Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Влияние многокомпонентной смеси химических веществ производства строительных пластмасс на организм рабочих

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ л„ МЕДИЦИНЫ ТРУДА

7

На правах рукописи

ГОРЕНКОВ Роман Викторович

ВЛИЯНИЕ МНОГОКОМПОНЕНТНОЙ СМЕСИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПРОИЗВОДСТВА СТРОИТЕЛЬНЫХ ПЛАСТМАСС НА ОРГАНИЗМ РАБОЧИХ

14.00.05 — Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА—1994

Работа выполнена в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте СМ0Н1-ЗС-1).

Ьаучж-й руководитель: доктор медицинских наук П.Н.йобченко

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Т.Б.Попова

доктор медицинских наук, профессор А.Р.Златкина

Ведшая организация - Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф.Ф.Эркскана.

Защита диссертации состоится г.

в " " часов на заседании специализированного совета

Д.001.12.01 по присуждения ученой степени кандидата медицинских наук при научно-исследовательском институте медицину труда

РАМН по адресу: 1С5275, Москва, проспект Буденного, 31.

С диссертацией мокно ознакомиться в библиотеке '/«статута медицины труда.

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализировчнного совета доктор медицинских наук

А.К.ладепо

ОБ^Я Ш^ТЖСГ.ЖА РАБОТЫ

Актуальность проблема. 3 касгояцза вреия во всем ¡¿дрэ уведд-■ чдзаогся дродзводсгго лолдБвнялхлорддш« длзстдческах .'датергалэв, гдэ в качестве шзсги^хагороз исдользуэтся фгадагы а шюгоко:лпо-"неягяал смгсь добавок. Основннма затрлзяягедямя воздуха рабочей зона на гаках проишдещшх дредпрдягяях, как показывая? ьшогге ■ _ гагдецдческдз всследованая, является фтадатныз ддасгд.!.ахагора (Б.В.Турбин, 1973; М.В.Аддырева с соааг., 1930, 1939).

Токсичность фталагов в дро:лыш:енЕых условиях язучалаоь ранее - в 60-70-9 года. Было показано, что эгя веаесгва облапают дреиму-аеегвзЕНО не£^ог?однаа а^екгои (Л.Е.Мдлков с соаьт., 1959, 1971; 3 .В .Турбин с соазт,, 1973; ,1 .А.Тз^э'левгкая, 1533). Кроме того, • автору ог-'.зчзла повкгеннуэ- за Затеваемо с ть рабочих болезнями орга- • нов падевареняя (Г.А.Пусан, 1965; М.В.Алцкрсва с соав?., 1980), взглвенгя в обаеы анадвзе крова (2 .С .Коронка, 1934), каруаеяге я.%аунореакгавяосм (Б.З.ТурЗлн, 1979).

За врозздпгЗ дераод условия груда з проишчеиносга сгроЗ-д.12сг:.*лсс яз^енадвсь: вз гзхнологдческэго процесса-исключено более гоке;;чное бз-ззотео дибуталфгхгаг, оназалЕСЬ дейсггуггдм концентрата ХЕляческах соадпнаняй до уроьдя предельно додусгаынх алд незначительно превкааоцы кор^ш. Однако влаянае эгвх* аз:дзназ-яихся условгЛ груда ка рабочих погл ш дзучеио.

При дддгелькоа контакте- с раздпч;щгд гоксячесхаки ве^есгЕа-)£2 з неболыздх концентрациях у рабочих обычно отсутствуют спеца-¡-зчзскде сн^дталн дроеессяонально5 внгоксикацпд, однако'заявляются азглексндя ряда ц.азиалогическах, баохЕдвческдх, неЦрогуг.ораль-ных доказагелеЗ (С.К.Голдков с соавт., 1935; З.Н.Кугедэв, 1993; В .Г , 1994). Езбдазаекыа Сцвзга гомгостатстесках парапет-

ров обуславливает скя.^нлз адапгащзошю-араспособдгельшх рслн-ц2":, обо-зI резястекгнэстз организма к разлдчшлл факторам а гз:ле- -

не пае течения некоторых об32Со:/лтлческйХ заболеваниГ., Так, пря . воздействия фтором хроническая гастрит встречается у 97,42 рабочих, из них у 34,43 - эрозньшП (В.Н.Медведева, i9J7, 19S9). 11а предприятии, по производству органического сгекла у рабочих, коя-тактируэдих с метилметакридагом, эрозиышй гасгриг выявлялся в >-б раз чаще, чем у гастроэнтерологических больных, я характеризовался отсутствием болевого синдрома, базальной гипохлоргидриеЗ, по-вшением активности местного иммунитета (Т.Г.Шарова, 1939).

Токсический гепатит при небольших химических воздействиях в настоящее вреш дяагносцируегся редко. Однако, ваэл.ода.отся 4ункца-ональние едьигя: умеренное повышение активности ферментов деченоч-

г

ного профиля (Т.Б.Попова, ¿.^83; Г.А.Бикиилирова, i'J94i p.iV/xi.u, ( i.99^), изменения активности микросомального окисления ксенобиотиков в печени (П.НЛобченко с соавт., Гэ90; И.ГЛСвсова с соавг.,

J. л «сил» ка-knypiе i а£ , 199 3), нарушена* синтетической функция гепатоцигов (B.Ii.Чудов с соавг., x9d&; С.й.Садиаов, ' Х990).

Таким образов, изучение воздействия вч рабочих небольших концентрация химических веществ в условиях современного производства является актуальной проблемой про}датологии. Этот вопрос еде недостаточно изучен. Во очевидно, что такое воздействие на организа не безразлично, особенно пря сочетании о другими неблагоприятными факторамя (общее загрязнение окрукаодаЯ среды, курение, злоупотреб-дение алкоголем, возраставшее использование лекарственных средств я др.).

Производство строительных пластмасс является перспективным, продукция пользуется большим спросом в строительстве, различных отраслях про..шшлекностя, в быту, в нем заняты боль сие контингента рабочих. Изучение влияния на рабочих небольших концентраций хя:ля-ческих веществ я разработка кероприятяЗ оо укрепления ях здоровья является актуальной меддиднекой задачей.

Цель исследования. Провести колизлскспоо обследование рабочих производства строительных пластических материалов а на основания полученных данных разработать лечебно-профилактические иеродрия-тял по укреплению дх здоровья.

Задачи.

1. Изучить условия труда п оонов:шх цехах производства строительных дласгшсс.

