Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Влияние надвенного лазерного облучения крови на секреторную деятельность тонкой кишки в комплексном лечении этаноловой интоксикации в эксперименте
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние надвенного лазерного облучения крови на секреторную деятельность тонкой кишки в комплексном лечении этаноловой интоксикации в эксперименте
На правах рукописи □□347 1Б81
БАЛЯСНАЯ Валентина Александровна
ВЛИЯНИЕ НАДВЕННОГО ЛАЗЕРНОГО ОБЛУЧЕНИЯ КРОВИ НА СЕКРЕТОРНУЮ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ТОНКОЙ КИШКИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭТАНОЛОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В
ЭКСПЕРИМЕНТЕ
14.00.16 - патологическая физиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 8 {2050
Санкт - Петербург 2009
003471681
Работа выполнена на кафедре общей патологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования в институте медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого Федерального агентства по образованию
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Случаико Евгения Ивановна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Николаев Валентин Иванович
доктор медицинских наук, профессор Дергунов Анатолий Владимирович
Ведущая организация: Санкт - Петербургская государственная
педиатрическая медицинская академия
Защита диссертации состоится « »-^Г2009 года в____ часов на
заседании диссертационного совета Д 208.090.03 в Санкт - Петербургском государственном медицинском университете им. акад. И.П. Павлова (197022, Санкт - Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8, зал заседаний Ученого Совета). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт - Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова
Автореферат разослан «/¿Г» л^м^ 2009г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук
профессор Митрейкин Владимир Филиппович
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ
Актуальность проблемы. Актуальность данного исследования обусловлена тем, что проблема этаноловой интоксикации (ЭР?) имеет важное медико-социальное значение. Из данных литературы известно, что до 20% взрослого населения в России страдает алкогольной интоксикацией (Кошкина Е.А, 2002; Огурцов П.П. и соавт., 2002; Немцов A.B., 2003). Медико-демографические исследования показывают, что значительная часть проблем здоровья населения, связанная с употреблением алкоголя, приводит^ физической и нравственной деградации человека (Минаев C.B., 2005). Злоупотребление алкоголем, по данным Всемирной организации здравоохранения, является третьей по частоте (после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний) причиной смертности в современном мире. Данные литературы свидетельствуют, что ЭИ увеличивает риск заболеваний циррозом печени, некоторыми видами рака, артериальной гипертегоией, сердечнососудистыми заболеваниями, психическими расстройствами (Калинин A.B., 2001,; Моисеев B.C., 2004; Тапилина B.C., 2005; Пауков B.C., 2007). Установлено, чтго ЭИ сопровождается значительными изменениями основных видов обмена, развитием метаболической дисфункции, гипоксии, нарушением процессов биологического окисления и активацией процессов перекисного окисления липидов, т.е. общей дизрегуляцией систем гомеостаза (Рослый И.М., Абрамов C.B. и соавт., 2004).
В последние годы уделяется всё большее внимание функциональному состоянию тонкой кишки в патогенезе различных патологических состояний, в том числе и ЭИ. Работы авторов (Билибин Д.П., Дворников, В.Е., 1991; Рослый И.М. и соавт., 2004; Махов В.М., 2006) отмечают нарушение секреторной функции тонкой кишки у больных с алкогольной интоксикацией уже в ранние сроки развития патологического процесса.
Лечение алкогольной интоксикации трудная задача, т.к. традиционные метода дезинтоксикационной терапии, включающие в себя компенсацию обменных, гемодинамических и водно-электролитных нарушений, не всегда результативны. Многими авторами доказано, что лечение ЭИ должно быть комплексным и обязательно включать методы патогенетического воздействия (Альтшулер В.Б. ц соавт., 2001; Махов В.М. и соавт., 2008). Трудности в лечении больных с ЭИ стимулируют поиск новых методов в терапии.
В последние годы возрос интерес к клиническому применению низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) в комплексном лечении ЭИ (Гейниц A.B. и соавт., 2000; Евстигнеев А.Р., 2000; Дронова Т.Г., 2003; Alexandratou Vet all., 2000; Drugova O.et all., 2000; Blackwell K.J., 2002). При проведении НИЛИ в комплексном лечении ЭИ применяют различные способы доставки энергии лазерного излучения в ткани. В настоящее время надвенному лазерному облучению крови (НЛОК) отдается предпочтение по ряду причин: полная атравматичность, абсолютная стерильность лазерного луча, физиологичность данного доступа, специфический характер раздражения, комфортность, отсутствие побочных явлений при правильном подборе режима работы и т.д. (Буйлин В. А., Москвин С.В., 2004; Коколина В.Ф., Картелишев A.B., Васильева O.A., 2006). Однако, несмотря на большое количество научных публикаций, посвященных применению НЛОК в терапии ЭИ, механизмы его лечебного действия остаются еще недостаточно ясными и изученным^ (Leszkiewicz D.N. et all., 2000; Greco M., Vacca R.A. et all., 2001). В литературе нет работ о влиянии НЛОК на состояние секреторной функции тонкой кишки в комплексном лечении ЭИ. В связи с вышеизложенным, изучение влияния НЛОК на секреторную деятельность тонкой кишки в комплексном лечении ЭИ в ранние сроки развития патологии, имеет научно - практическое значение. Учитывая tqt факт, что одним из патогенетических звеньев нарушения секреторной активности тонкой кишки в ранние сроки развития ЭИ являются расстройства нервно-регуляторных влияний, необходимо отметить важность изучения функциональной активности нейромедиаторных систем в тканях названного
отдела кишечника под влиянием НЛОК в комплексном лечении ЭИ. Исследования такого плана несомненно важны для патогенетического обоснования применения НЛОК в комплексном лечении ЭИ с целью коррекции нарушений секреторной функции тонкой кишки. Необходимость таких исследований в условиях эксперимента обусловлена ещё и тем, чтобы создать платформу для правильного определения оптимального способа и патогенетически значимых зон лазерного воздействия на организм больного, а также определить соответствующие конкретным задачам параметры НЛОК.
Цель работы. Целью настоящей работы явилось патофизиологическое обоснование возможности применения НЛОК для коррекции нарушений секреторной активности тонкой кишки в комплексном лечении этаноловой интоксикации в эксперименте.
Задачи исследования: Для достижения поставленной цели необходимо решение следующих задач:
1. Исследовать динамику секреторной активности тонкой кишки животных в условиях моделирования ЭИ.
2. Изучить влияние общепринятой комплексной терапии на секреторную активность тонкой кишки при экспериментальной ЭИ.
3. Изучить влияние НЛОК на секреторную активность тонкой кишки в комплексном лечении животных с ЭИ.
4. Нейрогистохимическими методами изучить функциональную активность нейромедиаторных систем в межмышечном нервном сплетении тонкой кишки в условиях моделирования ЭИ и под влиянием традиционных методов лечения этой патологии.
5. Изучить влияние НЛОК на функциональную активность нейромедиаторных процессов в межмышечном нервном сплетении тонкой кишки у животных в комплексном лечении ЭИ.
6. На основании показателей исследования состояния нейромедиаторных процессов в межмышечном нервном сплетении тонкой кишки под влиянием НЛОК патофизиологически обосновать целесообразность
применения этого метода в комплексном лечении ЭИ с целью коррекции нарушений секреторной активности названного отдела кишечника в ранние сроки развития этой патологии. Работа выполнялась в рамках инициативного проекта НИР Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого «Научно методологические основы сохранения здоровья и профилактики заболеваний, обусловленных образом жизни населения» (код 1633).
Научная новизна. Впервые изучено влияние общепринятой комплексной терапии на динамику изменений ■ секреторной активности тонкой кишки при экспериментальной ЭИ в ранние сроки развития этой патологии.
Впервые установлено, что под влиянием НЛОК в комплексной терапии ЭИ происходит восстановление секреции тонкой кишки у экспериментальных животных в первые 3 сут после лечения.
Впервые получены данные о динамике изменений нейромедиаторных процессов в межмышечном нервном сплетении тонкой кишки животных с ЭИ под влиянием НЛОК и традиционных методов лечения.
