Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Влияние периферических вазодилататоров на показатели гемодинамики при купировании гипертонических кризов

й -- .ч 9 3

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН б«., ■1,^?Аучный центр РЕГИОНАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ ПИТАНИЯ

(ИСПОЛНЯЙ

На правах рукописи

ЛИГАЙ Зоя Николаевна

ВЛИЯНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ВА30ДИЛАТАТ0Р0В НА ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ КУПИРОВАНИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКИХ КРИЗОВ

14.00.05 — внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Алма-Ата — 1993 г.

л

у

.А

О?

Работа выполнена в Казахском научно-исследовательском институте кардиологии.

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ — Доктор медицинских наук

А. К. Джусипов

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

— Доктор медицинских наук, профессор Д. С. Полимбетов

— Доктор медицинских наук, профессор В. А. Полосухина

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ

Кыргызский научно-исследовательский институт кардиологии, г. Бишкек.

Защита диссертации состоится _ 1993 года в

час. на заседании специализированного совета Д.001.35.01 в научном центре региональных проблем питания Академии наук Республики Казахстан (г. Алма-Ата, 480008, ул. Клочкова, 66).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке научного центра региональных проблем питания.

Автореферат разослан « »

Ученый секретарь

специализированного

совета

Ж. С. НУГМАНОВА

В В Е Д Е Н И 'Е

Актуальность проблемы

Среда многочисленных проблем клинической кардиологии ¿Г ямает. особое место, что обусловлено..широким распростране-тяжестьа осложнений, ранней утратой больными трудоспо-{ости и высокой смертностью от данного заболевания.

Известно, что АГ сопровождающаяся кризовыы течением явля-I ваташм фактором риска развития кшемической болезни серд-инсульта, развитием сердечной и почечной недостаточности, ому, разработка методов современной и эффективной терапии ных артериальной типертонией осложненной гипертоническим ом представляется важной задачей совремзнной кардиологии. В настоящее-время основными средствами лечения больных с ртоническими кризами наряду с гипотензивными препаратами ралького действия , и диуретиками являээтся периферические цилататоры ( ,1535). Имеется большое количество ис-

1ваний, показывающих высскуи.этническую и гемодинамичес-зффектнвность периферических вазодилататоров с различным тзыом действия, в. то не время ¡изучению влияния антагониста^'1', нитратов и прсстагландинов на состояние центральной данамики у больных АГ осложненной гипертоническим кризом посвящены-лишь отдельные работы.

В этой связи разработка новых методов патогенетической ии гипертонических кризоз с использованием сосудорасши-х-средств представляется необходимой и актуальной задачей. Цель исследования

Оптимизация фармакотерапии гипертонических кризов вазоди-ораш (коринфаром, простеноном, нанипрусом).

- 2 -

I #

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: '

1. Изучить особенности изменения показателей центрально: в периферической гемодинамики при гипертонических кризах.

2. Определить влияние коринфара, простенона и накипруса на показатели центральной и периферической гемодинамики.

3. Разработать способы купирования гипертонических кризов.

4. Дать сравнительную оценку терапевтических эффектов коринфара, простенона и нанипруса при -лечении гипертонически: кризов.

5. Разработать математическую модель действия вазодилат; торов на показатели центральной и.периферической гемодинамию при гипертонических кризах.

Научная новизна .

3 настоящей работе впервые было проведена сравнительное изучение гипотензивного и гемодинамического действия некотор! периферических вазодилататоров коринфара, простенона, нанипр; са с различными механизмами действия с учетом особенностей к. гагческого течения а типов кровообращения во, время купировани. гипертонических кризов.

1. Определены особенности клинического течения гипертом ческой болезни во время гипертонических кризов в зависимости от типа гемодинамики.

2. Найдены корреляционные взаимосвязи показателей центр; ной и периферической гемодинамики меяду САД, .ДАД, АД ср..,.0П1

¿40 на высоте гипертонических кризов.в процессе купирования.

3. Впервые дана сравнительная оценка гипотензивного и п модинамического эффекта современных вазодилататоров (простей

инфара, накипруса) при купировании гипертонических кризов.

4. Установлено, что инфузия простенона улучшает показате-центральной и периферической гемодинамики .уменьшая пред- и

¡тнагрузку. ' ...

5. Отмечено, что гипотензивный эффект нанипруса при вчут-1енноы введении связан с уменьшением постнагрузки и общего сферического сопротивления, при этоы он достоверного влияния предннгрузку не оказал.

6. Установлено, что коринфар при сублингвальноы приеме жает общее периферическое сопротивление, при этоы достовер-о влияния на внутрисердечкую гемодинамику не оказывает.

