Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Влияние однократного введения 5-фторурацила на течение раневого процесса при сахарном диабете
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Лебедева, Юлиана Валерьевна :: 2005 :: Москва
Глава первая
Современные представления об особенностях течения раневого процесса на фоне сахарного диабета (обзор литературы).
1.1. Патофизиологические аспекты течения раневого процесса при сахарном диабете.
1.2. Состояние процессов перекисного окисления липидов в тканях раны на фоне сахарного диабета.
1.3. Характеристика отклонений в иммунном статусе у больного сахарным диабетом.
1.4. Характеристика 5-фторурацила.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Лебедева, Юлиана Валерьевна, автореферат
Актуальность исследования
Заживление раны — одна из фундаментальных проблем хирургии. В последнее время, в связи с увеличением распространенности сахарного диабета в популяции (Светухин A.M., 1996), доля раневых осложнений, обусловленных наличием эндокринной патологии растет. Патологическое течение раневого процесса при сахарном диабете приобретает особенно важное медико-социальное значение, в тех случаях, когда это касается заживления ран на стопе. Высокая частота ампутаций, значительная послеоперационная летальность, большие экономические затраты на лечение и многие другие факторы обуславливают актуальность проблемы синдрома диабетической стопы (Гурьева И.В., 1998; Grayson М. L., 1995).
В последнее десятилетие резко возросло число научных исследований и публикаций, посвященных этой проблеме. При этом, одним из приоритетных направлений является создание препаратов и исследование существующих лекарственных средств, с целью поиска путей коррекции отклонений в течении раневого процесса при сахарном диабете.
В предварительных исследованиях показано положительное влияние однократного внутривенного интраоперационного введения 5-фторурацила на исходы хирургического лечения гнойно-некротических заболеваний стопы при сахарном диабете (Грекова Н.М., 2000). Полученные положительные результаты обязывают нас провести более подробное изучение действия препарата на процессы воспаления и заживления раны при сахарном диабете и выработать гипотезу о точках его приложения в целях теоретического обоснования показаний и схемы его введения при данной патологии.
Прежде всего становится необходимым изучить влияние 5-фторурацила на морфологическую картину раневого процесса на фоне сахарного диабета. Именно динамическое изменение морфологических компонентов, так называемая "раневая траектория", наиболее информативно для оценки процесса заживления (Michael G. et al, 2000). Раневой процесс при этом должен быть поставлен в стандартные условия, что труднодостижимо в клинике. Поскольку существующие методы забора биоптатов остаются достаточно травматичными, в этих условиях морфологическое исследование ран, особенно ушитых и располагающихся на стопе больного сахарным диабетом невозможно по этическим причинам.
Все это обусловило необходимость проведения данного экспериментально-клинического исследования, позволившего изучить влияние 5-фторурацила на заживление ран при сахарном диабете.
Цель исследования.
Изучить влияние однократного введения 5-фторурацила на течение раневого процесса на фоне аллоксанового сахарного диабета у крыс, а также у больных сахарным диабетом и гнойно-некротическими процессами на стопе.
Задачи исследования.
1. Изучить влияние 5-фторурацила на уровень компенсации углеводного обмена.
2. Продемонстрировать динамику сокращения площади открытых ран у животных на фоне сахарного диабета и при введении 5-фторурацила.
3. Выявить особенности морфологической картины заживления ушитых ран у крыс на фоне сахарного диабета и изменения, возникающие при введении 5-фторурацила.
4. Изучить влияние 5-фторурацила на клинические исходы локальных операций по поводу синдрома диабетической стопы.
Научная новизна исследования.
Установлено, что у животных с сахарным диабетом однократное введение 5-фторурацила ускоряет контракцию открытых ран в первые 4 суток после моделирования кожного дефекта.
Продемонстрировано, что применение 5-фторурацила на фоне сахарного диабета снижает выраженность фазы экссудации, сокращая нейтрофильную инфильтрацию стенок ушитых ран. Показано, что под влиянием препарата удлиняется фаза пролиферации и отодвигается начало синтеза коллагена при заживлениии ушитых ран у подопытных крыс.
Показано, что введение 5-фторурацила увеличивает частоту заживления первичным натяжением ушитых ран у больных после локальных операций по поводу синдрома диабетической стопы.
Практическая ценность.
Полученные данные позволяют теоретически обосновать целесообразность включения 5-фторурацила в программу комплексного лечения больных с гнойно-некротическими заболеваниями стопы на фоне сахарного диабета.
Положения выносимые на защиту.
1. Однократное введение 5-фторурацила на фоне аллоксанового диабета у крыс уменьшает выраженность и продолжительность фазы воспаления при заживлении ушитых и открытых ран.
2. Введение 5-фторурацила удлиняет фазу пролиферации и задерживает начало коллагенообразования при заживлении ран у экспериментальных животных на фоне сахарного диабета.