Комплексная оценка состояния адрен - и холинергических механизмов в межмышечном нервном сплетении тонкой кйшки под влиянием НЛОК впервые позволила патофизиологически обосновать целесообразность применения этого метода в комплексном лечении ЭИ с целью коррекции нарушений секреторной активности названного отдела кишечника.
Практическая значимость. На основе результатов проведенного исследования патофизиологически доказана возможность и обоснована эффективность клинического применения НЛОК с целью коррекции нарушений секреторной функции тонкой кишки у больных с ЭИ в ранние сроки развития этой патологии.
Положения, выносимые на защиту:
1. В динамике развития ЭИ развивается прогрессирующее снижение секреторной активности тонкой кишки в первые 3 сут после эксперимента,
обусловленное нарушениями адрен - и холинергических механизмов в межмышечном нервном сплетении названного отдела кишечника.
2. Традиционные методы лечения ЭИ не способствовали у животных в первые 3 сут после эксперимента нормализации показателей, отражающих секреторную функцию тонкой кишки и состояние её нейромедиации, а сочетанное воздействие с применением НЛОК позволило в среднем через 3 сут после лечения добиться их оптимального восстановления.
3. Нормализация после применения НЛОК дисбаланса нейромедиации является следствием адаптивных изменений, что выражается в восстановление секреторной функции тонкой кишки.
Личный вклад автора в проведенное исследование заключается в осуществлении аналитического обзора данных отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме (личное участие 100%). Автор непосредственно участвовал в составе группы в проведении экспериментов, в сборе экспериментального материала, в нейрогистологических, функциональных и гистохимических исследованиях, в составлении базы данных и в выполнении статистической обработки полученных результатов работы (доля участия 85%). В целом вклад автора в исследование превысил 90%.
Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: XIII, XIV, XV, XVI научно-практических конференциях Института медицинского образования НовГУ (г. Великиц Новгород, 2006, 2007, 2008, 2009г); XVI, XVII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные возможности лазерной медицины» (г. Великий Новгород - Калуга, 2007, 2008г); 6-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле» (г. Орел, 28-29 марта, 2007г); расширенном заседании кафедр морфологии человека, общей патологии и секции общей гигиены кафедры общественного здоровья и здравоохранения Института медицинского образования НовГУ им. Ярослава Мудрого (г. Великий Новгород, 2009г); совместном заседании кафедры
патофизиологии СПб ГМУ имени акад. И.П. Павлова и проблемной комиссии «Лазерная медицина» 6 мая 2009 (г. Санкт - Петербург, 2009г).
Внедрение в практику. Результаты диссертационного исследования используются в практической деятельности в областном наркологическом диспансере, центральной районной больнице г. Великого Новгорода, в учебном процессе на кафедре общей и факультетской хирургии, общей патологии института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого.
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, 2 из которых - в журналах включенной в « Перечень.........ВАК РФ» 2006 г. ,
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 100 страницах, иллюстрирована 5 таблицами и 14 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и материалов о внедрении в практику результатов исследований. Список литературы включает 125 источников, в том числе 30 иностранных.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Экспериментальные исследования проведены на 10 здоровых и 80 половозрелых крысах Вистар обоего пола массой тела 220-250г с моделью ЭИ. Модель ЭИ создавали по методике Шелыгина К.В. и соавт. (2002) введением ежедневно интрагастрально 40% р-ра этанола из расчета 4г/кг /сут массы в течении 5 суток. Условия содержания и кормления экспериментальных животных соответствовали «Санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально - биологических клиник», утвержденным Приказом МЗ СССР № 1179 от 10.10.83г. Эксперименты над животными были проведены в соответствии с Европейской конвенцией о защите животных, используемых в эксперименте (Директива 86/609ЕЕС).
I группа - контрольная (20 крыс). У животных изучали секреторную активность и состояние нейромедиаторных структур межмышечного нервного сплетения тонкой кишки в первые 3 сут развития нелеченной ЭИ. И группа -опытная (60 крыс) состояла их двух серий экспериментов, в которых проводилось лечение экспериментальной ЭИ. В первой серии экспериментов опытной группы (ЗОкрыс) сразу после постановки модели ЭИ и в течение 5 сут проводили адекватную компенсацию обменных, водно-электролитных, гемодинамических нарушений, включающих в себя достаточную инфузионно-детоксикационную терапию (водно- электролитные растворы, гемодез из расчета 7г/кг массы в течение суток внутривенно через хвостовую вену). Во второй сепии экспериментов опытной группы (30 крыс) проводили аналогичное лечение с курсом HJTOK, состоящим из 5 сеансов. С целью биоэнергетической активации облучение проводилось ежедневно с помощью гелий - неонового лазера ЛГ- 79-1 с длиной волны 633 нм при мощности на выходе световода 2мВт экспозицией 20 мин на область проекции бедренной вены и наружной яремной вены.
Сроки наблюдений 1,2,3 сут после окончания лечения. Эвтаназию животных проводили декапитацией, предварительно анестезируя фторотаном. Экспериментальные исследования выполнялись в соответствии с Методическими рекомендациями «Деонтология медико - биологического эксперимента» (1987), а также с соблюдением правил гуманного отношения с животными (Report of the AVMA Panel on Euthanasia JAVMA, 2001).
Клинические методы исследования включали в себя: определение общего состояния, частоту сердечных сокращений (ЧСС), числа дыхательных движений (ЧДД), диурез, измерение температуры тела, общий анализ крови. Степень эндотоксемии оценивали по лейкоцитарному индексу интоксикации (ЛИИ) (Кальф-Калиф Я.Я., 1941) и уровню молекул средней массы (МСМ) плазмы крови (Осипович В.К. и соавт.,1987).
Решая проблему исследования показателей мембранного и полостного пищеварения в тонкой кишке, мы использовали методы определения амилолитической и липолитической активности слизистой оболочки названного
отдела кишечника. Применяли методику, разработанную Масевичем Ц.Г., Уголевым A.M. (1967) в модификации Дановского JI.B. (1976), дающую возможность определить состояние полостного и мембранного пищеварения в тонкой кишке на основе прочной связи амилазы и липазы с клеточной мембраной. В данной работе, помимо исследования амилолитической и липолитической активности слизистой оболочки тонкой кишки, гистохимически в названном отделе кишечника животных изучалась активность щелочной фосфатазы (ЩФ) и сахарозы - энзимов, катализирующих метаболические процессы. Гистохимическому исследованию подвергали материал, взятый из средней трети тонкой кишки. Полученный гистологический материал фиксировался в 10% растворе нейтрального формалина (с РН - 7,2- 7,4). Парафиновые блоки и парафиновые среды готовили по стандартной методике. В наших исследованиях активность ЩФ в слизистой оболочке тонкой кишки животных определяли тетразолиевым методом в модификации Mc.Qadey J. (1970). Активность сахарозы в слизистой оболочке тонкой кишки животных выявляли сопряженным окислением глюкозы с применением нитротетразолия синего в модификации Lojda Z. (1965). С целью объективной оценки количества ферментов (обозначаемой как активность) использовали количественные цитофотометри-ческие методы исследования. Фотометрирование микропрепаратов проведено на микроскопе ЛЮМАМ - И-2 с помощью насадки ФМЭЛ - 1А. Использовано смешанное освещение.
Для выявления адренергических волокон применяли метод инкубации с глиоксиловой кислотой (Швалев В.Н., 1992; Furness J.B., Costa M, 1980) в модификации Е.И.Случанко (2001). Для выявления холинергических волокон свежезамороженные криостатные срезы толщиной 15 мкм обрабатывали по методу Карновского-Рутс (Karnowsky M., Roots L.,1964). Плотность адрен - и холинергических сплетений определяли планиметрическим точечным методом (Стропус P.A. и соавт., 1976). Активность катехоламинов в адренергических и ацетилхолинэстеразы (АХЭ) в холинергических нервных проводниках межмышечного нервного сплетения тонкой кишки оценивали цитофлюориметрически.м
методом на микроскопе ШОМАМ И-2 с фотометрической насадкой ФМЭЛ -1А с диаметром зонда в плоскости препарата 2,5 мкм. Интенсивность люминесценции адренергических волокон оценивали в области их варикозных расширений, а контролем для проверки специфичности свечения служили препараты, полученные у здоровых животных. Измеряемые величины выражали в условных единицах (у.е.) оптической плотности.