Практическая значимость

1. Разработаны способы купирования гипертонических кризов: стеноном, нанипрусом, коринфаром.

2. Простенон в дозе 1,5 - 2,0 мл на 150 мл физиологическо-раствора может быть применен при купировании гипертонических ' зов в течение 2-х часов: при этом снижение АД среднего долн-5ыть не белее 2Ь% от исходного.

3. Нанипрус в дозе 30 мг на 150 ма физиологического раство-з течение 2-х часов оказывает клинический' эффект у больных

шертоническиии хризаки, осложненные левожелудочковой недос-

1ЧНОСТЫ).

4. Коринфар в дозе 30 иг в течение 2-х часов иожет быть льЭован при оказании неотложной помэщи больным с гипертони-

игги кризами, как в стационарах, так и в амбулаторных уело-•

Внедрение

Результаты работы внедрены в практику отдаления артериаль-

- 4 -

I ,

ной гипертонии КазНШ кардиологии в 1У кардиологическом'отделении городской клинической больницы скорой помощи, в 9 лечебно-профилактических учреждениях областей республики Казахстан, Основные положения диссертации были доложены на: ^

- международном симпозиуме о простагдлндинах (Таллин, 1987);

- научно-практической конференции Казахского научно-исследовательского института кардиологии и на заседании:Алма-Атинского общества кардиологов (1990,1992);

- XIX Всесоюзном съезда терапевтов (Ташкент, 19Б9);

- I съезде кардиологов Казахстана (Алма-Ата, 1991).

Апробация диссертационной работы состоялась 12 июля 1992 года на мезинститутекой конференции Казахского научно-исследовательского института кардиологии и. в Центре региональных проблей питания Академии наук республики Казахстан,

Объем и структура рабатыг диссертация изложена на стр машинописного текста, состоит из.введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов,

практических рекомендаций,, указателя литературы,. Текст диссер-*

тации иллюстрирован таблицами и . рисуннааа.

Материал-и методы'исследования.

Было обследовано 170 больных .ГБ П стадии (по кяассифихацг ВОЗ) с неосложнеянда течением во время гипертонлчасгшх кризов, Все обследуемые, бслькда находились в-4-ом кардиологическом отдалении Казахского научно-исследовательского института кардиологии, доставленные в клинику специализированной бригадой скорой помощи. Из них мукчин составили 42,4?, жюэдин 57,6%, в во: раств от 22 до 60 лет. Средний возраст больных составил 54,3+;

года, с длительностью заболевания ГБ. от 5 до 20 лет.

Анализ сопроводительных листов показал, что в 80% случаев заниа экстренной помэщи начиналось с внутривенного введения раствора дибазола до б,0;ши_В последующем bî; зависимости

клиники и степени снижения ¿Щ дополнительно применялись : створ зуфппшна 2,435 ~ .8,0 «д; раствор ашназина - 2,0 ш

* ш

Во время гипертонических кризсш показатели АД были высоки-и составили:. СйД 220,0+23,2 ми рт.ст. ; ДйД 131+12,9 ны рт^ст.; ср. .160+8,9 мм рт.стк; ОПСС составило 328+384 дан.с.сы"5. '

При высоком АД, превышающем 260/140 кн рт.ст., и изменени-на ЭКГ и клиники преходязфх нарушений мозгового кровообра-ия больные были го спктализированы в реанимационное отделе-

У. 134 (78,9%) больных установлена гипертоническая болезнь пение больных по стадиям болезни проводили ло классификации I ; у 36 (21,1%) больных' выявлена сикптоватическая гипертония ючного 'происхождения, из них. у 22 (61,1%). больных - хронн-сий пиелонефрит; у4 (11,1$) человек - выявлен хронический гелуронефрит.; у. В (22,2%) Сашэдс — «азоренальная гипертония: (5,5/?) сдучаях установленафесхрокоцитома. На основании назих наблюдений гипертоитческий криз возникал

влиянием разнообразных, причин (психическая травма в 43,55? аев, в 36,5% - обострение заболевания наблюдалось на фоне нения метеоусловий,, особенно "в дни с резкими давлениями итационных палей, магнитными бурями, перепадями атмосферного ения и тешэратуры воздуха, причем в 20% случаев больные реагировали на колебания погодных условий накануне прогно- . эмой даты, на фоне климакса - в 18,8% случаев и сопровождались гативнкми проявлениями, (потливость, повышение температуры .

- б -

тела, озноб, дрожь, головокружение).

