Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Влияние особенностей течения беременности на ритм сердца ребенка
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние особенностей течения беременности на ритм сердца ребенка
003468528
На правей рукописи
Баках Ахмад Мохибес
Влияние особенностей течения беременности на ритм сердца ребенка
14.00.09- педиатрия 14.00.06- кардиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
3 о £.п? Г.:э
Санкт-Петербург - 2009
003468528
Работа выполнена на кафедре госпитальной педиатрии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Часнык Вячеслав Григорьевич доктор медицинских наук, профессор Юрьев Владимир Владимирович
Официальные оппоненты:
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Сергеева Клара Михайловна
доктор медицинских наук, профессор Титков Юрий Сергеевич
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита диссертации состоится 28 мая 2009 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.087.03 по защите диссертаций при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицин-ская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Государственного образовательного учреждения «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (194100, Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, д. 16)
Автореферат разослан «_»_
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
2009 г.
Чухловина М.Л.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы
В настоящее время под нарушениями сердечного ритма (аритмии, дизритмии) традиционно понимают любые нарушения ритмичной и последовательной деятельности сердца (Белоконь H.A. Кубергер М.Б., 1987; Школьникова М.А., 1995; Шилова Л.Г., Бабаш Г.В., 2002; Мищенко О.П. и соавт., 2004; http://en.wikipedia.org/wiki/Cardiac_arrhythmia).
Как у взрослых, так и у детей встречаются одни и те же нарушения ритма сердца. Однако, причины их возникновения, течение и прогноз, а, следовательно, и программы терапии у детей и взрослых часто различны. До недавнего времени патофизиологические механизмы возникновения различных форм сердечных дизритмий, как и сама их распространенность в популяции, в аспекте динамики электрофизиологических особенностей и эпидемиологии в континууме «новорожденный-ребенок-взрослый» не привлекали особого внимания. С внедрением средств электроники и вычислительной техники в клиническую и экспериментальную медицину стали возможными обобщения, изменившие наши фундаментальные представления о понятиях «норма» и «патология». Оказалось, что определения понятий, использовавшиеся ранее, с точки зрения как экспериментальной, так и клинической медицины не всегда корректны; поскольку на ранних этапах развития ребенка достаточно часто регистрируют транзиторные состояния, иногда трактуемые как физиологические (Bisset G.S., 1984; MacLellan-Tobert S.G. et al., 1995; Репу J.C., 1997; Anatoliotaki M et al., 2004; Sachdeep S. R. et al, 2007), a иногда (y взрослых практически всегда) - как патологические (Тюкова Н.В. и соавт., 2000; Gaum W. et al., 1979; Van Hare et al., 1991; Nakagawa M et al, 1993; Reynolds J.L., 2001; Bonnemeier H.., et al., 2005; Massina M. M. et al., 2005).
Считается, что в структуре детской кардиологической заболеваемости и причин летальности нарушения ритма сердца достаточно широко распространены. Их уровень ориентировочно оценивается, как соответствующий 60 - 70%, однако, надо признать, что достоверные
сведения о распространенности нарушений ритма сердца в детской популяции практически отсутствуют. Основной причиной этого является невозможность уверенной дифференцировки транзиторных физиологических и устойчивых патологических форм тахи- и брадикардии, миграции водителя ритма и единичных экстрасистол и пр. (Школьникова М.А. и соавт., 1990; Березнецкая В.В., Школьникова М.А., 1993; Школьникова М.А., 1995; Макаров Л.М. , 2003; Мищенко О.П. и соавт., 2004). В исходе, по-видимому, значительно более часто
встречающихся в раннем детском возрасте сердечных дизритмий у совершенно здоровых школьников регистрируют миграцию водителя ритма в 13,5% случаев, брадикардию - в 3,5% случаев, ускоренный предсердный ритм - в 2,7% случаев, экстрасистолию - в 1,9% случаев, феномен WPW - в 0,5% случаев, атриовентрикулярную блокаду I степени - в 0,5% случаев, удлинение интервала QT - в 0,3% случаев (Гроер К., Кавалларо Д., 1996; Школьникова М.А., 1999; Макаров JI.M., 2000;). Как известно, наибольший риск развития сердечных аритмий отмечают в периоде новорожденности, в возрасте 4-5 лет, 7-8 лет, 12-13 лет, в связи с чем в рамках диспансеризации в эти возрастные периоды рекомендовано проводить обязательный электрокардиографический скрининг (Мищенко О.П. к соавт., 2004) с последующим по показаниям суточным мониторированием электрокардиограммы (Макаров Л. М., 2000), что вместе с дополнительными методами исследования требует довольно существенных затрат. Вместе с тем, работы, посвященные анализу естественной эволюции сердечных аритмий, позволившие бы существенно сократить эти затраты, немногочисленны, и, в основном, имеют отношение к описанию возрастной динамики длительности интервала PQ электрокардиограммы при атриовентрикулярной блокаде (Brucato A. Et al., 1995; Michaelsson M., et al., 1972; Jaeggi Edgar T., et al., 2002; Chang Y.L. et al., 2005). Необходимо подчеркнуть, что в значительной части это обусловлено тем, что в отличие от взрослых, у детей нарушение ритма часто не сопровождаются клинической симптоматикой, самочувствие ребенка в течение длительного времени не страдает, что не дает оснований для проведения своевременной диагностики и делает невозможным установить длительность существования аритмии и возраст ребенка в начале заболевания. В связи с этим для оценки риска возникновения сердечных дизритмий часто используют анализ паттерна регуляции ритма по взаимоотношению в его структуре периодических непериодических компонент (Недоступ А.В. и соавт., 1976; Цывьян П.Б. и соавт., 1991; Babak A.F. et al., 1989; Deryagina L.E. et al, 2001; Bosquet L. et al., 2008; Huikuri H.V. et al., 2009; Cerutti S. et al., 2009). Этот метод, разработанный во второй половине 20-го века с целью исследования вегетативной регуляции деятельности сердца по характеристикам синусового ритма (см. Вейн A.M., 1998; Malik M. - éd., 1996), в настоящее время широко используется для оценки предрасположенности к развитию сердечных дизритмий, в том числе, и жизнеугрожающих (Singer D.H. et al., 1995; Di Rienzo M. et al., 2009; Scheer F. A. et al., 2009).
Развитие этого направления исследований в настоящее идет достаточно интенсивно поскольку под влиянием успешного приложения метода так называемого «объектного программирования» для разработки архитектуры сложных компьютерных программ в медицине вновь
появился интерес к исследованию особенностей формирования человека на ранних этапах его развития под влиянием совокупности наследуемых и приобретенных факторов, получивший название «раннее программирование развития человека» (Matthews Stephen G. 2002; Dawn Owen, 2005; Lovallo William R., 2006; Tarulloa Amanda R.., Gunnar Megan R., 2006). Иллюстрацией важности этого направления исследований является то, что в настоящее время в США в Национальном институте сердца, легких и крови (NHLBI - National Heart, Lung and Blood Institute) создана специальная рабочая группа (NHLBI Working Group), в задачи которой с 2005 года входит, в частности, изучение влияние факторов внутриутробного развития на функционирование в дальнейшей жизни сердца (http://www.nhlbi.nih.gov/meetings/workshops/earlyprg.htm).
Цель настоящего исследования
Оценка влияния патологии беременности в первой и второй половине на формирование ритмической деятельности сердца у ребенка и ее характеристики в неонатальном периоде и в школьном возрасте.
Задачи исследования
1. Формирование комплекса управляющих переменных, включающих в себя анамнестические, лабораторные и аппаратные признаки, и управляемых переменных, включающих в себя характеристики электрокардиограммы и струтуры ритма сердца
2. Выбор способа и длительности регистрации электрокардиограммы у детей первых месяцев жизни для выявления структуры ритма сердца.
3. Оценка обусловленности интервальных и амплитудных параметров ЭКГ, характеристик структуры ритма сердца характеристиками раннего онтогенеза.
4. Формирование решающих правил для прогнозирования развития нарушений паттерна структуры ритма сердца по характеристиками раннего неонатального периода развития.
Научная новизна
1. впервые предложен способ построения пространственной модели распределения клеток - пейсмейкеров сердца,
2. впервые выявлена зависимость вариабельности ритма сердца от времени возникновения и вида патологии беременности,
3. впервые доказана обусловленность паттерна ритмической деятельности сердца у детей школьного возраста наличием в анамнезе патологии беременности.
Практическая значимость работы
Практическая ценность работы заключается в том, что автором выявлены факторы беременности, способствующие развитию сердечных дизритмий и определена их иерархия в части формирования риска их развития а также предложен метод построения модели пространственного распределения клеток-пейсмейкеров.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Патология первой половины беременности способствует развитию у ребенка брадикардии и большой вариабельности ритма сердца, патология второй половины беременности - тахикардии и малой вариабельности ритма сердца.
2. Разработанный метод построения пространственной модели распределения клеток - пейсмейкеров целесообразно использовать для оценки тяжести патологии беременности и прогноза риска развития сердечной дизритмии.
3. Вариабельность ритма сердца у ребенка в значительной мере определяется характеристиками течения беременности.
4. Некоторые индивидуальные характеристики вариабельности ритма сердца ребенка, зарегистрированные в неонатальном периоде, сохраняются на протяжении нескольких лет жизни.
Апробация работы и реализация результатов
Материалы исследования были представлены:
1. на республиканской научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения в поликлинической педиатрии» (Якутск, 2007 г),
2. на межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье детей Севера» (Якутск, 2008).
Материалы диссертации достаточно полно изложены в 4-х научных трудах, из которых 2 опубликовано в ведуших рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией.
Основные результаты работы используются в курсе преподавания неонатологии и кардиологии на кафедре кафедры госпитальной педиатрии ГОУ ВПО СПбГПМА, в информационных картах, входящих в состав информационных матриц описания детей коренных малочисленных народностей Крайнего Севера, при формировании технического задания на создание аппаратно-программного комплекса диагностики степени риска развития сердечных дизритмий в Группе информационных
технологий в клинической биофизике Института информатики и автоматизации Российской Академии наук.
Результаты исследования внедрены в работу Санкт-Петербургского института информатики и автоматизации РАН, в работу ФЦ «Научно-исследовательский институт Арктики и Антарктики» а также в учебный процесс ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Объем и структура работы
Диссертация, изложенная на 102 страницах машинописи, включает в себя введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты исследования, их обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы и приложения. Работа содержит 10 рисунков и 10 таблиц. Список литературы включает 311 источников, из них 275 - зарубежных авторов.
Личный вклад автора
Автором произведены аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, составлена программа исследования, проведено анкетирование больных и их клиническое исследование, заполнены 85% формализованных карт, создана электронная база данных и проведена статистическая обработка материала.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена на базах кафедры госпитальной педиатрии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии (клиника недоношенных госпитальной базы, городской родильный дом № 1, городской родильный дом № 9).
Исследование проведено в 2 этапа. На первом этапе оценены характеристики сердечного осциллятора ребенка в неонатальном периоде и проведена попытка выявления их связи с особенностями течения беременности и родов. На втором этапе проведен анализ структуры ритма сердца у детей школьного возраста и сделана попытка выявления связи паттерна структуры ритма сердца с характеристиками беременности и особенностями течения неонатального периода, определенными на первом этапе, как факторы риска назвития сердечной дизритмии.
У 160 новорожденных в течение первых 5 дней жизни и у 123 детей обоего пола в возрасте 7-10 лет анализировали связь характеристик
структуры ритма сердца, интервальных характеристик ЭКГ и патологии беременности, описываемой как в терминах нозологических форм, так и в терминах симптомов. Состояние детей описывали 122 характеристиками беременности (анкетирование), родов и раннего неонатального развития.
Детей включали в исследование случайным образом во время профилактических осмотров по удовлетворению критериев включения.
Критериями включения в исследование служили: пол мужской или женский, возраст: для новорожденных - включительно до 5 дня после рождения, для школьников - 7 - 10 лет на момент включения а также желание матери (и ребенка-школьника) принимать участие в исследовании, удостоверенное подписанием информированного согласия, отсутствие у ребенка школьника острых или хронических заболеваний в день исследования.
В критерии исключения, в частности входили употребление наркотических веществ матерью во время беременности, невозможность заполнения анкеты беременной, тяжелое состояние ребенка после родов, срок гестации к моменту родов менее 28 недель, либо масса тела при рождении менее 1500 г.
Некоторые характеристики обследованных новорожденных, представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Некоторые характеристики обследованных новорожденных
№ Характеристика Среднее значение Границы вариации
1. Срок гестации к моменту рождения (нед.) 38.2 28-45
2. Масса тела при рождении (г) 3264.4 1700 - 4960
3. Длина тела при рождении (см) 49.3 39-59
4. Окружность головы (см) 34.2 27-37
5. Апгар -1 (баллов) 7.7 5-9
6. Апгар - 5 (баллов) 8.5 7-9
Для выявления структуры ритма сердца электрокардиограмму регистрировали в одном из стандартных отведений, выбираемом при визуализации электрокардиосигнала на экране монитора по наибольшей амплитуде зубца Р. После выбора отведения сигнал переключали на вход аналого-цифрового преобразователя (частота квантования 512 Гц), входящего в структуру аппаратно-программного комплекса (патент №2252696 от 27.05.2005), регистрирующего интервальные характеристики электрокардиограммы (см. рис. 1). Программа статистического анализа сердечного ритма включала в себя блок автоматического измерения
длительности кардиоцикла, блок формирования архивного файла, блок анализа распределения кардиоциклов по длительности, блок расчета автокорреляционной функции и функции спектральной плотности мощности. Анализ выраженности периодических и непериодических составляющих производился при вычислении автокорреляционной функции и функции спектральной плотности мощности с использованием сглаживания по Хэмингу (Часнык В.Г., 1994).
