonists: standard therapy for acid-peptic diseases. // N Engl J Med. 1990; 323, p. 1672-1680.

105. Furuta T., Shirai N., Sugimoto M. et al. Pharmacogenomics of proton pump inhibitors. Review. //Pharmacogenomics, 2004, 5(2), p. 181-202.

106. Furuta T., Shirai N., Watanabe F., et al. Effect of cytochrome P4502C19 genotypic differences on cure rates for gastroesophageal reflux disease by lansoprazole. // Clin Pharmacol Ther, 2002,72 (4), p. 453-460.

107. Galmiche JP, Zerbib F, Ducrotte P et al. Decreasing oesophageal acid exposure in patients with GERD: a comparison of rabeprazole and omeprazole. // Aliment Pharmacol Ther, 2001; 15 (9), p. 1343-1351.

108. GERD: evidence-based therapeutic strategies. American Gastroenterology Association Monograph.- AGA, 2002, 28p.

109. Ghillebert G, Demeyere AM, Jansson J, et al. How well can quantitative 24hour intraesophageal pH monitoring distinguish various degrees of reflux disease? //DigDis Sei 1995; 40, p. 1317-1324.

110. Hameeteman W, van de Boomgaard DM, Dekker W, et al. Sucralfate versus Cimetidine in reflux esophagitis: single blind multicenter study. // J Clin Gastroenterol 1987; 9, p. 390-394.

111. Hatlebakk JG, Berstad A. Endoscopic grading of reflux oesophagitis: what observations correlate with gastroesophageal reflux? // Scand J Gastroenterol 1997;32, p. 760-765.

112. Hattlebakk JG, Berstad A, Carling L et al. Lansoprazole versus Omeprazole in short term treatment of reflux oesophagitis: results of a Scandinavian multicenter trial. // Scand J Gastroenterol 1993, 28, p. 224-228.

113. He N., Yan F., Huang S., et al. CYP2C19 genotype and S-mephenytoin 4'-hydroxilation phenotype in a Chinese Dai population. // Eur. J. Clin Pharmacol., 2002,58(1), p. 15-18.

114. Heartburn across America; a Gallop Organization National Survey. Princeton, NJ: Gallop Organization, 1998.

115. Holtmann G, Bytzer P, Metz M. A randomized, double-blind, comparative study of standard-dose rabeprazole and high-dose omeprazole in gastro-oesophageal reflux disease. // Aliment Pharmacol Ther 2002; 16(3), p. 479-485.

116. Horai Y., Kimura M., Furuie H., et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes. // Aliment Pharmacol Ther 2001; 15 (6), p. 805-812.

117. Humphries TJ, Spera A, Breiter J et al. Rabeprazole sodium (E 3810) once daily is superior to ranitidine 150 mg QID in the healing of erosive or ulcerative

118. Hameeteman W, van de Boomgaard DM, Dekker W, et al. Sucralfate versus Cimetidine in reflux esophagitis: single blind multicenter study. // J Clin Gastroenterol. 1987; 9, p. 390-394.

119. Hatlebakk JG, Berstad A. Endoscopic grading of reflux oesophagitis: what observations correlate with gastroesophageal reflux? // Scand J Gastroenterol 1997;32, p. 760-765.

120. Hattlebakk JG, Berstad A, Carling L et al. Lansoprazole versus Omeprazole in short term treatment of reflux oesophagitis: results of a Scandinavian multicenter trial. // Scand J Gastroenterol 1993, 28, p. 224-228.

121. He N., Yan F., Huang S., et al. CYP2C19 genotype and S-mephenytoin 4'-hydroxilation phenotype in a Chinese Dai population. // Eur. J. Clin Pharmacol., 2002,58(1), p. 15-18.

122. Heartburn across America: a Gallop Organization National Survey. Princeton, NJ: Gallop Organization, 1998.

123. Holtmann G, Bytzer P, Metz M. A randomized, double-blind, comparative study of standard-dose rabeprazole and high-dose omeprazole in gastro-oesophageal reflux disease. // Aliment Pharmacol Ther 2002; 16(3), p. 479-485.

124. Horai Y., Kimura M., Furuie H., et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes. // Aliment Pharmacol Ther 2001; 15 (6), p. 805-812.

125. Humphries TJ, Spera A, Breiter J et al. Rabeprazole sodium (E 3810) once daily is superior to ranitidine 150 mg QID in the healing of erosive or ulcerativegastroesophageal reflux disease abstract. // Gastroenterology 1996, 110 Suppl. 1: p. A139.

