Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Влияние "Неоселена" на течение внебольничной пневмонии у военнослужащих по призыву в условиях Забайкалья

Ми правах рукописи

КОНОВАЛОВ ПЕТР ПЕТРОВИЧ

ВЛИЯНИЕ «НЕОСЕЛЕНА» НА ТЕЧЕНИЕ ВНЕНОЛЬНИЧПОЙ ПНЕВМОНИИ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ ПО ПРИЗЫВУ В УСЛОВИЯХ ЗАБАЙКАЛЬЯ

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Улан-Уд)

- 2010

003493712

Работа выполнена н ГОУ BIK) «Чпгппскии государственный университет» Федерального агентства но образованию и ФГУ «32i Окружном lioeinii.iii клинический госпиталь Сибирского военного округи» Министерства обороны РФ.

11ауч ni.iii руководи гель:

доктор медицинских наук Намокопов Евгений Владимирович

Официальные ошкшентм:

доктор меднцннскнх наук, профессор I l,i.iренжанона ОктнГфнпа Даши-Допдобониа

доктор меднцннскнх наук, профессор Убеева Ираида Поликарповой

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт фармаколог ии Томского научного центра СО РАМП

Защи та состоится «09» апреля 2010 г. в 10°° часов па заседании Диссертационного совета ДМ 003.028.02 при Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ. ул. Сахьяповой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке бурятского научного центра СО РАН

Автореферат разослан « 5 » марта 2010 г.

Ученый секретарь Диссертационного сонета, кандидат биологических наук

---

Хобракова B.IS

Общая характеристик:) работы

Актуальность проблемы.

В настоящее время лечение и профилактика пневмоний является одной ич основных актуальных проблем современной медицины и здравоохранения. Исследования по этой проблеме ведутся во многих странах мира. Например, в США ежегодно регистрируется 5.6 млн. человек с внеболышчной пневмонией (BII). При этом летальность от лого заболевания на дому колеблется от I до 5%, в стационарах она составляет 12%. а в отделениях интенсивной терапии достигает 40% (М.('. Niedermanelal.. 2001).

В пашей стране пневмонией ежегодно заболевает более 2 млн. человек. Смертность от ВП составляет 5%, а среди пациентов, требующих госпитализации, доходит до 22%, среди лиц .пожилого возраста -46% (И.Г. Бакулин, 2004; А.Г. Чучалнн, 1998. 2004).

Серьезную проблему представляет пневмония у лиц молодого возраста, находящихся в организованных коллективах. Отмечается тенденция к увеличению заболеваемости пневмонией в Вооруженных Силах пашей страны, особенно среди военнослужащих призывного возраста (А.И. Синопальников 2001.2007).

Становится очевидным, ч то даже самая совершенная ан тибактериальная терапия не всегда обеспечивает успех лечения, поэтому она должна сочетаться с проведением лечебных мероприятий, направленных на нормализацию обменных процессов, стимуляцию защитных и приспособительных реакций организма.

В связи с этим следует развивать не только этнотропное направление в лечении пневмоний, но и всесторонне изучать, возможности фармакологической коррекции патофизиологических реакций при данной патологии (И.Г. Бакулнн, В.Г'. Новоженов, 2004; А.Г. Чучалнн. 2004).

Учитывая, что Забайкалье относится к селеподефнцнтным геохимическим провинциям, при недостаточном поступлении селена возникает ряд отклонений в организме больного, в большей степени в перекпепом и иммунном статусе (В.Н. 'Гитов. 2005: 1-.Б. Меньшикова. 2006: С.К. Соодоева, 2006; l'.J. Kelly. 2003). Значительный дефицит указанного микроэлемента вызывает патологическое состояние -гипоселеноз (К).А Белозерцев, 1997; В А. Вощенко, 1999: С.Т. Кохаи,

2003. 2006. 2009).

г

Ведущий механизм и развитии последствий селенового дефицн-ia в организме заключается в повреждении клеточных мембран, вследствие акшвацпи процессов псрекиспого окисления липпдов и обусловлен снижением активности фермента глутатиоппероксидазы. эссен циальиым компонентом которого является селен. Все что позволяет сделать вывод, что недостаточность селена может оказать влияние на клиническую картину внеболышчной пневмонии. Потому важен поиск новых доступных лекарственных средств, способных в сочетании с базовой терапией в короткие сроки оказывать выраженный фармакотерапевтическин эффект у данной категории больных.

Исходя из вышеизложенного, интерес представляет использование в комплексной фармакотерапии больных с внеболышчной пневмонией «Пеоселена» для повышения ее эффективности.

Цель исследования: определение фармакотерапевтическон эффективности «Пеоселена» в составе базовой терапии внебольничных пневмонии у военнослужащих по призыву в условиях селенодефи-цитном геохимической провинции Забайкалья.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить особенности течения впебольничной пневмонии у больных в условиях селеподефицитпой провинции Забайкалья;

- выявить влияние «Пеоселена» в комплексе с базовой терапией на состояние клеточного иммунитета, концентрацию нровосиалитель-пых и противовоспалительных цитокииов в сыворотке крови у больных с внеболышчной пневмонией;

- изучить влияние «Неоселена» в сочетании с базовой терапией на состояние нерекисно! о окисления лииидов и антиоксидантнои системы организма у больных внеболышчной пневмонией;

- оценить фармакотераиевтичсскую эффективность «Пеоселена» в сочетании с базовой терапией у пациентов с внеболышчной пневмонией.

Научная новизна.

Впервые изучено влияние комплексной фармакотерапии с применением «Пеоселена» на течение внеболышчной пневмонии у военнослужащих призывного возраста в условиях селенодефнцнтной геохимической провинции Забайкалья. Показано, что в условиях глубокого селенодефицнта возрастает число клинических форм пневмонии с вялым, торппдным течением воспалительного процесса, частыми рецидивами н малой эффективнос тью этиотропной терапии.

Установлено, что использование в составе базовой терапии «Пеоселена» у больных е виеболышчпоп пневмонией приводит к восстановлению обеспеченности организма селеном, способствуем и более ранние сроки разрешению клинических проявлений боле:',ни. В основе повышения фармакотераневгичеекон эффективности комплексного лечения внебольничнои ппевмоппи лежит способность «Пеоселена» улучшать элиминацию бактериальных агентов, нормализовать показатели клеточного иммунитета п содержание цптоки-нов, а также снижать процессы пероксидацип и напряженность фупк-циопировапия эндогенных антиоксидан тпых ферментов.

Практическая значимость.

Полученные результаты исследований аргументируют целесообразность использования «Пеоселена» в составе базовой терапии больных с ннебольпичпой пневмонией, что позволяет сократить сроки лечения и стационаре.

Основные положения и методические рекомендации по лечению внебольиичных пневмоний нашли практическое применение в 321 Окружном военном клиническом госпитале Сибирского военного округа, а также в учебном процессе па кафедре пропедевтики вну тренних болезней Читинской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые па защиту.