Весь диапазон возможных периодических составляющих разбивали на 3 поддиапазона: диапазон недыхательных периодических составляющих 1-го порядка - Т1 (50 - 19 кардиоциклов, терморегуляционные), недыхательных периодических составляющих 2-го порядка - Т2 (18 - 9 кардиоциклов, волны Майера) и дыхательных периодических составляющих - ТЗ (8 - 2 кардиоцикла). Значением
Рис. 1 Блок-схема системы анализа ритма сердца 1 - электрокардиомонитор, 2 - аналого-цифровой преобразователь, 3 - компьютер, 4 - гистограмма, 5 - график автокорреляционной функции, 6 - график спектральной плотности мощности.
спектральной плотности мощности в каждом поддиапазоне считали наибольшее значение среди локальных максимумов, определяемых как значение, левее и правее которого расположены меньшие. При построении спектральной плотности мощности использовали преобразование Фурье. Наличие соответствующей периодической составляющей в спектре регистрировали с учетом случайных ошибок, определяемых по 1Вепс1а1:, А.Р1егБо1 (1974).
Для каждого из рядов значений интервалов рассчитывали следующие значения (Часнык В.Г., 1994):
ИН - нормализованный индекс напряжения по Р.М.Баевскому,
М1 - среднее выборочное,
К10 - коэффициент вариабельности ритма,
- спектральная составляющая в диапазоне терморегуляционных волн,
52 - спектральная составляющая в диапазоне волн артериального
давления (волны Майера),
53 - спектральная составляющая в диапазоне дыхательных волн.
У новорожденных регистрацию ряда кардиоциклов проводили в фазу ортодоксального сна, у школьников - в клиностазе в положении полного покоя после 7-10 минутного периода адаптации.
Регистрировали динамические ряды 100 - 250 значений длительностей RR-интервала а также длительности интервалов от начала зубца Р до начала его второй полуволны (РР1), и от начала зубца Р до начала зубца Q (R). При этом интервал РР1 интерпретировали, как время проведения сигнала от синусового узла до левого предсердия, а интервал PQ (PR) традиционно интерпретировали как время проведения сигнала от синусового до атриовентрикулярного узла. Схема, иллюстрирующая порядок измерения интервалов ЭКГ, и лежащая в основе интерпретации результатов схема распределения времени возбуждения (Guyton A., Hall J., 2006) представлены на рис. 2.
Статистический анализ проводили с использованием штатных программных средств пакета Statistica for Windows, ver. 6 (cep.№ AX204B521115F60). При проведении статистического анализа характеристики детей неонатального и школьного возраста рассматривались как несвязанные выборки. Достоверность различий
значений количественных характеристик проводили с использованием критерия 1 Фишера-Стьюдента для независимых характеристик, априорно полагая распределения значений сравниваемых характеристик соответствующих нормальному закону. С целью исключения трудоемких операций по построению многопольных таблиц для анализа причинно-
А.
Б.
Рис. 2. А. Схема измерения интерпалов ЭКГ.
Б. Схема временного распределения (секунды) электрического импульса по сердцу (по Guyton A., Hall J., 2006).
следственных связей в комплексах количественных и качественных характеристик, оценку информативности отдельных факторов проводили в ходе многофакторного математического моделирования - построения классификационных деревьев (Multivariate Exploratory Techniques: Classification Trees), предполагающего использование качественных признаков в качестве управляемой переменной. В качестве метода формирования бифуркаций как для качественных, так и для количественных управляющих переменных использовали метод дискриминант, исходную вероятность классификаций считали пропорциональной численности групп при равной цене ошибки классификации.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
При статистическом анализе результатов исследования новорожденных не было выявлено различий характеристик структуры ритма сердца у рожденных от матерей с нормально протекавшей беременностью и беременностью, протекавшей с осложнениями. Учет времени регистрации патологии беременности (первая половина, вторая половина, триместры) позволил выявить достоверные (р < 0.04) различия значений длительности кардиоцикла (Ml) и вариабельности ритма (К10, ИН). Некоторые результаты оценки информативности характеристик структуры ритма сердца для выявления отдельных признаков патологии беременности на уровне симптомов представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Максимальная информативность (баллов, из 100 возможных) характеристик ритма сердца новорожденного при классификации
некоторых видов патологии беременности
№ Вид патологии беременности Информативность (баллов
Ml кю ИН S1 S2 S3
1 Отеки в 1-ой половине 30 28 42 20 23 15
2 Острые заболевания в 1-ой половине 22 28 23 12 14 18
3 Отеки во 2-ой половине 20 26 18 24 12 18
4 Протеииурия во 2-ой половине 25 23 26 8 12 13
5 Артериальная гипертепзия во 2-ой половине 34 20 22 5 13 8
6 Протеииурия в 1-ой половине 35 23 23 4 15 13
7 Рвота в 1-он половипе 20 18 12 4 23 12
Представленные в таблице данные свидетельствуют, в первую очередь, о преимущественном изменении при наличии практически всех видов патологии М1, К10 и ИН. Спектральные составляющие ритма сердца значительно менее чувствительны, что может быть обусловлено небольшим объемом выборки и значительной вариабельностью самого паттерна регуляции у новорожденных.
Выявленные различия и факт необходимости учета времени регистрации патологии беременности а также известные литературные данные о сроках и последовательности формирования сердечного осциллятора явились основанием для попытки построения пространственной модели распределения клеток - водителей ритма по пейсмейкерной зоне для детей, рожденных от матерей с нормально протекавшей беременностью, и от матерей с патологией беременности на разных ее этапах. Построение пространственных моделей распределения клеток-водителей ритма для новорожденных подтвердило наличие существенных различий в организации пейсмейкерной зоны у детей, рожденных от матерей с нормально протекавшей беременностью и от матерей с патологией первой и второй половины беременности. В случае нормально протекавшей беременности клетки-водители ритма диффузно распределены по пейсмейкерной зоне, полигон частот триггерных импульсов отдельных пулов, как правило, мономодален. В случае патологии первой половины беременности наблюдается более диффузное распределение клеток по пейсмейкерной зоне с меньшей долей участия каждой клетки-водителя ритма, полигон частот триггерных импульсов полимодален, что отражает, по-видимому, склонность к брадикардии и высокой вариабельностью ритма сердца. В случае патологии второй половины беременности пул клеток ограничен, они расположены более локально: меньшее количество клеток-водителей ритма расположены близко друг к другу, каждая из них запускает большее количество возбуждений (см. рис. 3).
Необходимо отметить, что амплитудные характеристики электрокардиограммы (амплитуда зубцов Р, II, Т, глубина зубцов <3 и Б во втором стандартном отведении), длительность интервалов Р<3, 0118 и (ЗТ, как и фракция эжекции левого желудочка, ни в неонатальном периоде, ни у детей старшего возраста не были связаны с наличием патологии в раннем анамнезе ребенка. Это свидетельствует о значимо большей чувствительности тонких механизмов формирования сердечного осциллятора к повреждающим воздействиям.
А.
3D Scatterplot (LATEPACE.STA 3v*107c) Pacemaker Are». No Problem».
!T1
J t*
&
I 4
t t
■ t ■
«1Ш
•1
Ii'
ISi-
WH
r
Б.
3D Scatterplot (ear1pae2.STA 3v*57c) Pacemaker Ansa. Early Pregnancy Probleme <2).
T
•i!
iht
ir
t
t:rtr mi
Рис.3. Пространственная модель распределения клеток-водителей ритма сердца по пейсмейкерной зоне у ребенка для случая нормально протекавшей беременности (А), для случая патологии первой половины беременности (Б) и для случая патологии второй половины беременности (В).
В.
3D Scatterplot (latepace.STA 3v*57c> Pacemaker А/еа. Labt Wftek« of Prognancy Probleme.
1
I "
\*
I * ! »
•л""".
Результаты исследования различия значений характеристик структуры ритма сердца у школьников с наличием и без наличия патологии в раннем периоде развития представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Различия значений характеристик структуры ритма сердца у школьников с патологией и без патологии в раннем анамнезе (критерий Фишера-Стьюдента)
Характеристика беременности Характеристики структуры ритма сердца Средний возраст (лет) в выборке Размерность выборки Вероятность различия выборок Р<
Токсикоз 1 половины беременности вз 7.5 20, 6 0.05
Заболевания матери после 8 недель беременности 7.6 24, 8 0.025
Асфиксия в родах М1, ИН, в1, вз 7.1 32, 7 0.05*
Длина тела при рождении <45 см М1,10К,ИН 7.4 100,23 0.04*
Вес при рождении >4 кг 10К, в2 7.5 119 4 0.05*
*Примечание: для наибольшего значения
Как видно из данных, представленных в таблице, характеристики раннего анамнеза оказывают существенное влияние на структуру ритма сердца школьника. Наибольшая деформация паттерна структуры зарегистрирована для следующих характеристик: асфиксия в родах (достоверно смещены 4 характеристики), малая длина тела (смещены 3 характеристики), большой вес при рождении (смещены 3 характеристики). К наличию патологии чувствительны все исследованные характеристики ритма, в том числе 2 - к наличию токсикоза беременности (преэклампсия) в первой половине беременности и заболевания матери, сопровождавшиеся повышением температуры более 38 град С после 8 недель беременности.
Для подтверждения выявленных закономерностей было проведено построение классификационных деревьев, в которых патология беременности использовалась как управляемая переменная. Параметры текущего состояния ребенка, в частности - характеристики ритма сердца, рассматривались в качестве управляющих переменных. Всего было
построено 66 моделей. Некоторые результаты моделирования представлены в таблице 4.
Таблица 4.
Признаки патологии беременности, наиболее часто включавшиеся в качестве управляемых переменных в модели, _построенные для школьников_
№ Наименование признака Частота включения
1 Отеки 1-ой половины (более чем голени) 44/66
2 Отеки 2-ой половины (более чем голени) 38/66
3 Токсикоз 2-ой половины 38/66
4 Риск прерывания во 2-ой половине 32/66
5 Острые заболевания матери в 1-ой половине 27/66
6 Анемия в1-ой половине 26/66
7 Анемия во 2-ой половине 24/66
8 Протеинурия во 2-ой половине 13/66
9 Патологические прибавки веса в 1-ой половине 10/66
10 Патологические прибавки веса в 1-ой и 2-ой половине 8/66
11 Патологические прибавки веса во 2-ой половине 6/66
Оценивая результаты построения моделей необходимо отметить, что у 42% рассмотренных моделей информативность характеристик ритма сердца не превышала значения 23 баллов. Максимальная информативность достигала 62 баллов. Относительная частота включения отдельных характеристик структуры ритма сердца в качестве управляющих переменных составляла: М1 - 30%, К10 - 30%, ИН - 26%, БЗ - 18%, Б2 - 11%, Б1 - 8% .
Результаты моделирования, представленные в таблице, при всей своей некорректности, обусловленной разной глубиной диагностики (от симптомов до нозологических форм), позволяют достаточно уверенно выделить круг факторов, оказывающих значимое влияние на плод. Формализация диагноза "токсикоз беременности" и расширение класса признаков, характеризующих состояние почек, по-видимому, может существенно улучшить результаты классификации.
Полученные нами результаты достаточно убедительно свидетельствуют о том, что патология беременности в существенной мере определяет паттерн структуры ритма сердца как в раннем неонатальном периоде развития ребенка, так и в последующие годы. Это дает основания для распространения понятия «фетальное программирование» и на организацию периодической деятельности сердца. Если нарушения в течении беременности возникают на ранних сроках (до 20 недели) - это способствует формированию склонности к брадикардии и высокой
вариабельности ритма сердца. Патология беременности, возникающая на поздних сроках, приводит к высокой вероятности обнаружения у ребенка тахикардии и малой вариабельности ритма сердца. Необходимо подчеркнуть, что причинно-следственные связи выявленной нами закономерности остаются неизвестными. Мы не склонны настаивать на использованной нами интерпретации распределения интервальных характеристик ЭКГ, как на истинно отражающей закономерности распределения клеток-водителей ритма по пейсмейкерной зоне, хотя эта интерпретация и соответствует известным фундаментальным представлениям (UpToDate: Arnsdorf M.F., January 2009). Скорее, она является лишь иллюстрацией выявленных нами закономерностей. Дальнейшие исследования позволят детализировать наши представления о связи характеристик раннего анамнеза с характеристиками структуры ритма сердца до уровня, позволяющего формулировать решающие правила для определения групп риска развития сердечных дизритмий.
Интерпретация полученных нами результатов в терминах фундаментальных представлений о формировании сердечного осциллятора в онтогенезе (Weinert D., 2005) приводит к выводу об этапности формирования систем регуляции сердечного ритма. На первом этапе следствием возникновения значимого внешнего по отношению к ребенку воздействия является повышение гетерохронности, которое, видимо, надо расценивать как попытку адаптации на уровне клеток. На втором этапе - после организации системы регуляции оритма сердца -адаптационные процессы управляются центральными структурами, следствием чего является закономерное усиление периодических составляющих структуры ритма сердца.
