Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Влияние линоприда на когнитивные функции у больных с цереброваскулярной болезнью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Солтановский, Вячеслав Игоревич :: 2002 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ДИАГНОСТИКА И ФАРМАКОТЕРАПИИ КОГНИТИВНЫХ
РАССТРОЙСТВ У ВОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ БОЛЕЗНЫХ.стр. ц
ГЛАВА 2. ^ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Нейропсихологическое тестирование.CTD 4Я
2.2. Электрофизиологические методы оценки сос^оя^'я вольных (электроэнцефалография). ctd
2.3. Методы оценки динамики лечения.1.'1стр.'
ГЛАВА 3. ФИНИКА, РЕЗУЛЬТАТЫ ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКИХ И НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ С^ НАЧАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ БОЛЕЗНИ (ЦВБ).
3.1. Клинические проявления начальной стадии ЦВБ.стр.
3.2. Когнитивные функции у больных с начальной стадией ЦВБ.
3.3. Электроэнцефалографические исследования у больных с начальной стадией ЦВБ.
ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ НАЧАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ЦВБ С
ПРИМЕНЕНИЕМ ЛИНОПРИДА
4.1 Острое фармакологическое тестирование.Стр.
4.2 Влияние линоприда на клинические проявления начальной стадии цереброваскулярной болезни.стр.
4.3 Влияние линоприда на когнитивные функции v больных с начальной стадией ЦВБ.; стр>
4.4 Динамика электроэнцефалографических показателей У больных с начальной стадией ЦВБ при лечении линопридом.
4.5 Анализ и сравнительная оценка побочных эффектов терапии, проводимой в основной и контрольной группах больных. стр • У
4,6 с^апГЙСТВИЯ ЛИНОПрида «« больных в отдаленные сроки после завершения курса лечения.
ГЛАВА 5' SSSSU^^ С0ВСТВЕННЫХ
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Солтановский, Вячеслав Игоревич, автореферат
Актуальность изучения начальной стадии цереброваскулярной болезни (ЦВВ), протекающей с нарушениями когнитивных функций, на протяжении последних десятилетий отмечается многими исследователями [5, 7, 8, 15, 26, 49, 90, 95]. Обращается внимание на увеличение числа лиц пожилого возраста, как при амбулаторном наблвдении, так и стационарном лечении [42, 105]. Данный процесс, по мнению авторов многих исследований, обусловлен в основном, наблвдаемыми во второй половине нынешнего столетия в различных странах мира демографическими и социальными сдвигами [142].
Особое внимание в последние годы уделяется проблеме сосудистых заболеваний головного мозга: патофизиологии изменений мозгового кровообращения и метаболизма мозга, разработке новых подходов к профилактике и лечению [7, 15, 17, 28, 94,]
По данным скрининга популяции мужчин в возрасте от 25 до 64 лет, проживающих в Москве, распространенность ЦВБ во всех возрастных группах в 2-3 раза превышает распространенность ИБС
27] .
Отмечено некоторое преобладание распространенности ЦВБ в женской популяции по сравнению с мужской (в 2,3-2,8 раза).
Начальные проявления ЦВБ проявляются рядом характерных симптомов нарушений когнитивных функций, из которых на раннем этапе превалируют утомляемость, повышенная истощаемость, трудности сосредоточения, нарушения памяти, нарушения интеллектуальной деятельности - планирования, программирования, абстрагирования, установления причинно-следственных связей [63, 90]. Установлено, что уже на ранних стадиях регистрируются очевидные признаки нарушения метаболизма и гипоксии, манифестирующие в клинике снижением работоспособности, быстрой утомляемостью, снижением концентрации внимания, тревожностью, нарушением сна, памяти [24, 26, 59, 67J. Не вызывает сомнения, что лечение этих состояний должно быть ориентировано как на оптимизацию мозгового кровообращения, так и на устранение метаболических нарушений в этой системе. [31, 52, 68, 92] .
Различные терапевтические подходы, применяемые для лечения цереброваскулярных заболеваний, протекающих с нарушениями когнитивных функций, в частности назначение сосудорасширяющих препаратов, как правило, не приводят к выраженному и стойкому улучшению психического состояния [1, 4]. Назначение в подобных случаях психостимулирующих препаратов часто способствует развитию выраженных побочных эффектов соматоневрологического характера. Более того, особенности фармакокинетики лекарственных препаратов у больных пожилого возраста (замедление всасывания, метаболизма, явления кумуляции) нередко приводят к извращению стимулирующего действия лекарственных средств [25, 81, 135].
Открытие в середине семидесятых годов XX века препаратов, стимулирующих процессы клеточного метаболизма, специфически ориентированных на центральную нервную систему, явилось принципиально новым решением проблемы лечения больных с рассматриваемой патологией [2,19, 20, 53].
Средства для улучшения деятельности головного мозга принято подразделять на 2 групп,, . средству улучшав кровообращение . головном МОЭР. и активаторы церебрального метаболизма.
Среди активаторов мозгового метаболизма перспективными являются ноотропные средств, различной химической структуры.
