Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Влияние патогенетической терапии на микрофлору толстой кишки и выраженность эндогенной интоксикации у больных острой дизентерией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние патогенетической терапии на микрофлору толстой кишки и выраженность эндогенной интоксикации у больных острой дизентерией
На правах рукописи
щинов
Андрей Иванович
003453315
ВЛИЯНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА МИКРОФЛОРУ ТОЛСТОЙ КИШКИ И ВЫРАЖЕННОСТЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ДИЗЕНТЕРИЕЙ
14.00.10 - инфекционные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург - 2008
003453315
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» г. Екатеринбург
Научный руководитель:
доктор медицинских наук профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук профессор доктор медицинских наук профессор
Борзунов Виктор Михайлович
Ляшенко Юрий Иванович Яковлев Александр Авенирович
Ведущая организация - ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова»
Защита диссертации состоится «/j » декабря 2008 г. в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.01 при Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6)
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова
Автореферат разослан октября 2008 г.
Учёный секретарь сонета доктор медицинских наук профессор Пономаренко Геннадий Николаевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. В последние годы в Российской Федерации отмечалась тенденция к снижению заболеваемости дизентерией (Милютина JI.H., 2003), но на отдельных территориях она оставалась высокой (Тагирова 'З.Г., 2006). Среди военнослужащих заболеваемость острыми кишечными инфекциями продолжала расти (Малышев В.В. и соавт., 2003), причём доля больных шигеллёзом составила 31%. Клиническую ситуацию в стационарах определяют < возбудители вида Флекснер, отличающиеся повышенной вирулентностью и полирезистентностыо к антибиотикам (Иванов A.C., 2004; Чернышков A.B., 2004; MoeiiArdalan К., 2003), высокой, более 3% остаётся госпитальная летальность (Беляева Т.В., 2003; Кожухова Е.А., 2006). Заболевание у лиц с алкогольной болезнью, ослабленных, у больных пожилого возраста протекает более тяжело, с повышенным уровнем летальности (Розенблюм А. Ю., 1999; Рамззанова К.Х. и соавт., 2006; Нагоев Б.С. и соавт., 2006). У всех реконвалесценгов выявляются отклонения в составе кишечной микрофлоры (Шахмарданов М.З., 2000), более чем у 14% больных формируется реконвалесцентное бактерионосительство (Копча B.C. и соавт., 2003). Широкое применение фторхинолонов для лечения острых кишечных инфекций привело к возникновению фторхипол он-устойчивых штаммов шигелл (Ueda Y. et al., 2001; 2006; von Seidlein L. et al., 2006; Hu L.F., 2007).
По прогнозу до 2020 года проблема обеспечения населения доброкачественной питьевой водой и безопасного рекреационного водопользования будет оставаться острой. Показатели бактериального загрязнения воды источников водоснабжения и питьевой воды снижаться будут медленно. Продолжится формирование приобретённой резистентности микроорганизмов к известным антибиотикам (Лобзин Ю.В. и соавт., 2003).
В последние годы в качестве альтернативы антибиотикам предлагается усиление одного из основных компонентов патогенетической терапии, а именно применение пробиотиков в высоких дозах. Показан хороший эффект приёма бифидумбактерина до 120 доз в первые сутки у детей и до 150 доз у взрослых при дизентерии средней тяжести и даже тяжёлого течения (Учайкин
В.Ф. и соавт., 1998; Селькова Е.П. и соавт., 1998; Корвякова Е.Р. и соавт., 1999). Однако и на сегодня общепринятой тактики лечения дизентерии пробиотиками в остром периоде не разработано.
Важнейший показатель выздоровления при дизентерии — состояние кишечного микробиоценоза. Однако оперативного, простого и дешёвого способа диагностики дисбактериоза для адекватной и своевременной его коррекции в динамике заболевания в настоящее время нет.
Недостаточно изучены лабораторные особенности течения синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) при дизентерии и возможности использования лабораторных маркеров СЭИ для контроля степени тяжести и эффективности терапии при острой дизентерии.
Данные обстоятельства определили актуальность темы, цель и задачи настоящего исследования.
Цель работы. Оценить влияние нового диетического продукта-пробиотика ацидофильного овсяного концентрата и вегетарианского питания как средств патогенетической терапии на клиническое течение болезни, выраженность дисбактериоза толстой кишки и уровень лабораторных маркеров синдрома эндогенной интоксикации у больных острой дизентерией средней тяжести.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности клинического течения современной дизентерии у взрослых в условиях крупного промышленного города.
2. Проанализировать зависимость водородного показателя (рН) фекалий от количества лактобацилл, бифидобактерий в кале и степени дисбактериоза толстой кишки.
3. Исследовать взаимосвязь уровня водородного показателя (рН) фекалий с выраженностью клинической симптоматики и лабораторной характеристикой синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) у больных острой дизентерией средней тяжести в динамике заболевания.
4. Оценить влияние продукта-пробиотика ацидофильного овсяного концентрата и вегетарианского питания как средств патогенетической терапии
на клиническую симптоматику, рН фекалий и уровень лабораторных маркеров эндогенной интоксикации в комплексе лечебных мероприятий у больных острой дизентерией средней тяжести в сравнении со стандартной терапией антибактериальными средствами.
Научная новизна. Выявлена зависимость водородного показателя (рН) фекалий от количества в кале лактобацилл и бифидобактерий и степени дисбактериоза толстой кишки.
Установлены взаимные корреляции между выраженностью основных клинических симптомов, уровнем лабораторных параметров эндогенной интоксикации и рН фекалий у больных острой дизентерией средней тяжести при патогенетическом лечении пробиотическим продуктом ацидофильным овсяным концентратом.
Показано положительное влияние ацидификации содержимого толстой кишки на динамику лабораторных маркеров эндогенной интоксикации и клиническое течение острой дизентерии. Патогенетически обосновано применение безмолочного пробиотического продукта с высоким содержанием лактобацилл на фоне вегетарианского питания в комплексе лечебных мероприятий.
Практическая значимость.
Установлено, что гастроэнтероколитический вариант дизентерии Флекснера имеет тяжёлое течение в 2,5 раза чаще, чем колитический вариант.
Обоснован оперативный, простой в выполнении и дешёвый косвенный электрохимический скрининг-метод выявления дисбактериоза просвета толстого кишечника путём измерения водородного показателя (рН) фекалий.
Показана возможность использования комплекса лабораторных показателей эндогенной интоксикации для объективной оценки тяжести состояния больных острой дизентерией.
У всех больных дизентерией в остром периоде до начала этиотропного лечения выявлена щелочная реакция фекалий. Доказана результативность применения комплекса патогенетических факторов: вегетарианской диеты и ацидофильного овсяного концентрата у больных дизентерией средней степени
тяжести для нормализации водородного показателя (рН) фекалий, подавления синдрома эндогенной интоксикации и купирования клинической симптоматики.
Личное участие автора в получении результатов. Выбор научной задачи, определение темы, цели и задач исследования, подбор методов исследования, полностью выполнены диссертантом. Автором осуществлялся клинико-диагностический мониторинг всей выборки больных бактериальной дизентерией в динамике заболевания. Автором лично отрабатывалась схема обследования и терапевтическая тактика ведения больных, организованы лабораторные исследования пациентов, проведено формирование базы данных и её статистический анализ.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Течение современной дизентерии характеризуется преобладанием колитического синдрома (65% при дизентерии Зонне, 82% при дизентерии Флекснера, из них у половины был гемоколит). Тяжёлые формы дизентерии были обусловлены только шигеллой Флекснера (8,4%). Дизентерия Зонне уступает по тяжести дизентерии вида Флекснер.
2. Измерение рН фекалий является максимально простым скрининг-методом первичной диагностики дисбактериоза, позволяющим выявить его наличие с вероятностью 75% при однократном исследовании.
3. У больных острой дизентерией средней тяжести при патогенетическом лечении с помощью пробиотического продукта ацидофильного овсяного концентрата имеется положительная корреляция водородного показателя (рН) фекалий с выраженностью основных клинических симптомов и уровнем лабораторных параметров синдрома эндогенной интоксикации.
4. Течение дизентерии сопровождается выраженными нарушениями микрофлоры толстого кишечника, фиксируемыми по росту водородного показателя (рН) фекалий, «ощелачиванию» кала. Применение пробиотического продукта ацидофильного овсяного концентрата и вегетарианского питания в комплексе лечебных мероприятий приводит к снижению рН фекалий и
способствует подавлению синдрома эндогенной интоксикации и купированию клинической симптоматики у больных острой дизентерией средней тяжести.
Реализация и внедрение полученных результатов работы. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней Уральской медицинской академии и внедрены в практику работы отделения кишечных инфекций ГКБ №40 г. Екатеринбурга. Рекомендации для больных острыми кишечными инфекциями утверждены главным инфекционистом Свердловской области. Получен Патент РФ Л'е 2230564 на изобретение способа лечения дисбактериозов различной этиологии, в том числе острых кишечных инфекций. Получен Патент 2324191 на изобретение способа диагностики дпебактериоза кишечника.
Получен Патент РФ № 2189153 на изобретение способа приготовления биологически активного пищевого продукта - ацидофильного овсяного концентрата. Разработка технологии промышленного производства по Патенту финансируется федеральной государственной программой «Старт».
Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертации обсуждались на заседаниях Свердловского областного научного общества инфекционистов (2004, 2006), Свердловского областного научного общества эпидемиологов и микробиологов (2001), конференциях клинической больницы №40 г. Екатеринбурга (2003, 2006), на совещаниях кафедры инфекционных болезней Уральской государственной медицинской академии.
По теме диссертации опубликована 21 научная работа, из них 3 Патента РФ, 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 198 страницах и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 279 отечественных и 94 иностранных источника. В диссертации 55 таблиц, 13 рисунков, 3 приложейия.
Общая характеристика материала и методов исследования Изучены особенности клинического течения острой дизентерии у 217 взрослых больных острой дизентерией (101 мужчина и 116 женщин),
находившихся на лечении в клинике инфекционных болезней Уральской государственной медицинской академии (г. Екатеринбург).
Проанализированы результаты 219 развёрнутых микробиологических анализов кала на дисбактериоз и измерений водородного показателя (pH) фекалий. Бактериологическое исследование проводили по стандартным методикам (Эпиггейн-Литвак Р.В., Вилыпанская Ф.Л., 1977; Грачёва Н.М. и соавт., 1986; Добрынин В.М. и соавт., 1999). Подавляющее большинство обследованных на дисбактериоз составили лица трудоспособного возраста: здоровые, придерживающиеся общепринятого рациона питания и вегетарианцы, а также больные с дисбактериозами кишечника, больные и реконвалесценты кишечных инфекций.
Измерение pH кала проводилось не позже двух часов после дефекации прямым электрохимическим способом аналогично методике измерения pH в молоке, сметане и твороге, принятой в молочной промышленности (Инструкция по техническому контролю на предприятиях молочной промышленности / Госагропром СССР. Москва, 1988), без пробоподготовки с помощью рН-метра «pH-Pro» фирмы Trans-instruments (Сингапур). Измерительный и термокомпенсирующий электроды рН-метра одновременно погружали в пробу фекалий на время, необходимое для измерения, то есть для стабилизации результатов на экране прибора (1 мин). Для исследования выбирали проксимальный участок (фрагмент) фекальной массы менее других подвергавшийся воздействию атмосферного кислорода, то есть далее других отстоявший от ануса и выделившийся при дефекации последним, наиболее рыхлый и/или пластичный.
В клинике инфекционных болезней УГМА проведена клиническая апробация ацидофильного овсяного концентрата (АОК) как средства патогенетической терапии у больных острой дизентерией. В основной группе наблюдались 30 больных (16 мужчин и 14 женщин). Для лечения больных основной группы использовался способ лечения дисбактериоза и кишечных инфекций, основанный на приёме биологически активного пищевого продукта - ацидофильного овсяного концентрата (АОК) на фоне вегетарианской диеты
(Патент 2230564 РФ), позволяющий нормализовать рН фекалий. В течение первых трёх дней больные получали диету № 4. Рекомендовалось исключить животные продукты (молоко, творог, рыбу, мясо, яйца) и продукты, содержащие ванилин (кондитерские изделия, сдобу, мороженое). Исключался также дрожжевой хлеб, который заменили сухарями. Далее приём АОК продолжали на фоне диеты №2 до полной нормализации стула и бактериологических показателей. Пробиотический • пищевой продукт ацидофильный овсяный концентрат (АОК) приемлем на вкус, в сравнении с исходными компонентами имеет улучшенный нутриентный и минеральный состав, содержит лактобактерии в количестве до 109 КОЕ/мл (Патент 2189153 РФ). Лактобациллы стимулируют местный и гуморальный иммунитет, продуцируют бактерицины, вырабатывают летучие жирные кислоты, «закисляя» продукт, чем и определяется антибактериальное его действие непосредственно сразу после приёма. От аптечных пробиотиков АОК выгодно отличает в сотни раз большая масса микробов, выполнение функции питания больного, высокая активность микробов с первьрс минут приёма, наличие в его составе бактериальных метаболитов, усиливающих пробиотический эффект.
Контрольную группу составили 25 больных (10 мужчин и 15 женщин), получавших стандартное лечение антибактериальными средствами. Стартовым антибактериальным препаратом в 7 случаях был фуразолидон, в 18 случаях -ципрофлоксацин.
Основная и контрольная группы были однородны по возрасту. В основной группе бактериологически подтверждено 76,6% случаев, в том числе в 63,3% (19 больных) выделена шигелла Флекснера, в 13,3% (4 больных) -шигелла Зонне. В группе контроля бактериологически подтверждены 76% случаев (19 больных), в том числе в 8% случаев выделены шигеллы Зонне. У остальных больных обеих групп диагноз подтверждён диагностическими титрами РПГА с антигенами шигелл Флекснер и Зонне. Реакция с антигенами сальмонелл была отрицательной. Всего дизентерию Флекснера перенесли в опытной группе 80% больных, в группе контроля - 84%, в остальных случаях был установлен диагноз дизентерии Зонне.
Для объективной оценки тяжести синдрома эндогенной интоксикации у больных острой дизентерией использован комплекс гемостазиолопгческих и биохимических показателей, характеризующих интенсивность катаболических реакций и функциональное состояние систем детоксикации (Патент 2158929 РФ, 1998). Данный комплекс показал высокую диагностическую информативность в исследованиях, посвящёнвых проблемам перитонитов (Киршина О.В., 1999), гестоза (Каширская E.H., 1998), абдоминального сепсиса (Коничева И.Н., 2000) и других тяжёлых заболеваний.
Комплекс включал следующие параметры: количество тромбоцитов в венозной крови (подсчёт производили в камере Горяева по методу Brecher et al.), ортофенантролиновый тест, концентрация фибриногена (по Клауссу), агрегация тромбоцитов, индуцированная ¡адреналином, связывающая способность альбумина (ССА) - отношение эффективной концентрации альбумина к его общей концентрации по методу Г.Е. Добрецова и Ю.А. Грызунова, а также сопоставление кривых (спектрограмм) ВНиСММ - веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме, эритроцитах и моче (по методике МЛ. Малаховой). Исследования выполнялись в 1 сутки, на 4 - 5 и на 8-9 сутки пребывания в стационаре. Для установления нормальных значений лабораторных показателей, характерных для современного населения Среднего Урала, с помощью методик описанных выше были обследованы 76 здоровых лиц трудоспособного возраста, 36 мужчин и 40 женщин.