126. Ieiri I., Kishimoto Y., Okochi H., et al. Comparison of the kinetic of and serum gastrin change by lansoprazole versus rabeprazole during an 8-day dosing scheme in relation to CYP2C19 polymorphism. // Eur J Clin Pharmacol, 2001, 57, p. 485-92.

127. Isakedjian M. Einarson TR. Meta-analyses of cisapride, omeprazole and ranitidine in the treatment of GORD: implications for the treating patient subgroups.//Clin. Drug. Invest., 1998, 16 (1), p. 9-18.

128. Isakov V, Malfertheiner P. Helicobacter pylori and nonmalignant diseases. // Helicobacter. 2003; 8, SI, p. 36-43

129. Ishizaki T., Sohn D.R., Kobayashi K. Et al. Interethnic differences in omeprazole metabolism in the two S-mephenitoin hydroxylation phenotypes studied in Caucasians and Orientals. // Ther Drug Monit, 1994, 16(2), p. 214-215.

130. Jones DB, Howden CW, Burget DW, et al. Acid suppression in duodenal ulcer: a meta-analysis to define optimal dosing with antisecretory drugs. //Gut. 1987; 28, p. 1120-1127.

131. Ieiri I., Kishimoto Y., Okochi H., et al. Comparison of the kinetic of and serum gastrin change by lansoprazole versus rabeprazole during an 8-day dosing scheme in relation to CYP2C19 polymorphism. // Eur J Clin Pharmacol, 2001, 57, p. 485-92.

132. Isakedjian M. Einarson TR. Meta-analyses of cisapride, omeprazole and ranitidine in the treatment of GORD: implications for the treating patient subgroups. // Clin. Drug. Invest., 1998, 16 (1), p. 9-18.

133. Isakov V, Malfertheiner P. Helicobacter pylori and nonmalignant diseases. // Helicobacter. 2003; 8, SI, p. 36-43

134. Ishizaki T., Sohn D.R., Kobayashi K. Et al. Interethnic differences in omeprazole metabolism in the two S-mephenitoin hydroxylation phenotypes studied in Caucasians and Orientals. // Ther Drug Monit, 1994, 16(2), p. 214-215.

135. Jones DB, Howden CW, Burget DW, et al. Acid suppression in duodenal ulcer: a meta-analysis to define optimal dosing with antisecretory drugs. / /Gut. 1987; 28, p. 1120-1127.

136. Kahrilas P.J., Quigley E.M., Castell D.O., Spechler S.J. The partial 5HT4 agonist HTC 919 reduced acid reflux parameters in patients with GERD. // Gastroenterology. 1999, p. 116:G0881.

137. Katsuki H., Nakaura C., Arimori K., et al. Genetic polymorphism of CYP2C19 and lansoprazole pharmacokinetics in Japanese subjects. // Eur J Clin Pharmacol 1997; 52(5), p. 391-396.

138. Katz P.O. Optimizing medical therapy for gastroesophageal reflux disease: state of the art. // Reviews in gastroenterological disorders, 2003, 3(2), p. 59-69.

139. Kawamura M., Ohara S., Koike T., et al. The effect of lansoprazole on erosive reflux oesophagitis are influenced by CYP2C19 polymorphism. // Aliment Pharmacol Ther, 2003; 17, p. 965-973.

140. Kimming JM. Treatment and prevention of relapse of mild oesophagitis with Omeprazole and Cisapride: comparison of two strategies. // Alimentary Pharmacol. Ther.1995, 9, p. 281-286.

141. Klinkenberg-Knol EC, Festen HPM, Meuwissen SGM. Pharmacologic management of gastroesophageal reflux disease. // Drugs. 1995; 49, p. 695-710.

142. Koop H, Shepp W, Dammann HG, et al. Comparative trial of pantoprazole and ranitidine in the treatment of reflux esophagitis. Results of a German multicenter study.//J. Clin. Gastroenterol. 1995,20(3), p. 192-195.

143. Kubota T., Chiba K., Ishizaki T. Genotyping of S-mephenytoin polymorphism in an extended Japanese population. // Clin Pharmacol. Ther., 1996, 60(6), p. 661-666.

144. Labenz J. on behalf of the EXPO study group, Keeling N., Eklund S. A comparison of Esomeprazole 40 mg Once-daily and Pantoprazole 40 mg Once Daily for the Healing of Reflux Oesophagitis. UEGW 2003.