2. Провести скринингэвое обследование рабочих в условиях производства, вклэчач апке мровпнле , физикальноз обследование терапевтом и невропатологом, определенно периода полувызеденил а клиренса ангядлрпка, цягохялипескоо исследование кмток крови.

3. При клиническом обследовании оценить ¿[ункциональноо со-СГ0Л1ШЗ пачепя по дошшм аЗцепринятих биохимических гестов я рас- ■ пярешюЛ а.чглшфлиоЕОП проЗи,

4. Учитывая высокую частоту яалоЗ рабочих со сгорош органов пищеварения, провоет углубленное кдшшко-мор!ологяче скоо обследование гасгродуоден&лыюй зоны.

5. Изучить фактическое лечебно-профилактическое питание рабочих а с учетом полученных дашшх провести коррекция рациона А

6. Изучить гепагоирот€кторш1Й аффект гидролизага из порсках ыадиЗ (препарат ЦШЛ1-К, ларстен) на функциональное состояние шче-вя в клинике и экспоригхнге.

Иг/чтя новизна. Впервые показана нерезко выраженная токсичность :.щогоко1.шоненгно;" cr.eeи химических веществ в небольших кон-;енграцлях, характерно:! для основных цохов производства сгройпласг-.■асс . В это2 сцеси ведущая роль принадлежат пластификатору диок-¡^'галагу. Выявлено гелатотропнею действие сглеси, загахнаюзсесл 1 изменении детохспцярушрЛ функции печени. Установлена диссоциация в активности аерменгов микросомадькоЗ системы печени, когабо-1изируа:ц1х ксеноЗкотики: индукция ферментов I фазы и угнетение ак-

Гйбнозгд £ер:.;енгоз П азы. обеспечиваэдих кон'^-огацна .v.eтаболдтов.

Обкарузазн цигогохсически?, э^екг на клетка крови в виде изменения ¿ерменгагиьной активности в кетаболизь'Д (довииеляз активности срло:но;-. г кдслоГ. ';ос.;згаз i;eí':rpo¡juoB, кисло;'. ^ос;агазы ли,м*оцггов, уменьшение содержания л гладов в неГ.тро^клах).

Воздействие на печень и клетки крови протекает на клеточной уровне, без клинических шшцестацкЗ.

Установлюны особенности патологии гастродуоденальноЗ зоны: большая частота эрозявно-язвенных поражений с высоком хпслотоэбра-зуютзЕ <£ункциеЗ келудка на Зоне две графических изменений слизг.сго?. оболочка, что, по-видимому, обусловлено преобладанием парасимпатической вннерваци , выявленной у этих рабочих.

Выявлены умеренно вправе нние нарушния ылукного с гагу с а ж свертываадей с во темы крови, зависящие от интенсивности воздействия хялшческих вепеств в дрогекалдие латентно, без клинических проявления.

Впервые доказана терапевтическая »¿¿екгиьноегь дредарага из цорских моллзсков (ларегена, ÜIÍTH-K) у рабочих о взиеазншжи ¿унк-цвякв деченд в показателями общего и.'.мункгега.

Практическая значимость. Полученные в исследования данные свидетельствовали о необходимости нугригивной задиты печени, слизистой оболочки келудка в двенадиагяперсгноЗ кияки. Проведенная проверка фактического лечебно-профилактического рациона А 4 выявили ряд нарушения, в roa числе повшение энергетической ценности за счет увеличения доли хиров в питании, сшихенил квоты животного белка в аскорбиновой кислоты. С учетш наших данных о повизенин у рабочих окислительной активности кикросо;'ально2 системы печени в возможности образования кислородных радикалов в воздай количестве, способных усугубить повреждения ь печени, била проведена коррекция рациона питания й пралевладегося у рабочих в дроизвод-

сгве сгрзЛпласг:.:ассы. Внедрение осуществлено путем издания :.:его-дическах рекомендация "Организация лечебно-профилактического пята-нля для рабочих производства строительных пластмасс", а па заводе чСгроПпластмасси" рекомендации внедрены в рацион питания рабочих в столовых.

Препарат из морских молллсков првияг и качестве шгдеЕой доба-

зт его

. вки к лечебно-профилактическому рациону для рабочих^авода 1"Сгро5-Елаегг-тсеу". На основе этого препарага разработаны папиткд ™!ин-далыш;;", "Радостьп с добавлением лекарственных трап. Продана ка-

г

витков с частичной оплатоЛ вро^комоиосущеогвляегоя в столовых завода.

Положения, выносимые на за:цяг.у;

1. Наиболее распространенный загрязнителей среди многокомпонентной смеси химических веществ в воздухе рабочеЗ зонн основных цехов производства строительных пластмасс является диокгилфтала? в концентрациях на уровне ЦЦК ила превшакудях ее в 1,5-2,5 раза.

2. Влияние многокомпонентно!» смеси химических веществ проявляется в елд9 нарушения датокеяциру одой функция печени, изменения активности ферментов и метаболизма в клетках кровв, а таюю приводит к увеличения частоты эрозивно-язвешшх пораяониЛ гасгродуоде-начьноЗ зоны, по-зкдямоыу, опосрадовашю, через усиление парасимпатической аннервацяя.

3. Подученные данные свидетельствуют о не обходимоетя нутри-тивноЗ задити печени, слизистоЗ оболочки недудка в двенадцатяпер-сгнэ;: кепки пугем коррекция общепринятого рациона 4 лечебно-профилактического питания у рабочих вредных профессий заводов строительных пластмасс, а такзе с домодьэ применения пидевых добавок

из продуктов поря (гядроллзаг мяса мидий).

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на научно-практической конференции молодых ученых МОШКИ я Московской

- б -

оЗласгя (Москва, 1991 г.); заседания яро;.клакгдческоГ1 секция .Московского научного оЗ.^зсгеэ терапевтов (Кэсква, карг г.)} Рее-яузлкканскоЗ научно." конференция "Актуальнее проЗлеми диагностика про!задаче-глняй и свсгсме про'аагологпческих учрегденяй респуЗлг-кд" б Московском К/И тат.екц им. С.С.Эрясмана (г.Мигидл, г.); Всероасяйскях коафореицЕДХ гасгро-жтерологов в г.С ¡.-.ало иске (1ЛШ г., Гл^ г.).

Публикация. По г.агериачам диссертация опубликовано 13 в очаг-них раЗог.

Структура я объем диссертация. Диссертация состоит из введе-няя, оЗзора литературы, характеристика материала я игтодоз яссле-доьанял, результатоз клинических я эксперя.-.-.енгальгшх исследований, оЗсуэденяя, выводов я списка цитируемой литературы. РаЗога изложена на ^ 3 2 страницах, содержит Зд глблиц я -/У рисунков. Спасок ляге^шгури включает 229 отечественных и 142 янэстрашшх источника.