Статистическую обработку результатов и графические построения проводили на персональном компьютере Pentium-3 с помощью пакета стандартных прикладных математических программ STAT1STICA 6.0 и MS Excel с применением критерия Стьюдента (Сергиенко В.Й. и соавт., 2001; Герасевич В.А., 2002). Различия считали достоверными при величине р не более 0,05. Набор и корректура текста выполнены с помощью программы MS Word в операционной оболочке Widows 2000.
Результаты собственных исследований
Среди 217 взрослых больных, у которых изучена клиника и особенности течения острой формы заболевания, дизентерию Флекснера перенесли 168
(77,4%), дизентерию Зонне - 49 (22,6%) больных. Диагноз был подтверждён бактериологически в 76% случаев. При дизентерии Флекснера диагноз был подтверждён бактериологически в 140 случаях (83,3%). Среди культур шигелл Флекснера в 75% случаев выделялся серовариант Флекснер 2а (105 культур) и единичные культуры Флекснер других сероваров. При дизентерии Зонне бактериологическое подтверждение диагноза получено в 25 случаях (51,0%). Диагноз дизентерии без бактериологического подтверждения устанавливался с учётом результатов РПГА при нарастании титра антител в динамике.
В основу клинической разработки была положена общепринятая классификация (Покровский В.И., Ющук Н.Д., 1994). Начало болезни у подавляющего большинства пациентов (91,3%) было острым. При наличии лихорадки её возникновение часто (53,2%) опережает схваткообразные боли в животе, обычно локализующиеся (в 40% случаев независимо от возбудителя) в подвздошных областях, а также диффузно по всему животу (при дизентерии Флекснера 37,6%) или в околопупочной области и диффузно (при дизентерии Зонне соответственно - 25,0% и 28,1%). Более трети больных с дизентерией Зонпе (34,7%) не отмечали выраженных болей в животе, среди больных дизентерией Флекснера доля безболевых форм значительно меньше, 11,3%, вдвое меньше, чем доля лёгких форм. Боли в эпигастрии встречались нечасто (4 - 10%). Длительность болевого синдрома при дизентерии Зонне составила 5,3 ± 0,6 суток, при дизентерии Флекснера - 6,2 ± 0,6 суток. Болезненность при пальпации живота локализовалась в эпигастрии у 6,4% пациентов, в околопупочной области - у 18,4% больных, в обеих подвздошных областях — у 27,1% больных, в левой подвздошной области - у 52,3% больных. У 10,5% больных отмечалось умеренное вздутие живота.
Тяжёлое течение дтентерии было обусловлено только шигеллой Флекснера и регистрировалось при гастроэнтероколитическом варианте у 4 из 20 больных (20%), а при колитическом варианте - у 10 из 138 больных (7,2%). Поэтому острое начало с болями в эпигастрии, рвотой и выраженной
интоксикацией предопределяет возможность более тяжёлого течения, особенно при дизентерии Флекснера.
Клиническую картину дизентерии Флекснера определяет колитический вариант течения (138 из 168 больных, 83%), почти у половины больных (45%) были симптомы гемоколита. Выделение слизи с калом регистрировалось у большинства больных с колитическим синдромом независимо от этиологии заболевания. Дизентерия Зонне отличается значительно более доброкачественным течением: почти в два раза больше доля лёгких форм (36,7%), меньше случаев средней тяжести, не было тяжёлых форм болезни, тогда как при дизентерии Флекснера тяжёлые формы составили 8,4%. Длительность диареи при дизентерии Зонне составила 4,9 ± 0,4 дней, при дизентерии Флекснера - 5,98 ± 0,3 дней. При дизентерии Зонне реже (65%, 32 из 49 больных) отмечался колитический вариант, вдвое реже встречались симптомы гемоколита, в 20% случаев заболевание протекало по гастроэнтеритическому варианту.
Нами проанализированы результаты 219 развёрнутых микробиологических исследований кала на дисбактериоз в сопоставлении с результатами измерений рН фекалий в этих пробах. Выявлена достоверная (р <' 0,05) отрицательная корреляция рН и концентрации лактобактерий, коэффициент корреляции г = -0,28. Выявлена также отрицательная корреляция рН и концентрации бифидумбактерий, достоверность её несколько менее 95% (р = 0,08, г = - 0,12). Среднее количество лактобацилл в интервале значений рН от 5,5 до 6,5 (3 х 109) достоверно отличалось от такового (1 х 107) в интервале 6,5 - 8,9 (р < 0,05). Достоверных различий для бифидумбактерий не выявлено. Шигеллы Флекснера и Зонне (14 культур) выделялись только при рН не менее 7,17. Условно-патогенная флора в количестве > 104 КОЕ/г обнаруживалась в фекалиях с кислой реакцией в 40% случаев, из них в 14% случаев были выделены два - три её вида. При рН более 6,8 условно-патогеЯная флора определялась у 60% больных, в том числе у 40% - в микробных и кандида-микробных ассоциациях из 2, 3, 4 и даже 5 составляющих. При рН менее 6,8 у
65% обследованных отмечена 1, латентная степень дисбактериоза (по И.Б. Куваевой и К.С. Ладодо, 1991) или его отсутствие. При рН фекалий > 6,8 в 75% случаев зарегистрирован дисбактериоз 2-3 степени.
При проведении клинической апробации ацидофильного овсяного концентрата (АОК) установлено, что у больных острой дизентерией в контрольной группе длительность абдоминального болевого синдрома составила 6,0±0,5 суток, что значительно (на 43%) и достоверно (р < 0,05) дольше, чем в опыте (4,2±0,38 сут.). Длительность диареи в основной группе составила 4,0 ± 0,4, а в контрольной 6,8 ± 0,5, то есть в 1,7 раза дольше (р < 0,05) в сравнении с опытом. Повторное выделение возбудителя после лечения наблюдалось у 2 больных основной и у 2 больных контрольной группы. Частота стула в обеих группах до лечения была равной (табл. 1).
Таблица 1
Кратность стула в основной и контрольной группах
Дни Кратность стула (раз в сутки)
Опыт Контроль Р
1 15,6 ±1,55 14,7 ±1,06 0,66
2 6,6 ±1,03 10,6 ±1,39 0,02*
3 3,3 ± 0,58 6,2 ± 0,88 0,007*
4 1,9 ±0,29 5,3 ± 0,86 0,0002*
5 1,5 ±0,23 3,1 ±0,48 0,003*
6 1,5 ± 0,23 2,3 ± 0,50 0,13
7 1,2 ±0,13 1,6 ±0,28 0,15
Примечание: р < 0,05 отмечены *
В течение первых суток лечения кратность стула в основной группе уменьшилась более чем вдвое и со второго дня лечения она была статистически достоверно меньше, чем в контроле. Различия между группами вновь становятся недостоверными к концу недели пребывания больных в стационаре.
Исходные (до лечения) значения температуры в группах достоверно не отличались (38,0°±0,84° в опыте и 37,7°±0,8°С в контроле). Динамика температурной реакции была сходной в обеих группах, в основной группе тенденция к нормализации температуры была более значимой, однако,
статистически достоверными эти различия становятся только с четвёртого дня — у части больных в группе контроля сохранялся субфебрилитет.
Реакция фекалий в обеих группах была щелочной. В основной группе уже на второй день лечения его уровень отличался от первого измерения (до лечения) значительно, на 0,86, а на 4 день лечения - почти на 1,5 единицы рН (р < 0,05). В группе контроля в течение первых суток также отмечено небольшое снижение рН (р < 0,05), дальнейшая динамика была незначительной, что отражено на рисунке 1, и статистически недостоверной.
в.о 7,а 7,6
7". 4
| 7,2
5 70 в,в
в.в
в.
в,2
Рис. 1. Динамика рН фекалий больных основной и контрольной групп. По оси абсцисс — дни наблюдения, по оси ординат - рН фекалий; усл. ед.
Отличия в основной группе от рН в группе контроля значительны уже со второго дня лечения и в дальнейшем (р < 0,05). В процессе обследования больных основной группы на протяжении первых трёх дней патогенетического лечения с помощью АОК выявлена достоверная (I = 7,8, р < 0,05) положительная корреляция (коэффициент корреляции г = 0,727) рН фекалий и кратности стула, а также рН фекалий и температуры тела (г = 0,44, р < 0,05). Более слабыми, но достоверными корреляции этих показателей, рН фекалий и кратности стула (г = 0,398, р < 0,05), а также рН фекалий и температуры тела (г = 0,245, р < 0,05) были и в группе контроля.
Исходные значения лабораторных показателей в обеих группах не имели достоверных различий. Уровень тромбоцитов к началу лечения в обеих группах был снижен (в опыте 166,0 ± 12,7* 109/мл, в контроле 151,6 ± 13,6х 109/мл) в сравнении с нормой (244 ± 14,6 х 109/мл) более чем на 30%. За первые три дня
12 3 А в
Сутки
лечения показатель достоверно увеличился на 30% как в основной, так и в контрольной группе, к 9 дню в обеих группах более чем в 1,5 раза превысил стартовые значения. Уровень фибриногена плазмы крови до лечения (в опыте 4,53 ± 0,20, в контроле 4,62 ± 0,34 г/л) был более чем на 60% повышен в сравнении с нормой (2,7 ± 0,2 г/л), затем медленно снижался в обеих группах, но не достигал нормальных значений к 9 дню лечения (3,89 ± 0,22 и 3,84 ± 0,28 соответственно). Тенденция к снижению уровня продуктов деградации фибрина и фибриногена была более выражена в группе опыта. Уже после 3 дней лечения значения ортофенантролинового теста в основной группе (4,76 ± 1,24 —► 1,56 ± 1,10) не имеют достоверных отличий от нормы и значительно (на 70%) ниже, чем в контроле (5Д7± 1,30 -* 2,84 ± 1,27).
Уровень ВНиСММ плазмы в основной группе в течение первых трёх дней лечения на всех длинах волн достоверно снизился, в большей степени в области катаболического пула. Как видно из таблицы 2, на длинах волн, где стартовый уровень был наивысшим (238, 280, 290 нм), к 4 дню лечения не имеется отличий от нормы, на длинах волн катаболического пула (240 — 258 нм) произошло снижение показателей ниже уровня нормы (р < 0,05).
Таблица 2
Динамика спектра ВНиСММ плазмы в основной группе на 1 и 2 этапах обследования (до лечения и после 3 дней лечения)
Длина волны Норма (п = 76) Группа опыта 1 этап (п = 25) Группа опыта 2 этап (п = 25) Р1 Р2 Рз
238 0,025 + 0,005 0.088 ± 0.02 0,037 ±0,01 0,001* 0,17 0,006*
240 0,08 ± 0,006 0.09610.02 0,045 ±0,01 0,35 0,004* 0,017*
254 0,135 ± 0,0045 0.147 ±0.01 0,109 + 0,01 0,397 0,002* 0,013*
258 0,15 ±0,0045 0.165 ±0.01 0,128 ±0,01 0Д6 0,01* 0,019*
280 0,26 ± 0,006 0.324 ± 0.02 0,263 ±0,01 0,002* 0,8 0,005*
290 0,23 ± 0,006 0.279 ± 0.02 0,236 ±0,01 0,003* 0,61 0,015*
Примечание: р! и рг — достоверность отличий 1 и 2 этапов исследования от нормы, рз - достоверность отличий 2 этапа от исходных значений.
В группе контроля в эти же сроки динамика ВНиСММ в плазме по всему спектру длин волн противоположная, а именно увеличение в сравнении с исходными данными, больше в области катаболического пула (Табл. 3).
Таблица 3
ВНиСММ плазмы в группе контроля на 1 и 2 этапах обследования
Длина волны (нм) Норма (п = 76) Группа контроля, 1 этап (п = 24) Группа контроля, 2 этап (п = 23) Р1 Р2 Рз
238 0,025 ± 0,005 0.062 ± 0.02 0,079 ± 0.С2 0,004* 0,0087* 0,46
240 0,08 + 0,006^ 0.067 ± 0.02 0.088 ± 0.02 0,46 0,65 0, 22
254 0,135+0,0045 0.114 ±0.01 0,136 ±0.01 0,09 0,96 0,09
258 0,15 ±0,0045 0.134 ±0.01 0,154 + 0.01 0,20 0,75 0,09
280 0,26+0,006 0.278 ± 0.02 0,284 + 0.02 0,4 0,17 0,34
290 0,23 ± 0,006 0.241 ± 0.02 0,248 ± 0.02 0,56 0,28 0,28
Примечание: см. табл. 2
На 2 этапе обследования по всему спектру длин волн в плазме значения ВНиСММ в основной группе меньше, чем в контроле, однако, недостоверно. Сумма значений катаболического пула ВНиСММ в контроле после 3 дней лечения (0,457± 0,05) значительно больше (р = 0,03), чем в опытной группе (0,319± 0,05), что указывает на более быстрое снижение интегральных острофазовых метаболитов (ВНиСММ катаболического пула) в опытной группе.(Рис. 2).
0,30-----■--.--------------
Рис. 2. ВНиСММ плазмы в основной и контрольной группах после 3 дней лечения (по оси абсцисс длина волны в нм, по оси ординат - уровень ВНиСММ в условных единицах экстинкции).
С 4 до 9 дня наблюдения концентрация ВНиСММ в группе контроля снижалась, однако достоверных отличий ВНиСММ в плазме между исходным уровнем и исследованием в конце лечения не выявлено.
Характерно, что снижение ВНиСММ в плазме в основной группе в течение первых 3 дней лечения не сопровождалось одновременным ростом этого показателя в моче, более того, уровень ВНиСММ в моче в основной группе на протяжении первых 3 дней лечения ацидофильным концентратом значительно и достоверно понизился по всему спектру длин волн. В дальнейшем эта динамика сохраняется. В группе контроля имеется тенденция к снижению ВНиСММ в моче, но все отличия статистически недостоверны. В основной группе также не увеличивалась достоверно концентрация ВНиСММ на мембране эритроцитов в течение первых дней лечения. Такая динамика метаболитов в трёх средах в процессе лечения выразительно демонстрирует дезинтоксикационный эффект патогенетической терапии.
Агрегационная способность тромбоцитов, индуцированная адреналином, после 3 дней лечения в основной группе (36,8±4,5—>56,5±3,6) выросла более чем на 30% от исходной, приближаясь к норме (58,3± 4,1) и была достоверно выше, чем в группе контроля (30,5 ± 4,4 —*■ 38,8 + 5,7).
Темпы роста связывающей способности альбуминов в основной группе были более высокими (74,95 ± 4,3 —► 78,07 ± 5,0%), уже на 4 день лечения с помощью АОК значения ССА не имеют достоверных отличий от нормы (83,9 ± 2,8%), тогда как в группе контроля ССА приближается к норме только в начале второй недели лечения (69,35 ± 3,96 ->-71,47 ± 3,59-^-78,44 ± 3,33%).
В основной группе в динамике первых 3 дней лечения выявлена положительная корреляция рН фекалий и суммы ВНиСММ плазмы (г = 0,373, р = 0,016), рН фекалий и суммы ВНиСММ мочи (г = 0,4, р = 0,009), а также рН фекалий и «индекса резерва детоксикации», равного сумме катаболических пулов ВНиСММ плазмы и эритроцитов, делённой на уровень ССА (г = 0,4, р = 0,02).
Также положительная корреляция выявлена в основной группе между кратностью стула и уровнем фибриногена (г = 0,291, р = 0,048), кратностью стула и ВНиСММ плазмы (г = 0,082, р = 0,043), а отрицательная корреляция выявлена между кратностью стула и лихорадкой с одной стороны и количеством тромбоцитов и выраженностью их агрегации, индуцированной адреналином, с другой стороны (р < 0,05).
