Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Влияние медикаментозной терапии и гипербарической оксигенации на состояние калликреин-кининовой системы крови у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР ЦЕНТРАЛЬНЫЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

На правах рукописи

РОДИОНОВ Александр Владимирович

УДК 616.33-002.44-08-085.835.12:616.153Л

ШИЯНИЕ МЩШШЕНТ03Н0Й ТЕРАПИИ И ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ НА СОСТОЯНИЕ КАДЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой.степени кандидата медицинских наук

Москва - 1990

Работа выполнена в Центральном орлана Лошша институте усовершенствования врачам! п йяохш.гачоской лаборатории Московского ордена Трудового Красного Зпашш научно-нсслэдовательо-кого клинического института шДкФ. Владимирского.

Паучгшо руководители:

доктор медицинских наук, профессор В.А.Орлов

доктор медицинских наук М.С.Суровшшна

Официалыше оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Е.В.Ершков

доктор медицинских наук, профессор С.Д.Подамова

Веду те о учрездагаа - Московский шдацинскиИ сто?.атологичасг'Я институт им. Н.Л.Семанко. .

Защита состоится " Х- " ЛШл/Ш ш9о г. в чао. на засодаюш специализированного совета К.074.04.01 в Цзптральном ордена Ленина институте усовэртонствовашя врачей (123836, Москва, ул.Баррикадшая, Д.2).

С диссертациой ыоино ознакомиться в библиотека Цэктраль-пого ордена Ленина институте усовершенствования врачей.

Автореферат разослан " / »^¿Х-я/уиЦ. _ ЪЪ&У.

Учений секретарь спят я ли зир сва иного совета, профессор

В.Г.Корчагина

- I,- Актуальность проблем«. В настоящее время проблема язвенпой оловгси яэлудка и двенадцатиперстной кишки (ДДК) полностью сох-аняет свою актуальность как в теоретическом, так и практическом зпвкте. Поскольку данным заболеванием чаие страдают лица молодо, наиболее трудоспособного возраста, а обострение процесса тггишется нередко на многие педели л шсяцн, вызывая тяжелые 5ЛОЯШЗНИЯ и анвалидизацио больных, необходимы поиски новых, бо-ie эффективных способов лечения и пре пупреждакия данного заболо-ишя (Василенко В.Х. и соавт.,1987).

Пути совершенствования терапевтических и профилактических рощззятаЗ во многом обеспечиваются дальнейшим исследованием дальних сторон патогенеза язвенной болезни. В этом плане о'оль-3 шгазрао представляет углубленное изучение рола гуморальных кторов, которые оказывай? влияние на развитие и течение забо-вашщ.

В гуморальном звена патогенеза'язвешоЗ болеэш знатитель-а роль отводится биологически актавтш веществам (серотопин, гехшшшг, брадкккшш а др.). Из всех биологически активных зэога по своему влшшго аа гладкую мускулатуру, сосудистую про-®е»яость я т.д. шгшпн является самнш активными и превосходят силе действия гасташи и саротогшн в 10-15 раз (Ойвин И.А. и JBT. ,1972; bewiaG.R., 1970; Foroterraan ü.et el., 1986? Pul-г R.w. et pl.,190? ). Поэтому, в настоящее время кининовая ¡гена кропи а ткг ioü стала привлекать внимание многих исслодо-'елэй.

Исследования, посвяцонше изучению соотояння калликраин-ки-!0В0Й система (ККС) крови у больных язвенной болезньо, немно-ислэняы и отражает, в основном, одяозначкоэ взшнеиие данной тема - её активацию. Повышенной активности этой системы крови

при язвенной болозщ! придается патогенетическое значение. (Керимов Г.Ы. и соавт. ,1977; Панов А.Л.,1977; Бабалич А.К. и соавт., 1983). Однако исходя из многообразия функций ККС крови, можно говорить о более сложном и неоднозначном изменении этой системы при данной патологии, что позволяет предположить не только однонаправленное изманепке её состояния - активации. к' т<ху »а в большинстве работ вывода сделали на основании исследования актш но. т одного-двух компонентов китановой спотеш крови й зачастус с применением неадекватных методов исследования.

В отечественной и зарубежной литература практически отсутствуют сообщения о способах коррекции нарушенного кшшотанэза з больннх язвенной болезнью. В литературе имеются дагаше лишь о применении анткферментних препаратов (гордокс, ковтрпкая).

Цель и зпдачп исрлздоваитш. Цольа настоящей работы явдялои изучение характера нарушений гаганногекзза у бомъпих язвзпноЗ бо-лоздь», а такта выяснение возможностей использования показа того) ККС крови в качестве объективных критериев в^фоктавпоото разных методов противоязвенной терапии.

Исходя из цели исследования, были (¿формулирована следуши задачи:

I. Изучить активность компонентов ККС крови у больных яз-вопиой болэзньп в различные фазн заболевания наиболее часто при кг чяамами методами (кининогвназный и хидачесюш),

г. Оценить эффективность воздействия традиционная иадаа-шитозной терапии и нового противоязвенного препарата Ветер на процесс кишиообразования.

3. Анализ изменений активности ККС крош у больных язвенной болезнью при лечении гипербарической оксигенациой п-опредэ-.- -ле показаний к её назначению на основе оценки кининогенэза.

4. Оценка эффективности лечебного действия контрикала у

болышх язво!шой болезнью по дашшм кпнпногвнаэного и зопяггос-кого га тол с □ опрэделэшш активности яаллпкраина плазмы и ого ингибиторов. ..