Применение ноотропных средств началось с изобретения в Вельгии в 1963 году препарата пирацетаиа ^^ пирролидинилацетамида,, а термин "ноотропный" препарат впервые выл применен в 1972 году с. Glurgea для описания специфических эффектов пирацетама Стропила,, таких как улучшение памяти, спорности к обучению, активирование кортико-субкортикальных связей и интегративных функций мозга, а также способность повшать сопротивляемость нервной системы к неблагоприятным воздействиям. при этом препарат не обладает общим простимулируем действием.
В настоящее время к „оотропным средствам относят препараты, основными эффектами которых являются какие-либо из вышеперечисленных, а также и чисто "нейрометаболические" средства, положительно влияют „а обмен вешеств в нервной ткани 120, 22, 92]. стимулирующими факторами для разработки новых подходов к лечению сосудистых заболеваний головного мо,г» „„
1и,|увиого мозга, протекающих с нарушениями когнитивных Функций, так и „л, разработки новых лекарственных средств, являются широкая распространенность ЦВЗ, недостаточная эффективность некоторых ноотропных препаратов и их побочные реакции. следует т.п. отметить, что по настоящее время в широкой
1°М1ИЧвСК0Й прак™кв отсутствуют четкие критерии оценки когнитивных наруяений при сосудистых заболеваниях головного мозг. И не разработан» точны, рекомендации к назначен™, ноотропных препаратов при тех и™ И1ШХ видах „ейропсихолошческих расстройств.
Вышеуказанное обусловливает целесообразность уточнения показаний к применена различных ноотрошшх и еаэоактиеных препаратов у вольных пожилого возраста, страдаших сосудисты», поражениями головного мозга, внедрение новых лекарственных средств. Активное лечение в рамках комплексной терапии, предпринятое „а начальном этапе болезненного процесса, позволяет рассчитывать на максимальный эффект 138, Поэтому ^^ яется дальнейшее изучение воздействия ноотропных „ ноотропоподобных препаратов, в том числе новых, „а пациентов пожилого возраста, страдающих начальными проявлениями цвз [lie,
125]. целесообразен анализ действия новых ноотропных и ноотропопояобных препаратов как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими вазоактивными и метаболическими препаратами 132, 39].
ОДИН из новых ноотропных препаратов синтезирован в России, В центре по химии лекарственных средств - Всероссийском научно-исследовательском химико-фармакологическом институте им. с. Орджоникидзе (ЦХЛС-ВНИХФИ) и получивший название «линоприд».
Фармакологическое изучение этого вецества в эксперименте пок.з«о, что центральные эффекты линоприда проявлялись, прежде всею, в отчетливом положительном влиянии на когнитивные функции.
В связи с этим линоприд был предложен для клинического изучения в качеств, потенциального лекарств, для лечения нарушений когнитивны» функций у воль»» в церевроваскулярной болезнью. явилась комплексная клинике-Фармакологическая оценка нового отечественного препарата «линоприд» и обоснование четких показаний для его применения у вольны* с ЦВВ, протекающих с когнитивными расстройствами.
В соответствии с целью исследования решались следующие задачи:
1. Выявить особенности клинической картины начальной стадии
ЦВБ.
2. Определить особенности когнитивных расстройств у больных С начальной стадией ЦВБ.
3. Изучить особенности функционального состояния мозга по показателям ЭЭГ у больных с начальной стадией ЦВВ.
4. Исследовать и оценить влияние линоприда „а когнитивные функции и функциональное состояние головного мозга у б0льных с начальной стадией ЦВБ, оценить его побочные эффекты и разработать критерии для применения в широкой клинической практике. оаямовмвш включали клинико-неврологический и «ИНИКО-ПСИХОЛОГИЧ.СКИЙ ,н«м, СОСТОЯВ вольных, получавших яиноприд. С этой целью применялись шкалы неврологического тестирования, разработанные „а кафедре нервных Полезней т ету, нейропсихологическое тестирование - хомпьютериэ«ров.нные шкалы оценки структуры интеллекта Амтх.уера и компьютеризированный тест оценки устойчивости .«„.„и, и теыпа умственной деятельности таблицы пульте). Из параклинических инструментальных методов исследования применялась электроэнцефалография. Полученные в результате исследования данные подвергались статистическому анализу.
Научим исследования заключается в комплексной клинико-неврологической, нейропсихологической нейрофизиологической оценке состояния вольных с когнитивна нарушениями „а начальной стадии развития цвв, что позволило оценить клиническое воздействие нового отечественного активатора мозгового метаволизма - линоприда - и разравотать систему его дальнейшего применения в клинической практике у данной категории больных.
Практическая значимость заключается в применении методов и результатов настоящего комплексного клинико-неврологического, нейропсихологического и нейрофизиологического исследования, что позволило улучшить качество диагностики начальной стадии ЦВБ, изучить возможность применения в широкой клинической практик! нового активатора когнитивных функций, оценить его оптимальные терапевтические дозы, выявить нежелательные повочные эффекты и
Шл» 4 *< к»*, ,
V л f й ^ * ■'^V'Z Ч
WW®1 оЬраэом, оптиамэировать больных с ЦВВ. лечение и улучшить качество жизни 9
• а Р • recast
II
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние линоприда на когнитивные функции у больных с цереброваскулярной болезнью"
ВЫВОДЫ
1. Установлены особенности клинических проявлений начальной стадии цереброваскулярной болезни, при этом преобладали когнитивные нарушения, психоэмоциональные расстройства, сопровождающиеся рассеянной неврологической "микросимптоматикой".
