Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на развитие стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета

Лучкина, Ольга Алексеевна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на развитие стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Лучкина, Ольга Алексеевна Санкт-Петербург 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на развитие стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета

На правах рукописи

Лучкина Ольга Алексеевна

ВЛИЯНИЕ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА РАЗВИТИЕ СТРЕПТОЗОТОЦИНИНДУЦИРОВАННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА

14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург - 2008

003459161

Работа выполнена в Смоленской государственной медицинской академии.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Олег Владимирович Молотков. Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Тимур Дмитриевич Власов доктор медицинских наук профессор Александр Иванович Колчсв

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет

Защита состоится 24 февраля 2009 г. в 12 часов на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.03 при Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, 6

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

Автореферат разослан 24 декабря 2008 г.

Ученый секретарь совета

доктор медицинских наук профессор

Дергунов Анатолий Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Инсулинзависимый сахарный диабет или сахарный диабет (СД) 1 типа является одной из ведущих медико-социальных проблем современной медицины (Балаболкин М.И. и др., 2000; Новиков В.И, 2004).

Современные клинические подходы к лечению СД 1 типа базируются на принципах заместительной инсулинотералии, диетотерапии, рацнрналыюй физической нагрузки и обучения пациентов самоконтролю (Бапаболкин М.И. и др., 2000; Смирнова О.М., 2000).

Вместе с тем, инсулкнотерапия не может эффективно влиять на основные патогенетические звенья, ведущие к прогрессирующей деструкции бета-клеток поджелудочной железы, поэтому сформированная в настоящее время концепция патогенеза СД 1 типа предполагает разработку методов патогенетической терапии, эффективных уже на ранних стадиях болезни и направленных на сдерживание иммуно-метаболической агрессии против инсулинпродуцирующих клеток (Atkinson М., Eiserbarth G., 2001).

Как представляется, одним из таких средств может быть низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ), ныне широко используемое в практическом здравоохранении. Применение НИЛИ основано на уже доказанных его биологических эффектах: стимуляции общих адаптационных возможностей организма, улучшении микроциркуляции, на его противовоспалительном, иммуномодулирующем, антигипоксическом действии, способности уменьшать интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Халепо О.В., 2000; Клебанов Г.И. и др., 2001).

Все названное послужило предпосылкой нашего исследования, целью которого было изучить влияние низкоинтенсивного лазерного излучения с частотой следования импульсов 1500 Гц на развитие экспериментального стрсптозотоцининдуцированого сахарного диабета (СИСД), который в значительной мере соответствует СД 1 типа, развивающемуся у людей.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели общего состояния животных, биохимические показатели сыворотки крови крыс, уровень активности перекисного окисления липидов и концентрацию молекул средней массы в крови животных при развитии стрептозотоцининдуцированого сахарного диабета.

2. Изучить особенности лейкоцитарной формулы периферической крови крыс в динамике развития стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета при низкоинтенсивном лазерном воздействии.

3. Оценить влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на состояние системы микроциркуляции и механизмы ее регуляции в кожных покровах крыс при формировании стрептозотоцининдуцированого сахарного диабета.

Научная новизна. Впервые в эксперименте с СИСД выявлен положительный эффект низкоинтенсивного лазерного излучения с частотой следования импульсов 1500 Гц на основные показатели развития'сахарного диабета 1 типа.

Впервые обнаружено, что у крыс, подвергавшихся низкоинтенсивному лазерному воздействию на фоне введения стрептозотоцина, менее выражены клинические признаки развивающегося сахарного диабета 1 типа: снижен темп потери массы тела, в более поздние сроки появилась гипергликемия, что сочетается с более высоким уровнем инсулина в крови; в меньшей степени активированы процессы перекисного окисления липидов и меньше концентрация молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови, характерны более высокие показатели относительной массы тимуса (тимический индекс) и селезенки (селезеночный индекс).

микрогемодинамики и нормализацией перфузии, а также повышением компенсаторных резервов микроциркуляторного русла.

Практическая значимость работы. Полученные результаты работы позволяют рекомендовать использование НИЛИ в качестве одного из методов патогенетической терапии в комплексном лечении на ранних стадиях развития сахарного диабета 1 типа, а применение лазерной допплеровской флоуметрии - в качестве дополнительного скринингового метода оценки степени повреждения организма при развитии ИЗСД.

Положения, выносимые на защиту.

1. Низкоинтенсивное лазерное излучение с частотой следования импульсов 1500 Гц, длиной волны 0,89 мкм при 8-ми минутной экспозиции благоприятно влияет на основные клинические проявления в динамике развития стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета: у животных менее выражены признаки интоксикации и снижен темп потери массы тела!

2. При действии низкоинтенсивного лазерного излучения тормозится развитие экспериментального сахарного диабета 1 типа, что проявляет себя более высоким содержанием инсулина в крови, поздним развитием гипергликемии, снижением уровня глюкозы и отсутствием кетоновых тел в моче.

3. Под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения у крыс в динамике развития стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета наблюдаются более низкие цифры, характеризующие активность процессов перекисного окисления липидов и концентрацию молекул средней массы в крови.

4. Ннзкоинтенсивное лазерное излучение способствует улучшению перфузии в кожных покровах крыс при развитии стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета, оказывая положительное действие преимущественно на активные механизмы регуляции микрогемодинамики.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции» (Ярославль, 2005), ежегодных научно-практических конференциях молодых ученых ФГОУ ВПО «Смоленская Государственная Медицинская Академия» (2005, 2006).

Публикации. По теме кандидатской диссертации опубликовано б печатных работ.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 193 отечественных и 70 зарубежных источников. Материалы диссертации изложены на 145 страницах, проиллюстрированы 9 таблицами и 7 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Работа выполнена на 218 белых беспородных половозрелых крысах самцах линии «Wistar» массой 150-200 г., содержавшихся в обычных условиях вивария.

Для индукции стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета (СИСД) использовали методику «малых доз» Лайка и Россини (1976 г.). Для этого крысам внутрибрюшинно трехкратно вводили стрептозотоцин (СТЦ) («SIGMA», США), разведенный в цитратном 63'фере с рН 4,2 в дозе 30 мг/кг массы тела с интервалом в 1 день.

Сразу после первого введения стрептозотошша животные методом случайной выборки были разделены на 2 группы. Крыс 1-й (опытной) группы подвергали низкоинтенсивному лазерному облучению на эпилированную область пояснично-крестцового отдела позвоночника. В качестве основного контроля служили крысы 2-й группы, получавшие стрептозогошш без

лазерного воздействия (мнимое облучение лазером). Наконец, еше одну группу крыс (контроль) составили интактные животные, не получавшие стрептозотоцин и без облучения лазером.

В качестве источника лазерного излучения использовали импульсный полупроводниковый арсенид-галлиевый лазер «Узор-2К» с длиной волны 0,89 мкм, мощностью на выходе 3 Вт, при 8-минутной экспозиции.

Определение концентрации глюкозы в цельной крови в хвостовой вене крыс проводили после 12-ти часовой голодной паузы глюкозооксидазным методом с использованием портативного глюкометра «One Touch Profile» фирмы «Jhonson & Jhonson»; определение глюкозы и кетоновых тел в моче крыс - с использованием тест-полосок «Кетоглюк - 1» (Новиков В.И., 2004).

В ходе исследования у животных изучали динамику изменения массы тела, а также при забое массу тимуса, селезенки и левой почки с дальнейшим расчетом показателей тимического индекса (ТИ) (отношение массы тимуса к массе почки) и селезеночного индекса (СИ) (отношение массы селезенки к массе почки).

Забой крыс проводили путем декапитации под эфирным наркозом после 12-ти часовой голодной паузы на 10, 20, 30, 40 сутки от начала введения стрептозотоцина. Материал для исследований забирали сразу после забоя. Сыворотку крови получали путем центрифугирования цельной негепаринизированной крови в течение 10 минут при частоте 3000 об./мин, которое производили через 5 минут после забоя.

Количество лейкоцитов в крови подсчитывали в счетной камере Горяева. Лейкоцитарную формулу изучали после окраски мазков по Паппенгейму-Крюкову (Фрейфельд Е.И., 1947).

Определение суммарной активности показателей процессов ПОЛ в сыворотке крови проводили методом активированной Ре2+Нг02-хемилюминисценцни на хемилюминометре фирмы «Диалог» (Владимиров Ю.А. с соавт., 1976: ЧукаевС.А., 1993).

В качестве интегрального биохимического показателя метаболических нарушений был использован экспресс-метод определения молекул средней массы (МСМ), основанный на прямой спектрофотометрии депротеиннзированного супернатанта сыворотки крови, полученного после осаждения белков 95% этанолом (Забросаева Л.И., 1994).

Концентрацию инсулина в сыворотке крови определяли иммунорадиометрическим методом с использованием стандартных наборов фирмы «1тшипо1есЬ» (США).

Определение биохимических показателей сыворотки крови проводили с использованием отечественных стандартных наборов, согласно прилагаемой инструкции.

Морфологическое исследование проводили по общепринятой методике. Поджелудочную железу крыс фиксировали в 10% нейтральном формалине и подвергали стандартной гистологической проводке с последующей заливкой в парафин. Срезы толщиной 7 мкм окрашивали попарно гематоксилин-эозином и альдегид-фуксином по Габ-Дибану.

Исследование микроциркуляции кожных покровов выполнено на 29 белых беспородных крысах самцах массой 150-200 г. на 2, 4, 7, 10, 15 сутки от начала введения стрептозотоцина методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с помощью лазерного анализатора капиллярного кровотока ЛАКК-02 (НПП «Лазма», Россия). Базальный кровоток регистрировали справа в области пояснично-крестцового отдела позвоночника в течение 8-ми минут с последующей компьютерной обработкой его параметров. Запись ЛДФ-грамм проводили в стандартных условиях: в одно и тоже время (с 9 до 11 часов утра), при температуре 18-20 С0, после 10-минутной адаптации животных к условиям эксперимента. По результатам компьютерного анализа рассчитывали средние значения изменений перфузии: среднее значение показателя микроциркуляции (М). его среднеквадратичное отклонение отклонение (а), а также индекс эффективности микроциркуляции (ИЭМ).

Амплитудно-частотный спектр колебаний кровотока рассчитывали в ходе спектрального компьютерного Фурье-анализа и вейвлет-преобразовання допплерограмм. Оценивали нейрогенный тонус прекапиллярных резистивных микрососудов (НТ), миогенный тонус метартериол и прекапиллярных сфинктеров (МТ) и эндотелиалыю-зависимый компонент тонуса (ЭЗКТ), а также максимальную амплитуду колебаний кровотока в диапазоне дыхательных экскурсий (HF) и кардиоритмов (CF) (Танканаг A.B., Чемерис Н.К., 2002).

С целью выявления компенсаторных возможностей микроциркуляторного русла выполняли функциональную пробу с локальным ступенчатым охлаждением до 10 С0 (блок «JIAKK - Тест»). По результатам пробы рассчитывали и оценивали: максимальный уровень снижения показателя микроциркуляции в момент холодовой вазоконстрикции (М уменьш.), максимальный уровень показателя микроциркуляции на пике реактивной вазодилатации (М восст.), а также резерв капиллярного кровотока (РКК) (Крупаткин А.И., Сидоров В.В., 2005).

Статистическая обработка цифровых данных, полученных в ходе работы, выполнена методом дисперсионного анализа с использованием критерия Стьюдента и непараметрическими методами Колмогорова-Смирнова и Манн-Уитни.

Результаты исследования и их обсуждение.

