Влияние микрофлоры полости рта на регенерацию тканей пародонта у больных сахарным диабетом

Парунова, Светлана Николаевна

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Влияние микрофлоры полости рта на регенерацию тканей пародонта у больных сахарным диабетом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Парунова, Светлана Николаевна Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние микрофлоры полости рта на регенерацию тканей пародонта у больных сахарным диабетом

На правах рукописи УДК (616.314.17 - 008.1 + 616.379 - 008.64) - 07 - 08

ПАРУНОВА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА

ВЛИЯНИЕ МИКРОФЛОРЫ ПОЛОСТИ РТА НА РЕГЕНЕРАЦИЮ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

14.00.21 - Стоматология 03.00.07 - Микробиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Москва-2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор ЯНУШЕВИЧ Олег Олегович Доктор медицинских наук, профессор ЦАРЁВ Виктор Николаевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Василий Михайлович Гринин Доктор медицинских наук, профессор Вячеслав Константинович Ильин

Ведущее учреждение: Тверская государственная медицинская академия Защита диссертации состоится «

л г

2005 г. в"^^часов на

заседании диссертационного Совета К 208.041.02 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» МЗ РФ (Москва, 127473, ул. Делегатская 20/1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» по адресу: 125206, Москва, ул. Вучетича, 10а

Автореферат разослан « »_/ ^— 2004 г.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Дашкова О.П.

М 56=1 Ч

К&Х з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Высокая распространённость воспалительных заболеваний пародонта, недостаточная эффективность и длительные сроки их терапии обуславливают актуальность дальнейшего совершенствования консервативных и хирургических методов лечения этой патологии.

По данным ВОЗ (WHO oral data bank, 1982) более 80% населения планеты страдает заболеваниями пародонта, значительный рост заболеваемости отмечается в последние 30 лет. Очень часто воспалению в пародонте сопутствует сахарный диабет, распространённость которого составляет 5-6% (по данным Американской диабетической ассоциации АДА - 8-15%) и имеет тенденцию к дальнейшему увеличению, в первую очередь в возрастных группах старше 40 лет (М.И.Балаболкин, 2000).

Каждые 10-15 лет число больных сахарным диабетом удваивается. Это происходит в основном за счёт прироста больных, страдающих сахарным диабетом типа 2, на долю которого приходится около 7% общей популяции. Расчёты показывают, что в случае увеличения средней продолжительности жизни до 80 лет количество больных сахарным диабетом типа 2 превысит 17% населения.

Имеется прямая зависимость между интенсивностью патологических изменений в пародонте, давностью и тяжестью диабета (А.И.Воложин с соавт.,

1995).

1996), можно предположить, что на этом фоне заболевания пародонта протекают со значительными деструктивными изменениями, которые требуют во многих ситуациях реконструктивный"

ШИ1

БИБЛИОТЕКА СПетсрвДО л/ !

о»

.эд^рнта.

1983). Вместе с тем, ряд клиницистов утверждают, что асептические и инфицированные раны у больных компенсированным сахарным диабетом заживают в обычные сроки и мало чем отличаются от таковых у пациентов, не страдающих этим заболеванием (В.Д.Соколовский с соавт., 1967; 1МсМшту,

1984).

Таким образом, очевидно, что вопросы, связанные с изучением восстановления тканей пародонта при сахарном диабете изучены недостаточно, в связи с этим, тема является актуальной.

Цель работы

На основании изучения влияния микрофлоры полости рта на результаты реконструктивного лечения повысить эффективность комплексной терапии пародонтита у больных сахарным диабетом.

Задачи исследования

1. Оценить особенности видового состава микрофлоры полости рта в процессе реконструктивного лечения пародонтологических больных с сахарным диабетом.

2. Определить виды и характер осложнений после реконструктивного лечения пародонтологических больных с сахарным диабетом в зависимости от видового состава микрофлоры.

3. На основе клинико-рентгенологических и функциональных методов оценки регенерации пародонтальных структур оценить влияние видового состава

микроорганизмов на отдалённые результаты реконструктивного лечения у больных сахарным диабетом. 4. Определить перечень показаний к проведению реконструктивного лечения больных сахарным диабетом с учётом микробиологического исследования.

Научная новизна

Впервые были получены данные об особенностях видового состава микроорганизмов у больных сахарным диабетом различного типа в период проведения реконструктивного лечения воспалительных заболеваний пародонта.

Впервые определен характер и виды осложнений в послеоперационном периоде при реконструктивных операциях в пародонте у больных сахарным диабетом и определены особенности этих осложнений в зависимости от видового состава микроорганизмов полости рта.

Практическая значимость

Полученные данные позволяют определить характер и виды возможных осложнений в период проведения реконструктивных операций на пародонте у больных сахарным диабетом. В исследовании определены показания к возможности проведения реконструктивных операций на пародонте в зависимости от типа сахарного диабета и видового состава микроорганизмов полости рта. Результаты исследования позволяют прогнозировать возможные осложнения в послеоперационном периоде по видовому составу микроорганизмов и проводить своевременную медикаментозную терапию. Полученные данные позволяют расширить показания к применению реконструктивных методов лечения заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом, что повышает качество жизни этой группы населения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пародонтопатогенная флора у пациентов с сахарным диабетом сопоставима с таковой у больных пародонтитом без сахарного диабета, однако, отличается по частоте встречаемости видов, относящихся к родам Enterobacter, Pseudomonas, Candida.

2. Частота и характер возникновения послеоперационных осложнений отличается у соматически здоровых пациентов и пациентов, страдающих сахарным диабетом и у пациентов с разными типами сахарного диабета.

3. Показания и противопоказания к проведению реконструктивного лечения у больных сахарным диабетом.

4. Схемы предоперационной антибактериальной терапии при проведении хирургического лечения пародонтита у больных сахарным диабетом.

Апробация работы

Результаты исследования внедрены в практику работы стоматологического инновационного центра МГМСУ СИЦ МГМСУ, а также применяются в учебном процессе на кафедрах госпитальной терапевтической стоматологии и микробиологии МГМСУ.

Основные положения работы и результаты диссертации докладывались и обсуждались на кафедральном совещании в 2003 году и на совместном заседании кафедр госпитальной терапевтической стоматологии и микробиологии Московского государственного медико-стоматологического университета 7 октября 2004 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.

Объём и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 131 странице. Библиографический указатель содержит 114 отечественных и 57 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 51 таблицей.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В клинические исследования было включено 134 пациента с генерализованным пародонтитом в возрасте от 18 до 57 лет. 113 пациентов имели сахарный диабет 1 и 2 типа. Все пациенты были разделены на 3 группы.

В первую группу были включены пациенты с сахарным диабетом 1 типа - 57 человек, среди них - 32 женщины и 25 мужчин. В этой группе пациентов с лёгкой степенью тяжести пародонтита было - 5 человек, со средней - 28 человек, с тяжёлой - 24 человека. Из этой группы пациентов было прооперировано 34 человека, всего 38 проведено операций.

Во вторую группу были включены пациенты с сахарным диабетом 2 типа, всего 56 человек, среди них 30 женщин и 26 мужчин. В этой группе пациентов с лёгкой степенью пародонтита было 3 человека, со средней - 28 человек, с тяжёлой формой заболевания - 25 человек. Для проведения реконструктивного лечения из этой группы пациентов было отобрано 33 человека, проведено 38 операций.

Третью группу, всего 21 человек, составили пациенты, имеющие генерализованный пародонтит без сахарного диабета, 8 - с тяжёлой формой заболевания, 10 - со средней, 3-е лёгкой формой пародонтита. Для проведения реконструктивных операций было отобрано 14 человек, проведено 17 операций.

Всем пациентам проводились общее клиническое обследование, которое осуществлялось в поликлинике лечащим врачом и включало общий анализ крови, биохимический анализ крови, ЭКГ и анализы на ВИЧ и гепатит.

Для оценки изменений в пародонте в области каждого зуба проводились измерения глубины кармана (ГК), размеров рецессии десны (РД) и потери прикрепления (ПП).

Пародонтальный индекс ПИ по Rüssel (1956) использовали для определения распространённости и выраженности воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародонта. Для контроля за состоянием гигиены полости рта на этапах

планирования хирургического лечения, в послеоперационном периоде и в отдалённые сроки использовался упрощённый индекс гигиены (УИГР) по Greene-Vermillion (1964). Для оценки изменения уровня гигиены у пациента также определяли индекс апроксимальных поверхностей API по Лэнгу и индекс папиллярной кровоточивости PBI по Мюллеману.

Для определения видового состава микрофлоры мы использовали метод бактериального культивирования и метод полимеразной цепной реакции (ПНР) с последующей обратной ДНК-гибридизацией с праймерами пародонтопатогенных бактерий (молекулярно-генетический метод

обнаружения микроорганизмов).

Метод ПЦР отличается высочайшей чувствительностью и направлен на выявление «маркерных» микроорганизмов.