Типы гипертонических кризов определяли па классификации ■ Голикова A.IL и соавт. (1935). Из 170 Сольных. ГБ гацертоничес-кий криз отмечен у 50 больных, эукинетический тли кровообращения; гипертонический криз с гипокинетическим типом, нарушения, гемодинамики наблюдался у 120 больных. По наши данным, гипертонические кризы-чаще наблюдались на поздцих стадоях. болезни (П-HI ст»)возникая, нередко, на- фоне удовлетворительного состояния, при. йтсутствди провоцирующих причин По клинической- симп тоыатика нами Еыделеш- тр;: основные формы, гипертонического кри за: (классификация Моисеева) - кардиальная —-у 23 (16,5%) боль кых; церебральна«? — 36 (2L,I$); смешанная кардкоцеребральная у 106 (62,42) больных.

Всем; обследуе^лыы . больные: наблюдения- проаедшг • в момент гипертонического криза,, и через 2. часа, после-, купирована кршс еого состояния з дзнамике- Больных р6следоезл;^щг следующей ■ скеме:

1-ая группа 50 больных.. Купюра aai-urs гипертонических кр: проводилось антагонистог4 кальция- - корикфарсм.

П-ая групйа — 60 больных.; Инфузкя ПГ£о (простенон).

Iii—я группа. — Ш больных.. .Купированна- гипертонических • кризов проводилось инфузией канипруса, в течзл::с 2-х часов.

Оценка структурно-функционального состояния миокарда проводилась 'катодом ЗХОКГ на аппарате- *5холай;-:ел-20"' (ША), лара-метра центральной и-нерпфзр^чзскаа' гекэдааамак^--определяла, по данным тетрапплярной грудаой ргсграф;;;: ■ по Кубичаку (1965) в модификации. 1}.Д.Дупкаря £1931) ► Исслздсгаашя■ расчатаашзгсь яр: помощи отечественного, автоматического ргоплаткпгзгргфа, Pflfc 2-с регистрацией -ргограша на-шлкокардирграфз. "¿Ьштогрсф-ЗА"..

В работе использовались методы количественного анализа, )вани:'з на методах проверки статистических ткпотез, Совре--гнх-методах корреляционного, дисперсионного и регрессионно-

лшлизоа. ,

. Подученные иатсрпелн обработаны с использованием >\этодов

лйцлокмП с-гзтнстнге: и определением .достоверности по Стыз-гу, тголичастэешгпй анализ произведен'на ЭВг'.

Способы кугстованил гипертонических кризоз у большие гп-тонкческоД бодезныз П ст.

Г4 Способ к-'гттцро'пакип г^пеитоническ!тх -кризов. п. зутптетичен-■: -типом ге.у'одиияи1!?1Т|ПТ)!1'ненен1;д?.{ коринйа-ра Ншл! для купнров-анпя .гипертонических кризов был использо-антого1щст кальция коржрар, флраа Торпед". Способ -пробная у 50 больных. Коринфср назначался сублингзальгм в дозе от больным 30' время.ГК,- Яри-отсутствии гипотензивного ллй' при его меяой йпжгенкбста через 30 глткут пропарит. наз-[алн,-з то Л но дозе. .3'первый чес кутгрсгзпкия'ГК-добивались кения АД среднего на 10-20 ки рт.г?.. При отсутствия емг.-о-г ЛД среднего на.30-40-мм рг.ет., использовалась третья таб-,'ка к ::окцу 2-го- часа (рац.-пгод?о."ег--::о " '18 от I9.0-i.9Ir. »ПИК" кардиологии),

- ДД из .меря ли с интерзалон каядкз 15 мигнут в течение 1-го за наблюдения и- каяда>.20 кину?'в точение 2-го часа ГК с когтя приема препарата. ■ '.

-2. Способн нвеле!Г1я соостенрна„при иупиговапки гигрртонн-ггих -КРЧ30Т1.С гипоятаегдчоеккм типом ге»одлнатаг:п. ■

Нао впервые разработок способ купирования. пшертоничзо-х крпзоэ- с.гипокинетическим типом Есаздиизкиги. у 60 больных.

- 8 -

I

опсс ЙД

дин.с.ои. ия.рт.ст.

Рис. 1

Дивяпихо иаиэкеммд САД, ДЛД и ОПСС / Сольных 5-ом с*адыи при эутгоивтичвскоя типе крввоабрзак прняеигкыоп кзрин4ара.