Полученные данные свидетельствуют, что первые клинические признаки сахарного диабета у крыс, получавших СТЦ и не подвергавшихся лазерному воздействию, появились уже к концу 2-х суток от начала введения препарата и выражались в развитии симптомов интоксикации у животных, а также полидипсии и полиурии.

Контроль

Сутки

□ СТЦ

встц+нили

Рис.1. Влияние НИЛИ на уровень глюкозы в крови крыс при развитии СИСД

В этот же срок концентрация глюкозы в крови крыс была в 3 раза выше по сравнению с контрольными (интактными) животными (р<0,05). В дальнейшем уровень гликемии нарастал, и на 30 сутки превышал контрольные значения в 4,5 раза (р<0,05, рис. 1).

Следует добавить, что у крыс, не подвергавшихся лазерному облучению на фоне введения СТЦ, в течение всего периода наблюдения обнаруживался умеренный или высокий уровень глюкозы в моче, а с 10-х суток исследования - кетоновые тела (глюкозурия и кетонурия).

Главной причиной гипергликемии при СИСД является нарушение синтеза инсулина бета-клетками поджелудочной железы, первоначально возникающее вследствие прямого цитолитического действия стрептозотоцина. Действительно, полученные результаты свидетельствуют (рис. 2), что концентрация инсулина в крови крыс 2-й группы была существенно ниже нормальных величин на протяжении всего исследования: на 10. 20 сутки от начала введения СТЦ - на. 30%. на 40 сутки - на 56% (р<0.05 в обоих случаях).

В группе крыс, подвергавшихся на фоне введения стрептозотоцина НИЛ И, лишь на 20 сутки исследования уровень глюкозы в крови был в 1,7

□ стц

■стц+нили

Контроль 10 20 30 40

Сутки

Рис. 2. Влияние НИЛИ на концентрацию инсулина в крови крыс с СИСД

раза, а на 40 сутки - в 2,5 раза выше, чем у контрольных (интактных) животных (р<0,05 в обоих случаях), т.е. гипергликемия появлялась в более поздние сроки и была менее выраженной (рис. 1).

Что касается концентрации инсулина, то только на 30 сутки от начала введения СТЦ уровень инсулина в крови 1-й группы крыс был на 25% ниже, чем в контроле (р<0,05, рис.2). Отметим также, что глюкозурия у облученных лазером крыс, получавших стрептозотоцин, была выявлена только на поздних сроках исследования, а кетоновые тела в моче этой группы животных не были обнаружены в течение всего периода наблюдения.

Обнаруженное нормализирующее действие низкоинтенсивного лазерного излучения на концентрацию инсулина в крови крыс, получавших

стрептозотошш. по-видимому. обусловлено способностью НИЛИ стимулировать функциональную активность клеток, повышая активность системы ДНК-РНК-белок и уровень АТФ в клетках, что ведет к возрастанию синтеза проинсулина (Reddy G.К. et al.,1998; Идрисова Л.Т. с соавт.. 2000).

Как известно, одним из характерных признаков СД 1 типа, является потеря веса.

Оказалось, что средняя масса тела (интактных) контрольных животных с первого дня эксперимента постепенно нарастала и через 35 суток на 40% превышата исходные значения (р<0,05 во всех случаях, рис. 3). Средняя масса тела крыс 1-й и 2-й групп, наоборот, снижалась к 35 суткам наблюдения на 8% и 25% соответственно по сравнению с исходными значениями. Подчеркнем, что уже с 7 суток от начала введения стрептозотоцина, средняя масса тела облученных НИЛИ крыс превышала таковую у животных, не подвергавшихся лазерному облучению: на 7 сутки -на 15%, на 30 и 35 сутки - на 20% (р<0,05 во всех случаях). Таким образом, полученные данные, свидетельствуют, что при дополнительном действий НИЛИ регистрировалась менее выраженная потеря массы тела у крыс в процессе развития СИСД.

Известно, что при развитии СД 1 типа в организме происходят значительные метаболические нарушения, являющиеся основой тяжелого клинического течения болезни (Балаболкин М.И. с соавт., 2002). Нередко для характеристики их выраженности используется определение в крови концентрации молекул средней массы (МСМ) как интегрального показателя, в значительной мере отражающего и уровень эндогенной интоксикации (Карякина Е.В., Белова C.B., 2004; Сушкевич А.Г., 2006).

□ Контроль ИСТЦ

а стц+нили

2 7 15 25 35

Сутки от начала введения СТЦ

Рис. 3. Изменение массы тела крыс при развития СИСД

0.35

0,3

1 0.25

§ 0.2

яг

0.15

о 0.1

,1 0.05

— — г* с о о

к 9 г

[ 1

э ж

5 с с о с и о о с £

МСМ260-280

Сутки МСМ210-230

ШСТЦ

■СТЦ+НИЛИ

Рис. 4. Влияние НИЛИ на содержание МСМ в сыворотке крови крыс с СИСД

Как следует из полученных данных, развитие СИСД характеризовалось повышением содержания МСМ 260-280, представленных ароматическими аминокислотами, и МСМ 210-230, представленных олигопептидами. в сыворотке крови крыс в течение всего периода исследования (р<0,05 во всех случаях). Однако, следует особо подчеркнуть, что при действии НИЛИ содержание МСМ обеих фракций в крови оказалось на 15-20% ниже, чем у крыс с СИСД без лазерного облучения (р<0,05 во всех случаях, рис. 4). Очевидно, такое благоприятное влияние НИЛИ объясняется его антитоксическим эффектом, активацией тканевого метаболизма (Байбеков И.М., 1994; Vacca R.A. et al„ 1997; Reddy G.K. et al„ 1998).

Согласно данным литературы (Gray D.W. R„ 1999), при СД 1 типа, в том числе при индукции сахарного диабета у животных с помощью СТЦ, в поддержании прогрессирующей деструкции бета-клеток большую роль играет активация ПОЛ с появлением модифицированных антигенов и иммунной атакой против инсулинпродуцирующих клеток (Дедов И.И.. 1998).

Действительно, величина светосуммы сыворотки крови, отражающая суммарную активность процессов ПОЛ, у крыс с СИСД возрастала в течение

о стц

■стц+нили

Контроль

20 Сутки

Рис. 5. Изменение показателей активности процессов ПОЛ под влиянием НИЛИ

всего периода наблюдения, и на 40-е сутки от начала введения СТЦ была в 3 и 4,5 раза соответственно выше, чем у контрольных (интактных) животных

(р<0,05 во всех случаях, рис. 5). При использовании ПИЛИ величина светосуммы сыворотки крови крыс на 20 и 40 сутки была в 1,5 раза, а на 30 сутки - в 2 раза ниже по сравнению с необлученными животными (р<0.05 во всех случаях). Мы полагаем, что эти результаты в значительной степени обусловлены способностью НИЛИ снижать уровень ПОЛ как за счет увеличения активности антиоксидантной системы, так и путем стабилизации мембран клеток и клеточных органелл (Павлова Р.Н. и соавт., 1993; Itoh T. et al., 1996; Ткаченко А.И., 1997).

Имеющиеся экспериментально-клинические исследования подчеркивают особое значение в патогенезе СД 1 типа нарушения функции иммунной системы и дисфункции тимуса. Считается, что нарушение функции вилочковой железы может быть одной из причин образования аутореактивных клонов цитотокснческих Т-лимфоцитов, вызывающих развитие аутоиммунного воспаления в островках Лангерганса (Балаболкин М.И. с соавт., 2002; Williams J., 2004).

Подтверждением дисфункции иммунной системы могут служить полученные нами данные о существенном снижении тимического (ТИ) и селезеночного (СИ) у крыс 2-й группы по сравнению с контрольными (интактными) животными (р<0,05 во всех случаях). Отметим, что ТИ и СИ у крыс 1-й группы в течение всего периода исследования существенно не различались с контролем и были выше, чем у 2-й группы крыс (р<0,05 во всех случаях). Этот факт может служить еще одним подтверждением антиоксидантного действия НИЛИ, которое, очевидно, уменьшает деструкцию не только бета-клеток поджелудочной железы, но и компонентов иммунной системы организма (Брискин Б.С. Идрисова Л.Т., 2000).

Патогенез СД 1 типа закономерно связывают с развитием (аутоиммунного инсулита) в островках Лангерганса, что, естественно, находит свое отражение в картине периферической крови (Балаболкин М.И. с соавт., 1998). В связи с этим представлялось важным оценить влияние

НИЛИ на общее количество лейкоцитов и подсчитать абсолютное содержание различных видов лейкоцитов в динамике развития СИСД.

Показано, что у крыс с СИСД, облучавшихся и не облучавшихся НИЛИ, общее количество лейкоцитов в периферической крови нарастало в течение всего периода исследования и на 40 сутки оно было в 2,6 и 4 раза соответственно выше, чем в контроле (р<0,05 во всех случаях, табл. 1).

Таблица 1

Абсолютные цифры содержания лейкоцитов в динамике развития СИСД

Показатели, статистимескис параметры Контроль (шгтакт-ные) Сутки от начала введения СТЦ

10 20 30 40

СТЦ СТЦ+ НИЛИ СТЦ СТЦ-- нили СТЦ СТЦ+ нили СТЦ СТЦ+ НИЛИ

Лейкоциты (х|0ч/л) (М±т) 4,1 ±0.8 12,3 ±0.95* 13,7 ±1.02* 11,2 ±0.57* 6,8 ±0.40" * 14.3 ±0,79* 7,7 ±0.23*** 16,3 ±0,44* 10,5 ±0.07***

Эозинофильные лейкоциты (хЮ'/л) (М±ш) 0,05 ±0.03 0.12 ±0.01 0.2 ±0.05 0,12 ±0,02 0,08 ±0,03 0,32 ±0,05* 0,18 ±0,1 0,39 ±0,04« 0,27 ±0.05*

Нейтрофильныс а). палочкоядерные (хШ'/л) (М±гп) 0.45 ±0,11 0,6 ±0,03 0,4 ±0.21 0,76 ±0,03 0.06 ±0.02*** 0,82 ±0.02* 0.12 ±0,02*" 0,06 ±0.01« 0,01 ±0,01 •*•

б) сегментоялерные (хЮ'/л) (М±ш) 0.91 ±0,04 1,25 ±0.03 2.02 ±0.06"' 0.Н1 ±0.04 0,96 ±0.13 1.18 ±0.4 1,08 ±0,26 0,7 ±0.05 0,85 ±0,12

Моноциты (хЮ'/л) (М±т) 0.07 ±0,02 0,32 ±0.02" 0,31 ±0.04* 0,28 ±0.! 0,61 ±0.1 0.02 ±0.43 0.17 ±0,03 0,63 ±0,03' 0.38 ±0,03***

Лимфоциты (хЮ'/л) (М±ш) 2,62 ±0,01 9,99 ±0,84« 10,8 ±0.79* 9,24 ±1.1* 5.52 ±0,55*** 11.54 ±0.4* 6.13 ±0.07*** 14,57 ±1,03* 9.Ü5 ±0.86***

Количество животных (п) 12 7 9 II 11 8 9 5 7

Примечание ' - р<0.05 по сравнению с контролем.

• • - ¡><0.05 по сравнению с животными с СТЦ

При этом нарастание лейкоцитоза при развитии СИСД у крыс происходило за счет увеличения абсолютного количества лимфоцитов и моноцитоп на фоне некоторого снижения числа палочкоядерных нейтрофилов. Что касается низкоинтенсивного лазерного излечения, то ею

использование приводило к менее выраженному увеличению абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови животных и динамике развития СИСД, что согласуется с данными литературы (Халепо О.В.. 2000, Балаболкин М.И., 2005).

Поскольку клинико-метаболические нарушения при СД I типа не ограничиваются только нарушением углеводного обмена, представлялось необходимым изучить влияние НИЛИ на биохимические показатели крови таких животных, характеризующие состояние белкового и жирового обменов.