1. Применение «Пеоселена» в составе комплексной терапии внебольиичных пневмоний оказывает корригирующее влияние па состояние системы «1 ЮЛ-антнокспдапты», нормализует показатели клеточного иммунитета и содержание иптерлейкпнов IL-la, 1L-4, 1L-8, TNFa .

2. Включение в комплексную терапию «Пеоселена» приводит к восстановлению обеспеченности организма селеном, позволяет в более ранние сроки добиться выраженного терапевтического эффекта у больных с внеболышчиой пневмонией.

Апробация работы. Основные положения п результаты исследования доложены и обсуждены па научно-практической конференции врачей Сибирского военного округа (Чита. 2006); Xi-oíí международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Пермь. 2007); IV-oií международной научно-практической конференции «Молодежь, право и общество» (Новосибирск. 2007); Всероссийской конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007); Всероссийской научной

конференции «Ноской стресс. Медико-психологическая рсабп.'ипаппм лиц опасных профессий» (Москва, 2008).

Публикации. Но материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, втом числе 4 статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на I И) страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы. описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследовании, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. состоящею из 102 отечественных и 105 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 3 рисунками.

Материалы и методы исследования.

Исследования проведены согласно решению этического комитета ФГУ «321 Окружной военный клинический госпиталь СпбВО» и в соответствии с требованиями Хельсииской декларации (2000).

Для решения поставленных задач проведено обследование военнослужащих из Забайкальского края с низким содержанием селена в сыворот ке крови, которые в течение первого месяца службы заболели ВП и поступили на лечение в пульмонологическое отделение «321 Окружной военный клинический госпиталь» (г. Чита), а также 35 практически здоровых лиц.

При постановке диагноза внебольничной пневмонии руководствовались критериями с использованием классификации пневмоний, представленных в «Стандартах диагностики и лечения больных иесиецифическими заболеваниями легких», утвержденных приказом Министерства Здравоохранения РФ №300 от 09.10.1998т. Диагноз пневмонии устанавливали на основании характерных для данно'го заболевания клинических, рентгенологических и лабораторных данных обследования больных. Большинство больных - 86 (86%) поступило на 2-3-й день заболевания, а в первый день - 14 пациентов (14%).

В качестве критериев для формирования групп служили уровни содержания селена в крови больных с ВП. в соответствии с принятой классификацией (М.Р. Longnecker. el al., 1991). Дефицит селена ниже 70 мкг/л расценивался как глубокий дефицит. 70-90 mki/ji - легкий. 90-11.5 мкг/л ■ субнормальная обеспеченность. 115-130 mki/ji физиологический оптимум.

Первую труппу (№ 1) составили 35 больных с глубоким дефицитом селена (64.714.6 мкг/л). вторая группа (№ 2) была представлена

35-ю пациентами, где содержание селена приближалось к нормальным величинам для Забайкалья (101,4±5,1 mki /л ). Пациенты мерной и втором групп получали базовую терапию. Базовая антибактериальная терапия включала в себя парентеральное введение ингнбпторозащп-щенных ампнопешщнллпнов (амокемклав по 1,2 г внутривенно с интервалом 8 часов) в сочетании с приемом макролидов (азитромпцип по 0,5 г per os один раз в сутки). При стабилизации клинического состояния (нормализация температуры тела при двух измерениях с интервалом 8 часов, регрессии других симптомов заболевания), продолжали иероральнын прием антибактериальных средств.

Третью группу (№ 3) составили 30 пациентов с ВП с глубоким дефицитом селена (64.7J4.6 мкт/л), у которых наряду с указанной базовой терапией, назначали «Неоселен» в дозе 500 мкг один раз в сутки в течение 1 5 дней (A.B. Вощенко и соант., 2009).

Контрольную группу (№ 4) составили 35 практически здоровых военнослужащих по призыву из роты охраны, призванных из различных регионов России с нормальным содержанием селена - 121±4.8 мкг/л.

Среди обследуемых не было больных с сопутствующей острой и хронической соматической патологией, которая могла бы отягощать течение впебольничной пневмонии.

Общее состояние больных оценивали ежедневно с записью данных в карте стационарного больного.

Лабораторные исследования проводили у больных в 1-ые сутки поступления и в динамике па 9-ые, а также на 15 сутки заболевания. Кровь забирали в одно и тд же время суток (8Ш часов утра), из вены натощак.

Оценку фармакотерапевтической эффективности «Неоселена» в составе базовой терапии больных с впебольничной пневмонией проводили па основании динамики изменений основных клпнико-лабораторпых и рентгенологических данных.

По рентгенологической картине исходы заболевания оценивались как полное разрешение инфильтративных изменений и выздоровление с остаточными изменениями и виде усиления легочного рисунка за счет фиброзной трансформации макроструктур с формированием локальных участков ппеимосклероза, плевральных паложе-

iiiiíí. нленродиафрагмальпы.ч и плснропермкардпальнмх спаек (A.M. Орлов. 200-1).

С целью определения возбудителя заболевания проводили бактериологическое исследование мокроты, взятой у больных в первый день поступления. В качестве ориентировочного метода проводили микроскопию мазка мокроты, окрашенного по Грамму. Для исключения контаминации мокроту отбирали в стерильную посуду после полоскания полости рта, а посев па среду проводили в пределах первых двух часов после се отделения (М.М. Кириллов, 2007).

Определение селена и сыворотке крови проводили флуоромет-рическим методом, предложенным М. Уоткинсом (1995).

11роцеесы перекисного окисления липидов у больных оценивали путем определения в сыворотке крови первичных и вторичных продуктов I ЮЛ - диеновых коныогатов, кетоднеиов и сопряженных трпеиов по методике И.А Волчегорского (1989), Т1Ж-акт нвных продуктов по Л.И. Андреевой (1988).

Изучение аптиоксидантиой активности сыворотки крови (АОА) производили по методике, предложенном М.Ш. Промысловым (1990), определяли активность глутатионисроксидазы (ПЮ) и каталазы.

Для оценки исходного состояния и последующих изменении системы иммунитета определяли следующие показатели:

- число лейкоцитов (камерный метод)

- содержание CD3', CD4', CD8' - иммуиофлюоресцентный метод по K.Reinherz el al.(1979), В.Х.Хавипсону и соавт. (1989).

Лимфоциты выделяли из геиариннзированной (25 ГД/мл) периферической крови, полученной из локтевой вены, центрифугированием в градиенте плотности (1,077 г/см') фнколл-всрографии ("Pharmacia", Швеция) но методу A.Boyum (Frimell G.J987). Т-лимфоциты' и их субпопуляции определяли с помощью мышиных моиоклональных антител к CD3 , CD4". CD8' ("Сорбент", Москва) по модифицированному методу Г. Reinherz ct al.(i979). Исследования проводили на люминесцентном микроскопе, оснащенном фазово-контрастным устройством (Люмам-ИЗ). На основании полученных данных определяли нммупорегуляторный индекс - СГ)4 / CD8 в уел ед.