¡пользовался препарат простенон (Ш*^), синтезированный ин-:итутом химии АН Эстонии (профессор Ю.Э. Лилле). Инфузия прос-iHOHa проводилась по разработанной нами методике в разовой ае 1,5 - 2,0 мг, разведенный на физиологическом растворе в личестве 150 мл, внутривенно, капельно, медленно в течение ■X часов. Учитывая, что каждый Сольной обладал индивидуальной Ествительностыо к простенону, дозу-режим увеличивали ступен-то. Начинали с минимальной дозы 6-8 мг/кг/шк. При этом пер-э 10-15 минут измерение АД и ЧСС проводили каждые 2-3 мину. Обычно через 15-20 минут от начала инфузии САД снижалось 15-20.мм рт.ст., ДАД на 5-10 мм рт.ст., ЧСС в.этот период цественно не изменялось. Постепенное увеличение скорости ин-зии препарата приводило к дальнейшему снижению АД. 3 среднем

первые 60 минут достигался максимальный гипотензивный эффект, среднее прл этом снижалось на 15-20% индивидуально от исход-?о. К концу инфузии, т.е. через 2 часа, снижение АД среднего ставило 20-25%. -

3. Способ купирования, гипертонических кризов инфузией витруса« . •

У 60 больных ддя купирования гипертонических кризоз с гипо-1етическим типом гемодинамики использован накипрус (производ-'0 ВНР), в дозе 30 мг. Перед введением растворялся в 150 мл иологического раствора и вводили внутривенно, капельно, в лег ую веку, в' горизонтальном положении больного, в течение 2-х ов. Учитывая, что .каждый больной обладал индивидуальной чув-ительностью, первые 20-25 минут измерение АД проводили через дыэ 3-5 минут, АД среднее снижалось на 15-20 км рт.ст. Во рой час введения снижение АД среднего составило 30-40 мм рт.

При снижении среднего на 30% от исходного уровня скорость

* р и'05 достоверность различий по <ра

сравнению с исходным.

Рис^^

Динамика и51,ене«ий Функции левого желудочка у больных ь ' °и стадии го Е-реяя купирования ГК инфугией ПГР-

канипруса уменьшали до 8 ккг/кг/каш,, при этом дальнейшее снижояие АД не происходило,

Б паркод пнфузии канипруса побочные эффекты на отмечались. Результаты исследования и их обсуждение,

Купированно гипертонических кризсв с эукинетическим типом нэтуленля гемодинамики проводилосз у 50 больньж ГБ II ст., в позразте от 25 да 60 летг средний возраст составил 51,3+2,8 года, Первоначальная доза коринфара составляла 10 от» Б послзду-сзем дозу псотопонно увеличивали до индив;!дуальи0 эффективной для навдого больного, максимально 30 мг в течение 2-х часов. Гипотензивное действие препарата проявлялось уже через 15 минут при сублингвальном приеме и продолжалось до конца купировани ИГ. ¡'¿аксимальное снижение АД наблюдалось через 120 шнут (табл. I), и сохранялось длительное время с момента приема препарата. Со снижением АД, ОПСС уменьшилось на 29,7% (Р/0,001), увеличилась показатели Ш и УО на 20,6% - 23,8$ от исходных величин. Следует отавуить, что ОПСС находилось в пряной корреляционной связи'о АД. при этом коэффициент корреляции равен 0,82. Этот результат позволяет подтвердить в правильности выбранного средства лечения, 'Т.к. прием коринфара через 2 часа приводил к достоверному снижению АД. В то же время коэффициент корреляции,

устанавливающий влияние коринфара на изменение ЧСС с 63,2 до 82.1 свидетельствует о некоторой стимуляции сердечной деятельности обусловленной рефлекторной активацией САС в ответ на вазодилата-цию и в некоторой степени ограничивает гипотензивный эффект периферических вазодилататоров.

Снижение постнагрузки на фоне увеличения МО свидетельствует по мнению с соавт. (1977), ' (1977) и

(15о1) о селективном влиянии коринфара на периферические сосуды. Уто подтверждается результатами нашего исследования, в про-

"эссе которого было выявлено вазодилатирующее действие препарата,

При оценке параметров Екутрисердечной гемодинамики было ноаизъ-ктзльков уаеличошз К/|) на 11,655 (Р/0,05), что указывает на нарастание венозного притока к сердцу. Очевидно увеличение КД) :з УО слядует объяснить снижением тонуса резистивных сосудов и постчатуэни» увеличением артериального притстга ." скорости венозного возврата крови б условиях укороченного периода диасто-лачаексго наполнения сердца (Т.НЛрокопова 1985, ь.В.Эрина 1985),

При акаяязе показателей насосной (ФВ) и сократительной функции левого яелудочка ( ) наблюдалась тенженция я их увеличению, что наряду с увеличением ЧСС и тенденцией КСО к снижении свидетельствует о роли симпатической стимуляция сердца. Об

увеличении активности СДС в процессе лечения сообщают такие

исследователи как с еоаат. I9d3; с

соавт» I9Q3, что и подтверждается в наших исследованиях.