Обнаружено, что в сыворотке крови крыс с СИСД без лазерного воздействия происходило прогрессивное уменьшение содержания общего белка по сравнению с контрольными (интактными) животными, в основном за счет альбуминов, тогда как концентрация белка в крови облученных крыс была снижена на 22% лишь на 30 сутки исследования (р<0,05 во всех случаях, рис. 6).

Общий белок С\ткн Альбумины

Рис. 6. Изменение содержания белка в сыворотке крови под влиянием НИЛИ у крыс с СИСД

Содержание холестерина в крови крыс 2-й группы было повышено в 2.5 раза по сравнению с контролем в течение всего периода исследования.

тогда как у 1-й группы крыс уровень холестерина в крови только на 20 сутки был в 1,3 раза выше, чем в контроле (р<0.05 во всех случаях). Таким образом, НИЛИ при патогенезе СИСД оказывало положительное влияние на изученные показатели обмена веществ, что выражалось в сохранении концентрации белков и холестерина сыворотки крови на уровне контрольных животных.

В ходе дальнейшей работы было изучено состояние периферического кровообращения в динамике развития СИСД наряду с влиянием низкоинтенсивного лазерного воздействия на эти показатели.

Обнаружено, что в группе крыс, получавших СТЦ и не подвергавшихся лазерному облучению, показатель микроциркуляции (М) уже на 2-е сутки наблюдения был в 1,5 раза, а на 4, 7, 10 и 15 сутки - в 2 раза ниже по сравнению с контролем (р<0,05 во всех случаях).

Проведение амплитудно-частотного анализа колебаний кровотока выявило, что у крыс 2-й группы уже с 4-х суток от начала введения СТЦ наблюдалось выраженное угнетение активных механизмов регуляции системы кожной микроциркуляции (рис. 7). Так, обнаруженное снижение миогенного тонуса (МТ) микрососудов кожи в 2 раза по сравнению с контролем, возможно, обусловлено прямым токсическим действием стрептозотоцина на миоциты сосудистой стенки, приводящим к нарушению транспорта ионов кальция, что влеюю за собой уменьшение миогенных колебаний кожного кровотока (Колесник Ю.М., Орловский М.А., 2004). Нейрогенный (НТ) тонус микрососудов кожи был также в 2 раза ниже, чем в контроле, что, очевидно, связано с уменьшением симпатической вазомоторной иннервации сосудистой стенки. Что касается эндотелий-зависимого компонента тонуса микрососудов (ЭЗКТ), то его снижение в 1,5 раза, вероятно, обусловлено упомянутой активацией ПОЛ с повреждением эндотелиальных клеток и развитием эндотелиальной дисфункции (Юшков П.В.. Опаленов К.В., 2001; Е.Л. е( а!.. 2001). Наблюдаемое же в более

поздние сроки угнетение активных механизмов микрогемодинамики.

возможно, связано с реализацией аутоиммунного механизма действия СТЦ, способного вызвать необратимые деструктивные изменения сосудистой стенки (Knox R.C. et al„ 2000).

Низкоинтенсивное лазерное излучение оказывало положительное действие на состояние системы кожной микроциркуляции крыс со СИСД в течение всего периода наблюдения: у животных 1-й группы к концу 2-х, а на 4 и 7 сутки показатель М был в 1,2 раза выше, чем в контроле (р<0,05 во всех случаях), а на 10 и 15 сутки он достигал исходных значений (р>0,05 в обоих случаях).

Подчеркнем, что НИЛИ оказывало существенное модулирующее влияние на состояние активных механизмов регуляции микрогемодинамики у крыс со СИСД. При его использовании НТ микрососудов крыс на 4, 7, 10 сутки исследования не отличался от контрольных значений (р>0,05 во всех случаях), а величины ЭЗКТ и МТ на 10 и 15 сутки наблюдения даже превышали контрольные цифры в 1,5 раза (р<0,05 во всех случаях, рис. 7).

ЭКЗТ (М+т)

МТ (М+т)

НТ (М+т)

Рис. 7. Влияние НИЛИ на активные механизмы регуляции микрогемодинамики у крыс при развитии СИСД

Обнаруженное благоприятное влияние НИЛИ на активные механизмы регуляции микроциркуляторного русла кожных покровов крыс с СИСД. возможно, связано с его способностью оказывать не только

антиоксидантный. стимулирующий эффекты на эндотелиоциты и миоииты сосудов, но и иммунокорригирующее действие путем оптимизации соотношения хелперной и супрессорной активности Т-лимфоцитов, повреждающих микрососуды при СД (Циммерман Я.С., 2000).

Проведение функциональной нагрузочной пробы с локальным охлаждением показало, что у крыс 2-й группы, начиная с 7-х, а также на 10 и 15 сутки эксперимента, способность микроциркуляторного русла кожи реагировать на локальное охлаждение существенно отличалась от животных контрольной группы. Так, в эти сроки наблюдения максимальный уровень снижения показателя микроциркуляции в момент холодовой вазоконстрикции (М уменьш.) и максимальный уровень показателя микроциркуляции на пике реактивной вазодилатации (М восст.) были снижены по сравнению с аналогичными показателями животных контрольной группы в 2 раза (р<0,05 во всех случаях).

Применение НИЛИ оптимизировало как процессы вазоконстрикции, так и последующей реактивной вазодилатации сосудов

микроциркуляторного русла, начиная с 10-х суток исследования: показатель (М уменьш.) повышался на 20%, а показатель (М восст.) - на 33% по сравнению с крысами с СИСД, не облученными лазером (р<0,05 во всех случаях).

Подводя итог изучению микрогемодинамики при развитии СИСД, следует отметить, что расстройства периферического кровотока в кожных покровах крыс наиболее выражены на 7 сутки от начала введения стрептозотоцина. НИЛИ оказывало положительное действие преимущественно на активные механизмы регуляции системы кожной микроциркуляции животных в динамике развития СИСД, что выражалось в увеличении эндотелиально-зависимого компонента тонуса микрососудов, в повышении мышечного тонуса артериол и прекапилляров и сопровождалось увеличением притока крови в нутритивное русло.

В заключение следует подчеркнуть, что результаты, полученные при изучении влияния НИЛИ на состояние системы млкроциркуляцииии и механизмы ее регуляции в кожных покровах крыс при развитии СИСД, в целом, коррелируют с приведенными выше данными о положительном влиянии НИЛИ и на показатели общего состояния животных. Речь идет о более низком уровне глюкозы и МСМ в крови, уменьшении активности показателей процессов ПОЛ, о более высокой концентрации инсулина в крови и др. Это дает возможность предложить использовать относительно простой, доступный и неинвазивный метод лазерной допплеровской флоуметрии в качестве одного из скрининговых методов оценки степени повреждения организма при развитии инсулинзависимого сахарного диабета.

В целом, результаты работы свидетельствуют о целесообразности применения НИЛИ на ранни* стадиях патогенеза СД 1 типа.

ВЫВОДЫ

1. Низкоинтенсивное лазерное излучение с частотой следования импульсов 1500 Гц оказывает положительное действие на показатели общего состояния животных при развитии стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета, что проявляет себя более низкими темпами потери массы тела, поздним и менее выраженным нарастанием гликемических показателей, повышением уровня инсулина в крови, сохранением тнмического и селезеночного индексов, а также содержания белков и холестерина сыворотки крови крыс на уровне интактных животных.

2. Низкоинтснсивное лазерное излучение способствует снижению уровня показателей активности процессов перекисного окисления липидов и концентрации молекул средней массы в сыворотке крови крыс со стрептозотоцининдуцированным сахарным диабетом.

3. Развитие стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета у животных сопровождается увеличением общего количества лейкоцитов в

периферической крови, в основном, за счет лимфоцитоза и моноцитоза на фоне некоторого снижения абсолютного содержания палочкоядерных нейтрофнлов. Низкоинтенсивное лазерное излучение ограничивает прирост абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови животных в динамике развития стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета.

4. Низкоинтенсивное лазерное излучение оказывает существенное модулирующее влияние преимущественно на активные механизмы регуляции микрогемодинамики, что сопровождается повышением перфузии и оптимизацией компенсаторных резервов микроциркуляторного русла кожных покровов крыс при формировании стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Низкоинтенсивное лазерное излучение с частотой следования импульсов 1500 Гц целесообразно применять в качестве одного из методов патогенетической терапии в комплексном лечении на ранних стадиях развития сахарного диабета 1 типа.

2. Можно рекомендовать использовать метод лазерной допплеровской флоуметрии для дополнительной оценки степени тяжести повреждения организма при развитии инсулинзависимого сахарного диабета.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1) Барбакова O.A. Динамика некоторых показателей состояния животных в процессе развития стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета под влиянием низкоинтенсивного лазерного воздействия / O.A. Барбакова, О.В. Молотков, Т.Д. Козлова, О.В. Халепо // Здравоохранение Башкорсгана. - 2004. - № 6. - С. 144-145.

2) Барбакова O.A. Особенности периферического кровообращения в динамике развития экспериментального сахарного диабета / O.A. Барбакова. О.В. Молотков, О.В. Халепо Н Третий международный конгресс по патофизиологии с международным участием: Тезисы докладов. - М.. 2004. -С. 179.

3) Халепо О.В. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на состояние микроциркуляции в динамике экспериментального сахарного диабета / О.В. Халепо, О.В. Молотков, O.A. Лучкина // Геморсология в микро- и макроциркуляции: Материалы международной конференции. -Ярославль, 2005. - С. 184.

4) Лучкина O.A. Возможности использования низкоинтенсивного лазерного излучения при экспериментальном сахарном диабете / O.A. Лучкина, О.В. Молотков, О.В. Халепо // Материалы 33-й конференции молодых ученых и 57-й научной студенческой конференции. - Смоленск, 2005. - С. 56.

5) Лучкина O.A. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на состояние микроцнркуляции и некоторые биохимические показатели крови в динамике формирования стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета / O.A. Лучкина, О.В. Молотков, О.В. Халепо // Тез. докл. 34-й конференции молодых ученых и 58-й научной студенческой конференции. -Смоленск, 2006. - С. 54.

6) Лучкина O.A. Использование метода лазерной допплеровской флоуметрии для оценки роли микроциркуляторных нарушений при патологии (клинико-экспериментальное исследование) / О.А Лучкина, О.В. Халепо, С.Л. Ешкина, В.М. Пугачев // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - № 3. - С. 64-68.

Подписано в печать 19,12,08 Формат 60x84 '/,6-

Объем 1 пл._Тираж 100 экз. _Заказ № 1017

Типография ВМедА^ 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

Оглавление диссертации Лучкина, Ольга Алексеевна :: 2009 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное представление о механизмах развития сахарного диабета 1 типа.:.

1.1.1. Роль наследственной предрасположенности в патогенезе сахарного диабета 1 типа.

1.1.2. Роль факторов окружающей среды в патогенезе СД 1 типа.

1.1.2.1. Роль вирусной инфекции в развитии ИЗСД.

1.1.2.2. Роль химических веществ в развитии ИЗСД.

1.1.2.3. Роль факторов питания в развитии сахарного диабета 1 типа.;.

1.1.3. Роль иммунологических факторов в развитии СД 1 типа.

1.1.4. Роль процессов свободнорадикального окисления в развитии СД

1 типа.

1.1.5. Экспериментальная стрептозотоциновая модель сахарного диабета 1 типа.

1.2. Основные биологические эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения.

1.3. Использование НИЛИ в терапии диабетических ангиопатий.

1.4. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в клинике.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели состояния организма при развитии экспериментального стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета (СИСД).