ССЦЕР^Ш РАБОТЫ

Для решендя поставленных в раЗоге задач бнло проведено комплексное исследование, вкллчаздзв обследование ¿'<5 рабочих в у с ловя,гх производства, 53 раЗочях в клдцдке д проведение .;сперяг.енга на 67 крысах.

Изученяе у слог, я л груда на с/о "Строй плд с г :.'л с с и " показало, что рабочяе подвергаются воздействие органяческях и неорганячзскях соединений в концентрациях блкзкдх к предельно допустили;.*.. Эго основные продукту производства, доподьзуздаеся как сырье: дхохтял-4'гада.г, полЕьйкя.1хлорвдная сиола, кед, оксид тягана, цякюгексанон д соЗочние продукт*;, оЗразуоцаеся б результате рззласения долява-нялхлорячно^! смоли пря нагреве евкяе 1рО°С : с-хссяд углерода, хлористый водород. :.'.око.лер гл'лигдхлорнл вря данной температуре перера-Зопз смолы б воздухе рабочей зону производства "Стро'глас г..'.ассы"

по результатам исследования М.В.АдднревоЛ о сотр. (1939 г.) не Зил оЗнарунен ни в одно;1 из проб ; при более висэкях температурах (200-:î30°C) он обнаруживался в концентрация ня^е П£Х (5 мт/if3), Пластификатор дкокпъггалаг (ЛОЗ) является приоритетным загрязнителем воздуха произволегвешшх помеленда. Он определялся практически на всех рабочих гестах ь концентрациях в 1,5-2,5 раза пра-вшап-.-'дх предельно допустише или на уровне ГС1К - I ыгДр.

Еаибодызему по интенсивное ги воздгЗсгвнэ химических вецеств подвергались рабочие основных профессии: вадьцовдаи, аппаратчики дозирования и смешивания химического сырья, операторы производства линолеум", печатники глубокой печати, что позволило объединить их в одну группу I (104 человека).

П группа (106 человек) объединяла рабочих, имеэдих попее интенсивный или периодический контакт о тем se комплексом химических вецесгв: контролеры, лаборантн, слесаря, ремонтники.

Ш группа (35 человек) вклзчала админис трагивных работников, которые работали на территории завода, но не яшла непосредсгвэп-ного контакта о хиническяия вецесгваш!. Бо всох грех группах преобладала высокостаздрованные рабочие - со стансм свшэ 10 лег било болео половины обследованных. СреднаЗ возраст рабочих составил 42,3 года.

В клинических условиях обследовано 53 рабочих, которые разделены на две группы. I группа (29 человек) к-ела более интенсивный контакт о химическими веществами я П группа (¿^ человека) - йенео янтенсявниЗ л ля периодически:! контакт. Соотношение цугчдн а яешддн в обеих группах бклд дря;.-.ерпо раЕлыма.

В условиях производства обследование рабочих вклзчало заполнение к:,-л анкет для выявления ранних признаков заболеваний ss.iy-дочно-кикечного тракта; ачкег я вопросника для обнаружения ранних овмпгог.»в нарушения вегетативно! нервной система, разработанных

А.М.ВеГшом (199х г.), осмотр их невропатологом я терапевтом.

рабочим проведено цитохимическое исследование клеток периферической крови. Методом взэсочзтанял оп.-еде.'ылй активность £ер-х;енгоь кисло1, г со.?, ч газы в не Л громилах я ля'.¡опятах, цепочно;: £ос-4агазы в не!! громилах. Липлди в не Л громилах ьнявляля по методу Цак-<Аануза. Результат выражались в ед.Кэллоу. Гликоген в нсйгро-4улах определялся с помодьэ РА.5 - реакции. Результат ьира-ллся в коэффициенте Асгальди.

Для оценки оункцяэналыюГ: активности микросо:.'дльного окиоле-кяя в печени проводилась аитгплриноЕая проба у 123 рабочих в услови.« производства. При этом определяли период почвоведения в клиренс антипирина в сл;она с па.-.оцьго токкосло;':ио;1 хроматографии с использованием пластин чешского производства.

Учитывая, что при обследовании на производстве выявлено большое количество глдоб со сго^ош органов падеварешш, рабочим в стационаре проводили углубленное исследование кслудочио-кваечного тракта к других органов п^уеваренгл. рабочим произведена га-стрэдуодоноскопил с прицельно!; биопсиеЛ слизистой оболочка г.елуд-ка я двенадцатиперстной киакя с последуидо гистологическим исследованием. Исследованы такпе полутонкиа срезы тканеГ. д-^лудка я двенадцатиперстной киикя. •

Кяслогообразуолул ¡*ункцяя хелудка исследовалась аспярацаонно--татрационным методом с субмаксямальной стимуляцией гистаманои дягидрохлорддом я методов ьнугри-^елудочной рн-метрии с парентеральной стимуляцией 0,0252 раствором пентагастрина, в води:.'ого подкожно из расчета 6 ыкг/кг массы и проведением щелочного теста по методике, описанной А.Р.Злагк2ной с соавт. (1934). Учитывал данные литературы о действии производных эмиров орто-<;. галс вой кв-.-логи на печень (А.Б. С'йппш^ , 1937; ^ , 1993), а такие изменения периода полувыведенял к клиренса антипирина из сланы, выявленное прд

скршлсхвом обследовании ш производстве, в клинике у всех рабочих изучала с.ункциэиальноа состояние печени, включая определение 'содержания билирубина, активность аспаргаг- и атанянаминотраяй! е-раз, глпгамплгранспспмдазн, эдлочно'! (Тос.'агазы, белковых фрак- • 'циЗ во общеприняты;! клиническим методам, а такие эхогрз'ическое исследование печени.

Детоксицируодая функция печени в клинике оценивалась о помо'дьэ расеяршшол анштриновой пробы. Кроме определения периода полувы-ведояял и клиренса антипирина определили обдиэ а свободные его метаболиты в моче: 4-гидрокспацгидирин и норангияпрян о помодьз тоа-кослозноз хроматографии. В качестве группы сравнения расииренная антидаряновая проба проведена 26 обследуемш, у которых огсутстЕО-• вал профессиональны;! контакт с химическими всцосгвани. Общее со- • дерзание мегаболитоз характеризует X £азу макросомального окисления, а содержание этих ке метаболитов в свободном вадо, т.е. не связанном с гдшуроновоЗ и сериоЗ кг.слотаия, характеризует П ¿[азу детсксакациа.