Весь полученный цифровой материал был подвергнут статистической обработке методом вариационной статистики (Александров В.В., Шнейдеров B.C., 1984; Клабукова Е.Р., 2003) с использованием пакета статистических программ statgranh, записанным на компьютере типа IBM PC 180386/40. На основании величин и числа наблюдений по таблице Стьюдента определяли вероятность различий (р). Различия расценивались как достоверные, начиная со значений р < 0,05, то есть когда вероятность различия была равна или превышала 95%.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ результатов, проведенных в данной работе исследований, свидетельствует, что в первые 3 сут после эксперимента у нелеченных животных с моделью ЭИ отмечаются прогрессирующие нарушения секреторной активности тонкой кишки (рис.1). Это проявлялось в ослаблении активности процессов мембранного гидролиза и резком снижении адсорбционной способности слизистой оболочки тонкой кишки животных. Результаты исследования секреторной функции тонкой кишки свидетельствуют, что у нелеченных животных в динамике развития ЭИ резко уменьшалась амилолитическая и липолитическая активность слизистой оболочки тонкой кишки, а также активность щелочной фосфатазы и сахарозы (рис.1). Обобщая полученные результаты исследования, можно считать, что кишечная секреция в первые трое сут после моделирования ЭИ находится в состоянии этаноловой секреторной энтеропатии.
В через 1 сутки □ через 2 сутки ИчерезЗсутки
Норма контрольная
группа
опытная группа серия 2
В через 1 сутки □ через 2 сути а через 3 сум
Норма контрольная группа
опытная группа серия 1
опьтная группа серия 1
опытная группа серия 2
Рис.1. Влияние надвенного лазерного облучения крови на состояние секреторной активности тонкой кишки у животных с этанолоотй" интоксикацией
* Достоверны но отношению к здоровым животным (р <0,05).
** Достоверны по отношению к показателям животным контрольной группы (р <0,05). *** Достоверны по отношению к показателям животным, в лечении которых применялись только традиционные методы терапии (р <0,05).
Продолжение рисунка I
* о
0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1
О через 1 сущ □ через 2 сутки @ через 3 сущ
Норма контрольная опытная группа опытная группа группа серия 1 серия 2
Норма контро/ъная опытгая группа опытная группа группа серия 1 серия 2
Учитывая, что важная роль в регуляции секреторной функции кишечника отводится холин - и адреиергической нейромедиации мы в данной работе изучали в динамике её состояние в мышечной оболочке тонкой кишки животных при ЭИ. Установлено, что уже через сутки после моделирования ЭИ в терминальных вегетативных нервных волокнах наблюдалось развитие изменений с различной степенью дегенерации холинергических структур, что свидетельствовало о прогрессирующей парасимпатической денервации межмышечного нервного сплетения тонкой кишки (рис.2). В течение 3 сут после эксперимента плотность холинергических нервных сплетений в мышечной оболочке тонкой кишки снижалась с 5,02±0,04 % до 3,94±0,10 % (р < 0,05) и уменьшалась активность АХЭ в них с 3,17±0,02 у.е. до 1,41 ±0,02 у .е. (р < 0,05), по сравнению с нормой. В адренергических нервных сплетениях мышечной оболочки тонкой кишки происходили изменения, функционально проявляющиеся повышением в них интенсивности флюоресценции катехоламинов и увеличением показателей плотности сплетений названных волокон. Таким образом, важным звеном в механизме развития этаноловой секреторной энтеропатии являются нарушения нейромедиаторных процессов, а именно изменение функциональной активности адрен - и холинергической нейромедиации в мышечной оболочке тонкой кишки. Важно подчеркнуть при этом, что чем отчетливее выявляются изменения в функциональных показателях нейромедиаторных систем межмышечного нервного сплетения тонкой кишки животных с ЭИ, тем выраженнее наблюдаются нарушения секреторной активности этого органа.
Сравнительный анализ показателей секреторной функции тонкой кишки у животных опытной группы 1 серии позволил установить, что активность ферментных систем мембранного и полостного пищеварения продолжала оставаться сниженной, по сравнению с нормой (рис.1). Гистохимические методы исследования щелочной фосфатазы и сахарозы в слизистой оболочке тонкой кишки у животных опытной группы 1 серии, подтверждали и дополняли характеристику ферментного спектра названного отдела кишечника: отмечалось
О через 1 сутки О через 2 сутки Я через 3 суткй
Норма
и через 1 сутки' Ш через 2 сутки э через 3 сутки
контрольная опытная опытная
группа группа серия 1 группа серия 2
Норма котрольнан ииыГмаи г рул ии й! го 1 нам труппа Фуппа серия 1 серия 2
Рис.2 Влияние надвенного лазерного облучения крови на состояние адрен - и холинергической нейромедиации в мышечной оболочке тонкой кишки у животных с этаноловой интоксикацией
а) Функциональное состояние холинергических нервных структур мышечной оболочки тонкой кишки
* Достоверны по отношению к здоровым животным (р <0,05).
** Достоверны по отношению к показателям животным контрольной группы (р <0,05). *** Достоверны по отношению к показателям животным, в лечении которых применялись только традиционные методы терапии (р <0,05).
б).
Продолжение рисунка 2
2
1,95 1,9 1,85 1,8
и >5 О К
г г
^ л -у г-
2 Й 1.75
1,7 1,65 1,6 1,55 1,5
Норма контрольная опытная группа опытная группа группа серия 1 серия 2
а через 1 сутаи В через 2 сутки ® через 3 сутки
б) Функциональное состояние адренергических нервных структур мышечной оболочки тонкой кишки
снижение активности указанных энзимов в ткани тонкой кишки, даже на 3 сут после эксперимента, по сравнению с нормой (рис.1).
В данной работе анализировалось влияние традиционных методов лечения на показатели нейромедиаторной активности межмышечного нервного сплетения тонкой кишки крыс с ЭИ. Результаты исследования функционального состояния адренергического и холинергического нервного аппарата мышечной оболочки тонкой кишки животных, леченных только традиционными методами, отличались, даже на 3 сут после эксперимента, от данных, полученных у здоровых животных (рис.2).
Анализ полученных данных свидетельствует, что под влиянием НЛОК, применяемом в комплексном лечении экспериментальной ЭИ, достаточный уровень ферментативной активности тонкой кишки восстанавливался в среднем через 3 сут после окончания лечения (рис.1). В данной работе отмечается взаимосвязь результатов исследования секреторной функции тонкой кишки с показателями функционального состояния нейромедиаторных систем межмышечного нервного сплетения названного отдела кишечника у животных опытной группы 2 серии. Так установлено, что применение НЛОК в комплексном лечении ЭИ способствует более раннему проявленщо компенсаторно - приспособительных процессов в адрен - и холинергических нервных структурах межмышечного нервного сплетения тонкой кишки. Сопоставление результатов исследования состояния нейромедиации в мышечной оболочке тонкой кишки животных позволило установить, что восстановление функциональной активности холинергической нейромедиации отмечалось уже на 3 сут после комплексного лечения с применением НЛОК, а адренергической -на 2 сут.
Определенный интерес представляла сравнительная характеристика степени тяжести ЭИ у животных, в комплексном лечении которых применялось НЛОК, и без него. Полученные данные свидетельствуют о четкой зависимости уровня подъёма ЛИИ и концентрации МСМ в плазме крови от степени эндотоксемии. Включение в комплексную терапию ЭИ НЛОК привело к снижению ЛИИ ,и
концентрации МСМ в плазме крови в 1,2 раза (р < 0,05), по сравнению с соответствующими показателями у животных, леченных традиционными методами. Можно предположить, что НЛОК, снижая степень эндотоксемии у животных в комплексном лечении ЭИ, ведёт к улучшению интрамуральной гемодинамики в стенке тонкой кишки, тем самым, нормализуя функциональный дисбаланс нейромедиации в названном отделе кишечника, что приводит к улучшению его секреторной активности.