Таким образов, гипотензивное действие коринфара осуществлялось за счет значительного уменьшения QI1CC на 29,7%. Статистический анализ гемодинашчаских параметров позволил выявить тесную корреляционную зависимость степени вызываемой коринфа-ром вазодилатации.

Клиническая характеристика свидетельствует о большой эффективности лечения коринфаром зо время купирования гипертонических кризов у больных с высоким тонусом периферических сосудов..

2. Влияние простенона|на показатели гемодинамики у больных ГБ П ст. с гипокинетическим типом кровообращения.

Во время гипертонических кризов показатели АД были высокими: САД - 220+23,3 мл рт.ст., Д&Д- 131+12,9 ш рт.ст., АД среднее 160+8,9 мм рт.ст., ОПСС составило 3123+556 дин.с.см .

Исходный ИнФугия ПГЕ АД уровень черег. 60 иимут черег 120 пинут ии.рт.ст. ,-, ,-, |-1

160

1(90

I

**

***

й 4

-ли

V,

Ж %

т^г

I

I

■XI

АДср. %

* - Р ** - р

*** - р

0,05 И.01 а,0(31

ДостоЕ'ерность. различии пс с моюдныии.

***

Условные обозначения:

□ -

Рис.

АД

Среднее АД ОПСС

Дииапика снижения САД, ДАД, АДср. и ОПСС при купировании гипертонически* кризов простенонои.

»*

Как видно на рис.^* в конце 2-го часа купирования гипертонических кризов отмзчалось достоверное снижение артериального давления, АД среднее на 27,1% (Р/0,001), ОПСС на 42,2% (Р/0,001).

Изменения внутрисзрдечной гемодинамики были разнонаправлен^ ними и зависели от исходного состояния гемодинамики. У 22 больных при больших значениях КСО и КД) на высоте гипертонических кризов после инфузии простенона отмечалось их снижение: КСО на 15,6$ (Р/3,05), КДО на 22,2% (Р/0,05) от исходного.

Особый интерес представляли изменения насосной функции миокарда при остром снижении АД. Показатели насосной функции сердца, в частности фракции выброса увеличивались на 15,6% (Р/0,05). Увеличился объемный показатель сократимости на • 4,6 (Р/0,05).

Таким образом, влияние инфузии простенона при купировании гипертонических кризов на насоснув функцию миокарда левого желудочка зависело от исходных показателей, так 'при их снижении инфузия простенона повшала, а при высоких показателях приводила к снижению, ¿¡сяно предложить,, что экзогенто ПГ-й, являясь тканевым гормоном через ц-АМ, ККС оказывает модулирующее действие на гемодинамику и структурно-функциональное состояние миокарда °

левого желудочка. (А.А.Некрасова с соавт. 1984,1986; А.К.Дку-сипов 1983; 1971, 1974).

При анализе изменений сократимости миокарда в зависимости ст степени снижения АД было отмечено .следующее. При снижении АД среднего на 27,1% от исходного, сократимость миокарда возросла. Необходимо отметить, что сократимость миокарда в отличии от индексов насосной функции (¿Ю, УО, 5В) практически не зависит от изменений пост- и преднагрузки. Поскольку сократимость является свойством миокарда, которое не подвержено влиянию из ые-

— J.t> ~

нений пост- и преднагрузки, наиболее рациональным объяснением может быть активация симпатико-адреналовой'системы (Озовко Х.И. 1978, Мареев В.Ю., I9d0, Шхвацабая И.К., 1985).

3. Гипотензивный эффект купирования гипертонических кризов нанипрусом у больных ГБ с гипокинетическим типом гемодинамики.

Способ купировали апробирован у 60 больных ГБ, средний возраст составил 54,3+2,7 года.

Анализируя полученные данные при инфузии нанипрусом следует отметить следующее: нанипрус в дозе 30 мг разведенный в 150 мл физиологического раствора, внутривенно, капельно, оказал выраженный, гипотензивный эффект во время купирования гипертонических кризов у больных с гипокинетическим типом гемодинами- -ки. Эффект препарата развивался очень быстро, на 5_7 минуте

наблюдалось снижение АД и сохранялось в течение всего времени инфузии.