ВЫВОДЫ
1. Амплитудные характеристики электрокардиограммы, длительность интервалов PQ и QT, как и фракция эжекции левого желудочка ни в неонатальном периоде ни у детей старшего возраста не связаны с наличием патологии в раннем анамнеза ребенка.
2. Характеристики раннего развития ребенка достоверно связаны с характеристиками структуры ритма сердца школьника. В наибольшей степени структура ритма сердца определяется наличием асфиксии в родах, малой длиной тела и большим весом при рождении.
3. Патология первой половины беременности приводит к увеличению вариабельности, патология второй половины - к уменьшению вариабельности (ригидный) ритма сердца ребенка в неонатальном периоде.
4. Наличие патологии беременности в существенной мере определяет значения практически всех характеристик структуры ритма сердца. К
наиболее существенным управляющим факторам относятся токсикоз беременности (преэклампсия) в первой половине беременности и заболевания матери, сопровождавшиеся повышением температуры более 38 град С после 8 недель беременности.
5. Наличием патологии раннего периода развития ребенка в наибольшей степени определяются значения средней длительности кардиоцикла, относительной вариабельности ритма, выраженности дыхательных и недыхательных, связанных с уровнем артериального давления, периодических составляющих.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Практическая ценность работы заключается в том, что автором выявлены факторы беременности, способствующие развитию сердечных дизритмий и определена их иерархия в части формирования риска их развития а также предложен метод построения модели пространственного распределения клеток-пейсмейкеров.
При оценке риска выявления врожденной патологии сердечной сосудистой системы у детей раннего возраста целесообразно использовать выявленные в ходе исследования закономерности.
Разработанный в ходе исследования способ построения модели пространственного распределения клеток-пейсмейкеров, целесообразно использовать для прогнозирования риска развития сердечных дизритмий.
Список опубликованных работ по теме диссертации:
1. Ваках Ахмад. Пространственная модель распределения пейсмеикерных клеток в сердце новорожденного / И. В. Солодкова, Ахмад Ваках, О. В. Шадрина, В. Г. Часнык // Материалы III междисциплинарного конегресса «Ребенок, врач, лекарство»,- СПб., 2008.-С. 135-136.
2. Ваках Ахмад. Характеристика беременности и родов в прогнозировании развития сердечных дизритмий у новорожденных детей / О. В. Шадрина, Ахмад Ваках, В. Г. Часнык // Материалы III междисциплинарного конгресса « Ребенок, врач, лекарство»,- СПб., 2008,-С. 153-154.
3. Ваках Ахмад. Особенности течения беременности и программирование ритмической деятельности сердца ребенка / Ахмад Ваках, И. В. Солодкова, О. В. Шадрина, В. Г. Часнык // Якутский медицинский журнал.- 2009.- № 1 (25).- С. 14-17.
4. Ваках Ахмад. Влияние патологии беременности на характеристики ритмической деятельности сердца ребенка / В.Г. Часнык,
И.В Солодкова, C.JI. Аврусин, М.Ф. Дубко, О.В. Шадрина, Ахмад Ваках // Экология человека.- 2009.- № 5.- С. 54-59
Подписано в печать 13.04.2009 года Формат 60x90 1/16. Бумага офсетная 80 г/мг. Объем - 1,0 п. л. Тираж -100 экз. Заказ № 286. Отпечатано с готового оригинал-макета,
представленного автором, в типографии ООО агенство «РДК-принт» ИНН 7801109605 КПП 780101001 Россия, 191011, Санкт-Петербург, ул. Итальянская, д. 12, оф. 43
Оглавление диссертации Ваках, Ахмад Мохибес :: 2009 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этапы развития сердца у плода, и клеточные механизмы развития сердечных дизритмий.
1.2. Периодические и непериодические составляющие структуры ритма сердца: их выявление и интерпретация.
1.3. Структура ритма сердца на ранних этапах онтогенеза и диагностическое значение ее характеристик.
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Описание исследованнных массивов.
2.2. Методика электрокардиографии и анализа структуры ритма сердца.
2.3. Формализованная карта, ведение баз данных и статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. Результаты
3.1. Характеристики беременности и формирование структуры ритма сердца на ранних этапах онтогенеза.
3.2. Осложненная беременность и пространственное распределение клеток-водителей ритма сердца у новорожденного.
3.3. Особенности течения беременности и структура ритма сердца ребенка школьного возраста.
Обсуждение.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Ваках, Ахмад Мохибес, автореферат
Актуальность темы
В настоящее время под нарушениями сердечного ритма (аритмии, дизритмии) традиционно понимают любые нарушения ритмичной и последовательной деятельности сердца [5,36,32,18] http://en.wikipedia.org/ \viki/ СагсП асаггЬу 11ш11а).
Как у взрослых, так и у детей встречаются одни и те же нарушения ритма сердца. Однако, причины их возникновения, течение и прогноз, а следовательно, и программы терапии у детей и взрослых часто различны.
До недавнего времени патофизиологические механизмы возникновения различных форм сердечных дизритмии, как и сама их распространенность в популяции, в аспекте динамики электрофизиологических особенностей и эпидемиологии в континууме «новорожденный-ребенок-взрослый» не привлекали особого внимания. С внедрением средств электроники и вычислительной техники в клиническую и экспериментальную медицину стали возможными обобщения, изменившие наши фундаментальные представления о понятиях «норма» и «патология». Оказалось, что определения понятий, использовавшиеся ранее, с точки зрения как экспериментальной, так и клинической медицины не всегда корректны, поскольку па ранних этапах развития ребенка достаточно часто регистрируют транзиторные состояния, иногда трактуемые как физиологические [53, 194, 231, 39, 247], а иногда (у взрослых практически всегда) - как патологические [27, 122, 284, 217, 242, 57, 203].
Считается, что в структуре детской кардиологической заболеваемости и причин летальности нарушения ритма сердца достаточно широко распространены. Их уровень ориентировочно оценивается, как соответствующий 60 - 70%, однако, надо признать, что достоверные сведения о распространенности нарушений ритма сердца в детской популяции практически отсутствуют. Основной причиной этого является невозможность уверенной дифференцировки транзиторных физиологических и устойчивых патологических форм тахи- и брадикардии, миграции водителя ритма и единичных экстрасистол и пр. [ 35, 4, 36, 16, 18]. В исходе, по-видимому, значительно более часто встречающихся в раннем детском возрасте сердечных дизритмий у совершенно здоровых школьников регистрируют миграцию водителя ритма в 13,5% случаев, брадикардию - в 3,5% случаев, ускоренный предсердный ритм — в 2,7% случаев, экстрасистолию - в 1,9% случаев, феномен ^УР^У - в 0,5% случаев, атриовентрикулярную блокаду I степени - в 0,5% случаев, удлинение интервала - в 0,3% случаев [8, 33, 15]. Как известно, наибольший риск развития сердечных аритмий отмечают в периоде новорожденпости, в возрасте 4-5 лет, 7-8 лет, 12-13 лет, в связи с чем в рамках диспансеризации в эти возрастные периоды рекомендовано проводить обязательный электрокардиографический скрининг [18] с последующим по показаниям суточным мониторированием электрокардиограммы [15], что вместе с дополнительными методами исследования требует довольно существенных затрат. Вместе с тем, работы, посвященные анализу естественной эволюции сердечных аритмий, позволившие бы существенно сократить эти затраты, немногочисленны, и, в основном, имеют отношение к описанию возрастной динамики длительности интервала Р<3 электрокардиограммы при атриовенгрикулярной блокаде [ 65, 209, 152, 80]. Необходимо подчеркнуть, что в значительной части это обусловлено тем, что в отличие от взрослых, у детей нарушение ритма часто не сопровождаются клинической симптоматикой, самочувствие ребенка в течение длительного времени не страдает, что не дает оснований для проведения своевременной диагностики и делает невозможным установить длительность существования аритмии и возраст ребенка в начале заболевания. В связи с этим для оценки риска возникновения сердечных дизритмий часто используют анализ паттерна регуляции ритма по взаимоотношению в его структуре периодических непериодических компонент[ 21, 29, 46, 9, 58, 147, 77 ]. Этот метод, разработанный во второй половине 20-го века с целью исследования вегетативной регуляции деятельности сердца по характеристикам синусового ритма [ 6, 198], в настоящее время широко используется для оценки предрасположенности к развитию сердечных дизритмий, в том числе, и жизнеугрожающих [264, 98, 253].
Развитие этого направления исследований в настоящее идет достаточно интенсивно поскольку под влиянием успешного приложения метода так называемого «объектного программирования» для разработки архитектуры сложных компьютерных программ в медицине вновь появился интерес к исследованию особенностей формирования человека на ранних этапах его развития под влиянием совокупности наследуемых и приобретенных факторов, получивший название «раннее программирование развития человека» [204, 89, 130]. Иллюстрацией важности этого направления исследований является то, что в настоящее время в США в Национальном институте сердца, легких и крови (NHLBI - National Heart, Lung and Blood Institute) создана специальная рабочая группа (NHLBI Working Group), в задачи которой с 2005 года входит, в частности, изучение влияние факторов внутриутробного развития на функционирование в дальнейшей жизни сердца (http://www.nhlbi.nih.gOv/meeting:sAvorkshops/ earlyprg.htm).
Цель настоящего исследования
Оценка влияния патологии беременности в первой и второй половине на формирование ритмической деятельности сердца у ребенка и ее характеристики в неонатальном периоде и в школьном возрасте.
Задачи исследования
1. Формирование комплекса управляющих переменных, включающих в себя анамнестические, лабораторные и аппаратные признаки, и управляемых переменных, включающих в себя характеристики электрокардиограммы и струтуры ритма сердца
2. Выбор способа и длительности регистрации электрокардиограммы у детей первых месяцев жизни для выявления структуры ритма сердца.
3. Оценка обусловленности интервальных и амплитудных параметров ЭКГ, характеристик структуры ритма сердца характеристиками раннего онтогенеза.
4. Формирование решающих правил для прогнозирования развития нарушений паттерна структуры ритма сердца по характеристикам раннего неопаталыюго периода развития.
Научная новизна исследования
1. Впервые предложен способ построения пространственной модели распределения клеток — пейсмейкеров сердца.
2. Впервые выявлена зависимость вариабельности ритма сердца от времени возникновения и вида патологии беременности,
3. Впервые доказана обусловленность паттерна ритмической деятельности сердца у детей школьного возраста наличием в анамнезе патологии беременности.
Практическая значимость работы
Практическая ценность работы заключается в том, что автором выявлены факторы беременности, способствующие развитию сердечных дизритмин и определена их иерархия в части формирования риска их развития а также предложен метод построения модели пространственного распределения клеток-пейсмейкеров.
Положения, выносимые на защиту
1. Патология первой половины беременности способствует развитию у ребенка брадикардии и большой вариабельности ритма сердца, патология второй половины беременности - тахикардии и малой вариабельности ритма сердца.
2. Разработанный метод построения пространственной модели распределения клеток - пейсмейкеров целесообразно использовать для оценки тяжести патологии беременности и прогноза риска развития сердечной дизритмии.
3. Вариабельность ритма сердца у ребенка в значительной мере определяется характеристиками течения беременности.
4. Индивидуальные характеристики вариабельности ритма сердца ребенка, зарегистрированные в неонатальном периоде, сохраняются на протяжении нескольких лет жизни.
Апробация работы и реализация результатов
Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на республиканской научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения в поликлинической педиатрии» (Якутск, 2007 г); межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье детей Севера» (Якутск, 2008).
Материалы диссертации достаточно полно изложены в 4-х научных трудах, из которых 2 опубликовано в ведуших рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией.
Основные результаты работы используются в курсе преподавания неонатологии и кардиологии на кафедре госпитальной педиатрии ГОУ ВПО СПбГПМА; в информационных картах, входящих в состав информационных матриц описания детей коренных малочисленных народностей Крайнего Севера; при формировании технического задания на создание аппаратно-программного комплекса диагностики степени риска развития сердечных дизритмий в Группе информационных технологий в клинической биофизике
Санкт-Петербургского института информатики и автоматизации Российской Академии наук.
Результаты исследования внедрены в работу Санкт-Петербургского института информатики и автоматизации РАН, в работу ФЦ «Научно-исследовательский институт Арктики и Антарктики», а также в учебный процесс ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Объем и структура работы
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние особенностей течения беременности на ритм сердца ребенка"
выводы
1. Амплитудные характеристики электрокардиограммы, длительность интервалов РС> и С)Т, как и фракция эжекции левого желудочка ни в неонатальном периоде ни у детей старшего возраста не связаны с наличием патологии в раннем анамнеза ребенка.
2. Характеристики раннего развития ребенка достоверно связаны с характеристиками структуры ритма сердца школьника. В наибольшей степени структура ритма сердца определяется наличием асфиксии в родах, малой длиной тела и большим весом при рождении.
3. Патология первой половины беременности приводит к увеличению вариабельности, патология второй половины - к уменьшению вариабельности (ригидный) ритма сердца ребенка в неонатальном периоде.
