Автореферат и диссертация по медицине (14.01.25) на тему:Влияние лечения паразитозов и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний

На правей рукописи

ЯКОВЛЕВА Вера Константиновна

ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ПАРАЗИТОЗОВ И ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА НА ТЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И ДРУГИХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

14.01.25 - пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 0 г.ПО Ш

48427ЭО

Санкт-Петербург 2010

4842733

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии имени академика М.В. Черноруцкого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, член-корр. РАМН, профессор

Федосеев Глеб Борисович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Коровина Оксана Всеволодовна

доктор медицинских наук, профессор

Петрова Мария Анатольевна

Ведущая организация: Российская военно-медицинская академия имени С. М. Кирова

заседании диссертационного Совета Д 208.090.02 при Санкт-Петербургском государственном медицинском университете имени академика И.П.Павлова в Научно-исследовательском институте пульмонологии (197022, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, дом 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова (197022, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, дом 6-8).

Автореферат разослан « ^^ » 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор А.Л. Александров

Защита диссертации состоится «

у2011 года в «_» часов на

Актуальность проблемы

В настоящее время в мире отмечается тенденция к ежегодному увеличению частоты аллергических заболеваний (A3). В среднем от 10% до 30% населения земного шара страдает различными формами аллергической патологии (Гущин И.С. и др., 2002; Балаболкин И.И., Баранов A.A., 2006). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заболеваемость аллергией и бронхиальной астмой (БА) в ряде западных государств за 40 лет увеличилась в 2-3 раза и приобрела характер эпидемии (Johansson S., 2004). Широкое использование антибактериальных препаратов, а также учащение тяжелых случаев БА в последние годы (Wenzel S., 2005) способствует развитию кишечного дисбактериоза. Частота дисбактериоза различной степени выраженности при его активном выявлении у больных с атопическим синдромом достигает 76-98% (Балкарова Е.О. и соавт., 1998; Билев А.Е. и соавт., 2005).

В настоящее время считается общепризнанным, что у больных аллергическими заболеваниями имеет место изменение функции Т-хелперов в виде преимущественной активации Th2 по сравнению с Thl (Фрейдлин И.С., Тотолян A.A., 2001; Corrigan C.J., 1992; Colavita A.M. et al., 2000).

Дисбактериозу кишечника, как фактору, способствующему развитию сенсибилизации организма к условно-патогенной флоре кишечника и отягощающему клиническое течение БА, уделяют большое внимание. Известна роль иммуномодулирующего эффекта кишечной микрофлоры, которая обусловлена ее влиянием на дифференцировку Т-лимфоцитов в Пейеровых бляшках. Индуцируемая нормальной микрофлорой субпопуляция Th3 продуцирует фактор некроза опухоли - TNF-ß (препятствующий развитию атопии) и противовоспалительный цитокин - IL-10, который переключает дифференцировку с Th2 на Thl-иммунный ответ (Isolauri Е. et al., 2000, Perdigón G., 2001). При развитии дисбактериоза это соотношение сдвигается в обратную сторону.

По данным ВОЗ, четвертая часть населения Земли инфицирована кишечными паразитами (Бронштейн A.M., Токмалев А.К., 2004). Установлено, что в формировании патологического процесса при гельминтозах большую роль играют аллергические реакции немедленного и замедленного типов. Паразитарные антигены несут эпитопы, индуцирующие продукцию IgE, IgG4, пролиферацию и дифференцировку эозинофилов,

продукцию СО+-клетками IL-4, IL-5, IL-3, TNF-a, стимулирующих активность ТЬ2-популяции лимфоцитов (Озерецковская H.H., 2000).

Таким образом, при наличии паразитозов и в результате нарушений микрофлоры кишечника создаются условия для утяжеления течения аллергических заболеваний.

Среди большого количества исследований, посвященных различным аспектам патогенеза, диагностики и лечения аллергических заболеваний, имеется ограниченное число работ, посвященным оценке влияния паразитозов и дисбактериоза кишечника на течение аллергических болезней. Имеющиеся же исследования выполнены, в основном, в детской популяции и не дают полной ясности в этом вопросе.

Исследование влияния паразитозов и дисбактериоза кишечника при аллергической патологии особенно актуально в рамках комплексного подхода к лечению больных бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями.

Цель исследования Цель исследования - оценить влияние паразитозов и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний, а также влияние лечения паразитозов и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний.

Задачи исследования

1. Определить особенности течения бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний у больных с паразитозом и/или дисбактериозом кишечника.

2. Сравнить течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний у больных с дисбактериозом и/или паразитозом кишечника с течением бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний у больных без дисбактериоза или паразитозов.

3. Оценить влияние непосредственных и отдаленных результатов лечения паразитозов и/или дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний.

Научная новизна исследования Оценено влияние наличия и степени выраженности паразитоза и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. Оценено влияние результатов лечения этих

состояний на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний.

Практическая значимость

Результаты проведенных исследований позволили определить особенности влияния паразитозов (лямблиоза и гельминтозов) и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний, которые необходимо учитывать при клинической оценке больного и выборе оптимального лечения.

Отрицательное влияние паразитозов и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита обуславливает необходимость обследования данной категории больных на наличие паразитозов и дисбактериоз кишечника и, в случае их выявления, проведение лечения, направленного на устранение этих патологических состояний.

Положения, выносимые на защиту

1. Гельминтозы и дисбактериоз кишечника оказывают утяжеляющее влияние на течение бронхиальной астмы, которое проявляется снижением контроля над заболеванием, ухудшением показателей функции внешнего дыхания.

2. Лечение гельминтозов и дисбактериоза кишечника оказывает положительное влияние на течение бронхиальной астмы: улучшается контроль над заболеванием, улучшаются показатели функции внешнего дыхания, снижается частота обострений, снижется объем базисной терапии.

3. Не выявлено существенного влияния лямблиоза на течение бронхиальной астмы.

4. Наличие паразитозов и/или дисбактериоза кишечника оказывает отрицательное влияние на течение аллергического ринита и атопического дерматита.

5. Лечение паразитозов и/или дисбактериоза кишечника у больных аллергическим ринитом и атопическим дерматитом улучшает течение данных заболеваний.