Показатели свертквагцзЗ састемы кроза являются чувотвигельны-ыя к различным ¿акторам внсакеЗ среды и используется в профпатодо-гии для оценки неблагоприятного воздеЗствия химических веществ ( Т Л.Пономарева с соазт., 1930; Л .К.Илэхипа, Ш8). Для исследования свертывазчеЯ систем крови определяли абсолютное а относигель-ноа количество тромбоцитов в крова, показателя коагулограммы я тро.мбоэласгогра;ии. Тромботест проводился по методу Ига в кодификация АЛ.Когоаааковой. Прогромбинрвуа активность изучали по методу Кзика-Кудряшова. Трэмбиновое время а активность свободного гепарина определяли до методу Сярмая, содержание (фибриногена в си-воротке крова - по методу Рудберга а ¿ябринолятическуэ активность -до методу Ковальского.

Тр'омбоадасгографал проводила на отечественной гемокоагуло-

rpaje ГКГЛ 4-02. Определяли следу кшз показагелк - время реакции R , которое отражает образование тромбов-ас тина и тромбина; время образования сгустка К - от качала выпадеклл первых uzt с': фибрина до формирования сгустка; максимальнуэ амплитуду «А (величина максимального расхождения , харакгерпзуацуа прочность сгустка; константу коагуллияа t (время от конца свзргивангд до начала ретракции сгустка), константу уплотнения сгустка ,S , константу свер~ьтэа;.ия T (тотальное ьреия свертывания) и эластичность сгустка «

Состоннлс кпунко"; eneréis, которая таксе активно участвует в обезврехиванни и удалении токсических вецеств из организма, оценивали по показателем клеточного и гуморального звена. Состояние Т-системы иммунитета характеризовалось относительным и абсол.-эг-нш содержанием об:длх Т-лимфоцитов (E-РОК поздних) по методyjoncfol? в модификации Р.В.Еотрола и соавт. (1976); субпоп/длции Т-лимфоци-гое - високоа^ишшх или активных (Е-РОК ранних) по методуp.Hckfùnc/ Z J tteioi ( xh¡7-¿ г.) ¡ те о.; иллдпчуис гв:: телышх и теофиллинрезистенг-ных Т-длм;зцигоь по мегоду $. L¡™ci,uL iuC с соавт. (i97d г.). Функциональное состояние В-лкмл оцитое оценивали по содормаыио иммуноглобулинов классов К, U, С' во методу ß . "Ci (1У0?). Количественные характеристики в ^ункцвональцуо активность фагоцити-руздих клеток исследовали в латекстесте по погло^епи.э частиц латекса кй1;тро;илами по b.Pûik. с соавт. в Ноди;нкацпи Д.К.Новикова (1979).

Для коррекции функциональных нарушений печени, ее детоксиця-руащзй ^ункцнг и ряда показателе."; конкой система у рабочих в условиях клвнякв был апробирован гидролизаг из ворских ui'jxt (ларо-тен и-ли ШГИ-К), разработанный институтом океанографии и рыбного хозяйства. Эффективность препарата в клиника оценивали по изменения обцепринятых биохимических печеночных тестов, показателям расширен-

но2 антапдрвновоЗ яробы, сдвягам в аммунзлогаческом статусе до я после лечения..

. С целью подтверждения возмолсяостя пспользованая акгядлряново?. пробы для дяагностика раннах изменена?. (Гункцр.овальног актавпоста печена дра воздействия ДОФ и э:Т;екггвносгя препарата М1Ш1-К, как гспагопрогекгора, било проведено гксперимснтадьлое асследованяэ - Еа 57 белых крнсах-самцах. !ЛТ1'-К вводила крысам внутрплелудочно со 0,2 мг ка 100 г массы, в течение 2 недель до затравка кавотннх Д01- я 4 недель в процессе затравка гхвотных, Затравка Д02> прово-дадась в течение 4 недель в дозе 50 я мг на I кг массы. Доза ДОг додбарадя^.ь с учетом с веде пай о юксачносга вещества: асдоль-зованн дозы, выз^ва:а.'ща кг значительные токсические эсдеки дрз субхроначеском реиаме Бведенея {F,E.M¡hfi¿ tí <-1 1935; А.Е. Sann, '\cj ct a¿. , Í937). Овыгкыа а конгрольншд крысам проводалась аптаяарпнозая проба с сдредзлзндем обидах я свободных мегаболягов акгдларанз .в Id-часовэГ: моче. МорТологическлэ изменена.! в печена азучаля с домоць-о электронно,"! млкроскопая (3.3.Потапова).

рззужеату иссздованип и их озстаыжз - ,

•Результаты проведенного обследования рабочих в условиях дро-язводегза выявало большуа частоту жалоб со стороны органов даз-Езреная - у 73,13 человек. Преобладаш'лма среда нах бшш дасдед-гяческяе иаруаеная - измсга, отрыкка, глкесть, такге умеренные бола в эпдгасграа. Далее до частоте следовала халобы со стороны нервноЛ састемы (у 66,43), характер которых указывал на налачае ■ аегбгагавно-сосуядогых нарупеняй. Отсутствовала одясанные ранее пра антоксакааяя £ талагама саилгоны доразеная нервноЗ системы в ваде вегетативно-сенсорных ала смеванных 4 ори доданевратов. По данным осмотра невропатолога, задоляеннкх "Вопросника" а Анкеты для вкЯЕденал признаков вегетатавно-оосудйотнх варуганаЗ у рабочих дяагносцарованз ваге тагдьно-сосудйсгая диотоная, Еа ооно-

в анид объективных сдмдтомоз, выявленных невропатологом пра обсле--довандд д иоследовандя вегетативного дндекса Кердо у 12,2% рабочих преобладал тонус дарасимдатдчоской нервной системы.

цитса-шячоокое.доследование клеток кровд обнаружило достоверное увзлдченде активноегд щелочной д кислой фоой-агазы непгрофвлоз, кислой ¿оейлгазы дисф.оцдгов д ендхенде лдпидов в I груше по сравнение о контролем. Во П груше - менее днтенешшого воздействия хдмдчеекдх веществ - такие обнаружено достоверное довшендо актив-ностд щелочной в кислой £ос!агазы нейтро^илов, но в меньшей степе-нд, чем £ 1 группе,(Таблищ .» I).

Таблица Л1

Цвтотмдчеокде показатели-клеток крови у рабочих а/о "С гройпдао гмассы".