145. Lew EA. Review article: pharmacokinetic concerns in the selection of antiulcer therapy. II Aliment Pharmacol Ther. 1999:13 (suppl 5), p. 11-16.

146. Lind T., Rydberg L., Kyleback A., et al. Esomeprazole provides improved acid control vs. omeprazole in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease. II Aliment Pharmacol Ther, 2000, 14 (7), p. 861-867.

147. Lipsy RJ, Fennerty B, Fagan TC. Clinical review of histamine2 receptor antagonists. // Arch Intern Med. 1990; 150, p. 745-751

148. Katsuki H., Nakaura C., Arimori K., et al. Genetic polymorphism of CYP2C19 and lansoprazole pharmacokinetics in Japanese subjects. // Eur J Clin Pharmacol 1997; 52(5), p. 391-396.

149. Katz P.O. Optimizing medical therapy for gastroesophageal reflux disease: state of the art. // Reviews in gastroenterological disorders, 2003, 3(2), p. 59-69.

150. Kawamura M., Ohara S., Koike T., et al. The effect of lansoprazole on erosive reflux oesophagitis are influenced by CYP2C19 polymorphism. // Aliment Pharmacol Ther, 2003; 17, p. 965-973.

151. Kimming JM. Treatment and prevention of relapse of mild oesophagitis with Omeprazole and Cisapride: comparison of two strategies. // Alimentary Pharmacol. Ther. 1995, 9, p. 281-286.

152. Klinkenberg-Knol EC, Festen HPM, Meuwissen SGM. Pharmacologic management of gastrooesophageal reflux disease. II Drugs. 1995; 49, p. 695-710.

153. Koop H, Shepp W, Dammann HG, et al. Comparative trial of pantoprazole and ranitidine in the treatment of reflux esophagitis. Results of a German multicenter study. // J. Clin. Gastroenterol. 1995, 20(3), p. 192-195.

154. Kubota T., Chiba K., Ishizaki T. Genotyping of S-mephenytoin polymorphism in an extended Japanese population. // Clin Pharmacol. Ther., 1996, 60(6), p. 661-666.

155. Labenz J. on behalf of the EXPO study group, Keeling N., Eklund S. A comparison of Esomeprazole 40 mg Once-daily and Pantoprazole 40 mg Once Daily for the Healing of Reflux Oesophagitis. UEGW 2003.

156. Lew EA. Review article: pharmacokinetic concerns in the selection of antiulcer therapy. // Aliment Pharmacol Ther. 1999:13 (suppl 5), p. 11-16.

157. Lind T., Rydberg L., Kyleback A., et al. Esomeprazole provides improved acid control vs. omeprazole in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease. // Aliment Pharmacol Ther, 2000, 14 (7), p. 861-867.

158. Lipsy RJ, Fennerty B, Fagan TC. Clinical review of histamine2 receptor antagonists. // Arch Intern Med. 1990; 150, p. 745-751

159. Locke GR 3rd, Talley NJ, Fett SL, Zinsmeister AR, Melton LJ 3rd. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmsted County, Minnesota. // Gastroenterology 1997; 112, p. 1448-56.

160. Louis Harris & Associates. GERD in America, 1997: a two year follow-up study. Louis Harris & Associates, New York, USA, 1997.

161. Lundell L.R., Dent J., Blum A.L. et al. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional c orrelates and further validation of the Los Angeles classification. // Gut 1999; 45, p. 172-180

162. Manzionna G, Pace F, Bianchi Porro G. Efficacy of lansoprazole in the short- and long -term treatment of gastroesophageal reflux disease. A systematic overview. // Clin. Drug. Invest. 1997, 14 (6), p. 450-456.

163. Marinac J.S., Balian J.D., Foxworth J.W. et al. Determination of CYP2C19 phenotype in black Americans with omeprazole: correlation with genotype. // Clin. Pharmaccol. Ther., 1996, 60(2), p. 138-144.

164. Masclee AAM, DeBest ACAM, DeGraaf R, Cluysenaer OJJ, Jansen JBMJ. Ambulatory 24-hour pH-metry in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease. // Scand J Gastroenterol 1990; 25, p. 225-230.

165. Masimirembwa C., Bertillson L., Johansson A. et al. Phenotyping and genotyping of S-mephenytoin hydroxilase (cytochrome p450 2C19) in a Shona population of Zimbabwe. // Clin Pharmacol. Ther., 1995, 57(6), p. 656-661.

166. Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazole: a comprehensive review. II Pharmacotherapy. 1993; 13, p. 46-59.