Со снижением АД к концу инфузии полностью прошли субъективные проявления гипертонических кризов: головная боль, головокружение, загрудинные боли в области сердца, одышка, удушье, мелькание "цушех", тошнота, рвота. Пр? этом улучшились показатели центральной и периферической гемодинамики. Через 120 минут на фоне инфузии нанипруса произошло достоверное снижение АД, САД снизилось на 41,6% (Р/0,001), ДАД 28,3% (Р/0,001), АД среднее на £9,7$ (Р/0,001) при этом ОИСС уменьшилось на 43,7% (Р/0,001 Гипотензивный эффект обусловлен непосредственным действием на .гладкую мускулатуру сосудов, вызывавший, их расширение. Особенностью действия нанипруса является его способность влиять на тонус как артериол,, так и век ( ).

Увеличение Ï0 и Ю Сна 25,2$ - 33.6 Р/0,001) мокко оОъяс-иить результатом компенсаторной тахикардии.в ответ на существенное снижение О ДОС.

В результате лвченая гяпзртоничэских кризов простеноном инашгаруссму больных, произошло снижение ШЖ: при инфузии . DTSg на12,5^,при введении канипруса на Н,3$ это следует

объяснить, презвдв всего снижением состнагрузки миокарда, ОПСС, САД,т ДАД. уменьшением даасталического наполнения левого желудочка. В то же время наряду с традиционными представлениям!

о развитии ГШ* в последнее время: шзяешшсь работы, указывающие- на значительную. рбль ионов кальция и .тромбоцитов в становлении гапертрофгш левого-желудочка ( 1990). Тем болей-, что степень выраженности гипертрофии шюкарда у часта Сольнах ГБ на соответствует высокому уровни ДЦ.

Известно, что иона Са являвтся фактором, опосредующий развитие спазма коронарных артерий, агрегацию тромбоцитов, пролиферации гладвоыипечнйх клетог. Известно, также, что содержание внутриклеточного кальция регулируется определенными гормонами. > Гак, при высоком уровне uAi!3 наблвдаотся гатие кальциевые ответы à при ингибировгничл здск:1латцкндазы -■ высокие.

Ранее было, показано, что для больных ГБ с явлениями ГЛЖ, Характерно более, выраженное, ссзнсаиза концеятргщия внутриклеточного кагьг?:я »-тромбоцитах под действием, гормонов, чем у больных, без ГШ. СХзостовэ Э*Ш, Шхвецабая ИЛС».» Кравченко А.Н.). Эти йсслйдоэант'я сроводаяясь;Ег основном при длительном лечении боль-terr П3~ Пгп гкпэртскзчэспк приза:: э .артерголгх, артериях возня-пCZ? xcpssrгряна азмаягнгя^ прсисзсЬдат пяазматзчеггоо пропитывание Гслоекого иазга, почет, что' гзедет к спазму сосудов, развиваются ; взнекввйя,. которые- эдектичннфибрякоидному нгбухакзз. Одаим из. иехшзгмгэ* ответственных-за уаень&екае кровоснабжения миокарда . является отставание роста кашлляров от возросшей ' м:гачноЗ иассы. Иии1тся данваа о тоиг что плотность сосудов в' юо гарде левого желудочка на единицу кассы значительно уменьшается даже в тех случаях, когда увеличение коронарных капилляров

соответствует возросшей <шзечной.касса. Б обоих случаях при инфу-?| аки простенона и нанипруса - во время• купирования .гнпертоничао- • ких кризов, плазматическое прогошааила. Этим-и могно объяснить ' умонывзние ДЕлН во время купирования ГЛ.

Так;:ы образом, накипрус колет .'быть-о'.успехом яриьгенеи при купировании гапартскичз с::и:: .кризов у контингента бояькгх с проявленная лзвогеяудоякавэй. недостаточности. '.Этот 'препарат за' счет

и ортериолодилатацкп .-укеньпает .перегрузку малого круга •кровообращения и одновременно приводит .к возрастала сог^-—-мости, миокарда ..и насоской функции .левого-лелудокка с у ю:ем -размер: «го плотности и-сииаенки' потрзблзшя гыркарда

1_.слородь.

Анализ проведанных •ксспсдо.пащй.'ио время купирования ги-пертонкчь- ,;гх кризов при внугрпв-эннэм ев-здонии ПГЕ^ (простенона) и !; •» • гаруса показал в1гр2кон>ззй-тииоте1Х5ив}д:а;оффс!гг.-у больных с -кинетическим•типом кроваобраззшш. ; аШШЕЖЕ

Несмотря .на обций •кехаш:зм.деГ.стз::л, ук-ззавдые -препараты значительно отличгвтея по с;:;;?, действия'« ::э рлду ва&кэтвчеекгсе особенноствй,•• что предполагает .дцфферзкзирагайкзй подход :: вс г.спользовсииа. Учатьэая, ита- осяотязш патогекски-