Таким образом, нормализация или «закисление» внутренней среды толстого кишечника при дизентерии обусловливает нормализацию его функции и купирование как основных клинических симптомов (лихорадка, боль, диарея), так и острофазовых биохимических маркеров воспаления и интоксикации. В условиях значительного снижения рН фекалий (до нормы) подавляется жизнедеятельность возбудителя и сам толстый кишечник становится основным резервом детоксикации, чему посвящена обширная литература. Предложенная схема патогенетического лечения позволяет совместить и ускорить антагонистическое воздействие на шигеллу и дезинтоксикацию. Последовательно развивающиеся процессы в кишечнике блокируют основные векторы патогенеза дизентерии и закономерно приводят к ликвидации специфической пшгеллёзной и неспецифической эндогенной интоксикации, активизации клеточных и гуморальных факторов иммунитета и элиминации возбудителя, воздействуя не только местно на воспалите в кишечной стенке, но оптимизируя саногенез на уровне организма.
ВЫВОДЫ
1. Современную клиническую картину дизентерии Флекснера определяет колитический вариант течения (82%), у половины больных были симптомы гемоколита. Дизентерия Зонне уступает по тяжести течения дизентерии Флекснера: вдвое реже при колитическом варианте встречались симптомы гемоколита, у 20% больных заболевание протекало по гастроэнтеритическому варианту, доля лёгких форм 36,7%, тогда как при дизентерии Флекснера тяжёлые формы составили 8,4%, среднетяжёлые - 70,8%. Тяжёлые формы дизентерии были обусловлены только шигеллой Флекснера и регистрировались при гастроэнтероколитическом варианте течения у 20% больных, а при
колитическом варианте - у 7,2% больных. Поэтому острое начало кишечной инфекции с болями в эпигастрии, рвотой и выраженной интоксикацией увеличивает вероятность более тяжёлого течения, особенно при дизентерии, вызванной шигеллой Флекснера.
2. Концентрация лактобактерий в кале и водородный показатель (рН) фекалий взаимосвязаны, коэффициент корреляции г = - 0,28 (р < 0,05). Выявлена также отрицательная корреляция рН и концентрации бифидумбактерий, достоверность её несколько менее 95% (р = 0,08, г = - 0,12). При рН фекалий > 6,8 в 75% случаев зарегистрированы микробиологические нарушения (дисбактериоз) 2-3 степени. Измерение рН фекалий является скрининг-методом первичной диагностики дисбактериоза толстого кишечника, позволяющим выявить его наличие с вероятностью 75% при однократном использовании.
3. При патогенетическом лечении с помощью пищевого продукта-пробиогака ацидофильного овсяного концентрата на фоне вегетарианского питания у больных острой дизентерией имеется корреляционная взаимосвязь уровня рН фекалий, выраженности основных клинических симптомов и лабораторных маркеров эндогенной интоксикации, а именно: достоверная (1 = 7,8, р < 0,05) положительная корреляция (коэффициент корреляции г = 0,727) рН фекалий и кратности стула, а также рН фекалий и температуры тела (г = 0,44, р < 0,05), положительная корреляция рН фекалий и суммы ВНиСММ плазмы (г = 0,373, р = 0,016), рН фекалий и суммы ВНиСММ мочи (г = 0,4, р = 0,009), а также рН фекалий и «индекса резерва детоксикации», равного сумме катаболических пулов ВНиСММ плазмы и эритроцитов, делённой на уровень ССА (г = 0,4, р = 0,02). Также положительная корреляция выявлена в основной группе между кратностью стула и уровнем фибриногена (г = 0,291, р = 0,048), кратностью стула и ВНиСММ плазмы (г = 0,082, р = 0,043), кратностью стула и показателями ортофенантролинового теста, а отрицательная корреляция выявлена между кратностью стула и лихорадкой с одной стороны и
количеством тромбоцитов и выраженностью их агрегации, индуцированной адреналином, с другой стороны (р < 0,05).
4. Патогенетическое лечение с применением ацидофильного овсяного концентрата на фоне вегетарианского питания приводит к снижению рН фекалий и способствует более быстрому разрешению синдрома эндогенной интоксикации и купированию клинической симптоматики у больных острой дизентерией в сравнении с больными, получавшими стандартную терапию антибактериальными средствами.
Практические рекомендации
1. Для диагностики дисбактериоза и оперативного контроля эффективности восстановления микробиоценоза толстого кишечника при дизентерии целесообразно с помощью переносного компактного рН-метра определять уровень водородного показателя фекалий в процессе лечения. Такой подход прост, не требует лабораторного оснащения, участия квалифицированного персонала, при максимальном снижении финансовых, материальных и энергетических затрат и сокращении времени исследования до 1 - 2 минут. Метод может быть применён многократно в динамике (что повышает его диагностическую ценность) в амбулаторных и даже в полевых условиях.
2. Для лечения больных дизентерией как в стационаре, так и в амбулаторных условиях, в комплексе лечебных мероприятий целесообразно применение ацидофильного овсяного концентрата (АОК) в качестве средства патогенетической терапии с пробиотическим эффектом на фоне вегетарианского питания. В течение первых 2 суток назначают надосадочную жидкость АОК (квас) в количестве до 1 литра. В течение первых трёх дней больной получает диету № 4, исключая животные продукты (молоко, творог, рыбу, мясо, яйца) и продукты, содержащие ванилин (кондитерские изделия, сдобу, мороженое). Исключается также дрожжевой хлеб, который заменяют сухарями. Далее приём АОК продолжают на фоне диеты № 2 (исключая хлеб) в количестве до 100 мл после каждого приёма пищи до полной нормализации стула и бактериологических показателей. Такое лечение в первую очередь
показано для больных с противопоказаниями к антибактериальной терапии (аллергозы, беременность, грудное вскармливание).
3. В случаях бурного начала болезни, тяжёлого течения инфекции и/или выраженного снижения защитных сил пациента, учитывая низкую чувствительность лактобацилл к фторхинолонам, показано одновременное назначение препарата фторхинолонового ряда в терапевтических или повышенных дозировках (в том числе парентеральное) и ацидофильного овсяного концентрата на фоне соответствующих диетических ограничений.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Щинов А.И. Измерение pH фекалий как метод выявления дисбактериоза кишечника [Текст] / А.И. Щинов // Проблемы и гипотезы. Вып.2. - Екатеринбург: Изд. УГМА, 1999. - С.66 - 67.
2. Щинов А.И. Пищевой продукт-пробиотик в комплексе лечения острых кишечных инфекций [Текст] / А.И. Щинов // Проблемы и гипотезы. Вып.2. — Екатеринбург: Изд. УГМА, 1999. - С.67 - 68.
3. Щинов А.И. Микрофлора и кислотность содержимого толстого кишечника в зависимости от рациона питания и применения продукта-пробиотика [Текст] / А.И. Щинов //Проблемы и гипотезы. Вып. 3. -Екатеринбург: Изд. УГМА, 2001. - С. 93 - 94.
4. Щинов А.И. Некоторые параметры гомеостаза человека при длительном использовании вегетарианского питания [Текст] /А.И. Щинов, О.А.Петрова //Проблемы и гипотезы. Вып. 3. - Екатеринбург: Изд. УГМА, 2001. - С.95 -96.
5. Щинов А.И. Новые подходы к диетической коррекции дисбактериоза кишечника [Текст] /А.И. Щинов, JI.H. Сергеева, H.A. Дёмина // Современные подходы к диагностике и лечению важнейших заболеваний в условиях многопрофильной центральной городской больницы №6 г. Екатеринбурга. -Екатеринбург: Изд. УрГУ, 1999. - С.89-95.
6. Щинов А.И. Реакция фекалий у здоровых лиц в зависимости от рациона питания и применения продукта-пробиотика [Текст] /А.И. Щинов, В.М. Борзунов, Г.И. Донцов // Вестник УГМА. - 2001. - Вып. 9. - С. 16-18.
7. Щинов А.И. Влияние пробиотического продукта ацидофильного овсяного концентрата на показатели иммунной системы и микрофлору кишечника больных [Текст] /А.И. Щинов, В.М. Борзунов, Г.И.Донцов // Вопросы инфекционной патологии человека. Материалы науч. конф. - Киров, 2001.-С. 42-46.
8. Щинов А.И. Рациональное питание как способ повышения адаптивных возможностей в практике физической культуры и туризма [Текст] / А.И. Щинов, В.М. Борзунов, Г.И. Донцов, В.А. Наседкин, К.П. Порожский //Физическая культура, спорт и туризм: сегодня и завтра. Сборник материалов Международной научно-практической конференции. - Ростов-на-Дону, 2003. -
' С.398 - 400.
9. Щинов А.И. Состояние противоинфекционной защиты организма в зависимости от рациона питания [Текст] / А.И. Щинов, В.М. Борзунов, Г.И. Донцов //Актуальные проблемы обеспечения сан.-эпид. благополучия населения. Материалы 4 межрегиональной науч.-практ. конф. с международным участием, посвященной 60-летию кафедры эпидемиологии и 80-летию кафедры микробиологии Омской государственной медицинской академии. Том 2. Региональные проблемы обеспечения сан.-эпид. благополучия населения,- Омск, 2003. - С.323-327.
10. Борзунов В.М. Опыт лечения дизентерии диетическими средствами [Текст] /В.М. Борзунов, А.И. Щинов, Г.И. Донцов //Вестник УГМА. - 2004. -Вып.12.-С.126- 129.
11. Щинов А.И. Использование ацидофильного овсяного концентрата для экстренной и плановой профилактики дизентерии в закрытом коллективе [Текст] /А.И. Щинов, В.М. Борзунов, Г.И. Донцов //Вестник УГМА. - 2004. -Вып.12. -С.82-84.
12. Патент 2230564 Российская Федерация, МПК7 А 61 К 35/78, 35/74, А 61 Р 1/00. Способ лечения дисбактериоза различной этиологии, в том числе острых кишечных инфекций [Текст] / Щинов А.И.; - № 2002102183/14; заявл. 25.01.2002; опубл. 20.06.2004. - 16с. //Официальный бюллетень Российского
агентства по патентам и товарным знакам «Изобретения. Полезные модели». -2004,- № 17.-С.376.
13. Патент 2189153 Российская Федерация, МПК7 А23Ы/10, А23Ы/30, А2Ш8/04. Способ приготовления биологически активного пищевого продукта [Текст] /Щинов А.И.; - № 2000100858/13; заявл. 11.01.2000; опубл. 20.09.2002. --8 с //Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам «Изобретения. Полезные модели». - 2002. - № 26. - С.252 - 253.
14. Щинов А.И. Вегетарианское питание и некоторые параметры гомеостаза человека [Текст] /А.И. Щинов, В.М. Борзунов, О.А.Петрова //Вестник УГМА. - 2005. - Вып.13. - С.98-102.
15. Щинов А.И. Клинико-этиологические особенности дизентерии на Среднем Урале в начале XXI века [Текст] /А.И. Щинов, В.М. Борзунов, Г.И. Донцов, В.Н. Щинова //Вестник УГМА. - 2005. - Вып.13. - С.112 - 118.
16. Патент № 2324191 Российская Федерация, МПК7 О 01 N й 01 N 33/84 Способ диагностики дисбактериоза кишечника [Текст] /Щинов А.И., Борзунов ВЖ, Донцов Г.И.; № 2004139173/15; заявл. 31Л2.04; опубл. 10.05.2008. - Бюл. №13.-4с.
17. Щинов А.И. Диагностика дисбиоза кишечника методом рН-метрии фекалий. [Текст] /АЛ. Щинов, В.М. Борзунов, Г.И. Донцов, В.Н. Дроздов //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение). Четвёртый конгресс педиатров-инфекционистов России. Материалы конгресса. Москва, 2005. - С.201 - 202.
18. Щинов А.И. Эффективность диетического лечения дизентерии (сообщение первое) [Текст] /А.И. Щинов, В.М. Борзунов, Н.Н. Кузнецов, Г.И. Донцов, В.Н. Щинова //Вестник УГМА. - 2006. - Вып.15. - С.97 - 102.
19. Щинов А.И., Борзунов В.М., Донцов Г.И. Диагностика дисбиоза кишечника методом рН-метрии [Текст] // Детские инфекционисты к 85-летию ОГМИ-ОГМА и 75-летию педиатрического факультета. / Под ред. В.Н. Дроздова. - Омск, 2006. - С.36 - 38.
20. Шинов А.И. Современные представления о патогенезе и поиск средств комплексной неантибиотической терапии дизентерии [Текст] /А.И.
Щи нов, В.М. Борзуиов, H.H. Кузнецов, Г.И. Донцов //Вестник уральской медицинской академической науки - 2008. - №3. - С.108 - 114.
21. Щинов А.И. Эффективность диетического лечения дизентерии с применением нового пищевого продузста-пробиотика [Текст] /А.И. Щинов, В.М. Борзунов, H.H. Кузнецов, Г.И. Донцов, В.Н. Щинова //Уральский медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С.120 - 125.
Формат 60x84'/, Заказ №811
Подписано в печать 22.10.08
Объем 1 п.л._Тираж IA0 экз.
Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6
Оглавление диссертации Щинов, Андрей Иванович :: 2008 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Часть 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава 1. ПРОБЛЕМА ДИЗЕНТЕРИИ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ.
1.1. Эпидемиологические аспекты дизентерии.
1.2. Клинические проблемы дизентерии.
1.3. Вопросы этиотропной терапии дизентерии.
1.4. Современная концепция патогенеза дизентерии.
1.5. Эубиоз и дисбактериозы при кишечных инфекциях.
1.5.1. Функции нормофлоры и последствия дисбактериоза.
1.5.2. Дисбактериоз при дизентерии.
1.5.3. Эубиотики и их применение.
1.6. Экологическая концепция лечения кишечных инфекций.
Глава 2. ПРОБИОТИКИ И ВЕГЕТАРИАНСКОЕ ПИТАНИЕ КАК ФАКТОР ПОДДЕРЖАНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ
КОНСТАНТ ГОМЕОСТАЗА ЧЕЛОВЕКА.
2.1. Лабораторная верификация изменений внутренней среды организма при воспалительных процессах и в норме.
2.1.1 Концепция эндогенной интоксикации.
2.1.2. Биологические и физиологические эффекты веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ). Стадии эндотоксикоза.
2.1.3. Эндогенная интоксикация при дизентерии.
2.2. Рацион питания и водородный показатель (рН) фекалий человека как важный компонент гомеостаза.
2.2. Пищевые продукты-пробиотики. Биококтейль - оптимальная форма пробиотического продукта.
Часть 2. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ.
Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Материалы исследования.
3.2. Лабораторные и инструментальные методы.
3.3. Статистическая обработка результатов.
Глава 4. КЛИНИКО-ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОВРЕМЕННОЙ ДИЗЕНТЕРИИ В УСЛОВИЯХ
КРУПНОГО ПРОМЫШЛЕННОГО ГОРОДА.
Глава 5. ВОДОРОДНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ (РН) ФЕКАЛИЙ ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ.
5.1. Модификация рН среды в процессе развития анаэробов — представителей облигатной микрофлоры толстого кишечника.
5.2. Соотношение значений рН фекалий и состава кишечной микрофлоры при эубиозе и дисбактериозах.
5.3. Влияние рациона питания на микрофлору толстого кишечника и кислотность (рН) фекалий.
Глава 6. АЦИДОФИЛЬНЫЙ ОВСЯНЫЙ КОНЦЕНТРАТ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ДИЗЕНТЕРИЕЙ.
6.1 Характеристика групп наблюдения.
6.2 Динамика клинических симптомов и рН фекалий.
6.3 Динамика гемокоагуляционных тестов.