3.1.1. Влияние НИЛИ на изменение массы тела, показатели углеводного обмена, тимический и селезеночный индексы у крыс в динамике возникновения и развития стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета.

3.1.2. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на уровень перекисного окисления липидов в крови при развитии СИСД.

3.1.3. Содержание МСМ в сыворотке крови при действии НИЛИ на крыс со стрептозотоцининдуцированным сахарным диабетом.

3.1.4. Изменение лейкоцитарной формулы крови под влиянием НИЛИ при развитии экспериментального стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета.

3.1.5. Влияние низко интенсивного лазерного излучения на некоторые биохимические показатели крови у крыс при развитии СИСД.

3.2. Влияние НИЛИ на состояние системы микроциркуляции и механизмы ее регуляции в кожных покровах крыс при развитии стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Лучкина, Ольга Алексеевна, автореферат

Актуальность проблемы. В настоящее время сахарный диабет (СД) является одной из ведущих медико-социальных проблем современной медицины.

Распространенность данного заболевания в промышленно развитых странах составляет 5-6%, в России-3%, при этом отмечается неуклонная тенденция к увеличению числа заболевших (Балаболкин М.И., 1997; Дедов И.И. и др., 2000, 2002; Новиков В.И., 2004).

Одной из наиболее тяжелых форм сахарного диабета является инсулинзависимый сахарный диабет или сахарный диабет 1 типа. Особая значимость этого заболевания состоит в том, что, начинаясь, как правило, в молодом возрасте, оно становится причиной ранней инвалидизации и смертности за счет острых (диабетические комы) и хронических (сосудистых) осложнений СД 1 типа (ВОЗ, 1995; Гагарин В.И., Артамонова Ю.В., 1997; Догадин С.А. и др., 2007).

Существенные экономические затраты на лечение и медико-социальную реабилитацию больных с сахарным диабетом 1 типа в сочетании с их до сих пор невысокой эффективностью вынуждают ученых различных стран мира проводить многочисленные научные исследования, направленные на поиск средств и методов, способных влиять не только на клинические проявления СД 1 типа и его осложнения, но, прежде всего, на основные патогенетические звенья этого заболевания (Дорошенко Е.О. и др., 1996; Васюткова J1.A., 2002; Сидоров П.И. и др., 2007).

В настоящее время СД 1 типа рассматривается как органоспецифическое аутоиммунное заболевание, приводящее к гибели бета-клеток поджелудочной железы и развитию абсолютной инсулиновой недостаточности (Bonifacio Е., Botazzo G.F., 1991; Безвертенко И.А., 1998). Современные клинические подходы к лечению СД 1 типа, в основном, базируются на принципах заместительной инсулинотерапии, диетотерапии, рациональной физической нагрузки и обучения пациентов самоконтролю (Балаболкин М.И. и др., 2000; Смирнова О.М., 2000).

Вместе с тем, инсулинотерапия не может эффективно влиять на основные патогенетические звенья, ведущие к прогрессирующей деструкции бета-клеток поджелудочной железы (например, за счет активации перекисного окисления липидов, развития аутоиммунных процессов), поэтому сформированная в настоящее время концепция патогенеза СД 1 типа предполагает разработку и использование методов патогенетической терапии, эффективных уже на ранних стадиях болезни и направленных на сдерживание иммуно-метаболической агрессии против бета-клеток поджелудочной железы. Уже полученные в этом отношении экспериментальные и клинические результаты свидетельствуют о действенности такого подхода (АкегЫош Н.К., Кшр М., 1997; АШшбоп М., Е18егЬаИЬ в., 2001; Новиков В.И., 2004; Жестовский С.С. и др., 2007).

С нашей точки зрения, одним из таких методов может стать применение низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ). Действительно, внедрение в практическое здравоохранение лазерной техники, с помощью которой решаются самые различные проблемы патологии, является несомненным достижением современной медицины. Особо широкое распространение получили лазерные аппараты, генерирующие низкоинтенсивное лазерное излучение с длинами волн как светового диапазона, так и ближней инфракрасной области. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения оказалось достаточно эффективным при многих болезнях. Важно, что использование НИЛИ отличается экономичностью, доступностью, широким диапазоном биоэффективных доз, совместимостью с традиционными методами терапии. Сейчас уже трудно назвать ту область медицины, в которой не было бы доказано положительное влияние этого излучения (Илларионов В.Е., 1992).

В частности, в последние годы показано, что НИЛИ, применяемое в терапевтических целях, уменьшает активность процессов, лежащих в основе разнообразной патологии человека, в том числе сахарного диабета 1 типа. Например, обнаружена способность низкоинтенсивного лазерного излучения оказывать выраженное тормозящее влияние на активность свободнорадикальных реакций, в частности перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Зиньковская Т.М. и др., 1994; Коломиец Л. А., 1996), стабилизировать мембраны клеток и клеточных органелл (Itoh Т. et al., 1996). На тканевом уровне НИЛИ проявляет себя активацией функции сосудов микроциркуляторного русла, стимуляцией репарации тканей, уменьшением длительности фаз воспаления, увеличением поглощения тканями кислорода, активацией тканевого метаболизма (Недогода В.В. и др., 1994; Елисеенко В.И., 1997; Халепо О.В., 2000; Клебанов Г.И. и др., 2001).

В литературе имеются данные, что низкоинтенсивное лазерное излучение способно вызывать снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов и молекул средней массы (МСМ) в крови, улучшать функциональное состояние иммунной системы у пациентов (Хакимов И.С., 1994; Бабаджанов Б.Р. с соавт., 1997).

Все названное дает основание полагать, что использование НИЛИ может оказать благоприятный эффект на ранней стадии развития сахарного диабета 1 типа, противодействуя названным выше патогенетическим механизмам этого заболевания. Это и явилось основанием проведения данной работы.

Целью исследования является изучение влияния низкоинтенсивного лазерного излучения на развитие сахарного диабета 1 типа в эксперименте.

Задачи исследования:

Научная новизна. Впервые в эксперименте со стрептозотоцининдуцированным сахарным диабетом (СИСД) выявлен положительный эффект низкоинтенсивного лазерного излучения с частотой следования импульсов 1500 Гц на основные показатели развития сахарного диабета 1 типа.

Впервые обнаружено, что у крыс, подвергавшихся низкоинтенсивному лазерному воздействию на фоне введения стрептозотоцина, менее выражены клинические признаки развивающегося сахарного диабета 1 типа: снижен темп потери массы тела, в более поздние сроки появилась гипергликемия, что сочетается с более высоким уровнем инсулина в крови; в меньшей степени активированы процессы перекисного окисления липидов и меньше концентрация молекул средней массы в сыворотке крови, характерны более высокие показатели относительной массы тимуса (тимический индекс) и селезенки (селезеночный индекс).

Впервые обнаружено, что низкоинтенсивное лазерное излучение оказывает благоприятное влияние на состояние системы микроциркуляции в кожных покровах крыс при развитии стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета. Это проявляет себя стимуляцией активных механизмов микрогемодинамики и нормализацией перфузии, а также повышением компенсаторных резервов микроциркуляторного русла.

Практическая значимость работы. Полученные результаты работы позволяют рекомендовать использование НИЛИ в качестве одного из методов патогенетической терапии в комплексном лечении на ранних стадиях развития сахарного диабета 1 типа, а применение лазерной допплеровской флоуметрии — в качестве дополнительного скринингового метода оценки степени повреждения организма при развитии инсулинзависимого сахарного диабета.

Положения, выносимые на защиту.

4. Низкоинтенсивное лазерное излучение способствует улучшению перфузии в кожных покровах крыс при развитии стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета, оказывая положительное действие преимущественно на активные механизмы регуляции микрогемодинамики.

Внедрение результатов исследования. Результаты, полученные в ходе работы, используются на кафедре патофизиологии при анализе материалов, связанных с влиянием на организм ионизирующего излучения, а также при изучении основных патогенетических аспектов сахарного диабета 1 типа.

Публикации. По теме кандидатской диссертации опубликовано 6 печатных работ, 4 — в центральной, 2 — в местной.

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на развитие стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета"

115 ВЫВОДЫ

1. Низкоинтенсивное лазерное излучение с частотой следования импульсов 1500 Гц, длиной волны 0,89 мкм (плотность дозы 20 Дж/см2) оказывает положительное действие на показатели общего состояния животных при развитии стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета, что проявляет себя более низкими темпами потери массы тела, поздним и менее выраженным нарастанием гликемических показателей, повышением уровня инсулина в крови, сохранением тимического и селезеночного индексов, а также содержания белков и холестерина сыворотки крови крыс на уровне интактных животных.

2. Низкоинтенсивное лазерное излучение способствует снижению уровня показателей активности процессов перекисного окисления липидов и концентрации молекул средней массы в сыворотке крови крыс со стрептозотоцининдуцированным сахарным диабетом.

3. Развитие стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета у животных сопровождается увеличением общего количества лейкоцитов в периферической крови, в основном, за счет лимфоцитоза и моноцитоза на фоне некоторого снижения абсолютного содержания палочкоядерных нейтрофилов. Низкоинтенсивное лазерное излучение ограничивает прирост абсолютного количества лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови животных в динамике развития стрептозотоцининдуцированного сахарного диабета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

117

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Лучкина, Ольга Алексеевна

1. Авруцкий М.Я. Внутривенное низкоинтенсивное лазерное облучение в комплексе анестезиологической защиты больных от хирургического стресса / М.Я. Авруцкий, Д.Г. Катковский, Ю.М. Рожков // Лазеры и медицина: Ташкент, 1989. С. 3-5.

2. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г.Г. Автандилов— М.: Медицина, 1984.

3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: экспериментальные и клинические аспекты / И.Г. Акмаев // Сахарный диабет. 2002. - № 1.-С. 2-10.

4. Активность ферментов антиоксидантной защиты при инсулинзависимом сахарном диабете у детей / Л.Н. Щербачева и др. // Пробл. эндокринол. 1994. - № 5. - С. 7-9.

5. Александров М.Т. Воздействие НЭЛИ на микроциркуляцию / М.Т. Александров, O.A. Кувыркина // Актуальные вопросы лазерной медицины и операционой эндоскопии. Материалы Третьей Международной Конференции. Москва-Видное, 1994. - С. 388-390.

6. Архангельский A.B. Влияние инфракрасного лазера на морфоэнзимологию и кислородный баланс раны в эксперименте / A.B. Архангельский, О.Г. Астафьева, И.В. Исупов // Арх. патологии. 1980. - Т. 42, №6.-С. 19-23.

7. Бабаджанов Б.Р. Полилазерное излучение в комплексном лечении больных с гнойной патологией / Б.Р. Бабаджанов, Б.Н. Курьязов, А.Р.

8. Эшчанов // Проблемы лазерной медицины: Матер. IV междунар. конгресса, поев. 10-летию Московского областного центра лазерной хирургии. -Москва-Видное, 1997. С. 12.

9. Ю.Байбеков И.М. Влияние НИЛИ на межтканевые и межклеточные взаимодействия / И.М. Байбеков // Актуальные вопросы лазерной медицины и операционой эндоскопии. Материалы Третьей Международной Конференции. Москва-Видное, 1994. - С. 403-404.

10. Балаболкин В.М. Основные аспекты патогенеза инсулинзависимого сахарного диабет / В.М. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. 1999. - № 1. - С. 2-8.

11. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина,2000.

12. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство для врачей / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. -М., 2002.

13. Балаболкин М.И. Новая классификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Тер. архив. 2000. - № 10. - С. 5-10.

14. Балаболкин М.И. Патогенез инсулинзависимого сахарного диабета / М.И. Балаболкин //Пробл. эндокринол. 1985. — № 5. — С. 48-55.

15. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Пробл. эндокринол. 2000. - Т. 46, № 6. - С. 29-34.

16. Балаболкин М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. М., 1994.

17. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом / М.И. Балаболкин // Пробл. эндокринол. 1997. - № 6. - С. 3-9.

18. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. — М., 1998.

19. Баранов В.Г. Экспериментальный сахарный диабет / В.Г. Баранов. — Л., 1983.

20. Безвертенко И. А. Роль гормонов вил очковой железы в распознавании аутологичных клеток Т-лимфоцитов / И.А. Безвертенко // Пробл. эндокринол. 1998. -№ 1. - С. 80-86.

21. Бекезин В.В. Особенности метаболической адаптации и структурно-функциональных изменений ЦНС у новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию: автореф.дис. . канд. мед. наук. /В.В. Бекезин. — Смоленск, 1999.

22. Беляевский А. Д. Сахарный диабет: современные акценты в патогенезе и в подходах к интенсивной терапии / А.Д. Беляевский, A.A. Лагутина, Н.П. Милютина // Вестник интенсивной терапии. 2003. - № 1. ,— С. 3-9.

23. Биологическая роль оксида азота при сахарном диабете / О.Н. Бондаренко и др. // Сахарный диабет. 2002. - № 2. - С. 56-63.

24. Биологические эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения инфракрасного диапозона / М.А. Каплан и др. // Радиационная медицина., Радиоэкология. 1999. - Т. 39, №6. - С. 701-706.

25. Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии / Л.Е. Бобырева // Пробл. эндокринол. — 1996. — Т. 42, №6. -С. 14-20.

26. Болезни вилочковой железы / В.П. Харченко и др.. — М., 1998.

27. Бондарь И.А. Гипергомоцистеинемия: фактор риска сосудистых осложнений сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Пробл. эндокринол. 2004. - Т. 50. - № 2. - С. 24-29.

28. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Сахарный диабет. 2002. - № 1. - С. 47-51.

29. Борисова A.M. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения на иммунную систему / A.M. Борисова, Н.В. Хорошилова, Г.И. Булгакова // Тер. архив. 1992. - Т.64. - С. 111 - 116.

30. Бриль Г.Е. Гуанилатциклаза и NO-синтетаза возможные первичные акцепторы энергии низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.Е. Бриль, А.Г. Бриль // Лазерная медицина. - 1998. - Т. 1, № 2. - С. 39-42.

31. Брискин Б.С. Воздействие полупроводникового ИК-лазерного излучения на печень в эксперименте / Б.С. Брискин, И.М. Алиев, Б.А. Разыгрин // Полупроводниковые лазеры в медицине и народном хозяйстве. -Калуга, 1987.-С. 18.

32. Брискин Б.С. Оценка состояния микроциркуляции при остром панкреатите методом лазерной допплеровской флоуметрии / Б.С. Брискин, В.Н. Букатко // Медицинское обозрение. 2002. - № 4. - С. 8-10.

33. Брук Т.М. Влияние лазерного излучения на организм при предельно допустимой физической нагрузке в условиях экспериментальной эндокринной патологии: автореф.дис. . д-ра. биол. наук / Т.М. Брук. -Смоленск, 2000.

34. Булавкин В.П. Синдром диабетической стопы (диагностика, лечение, профилактика): Метод, рекомендации / В.П. Булавкин. Витебск, 2000.

35. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов. — Екатеринбург. — 1994.

36. Ваизова O.E. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза / O.E. Ваизова, В.М. Крейнес, А .Я. Евтушенко // Сибирский медицинский журнал . 2000. - № 2. - С. 2737.

37. Вайнтрауб Брюс Д. Молекулярная эндокринология. Фундаментальные исследования и их отражение в клинике / Брюс Д. Вайнтруб, пер. с англ. — М.: Медицина, 2003.

38. Васкулогенез и лазеропунктура / Турина О.Ю. и др. // «Применение низкоинтенсивных лазеров в экспериментальных и клинических исследованиях»: Сб. науч. трудов. Ижевск, 1994. - С. 34-36.

39. Вассерман Л.И. Эмоционально-личностные факторы формирования отношения к болезни у больных сахарным диабетом 1 типа / Л.И. Вассерман, Е.А. Трифонова, О.Ю. Щелкова // Пробл. эндокринол. 2006. - Т. 52. - № 1. -С. 6-11.

40. Васюткова Л.А. Сахарный диабет / Л.А. Васюткова. Тверь, 2002.

41. Вельбри С.К. Иммунологическая диагностика заболеваний поджелудочной железы / С.К. Вельбри. -М., 1985.

42. Витебская A.B. Клинические синдромы, связанные с SHOX-геном / A.B. Витебская // Пробл. эндокринол. 2004. - Т. 50. - № 2. - С. 10-15.

43. Владимиров Ю.А. Хемилюсценция сыворотки крови в присутствии солей двухвалентного железа / Ю.А. Владимиров, P.P. Фархутдинов, М.А. Молоденков // Вопр.мед. химии 1976. - № 2. - С. 216-223.

44. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию бета-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом / И.И.Дедов и др. // Пробл. эндокринол. 1995. - № 5. - С. 16-20.

45. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на метаболические и репаративные процессы в организме / Брискин Б.С. и др. // Клин, медицина. 1996. - Т. 74, № 5. - С. 54-55. Актуальные вопросы лазерной медицины и операционой эндоскопии.

46. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на интенсивность перекисного окисления липидов / Л.Т. Зырянова Л.Т. и др. // Вопросы мед. химии. 1994. - Т. 40, № 2. - С. 31-32.

47. Внутренняя картина болезни при сахарном диабете типа 1 / И.П. Сидоров и др. // Пробл. эндокринол. 2004. - Т. 50. - № 3. - С. 3-6.

48. Гагарин В.И. Иммунореабилитирующая терапия в лечении сахарного диабета 1 типа / В.И. Гагарин, Ю.В. Артамонова // Международ, журн. иммунореабилитации. 1997. - № 4. - С. 100.

49. Галенок В.А., Жук Е.А. Маркеры аутоиммунного процесса при инсулинзависимом сахарном диабете / В.А. Галенок, Е.А. Жук // Всероссийский съезд эндокринологов, 3-й: Тезисы докладов. М., 1996. - С. 42.

50. Галенок В.А., Жук Е.А. Об особенностях иммуногенеза и иммунокоррекции сахарного диабета / В.А. Галенок, Е.А. Жук // Тер. архив. -1995. -№ 10.-С. 7-12.

51. Гамалея Н.Ф. Лазерная биостимуляция: современное понимание механизмов и новые принципы клинического применения / Н.Ф. Гамалея // Лазерная медицина: Тр. конф. Ташкент, 1989. - Ч. 1. - С. 59-60.

52. Гариб X. Доказательная эндокринология / X. Гариб, Г.В. Сайзмо, П.М. Камачо, пер. с англ. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008.

53. Генетический анализ семей с сибсами больными сахарным диабетом 1 типа / В.В. Носиков и др. // Сахарный диабет. 2002. - № 1. -С. 34-37.

54. Гены антиоксидантной защиты и предрасположенность к сахарному диабет / Д.А. Чистяков и др. у // Сахарный диабет. — 2000. № З.-С. 2-7.

55. Гольберг Е.Д. Сахарный диабет. Этиологические факторы / Е.Д. Гольберг, В.А. Ещенко, В.Д. Бовт. Томск, 1993.

56. Горелышева В.А. Перекисное окисление липидов и состояние антиокислительных ферментов у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом: автореф.дис. . канд. мед. наук / В.А. Горелышева. -М., 1994.

57. Гринштейн Ю.И. О возможностях применения низкоинтенсивного лазерного излучения при лечении диабетических ангиопатий / Ю.И. Гринштейн, И.В. Осетров // Физическая медицина. 1994. — Т. 4, № 2. - С. 63-64.

58. Громнацкий Н.И. Диабетология: Учебное пособие / Н.И. Громнацкий. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002.

59. Гудкова М.Я. Использование лазерного излучения для модификации функции щитовидной железы и течения экспериментального тиреотоксикоза: автореф.дис. . канд. мед. наук / М.Я. Гудкова. — Смоленск, 1993.

60. Давиденкова Е.Ф. Генетика сахарного диабета / Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман. Д., 1998.

61. Дедов И.И. Введение в диабетологию / И.И. Дедов, В.В. Фадеев. — М., 1998.

62. Дедов И.И. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) / И.И. Дедов. М, 1995.

63. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М., 2002.

64. Диабетогенные вирусы и система гистосовместимости при инсулинзависимом сахарном диабете / В.Л. Расовский и др. // Пробл. эндокринол. 1998. - № 5. - С. 8-10.

65. Дибиров М.Д. Хирургическое лечение осложнений диабетической ангиопатии / М.Д. Дибиров, Б.С. Брискин. — М., 2001.

66. Долина O.A. Интенсивная терапия при диабетической кетоацидотической коме / O.A. Долина, Н.С. Бицунов, H.A. Шилова// Анестезиология и реаниматология. — 1995. — № 6. — С. 41-46.

67. Древаль A.B. Нарушенный баланс глюкозы и семь подтипов сахарного диабета, выявляемые с помощью внутривенного теста толерантности к глюкозе / A.B. Древаль // Пробл. эндокринол. 2006. - Т. 52. -№ 6. - С. 3.

68. Евстигнеев А.Р. Лазерная стимуляция жидких сред / А.Р. Евстигнеев, В.Н. Инюшин // «Проблемы лазерной медицины»: Матер. IV междунар. конгресса, поев. 10-летию Московского областного центра лазерной хирургии. Москва-Видное, 1997. - С. 251.

69. Евстигнеев А.Р. О возможном механизме действия импульсного излучения полупроводниковых лазеров на биоткани / А.Р. Евстигнеев // Физическая медицина. 1996. - Т. 5, № 1-2. - С. 8.

70. Евстигнеев А.Р. Применение полупроводниковых лазеров и светодиодов в медицине: научно-методический материал / А.Р. Евстигнеев // Калужский медико-технический лазерный центр ЛАН РФ. Калуга, 2000.

71. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии / A.C. Ефимов. М., 1989.

72. Ефимов A.C. Диагностика сахарного диабета / A.C. Ефимов, H.A. Слободская // Лабораторная диагностика. 1998. - № 4. - С. 3-8.

73. Жестовский С.С. Современное состояние поблеем профила и др. // Тер. архив. 2005. - Т.77. - № 6. - С. 40 - 45.ктики и лечения сахарного диабета / С.С. Жестовский, Л.В. Петрова, Л.С. Аметов // Тер. архив. - 2007. -Т.79. - № 10.-С. 46-50.

74. Забросаева Л.И. Метод количественного определения общего содержания пептидов в сыворотке крови / Л.И. Забросаева // «Новые методыв диагностике, лечении, реабилитации и профилактике патологических состояний»: Сб. научн.тр. — Смоленск, 1994. С. 48-49.

75. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности и у новорожденных с гипоксией / С.О. Бурмистров и др. // Клин. лаб. диагн. 2001. - № 6. - С. 10-12.

76. Зырянов Б.Н. Низкоинтенсивная лазерная терапия в онкологии / Б.Н.Зырянов, В.А. Евтушенко, З.Д. Кицманюк. Томск, 1998.

77. Идиопатический диабет / И.И. Дедов и др. // Пробл. эндокринол. — 2005.-Т. 51.-№4. -С. 41-43.

78. Идрисова J1.T. Влияние ВЛОК на биологическую активность головного мозга / Л.Т. Идрисова, Д.А. Еникеев, Т.В. Васильева // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2000. — № 2. - С. 28-31.