2. Клинико-фармакологический анализ действия нового активатора мозгового метаболизма - линоприда - выявил его отчетливое положительное влияние на активацию когнитивных функций и регресс астенической и неврологической симптоматики. Индивидуальные особенности терапевтического воздействия определяются наличием в спектре фармакологической активности психостимулирующего компонента.
3. Линоприд в наибольшей степени характеризуется выраженным ноотропным и антиастеническим действием, что является следствием особенностей преимущественного воздействия препарата на метаболизм головного мозга на нейрональном уровне. Клинически это проявляется редукцией интеллектуально-мнестических и астенических расстройств у обследованной группы больных.
4. Динамика данных клинических, экспериментально-психологических и электрофизиологических (ЭЭГ) исследований подтверждает результативность лечения, отмеченную при клинико-фармакологическом исследовании. Данные ЭЭГ соответствуют изменению результатов выполнения нейропсихологических методик, характеризующих интеллектуально-мнестические способности личности.
5. Действие линоприда после завершения курсового приема не является продолжительным, что подтверждается данными нейропсихологических исследований.
6.Применение препаратов нейрометаболического ряда у больных с нарушением когнитивных функций на фоне начальных проявлений цереброваскулярной болезни расширяет возможности успешного терапевтического воздействия с улучшением их субъективного состояния, регрессом когнитивных нарушений и восстановлением трудоспособности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для адекватной оценки состояния больных с нарушением когнитивных функций, протекающих на фоне начальных проявлений цереброваскулярной болезни, целесообразно использовать комплекс обследований, включающий в себя клинико-неврологический метод, нейропсихологическое тестирование и электроэнцефалографиечкое исследование (ЭЭГ).
2. Полученные данные указывают на необходимость проведения целенаправленной медикаментозной терапии когнитивных нарушений на начальных стадиях цереброваскулярной болезни.
3. Новый активатор мозгового метаболизма - линоприд- может быть использован для лечения когнитивных нарушений у больных с начальной стадией цереброваскулярной болезни.
4. В связи с выраженным психостимулирующим эффектом при однократных приемах, целесообразно дальнейшее изучение свойств линоприда для возможного его разового применения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Солтановский, Вячеслав Игоревич
1. Авруцкий Г. Я. Лекарственные препараты, применяемые в психиатрии, М., Медицина, 1980 - 382 с.
2. Авруцкий Г.Я., Ласкова Н.В. Место ноотропила в комплексной терапии психических заболеваний // Клиническое значение препарата ноотропил ( материалы пленума ), М., 1976, - с 4653
3. Авруцкий Г.Я., Нисс А.И. Клинические аспекты терапии ноотропными препаратами // Фармакотерапия ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение ) под. Ред. Акад. АМН СССР А.В. Вальмана и д.м.н. Т.А. Ворониной, М., 1989, - с. 112-118
4. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. Л., 1983. - 224 с.
5. Акимов Г.А. Преходящие нарушения мозговго кровообращения. Л., 1974. - 168 с.
6. Акимов Г.А., Ранние формы сосудистых заболеваний головного мозга // VIII съезд невропатологов, психиатров и наркологов 2528 октября 1988 г. Москва // Тезисы доклада., т. 2., с. 3-4
7. Акимов Г.А. Ранние формы сосудистых заболеваний головного мозга: диагностика, клиника, лечение, профилактика // актуальные вопросы современной ангиологии. Тезисы доклада // LX сессия общ. Собр. АМН СССР 17-19.01.1990, г. Ленинград., с. 7276
8. Активное наблюдение за больными с начальными формами недостаточности мозгового кровообращения / Мартынов Ю.С, Яхно Н.Н., Мелентьев А.С. и др. М., 1988, - 26 с.
9. Белоусова О.Г., Мартынова Л.А. Клинико фармакологический анализ действия феназепама у больных с невротическими расстройствами в позднем возрасте // Актуальные вопросы клинической психиатрии. Под. Ред. Проф. Александровского Ю.А., - М., 1991, - с. 15-21
10. Бочкарев В.К., Косолапов А.А., Курапов С.С. Функциональная неоднородность частотного спектра ЭЭГ при фармакологическом воздействии // Психофизиологические параметры: автоматизированные исследования Труды ВНИИТЭЮ - Том 38, - М„, 1990, - с. 85-93
11. Венькович В.И. Диагностика неврологических изменений у больных с пограничными формами нервно-психических расстройств в процессе психофармакотерапии., М., 1987, - 29 с.
12. Венькович В.И. Нейротропные эффекты психостимуляторов и препаратов метаболического типа действия // Оценка фармакологической эффективности химических соединений: принципы и подходы., М., 1989. - 27 с.