Для выявления концентрации цитокипов (IL-lu, TNI-a. IL-4, IL-8) мы использовали наборы реагентов ООО «1 Дптокин» (г. Санкт-Петербург). Измерение их уровня проводили методом твердофазного нмм\ноферментного анализа с помощью двойных антител н приме-

я

ионием пероксидазы хрена (КФ 1.1 1.1.7). с использованием <|юiомег-ра для мнкронлашнета с длиной волны 450 им (К).Л. Вп тковекпп, 1999).

В качестве стандарта для сравнения в каждой реакции служили рекомбмпаптные II,-la, TNFa, 11,-4, 11.-8. входящие в состав набора. По данным титрования стандартных образцов, строили калибровочные графики для каждого из цитокинов, но которым определяли концентрацию 11,-1«. TNFa. 11.-4, 11,-8 в опытных образцах сыворотки и плазмы.

Математнческую обработку полученных результатов проводили с использованием методов вариационной статистики (пакет прикладных программ Statistica 6.0, «Microsoft Office 2007 for Windows XP professional»). Достоверность различий оценивалась с помощью параметрических методов (критерии t Стыодепта), вычисления проводились с применением двухвыборочного теста с различными дисперсиями. Для всех видов анализа статистически значимыми считались значения р<0,()5.

Результаты исследования и их обсуждение

Определение селенового статуса у пациентов исследуемых групп показало, что содержание указанного микроэлемента в плазме крови у большинства больных было ниже общепринятых норм. Так, у 65 пациентов величина содержания селена колебалась в пределах 64,7±4,6 мкг/л, что почти в 1,8 раза ниже приня той нормы (табл. I).

Таблица I

Содержание селена в сыворотке крови у больных пневмонией н практ ически здоровых лиц (в мкг/л), (М±т) ,

• Селем (мкг/л) "

1 1араысгры ipyini 1 и III группы ( <70 мкг/л) II 1 руииа (90-1 15 мкг/л) ,11|1акп1чески i.iopoui.ie лица (TI5-M0 MKI/.-I)

Ko.iimccmo больных (абс) 65 о 5 .15

Содержание со.юна (мьл/л| 6-1.71:1.6 ! 01.4 . S.1 i:|:|.X

% (>5"',i .?5%

Бактериологическое исследование мокроты произведено у 49 больных с ВП.

Монокультура выделена у 40 человек, у 7 - две культуры п у 2 человек - три культуры. Данные исследования свидетельствуют о

том. что у пациентов в тшоло! ическои структуре виеболипичиой ниеимонип доминируют Streptococcus pneumoniae (62.0%). достаточно часто встречается Streptococcus piogenes (28,8%), Streptococcus viridans (6,7%). В единичных случаях из мокроты выделялись Streptococcus faecalis (1,3%) и Klebsiella pneumoniae (1,2%).

Выявлено, что в процессе развития висбольничной иневмоини у больных 1-ой и 3-ей групп на фойе низкого селенового статуса более интенсивно по сравнению со 2-ой трупной активизируются процессы перекисного окисления лииидов и изменяется активность аинкжеи-дантных ферментов и других показателей системы ПОЛ/ДОЛ.

Проведенные исследования по оценке активности глутатиоине-рокеидазы, каталазы и содержания восстановленного глутатиона в группах больных со сниженным селеновым статусом и в группе здоровых лиц показали взаимосвязь изменений активности основных энзимов и содержания восстановленного глутатиона с концентрацией селена плазмы.

Установлено, что содержание селена в плазме у больных BI1 в 1,8 раза ниже, по сравнению с таковыми у здоровых лиц. Активность (лутатиониероксидазы также была ниже у больных по сравнению с таковыми в контрольной группе. Возможно, такое падение активности основного антиоксидаитиого фермента объясняется снижением уровня селена в организме при воспалении. По мере уменьшения уровня селена в плазме снижается показатель восстановленного глутатиона и в 1,75 раза повышается активность каталазы, что объясняется накоплением Н^СХ Гидроперекись является субстратом для каталазы и обусловливает повышение ее активности. В процессе развития пневмонии изменения антиоксидантны.ч ферментов выглядели следующим образом (табл. 2).

Данные таблицы 2 свидетельствую ! о том. что в процессе развития болезни селеновый статус у больших значимых изменений не претерпевал. Колебания уровня селена в сыворотке крови за время пребывания больного в стационаре были незначительными, оставаясь ниже субоптпмальных значений.

к»

I аолппа

Изменения содержания селена, активности ферменто» ПОЛ и уровня восстановленного глутатиона в сыворотке крови больных 1311 по отношению к норме (Шли)

11ракл пческн здоровые

Пока шел« лица

л- Mim п 65

Селен платы (мкг/л) 35 12 1-М.8 65

Дкл н Iii юс 11. ГПО (мкмол1,/л) .¡5 55. IJ 1.3 65

Ак i пвнос 1 к к;иалаш 55 10.0.1-2.3 (i5

(иЛю.пЛн оедка)

Уровень восстановленного i лушпюна (мк"мпл|,/л| 35 -40.7=1 1.2 65

Вол миле

M.Till

61 7.6 • I

50.21 1.1*

I7.7i2.3*

39.,s.) 1.2

I IpiiMciaiiiie: 11 - количество наблюдений; * - различия достиерпы но сравнению с данными у практически ¡доропых лиц.

Изменения активности ферментов, снижение уровня восстановленного глутатиоиа и ГПО свидетельствуют о нарушении равновесия в системе перекненого окисления липидов и антиоксидантной защиты клеточных мембран. Эти нарушения отражают развитие окислительного стресса, одним из звеньев патогенеза которого, является повышение количества полиненасыщенных жирных кислот фосфоли-ппдов мембран различных клеток, а также накопление активных продуктов, взаимодействующих с тиобарбитуровой кислотой.

О нарушении нормального функционирования системы ПОЛ/АОА свидетельствовали накопление ТЫС - активных продуктов п снижение антиоксидантной защиты (табл. 3).

Таблица 3

Изменения в системе «ПОЛ-аптиокспданты» у больных ВГ1 и практически здоровых лиц (М±т)

lloKasaic.m ПОЛ-ЛОЛ 1фактически гчоровые .чти Ьолвные Iii 1

iv 35 n-65

ДК (ЛГ.",:Лп липндов) 0.l)96K).0l)6 0.26:1 0.01*

КД и С Г (AI: vx'mi липпдок) 0.05Ю.004 0.17.10.024

ТЬК ямшшыо продукт (мкмоль/чп липндов) 1.32.10.0,S 2. 12:10.01*

ЛОЛ (%) 30.2.U1.3I 1.3.71 0,00*

I !рпиечапис: п - количество наблюдении: * - раппчня дое тверпы по еранпенню с данными у практически иоровы.ч лип.

Динамика изменении состояния нерекпсного статуса и иммунной систем!,I у больных с 1511 на (|)оие снижсиио1'о статуса при проведении базовой терапии была следующей.