Научная новизна. Впарвыо спецпфгеоскими кининогоназтлш кэгодпм! выявлацо шоднородноо нарушонло процосса кишшообразо-шгяя (усшшнш и ослаблэнга) у болышх язвенной болезньп. Исходное я сояровоядавдэа процассн выздоровления и рубцевания яз-ец доЕыаешм активности ККС крови является защитной реакцией организма в отват на патологический процесс и имеет саногенати-чэскоо значешэ.

В ясслэдовэппях выявлено сгиыулцругоев влияние гшорбаря-чэскоЗ с-гсзгонацгта на кзншюгеназ у больных язвенной болезнью, боло о Епрагогшоа в группа с ослаблашшм процессом кининообразо-ванпя.

Опрэдалшшэ активности коыпошнтов кининовоЗ системы крови могэт служить критерием эффективности различных видов таратш язвзпноЗ болзаш в днйоракцпровакного подхода к лачеюго больных.

Изучена оФЕожговность нового противоязвенного препарата Еонтор, который гдпэ'г прима шггьел как в качество ионотерапии яз-зззшхоЯ болагпп, так я в -ккзктса с другая средствами.

Прзвтачоская значимость работы. Провэдзпние исследования позволяет:

Использовать : зслздоезшш активности компонентов ККС крови у болышх ЯЭЕЭШфЗ бОЛЭЗ!£ЬЭ для обоснования дифференцированного подхода к гаштекнэ таралпн этим больным.

Рекомендовать использование гттарбаричаской оксигенации в лечении боль них язвешой болезнью с ослабленным шгашогенезом, поскольку баротерапия обладает стшулирутаям влиянием на процесс кинпнообразовагия.

Предложить для внедрения в практику лечения больных язвенной болезнью новый препарат Вегггор как в качестве ионотерапии, так и в комплексном лечении.

Теоретическая ценность. Патогенетическим фактором в гуморальном звене ульцерогенеза является нарушение кининогенеза в сторону его ослабления, приводящее к выключению киников из числа гумо -ралышх регуляторов томоостаза. Повышение активности ККС крови является защитной реакцией оргапизш в ответ на патологический процесс и имеет саногенетичеекое значений.

При сравношш достоверности результатов изучения состоя.ля кишшовой системы крови гашногопазным и хш.шчвеюа; штолат выявлена большая специфичность и клиническая значимость кишшо-геназиого метода.

Стимулирующий аффект гншрбарической оксигошцтш на процесс юпшпообразоватя, более значимый у болышх язвенной болазньв с ослаблашшм етниногенезом, позволяет рекомендовать дашгайш? исследования с цзлыо изучения механизмов такого воздойсхеия.

Основнне положения щосетаря. ртжс-га7}ттю..к_.утпе.:

1. Характер изменений кшишотопэза у бодьшх яэвзшоЗ болезнь» и использование результатов нсслэдоваттй в ютэстао основа для суждения о патогенетической и вашитпо-воапеисаторпой рола ккшшовой системы крови в развитии ааболоБашг.'

2. Оценка эффективности традиционной цротшшзвошой' тора-пии и препарата Вентер на основа показателей активаоств ККС провз.

3. Стимулирувдее воздействие птербарэтеской окентепациа

на интенсивность кининогенеза, являвшегося одним пз факторов аа-шатно-компенсаторной реакции организма на патологический процесс. Дифференцированный подход к назначению баротерапии.

4. Антикалликреиновая активность контрикала и цолесообраа-ность ого применения в лечении язвенной болезни.

Реализация результатов работ». Данные, полученные в ходе наСтоягаго исследования, внедрены в практическую деятельность гастроэнтерологических отделений Центральной клинической болыш-ци # 3 МПС, а также используются в учебно-педагогическом процесса 2-Я кафедры терапии Центрального ордена Ленина института усо-тораенствованля врата Я. Оформлено рацнотзализаторское предлояптю В 91/83 "Способ дифференцированного лечения больных язвопной болезнью",

Апробпцпя.диссертации., Диссертация апробирована на научно!! конференции 2-й кафедры терапии Центрального ордена Ленина института усовершенствования врачей (I зшля 1989г.).

Оеновгше штериала диссертации доложены не: конференции молодых ученых терапевтического факультета Центрального ордена Ленина института усовершенствования врачей (Москва,ноябрь,1987, 1983); аасоданш секции клинической фармакологии МГНОТ (Москва, сентябрь 1939); цзучпо-практпческоЗ конференции Центральной клпшгчзсксЗ больший 3 3 ШС (Москва .октябрь 1939).

Публикаций. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из лих б в центральных кедпщшских журналах, 3 - в сборниках.

Обьегл я структура диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содеркавдаго 163 отечественных п 130 иностранных источников. Работа иллюстрирована 12 риоунками и 44 таблицам.

ХАРАКТЕРНО ТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ '

Под пакты наблюдением находилось 136 больных язванаой болезнь» в возраста от 16 до 65 лет. Среда обследованных ыукчин было 118, женщин - 18. У 102 больных язва была локализована в луковице ДПК, у 31 - в желудке.

Основными критериями обострения язвенной болезни балл- клинические признаки: болевой синдрш (у 83% больных) , изжога (у 36 %), тданога (у 22 %) а наличие язвенного дефекта.

Б группу больных, леченных традиционными средствам, входило 39 человек. Лечение включало диету, периферические ходииодг-тики (атропин, идатафиллип, ыетацин), антацпда и обволаккштели (викалин, викаир, гастрофарм, аяьшгель),-TpanKEmssaTopu (слэ-пкум, рэланиум, фзпозешш), средства, улучшающие решративпые процессы в слизистой оболочке (цзтааурадаа, тряхозол, оодкоса-рил, оксиферриокорбон).