4. Наличие патологии беременности в существенной мере определяет значения практически всех характеристик структуры ритма сердца. К наиболее существенным управляющим факторам относятся токсикоз беременности (преэклампсия) в первой половине беременности и заболевания матери, сопровождавшиеся повышением температуры более 38 град С после 8 недель беременности.
5. Наличием патологии раннего периода развития ребенка в наибольшей степени определяются значения средней длительности кардиоцикла, относительной вариабельности ритма, выраженности дыхательных и недыхательных, связанных с уровнем артериального давления, периодических составляющих.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Практическая ценность работы заключается в том, что автором выявлены факторы беременности, способствующие развитию сердечных дизритмий и определена их иерархия в части формирования риска их развития а также предложен метод построения модели пространственного распределения клеток-пейсмейкеров.
При оценке риска выявления врожденной патологии сердечной сосудистой системы у детей раннего возраста целесообразно использовать выявленные в ходе исследования закономерности.
Разработанный в ходе исследования способ построения модели пространственного распределения клеток-пейсмейкеров, целесообразно использовать для прогнозирования риска развития сердечных дизритмий.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ваках, Ахмад Мохибес
1. АжипаЯ.И. Трофическая функция нервной системы,- М.:Наука.~ 1990. 672 с.
2. Березпецкая В.В., Школьникова М.А. Современные представления о клиническом течении пароксизмальной тахикардии у детей и подходы к терапии. // Педиатрия.- 1993.-№ 3.-С.18-21.
3. Белокопь H.A., Кубергер М.Б, Болезни сердца и сосудов у детей.-М.-1987.-Т. 2.- С.447.
4. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. -М.: Медицина.- 1998. 740 с.
5. Воскресенский А.Д.,Вентцель М.Д. Статистический анализ сердечного ритма и показателей гемодинамики в физиологических исследованиях. -М.: Наука,- 1974.-220с
6. Гроер К., Кавалларо Д. Сердечно легочная реанимация: Перевод с англ. -М.- 1996.- 128 с.
7. Дерягина JI. Е., Рубинова Л. Г., Сидоров П. И., Соловьев А. Г. Адаптивная трансформация регуляции сердечного ритма и структуры поведенческих актов после назначения глицина. // Физиология человека.- 2001.- Т. 27.- N 5.- С 606-609.
8. Константинова Н.Н.:Нарушения плацентарного кровообращения и характеристики сердечной деятельности плода: патоненез и теоретические предпосылки ранней диагностики и терапии. Автореферат дисс. д.м.н.- Ленинград.- 1967, 27 с.
9. И.Коркушко О. В., Ппсарчук А. В., Шатило В.Б. Анализ вариабельности ритма сердца в клинической практике. К.- 2002. -192 с.
10. Лившиц М.Е., Ивапов-Муромский К.А., Заславский С.Я. и соавт. Численные методы анализа случайных процессов. М.: Наука.-1976. - 127 с.
11. Макаров Л.М. Холтеровскос мониторирование.- М.- 2000.- 216с.
12. Макаров Л.М. Лекарственная терапия нарушений ритма сердца у детей // Педиатрия .-2003г.- №2- С.61-65.
13. Мепицкий Д.Н., Зингерман A.M., Ващилло Е.Г. Некоторые аспекты и успехи применения математического анализа в кардиоритмологии. // Успехи физиологических наук. 1978. - Т.9. - N 2. - С. 42 - 61.
14. Мпщепко О.П., Климова Н.В., Савченко Е.А. и соавт. Нарушения сердечного ритма в педиатрической практике. Методическое пособие для врачей-педиатров.- Благовещенск.- 2004.- 48 с.
15. Мутафьян O.A. Врожденные пороки сердца у детей .- Санкт-Петербург.- 2002.-210 с.
16. Назарова Д.И. Формообразование сердца человека в пре- и постнатальном периоде онтогенеза. Карповские чтения. // Материалы III Всеукраинской научной морфологической конференции .-Днепропетровск.- 11-14 апреля 2006 г.
17. Петренко В. М. Основы эмбриологии. Вопросы развития в анатомии человека. Изд. второе исп. и доп. - СПб: СПбГМА, Изд-во ДЕАН.-2004. - 400 с.
18. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. М.: Медицина.- 1998. - С. 78-82.
19. СюткинаЕ. В., Тимченко С. Д., Сафин Ш. Р. Периодические колебания кровяного давления и частоты сердечных сокращений у недоношенных детей. «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины», Март, 1990.-Т. 109.- N 3.- С 217-219.
20. Тимофеева О. П., Бурсян А. В., Сазонова В.А., Вдовиченгко Н. Д. Особенности регуляции высокочастотных колебаний сердечного ритма у крыс в онтогенезе. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии.- 2008.- Т. 44.- N 2.-С. 187-193.
21. Тюкова Н. В., Меньшикова JI. И., Макарова В. И. Клипико-электрокардиографические особенности нарушений сердечного ритма у новорожденных с перинатальной гипоксией. // Вестник аритмологии.- 2000.- № 18.- С. 61-63.
22. Царегородцев А. Д., Таболин В. А. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Клиническая кардиология. / Таболин В. А. (ред.).- М.-2004.- С 95-161.
23. Цывьян П. Б., Чащин Г. В., Батлук С. Г., Баевский Т. С. Спектральный анализ периодических компонент сердечного ритма у новорожденных. // Физиологический журнал.- 1991.- T.37.-N 2.-С. 44-8.
24. ЗО.Часнык В. Г. Клинические основы использования анализаструктуры ритма сердца в автоматизированных системах оценки состояния здоровья детей. / дис. д. м. н.- СПб.- 1994,- 300 с.
25. Чащин Г. В., Цывьян П. В., Казанцев В. С., Калантар В. А. Прогнозирование гипоксии внутриутробного плода и новорожденного методами теории распознавания образов. // Информатика и кибернетика в педиатрии: Сб.научн.тр. М.-1990.-С.117-126.
26. Шипова J1. Г., Бабаш Г. В. Нарушения ритма сердца у детей . Учебно-методпческое пособие.- 2002.-. 130 с.
27. Школьникова М. А., Верченко Е. Г., Мерцательная аритмия у детей: механизмы возникновения, диагностика и методы лечения //. Росс. Вестник педиатрии и перинатологии.-1999.-№3.-С.15-22.
28. Школьникова М. А. Жизнеугрожающие аритмии у детей.- М. -1999.-230с.
29. ЗЗ.Школьникова М. А., Белоконь Н. А. Белозеров Ю. М., Хроническая непароксизмальная суправентрикулярная тахикардия у детей и подростков // Кардиология.-1990.-№ 6.- С.67
30. Anatoliotaki M., Papagiannis J., Stefanalci S. et al. Accelerated ventricular rhythm in the neonatal period: A review and two new cases in asymptomatic infants with an apparently normal heart. //Acta Paediatr.-2004,-N 93.-P. 1397-400.
31. Anderson R. H., Ho SY., Redmann K. et al. The anatomical arrangement of the myocardial cells making up the ventricular mass. //Eur J. Cardiothorac Surg.- 2005.-N 28.- P.517—25.
32. Aparna R., MB. MSc., Mary Moulden; Christopher W. G. Redman, MB BChir.Antepartum high-frequency fetal heart rate sinusoidal rhythm: computerized detection and fetal anemia. // American Journal of Obstetrics & Gynecology.- April.- 2009.- P. 407-408.
33. Arnsdorf M. F. (editor) Up To Date special service on-line update.-January.- 2009.
34. Ashmead D. H., Reilly B.M., Lipsitt L.P. Neonates' heart rate, sucking rhythm, and sucking amplitude as a function of the sweet taste. // J Exp Child Psychol.- 1980.- Apr.- Vol.29.- N 2.- P. 264-81.
35. AssaIi N., Rauranol L., Peltonen T. // Amer.J.Obstet.Gynecol. -1960. -V.79. P.86.
36. Ayed K., Gorgi Y., Sfar I., Khrouf M. Congenital heart block associated with maternal anti SSA/SSB antibodies :a report of four cases. //Pathol Biol (Paris).- 2004.- Apr.- Vol.52.- N3.- P. 138-47.
37. Babak A. F., Kostylev S. S., Psakhis M. B., Chepurnykh T.A. Some metrological aspects of spectral analysis for heart rhythm. // Biomedical Engineering.- 1989.- Vol. 23,- N 2.- P. 44-47.
38. Bai Y., Mahon R. T., White J. C. et al. Impairment of the autonomic nervous function during decompression sickness in swine. // J Appl Physiol.- March 1.- 2009.- Vol. 106.- N 3.- P. 1004 1009.
39. Barclay C. S., French M. A., Ross L. D., Sokol R. J. Successful pregnancy following steroid therapy and plasma exchange in a woman with anti-Ro (SS-A) antibodies. Case report. // Br. J. Obstet Gynaecol.-1987.- N94.- P. 369-371.
40. Bellieni C. V., Acampa M., Maffei M. et al. Electromagnetic fields produced by incubators influence heart rate variability in newborns. // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed.-July .- 2008.-Vol. 93.- N4.- P 298 -301.
41. Bhattacharyya M. R., Whitehead D. L., Rakhit R., Steptoe A. Depressed Mood, Positive Affect, and Heart Rate Variability in Patients With Suspected Coronary Artery Disease. // Psychosom Med.- November 1.2008.- Vol. 70.- N 9.- P. 1020 1027.
42. Bissct G. S, III, Janos G.G., Gaum W.E. Accelerated ventricular rhythm in the newborn infant. // J Pediatr.- 1984.- N 104.- P.247-9.
43. Blaas H-G.K. THE EMBRYONIC EXAMINATION; Norwegian University of Science and Technology, TAPIR 1998; ISBN: 82-5191515-5.
44. Bleeker W.K., Mackaay A. J., Masson-Pevet M. et al. Functional and morphological organization of the rabbit sinus node. // Circ Res.- 1980.-Jan.- Vol.46.-N1.-P. 11-22.
45. Bleil M. E., Gianaros P. J., Jennings J. R et al. Trait Negative Affect: Toward an Integrated Model of Understanding Psychological Risk for1.pairment in Cardiac Autonomic Function. // Psychosom Med.- April .2008.- Vol. 70,- N 3,- P. 328 337.
46. Bosquet L., Merkari S., Arvisais D., Aubert A. Is heart rate a convenient tool to monitor over-reaching? A systematic review of the literature. // Br. J. Sports Med.- September 2008.- Vol. 42.- N 9.- P. 709 714.
47. Boyett M. R., Honjo H., Kodama 1. The sinoatrial node, a heterogeneous pacemaker structure. // Cardiovasc Res.- 2000.- Sep.- Vol.47.- N 4.- P. 658-87.
48. Boyett M. R., Dobrzynsld H., Lancaster M. K. et al. Sophisticated architecture is required for the sinoatrial node to perform its normal pacemaker function. // J Cardiovasc Electrophysiol.-2003.-Jan.-Vol. 14.-N l.-P. 104-6.
49. Brotanek V., Scheffs Y. The pathogenesis and significance of saltatory patters in the fetal heart rate. // Int. J. Gynec Obstet.- 1973.- N 11.- P. 223-228.
50. Brown C. M., Dulloo A. G., Yepuri G., Montani J.-P. Fructose ingestion acutely elevates blood pressure in healthy young humans. // Am, J. Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol.- March 1,- 2008,- Vol. 294,-N3.-P. 730-737.
51. Brown C. A., Lee C. T., Hains S. M. J., Kisilevsky B. S. Maternal Heart Rate Variability and Fetal Behavior in Hypertensive and Normotensive Pregnancies. // Biol Res Nurs.- October 1.- 2008.- Vol. 10.- N 2.- P. 134 -144.
52. Brucato A., Gasparini M., Vignati G. et al. Isolated congenital complete heart block: long term outcome in children and immunogenetic study. // J. Rheumatol.- 1995.-N22.- P.541-543.
53. Buchheit M., Peiffer J. J., Abbiss C. R., Laursen P. B. Effect of cold water immersion on postexercise parasympathetic reactivation. // Am. J. Physiol Heart Circ Physiol.- February 1.- 2009.- Vol. 296.- N 2.- P. 421 -427.
54. Buckberg G. D. Basic science review: the helix and the heart. // J. Thorac.Cardiovase. Surg.- 2002.- N 124.- P.863—83.
55. Buckberg G. D. The structure and function of the helical heart and its buttress wrapping. II. Interface between unfolded myocardial band and evolution of primitive heart. // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg.-2001.-N 13.- P. 320—32.
56. Buckberg G. D. The structure and function of the healthy helical and failing spherical heart. Overview: the ventricular band and its surgical implications. // Semin Thorac Cardiovasc Surg.-2001.-N13.-P.298-300.
57. Burggren W., Stephen Warburton. Comparative Developmental Physiology: An Interdisciplinary Convergence. // Annual Review of Physiology.- 2005.- Vol. 67.- P. 203-223.
58. Burton A. R., Birznieks I., Bolton P. S et al. Effects of deep and superficial experimentally induced acute pain on muscle sympatheticnerve activity in human subjects. // J. Physiol.- January .- 2009.- Vol. 587.-N 1.-P. 183 193.