13. Венькович В.И. Нейротропное действие психофармакологических препаратов у больных с невротическими расстройствами (клинико -фармакологическое исследование ) // автореф. Дисс. Докт. Мед. Наук., М., 1990 - 39 с.
14. Верещагин Н.В. Научные аспекты профилактики сосудистых заболеваний мозга // VIII съезд невропатологов, психиатров и наркологов // 25-28 октября 1988, Москва // Тезисы доклада. Т. 2. С. 27-29
15. Верещагин Н.В., Калашникова JT.A., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Болезнь Бинсвангера и проблемы сосудистой деменции // Журнал неврологии и психиатрии, 1995, № 1, с. 98-103
16. Верещагин Н.В., Миловидов Ю.К., Гулевская Т.С.и др. Неврологические аспекты сосудистой деменции // Журнал неврологии и психиатрии. 1993. 93, 3, С. 91-95
17. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г. Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации., М., Наука, 1983, - 230 с.
18. Воронина Т.А. Вещества с ноотропным действием. Перспективы применения при старении и болезни Альцгеймера // Актуальные вопросы эксперимент. И клинич. Фармакологии., Смоленск, 1994, -с. 28-30
19. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы // Фармакология и токсикология, 1991, 2, с. 6-11
20. Гаврилова С.И. и др. Акатинол-мемантин модулятор глю-таматергической системы в лечении деменций альцгеймеровского типа. Ж. клиническая и социальная психиатрия, 1995. N 2. С. 78-89
21. Гоберт Дж. Фармакокинетика и биохимия пирацетама // Клиническое значение препарата ноотропил (материалы симпозиума), М., 1976, с. 21-24
22. Горбунов Ф.Е,, Никифоров А.С., Шилов В.П., и др. Целевая комплексная программа диагностики и лечения больных с начальными формами сосудистых заболеваний мозга. // Методические рекомендации. М., 1987, - 23 с.
23. Григорьевских B.C. Принципы повышения эффективности терапии нервнопсихических нарушений при церебральном атеросклерозе // актуальные вопросы психиатрии и наркологии. Челябинск, 1993, е.- 37-39
24. Гусев Е.И. Сосудистые заболевания нервной системы // Респуб. Сборник научных трудов. М., 1982.
25. Гусев Е.И. Использование препаратов фирмы AWD в клинике нервных болезней // Нейропсихотропные препараты // Доклад на симпозиуме., М., ноябрь 1994, www.medi.ru/doc/026603.htm.
26. Гусев Е.И., Бурд Г.С», Нифонтова Л.А. Диагностика начальных проявлений недостаточности мозгового кровообращения // Вопросы ранней диагностики и лечения нервных и психических заболеваний
27. Тезисы VI научной конференции невропатологов и психиатров Литовской ССР. Каунас, 1979, с. 44-46
28. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Нифонтова Л.А. диагностика и лечебно-профилактические мероприятия при начальных проявлениям недостаточности кровоснабжения мозга // Журнал невропатологии и психиатрии. 1983., № 1., с. 3-10
29. Джиурджеа К. Дифференцированное экспериментальное определение ноотропных лекарств: фармакокинетика пирацетама // Клиническое значение препарата ноотропил (материалы симпозиума).- М., 1976, с. 9-20
30. Дубенко Е.Г. Ранняя невропатология церебрального атеросклероза. Киев., Здоровье.,' 1976., - 127 с.
31. Егоров С.В. Ноотропные препараты при лечении неврозоподобных расстройств сосудистого генеза у больных пожилого возраста // дисс. Канд. Мед. Наук, М., 1996, 232 с.
32. Жирмунская Е.А., Лосев B.C. Системы описания и классификации электроэнцефалограмм человека. М., Наука., 1984 .
33. Жирмунская Е.А., Рухманов А.А. Электроэнцефалографическая характеристика дисциркуляторной энцефалопатии. Журнал невропатологии и психиатрии, 1991, 1, 35-41.
34. Зайдель А.Н. Элементарная оценка ошибок изменений, Л., Наука, 1967.
35. Захаров В.В. Применение танакана в нейрогериатрической практике // Журнал невропатологии и психиатрии., 1997, № 5., с. 42-49
36. Зенков Л.Ф., Ронкин М.А. функциональная диагностика нервных болезней // Руководство для врачей., М, Медицина, 1991, с7-124
37. Ищенко М.М., Шкробот С.И. Влияние кавинтона на системную и церебральную гемодинамику у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения. Журн,, невропатол.и психиатр, им. Корсакова. 1985, 85, 9, 1338-1342.
38. Кабанов А.А. клиника, особенности патогенеза и лечения атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии // Дисс.канд. мед. Наук. М. 1993, - 165 с.
39. Кабанов М.М., Личко А.Е., Смирнов В.М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике. Л., Медицина. 1983.-312 с.
40. Клиническая гериатрия (учебное пособие для врачей) / Шахматов В.И., Видман В.И., Гасилин B.C. и др. Под.ред. чл.-корр. АМН СССР проф. Гасилина B.C. и д.м.н. Мелентьева А.С. -М., 1985, 84 с.