6.4. Динамика тестов отражающих метаболизм.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Щинов, Андрей Иванович, автореферат
Актуальность темы
Дизентерия в Российской Федерации с середины 90-х годов XX века вновь стала одной из насущных проблем здравоохранения, учитывая значительный рост заболеваемости дизентерией Флекснера в крупных городах страны, а также увеличение количества осложнений и летальности на фоне сопутствующей соматической патологии.
В последние годы в Российской Федерации отмечалась тенденция к снижению заболеваемости дизентерией (Милютина Л.Н., 2003), но на отдельных территориях она оставалась высокой (Тагирова З.Г., 2006). Среди военнослужащих заболеваемость острыми кишечными инфекциями продолжала расти (Малышев В.В. с соавт., 2003), причём доля больных шигеллёзом составила 31%. Клиническую ситуацию в стационарах определяют возбудители вида Флекснер, отличающиеся повышенной вирулентностью и полирезистентностью к антибиотикам, высокой до 4% остаётся госпитальная летальность (Беляева Т.В., 2003; Кожухова Е.А., 2006). Заболевание у больных пожилого возраста, ослабленных, страдающих алкоголизмом протекает более тяжело, с повышенным уровнем летальности (Розенблюм А. Ю., 1999; Рамазанова К.Х. и соавт., 2006; Нагоев Б.С. и соавт., 2006). У всех реконвалесцентов выявляются отклонения в составе кишечной микрофлоры (Шахмарданов М.З., 2000), более чем у 14,3% переболевших формируется реконвалесцентное бактерионосительство (Копча B.C. с соавт., 2003). Широкое применение фторхинолонов для лечения острых кишечных инфекций привело к возникновению хинолон-устойчивых штаммов шигелл (Ueda Y. et al., 2001; von Seidlein L. et al., 2006; Hu L.F., 2007).
По прогнозу до 2020 года "проблема обеспечения населения доброкачественной питьевой водой и безопасного рекреационного водопользования будет оставаться острой. Показатели бактериального загрязнения воды источников водоснабжения и питьевой воды снижаться будут медленно. Продолжится формирование приобретённой резистентности микроорганизмов к известным антибиотикам" (Лобзин Ю.В. и соавт., 2003).
В последние годы в качестве альтернативы антибиотикам предлагается усиление одного из основных компонентов патогенетической терапии, а именно применение пробиотиков в высоких дозах. Показан хороший эффект приёма бифидумбактерина до 120 доз в первые сутки у детей и до 150 доз у взрослых при дизентерии средней тяжести и даже тяжёлого течения (Учайкин В.Ф. и соавт., 1998, Селькова Е.П. и соавт., 1998, Корвякова Е.Р. и соавт., 1999). Однако и на сегодня общепринятой тактики лечения дизентерии пробиотиками в остром периоде не разработано.
Важнейший показатель выздоровления при дизентерии — состояние кишечного микробиоценоза. Однако оперативного, простого и дешёвого способа диагностики дисбактериоза для адекватной и своевременной его коррекции в динамике заболевания в настоящее время нет.
До настоящего времени недостаточно изучены лабораторные особенности течения синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) при дизентерии и возможности использования лабораторных параметров СЭИ для контроля степени тяжести и эффективности терапии при острой дизентерии.
Данные обстоятельства определили актуальность темы, цель и задачи настоящего исследования.
Цель работы.
Оценить влияние нового диетического продукта-пробиотика ацидофильного овсяного концентрата и вегетарианского питания как средств патогенетической терапии на клиническое течение болезни, выраженность дисбактериоза толстой кишки и уровень лабораторных маркеров синдрома эндогенной интоксикации у больных острой дизентерией средней тяжести.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности клинического течения современной дизентерии у взрослых в условиях крупного промышленного города.
2. Проанализировать зависимость водородного показателя (рН) фекалий от количества лактобацилл, бифидобактерий в кале и степени дисбактериоза толстой кишки.
3. Исследовать взаимосвязь уровня водородного показателя (рН) фекалий с выраженностью клинической симптоматики и лабораторной характеристикой синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) у больных острой дизентерией средней тяжести в динамике заболевания.
4. Оценить влияние продукта-пробиотика ацидофильного овсяного концентрата и вегетарианского питания как средств патогенетической терапии на клиническую симптоматику, рН фекалий и уровень лабораторных маркеров эндогенной интоксикации в комплексе лечебных мероприятий у больных острой дизентерией средней тяжести в сравнении со стандартной терапией антибактериальными средствами.
Научная новизна.
Выявлена зависимость водородного показателя (рН) фекалий от количества в кале лактобацилл и бифидобактерий и степени дисбактериоза толстой кишки.
Установлены взаимные корреляции между выраженностью основных клинических симптомов, уровнем лабораторных параметров эндогенной интоксикации и рН фекалий у больных острой дизентерией средней тяжести при патогенетическом лечении пробиотическим продуктом ацидофильным овсяным концентратом.
Показано положительное влияние ацидификации содержимого толстой кишки на динамику лабораторных маркеров эндогенной интоксикации и клиническое течение острой дизентерии. Патогенетически обосновано применение безмолочного пробиотического продукта с высоким содержанием лактобацилл на фоне вегетарианского питания в комплексе лечебных мероприятий.
Практическая значимость.
Установлено, что гастроэнтероколитический вариант дизентерии Флекснера имеет тяжёлое течение в 2,5 раза чаще, чем колитический вариант.
Обоснован оперативный, простой в выполнении и дешёвый косвенный электрохимический скрининг-метод выявления дисбактериоза просвета толстого кишечника путём измерения водородного показателя (рН) фекалий.
Показана возможность использования комплекса лабораторных показателей эндогенной интоксикации для объективной оценки тяжести состояния больных острой дизентерией.
У всех больных дизентерией в остром периоде до начала этиотропного лечения выявлена щелочная реакция фекалий. Доказана результативность применения комплекса патогенетических факторов: вегетарианской диеты и ацидофильного овсяного концентрата у больных дизентерией средней степени тяжести для нормализации водородного показателя (рН) фекалий, подавления синдрома эндогенной . интоксикации и купирования клинической симптоматики.
Личное участие автора в получении результатов.
Выбор научной задачи, определение темы, цели и задач исследования, подбор методов исследования, полностью выполнены диссертантом. Автором осуществлялся клинико-диагностический мониторинг 217 больных бактериальной дизентерией в динамике заболевания. Автором лично отрабатывалась схема обследования и терапевтическая тактика ведения больных, организованы лабораторные исследования пациентов, проведено формирование базы данных и её статистический анализ.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Течение современной дизентерии характеризуется преобладанием колитического синдрома (65% при дизентерии Зонне, 82% при дизентерии Флекснера, из них у половины был гемоколит). Тяжёлые формы дизентерии были обусловлены только шигеллой Флекснера (8,4%). Дизентерия Зонне уступает по тяжести дизентерии вида Флекснер.
2. Измерение рН фекалий является максимально простым скрининг-методом первичной диагностики дисбактериоза, позволяющим выявить его наличие с вероятностью 75% при однократном исследовании.
3. У больных острой дизентерией средней тяжести при патогенетическом лечении с помощью пробиотического продукта ацидофильного овсяного концентрата имеется положительная корреляция водородного показателя (рН) фекалий с выраженностью основных клинических симптомов и лабораторными маркерами синдрома эндогенной интоксикации.
4. Течение дизентерии сопровождается выраженными нарушениями микрофлоры толстого кишечника, фиксируемыми по росту водородного показателя (рН) фекалий, «ощелачиванию» кала.
Применение пробиотического продукта ацидофильного овсяного концентрата и вегетарианского питания в комплексе лечебных мероприятий приводит к снижению рН фекалий и способствует подавлению синдрома эндогенной интоксикации и купированию клинической симптоматики у больных острой дизентерией средней тяжести.
Реализация и внедрение полученных результатов работы.
Полученные данные используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней Уральской медицинской академии и внедрены в практику работы отделения кишечных инфекций ГКБ №40 г. Екатеринбурга. Рекомендации для больных острыми кишечными инфекциями утверждены главным инфекционистом Свердловской области. Получен Патент РФ № 2230564 на изобретение способа лечения дисбактериозов различной этиологии, в том числе острых кишечных инфекций. Получен Патент 2324191 на изобретение способа диагностики дисбактериоза кишечника.
Получен Патент РФ № 2189153 на изобретение способа приготовления биологически активного пищевого продукта — ацидофильного овсяного концентрата. Разработка технологии промышленного производства по Патенту финансируется федеральной государственной программой «Старт». Проект Научно-производственного центра «Русский рецепт» по производству продуктов функционального питания (овсяного ацидофильного кваса и бездрожжевого хлеба) в 2007 году стал лауреатом венчурной выставки УрФО «Инновация-2007».
Апробация и публикация материалов исследования.
Основные положения диссертации обсуждались на заседаниях Свердловского областного научного общества инфекционистов (2003, 2004, 2006), Свердловского областного научного общества эпидемиологов и микробиологов (2001), конференциях клинической больницы №40 г. Екатеринбурга (2003, 2006), на совещаниях кафедры инфекционных болезней Уральской медицинской академии.
По теме диссертации опубликована 21 научная работа, из них 16 статей в журналах и сборниках, 3 Патента РФ, 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 198 страницах и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 279 отечественных и 94 иностранных источника. В диссертации 55 таблиц, 13 рисунков, 3 приложения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние патогенетической терапии на микрофлору толстой кишки и выраженность эндогенной интоксикации у больных острой дизентерией"
138 ВЫВОДЫ
1. Современную клиническую картину дизентерии Флекснера определяет колитический вариант течения (82%), у половины больных были симптомы гемоколита. Дизентерия Зонне уступает по тяжести течения дизентерии Флекснера: вдвое реже при колитическом варианте встречались симптомы гемоколита, у 20% больных заболевание протекало по гастроэнтеритическому варианту, доля лёгких форм 36,7%, тогда как при дизентерии Флекснера тяжёлые формы составили 8,4%, среднетяжёлые — 70,8%. Тяжёлые формы дизентерии были обусловлены только шигеллой Флекснера и регистрировались при гастроэнтероколитическом варианте течения у 20% больных, а при колитическом варианте — у 7,2% больных. Поэтому острое начало кишечной инфекции с болями в эпигастрии, рвотой и выраженной интоксикацией увеличивает вероятность более тяжёлого течения, особенно при дизентерии, вызванной шигеллой Флекснера.
2. Концентрация лактобактерий в кале и водородный показатель (рН) фекалий взаимосвязаны, коэффициент корреляции г = - 0,28 (р < 0,05). Выявлена также отрицательная корреляция рН и концентрации бифидумбактерий, достоверность её несколько менее 95% (р = 0,08, г = - 0,12). При рН фекалий > 6,8 в 75% случаев зарегистрированы микробиологические нарушения (дисбактериоз) 2-3 степени. Измерение рН фекалий является скрининг-методом первичной диагностики дисбактериоза толстого кишечника, позволяющим выявить его наличие с вероятностью 75% при однократном использовании.
3. При патогенетическом лечении с помощью пищевого продукта-пробиотика ацидофильного овсяного концентрата на фоне вегетарианского питания у больных острой дизентерией имеется корреляционная взаимосвязь уровня рН фекалий, выраженности основных клинических симптомов и лабораторных маркеров эндогенной интоксикации, а именно: достоверная (t = 7,8, р < 0,05) положительная корреляция (коэффициент корреляции г = 0,727) рН фекалий и кратности стула, а также рН фекалий и температуры тела (г = 0,44, р < 0,05), положительная корреляция рН фекалий и суммы ВНиСММ плазмы (г = 0,373, р = 0,016), рН фекалий и суммы ВНиСММ мочи (г = 0,4, р = 0,009), а также рН фекалий и «индекса резерва детоксикации», равного сумме катаболических пулов ВНиСММ плазмы и эритроцитов, делённой на уровень ССА (г = 0,4, р = 0,02). Также положительная корреляция выявлена в основной группе между кратностью стула и уровнем фибриногена (г = 0,291, р = 0,048), кратностью стула и ВНиСММ плазмы (г = 0,082, р = 0,043), кратностью стула и показателями ортофенантролинового теста, а отрицательная корреляция выявлена между кратностью стула и лихорадкой с одной стороны и количеством тромбоцитов и выраженностью их агрегации, индуцированной адреналином, с другой стороны (р < 0,05).
4. Патогенетическое лечение с применением ацидофильного овсяного концентрата на фоне вегетарианского питания приводит к снижению рН фекалий и способствует более быстрому разрешению синдрома эндогенной интоксикации и купированию клинической симптоматики у больных острой дизентерией в сравнении с больными, получавшими стандартную терапию антибактериальными средствами.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для диагностики дисбактериоза и оперативного контроля эффективности восстановления микробиоценоза толстого кишечника при дизентерии целесообразно с помощью переносного компактного рН-метра определять уровень водородного показателя фекалий в процессе лечения. Такой подход прост, не требует лабораторного оснащения, участия квалифицированного персонала, при максимальном снижении финансовых, материальных и энергетических затрат и сокращении времени исследования до 1—2 минут, он может быть применён многократно в динамике (что повышает диагностическую ценность) в амбулаторных и даже в полевых условиях.
2. Для лечения больных дизентерией как в стационаре, так и в амбулаторных условиях, в комплексе лечебных мероприятий целесообразно применение ацидофильного овсяного концентрата (АОК) в качестве средства патогенетической терапии с пробиотическим эффектом на фоне вегетарианского питания. В течение первых 2 суток назначают надосадочную жидкость АОК (квас) в количестве до 1 литра в сутки. В течение первых трёх дней больной получает диету № 4, исключая животные продукты (молоко, творог, рыбу, мясо, яйца) и продукты, содержащие ванилин (кондитерские изделия, сдобу, мороженое). Исключается также дрожжевой хлеб, который заменяют сухарями. Далее приём АОК продолжают на фоне диеты № 2 (исключая хлеб) в количестве до 100 мл после каждого приёма пищи до полной нормализации стула и бактериологических показателей. Такое лечение в первую очередь показано для больных с противопоказаниями к антибактериальной терапии (аллергозы, беременность, грудное вскармливание).
3. В случаях бурного начала болезни, тяжёлого течения инфекции и/или выраженного снижения защитных сил пациента, учитывая низкую чувствительность лактобацилл к фторхинолонам, показано одновременное назначение препарата фторхинолонового ряда в терапевтических или повышенных дозировках (в том числе парентеральное) и ацидофильного овсяного концентрата на фоне соответствующих диетических ограничений.
141
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Щинов, Андрей Иванович
1. Акимкин В.Г. Микроэкологические нарушения толстого кишечника у больных гастроэнтерологического профиля Текст. / В.Г. Акимкин, Г.И. Заболотнова., Г.К. Антонова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997.- №2.- С.85-86.
2. Антибактериальная терапия Текст. / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.П. Белоусова, С.Н. Козлова.- Москва: Полимаг, 2000.- 190с.
3. Антонова Т.В. Ассоциированные инфекции у больных дизентерией, злоупотребляющих алкоголем Текст. / Т.В. Антонова, Д.В. Лиознова // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии: науч. конф. — Санкт-Петербург, 1998.- С.78.
4. Аржанова О.Н. Нарушение симптомов адаптации при гестозе и методы их коррекции Текст. / О.Н. Аржанова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997.- №4 — С.48 — 50.
5. Архипина С.А. Среднемолекулярные пептиды и их оценка при шигеллёзах у взрослых Текст. / С.А. Архипина // Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней: сб. тез. 7 Росийск. съезда инфекционистов. Нижний Новгород, 2006. — С.71.