Технология проведения метода ПЦР позволяет обнаружить не только «маркеров» пародонтита, но также и гены, кодирующие резистентность к антибиотикам. В этом случае специфически выявляются не сами живые бактерии, а их нуклеиновые кислоты. Установленный пороговый уровень показателей теста обеспечивает то, что любой положительный результат имеет клиническое значение, а те концентрации бактерий, которые могут присутствовать в здоровой слизистой, дают отрицательный результат.

Метод ПЦР проводили у каждого пациента два раза: 1 раз - после проведения полного курса профессиональной гигиены полости рта, а 2 раз - в день операции, после проведения курса предоперационной антибактериальной терапии.

С целью определения изменений в костной ткани альвеолярного отростка челюстей проводили ортопантомографическое исследование с помощью ортопантомографа ("Palomex DY"). Также применялась внутриротовая контактная рентгенография для более полноценной диагностики и проведения измерения плотности костной ткани. Исследования проводились на визиографе Trophy по стандартной методике получения снимков.

Патологическую подвижность зубов регистрировали с помощью прибора "periotest" (siemens).

Всем пациентам проводилась профессиональная гигиена, которая включала коррекцию гигиены полости рта и обязательный контроль её уровня.

По показаниям проводилось временное шинирование подвижных зубов при помощи системы Fiber-Splint™ML (Polydentia, Швейцария) и временных пластмассовых мостовидных протезов.

Также некоторым пациентам проводилось избирательное пришлифовывание точек суперокклюзии для устранения перегрузки тканей пародонта после оценки окклюзионных поверхностей по методике Герпста.

Реконструкцию утраченных тканей пародонта проводили по методике направленной тканевой регенерации с использованием различных методов:

- с использованием остеоиндуктивного материала Bio-Oss® Collagen (Geistlich, Швейцария),

- и с использованием тканевого барьера Bio-Gide® (Geistlich, Швейцария).

Планирование исследования, подготовку данных и их предварительный анализ, выбор и реализацию метода обработки полученных результатов проводили в профессиональном статистическом пакете для среды Windows

stahstica.

Результаты клинических исследований

В результате проведённых микробиологических исследований было выделено и идентифицировано 708 штаммов микроорганизмов у 81 пациента. Были выявлены микроорганизмы:

пародонтопатогены - Actinobacillus Actinomycetemcommitans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsithus, Treponema denticola; микробы, характерные для пародонтита, а так же здорового пародонта -Fusobacterium necroforum, Peptostreptococcus micros, Streptococcus intermedius и Candida albicans;

микроорганизмы, не свойственные здоровому пародонту - Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae.

По результатам микробиологических исследований до проведения антибактериальной терапии проводилась оценка частоты встречаемости отдельных видов микроорганизмов. Были получены следующие результаты.

Таблица 1.

Частота встречаемости отдельных микроорганизмов у пациентов выделенных групп (%).

Сахарный диабет 1 типа (n=38) Сахарный диабет 2 типа (п=38) Без сахарного диабета (п=17)

A. Actinomycetemcommitans 42,11 36,84 35,29

Prevotella intermedia 34,21 34,21 35,29

Porphyromonas gingivalis 50 44,74 41,18

Bacteroides forsithus 39,47 36,84 29,41

Treponema denticola 36,84 34,21 35,29

Fusobacterium necroforum 50 47,37 11,76

Peptostreptococcus micros 50 42,11 29,41

Streptococcus intermedius 52,63 55,26 23,53

Candida albicans 36,84 31,58 17,65

Enterobacter spp. 55,26 34,21 5,88

Pseudomonas aeruginosae 52,63 31,58 0

Actinobacillus Actinomycetemcommitans была обнаружена у 42,11% пациентов с сахарным диабетом 1 типа, тогда как частота встречаемости этого микроорганизма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и без сахарного диабета не имеет достоверной разницы и составляет соответственно 36,84% и 35,29%. Частота встречаемости Prevotella intermedia практически не отличалась в исследуемых группах (34,21% - у пациентов с сахарным диабетом и 35,29% -у пациентов без сахарного диабета). Из всех пародонтопатогенов наиболее часто встречалась Porphyromonas gingivalis: - у 50% пациентов с сахарным диабетом 1 типа, у 44,74% пациентов с сахарным диабетом 2 типа и у 41,18% пациентов без сахарного диабета. Bacteroides forsithus чаще обнаруживался у пациентов с сахарным диабетом 1 типа - в 39,47% случаев. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа этот микроорганизм был обнаружен в 36,84%

случаев, а у пациентов без сахарного диабета - в 29,41% случаев. Частота встречаемости Treponema denticola соотносима у пациентов всех трёх групп и составляет 36,84% (в группе с сахарным диабетом 1 типа), 34,21% (в группе с сахарным диабетом 2 типа) и 35,29% (в группе без сахарного диабета).

Среди микроорганизмов, характерных для пародонтита и для здорового пародонта, наиболее высокая частота встречаемости была зафиксирована для Streptococcus intermedius. Этот микроб определялся у пациентов с сахарным диабетом почти в два раза чаще, чем у пациентов без сахарного диабета (55,26% пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у 52,63% пациентов с сахарным диабетом 1 типа, а у пациентов без сахарного диабета - только в 23,53% случаев).

Следует отметить, что и остальные три вида микроорганизмов этой группы наиболее часто встречались у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, а именно: Fusobacterium necroforum и Peptostreptococcus micros - у 50%, Candida albicans - у 36,84% пациентов. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа Fusobacterium necroforum обнаруживался в 47,37% случаев, Peptostreptococcus micros - в 42,11 %, а Candida albicans - у 31,58% пациентов. В группе пациентов без сахарного диабета частота встречаемости этих микроорганизмов заметно ниже. Fusobacterium necroforum найден у 11,76% пациентов, Peptostreptococcus micros - 29,53%, а Candida albicans - у 17,65% пациентов.

Частота встречаемости микроорганизмов, не свойственных здоровому пародонту, так же заметно выше у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Так, Enterobacter spp. были найдены у 55,26% пациентов с сахарным диабетом 1 типа, у 34,21% пациентов с сахарным диабетом 2 типа и у 5,88% пациентов без сахарного диабета. Pseudomonas aeruginosae была обнаружена у 52,63% пациентов с сахарным диабетом 1 типа, у 31,58% пациентов с сахарным диабетом 2 типа, а у пациентов без сахарного диабета этот микроорганизм найден не был.

Нами был также проведён анализ микробиологических исследований у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа в зависимости от тяжести пародонтита. Он показал, что у пациентов с сахарньм диабетом 1 типа и пародонтитом тяжёлой степени значительно и достоверно повышена частота встречаемости всех видов микроорганизмов, по сравнению с пациентами с пародонтитом средней степени тяжести.

Среди пародонтопатогенов наиболее заметно отличается частота встречаемости Treponema denticola: 32% - у пациентов со средней степенью тяжести пародонтита и 46,15% - у пациентов с тяжёлой степенью пародонтита. Частота встречаемости остальных микробов группы пародонтопатогенов у пациентов с пародонтитом средней и тяжёлой степени отличаются примерно на 5%.

Обращает на себя внимание резкое повышение частоты встречаемости микробов, характерных как для пародонтита, так и для здорового пародонта, у пациентов с пародонтитом тяжёлой степени. Особенно Streptococcus intermedius - у 92,31% пациентов. В целом частота встречаемости этих микроорганизмов у пациентов с пародонтитом средней степени тяжести в 2-2,5 раза ниже, чем у пациентов с пародонтитом тяжёлой степени.

Из микроорганизмов, не свойственных здоровому пародонту частота встречаемости Enterobacter spp. заметно выше у пациентов с пародонтитом тяжёлой степени - 61,54%, частота встречаемости синегнойной палочки сопоставима у пациентов с пародонтитом средней и тяжёлой степени (52% и 53,81%). Так Streptococcus intermedius обнаружен у 92,31% пациентов, Fusobacterium necroforum и Peptostreptococcus micros - у 84,62%, Candida albicans - у 46,17% пациентов с сахарным диабетом 1 типа с пародонтитом средней степени тяжести. При этом у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и пародонтитом средней степени тяжести все микроорганизмы этой группы были найдены в 32% случаев.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пародонтитом тяжёлой степени частота встречаемости почти всех микроорганизмов выше, чем у пациентов с

пародонтитом средней степени и сахарным диабетом 2 типа. Исключение составляют три микроба пародонтопатогена: Actinobacillus Actinomycetemcommitans, Porphyromonas gingivalis и Bacteroides forsithus, частота встречаемости которых мало отличается у пациентов указанных групп. Prevotella intermedia и Treponema denticola встречаются более часто у пациентов с пародонтитом тяжёлой степени. Так же у пациентов с пародонтитом тяжёлой степени и сахарным диабетом 2 типа, отмечается значительное повышение частоты встречаемости микроорганизмов, характерных для пародонтита и здорового пародонта, особенно Streptococcus intermedius, который был обнаружен - у 87,50% пациентов. Peptostreptococcus micros были найдены у 56,25% больных, Fusobacterium necroforum - у 68,75%, Candida albicans - у 37,5%.