Группа болышх, получавших препарат Взитар, состояла из 21 человека. Бентер назначался по 1,0 г 4 pasa в сутки.

В грушу болышх, леченных гииарбарической' оксигспациеП (ГБО), входило 45 человек. Сеапсы ГБО проводились при .розйша: давление - 1,5-2,0 ата, вкспозиция - 45-50 мапуг, вромя коьярос-ош1 и декомпрессии по 10 минут. За курс баяьшга получали по 10-íf"> сеансов. Крош того, в лечение входила антащды и плацебо.

Группа. больных, леченных контрикялш, состояла из 14 чоло-ас. Препарат назначался в дозе 10000 ед. в/вэнно каподьно через день в сочетании с традиционной терапией. Еа курс больше получали 5 вливаний. В группу больных, получавших в течение 10 дней только плацебо, входило 17 болышх. Контрольную группу составила 20 практетески здоровых лиц.

МЕТОДУ ИССЛЕДОВАНИЯ

Дяя разрвЕ-энля поставлогашх задач бил использовал ко?шгоко клшшко-лабораторгшх, эндоскопических и функциональных методов исследования.

Метаболизм компонентов киннновоА сисгс'.ш крови оценивали по уровни обсаго кадликрэина; калликреиш, связанного с ингибя-тора?лл^ прэкакликреина; адсорбция каллинреина на каолинз (метод М.С.СуровгншноЗ а соавт. ,1533); ингибиторов каялккрошш шизга (гатод У.С.Суровншшой и Е.Е.Фалиной, 1981); сут.мг ютганаз плазма (ГЛОТОД Кгйоя в' модификации М.С.Суровикиной и Р.А.Васях.о-воЗ, 1973). Одновременно состояние кшшновой системы крова у больных яэвашоЗ болозньа било изучено химическим методом нутом оарэдз.'ания активности каллакреина при огр действии на спнтоти-чэсхсзЯ субстрат' н - беязозшл- ь -аргинин-оталовна вфяр (ЕАЗЭ). Дея этого применен нолоршотрачоскрЯ метод Робертса, в котором ста были яжганэпн парашгра соотнспаншг ингредиентов в инкубационной спеси, а вшсто н -тозял- ь -аргпшш-мзтплового эфира (ТДМЭ) использован БЛЭЗ. Показатели активности компонентов ККС щзоет у обсяэдопэгашх опредэляди троекратно: при поступлении в с?ЗЕ7.скпр, в ¡шнауако лопохия (чороа 12-14 дной от начала лзча-тв) и посла рубцогзгош язвэшюго дефекта. Активность киюшооб-разугггэго фэргапта опрзг.элялз до шшэйному участку кинетической ярзвоЗ.

Подагателл активности кошюпзптов кшшновой системы крови к» сопоставила с ряден тостов: функционалышш пробами почони, пгллззоЗ кропи, пояазателта гемостаза, о уровнем желудочной сокрощш, а так^е о локализацией язвэнпого процосса и разгара?® язва.

Результаты исслодонзшгй обработана ыэтодом вариационной

статистики, достоверность различия средних величин определяли путем расчета критерия " 1 " с последующей оценкой его по таблице Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

На основании получешшх данных установлен неоднородный характер нарушений процесса кининообразования при язвеныоЗ болезни, в отличие от имеющихся в литературе представлений, свидэтель-ствутавдх только об активации ККС крови при данной патологии. Нами выделано три состояния интенсивности юпшногенеза: уси..эп-дыЯ (38^ случаев), ослабленный (Зб£ случаев).иеизыепешшй (26 % случаев).

У больных язвенной болезнью с усиленным кигапюгенезом статистически достоверный прирост активности общего каллнкраипа (на 535?) обеспечивался, в основном, за счет фракции фермента, связанного с ингибиторами (на 61 %) (табл.1). Так как основным источника! калликреина плазма является прекаляикрэин, то незначительное (на 40 %) повышение его концентрации в период обострения язвенной болезни на фоне резкого возрастания активности калликреина, связанного с ингибиторами, Шует свидетельствовать о поступлении в кровь калликреина тканевого происхождения. Одшш из факторов, способствующих повышенно активности калликреина плазмы крови при язвенной болезни, по-видимому, может являться пов -рожденная ткань. Протеазы, выделявдиеся из повременных клеток уелудка и ЛПК, поступая в кровоток, могут усиливать активность общего калликреина и активировать ККС крова. Подтверждение« того, что при язвенной болезни происходит поступление в кровоток тканевого калликреина, могут явиться исследования ( Ргапк1-вЬ et а!..1 1980; КоЬауовЫ М. ег »1., 19Э4;8сНасЬ(ег М.ес о1.,1936).

Показатели активности когяюзентоз кнниногсЗ систагш крова у больных язвенной болззгьо прз поступлении в стационар

Кияино-генэз

Ютатвстз-! Кзллтнрзш шаащ»шааь брадакшнша/с.л ¡Адсорбция

¡чэскяЗ ' I-1-—-.....—■ i——-■■-■ ....................« ■■■■■1калд2креина

1 показа- ! .л.-,* !с2яззншга с ' 1на каолине,

t таль 1 оек31а mgaaagpga 1

¡Ингибиторы ¡каллшфаиш, !шзоль брадикд-1ш1на/с.д

Усален е» = 39

U ± о 5Sá,8Q¿53,7I 37S,OQ¡;SO,I0 220,SChI5,45 75,0^5,2 I.S$±0,I7

P ¿0,<Я -¿O.QGI ^0,01 -c.0,001 -¿0,05

Осдаблэн M ¿ Q 22I,4Q¿I5,50 I65,3QtH,57 55,IQt3.92 90,Qt6,3 I,76±0,I6

п = 37 Р . -10,01 ■¿•0,05 - -¿0,001 . -¿0,001 -г. 0,01

Не изменен M ± а 2S5.iat30,80 24S,5QiI7,25 I33,eÓt9,70 43,Qt3,B 2,33+0,20

Z6 Р г-0,05 . >0,05. =-0,05 ^0,05 7-0,05

Не излагав M + а 391,14+31,20 233,70+18,60 I57,44±I0,90 40,Q±4,0 2,48±0,20

(здоровые)