Таким образом, применение НЛОК в комплексном лечении ЭИ в эксперименте на крысах позволило в среднем через 3 сут после лечения добиться оптимального восстановления показателей, отражающих секреторную активность тонкой кишки. В целом, наблюдаемые нами под влиянием НЛОК изменения, можно оценить как состояние повышенной активности автономных регуляторных систем тонкой кишки. Вероятно, нормализация после применения НЛОК дисбаланса нейромедиации в мышечной оболочке тонкой кишки является следствием адаптивных изменений, что выражается в восстановлении секреторной функции названного отдела кишечника. Изучая в динамике показатели секреторной активности тонкой кишки в сравнительном аспекте у животных опытной группы 1 и 2 серии, выяснены достоверные и существеннее преимущества применения НЛОК в комплексном лечении экспериментальной ЭИ. Именно эти преимущества позволили нам рекомендовать НЛОК в комплексном лечении Эй с целью коррекции нарушений секреторной функциц тонкой кишки и констатировать значительно более эффективное терапевтическое воздействие предлагаемой модификации.
Дополнительно следует отметить экономическую сторону данной проблемы. При использовании в комплексном лечении ЭИ НЛОК отмечается уменьшение количества и объема обычно применяемых лекарственных средств, за счет известного повышения на фоне лазерного излучения чувствительности мембранных образований к используемым медикаментам. Проведенные исследования, программа которых предусматривала применение у животных одни и те же зоны воздействия лазерного облучения, не позволяет оценить
оптимальную эффективность метода. Не исключается, что при индивидуально^ подборе зон воздействия лазерного облучения может быть достигнут более высокий результат лечения.
ВЫВОДЫ
1. При развитии этаноловой интоксикации (ЭИ) в эксперименте выявлено снижение секреторной деятельности тонкой кишки и установлена динамика изменений функционального состояния адрен - и холинергических нервных структур в мышечной оболочке названного отдела кишечника.
2. ЭИ приводит к развитию прогрессирующей функциональной парасимпатической денервации межмышечного нервного сплетения тонкой кишки. В течение 3 сут после эксперимента плотность холинергических нервных сплетений в мышечной оболочке тонкой кишки снижалась с 5,02±0,04 % до 3,94±0,10 % (р < 0,05) и уменьшалась активность АХЭ в них с 3,17±0,02 у.е. до 1,41±0,02 у.е. (р < 0,05), по сравнению с нормой. В адренергических нервных сплетениях мышечной оболочки тонкой кишки происходили изменения, функционально проявляющиеся повышением в них интенсивности флюоресценции катехоламинов и увеличением показателей плотности сплетений названных волокон. Выявленные изменения со стороны холин - и адренергической нейромедиации в межмышечном нервном сплетении тонкой кишки являются одним из факторов снижения секреторной активности названного отдела кишечника при ЭИ.
3. Под влиянием традиционных методов лечения ЭИ в течение 3 сут после эксперимента показатели секреторной функции тонкой кишки свидетельствовали, что кишечная секреция находится в состоянии этаноловой секреторной энтеропатии. Активность АХЭ в холинергических нервных сплетениях в мышечной оболочке тонкой кишки составила 3,04±0,01 у.е. (р <0,05), плотность адренергических волокон - 1,97±0,08 % (р <0,05), по сравнению с нормой (1,68±0,08 %).
4. Применение в комплексном лечении ЭИ НЛОК способствовало восстановлению секреторной активности тонкой кишки животных на 3 суг после эксперимента.
5. В механизме биологического действия на организм НЛОК одно из важнейших мест занимает направленное влияние лазерного излучения на снижение эндотоксемии, что способствует более раннему проявлению компенсаторно - приспособительных процессов в адрен - и холинергических нервных структурах межмышечного нервного сплетения тонкой кишки. Нормализация после применения НЛОК в комплексном лечении ЭИ дисбаланса нейромедиации на 3 сут после лечения является следствием адаптивных изменений, что выражается в восстановлении секреторной функции тонкой кишки.
6. Анализ проведенных экспериментальных исследований дает патофизиологическое обоснование применения НЛОК в клинической практике с целью коррекции секреторной функции тонкой кишки в комплексном лечении ЭИ.
Практические рекомендации
¡.Патогенетически обосновано клиническое применение надвенного лазерного облучения крови с целью коррекции секреторной функции тонкой кишки у больных с этаноловой интоксикацией в ранние сроки развития этой патологии.
2. Оптимальные параметры надвенного лазерного облучения крови при использовании гелий - неонового лазера Ж- 79-1: длина волны 633 нм при мощности на выходе световода 2мВт, экспозицией 20 мин на область проекции бедренной вены и наружной яремной вены. Курс лечения - 5 сеансов по вышеприведенной схеме на фоне обычных лечебных мероприятий.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Балясная В.А. Влияние надвенного лазерного облучения крови на состояние адрен - и холинергических структур тонкой кишки при экспериментальной этаноловой интоксикации // Клиническая медицина. Межвузовский сб. стран СНГ. Великий Новгород; Алматы, - 2007,- Т. 15. - С. 411-416.
2. Случанко Е.И., Балясная В.А. Стабилизация нейромедиации - один из механизмов активации саногенеза под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения // Современные возможности лазерной медицины и биологии: Сборник научных трудов XVI научно - практической конференции. Великий Новгород - Калуга,-2007- С. 183-184.
3. Балясная В.А., Случанко O.K., Андреев Н.Ю. Некоторые биохимические показатели плазмы крови крыс при экспериментальной этаноловой интоксикации // Актуальные проблемы современной медицины. Межвузовский научн. -практ. сб. Т. 10. 4.1. Великий Новгород,-2008.-С.91.
4. Лаатфи А., Балясная В.А. Сравнительная характеристика биохимических показателей плазмы крови крыс при этаноловой интоксикации // Актуальные проблемы патофизиологии - СПб.: СПб ГМУ, - 2009,- С. 67-68.
5. Балясная В.А. Нарушения секреторной функции тонкой кишки и их коррекция при этаноловой интоксикации в эксперименте // Ученые записки СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова СПб.:- 2009.-Т.16.№2. - С.58-62.
6. Балясная В.А., Случанко Е.И. Влияние лазерного облучения крови на состояние нейромедиаторных систем тонкой кишки при экспериментальной этаноловой интоксикации // Журн. «Регионарное кровообращение и микроциркуляция» - 2009. - Т.8.№1.(29). - С. 53- 56.
7. Случанко Е.И., Балясная В.А. Влияние надвенного лазерного облучения крови на секреторную функцию тонкой кишки в комплексном лечещи экспериментальной этаноловой интоксикации // Сборник научных трудов -научно-практической конференции «Лазерная медицина XXI века».- М.:- 2009. -С.(в печати).
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АХЭ - ацетилхолинэстераза
КА - катехоламины
ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации
МСМ - молекулы средней массы
НИЛИ - низкоинтенсивное лазерное излучение
НЛОК - надвенное лазерное облучение крови
ЧДД - частота сердечных сокращений ?
ЧСС - число дыхательных движений
ЩФ - щелочная фосфатаза
ЭИ - этаноловая интоксикация
Изд. лиц. ЛР № 020815 от 21.09.98. Подписано в печать 04.05.2009. Бумага офсетная. Формат 60x84 1/16. Гарнитура Times New Roman. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 53
Издательско-полиграфический центр Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. 173003, Великий Новгород, ул. Б. Санкт-Петербургская, 41.
Отпечатано в ИПЦ НовГУ. 173003, Великий Новгород, ул. Б. Санкт-Петербургская, 41.
Оглавление диссертации Балясная, Валентина Александровна :: 2009 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ. 5
ГЛАВА 1. Обзор литературы. 11
1.1. Сравнительный анализ .оценки алкогольной ситуации в различных странах мира.
1.2. Медико-социальное значение проблемы этаноловой интоксикации в России.
1.3. Базисные системные морфофункциональные нарушения при этаноловой интоксикации.
1.4. Функциональные и структурные изменения в тканях тонкой кишки при этаноловой интоксикации и их роль в развитии нарушений кишечной секреции.
1.5. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении этаноловой интоксикации.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования. 38
2.1. Характеристика экспериментального материала.