Апробация и реализация результатов работы Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники госпитальной терапии имени академика М.В. Черноруцкого и медицинского центра «Клиника «Аллергомед».

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции Булатовские чтения (Санкт-Петербург, 2008, 2009 гг.); на III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (2007 г.) и на заседании аллергологической секции Санкт-Петербургского общества терапевтов имени С. П. Боткина (2010 г.).

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура работы

Основной текст диссертации изложен на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 4 глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 62 таблицами и 2 диаграммами. Список литературы содержит источников: 83 отечественных и 79 зарубежных авторов.

Материалы и методы

Исследуемая группа пациентов наблюдалась в медицинском центре «Клиника «Аллергомед» и клинике госпитальной терапии СПбГМУ имени академика И.П. Павлова.

Для выполнения данной работы было обследовано 109 больных с различными аллергическими заболеваниями и сопутствующими паразитозом, дисбактериозом кишечника или их сочетанием, среди которых было: 46 больных бронхиальной астмой (группа БА(+)), 17 больных аллергическим ринитом (группа АР(+)), 22 больных атопическим дерматитом (группа АД(+)), 24 больных хронической крапивницей (группа ХК(+)). Группу сравнения составили 63 больных без паразитозов и отклонений в состоянии микрофлоры кишечника, из них: 18 больных бронхиальной астмой (группа БА(-)), 15 больных аллергическим ринитом (группа АР(-)), 15 больных атопическим дерматитом (группа АД(-)), 15 больных хронической крапивницей (группа ХК(-)).

В группу БА(+) вошли больные в возрасте от 18 до 60 лет (в среднем 38,8±1,9 лет) с длительностью БА 6,5±0,8 лет, в группу БА(-) - больные в возрасте от 18 до 53 лет (в среднем 34,4±2,7 лет) с длительностью БА 6,4±1,5 лет. У 22 пациентов в группе БА(+) и у 8 больных в группе БА(-) развитию бронхиальной астмы предшествовали внелегочные проявления аллергии, с учетом этого был определен возраст дебюта аллергического заболевания, он

составил 12,4± 1,2 лет у больных в группе БА(+) и 13,3±3,2 лет в группе БА(-). Больные из группы БА(+) были разделены на подгруппы: БА(л) -больные с бронхиальной астмой и лямблиозом без дисбактериоза - 10 (21,7%) человек, БА(д) - больные с дисбактериозом без паразитоза - 15 (32,6%) человек, БА(д+л) - больные с сочетанием дисбактериоза и лямблиоза - 12 (26,1%) человек, БА(г) - больные с гельминтозом, а так же сочетанием гельминтоза с дисбактериозом или лямблиозом - 9 (19,6%). Среди больных из подгруппы БА(г) у 6 выявлен аскаридоз, у 2 - энтеробиоз, у 1 - тениоз. Среди больных БА(+) с выявленным дисбактериозом (всего 31 больной) у 8 (25,8%) был выявлен дисбактериоз 1 степени, у 18 (58,1%) - дисбактериоз 2 степени, у 5 (16,1%) - дисбактериоз 3 степени.

У больных БА были определены клинико-патогенетические варианты БА (КПВ) согласно классификации А.Д. Адо и П.К. Булатова (1969) с дополнениями Г.Б. Федосеева (1982): в группе БА (+) аллергическая БА была у 23 (50,0%) больных, инфекционно-зависимая - у 2 (4,3%) больных, аспириновая - у 2 (4,3%) больных, смешанная - у 19 (41,3%) больных. В группе БА(-) аллергическая БА была у 12 (66,7%) больных, инфекционно-зависимая у 1 (5,6%) больного, смешанная у 5 (27,8%) больных. Степень тяжести заболевания БА была установлена с учетом рекомендаций GINA (2006). В группе БА(+) легкая БА встречалась у 18 (39,1%) больных, среднетяжелая БА у 26 (56,5%) больных, тяжелая БА у 2 (4,3%) больных, в группе БА(-) легкая Б А встречалась у 11 (61,1%) больных, среднетяжелая Б А у 7 (38,9%) больных, тяжелая БА - ни у одного больного.

Диагноз аллергического ринита (АР), форма заболевания, а также эпизодичность появления симптомов установлены согласно программе ВОЗ ARIA (2008). В группу АР(+) вошли больные в возрасте от 18 до 55 лет (в среднем 34,6±2,4 лет) с длительностью АР 11,7±2,0 лет, в группу АР(-) -больные в возрасте от 19 до 48 лет (в среднем 32,8±2,4 лет) с длительностью АР 9,2±1,7 лет. У всех больных с аллергическим ринитом заболевание имело среднюю степень тяжести, по характеру - персистирующее течение. У 3 (17,6%) больных из группы АР(+) имелся лямблиоз, у 4 (23,5%) -дисбактериоз, у 8 (47,1%) - сочетание дисбактериоза и лямблиоза, у 2 (11,8%) - гельминтоз (аскаридоз). Среди больных АР(+) с дисбактериозом (всего 12 больных) у 4 (33,3%) был выявлен дисбактериоз 1 степени, у 5 (41,7%) - дисбактериоз 2 степени, у 3 (25,0%) - дисбактериоз 3 степени.

Диагноз атопического дерматита (АД) установлен в соответствии с рекомендациями Российского национального согласительного документа по атопическому дерматиту (2002). Степень тяжести АД оценивалась по международной системе SCORAD (Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis, 1993, Oranje A.P. et al., 2007). Были выделены три степени тяжести: легкая (индекс SCORAD менее 30 баллов), среднетяжелая (индекс SCORAD от 30 до 60 баллов), тяжелая (индекс SCORAD более 60 баллов). В группе АД(+) легкое течение АД встречалось у 5 (22,7%) больных, среднетяжелое - у 15 (68,2%) больных, тяжелое - у 2 (9,1%) больных. В группе АД(-) легкое течение АД встречалось у 5 (33,3%) больных, среднетяжелое - у 8 (53,3%) больных, тяжелое - у 2 (13,3%) больных.