6. Ахмедова Л.И. Чувствительность к антибактериальным препаратам шигелл и сальмонелл, выделенных в Екатеринбурге Текст. / Л.И. Ахмедова, С.М. Розанова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-2000. №3. - С.58 - 62.
7. Балуда В.И. Лабораторные методы исследования системы гемостаза Текст. / В.И. Балуда, З.С. Баркаган., Е.Д.Гольдберг, Б.И. под ред. Е.Д. Гольдберга. Томск, 1980 —313с.
8. Банин В.В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе СЭИ Текст. / В.В. Банин // Эндогенные интоксикации: тез. международн. симп. Санкт-Петербург, 1994.-С.10- 17.
9. Баркаган З.С. Использование нормазе в комплексной терапии ДВС-синдрома с целью предупреждения его второй септической волны Текст. / З.С. Баркаган // Применение нормазе в клинике внутренних болезней: материалы симпозиума.-Киев, 1993 —С.8-12.
10. Белозёров Е.С. Бактериальная дизентерия Текст. / Е.С.Белозеров, А.В. Моисеенко. Алма-Ата.: Ана-Tmi, 1993 - 136с.
11. Беляева Т.В. Общие и частные вопросы нозовариантологии дизентерии Текст. / Т.В.Беляева // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов.- СПб., 2003 — С.34 35.
12. Беляков Н.А. Концентрация в крови и биологическая активность молекул средней массы при критических состояниях организма Текст. /
13. Н.А.Беляков, А.С.Владыка, М-Я.Малахова // Анестезиология и реаниматология. 1987. -№3.-С.41-44.
14. Беляков Н.А. Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций Текст. / Н.А Беляков, М.Я.Малахова, А.В. Соломенников, А.И. Шугаев // Тез. международн. симп., Санкт-Петербург, 1994. — С.60 — 61;
15. Беляков Н.А. Верификация эндотоксикоза у больных с разлитым перитонитом Текст. / Н.А.Беляков, А.Г. Мирошниченко // Эфферентная терапия. 1995.- Т.1, №2. -С.14-19.
16. Бойко И.Н. Эффективность тималина и продигиозана в комплексном лечении больных дизентерией Текст. / И.Н.Бойко, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Военно-медицинский журнал — 1985.- №7 — С.45—46.
17. Бондаренко В.М Изучение факторов патогенности шигелл как основы конструирования диагностических и профилактических препаратов Текст. / В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1996.- .№3. — С.29—34.
18. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса Текст. / В.М.Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1999.- №5. — С.34-39.
19. Бондаренко В.М. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта Текст. / В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А.Лыкова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 1998. №1.- С.66-70.
20. Бондаренко В.М. Дисбактериоз, современные возможности профилактики и лечения Текст.: методическое пособие / В.М. Бондаренко, В.Ф. Учайкин, А.О.Мурашова, Н.А. Абрамов — Москва, 1995. — 20с.
21. Бондаренко В.М. Современные представления о молекулярно-биологических основах патогенеза шигеллёзов Текст. / В.М. Бондаренко, М.З. Шахмарданов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1998.- №6 — С.88-92.
22. Бондаренко В.М. Шигеллёзы: теория и практика Текст. / В.М. Бондаренко, М.З. Шахмарданов.- Москва, 2002 — 170с.
23. Борисова Е.В. Роль структурных частей бактериального липополисахарида в его прямой иммуносупрессивной активности Текст. / Е.В.Борисова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1999. №2. - С.22—25.
24. Браун А.Д. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы Текст. / А.Д.Браун, Т.П. Моженок .- Москва: Наука, 1987.— 190с.
25. Бродов JI.E. Клинико-патогенетические особенности инфекционно-токсического шока у больных острыми кишечными инфекциями Текст. / Л.Е.Бродов, Н.Д. Юшук, В.В. Малеев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997.- №2.- С.22-26.
26. Бродов JI.E. Осложнения и летальные исходы у больных острой дизентерией Текст. / Л.Е.Бродов, Н.Д. Юшук, Л.Е.Ефремова // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1996.- №3.- С.28-29.
27. Бурмистрова А.Л. Иммунный гомеостаз и микробиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника Текст. / А.Л. Бурмистрова.- Челябинск, 1997. — 216с.
28. Бухарин О.В. Шигеллы и шигеллёзы Текст. / О.В.Бухарин, В.М. Бондаренко, В.В. Малеев. — Екатеринбург: УрО РАН, 2003. 178с.
29. Васин Ю.В. Морфологические проявления современных форм дизентерии Текст. / Ю.В.Васин, Д.В.Комарова, В.А. Цинзерлинг // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: тез. докл. науч. конф. — Санкт-Петербург, 1995.-С.З 62-363.
30. Венгеров Ю.Я. Применение «Биококтейля NK» для лечения инфекционных болезней с диарейным синдромом Текст. / Ю.А.Венгеров, Э.С. Горбачева, Б.М.Груздев // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: тез. докл. Москва, 1998.- С.56.
31. Верткин A.JI. Дисбактериоз кишечника, как побочный эффект антихеликобактерной терапии и новый способ его коррекции Текст. / A.JI. Верткин, В.Е. Артамонов, И.Ф.Багатурия // Медицинская картотека— 1998а.-№Ю.- С.26-27.
32. Верткин A.JI. Биококтейль «НК» представитель нового поколения эубиотиков Текст. / A.JI. Верткин, А.А. Машарова / Московские аптеки. — 19986-№6.- С.17.
33. Виноградов Н.А. Монооксид азота при острой дизентерии Текст. / Н.А. Виноградов, И.А. Журвлёва // Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней: сб. тез. 7 Росийск. съезда инфекционистов. — Нижний Новгород, 2006. - С.71.
34. Воробьев А.А. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины Текст. / А.А.Воробьев, Н.А.Абрамов, В.М.Бондаренко, Б.А. Шендеров // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997.- №3.- С.4-7.
35. Габриэлян Н.И. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях Текст. / Н.И. Габриэлян, А.А.Дмитриев, Г.П.Кулаков // Клиническая медицина. — 1981. -№10.-С.38^42.
36. Габриэлян Н.М. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей Текст. / Н.М. Габриэлян, В.И.Липатова // Лабораторное дело. — 1984- №3 — С. 138-140.
37. Гаврилов А.Ф. Бактерийные биопрепараты в комплексном лечении больных острыми кишечными инфекциями Текст.: дисс. . канд. мед. наук: 14.00.10: защищена 14.03.89: / Гаврилов Анатолий Фёдорович Москва, 1989. - 226с.
38. Гаспарян Д.Р. Роль среднемолекулярных пептидов в патогенезе преэклампсии Текст. / Д.Р. Гаспарян, З.А. Авакян // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза: сб. науч. тр. Москва, 1998. — С.46-47.
39. Гельфанд Б.Р Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестандартную проблему Текст. / Б.Р.Гельфанд, С.З. Бурневич, В.Е. Гиткович //Вестник интенсивной терапии.-1996.- №4 — С.29-35.
40. Герасевич В.А. Самоучитель. Компьютер для врача Текст. / В.А. Герасевич- Санкт-Петербург, 2002 — 640с.
41. Глаз О.Ч. Ципролет в терапии шигеллеза Текст. / О.Ч. Глаз, И.А.Карпов // Медицинские новости. 2002.- № 2.- С.52-53.
42. Гончарова Г.И. Бифидумбактерин и сферы его применения Текст. / Г.И. Гончарова, Л.П.Семенова, И.В.Хаймович, Власенко А.П., Гумерова О.П. // Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция: респ. сб. науч. тр. -Горький, 1988.- С.80-85.
43. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в РФ в 2000 году» Текст. // Здоровье населения и среда обитания. Информ. бюл. -2001.-№1 С.2-5.
44. Григорьев П.Я. Лактулоза в терапии заболеваний органов пищеварения Текст. / П.Я.Григорьев, Э.П. Яковенко // Российский гастроэнтерологический журнал.- 2000.— №2. — С.25—26.
45. Грызунов В.А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине Текст. / В.А.Грызунов, Г.Е.Добрецов. Москва, 1994. - 226с.
46. Дмитраченко Т.И. Чувствительность сальмонелл и шигелл к антибиотикам Текст. / Т.И. Дмитраченко, В.М. Семёнов, Ю.В. Лобзин // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: тез. докл. науч. конф. Санкт-Петербург, 1999 - С.64-65.
47. Добрынин В.М. Методические рекомендации по микробиологической диагностике дисбактериозов кишечника в лечебно-диагностических учреждениях армии и флота Текст. / В.М.Добрынин, И.А. Добрынина, С.М. Захаренко Санкт-Петербург, 1999. — 23с.
48. Запорожец Т.С. Антибактериальная и терапевтическая эффективность пектина из морской травы зостера Текст. / Т.С. Запорожец, Н.Н. Беседнова, Г.П. Ленкин // Антибиотики и химиотерапия.- 1991.- Т.36, №4,- С.24 -26.
49. Захаренко С.М. Клиническое течение, микрофлора толстой кишки и коррекция дисбиоза у больных острой дизентерией Флекснера 2А Текст.:автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.10: защищена 15.09.97 / Захаренко Сергей Михайлович. — Санкт-Петербург, 1997. 28с.
50. Захаренко С.М. Дисбактериозы при острых кишечных инфекциях Текст. / С.М. Захаренко, Ю.В. Лобзин // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: тез. докл. науч. конф. Санкт-Петербург, 1999.-С.82- 84.
51. Земляной В.П. Некроз толстой кишки при дизентерии Флекснера Текст. / В.П. Земляной, К.Г. Кубачев, В.Л. Котляр // Научно-практическая ежегодная конференция Ассоциации хирургов Санкт-Петербурга: сб. работ -Санкт-Петербург, 2001.- С.97-102.
52. Иванов А.С. Фармакодинамическая оптимизация антибактериальной терапии шигеллёзов Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25: защищена 12.03.04 / Иванов Алексей Сергеевич.— Смоленск, 2004 — 18с.
53. Иващенко В.Д. Клинико-экспериментальное обоснование иммунокорригирующей терапии больных дизентерией, злоупотребляющих алкоголем Текст. / В.Д. Иващенко, Д.А. Лиознов // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: тез. докл.- Москва,1998. С.124-125.
54. Ильинский Ю.А. Некоторые клинико-лабораторные показатели интоксикации при шигеллёзной инфекции Текст. / Ю.А. Ильинский, Н.К. Насриддинов, М.А. Ахтамов, Л.В. Погорельская, Е.А. Куликова, Н.П. Романова
55. Синдром интоксикации в инфекционной патологии (3-ий Всероссийский съезд инфекционистов) — Москва Смоленск, 1989.- С.41-44.
56. Инструкция по техническому контролю на предприятиях молочной промышленности. Текст. /Госагропром СССР. Москва, 1988. -24с.
57. Инфекционная заболеваемость в Российский Федерации за январь-декабрь 1995 года: Официальная информация Текст. /Госкомсанэпиднадзор России, Российский информационно-аналитический центр // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1996. №1. - С.67-69.
58. Каира А.Н. Особенности эпидемиологии дизентерии в современных условиях Текст. / А.Н. Каира, Г.В. Ющенко // Медицина катастроф. 2000.- № 2.- С.27-29
59. Каноков А.А. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов при шигеллёзной инфекции Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.10: защищена 28.11.97 / Каноков Асланбек Альбертович — Москва, 1997.— 26с.
60. Каншина О.А. Первый опыт применения поликомпонентного биопрепарата аципола при острых кишечных инфекциях у детей Текст. / О.А. Каншина, JI.H. Милютина, А.В. Горелов // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1996.- №1.- С.58-59.
61. Карли Ф. Метаболический ответ на острый стресс Текст. / Ф. Карли; пер. с англ. // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии.-Архангельск: Тромсё, 1997.- С.31—33.
62. Карлыев Ч. Динамика содержания антиэндотоксиновых антител в крови больных острой дизентерией Текст. / Ч. Карлыев, Т.В. Голдобина, А.В. Аполлонин // Съезд врачей-инфекционистов в Суздале. Москва-.Киров, 1992 — С.468-470.
63. Карцев А. Д. Цикличность и прогнозирование заболеваний шигеллёзами в России Текст. / А.Д. Карцев // Микробиология.- 2000.- №1.-С.57Ч50.
64. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы Текст. / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев., А.А. Воробьёв. СПб.: Гиппократ, 1992. — 256с.
65. Киршина О.В. Место и возможности лапаростомии в комплексном лечении распространённого перитонита Текст.: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27: защищена 27.04.99 / Киршина Ольга Владимировна. Екатеринбург, 1999.-274с.
66. Кожухова Е.А. Клинико-микробиологическая характеристика ОКИ с колитическим синдромом Текст. / Е.А. Кожухова, Л.А. Кафтырева, Т.И. Шестакова, Е.В. Шалашова // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, - 2003.- С. 177.
67. Колесникова А.Ф. Иммунопатогенез шигеллёзов Текст. / А.Ф. Колесникова.- Новосибирск, 1984. — 260с.
68. Комарова Д.В. К вопросу о причинах смерти и патогенезе современной дизентерии Текст. / Д.В. Комарова // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: тез. докл. науч. конф- Санкт-Петербург, 1995 — С.458-460.
69. Коничева И.Н. Особенности течения эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.27: защищена 22.01.2000 / Коничева Ирина Николаевна. Екатеринбург, 2000 - 155с.
70. Копча B.C. Может ли отрицательный бактериологический результат свидетельствовать об избавлении организма от шигелл? Текст. / B.C. Копча, М.А. Андрейчин // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 2003. С. 184.
71. Корвякова Е.Р. Дисбиоз кишечника после бактериальных инфекций и способы его коррекции Текст.: дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.10: защищена 20.12.2000 / Корвякова Елена Робертовна. — Рязань, 2000. — 314с.
72. Коршунов В.М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника /
73. B.М.Коршунов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1995. №3. - С.48-55.
74. Костюченко А.Л. Острый эндотоксикоз / А.Л. Костюченко, А.А.Соколов // Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) / Под ред. проф. А.И. Карпищенко.- Санкт-Петербург, 2001. —1. C.340-359.
75. Котлярова С.И. Тромбоэмболические осложнения у больных дизентерией / С.И.Котлярова, В.В. Ямщикова, И.Л. Кожевникова // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов.- Санкт-Петербург, 2003.— С. 187-188.
76. Котова Е.А. Эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации в 1995 году / Е.А. Котова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - №1. - С.20-22.
77. Кочурко Л.И. Показатели иммунитета к эндотоксину грамотрицательных бактерий при кишечных дисбактериозах / Л.И. Кочурко, В.Г. Лиходед, Е.А. Лобова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998.- №5. - С.25-27.
78. Крамарь Л.В. Профилактика дисбактериоза у детей, страдающих острыми кишечными инфекциями, препаратом «Наринэ» / Л.В. Крамарь, Л.В. Гончарова // Материалы Всероссийской конференции инфекционистов. . Волгоград, 25 мая 1995г —Волгоград, 1995. -С.12.
79. Крамарь О.Г. Биокоррекция в комплексном лечении кишечных инфекций / О.Г. Крамарь // Материалы Всероссийской конференции инфекционистов. Волгоград, 25 мая 1995г. — Волгоград, 1995. — С. 13.
80. Кругликов В.Д. Возможность приживления Lactobacillus Acidophilus в кишечнике белых мышей на фоне бактериальной терапии / В.Д. Кругликов, Р.И. Цураева, И.В. Рыжко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997. - №1. - С.67-69.
81. Крылов В.П. Принципы комбинированной терапии кишечного дисбактериоза / В.П. Крылов, В.Г. Орлов, Т.В. Малышева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998. - №4.-С.64-66.