Так. уровень Д1\ повышался на 270% в 1-ые сутки и оставался высоким - 237% па 9-ые сутки соответственно, по сравнению с таковыми у здоровых лиц в изопроиаиолыюи фазе липидпого экстракта.

При регистрации значении кетодиепов и сопряженных трненов у всех исследуемых больных выявлены изменения, аналогичные дня первичных питермедиатов ПОЛ. В изопроиаиолыюи фазе содержание карбонильных соединении в среднем в 2,8 раза превосходило контрольные параметры, без достоверной динамики к снижению.

Подобная направленность сдвигов'была характерна и для ТЫО-активных продуктов: их содержание до начала лечения было высоким у всех больных. В процессе дальнейшего наблюдения снижения содержания продуктов ПОЛ у больших не от мечалось, к 9-ым сут кам их уровень оставался прежним п превышал контрольные величины в 1,6 раза. Более чем на 4.1% происходило снижение антиоксидаптной активности по отношению к контролю.

Вполне можно предположит!,, что активация перекисших процессов связана с недостат ком аптиоксиданта, которым в данном случае является селей.

В наших исследованиях у больных перед началом лечения выявлено снижение селенового статуса и существенные изменения со стороны иммунной системы, которые характеризовались нейтрофплыю-лимфоцитарным типом изменения гемограммы.

Так, установлено, что у пациентов с внебольничнымп пневмониями отмечается лейкоцитоз, превышающий в среднем контрольные показа гели I! 1,8 раза. В дальнейшем вплоть до 9-ых сут ок содержание лейкоцитов незначительно снижалось, но в группе с дефицитом селена это снижение было менее выраженным и статистически значимо отличалось от нормальных показателе!"! (табл. 4).

Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) при поступлении пациентов с впеболышчпоп пневмонией превышал контрольные величины в 3,2 раза. В процессе развития воспалительною процесса за мстпой динамики снижения данного показателя не происходило, и к 9-ым суткам ЛИИ превышал первоначальные параметры в 1-ой группе I! 2.6 раза, во второй в 2.0 раза, что указывало па наличие в организме воспалительного инфильтрата.

Памп отмочено снижение клеток с маркерами СДЗ у нацистов исследуемых групп по сравнению с таковыми у здоровых в 1.7 раза, и более чем в 2 раза отмечалось снижение С'Д4 -клеток.

Таблица 4

Показатели клеточного иммунитета у больных с внебольннчнымн пневмониями в различных группах при базовой терапии.

(1 !\чаемые покам-ie.ni (абс. число в 1 k'ompo.ll, До лечения Группа 1 1 руниа 2

мкл.) 9 cvikii 9 evi ки

Лсикоци 1 i,i 72 КМ. 125 I27IOI1 -> 1 12-44 i- IIS* 9X0011 14*/"* p-MI.OOl

Лимфоцп ii,1 2451 1.164 21501152* 2212 234(11:1

CD.V 1150150 K50i45* S49I47* 760кЗЗ*/4* p- 0.01

СО-Г X.U-L-3S .523*21* 30 И. 14 * 439Ы 7*/** p«.0.05

CDS' 441 И2 552123s 526126* 5IHI5 */* * p'O.OIIl

C'DT '/(4)8' 1.6010,04 0.5П.0.0Г» 0-55::-0.U94 0.85.t0.07*/** p<0.001

ЛИИ (усл. сл.) 1.0 ± 0,05 3.43-i 0.14 2.93 to. 11 * 2.23.1.1,12* p-'0.001

Примечание: и - количество наблюдении: * - досювсриые рапичпя но ершшенню с кошролем: ** - различия лоекжерны между покаштс.пвш л<> лечения и другими днями исследования: р - уронень шачпмосш ралличнн на 9-е су н<п между 1-он н 2-oii iруинами.

В 10 же время отмечалось увеличение содержания С 1)8 - клеток (в 1,5 раза), с параллельным снижением коэффициента CD47CD8 (2,5 раза) по отношению к контролю, что свидетельствовало о значительном угнетении клеточного звена иммунитета.

В процессе проведения базовой терапии мы не наблюдали существенного увеличения Т-лнмфоцптон в сыноротке крови у болт,пых впеболышчными пневмониями с относительно нормальным и сниженным содержанием селена.

В среднем, к 9-ым суткам наблюдения количество лимфоцитов возрастало но сравнению с первыми сутками незначительно, регистрировалось низкое содержание С1)3 - и (1)4' - клочок по отношению к контролю. Регистрировалось снижение ЛИИ в 1.17 и 1,53 раза в нерпой и второй группах соответственно по сравнению с первоначальными данными.

Было установлено, что у больных с В11 уровень цитокнпов в сыворотке крови значительно повышался. 'Гак. в первые сутки \ больных !-оп и 2-oii групп содержание 11,-1 было выше в 1 1,2 раза. II.-8

и 10.9 раза, а TNT'u в 16,7 раза но сравнению с контрольными показателями. Содержание aniUBoawunne.nbHoro пнтерлепкипа 1L-4 возрастало более чем в 6 раз.

Па фоне проводимой базовой терапии у всех больных 1-ой группы к 9 судкам наблюдалось незначительное снижение содержания II,-I, 1L-8 и "INF«., а 11,-4 продолжал нарастать, оставаясь выше контрольных параметров.

Более отчетливая динамика снижения провоспалительпых питер-леикшюв (II.-I. TNF«, IL-8) прослеживалась у больных 2-ой группы, отмечалось достоверное нарастание антивоспалительного питерлеп-книа 11,-4. При мом все выше перечисленные параметры у больных 2-ой группы были выше контрольных значений (табл. 5).

Таблица 5.

Динамика показателей провоспалительпых и нротивоспалптель-ных цптокпнов у больных с внеболышчпыми пневмониями при базовой терапии в зависимости от содержания селена (М±т).

Изучаемые показатели Kouipo.'ll. (11 - 35) Группы 1 группа п 35 больных 2 группа и'" 35

1 сутки 9 сугки 1 су Iкн 9 сугки

11..-)« (т/мл) 5 t 0.1 56:1:3* 4912* 5411 * 38 >2 * р.Д>.()()1

IL.- 4 (т7мл) (3.0 t 0.5 78+3* 6SJ:4* 7415* 12718* p--CJ.001

II.-8 (иг/мл) 28.5 * 1.0 31118* 327.8 + 11* 327.4 МО* 2561:8 р <0.001

T NT"« (1 и /мл) 15 1 0.09 41 ±2* 39+1* 4212* 221 1 * р <0.001

Примечание. и - кашчеспю iiaCwiw.'icniii-V, * - различи» достоверны но сравнению с'ыш-гролем; р - уроном, шпчпмостп достоверных раишчии между I сутками и друтмп днями исследования.

' Выявленные изменения со стороны иммуноцнтокпнового статуса у больных с впеболышчнон пневмонией свидетельствуют о важной роли усиленной продукции провоспалительпых медиаторов в развитии и поддержании воспалительного процесса, что более отчетливо прослеживается у больных с низким содержанием селена.