В группу АД(+) вошли больные в возрасте от 19 до 38 лет (в среднем 26,4±1,1 лет), в группу АД(-) от 19 до 49 лет (в среднем 27,1±2,3 лет). У всех пациентов заболевание началось в раннем детском возрасте. АД(+) и АД(-) не имели отличий. У 5 (22,7%) больных из группы АД(+) имелся лямблиоз, у 5 (22,7%) - дисбактериоз, у 10 (45,5%) - сочетание дисбактериоза и лямблиоза, у 2 (11,8%) - гельминтоз (у 1 аскаридоз в сочетании с дисбактериозом и у 1 энтеробиоз в сочетании с лямблиозом и дисбактериозом). Среди больных АД(+) с дисбактериозом (всего 17 больных) у 7 (41,2%) был выявлен дисбактериоз 1 степени, у 8 (47,1%) - дисбактериоз 2 степени, у 2 (11,8%) - дисбактериоз 3 степени.

При постановке диагноза хронической крапивницы (ХК) основывались на рекомендациях, предложенных на 1-ой Международной согласительной конференции по крапивнице (Zuberbier Т., Greaves M.W., et al., 2001) и в Российском национальном согласительном документе «Крапивница и ангиоотек» (2007). Под хронической крапивницей понимали уртикарные высыпания, которые возникали на протяжении не менее 6 недель. При этом выделяли персистирующее (2 и более эпизодов высыпаний в неделю) и рецидивирующее (длительность ремиссии 7 и более дней) течение заболевания.

Тяжесть крапивницы определялась по степени выраженности зуда и количеству волдырей за 24 часа по 3-х бальной шкале (Российский национальный согласительный документ «Крапивница и ангиоотек», 2007).

В группу ХК(+) вошли больные в возрасте от 18 до 65 лет (в среднем 39,9±3,0 лет), в группу ХК(-) от 18 до 60 лет (в среднем 34,2±3,0 года). Длительность заболевания хронической крапивницей к началу наблюдения

имела широкий разброс в обеих группах и составила от 2 месяцев до 14 лет в группе ХК(+) и от 2 месяцев до 10 лет в группе ХК(-). При этом длительность заболевания год и менее чаще встречалась в группе ХК(+) - у 17 (70,8%) больных, и у 7 (46,7%) больных в группе ХК(-). У 7 (29,2%) больных из группы ХК(+) имелся лямблиоз, у 7 (29,2%) - дисбактериоз, у 8 (33,3%) - сочетание дисбактериоза и лямблиоза, у 2 (11,8%) - гельминтоз (у 1 аскаридоз и у 1 аскаридоз в сочетании с дисбактериозом). Среди больных ХК(+) с дисбактериозом (всего 16 больных) у 7 (43,8%) был выявлен дисбактериоз 1 степени, у 5 (31,3%) - дисбактериоз 2 степени, у 4 (25%) -дисбактериоз 3 степени.

Кроме общепринятого клинико-лабораторного и инструментального обследования, всем больным проводилась гельминтоовоскопия фекалий (по методу толстого мазка под целлофаном по Като и Миура и методу флотации по Калантрян Е.В.), исследование фекалий на наличие лямблий методом ПЦР, посев кала на дисбактериоз, определение антител к антигенам гельминтов (токсокар, описторхисов, эхинококков, трихинелл), определение общего IgE в сыворотке крови.

Помимо этого, больным БА проводилось исследование функции внешнего дыхания (ФВД). Показатели ФВД определяли методом спирографии с регистрацией петли «поток-объем». Регистрация проводилась на приборе «Spirolab» (Италия). Исследование повторяли через 15 минут после ингаляции 1 стандартной дозы бронхолитического препарата (беротека).

Состояние больных БА оценивалось по тесту контроля над астмой (Asthma Control Test - ACT).

Больные наблюдались в течение года. Им проводилось повторное обследование сразу после окончания терапии, через 6 и 12 месяцев.

Все исследуемые пациенты основной группы и группы сравнения получали лечение основного заболевания.

Пациенты с БА получали базисную терапию кромонами или и-ГКС согласно GINA 2006.

В качестве базисной терапии БА к началу исследования большинство больных из обеих групп имело ингаляционные глюкокортикостероиды (и-ГКС): 36 (79,3%) больных из группы БА(+) и 12 (66,7%) больных из группы БА(-). Кромоны получали 8 (17,4%) больных группе БА(+) и 4 (22,2%) больных в группе БА(-). Не имели базисной базисной терапии БА 2 (4,3%) больных из группы БА (+) и 2 (11,1%) больных из группы сравнения. Все

больные АР получали стандартную базисную терапию аллергического ринита интраназальными ГКС в течение 4 недель в качестве монотерапии или в сочетании с антигистаминными препаратами. В течение 12 месяцев наблюдения за больными при необходимости курсы интраназальных ГКС повторялись.

Пациенты АД получали местную терапию Элиделом или топическими ГКС в зависимости от фазы заболевания, антигистаминные препараты, а так же средства по уходу за кожей.

Пациенты ХК получали терапию антигистаминными препаратами из группы цетиризина в течение 1месяца, далее в режиме «по требованию».

У больных с выявленным гельминтозом проводилась этиотропная терапия одним из антигельминтных препаратов с учетом веса пациента. Критериями эффективности антипаразитарного лечения считался отрицательный результат копрологического исследования через 2 недели после окончания терапии.

Терапия лямблиоза включала прием препаратов, обладающих желчегонным действием в стандартных дозах с присоединением на 5-6 день терапии одного из противопротозойных препаратов. После приема противопротозойного препарата назначался Энтерол по 250мг 2 раза в день в течение 7 дней. Критериями эффективности антипаразитарного лечения считался отрицательный результат копрологического исследования на наличие лямблий методом ПЦР через 2 недели после окончания терапии. При повторном обнаружении паразита проводился повторный курс терапии со сменой противопротозойного препарата (Торопова Н.П. и соавт., 2004).

Коррекция дисбактериоза кишечника проводилась в соответствии со степенью и характером выявленных нарушений, руководствуясь отраслевым стандартом «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (2003).