У большого количества пациентов с сахарным диабетом 2 типа выявлены микроорганизмы, не свойственные микрофлоре здорового пародонта, такие как - Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae. Процентные значения по этим микроорганизмам у пациентов с пародонтитом тяжёлой степени достоверно превышают аналогичные значения у пациентов с пародонтитом средней степени тяжести. Pseudomonas aeruginosae, Enterobacter spp. и найдены у 37,50% пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пародонтитом тяжёлой степени.

В группе пародонтопатогенов у пациентов без сахарного диабета и с пародонтитом средней и тяжёлой степени отмечаются сопоставимые результаты частоты встречаемости Porphyromonas gingivalis и Bacteroides forsithus.

Исследование частоты встречаемости микроорганизмов, определяемых в здоровом пародонте и при пародонтите, у пациентов без сахарного диабета показало, что у больных с пародонтитом тяжёлой степени Peptostreptococcus micros обнаруживался (в 42,86% случаев) в два раза, а Candida albicans - в три раза чаще, чем у пациентов с пародонтитом средней степени тяжести. Из микроорганизмов, не свойственных здоровому пародонту, у пациентов без

сахарного диабета только у одного человека были обнаружены Enterobacter spp. на фоне пародонтита тяжёлой степени.

Пациентам назначался курс предоперационной антибактериальной терапии. Пациентам, у которых при обследовании экссудата пародонтального кармана были выявлены только «маркеры» пародонтита, назначался ровамицин по 6-9 млн. МЕ/сут. в 2-3 приёма в течение 7 дней. Пациентам, у которых помимо основных микроорганизмов-маркеров пародонтита, были обнаружены: Fusobacterium necroforum, Peptostreptococcus micros, Streptococcus intermedius, назначали левофлоксацин 250-500 мг 1-2 раза в день до еды, в зависимости от тяжести заболевания, и амоксиклав по 0,375-0,625 г 2-3 раза в сутки, также в течение 7 дней, если были найдены Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosae назначали левофлоксацин 250-500 мг 1-2 раза в день до еды в течение 7 дней. Всем пациентам, у которых были найдены грибы Candida albicans, назначался препарат дифлкжан 150 мг 1 капсула однократно во время еды.

После проведения курса антибактериальной терапии в день проведения операции вновь проводилось микробиологическое исследование содержимого пародонтальных карманов.

Таблица 2.

Частота встречаемости отдельных видов микроорганизмов у пациентов выделенных групп после проведения предоперационной антибактериальной терапии (%).

Сахарный диабет 1 типа (n=38) Сахарный диабет 2 типа (п=38) Без сахарного диабета (п=17)

A.Actinomycetemcommitans 2,63 2,63 5,88

Prevotella intermedia 2,63 5,26 0

Porphyromonas gingivalis 2,63 10,53 5,88

Bacteroides forsithus 2,63 2,63 5,88

Treponema denticola 2,63 2,63 5,88

Fusobacterium necroforum 15,76 7,89 11,76

Peptostreptococcus micros 7,89 5,26 0

Streptococcus intermedius 7,89 10,53 5,88

Candida albicans 10,53 10,53 5,88

Enterobacter spp. 5,26 5,26 5,88

Pseudomonas aeruginosae 0 0 0

В послеоперационном периоде всем пациентам назначался метронидазол 0,25 г 3 раза в сутки в течение 7 дней, а пациентам, у которых были обнаружены грибы Candida albicans, - ирунин по 0,1 г сразу после еды 2 раза в день в течение 8 дней.

Течение послеоперационного периода зависело от объёма хирургического вмешательства, области его проведения, индивидуальных особенностей пациента. У большинства пациентов состояние послеоперационной области и окружающих тканей соответствовало срокам течения раневого процесса. Однако у 35,48% пациентов были отмечены: расхождение швов, ведущее к расхождению лоскутов и оголению мембраны или регенеративного материала, выраженный отёк мягких тканей, кровоточивость в области операции. Эти особенности течения послеоперационного периода рассматривались как осложнения. Данные о количестве послеоперационных осложнений представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Осложнения в послеоперационном периоде в сроки до 2-х недель.

Послеоперационные Сахарный диабет 1 типа(п=38) Сахарный диабет 2 типа (п=38) Без сахарного диабета (п=17)

осложнения пар-т пар-т пар-т пар-т пар-т пар-т

ср.ст. тяж.ст. ср.ст. тяж.ст. ср.ст. тяж.ст.

(п=25) (п=13) (п=22) (п=16) (п=10) (п=7)

Расхождение швов 1 1 1

Выраженный отёк 8 5 5 4 1

мягких тканей

Кровоточивость в области операции 2 1 2 2

Абсцедирование 1 1 1

Некроз 1

Вымывание 1

регенеративного

материала

Всего: 38 11 9 7 9 1 1

У 6 (6,45%) пациентов в течение короткого срока после проведения операции произошли серьёзные осложнения. В группе пациентов с сахарным диабетом 1 типа и пародонтитом тяжёлой степени у 2 пациентов наблюдались некроз тканей пародонта в области проведения операции и абсцедирование. В группе пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пародонтитом тяжёлой степени у 2 пациентов произошло абсцедирование, а у 1 пациента - вымывание регенеративного материала. В группе пациентов без сахарного диабета и пародонтитом средней степени тяжести имелся случай абсцедирования у 1 пациента. Результаты, которые были получены у этих пациентов, не оценивались в дальнейшем, так как уже в ближайшем послеоперационном периоде реконструктивное лечение этих пациентов оказалось неэффективным.

Процесс регенерации тканей пародонта после проведения реконструктивных операций контролировался в течение 1,5 лет. Через 1, 3, 6, 12 и 18 месяцев после операции всем пациентам проводилось измерение потери пародонтального прикрепления, глубины кармана, рецессии десны, подвижности зубов, а так же изменение плотности костной ткани и площади пародонтального дефекта на рентгенограммах. Все данные, полученные на этапах наблюдения, достоверно отличались от исходных данных.

Наибольший прирост потери пародонтального прикрепления был зарегистрирован у пациентов без сахарного диабета и составил 2,9 мм, а наименьший - у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, в этой группе пациентов он составил 2,59мм.

Сравнение прироста потери пародонтального прикрепления по группам тяжести пародонтита показало, что наилучшие и наихудшие результаты были достигнуты у пациентов без сахарного диабета. Наибольший прирост потери пародонтального прикрепления отмечался у пациентов с пародонтитом тяжёлой степени - 4,3мм, а наименьший - 1,95мм - у пациентов с пародонтитом средней степени.

Сравнение групп пациентов с сахарным диабетом показало наибольший и наименьший прирост потери пародонтального прикрепления у пациентов одной

группы, а именно - с сахарным диабетом 2 типа. Наибольший прирост потери пародонтального прикрепления составил 3,31мм у пациентов с пародонтитом тяжёлой степени, а наименьший - 2,26мм - у пациентов с пародонтитом средней степени.

Таблица 4.

Прирост потери пародонтального прикрепления (мм) у пациентов выделенных групп (в зависимости от степени тяжести пародонтита, р<0,05).

Сахарный диабет 1 типа(п=38) Сахарный диабет 2 типа (п=38) Без сахарного диабета (п= 17)

Пар-т Пар-т Пар-т Пар-т Пар-т Пар-т

ср. ст. тяж. ст. ср.ст. тяж.ст. ср.ст. тяж.ст.

(п=25) (п=13) (п=22) (п=16) (п=10) (п=7)

Исходное значение 4,08 6,31 4,05 6,06 3,3 6,29

Итоговое значение 1,58 3,76 1,79 2,75 1,35 1,99

Прирост 111111 2,5 2,55 2,26 3,31 1,95 4,3

Прирост ППП(%) 61,27 40,41 55,8 54,62 59,09 68,36

Прирост потери пародонтального прикрепления у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и с пародонтитом средней или тяжёлой степени не имеет достоверной разницы и составляет 2,5мм и 2,55мм соответственно.

Результаты рентгенографического исследования показали, что максимальное уменьшение площади дефекта произошло у пациентов без сахарного диабета 77,03%, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа оно составило 67,34%, а у пациентов с сахарным диабетом 1 типа - 61,30%.

В зависимости от тяжести пародонтита наиболее заметное уменьшение площади дефекта было зафиксировано у пациентов с пародонтитом тяжёлой степени и без сахарного диабета, а самое незначительное уменьшение площади пародонтального дефекта было отмечено у пациентов также с пародонтитом тяжёлой степени и с сахарным диабетом 1 типа.

Таблица 5.

Уменьшение площади пародонтальных дефектов у пациентов выделенных групп в зависимости от степени тяжести пародонтита (по данным рентгенологического исследования, р<0,05).