Профессдональ-}Щелочная 1Кислая ^Кислая |Лйшш нейт-нне грушш {аос^атаза !фос£агаза |фос!;агаза }р&1идов найтиола- 1 нойгрофд- лимфоцитов ед.Кэплоу

лов. 'лов, i

{ед.лэялоу |ед.лэлдоу ¡едЛСэплоу {

..............¿Г"....... ■ 1 -—Х+ ' ' ..........у

X группа 100,6^6,6 23,3*3,г 41,^4,3 115,0*13,9 • д ■ 48 •

П группа 65,1*4,9 13,4*1,9 26,3*3,2 130,0*23,9 д в 34

Контрольная 43,0*0,40 8,3*0,12 23,&*0,40 170 ,..-7,4 грушш и - 50

х - разница мегду контролем д обследуемой грушш достоверна, р < 0,05

+ - разница меаду групдаид достоверна, р < 0,05.

Таким образол, вштаешше изменения ферментной системы а катаболизма кзегок периферической кровд у рабочих зависели от яяген-сдвностд воздействия химических веществ. Зго позволяет предположить циготоксическоа действие кошшекса хву^гскнх веществ, проявляющееся на клеточном уровне.

Пра доследования антяпяриново": пробы в условиях производства отмечалась достоверная зависимость укорочения периода полувыведения (Т/2) я увеличения клиренса антипирина от возрастания интенсивности воздействия комплекса химических вецеств. (Таблица .'а 2).

Таблица Л 2

Показателя.периода подувыподеняя я клиренса антипирина у рабочих при скрянинговом обследовании

Профессиональные груд- { Т/2, часы пы обследованных {

[Кларенс антипяря-|на, мл/кг/ч

х+

X, д

П, д Ш, п

Контроль, п = 26

» 60 13

8,3 - 0,24 + х

9,2 г 0,26 10,3 г 0,30

10,5 т 0,50

49,7 1 1,44

44.0 * 1,15 Х 37,6 т Х.40

40.1 ± 2,3

'X - разница мекду I и Ш ялд П а Ш группамд достоверш, р^ 0,05

♦ - разница мезду I я П группами достоверна, р 0,05.

Выявленные изменения указываю? на актявацяэ под воздействием химических веществ ферментов монооксигеназной системы окясд8няя антипирина. Имелась тенденция к ускорению метаболизма антипирина с увеличением дляхельностй работы в цехе, особенно пря стадо работы £0 я более лет.

Проведенный анализ показателей ангяпаргновой пробы в завяск-мосгя от куро1шя выявил ускорение метаболизма ангяпзряна ео П я Ш группах у курядах (Т/2 составил соответственно В,0^0,41 ч я 8,9^0,69 ч) по сравнению с некурящими (соотвагсгвекно - 9,5^0,53 ч я 10,3^0,50 ч). Отсутствие различия до окоросгя метаболизма анта-пяряна у курядях и некурящих в I группе (Т/2 соответственно ~

8,0 - 0,42 ч в 8,0^ 0,54 ч) свидетельствует о преобладав Г; рола влияния химических веществ на показателя его окисления. Приведенные данные свидетельствуют об вкдуцяруядем Елиянаа шогокэмионен-гно2 сыесг гимэтеских веществ на ферменты ыопоокскгонззбо2 системы (ферменты I <£азы метаболизма), участвующие в окислении антипирина. В литературе ямеэтся противоречивые сведения о биологичес- • ком значении я последствиях изменений активности конооксигеназноЗ системы. Некоторые авторы расценивает такие эффекты как адаптации организма к внешним факторам среда (А.В.Семенах с соавт., 1932, . Ц.ЫЛинзчев с соавт., 1986). Другие подагаат, что эти изменения являются раннимя.признаками токсического воздействия [С, /едлл/й'о , 1990; Д. И. Рагке, , 1990, 1991). Поэтому для оценки биологического значения выявленных изменений в микросомальноЗ системе печени рабочих, необходимо было более углубленное их исследование, с определением активности ферментов П ¿азы метаболизма, участвующих в обезвреживании гоксяческих мзгаЗодягсв, а гак:е сравнение показателей акгяпяряновоЗ пробы с функциональным состоянием печеня по данным биохимических проб, изучение иммунологического статуса, тесно взаимосвязанного с системой цягохрома Р-450, что было выполнено при обследовании рабочих в клинике.

Учитывая значительную распространенность залоб рабочих со стороны органов падеварения, в клинике проводилось углубленное исследование Еолудочно-кашечного тракта я других органов шиеваренич.

Пря ясследованяя кислотообразующей функция желудка у болклан-ства рабочих (63,95) каслотообразованае было повышено. У о?,9л обследованных отмечалось нарушение одедачяваэдзС фук*ада ангрума, о чем свидетельствовало кислое значение рн ангрума натощак (в целой до группе составляло 3,7^^0,53 ) я укоро'гаяйе щелочного времена до 9,7-1,9 мин. (при норме 17 минут). В литературе есть отдельное сообщения о возможном снижения каслотооЗразовандя при выраженных

янгоксикаидхс £галагама (М.В.Алдирева с соавт., 1930, Л .А .Тимо-а-евскал, 1933). Очевидно, что эЦекг одних я тех кз химических ве-2.0СТЗ завяс;!! ОГ ДС"СГВу.О'^ЗЛ дозы.

Выявленная тенденция у болызккства обследованных к позип;зниз ккслогообразуад3 функция зелудка г снихеши оцелачпваадз способ-ноля ангрума является фактором риска з пазвктля эрозивно-язвеа-ных пора-еняЗ пилорачзского отдела аелудка я двенадцатиперстной КИ2КЗ-, что возможно, и обуславливаю обкарузеняе высокой частоты зтоЗ патология при эзоГ.агогасгрозуоденоскоопя'у рабочих (43,8£). Из них-первичные эрозии диагносцаровались у 16,7л, свезяв язвы у Х0,4л, посгьязвегшш руоци у 16,7;» обследованных без различий в зависимости от кола.