факторов ва ••врагд'^'исгртокачссти^-крпаов: является- усилеиг.я

сократительной сосудов,; гследстсиэ поденного -е;;;:••

*

нал вазэпрзссоряа: ке!1рагукз1:а."Мй1с..^<:г,ггроа ( ' .) -на-

бухаглц согу;?;с?оП -стек:::;, .з ..рдоуяьт&то ^¡дарзки .£>• ной злектро-

латэа.а юда бодзэ:црвецгеиз:.ездкзтея-и^фузкя.ПГг^.. Простенон

с-казиааот нз только .келэгргдстЕЗНный -.зазодклатпрулций аффакт, ко и оагадаот последействием «а.уровень•• артериального девлеккз, транспорт к&тр:я-я воды ( . ). Эффект поедэ-

- - Г2 -

действия препарата, обусловлен, влиянием прсстагландинов на метаболизм сосудистой стенки,, которые по данным литературы, может осуцестнляться посредством-увеличения активности транспорта кальция и, других катионов через мембрану.

Преимуществом данного способа является то, что снижение АД во время купирования гипертонических кризов, приходило пос-тапаннсг, контролируемо-, что предупреждало ''т:--пение органного кровотока.. Кроме того, нами использована биологическая субстанция, которая синтезируется многими тканями организма., не обладающая- токсичностью.

Нанипрус по сравнению с простеноном»- обладает сметанным механизмом.-действия*, одновременно влияет на тонус артериол и венул». Учитывая мощное- вазодидатирующее действие препарата рекомендовано-. его применение у больных с клиникой левзжелудоч-ковзй недостаточностью во время купирования гипертонических кризов'.,"

Несмотря невыраженный'--гипотензивный и. гемодинамический

оффзкт,--следует- отметить, что гипотензивное действие заканчивается- с отменой препарата-, по сравнена?- с ПГЕ^^ поэтому представляет. трудности. пргг купировании гипертонических кризов. Это , язляется-едикствекзйс.! недостатком препарата...

»з не наблюдали осложнений при инфузии наннпрусом, хотя в литературе-описака развитие ксллзпса, диспептические явления.

выв од.ы

1. У больных с гипертоническими кризами определены особенности клинического течения с преобладанием церебрально-ан-гиодистрофических расстройств в 63,5% случаях ст общего коли- :■-'• чества; взаимосвязь возникновения гипертонических кризов с метеоусловиями в 36,5% случаях.

2. У больных ГБ П стадии с ГК преимущественно определены эу- и гипокинетический тип гемодинамики. В 9,42% случаев гипертонический криз осложнился клиникой левожелудочкоггг достаточности.

3. Математический анализ корреляции показателей СДД,. ДАД, АД ср., МО, У0, ЧСС свидетельствует, что определение этих данных достаточно для вн'юра оптимального варианта лечения из группы ваа^илататоров: лрсстенон, коринфар, нанипрус.

4. Влияние инфузии простенона при купировании ГК-нанасос-

ную функции миокарда левого желудочка , зависело от исходных показателей, так при их снижении инфузия простенона повышала, а'пр;

высоких значениях приводила к снижению.

5. Применение коринфара внутрь доЗО мг в течение 2-х часов при купировании гипертонических кризов с эукинегическиы типом гемодинамики оказывает достаточный гипотензивный эффект без побочного действия препарата, при этом отмечалось;снижение ОПСС на 29 ,'7%.

6. Использование нанипруса в дозе 50 мг в/в капельно при гипертонических кризах с гипокинетическим вариантом гемодинамики купирует криз в течение 2-х часов и особенно эффективен при левожелудочковой недостаточности.

7. Периферические вазодилататоры (простеной, корикфар, нанипрус) оказывают сосудорасширяющий эффект при купировании

гипертонических кризов, улучшая центральную гемодинамику. Препараты-при этом не оказывают побочного действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основе проведенного сравнительного изучения влияния периферических вазодилататоров с различным механизмом действия разработаны способы купирования гипертонических кризов просте-ноном, нанипрусом и коринфаром.

1. Рекомендовано при эукинетическом типе нарушения кровообращения препаратом выбора является антагонисты.кальция — коринфар в дозе 20-30 ыг в течение 2-х часов.

2. Целесообразно использование инфузии простенона и нанип- i руса во время гипертонических кризов при гипокинетическг-.ы типе гемодинамики.

3. При купировании гипергоничзских кризов проетаноном снижение АД к концу 2-го часа не должно превышать 20-25% от исходного по уровню АД среднего.

4. Доза простенона составляет 1,5-2,0 ыг разведенная пе-;д введением в 150 мл физиологического раствора, внутривенно,

капедьно, в горизонтальном положении больного.