59. Buyon J. P., Waltuck J., Caldwell K. et al. Relationship between maternal and neonatal levels of antibodies to 48 kDa SSB(La), 52 kDa SSA(Ro) in pregnancies complicated by congenital heart block. // J Rheumatol.-1994.-N21.- P. 1941-1950.
60. Buyon J. P., Hiebert R., Copel J. et al. Autoimmune-associated congenital heart block: demographics, mortality, morbidity and recurrence rates obtained from the national lupus registry. // J. Am. Coll Cardiol.- 1998.- N 31,- P.1658-1666.
61. Carpenter R. J, Strasburger J. F, Garson A. et al. Fetal ventricular pacing for hydrops secondary to complete atrioventricular pacing. // J. Am Coll Cardiol.- 1986.-N8.- P. 1434-1436.
62. Cerutti S., Hoyer D., Voss A. Multiscale, multiorgan and multivariate complexity analyses of cardiovascular regulation. // Phil Trans R Soc A.April 2009.- Vol. 367.- N 1892.- P. 1337 1358.
63. Cerutti S.,Civardi S., Bianchi A. et al. Spectral analysis of antepartum heart rate variability. // Clin.Phys.Physiol.Meas. -1989.-N10.-Suppl.B.-P.27 -31.
64. Chameides L., Trux R. C., Vetter V. et al. Association of maternal lupus erythematosus with congenital complete heart block. // N Engl J Med.-1977.-N297.-P. 1204-1207.
65. Chen X., Mukkamala R. Selective quantification of the cardiac sympathetic and parasympathetic nervous systems by multisignal analysis of cardiorespiratory variability. // Am. J. Physiol Heart Circ Physiol.- January.- 2008.- Vol. 294.- N 1.- P. 362 371.
66. Cherian P. J., Blolc J. H., Swarte R. M. et al. Heart rate changes are insensitive for detecting postasphyxial seizures in neonates. // Neurology.- 2006.- N 67.- P. 2221-2223.
67. Chiou S-S., Kuo C-D. Effect of chewing a single betel-quid on autonomic nervous modulation in healthy young adults. // J Psychopharmacol.-November.-2008.-Vol. 22.- N 8.- P. 910 917.
68. Clay J. R., De Haan R. L., Fluctuations in interbeat interval in rhythmic heart-cell clusters. Role of membrane voltage noise. // Biophysical Journal.-December.- 1979.- Vol.28.- Issue 3.-P. 377-389.
69. Cottin F., Medigue C., Papelier Y. Effect of heavy exercise on spectral baroreflex sensitivity, heart rate, and blood pressure variability in well-trained humans. // Am. J. Physiol Heart Circ Physiol.- September.-2008,- Vol. 295,- N 3.- P. 1150 1155.
70. Cruz J. Sousa J., Oliveira A. G., Silva-Carvalho L. Effects of endoscopic thoracic sympathectomy for primary hyperhidrosis on cardiac autonomic nervous activity. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- March.- 2009.- Vol. 137.-N3.- P. 664-669.
71. Dalton K. J., Dawes G. S., Patrick J. E. The autonomic nervous system and fetal heart rate variability. //Am.J.Obstet.Gynecol.-1983.-V.146.-P.456-462.
72. Dawn Owen, Marcus H.A., Mathews S.G. Maternal adversity, glucocorticoids and behavioral. // Neuroscience & Biobehavioral Reviews.-April.-2005.-Vol.29.-Issue 2.-P.209-226.
73. De Bakker J., Stein M., Rijen H. Three-dimensional anatomic structure as substrate for ventricular tachycardia, ventricular fibrillation. // Heart Rhythm.-2008.- Vol.- 2.- Issue 7,- P. 777-779.
74. De la Cruz Torres B., Lopez C L., Orellana J. N. Analysis of heart rate variability at rest and during aerobic exercise: a study in healthy people and cardiac patients. // Br. J. Sports Med.- September 1.- 2008.-Vol. 42.-N9.- P. 715 720.
75. De Rosa, Butera G., Chessa G., Pardeo M et al. Outcome of newborns with asymptomatic monomorphic ventricular arrhythmia. // ARCHIVES OF DISEASE IN CHILDHOOD FETAL AND NEONATAL EDITION.-November 2006.-Vol. 91.- N 6.- P.
76. Derksen RHWM, Meilof J. F. Anti-Ro/SS-A and anti-La/SS-B autoantibody levels in relation to systemic lupus erythematosus disease activity and congenital heart block .// Arthritis Rheum.- 1992.- N 35.- P. 953-959.
77. Devlin P. F., Kay S. A. Cryptochromes — bringing the blues to circadian rhythms. // Trends Cell Biol.- 1999.- Vol. 9.- N 8,- P. 295-298.
78. Dietmar Weinert. Ontogenetic Development of the Mammalian Circadian System. // Chronobiology International.- March 2005.- Vol. 22.- Issue 2.-P. 179-205.
79. Doubilet P.M., Benson C.B., Chow J.S. Long-Term Prognosis of Pregnancies Complicated by Slow Embryonic Heart Rates in the Early First Trimester.//J. Ultrasound Medicine.-August.-1999.-N18.-P.537-541.
80. Drago F., Mazza A., Garibaldi S. et al. Isolated neonatal atrial flutter: clinical features, prognosis and therapy. // G. Ital Cardiol.- 1998.-Vol.28.- N 4.- P. 365-368.
81. Drouin E., Charpentier F., Gauthier C. et al. Electrophysiologic characteristics of ceils spanning the left ventricular wall of human heart: evidence for presence of M cells. // J. Am Coll Cardiol.- 1995,- N 26,- P. 185-192.
82. DuBose T.J. Fetal Sonography. Chapter 12. Heart Rate. W. B. Saunders Co.- 1996.-p.274-263.
83. DuBose T. J., Cunyus J. A., Johnson L. Embryonic Heart Rate and Age.//J. Diagn. Med. Sonography.- 1990.- N 6.- P. 151-157.
84. DuBose T. J., Dickey D., Butschek C.M. et al. "Letter to the Editor: Embryonic Heart Rate and Gender. // J. Ultrasound Med.- April.- 1988.-N 7.-P.237-238.
85. Duprez D. A. Cardiac Autonomic Imbalance in Pre-Hypertension and in a Family History of Hypertension. // J. Am. Coll. Cardiol.- May.-2008.-Vol. 51.-N 19.-P. 1902- 1903.
86. Dworniska B., Yasienska A., Smolarz W., Wawrik R. Attempt of determining the fetal reaction to acoustic stimulation. // Acta Otolaring.-1963.- N57.- P. 571-574.
87. Escamilla S. A., Pettersen M. D. Transient heart block in a neonate associated with previously undiagnosed maternal anti-Ro/SSA and anti-La/SSB antibodies. // Pediatr Cardiol.- 2007 May-Jun.- Vol. 28.- N 3.- P. 221-3.
88. Fabiato A. Calcium-induced release of calcium from the cardiac sarcoplasmic reticulum. // Amer. Physiol. 1983. Vol. 245. P. C1-C14.
89. Fang S. C., Cavallari J. M., Eisen E. A. Vascular Function, Inflammation, and Variations in Cardiac Autonomic Responses to Particulate Matter Among Welders. // Am. J. Epidemiol.- April2009.-Vol. 169.-N7.-P. 848 856.
90. Fazan R. Jr., Huber D. A., Silva C. A. et al. Sildenafil acts on the central nervous system increasing sympathetic activity. // J. Appl Physiol.- June.- 2008.-Vol 104,-N6.-P. 1683 1689.
91. Ferrazzi E., Pardi G., Setti P. et al. Power spectral analysis of the heart rate of the human fetus at 26 and 36 weeks of gestation. // Clin.Phys. Physiol.Meas. 1989. - N 10, Suppl B. - P. 57 - 60.
92. Fisher J. P., Ogoh S., Junor C. et al. Spontaneous baroreilex measures are unable to detect age-related impairments in cardiac baroreflex function during dynamic exercise in humans. // Exp. Physiol.-April.- 2009.- Vol. 94.- N 4.- P. 447 458.
93. Fleisch A., Beckman R. Die raschen Schwankungen der Pulsfrequenz registriert mit dem Pulszeitschreiber.//Z.Ges.Exp.Med.-1932.-Bd.80.1. S.487-512.
94. Flouris A. D., Cheung S. S. Influence of thermal balance on cold-induced vasodilation. // J. Appl Physiol.- April 1.- 2009.- Vol. 106,- N 4.-P. 1264- 1271.
95. Frazier S. K., Moser D. K. Schlanger R. et al. Autonomic Tone in Medical Intensive Care Patients Receiving Mechanical Ventilation and During a CPAP Weaning Trial.//Biol Res Nurs.- April.- 2008.-Vol. 9.-N4.-P. 301 310.
96. Freeman R. K., Garite T.I., Modanlon FI. et al. Postdate pregnancy: utilization of contraction stress testing for primary fetal surveillance. // Am. J. Obstet Gynec.-1981.-N 140.-P. 128-135.
97. Frohn-Mulder I. M., Meilof J.F., Szatmari A. et al. Clinical significance of maternal ant-Ro/SS-A antibodies in children with isolated heart block. // J. Am. Coll Cardiol.-1994.-N 23.-P. 1677-1681.
98. Galinier M., Pathak A., Fourcade J. et al. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 475482.
99. Gaskell W. Observations on the innervation of the heart. // Br. Med.1. J.-1882.-N 2.-P.572.
100. Gaum W.E., Biancaniello T., Kaplan S. Accelerated ventricular rhythm in childhood. // Am. J. Cardiol.-1979.-N 43.-P. 162-4.
101. Gelman S. R., Wood S., Spellacy W. N., Adroms R. M. Fetal movements in response to sound stimulation. // Am. J. Obstet. Gynec.-1982.-N143.-P. 484-485.
102. Gimovsky Martin L., Munir Nazir, Emad Hashemi, Joseph Polcaro. Fetal/Neonatal Supraventricular Tachycardia. // Journal of Perinatology.-2004.-N24.-P. 191-193.
103. Goldberger J. J., Cain M. E., Hohnloser S. H. et al. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation/Heart Rhythm Society Scientific Statement on Noninvasive Risk Stratification
104. Grant J. A., Rainville P. Pain Sensitivity and Analgesic Effects of Mindful States in Zen Meditators: A Cross-Sectional Study. //Psychosom Med January.- 2009.-Vol. 71.- N 1.- P. 106 114.
105. Gray M. A., Rylander K., Harrison N. A. et al. Following One's Heart: Cardiac Rhythms Gate Central Initiation of Sympathetic Reflexes. //J. Neurosci.- February.- 2009.-Vol.29.-N 6.- P.1817 1825.
106. Grippo A. J., Moffitt J. A., Johnson A. K. Evaluation of Baroreceptor Reflex Function in the Chronic Mild Stress Rodent Model of Depression. //Psychosom Med.- May.-2008.-Vol.70.-N 4.-P. 435 443.
107. Groves AMM., Allan LD., Rosenthal E. Outcome of isolated complete heart block diagnosed in utero. // Heart.- 1996.- N 75.- P. 190-194.
108. Groves AMM, Allan LD, Rosenthal E. Therapeutic trial of sympathomimetics in three cases of complete heart block in the fetus // Circulation.- 1995.- N 92,- P3394-3396.
109. Gunnar M.R., Tarullo A.R. Child maltreatment and the developing HPA axis. // Hormones and Behavior.-November.-2006.-Vol.50.-Issue 4.-P. 632-639.
110. Guyton A.C., Hall E., Textbook of Medical Physiolopgy. / 11-th edition, Elsevier Sanders.- 2006.- 116 pp.
111. Halbach M., Pfannkuche K, Pillekamp F. et al. Electrophysiological Maturation and Integration of Murine Fetal Cardiomyocytes After Transplantation. // Circ. Res.-August31.-2007.-Vol. 101.-N 5.-P.484 -492.
112. Hanna B.D., Nelson M.N., White-Traut R. C. et al. Heart rate variability in preterm brain-injured and very-low-birth-weight infants. // Biology Neonate.-2000.-N 77.-P. 147-155.
113. Hanseus K., Sandstrom S., Schuller H. Emergency pacing and subsequent permanent pacemaker implantation in a premature infant of 1770 g with a follow-up of 6 years. // Pediatr Cardiol.- 2000,- N 21.- P. 470-473.
114. Hardeland R: Melatonin and 5-methoxythryptamine in non-metazoans. //Reprod. Nutr. Dev.-1999.-N 39.-P.399-408.
115. Hellbrugge T: Development of circadian rhythms in child.The Biological Clock, Collected Articles. Moscow: Mir.-1964.-P.510-530.
116. Hidalgo J. D., Krone R., Rich M. W. et al. Supraventricular tachyarrhythmias after hematopoietic stem cell transplantation: incidence, risk factors and outcomes. // Bone Marrow Transplantation.-2004.-N 34.-P.615-619.
117. Hofbeck M., Ulmer H., Beinder E. et al. Prenatal findings in patients with prolonged QT interval in the neonatal period. // Heart.-1997.-N 77.-P. 198-204.
118. Hogg G. R. Congenital acute lupus erythematosus associated with subendocardial fibroelastosis: Report of a case. // Am. J. Clin Pathol.-1957.-N 28.- P.648-654.
119. Hoppenbrouwers T, Combs D. Fetal heart rates during maternal wakefulness and sleep. // Obstet. Gynecol.-198l.-N 57.-P.301-309.