Полученные результаты в!-вэ приводимых б литературе сведений ■ о распространенности данной патологии е обдей популяции лэдей (.0.3.Васильев, 1936; Я.З.Гавриленко, 1987; И.О.Рятееи, 1939). Еместе о тем, при воздействии других химических ведесгв в небольших концентрациях (4. гор, сероуглерод, пары металлов) многие исследователи гакге приводят высокие цд$ри развития эрозлвно-язвенных поражений аелудка и двенадцатиперстной хпшкя (А.К.Лгибадоз, 1933; В .К.Медведева, 1937, 1939). Патогенез развили эгоЗ патология в настоящее время недостаточно изучен. Определенное значение иглелг сдвиги холинергическоЗ медиации и адрепо-коргикальноЗ активности, генерализованные сосудистые расстройства, нлрупенкн ткзкевых обыскных процессов я род других механизмов (Т.Б.Попова, 1933; П.НЛоЗ-чекко, 1990; В.Н.Хворостинка с соавг., 199-'О. Преобладание того или иного механизма в развагии изменений .гллуд очпо-:с.лзчлого тракта определяет особенности и своеобразие о г л к нарушекаЗ. Как узе било сказано, у большинства рабочих обнаружено преобладание тонуса парасимпатическоЛ норЕноЗ системы, что, возможно, стимулирует каслоговэделяхельнуэ £ункцаэ аелудка я является одним из <|акгороз,

£¿■.3здям значение в развитии патологических изменений со стороны гастродуоденальной зоны.

Особенностью морфологических изменений 'подученных бяодгагов сддзистэй о бол очи! нелудка я двенадцатиперстной кялки явилось дри-■ сугствяе незначительных воспачягедышх изменений у подавляющего, большинства рабочих я наличие дястропических изменений'в поверхностной эдителяя.

Для выяснения роля наследственного фактора в позшенной частоте эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки гасгродуоде-нальной зоны было проведено доследование антигенов главного комплекса гистосовместимостя тканей (НЬ А). Кмззгся сообдоняя, что особенности распределения антигенов ЕЬА, в частности налячиз антигенов В14, В15, В35 при енд-еняи частоты ВЗ я В27, предрасполагай к развитие язвенной болезни (ПЛ.Сапроненков с соавт., 1991). Анализ распределения НЬА-антггенов у обследованных лиц не выявил сдвига в антигенных частотах по сравнения» с контрольной группой (300 практически здоровых кителей Московской области). Таким обра-зон, по-видимому, в проведенной обследозания^рабочих предрасполагающим фактором к развитию эрозявно-язвешшх порааеняй гастродуо-денальной зоны являегоя контакт рабочих с многокомпонентной смссьэ химических веществ.

В литератур1' пре яму^ствекно зарубежных публикациях, имезтея данные о повреждении печени Д(Я> (да-^-эгялгскс^галагал) пря длительных введениях внутрь экспериментальным животным в небольшие концентрациях ^ А.Е С:с,пп,^ аГ.

1937; Р. 1-39).

Учитывая эти данные и изменения аитяпяркновой пробы, выявленные пря скриникговом обследозанпк рабочих, ъ кяпкдчгокзх условиях проведено углубленное исследование гущщионалыюго состояния печени.

Обнаружены умеренные отклонения (примерно в 1,5 раза выае

уровня нормы) в актяьносгя ферментов поченочного профиля. Пря этом отклонения цабдэдались достоверно чаде в группе рабочих, гае ядах посголшш.'! контакт с хямячс ска1 ля веществами (09,0*3,Ол-) по с рая по-ьяз с группой меньшего контакта (20,2-9,3«). Наиболее часто тлелось умеренное повышение активности "¡елочно!: фос'атази - у 43,3-й,3.5 человек I группы, 16,7*6,3.-? рабочих ч! группы и гаммл-. -глугамялтрлнепептидазн - соответствешю у '14,3*9,2* я 3,3*5,65 (разница ме.чду показателями 1 н П группы статистически достоверна).

Клинические дашше, измонения биохимических проб печени, з частности поЕклсние активноетя нескольких иерментов более чем в 2 раза, данные эхографии печеня позволили установить хронический вероагги^л-яп гепатит у 5 мукчин. Анамнез у этих долышх овяде-■ гельсгЕОвад об алкогольной этиология заболевания. Обравдет вняма- • ние, что хронически?. персистируядиЛ гепатит диагнос 101 ровал с л только ь группа интенсивного контакта с комплексом химических ве^з?:,. Возмахно, это объясняется усилонием гепаготоксичеокого эффекта химических ведасгв в сочетании с употреблением алкоголя.

Большинство факторов, участвующих в свертывании крови синтезируется в печени. Кроме того, метаболизм факторов свертывания, а следовательно, и их б ¡.-ведение протекает о участием печени. Поэтому изменения в фунхциоиачьпоа активности гепатоцитов не моког на отразиться на показателях свергнвакхцеП и противосвершващой систем крови (А.СЛогинэз, 1990;'Б.К .Куз ник, 3.С»Заркаган, 1991).

Пря изучении тромбоэластограмм, результаты когорах отражая? все 4 сазы свертывания крова, выявлена нерезкая тенденция к гипзр-коагуляция, о чем свидетельствовали следующие показатели: I) укорочение в среднем на 1 минуту временя реакции Й., которое характеризует ферментагибнуэ фазу свертывания (I и П фазы); 2) укорочение в срежем на 0,5 кии. временя образования сгустка К; 3) увеличение максимальной амплитуды т А на 9'1, характеризуйся эластичность яля прочность сгустка.

- а -

Изменения в сторону гиперкоагуляция по всем указанием параметрам чаи» наблэдалясь у рабочих i группы.

Исследование коагулограммн позволило уточнять некоторые параметры я факторы свертывания крови. В группе более интенсивного воздействия выявлено достоверное снижение свободного гепарина -.3,0^0,37 сек., синтез которого в основном осуществляется гепато-цягами (А.И.Хазанов, 1983), по сравнения о группой меньшего контакта о химическими веществами, где содержание его было в пределах нормы - 5,jA),3I сек.

Результаты исследования ангипириновоЯ пробы в клинике приведены в таблице 3. Выявлена активация I фазы метаболизма, о чем свидетельствовали укорочение Т/2, увеличение клиренса антипирина в слюне я увеляченяе его общих метаболягов в моче, преимущественно за счет 4-гядроксианпширина. Одновременно обнаружено угнетение ферментов П фазы метаболизма - коньзгация свободных метабоди-тов антяпирина с гдакуроновоЗ я серной кислотами, выразившееся в повышения уровня свободных метаболитов в моче.

Таблица 3

Содержание общих я свободных метаболитов

антипирина у рабочих в моче

Про;-! Т/2, груп-{ часы ды,

КОЛ- I -ВО

чело-', век |

Клиренс |обдае штаболигк, ¡Свободные метаболиты, ыг/кг/ч I % от принято:; дозы;» от принятой ^озы

!нор- .'4-гидро- !нор-!аяпиш- ксиантд- I антипирин 1РИН | ПЕРЕД I

J_ ! !