5. Нанипрус в дозе 30 мг внутривенно «капельно, медленно, рекомендован для лечения гипертонических кризов с левожелудоч-ковой недостаточностью. После купирования необходимо назначение комбинированной, типотензиЕной терапии.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫЙ РАБОТ 110 ТЬМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. дкусипов А.К., Лигай З.Н., Ьажикова С.К. Применение ПГЕ, при лечении1 ГЬ с высокой и стойкой АГ//В кн. вопросы совершенствования терапевтической службы в республике. Актюбинск, 19ьб, с.137-13а.

ро^ит о*. йиалеА Рыбу.

, , ' Ж р /2 '

3. Дкусипов А.К., Лигай З.Н., Матюгина il.ll» Результаты лечения ПГ&, больных с высокой и стойкой АГ// Тезисы, докладов XIX Всесоюзного съезда терапевтов, Ташкент, ХУЬ7, с.193.

4. • Дкусипов АЛС., Лигай З.Н., Матюгина л.П. Новые подхода в лече-

нии ГК АК - коринфаром// Тезисы докладов П съезда кардиологов Арнении. Ереван, 1986, с.112.

5. Ддусипов А.К., Лигай З.Н. Лечение ГК коринфаром// В кн. Соврем, проблемы кардиологии в Казахстане. Алма-Ата, 1985, с.135-138.

6. дкусипов А.К., Лигай З.Н., Матюгина 1.П. Способ лечения ГК -простеноном// В кн. "ИЬС+АГ", Алма-Ата, 1987, с.157-160.

7. Дкусипов А.К., Лигай З.Н., Матюгина Л.11. Профилактика ГК прос-теноном// В кн. Проф. и диагн. лечения основных болезней сердца. Фрунзе, 1967, с.54.

8. Дкусипов А .К., Лигай З.Н. Инструктивное письмо по применению фенидигина, коринфара// Й10 "Фармация", 1989, с.З.

9. Даус шов А.К., Лигай З.Н. Инструктивное письмо по применению ПГЕг в лечении ГЬ// МЗ КазССР, ВНЖШ, 1989, с.З.

10. Дкусипов А.К., Лигай З.Н. АК - коринфар при купировании ГК// Тезисы докладов на Всесоюзной конф., Томск, 1988, с.135-136.

П. Дкусипов А.К., Лигай ЗЛ., Ыатюгина Л.Л. Профилактика осложнений ГК применением простенона// Тезисы докладов в сб.КазНИИК, Алма-Ата, т.1У, 1988, с.31-34.

дкусипов A.K., JiHratt З.Н., Матюгина Ji.ll. Особенности лечения 1'Ь с высокой и стойкой AI1 и при гипертонических кризах// 1У съезд терапевтов Казахстана (тез.докл.), Караганда, 1990, с.29^-293.

13. дкусипов А.К., Аигай З.Н., Кучина H.H. Влияние периферических вазодилататоров при купировании ГК// Терапевт.архив, 1991, №12, с.оь-7^.

14. дкусипов A.K., Juiraii З.Н., Кучина H.H. Купирование ГК - просте-ноном// Кардиология, № b, 1991, с.63-66.

15. А!ЕУсипов A.iu, Jinraft З.Н., Ыатюгина .Ji.ü. Влияние вазе

ров на пол. затопи гемодинамики при купировании ГК/Дезисы д^..-■ :доь : сьс^с кардиологов, Алма-Ата, 199i, с.15.

16. лигай З.Н., дкусипов А.К., Ибрагимова.И.Н. Применение простенок: Г/■ лечении ГЬ с постинфарктным кардиосклерозом// сб.

V' 'UM • ологии, Алма-Ата, 1991, с. 127-130.

17. З.Н., дьусипов А.К.. Кучина H.H., Ибрагимова И.Н. Ьлия-периферических вазодилататоров на показатели гемодинамики

при купировании ГК// Тез докладов 1 съезда кардиологов Казах-стена, Алма-Ата, 1991, с.19. 1Ь. Дкусипов A.K., Jittraü З.Н., Ьатюгила J;.I1. Методические рекомендации. Течение ГЬ рефрактерной к проводимой терапии и при гипертонических кризах// И10 "Фармация", Алма-Ата, 199х, с.27. 19. джусипов А.К., Лигай З.Н., Матшгина Ji.ll. Методические-рекомендации. Применение простенона в лечении АГ// НЮ "Фармация", Алма-Ата, i99i:, (сдана в печать).

Рязргаено к печати 12-01.93г. Тираж-100.объем 1,5п.л. ,заказ fcO"

Отпечатано Ротопринт КазЖенШ по ул.Айтеке-БК - 99