120. Ho S., Esscher E., Anderson R. H. et al. Anatomy of congenital complete heart block and relation to maternal anti-Ro antibodies. // Am. J. Cardiol.-1986.-N 58.-P. 291-294.
121. Howden R., Liu E., Miller-DeGraff L. et al. The genetic contribution to heart rate and heart rate variability in quiescent mice. // Am. J. Physiol Heart Circ. Physiol.- July.- 2008.- Vol. 295.- N 1.- P. 59 68.
122. Huang H. W., Chang S. Y., Changchien C. C. et al. Prenatal diagnosis of persistent fetal bradycardia: report of four cases. // Chang Gung Med J.-2001 .-N 24.-P.57-61.
123. Huber I., Itzhaki I., Caspi O. et al. Identification and selection of cardiomyocytes during human embryonic stem cell differentiation. // FASEB J.-August.- 2007.-Vol. 21.-N 10.-P. 2551 2563.
124. Hubscher O., Battista N., Rivero S. et al. Clinical and serological identification of 2 forms of complete heart block in children. // J. Rheumatol.-1995.-N 22.- P.1352-135.
125. Huikuri II. V., Perkiomaki J. S, Maestri R., Pinna G. D. Clinical impact of evaluation of cardiovascular control by novel methods of heart rate dynamics. // Phil Trans R Soc A.-April.-2009.-Vol.367.-N 1892.-P. 1223 1238.
126. Hull D., Binns BAO., Joyce D. Congenital heart block and widespread fibrosis due to maternal lupus erythematosus. // Arch. Dis. Child.-1966.-N 41.-P.688-690.
127. Hund T.J., Wright P. J., Dun W. et al. Regulation of the ankyrin-B-based targeting pathway following myocardial infarction. // Cardiovasc Res.-2009.-N 81.-P.742-749.
128. Ishizawa T., Yoshiuchi K., Takimoto Y. et al. Heart Rate and Blood Pressure Variability and Baroreflex Sensitivity in Patients With Anorexia Nervosa. // Psychosom Med.-July 1- 2008.-Vol.70.-N 6.-P.695 700.
129. Isacovics B., Silverman E. D., Limiting dilution analysis of Epstein-Barr virus infectable B-cells secreting anti-Ro/SSA and anti-La/SSB antibodies in neonatal lupus erythematosus. // J. Autoimmun.-1993.-N 6.-P.481-494.
130. Jaeggi Edgar T., Hamilton Robert M., Silverman Earl D. et al. Outcome of children with fetal, neonatal or childhood diagnosis of isolated congenital atrioventricular block. // J. Am. Coll. Cardiol.-2002.-N 39.-P.130-137.
131. Jalife J. Mutual entrainment and electrical coupling as mechanisms for synchronous firing of rabbit sino-atrial pace-maker cells. // J. Physiol (Lond).-1984.-Nov.-N 356.-P.221-43.
132. James T.N. The Connecting Pathways Between the Sinus Node and the A-V Node and Between the Right and Left Atrium in the Human Heart. // Am. Heart J.-1963.-N 66.-P.498.
133. Jouk P. S., Usson Y., Michalowicz G., Grossi L. Three-dimensional cartography of the pattern of the myofibres in the second trimester fetal human heart. // Anat. Embryol (Berl).-2002.-N 202.-P.103—18.
134. Jovanovska A., Prosser R. A. Translational and transcriptional inhibitors block serotonergic phase advances of the suprachiasmatic nucleus circadian pacemaker in vitro. // J. Biol Rliythms.-2002.-N 17.-P.137-146.
135. Joyner R.W., van Capelle F. J. Propagation through electrically coupled cells. How a small SA node drives a large atrium. // Biophys J.-1986.- Dec.-Vol.- 50.-6.-P. 1157-64.
136. Kaar K: Auterpartal cardiotocography in the assessment of fetal outcome. // Acta Obstet Gynecol Scand.- 1980.- (Suppl):94.
137. Kawashima T.; Sasaki H. The morphological significance of the human sinuatrial nodal branch (artery). // Heart Vessels.-2003.-Sep.-Vol.18.-N 4.-P. 213-9.
138. Keissar K., Davrath L. R., Akselrod S. Coherence analysis between respiration and heart rate variability using continuous wavelet transform. //Phil Trans R Soc A.-April.-2009.-Vol.367.-N 1892.-P.1393 -1406.
139. Keith A., Flack M. The Form and Nature of the Muscular Connection Between the Primary Divisions of the Vertebrate Heart. // J. Anat. Physiol.-N 41.-P.172.-1907.
140. Keith A., Flack M. The Auriculo-Ventricular Bundle of the Human Heart. //Lancet.-N 2.-P.359.- 1906.
141. Ketels S., Houben R., Van Beeumen K .et al. Incidence, timing, and characteristics of acute changes in heart rate during ongoing circumferential pulmonary vein isolation. // Europace.- December 1.-2008.-Vol.10.-N 12.-P.1406 -1414.
142. Khefif G. P., Origer C., Tsiberidis, Sosnowski M. Analysis by Holter-ECG of arrythmogenic effects of propofol vssuprane for the maintainance of general anesthesia in the obese patient. // Can. J. Anesth.- June.-2008.-55(suppll).- P.475374.
143. Kintraia P. Y., Zarnadze M. G., Bogotany S. To the question of study of some circadian rhythms in pregnant and fetus (gestation age of 16-30 weeks). In Recent progress in perinatal medicine VIII. Edited by: Gati I. Budapest.-1993.-P.34-3 5.
144. Kintraia P.Y., Zarnadze M.G., Kintraia N. The presence of the circadian cycle in a fetus. / In Recent progress in perinatal medicine VIII. Edited by: Gati I. Budapest.-1993.-P.36-39.
145. Kintraia P. Y., Zarnadze M. G. Interdependency of circadian rhythms of pregnant and fetus of 16—40 weeks of gestation. In XVI FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics. Washington.DC.-2000.-P.107.
146. Kintraia P. Y., Zarnadze M. G., Devdariani M.G. Study of daily rhythms at early ontogenesis in man. Transactions of the RIPMPMOG VHC GSSR.-Tbilisi.-1982.-P.3-7.
147. Kintraia PY, Zarnadze MG, Devdariani MG: To the question of the presence of daily rhythms in human fetus. // Obstet Gynecol.-1984.-N 1.-P.21-23.
148. Kintraia P.I., Zarnadze M. G., Kintraia P. N., Kashakashvili la. G. Development of daily rhythmicity in heart rate and locomotor activity in the human fetus. // Journal of Circadian Rhythms.-2005.-T.3.-P.5.
149. Kleinman C. S., Copel J. A., Weinstein E. M. et al. In utero diagnosis and treatment of fetal supraventricular tachycardia. // Semin Perinatol.-1985.-N9.-P. 113-114.
150. Koch W. Weiter Mitteilungen uber den Sinusknoten der Herzens. 11 Verh. Dtsch. Ges. Pathol.-1909.-N 13.-P.85.
151. Kume М., Matsuzaki Н., Mizote М. Measurement of heart rate variability in early neonates just after birth. // Neural Engineering. Conference Proceedings. First International IEEE EMBS Conference.-20-22 March.- 2003.- P. 265 267.
152. Lahiri M. K., Kannankeril P. J., Goldberger J. J. Assessment of autonomic function in cardiovascular disease: physiological basis and prognostic implications. //J. Am. Coll. Cardiol.-May.-2008.-Vol.51.- N 18.-P. 1725 1733.
153. Langelotz С. M., Scharfenberg O., Haase, and Schwenk W. Stress and Heart Rate Variability in Surgeons During a 24-Hour Shift. // Arch. Surg.-August.-2008.- Vol. 143.- N 8.- P. 751 755.
154. Larsen W.J. Human embryology. Edinburgh: Churchill Livingstone.-2001.-345 p.
155. Lee L. A, Weston W. L. New findings in neonatal lupus syndrome. // Am. J. Dis.Child.-1984.-N 138.- P.233-236.
156. Le Gallais D. Comment on Point:Counterpoint: Sickle cell trait should/should not be considered asymptomatic and as a benign condition during physical activity. // J. Appl. Physiol.-January.-2009.-Vol.106.-N 1.-P.349 349.
157. Leky A. J., Cutler N.L., Sack R. L: The endogenous melatonin profile as a marker for circadian phase position. // J. Biol Rhythms.- 1999.- N 14.-P.227-236.
158. Lewis T. The Mechanism and Graphic Registration of the Heart Beat. (1st ed.). London: Shaw and Sons.-1920.-345 p.
159. Litsey S. E., Noonan J. A., O'Connor W. N. et al. Maternal connective tissue disease and congenital heart block: demonstration of immunoglobulin in cardiac tissue. // N Engl. J. Med.-1985.-N 312.- P. 98-100.
160. Ljungman P. L.S., Berglind N., Holmgren C. et al. Rapid effects of air pollution on ventricular arrhythmias. // Eur. Heart J.-December.-2008.-Vol.29.-N 23.-P.2894 2901.
161. Long W. A., Frantz E. G., Henry G.W. et al. Evaluation of newborns with possible cardiac problems. In Taeusch 1TW, Ballard R.A. eds. Avery's diseases of the newborn. 7th edn. Noida; Harcourt Asia Pte Ltd.-2000.-P.711-763.
162. Lowe J. E., Hartwich T., Takla M., Schaper J. Ultrastructure of electrophysiological^ identified human sinoatrial nodes. // Cardiology.-1988.-Vol.83.-N 4.-P.401-409.
163. Lucas R. J., Foster R. G: Cry in the dark. // Current Biology.-1999.-N 9.-P.825-828.
164. Lucas S. J. E., Cotter J. D., Murrell C. et al. Mechanisms of orthostatic intolerance following very prolonged exercise. // J. Appl Physiol.-July .-2008.-Vol.105.-N 1,- P. 213 225.
165. Lucini D., Mela G.S., Malliani A. et al. Impairment in cardiac autonomic regulation preceding arterial hypertension in humans. Insights from spectral analysis of beat-by-beat cardiovascular variability.// Circulation.-2002.-Vol. 106.-P.2673-2679.
166. Lucini D., Norbiato G., Clerici M. Hemodynamic and autonomic adjustments to real life stress conditions in humans.// Hypertension. -2002.-Vol.39.-P. 184-188.
167. Ludomyrsky A., Garson A. Pediatric Arrhythmias: Electrophysiology and Pacing. Eds. Gillette P., Garson A. Jr.-Philadelphia.-1990.-P.380-426.
168. MacLellan-Tobert S. G., Porter C. J. Accelerated idioventricular rhythm: A benign arrhythmia in childhood. // Pediatrics.-1995.-N 96.-P. 122-5.
169. Mainardi L. T. On the quantification of heart rate variability spectral parameters using time-frequency and time-varying methods. // Phil Trans R Soc A.-January.-2009.-Vol.367.-N 1887.-P.255 275.
170. Malik M. Beat-to-beat QT variability and cardiac autonomic regulation. // Am. J. Physiol Heart Circ Physiol.- September.- 2008.- Vol. 295.-N 3.-P.923-925.
171. Malik M., K. Hnatkova, Ford J., Madge D. Near-Thorough QT Study as Part of a First-In-Man Study. // J. Clin. Pharmacol.- October.- 2008.-Vol.48.-N 10.-P.1146-1157.
172. Maltsev V.A. et al. The Emergence of a General Theory of the Initiation and Strength of the Heartbeat. // Journal of Pharmacological Sciences.-2006.-N 100.-P.338 -369.
173. Männer Jörg. Ontogenetic development of the helical heart: concepts and facts. // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery.- April.-2006,- Vol. 29,- Supplement 1.- P.69-74.
174. Martin T. C., Arias F., Oglander D. S. et al. Successful management of congenital atrioventricular block associated with hydrops fetalis. // J. Pediatr.- 1988,- N 112.- P. 984-986.
175. Maser, R. E., Lenhard M. J., Rizzo A. A., and Vasile A. A. Continuous Positive Airway Pressure Therapy Improves Cardiovascular Autonomic Function for Persons With Sleep-Disordered Breathing. // Chest.- January.-2008.-Vol. 133.-N l.-P. 86-91.
176. Massina Martial M., Bourguignonta Astrid, Gérardb Paul. Study of Cardiac Rate and Rhythm Patterns in Ambulatory and Hospitalized Children.//Cardiology.-2005.-N 103.-P. 174-179.
177. MatthwesS.G. Early programming of the hypothalamo- Pituitary-adrenal axis. // Trends in Endocrinology and Metabolism,-November.-2002.-Vol. 13.-lssue.-9.-P.373-380.
178. Meilof J. F., Veldhoven C. H., Swaak A. J. et al. Production of anti-Ro/SS-A and anti-La/SS-B autoantibodies is closely coordinated in systemic lupus erythematosus and independent of anti-dsDNA production. // J. Autoimmun.-1997.-N 10.-P. 67-75.
179. Méry Annabelle, Franck Aimond, Claudine Ménard,et al. Initiation of Embryonic Cardiac Pacemaker Activity by Inositol 1,4,5-Trisphosphate-dependent Calcium Signaling. // Mol. Biol. Cell.-2005.-Vol.16.-N 5.-P. 2414-2423.