П = 2С.

i

to I

ЦришчаЕге; P - в сравЕзнза со здсровхаа zz&ísü

в результате которых выявлено наличие кининообразутаего фермента в стенке желудка и кишечника крыс. По-видимому, повышение концентрации калликреина тканевого происхождения в крови больных язвенной болезнью, может свидетельствовать о местной акта -вацаи хининовой системы.

Наряду с этим выявлено изменение показателя адсорбции кал-ликроина на каолине, отражавшего изменения в конфоркационной стг'тстуре кининообразутаего фермента. Данный показатель преви -шал норму в 1,8 раза. Усиленному гашиногенезу соответствует статистически достоверное снижение антгасалликроиновоЗ активности крови, о чем свидетельствовало снижение содержания ингибиторов калликреина на 22 % по сравнению о нормой. Одновременно обнаружено снижение активности кининаз, что ыокот способствовать накоплению свободных кининов в круга .циркуляции.

Ослабление процесса кншшообразования у боигыах язвенной болэзиьв было обусловлено уменьшением содержания обаэго калликреина (на 29Я, в основном, за счет значительного (на 64Й) спн-Евния уровня прекалликреина (табл.Г). Следует огштить, что ос- • лабление кининогенева выявляется у болышх, доступапдих в стационар в относительно поздние сроки заболевания (IEL2I дни), в то время как болышо с повышенной и неизмененной активность*} ККС крови поступали на 5-7 дни болезни. Нодоотаточшш содержанием • профермента калликреина и потреблением васокоыояакуляз?вого гетяи-ногвна (И,®5 с последующим его до^ацитои мокио объяснить ослабление кининогенеза на 15-21 дни болезни. Нарушение процесса ки-шшообразования в сторону его ослабления мы расцениваем как патогенетический фактор язвенной болезни. Оно моует вести к частич-пому выключении кигошйв из числа гуморальных регуляторов годао-стяза и трансформации физиологических реакций в реакции патоге-нотические.

Кроме того, содержите ка.ипжроина, связанного с инглбито-рага било ипжо nopt.ni на <14 %. У длтшх болышх конформэцлотшя структура калликреина была более изменена, чем у болышх с усиленным гопшногопозом - показатель адсорбции калликропна на каолине превшюл норму в 2,2 раза, что объясняется, по-видимому, обсвтля измэяенпяг.га гомростаза при язвешюй болезни. Наряду с этгол наблюдалось падекко ангикаллшсрок новой активности крови, проявлявшееся в ушньаешт концектрацяи ингибиторов калликреина са 29 %, т.о. более 'выраженном, чем у пациентов с повышенной активностью ККС крови. Процесс кининразрушашш так^о бил сни?»он, о чем свидетельствовало гшдэни»'уровня кигашаз крови.

Показателя активности кишшовоЯ системы крови у болышх яа-ео!шо9 болезпьо, протекп-лдой на фоне неизмененного кишгаогенооа, практически ш отличались от значений норма.

При сопоставления различшх нарушений кининогонеэа {усилен, е&габяэа, на язшнэн) с параклиническими показателями у болышх язсэшюЗ болезнью установлено, что меяду активность» ККС крови п лояадзсат&юй язвенного дефекта прямой ■ зависимости пе ноблодаг отся, тогда как с угодрязняви размера язви наблюдалось достоверна пошшшэ активности калликреина у болышх с усиленным кинн-погонэсси. Активация дагаюЭ систем», по-видямому, происходит пропорционально расг-ярам поврэядешюй ткани. У болышх язвенной бо-лээпьо о'ослаблявши яшптогеш»зсм с увеличением ¿азнэров яэ-взняоЗ кета активность яадптрэйна падает. ОсЛаблокио процесса ютянообразоваппл, более внразоинсо у. шцдаэгтов со оначитолыт«-кй раз?.пра;л язвзтшх депонтов слизистой оболочки яелудка и ДГЖ, указивзЕТ на истощение специфического для- кягашообразувдого фзр-гента субстрата (РЖ), по-вазЕйому, вследствие более резкой, првд-Евствувдей даиному периоду богэзнп, активации ККС или недостаточно интенсивного синтазз ЕЖ в печени. .■

Црн изучении взаимосвязи активности кининовой системы крови и ряда клинико-лабораторннх параметров: желудочной секреции, сопутствуйте« процасоов в печени и поджелудочной железе установлены определенные зависимости. Работы, посвященные изучении взаимосвязи активности ККС крови и желудочной секреции, нешого-числешш и противоречивы. В одних из тх (Дорофеев Г.И. и соавт. 1981; Крайдаяешо 0.В. ,1983) обнаружено, что кшшновая систеш к* ови при её активации оказывает тормозящее влияние не колудоч-ную секреции; в других (Керимов Г.М.П соавт.,1931) - активация этой система сопутствует повышенному кпологообразовашт. Гезуль-таты наших исследований показывают, что юпшяогогоз у болышх язвенной болезнь» с сохраненной и пошпсеиноП секрецией яойудка бил усиленным, ослабленным и неизмененным. Этот факт мояэт свп-дольствовать о том, что Характер желудочной секреции но зависит от уровня активности ККС крови. Панов А. Л. (1977), такяо как я ш, но обнаружил затсшоота между уровней яелузячиоЯ сокрзшн и интенсивностью кншногенэза. Противоречивость выводов но данному вопросу модоо объяснить различней кзтодов, пралошшиаг авторами для оцешш состояния кнниповой систош крови. Литературно данные (Анохин В.А. ,1985; Маслшкша Г.Б. ,1935) и пази ссб-стмйкнш, указывает на неполную шфорглапгвпоста эсторззних кого-дов оценки процесса кпшшообразования.