В связи с изложенным представляло интерес проследить, как влияет «Пеоселеи» и его сочетание с базовой терапией на клиническое течение, состояние иммунитета п процессов перокепдацни, ак-

тпвиость провоспа.тптельиых и противовоспалительных цишкинои больных с ВП при I лчбоком селеподефпцпте организма.

Для изучения влияния «Неоселена» в составе базовой ■гераиии па показатели селенового статуса, состояние иммунной и антиоксн-дантной систем организма больных ВП памп была выделена группа № 3 (30 пациентов с содержанием селена 64,7-Ь4,6 мкг/л). Группа .4« I (пациенты с таким же содержанием селена, получавшие только базовую терапию) была группой сравнения.

Обе группы получали с момента поступления в стационар антибактериальную терапию. Также в качестве вспомогательных средеI в назначались противовоспалительные препараты, отхаркивающие средства, поливитамины и общеукрепляющие препараты. Больные группы № 3 на фоне общей терапии дополнительно с целыо коррекции селенового статуса организма получали «Неоселен» в дозе 500 мкг один раз в сугкп. Длительность приема «Нсосслеиа» определялась нахождением больных в стационаре п в среднем составляла 15 суток.

Анализ обеспеченности селеном больных ВП показал, что в процессе лечения «11еоссленом» в составе базовой терапии средний уровень содержания селена в сыворотке крови больных 3-ей груши.I увеличился в 1,6 раза (с 64.7±4,6 мкг/л до 104,3±5.7 мкг/л). тогда как в 1-ой группе больных содержание селена увеличилось только в 1.3 раза (с 64,7±4,6 мкг/л до 85,1±4,2 мкг/л).

Незначительное повышенно уровня селена в крови больных группы № I можно объяснить повышенным содержанием селена в продуктах общегоспитальпой диеты.

При исследовании динамики основных клпннко-репттепологпческих данных у больных внеболышчной пневмонией с коррекцией селенового статуса «11еоселепом» было отмечено, что основные клинические проявления пневмонии (лихорадка, кашель, боль в груди, хрипы в легких) наблюдались при поступлении в одинаковой мере в обеих группах.

Динамика клинических проявлении ВП была следующей: к 3 суткам приема «Пеоселепа» в составе базовой терапии количество больных в 3-ей группе с гипертермией снизилось до 63.3% от общего числа пациентов, а в 1-ой группе - до 82,8%. Количество пациентов с болевым синдромом в эти же сроки составило 56.6% и 77.1% . а с жалобами па кашель - 60.0% и 88.5% в 3-ей к 1-ой группе соответственно. Вольных с везикулярным типом дыхания было 20.0% в 3-ей и

5.7% и 1-ой группах. При использовании в комплексной терапии •<11еоеелена» к 3 сут кам заболевания артериальное давление нормализовалось у всех пациентов.

Следовательно, к 3 суткам приема «Неоселена» в дозе 500 мкг одни раз в сутки в сочетании с базовой терапией в 3-еп группе у всех больных нормализовалось артериальное давление, уменьшилось количество больных с гипертермией, лейкоцитозом, жалобами на кашель. патологическими аускультатпвпыми феноменами.

В сравниваемой динамике клинических критериев на 9 сутки от начала приема «Пеоселена» было показано, что количество больных с гипертермией уменьшилось до 23.3% от общего числа пациентов, а при базовой терапии - только до 48.5%. Количество больных с болевым синдромом составило 42,8% и 26,6% в 1 и 3-сй группах соответственно. Численность больных в тги же сроки с жалобами на кашель в 1-ой группе составило 80.0%, в 3-ей группе - 36,6%, наличие хрипов отмечалось в 3-ей группе - у 16,6% больных, в 1-ой группе - у 40,0% соответственно. Артериальное давление на 9-е сутки нормализовалось как в 1-ой, гак и в 3-ей группах.

Таким образом, к 9 суткам в 3-ей группе по сравнению с 1-ой группой установлено снижение количества больных с тахинное, гипертермией, жалобами па боль, аускультатпвпыми патологическими феноменами, лейкоцитозом, отмечено большее число пациентов с везикулярным дыханием, нормальным количеством лимфоцитов.

Полученные данные позволяют' заключить, что при приеме «Пеоселена» положительная динамика сравниваемых клинических симптомов зарегистрирована в большей степени в 3-ей группе, чем в 1-ой.

Подобная положительная динамика прослеживалась и на 15-ые сутки лечения больных в стацио'наре. причем достоверное снижение клинических показателей более четко прослеживалось при использовании в базовой терапии «Неоселена» (табл. 6).

Анализ исходов внеболышчиой пневмонии по результатам рентгенологического исследования показал, что отсутствие остаточных патологических измененепин легочной ткани в виде усиления легочного рисунка за счет" фиброзной трансформации макроструктур с формированием .локальных участков пневмосклероза. плевральных наложений, плевродпафрагмальпых и плевроперикардиальных спаек, пневмофнброза на момент разрешения пневмонической инфильтрации, отмечено в 3-ей группе у 19 человек (63,3%). а в 1-ой группе у 8 пациентов (22.8%).

Таблица 6

Частот проявления клинического критерия у больных с инеболь-пнчном пневмонией при различных методах лечения (абс/%)

9 сутки

I 5 сутки

Групп» Лг1.1 (Ьаюиая гсраппя '

Группа № I (баюпаа 1сраиня)

11 35 аос/1!'«

Группа № .1 (Ьа ювая терапия I

i 1с»>с0.1сн)

и 30

аос/"о

Макс.юн) п- 30 абс/%

15/Т2.8

8/26.(1

8/22.8

2/(1.6

2/6.6 5Т16.6

ппсригр.мия 17/18.5

КаТис.н........... 28/80.1)

Хрипы 11/1(1.0

лром

7/23.3 I Г-!. 6 5/16.6

10/28.5

15/Т2.8 8/22,8

Указанные данные позволяю! сделать вывод, что па фоне приема «Иеоселепа» в составе базовой терапии выздоровление больных реже сопровождается остаточными изменениями легочной ткани. Можно предположить, что в условиях дефицита селена продукты пе-рекисного окисления липидов выступают как эндогенные факторы риска, модифицирующие реактивность клеточных и внеклеточных систем, участвующих в регуляции воспалительного. процесса при пневмонии, что может вызвать остаточные патологические изменения в виде формирования участков пневмосклероза, плевральных наложений, плевродиафрагмальных и плевроиерикардиальных спаек.

Анализ величии исследуемых параметров системы «ПОЛ-ап'пкжеиданты» показал, что при использовании в базовой терапии «Неоселена» происходит максимальная стабилизация процессов ли-попероксидацин, что подтверждается достоверным снижением уровня диеновых копыогатов (105% и 3-сп группе против 250% в 1-ой группе, при норме 100%, р<0,001). (рис 1). При регистрации значении кетодиенов п сопряженных трнспов были выявлены изменения, аналогичные сдвигам величин ДК.