3. Однократное интраоперационное введение 5-фторурацила в дозе 5 мг/кг увеличивает частоту заживления первичным натяжением ушитых ран после локальной операции по поводу гнойно-некротических заболеваний стопы на фоне сахарного диабета.
Внедрение результатов исследования.
Результаты диссертационого исследования внедрены в учебный процесс кафедры факультетской хирургии Челябинской государственной медицинской академии.
Апробация работы и публикации.
Основные результаты исследования доложены на хирургической конференции Южноуральской железнодорожной медицинской службы (Челябинск 2002). По результатам диссертационной работы опубликоваы 4 статьи в местной печати, выпущены методические рекомендации.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, главы обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 78 отечественных и 79 зарубежных источников. Работа представлена на 119 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 14 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние однократного введения 5-фторурацила на течение раневого процесса при сахарном диабете"
Выводы:
1. Введение 5-фторурацила не оказывает существенного отрицательного влияния на уровень компенсации углеводного обмена у животных с сахарным диабетом.
2. У животных с сахарным диабетом однократное введение 5-фторурацила ускоряет сокращение открытых ран в первые 4 суток.
3. Заживление раны на фоне сахарного диабета у крыс характеризуется увеличением продолжительности нейтрофильной инфильтрации. Введение 5-фторурацила уменьшает и укорачивает фазу нейтрофильной инфильтрации, значимо не влияя на скорость лизиса некротических масс.
4. Введение 5-фторурацила приводит к удлинению и усилению макрофагально-лимфоцитарной инфильтрации и увеличению объемной плотности микрососудов, одновременно задерживая начало коллагенообразования.
5. У больных с синдромом диабетической стопы, применение 5-фторурацила увеличивает число ран, заживших первичным натяжением после локальной операции.
Практические рекомендации
1. Однократное интраоперационное введение 5-фторурацила в дозе 5 мг/кг может быть рекомендовано к практическому применению при локальных операциях по поводу гнойно-некротических поражений стопы у пациентов с сахарным диабетом, завершающихся ушиванием раны наглухо.
2. Учитывая особенности влияния 5-фторурацила на заживление ушитой раны, может быть рекомендовано проводить снятие швов не ранее 14 суток после операции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Лебедева, Юлиана Валерьевна
1. Автандилов Т.Г. Медицинская морфометрия / Т.Г. Автандилов. -М.'.Медицина, 1990. 383 с.
2. Александровский Я.А. Молекулярные механизмы развития диабетических осложнений / Я.А. Александровский //Биохимия,-1998.- Т. 63, № 11.-С. 1470-1479.
3. Алиханов Х.А. Использование цитокинов в комплексном лечении гнойных ран / Х.А. Алиханов, А.П. Чадаев, Ч.Е. Манзаев // Первый Белорусский международный конгресс хирургов. Витебск, 1996. -С. 344-346.
4. Андерсон Р.А. Влияние 5-фторурацила на некоторые показатели углеводного обмена у белых крыс / Р.А. Андерсон // Фармакология и токсикология,-1966,- Т. 29, № 2.- С. 209-219.
5. Афанасьев А.Н. Взаимосвязь процессов перекисного окисления липидов -антиоксидантной защиты и иммунитета у больных диабетической гнойной остеоартропатией / А.Н. Афанасьев // Первый Белорусский международный конгресс хирургов. Витебск, 1996. - С. 363-365.
6. Балаболкин М.И. Сахарный диабет 7 М.И. Балаболкин.- М.: Медицина,-1994,- 383 с.
7. Балаболкин М.И. Руководство по эндокринологии / М.И. Балаболкин.-М.: Медицина, 1999,- 371 с.
8. Баймухаметов Ж.Ж. Опыт лечения диабетической стопы / Ж.Ж. Баймухаметов // Первый Белорусский международный конгресс хирургов.- Витебск, 1996.- С. 217-219.
9. Белокриницкий Д.В. Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов у больных сахарным диабетом до и после лечения на аппарате "Биостатор" / Д.В. Белокриницкий, Г.Г. Мамаева, Н.Н. Гуковская // Пробл. эндокринологии.- 1984.- № 6.- С. 18-22.
10. Ю.Белянчикова Н.И. Влияние 5-фторурацила на антителообразование / Н.И. Белянчикова// Докл. АН СССР.- 1969.- Т. 184, № 5.- С. 12-19.
11. П.Биргин С.Х. О лечении гнойно-некротических осложнений сахарного диабета / С.Х. Биргин, А.Н. Афанасьев, Г.И. Элькин и др. // Вестн. хир.-1991.-№3.- С. 312-314.
12. Бондар И. А. Антителосинтезирующая, фагоцитарная и интерферонсинтезирующая системы при сахарном диабете / И.А. Бондар // Ранняя диагностика, патогенез, клиника и лечение сахарного диабета.-Новосибирск, 1983.- С. 56-59.