180. Metsala T., Siimes A., Antila K., Yalimaki I. Association of breathing movements to the variability of the heart rate and blood pressure in foetal lambs.//Acta Physiol.Scand.- 1993.-Vol. 147.-N 2.-P.213-219.
181. Michaelsson M., Riesenfeld T., Jonzon A. Natural history of congenital complete atrioventricular block. // Pacing Clin Electrophysiol .-1997.- N 20.- P.2098-2101.
182. Michaelsson M., Engle M. A. Congenital complete heart block: an international study of the natural history story. // Clin. Cardiol.-1972.-N 4.-P.86-101.
183. Michaelsson M., Jonzon A., Riesenfeld T. Isolated congenital complete atrioventricular block in adult life. // Circulation.-1995.-N 92.-P.442-449.
184. Mirmiran M., Lunshof S. Perinatal development of human circadian rhythms. // Prog Brain Res.-1996.-N 111.-P.217-226.
185. Mirmiran M., Swaab D. K., Kok J. N. et al. Circadian rhythms and suprachiasmatic nucleus in perinatal development, aging and Alzheimer's disease.//Prog Brain Res.-1992.-N 93.-P.151-162.
186. Moffitt J. A., Grippo A. J., Beltz T. G., Johnson A. K. Hindlimb unloading elicits anhedonia and sympathovagal imbalance. // J Appl Physiol.- October .- 2008.-Vol.105.-N4.-P.1049 -1059.
187. Monckeberg J. Das Specifische Muskelsystem in Menschlichen Herzen. Er. Al. Path u Path. // Anat. Mens. Tiere.-1921.-N 19.-P.328.
188. Nakagawa M., Yoshihara T., Matsumura A. et al. Accelerated idioventricular rhythm in three newborn infants with congenital heart disease. //Chest.-1993.-N 104.-P.322-3.
189. Navot D., Donchin Y., Sadovsky E. Fetal responce to voluntary maternal hyperventilation. «A preliminary report». // Acta Obstet. Gynec. Scand.-1982.-N 61 .-P.205-208.
190. Nicolas C. S., Park K-H., El Harchi A. et al. IKs response to protein kinase A-dependent KCNQ1 phosphorylation requires direct interaction with microtubules. // Cardiovasc Res.- August 1.- 2008.-Vol. 79.-N 3.-P. 427 435.
191. Nield L., Smallhorn J., Taylor G et al. Primary endocardiofibroelastosis associated with maternal anti-Ro and anti-La antibodies. // Circulation.- 1999.-N 100.-P. 601
192. Nirupama Laroia. Heart rate changes in neonatal seizures. // Neurology.- 2006.-N 67.-P.2101.
193. Noguchi Y.,Dwyer G.,Szeto H. System function between breathing rate and heart rate in fetal sheep. Images 21 st Century: Proc.l 1th Annu.Int.Conf. IEEE Eng.Mcd.and Biol.Soc.Seattle, Wash., Nov.9-12, 1989.Pt.2/6. New York, 1989. -P.731-732.
194. Nowak B., Kampmann C., Schmid F. X et al. Pacemaker therapy in premature children with high degree AV block. // Pacing Clin. Electrophysiol .- 1998.-N 21.-P.2695-2698.
195. Ohmi M., Tofukuji M., Sato K. et al. Permanent pacemaker implantation in premature infants less than 2000 grams of body weight. // Ann Thorac Surg.-1992.-N 54.-P.1223-1225.
196. Opthof Tobias, Chantal E. Conrath, Ronald Wilders,Peter Taggart, Ruben Coronel. Electrical inhomogeneity in the human ventricle. // J. Physiol.-2002.-S 1.-544 p.
197. Opherk C., Hirsch L. J. Ictal heart rate differentiates epileptic from non-epileptic seizures. //Neurology.-2002.-N 58.-P.636638.
198. Patrick J: Human Fetal Breathing Movements and Grass Fetal Body Movements at Weeks 34 to 35 of Gestation. // Am. J. Obstet Gynecol.-1978.-N 130.-P. 693-699.
199. Peleg D., Goldman I.Q. Heart rate acceleration in response to light: stimulation as a clinical measure of fetal wellbeing — a preliminary report. // J. Perinat Med.-1980.-N 8.-P.38-41.
200. Pereira-Lur N: Respuesta auditiva provocada: nuevo metodo de evaluacion fetal. // Rev. Esp. Obstet. Gynec.- 1982.- N 41.- P. 386-400.
201. Perez-Reyes E. Molecular physiology of low-voltage-activated t-type calcium channels. // Physiol Rev.-2003.-N 83.-P.117-61.
202. Perry J. C. Ventricular tachycardia in neonates. // Pacing Clin Electrophysiol.- 1997.- N 20.- P. 2061-4.
203. Pinsky W. W., Gillette P. C., Garson A Jr. et al. Diagnosis, management, and long-term results of patients with complete congenital atrioventricular block. // Pediatrics.- 1982.- N 69.- P. 728-733
204. Pomerans B., Macauly R.,Candill M. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis.//Am.J.Physiol.-1985.-V.248.-P.151-162.
205. Press J., Uziel Y., Laxer R. M. et al. Long-term outcome of mothers of children with complete congenital heart block. // Am. J. Med.-1996.-N 100.-P.328—332.
206. Qasim S.M., Sachdev R., Trias A. The predictive value of first trimester embryonic heart rates in fertility patients. // Obstetrics & Gynecology.- 1997.-V01.89.-N6.-P.934-6.
207. Querlen D,, Renard X., Grepin G. Perception auditive et reactivite foetale aux stimulations sonores. // J. Gynec Obstet.-1981.-N 10.- P. 307314.
208. Rasanen J. The effects of ritodrine infusion on fetal myocardial function and fetal hemodynamics. // Acta Obstet Gynecol Scand.- 1990.-N 69.- P. 487-492.
209. Reppert S. M: Melatonin receptors: molecular biology of a new family of G protein-coupled receptors. // J. Biol Rhythms.-1997.-N 12.-P.528531.
210. Rein A. J., Cohen E., Weiss A. Noninvasive external pacing in the newborn. // Pediatr Cardiol.-1999.-N 20.-P.290-292.
211. Reynolds J. L, Pickoff A. S. Accelerated ventricular rhythm in children: A review and report of a case with congenital heart disease. //
212. Sachdeep S Rehsia, Dion Pepelassis, Ilan Buffo-Sequeira. Accelerated ventricular rhythm in healthy neonates. I I Paediatr Child Health.- 2007.-November.- Vol. 12.- N 9.- P. 777-779.
213. Sasse Philipp, Jianbao Zhang, Lars Cleemann et al. Intracellular Ca2+ Oscillations, a Potential Pacemaking Mechanism in Early Embryonic Heart Cells. // The Journal of General Physiology.- 2007.- Vol. 130.- No. 2.-P. 133-144.
214. Sayers B. Analysis of heart rate variability.//Ergonomics.- 1973,-V.16.-N 1.-P. 17-32.
215. Schaffer L., Burkhardt T., Muller-Vizentini D. et al. Cardiac autonomic balance in small-for-gestational-age neonates. // Am J Physiol Heart Circ Physiol.-February.- 2008.-Vol. 294.-N 2.- P.884 890.
216. Schats R., Jansen C., Waldimiroff J.W. Embryonic heart activity: appearance and development in early human pregnancy. // Brit. J. Obstet. and Gynaecol.- 1990.- N 97.- P. 989-994.
217. Scheer F. A., Hilton M. F., Mantzoros C. S., Shea S. A. From the Cover: Adverse metabolic and cardiovascular consequences of circadian misalignment. // PNAS.- March .-2009.-Vol.106.-N 11.-P.4453-4458.
218. Schmidt K. G., Ulmer H. E., Silverman N. H. et al. Perinatal outcome of fetal complete atrioventricular block: a multicenter experience. // J. Am Coll Cardiol.- 1991.-N 17.-P.1360-1366.
219. Scouamec Solena Le, Bhasin Naina, Vieyres Claude et al. Dysfunction in ankyrin-B-dependent ion channel and transporter targeting causes human sinus node disease.- 2008.-Vol.105 No. 40 pp. 15617-15622.
220. Sedmera D., Pexieder Т., Vuillcmin M. et al. Developmental patterning of the myocardium. // Anat Rec.-2000.-N 258.-P.319-37.
221. Sedmera D. Form follows function: developmental and physiological view on ventricular myocardial architecture. // Eur. J. Cardiothorac Surg.- 2005.-N 28.- P.526-8.
222. Seisenberger C., Specht V., Welling A. et al. Functional embryonic cardiomyocytes after disruption of the L-type alphalC (Cavl.2) calcium channel gene in the mouse. // J. Biol Chem.-2000.-N 275.-P.39193-9.
223. Sherer D., Ezra Y., Beyth Y., Sadovsky E. Sinusoidal fetal heart rate pattern associated with the twin to twin transfusion syndrome. //1.t.J.Gynecol.and Obstet.-1990.-Vol.31.-N 1.-P.71-74.
224. Shinohara K., Miyagawa S., Fujita T. et al. Neonatal lupus erythematosus: results of maternal corticosteroid therapy. // Obstet Gynecol.- 1999.-N 93.-P. 952-957.
225. Sholler G. F., Walsh E. P. Congenital heart block in patients without anatomic cardiac defects. // Am Heart J.- 1989.- N 118.- P. 1193-1198.
226. Silverman E. D, Mamula M., Hardin J.A. et al. Importance of the immune response to the Ro/La particle in the development of congenital heart block and neonatal lupus erythematosus. // J. Rheumatol.-1991N 18.-P.120-124.
227. Singh J. P., Larson M. G., Tsuji H et al. Reduced heart rate variability and new-onset hypertension: insights into pathogenesis of hypertension: the Framingham heart study. // Hypertension.-1998.-Vol.32.-P.293-297.
228. Somers V. K., White D. P., Amin R. et al. Sleep ^=^pnea and
229. Steeves T. D., King D. P., Zhao Y. et al: MolecuLOLar doning and characterization of the human CLOCK gene: expres =sion in the suprachiasmatic nuclei.//Genomics, 1999, N 57--P. 182-200.
230. Stieber Juliane, Georg Stöckl, Stefan Herrmann,al. Functional Expression of the Human HCN3 Channel. // J. Biol Chem, October 14, 2005, Vol. 280, Issue 41.- P. 34635-34643.
231. Sugihara G., Allan W., Sobel D., Allan K. D. No -^linear control of heart rate variability in human infants. // Proc Natl Sei USA,1996,N93,P.2608-2613.
232. Tan M. P-, Newton J. L., Chadwick T. J., S. W. :H£>arry. The relationship between carotid, sinus hypersensitivity, «orthostatic hypotension, and vasovagal syncope: a case-controi study. // Europace, December.-2008.-Vol. 10.-1ST 12,P. 1400- 1405.
233. Tawara S. Das Reizleitungssystcm des Saugetierherzens. Jena, Gustav Fischer, 1906.
234. Taylor P. V., Scott J. S., Gerlis L. M. et al. Maternal antibodies against fetal cardiac antigens in congenital complete heart block. // N. Engl. J. Med.-1986.-N 315.- P. 667-672.
235. Thireau J., Zhang B. L., Poisson D., Babuty D. Heart rate variability in mice: a theoretical and practical guide // Exp Physiol.- January 2008.- Vol.93.-N l.-P. 83 94.
236. Torrent-Guasp F., Kocica M. J., Corno A. F. et al. Towards new understanding of the heart structure and function. // Eur. J. Cardiothorac Surg.- 2005.-N 27.- P. 191.-201.
237. Tozzi R. J., Cheryl C., ICurer George Kipel. Profound Fetal Bradycardia: A Case Report Highlighting Treatment Options. // Journal of Perinatology.- 2003.- N 23.- P. 509-512.
238. Tuzcu Volkan, Selman Nas, Umit Ulusar et al. Altered Heart Rhythm Dynamics in Very Low Birth Weight Infants With Impending Intraventricular Hemorrhage. // PEDIATRICS.- March.- 2009 .- Vol. 123.- No. 3.-P. 810-815.
239. Vaccarino V., Lampert R., Bremner J. D. et al. Depressive Symptoms and Heart Rate Variability: Evidence for a Shared Genetic Substrate in a Study of Twins. // Psychosom Med.-July.-2008.-Vol.70.-N6.-P.628-636.
240. Van den Berg Gert, Abu-Issa Radwan, de Boer Bouke A. et al. A caudal proliferating growth center contributes to both poles of the forming heart tube. // Circulation research.-2009.-Vol.104.-N 2.- P. 17988.
241. Van de Louw A., Medigue C., Papelier Y., F. Cottin. Breathing cardiovascular variability and baroreflex in mechanically ventilated patients. // Am. J. Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol.-December.- 2008.-Vol. 295.- N 6.-P.1934 1940.
242. Van der Horst G. Т., Muijtjens M., Kobayashi K. et al. Mammalian Cry 1 and Cry 2 are essential for maintenance of circadian rhythms. // Nature.-1999.-N 398.-P.627-630.
243. Van Gelder Isabelle C. Rhythm control for atrial fibrillation: Nonchannel antiarrhythmic drugs are en vogue. // Cardiovascular Research.2007.- Vol. 74.-N l.-P. 8-10.