79. Изменение количества АТФ в клетке под воздействием излучения гелий-неонового лазера / Т.И. Кару и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № 6 - С. 617-618.

80. Илларионов В.Е. Биомеханизм магнитолазерной терапии / В.Е. Илларионов // Сов. медицина. 1990. - № 7. - С. 24-28.

81. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии / В.Е. Илларионов. — М.: РЕСПЕКТ, 1992.

82. Иммунная супрессия при локальных воздействиях низкоэнергетическим лазерным излучением инфракрасного диапозона / Т.В. Кончугова и др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1992. -№ 3. - С. 14-16.

83. Использование углекислотного лазера для хирургической обработки инфицированных и гнойных ран / Н.И. Мамедов и др. // Физическая медицина. 1994. - Т. 4, № 2. - С. 101-102.

84. К вопросу о механизме лечебного действия низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения / Г.И. Клебанов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2001. Т. 131, № 3. - С. 286289.

85. К механизму действия низкоинтенсивного лазерного излучения на интенсивность перекисного окисления липидов / Р.Н. Павлова и др. // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях. Обнинск, 1993. - С. 31-32.

86. Кардиоренальная патология при СД 1 типа: механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции / М.В. Шестакова и др. // Тер. архив. 2005. - Т. 77. - № 6. - С. 40-45.

87. Кару Т.Й. Влияние излучения Не-Ке лазера на хемилюминесценцию клеток селезенки мыши / Т.Й. Кару, Т.П. Рябых, Т.Е. Федосеева // Радиобиология. 1989. - Т. 29. - С. 230-235.

88. Кару Т.Й. Регуляция клеточного метаболизма низкоинтенсивным лазерным светом / Т.Й. Кару // Методы лазерной биофизики и их применение в медицине. Тарту, 1989. - С. 15-22.

89. Кару Т.Й. Регуляция клеточного метаболизма низкоинтенсивным лазерным излучением / Т.Й. Кару, Т.П. Рябых, Г.Е. Федосеева // Радиобиология. 1989. - Т. 29. - С. 230-235.

90. Карякина Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений / Е.В. Карякина, C.B. Белова // Клин, лаб. диагн. 2004. - № 6. - С. 3-7.

91. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков / Э.П. Касаткина. М., 1996.

92. Качество управления СД 1 типа и внутренняя картина болезни / П.И. Сидоров и др. // Пробл. эндокринол. 2007. - Т. 53. - № 3. - С. 7-10.

93. Колесник Ю.М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов деструкции при сахарном диабете типа 1 / Ю.М. Колесник, М.А. Орловский // Пробл. эндокринол. 2004. - Т. 50, №2.-С. 3-10.

94. Коломиец JI.A. Механизмы терапевтического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / JI.A. Коломиец, И.А. Щепеткин // Сибирский мед. журнал. 1996. - № 1. - С. 49-51.

95. Комбинированная терапия ревматоидного артрита / В.Д. Сидоров и др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2000. - № 2. - С. 13-18.

96. Кондратьева Е.И. Гены оксидаз оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений / Е.И. Кондратьева, Т.В. Косянкова // Пробл. эндокринол. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 33-38.

97. Кононенко И.В.Сахарный диабет 1 типа у взрослых / И.В. Кононенко, О.М. Смирнова // Лечащий врач. 2005. - № 5. - С. 34-39.

98. Корепанов В.И. Лазерная терапия в онкологии, эндокринологии и иммунологии / В.И. Корепанов. М., 1995.

99. Корочкин И.М. Механизмы терапевтической эффективности гелий-неонового лазера / И.М. Корочкин, Е.А. Байбенко // Сов. медицина. -1990. -№3.-С. 3-8.

100. Корочкин И.М. Низкоинтенсивная лазерная терапия в лечении больных ишемической болезнью сердца / И.М. Корочкин, Г.В. Бабушкина // Laser market. 1995. - № 2-3. - С. 27-29.

101. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей (периваскулярная иннервация и трофика) / А.И. Крупаткин. — М., 2003.

102. Крупаткин А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров.-М., 2005.

103. Кураева T.J1. Аналоги инсулина в лечении сахарного диабета у детей и подростков / T.J1. Кураева // Пробл. эндокринол. 2006. - Т. 52. — № З.-С. 13.

104. Кураева T.J1. Медико-генетическое консультирование и прогнозирование развития инсулинзависимого сахарного диабета / J1.T. Кураева, О.В. Ремизов, И.И. Дедов // Пробл. эндокринол. 1996. - № 6. — С. 3-8.

105. Кураева Т.Д. Последние достижения и перспективы профилактики сахарного диабета 1 типа / T.J1. Кураева, Е.В. Титович, В.А. Петеркова // Сахарный диабет. 2000. - № 1. - С. 26-32.

106. Лазерное излучение в лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями и ожогами / П.И. Толстых и др.. М., 1994.

107. Лазеропрофилактика раневых осложнений после аппендектомии / O.E. Карпов и др. // «Актуальные вопросы лазерной медицины и операционой эндоскопии»: Материалы Третьей Международной Конференции. Москва-Видное, 1994.— С. 58-60.

108. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., 2000.

109. Лечение кандидомикоза влагалища низкоэнергетическим полупроводниковым лазером / Т.А. Крапошина и др. // «Актуальные вопросы лазерной медицины и операционой эндоскопии»: Материалы Третьей Международной Конференции. Москва-Видное, 1994. - С. 198-199.

110. Лужников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лужников, А.Ю. Абросимов. М.: Медицина, 2001.

111. Любарский М.С. Синдром диабетической стопы. Патогенетические подходы к лечению / М.С. Любарский, А.И. Шевела, O.A. Шумнев // Русский мед. журнал. 2001. - № 24. - С. 1112-1115.

112. Ляйфер А.И. Система перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / А.И. Ляйфер, М.Н. Солун // Пробл. эндокринол. 1993. - Т. 39, № 1.-С. 57-60.

113. Магидов Л.А. Лазеротерапия ишемической болезни сердца при противопоказаниях к оперативному лечению: дис. д-ра мед. наук / Л.А. Магидов. Благовещенск, 1998.

114. Магнито-лазерная терапия в комплексном лечении печеночной недостаточности / Б.С. Брискин Б.С. и др..- М., 1996.

115. Мазурина Н.К. Нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при сахарном диабете / Н.К. Мазурина // Пробл. эндокринол. 2007. - Т. 53. - № 2. - С. 29-34.

116. Мантейфель В.М. Реакция митохондриального аппарата лимфоцитов на облучение He-Ne лазером и на митоген фитогемагглютинин / В.М. Мантейфель, Т.Н. Андрейчук, Т.Й. Кару // Мол. биология. 1991. - Т. 25, Вып. 1.-С. 273-280.

117. Манухина Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е.Б. Манухина, И.И. Малышев, И.В. Архипенко // Вестник РАМН. -2000.- №4. -С. 16-21.

118. Межпопуляционный подход в выявлении генов HLA II класса с инсулинзависимым сахарным диабетом / Л.П. Алексеев и др. // Российский диабетологический конгресс, 1-й: Тезисы докладов. — Москва, 1998. — С. 16.

119. Молотков О.В. Лазер, глюкокортикоидные гормоны и физическая работоспособность / О.В. Молотков, Т.М. Брук // «Лазеры и аэроионы в биомедицине»: Матер. научн. трудов, научно-практических конф. и семинаров. Калуга-Обнинск, 1997. - С. 278-280.

120. Морфо-функциональные и метаболические аспекты стимуляции функционального состояния тимуса излучением гелий-неонового лазера / Е.С. Павлова и др. // Мед. реабилитация, курортология и физиотерапия. -1995.-№2-3.-С. 40-44.

121. Мохарт Т.В. Апоптоз роль в развитии сахарного диабета типа 1 / Т.В. Мохарт, С.Б. Мельников, В.А. Горанов // Пробл. эндокринол. - 2000. -№2.-С. 8-13.

122. Мохорт Т.В. Динамика заболеваемости сахарным диабетом типа 1 среди детей и подростков республики Беларусь, проживающих в различных эколгических условиях / Т.В. Мохорт // Пробл. эндокринол. — 2004. Т. 50. — №6.-С. 14-18.

123. Мыскина И.А. Процесс репарации трофических язв у больных сахарным диабетом / И.А. Мыскина, А.Ю. Токмакова, М.Б. Анциферов // Пробл. эндокринол. 2004. - Т. 50. - № 2. - С. 34-37.

124. Нарушение функций проводящих путей зрительного анализатора у больных СД 1 типа / С.А. Догадин и др. // Пробл. эндокринол. 2007. — Т. 53. -№ 3. - С. 3-7.

125. Начальные изменения в почках у больных СД 1 типа / И.А. Бондарь и др. // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 53. - № 5. — С. 3-8.

126. Немцев И.З., Ламшин В.П. О механизме действия низкоинтенсивного лазерного излучения / И.З. Немцев, В.П. Ламшин // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1997. - № 1. -С. 22-24.

127. Новиков В.И. Патогенетическое обоснование использования иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении сахарного диабета I типа (экспериментально-клиническое исследование): автореф.дис. . докт. мед. наук / В.И. Новиков. М., 2004.

128. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / H.H. Зенков и др.. М., 2001.

129. Определение аутоантител к антигенам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом типа 1 и детей из группы риска / Вартанян H.JT. и др. // Пробл. эндокринол. 2000. - Т. 46, № 3. - С. 3-7.

130. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1 / Е.В. Крюкова и др. // Пробл. эндокринол. 2000. - № 3. - С. 7-10.

131. Панков Ю.А. Новый гормон адипонектин, его роль в развитии сахарного диабета / Ю.А. Панков // Вестник РАМН. 2006. - № 9-10. - С. 99104.

132. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментная защита у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом / И.И.Дедов и др. // Пробл. эндокринол. 1992. - № 6. - С. 32-33.

133. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / A.A. Нелаева и др. // Пробл. эндокринол. 1998. - № 5. - С. 10-14.

134. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / О.Н. Никифоров и др. // Пробл. эндокринол. 1997. - № 5. - С. 16-19.

135. Погребельный А.Н. Роль фибробластов в развитии сахарного диабета и его осложнений / А.Н. Погребельный, О.М. Смирнова, И.И. Дедов // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51. - № 2. - С. 14-23.

136. Полторак В.В. Аутоиммунный генез инсулинзависимого сахарного диабета на модели крыс ВВ / В.В. Полторак, К.О. Блох // Иммунология. — 1989. -№ 3-С. 5-10.

137. Полторак В.В. Стрептозотоциновый и вирусный инсулинзависимый сахарный диабет (аутоиммунные аспекты) / В.В. Полторак, К.О. Блох // Пробл. эндокринол. 1989. - Т. 35, № 3. - С. 81-88.

138. Пономаренко Г.Н. Магнитолазерная терапия больных с осложненными формами варикозной болезни / Г.Н. Пономаренко, Ю.М. Стойко, М.Ю. Чернов // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1998. - № 1. — С. 14-16.

139. Потемкин В.В. Динамика ряда показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа / В.В. Потемкин, Т.В. Никонова, С.В. Брыкова // Пробл. эндокринол. 1994. - № 6. -С. 5-7.

140. Прикладная лазерная медицина: Учебное и справочное пособие / Под ред. Х.-П. Берлиена, Г.Й. Мюллера: пер.с нем.- М.: Интерэксперт, 1997.

141. Применение гелий-неонового лазера в детской диабетологии / А.И. Ицкович и др. // «Проблемы лазерной медицины»: Матер. IV междунар. конгресса, поев. 10-летию Московского областного центра лазерной хирургии. Москва-Видное, 1997. - С. 178-179.