Сахарный диабет 1 типа (п=38) Сахарный диабет 2 типа (п=38) Без сахарного диабета (п= 17)

Пар-т Пар-т Пар-т Пар-т Пар-т Пар-т

ср. ст. тяж.ст. ср.ст. тяж.ст. ср.ст. тяж. ст.

(п=25) (п=13) (п=22) (п=16) (п=Ю) (п=7)

Исходное значение 13,61 17,87 11,39 17,7 9,02 18,15

Итоговое значение 3,37 6,97 3,17 5,55 2,39 3,57

Уменьшение площади дефекта (на мм2) 10,24 10,9 8,22 12,15 6,63 14,58

Уменьшение площади дефекта (%) 75,29 60,99 72,17 68,64 73,5 80,33

В целом, лучшие результаты от реконструктивного лечения были получены у пациентов без сахарного диабета. В этой группе пациентов также отмечался самой низкий уровень послеоперационных осложнений.

Среди пациентов с сахарным диабетом наиболее благоприятные результаты от проведённого лечения были отмечены у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Хотя в этой группе пациентов наблюдались «ранние» послеоперационные осложнения, отдалённые результаты после проведения реконструктивных операций можно рассматривать как эффективные.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа послеоперационные осложнения составляли 44,0% у пациентов с пародонтитом средней степени тяжести и 69,23% у пациентов с пародонтитом тяжёлой степени.

Необходимо отметить, что у пациентов этой группы были получены результаты, которые не соответствуют общепринятым. Так, самые неудовлетворительные результаты в этой группе пациентов дало реконструктивное лечение вертикальных дефектов. У 64,29% больных лечение оценивалось как неудовлетворительное, у 7,13% - как умеренно-эффективное, и только у 28,57% пациентов - как высокоэффективное.

Осложнения, возникшие в раннем послеоперационном периоде, и неудовлетворительные результаты от проведённого лечения были отмечены в основном у пациентов, микробиологическое исследование содержимого пародонтальных карманов которых выявило резкое увеличение частоты встречаемости микроорганизмов, выявляемых как в здоровом пародонте, так и при пародонтите и микробов, не характерных для здорового пародонта, и значительное увеличение частоты встречаемости микробов пародонтопатогенов.

Таким образом, анализ данных, полученных в результате микробиологического исследования и результатов, проведённого реконструктивного лечения, позволяет установить, что эффективность проведённого реконструктивного лечения зависит от частоты встречаемости отдельных групп микроорганизмов и их видового состава.

ВЫВОДЫ

1. При пародонтите у больных сахарным диабетом выявлена различная частота встречаемости отдельных групп микроорганизмов. Видовой состав микрофлоры полости рта при пародонтите у пациентов с сахарным диабетом сопоставим с составом микрофлоры больных пародонтитом без сахарного диабета.

2. У пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта и разными типами сахарного диабета отмечается однородность видового состава микрофлоры полости рта, частота встречаемости отдельных групп микроорганизмов различна.

3. У больных с сахарным диабетом 1 типа при пародонтите в 52-55% выявлены микроорганизмы, не характерные для здорового пародонта (например, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae), у пациентов с сахарным диабетом 2 типа этот показатель составил 31-34%, у пациентов без сахарного диабета 0-5%.

4. Послеоперационные осложнения реконструктивных операций при сахарном диабете 1 типа составляют более 52%, при сахарном диабете 2 типа - более 42%, у соматически здоровых пациентов они не превышают 12%.

5.Вероятность возникновения послеоперационных осложнений реконструктивного лечения пародонта при сахарном диабете зависит от частоты встречаемости отдельных групп микроорганизмов и типа сахарного диабета.

6. Определены показания и противопоказания к проведению реконструктивного лечения больных сахарным диабетом с учётом микробиологического исследования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение реконструктивного лечения при сахарном диабете 1 и 2 типа целесообразно на фоне компенсированного и строго контролируемого уровня глюкозы крови при полном соблюдении больным сахарным диабетом всех лечебных мероприятий, связанных с нарушением обмена углеводов.

2. При планировании реконструктивного лечения целесообразно проводить исследование микрофлоры полости рта с помощью метода полимеразной цепной реакции для выявления микробов-пародонтопатогенов Actinobacillus Actinomycetemcommitans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsithus, Treponema denticola, а особенно - микробов, не свойственных здоровому пародонту - Enterobacter spp., Pseudomonas aeroginosae, и микробов, встречающихся в здоровом пародонте и при пародонтите в небольших количествах - Fusobacterium necroforum Peptostreptococcus micros, Streptococcus intermedius и Candida albicans.

3. Исключать из плана хирургического лечения проведение реконструктивных методов у пациентов с пародонтитом на фоне сахарного диабета 1 типа, у которых обнаружены микробы-пародонтопатогены (Actinobacillus Actinomycetemcommitans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis,

Bacteroides forsithus, Treponema denticola), микроорганизмы, не свойственные здоровому пародонту (Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae), и микроорганизмы, встречающиеся при пародонтите и в здоровом пародонте в небольших количествах (Fusobacterium necroforum Peptostreptococcus micros, Streptococcus intermedius и Candida albicans).

4. Перед проведением реконструктивного лечения пародонтита, при выявлении у пациента в полости рта указанных выше микроорганизмов, -проводить целенаправленную антибактериальную терапию, до получения отрицательных результатов при повторном микробиологическом исследовании.

Рекомендуемая схема проведения антибактериальной терапии:

A.Actinomycetemcommitarts Prevotella intermedia Porphyromonas gingivalis Bacteroides forsithus Treponema denticola Ровамицин

Fusobacterium necroforum Peptostreptococcus micros Streptococcus intermedius

Амоксиклав

Enterobacter spp. Pseudomonas aeruginosae

Левофлоксацин

Candida albicans *- Дифлюкан

5. Целесообразно использовать метод полимеразной цепной реакции в качестве контроля проводимого лечения при пародонтите и других воспалительных заболеваниях пародонта.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Янушевич О.О., Парунова С.Н. Опыт проведения реконструктивных операций на пародонте у больных сахарным диабетом. // Стоматология сегодня. - М., - 2002. - с. 17

2. Янушевич О.О., Царёв В.Н., Парунова С.Н. Влияние микрофлоры полости рта на регенерацию тканей пародонта у больных сахарным диабетом. // Ортодонтия, № 3-4. - М., - 2004. - с. 15-20.

3. Янушевич О.О., Парунова С.Н. Реконструктивное лечение пародонтита у больных сахарным диабетом. // Актуальные проблемы стоматологии. Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 70-летию со дня рождения декана стоматологического факультета МГМСУ, заслуженного деятеля науки РФ, профессора Г.М.Барера. -Москва, 2004. - с. 164-168.

Заказ №342. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». Г. Москва, ул. Пялиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

РНБ Русский фонд

2006-4 1792

Оглавление диссертации Парунова, Светлана Николаевна :: 2005 :: Москва

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава I Обзор литературы.

1.1 Типы сахарного диабета и особенности течения воспалительных заболеваний пародонта при сахарном диабете.

1.2 Взаимосвязь изменений иммунологической реактивности при пародонтите и сахарном диабете.

1.3 Характеристика микрофлоры полости рта у пациентов с сахарным диабетом.

1.4 Особенности клинического течения и лечения пародонтита у больных сахарным диабетом.

Глава II Объекты, материалы и методы исследования.

2.1 Объекты клинического исследования.

2.1.1 Общая характеристика обследованных лиц.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Основные.".

2.2.2 Микробиологические.

2.2.3 Специальные.

2.3 Методы пародонтальной терапии.

2.4 Методы антибактериальной терапии.

2.5 Оценка эффективности реконструктивного лечения.

2.6 Методы статистической обработки материалов исследования.

Глава III Результаты клинических исследований.

3.1 Результаты первичного обследования пациентов.

3.1.1 Состояние тканей пародонта перед лечением.

3.1.2 Определение степени вовлечения фуркаций в патологический процесс и видов костных дефектов.

3.1.3 Состояние тканей пародонта после проведения подготовительной терапии.

4.1 Результаты микробиологических исследований.

5.1 Результаты обследования пародонтальных дефектов после проведённого лечения.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Парунова, Светлана Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы.

По данным ВОЗ (WHO oral data bank, 1982) более 80% населения планеты страдает заболеваниями пародонта, значительный рост заболеваемости отмечается в последние 30 лет. Очень часто воспалению в пародонте сопутствует сахарный диабет, распространённость составляет 5-6% (по данным Американской диабетической ассоциации АДА - 8-15%) и имеет тенденцию к дальнейшему увеличению, в первую очередь в возрастных группа старше 40 лет (М.И.Балаболкин, 2000).

Каждые 10-15 лет число больных сахарным диабетом удваивается. Это происходит в основном за счёт прироста больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа, на долю которого приходится около 7% общей популяции. Расчёты показывают, что в случае увеличения средней продолжительности жизни до 80 лет количество больных сахарным диабетом 2 типа превысит 17% населения.