41. Ковалев Г.В. Препараты ГАМК и ее аналоги в эксперименте и клинике // Фармакология и клника ГАМК и ее аналогов. Труды ВГМИ. Волгоград, 1979. т. 31., вып 3. - с. 13-31
42. Ковалев Г.В. Ноотропные средства //монография,- Волгоград, Волгоград. Книжн. Изд-во, 1990. 368 с.
43. Ковалев Г. В. Активация глутаматных рецепторов мозга как механизм психофармакологического эффекта пирацетама // Мед. фарм. Вестник.,- 1996, 3, с. 299-301
44. Калашникова JI.A., Кадыков А.С., Гулевская Т.е. и др. // Когнитивные нарушения и деменция при субкортикальной атеросклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте // Клиническая геронтология, 1, 1996
45. Корсакова Н.К. и др. Учебно-методическое пособие по нейропсихологической диагностике деменций альцгеймеровского типа. Москва, Медицина, 1992.
46. Коновалов П.В. расстройтсва поведения у пожилых больных с начальным психоорганическим синдромом сосудистого генеза и их лечение // Обозрение психиатрии и мед. Психологии им. Бехтерева. 1994, 3., - с. 112-114
47. Концевой В.А., Дружинина Т.А. Опыт применения пирацетама в клинике поздних психозов // клиническое значение препарата ноотропил (материалы симпозиума). М. 1976, с. 84-88
48. Крапивин С. В. Нейрофизиологические механизмы действия ноотропных препаратов: обзор // Журнал невропатологии и психиатрии., 1993, 93, 4, - с. 104-107
49. Крапивин С.В.,Иосифов Т. Электрофизиологический анализ действия ноотропов // Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). Под. Ред. Акад. АМН СССА А.В. Вальдмана и д.м.н. Т.А. Ворониной. М., 1989. - с. 53-57
50. Круглов JI. С. Значение отношения к болезни для прогноза компенсации в процессе фармакотерапии при психоорганическом синдроме при гипертонической болезни // Обозрение психиатрии и мед. Психологии им. Бехтерева., 1994, 3., - с. 112-114
51. Лебедева С. А. Ноотропные и вазоактивные препараты в нейрореабилитации // Пособие для врачей., Иваново, 1995, - 49 с.
52. Лукачер Г.Я., Стрелец В.Б., Голикова Ж. В. // Топографическое картирование ЭЭГ у больных с органическим поражением головного мозга // Журнал неврологии и психиатрии, 1995, 95, 1, с. 47-51
53. Маймулов В. Г. и др. Основы научно-литературной работы в медицине // Социальная литература. СПб, 1996
54. Маньковский Н.Б., Минц А.Я., Карабань И.Н. Начальная дисциркуляторная энцефалопатия у больных среднего и пожилого возраста (вопросы ранней диагностики и терапии). Журнал невропатологии и психиатрии.,- 1989, 89, 1, с. 1620
55. Марков A.M. Поляков Л.Е. санитарная статистика., Ленинград, Медицина, 1974.
56. Маджидов Н.М., Трошин В.Д. Диагностика цереброваскулярных заболеваний. Ташкент, Медицина, 1985., с. 6-76
57. Молчанов Г.М., Третьякова JI.3. Психопатологические особенности церебарльных вазопатий / / Клинические аспекты церебрально-сосудистых растройств с психическими нарушениями. Под.ред. проф. Ванщикова В.М. М., 1968. С. 12-17
58. Музыченко А.П. Применение кавинтона у депрессивных больных пожилого и старческого возраста // Кавинтон и возможности его применения в медицинской практике (материалы симпозиума). М, - Л., 1986. - с. 105-108
59. Музыченоко А. П. Особенности использования ноотропных препаратов в психиатрической практике // Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). Под. Ред. Акад. АМН СССР А.В. Ваьдмана и д.м.н. Т.А. Ворониной. М, 1989, - с. 119-124
60. Опорни Л. Механизм действия кавинтона нового цереброваскулярного препарата // Примеение препарата кавинтон в медицинской практике (материалы симпозиума)., - М., 1979, -с. 5-22
61. Опыт применения пикамилона в геронтопсихиатрической практике / Пятницкий А.Н., Панченко Г.В., Хиониди К.П. и др. //
62. Пикамилон новый цереброваскулярный и оотропный препарат (результаты экспериментального и клинического изучения). Под.ред. д.м.н. Мирзояна Р.С. и др. - М., 1989. - с. 214-217
63. Панков Д.Д. Синдромология и возможности дифференцированной терапии при ранних клинических формах недостаточности кровоснабжения мозга // Журнал неврологии и психиатрии, 1987, № 9., с. 1301-1305
64. Панков Д. Д. Ранние клинические формы недостаточности кровоснабжения мозга (патогенез, диагностика, лечение и профилактика) // дисс. Докт. Мед. Наук. М., 1990, 336 с.