142. Профилактика сахарного диабета: доклад исследовательской группы ВОЗ. (Сер. тех. докл. ВОЗ 844). Женева, 1995.

143. Рахимова Г.Н. Ранние стадии сахарного диабета 1 и 2 типов (особенности диагностики, патогенеза и профилактики): автореф.дис. . докт. мед. наук / Г.Н.Рахимова. Ташкент, 2002.

144. Роль квантовой терапии в коррекции нарушений гемостаза и реологических свойств крови у больных с нестабильной стенокардией / JI.H. Бабий и др. // Врач. дело. 1994. - № 2. - С. 3-8.

145. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа и механизмы гибели бета-клеток при различных вариантах течения СД 1 типа / И.И. Дедов и др. // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51. - № 3. - С. 3-7.

146. Садовников Н.В. Моделирование сахарного диабета у крыс: Латентная и манифестная формы / Н.В. Садовников, Я.Ю. Кондратьева, В.П. Федоров // Пробл. эндокринол. 1998. - № 5. - С. 69-72.

147. Салтыков Г.Б. Диабетическая микроангиопатия / Г.Б. Салтыков, B.C. Пауков. М.: Медицина, 2002.

148. Сахарный диабет 1 типа у детей РФ: распространенность, заболеваемость, смертность / А.Н. Щербачева и др. // Пробл. эндокринол. -2007. Т. 53. - № 2. - С. 24-29.

149. Свободнорадикальные процессы в патогенезе аллоксанового диабета / В.Н. Бобырева и др. // Пробл. эндокринол. 1992. - № 6. - С. 5557.

150. Северин Е.С. Биохимические основы патологических процессов / Е.С. Северин-М.: Медицина, 2000.

151. Семина Е.А. Лазеры в комплексном хирургическом лечении диабетических ангиопатий: автореф.дис. . канд. мед. наук / Е.А. Семина. -Саратов, 1995.

152. Сенсибилизация лимфоцитов к антигенам вирусов Paramyxoviridae при сахарном диабете / В.В. Шатров и др. // Пробл. эндокринол. 2006. - Т. 52. -№ 6.-С. 18-19.

153. Серов B.B. Аутоиммунизация и аутоиммунные болезни / В.В. Серов, О.В. Зайратьянц // Арх. патологии. 1992. - № 3. - С. 5-11.

154. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинический вестник. — 1999. №2. - С.13-15.

155. Скобелкин O.K. Лазеры в хирургии / O.K. Скобелкин. М., 1989.

156. Смирнова О.Б. Клинические, иммуногенетические, гормонально-метаболические аспекты впервые выявленного инсулинзависимого сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика): автореф.дис. . докт. мед. наук/О.Б. Смирнова. -М., 1995.

157. Смирнова О.М. Особенности дебюта сахарного диабета типа 1 -развитие ремиссии / О.М.Смирнова, В.А. Горелышева, И.И. Дедов // Пробл. эндокринол. 2000. - № 2. - С. 14-16.

158. Смирнова О.М. Перспективы лечения и профилактики сахарного диабета 1 типа / О.М. Смирнова // Сахарный диабет. 2000. - № 2. - С. 1316.

159. Спасов A.A. Механизм гипокоагуляционного действия НЭЛИ / A.A. Спасов, В.В. Недогода, К. Куаме // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 126, № 7. - С. 36-38.

160. Сушкевич А.Г. Стресс-индуцированные факторы риска невротических расстройств и рациональные подходы к повышению индекса качества жизни у ликвидаторов последствий на Чернобыльской АЭС: автореф.дис. . канд. мед. наук / А.Г. Сушкевич. — М., 2006.

161. Сывороточная тимическая активность и ее коррекция в комплексном лечении сахарного диабета у детей / Е.О. Дорошенко и др. // Всероссийский съезд эндокринологов, 3-й: Тезисы докладов. М., 1996. - С. 47-48.

162. Танканаг A.B. Применение вейвлет- преобразования для анализа допплеровских флоуграмм / A.B. Танканаг, Н.К. Чемерис // Четвертый всероссийский симпозиум «Применение доплеровской флоуметрии в медицинской практике». Пущино, 2002. - С. 28-39.

163. Терман O.A. Состояние микроциркуляции в печени при воздействии на нее низкоэнергетического лазерного излучения в красном и ближнем инфракрасном диапазонах спектра: автореф.дис. . канд.мед.наук / O.A. Терман. М., 1995.

164. Терман O.A. Состояние микроциркуляции в печени при ее облучении низкоэнергетическими лазерами / O.A. Терман // «Новое в лазерной медицине»: Тез. межд. конф. Москва-Брест, 1991. — С. 120.

165. Титович Е.В. Маркеры разрушения бета-клеток на этапах развития сахарного диабета 1 типа / Е.В. Титович, T.JI. Кураева // Сахарный диабет. -2000.-№2.-С. 18-22.

166. Ткаченко А.И. Некоторые аспекты патогенетического обоснования применения лазерного излучения в комплексном лечении больных разлитым перитонитом / А.И. Ткаченко // Мед. реабилитация, курортология и физиотерапия. 1997. -№ 3. - С. 19-22.

167. Трансплантация почки — опыт лечения больных сахарным диабетом 1 типа с терминальной хронической почечной недостаточностью / E.H. Шамаева и др. // Тер. архив. 2007. - Т. 79. - № 6. - С. 40-44.

168. Ультраструктура и функция почек у детей с первые выявленным и нелеченным СД 1 типа / К.П. Зак и др. // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51. -№ 5. - С. 8-14.

169. Ушакова О.В. Фармакоэкономическое обоснование перевода больных СД 1 типа на инсулиновый аналог короткого действия « Аскарт» / О.В. Ушакова, И.А. Шапиро // Пробл. эндокринол. 2006. - Т. 52. - № 4. - С. 9.

170. Фотобиологическое действие излучения He-Ne лазера на кровь / М.С. Плужников и др. // Актуальные вопросы лазерной медицины. М., 1991.-С. 8.

171. Фрейнфельд Е.И. Гематология / Е.И. Фрейнфельд. М., 1947.

172. Хакимов И.С. Внутривенное лазерное облучение крови реимплантация ткани щитовидной железы в хирургическом лечении диффузно-токсического зоба: автореф.дис. . канд. мед. наук / И.С. Хакимов Андижан, 1994.

173. Халепо О.В. Особенности функционального состояния регенерирующей печени при действии лазерного и ионизирующего излучения: автореф.дис. . канд. мед. наук / О.В. Халепо. Смоленск, 2000.

174. Циммерман Я.С. Лазерная терапия язвенной болезни: методики лечения, механизмы действия, эффективность / Я.С. Циммерман, Н.И. Попова // Российский журнал гастроэнторологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10, № 32. - С. 34-40.

175. Цитокины и их значение в патогенезе диабета / М.Б. Анциферов и др. // Пробл. эндокринол. 2008. - Т. 54. - № 2. - С. 7-13.

176. Чербакова Ю.В. Влияние психологических факторов на субъективную оценку гликемии больными СД 1типа / Ю.В. Чербакова, Е.В. Суркова, В.В. Николаева // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51. - № 5. - С.14-18.

177. Черток В.М. Влияние лазерного излучения на фоне фолликулина на капилляры матки крыс // В.М. Черток, Л.И. Момот, Е.П. Каргалова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - № 7. — С. 718-720.

178. Чистяков Д.А. Локус генетической предрасположенности к диабету первого типа / Д.А. Чистяков, И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1999. -№ 3. - С. 52-55.

179. Чукаев A.C. Оптимизация режимов коррекции антиоксидантного статуса организма при гипоксии с помощью мексидола и пробукола: автореф.дис. . канд. мед. наук / A.C. Чукаев. Смоленск, 1993.

180. Ширина Л.И. Роль белков коровьего молока в развитии инсулинзависимого сахарного диабета у детей / Л.И. Ширина, К.В. Мазо, В.В. Высоцкая // Пробл. эндокринол. 1996. - № 6. - С. 8-14.

181. Шугаев А.И. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите / А.И. Шугаев, В.П. Зиневич // Вестн. хир. 1989. -№ 3. - С. 126-130.

182. Экономические затраты сахарного диабета в России / И.И.Дедов и др. // Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С. 56-58.

183. Эндокринология и метаболизм / Под ред. Ф. Фелинга, Дж. Д. Бакстера, А.Е. Бродуса, пер. с англ. М., 1985. - Т. 2.

184. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета / И.И.Дедов и др. // Пробл. эндокринол. 1998. - № 2. - С. 47-51.

185. Эртель JI.A. Информированное добровольное согласие в клинической практике педиатра применительно к сахарному диабету у детей / JI.A. Эртель // Пробл. эндокринол. 2007. - Т. 53. - № 6. - С. 7-10.

186. Юшков П.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете / П.В. Юшков, К.В. Опаленов // Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 53-56.

187. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М., 1999.

188. Ahren В. Development of IDDM / В. Ahren В., P.J. Havel // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. 959-966.

189. Akerblom H.K., Knip M. Prevention of IDDM: strategies based on new observations of molecular pathogenesis / H. K. Akerblom, M. Knip // Diabetologia. 1997. - Vol. 40, № 6. - P. 743-748.

190. Cutaneous microcirculation in the neuropatic diabetic foot improves significantly but not completely after successful lower extremity revascularization / Arora S. Pomposelli et al. // J. Vase. Surg. 2002. - Vol. 35, № 3. - P. 501505. Aso Y

191. Elevation of Willebrand factor in plasma in diabetic patients with neuropathic foot ulceration / Y. Aso et al. // J. Diabet. Med. 2002. - Vol. 19, № 1. - P. 19-26.

192. Atkinson M. Type 1 diabetes: new perspectives on disease pathogenesis and treatment / M. Atkinson , G. Eisenbarth // Lancet. 2001. - Vol. 358.-P. 221-229.

193. Bennet P. Epidemiology of diabetes mellitus / P. Bennet // Diabetes mellitus. Elsevier. N.Y., Amsterdam, London. - 1990. - P. 357-377.

194. Benoist L. Cell death mediators in autoimmune diabetes-no shortage of suspects / L. Benoist, D. Mathis // Cell. 1997. - Vol. 89. - P. 1-3.

195. Bingley P.J. Epidimiology of type 1 diabetes / P.J. Bingley, E.A.P. Gale // Curr. Paediat. 1993. - Vol. 3, № 23. - P. 130-137.

196. Animal models of insulindependent diabetes / B.C. Boitard et al. // J. Exp. Med.- 1989.-Vol. 169.-P. 1669-1680.

197. Bonifacio E. Immunology of IDDM (Type 1 Diabetes) Entering the 90s / E. Bonifacio, G.F. Botazzo // The Diabetes Annual 1/6. - Elsevier, 1991. - P. 20-47.

198. Pathogenesis of type 1 (insulindependent) diabetes: Possible mechanisms of autoimmune damage / G.F. Botazzo et al. // Brit. med. bull. -1989.-Vol. 45, № i.p. 37.57.

199. Byrne P.J. Nitrosoureas: Current status and new developments / P.J. Byrne, P.S. Schein. -New York, 1981. P. 367-377.

200. Cheta D.N. Animal models of type 1 (insulindependent) diabetes mellitus / D.N. Cheta // J. Pediatr. Endocrynol. Metab. 1998. - Vol. 11, № 1. - P. 11-19.

201. Antybodyes to islet 37 kD antigen, but not to glutamic decarboxylase, determinate rapid progression to IDDM in endocrine autoimmunity / M.R. Christie et al. //Diabetes.- 1994.-№43.-P. 1254-1259.

202. Garossmann A. Clinical Endocrinology. Second edition / A. Garossmann. Blackwell Science, 1998.

203. II-1 ß-induced nitryc oxide formation mediates islet ß-cell disfunction J.A. Corbett et al. // Animal models 1992. - Vol. 44 (suppl), № 1. - P. 13.