Имеется прямая зависимость между интенсивностью патологических изменений в пародонте, давностью и тяжестью диабета (А.И.Воложин с соавт., 1995).

Учитывая, что у больных сахарным диабетом наблюдаются поражения сосудов, снижение иммунитета, в том числе гуморальных и клеточных факторов местной защиты полости рта, снижение резистентности слизистой оболочки к патологической микрофлоре, а в некоторых случаях, наблюдаются и аутоиммунные процессы (А.И.Воложин, Н.К.Лопшова, 1995; В.Н.Царёв, 1996), можно предположить, что на этом фоне заболевания пародонта протекают со значительными деструктивными изменениями, которые требуют во многих ситуациях реконструктивных методов лечения пародонта.

Для успешного применения реконструктивных методов лечения пародонта при сахарном диабете необходимо чётко представлять, как будет протекать процесс восстановления тканей, однако, на данный момент единого мнения на этот счёт не существует (Е.В.Кулешов, С.Е.Кулешов, 1996). Большинство исследователей считают, что сахарный диабет замедляет репаративные процессы. Это приводит к частому нагноению послеоперационных ран, удлинению сроков их заживления (Р.Р.ГусеГшов, 1976; А.П.Калинин и соавт., 1983). Вместе с тем, ряд клиницистов утверждают, что асептические н инфицированные раны у больных компенсированным сахарным диабетом заживают в обычные сроки и мало чем отличаются от таковых у пациентов, не страдающих этим заболеванием (В.Д.Соколовский с соавт., 1967; J.McMurry, 1984).

Цель и задачи исследования

Цель исследования: повысить эффективность комплексной терапии пародонтита у больных сахарным диабетом на основании изучения влияния микрофлоры полости рта на результаты реконструктивного лечения. Для достижения цели были определены следующие задачи:

3. На основе клинико-рентгенологических и функциональных методов оценки регенерации пародонтальных структур оценить влияние видового состава микроорганизмов на отдалённые результаты реконструктивного лечения у больных сахарным диабетом.

4. Определить перечень показаний к проведению реконструктивного лечения больных сахарным диабетом с учётом микробиологического исследования.

Научная новизна

Впервые были получены данные об особенностях видового состава микроорганизмов у больных сахарным диабетом различного типа в период проведения реконструктивного лечения по поводу воспалительных заболеваний пародонта. Впервые определен характер и виды осложнений в послеоперационном периоде при реконструктивных операциях в пародонте у больных сахарным диабетом и определены особенности этих осложнений в зависимости от видового состава микроорганизмов полости рта.

Практическая значимость

Полученные данные позволяют определить характер и виды возможных осложнений в период проведения реконструктивных операций на пародонте у больных сахарным диабетом. В исследовании определены показания к возможности проведения реконструктивных операций на пародонте в зависимости от типа сахарного диабета и видового состава микроорганизмов полоста рта. Результаты исследования позволяют прогнозировать возможные осложнения в послеоперационном периоде по видовому составу микроорганизмов и проводить своевременную медикаментозную терапию. Полученные данные позволяют расширить показания к применению реконструктивных методов лечения заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом, что повышает качество жизни этой группы населения.

Положения, выносимые на защиту

1. Пародонто-патогенная флора у пациентов с сахарным диабетом сопоставима с таковой у больных пародонтитом без сахарного диабета, однако, отличается по частоте встречаемости видов, относящихся к родам Enterobacter, Pseudomonas, Candida.

2. Частота возникновения послеоперационных осложнений отличается у соматически здоровых пациентов и пациентов, страдающих сахарным диабетом и у пациентов с разными типами сахарного диабета.

3. Показания и противопоказания к проведению реконструктивного лечения.

Апробация работы

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.

Объём и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 131 странице. Библиографический указатель содержит 114 отечественных и 57 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 52 таблицами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние микрофлоры полости рта на регенерацию тканей пародонта у больных сахарным диабетом"

ВЫВОДЫ.

1. При пародоитите у больных сахарным диабетом выявлена различная частота встречаемости отдельных групп микроорганизмов. Видовой состав микрофлоры полости рта при пародонтите у пациентов с СД сопоставим с составом микрофлоры больных пародонтитом без СД.

2. У пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта и разными типами СД отмечается однородность видового состава микрофлоры полости рта, частота встречаемости отдельных групп микроорганизмов различна.

3. У больных с СД 1 типа при пародонтите в 52-55% выявлены микроорганизмы, не характерные для здорового пародонта (например, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa), у пациентов с СД 2 типа этот показатель составил 31-34%, у пациентов без СД 0-5%.

4. Послеоперационные осложнения реконструктивных операций при СД 1 типа составляют более 52%, при СД 2 типа — более 42%, у соматически здоровых пациентов они не превышают 12%.

5. Вероятность возникновения послеоперационных осложнений реконструктивного лечения пародонта при СД зависит от частоты встречаемости отдельных групп микроорганизмов и типа СД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Проведение реконструктивного лечения при СД 1 и 2 типа целесообразно на фоне компенсированного и строго контролируемого уровня глюкозы крови при полном соблюдении больным сахарным диабетом всех лечебных мероприятий, связанных с нарушением обмена углеводов.

2. При планировании реконструктивного лечения целесообразно проводить исследование микрофлоры полости рта с помощью метода полимеразной цепной реакции для выявления микробов-пародонтопатогенов - А. Actinomycetemcommitans, Prevotella intermedia, Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsithus, Treponema denticoia, а особенно - микробов, не свойственных здоровому пародонту - Enterobacter spp., Pseudomonas aeroginosae, и микробов, встречающихся в здоровом пародонте и при пародонтите в небольших количествах - Fusobacterium necroforum Peptostreptococcus micros, Streptococcus intermedius и Candida albicans.

3. Исключать из плана хирургического лечения проведение реконструктивных методов у пациентов с пародонтитом на фоне СД 1 типа, у которых обнаружены микробы-пародонтопатогены (P.intermedia, A.Actinomycetemcommitans, P.gingivalis, В.forsithus, T.denticola), микроорганизмы, не свойственные здоровому пародонту (Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosae), и микроорганизмы, встречающиеся при пародонтите и в здоровом пародонте в небольших количествах (F.necroforum, P.micros, Streptococcus intermedius и C.albicans).

4. Перед проведением реконструктивного лечения пародонтита, при выявлении у пациента в полости рта указанных выше микроорганизмов, — проводить целенаправленную антибактериальную терапию, до получения отрицательных результатов при повторном микробиологическом исследовании.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Парунова, Светлана Николаевна

1. Абаев В.Ю. Кпинико-морфологическое состояние слизистой оболочки протезного ложа, больших слюнных желёз при сахарном диабете и протезировании полными съёмными зубными протезами. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Омск, 1988. -22с.

2. Алексеева О.А. Роль коррекции общего и местного иммунного статуса и биохимических показателей ротовой жидкости в комплексной терапии пародонтита при сахарном диабете. // Дисс. . канд. мед. наук. Рязань, 2001. - 169с.

3. Амётов А.С., Грановская-Цветкова A.M., Казей Н.С. Инсулиннезависимый сахарный диабет: основы патогенеза и терапии // Медицина. Москва, 1995. - 65 с.

4. Андриасян Л.К. Лечение пародонтита нормализацией функциональной активности фагоцитов десневой жидкости. // Материалы П-го Международного конгресса стоматологов. Тбилиси, 2000. - с.16-18.

5. Артюшкевич А.С. и др. Результаты использования методов функциональной диагностики при пародонтите у детей, больных сахарным диабетом. // Труды ЦНИИС,- ЦНИИ стоматологии.- Москва, 1984, т. 14. с.56-58.

6. Ахмедова З.Г. и др. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и кальций регулирующих систем при сахарном диабете. // Клин.медицина. 1985. -т.63.-№3. - с.103-106.

7. Бабаджанова Т.В. и др. Морфологические изменения слизистой оболочки у лиц, страдавших сахарным диабетом. // Здравоохр. Туркменистана, 1992.-№1. -с.18-20.

8. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. // Медицина. — Москва, 1994. -383с.

9. Балаболкин М.И. Диабетология. // Медицина. Москва, 2000. - 521 с.

10. Ю.Балаболкин М.И. Эндокринология. // Медицина. — Москва, 1998. — 245с.11 .Банченко Г.В. Сахарный диабет. // Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов. БПВ Медицина. -Москва, 1979. - с. 108-118.

11. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий Пародонтит. Кпинико-лабораторная характеристика. //Стоматология: Материалы IV съезда Стоматологической Ассоциации России. — Москва, 1998. Спец. выпуск. - с.50-51.

12. И.Беленчук Т.А., Мельничук Т.А., Виденская А.В., Зелинская Н.А. и др. Особенности клинического проявления заболеваний слизистой оболочки полости рта у больных, страдающих сахарным диабетом. // BicHHK стоматологи. — Одесса, 1995. №2. - с. 100-103.