13. Боровиков В.В. STATISTICA: Искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. / В. В. Боровиков. СПб: «Питер», 2001.- 656 с.
14. Галенок В.А. Об особенностях иммуногенеза и иммунокоррекции сахарного диабета7 В.А. Галенок, Е.А. Жук // Тер. арх,- 1995.- № 10.-С. 7-12.
15. Гашкова В. Методика определения циркулирующих иммунных комплексов / В. Гашкова, И. Матл, И.Кашлик, В.Когандрм // Чехосл. медицина.- 1978.-Т. 1, № 2.- С. 117-122.
16. Генес С.Г. Влияние 5-фторурацила на функцию (3-клеток инсулярного аппарата поджелудочной железы / С.Г. Генес, В.В. Полторак, М.М. Козополянская // Вопросы онкологии.- 1979.- Т15, № 2.- С. 83-84.
17. Гзовская О.Н. Влияние 5-фторурацила и фторафура на заживление ран (экспериментально-морфологическое исследование): Автореферат дисс. канд. мед наук. / О.Н. Гзовская. М., 1973. -31 с.
18. Гзовская О.Н. Влияние 5-фторурацила на заживление ран желудка / О.Н. Гзовская // Фармакология и токсикология.- 1973.- № 3.- С. 352-355.
19. Гланц С. Медико-биологическая статистика. / С. Гланц. М.: «Практика», 1999.- 459 с.
20. Гольдберг Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А.Хлусов. Томск, 1997.267 с.
21. Грекова Н.М. Комплексное лечение гнойно-некротических заболеваний стопы при сахарном диабете: Дисс. канд. мед. наук. / Н. М. Грекова. -Челябинск, 2000.- 179 с.
22. Гурьева И.В. Диабетическая стопа: эпидемиология и социально-экономическая значимость проблемы / И.В. Гурьева // Русский медицинский журнал.- 1998.- Т. 6, № 12,- С. 803-805.
23. Гуткина О.Н. Иммуномодулирующие и метаболические эффекты Т-активина при сахарном диабете: Автореф. дис. канд. мед. наук. / О.Н. Гуткина. Нижний Новгород, 1993.-22 с.
24. Далгат Д.М. Выбор дозы 5-фторурацила при лечении острого панкреатита / Д.М. Далгат, М.Ш. Магомаев // Хирургия,- 1985.- № 8.- С. 15-16.
25. Дедов И.И. Основные достижения по научным исследованиям направления "сахарный диабет" / И.И. Дедов // Вестник Рос. АМН.- 1998.-№ 7.- С. 24-29.
26. Дедов И.И. Синдром диабетической стопы / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян.- М.,1998.- 143 с.
27. Ефимов А.С. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями / А.С. Ефимов, В.Г. Науменко // Проблемы эндокринологии.- 1985.- № 1.- С. 6-9.
28. ЗЗ.Зубкова Г.А. Особенности иммунологического статуса при сахарном диабете и возможности его коррекции / Г.А. Зубкова, В.Ф. Чеботарев // Эндокринология. Республиканский межведомственный сборник.- Киев: Здоровья, 1987.- С. 30-34.
29. Иванов В.В. Перекисное окисление липидов в печени крыс при аллоксановом диабете / В.В. Иванов, И.В. Васенева, Н.А. Уфимцев // Проблемы эндокринологии.- 1984.- № 1.- С. 70-73.1. W 1>
30. Иегер JL Клиническая иммунология и аллергология:Пер. с нем./ Л. Иегер.-Т. 2-3.-М., 1990.-381 с.
31. Ким А.Ю. Сравнительная характеристика и пути коррекции раневого процесса у больных с различным типом сахарного диабета: Дисс. канд. мед. наук / А. Ю. Ким. Иркутск, 1996.- 142 с.
32. Клиническая иммунология и аллергология. / Ред. Караулова А.В.- Москва: Медицинское информационное агенство, 2002.-651 с.
33. Козлов Ю. А. Сухая масса лимфоцитов у крыс с аллоксановым диабетом / Ю.А. Козлов // Медико-биологические аспекты нейро-гуморальной регуляции. Томск.- 1990.- В. 1.- С. 64-65.
34. Козлов Ю.А. Кинетика нейтрофилов крови у мышей с аллоксановым диабетом / Ю.А. Козлов, Т.А. Локтюшина, С.А. Аленышев // Медико-биологические аспекты нейро-гуморальной регуляции.- Томск, 1992.В. 2.- С. 68-69.
35. Кондратьева Е.И. Гуморальные факторы при сахарном диабете у детей Е.И. Кондратьева, Т.А. Менявцева // Педиатрия.- 1989.- №11.- С. 57-60.
36. Кравец Е.Б. Эффективность иммунокорригирующей терапии у детей, больных сахарным диабетом / Е.Б. Кравец, Е.И. Кондратьева, Л.В. Калинина, Т.З. Танбаева // Пробл. эндокринол.- 1992.- Т. 38, № 4.- С. 46.