65. Панюшкина С.В., Аведисова А.С. Изменения узкополосных составляющих спектра ЭЭГ при действии ноотропов // Эксперимент. И клинич. Фармакология. 1992, 55, 3, с. 14-17
66. Плагинда Ю.И., Белоног Л.П., Нощенко А.Г., и др. Корреляция интллектуальных нарушений и данных ЭЭГ при дисциркуляторнойэнцефалопатии у лиц пожилого возраста // Журнал невропатологии и психиатрии., 1992, 92, 1, - с. 34-38
67. Рухманов А.А., Жирмунская Е.А. Клинико электроэнцефалографическая характеристика различных стадий дисциркуляторной энцефалопатии. Журнал невропатологии и психиатрии, 1989, 1, 21-27.
68. Рухманов А.А. Личностные аспекты психосоматических соотношений при гипертонической болезни // Журнал невропатологии и психиатрии., 1985, № 6., с. 915-925
69. Рухманов Л.А. Исследование памяти и внимания в диагностике стадий дисциркуляторной энцефалопатии / / Журнал невропатологии и психиатрии., 1990, № 7, с. 50-53
70. Рукавишников В.М. Использование пептидных биорегуляторов в комплексном лечении больных с психическими нарушениями вследствие органического поражения головного мозга //дисс.канд.мед. наук., Сиб, 1993, - 190 с.
71. Румянцева С.А. К вопросу о механизмах действия препаратов актовегин и инстенон при энцефалопатиях // Инстенон новые аспекты применения в линической практике (материалы симпозиума). - М., 1993. - с. 14-29
72. Скоромец А.А., Сорокоумов В.А. и др. Изменения сердечно-сосудистой системы и мозговые инсульты. /Врачебные ведомости / СПб, 1997, 16, - с. 45-48.
73. Смирнов О.Р. О структуре одного из осевых психопатологических расстройств при мультиинфарктной деменции // Соц. и клин. Психиатрия, 1992, 2,1. с. 22-26
74. Стрелец В.Б. Картирование биопотенциалов мозга при эмоциональной и когнитивной патологии // Журнал высшей нервной деятельности., 1997, 47, 2, - с. 226-242
75. Тарнавский Ю.В., Венькович В.И. Инициальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга у больных с невротическими расстройствами // актуальные вопросы пограничной психиарии. Под.ред. проф. Александровского Ю.А.- М., 1991, с. 97-102
76. Точиловский А.С. Дисциркуляторная энцефалопатия при церебральном атеросклерозе и гипертонической болезни (поздние формы). Автореф.канд.мед.наук Киев., 1992, - 24 с.
77. Трошин В.Д. Хронические сосудистые заболевания нервной системы: ранняя диагностика. Лечение и профилактика // Вестник Ивановской Мед. Академии. 1996, 1, 1, - с. 58-62
78. Трошин В.Д., Семенова Е.П. Основы ранней диагностики и профилактики сосудистых заболеваний головного мозга. Горький, Волго-Вятское книжн. Изд.-во., 1979, 208 с.
79. Тушмалова Н.А. Общебиологическая гипотеза механизмов влияния различных психотропных средств, оптимизирующих память // Журнал высшей нервной деятельности. 1994, 44, 1, - с. 3-7
80. Федин А.И. Диагностика, дифференцированное лечение атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии // VII Всероссийский съесд невролого, 1995, Н. Новгород
81. Федин А. И. Компьютерная электроэнцефалография новая "философия" в клинической неврологии // Неврологический журнал. - 1996, 1, с. 7-12.
82. Федин А.И. Ноотропил: новое об известном препарате // Сосудистые заболевания головного и спинного мозга: материалы ежегодной научно-практической конференции / Под ред. профессора А. Ю. Савченко. Омск: издательство ОмГПУ, 2000. - 136 с.
83. Федин А. И., Карнеев А. Н., Соловьева Ю. А., Ельцова Г. Н., Насоновская Г. М., Исмаилова К. Р. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения при дисциркуляторной энцефалопатии // Неврологический журнал. 1997, 1, с. 13-18.
84. Федин А.И., Жбанкова О.В., Тетерина Е.Б., Шнырев А.П. // Изменения липидного обмена у больных дисциркуляторной энцефалопатией // Журнал невропатологии и психиатрии. 1985, 1, с. 39-44
85. Федин А.И., Румянцева С.А. // Концепция инфузионной терапии с применением нейропротекторов в интенсивной терапии больных с инсультом// Алматы, 2000 г.
86. Хафизьянова Р.Х. Малотоксические неантихолинэстеразные фосфороорганические соединения новый перспективный класс ноотропов // Казанский Медицинский журнал. - 1994, 75, 3. - с. 169-171
87. Хромова И.М. Моделирование мнестических нарушений в эксперименте и их коррекция новым ноотропным средствомнооглютилом // Научная конференция молодых ученых России. Тезисы, доклад. М., 1994, - с. 154-155.