Согласно даинцм литературы (Боцдарь З.А. и соавт.,1970; с^гаотв с. е* а1., 1986 ), многие компоненты ККС 1фовд саптоад-рзотся печенью. При хронических патологических продассая а пой наблюдалось умэнькеггае содержания в крови кпшагогена, првкадш-креина и ингибиторов каяликреиня. При обслэдовашш болышх язвенной болезнью у 15 человек было выявлено наличие сопутстпующэ-го персистирующего гепатита. Изучая состояние кининовой система

кровп у этих болышх, мы обнаружили, что при сопутствующем гепатите у больных язвенной болезнью происходит достоверное ослабление активности этой систеш. Цри этом оспошшм фактором,обусловливающим развитие ослаблоппого кигшногенеза, явилось резкое (на 66 %) снижение уровня прекалликреина. Г пациентов без сопутствующего персистирутоего гепатита степень спадения прекалликреина была менее выракеплой - на 50 %. Наши данные' позволяют считать, что хронический воспалительный процесс в печени отягодает точение язвенной болезни, способствуя выключению клнинов из чис-га гуморальных-регуляторов гокеоста?а.

В процессо обследования болышх язвенной болезнью у 14 человек выявлен реактивный панкреатит. Паряду с готерамилаземией у пациентов выявлено значительное цовшэнпе активности каллнкреи-па пяаош» которая превышала таковуа у болышх с усиленным кипи-погепэзом, по без сопутствушэЯ патологии поджелудочной келозы. Поеызэпио активности ККС крови у болышх с реактивным панкреатите:,! было обусловлено, в основном, увеличением концентрации кал-лпдроппа, связанного с ипги<5птораг.я (тканевого каллшереина). Это, по-видимому, связано с поступлением в кровоток калликрвипа подг.элудочпоЗ излэсы.

Параметра активности используемых показателей ККС крови были на;я! пргг:эЕЗпы для ецзняп эффективности четырех способов лечения язвэпно:] болезни: традиционной годпкашптовноЯ терапией, препаратом Бэптер, ГЕО и коитрикалсм, Степень эффективности каждого из поречислзшшх видов лечения изучена в сравнении с контрольной группой болышх, получавзих только плацебо.

ЛзчобпыЯ оф^ект кедшеатнтоэпоЯ терапии был изучен при обследовании 39 больных. .Анализ подученных данных показал, что у больных с исходно повышенной актив ¡гостьо кяненовой системы крови,

в процессе лечения I,через 12-14 дней от начала лочешЬи .отмочена тенденция к дальнейшему повышению содержания общего каллащш-на; калликреина, связанного с ингибитораш и нрекадликреина (табл.2). Улучшалась конфориационная структура калдикрепна. По мере выздоровления наблюдалось статистически достоверное повыше -ние антикалликреиновой активности крови.

Лосле рубцевания язвенного дефекта активнооть трах форы, калликреина достоверно повысилась в сравнении с- исходным уровней и превышала -его на 20$. Произошли заметные изменения в конфорьа-цаоиной структуре калликреина - показатель адсорбции ¡аишщрен -на на каолине уменьшился о до 55% (норт г 40,0^4,(X?). Доело заживления язвы антикадликреинойая активность крови у пациентов была на 75 % вше, чеы при поступлении в стационар. До значений нормы повысилось содержание кининзз црови.

Цри ослабленном кининогенезе процесс выздоровления и рубца-' вания язвы сопровождался тахте акпшацвдй кошононгов ККС, только степень повышения активности била в 2,5-5 раз болеэ вцрзгзн-ноЗ.

У больных язвещои болезнь» с яоаэдашшвыи цроцоссои шхщх -нообразования достоверное повышение активности 'нэучавшх ко:лло-нентов гашиновой систеьш крОви отшчено только поедз рубцевания язвенного дефекта. Средние сроки задавленшх язва на фонэ лзчешя традиционными средствами составили 28,0^0,3 для.

Эффективность препарат Вэнтор изучена у 21 больного йзкш-ной болезнью. Бола была купированы на 5-6 сутки лечения отиы црз-наратом. В эти же сроки исчезли в ддспэнтичэскш.расстройства. Рубцевание язвенного дефекта наступило в сродней чзрэз 23,6±0,3 дня. При лечении данныа препаратов откачена та еэ закожядзрнооть изменении канпногене'за, что н цри лэчэшш траднцаоивнш средст -

Активность ксаиоззнтов ККС Крова у больных язвэнноа болезнью а процессе лэчендя традиццоншйз средствами (13 * а )

кшшео—

Юрока исследования!

генеэ !Достоверность ,--

| различай { об^лИ

__1_:_л................

Кадашреин плазма, ' " ------п/ г.

связанная с

пноль бтаготтогкаГо.л.

шгаОлторгм

1Адсорбшш 'Ингибиторы 1каддактеи- !калликреп-

|Цракаддикраин ^Г^К^ш/

±___=_—1---1.. ' Д.С..