37. Кравец Е.Б. Взаимосвязь иммунологических показателей с секрецией (3-клеток поджелудочной железы у детей, больных ожирением и сахарным диабетом / Е.Б. Кравец, Е.И. Кондратьева // Педиатрия.- 1994.- №3.-С. 26-28.
38. Кулагин О.Л. Фармакологическая коррекция аллоксанового диабета и факторов, вызывающих развитие его осложнений: Дисс. . канд. мед. наук / О.Л. Кулагин. Самара, 2000. - 263 с.
39. Кулешов Е.В. Сахарный диабет и хирургические заболевания / Е.В. Кулешов, С.Е. Кулешов. М.: Воскресенье, 1996.- 216 с.
40. Кунцевич В.И. Перекисное окисление липидов у больных диабетическими ангиопатиями нижних конечностей / В.И. Кунцевич // Первый Белорусский международный конгресс хирургов.- Витебск, 1996.-С. 363-365.
41. Лаптев В.В. Блокаторы панкреатического биосинтеза в лечении токсической фазы деструктивного панкреатита (клинико-экспериментальное исследование): Дисс. . докт. мед. наук / В.В. Лаптев. -М., 1998.-345 с.
42. Лебедева Е.А. Антиоксидантные и антигликозилирующие системы сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа: Дисс. . докт. мед. наук / Е.А. Лебедева. Самара, 1997.- 468 с.
43. Лилли Р.Д. Патогистологическая техника и практическая гистология / Лилли Р.Д. М.,1969.- 645 с.
44. Ляйфер А.И. Система "перекисное окисление липидов антиоксидантная защита" и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / А.И. Ляйфер, М.Н. Солун // Проблемы эндокринологии.-1993.- Т. 39, № 1.- С.57-60.
45. Матвеев А.Б. Влияние 5-фторурацила, фторафура и имидазолкарбоксамида на кинетику первичного иммунного ответа у мышей / А.Б. Матвеев, В.М. Кудряшов // Фармакология и токсикология.-1981.-№2.-С. 204-207.
46. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, Сиб. отделение, 1983.- 256 с.
47. Маянский Д.Н. Воспаление и регенерация: Каналы связи. Современные проблемы регенерации / Д.Н. Маянский // Материалы 11 Всесоюзной школы молодых ученых и специалистов по современным проблемам регенерации. Йошкар-Ола, 1982,- С.20-29.
48. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. Москва, «Медицина», 1991.- 262 с.
49. Микроскопическая техника: Руководство / Под. ред Саркисова Д.С. и Перова Ю.Л.- М.:Медицина, 1996.- 544 с.
50. Насыров Х.М. Особенности течения воспалительной реакции организма при аллоксановом диабете / Х.М. Насыров, О.Ю. Зарудий, Е.Н. Ханбикова // Патофизиология экстремальных состояний.- Уфа, 1982.- С. 93-94.
51. Нелаева А.А. Клинико-патогенетическая оценка структуры и функции мембран лимфоцитов периферической крови при инселинзависимом сахарном диабете / А.А. Нелаева, Э.А. Кашуба, Ю.И. Кардаков // Проблемы эндокринологии.- 1990.- Т. 36, № 5.- С. 24-28.
52. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства / В.Е Пигаревский.-М.: Медицина, 1978.- 128 с.
53. Пирс Э. Гистохимия, теоретическая и прикладная / Э. Пирс.-М.:Медицина, 1962.- 962 с.
54. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов.- М.: Издательство РАМН, 2000.- 52 с.
55. Раны и раневая инфекция / Ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. 2-е изд.-М. :Медицина, 1990.- 591 с.
56. Серов В.В. Воспаление / В.В. Серов, B.C. Пауков.- М.:Медицина, 1995.453 с.
57. Скрябина Э.Г. Изменения в иммунной системе при сахарном диабете у детей / Э.Г. Скрябина, Г.Д. Жумангалиева, М.И. Мартынова и др. // Тезисы докладов 11 всероссийского съезда эндокринологов.- Челябинск, 1991.- С. 165-166.
58. Смирнов В.В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных инсулинзависимым типом сахарного диабета / В.В. Смирнов, Р.Д. Жук // Ранняя диагностика, патогенез, клиника и лечение сахарного диабета.-Новосибирск, 1983.- С. 38-41.
59. Суханова Л.Я. Перекисное окисление у больных сахарным диабетом / Л.Я. Суханова, Л. А. Куликова, В. А. Галенок // Проблемы эндокринологии.- 1988.-№2.- С. 16-17.
60. Титова Г.П. Морфология поджелудочной железы при внутриаортальном введении 5-фторурацила / Г.П. Титова, В.В. Лаптев, P.M. Газиев // Бюл. экспериментальной биологии и медицины,- 1986.- № 5.- С. 619-622.