88. Хромова И.М., Черемухин Е.А. Пространственная организация корковой электрической активности при формировании когнитивной установки // Физиология человека. 1997., 23, 4, - с. 5-10
89. Чанда Е., Харцош П., Вати Ж. Лечение цереброваскулярной патологии препаратом кавинтон // Применение препарата кавинтон в медицинской практике (материалы симпозиума). М., 1979. - с. 35-42
90. Шмидт Е.В. Начальные формы сосудистых заболеваний нервной системы // Сборник статей.- Горький, 1977
91. Шмидт Е.В. с соавт. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М., Медицина, 1976
92. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журнал невропатологии и психиатрии., 1985, № 9, с. 1281-1291.
93. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. -М., 197 6., 381 с
94. Шпрах В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия атеросклеротического и гипертонического генеза. // Дисс. Докт. Мед. Наук., м., 1992 г.
95. Шпрах В.В., Черняк Б.А., Геруенович Д.А. и др. Ранние и субклинические формы цереброваскулярной патологии у больных хронической ишемической болезнью сердца // Журнал невропатологии и психиатрии. 1994, 94, 1., - с. 18-23
96. Штернберг Э.Я. Геронтологическая психиатрия. М., 1977. -216 с.
97. Штернберг Э.Я. Клиника деменций пресенильного возраста.1. Медицина, Москва, 1967.
98. Экиня Г.И. Загорянская Г. В. Пароксизмальные синдромы у больных с дисциркуляцией в вертебро-базилярной системе // Неврологический вестник., 1993, 25, - с. 1-2, 27-30.
99. Экиня Г.И., Пуриня И.В., Тимофеева Т.Н. Влияние кавинтона, трентала, сермиона и курантила на скорость кровотока в отдельных участках мозговых артерий. Журн. невропатол. и психиатр, им. Корсакова, 1994, 1, 13-15.
100. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Нарушения памяти в неврологической практике // Неврологический журнал., 1997, № 4, с. 4-9
101. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В. и др. Опыт применения высоких доз церебролизина при сосудистой деменции // Тер. Архив., 1996, 68, 10, с. 65-69
102. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Дамулин И. В. и др. Применение танакана при начальных стадиях сосудистой мозговой недостаточности: результаты открытого мультицентрового исследования // Неврологический журнал, 1998, № 6, с. 18-23
103. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В., Елкин М.Н. Танакан при дисциркуляторной энцефалопатии // Клиническая геронтология., 1996, № 4, с. 51-5
104. Яхно Н.Н, В.В.Захаров, И.В.Дамулин. Диагностика и лечение нарушений памяти и других высших мозговых функций у пожилых.
105. Методические рекомендации. -М., ММА, 1997, 29 стр.
106. Bick R.L., Fareed J., Scondia L. Protective activity of aethylapovincaminate on ischemic anoxia of brain, with obliterative cerebral arterial disease // Arzneim. Forsch. (Drug. Res.) - 1976. - Vol 26, N 10a. P. 1918-1920
107. Cerebrovascular diseases in the community: Results of a collabrative study / Aho K., Harmsen P., Hatano S. Et al. //WHO Bulletein. Vol. 8, N 1. - 1980. - P. 113-130
108. Crystal H.A., Dickson D., Sliwinsci M., et al // Assotiations of status and change measure oi neuropsychological function with patholigic changes in elderly, originally non demented subjects / Arch. Neurol., 1996, 53, 1, - p. 82-87
109. Diamond S.J. The effects of nootropic substance on the capacity for verbal memory and learning in normal man // The 3rd Congress of International Congress of Psychosomatic. Medicine. Roma. - 1975. - P. 15-19
110. Diamond S.J. Increase in the power of human memory in normal man through the use of drugs // Psychopharmacologia, Berlin. 1976. - Vol. 49, N 3. - P. 307-309
111. Effects of piracetam on regional cerebral blood flow and mental functions in patients wih organic dementia /Gustafson L., Risberg J., Iohanson M., Fransson M. // Psychopharmacology. 1978. - 56. - P. 115-117
112. English R.J., Brown S.E., SPECT: Single Photon emission Computed Tomography: a premier 11 Society of nuclear Medcine. -N.Y. - 1986. - 11, - P. 138-194
113. Firnau G. 1ь, . Fluoro-L-Dopa for the in vivo study of intercerebral dopsamine // Appl. Radiat. Isot. 1986. - 37. -P. - 669-675
114. Fischer H.D., Wustmann Ch. Zerebrale hypoxie Antihypoxia // Betrange zur Wirkstofforschhung / Akademie - Indusrie -komplex Arznemittelforschung. - Berlin, 1984. - P. 22
115. Flagmeyer I., Gebert I., von der Staay F.J. General pharmacology og the putative enhancer linopiridine / Arzneimitterfurschung. 1995, 45, 4, - p. 465-459
116. Frakowjak R.S.Measurement and imaging of cerebral function in aging and dementia / Schab D.F., et al. (Eds)/ Progress in brain research: aging of the brain and Alzheimer's disease // Amsterdam, Elsevier. 1986. - 70. - P. 69-85
117. Gabriel B. Nootropics: pharmacological properties and therapeutic use / Pol J, Pharm., 1994, 46, 5, - p. 383-394
118. Giurgea C., Moyersoons F. Differential pharmacological reactivity og thres types of cortical evoked potentials // Arch. Int. Pharmacodyn. Therap. 1970. - 1812 - P. 401-404
119. Giurgea C., Salama M. Nootropic drags // Progress in Neuropsychopharmacology and Biological psychiatry. 1977. - 1. - P. 235-247.