4-гядро-ксяантя-пирин

I + х+ + х+ 18,7-1,2 25,5^1,2 + х+ +

а=28 8,3-0,3 ■ 50,2-2,1 0,81^0,13 I,2Ä),I7

П V 1 1 4 ^ V f

П-24 9,5^0,4 .43,7-2,2 16,4^1,2 25,34,* 0,47-0-07 0,6Ä>,07

KOHTp. х i. + +

п»2б 10,5^0,5 40,1-2,3 16,54,1 21,1-1,4 0,49^0,13 0,634),12

I - разница о контролем зостоверна, р < 0,05 + - разница мевду i. я П группами достоверна, р< 0,05

Баге а вцра-ешше достоверные кз::-з пенал ангааяркиовоЗ про-Зн обнаружены в I группе - у 39,7 $ обсюдо^анных л г.сисс выралеиныз -во П - у 6'! ,5;' рабочах. Рпсиарскнал анткппрлиог-ал проЗа позволила рулвягь более глубокие лзмепенял дегог.снилру^доГ: -^унк'ля - снгл-е-нг.с акгявностя 'Лермонтов П '¡азы натаболязмл - саяз;:ванлл я внве-денял г.огаболягоз из организма.

Таким образом измсноняя .ТукиуюнальиоЛ ахгквиосгя .¡.ермгигоз печеночного про;для, нарушение детоксяцярулхрй функций печена, зазасяодо ог сгеазиа иагенсявноогя поздог.етвая хамачсскдх веизсгв, а такг.е результата г.зучснял распределения ангагоноз НЬА слсгс:.м по предрасположенное та к развитая хронического гепатита (сгата-сгачсскя досгоЕ-ерних различал пря сравнения с контрольно" грушол но обнаружено) позволяла сделать вквод о гоаатогролкэм тохзачес- • кол действия хамлческах вемесгз, которое проявляется на клеточке:« урознз» Основным деЛстаугздич гепатотоксаческим веществом является дисктил^тдлаг.

С целъэ п<швор:*доши ьозмашхт использования анганяряно-вол пробы лал оценка вэздо.-.сгея:! диокталфгалага (ДОЗ) па £ерменгн иякросог.'лшюго отслонял псчоаа Зил проведен оксперлмент на крысах пря загрявкэ ксбольпшмд долайя ДОЗ - >0 кг/кг я 250 мг/кг (сиеднесу.ергольшн Доза ДО} для крыс сосгаачяег 37,0 г/кг. (Л.А. ТгмаТлсвская с солвт., 1930).

Поело затравка крыс Д05 в течение X ¡лзслца выявлено аовыпзкао активноега мякросомального окисления антипирина в виде увеличены оЗ^дях кегаЗаиюоз - корангапярина я ^-гздрэксааагппаряна, а гшсхе угнетение их свлзывпнд.: с глжуроновол а серной кислотами. Отмечался дозозавясимыл э1£ект. Ыор1о-:огаческя2 анализ полутонках срезов а электроппомакроскопяческое исследование печена крыс, затравленных диокгал*тала том в дозо 250 мг/кг, выявила дасгро;аческка язмекеняя гелагоцигон, накопление мара в клетках, доогрукааз внутри-

клеточных шмбран, повреждение" митохондрий. Подученные данные подтвердили предположение о токсическом повреждении печени у рабочих диоктилфталатом.

Таким образам, у рабочих выявлен ряд изменений, которые зависели от интенсивности воздействия химических веществ: нарушение антитоксической функции печени, нерезко выраженное повышение активности ферментов печеночного продля, высокая частота эрозиьно--язвешшх поражений гасгродуоденальной зоны, изменение активности ферментов и метаболизма ь клетках крови, умеренное угнетение клеточного иммунитета. Эти изменения указывали на необходимость разработки профилактических мероприятий, презде всего связанных с нутригивной зацитон печени и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. В этом больиая роль отводится лечебно-профилактическому питания (1ПП), которое должно строиться на принципах рационального питания о учетом путей метаболизма чуазродных веществ и их биологического действия.

При проверке (фактического ЛШ рабочих, получаздах рацион £ 4, были выявлены нарушения в виде превышения гасргетической ценности за счет большой доли гивотного жира наряду с недосга-^чшгм содер-ааниеы животного белка и аскорбиновой кислоты.

Совместно со ст.н.в. Института питания РАМН к.м.н. А.И.&еок-гиоговой била проведена корректировка рациона о учетом полученных данных.

Было рекомендовано снижение калорийности вида за счет уменьшения потребления обчего кира. Оптимизировано соотношение белков, киров и углеводов (I : 0,3 : 3,4). Необходимо ограничение потребления высоконенасыщешшх аиров - до 25-36!$ от ебцего количества нира в рационе, которые усиливают перекисноз окисление лшцов. Слезет

С Су(Р мо ни /-О

стремиться к максимально высокому в рационе витамина Е,

обеспечивавшего защиту от окислительного стресса и напряжения окси-

дангно?. системы. Ванным является удовле творение повышенной потребности в витамине , коа.'ерментная функция которого обеспечивает пополнение пула глутатиона, расходуемого на конъюгация с электро-'пльнымя метаболитами я в витамине 3^, который ингябируег реакция мякросома^ьного гидроксилароЕаши в печени я геи самим мозет способствовать сшиениз скорости образования электро]ильних метаболз-• гов в реакциях, катализируемых ця гохромом Р-450. 3 салу кислотных свойств Оольаянс тва метаболитов химических seujectb целесообразно употребление минеральных вод, харакгеризуаоахся высоки:! вгзлочныа эквивалентом, что способствует ах быстреЗдеЗ экскреции из плазмы в мочу пра црючноЗ ее реакции, а кроме того способствует снижения кислотности желудочного сока, выявленного у больаинства обследуемых. Необходимо огранячить в длду продукты, обладаодве андуцдруо-'

OíuC.tcnu J(,

зам действием на систему ыякросомального ^-,2лонйя: таких как алкоголь, харенные киры, крепкий кофе, спецап, приправы.

В клинических условиях о цельо профилактика токсических эффектов, вызванных действием комплекса химических зецеотв, изучена эффективность пи.i»вой добавка из ыяса морских моллзэсков - мадиЗ (препарат ларетен ала МИГЛ-К). Наличие в его составе акгавных биологических веществ: моланоидинн, карнозин, обладаю*^ антиоксиданг-ныка свойствами, полныЗ комплекс незаменимых аминокислот, широкий спектр микро- а макро-элементов в легко усвояемой «форме (Н.И.Ре-хина с соавт., L99L, 1992); эф4ектявность его в леченая вирусных гепатитов (А.Р.Рейзис о соавт., 1j93); способность повышать общуа резистентность организмам воадеЗсгвил радиация (¡О.БДудряшов о соавт., 1992) послузилд основанием для использозаняяхрепярага у обследованных рабочих. Предварительные асследованая была проведаны в эксперименте на крыоах.