204. Dietary factors and risk of developing insulindependent diabetes in childhood / G. G. Dachlquist et al. // Brit. med. J. 1990. - Vol. 30, № 6735. -P. 1302-1306.

205. Lekoith D. Diabetes Mellitus. A Fundamental and Clinical Text. Second Edition / D. Lekoith. Raven, New York, 1996.

206. Oxidative stress at onset and in early stages of type 1 diabetes in children and adloscents / C. Domingnez et al. // Diabetes Care. 1998. — Vol. 21, № 10.-P. 1736-1742.

207. Oxydative damage to DNA in diabetes mellitus / P. Dondona et al. // Lancet. 1996. - Vol. 347, № 899. - P. 444-445.

208. Prevention of diabetes induced by the STZ / J.S. Dorman et al. // Diabetes . 1984. - Vol. 33, № 3. - P. 271-276.

209. The harmony of the spheres: inducible nitric oxyde syntase and related genes in pancreatic beta-cells / O.L.Eizirik et al. // Diabetologia. 1996. - Vol. 39, №8.-P. 875-890.

210. Autoimmune diabetes induced by the beta cell toxin STZ. Immunity to the 60 kD heat shok protein and to insulin / D. Elias et al. // Diabetes. -1994. Vol. 43, № 8. - P. 992-998.

211. Application of low intensity laser radiationin extravasal infeltrates caused by cytostatics in children with acute leukemia / V. Goranowa et al. // Folia Med. (Plovdiv). 1999. - Vol. 41, № 1. - P. 92-95.

212. Gray D.W.R. Type 1 Diabetes: the Facts fit a deficient inhubutory signal given by MHC class II / D.W.R. Gray // Diabetes Metab. Res. Rev. 1999. -Vol. 15.-P. 29-41.

213. Green E.A. The Diabetes Mellitus / Green E.A., Flavell R.A. // Immunol. Rev. 1999. - Vol. 169. - P. 11-22.

214. Hitman G. A. The genetics of diabetes an update / G.A. Hitman, K.A. Metcalfe // The Diabetes Annual 1/ 7: S.M. Marshall. - Elsevier, Amsterdam, 1993.-P.1-17.

215. Prediction and prevention of IDDM / M. Honeyman et al. // Diabetologia. 1997. - Vol. 40, № 3. - P. 58-61.

216. A reduction in thymic B-lymphocyte number is associated with autoimmunity in the rat / L. Hornum L. et al. // Diabetologia. 1997. - Vol. 40, № 1. - P. 93.

217. Hyoty H. The role of viruses in human diabetes / H. Hyoty, K.W. Taylor // Diabetologia. 2002. - Vol. 45, № 10. - P. 1353-1361.

218. International book of Diabetes Mellitus / K.G.M.M. Alberti et al.. -John Kiley and Sons, New York, 1992.

219. The protective effect of low power He-Ne laser against erythricyc damage caused by artificial heart-lung machines/ T. Itoh et al. // Hiroshima J. Med. Sei. 1996. - Vol. 45, № 1. - P. 15-22.

220. Itoh T. Bone marrow cell-induced beta-cell regeneration in streptozotocin-diabetic mice. / T. Itoh, R. Muracami // Diabetologia. 2002. - Vol. 45, №2.-P. 25.

221. Karu T.I. Biophisycal basis of low-power laser effects / T.I. Karu // Laser Chemisty, Biophysics and Biomedicine. 1996. — Proc. SPIE. - Vol. 2802. -P. 142-151.

222. Kay T.W. The beta-cell is autoimmune diabetes: many mechanisms and pathways if loss / T.W. Kay et al. // Trends Endocrinol. Metub. 2000. -Vol. 11.-P. 11-15.

223. King H. Diabetes and World Health Organisation: progress towards prevention and control / H. King // Diabetes care. 1993. - Vol. 16. - P. 387-390.

224. Diabetic Foot Disease / R.C. Knox et al. // International Journal of Angiology. 2000, № 9. - P. 1-6.

225. Koeslag J.H. The laser in medicine / J.H. Koeslag, P.T.Saunders, J.A. Wessels//J. Endocrinol. 1997.-Vol. 154.-P. 187-192.

226. Like A.A. Streptorocin-induced pancreatic insulitis: new model of diabetes mellitus / A.A. Like, A.A. Rossini // Science. 1976. - Vol. 193. - P. 415-417.

227. Lipsky E.A. Infections problems of the foot in diabetic patients. / E.A. Lipsky // The Diabetic Foot: J.H. Bowker, M.A. Pfeifer. St. Louis, CV Mosby, 2001.-P. 467-480.

228. Loria R.M. The pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellitus / . R.M. Loria // Behring Inst. Mitt. 1984. - Bd 75. - P. 26-32.

229. Mackay I. Autoimmunity and autoimmune disease /1. Mackay. — New York, 1987.-P. 177-193.

230. What are the types and cellular sources of free radicals in the pathogenesis of type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus? / T. Mandrup-Poulsen et al. // Diabetologia. 1993. -№ 36. - P. 470-471.

231. Oxydative stress in experimental diabetes induced by streptozotocin / B. Matkovies et al. // Acta Physiol. Hung. 1997-1998. - Vol. 85, № 1. - P. 2938.

232. Cytokines and nitric oxyde in islet inflammation and diabetes / M.L. McDaniel et al. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1996. - Vol. 21, № 1. - P. 2432.

233. Miranda R. La Biostimulation laser in medicine / R. Miranda. -Milan., 1981.

234. Oxidative stress in diabetic rats induces by streptozotocin: protective effects of melatonin / P.L. Montilla et al. // J. Pineal. Res. 1998. - Vol. 25, № 2.-P. 94-100.

235. Morders J.P. The pathogenesis of diabetes induces by streptozotocin / J.P. Morders, A.A. Rossini // Amer. J. Med. 1981. - Vol. 70. - P. 353-360.

236. Morgan D.G. Viruses in the pathogenesis of Diabetes Mellitus / D.G. Morgan, R.N. Kulkarni, J.D. Harley // Diabetologia. 1998. - Vol. 41. - P. 14821491.

237. The development of IDDM in the BB-rats / M. Moriwaki et al. // Diabetologia.- 1999.-Vol. 42, № 11.-P. 1332-1340.

238. Novel implications of the potential role of selenium on antyoxydant status in streptozotocin-induced diabetic mice / B. Mukherjece et al. // Biomed. Pharmacother. 1998. - Vol. 52, № 2. - P. 89-95.

239. On the pathogenesis of IDDM / J. Nerup et al. // Diabetologia. -1994.-№37.-P. 82-89.

240. Nielsen. J.H. Growth and function of the pancreatic p-cell in vitro: Effects of glucose, hormones and serum factors on mouse, rat and human pancreatic islets in organ culture / J.H. Nielsen. Copenhagen, 1985.

241. Apoptosis in the mode of p-cell death responsible for the development of IDDM in the non-obese diabetic (NOD) mouse / B.A. O'Brien et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46, № 5. - P. 750-757.

242. The insulin dependent diabetes mellitus in the non-obese diabetic (NOD) mouse / S.G. Paik et al. //Diabetes.- 1982.-Vol. 31.-P. 808-815.

243. MFP 14, a multifunctional emerging protein with immunomodulatory properties, prevents spontaneous and recurrent autoimmune diabetes in NOD mice/ A.F. Panerui et al. // Diabetologia. 2001. - Vol. 44, № 7. - P. 839-847.

244. Incidence of childhood diabetes mellitus in Yorkshire, northern England, is associated with nitrate in drinking water: an ecological analysis / R.S. Parslow et al. // Diabetologia. 1997. - Vol. 40, № 5. - P 550-556.

245. Pancreatic p-cell degeneration in diabetic rats / D. Pavlovic et al. // J. Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 82, № 7. - P. 187-192.

246. Rayfield E,J. Viruses and the pathogenesis of Diabetes Mellitus / E.J. Rayfield, Y. Seto//Diabetes. 1978.-Vol. 27, № 11.-P. 1126-1140.

247. Reddy G.K. Laser photostimulation of collagen production in healing rabbit Achilles tendons / G.K. Reddy, L. Sterho-Bittel, C.S. Enwemeka // Lasers Surg. Med. 1998.-Vol. 22, №5.-P. 281-287.

248. Reimers J.I. The stages of Insulin-dependent diabetes / J.I. Reimers // Dan. Med. Bull. 1998. - Vol. 45. - P. 2157-2180.

249. Riley W.J. Insulin dependent diabetes mellitus, an autoimmune disoders? / W.J. Riley // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. - Vol. 53, № 2. -P. 92-98.

250. Studies on the thymus in non-obese diabetic mouse. Changes in the microenvironment al compartments / W. Savino et al. // Lab. invest. 1991. -Vol. 64, №3.-P. 405-417.

251. Seddon B. Role of CD4+ CD8+ thymocytes in prenention of autoimmune diabetes / B. Seddon, D. Mason // Biochem. Soc. Trans. 1997. -Vol. 25,-P. 620

252. Pancreatic P-cell regeneration and insulin-like Growth Factors expression in adult GK diabetic rats / M.A. Serradas M.A. et al. // Diabetologia. 2002. - Vol. 45, № 2. - P. 142-143.

253. Skyler J.S. Insulin-dependent diabetes / J.S. Skyler // Clinical Endocrinology / Eds. P.O. Kochler et al. New York, 1986. - P. 491-574.

254. IL-1B induced protein changes in diabetes prone BB rat islets of Langergans identified by proteome analysis / T. Sparre et al. / Diabetologia. — 2002.-Vol. 45, №1.-P. 1550-1561.

255. Streptozotocin- and alloxaninduced H202 generation and DNA fragmentation in pancreatic islets: H202 as mediator for DNA fragmentation / N. Takasu et al. // Diabetes. 1991. - Vol. 40, № 9. - P. 1141-1145.

256. The pathology of the pancreatic B-islet in diabetes / H. Taniyama et al. // J. Vet. Med. 1999. - Vol. 61. - P. 7803-7810.

257. Textbook of Diabetes / Eds: J. Picup and G. Willams, Second edition, Blackwell Science, 1997.

258. Alberty K.G.M.M. The Diabetes Annual 1/5 / K.G.M.M. Alberty, L.P. Krall. Elsevier, Amsterdam, 1990.

259. Alberty K.G.M.M. The Diabetes Annual 1/6 / K.G.M.M. Alberty, L.P. Krall. Elsevier, Amsterdam, 1991.

260. The Diabetes Annual 1/7 / S.M. Marshall et al.. Elsevier, Amsterdam, 1991.

261. Lifebrave P.J. The pathology of the Endocrine Pancreas in Diabetes / P.J. Lifebrave, P.G. Pipeleers. New York - London - Paris - Tokyo: Springer Verlay, 1998.

262. Toyoda H. STZ in the pathogenesis of Diabetes Mellitus / H. Toyoda, B. Formby // Bioessays. 1998. - Vol. 20, № 9. - P. 750-757.

263. The effect of lasers / V.V. Udut et al. // J. De Physique. 1991. -V. 1. (C7). - P. 257-260.

264. Volpe R. Autoimmunity and endocrine disease / R. Volpe. -NewYork, 1985.

265. Yu W. Effect of photostimulation on wound healing of diabetic mice / W. Yu, J.O. Nairn, R. Lanzafame // Lasers Surg. Med. 1997. - Vol. 20, № 1. -P. 56-63.

266. Zimny S. Early detection of microcirculatory impairment in diabetic patients with foot at risk / S. Zimny, F. Dessel, M. Ehren // Diabetes Care. 2001. -Vol. 24.-P. 1810-1814.