82. Куваева И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: диетическая коррекция Текст. / И.Б. Куваева, К.С. Ладодо. — Москва, 1991. — 240с.
83. Куликов В.П. Кпинико-бактериологическая характеристика тяжелых форм дизентерии Флекснера 2а с учетом показателей гемостаза Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.10: защищена 17.03.98 / Куликов Владимир Петрович. Санкт-Петербург, 1998. - 27с.
84. Ленцнер А.А Лактофлора и колонизационная резистентность Текст. / А.А Ленцнер, Х.П. Ленцнер, М.Э. Микельсаар // Антибиотики и химиотерапия.- 1987.- Т32, №3- С173-179.
85. Лихачёва А.Ю. Адгезия лактобацилл к различным типам эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника Текст. / А.Ю Лихачёва, Е.М. Горская, К.Я. Соколова // Медицинские аспекты микробной экологии— М., 1991.-С.47-52.
86. Лобзин Ю.В. Прогноз инфекционной заболеваемости населения и Вооружённых Сил РФ на период до 2020 года. Текст. / Ю.В. Лобзин, С.К. Пелешок, Б.А. Ескаев // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов.- Санкт-Петербург, 2003. С.210 - 211.
87. Лобзин Ю.В. Современные концепции и приоритеты терапии инфекционных больных Текст. / Ю.В. Лобзин // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: тез. докл. — Москва, 1998. С.178-180.
88. Лучшее Л.И. Косвенный метод экспресс-диагностики дисбактериозов кишечника у больных сальмонеллезом и дизентерией Текст. / Л.И. Лучшев, В.М. Бондаренко, Н.П. Исаева // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1996.-№1.- С.52-55.
89. Маев И.В. Использование эубиотика Биофлора при лечении дисбактериозов кишечника Текст. / И.В. Маев, А.Л. Верткин, И.Ф. Багатурия // ТОП медицина. 1998. - №4. - С.35.
90. Мазур И.А. Индикаторный метод непрерывного контроля рН испражнений в глицериновом консерванте Текст. / И.А. Мазур // Лабораторное дело. 1967. - №9.- С.551-552.
91. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации Текст. / НЛ.Макарова // Анестезиология и реаниматология,- 1995. №4. - С.4-8.
92. Максимов В.И. Лактулоза и микроэкология толстой кишки Текст. / В.И. Максимов, В.Е. Родоман, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998. - №5. - С. 101-107.
93. Малахова М.Я. Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации Текст. / М.Я. Малахова // Медицинские лабораторные технологии (в 2-х томах). / Под ред. А.И. Карпищенко.- Санкт-Петербург, 2002. — Т.2 С.351-400.
94. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации Текст.: пособие для врачей. / М.Я.Малахова. Санкт-Петербург: МАЛО, 1995. -35с.
95. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации (сообщение второе) Текст. / М.Я.Малахова // Эфферентная терапия. 1995а. - Т.1, №2. - С.61-64.
96. Малахова М.Я. Формирование биохимического понятия «субстрат эндогенной интоксикации» Текст. / М.Я. Малахова // Эндогенные интоксикации: тез. докл. международн. симп. Санкт-Петербург, 14—16 июня 1994 г. Санкт-Петербург, 1994. - С.38.
97. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация при гестозах Текст. / М.Я. Малахова, С.В. Оболенский, О.И. Юркевич // Эфферентная терапия.- 1996. — Т.2., №1. С.54-58.
98. Малов В.Н. Медико-биологические аспекты проблемы интоксикации в инфекционной патологии Текст. / В.Н. Малов, С.Г. Пак // Терапевтический архив,- 1992. — Т.2., №11—С.7-11.
99. Малышев В.В. Эпидемиологические аспекты кишечных антропонозов у военнослужащих Текст. / В.В. Малышев, П.И. Огарков // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 2003.-С.230-231.
100. Манухин И.Б. Значение показателей эндотоксинемии при ОПГ-гестозах Текст. / И.Б. Манухин, Л.И. Смирнова, С.А. Валид // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза: сб. тр. Москва, 1998. — С52.
101. Машилов В.П. Перспективы применения иммунокорригирующей терапии при шигеллёзах Текст. / В.П. Машилов, Е.М. Усыченко // Съезд врачей-инфекционистов в Суздале. Москва — Киров, 1992. — Т1. — С.460-463.
102. Медицинская микробиология. Текст.: руководство для врачей. / Гл. ред. В.И.Покровский, О.К. Поздеев. Москва, 1988. - 1200с.
103. Медкова И.Л. Материалы экспедиционного исследования Сибирского поселения веганов Текст. / И.Л. Медкова, В.Т. Манчук, Л.И. Мосякина // Вопросы питания. — 1998. № 3. - С.3-7.
104. Милютина Л.Н. Актуальные проблемы современных шигеллёзов у детей Текст. / Л.Н. Милютина // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 2003. — С.49-50.
105. Миролюбов Ю.П. Русский языческий фольклор. Очерки быта и нравов Текст. / Ю.П. Миролюбов. — Москва: Беловодье, 1995. 230с.
106. Миронова И.И. Опыт применения бумажных диагностических тестов для химического и бактериологического исследования фекалий в клинико-диагностических лабораториях Текст. / И.И. Миронова // Лабораторное дело. — 1984. — № 12. — С.715—722.
107. Муртазина Г.Х. Антимикробная активность селимакцида в отношении шигелл Текст. / Г.Х. Муртазина, В.Х. Фазылов, Л.К. Цукерман // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов.- Санкт-Петербург, 2003. — С.262—263.
108. Нагоев Б.С. Роль лизосомального катионного белка лейкоцитов в процессе фагоцитоза у здоровых людей и больных острой дизентерией Текст. / М.И. Габрилович, А.А. Коноков // Съезд врачей-инфекционистов в Суздале. — Москва Киров, 1992. - Т1. - С.445^147.
109. Нурсултанов С.К. Диарея у военнослужащих Текст. / С.К. Нурсултанов, М.С. Сыздыков, М.З. Мекебеков // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов.- Санкт-Петербург, 2003. — С.280.
110. Нуруева З.А. Острые кишечные инфекции у детей раннего возраста и применение жидких биодобавок в их лечении на юге республики Кыргызстан Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.0010: защищена 17.02.91 / Нуруева З.А. — Бишкек, 1991. — 22с.
111. Оболенский С.Е. Метаболический статус организма, метод регистрации и интерпретации результатов Текст. / С.Е. Оболенский, М.Я. Малахова, А.Л Ершов // Экстремальные состояния и постреанимационная патология. Новосибирск, 1989. - С.79-86.
112. Огиря Л.В. Лечение кишечного дисбактериоза путём ацидификации содержимого толстой кишки Текст. / Л.В. Огиря // Материалы 19-й науч. практ. конф. молодых учёных и специалистов. Киевск. гос. ин-та усовершенствования врачей. Киев, 1991. — С.65-67.
113. Одинцова И.Л. Опыт лечения больных острой дизентерией молочным препаратом LBM-acidophilum Текст. / И.Л. Одинцова, И.С. Коваленко, Д.К. Гизатулин // Первый Всесоюзный съезд инфекционистов: тез. докл. — М., 1979.-С.177-178.
114. Онищенко Т.Г. О состоянии инфекционной заболеваемости в России в 2000 г. и принимаемых мерах по её стабилизации Текст. / Т.Г. Онищенко //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 2001. —№5. — СЗ—7
115. Падейская Е.Н. Антимикробная активность и механизм действия офлоксацина Текст. / Е.Н. Падейская //Антибиотики и химиотерапия. — 1996. — Т.41, №9. С. 13-23.
116. Падейская Е.Н. Фторхинолоны Текст. / Е.Н. Падейская, В.П. Яковлев. — Москва, 1995. — 208с.
117. Панчишина М.В. Дисбактериоз кишечника с позиций клинициста Текст. / М.В. Панчишина, Ю.Н. Панчишин, И.С. Шосток // Четвёртый Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: материалы. — Москва-Ленинград, 1990. -Т2 -С.515-516.
118. Пат. № 2324191 Российская Федерация, МПК7 G 01 N G 01 N 33/84 Способ диагностики дисбактериоза кишечника Текст. /Щинов А.И., Борзунов
119. В.М., Донцов Г.И.; № 2004139173/15; заявл. 31.12.04; опубл. 10.05.2008. Бюл. № 13.-4с.
120. Петраков А. А. Количественное содержание бактероидов в кишечнике людей в норме и при дисбактериозе Текст. / А.А. Петраков, Ф.Л. Вильшанская, А.Ф. Гаврилов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1983. - №1. - С.46-50.
121. Петров Л.Н. Витафлор. Бактериальный препарат нового поколения для лечения и профилактики дисбактериозов Текст. / Л.Н. Петров.- Санкт-Петербург, 2003. 68с.
122. Пирцхалаишвили Г. Г. Изменения слизистой толстой кишки у больных с различными клиническими вариантами и тяжестью течения шигеллезов Текст. / Г.Г. Пирцхалаишвили // Современная медицина.- 2002.-N3.-C.6-8.
123. Пирцхалаишвили Г.Г. Колоноскопия в дифференциальной диагностике и контроле лечения шигеллезов Текст.: дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.10; 14.00. 27: защищена 28.10.03 / Пирцхалаишвили Гоча Годерзиевич. -Москва, 2003. 222с.
124. Погорельская Л.В. Клинико-иммунологические аспекты , шигеллёзной инфекции Текст. / Л.В. Погорельская, Н.П. Романова // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: тез. докл. — Москва, 1998. С.387-388.
125. Подлевский А.Ф. Химиопрофилактика дизентерии у лиц пожилого и старческого возраста Текст. / А.Ф. Подлевский, Ш.Н. Ейдельштейн, Э.И. Кунина // Антибиотики. 1967. - Т.12. - №1. - С.80-83.
126. Покровский В.И. Инфекционный процесс Текст. / В.И. Покровский, И.В. Рубцов // Иммунология инфекционного процесса /Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. Москва, 1994. - С. 10-29.
127. Покровский В.И. Бактериальная дизентерия Текст. / В.И. Покровский, Н.Д. Ющук. Москва, 1994. - 255с.
128. Попов П.Н. Особенности течения острой дизентерии у лиц пожилого и старческого возраста Текст. / П.Н. Попов, А.Н. Боблов, В.И. Марченко // Здоровье и болезнь как состояния человека: сб. ст. Ставрополь, 2000. - С.609-611.
129. Потапова Т.В., Течение осложнённой дизентерии Флекснера 2А. Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.10: защищена 13.02.04 / Потапова Татьяна Владимировна. — Санкт-Петербург, 2004. — 162с.
130. Потиевский Э.Г. К вопросу о механизме действия пектина на возбудителей острых кишечных инфекций Текст. / Э.Г. Потиевский // Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: тез. докл. всесоюзн. конф. Москва, 1991. - Часть 3. - С.518-519.
131. Потиевский Э.Г. Пектин — эффективное средство деконтаминации желудочно-кишечного тракта Текст. / Э.Г. Потиевский // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 2003. — С.311.
132. Потиевский Э.Г. Бактерицидное действие пектинов на возбудителей острых кишечных инфекций Текст. / Э.Г. Потиевский, З.Д. Ашубаева, Д.А. Рахимов, //Медицинский журнал Узбекистана. 1991. - №7. - С.20-22.
133. Потиевский Э.Г. Концепция экологического подхода к терапии кишечных инфекций Текст. / Э.Г. Потиевский, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1997. №2. - С.98-101.
134. Потиевский Э.Г. Новые медицинские аспекты применения пектина Текст. / Э.Г. Потиевский, Е.Ф. Шендяпина, В.Н. Дроздов // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: тез. докл. Москва, 1998.- С.257-258.
135. Поэзе М. Какова роль антиэндотоксиновой иммунотерапии? Текст. / М. Поэзе, Д. Рэмсэй // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. — Архангельск: Тромсё, 1997 — С.263—266.
136. Рамазанова К.Х. Опыт применения спарфлоксацина в терапии больных шигеллёзом Флекснера, злоупотребляющих алкоголем Текст. / К.Х. Рамазанова, А.А. Шудьяков // Материалы 6 Российского съезда врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 2003. — С.316.
137. Рахманова А.Г. Лечение дизентерии Флекснера офлоксацином Текст. / А.Г. Рахманова, В.П. Куликов // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т41. - №9. — С.95.
138. Рацион, питание и предупреждение хронических заболеваний. Доклад исследовательской группы ВОЗ. Женева, 1993. — 250с.
139. Резолюция Всероссийской научно-практической конференции "Дисбактериозы и эубиотики." // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1996. - №5. - С. 124-125.
140. Розенблюм А.Ю. Кпинико-иммунологическая характеристика дизентерии у социально-неблагополучных групп населения Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.10: защищена 10.12.99. / Розенблюм Александр Юрьевич. Москва, 1999. - 23с.
141. Руднов В. А. Пути оптимизации диагностики, прогноза и интенсивной терапии сепсиса с органной дисфункцией Текст.: дисс. . д-ра мед. наук: 14.00.37: защищена 07.05.95 / Руднов Владимир Александрович. — Екатеринбург, 1995. —325с.
142. Рябых О.В. Значение веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в оценке адаптации новорождённых Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.05: защищена 27.09.99 / Рябых Ольга Викторовна Санкт-Петербург., 1999. - 143с.
143. Савинова Е.М. Характеристика шигеллёзных культур, выделенных от больных при различной тяжести течения дизентерии Текст. / Е.М. Савинова, Л.А. Кособуцкий, Т.В.Савинова // Съезд врачей-инфекционистов в Суздале. Москва - Киров, 1992. - Т.1 - С.438-Ч39.
144. Селькова Е.П. Применение бифидумбактерина-форте в лечении острых кишечных инфекций Текст. / Е.П. Селькова, К.Д. Имамкулиев, Т.В. Мацулевич // Terra Medica nova. 1998. - №1. — С.22-23.
145. Семёнов В.М. Применение Азикара в лечении больных шигеллёзами Текст. / В.М. Семенов, Т.И. Дмитраченко // Медицинские новости.- 2003. № 1.- С.62-65.
146. Семёнов В.Н. Принципы лечения больных бактериальными кишечными инфекциями Текст. / В.М. Семенов, Т.И. Дмитраченко // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: тез. докл. науч. конф. Санкт-Петербург, 1999. - С.271-272.
147. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В.И.Сергиенко, И.Б.Бондарева. Москва, 2001—256с.
148. Серов В.Н. Эфферентные методы лечения при патологических состояниях в акушерстве Текст. / В.Н.Серов // Акушерство и гинекология.-1997. №5. — С.64-66.
149. Серов В.Н. Системная эндотоксемия в патогенезе ОПГ-гестоза Текст. / В.Н. Серов, Д.В. Добронецкая, Р.А. Уразаев // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1995. №2. — С. 12—15.
150. Сибирякова Н.И. Биологическая активность пептидогликана бифидобактерий Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.07., 14.00.36: защищена 28.05.92 /Сибирякова Наталья Ивановна Москва, 1992. - 136с.
151. Симбирцев С.М. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций Текст. / С.М. Симбирцев, Н.А. Беляков // Эндогенные интоксикации: тез. межд. симп. — Санкт-Петербург, 1994. С.5-9.
152. Смеянов В.В. Новые подходы к разработке препаратов на основе лактобактерий для лечения дисбактериозов кишечника Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.12: защищена 24.04.93 / Смеянов Владимир Владиславович Москва, 1993. — 20с.
153. Смирнов В.Ф. Радиотелеметрическое исследование функционального состояния толстого отдела кишечника Текст. / В.Ф.Смирнов //Труды 13 и 14 Всес. конф. научного общества терапевтов. Москва, 1967. — С.506-507.