167. McCallum RW, Ippoliti AF, Cooner C, et al. A controlled trial of metoclopramide in symptomatic gastroesophageal reflux. // N Engl J Med. 1971; 296, p. 354^357.

168. McCarty-Dawson D, Sue S, Morrill B, Murdock RH Jr. Ranitidine versus Cimetidine in the healing of erosive esophagitis. Clin Ther. 1996; 18, p. 1150-1160.

169. McColl KEL Review article: Helicobacter pylori and gastro-oesophageal reflux disease the European perspective. // Aliment Pharmacol Ther 2004; 20 (S.8), p. 36-39.

170. Locke GR 3rd, Talley NJ, Fett SL, Zinsmeister AR, Melton LJ 3rd. Prevalence and c linical s pectrum o f g astroesophageal r eflux: a p opulation-based study in Olmsted County, Minnesota. // Gastroenterology 1997; 112, p. 1448-56.

171. Louis Harris & Associates. GERD in America, 1997: a two year follow-up study. Louis Harris & Associates, New York, USA. 1997.

172. Lundell L.R., Dent J., Blum A.L. et al. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional c orrelates and further validation of the Los Angeles classification. // Gut 1999; 45, p. 172-180

173. Manzionna G, Pace F, Bianchi Porro G. Efficacy of lansoprazole in the short- and long -term treatment of gastroesophageal reflux disease. A systematic overview. //Clin. Drug. Invest. 1997, 14 (6), p. 450-456.

174. Marinac J.S., Balian J.D., Foxworth J.W. et al. Determination of CYP2C19 phenotype in black Americans with omeprazole: correlation with genotype. // Clin. Pharmaccol. Ther., 1996, 60(2), p. 138-144.

175. Masclee AAM, DeBest AC AM, DeGraaf R, Cluysenaer OJJ, Jansen JBMJ. Ambulatory 24-hour pH-metry in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease. // Scand J Gastroenterol 1990; 25, p. 225-230.

176. Masimirembwa C., Bertillson L., Johansson A. et al. Phenotyping and genotyping of S-mephenytoin hydroxilase (cytochrome p450 2C19) in a Shona population of Zimbabwe. // Clin Pharmacol. Ther., 1995, 57(6), p. 656-661.

177. Massoomi F, Savage J, Destache CJ. Omeprazole: a comprehensive review. // Pharmacotherapy. 1993; 13, p. 46-59.

178. McCallum RW, Ippoliti AF, Cooner C, et al. A controlled trial of metoclopramide in symptomatic gastroesophageal reflux. // N Engl J Med.1977; 296, p. 354-357.

179. McCarty-Dawson D, Sue S, Morrill B, Murdock RH Jr. Ranitidine versus cimetidine in the healing of erosive esophagitis. Clin Ther. 1996; 18, p. 1150-1160.

180. McColl KEL Review article: Helicobacter pylori and gastro-oesophageal reflux disease the European perspective. // Aliment Pharmacol Ther 2004; 20 (S.8), p. 36-39.

181. Mee AS, Rowley JL. Lansoprazole Clinical Research Group. Rapid symptom relief in reflux oesophagitis: a comparison of lansoprazole and omeprazole. // Aliment Pharmacol Ther 1996, 10, p. 757-763.

182. Meyer U.A. Interaction of proton pump inhibitors with cytochromes P450 consequences for drug interactions. // Yale J Biol Med, 1996; 69(3), p. 203-209.

183. Meyer U.A. Metabolic interactions of the proton pump inhibitors lansoprazole, omeprazole and pantoprazole with other drugs. // Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8, p. 521-525.

184. Mossner J, Holscher AH, Herz R, Schneider A. A double-blind study of pantoprazole and Omeprazole in the treatment of reflux oesophagitis: a multicenter trial.//Aliment Pharmacol Ther 1995;9(3), p. 321-326.

185. Mulder CJ, Dekker W, Gereetsen M. Lansoprazole 30 mg versus Omeprazole 40 mg in the treatment of reflux esophagitis grade II, III and IY: a Dutch multicentre trial. // Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8, p. 1101-1106.

186. Nandurkar S, Talley NJ. Epidemiology and natural history of reflux disease. Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol 2000; 14(5), p. 743-57.

187. Pantoflickova D, Dorta G, Ravic M. Acid inhibition on the first day of dosing: comparison of four proton pump inhibitors. // Aliment Pharmacol Ther 2003; 17(12), p. 1507-1511.