2.2. Методы исследования.
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований. 46
3.1. Динамика показателей секреторной деятельности тонкой кишки в условиях экспериментального моделирования этаноловой интоксикации.
3.2. Влияние надвенного лазерного облучения крови на состояние секреторной активности тонкой кишки в комплексном лечении животных с этаноловой интоксикацией.
3.3. Функциональные изменения адренергической и холинергической нейромедиации в мышечной оболочке тонкой кишки крыс с этаноловой интоксикацией
3.4. Влияние надвенного лазерного облучения крови на функциональную активность адренергических и холинергических структур в мышечной оболочке тонкой кишки в комплексном лечении крыс с этаноловой интоксикацией.
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных данных.67
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Балясная, Валентина Александровна, автореферат
Актуальность проблемы. Актуальность данного исследования обусловлена тем, что проблема этаноловой интоксикации (ЭИ) имеет важное медико-социальное значение. Из данных литературы известно, что до 20% взрослого населения в России страдает алкогольной интоксикацией (Кошкина Е.А, 2002; Огурцов П.П. и соавт., 2002; Немцов А.В., 2003). Медико -демографические исследования показывают, что значительная часть проблем здоровья населения, связанная с употреблением алкоголя, приводит к физической и нравственной деградации человека (Минаев С.В, 2005). Злоупотребление алкоголем, по данным Всемирной организации здравоохранения, является- третьей по частоте (после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний) причиной смертности в современном мире. Данные литературы свидетельствуют, что- ЭИ увеличивает риск заболеваний циррозом печени, некоторыми видами рака, артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, психическими расстройствами (Калинин А.В., 2001; Моисеев B.C., 2004; Тапилина В.С, 2005; Пауков B.C., 2007). В Российской Федерации на протяжении последних пяти лет ежегодно от употребления алкоголя наступает преждевременная смерть от 400 до 700 тысяч человек (А.В.Немцов, 2003). Установлено, что ЭИ сопровождается значительными изменениями основных видов- обмена, развитием метаболической дисфункции, гипоксии, нарушением процессов биологического окисления и активацией процессов перекисного окисления липидов, т.е. общей дизрегуляцией систем гомеостаза (Рослый И.М., Абрамов С.В. и соавт., 2004).
В последние годы уделяется всё большее внимание функциональному состоянию тонкой кишки в патогенезе различных патологических состояний, в том числе и ЭИ. Работы авторов (Билибин Д.П., Дворников, В.Е., 1991; Рослый И.М. и соавт., 2004; Махов В.М., 2006) отмечают нарушение секреторной функции тонкой кишки у больных с алкогольной интоксикацией уже в ранние сроки развития патологического процесса.
Лечение алкогольной интоксикации трудная задача, т.к. традиционные методы дезинтоксикационной терапии, включающие в себя компенсацию обменных, гемодинамических и водно-электролитных нарушений, не всегда результативны. Многими авторами доказано, что лечение ЭИ должно быть комплексным и обязательно включать методы патогенетического воздействия (Альтшулер В.Б. и соавт., 2001; Махов В.М. и соавт., 2008). Трудности в лечении больных с ЭИ стимулируют поиск новых методов в терапии.
В последние годы возрос интерес к клиническому применению низкоинтенсивного лазерного излучения' (НИЛИ) в комплексном лечении ЭИ (Гейниц А.В. и соавт., 2000; Евстигнеев А.Р., 2000; Дронова Т.Г., 2003; Alexandratou Vet all., 2000; Drugova 0:et all., 2000; Blackwell K.J., 2002). При проведении НИЛИ в комплексном лечении ЭИ применяют различные способы доставки энергии лазерного излучения в ткани. В настоящее время надвенному лазерному облучению крови (НЛОК) отдается предпочтение по ряду причин: полная атравматичность, абсолютная стерильность лазерного луча, физиологичность данного доступа, специфический характер раздражения; комфортность, отсутствие побочных явлений при правильном подборе режима работы и т.д. (Буйлин В.А., Москвин С.В., 2004; Коколина В.Ф., Картелишев А.В., Васильева О.А., 2006). Однако, несмотря на большое количество научных публикаций, посвященных применению НЛОК в терапии ЭИ, механизмы его лечебного действия остаются еще недостаточно ясными и изученными (Leszkiewicz D.N. et all., 2000; Greco M., Vacca R.A. et all., 2001). В литературе нет работ о влиянии НЛОК на состояние секреторной функции тонкой кишки в комплексном лечении ЭИ. В связи с вышеизложенным, изучение влияния НЛОК на секреторную деятельность тонкой кишки в комплексном лечении ЭИ в ранние сроки развития патологии, имеет научно - практическое значение. Учитывая тот факт, что одним из патогенетических звеньев нарушения секреторной активности тонкой кишки в ранние сроки развития ЭИ являются расстройства нервно-регуляторных влияний, необходимо отметить важность
3.4. Влияние надвенного лазерного облучения крови на функциональную активность адренергических и холинергических структур в мышечной оболочке тонкой кишки в комплексном лечении крыс с этаноловой интоксикацией. 60
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных данных.67-85
ВЫВОДЫ. 86
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 88
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.89-100
6. На основании показателей исследования состояния нейромедиаторных процессов в межмышечном нервном сплетении тонкой кишки под влиянием HJIOK патофизиологически обосновать целесообразность применения этого метода в комплексном лечении ЭИ с целью коррекции нарушений секреторной активности названного- отдела кишечника в ранние сроки развития этой патологии. Работа выполнялась в рамках инициативного проекта НИР Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого «Научно методологические основы сохранения здоровья и профилактики заболеваний, обусловленных образом жизни населения» (код 1633).
Научная новизна. Впервые изучено влияние общепринятой комплексной терапии на динамику изменений секреторной активности тонкой кишки при экспериментальной ЭИ в ранние.сроки развития этой патологии.
Впервые установлено, что под влиянием* HJIOK в комплексной терапии ЭИ происходит восстановление секреции тонкой кишки у экспериментальных животных в первые 3 сут после лечения.
Впервые получены данные о динамике изменений нейромедиаторных процессов в межмышечном;нервном сплетении тонкой кишки животных с ЭИ под влиянием HJIOK и традиционных методов лечения.
Комплексная оценка состояния адрен - и холинергических механизмов в межмышечном нервном сплетении тонкой кишки под влиянием HJIOK впервые позволила патофизиологически обосновать целесообразность применения этого метода в комплексном лечении ЭИ с целью коррекции нарушений секреторной активности названного отдела кишечника.
Практическая значимость. На основе результатов проведенного исследования патофизиологически доказана возможность и обоснована эффективность клинического применения HJIOK с целью коррекции нарушений секреторной функции тонкой кишки у больных с ЭИ в ранние сроки развития этой патологии.
Положения, выносимые на защиту:
1. В динамике развития ЭИ развивается прогрессирующее снижение секреторной активности тонкой кишки в первые 3 сут после эксперимента, обусловленное нарушениями адрен - и холинергических механизмов в межмышечном нервном сплетении названного отдела кишечника.
2. Традиционные методы лечения ЭИ не способствовали у животных в первые 3 сут после эксперимента нормализации показателей, отражающих секреторную функцию тонкой кишки и состояние её нейромедиации, а сочетанное воздействие с применением HJIOK позволило в среднем через 3 сут после лечения добиться их оптимального восстановления.
3. Нормализация после применения HJIOK дисбаланса нейромедиации является следствием адаптивных изменений, что выражается в восстановлении секреторной функции тонкой кишки.
Внедрение в- практику. Результаты диссертационного исследования используются* в практической деятельности в областном наркологическом диспансере, центральной районной больнице г. Великого Новгорода, в учебном процессе на кафедре общей и факультетской хирургии, общей патологии института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого.