Сравнение показателен продуктов ПОЛ на 9-ые сутки у больных 3-еп группы с таковыми параметрами 1-оп группы показало уменьшение интенсивности этих процессов, что проявлялось снижением уровня ТБК-актпвпых продуктов более чем в 1,6 раза (р<0,001).

350 -

300 ------

250 -----------

200 ------

1 сутки 9 сутки

сутки

ИНорма

И Базовая терапия (группа 1) □ Базовая терапия + неоселен (группа 3)

Рис. I. Влияние «Неоселена» в сочетании с базовой терапией на содержание диеновых коныогатов у больных с виебольничпой пневмонией.

Со стороны антноксидантной защиты организма (АОА) было выявлено, что у пациентов с виебольничпой пневмонией показатели АОА были достоверно ниже нормальных величин и составили SO-SI0/) от контрольных величии. На рис.2 представлена динамика антноксидантной активности при использовании «Неоселена» у больных с ВП на 9-ые сутки. Как правило, изменение концентраций происходило в сторону повышения, причем под влиянием сочетанного применения «Неоселена» и базовой терапии увеличение АОА было более значительным (на 57% против 42% в I группе по отношению к 1-ым суткам).

35 -30 25 ■ 20

% АОЛ15 _

10 -5 0

ННорма

ШБазовая терапия (группа 1) □ Базовая терапия+неоселен (группа 3)

Рис. 2. Влияние «Неоселена» в составе базовой терапии на анти-оксидантную активность организма у больных с внебольиичной пневмонией.

В отличие от больных, получавших только базовую терапию, одновременное назначение «Неоселена» в 3-ей группе способствовало нормализации уровня лейкоцитов и значительному увеличению относительного и абсолютного количества лимфоцитов. Так. к 9-ым суткам наблюдения у больных этой группы происходило линейное снижение общего числа лейкоцитов, вплоть до полной их нормализации.

Под воздействием «Неоселена» у больных были отмечены значительное увеличение числа лимфоцитов, восстановление до нормы количества лимфоцитов с поверхностными маркерами CD3 . а также CD4 .

Количество CD8 -клеток изменялось в сторону снижения, благо-ларя чему значительно увеличился и даже приблизился к норме коэффициент CD47CD8 . что мы считаем, безусловно, благоприятным признаком. ¡3 эти же сроки индекс ЛИИ снижался почти в 3 раза но сравнению с l-ми сутками (табл. 7).

1 сутки 9 сутки

сутки

Таблица 7

Влияние '<! 1еосслена» в сочетании с базовой терапией па показатели клеточного иммунитета у больных с внебольничнымн пневмониями (Мьт)

I I «чаемые нокакпе.ш (абе число к 1 мкл.) Кон фоль и-35 До лечения 11-100 Группа 1 Базопая герапня п-35 Груша 3 Ьазоиая герапня ' ■<11соселеи» п 30

9 СУТКИ 9 сучки

Лепкоцп п.1 72101125 12710-432* 11249т148* 8125:178'/'"* р< 0.001

.Тпмфонптм 2-451 т 169 215011 52* 2212x98* 25-101138*/** р«).05

(1)3 14301-50 8501-) 5* 849147* 1280.i-5.3V** р<0,0()1

П)4 : «331:38 .323:1:21* 301 ИД * 610x18*/** р<0.001

С 1)8' 441112 5321:23* 526126* 468±17" р<0.00|

(т)т с их 1.601:0.04 0.51:1:0.04* 0.5510.09* 1.3010,04*/** р<0.001

. ЛИИ (уем. ед.) 1.0 ± 0,05 3,43 ТО. 14 2.931:0,11* 1,281:0.21* р<().00|

Примечание: п - количестао паолюдеппн: * - достоверные различия-по срапнепию с кошролсм: ** - рагшчия достоверны между показателями до лечения и другими днями исследования: |> - уровень значимости различии на 9-е сучен между 1-ой н 3-сй группой.

При использовании «Неоселепа» в составе базовой терапии (группа № 3) па 9-ые сутки отмечалось прогрессивное снижение концентрации 1Ыа (в 3,3 раза) и нарастание !Ь-4 в 1,8 раза но сравнению с показателями до начала лечения. Содержание 11.-8 в 1-ой группе изменялось незначительно, а в 3-ей снижалось в"2.1 раза. Между тем, концентрация ТЫРа имела динамику к снижению (в З-ей группе в 2,6 раза), что, безусловно, являлось благоприятным признаком, свидетельствующим о снижении воспалительного процесса (табл. 8).

Таблица 8

Влияние «Пеоселена» в сочетании с базовой терапией па динамику показателей цитокинов у больных с впеболышчнои пневмонией (N4i.ni).

Обследуемые |р\нпы больпыч

Изучаемые показатели Контроль 1Г55 До лечения >г~100 Группа 1 п =35 (базовая юрапии) Группа 3 11 Зо (базовая зерапня + ПСОСС.1СП)

9-сугки 9- су тки

11.-111 (И1/М.Т) 51 0.1 54±2 4913* 1611/*4 р 0.001 '

11.-4 (пг/мл) 13.01 0.5 761-3 68+2* 13413*/'*41 р-0.001

11.-8 (иг/мл) 28.5 1 1.0 311+8 327+9* 148+4*/** р< 0.001

ТЫ Гц (III/.мл 2.5 1 0.1 41+2 3912* 16 •.!*/** р< 0 05

Примечание, п - количество наблюдении: 4 - достоверные различии по сравнению с контролем: ** - достоверные различия между показателями до лечения и лр\тими днями исследования: р - уровень значимости различии па 9-ые сутки между 1-ой п 3-ей группами

Представленные данные свидетельствуют о том, что «Иеосслен», при развившейся внебольничиой пневмонии не только способствует ликвидации вторичных иммунодефицитов, по и значительно снижает содержание ировосиалительных цитокинов. Последнее свидетельствует о затухании патологического процесса.

Следовательно, лечение больных с внебольничиой пневмонией по схеме «базовая терапия» + «Неоселен» более эффективно, чем при обычном лечении, что приводило к сокращению пребывания пациентов в стационаре в среднем на 2 койко/дня.

Выводы

1. Установлено снижение селенового статуса у молодых военнослужащих, призванных из разных районов Забайкалья, с развившейся внебольничиой пневмонией; при этом среди больных ВП основную группу представляют лица с содержанием селена в организме ниже 70 мкг/л при норме, принятой в России - 1 15130 мкг/л; низкий уровень содержания селена в организме больного у тяжеляет течение пневмонии.

2. У больных, получавших «11еоселен» в комплексе с базовой терапией, отмечалась достоверная коррекция показателей клеточного звена иммунной системы в сочетании с уменьшением концентрации противовоспалительных цнтокшюн.

3. «Иеоселеп» в сочетании с базовой терапией стабилизирует процессы перокеидацни липидон и уменьшает напряженность функционирования -эндогенных ферментов аптноксидаптпой системы организма.