188. Park S., Choi M., Kim B., et al. Symptom relief in reflux esophagitis: CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with rabeprazole or omeprazole. // Gut 2002; 51 (Suppl III), p. A24

189. Paull A, Kerr A, Grant AK. A controlled trial of metoclopramide in reflux esophagitis. // Med J Australia. 1974;2, p.627-629.

190. Pearce R.E., Rodrigues A.D., Goldstein J.A., et al. Identification of the human P 450 e nzymes i nvolved i n 1 ansoprazole m etabolism. / / J P harmacol E xp Ther 1996; 277, p.805-816.

191. Richter J.E., Kahrilas P.J., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive

192. Mee AS, Rowley JL. Lansoprazole Clinical Research Group. Rapid symptom relief in reflux oesophagitis: a comparison of lansoprazole and omeprazole. // Aliment Pharmacol Ther 1996, 10, p. 757-763.

193. Meyer U.A. Interaction of proton pump inhibitors with cytochromes P450 consequences for drug interactions. // Yale J Biol Med, 1996; 69(3), p. 203-209.

194. Meyer U.A. Metabolic interactions of the proton pump inhibitors lansoprazole, omeprazole and pantoprazole with other drugs. // Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8, p. 521-525.

195. Mossner J, Holscher AH, Herz R, Schneider A. A double-blind study of pantoprazole and Omeprazole in the treatment of reflux oesophagitis: a multicenter trial. // Aliment Pharmacol Ther 1995;9(3), p. 321-326.

196. Mulder CJ, Dekker W, Gereetsen M. Lansoprazole 30 mg versus Omeprazole 40 mg in the treatment of reflux esophagitis grade II, III and IY: a Dutch multicentre trial. // Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8, p. 1101-1106.

197. Nandurkar S, Talley NJ. Epidemiology and natural history of reflux disease. Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol 2000; 14(5), p. 743-57.

198. Pantoflickova D, Dorta G, Ravic M. Acid inhibition on the first day of dosing: comparison of four proton pump inhibitors. // Aliment Pharmacol Ther 2003; 17(12), p. 1507-1511.

199. Park S., Choi M., Kim B., et al. Symptom relief in reflux esophagitis: CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with rabeprazole or omeprazole. // Gut 2002; 51 (Suppl III), p. A24

200. Paull A, Kerr A, Grant AK. A controlled trial of metoclopramide in reflux esophagitis. II Med J Australia. 1974;2, p.627-629.

201. Pearce R.E., Rodrigues A.D., Goldstein J.A., et al. Identification of the human P 450 enzymes involved in 1 ansoprazole metabolism. //J Pharmacol Exp Ther 1996; 277, p.805-816.

202. Richter J.E., Kahrilas P.J., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosiveesophagitis: a randomized controlled trial. // Am J Gastroenterol 2001; 96, p. 656665.

203. Richter JB, Sabesin SM, Ko gut DG et al. Omeprazole versus ranitidine or ranitidine/ metoclopramide in poorly responsive symptomatic gastroesophageal reflux disease. // Am. J Gastroenterol 1996; 91, p. 1766-1772.

204. Robinson M, Campbell DR, Sontag S. et al. Treatment of erosive reflux esophagitis resistant to H2-receptor agonist therapy. // Dig. Dis. Sei. 1995, 40, p. 590-597.

205. Robinson M. Review article: current perspectives on hypergastrinemia and enterochromaffin-like-cell hyperplasia. // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 (suppl 5), p. 5-10.

206. Roh H.K., Dahl M.L., Tybring G. et al. CYP 2C19 genotype and phenotype determined by omeprazole in Korean population. // Pharmacogenetics, 1996, 6(6), p. 547-551.

207. Roufail W, Belsito A, Robinson M, et al. Ranitidine for erosive esophagitis: a doubleblind, placebo controlled study. // Aliment Pharmacol Ther. 1992; 6 p. 597-607

208. Röhss K., Claar-Nilsson C., Rydhom H. et al. Esomeprazole 40 mg provides More Effective Acid Control Than Lansoprazole 30 mg. DDW 2000.

209. Saitoh T, Fukushima Y, Otsuka H et al. Effects of rabeprazole, lansoprazole and omeprazole on intragastric pH in CYP2C19 extensive metabolizers. // Alimentary Pharmacol Ther, 2002; 16(10), p. 1811-1817.

210. Sakai T., Aoyamma N. Kita T., et al. CYP2C19 genotype and pharmacokinetics of three proton pump inhibitors in healthy subjects. // Pharm Res 2001; I8(6):721-727.