Апробация* работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: XIII, XIV, XV, XVI научно-практических конференциях Института медицинского образования НовГУ (г. Великий Новгород, 2006, 2007, 2008, 2009г); XVI, XVII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные возможности лазерной медицины» (г. Великий Новгород - Калуга, 2007, 2008г); 6-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле» (г. Орел, 28-29 марта, 2007г); расширенном заседании кафедр морфологии человека, общей патологии и секции общей гигиены кафедры общественного здоровья и здравоохранения Института медицинского образования НовГУ им. Ярослава Мудрого г. Великий Новгород, 2009г); совместном заседании кафедры патофизиологии СПб ГМУ имени акад. И.П. Павлова и проблемной комиссии «Лазерная медицина» 6 мая 2009 (г. Санкт - Петербург, 2009г).
Публикации. Основные материалы, положения и выводы работы отражены в 7 публикациях, 2 из которых - в журнале включенной в « Перечень.
ВАК РФ» 2006 г.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 100 страницах, иллюстрирована 5 таблицами и 14 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и материалов о внедрении в практику результатов исследований. Список литературы включает 125 источников, в том числе 30 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние надвенного лазерного облучения крови на секреторную деятельность тонкой кишки в комплексном лечении этаноловой интоксикации в эксперименте"
ВЫВОДЫ
1. При развитии этаноловой интоксикации (ЭИ) в эксперименте выявлено снижение секреторной деятельности тонкой кишки и установлена динамика изменений функционального состояния адрен — и холинергических нервных структур в мышечной оболочке названного отдела кишечника.
2. ЭИ приводит к развитию прогрессирующей функциональной парасимпатической денервации межмышечного нервного сплетения тонкой кишки. В течение 3 сут после эксперимента плотность холинергических нервных сплетений в мышечной оболочке тонкой кишки снижалась с 5,02±0,04 % до 3,94±0,10 % (р < 0,05) и уменьшалась активность АХЭ в них с 3,17±0,02 у.е. до 1,41±0,02 у.е. (р < 0,05), по сравнению с нормой. В адренергических нервных сплетениях мышечной оболочки тонкой кишки происходили изменения, функционально проявляющиеся повышением, в них интенсивности флюоресценции1 катехоламинов и увеличением показателей плотности сплетений названных волокон. Выявленные изменения со стороны холин — и адренергической нейромедиации' в межмышечном нервном сплетении тонкой кишки являются одним из факторов снижения секреторной активности названного отдела кишечника при ЭИ.
3. Под влиянием традиционных методов лечения ЭИ в течение 3 сут после эксперимента показатели секреторной функции тонкой кишки свидетельствовали, что кишечная секреция находится в состоянии этаноловой секреторной энтеропатии. Активность АХЭ в холинергических нервных сплетениях в мышечной оболочке тонкой кишки составила 3,04±0,01 у.е. (р <0,05), плотность адренергических волокон - 1,97±0,08 % (р <0,05), по сравнению с нормой (1,68±0,08 %).
4. Применение в комплексном лечении ЭИ HJIOK способствовало восстановлению секреторной активности тонкой кишки животных на 3 сут после эксперимента.
5. В механизме биологического действия на организм HJIOK одно из важнейших мест занимает направленное влияние лазерного излучения на снижение эндотоксемии, что способствует более раннему проявлению компенсаторно-приспособительных процессов в адрен - и холинергических нервных структурах межмышечного нервного сплетения тонкой кишки. Нормализация после применения НЛОК в комплексном лечении ЭИ дисбаланса нейромедиации на 3 сут после лечения является следствием адаптивных изменений, что выражается в восстановлении секреторной функции тонкой кишки.
6. Анализ проведенных экспериментальных исследований дает патофизиологическое обоснование применения НЛОК в клинической практике с целью коррекции секреторной функции тонкой кишки в комплексном лечении ЭИ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .Патогенетически обосновано клиническое применение надвенного лазерного облучения крови с целью коррекции секреторной функции тонкой кишки у больных с этаноловой интоксикацией в ранние сроки развития этой патологии.
2. Оптимальные параметры надвенного лазерного облучения крови при использовании гелий - неонового лазера ЛГ- 79-1: длина волны 633 нм при мощности на выходе световода 2мВт, экспозицией 20 мин на область проекции бедренной вены и наружной яремной вены. Курс лечения - 5 сеансов по вышеприведенной схеме на фоне обычных лечебных мероприятий.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Балясная, Валентина Александровна
1. Александрова А.Н., Овсяников В.И. Роль адренорецепторов в проявлении реакций гладких мышц пилорического сфинктера и тонкой кишки на острую кровопотерю // Физиол. журн. 1993. Т. 79, № 7. С. 74-81.
2. Александров М.Т., Зайцев В.П., Логинова П.К. Сосудистые реакции на действие света гелий-неонового лазера // Средства и методы квантовой электроники в медицине. Саратов: СГУ, 1976. С. 21-23".
3. Александров, В.В., Шнейдеров B.C. Обработка медико-биологических данных на ЭВМ. Л'.: медицина, 1984. 160 с.
4. Альтшулер В.Б., Козлов А.А., Деревлев Н.Н., Синицына Т.Л1. НИИ наркологии МЗ РФ: Фармакотерапия: Фармакотерапия острой алкогольной» интоксикации // Фармакологический вестник. 2001. № 1. С.20-22.
5. Амвросьев А.П. Адренергическая и холинергическая- иннервация; органов пищеварительной системы. —Минск: наука и техника; 1977. 183с.
6. Амвросьев А.П. Гистофлюоресцентное исследование катехоламинергичес-ких клеток автономной нервной системы млекопитающих //Арх. анатомии; гистологии, эмбриологию: 1980. Т.78. № 6. С.ЗЗ- 42.
7. Артемчук А.Ф. Распространенность сердечно-сосудистой патологии у больных алкоголизмом. М.: Медицина, 1999. С. 289-295.
8. Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни- и наркоманий. М.: изд. Ун-та дружбы народов, 1991. 104 с.
9. Брилль Г.Е., Гаспарян Л.В. Адаптогенные эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения // Современные достижения лазерной медицины и ихприменение в практическом здравоохранении / Под. ред. А.В. Гейница — М., 2006. С. 166.
10. Бородкин Ю.С., Грекова Т.И. Алкоголизм: причины, следствия, профилактика. Д., 1987. 159 с.
11. Буйлин В.А., Москвин С.В. Низкоинтенсивные лазеры в терапии различных заболеваний. — М.: НПЛЦ «Техника», 2004. 174с.
12. Гальперин Ю.М. Парезы, параличи и функциональная непроходимость кишечника.- М.: "Медицина", 1975. 219 с.
13. Гальперин Ю.М., Лазарев П.И. Пищеварение и гомеостаз. М.: Наука, 1986. 303с.
14. Григорьев П.Я1., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней» органов пищеварения. М., 1996. 515с.
15. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П: Болезни органов пищеварения, обусловленные алкогольной интоксикацией // Росс. Мед. Журн. 2002. № 19. С.8.
16. Графчилова JI.B., Алексеева Ю.В. Низкоинтенсивная лазеротерапия при дисбиозе кишечника // Актуальные проблемы лазерной медицины. — Москва -Калуга, 2002. С. 237-239.
17. Гейниц А.В., Елисеенко В.И. Особенности взаимодействия излучения полупроводникового лазера с биологическими тканями // Тез. Докл. 111-го Международ, семин. " Полупроводниковые и твёрдотельные лазеры в медицине 2000". СПб.: 200 с.
18. Голов А.В. Материалы старшего научного сотрудника ВЦИОМ // Алкоголь и здоровье населения России 1900-2000.-М.: 1998. С. 374-385.
19. Дановский JI.B. Клинические исследования мембранного пищеварения — Из-во Казанского университета, 1967. 197 с.
20. Добкин В.Г., Осяников Е.С., Гергер, В.Я., Русакова, Л.И., Сидоров В.А. Моделирующее действия надвенного лазерного облучения крови в лечении детей и подростков с распространенными формами туберкулеза легких
21. Актуальные аспекты лазерной медицины / Под. ред. А.В. Гейница, Цыгановой Г.И. Москва - Калуга, 2002. С. 248.
22. Дронова Т.Г. Применение экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови у больных с алкогольным абстинентным синдромом в амбулаторных условиях // Вопросы наркологии. 2003. № б. С.37-48.
23. Евстигнеев А.Р. Применение полупроводниковых лазеров и светодиодов в медицине (научно — методический материал). — Калуга, JIAH РФ, 2000. 57с.