154. Соколова К.Я. Принципы создания бактериальных препаратов Текст. / К.Я. Соколова, Н.Н. Сильванова, Е.А. Якимичева, В.Г. Дорофейчук, Г.И Гончарова, А.Ю. Лихачёва // Медицинские аспекты микробной экологии. — Москва, 1991. С. 160-169.
155. Ставицкая Е.Л. Клинико-эпидемическая и социальная характеристика современной дизентерии Текст.: автореф. дис. . канд. мед.наук: 14.00.10: защищена 14.04.97 / Ставицкая Екатерина Львовна Санкт-Петербург, 1997. - 28с.
156. Старкова А.В. Диагностика эндогенной интоксикации у новорождённых детей, перенёсших гипоксию Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09: защищена 09.01.98 / Старкова Алла Валентиновна Пермь, 1998.-21с.
157. Стефани Д.В. Острофазный ответ организма Текст. / Д.В. Стефани, Б.П. Штеренгарц, С.Ж. Токсамбаева // Педиатрия. 1987. - №3. - С.62-68.
158. Страчунский Л.С. Антимикробная резистентность шигелл в Смоленской области в 1998 1999 годах Текст. / Л.С. Страчунский Л.С., О.И Кречикова, О.С. Иванова //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия., 2000. - №2. — С.65—69.
159. Тимаков В.Д. Биологические и генетические характеристики бактерий рода Shigella Текст. / В.Д.Тимаков, В.Г.Петровская, В.М.Бондаренко. -Москва, 1980.- 184с.
160. Тихомирова О.В. Особенности течения дизентерии Флекснера и этиотропная терапия на современном этапе Текст. / О.В. Тихомирова, М.К. Бехтерева, X. Джихад, А.С. Кветная, В.В. Иванова, Л.И Железова, О.И.
161. Ныркова // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2002. - №6. — С.48—51.
162. Тришина Н.В. Связь между развитием дисбактериоза кишечника и состоянием антиэндотоксинового иммунитета Текст.: дис. . канд. мед. наук: 03.00.07: защищена 19.06.03 / Тришина Наталья Владимировна. Москва, 2003. -91с.
163. Трякина И.П. Фитохитодез при лечении больных дисбактериозом, острыми кишечными инфекциями Текст. / И.П. Трякина, JI.B. Погорельская, Б.А. Комаров // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: тез. докл. — Москва, 1998.- С.316.
164. Тупикова З.А. Среднемолекулярные уремические токсины (обзор литературы) Текст. / З.А. Тупикова // Вопросы медицинской химии. 1983. -№1. - С.2-10.
165. Турьянов М.Х. Совершенствование организационных принципов оказания медицинской помощи инфекционным больным Текст. / М.Х. Турьянов, В.А. Петров, A.M. Алюшин // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: тез. докл. — Москва, 1998. С.317—318.
166. Тюрин М.В. К механизму антагонистической активности лактобацилл Текст. / М.В.Тюрин, Б.А. Шендеров, Н.Г. Рахимова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1989. №2. — С.22.
167. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология Текст. / A.M. Уголев.- Санкт-Петербург: Наука, 1991. 272с.
168. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях Текст. / В.Ю. Урбах.- Москва, 1975. 235с.
169. Усыченко Е.Д. Роль вторичных иммунодефицитов в патогенезе дизентерии Текст. / Е.Д. Усыченко // Съезд врачей-инфекционистов в Суздале. М.- Киров, 1992. - Т. 1. - С.465-468.
170. Учайкин В.Ф. Лечение острых кишечных инфекций у детей раннего возраста бактерийными и иммуноглобулиновыми препаратами Текст. / В.Ф. Учайкин, М.С.Озёрная, Т.П. Молева // Съезд врачей-инфекционистов в Суздале. Москва- Киров, 1992. - Т.1. - С.327-330.
171. Федянин Ю.П. Клинико-микробиологический эффект энтерола при острых кишечных заболеваниях Текст. / Ю.П. Федянин, Т.А. Белянская, Л.В. Чернявская // Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: тез. докл. -Москва, 1998.- С.324-325.
172. Хамаганова И.В. Нормазе в лечении аллергических дерматозов Текст. / И.В. Хамаганова, Е.П. Жерехов, A.M. Колибрина // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - №5. - С.36-39.
173. Хасан-Ахунова А.В. Клинико-лабораторная характеристика интоксикационного синдрома при острой дизентерии Флекснера Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.10: защищена 15.03.99 / Хасан-Ахунова Анастасия Вадимовна. — Санкт-Петербург, 1999. — 140с.
174. Хворостухина А.И. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексной терапии острых кишечных инфекций у детей Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.10: защищена 05.02.2004 / Хворостухина Алла Игоревна. — Саратов, 2004. — 22с.
175. Храмцов А.Г. О применении лактулозы в продуктах детского, диетического и лечебного питания Текст. / А.Г.Храмцов, С.А.Рябцева, И.А. Евдокимов // Вопросы питания.- 1997. №2. - С.25-26.
176. Хоменко Н.А. Род Shigella Текст. / Н.А. Хоменко, Н.С. Прямухина // Энтеробактерии. Руководство для врачей. /Под ред. Покровского В.И. — Москва, 1985. — С.87-121.
177. Хусейн Д.М.С. Роль этиопатогенетических механизмов в обосновании антимикробной терапии дизентерии Флекснера у детей Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.10., 03.00.07: защищена 14.10.02 / Хусейн, Джихад Мухаммад Салих. Санкт-Петербург, 2002. - 183с.
178. Цинзерлинг В.А. Патоморфоз шигеллёза Флекснера 2а в Санкт-Петербурге Текст. / В.А. Цинзерлинг, В.А. Неверов, А.П. Ремезов // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями: тез. докл. международн. симп., посвящённ. году Пастера. Санкт-Петербург, 1995. — С.74.
179. Цинзерлинг В.А. Морфологическая характеристика современной дизентерии, вызванной шигеллами Флекснера 2а Текст. / В.А. Цинзерлинг, Д.В. Комарова, Ю.В. Васин // Архив патологии. 1997. - №1. - С.41-45.
180. Цой И.Г. Иммуностимулирующее действие лактобактерий на цитотоксичность естественных клеток киллеров и продукцию интерферона Текст. / И.Г. Цой, А.С. Сапаров, И.К. Тимофеева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1994. №6. - С.112-113.
181. Чаленко В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии Текст. / В.В. Чален ко, Ф.Х. Кутушев // Вестник хирургии. — 1990. Т.144, №4. - С.3-8.
182. Чекалина К.И. Клинико-лабораторное обоснование рационального лечения больных кишечными инфекциями Текст. / К.И. Чекалина, В.В. Малеев, E.JI. Голохвастова // Съезд врачей-инфекционистов в Суздале. — Москва Киров, 1992. - Т.1. -С.351-352.
183. Чернякова В.И. Особенности дисбактериоза кишечника у больных хроническим колитом и неспецифическим язвенным колитом Текст. / В.И. Чернякова // Четвёртый Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. Материалы съезда. Москва, 1990. - С.573-577.
184. Чешик Д.С. Клинико-лабораторная оценка интоксикации и ее лечения у больных колитическим вариантом острой дизентерии Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.10: защищена 26.06.92 / Чешик Дмитрий Святославович Москва, 1992. - 23с.
185. Шавахобов Ш.Ш. Применение пектина при лечении ОКИ Текст. / Ш.Ш. Шавахобов, Ш.Р. Юсупов, Э.Г. Потиевский // Съезд врачей-инфекционистов в Суздале. — Москва- Киров, 1992. Т.1. — С.348-351.
186. Шагинян И.К. Изучение геномного полиморфизма штаммов Shigella Flexneri, изолированных в разных географических регионах Текст. / И.К. Шагинян, Ю.М. Романова, В.А. Уткин // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1993. - №1. — С.8 — 13.
187. Шано В.П. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа. Обзор Текст. / В.П. Шано, А.Н.Нестеренко, Ф.И. Гюльмамедов // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №4. — С.60-64.
188. Шаханина И.Л. Инфекционная патология в России: эпидемическая и экономическая значимость Текст. / И.Л. Шаханина, Т.П. Болотовская, Л.А. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1996. №1. — С. 15-22.
189. Шахмарданов М.З. Инвазивные свойства возбудителя в патогенезе шигеллёза Флекснер 2а Текст. / М.З. Шахмарданов // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. №1. — С.25—28.
190. Шахмарданов М. 3. Клинико-иммунологический анализ, состояние кишечной микрофлоры и лечение больных шигеллезом Флекснера Текст.: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.10: защищена 16.03.2001. / Шахмарданов Мурад Зияудинович. М., 2000а. - 228с.
191. Шахмарданов М.З. Биосинтетическая активность лимфоцитов больных шигеллёзом на фоне лечения эубиотиками Текст. / М.З. Шахмарданов, В.И. Лучшев, В.М. Бондаренко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 1. - С.42-44.
192. Шахмарданов М.З. Лечение тяжёлых форм дизентерии Текст. / М.З. Шахмарданов, В.И. Лучшев, Н.П.Исаева // Клиническая медицина. 1997а. -№11. — С.69—71.
193. Шахмарданов М.З. Фторхинолоны в лечении больных шигеллёзом Флекснера Текст. / М.З. Шахмарданов, В.И. Лучшев, И.И. Корнилова, Г.Г. Пирцхалаишвили, Е.В. Орлова, Т.А. Фомина // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. — №5. — С.40 — 43.
194. Шувалова Е.П. Проблема вторичных иммунодефицитов при инфекционных болезнях Текст. / Е.П. Шувалова // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: тез. докл. науч. конф. — Санкт-Петербург, 1999. С.353—354.
195. Щинов А.И. Реакция фекалий у здоровых лиц в зависимости от рациона питания и применения продукта-пробиотика Текст. / А.И. Щинов, В.М. Борзунов, Г.И. Донцов // Вестник УрГМА. 2001. - Вып. 9. - С.16-18.
196. Щинов А.И. Использование ацидофильного овсяного концентрата для экстренной и плановой профилактики дизентерии в закрытом коллективе Текст. / А.И. Щинов, В.М. Борзунов, Г.И. Донцов // Вестник УГМА. 2003а. — Вып. 12. — С.82-84.
197. Щинов А.И. Вегетарианское питание и некоторые параметры гомеостаза человека Текст. / А.И. Щинов, В.М. Борзунов, О.А.Петрова // Вестник УГМА. 2005. - Вып. 13. - С.98-102.
198. Эндогенные интоксикации: тез. междун. симп. Текст. — Санкт-Петербург, 1994. 280с.
199. Эпштейн-Литвак Р.В. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника Текст.: методические рекомендации / Р.В. Эпштейн-Литвак, Ф.Л. Вилыпанская.- Москва, 1977. - 20с.
200. Эрнст Л.К. Роль анаэробных грибов рубца жвачных животных в переваривании клетчатки корма Текст. / Л.К. Эрнст, Т.Ю. Лаптев // Бюл. ВНИИ физиологии, биохимии и питания сельскохозяйственных животных. — 1991. — Вып. 1. — С.21—24.
201. Юшкевич С.Б. О некоторых подходах к лечению дизентерии у детей Текст. / С.Б. Юшкевич, С.Б. Позняк, Р.А. Пивоварчик // Антибиотики и химиотерапия. 1993. - Т.№8, №4/5. - С.40-42.
202. Ющук Н.Д. Принципы диагностики и лечения острых кишечных инфекций Текст. / Н.Д. Ющук, Л.Е. Бродов // Лечащий врач. 1999. - №7. — С.40.
203. Яченко А.Г. Особенности иммунного ответа при острых кишечных инфекциях, вызванных патогенными энтеробактериями Текст. / А.Г. Яченко, В.В. Липовская, П.А. Яченко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - .№5. - С. 108-113.
204. Abreu-Martin М.Т. Divergent induction of apoptosis and IL-8 secretion in IT-29 cell in response to TNF-a and ligation of Fas antigen Text. / M.T. Abreu-Martin, A. Vidrich, D. Lynch // J. Immunol. 1995. - Vol.155. -P.4147-4154.
205. Adams O.P. Necrotizing hemorrhagic colitis caused by resistant shigella flexneri. Report of a case Text. / O.P. Adams, P.N. Levett, J.K. Cruickshank // West. Indian. Med. J. 1993. - Vol. 42, N2. - P.85-86.
206. Admoni O. Epidemiological, clinical and microbiological features of shigellosis among hospitalized children in northern Israel Text. / O. Admoni, P. Yagupsky, A. Golan // Scand. J. Infect. Dis. 1995.- Vol.27, N 2. - P. 139-144.
207. Ahmed K. Aetiology of shigellosis in northern Pakistan Text. / K. Ahmed, F.R. Shakoori, A.R. Shakoori // J-Health-Popul-Nutr. 2003. - Vol.21(l). -P.32-39.
208. Anand S.K. Antibacterial activity associated with Bifidobacterium bifidum-11 Text. / S.K. Anand, R.A. Srinivasan, L.K. Rao // Cultured Dairy Prod. J. 1985. - Vol. 20, № 1.- P.35-39.
209. Arman D. In vitro activity of eight antibiotics against salmonella and shigella species Text. / D. Arman, A. Willke, D. Tural // Eur. J. Epidemiol. 1994. -Vol.10, N3. -P.345-347.
210. Ashkenazi S. Growing antimicrobial resistance of Shigella isolates Text. / S. Ashkenazi, I. Levy, V. Kazaronovski // J.-Antimicrob-Chemother. 2003 - Feb; Vol.51, №2-P.427-429.
211. Ashkenazi S. Increasing antimicrobial resistance of Shigella isolates in Israel during the period 1984 to 1992 Text. / S. Ashkenazi, M. Mayrahav, J. Sulkes // Antimicrobial Agest Chemother. 1995. - Vol.39, N4. - P.819-823.
212. Bennish M.L. Potentially lethal complications of shigellosis Text. / M.L. Bennish // Rev. Infect. Dis. 1991. - Vol.13, Suppl 4. - P.S319-324.
213. Bennish M.L. Therapy for shigellosis. 2. Randomized, doubleblind comparison of ciprofloxacin and ampicillin Text. / M.L. Bennish, M.A. Salam, R.Haider // J. Infect. Dis. 1990. - Vol.162, №3. - P.711 - 716.
214. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract to extraintestinal sites Text. / R.D. Berg // Abstr. 12 Intern. Simpos. Gnotobiologi, Honolulu, June 23 28. - Honolulu, - 1996. - P.98-99.
215. Beutler B. Cachectin: more then a tumor necrosis factor Text. / В Beutler, A. Cerami // N. Engl. J. Med. 1987. - №316. - P.379-385.
216. Beutler B. The endogenous mediator of endotoxic shock Text. / B. Beutler, A. Cerami // Clin. Res. 1987.- №35. - P.196-197.
217. Bhattacharya M. K. Shigellosis in Calcutta during 1990-1992: antibiotic susceptibility pattern and clinical features Text. / M.K. Bhattacharya, S.K. Bhattacharya, M. Paul // J. Diarrhoeal. Dis. Res. 1994. - Vol.12, №2. - P. 121-124.
218. Bone R.C. Gram-negative sepsis Text. / R.C. Bone // Chest. 1991. -Vol.100.-P.802-808.
219. Bone R.C. Toward an epidemiology and natural history of SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) Text. / R.C. Bone // J.A.M.A. -1992. Vol.268. - P.3452-3455.
220. Bone R.C. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of inquovative therapies in sepsis: the ACCP/SCCM consensus conference committee Text. / R.C. Bone // Chest 1992. - Vol.101. - P. 1644-1655.