211. Schölten T., Gatz G., Hole U. Once-daily pantoprazole 40 mg and esomeprazole 40 mg have equivalent overall efficacy in relieving GERD-related symptoms. // Aliment Pharmacol Ther, 18 (6), p. 587-594

212. Sekigushi T, Horikoshi T, Nishioka T et al. Clinical effect of proton pomp inhibitors on reflux esophagitis. //Nip Rinsho 1992, 50, p. 131-137.esophagitis: a randomized controlled trial. // Am J Gastroenterol 2001; 96, p. 656665.

213. Richter JB, Sabesin SM, Kogut DG et al. Omeprazole versus ranitidine or ranitidine/ metoclopramide in poorly responsive symptomatic gastroesophageal reflux disease. // Am. J Gastroenterol 1996; 91, p. 1766-1772.

214. Robinson M, Campbell DR, Sontag S. et al. Treatment of erosive reflux esophagitis resistant to H2-receptor agonist therapy. // Dig. Dis. Sei. 1995, 40, p. 590-597.

215. Robinson M. Review article: current perspectives on hypergastrinemia and enterochromaffm-like-cell hyperplasia. // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 (suppl 5), p. 5-10.

216. Roh H.K., Dahl M.L., Tybring G. et al. CYP 2C19 genotype and phenotype determined by omeprazole in Korean population. // Pharmacogenetics, 1996, 6(6), p. 547-551.

217. Roufail W, Belsito A, Robinson M, et al. Ranitidine for erosive esophagitis: a doubleblind, placebo controlled study. // Aliment Pharmacol Ther. 1992; 6 p. 597-607

218. Röhss K., Claar-Nilsson C., Rydhom H. et al. Esomeprazole 40 mg provides More Effective Acid Control Than Lansoprazole 30 mg. DDW 2000.

219. Saitoh T, Fukushima Y, Otsuka H et al. Effects of rabeprazole, lansoprazole and omeprazole on intragastric pH in CYP2C19 extensive metabolizers. // Alimentary Pharmacol Ther, 2002; 16(10), p. 1811-1817.

220. Sakai T., Aoyamma N., Kita T., et al. CYP2C19 genotype and pharmacokinetics of three proton pump inhibitors in healthy subjects. // Pharm Res 2001; 18(6):721-727.

221. Schölten T., Gatz G., Hole U. Once-daily pantoprazole 40 mg and esomeprazole 40 mg have equivalent overall efficacy in relieving GERD-related symptoms. // Aliment Pharmacol Ther, 18 (6), p. 587-594

222. Sekigushi T, Horikoshi T, Nishioka T et al. Clinical effect of proton pomp inhibitors on reflux esophagitis. // Nip Rinsho 1992, 50, p. 131-137.

223. Sharma VK, Leontiadis Gl, Howden CW. Meta-analysis of randomized controlled trials comparing standart clinical doses of omeprazole and lansoprazole in erosive oesophagitis. //Aliment Pharmacol Ther 2001; 15(2), p. 227-231.

224. Shu Y., Wang L., Xu Z., et al. 5-hydroxilation of omeprazole by human liver microsomal fractions from Chinese populations related to CYP2C19 gene dose and individual ethnicity. //J. Pharmacol. Exp. Ther., 2000, 295 (2), p. 844-851.

225. Shu Y., Zhou H. Individual and ethnic differences in CYP2C19 activity in Chinese populations. // Acta Pharmacol. Sin., 2000, 21(3), p. 193-199.

226. Simon B, Mueller P. Comparison of the effect of sucralfate and ranitidine in reflux esophagitis. H Am J Med. 1987;83, p. 43-47

227. Simon TJ, Roberts WG, Berlin RG, et al. Acid suppression by famotidine 20 mg twice daily or 40 mg twice daily in preventing relapse of endoscopic recurrence of erosive esophagitis.//Clin Ther.1995; 17, p. 1147-1156.

228. Sohn D.R., Kwon J.T., Kim., et al. Metabolic disposition of lansoprazole in relation to the S-mephenitoin 4'hydroxylation phenotype status. // Clin Pharmacol Ther 1997; 61(5): 574-82.

229. Tanaka I, Tatsumi Y, Kodama T et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on gastroesophageal function. // Journal of Gastroenterology and Hepatology 2004; 19, p. 251-257.