61. Утешев Б.С. Влияние 5-фторурацила на развитие иммунологического ответа к растворимым и корпускулярным антигенам / Б.С. Утешев, Б.В. Пинегин, В.В. Лебедев, А.Г. Калинкович // Фармакология и токсикология.- 1968.- Т. 31, № 6.- С. 745.
62. Утешев Б.С. Ингибиторы биосинтеза антител / Б.С. Утешев, Н.А. Бабичев.- М.: Медицина, 1974.-320 с.
63. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер.- М.: Медиа Сфера, 1998.348 с.
64. Чеботарев В.Ф. Актуальные вопросы эндокринной регуляции иммуногенеза / В.Ф. Чеботарев // Эндокринология: Республиканский межведомственный сборник.- Киев: Здоровье, 1991.- Вып. 21.- С. 15-23.
65. Чугунова Л.Г. Показатели перекисного окисления липидов и активность лизисомальных ферментов у больных сахарным диабетом / Л.Г. Чугунова, И.И. Дубинина // Проблемы эндокринологии.- 1994.- Т. 40, № 5.- С. 9-11.
66. Чур Н.Н. Изменения в иммунной системе у больных с синдромом диабетической стопы / Н.Н. Чур, Е.А. Холодова // Первый Белорусский международный конгресс хирургов.- Витебск, 1996.- С. 278-279.
67. Шехтер А.Б. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация /
68. A.Б. Шехтер, Г.Н. Бергенко, Н.В. Николаев // Арх. патологии.- 1984.Т. 56, № 2.- С. 20-29.
69. Шехтер А.Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) / А.Б. Шехтер, В.В. Серов // Арх. патологии.- 1991.- Т. 53, № 7.- С. 7-14.
70. Шмаров Д. А. Клеточный цикл кроветворных клеток при гематологических заболеваниях до и после воздействия цитостатических факторов: Дисс. . докт. мед. наук / Д.А. Шмаров.- М., 1997 232 с.
71. Шостак В.А. Иммуногормональные взаимотношения у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа и их динамика под влиянием иммуномодулирующей терапии / В.А. Шостак, В.И. Новиков,
72. B.Я. Машкова, В.А. Исаева // Тезисы докладов И всероссийского Съезда эндокринологов.-Челябинск, 1991.-С. 187.
73. Abe R. Peripheral blood fibrocytes: differentiation pathway and migration to wound sites / R. Abe, S.C. Donnelly, T. Peng et al. // J. Immunol.- 2001.- V. 166, N 12.- P. 7556-7562.
74. Arikan A.Y. Comparison of the effects of various anticancer agents on intestinal anastomosis after intraperitoneal administration / A.Y. Arikan, F.M. Senel, R.Y. Akman, C. Can // Surg. Today.- 1999.- V. 29, N 8.- P. 741-746.
75. Belch J.J. Neutrophil count and amputation in critical limb ischaemia / J.J. Belch, M. Sohngen, R. Robb, P. Voleske, W. Sohngen // Int. Angiol.- 1999.- V. 18, N2.- P. 140-144.
76. Bennet N.T. Growth factors and wound healing: Part II. Role in normal and chronic wound healing / N.T. Bennet, G.S. Schultz // Am. J. Surg.- 1993.- V. 166.- P. 74-81.
77. Berenbaum M.C. Immunosupressive agents: the design of selective theraputic schedules / M.C. Berenbaum //Antibiotica et chemotherap.- 1969.- V. 15.-P. 115.
78. Berenbaum M.C. The effect of citotoxic agents on the production of antibody to TAB vaccine in the mouse / M.C. Berenbaum // Biochem. pharmacol.-1962.- V. 11,N l.-P. 29.
79. Berenbaum M.C. Dose responsible relationships for agents inhibiting the immune responce / M.C. Berenbaum, I.N. Brown // Immunology.- 1964.- V. 7, N l.-P. 65.
80. Boyce D.E. The role of lymphocytes in human dermal wound healing / D.E. Boyce, W.D. Jones, F. Ruge et al. // Br. J. Dermatol.- 2000.-V. 143, N 1.-P. 59-65.
81. Canturk N.Z. Effects of granulocyte macrophage colony-stimulating factor on incisional wound healing in an experimental diabetic rat model / N.Z. Canturk, B. Vural, N. Esen et al. // Endocr. Res.- 1999.- V. 25, N 1.- P. 105-106.
82. Chanmougan D. Enchancement of antibody synthesis by 6-mercaptopurine / D. Chanmougan, R.S. Schwartz // J. exp. med.- 1966.- V. 124, N 3.- P. 363.
83. Chircop M.P. Wound healing and growth factor expression in T-lymphocyte deficiency / M.P. Chircop, Y. Yu, C.R. Berney et al.// Am. J. Surg.- 2002.- V. 72, N7.-P. 491-495.