13. Беляков Ю.А. Зубочелюстиая система при эндокринных заболеваниях. Москва, 1983. - с. 138.

14. Бондарь Н.А., Климентов В.В., Поршенников И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях. // Сахарный диабет. Москва, 2000. - №3. — с.9-11.

15. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. // ООО «Медицинское информационное агентство». — Москва, 2001. -736 с.

16. Боровский Е.В. Изменения слизистой оболочки полости рта при эндокринных заболеваниях. //Терапевт, стомат., 1989. с.469-472.

17. Боровский Е.В., Леонтьев В.К., Дмитриева Л.А. и др. Биология полости рта. // Медицина. Москва, 1991. - с.20-42.

18. Бородина Н.Б., Куторгин Г.Д., Морева Н.А. Гемокоагуляционный фактор в микроциркуляториых нарушениях при диабете. // Стоматология нового тысячелетия: Российский науч. форум с международным участием / МГМСУ и др. — Москва, 2002. — с. 126.

19. Бочков Н.П. Принципы лечения наследственных болезней. // Клин.медиц. Москва, 1997. - №8. - с.4-8.

20. Бритова А.А. Комплексное лечение пародонтита и красного плоского лишая у больных сахарным диабетом. // Стоматология нового тысячелетия: Российский науч. форум с междунар. участием /МГМСУ и др. Москва, 2002. - с. 11-12.

21. Вайнштейн Н.В. Раннее выявление диабета среди больных пародонтозом с целыо возможной его профилактики. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Харьков, 1971. -24с.

22. Валеева Е.В. Нарушения в системе неспецифичсской резистентности организма больных сахарным диабетом и их фармакологическая коррекция. // Казанский мед. ж., 1988. -т.69. №4. — с.292-294.

23. Видерская А.В. Особенности клинического проявления заболеваний слизистой оболочки полости рта у больных, страдающих сахарным диабетом. // Вестник стоматологии, 1995. №2. - с.100-103.

24. Виноградова Т.Ф., Максимова О.П., Мельниченко Э.М. Генерализованный Пародонтит при сахарном диабете. // Заболевания пародонта и слизистой оболочки рта. БПВ, Медицина. Москва, 1983. - с.82-84.

25. Волкова А.К., Недосутова Л.В., Рудько И.А. и др. Функциональная активность тромбоцитов при сахарном диабете 2 тина в процессе лечения препаратами сульфонилмочевины. // Сахарный диабет. -Москва, 2000. №3. - с.23-28.

26. Воложин А.И., Сашкнна Т.Н., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. // Москва, 1995. 100с.

27. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патологическая физиология. // МЕДпресс. Москва, 2000. -Т.2. - 528с.

28. Воложнн А.И. Патогенетические механизмы поражения пародонта при сахарном диабете. // Стоматология нового тысячелетия:

29. Российский науч. форум с междунар. участием / МГМСУ. — Москва, 2002. с.130-131.

30. Воронина И.Е. Изменение биохимических показателей при генерализованном пародонтите на фоне сахарного диабета. // Современная стоматология и челюстно-лицевая хирургия. — Киев, 1998.-27с.

31. Газетов Б.М., Калинин А.П. Об особенностях иммуногенеза и иммунокоррекции сахарного диабета. // Тер.архив. Москва, 1995. -№10. — с.7-12.

32. Галенок В.А., Бондарь П.Н., Диккер В.Е., Ромашкан С.В. Гликозилированные протеины.//Новосибирск, 1990.-249с.

33. Гафурова Д.Ф. Капилляроскопия десны у больных сахарным диабетом. // Основные стоматологические заболевания. Ташкент, 1981. - с.20-22.

34. Генкин М.Э. Заболевания пародонта у детей, больных сахарным диабетом. // Автореф.днсс. . канд. мед.наук, Москва, 1971. — 26с.

35. Григорьева Л.П. Состояние зубочелюстного аппарата у больных некоторыми эндокринными расстройствами. // Проблемы стоматологии. Т.5, Госмедиздат УССР, 1960. — с.398-404.

36. Гринхалг P.M. Гормоны и сосудистые заболевания (пер. с англ.). // Медицина. Москва, 1984. - 344с.

37. Гришина Т.И. Иммунологические механизмы патогенеза профессиональных хронических бронхолёгочных заболеваний. // Дисс. . доктора мед. наук —Москва, 1992.-221с.

38. Грудянов А.Н. Болезни пародонта, их лечение и профилактика. // Стоматология для всех. — Москва, 1997. №1. — с.21-23.

39. Данилевский Н.Ф., Борисенко А.В., Городенко А.В., Захарова С.М. Особенности развития заболеваний пародонта у больных инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД) // Bichhk стоматологи.- Одесса, 1996. №2(9). - с.115-120.

40. Данилевский Н.Ф., Вишняк Г.Н. Пародонтоз у детей и подростков. // Медицина. Москва, 1997. - 120с.

41. Дедов И.И. Осложнения сахарного диабета. // Москва, 1995. 45с.

42. Денисов А.Б. Типовые формы патологии слюнных желёз. // Москва, 1996.- 152с.

43. Дибиров М.Д., Кунгурцев В.В., Киртадзе Д.Г. Диабетические ангиопатин. // Методическое пособие. — Москва, 1996. — 28с.

44. Дунязина Т.М., C.D.Bauermeistcr. Значение исследования «маркерных» микроорганизмов зубной бляшки на пародонтологическом приёме. // Институт стоматологии. — Санкт-Петербург, 2001. — №3. с.7-8.

45. Дунязина Т.М., Калинина Н.М., Никифорова И.Д. Современные методы диагностики заболеваний пародонта. // Методическое пособие.- Санкт-Петербург, 2001. 48с.

46. Ежов А.Н., Орехова Л.Ю., Оганян Э.С. Изменения в составе крови у больных с заболеваниями пародонта, протекающими на фоне сахарного диабета. // Стоматология. Москва, 1999. — с.43-44.

47. Еловикова Т.М. Изменения пародонта у больных инсулинзависмым сахарным диабетом. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Пермь, 1989.- 16с.

48. Еловикова Т.М. Лечение поражений пародонта и зубов у больных сахарным диабетом 1 типа. // Стоматология, 1989. — т.68. №4. - с.18-20.

49. Еловикова Т.М. Реабилитация больных с заболеваниями пародонта, страдающих сахарным диабетом. // Мед.реабилитация призаболеваниях и повреждениях челюстно-лицевой области. -Свердловск, 1985.-с.21-25.

50. Жибицкая Э.И. Рентгенологические проявления пародонтоза. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1968. -24с.

51. Жижина Н.А. Изменения минерального и белкового обмена в зубах и челюстях при экспериментальном аллоксановом диабете. // Стоматология, 1967. -№4. -с.12-16.

52. Иванов В.С Использование электрофореза инсулина на область дёсен при лечении пародонтита у больных сахарным диабетом. // Вопросы эндокринологии. Сб. статей МЭ КазССР. Алма-Ата, 1989. - с.45-46.

53. Иванов B.C., Почивалин В.П., Золотарёва Ю.Б. Заболевания пародонта. // Учебное пособие. — Москва, 1998. — 272с.

54. Иванов B.C. Заболевания пародонта. И МИА. — Москва, 2001. 299с.

55. Калинин А.П., Давыдова И.В. Предоперационная подготовка и послеоперационное ведение больных сахарным диабетом. // Метод. Рекомендации. Москва, 1983. — 18 с.

56. Каркищенко II.II. Фармакологические основы терапии. // IMP-Медицина. Москва, 1996. - 559с.

57. Кащук Р.А. Особенности углеводного обмена у больных с заболеваниями слизистой оболочки полости рта. // Вопросы клинической стоматологии. Вып.З. — Воронеж, 1970. — с.23-25.

58. Кирсанов А.И., Горбачёва И.А., Шабак-Спасский П.С., Домодворов А.Ф. Значение патологии внутренних органов в профилактике и лечении генерализованного пародонтита. // Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний. Москва, 1995. — 72с.

59. Кирюхина С.А. К вопросу о распространённости кариеса и пародонтоза у детей, больных сахарным диабетом. // Актуальные вопросы сахарного диабета у детей. — Москва, 1969. — с.103-107.

60. Кобзева Ю.А. Применение тактивнн-содержащего колапола Т-КП-2 в комплексном лечении пародонтита у больных сахарным диабетом. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Волгоград, 2001. 19с.

61. Кулешов Е.В., Кулешов С.Е. Сахарный диабет и хирургические заболевания. // Воскресенье. Москва, 1996. — 216 с.

62. Курякина Н.В. Заболевания пародонта. // Монография. Медицинская книга. - Москва, 2000. - 16с.

63. Лебедева Е.А. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы при сахарном диабете I типа. // Матер.Ш Всеросс. симп. по хир. эндокрннол. — Самара, 1994. — с.56-57.