230. Tanaka M., Ohkubo T., Otani K., et al. Stereoselective pharmacokinetics of pantoprazole, a proton pump inhibitor, in extensive and poor metabolizers of S-mephenitoin. // Clin Pharmacol Ther 2001; 69(3), p. 108-113.

231. Temple JG, Bradby GVH, O'Connor F, et al. Cimetidine and metoclopramide in esophageal reflux disease. // Br Med J. 1983;286, p. 18631864.

232. Tutuian R, Castell DO, Xue S et al. The acidity index: a simple approach to the measurement of gastric acidity. // Aliment Pharmacol Ther 2004; 19, p. 443448.

233. Tytgat GN, Nio CY, Schotborgh RH. Reflux oesophagitis. // Scand J Gastroenterol 1990;25(suppl 175), p. 1-12.

234. Sharma VK, Leontiadis Gl, Howden CW. Meta-analysis of randomized controlled trials comparing standart clinical doses of omeprazole and lansoprazole in erosive oesophagitis. // Aliment Pharmacol Ther 2001; 15(2), p. 227-231.

235. Shu Y., Wang L., Xu Z., et al. 5-hydroxilation of omeprazole by human liver microsomal fractions from Chinese populations related to CYP2C19 gene dose and individual ethnicity. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 2000, 295 (2), p. 844-851.

236. Shu Y., Zhou H. Individual and ethnic differences in CYP2C19 activity in Chinese populations. // Acta Pharmacol. Sin., 2000, 21(3), p. 193-199.

237. Simon B, Mueller P. Comparison of the effect of sucralfate and ranitidine in reflux esophagitis. II Am J Med. 1987;83, p. 43^7

238. Simon TJ, Roberts WG, Berlin RG, et al. Acid suppression by famotidine 20 mg twice daily or 40 mg twice daily in preventing relapse of endoscopic recurrence of erosive esophagitis. // Clin Ther. 1995; 17, p. 1147-1156.

239. Sohn D.R., Kwon J.T., Kim., et al. Metabolic disposition of lansoprazole in relation to the S-mephenitoin 4'hydroxylation phenotype status. // Clin Pharmacol Ther 1997; 61(5): 574-82.

240. Tanaka I, Tatsumi Y, Kodama T et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on gastroesophageal function. // Journal of Gastroenterology and Hepatology 2004; 19, p. 251-257.

241. Tanaka M., Ohkubo T., Otani K., et al. Stereoselective pharmacokinetics of pantoprazole, a proton pump inhibitor, in extensive and poor metabolizers of S-mephenitoin. // Clin Pharmacol Ther 2001; 69(3), p. 108-113.

242. Temple JG, Bradby GVH, O'Connor F, et al. Cimetidine and metoclopramide in esophageal reflux disease. // Br Med J. 1983;286, p. 18631864.

243. Tutuian R, Castell DO, Xue S et al. The acidity index: a simple approach to the measurement of gastric acidity. // Aliment Pharmacol Ther 2004; 19, p. 443448.

244. Tytgat GN, Nio CY, Schotborgh RH. Reflux oesophagitis. // Scand J Gastroenterol 1990;25(suppl 175), p. 1-12.

245. Tytgat GNJ, Nio CY. The medical therapy of reflux oesophagitis. // Bailleres Clin Gastroenterol. 1987;1, p. 791-807;

246. Vakil N.B., Katz P.O., Hwang C, et al. Nocturnal heartburn is rare in patients with erosive esophagitis treated with esomeprazole abstract. // Gastroenterology 2001; 120, p. Abstract 2250.

247. Van der Branden M., Ring B.J., Binkley S.N., et al. Interactions of the human liver cytochromes P450 in vitro with LY307640, a gastric proton pump inhibitor. // Pharmacogenetics 1996; 6, p. 81-91.

248. Vcev A, Stimac D, Vceva A et al. Pantoprazole versus Omeprazole in the treatment of reflux esophagitis. // Acta Med Croatica 1999; 53(2), p. 79-82.

249. Venables CW, Bell D, Eccleston D. A doubleblind study of metoclopramide in symptomatic peptic esophagitis. // Postgrad Med J. 1973;49 (suppl 4), p. 73-77.

250. Verdu EF, Armstrong D, Fraser R et al Effect of Helicobacter pylori status on intragastric pH during treatment with omeprazole. // Gut, 1995; 36, p. 539-543.

251. Warrington S., Baisley K., Boyce M. et al. Effects of rabeprazole, 20 mg or esomeprazole, 20 mg, on 24-h intragastric pH and serum gastrin in healthy subjects. // Aliment Pharmacol Ther 2002; 16, p. 1301-1307.