4. Применение «Пеоселена» в составе базовой терапии больных виеоодьпичной пневмонией приводит к восстановлению оптимальной обеспеченности организма селеном, способствует разрешению клинических и рентгенологических критериев пневмонии в более ранние сроки.

Практ ические рекомендации

11а основании данных исследования о наличии глубокого дефицита селена в сыворотке крови у больных внебольничиой пневмонией, патологических отклонений в системе «1 ЮЛ-аитиоксидаиты» в сторону увеличения продуктов перекисного окисления липидов. нарушений функционирования иммунной и аитиоксидаитной зашиты организма есть основания рекомендовать:

1. Всем пациентам с внебольничиой пневмонией проводить исследование уровня селена в сыворотке крови.

2. Параллельно с назначением базовой терапии в комплексе использовать для повышения уровня селена «Иеоселеп» в дозе 500 мкг один раз в сутки в течение 15 дней.

3. Материалы дачного диссертационного исследования рекомендованы для включения в курс лекций по пропедевтике внутренних болезней Читинской юсу дарствен пой медицинской академии.

Список научных работ, опубликованных но теме диссертации.

I. Коновалов П.П. Обеспеченность микроэлементом селена военнослужащих в условиях Забайкалья / П.П. Коновалов, М.В Фалеев. А.') Ткачей ко // Материалы XXI научно-практнческои конференции врачей СпбВО: Чита. 2006. - С. 62-64.

2. Коновалов 11.11. Особенности течения, лечения и профилактики пневмонии у военнослужащих по призыву в условиях резко-коитпкептадыюго климата Забайкалья / П.П. Коновалов. 1 .11. 1:.лисеев И Материалы XXI научно-практической конференции врачей Сиб-ВО,- Чита. 2006......С. 66-70.

3. Коновалов 11.11. Экономический эффект' лечения впебольиич-ной пневмонии в стационаре военного госпиталя / 11.11. Коновалов .7 Материалы XXI научно-практической конференции врачей СибВО,-Чнта. 2006.-С. 74-75.

4. Коновалов 11.11. Влияние дефицита массы тела на течение нпе-болышчпои пневмонии у военнослужащих по призыву ! 11.11. Коновалов, В.В. Бочарннков, В.М Фадеев и др. // Материалы IV международной научно-практической конференции «Молодежь, право и общество».- Новосибирск. 2007. - С. 422-426.

5. Коновалов H.H. Особенности влияния гипоселеиоза на иммунный статус у больных с впебольнпчными пневмониями / Л.П. Коновалов, Li.В. Намоконов. СТ. Кохан, А.Р. Башаров// Медицинская иммунология,- 2007,- Т. 9.- № 2-3,- С. 230-231.

6. Коновалов H.H. Прогнозирование клинических исходов вне-больничных пневмоний в условиях дефицита селена. / П.П. Коновалов, С.Т. Кохан // Материалы VII научно-практической конференции «[•Сулагнпские чтения».- Чита. 2007. - С. 147-150.

7. Коновалов 11.11. Изменение некоторых показателей иммунного статуса при висбольннчной пневмонии на фоне дефицита селена И H.H. Коновалов, 1л.В. Намоконов. С.Т. Кохан // Военно-меднцннскип журнал,- 2007,- №11.- С. 54-55.

8. Коновалов H.H. Эпидемиологический анализ заболеваемости внеболышчион пневмонией в учебных частях Забайкалья / H.H. Коновалов, С.Т. Кохан, Л.Р. Ксеиофонтов //Сибирский медицинский журнал,- 2007,- № 5,- С. 88-89.

9. Коновалов H.H. Влияние социально-гигиенических факторов на частоту заболевании виеболышчиыми пневмониями // H.H. Коновалов. М.И. Сердцев, С.Т. Кохан // Красноярский медицинский журнал «Первая краевая».- Красноярск, 2008 - №31. - С. 35-36

Ю.Коновалов 11.11. Показатели иммунитета у больных пневмониями. связанных с селеподефпцптом / H.H. Коновалов. С.Т. Кохан./' Вестник Российской военно-медицинской академии,- Санкт-11етербург, 2008,- № 2 (часть 2).- С.714-71 5.

Условные обозначении

ЛОЛ - апIпокспдаптпая активность:

ВП - внеболышчиая нневмопня;

ГГ10 - I лутатиоиперокспдаза;

ДК - диеновые коныогаты;

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации;

ПОЛ - нерекисное окислен не лниндов;

ГИ)? - гидроперекись водорода:

ТБК - тиобарбитуровая кислота;

СО - кластер дифферинцнровочны.ч антигенов;

С 04/С 1)8' - иммуноре! удяторпый индекс; 1Ь - нитерлейкиии;

ТШ'а - фактор некроза опухолей.

I lo.tmicauo » нечап, 26.(12.2(110 i Форма! 1/16. I>\ мша офсспшя. Oói.cm 1.2 иеч. л. Тираж 100 Чака) № 2S.

Актуальность проблемы.

В настоящее время пневмония является одной из актуальных проблем современной медицины и здравоохранения. Исследования по этой проблеме ведутся во многих странах мира. Например, в США ежегодно регистрируется 5,6 млн. человек с внебольничной пневмонией (ВП). При этом летальность от этого заболевания в амбулаторных условиях колеблется от 1 до 5%, в стационарах она составляет 12%, а в отделениях интенсивной терапии достигает 40% [109].

В нашей стране пневмонией ежегодно заболевает более 2 млн. человек. Смертность от ВП составляет 5%, а среди пациентов, требующих госпитализации доходит до 22%, среди лиц пожилого возраста - 46% [71, 69 79, 99].

Серьезную проблему представляет собой пневмония у лиц молодого возраста, находящихся в организованных коллективах. Отмечается тенденция к повышению заболеваемости пневмонией в Вооруженных Силах нашей страны [13,21,43,80].

Повторные пневмонии зачастую являются предпосылкой к формированию хронической патологии органов дыхания. С повторными пневмониями ассоциируется более высокая смертность и декомпенсация интер-куррентных хронических патологических процессов.

Становится очевидным, что антибактериальная терапия не всегда обеспечивает успех лечения, поэтому она должна сочетаться с проведением лечебных мероприятий, направленных на нормализацию обменных процессов, стимуляцию защитных и приспособительных реакций организма (иммунная, антиоксидантная, антипротеазная системы).

В связи с этим следует развивать не только этиотропное направление в лечении пневмоний, но и всесторонне изучать возможности патогенетической терапии [10,38,80,98,99] .

В настоящее время проведены глубокие исследования патогенеза острых воспалительных заболеваний бронхолегочной системы, которые изменили понимание сущности ' воспалительного процесса и принципов патогенетического лечения. Доказано, что целостность клетки как морфо-функционального образования, ее приспособительную реакцию в ответ на изменения внешней среды, обеспечивают биологические мембраны. Механизмом, вызывающим изменения структуры мембран и, следовательно, состояние клетки, считается свободно-радикальное окисление липидов. Установлено, что основой различных видов воспалительного процесса является перекисное окисление липидов (ПОЛ), протекающее на фоне недостаточности антиоксидантной активности (АОА) организма. На основе полученных данных сделан вывод о необходимости включения в профилактику и комплексную терапию острых воспалительных заболеваний бронхолегочной системы в качестве базисных - препаратов антиоксидантного действия. Вместе с тем их применение требует знания закономерностей изменения интенсивности ПОЛ и состояния АОА во взаимосвязи с формированием характера адаптации, клиническим течением заболевания, взаимоотношений между применяемыми препаратами, доз и длительностью их применения [10,34,56,59,155,173].