После енугрялелудочного введения препарата аз мидаЗ по 0,2 ид хавотнын до я во вреня затравка Д05 огмечалооь уиеньпение содержа-

нкя oöiuix д свободных метаболитоз антипирина в моче крыс до сравнение с нелечешшмд кдвотнымд.

Однако, не обнаружено полностью норглализацдд морфологической картины дечзня, она лишь изгонялась под влиянием ;,'Ш1-К: уменьшалась десгрукцдя мембран, не было накопления лира, но отмечался огек гспагсцигов д появление феномена "светлых" д "темных" клегок, чго, как полагают, связано с дистрофическими изменениями (А. .3. Абросимов, В.Э.Скоропад, 1991). Таким образом, гепзгопрогекгивныЗ эффект Ы11ГИ-К в эксперименте бил оценен как часгичниЗ.

При применении МИГИ-K в качестве дидевой добавки у рабочих выявлено нормализующее его десстьие на измененные показатели анти-дириновой пробы (достоверно удлинялся Т/2, уменьшалось количество общего 4-гвдроксиангдлирйяа и содержание обоих свободных метабодд-■ тов в моче). Указанные сдвигд под влиянием препарата позволили предположить, чго он обладает антиокислительнод способностьэ в огноденди ферментов I фазы, учаегьуздих в метаболизме антипирина и улучшает эффективность П фазы. Нормализация процессов мегабдизма антд-ддрдна сопровождалась снихендем повышенной активноети ферментов печеночного профиля.

Результаты проведенных исследовании позволили с^одать следующие выводы.

ВЫВОДЫ:

1. Особенностью условна труда рабочдх в современная производстве линолеума д полдвинилхлоридноЯ плешей явдяатся деСст-вде небольших концентрации комплекса химических веществ, где приоритетным загрязнителем воздуха рабочей зоны является диоктилфталат в концентрациях незначительно - в 1,5-2,5 раза превшаыдвх предельно допустимые.

2. Скрининговоз обследовакзе рабочих в условиях производства выявило высокуд частоту &алоб со стороны органоз пидеварс-

няя (у 73,1;>); отклонения в вегзгативноЗ нзрвноЛ регуляция о преобладанием тонуса ' блу;ада;одего нерва (у 11 ¡¿л){ изменения активности ферментов и метаболизма клеток периферической кржи; изменение антитоксической функции печо-ня по показателя;* антллиргшовоз пробы. 3. Обнаружен гепаготропяыл эффект многокомпонентной смеси хд~ ыичесхих веществ на клеточном уровне, которыЛ зависел ое степени ах воздействия я проявлялся в ваде умеренного по-ешэняя активности ферментов печеночного профиля у 41,1:5 ■ нарупеняя двгоксицируаце.1 функция печени по данным ан-гяпир.шоБоЗ пробы у 71,вл обследованных, при—о?ом Йиявдсн ввдуцярулдий эффект на ¿¡врменгы I фазы катаболизм ксенобиотиков (укорочение периода полувыводепая, увеличение

¿ссгпщх и« ^

клиренса антипирина в слэнз, увеличение ^гхо обгда ыогабо-лягов в моче) я угнетение актявносга ферментов П фазы де-- токсикация, что внрагалось в пэвыпениа концентрация свободных метаболитов антипирина в моЧо»

Основным дейсгвуэчиы гепатотрошшм фактора! средя многокомпонентной смеси химических 'вецесгв является дио-ктялфталаг, что подтверждено в' эксперименте на крысах. Особенность» заболевании азлудка я двенадцатяперсгноД кашка у. рабочих является высокая частота эрозивно-язвешшх порааааиЛ пилородуоденальноЗ зоны (у 43,8:2) о высокой кио-логообразуацэй функцией холудка а преобладание дистрофд-ческих изменения над воспалительлнмд в слизистой обмочке, По-видямому, деСотвяе химических вецеогв на келудок опосредовано через парасимпатическую иннервация, 5. Полученные результаты указывала на необходимость коррекцда рациона Л 4 лечебно-профилактического дягааия рабочих я послрхала основанием для уизньшеняя энергетической ценно-

стя пяоя за счет доля хиров, ограняченяя потребления вксо-коне настенных даров, усиливаощих янцукцйл монооксягенаэ-но2 сястемн, яовкаеняя вягаманной насыденносгя я увеличена.* ссд&рваная пящакис волокон, б. Экспериментальным я кляничеокамя данннмя доказана терапевтическая я гепагопротекюрная э^екгавкосгь препарата яз морских ыолдзсков - ларе гена (йГМ). яря субкдяначес-кях токсяческих воздействиях у рабочих. Разработаны Показания , схема деченяя, дозировка, метода контроля за З-Мек-гявностьз.

Сдяоок научных работ, осуймковзкшос во теме диссертации: X. Значение ангяпирях.ово2 пробы в оценке функционального состояния деченя у промышленных рабочих. // Наг. 17 Бсес. съезда гастроэнтерологов, II.-Л,, 1990, Т.2, с.163-164 (в соавт.).

2. Применение антяаараново2 пробы для оценкя гепаготропного деЗствЕя диокгял£гадага у рабочих. // Нат.УП Всеросс.съезда гигиенистов я сая.врачеЗ, И., 1991, е.212-2X3 (в соавт.).

3. Изучение гепаготропного действия диокгал,; галаг- в хронической эксперименте на крысах. //Тбз.дачд.УП научно-практич. хонф.молодых ученых я врачеЗ ¿¡оск.обд. "Повь-гендг з^гек-

гавноста яспользоБакия наукя б практике здравоохранения", И., ХУ9Х, С.Х&-Х9.

4. Цегаболизм аЕтапирана я ульграструктура печена крип пря изолированном я сочетонном действия трахдорда-генала я диок-гилфгачага.// Балл.экопор.биология я кеднцпны, Х992, ^ 3,

С.235-238 (в соавт.).

5. Цегодика исследования центральной нервноЗ системы рабочих

цромнздешшх предприятиЗ с помощью психофизиологических ариборов "Рягмогест", "Занагесг", "Инемогест".// Кн^ормац. письмо, Ы., 1992, Х4 с. (в соавг.).