252. Wedlund P.J. The CYP2C19 enzyme polymorphism. // Pharmacology 2000; 61, p. 174-183.

253. Wesdorp ICE, Dekker W, Festen HPM. Efficacy of famotidine 20 mg twice a day versus 40 mg twice a day in the treatment of erosive or ulcerative reflux esophagitis. // Dig Dis Sci. 1993;38, p. 2287-2293.

254. Wilder-Smith C., Lind T., Lundin C.B. et al. Comparison of esomeprazole 20, 40, 80 mg versus Lansoprazole 15, 30, 60 mg on Intragastric pH in Healthy Subjects, UEGW, 2003

255. Tytgat GNJ, Nio CY. The medical therapy of reflux oesophagitis. // Bailleres Clin Gastroenterol. 1987;1, p. 791-807;

256. Vakil N.B., Katz P.O., Hwang C, et al. Nocturnal heartburn is rare in patients with erosive esophagitis treated with esomeprazole abstract. // Gastroenterology 2001; 120, p. Abstract 2250.

257. Van der Branden M., Ring B.J., Binkley S.N., et al. Interactions of the human liver cytochromes P450 in vitro with LY307640, a gastric proton pump inhibitor. // Pharmacogenetics 1996; 6, p. 81-91.

258. Vcev A, Stimac D, Vceva A et al. Pantoprazole versus Omeprazole in the treatment of reflux esophagitis. // Acta Med Croatica 1999; 53(2), p. 79-82.

259. Venables CW, Bell D, Eccleston D. A doubleblind study of metoclopramide in symptomatic peptic esophagitis. II Postgrad Med J. 1973;49 (suppl 4), p. 73-77.

260. Verdu EF, Armstrong D, Fraser R et al. Effect of Helicobacter pylori status on intragastric pH during treatment with omeprazole. // Gut, 1995; 36, p. 539-543.

261. Warrington S., Baisley K., Boyce M. et al. Effects of rabeprazole, 20 mg or esomeprazole, 20 mg, on 24-h intragastric pH and serum gastrin in healthy subjects. // Aliment Pharmacol Ther 2002; 16, p. 1301-1307.

262. Wedlund P.J. The CYP2C19 enzyme polymorphism. // Pharmacology 2000; 61, p. 174-183.

263. Wesdorp ICE, Dekker W, Festen HPM. Efficacy of famotidine 20 mg twice a day versus 40 mg twice a day in the treatment of erosive or ulcerative reflux esophagitis. // Dig Dis Sci. 1993;38, p. 2287-2293.

264. Wilder-Smith C., Lind T., Lundin C.B. et al. Comparison of esomeprazole 20, 40, 80 mg versus Lansoprazole 15, 30, 60 mg on Intragastric pH in Healthy Subjects, UEGW, 2003

265. Xie H.G., Kim R.B., Stein C.M. et al. Genetic polymorphism of (S) -mephenytoin 4'-hydroxylation in populations of African descent. // Br. J. Clin. Pharmacol., 1999, 48(3), p. 402-408.

266. Yang J., Lin C., Uang Y., et al. Time-dependent amplified pharmacokinetic and pharmacodynamic response of rabeprazole in CYP2C19 poor metabolizers and its clinical significance in the treatment of Helicobacter pylori. // Gut, 2002, 51 (Suppl II), A100

267. Yasuda S., Horai Y., Tomono Y., et al. Comparison of the kinetic disposition and metabolism of E3810, a new proton pump inhibitor, and omeprazole in relation to 5-mephenitoin 4'-hydroxilation status. //Clin Pharmacol Ther 1995; 58, p.143-154.

268. Xie H.G., Kim R.B., Stein C.M. et al. Genetic polymorphism of (S) -mephenytoin 4'-hydroxylation in populations of African descent. // Br. J. Clin. Pharmacol., 1999, 48(3), p. 402-408.

269. Yang J., Lin C., Uang Y., et al. Time-dependent amplified pharmacokinetic and pharmacodynamic response of rabeprazole in CYP2C19 poor metabolizers and its clinical significance in the treatment of Helicobacter pylori. // Gut, 2002, 51 (Suppl II), A100

270. Yasuda S., Horai Y., Tomono Y., et al. Comparison of the kinetic disposition and metabolism of E3810, a new proton pump inhibitor, and omeprazole in relation to 5-mephenitoin 4'-hydroxilation status. // Clin Pharmacol Ther 1995; 58, p.143-154.