244. Van Hare G.F, Stanger P. Ventricular tachycardia and accelerated ventricular rhythm presenting in the first month of life. // Am. J. Cardiol.-1991.-N67.-P. 42-5.
245. Vinogradova T.M. et al. Rhythmic Ca2+ oscillations drive sinoatrial nodal cell pacemaker function to make the heart tick. / Annals of the New York Academy of Sciences.-2005.-N 1047.-P. 138-156.
246. Voss A., Schulz S., Schroeder R. et al. Methods derived from nonlinear dynamics for analysing heart rate variability. // Phil Trans R Soc A.-January 2009.-Vol. 367.-N 1887.-P. 277 296.
247. Wahren M., Tengner P., Gunnarsson I. et al. Ro/SS-A and La/SS-B antibody level variation in patients with Sjogren's syndrome and systemic lupus erythematosus. // J. Autoimmun.- 1998,- N 11.- P. 29-38
248. Waltuck J., Buyon J. P. Autoantibody-associated congenital heart block: outcome in mothers and children. // Ann Intern Med.-1994.-N 120.-P. 544-551.
249. Watson W. J., Katz V. L. Steroid therapy for hydrops associated with antibody-mediated congenital heart block. // Am. J. Obstet Gynecol.-1991.-N 165.-P.553-554.
250. Weinert D. Ontogenetic Development of the Mammalian Circadian System. Chronobiology International.-Vol.22.-Issue 2.-March.-2005.-P.179 -205.
251. White W. Blood pressure monitoring in cardiovascular medicine and therapeutics. / New Jersey: Humana Press.-2001. 308 p.
252. Wiese Cornelia; Grieskamp Thomas; Airik Rannar, et al. Formation of the sinus node head and differentiation of sinus node myocardium are independently regulated by Tbxl8 and Tbx3. // Circulation research.-2009,-Vol. 104.- N 3.- P.388-97.
253. Wisser J. & Dirschedl. Embryonic heart rate in dated human embryos. // Early Human Development.- 1994.-N 37,-P.107-115.
254. Wu J.-S., Lu F.-H., Yang Y.-C et al. Chang Epidemiological Study on the Effect of Pre-Hypertension and Family History of Hypertension on
255. Cardiac Autonomic Function. // J. Am. Coll. Cardiol.- May .- 2008.- Vol. 51.-N 19.-P. 1896- 1901.
256. Wustmann K., Kucera J. P., Zanchi A. et al. Activation of Electrical Triggers of Atrial Fibrillation in Hyperthyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-June.-2008.-Vol. 93.-N 6.-P.2104 -2108.
257. Zarnadze M.G., Kintraia N., Kvavadze L. Biological clock of the human fetus.7 TH International Symposium on Intrauterine Surveillance. / RCOG.-London.-9-l 1 June.-2003.-P.60.
258. Zarnadze M. G., Kintraia N., Kvavadze L. Biological clock of the human fetus.7 TH International Symposium on Intrauterine Surveillance RCOG, London 60.9-11 June 2003
259. Zarnadze M. G., Kintraia N. P. Circadian rhythms of the fetus at 1628 weeks' gestation. // Obstet Gynecol.-2002.-N 6.-P.58-59.
260. Zarnadze M. G: Maturity degree of endogenous pacemaker system of regulation of human fetus circadian rhythms. / 7 TH International Symposium on Intrauterine Surveillance RCOG, London 9-11 June 2003.- P. 61.
261. Zeskind Philip Sanford, Dennis M. Goff, Timothy Ray Marshall. Rhythmic organization of neonatal heart rate and its relation to atypical fetal growth. / Developmental Psychobiology.-2004.-Vol. 24.-Issue 6.-P. 413-429.
262. Zijlmans M., Flanagan D., Gotman J. Heart rate changes and ECG abnormalities during epileptic seizures: prevalence and definition of an objective clinical sign // Epilepsia.- 2002.- N 43.- P. 847-854.
263. Yen S.-Y., Forsythe A., Hon E. Quantification of fetal heart beat-tobeart interval differences. //Obstet.Gynec.-1973.-V.41, N 3.-P.355-360.
264. Yoshio H.,Shimizu M.,Sugihara N.,Kita Y.,Shimizu K.,Minagawa F.,Nakabayashi H.,Takeda R. Assessment of autonomic nervous activity by heart rate spectral analysis in patients with variant angina. // Am.Heart J. 1993.-Vol.125.-N 2.-Ptl.- P.324-329.
265. Yater W.M., Lyon J.A., McNabb P. E. Congenital heart block: review and report of the second case of complete heart block studied by serial sections through the conduction system. // JAMA.-1933.-N100.- P.1831-1837.
266. Фрагмент информационной карты ИДЕНТИФИКАТОР1. Порядковый номер.2. Дата исследования././.3. Местожительства.4. Фамилия, имя.5. Дата рождения.
267. Пол (1 -мальчик, 0-девочка) 1 О1. ДАННЫЕ О РОДИТЕЛЯХ7. Рост матери.см8. Вес матери.кг
268. Возраст матери на момент рождения ребенка.лег10. Национальность матери.
269. Хронические заболевания матери: гипертоническая болезнь 1 другие — 2 нет - 0
270. Вредные привычки матери (наркомания, алкоголизм, курение): есть — 1 пет 013. Рост отца.см14. Вес отца.см
271. Возраст отца на момент рождения ребенка.лет16. Национальность отца.
272. Хронические заболевания огца: гипертоническая болезнь отца-1 другие —2 нет-0
273. Вредные привычки отца (наркомания, алкоголизм, курение): есть 1 нет - 0
274. Социально-экономический статус семьи: высокий 1 низкий — 2 средний - 3
275. Профессиональная вредность родителей: есть I нет - О
276. АНАМНЕЗ АНТЕНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА РАЗВИТИЯ
277. Токсикоз беременности: первой половины 1 второй половины — 2 нет - О
278. Патологическая прибавка в весе: есть 1 не г - О
279. Огеки беременных: есть 1 нет - О
280. Анемия беременных: первой половины 1 второй половины — 2 нет - О
281. Патология со стороны мочевыводящеп системы есть 1 нег -0
282. Изменения артериального давления в период беременности: повышение I понижение - 2 нет - 0
283. Перенесенные инфекционные заболевания: первой половины 1 второй половины — 2 нет - 0
284. Использование лекарственных препаратов в период беременности: есть — 1 нет 0
285. Перепесенные стрессовые воздействия в период беременности: есть 1 нет - 0
286. Пищевая недостаточность в период беременности (белковая, витаминная недостаточность): есть — 1 нет 0
287. Угроза прерывания беременности: первой половины I второй половины - 2 нет - О
288. Патология плаценты: есть -1 нет О
289. Внуфиутробные инфекции: есть 1 нет -0
290. АНАМНЕЗ ИНТРАНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА РАЗВИТИЯ
291. Патология в родах (длительный безводный период, стремительные роды, кесарево сечение, инструментальная помощь в родах, длительные роды): есть 1 нет - 0
292. Оценка по шкале Апгар: 8-10 -1 6-7-2 меньше 6 3
293. АНАМНЕЗ НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА РАЗВИТИЯ
294. Время прикладывания к груди: в первые 24 часа 1, позднее 24 часов - 237. Вес при рождении.г38. Рост при рождении. см
295. Окружность головы при рождении.см
296. Врожденные пороки развития: есть 1 нет - 0
297. Болезни периода новорожденное™: инфекционной природы 1 нервной системы - 2 нет - 0
298. АНАМНЕЗ ГРУДНОГО ПЕРИОДА РАЗВИТИЯ
299. Тип вскармливания до 6 мес.: грудной 1 исскуетвенный - 2
300. Заболевания первого года жизни: инфекционные 1, нервной системы — 2, почек — 3, аллергические заболевания - 4,нет - 0
301. Гипотрофия в анаменезе: 1 ст. — 1, 2 ст. — 2, 3 ст. — 3, нет 0
302. Гиповитаминозы в анаменезе: есть — 1 нет 0
303. АНАМНЕЗ РАЗВИТИЯ ПОСЛЕ ГОДА
304. Инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта: есть —1 нет 0
305. Инфекционные заболевания дыхательной системы: есть 1 нет - 0
306. Инфекционные заболевания мочевыводящей системы: есть I нет - 0
307. Инфекционные заболевания сердечно-сосудистой системы: есть 1 нет - 0
308. Хр. заболевания желудочно-кишечного тракта: есть —1, нет 0
309. Заболевания эндокринной системы: опухоли надпочечников -1, адреногенитальный синдром 2, синдром Кушинга - 3, сахарный диабет - 4, гиперальдостеронизм - 5, другие - 6, нет - 0
310. Кардиоваскулярная патология: недостаточность артериальных клапанов 1, артериосклероз— 2, ОАП - 3, митральный стеноз - 4, истинная полицитемия - 5, другие - 6, нет - 0
311. Заболевания центральной нервной системы: диэнцефальные нарушения 1, энцефалит - 2, увеличение внутричерепного давления - 3, бульбарный полиомиелит - 4, опухоль гипоталамуса - 5, другие - 6, нет -0
312. Аллергические заболевания: есть — 1, нет — 0
313. Поражение костной системы: хондродистрофия 1, нейрофиброматоз -2, фиброзная остодисплазия -3, другие-4 нет - 0
314. Частые головные боли: есть 1 нет - 0
315. Частые головокружения: есть — 1 нет 059. Тошнота: есть 1 нет - 060. Рвота: есть 1 нет - 0
316. Кратковременные потери сознания: есть 1 нет - 062. Судороги: есть 1 нег - 063. Огеки: есть 1 нет - 0
317. Полидипсия, полиурия: есть — 1 нет 0
318. Быстрая утомляемость: есть — 1 нет 0
319. Шум в ушах: есть 1 нет - О
320. Острые нарушения зрения: есть — 1 нет 0
321. Сонливость: есть 1 нет - 0
322. Повышенная нервная возбудимость: есть — 1 нет — 01.l
323. ДАННЫЕ ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОСМОТРА70. Рост.см71. Вес.кг
324. Артериальное давление систолическое.мм рт.сг.
325. Артериальное давление диастолическое.мм рт.ст.
326. Окружность грудной клетки в покое.см
327. Окружность грудной клетки на вдохе.см
328. Окружность грудной клетки на выдохе.см77. EU-EU.см78. G-OP.см79. T-V.см
329. Исследование глазного дна: изменения есть 1, нет - О1. УЗИ почек81. Длина правой почки.см82. Длина левой почки.см83. Ширина правой ночки.см84. Ширина левой почки.см
330. Ширина ЧЛС правой почки.см86. Ширина ЧЛС левой почки.см
331. Аплазия почки: есть 1 нет - О
332. Нефроптоз: 1-1 2-2 3-3 нет О
333. Дистопия почек: 1-1 2-2 3-3 нет О
334. Расщепленный тип лоханки: есть 1 нет - О
335. Пиелоэктазия: есть 1 нет - О
336. Гидронефротическая трансформация почек: есть 1 нет - О
337. Уплотнение ЧЛС: есть 1 нет - О
338. Деформация ЧЛС: есть 1 нет - О
339. Поликистоз почек: есть 1 нет - О
340. Мультикстоз почек: есть — 1 нет О
341. Солитарная киста почек: есть 1 нет - О
342. Удвоение ЧЛС: есть 1 нет - О
343. Аномалия количества почек: есть 1 нет - О
344. Аномалия формы почек: есть 1 нет - 0
345. Микролиты в ЧЛС и паренхиме: есть 1 нет - 0
346. Макролиты в ЧЛС и паренхиме: есть 1 нет - О
347. Расширение пиелоуретрального сегмента мочеточника: есть — 1 нет
348. Сужение пиелоуретрального сегмента мочеточника: есть 1 нет - О
349. Расширение дистального отдела мочеточника: есть — 1 нет 0
350. Рефлюкс-нефропатия: есть 1 нет-О
351. Допплерография сосудов почек107. RI правой почки.108. R1 левой почки.
352. Диаметр правой почечной артерии.
353. Диаметр левой почечной артерии.
354. Систолический скоростной поток правой почки.
355. Диастолический скоростной поток правой почки.
356. Систолический скоростной поток левой почки.
357. Диастолический скоростной поток левой почки.115. Атрезия почечной артерии.
358. Аневризма артерио-венозной фистулы.
359. Радиоизотопное исследование почек
360. Нарушение поглотительной функции: есть 1 нет - О
361. Нарушение эвакуационной функции: есть 1 нет — О
362. ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Клинический анализ крови119. Эритроциты:.120. Гемоглобин:.121. Лейкоциты.122. Нейтрофилы юные формы.123. Палочкоядерные.124. Сегментоядерные.125. Лимфоциты.126. Моноцигы.127. Эозинофилы.128. Базофилы.129. СОЭ.
363. Биохимический анализ крови130. Общий белок.131. Глюкоза.132. Мочевина.133. Мочевая кислота.134. Холестерин.135. Креатинин.
364. Функциональные мочевые пробы136. Проба Зимницкого: от.до.137. дневной диурез.138. ночнойдиурез.
365. Ацидоаммониогенез : свободный аммиак мочи.140. титруемая кислотность мочи.
366. Анализ структуры ритма сердца157. М1.158. К10.159. ИН.160. Т1.161. S1.162. Т2.163. S2.164. ТЗ.165. S3.166. S0.и