Статистическую обработку результатов проводили на компьютере IBM Pentium - 4 с применением программы «SPSS Statistics 17.0». Полученные результаты исследований были подвергнуты статистической обработке с использованием методов параметрической и непараметрической статистики. Вычисляли критерий %2, критерий Манна-Уитни, критерий Мак Немара. О достоверности отличий средних величин при нормальном распределении показателей судили по критерию Стьюдента (t). Различия считали значимыми при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При сравнении анамнестических данных антибактериальная терапия в течение года, предшествующего началу исследования была у 7(15,6%) больных в группе БА(+) и ни у одного больного в группе БА(-). По наличию наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям, курению и характеру перенесенных в прошлом заболеваний группы различий не имели.

По характеру патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в группах БА(+) и БА (-) существенных различий выявлено не было (табл. 1).

Таблица 1

Распределение патологии ЖКТ у больных бронхиальной астмой

БА(+) БА(-) Достоверность

п=46 п=18 различий

ЖКБ 2 (4,3%) 3 (16,7%) Х2=2,73, р>0,05

Хр. гастрит, гастродуоденит 7(15,2%) 3(16,7%) Х2=0,01,р>0,05

Хр. панкреатит 1(2,2%) 0 Х2=0,40, р>0,05

ДЖВП 8(17,4%) 4 (22,2%) Х2=0,20, р>0,05

Хр. холецистит 2 (4,3%) 0 Х2=0,81,р>0,05

Язвенная болезнь 3 (6,5%) 0 Х2=1,23,р>0,05

ГЭРБ 9 (19,6%) 4 (22,2%) Х2=0,06, р>0,05

СРК 2 (4,3%) 0 Х2=0,81,р>0,05

При анализе функционального состояния ЖКТ выявлено, что в группе БА(+) у 14 (30,4%) больных имелся метеоризм, у 9 (19,6%) больных нарушения стула, в то время как в группе больных БА(-) эти симптомы отсутствовали.

У большинства больных в обеих группах имелись внелегочные проявления аллергии: в группе БА(+) у 33 (71,7%) больных - АР, у 5 (10,9%) больных - АД. В группе БА (-) у 12 (66,7%) больных имелся АР, у 2 (11,1%) больных - АД, у 3 (16,7%) - хроническая крапивница. По спектру сенсибилизации отличий в группах не выявлено.

При анализе частоты обострений выявлено, что в группе БА(-) основную массу (88,9% больных) составляли больные с редкими обострениями (1 раз в год и реже), в то время как в группе БА(+) большинство больных имело обострения 1-2 раза в год (86,9% больных).

Необходимость госпитализации при обострении была так же чаще у пациентов из группы БА(+) и составила 30,4% (14 больных) против 16,7% (3

больных) в группе БА(-), однако эти отличия не были статистически достоверными.

Средние показатели контроля над астмой были достоверно ниже в группе БА(+), чем в группе БА(-) преимущественно за счет большей частоты ночных симптомов и более низкой самооценки контроля над астмой. В отдельных подгруппах похожая тенденция имелась у больных БА с дисбактериозом, сочетанием дисбактериоза и лямблиоза и у больных с гельминтозами. Группа больных БА(л) по показателям контроля над астмой не отличалась от группы сравнения (табл. 2).

Таблица 2

Результаты АСТ-теста у больных бронхиальной астмой

БА(-) п=18 БА(+) п=46 БА(л) п=10 БА (д) п=15 БА(д+л) п=12 БА (г) п=9

АСТ-тест, баллы 21,2±0,5 19,6±0,3 * 21,0±0,9 19,7±0,6 * 18,6±0,6 ** 19,0±0,3 **

* Достоверное отличие от группы сравнения БА(-), р<0,05

** Достоверное отличие от группы сравнения БА(-), р<0,005 Уровень общего ^Е был достоверно повышен во всех группах: 247±53,3 МЕ/мл в группе БА(-) и 256±44,1 МЕ/мл в группе БА(+), статистически значимого различия между группами, а так же в отдельных подгруппах не было. Уровень эозинофилов (Эо) в клиническом анализе крови был достоверно повышен только в подгруппе пациентов с гельминтозами (9,8±0,9%), в остальных подгруппах и в группе сравнения существенного отклонения от нормы не наблюдалось.

При исследовании ФВД оказалось, что в группе БА(+) исходно были более низкие показатели ОФВ 1 и МОС 25, а их прирост достоверно выше, чем в группе сравнения (табл.3).

Таблица 3

Оценка показателей ОФВ 1 и МОС 25 у больных бронхиальной астмой

БА(-) п=18 БА(+) п=46 Р

До бронхолитика

ОФВ 1 96,5±2,9 84,4±2,7 р<0,05

МОС 25 72,7±3,9 61,1±3,0 р<0,05

Прирост

ОФВ 1 8,0±1,4 16,4±2,2 р<0,05

МОС 25 23,8±3,7 35,5±3,3 р<0,05

В отдельных подгруппах отмечалось достоверное снижение ОФВ 1, МОС 25, МОС 50, а их прирост был достоверно выше у больных БА при наличии дисбактериоза, при сочетании дисбактериоза и лямблиоза и у больных с гельминтозами. В подгруппе больных БА с лямблиозом таких изменений не наблюдалось.

Эффективность коррекции выявленных нарушений (лямблиоза, гельминтоза и дисбактериоза кишечника) оценивалась сразу после окончания лечения, через 6 и 12 месяцев. У всех пациентов, у которых был выявлен гельминтоз, удалось провести полную элиминацию паразита. У 6 пациентов с выявленным лямблиозом после проведенного курса терапии лямблии сохранялись, поэтому у этих больных проводились повторные курсы терапии (у 5 пациентов было 2 курса, у 1 - 3 курса). У 5 пациентов с дисбактериозом после проведенного лечения сохранялись отклонения в составе микрофлоры в виде снижения 1 или 2 показателей нормальной микрофлоры, условно-патогенные микроорганизмы не определялись. Все эти пациенты до начала коррекции дисбактериоза имели 3 степень дисбиотических нарушений.

При этом через год от начала наблюдения по сравнению с годом, предшествующим наблюдению, в группе БА(+) увеличилось число больных, не имевших обострения БА за 12 месяцев наблюдения с 6 (13%) до 19(41,4%) и уменьшилось число больных, имевших обострения БА (р<0,005). В группе БА(-) существенных изменений числа обострений не произошло: к началу наблюдения не было обострений у 2 (11,1%) больных, за 12 месяцев наблюдений не было обострений у 3 (16,7%) больных.