64. Лемецкая Т.Н., Козловская А.Н., Лукашова В.И., Ремизов С.Н. Болезни пародонта. // Методические указания. Москва, 1985. — 82с.

65. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта. // Методическое пособие для слушателей ВУЗов. — Москва, 1995. 108с.

66. Лосев Н.И., Воложин А.И. Патофизиология эндокринной системы. // Москва, 1997.-78с.

67. Лукьянчиков B.C. Спорные вопросы этиологии, патогененза и лечения диабетической микроангиопатии. // Кардиология. — 1991. -№11. с.88-94.

68. Лящук П.М., Кардащук Н.Д., Лящук Л.В. Сахарный диабет и пародонтоз. // Проблемы эндокринологии, т.23. №4. - 1977. - с.65-67.

69. Мазовецкий А.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет. // Медицина -Москва, 1987.-289с.

70. Мингазов Г.Г., Файзуллина Д.Б., Аминова Э.Т. Состояние системы гемостаза при пародонтите у больных ннсулинзависимым сахарным диабетом как критерий тяжести течения заболевания и эффективности лечения. // Стоматология, 2001. №1. - с.77-79.

71. Михеев Г.Н. Возникновение и особенности течения микозов при сахарном диабете. // Вестн. Дерматологии, 1970. -№2. с.43.

72. Никонова Т.В. Изучение ряда показателей клеточного и гуморального иммунитета при 1 и 2 типах сахарного диабета. // Дисс. .канд. мед. наук Москва, 1990. - 134с.

73. Орехова Л.Ю., Левин М.Я., Оганян Э.С. Динамика иммунологических показателей ротовой полости при лечении воспалительных заболеваний пародонта у больных ннсулинзависимым сахарным диабетом. 11 Стоматология. Москва,2001. - Т.80, №1. - с.42-46.

74. Павлова Г.Т. Реактивные сдвиги в слюнной железе в ответ на секреторную недостаточность поджелудочной железы. // Опухоли и экспериментальная хирургия органов гепатопанкреатодуоденальной системы. Сб.науч. статей. - Ставрополь, 1981. — с.91-94.

75. Паламарчук Ю.Н. Клиника, патоморфология, лечение поражений тканей пародонта у больных сахарным диабетом. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Донецк, 1972. — 24с.

76. Певницкий J1.A. Программированная гибель клеток и апогггоз: значение для развития н функционирования иммунной системы. // Вестник РАМН. №6. - 1996. - с.43-50.

77. Пиекалнитс ИЛ., Саввиди ГЛ. Прогнозирование результатов лечения генерализованного пародонтита средпстяжёлой степени в зависимости от иммунного статуса пациента. // Труды V съезда Стоматологической Ассоциации России — Москва, 1999. — с. 160-162.

78. Приходько С.С. Диабетические ангиопатин пародонта и их роль в развитии пародонтоза. // Автореф. днсс. . канд. мед. наук. — Киев, 1979.-30с.

79. Плотников Н.А., Матвеева Н.А., Генкнн М.Э. Состояние пародонта у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом. // Стоматология, 1973. №2. - с.61-63.

80. Пушенко А.И. Комплексная профилактика заболевании пародонта у больных сахарным диабетом. // Комплексное лечение и профилактика стоматологических заболеваний. — Киев, 1989. — с.91-92.

81. Пушенко А.И., Щербак А.В. Состояние полости рта у больных сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии, 1991. — т.37. №3. -с.39-43.

82. Ризных С.С., Гриник Б.С. Состояние сосудов пародонта у больных генерализованным пародонтитом на фоне сахарного диабета. II Стоматология УССР. Киев, 1991. - с.43-47.

83. Роит А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. // Пер. с англ. -Москва, Мир, 2000. с.453,523-524.

84. Сакало Е.А. Состояние систем, участвующих в поражение сосудов иммунными комплексами, нммунокорригирующая терапия у больных с диабетическими ангиопатиями. // Дисс. .канд. мед. наук-Киев, 1988. -186с.

85. Силенко Ю.Г. Роль свободнорадикальных, гемокоагулирующих и иммунных механизмов в патогенезе генерализованного пародонтита. // Проблемы экологии и медицины. — Кшв, 1999. №5. — с.78-84.

86. Смоляр Н.И., Годованец Л.В. Поражённость зубов и состояние тканей пародонта у детей, больных сахарным диабетом. // Стоматология, №6. 1988. - с.23-26.

87. Собенин И.А., Тертов В.В., Кошински Т. Атерогенные свойства сыворотки крови и липопротеидов низкой плотности у больных сахарным диабетом. // Кардиология. — Москва, 1991. -№10. с.38-41.

88. Соколов Е.И., Глан П.В., Гришина Т.И. Клиническая иммунология. // Медицина. — Москва, 1998. — 266с.

89. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. // Наука. — Москва, 1996.-404с.

90. Соколовский В.Д., Муктян В.Г. Состояние полости рта у больных сахарным диабетом. // Стоматология, 1967. -№1. — с.88.

91. Трухан Л.Ю. Клинико-лабораторная характеристика состояния полости рта и уровни резистентности зубов к кариесу у больных ИЗСД. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Омск, 1994. -22с.

92. Удовицкая Е.В. Эндокринологические аспекты стоматологии. // Медицина. Москва, 1975. — 190с.

93. Хиллсоп Р. Практика лечения диабета. // Пер. с англ. — ЗАО «Олимп-Бизнес». — Москва, 2000. — 352с.

94. Хнтров В.Ю. Гемодинамика пародонта у детей, больных сахарным диабетом. // Материалы конференции стоматологов. -Казань, 1992.-с.38-39.

95. Царёв В.Н. Разработка принципов комплексной иммуно-бактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Дисс. . доктора мед. наук. — Москва, 1993. — 363 с.

96. Царёв В.Н., Ушаков Р.В., Абакаров С.И., Саркисян М.С., Носик А.С., Григорова М.А. Микробная флора полости рта человека. // Учебное пособие. — Москва, 2002. — 38с.

97. Цветкова М.С. Использование нуклеиновых кислот в комплексном лечении заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом. // Дисс. канд. мед. наук. Москва, 2001. - 123 с.

98. Цепов Л.М., Лозбенов С.Н. Психо-вегето-соматические взаимоотношения при патологии пародонта. // Обзор. -Пародонтология. Санкт-Петербург, 1998. - №2(8). - с.30-33.

99. Чернышёва С.Б. Использование современных антибактериальных препаратов группы фторхинолонов в комплексном лечении болезней пародонта. // Дисс. . канд. мед. наук. — Москва, 1999. — 174с.

100. Чучмай Г.С. Состояние микроциркуляторного русла пародонта у больных сахарным диабетом. // Стоматология, 1980. -№3. — с. 10-11.

101. Шкепасте В.П. Изменения в зубочелюстном аппарате при сахарном диабете. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Москва, 1959. -24с.

102. Шулаков В.В. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и патогенетическое обоснование их лечения с применением медицинского озона. // Дисс. . доктора мед. наук. — Москва, 2004. -375с.

103. Янушевич О.О. Разработка в внедрение в практику реконструктивных методов лечения заболеваний пародонта. // Дисс. .доктора мед. наук. — Москва, 2001. 233с.

104. Anzivino Т. II paziente diabetico anziano in trattamento odontoiatria). // Dent.Cadmos. 1991. - Vol.59. - №8. - p.232-239.

105. Bergman R., Ader M. Free fatty acidic and pathogenesis of type-2 diabetes mcllitus. // Trends Endocr. Metab. 2000. - Vol. 11.- №9. - p.351 -356.

106. Berne C. Hypoglycemia and gastric emptying. // Diabet Med. 1996-13(10).- p.28-30.

107. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution.//Diab. Care. 1991. - Vol.14. - №7. - p.l 132-1143.

108. Bradley J., Mecluskey J. Clinical Immunology. // Oxford. 1997. p.555.

109. Brovvnlce M. // Glycation and diabetic complications. // Diabetes. -1994.-Vol.43.-p.836-841.

110. Bushes A., Rapoport M. T-cell signaling and autoimmune diabetes. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.13. - A"«9. - p.49-54.

111. Campbell N. Periodontal disease in the diabetic patient and its treatment. // Aust. Dent. J. 1967. - Vol. 12. - p. 117.

112. Cohen M.P. // Non-enzymatic glycolation. // Diabetes Annual. 1988.- Vol.4.-p.469-484.

113. Dutta Т., Das A. Hemorheology in diabetes. // J. Assoc. Phys. -1990. Vol.38. - №2. - p.919-920.

114. Dyer J., Peck M., Reihardt R., et al. HLA-D type and serum IgA responses to Capnocytophaga in diabetes and periodontitis. // J. Dent.Res. -1997. Vol.76. -№12. - p. 1825-1832.

115. Farid N., Anderson J. Immunoglobulins and complement in diabetes mellitus. // Lanset. 1993. - Vol.2. - N7820. - p.92.