Следовательно, изучение закономерностей изменений ПОЛ/АОА и иммунного ответа в процессе адаптации военнослужащих молодого возраста, находящихся в организованных коллективах, к действию факторов военно-профессиональной деятельности, климатогеографическим условиям региона прохождения службы, разработка принципов и методов антиоксидантной профилактики острых воспалительных заболеваний бронхолегочной системы является чрезвычайно актуальным как в теоретическом, так и в практическом отношении.

Учитывая, что Забайкалье относится к селенодефицитным геохимическим провинциям, а селен оказывает влияние на течение многих физиологических и патологических процессов организма, при его недостаточном поступлении возникает ряд отклонений в физиологических реакциях организма, необходимо проводить исследование его содержания в крови молодых военнослужащих. Значительный дефицит микроэлемента вызывает патологическое состояние — гипоселеноз [15,45,73,87].

Ведущий механизм в развитии последствий селенового дефицита в организме заключается в повреждении клеточных мембран, вследствие активации процессов перекисного окисления липидов и обусловлен снижением активности фермента глутатионпероксидазы, эссенциальным компонентом которого является, селен [24,192,203]. Все это позволяет сделать вывод, что недостаточность селена может оказать влияние на клиническую картину внебольничной пневмонии. Поэтому важен поиск новых доступных лекарственных средств, способных в сочетании с базовой терапией в короткие сроки оказывать выраженный фармакотерапевтический эффект, восстанавливать трофические нарушения в легочной ткани у данной категории больных.

Исходя из вышеизложенного, интерес представляет использование в комплексной фармакотерапии больных с внебольничной пневмонией «Неоселена» для повышения ее эффективности.

Цель исследования: определение фармакотерапевтической эффективности «Неоселена» в составе базовой терапии внебольничных пневмоний у военнослужащих по призыву в условиях селенодефицитной геохимической провинции Забайкалья.

Для достижения указанной цели сформулированы следующие задачи:

- определить особенности течения внебольничной пневмонии у больных в условиях селенодефицитной провинции Забайкалья;

- выявить влияние «Неоселена» в комплексе с базовой терапией на состояние клеточного иммунитета, концентрацию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных внебольничной пневмонией;

- изучить влияние «Неоселена» в сочетании с базовой терапией на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы организма у больных внебольничной пневмонией;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность «Неоселена» в сочетании с базовой терапией у пациентов с внебольничной пневмонией.

Научная новизна.

Впервые изучено влияние комплексной фармакотерапии с применением «Неоселена» на течение внебольничной пневмонии у военнослужащих призывного возраста в условиях селенодефицитной геохимической провинции Забайкалья. Показано, что в условиях глубокого селенодефици-та возрастает число клинических форм пневмонии с вялым, торпидным течением воспалительного процесса, частыми рецидивами и малой эффективностью от этиотропной терапии.

Установлено, что использование в составе базовой терапии «Неоселена» у больных с внебольничной пневмонией приводит к восстановлению обеспеченности организма селеном, способствует разрешению клинических проявлений болезни в более ранние сроки. В основе повышения фармакотерапевтической эффективности комплексного лечения внебольничной пневмонии лежит способность «Неоселена» улучшать элиминацию бактериальных агентов, нормализовать показатели клеточного иммунитета и содержание цитокинов, а также снижать процессы пероксидации и напряженность функционирования эндогенных антиоксидантных ферментов.

Практическая значимость.

Полученные результаты исследований аргументируют целесообразность использования «Неоселена» в составе базовой терапии больных внебольничной пневмонией, что позволяет сократить сроки лечения в стационаре.

Основные положения и методические рекомендации по лечению вне-больничных пневмоний нашли практическое применение в 321 Окружном военном клиническом госпитале Сибирского военного округа, а также в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней Читинской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение «Неоселена» в составе комплексной терапии внеболь-ничных пневмоний оказывает корригирующее влияние на состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты», нормализует показатели клеточного иммунитета и содержание интерлейкинов IL-la, IL-4, IL-8, TNFa.

2. Включение в комплексную терапию «Неоселена» приводит к восстановлению обеспеченности организма селеном, позволяет в более ранние сроки добиться выраженного терапевтического эффекта у больных внебольничной пневмонией.

Апробация работы. Основные положения и результаты исследований доложены и обсуждены на научно-практической конференции врачей Сибирского военного округа (Чита, 2006); XI-ой международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Пермь, 2007); IV-ой международной научно-практической конференции «Молодежь, право и общество» (Новосибирск, 2007); Всероссийской конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007); Всероссийской научной конференции «Боевой стресс. Медико-психологическая реабилитация лиц опасных профессий» (Москва, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 110 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 102 отечественных и 105 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 3 рисунками.

выводы

1. Установлено снижение селенового статуса у молодых военнослужащих, призванных из разных районов Забайкалья, с развившейся внебольничной пневмонией; при этом среди больных ВП основную группу составляют лица с содержанием селена в организме ниже 70 мкг/л при норме, принятой в России - 115-130 мкг/л; низкий уровень содержания селена в организме больного утяжеляет течение пневмонии.

2. У больных, получавших «Неоселен» в комплексе с базовой терапией, отмечалась достоверная коррекция показателей клеточного звена иммунной системы в сочетании с уменьшением концентрации провоспалительных цитокинов.

3. «Неоселен» в сочетании с базовой терапией стабилизирует процессы пероксидации липидов и уменьшает напряженность функционирования эндогенных ферментов антиоксидантной системы организма.

4. Применение «Неоселена» в составе базовой терапии больных внебольничной пневмонией приводит к восстановлению оптимальной обеспеченности организма селеном, способствует разрешению клинических и рентгенологических критериев пневмонии в более ранние сроки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании данных исследования о наличии глубокого дефицита селена в сыворотке крови у больных внебольничной пневмонией, патологических отклонений в системе «ПОЛ-антиоксиданты» в сторону увеличения продуктов перекисного окисления липидов, нарушений функционирования иммунной и антиоксидантной защиты организма есть основания рекомендовать:

1. Всем пациентам с внебольничной пневмонией проводить исследование уровня селена в сыворотке крови.

2. Параллельно с назначением базовой терапии использовать «Неоселен» в дозе 500 мкг один раз в сутки в течение 15 дней с целью повышения уровня селена в организме больных.

3. Материалы диссертационного исследования рекомендуется включить в курс лекций по пропедевтике внутренних болезней Читинской государственной медицинской академии.