При оценке динамики контроля над астмой вне периода обострения с помощью Asthma Control Test выявлено достоверное улучшение контроля над астмой (табл. 4) через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходными данными в группе БА(+) и отсутствие такового в группе БА(-). В отдельных подгруппах улучшился контроль над астмой у больных БА (д), БА(д+л) и БА (г). У больных, имевших лямблиоз к началу наблюдения, контроль над астмой не изменился (табл. 4).

У части больных из обеих групп: 18 (39,1%) больных БА(+) и 6 (33,3%) больных БА(-) удалось уменьшить объем базисной терапии через 6 месяцев наблюдения. Однако в группе БА(-), в отличие от группы БА(+), почти все больные к концу года наблюдения вернулись к прежней терапии. По сравнению с исходным уровнем терапии через год ее объем уменьшился у 15 (32,6%) больных в группе БА(+) и ни у одного пациента БА(-) (р<0,05).

Таблица 4

Результаты АСТ-теста в обследуемых группах через 6 и 12 месяцев от начала наблюдения по сравнению с исходными показателями

месяц БА(-) (п=18) БА(+) (п=46) БА(л) (п=10) БА (д) (п=15) БА(д+л) (п=12) БА (г) (п=9)

0 21,2±0,5 19,6±0,3 21,0±0,9 19,7±0,6 18,6±0,6 19,0±0,3

6 21,8±0,5 22,3±0,3* 22,6±0,7 22,3±0,4* 22,0±0,9* 22,6±0,6*

12 21,0±0,4 22,2±0,3* 22,3±0,6 22,1±0,5* 21,8±0,7* 23,0±0,6*

* Достоверное отличие от исходных показателей, р<0,05

Достоверных изменений уровней общего ни в одной из исследуемых групп выявлено не было.

В клиническом анализе крови обращало на себя внимание снижение уровня эозинофилов после проведения антигельминтной терапии в группе БА(г): через 6 месяцев он составил в среднем 2,8±0,4%, через 12 месяцев 3,3±0,5%, что свидетельствует об успешной дегельминтизации данной группы больных. В остальных группах изменений уровня эозинофилов не наблюдалось.

Исследование ФВД проводилось до начала наблюдения, через 6 и 12 месяцев. При этом в динамике выявились достоверные изменения ФВД за счет ПОС, МОС 25, МОС 50 в группе БА(+). Достоверных изменений ОФВ 1 выявлено не было, хотя имелась отчетливая тенденция к улучшению этого показателя (табл. 5). В группе БА(-) через 6 и 12 месяцев достоверных изменений ФВД выявлено не было.

Таблица 5

Оценка показателей функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой через 6 и 12 месяцев

БА(+) БА(-)

До лечения 6 мес. 12 мес. До лечения 6 мес. 12 мес.

До бронхолитика

ОФВ 1 84,4±2,7 89,1±2,1 87,1±2,8 96,5±2,9 95,1±2,5 96,2±2,9

МОС 25 61,1±3,0 67,0±2,6* 68,1±2,5* 72,7±3,9 75,0±3,0 73,7±3,3

МОС 50 53,2±2,9 61,8±2,8* 62,3±2,8* 60,4±3,6 60,8±3,0 59,8±2,8

прирост

ОФВ 1 16,4±2,2 11,5±1,0 11,8±1,2 8,0±1,4 8,3±1,0 11,1±2,8

МОС 25 35,5±3,3 26,8±2,4* 27,1±2,2* 23,8±3,7 18,9±2,3 20,7±2,1

МОС 50 38,2±3,7 26,5±2,6* 27,3±2,9* 25,7±4,6 27,4±4,6 26,2±3,9

* отличие от группы сравнения АР(-), р<0,05

Среди отдельных подгрупп у больных БА(л) динамики показателей ФВД не выявлено. В группе БА(д) улучшились показатели ПОС, МОС 25, МОС 50. В группах БА(д+л) и БА(г) улучшились показатели МОС 25, МОС 50. Достоверных изменений ОФВ1 не было выявлено.

По спектру сенсибилизации в группах больных АР отличий не было. В обеих группах больных АР с одинаково высокой частотой встречалась сенсибилизация к бытовым аллергенам: у 15 (88,2%) больных в группе АР(+) и у 12 (80%) больных в группе АР(-).

По результатам анкетирования анамнестических данных больные в обеих группах с близкой частотой связывали обострение ринита с контактом с аллергенами (16 (94,1%) больных в группе АР(+) и 13 (86,7%) больных в группе АР(-)), а так же контактом с резкими запахами (9 (52,9%) больных в группе АР(+) и 10 (66,7%) больных в группе АР(-)). Больные в группе АР(-) достоверно чаще связывали обострение ринита с контактом с азрополлютантами: 9 (60%) больных против 4 (23,5%) больных в группе АР(+) (р<0,05). В группе АР(+) больные достоверно чаще не имели видимых причин для обострения: 9 (52,9%) больных против 2 (13,3%) больных в группе АР(-) (р<0,05). Инфекция, как причина обострения чаще встречалась у больных в группе АР(+), а контакт с холодным воздухом - у больных в группе АР(-), однако эти различия не были статистически достоверными

Оценка тяжести течения ринита проводилась в соответствии со стандартной схемой: четыре назальных симптома (зуд крыльев носа, ринорея, заложенность носа, приступы чихания) пациенты отмечали в баллах, где 0 баллов - симптом отсутствует, 1 - слабые проявления, 2 -умеренные проявления, 3 - выраженные проявления.

У больных в группе АР(+) симптомы ринита были более выражены за счет заложенности носа и зуда крыльев носа. Симптомы ринореи и чихания были выражены примерно одинаково в обеих группах (табл. 6).

К концу курса терапии у всех больных был хороший результат от проведенного медикаментозного лечения. В течение года наблюдения за больными оценивалась тяжесть основных симптомов ринита через 3, 6 и 12 месяцев. При необходимости были проведены повторные курсы терапии. Повторная терапия назначалась в случае наличия умеренных проявлений одного из симптомов ринита. Имевшиеся различия в группах до проведения специфического лечения через 3, 6 и 12 месяцев нивелировались (табл. 6).