Усилан п=14

До дичаная И

582,40+45,60

Jo.ui

В динамика дэчаная 535,93±47,60 Р2 : <"0,05

Поело руб^шшя 695,6(^55,70 Р2 . -¡-0,05

ЗЭ2.Э0ч£7,45 -¿•0,001

591,74+27,40 ^0,05

47I.IQfc37.68 0,03

189,50±П,40 ¿0,05

204,19+12,30 ¿*0,05

225,50±13,50 . -¿0,05 •

70,0 ±5.0 г-0,05 •

55,0 ±4,4 -¿0,05

.2,92*0,23 -¿0,01

3,13*0,25 -с 0,001

сл I

Ослаблен п= 19

До лечения Р1

2X3,17+13,00 -¿О.Ф

176.10+11 -¿0,05

,00

В динамике лечения 270,00+18,90 Р2 ¿.'0/05

После рубцевания язвар2

333,80+23,40 ■ ^ О.Щ

218.20+13,10 г- 0,05

255,27+15,40 ^ 0 .Ш

37,30+2,25 -¿0,0®

51,72^3,10 '-0,05^

90

78.53+4,70 ^ 6,001

да3

0,0 50.0 +4,0

-С 6,01

70.0 +5,0 -¿6,05 •

3,41+0,27

0.001

Но,изменен

п = 6

До лечения И

381,60+26,70 р'О.СЗ

В длнаьяке лечения 412,80+32,00

Р2 ¿О/ОЭ

После рубцевания 4^,22+37,50 язвыр2 . . -г-0,135

250,00+17,50 7-0,135

• 276,10+19,30

303,40+21,20 ^0Д55

0+19,30 136,70+8 1,05 7 0,0о

131,60^8,00 г 0,05

ДО

164,82±10,00 -¿0,05^

43.0 +3,5 44,0+3,5

3,96+0,31 -¿0,1301

Примечание: Р1 - в сравнении с нормой; Р2 - в сравнении о данными до лечения.

ваш. Однако в отличие от обычной терапии, сроки заживления язвы чбыли короче на 4,7 дня.

Специальная серия исследований показала, что щкшашниа плацебо (17 больных язвенной, болезнью) не оказывает влияния на состояние ККС крови.

Эффективность лечения язвенной болезни Ш) была исследована на 4о больных. До лечения у этой хрушш тавде был констатирован усиленный, ослабленный или неизмененный кининогепез. Результаты наших исследований показывают, что из 45 обследованных у 37 чо -ловек после курса ГБО наступало полное заливлениэ язвенных дефектов; эффективность лечения составила 82 %.

По данным Наруллы. Р&д»ва (1984) этот показатель равнялся 89,4 %. Средние сроки рубцевания язвенного дефекта ш фона баротерапии составили 21,2^0,2 дня (21,9 дня - при локадпаацки язва в аелудке и 20,8 дня - при локализации язвы в луковица ДОК) ,что на 6,7 дня меньше,-чей щш традиционной терапии. Данные швппг исследований по эффективности примопаная ГБО в лзчешш язшнной болезни совпадают с результатам исследований Егорова ¿.0.(1983), установившего, что средние сроки ешшлэшш язвдшого дзфзкга после баротерапии составят. 20,5 дна.

У 32 человек из 45 больных язвенной болеваьо, леченных ГБО, цроведено изучение активности кошонаытов кшвшовой спотош крови. Б процессе лечения обнарухако (табл.3), что у больных с усиленным кининогввезш в дишшика обследования происходит доото -верное повышение активности общего калликраина на 22$, поела 8а-аивления язвы - на 31/6 по сравнению о исходными данными (соот -ветственно у пациентов с ослабленный кишшогенезоы - на 53$ и 76 %). Содержание фракции фершнта, связанного о ингабитораюз в процессе лечения увеличилось па 23$ по оравнании с дантедт до

Динамика показателей активности ккзюшнтов ККС крови у больных язвенной болззньо, лэчзщшх ГБО ( М±и )

Кинино- 1Рро1ш иссладова- (Каляикронн швдш), яыоль брадикшшн/л.с.

геиаз ! ння I-1----—■-

I Достоверность ! обиай ¡связанный с ¡пракалли-_1 различий_!__Пздгкбитота»^ 1 креина

'Адсорбция -.¡кадлихреина !на каолине.

¡Ингибитора »калдшфвина

!нмоль бради-

!Й88Д5 ЗД5±0,25

3,62^0,28

Усилен п е12

До лэчония

и

531, &

60-4!

о,ш

в,53

В динамике лечения 712.10+57,00 Р2 ¿6.05

После рубцевания язва ух_

759,59+60,76 -¿0,135

354,10+24,60 .¿МГ

434.24±34,74 •¿■О.Оо

451.16+36,10

227,50+13,70 ¿.О.ТЙ

277,86+16,70 -¿0,05

308,43+21,60 -¿■0,135

Ш2

До лечения Ослаблен Р1

п_тз В динамике лече-" хо ния . Р2

После р^бцзвадия

214,88+12,86

328,82+23,00 0,01

•¿•О,

"Л3.

379,73+26,60

152^9^9,18

204.18*12,25 ^0,05

2^,41+14,30

61,92^3.72 -¿0,001

141,33+6,48 •¿-0,1501

ЭО.О^б.З

¿0 72

,7

51.0+4,0

1,70+0,14 ^0,Т55

3,77+0,30

•3,97+0,31 .-¡.0,(501

I

Не из- До лечения Р1 377,10+26,40 241.30+14,50 т-Ь, 05 138,80+8,35 70,® 43.0+3,5 т-0,155 2-Жд

менен В динашке 482,4(^38,60 309.80t2I.70 I72.6QtO.35 41,0+2,8 З,13±0,25

п= 7 леченияр2 ■^0,05 -¿■0,05 -¿0,05 < 0,05 -¿0,01

После рубцевания 562,88+45,00 -С0.Ш 340.70+23,85 ^ 0,0Т 228,18+13,70 0,1301 зж-7 3,63±0,29 0,01

Примечание: Р1 - в сравнении-с нормой; Р2 - в сравнении с данники до лечения.