116. Flak J., Sowers J. Epidemiologic and clinical aspects of insulin resistance and hyperinsulinemia. // Amer. J. Med. 1991. - Vol.91. - №1A.- p.11-21.

117. Golub L.M., Garant P.R., Ramamurthy N.S. Inflammatory changes in gingival collagen in the alloxan-diabetic rat. // J. Periodont.Res. 1977. -Vol.12, -p.402-418.

118. Grant-Theule D. Periodontal disease, diabetes and immune response: a review of current concepts. // J. West Soc. Periodontol. Abstr. 1996. -Vol.44. - №3. - p.69-77.

119. Groop L. The glucose fatty acid cycle. Implication for pathogenesis and treatment of NIDDM. // Europ. J. Endocrinol. 1994. - Vol.130. (Suppl.2). -p.61.

120. Grossi S., Screpcinsky F., De Саго T. Et al. Response to periodontal therapy in diabetics and smokers. // J.PeriodontoI. 1996. - Suppl.10. -p.1094-1102.

121. Hallmon W.W., Mcalcy B.L. Implications of diabetes mellitus and periodontal disease. // Diabetes Education. 1992. - Vol.18. - №4. - p.310-315.

122. Heller F., Jamart J., Honore P. Serum lipoprotein in patients with diabetes mellitus. // Diabetes Care. 1993. - Vol.16. - №3. - p.819-823.

123. Iacono V.J., Singh S., Golub L.M., Ramamurthy N.S. In vivo assay of crevicular leukocyte migration. Its development and potential applications. // J. Periodontol. 1985. - Vol.56. - №2. - p.56-62.

124. Iacopino A. Periodontitis and Daibetes Interrelationships: Role of Inflammation. // Ann Periodontal 2001. - Vol.6 - p. 125-137.

125. Ionecu S., Badita D., Artino M. Те al. Diurnal behaviour of some salivary parameters in patients with diabetes mellitus (flow rate, pH, thiocianat, LDL-activity) note II. // Rom. J. Physiol. - 1998. - Vol.35. -№1-2. - p.85-89.

126. Kinane D. Periodontitis modified by systemic factors. // Ann. Periodont. 1999. - Vol.4. - №1. - p.54-64.

127. Lucarini N., Bottini N., Antonacci E. Et al. Diabetic complications and the genetic of signal transduction. A study of retinopathy in NIDDM. // Dis. Markers. 1997. - Vol.13. - №3. - p.169-176.

128. Mandell R.L., DiRienzo J., Kent R., Joshipura K., Haber J. Microbiology of healthy and disease periodontal sites in poorly controlled insulin dependent diabetics. // J. Periodontol. 1992. - Vol.63. - p.274-279.

129. Marcais C., Bernard S., Merlin N. et al. Severe hypertriglyceridaemia in Type 2 diabetes: involment of apoC-III Sat-I polymorphism, LDL mutations and apo E3 deficiency. // Diabetologia. — 2000. Vol.43. -№11.- p. 1346-1352.

130. Marhoffer W., Stein M., Maeser E., Federlin K. Impairment of polymorphonuclear leucocyte function and metabolic control of diabetes. Diabetes Care. 1992. - Vol.15. - p.256-260.

131. Masliimo P.A., YamamotoY., Slots J., Park B.H., Gcnco R.J. The periodontal microflora of juvenile diabetics. Culture, immunofluorescence, and serum antibody studes. // J. Periodontal. 1983. - Vol.54. - p.420-430.

132. Matthaei D., Stumvoll M., Kcllerer M., Haring H. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance. // Endocrinol. Rev. -2000. Vol.21. - №6. - p.585-618.

133. McMurry J.F. Wound healing with diabetes mellitus. Better glucose control for better wound healing in diabetes. // Surgery Clin. North America. 1984. - V.64(4). - p.769-771.

134. McNamara T.F., Ramamurthy N.S., Mulvihill J.E., Golub R.M. The development of an altered gingival crevicular microflora in the alloxan diabetic rat. // Arch Oral Biol. 1982. - Vol.27.- p.217-223.

135. Murrah V.A. Daibetes mellitus and associated oral manifestations: a review. // J. Oral Pathol. 1985. - Vol.14. - p.271-281.

136. Nishimura F., Takahashi K., Kurichara M. Et al. Periodontal disease as a complication of diabetes mellitus. // Ann. Periodontol. 1998. - Vol.3, №1. -p.20-29.

137. Noack В., Jachmann I., Roscher S. Et al. Metabolic diseases and their possible link to indicators of periodontitis. // J. Peridontol. 2000. -Vol.71.-№6.-p.898-903.

138. Novaes A., Junior A., Guttierez F. Periodontal disease progression in type II non-insulin-dependent diabetes mellitus patients (NIDDN) / Part 1-Probing pocket depth and clinical attachment. // Braz. Dent. — 1996. — Vol.17. -№2. -p.65-73.

139. Ogawa M., Wakabayashi Т., Yoshida S. Study of relationship between conditions of periodontal disease and nutrition in diabetic patients. // Dentistry in Japan. 1995. - Vol.32. - p.87-91.

140. Oliver R.C., Tervonen T. Periodontitis and tooth loss: comparing diabetics with the general population. // J. Amer. Dent. Ass. 1993. -Vol.124. -№12. -p.71-75.

141. Papanau P. Periodontal diseases: epidemiology. // Ann. Periodontal.- 1996. Vol.1.-№l.-p.l-36.

142. Raskin Ph. Risk factors for the development of diabetic complications. // J. Diabet. Complic. 1994. - Vol.8. - №4. - p. 195-200.

143. Ryan M., Rammamurthy N., Sorsa Т., Golub L. MMP-mediated events in diabetes. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. - Vol.30. - №878. -p.311-334.

144. Rydosz J., Zielinska k.s. Badania nad budovva naszyn krwionosnych dziasla w przyzebicy w przebiegu cukzycy pierwotnej. // „Czas.Stomat.". -1964.-t.17.-p.951.

145. Salvy G., Beck J., OfTenbacher S. PGE2, ILl-beta, and TNF-alplia responses in diabetics as modifiers of periodontal disease expression. // ANN. Periodont. 1998. - Vol.3. - №1. - p.40-50.

146. Sastrowijoto S.H., F.Abbas, L.Abraham-Inpijn, U. van der Velden. Relationship between bleeding plaque ratio, family history of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance. // J. Clin. Periodontal. -1990. -Vol.17. -№l.-p.55-60.

147. Sbordone L., Ramaglia L., Barone A., Ciaglia R.N., Iacono V.J. Periodontal status and subgingival microflora of insulin-dependent juvenile diabetics: A 3-year longitudinal study. // J. Periodontol. 1998. - Vol.69. -p.120-128.

148. Schiekofer S., Balletshofer В., Andrassy M. et.al. Endothelian disfunction in diabetes mellitus. // Semin. Tromb. Hemost. 2000. - Vol.26.- №5. p.503-511.

149. Seppala В., Sorsa Т., Ainamo J. Morphometric analysis of cellular and vascular changes in gingival connective tissue in long-term insulin dependent diabetes. // J. Periodontol. 1997. - Vol.68. - №12. - p.1237-1245.

150. Sorsa Т., Ingman Т., Suomalainen K., et al. // Cellular source and tetracycline inhibition of gingival crevicular fluid collagenase of patients with diabetes mellitus. // J.Clin. Periodontol. 1992. - Vol.19. - p. 146-149.

151. Soskoine W. Epidemiological and clinical aspects of periodontal disease in diabetics. // Ann. Periodont. 1998. - Vol.3. - №1. - p.3-12.

152. Sugherini L., Valentini M., Cambiaggi C. et al. Determination of a redox compensation index and its relationships to glycemic control in type 2 diabetes mellitus. // Clin. Chem. Lab. Medic. 2000. - Vol.38. - №10. -p.983-987.

153. Van der Velden U., Vries J.H. Introduction of a new periodontal probe: the pressure probe. // J. of Clinical Periodontology. 1978. - №5. -p.188-197.

154. Vlassara H. // Non-enzymatic glycosylation. // Diabetes Annual. -1991.- Vol.6.-p.371-389.

155. Weringer E.J., Arquilla E.R. Wound healing in normal and diabetic Chinese hamsters. // Diabetologia. 1981.- №21. -p.394-401.

156. Willershauschen-Zonchen В., Lemmen C., Hann A. Influence of high glucose concentrations on glycosaminoglycan and collagen synthesis in cultured human gingival fibroblasts. // J.Clin.Periodontol. 1991. - Vol.18. -p.190-195.

157. Zambon J.J., Reynolds H., Fisher J.G. et al. Microbiological and immunological stadies of adult periodontitis in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus. // J. Periodontal. 1988. - Vol.59. - №1. -p.23-31.

158. Zipinski В., Lipinska I. Effect of magnesium on fibrin formation from lower molecular weight (LMW) fibrinogen. // Magnes. Res. 2000. -Vel.13. - №4. -p.233-237.