Таблица 6

Динамика симптомов аллергического ринита

0 3 мес. 6 мес. 12 мес.

АР(+) АР(-) АР(+) АР(-) АР(+) АР(-) АР(+) АР(-)

Заложенность носа 2,5±0,1* 1,9±0,2 0,5±0,2 0,7±0,2 0,8±0,3 1,4±0,2 0,9±0,2 1,3±0,2

ринорея 2,1±0,2 2,0±0,1 0,6±0,2 0,8±0,2 1,1±0,1 0,8±0,2 1,3±0,2 1,5±0,1

приступы чихания 1,7±0,2 1,5±0,1 0,5±0,2 0,7±0,2 1,3±0,1 0,9±0,1 1,2±0,1 1,1±0,1

зуд крыльев носа 1,5±0,2* 0,9±0,1 0,3±0,1 0,2±0,1 1,1±0,1 0,6±0,2 0,6±0,2 0,9±0,2

* отличие от группы сравнения АР(-), р<0,05

Через 12 месяцев от начала наблюдения полностью отсутствовали симптомы ринита у 1 (5,9%) больного из группы АР(+) и ни у одного из группы АР(-). Минимальные проявления ринита (слабые проявления хотя бы одного из симптомов) были у 6 (35,3%>) больных в группе АР(+) и 5 (33,3%) больных в группе АР(-). Повторные курсы терапии интраназальными ГКС в течение 12 месяцев наблюдения потребовались 9 (52,9%) больным в группе АР(+) и 13 (86,7%) больным в группе АР(-). У 4 (23,5%) больных в группе АР(+) в контрольных анализах кала через 12 месяцев наблюдения были выявлены признаки дисбактериоза, что потребовало его повторной коррекции.

У больных с АД сопутствующая патология значительно чаще встречалась в группе АД (+) - у 22 (90,1%) больных по сравнению с АД(-) -у 6 (40%) больных. В обеих группах среди сопутствующих заболеваний превалировала патология ЖКТ, причем в группе АД(+) она встречалась достоверно чаще - у 17 (77,3%) больных, чем в группе АД(-) - у 6 (40,0%) больных. В группе АД(+) среди диспепсических симптомов преобладали явления метеоризма и нарушения стула. При анализе функционального состояния ЖКТ выявлено, что в группе АД(+) у 12 (54,5%) больных имелся метеоризм, у 12 (54,5%) больных нарушения стула, в то время как в группе больных АД(-) эти симптомы встречались достоверно реже (р<0,05): у 1 (6,7%>) больного.

Больные из группы АД(+) достоверно чаще связывали обострение заболевания с алиментарным фактором (погрешности в диете, употребление в пищу облигатных аллергенов и продуктов, содержащих

гистаминолибераторы). Несколько чаще больные из этой же группы связывали обострение с инфекцией (ОРЗ или обострением очагов хронической инфекции) или отмечали появление обострений без видимых на то причин, однако эти отличия не были статистически достоверны. Больные из группы АД(-) чаще связывали обострение заболевания со стрессом (табл.7).

Таблица 7

Роль различных факторов в обострении атопического дерматита

АД(+) АД(-)

алиментарный фактор 13(59,1%)* 3 (20%)

холодное время года 9 (40,9%) 8 (53,3%)

инфекция 6 (27,3%) 1 (6,7%)

отсутствие четких провоцирующих факторов 7(31,8%) 2(13,3%)

стресс 5 (22,7%)* 9 (60,0%)

* отличие от группы АД(-), р<0,05

В группе АД(+) исходный показатель БССЖАГ) был выше по сравнению с группой сравнения (рис. 1).

АД(+) АД(-)

Рис. 1 Динамика БССЖАО индекса у больных атопическим дерматитом, * достоверное отличие от группы АД(-), р<0,05.

Через 3 месяца от начала терапии в обеих группах отмечалась достоверная положительная динамика кожных симптомов. Через 6 и 12 месяцев в группе АД(+) показатели 8С(ЖА£) сохраняли более низкие значения по сравнению с исходными, однако прослеживалась динамика к постепенному увеличению показателя (рис 1).

У 16 (72,7%) больных из группы АД(+) за год наблюдения снизилось количество обострений и у 20 (90,1%) увеличилась продолжительность ремиссии. В группе АД(-) количество обострений снизилось у 5 (33,3%) больных и у 6 (40,0%) увеличилась продолжительность ремиссии. Среднее количество обострений достоверно снизилось в обеих группах: с 4,0±0,4 до 2,4±0,3 раз в год в группе АД(+) (р<0,001) и с 3,3±0,5 до 2,9±0,3 в группе АД(-) (р<0,05). Средняя продолжительность ремиссии достоверно увеличилась с 4,8±0,4 месяцев до 7,9±0,5 месяцев (р<0,001) в группе АД(+); в группе АД(-) этот показатель существенно не изменился: с 6,7±0,6 месяцев до 6,5±0,6 месяцев.

Распределение больных по степени тяжести заболевания между группами больных ХК не различалось. В обеих группах преобладали больные со средней степенью тяжести течения крапивницы.

Наследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям была у 5 (20,8%) больных из группы ХК(+) и у 3 (20,0%) больных из группы ХК(-). При анализе частот встречаемости диспепсических симптомов как и при других аллергических заболеваниях у больных с крапивницей при наличии паразитоза и/или дисбактериоза кишечника чаще встречались нарушения стула и явления метеоризма у 10 (41,7%) и 8 (33,3%) больных соответственно, что было достоверно чаще, чем в группе ХК(-): 2 (13,3%) и 1 (6,7%) больной соответственно.

При анализе факторов, провоцирующих появление симптомов крапивницы (контакт с аллергенами, механическое воздействие, воздействие холода, тепла, стресс, физическая нагрузка) не выявлено достоверного отличия между группами. Отсутствие четких провоцирующих факторов было у 6 (25,0%) больных в группе ХК(+) и у 5 (33,3%) больных в группе ХК(-)(р>0,05).