лечения, носле рубцевания язвенного дефекта - на 27$ (соответственно при ослабленном процессе кинпнообразования - на 33 % и 56 %). Уровень дрекаллщреина повысился у больных с усилэшош кининогенезоы в динамике обследования на 22 %, после курса ГБО -на 36$ (при ослабленном юшиногенезо соответственно - на 101% и 118$). Следует отметить, что у больных с ослабланнш процессом шнк^ообразования повышение активности общэго калликреина на фоне лечения ГБО обусловлено, в основном, увеличением концентрации профермента калликреина. £ обеих подгруппах больных отпечено статистически достоверное повышенно уровня ингибиторов калликреина (p<¿ 0,001), более выраженное у больных о ослаблзннш юашноге-незоы. У больных ó ослабленным и усилзннш процессом кининообразования происходило улучшение конфориационноЛ структуры кишно-образушдого фермента - показатель адсорбции калликрзиш на каолине, повышенный до лечения в 1,8-2,2 раза, посла загшвлзкая язвы значительно снижался (p¿. 0,01),

у больных язвенной болезнью, цротеказтай на фона походно неизмененного кининогенеза,. в процесса лечения ГБО и после рубцо-вания язвы отмечено достоверное повпгошю активности каядвкрзика (общего, связанного с ингибиторами, щшаллщдшна) п уровня ингибиторов калликреина, но ыаше значила, чза у больщх с ослабленной активностью ККС крови.

Наряду с повцлешеи активности кшшювлй систем г.рош у больных наблюдалось усиление процесса ншшнразруаэЕая, склонного до начала лечения, о чей свидетельствовало пов^ояде уровня кинина^-. . .

Таким образом, степень активации коиюшптов ККС кровл ш фоне лечения ГБО цравшаот таковую в 1,5-2 pasa в сравнэиин с лачешеы традационной ьэдикагздтозной терашзй и црзпаратол Бэн-тер. Баротерапия обладает более вырагзшш стсыулируюзиы дойст -

виеы на процесс кашшообраэованля, цри этом её активирующий эффект более значителен у больных о пониженной активностью кшш-новОЙ системы крови. • •

Информативность показателей кининогоноза при оценке эффективности лечения язвенной болезнй была наш проверена на 14 пациентах, получавших контрикал в сочетании о традиционной тера -пией. Наш данные подтверждают Известный факт о его подавляющем действии на кишшогеиазную активность калликреина. Дри этом его тормозящее влияние практически одинаково,' как в группе с пбЕШпещзеи кшшогенезои, Так п у больйых с неизмененным киншго-обравовашгзм. Степень подавления кшшногекеза составляла 31-39% соответственно. Содержание ингибиторов калликреина после лече -пил больных контрикал?.',!, как правило, повышалось (на 39-100 % ). Послэ ло'чения больных язвзшгоД б'олэзньо данным препаратом у всех оплачено заашзлэни'е язвенного дефекта в среднем через 23,7±0,3 дня, т.о. на 3,1-7,4 дня больше, чем при. лечении препаратом Вен-тор и ГБО. Подавленно активности калликреина, ослабляя саногене-тичоифз (Тутгацш кшшоеой систеш, создает менее благоприятные условия для задавлзния язвенного дефэкта.

Эффективность всех перечисленных методов лечения язвенной болезни была нами изучена тают с применением химического метода' оценки ВШЭ-активпости калликреина плазмы. Результаты исследований показали, что о помощью этого показателя у всех групп бояышх при всех штодах лечения, в том числе под влиянием плацебо и контрикада, выявляется только дальнейшая активация калли -крзина. То есть ш не во всех случаях выявила соответствие меа-ду показателями кининогеназной и эсгеразной активности калликреина. плазш. На основании указанный данных наш сделан вывод, что химический метод определения каллийреина плазмы не отражает тех

закономерностей, которые выявляются кининогеназным методом, т.е. эстеразный метод не отражает истинного состояния ККС крови и не дает полного представления о нарушении продукции кини -нов при обострении язвенной болезни.

Таким образом, наши всесторонние исследования указывают на то, что рубцевание язвенного дефекта и выздоровление организма сопровождаются прогрессирующей активацией ККС ('порядка 20-78 %). Это позволяет нам сделать заключение о саногештическом значэ -нии процесса усиления кининогенеза при язваиной болезни и защитной роли этой системы при данной патологии. Патогенетическое значение ККС сводится к возникновению в процессе обострения язвенной болезни ослабленного кининогенеза, что обосновывает назначение 1Б0 и лекарственных срадств, активирующих кининогенез и Не оцравдывавт применение препаратов, подавляющих кишшообразо-вание.

ВЫВОДЫ

1. Цри обострении язвенной болезни выявлено три типа соо -тояния кининогенеза: усиленный (38$ случаев), ослабленный (365> случаев) и неизмененный (26$ случаев). Усиление процесса шшо-обраэования обусловлено умеренный повышением активности общего каллшфеина (на 53$), в основном, за счет фракции фершнта,связанного с ингибиторами (на 61$) при одновременном сшшзшш анги-кадлакреинрвой (на 22%) и кишназной (на 41-43?) активности крови. Ослабление кининогенеза обусловлено снижением активности общего каллшсреана плазш вследствие уменьшения содержания прекал-ликреина (на 64$) и сопровокдается уменьшением уровня ингибиторов калликреина и кининаз крови.