24. Еникеев Д.А., Байбурина Г.А., Идрисова П.Т. Лазерная коррекция патобиохимических изменений в головном мозге и печени крыс в динамике алкогольной комы //Мед. акад. жур. №3 .Т.З, прил.4. 2003. С.22-23.
25. Ерышев О.Ф., Рыбакова Т. Г., Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость. СПб.: Лань, 2001. 256 с.
26. Иванец Н.Н., Анохин И.А. Алкогольная зависимость // Врач. 2004. № 3. С. 11-14.
27. Калинин А.В. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной* болезни печени* // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии . 2001. №4. С. 8-14.
28. Кальф-Калиф Я.Я. О «лейкоцитарном* индексе интоксикации» и его практическом значении // Врач. дело. 1941. №1. С. 31-35.
29. Клабукова Е.Р. Математическое прогнозирование коэффициентов массы внутренних органов подопытных крыс в эксперименте // Мед. акад. журн. №3. Т.З, прил. 4. 2003. С. 183-184.
30. Козлов В.И., Буйлин В.А. Лазеротерапия. М., 1994. 124 с.
31. Коколина В.Ф., Картелишев А.В., Васильева О.А. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика) // Руководство для врачей. М.: ИД МЕДПРАКТИКА, 2006. 224 с.
32. Колпакова М.В., Вислобоков А.И., Власов Т.Д. Цитофотобиологические механизмы действия лазерного излучения'//Актуальные проблемы научных трудов / Под. ред. Н.Н. Петрищева. СПб.: 2006. С.266.
33. Корчагин Ю.П. Алкогольные хроники // Качество жизни. Профилактика. 2008. № 4. С. 44-49.
34. Кошкина Е.А. Проблемы алкоголизма и наркоманий в России на современном этапе // Вопросы наркологии . 1993. № 4. С. 66-70.
35. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и. наркомании среди населения.России // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. № 3. С. 8991.N
36. Кошкина Е.А. Руководство по наркологии / Под ред. Н.Н. Иванца. — М., 2002. С. 8-33.
37. Кречина Е. К. Нарушение микроциркуляции в тканях пародонта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов' их коррекции: Автореф. дисс. .докт. мед. наук/Москва. 1996. 43с.
38. Логинова Н.К. Функциональная диагностика в стоматологии. М.: «Партнер», 1994. 79с.
39. Лопаткина Т.Н. Алкогольная болезнь печени // Новый мед. журн. 1995. № 1.С. 16-18.
40. Лосев Н.А. Роль холинергических механизмов в регуляции функций организма. Научная российская конференция, посвященная 175 летию со дня рождения С.П.Боткина. 29-31 мая. М., 2007. С. 71-75.
41. Махов В.М. Системная патология органов, пищеварения алкогольного генеза. «Болезни органов пищеварения» // Росс. Мед. Журн. 2006. № 1. С. 5-13.
42. Махов В.М., Угрюкова Т.Н., Турко Н.И. Диагностика и лечение начальных стадий алкогользависимой патологии органов пищеварения // Врач. 2008. № Ю. С. 42-45.
43. Мельников А.В. Алкоголизм. — М.: Практическая медицина, 2007. 267с.
44. Минаев С.В. Алкоголизация населения — медико-социальная проблема // Новые Санкт Петербургские врачебные ведомости. 2005. № 2. С.32-34.
45. Моисеев B.C., Огурцов П.П.„ Траянова Т.Г. Проблемы алкогольной болезни // Алкоголь и здоровья населения России 1900- 2000. М., 2000. С. 164-167.
46. Москвин С.В. Единая концепция механизмов биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Современные достижения лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении / Под. ред. А.В. Гейница. М., 2006. С. 175.
47. Морозов И.А., Лысиков Ю.А., Питран Б.В. Всасывание и секреция в тонкой кишке. М.: Медицина, 1988. 208 с.
48. Найденова Н.Г., Гордеев М.Н Алкоголизм и патология органов дыхания // Наркология. 2002. № 4. С. 23-26.
49. Немцов А.В. Алкогольный урон регионов России. М., 2003. 120 с.
50. Никифоров И.А.Эпидемиологические аспекты наркотизма // Медицинская помощь: научно-практический журнал. 2005. № 4. С. 9-15.
51. Николаев В.И. Эмоциональный стресс — взаимодействие общих и индивидуальных реакций // Третий Российский конгресс по патофизиологии. 9-12 ноября М., 2004. С. 156.
52. Огурцов П:П., Покровский А.Б., Успенский А.Е. Материалы Всерос. форума «Алкоголь и здоровье населения России 1900—2000». М., 2000. С. 167-173.
53. Огурцов П.П., Жиров И.В. Неотложная алкогольная патология. СПб., 2002; 118 с.
54. Осипович В.К., Туликова З.А., Маркело И.М. Сравнительная оценка экспресс — метод определения средних молекул // Лаб. дело. 1987. № 3 С. 221-224.
55. Пауков B.C. Структурно функциональная концепция алкогольной болезни // Журн. Неврологии и Психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. Вып.1. С. 8-11.
56. Петрищев HlH:, Власов Т.Д: Физиология и патофизиология эндотелия,// Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб ГМУ, 2003. С. 4-38.
57. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия // Третий Российский конгресс по патофизиологии. 9-12 ноября. М., 2004 С. 180
58. Пиликин А.С., Барковский B.C. Влияние излучения гелий-неонового лазера на микроциркуляцию слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1984. Т. 63/4. С. 12-13.
59. Проскурина A.M., Шацилло О.И. Вегетативная- нервная- система в коррекции ритма сердца: Научная российская конференция, посвященная 175 летию со дня рождения С.П.Боткина. 29-31 мая. М., 2007. С. 108-109.
60. Рахншев А.Р:, Салимгереева Б.Ж. О формировании новых артериальных коллатералей после длительного воздействия лазерного излучения в эксперименте // Биологическое действие лазерного- излучения: Сб. научн. работ. Алма-Ата, 1977. С. 51-56:
61. Ройт А. П. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991. 328 с.
62. Рослый И.М., Абрамов С.В., Агаронов В.Р., Иванов А.В., Шуляк Ю.А. Биохимия и алкоголизм. (I): метаболические процессы при алкоголизме // Вопросы наркологии. 2004.№ 2. С. 70-79.
63. Рослый И.М., Абрамов С.В., Шипико Т.А. Биохимия и алкоголизм: развитие белковой дистрофии- и патогенез алкоголизма // Вопросы наркологии. 2004. № 6. С. 59-66.
64. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы. — М.: Медицина, 1987.-224 с.
65. Сиволап Ю.П., Савченко В.П. Алкоголизм и последствия-злоупотребления алкоголем // Лечащей врач. 2008. № 4. С. 66-67.
66. Симонян К.С. Перитонит. -М.: "Медицина", 1971. 296 с.
67. Случанко Е.И. Нервно рефлекторная регуляция морфофункционального состояния тонкой кишки под влиянием лазерной стимуляции в комплексном лечении послеоперационного пареза кишечника. Великий Новгород, 2001. 188 с.
68. Соловьева Н.М., Лейхитер С.М., Шидркова Н.А. Биокоррекция биохимических и микробиологических проявлений алкогольной интоксикации. Научная российская* конференция, посвященная 175 летию со дня рождения С.П.Боткина. 29-31 мая. М., 2007. С. 68-69.
69. Стропус Р.А., Тамашкаускас К.А., Якубаускайте Б.Б. Применение точечного метода для количественного изучения нервных структур // Общие закономерности морфогенеза и регенерации. Каунас, 1976. С. 68.
70. Тапилина B.C. Качество жизни населения' и потребление алкоголя в современной России // ЭКО: Всероссийский экономический журнал. 2005. № 9. С. 15-30.
71. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Элементы современного функционализма. Л.: Наука, 1985. 544 с.
72. Уголев A.M., Иезуитова Н.Н., Тимофеева Н.М-. Энзиматический барьер тонкой кишки // Физиол. журн. 1992. Т. 78, № 8. С. 1-20.