84. Daniels J.T. Effects of antimetabolite induced cellular growth arrest on fibroblast-fibroblast interactions / J.T. Daniels, N.L. Occleston, J.G. Crowston, P.T. Khaw // Exp. Eye. Res.- 1999.- V. 69, N 1.- P.l 17-127.
85. Davidson N.J. Defective phagocytosis in insulin controlled diabetes evidence for a reaction between glucose and opsonising proteins / N.J. Davidson, J.M. Sowden, J. Fletcher // J. Clin. Pathol.- 1984.- V. 37.- P. 783-786.
86. Delamaire M. Impaired leucocyte functions in diabetic patients / M. Delamaire, D. Maugendre, M. Moreno et al. // Diabet. Med.- 1997.- V. 14.- P. 29-34.
87. Edmonds M.E, Progress in care of diabetic foot / M.E. Edmonds // Lancet.-1999.- V. 354, N 7.- P. 270-272.
88. Eroglu E. The effect of GM-CSF (granulocyte macrophage colony stimulating factor) on doxorubicin induced tissue necrosis and wound healing / E. Eroglu, A. Sari, I. Altuntas et al. // Indian. J. Cancer.- 2000.- V. 37, N 4.- P. 153-157.
89. Falanga V. Wound healing / V. Falanga, J. A. Zitelli, W.H. Eaglestein // J. Am. Acad. Dermatol.- 1990.- V. 19.- P. 559-563.
90. Fitzpatrick R.E. Treatment of inflamed hypertrophic scars using intralesional 5-fluorouracil / R.E. Fitzpatrick // Dermatol. Surg.- 1999.- V. 25, N 3.- P. 224232.
91. Franz M.G. Use of the wound healing trajectory as an outcome determinant for acute wound healing / M.G. Franz, M.A. Kuhn, Т.Е. Wright et al. // Wound Repair and Regeneration.- 2000.- V. 8.- P. 511-519.
92. Gade P.V. Nitric oxide mediates hyperglycemia-induced defective migration in cultured endothelial cells / P.V. Gade, J.A. Andrades, M.E. Nimni et al. // J. Vase. Surg.- 1997.- V. 26, N 2,- P. 319-326.
93. Gallacher S.J. Neutrophil bactericidal function in diabetes mellitus: evidence for association with blood glucose control / S.J. Gallacher, G. Thomson, W.D. Fraser et al.// Diabet. Med.- 1995.- V. 12.- P. 916-920.
94. Gillitzer R. Chemokines in cutaneous wound healing / R. Gillitzer, M. Goebeler // J. Leukocyte Biol.- 2001.-V. 69.- P. 513-521.
95. Goova M.T. Blockade of receptor for advanced glycation end-products restores effective wound healing in diabetic mice / M.T. Goova, J. Li, T. Kislinger et al. // Amer. J. of Pathology.- 2001.- V. 159.- P. 513-525.
96. Gouch A. Randomized placobo controlled trial of granulocyte-colony stimulating factor in diabetic foot infection / A. Gouch, M. Clapperton, N. Rolando et al. // Lancet.- 1997.- V. 350.-P. 855-859.
97. Grayson M.L. Diabetic foot infections / M.L. Grayson // Infect. Dis. Clin. North. Am.- 1995.- V. 9.- P. 1143-1161.
98. Griswold D.E. The Effect of 5-Fluorouracil on direct and developed spleen gemolysin plague-forming cells in mice / D.E. Griswold, E.M. Uyeki // Arch, ital. pathol. a. din. Tumori.- 1969.- V. 12, N 1-2.- P. 109.
99. Grobstein C. Cytodifferentiation and its controls. Intrinsic and extrinsic interaction differentiative synthesis / C. Grobstein // Science.- 1964,- V. 143, N 7.- P. 643-649.
100. Hammer H. Wound healing / H. Hammer // Int. J. Dermatol.- 1993.- V. 32.-P. 6-15.
101. Hanenel N. Effect of 5-fluorouracil and leucovorin on the integrity of colonic anastomoses in the rat / N. Hanenel, P.H. Gordon // Dis. Colon. Rectum.- 1995.- V. 38.- P. 886-890.
102. Hofmann M.A. RAGE mediates a novel proinflammatory axis: a central cell surface receptor for SlOO/calgranulin polypeptides / M.A. Hofmann, S. Drury, C. Fu et al. // Cell.- 1999.- V. 97.- P. 889-901.
103. Hollingshead L.M. Recombinant granulocyte colony-stimulating factor: a rewiew of its pharmacological propeties and prospective role in neutropenic conditions / L.M. Hollingshead, L.G. Karen // Drugs.- 1991.- V. 42.- P. 300330.
104. Horn D.B. Growth factors in wound healing / D.B. Horn // Otolaryngol. Clin. North Am.-1995.- V. 28.- P. 933-953.
105. Karukonda S.R.K. The effect of drugs on wound healing: part 1 / S.R.K. Karukonda, T.C. Flynn, E.E. Boh et al. // Int. J. Dermatol.- 2000.- V. 39.- P. 250-257.