2. Локализация язвы не оцрвделязт характер изменении ККС крови, однако раздоры язвенного дефекта влияют на степень изие-

нений кшшногенеза. Сопутствующий перспстирувщнй гепатит способствует возникновению ослабленного кшпшогонеза вследствие резкого снижения уровня прекаляикреина в крови. Реактивный панкреатит' поддерживает состояние усиленного шшиногонеза, обусловленного увеличенный содержанием калликреина, связанного с ингибиторами (тканевого).

3. Цроцесо выздоровления и рубцевания язвы при всех способах лечения (традиционная терапия, терапия препаратом Вентер, ГБО) соцровоядается активацией кшшногенеза, повышением уровня ингибиторов калликреина а нормализацией исходно сниженной активности кишшаз плазш крови. Более значимое повниение активности ККС дрови огшчопо у больных с ослабленным кшшногенезом.

4. Степень активации шшиногонеза при рубцевании язвенного дефекта наиболее шсокая при применении- ГБО, чем при лечении препаратом Взнтйр я традиционными средствами. Отмечается цршое соответствие шгду активацией кишногенеза при рубцевайии язвы и длитальпоотао койко-дпя. При лочэшш ГБО длительность этого показателя па 6,7 дна корочэ» чем при лечении градационными средства?,и.

5. Назначение больше,! язезнной болезнью антйкалликреиновых препаратов тша коатрясала является неоправданным, поскольку оно привода к подавязшш (на 31-32$) кшшногешза и удлинении сроков зазяшгэшя язви.

6. Показателя активности общего кадяикрепна плазш и его ингибиторов когуг йи?ь использованы в качестве критериев оценки здгфектлгшостз разгшх способов лечения язвенной болезни, йнформа-тиая являются показатели кшшногеназной активности калликреина, а не его ШЭ-эстеразного действия. БАЭЭ-эстеразная активность калликреина плазиы не отражает истинного состояния юшино-вой система крови.

7. Постеленное) усиление кининогенеза в процессе яэчошя, после рубцевания язвенного дефекта и клинического выздоровления, свидетельствует о саногедатической роди ККС при язвонноЗ болезни. Патогенетическим фактором является нарушение îoœaHore-неза в сторону его ослабления, приводящее к частичному выклвчо-шю кининоа из числа гуморальных регуляторов гошостаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКСШШЩИ

1. Для повышения эффективности лечения язвенной болезни рекомендуется использовать ГБО в качества штода патогенетической терапии больных с ослабленным кшшногенэзш.

2. В комплекс лечения или в качестве ионотерапии язвогшой болезни предлагается вклэчать препарат Вантор (сукрапьфат).

3. Рекомендуется в комплексной обследовании больных язвзн-ной болезнь» и для выбора индивидуальной терашш (в зависимости от нарушений кининогенеза) принанять спецпфдчзсккэ кишшогонаа-ные штоды исследования активности коиюгантоа ККС крови, которые также ыогут слушать критерием зйэкташоста лэчошш.

Стасок Работ, оптбли^оватшх по р^лясооптепт?:

1. Роль каллвдрайн -кшшовоа систеки в патолопш органов

пищеварения // Клин.мэд.- 1938. - В I,- С.18-24 (соавт.Орлов В.А.)

2. Характер изиэезний ккшшогепэЕа у больных язшкной болезнью // МР£.-1983.-разд.в.-публ.661 (соавг.Орлов В.Д.)

3. Динамика. кшзногевоза у большх язвзшой болозньа на фоне медикаментозной терапии // Казанок.шд. азурн.-198Э.-й 4.0.273-2% (соавт.Орлов В.А., Суровикина U.C.).

4. - Оцределвша компонентов кадлдиренн-юшшювоа састещ крови при терапии больных язвенной болезнью // Юш.шд.-1989.-й 9.-С.70-74 (соавт.Орлов В.А.«Суровикшш Ц.С.,Фошна Е.Е..Богданович А.И.).

5. Изменение активности каллшсреин-кининовой системы крови у болышх язвошой болезнью // Сов.мед.- 1939.-.'ё 9.-С.46-49. (соавт.Орлов В.А.).,

6. Значение исследования компонентов калпикреин-кининовой систева крови для определения показаний к назначению пшербари-ческой оксигенации больным язвенной болезнью и оценки её эффективности // Тез.1У симпозиума по гипербарнческой оксигенации. -15.-1939.-С.94 (соавт.Орлов В'.А. .Богдане'вич А.И.).

7« Значение определения активности когшонентов кининовой систека 'крови для • дифференцированного лечения больных язвенной болезнью// Современные проблема диагностики; клиники и лечения в транспортной медицине : Матер.научн.-практич.конф.ДКБ № 3 ШС. - М.- 1939.-С.88-91 (соавт.Орлов В.А.»Богданович А.а..Попрыкииа Л.С..Коган АЛ!.).

8. Оценка эффективности Вентера в лэчении больных язрен -ной болозньв// Совр.пробяеиа диагностики,клиники и лечения в транспортной медицина : Натер лшучп.-практич.коЕф.ЦКБ £ з ШС. ~ М.- 1Ш9.-С.91-93 (соавт.Попрыгала Л.С.,Верииа Л.А. .Николаева О.Н.).

9, Влияние гшмрбаричзскоа. оксигенации на кининогеиез у больных язвенной баяэзиью // 1989.-разд.-ХШ.-Я .-публ. (соавт.Орлов В.А.,Суровикина М.О.).