При наблюдении за больными в динамике оказалось, что через 6 месяцев и 12 месяцев в обеих группах больных ХК достоверно увеличилась доля пациентов с легким течением крапивницы (р<0,01), появились больные с ремиссией заболевания. Средняя сумма баллов, характеризующая тяжесть крапивницы так же уменьшилась в обеих группах через 6 месяцев и сохранялась примерно на том же уровне через 12 месяцев (табл. 8).

Таблица 8

Динамика тяжести течения заболевания у больных хронической _крапивницей_

ХК(+) ХК(-)

0 6 мес. 12 мес. 0 6 мес. 12 мес.

Степень тяжести

Ремиссия 0 6 (25,0%) 7 (29,2%) 0 2 (13,3%) 2 (13,3%)

Легкая 1 (4,2%) 7 (29,2%) 4 (16,7%) 2 (13,3%) 7 (46,7%) 7 (46,7%)

Средняя 17 (70,8%) 11 (45,8%) 11 (45,8%) 9 (60,0%) 4 (26,7%) 4 (26,7%)

тяжелая 6 (25,0%) 0 2 (8,3%) 4 (26,7%) 2 (13,3%) 2 (13,3%)

Средняя сумма баллов 3,8±0,3 2,0±0,3* 2,4±0,4* 3,7±0,2 2,5±0,4* 2,5±0,4*

* достоверное отличие от исходных значений р<0,05

Таким образом, не было выявлено значительных отличий в течении крапивницы в зависимости от наличия или отсутствия изменений биоценоза кишечника. На фоне терапии достоверное улучшение было отмечено в обеих группах, что не позволяет достоверно утверждать, что коррекция дисбактериоза и паразитозов у больных с крапивницей существенно влияла на течение заболевания.

ВЫВОДЫ

1. У больных бронхиальной астмой при наличии гельминтоза кишечника утяжеляется течение заболевания, что проявляется ухудшением контроля над астмой и учащением ночных симптомов заболевания.

2. У больных бронхиальной астмой при наличии и отсутствии лямблиоза кишечника не выявлено значимых различий в течении заболевания.

3. У больных при наличии дисбактериоза или при сочетании дисбактериоза с лямблиозом утяжеляется течение заболевания, что проявляется ухудшением контроля над астмой, учащением ночных симптомов, более низкой самооценкой контроля, ухудшением показателей ФВД.

4. После лечения паразитозов и дисбактериоза кишечника при оценке результатов через 6 и 12 месяцев у больных бронхиальной астмой, имевших дисбактериоз, сочетание дисбактериоза с лямблиозом или

гельминтозами, улучшился контроль над заболеванием, а также показатели ФВД, что позволило у части больных уменьшить объем получаемой базисной терапии. Лечение лямблиоза у больных БА не влияло на течение заболевания.

5. У больных аллергическим ринитом и атопическим дерматитом при наличии нарушений биоценоза кишечника отмечена большая выраженность симптомов заболевания.

6. После проведенного лечения при оценке отдаленных результатов через 6 и 12 месяцев у больных аллергическим ринитом, имевших нарушение биоценоза кишечника, отмечено улучшение течения заболевания, что проявлялось уменьшением симптомов ринита (заложенности носа и зудов крыльев носа), и (за 12 месяцев наблюдения) более редкой потребностью у этих больных в повторных курсах терапии.

7. У больных атопическим дерматитом при наличии нарушений биоценоза кишечника после проведения комплексного лечения при оценке отдаленных результатов лечения было отмечено улучшение показателей 8ССЖАО, уменьшение числа обострений, увеличение продолжительности ремиссий.

8. У больных хронической крапивницей при наличии паразитоза и/или дисбактериоза кишечника не выявлено значимых различий в течении заболевания и его динамике на фоне коррекции паразитозов и дисбактериоза по сравнению с больными без нарушений биоценоза кишечника.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для предотвращения усугубляющего влияния паразитозов и дисбактериоза кишечника на течение аллергических заболеваний необходимо включить в план обследования больных бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями обследование на наличие паразитозов и дисбактериоза кишечника. При выявлении данной патологии необходимо проведение антипаразитарной терапии и коррекции дисбактериоза с использованием общепринятых схем, эффективность которых была подтверждена в процессе наблюдения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Шайлиева ДА., Яковлева В.К., Шавыкина Н.И. Воспаление - узловая проблема в понимании этиологии, патогенеза, клиники и лечения бронхиальной астмы // Российский аллергологический журнал. - 2007. - № 6. - С. 8-14.

2. Яковлева В.К., Елисеева М.В., Боб О.Д., Бабкина 0.10. Комплексный подход к лечению больной с атопическим дерматитом в сочетании с дисбактериозом кишечника // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2008. - №4. - С. 82-84

3. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Ровкина Е.И., Яковлева В.К. Бронхиальная астма и инфекция: диагностика и принципы лечения // Пульмонология.- 2008. - №5, с. 86-93.

2. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Ровкина Е.И., Яковлева В.К Бронхиальная астма и инфекция // Биопрепараты. - 2008. - №3. - С. 18-23.

3. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Ровкина Е.И., Яковлева В.К.Роль инфекции органов дыхания при возникновении и развитии хронической обструктивной болезни легких // Терапевтический архив. - 2009 - №3. - С. 8993.

6. Яковлева В.К. Значение диагностики дисбактериоза кишечника у больных бронхиальной астмой // Клинико-лабораторный консилиум. - 2010. - в печати.

Формат бумаги 60*90 1/ 16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Тираж 100 экз. Подписано в печать 15.12.2010. Отпечатано в ПК «Объединение Вента» с оригинал-макета заказчика. 197198, Санкт-Петербург, Большой пр. П.С., д. 29а, тел.718-4636.

Актуальность проблемы

В настоящее время в мире отмечается тенденция к ежегодному увеличению частоты аллергических заболеваний (A3). В среднем от 10% до 30% населения земного шара страдает различными формами аллергической патологии (Гущин И.С. и др., 2002; Балаболкин ИИ, Баранов A.A., 2006). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заболеваемость аллергией и бронхиальной астмой (БА) в ряде западных государств за 40 лет увеличилась в 2-3 раза и приобрела характер эпидемии (Johansson S., 2004). Широкое использование антибактериальных препаратов, а также учащение тяжелых случаев БА в последние годы (Wenzel S., 2005) способствует развитию кишечного дисбактериоза. Частота дисбактериоза различной степени выраженности при его активном выявлении у больных с атопическим синдромом достигает 76-98% (Балкарова Е.О. и соавт., 1998; Билев А.Е. и соавт., 2005).