106. Khan U. Modulation of the formation of adhesions during the healing of injured tendons / U. Khan, S. Kakar, A. Akali et al. // J. Bone Joint Surg. Br.-2000.- V. 82, N. 7.- P. 1054-1058.
107. Kislinger T. N-(carboxymethyl)lysine modifications of proteins are ligands for RAGE that activate cell signalling pathways and modulate gene expression /
108. Т. Kislinger, С. Fu, В. Huber et al. // J. Biol. Chem.- 1999.- V. 274.- P. 3174031749.
109. Kong Yi Chi M. Factors affecting primary and secondary antibody production by splenic tissues / Yi Chi M. Kong, A.C. Jonson // J. Immunology.-1963.- V. 90, N5.- P. 672.
110. Kuzu K. Experimental study of the effect of preoperative 5-fluorouracil on the integrity of colonic anastomoses / K. Kuzu, K. Oksoy, C.E. Demirpen // Brit. J. Surg.- 1998.- V. 85.- P. 236-239.
111. Leibovitch S.J. The role of macrophages in wound repair: a> study with hydrocortisone and antimacrophage serum / S.J. Leibovitch, R. Ross // Am. J. Pathol.- 1975.- V. 78.- P. 71-100.
112. Lightman S. Uveitis: what do we know and how does it help? / S. Lightman // Clin. & Exp. Ophthalmol.- 2001.- V. 29.- P. 48.
113. Loots A.M. Differences in cellular infiltrate and extracellular matrix of chronic diabetic and venous ulcers versus acute wounds / A.M. Loots, E.N. Lamme, J. Zeegelaar et al. // J. Invest. Dermatol.- 1998.- V. 111, N 5.- P. 850.
114. Makita Z. Advanced glycosylation end products in patients with diabetic nephropathy / Z. Makita, S. Radoff, E.J. Rayfield et al. // N. Engl. J. Med.-1991.- V. 325.- P. 836-842.
115. Matsuda H. Role of nerve growth factor in cutaneous wound healing: accelerating effects in normal and healing-impaired diabetic mice / H. Matsuda, H. Koyama, H. Sato et al. // J. Exp. Med.- 1998.- V. 187, N 3.- P. 297-306.
116. Merriman M.B. Effects of varying 5-fluorouracil exposure duration on Tenons capsule fibroblasts / M.B. Merriman, J.S. Mora, B.W. Beaumont, M.J. Merrilees //Clinic. Exp. Ophthalmol.- 2001.- V. 29.- P. 248.
117. Merritt K. Type of antibody elevated by 5-fluoro2-desoxiuridin and endotoxin during the primary responce of the mouse / K. Merritt, A.G. Jonson // Proc. Soc. exp. biol. med.- 1964.- V. 115, N 4.- P. 1132.
118. Micera A. Nerve growth factor displays stimulatory effects on human skin and lung fibroblasts, demonstrating a direct role for this factor in tissue repair / A. Micera, E. Vigneti, D. Pickholtz et al. // PNAS.- 2001,- V. 98, N 11.- P. 6162-6167.
119. Moore K. T-lymphocytes and the lack of activated macrophages in wound margin biopsies from chronic leg ulcers / K. Moore, F. Ruge, K.G. Harding // Br. J. Dermatol.- 1997.- V. 137.- P. 188-194.
120. Muchova J. Antioxidant systems in polymorphonuclear leucocytes of type 2 diabetes mellitus / J. Muchova, A. Liptakova, Z. Orszaghova et al. // Diabet. Med.- 1999.- V. 16.- P. 74-78.
121. Mustoe Т.А. Phase II study to evaluate recombinant PDGF-BB in the treatment of pressure sores / T.A. Mustoe, N.R. Cutler, R.M. Allman et al. // Arch. Surg.- 1994.- V. 129.- P.213-219.
122. Owen W.F. ^-Microglobulin modified with advanced glycation end products modulates collagen synthesis by human fibroblasts / W.F. Owen, F.F. Jr Hou, R.O. Stuart et al. // Kidney Int.- 1998.- V. 53.- P. 1365-1373.
123. Pierce G.F. Inflammation in nonhealing dizbetic wounds. The space-time continuum does matter / G.F. Pierce // Am. J. Pathol.- 2001.- V. 159, N 2.- P. 399-403.
124. Rahbar S. Evidence that pioglitazone, metformin and pentoxifylline are inhibitors of glycation / S. Rahbar, R. Natarajan, K. Yemeni et al. // Clin. Chim. Acta.- 2000.- V. 301, N 1-2.- P. 65-77.
125. Rassias A.J. Insulin infusion improves neutrophil function in diabetic cardiac surgery patients / A.J. Rassias, C.A. Marrin, J. Arruda et al. // Anesth. Analg.- 1999.- V. 88.- P. 1011-1016.