120. Gruzelier J.H. New advances in EEG and cognition / Int. J. Psychophisiol., 1996, 24, 1=2, - p. 1-5
121. Havens В. Health and aging; a whole perspective, past and future 11 Ethel Shamis Symposium Proceeding. William Lui (Ed.). Chicago, University of illinois Press, 1993. P. 35-41
122. Hollander I., Petsche H., Dimitrov L.I. The reflection of cognitive tasks in EEG and MRI and a method of its visualization // Brain Topogr.,- 1997, 9, 3, p. 177-189
123. Hock F.J. Therapeutic approaches for memory impairments / Behav Brain Res., 1995, 66, 1=2, - p. 143-150
124. Jellinger R.A., Ladurner G. and Windisch (eds.) New Trends in the Diagnosis and Therapy of Alzheimer s Disease, Springer-Verlag, Wien-New-York, 1994.
125. Lehmann H.E.Rational pharmakotherapy in geropsychiatry // The 10-th Intern. Congress of Gerontology. Jerusalem. 1975. -P. 12.
126. Lou G., Montgomery P.K., Sitar D.S. Bioavailability and pharmacokinetic disposition of tacrine in elderly patients with Alzheimer's disease / J. Psychiatry Newrosci.,- 1996, 21, 5, -p. 354-359
127. Machee Yraeme J.A., Brodie Martin J. Drugs in the elderly // Med. Int. (Gr. Brit.) 1988. - 59. - P. 2442-2446
128. Mindus S.J., Croncolm В., Levander S.F. Piracetam and mental perfomance in ageing people // Loa angeles A.P.A. annual Meeting. 1975. - P. 238
129. Mondadori C. /Nootropics: preclinical results in the light of clinical effects; comparison with tacrine / Crit. Rev. Neurobiol., 1996, 10, 3=4, - p. 357-370
130. Moriau M. Pletellet. Anti aggregant and reological properties of Piracetam // Arzneim. - Forsoh. (Drug Res.) -1993. - Vol. 43, N 2 - P. 1110-1180
131. Phillips N.A., Mate-Kole C.C. /Cognitive deficitis in peripheral vascular disease: a comparison of mild stroke patients and normal control subjects // Stroke. 1997, 28, 4, - p. 777-784
132. Piracetam in the treatment of cognitive impairment in the elderly / Reisberg В., Ferris S.H., Schenk M.K., et al // Drug. Dev. Res. 1982. - 2. - P. 475-480
133. Poitrenaud J. Assesment of piracetam treatment in age assotiated memory impairment: New concepts and perspectives in cerebral ageing // Comm. At the 15-th Intern. Congress of gerontology, 1976. P. 16-17
134. Rao M. Aging policies and programs: New century New hopes - New challenges // Aging International. - 1992. - Vol. 19, N 4. - P. 1-10
135. Rockwood K., Beattle B.L., Eastwood M.R. et al. A randomized, controlled trial of linopiridine in the tratment of Alzheimer disease / Canad. J. Neurol. Sci., 1997, 24, 2, - p 140-145
136. Roux S., Hubert T., Henegre A. Et al / Effect of piracetam on indices of cognitive function in a delayed alteration task in young and aged rats// Pharmocol. Biochem. Behav.,- 1994, 49, 3, p. 183-188
137. Owen A.M. Cognitive planning in humans: neurophysiological, neuroanatomical and neuropharmacological perspect- :es // Prog. Neurobiol. 1997, 53, 4, - p. 431-450
138. Sabe L., Jason L., Juegati M. Et al. Sensitivity and specificity of the Mini=mental State Exam in the diagnisis of dementia./ Behav. Neurol. 1993, 6, 4, - p. 207-210
139. Saleth В., Hitzenberger G., Grunberger J., et al./ Double=blind, placebo=controlled pharmacokinetic and dynamic studies with 2 new formulations of piracetam (infusion and sirup) under hypoxia in man / Int. J. Clin. Pharmacol., 1995., 335, p. 249-262
140. Scondia V. Nootropil: a pharmacological anb biochemical approach // Symp. Nootropil, Sofia. 1977. - P. 5
141. Wettorling Т., Kanitz R.D., Borgis J. Comprison of different diagnostic criteria for vascular dementia / Srtoke. -1996, 27, 1, p. 30-36
142. Semlitch H.V., Anderer P., Saletu В., et al / Cognitive psychophysiology in nootropic drug research: effects of ginkgo biloba on event=related potiental in age=assotiated memory impairment / Pharmapsychiatry., 1995, 28, 4, - p. 134-142
143. Wind A.W, Shevellic F.G., von Staveren G. Et al. Limitation of the MINI Mental State examination in diagnostic dementia in general practice./Int. J. Geriat. Psychiat. 1997., 1?,1, pp. 101-108