221. Bone R.C. Sepsis syndrome: A valid clinical entity Text. / R.C. Bone // Critical Care Med. 1989. - Vol.175. -P.389-393.
222. Chhabra R.S. Intestinal Absorption and Metabolism of Xenobiotics in Laboratory Animals Text. / R.S. Chhabra, W.C. Eastin // Intestinal Toxicology /Ed. by C.M. Schiller. NY.: Raven Press. - 1984.- P.28-40.
223. Crane J.K. Host cell death due to enteropathogenic E. coli has features of apoptosis Text. / J.K. Crane, M. Majumdar, D.F. Pickhard // Infect. Immunol. — 1999. Vol.67. - P.2575-2584.
224. Cummings J.H. Prebiotic digestion and fermentation Text. / J.H. Cummings, G.T. Macfarlane, H.N. Englyst // Am. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol.73, Suppl.-P.415-420.
225. Deitch E.A. Effect of oral antibiotics and bacterial overgrowth on translocation of the GI tract microflora in burned rats Text. / E.A. Deitch, K. Maejima, R. Berg // J. Trauma. 1985. -Vol. 25, №5. - P.385-392.
226. Dinarello C.A. Tumor necrosis factor (cachectin) is an endogenous pyrogen and induces production of interleukin-1 Text. / C.A. Dinarello, J.G. Cannon, S.M. Wolf// J. Exp. Med. 1986. - №163. - P.1433-1450.
227. Dinarello C.A. Interleukin-1 and the pathogenesis of the acute-phase response Text. / C.A. Dinarello //N. Engl. Med. J. 1984. - №311. - P. 1413-1418.
228. Enjuanes L. Interference with virus and bacteria replication by the tissue specific expression of antibodies and interfering molecules Text. / L. Enjuanes // Adv. Exp. Vtd. 1999. -V.473. -P.31-45.
229. FAO/WHO Expert Committee: Energy and protein requirements // WHO Techn. Rep. Ser. 1973. - N 522. - 150p.
230. Fincelman Y. Epidemiology of shigella infections in two ethnic groups in a geographic region in southern Israel Text. / Y. Fincelman, P. Yagupsky, D. Fraser // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994. - Vol.13, №5.- P.367-373.
231. Finegold S.M. Intestinal microbial changes and disease as result of antimicrobial use Text. / S.M. Finegold // Pediatr. Infect. Dis. J. 1986. - Vol.5, Suppl. 1.-P.5 88-590.
232. Frank J.F. Mechanisms of Pathogen Inhibition by Lactic Acid Bacteria. // 7 Intern. Sem. Lactic Acid Bacteria and Human Health. Seoul, Republic of Korea. -Seoul, 1991. -P.130-132.
233. Fresno M. Cytokines and infections diseases Text. / M. Fresno, M. Korf, L. Rivas // Immunology Today. 1997. - Vol. 18, №2. - P.56-58.
234. Fuchs U. Patologie des Kreislaufsistems Text. / U. Fuchs. // Allgemeine Pathologie Stuttgart, New York.: Gustav Fischer Verlag, 1989, - S.193-235.
235. Fuller R. Probiotics and prebiotics: microflora management for improved gut health Text. / R. Fuller, G.R. Gibson // Clin. Microbiol. Infect. 1998. - №4. -P.477—480.
236. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic microflora: introducing the concept of probiotics Text. / G.R. Gibson, M.B. Robertfroid // J. Nutr.- 1995.-№125.-P.1401-1412.
237. Guerin P.J. Shigella dysenteriae serotype 1 in west Africa: intervention strategy for an outbreak in Sierra Leone Text. / P J. Guerin, C. Brasher, E. Baron // Lancet. 2003. - Aug; №30. - Vol.362(9385). - P.705-706.
238. Hauschi E. Probiotics in foods not containing milk or milk constiuens, with special reference to Lactobacillus plantarum v 229 Text. / E. Hauschi // American J. of Clinical Nutrition. 2001. - Vol.73. - P.380-385.
239. Henderson B. Bacteria-cytokine interaction in health and disease Text. / B. Henderson, S. Poole, M. Wilson // Eur. Cytokyne Netw. 2000. - Vol.l 1, №1. -P. 130.
240. Hilbi H. Macrophage apoptosis in microbial infections Text. / H. Hilbi, A. Zychlisky, P.J. Sansonetti // Parasitology. 1997. - Vol.l 15. - P.79-87.
241. Hurley J.S. Endotoxemia: methods of detection and clinical correlates Text. / J.S. Hurley // Clin Microbiol. Rev. 1995. - Vol.8. - P.268-292.
242. Janda S. M. The Enterobacteria Text. / S.M. Janda, S.L. Abbot. -Philadelphia: Lippinkott-Raven, 1998. -P.260.
243. Islam M.M. Pathology of shigellosis and its complications Text. / M.M. Islam, A.K. Azad, P.K. Bardhan // Histopathology. 1994. - Vol.24, №1. - P.65-71.
244. Jackson R.J. Selective decontamination results in gram-positive translocation Text. / R.J.Jackson, S.D. Smith, M.I. Rowe // J. Surg. Res. 1990. -Vol.147, №5. -P.444-447.
245. James, W.R.T. Human energy requirements a manual for planners and nutritionists Text. / W.R.T. James, E.C. Schofield. Oxford: Oxford Medical Publications (published on behalf of the Food and Agricuture Organizationof the United Nations), 1990.-P. 196.
246. Jyczak J.B. Consequences of Bacterial Invasion into Nonprofessional phagocytic Cells Text. / J.B. Jyczak, J.B. Pier // Virulence Mechanisms of Bacterial Pathogens. Washington: ASM Press, 2000, - P.41-59.
247. Kagalwalla A.F. Childhood shigellosis in Saudi Arabia Text. / A.F. Kagalwalla, S.N. Khan, Y.A. Kagalwalla // Pediatr. Infect. Dis. J. 1992. - Vol.11, №3. -P.215-219.
248. Karnell A. Shigella flexneri infection: a histopathologic study of colonic biopsies in monkeys infected with virulent and attenuated bacterial strains Text. / A. Karnell, F.P. Reinholt, S. Katakura // APMIS. 1991. - Vol.99, №9. - P.787-796.
249. Komai M. Nutritional and physiological profile of germfree animals Text. / M. Komai, S. Kimura // J. Germfree Life Gnotobiol. 1994. - Vol.24. - N1.- P.320-324.
250. Kruh J. Effect of sodium butyrate, a new pharmacological agent, on cells in culture Text. / J. Kruh // Mollecular and Cellular Biochemistry. 1982. - Vol.42.- P.113-117.
251. Lui P.T. Studies in surgical trauma: oxidativ stressin ischemia reperfiisionof rat liver Text. / P.T. Lui, A.M. Symons // Clinical Sciens. 1994. -Vol.86.-P.453-460.
252. Mangin I. Identification of Bifidobacteria strains by rRNA gene restriction patterns Text. / I. Mangin, N. Bourget, Y .Bouhnik // Appl. Environm. Microbiol. -1994.- Vol. 609, №5.-P. 124-135.
253. Mates A. Antimicrobial resistance trends in Shigella serogroups isolated in Israel, 1990-1995 Text. / A. Mates, D. Eyny, S. Philo // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - №19(2). - P.108-111.
254. McEmniry D.W. Cephalosporins in Surgery: Prophylaxis and Therapy Text. / D.W. McEmniry, S.L. Gorbach // Drugs. 1987. - Vol.34, Suppl.2. - P.216-239.
255. Menard R. Bacterial entry into epithelial cells: the paradigm of Shigella Text. / R. Menard, C. Dehio, PJ. Sansonetti // Trends Microbial. 1996. - V.4(6). -P.220 — 226.
256. MoezArdalan K. Prevalence and pattern of antimicrobial resistance of Shigella species among patients with acute diarrhea in Karaj, Tehran, Iran Text. / K. MoezArdalan, M.R. Zali, M.M. Dallal // J-Health-Popul-Nutr. 2003. - Jun; №21(2).1. P.96-102.
257. Molla A.M. Food-based oral rehydration salt solution for acute childhood diarrhea Text. / A.M. Molla, S.K. Nath, A. Molla // Lancet. 1989. - Vol.2, №8660.1. P.431-434.
258. Moreau M. C. The modulating effects of fermented milks on the host's immune responses Text. / M.C. Moreau // Abstr. XXI Intern. Congress Microb. Ecol. Disease. Pares, 28-30 October, 1996.
259. Morgan D.R. Cytotoxity of human peripheral blood and colostral leucocytes against Shigella species Text. / D.R. Morgan, H.L. Du Pont, B.Gonik // Infect. Immun. 1984. - V.46, №1. - P.25 - 33.
260. Neuman S. Lehrbuch der klinischen Chemie und Pathobiochemie Text. / S. Neuman. Stuttgart - New York.: Fischer Verlag, - 1989 , - P. 1022 - 1954.
261. Perdomo O.JJ. Acute inflammation causes epithelial invasion and mucosal destruction in experimental shigellosis Text. / O.J.J. Perdomo, J.M. Cavaillon, M. Huerre // J. Exp. Med. 1994. - Vol. 180, №4. - P. 1307 - 1319.
262. Perdomo O.J.J. Polymorphonuclear leukocyte transmigration promotes invasion of colonic epithelial monolayer by Shigella flexneri Text. / O.J.J. Perdomo, P. Gounon, P.J. Sansonetti // J. Clin. Invest., 1994a. Vol.3. -P.633 - 643.
263. Pietroinsti A. Study of faecal pH in healthy and in patients with colon cancer Text. / A. Pietroinsti, R. Caprilli, M. Guiliano //Ital. J. Gastroenterol. 1985. - Vol.17, № 2. — P.88 — 91.
264. Pinon G. Lactobacilli and urinary tract infections Text. / G. Pinon, P. Laudat, M. Peneau // Lancet. 1981. - N8246. -P.581.
265. Probiotics: A critical review — Chapter Abstracts Text. / Ed. by G.W. Tannock. NY.: Horizon Scientific Press, 1998. - P.320.
266. Replogle M.L. Emergence of antimicrobial-resistant shigellosis in Oregon Text. / M.L. Replogle, D.W. Fleming, P.R. Cieslak // Clin. Infect. Dis. 2000. -№30(3). -P.515-519.
267. Roediger W.E.W. Interrelationship between bacteria and mucosa of the gastrointestinal tract Text. / W.E.W. Roediger //Microbial Metabolism in The Digestive Tract / Ed. by M.J. Hill. 1986. - P. 186-197.
268. Sagara H. Basic and clinical studies of fleroxacin on infectious enteritis, research group of am-833 on infectious enteritis Text. / H. Sagara, I. Tomizawa, Y. Takizawa // Kansenshogaku Zasshi. 1994. - Vol.68, №11. - P. 1390-1408.
269. Sansonetti P.J. Osmoregulation and IcsA (cell-to-cell spread) mutants of shigella flexneri: vaccine candidates probes to study the pathogenesis ofshigellosisText. / PJ. Sansonetti, J. Arondel, A. Fontaine // Vaccine/ 1991. -Vol.9.-P.416-422.
270. Schrezenmeir J. / Probiotics, prebiotics, and synbiotics approaching a definition Text. / J. Schrezenmeir, M. de Vers // Am. J. Clin. Nutr. - 2001. -Vol.73(suppl.). -P.361-364.
271. Schumacher H. Beta-lactamases in shigella Text. / H. Schumacher, M. Nir, B. Mansa // APMIS. 1992. - Vol.100, №10. - P.954-956.
272. Sears C.L. Enteric bacterial toxins: mechanisms of action linkage to intestinal secretion Text. / C.L. Sears, J.B. Kaper //Microbiol. Rev. 1996. - Vol.60.1. P.167—215.
273. Sharp T.W. Diarrheal disease among military personnel during operation restore hope, Somalia, 1992-1993 Text. / T.W. Sharp, S.A. Thornton, M.R. Wallace //Am. J. Trop. Med. Hyg. 1995. - Vol.52, N2. - P. 188-193.
274. Siragusa R.G. Methanol production from the degradation of pectin by human colonic bacteria. Text. / R.G. Siragusa, J.J. Cerda, M.M. Baig //Am. J. Clin Nutr. 1988. - Vol.47, N5. -P.78-80.
275. Stypulkowska-Misiurewicz H. Czerwonka bakteryjna w 1999 roku. Text. / H. Stypulkowska-Misiurewicz, E. Gonera // Przegl-Epidemiol. 2001. - №55(1-2).1. P.85—92.
276. Tazume S. Ecological study on intestinal microbial flora of Kenyan children with diarrhea. Text. / S. Tazume, K. Takeshi, S.M. Saidi // J. Trop. Med. Hyg. — 1990. — Vol.93, N3. — P.215-221.
277. Thapa B.R. Shigellosis in children from north India: a clinicopathological study Text. / B.R. Thapa, K. Ventkatestwarlu, A.K. Malik // J. Trop. Pediatr. 1995. -Vol.41, №5. — P.303—307.
278. Ueda Y., Shiraishi S., Seto K. et al. Isolation of provisional serovars of Shigella in diarrheal cases of tourists Text. / Y. Ueda, S. Shiraishi, K. Seto // Kansenshogaku-Zasshi. 2001. - Dec; Vol.75, №12. - 1025-1029.
279. Van der Waaij D. Colonization resistance of the digestive tract -mechanism and clinical consequences Text. / D. Van der Waaij // Nahrung. — 1987. Bd 31, №5/6. - P.507-517.
280. Vins A. Experimental study the modulating effects faecal pH for activities of ferments produced by Bifidobacterium in animals Text. / A. Vins, A.M. Dawson, N. Park // Gut. 1973. - Vol.14. - PI71-177.
281. Walker A.R.P. Faecal pH value and its modification by dietary means in South African black and white schoolchildren Text. / A.R.P. Walker, B.F. Walker, I. Segal // South Afr. Med. J. 1979. - V.55. № 13. - P.495-498.
282. Walker A.R.P. Faecal pH dietary fibre intake, and proneness to colon cancer in four South African population Text. / A.R.R. Walker, B.F. Walker, A.J. Walker // Br. J. Cancer/ 1986. - V.53. - P.489-495.
283. Watson C. Death from multi-resistant shigellosis in Fiji Islands Text. / C. Watson // Pac-Health-Dialog. 2001. - Mar; Vol. 8, №1. - 99-102
284. Wells C.L. Proposed mechanisms for the translocation of intestinal bacteria Text. / C.L. Wells, M.A. Maddaus, R.L. Simmons // Rev. Infect. Dis. -1988.-Vol.10, №5.-P.958-979.
285. Yamamoto Y. Structural study on an exocellular polysaccharide produced by Lactobacillus helveticus TY 1-2 Text. / Y. Yamamoto, S. Murosaci, R. Yamauchi // Carbohydr. Res. 1994. - Vol.261, №1. - P.l 12-118.
286. Yoshimura K. A case of bacillary dysentery caused by new quinolone-resistant Shigella flexneri 2a Text. / K. Yoshimura, I. Kawashima, M. Obana // Kansenshogaku-Zasshi. 1998. - Sep; Vol.72, №9. - P.935-938.
287. Zin J. Inhibition of neutrophils apoptosis by verotoxin 2 derived from Escherichia coli 0157: H7 Text. / J. Zin // Infect. Immun. 1999. - Vol.67. -P.6203-6205.
288. Zychlinsky A. In vivo apoptosis in Shigella flexneri infections Text. / A. Zychlinsky, K. Thirumalai, J. Arondel // Infect. Immun. 1996. Vol.64, №12. -P.5357—5365.