126. Reenstra W.R. Decreased proliferation and cellular signaling in primary dermal fibroblasts derived from diabetes versus non-diabetic sibling controls / W.R. Reenstra, A. Veves, D. Orlow, J.A. Buras // Academ. Emerg. Med.-2001.- V.8, N 5.- P. 519.
127. Reissmann K.R. Effect of erythropoietin in regeneration of hemopoietic stem cells after 5-fluorouracil administration / K.R. Reissmann, S. Samorapoompichit // J. Lab. Clin. Med.- 1969.- V. 73, N 4.- P. 544.
128. Robson M.C. The safety and effect of topically applied recombinant basic fibroblast growth factor on the healing of chronic pressure sores / M.C. Robson, L.G. Phillips, W.T. Lawrence et al. // Ann. Surg.- 1992.- V. 216.- P. 401-408.
129. Robson M.C. Exogenos growth factor application effect on human wound healing / M.C. Robson // Prog. Dermatol.- 1996.- V. 30.- P. 1-7.
130. Roilides E. Granulocyte colony-stimulating factor enchances the phagocytic and bacterial activity of normal and defective neutrophils / E. Roilides, T.J. Walsh, P.A. Pizzo et al. //J. Infect. Dis.- 1991.- V. 163.- P. 579-583.
131. Sannomiya P. Aminoguanidine and the prevention of luecocyte dysfunction in diabetes mellitus: a direct vital mycroscopic study / P. Sannomiya, M.A. Oliveira, Z.B. Fortes // Br. J. Pharmacol.- 1997.- V. 122, N 5.- P. 894898.
132. Schmidt A. M. Regulation of mononuclear phagocyte migration by cell surface binding proteins for advanced glycosylation endproducts / A.M. Schmidt, S.D. Yan, J. Brett et al. // J. Clin. Invest.- 1993.- V. 92.-P. 2155-2168.
133. Seyrek N. Amlodipine prevents and reverses the elevation in Ca2+ and the impared phagocytosis of PMNL of diabetic rats / N. Seyrek, W. Marcinkowski, M. Smogorzewski et al. // Nephrol. Dial. Transplant.- 1997.- V. 12, N 2.-P. 265-272.
134. Simpson D.M. The neutrophilic leucocyte in wound healing: a study with antineutrophilic serum / D.M. Simpson, R. Ross // J. Clin. Invest.- 1972.-V. 51.- P. 2009-2023.
135. Singh R.P. The efficacy and safety of intraoperative and/or postoperative 5-fluorouracil in trabeculectomy and phacotrabeculectomy / R.P. Singh, I. Goldberg, M. Mohsin // Clinic. Exp. Ophthalmol.- 2001.- V. 29,- P. 296.
136. Spanheimer R.G. Inhibition of collagen production by diabetic rat serum: response to insulin and insulinlike growth factorl added in vitro / R.G. Spanheimer//Endocrinology.- 1991.- V. 129.- P. 3018-3026.
137. Strander H. Studies on cells producting haemolytic antibodies against sheep red blood cells in short term experiments in vitro / H. Strander // J. Immunology.- 1966.- V. 10, N 1.- P. 45.
138. Tanji N. The expression of advanced glycation endproducts and their cellular receptor RAGE in diabetic nephropathy and non-diabetic renal disease / N. Tanji, G.S. Markowitz, C. Fu et al. // J. Am. Soc. Nephrol.- 2000.- V. 11.-P. 1656-1666.
139. Turner A.R. Effects of 5-fluorouracil and zinc on healing of colonic anastomoses in rabbits / A.R. Turner, N.A. Kama, L. Turner et al. // Eur. J. Surg.- 1999.-V. 165, N4.-P. 369-377.
140. Uyeki E.M. Antitumor agents on antibodyforming cells in vitro / E.M. Uyeki, V. Llacer // Biochem. Pharmacol.- 1970.- V. 19, N 4.- P. 984.
141. Valerius N.H. Neutrophil and lymphocyte function in patients with diabetes mellitus / N.H. Valerius, C. Eff, N.E. Hansen et al. // Acta Med. Scand.- 1982.-V.211.-P. 463-467.
142. Yanagisawa K. The measurement of AGE specific fluorescence in circulation blood and urine / K. Yanagisawa, L. Makita, Y. Hiyoshi et al. // Diabetol.- 1997.- V. 40.- P. 508.
143. Yonem A. Effects of granulocyte-colony stimulating factor in the treatment of diabetic foot infection / A. Yonem, B. Cakir, S. Guller et al. // Diabet. Obes. Metabolism.- 2001.- V. 3.- P. 332-338.
144. Zykova S.N. Altered cytokine and nitric oxide secretion in vitro by macrophages from diabetic type 2-like db/db mice / S.N. Zykova, T.G. Jenssen, M. Berdal et al. // Diabetes.- 2000.- V. 49, N 9.- P. 1451-1458.