73. Уголев A.M., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы:
74. Физиология, патология; теория функциональных блоков. М.: Наука, 1995. 238 с.
75. Удовенкова Л.П., Сидоров. П.И:, Соловьев А.Т. Клинико-социальные аспекты гепаторенального синдрома алкогольной' интоксикации. Научная российская^ конференция, посвященная, 175 летию- со дня рождения С.П.Боткина. 29-31 мая. М., 2007. С. 71-72.
76. Фролькис А. В. Энтеральная недостаточность. Л.: Наука, 1989. 205 с.
77. Хазанов А.И. К вопросу об алкогольных поражениях печени // Рос. мед. вести. 1998. № 1. С. 40-44.
78. Филатов В.Ф., Калашнин М.В. Микроциркуляция у больных вазомоторным ринитом и ее динамика до и после лечебного применения лазерного излучения // Вестник оториноларингологии. 1986. № 6. С. 63-66.
79. Хауадамова С.Т. Клинико-функциональное'обоснование выбора видов и параметров лазерного излучения в терапии заболеваний пародонта: Автореф. дис. канд. мед. наук / Алма-Ата, 1994. 24 с.
80. Чепур С.В. Состояние интрамурального нервного аппарата кишечника в норме и при портальной гипертонии: Дисс. канд. мед. наук — С.Петербург, 1994.- 165с.
81. Черток В.М., Мирошниченко Н.В., Боткина М.В. и др. Гистохимическая характеристика капиллярного русла головного мозга при воздействии низкоинтенсивного лазерного излучения // Неврология и психиатрия. 1993. № 5. С. 58-60.
82. Шабанов П.Д., Каткова Е.Б., Селизарова Н.О. Нейротропные средства // СПб.: ЭЛБИ СПб, 2001. 92 с.
83. Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. СПб., 1998. 272 с.
84. Швалев В.Н., Сосунов^ А.А., Гуазки» Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992. 342 с.
85. Шелыгин К.В., Кирпич И.А., Леонтьев В.Е. Использование лабораторных животных в токсикологическом эксперименте / Под редакцией П.И. Сидорова. Архангельск, изд-во Северный государственный медицинский университет, 2002. 19 с.
86. Щербаковой Э.Г. Отчет о результатах изучения протективного эффекта лактулозы на модели алкогольной интоксикации у крыс. АНИЛ медицины цитологии российской медицинской академии ПОМЗРФ 1999.
87. Alcxandratou V., Yova D., Atlamazoglou V., Handris P., Kletsas D., Loukas S. Low power laser effects at single cell level. Confocal microscopy study // SPIE. -2000. Vol. 4159. P. 25-33.
88. Andreasson S., Brandt L. Mortality and morbidity related to alcohol. Alcohol andAlcohol., 1997, Vol. 32, N2 2, P. 173-178.
89. Apte M.V., Wilson J.S. Alcohol-induced pancreatic injury // Best Pract Res Clin Gastroenterol. — 2003, 17 (4), 593—612
90. Baker Daryll M., Santer R. M. A qualitative study of the effects of age on the noradrenergic inner vation of Auerbaoh s plexus in the rat //Mech. Aging and Rev. 1988. V. 42, N2. P.147-158.
91. Blackwell К. T. J. The effect of intensity and duration on the light-induced sodium and potassium currents in the Hermissenda type В photoreceptor // Neurosci. 2002. Vol.15. № 10. P.4217-4228.
92. Bosron W.F., Ehrig Т., Li Т.К. Genetic factors in alcohol metabolism and alcoholism. Sem Liver Dis 1993, 13 P.26-38.
93. Broedley K.J., Grassby P.P. Apha-and beta — adrenoceptor mediated responses of guinea-pig ileimi aiid effects of neuronal uptake inhibition // Naunyn-Schrniedebergs Arch. Pharmaool. 1985. V.331. P. 316-323".
94. Campbell J. Making sense of the effects of alcohol // Nursing Times. 1995. №91'(5). P. 38-39.
95. Crabb D.W., Matsumoto Mi, Change D., You<M. Overview of the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and their variants in the genesis of alcohol-related pathology. // Proc. Nutr. Soc. 2004, 63 (1), 49-63.
96. Drews V., Lohmnn P., Lairiirerding Koppel M. The role of neurotransmitters in embryonic development // Bull. Assoc. Anat. 1990. V.74, N224. P. 12-13.
97. Drugova 0., Zhitnikova 0., Monich V., Mukhins I. Phototherapeutic effect of red light on processes oflipid peroxidation in myocardium tissue of rats after ischemia // SPIE. 2000. Vol. 4159. P. 48-50.
98. Erickson R.H., Kim Y.S. Digestion and absorption of dietary protein // Ann. Rev. Med. 1990. Vol. 41, N 41. P.133-139.
99. Fekete E., Csoknyl M: Fluorescence characteriation of the nerve plexuses in the small intestine of the chicken // Acta biol. Seged. 1987. V.33, №14 P: 97-104.
100. Ferguson N.D., Stewart Т.Е., Etchells E.E. Human albumin administration in critically ill patients // Int. Care Med. 1999. Vol. 25. P. 323-325.
101. Furness J.B., Costa M. Types of nerves in the enteric nervous system // Neurosis. 1980. № 5. P.l-20.
102. Gatto G. J., McBride W. J., Murphy J. M. et al. Ethanol self-infusion into ven-tral tegmental area by alcohol-preffering rats // Alcohol. 1994. Vol. 11. № 6 P. 557-564.
103. Hodge C. W., Haraguchi M., Erickson H., Samson H.H. Ventral tegmental microinjection of quinpirole decrease ethanol and sucrose-reinforced responding // Alcohol Clin. Exp. Res. 1993. Vol. 17. № 2. P. 370-375.
104. Karnovsky M., Roots L. A «direct- coloring» thiocholin technique for cholinesterases // J.Histochetm. and Cytochem . 1964. v. 12, n3. P. 219-221.
105. Kapasi A.A., Ptele G., Goenka A. Immunology. 2003. Mar. Vok 108(3). P. 313-320.
106. Karu T.I, Pyatibrat L.V., Afanasyeva N.I. Cellular effects of low power laser therapy can be mediated by nitric oxide // Lasers Surg. Mod. 2005.Vol. 36, № 4.P. 307-314.
107. Leday C., Fandon M., Ternax J. Amines and choline acetyl-transferase in rat intestine // Neurochem. lnt 1993. v.5, № 3. P. 275-284.
108. Leszkiewicz D.N, Kandler K., Aizenman E. Enhancement of NMDA receptor-mediated currents by light in rat neurons in vitro // J. Physiol. 2000. Vol. 524,N2.-P. 365-374.
109. Patel, D. G. Effects of ethanol on carbohydrate metabolism and implications for the aging alcoholic. Alcohol Health and Research World 13(3):240-246, 1989.
110. Precdy V.R. Ohlendieck k., Adachi J., Koll M., Sneddon A., Hunter R., Rajendram R., Mantle D., Peters T. Alcohol. //J. Muscle. Res. Cell. Motil. 2003, 24(1), 55- 63.
111. Purohit V., Russo D., Salin M. Role of iron in alcoholic liver disease: introduction and summary of the symposium // Alcohol. 2003, 30 (2), P.93-97.
112. Samson H. H., Hodhe C. W., Tolliver G. A., Haraguchi M. Effect of dopamineagonists and antagonists on ethanol-reinforced behavior: The involvement of nucleus accunmbens // Brain Res. Bull. 1993. Vol. 30. Ns 1-2. P. 133-141.
113. Schoppet M., Maisch B. Alcohol and the heart // Herz. 2001. Vol. 26. №5. P. 345-352.
114. Soheurmann D.W. Immunohistochemistry provides evidence for the existence of two functionally different, submucosae plexus in the small intestine of the pig //Anat. ans 1989.V.189, № 1 P.90-91.
115. Song Z., Joshi-Barve S., Barve S., McClain C.J. Advances in alcoholic liver disease. // Curr Gastroenterol. Rep. 2004, 6(1), 71-76.
116. Strober W. T cell regulation of IgA immunoglobulin production in gut-associated lymphoid tissues. Mol Immunol 1983, 917—930.