В настоящее время считается общепризнанным, что у больных аллергическими заболеваниями имеет место изменение функции Т-хелперов в виде преимущественной активации Th2 по сравнению с Thl (Фрейдлин И.С., Тотолян A.A., 2001; Corrigan C.J., 1992; Colavita A.M. et al., 2000).

Дисбактериозу кишечника, как фактору, способствующему развитию сенсибилизации организма к условно-патогенной флоре кишечника и отягощающему клиническое течение БА, уделяют большое внимание. Известна роль иммуномодулирующего эффекта кишечной микрофлоры, которая обусловлена ее влиянием на дифференцировку Т-лимфоцитов в Пейеровых бляшках. Индуцируемая нормальной микрофлорой субпопуляция Th3 продуцирует фактор некроза опухоли - TNF-ß (препятствующий развитию атопии) и противовоспалительный цитокин - IL-10, который переключает дифференцировку с Th2 на Thl-иммунный ответ (Isolauri Е. et al., 2000, Perdigón G., 2001). При развитии дисбактериоза это соотношение сдвигается в обратную сторону.

По данным ВОЗ, четвертая часть населения Земли инфицирована кишечными паразитами (Бронштейн A.M., Токмалаев А.К., 2004). Установлено, что в формировании патологического процесса при гельминтоз ах большую роль играют аллергические реакции немедленного и замедленного типов. Паразитарные антигены несут эпитопы, индуцирующие продукцию IgE, IgG4, пролиферацию и дифференцировку эозинофилов, продукцию CD+-клетками IL-4, IL-5, IL-3, TNF-a, стимулирующих активность ТЬ2-популяции лимфоцитов (Озерецковская H.H., 2000).

Таким образом, при наличии паразитозов и в результате нарушений микрофлоры кишечника создаются условия для утяжеления течения аллергических заболеваний.

Среди большого количества исследований, посвященных различным аспектам патогенеза, диагностики и лечения аллергических заболеваний, имеется ограниченное число работ, посвященным оценке влияния паразитозов и дисбактериоза кишечника на течение аллергических болезней. Имеющиеся же исследования выполнены, в основном, в детской популяции и не дают полной ясности в этом вопросе.

Исследование влияния паразитозов и дисбактериоза кишечника при аллергической патологии особенно актуально в рамках комплексного подхода к лечению больных бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями.

Цель работы

Оценить влияние паразитозов и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний и влияние лечения паразитозов и дисбактериоз кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний.

Задачи исследования

1. Определить особенности течения бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний у больных с паразитозом и/или дисбактериозом кишечника.

2. Сравнить течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний у больных с паразитозом и/йли дисбактериозом кишечника с течением бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний у больных без дисбактериоза или паразитозов.

3. Оценить влияние непосредственных и отдаленных результатов лечения паразитозов и/или дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний.

Научная новизна

Оценено влияние наличия и степени выраженности паразитоза и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний. Оценены влияние результатов лечения этих состояний на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний.

Практическая значимость

Результаты проведенных исследований позволили определить особенности влияния паразитозов (лямблиоза и гельминтозов) и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний, которые необходимо учитывать при клинической оценке больного и выборе оптимального лечения.

Отрицательное влияния паразитозов и дисбактериоза кишечника на течение бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита обуславливает необходимость обследования данной категории больных на наличие паразитозов и дисбактериоз кишечника, и в случае их выявления проведение лечения, направленного на устранение этих патологических состояний.

Положения, выносимые на защиту

1. Гельминтозы и дисбактериоз кишечника оказывают утяжеляющее влияние на течение бронхиальной астмы, которое проявляется снижением контроля над заболеванием, ухудшением показателей функции внешнего дыхания.

2. Лечение гельминтозов и дисбактериоза кишечника оказывает положительное влияние на течение бронхиальной астмы: улучшается контроль над заболеванием, улучшаются показатели функции внешнего дыхания, снижается частота обострений, снижется объем базисно терапии.

3. Лямблиоз не оказывает существенного влияния на течение бронхиальной астмы.

4. Наличие паразитозов и/или дисбактериоза кишечника оказывает отрицательное влияние на течение аллергического ринита и атопического дерматита.

5. Лечение паразитозов и/или дисбактериоза кишечника у больных аллергическим ринитом и атопическим дерматитом улучшает течение данных заболеваний.

База проведения научных исследований

Кафедра и клиника госпитальной терапии имени академика М.В. Черноруцкого СПбГМУ имени академика И.П.Павлова, медицинский центр «Клиника «Аллергомед».

Апробация и реализация работы

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники госпитальной терапии имени академика М.В. Черноруцкого и медицинского центра «Клиника «Аллергомед».

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции Булатовские чтения (Санкт-Петербург 2008, 2009 гг.); на III съезде фармакологов России «Фармакология — практическому здравоохранению» (2007г.); на заседании аллергологической секции Санкт-Петербургского общества терапевтов имени С. П. Боткина (2010 г.).

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ в том числе 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура диссертации

Основной текст диссертации изложен на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 4 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 62 таблицами и 2 рисунками. Список литературы содержит источников: 83 отечественных и 79 зарубежных авторов.

выводы

1. У больных бронхиальной астмой при наличии гельминтоза кишечника утяжеляется течение заболевания, что проявляется ухудшением контроля над астмой и учащением ночных симптомов заболевания.

2. У больных бронхиальной астмой при наличии и отсутствии лямблиоза кишечника не выявлено значимых различий в течении заболевания.

3. У больных при наличии дисбактериоза или при сочетании дисбактериоза с лямблиозом утяжеляется течение заболевания, что проявляется ухудшением контроля над астмой, учащением ночных симптомов, более низкой самооценкой контроля, ухудшением показателей ФВД.

4. После лечения паразитозов и дисбактериоза кишечника при оценке результатов через 6 и 12 месяцев у больных бронхиальной астмой, имевших дисбактериоз, сочетание дисбактериоза с лямблиозом или гельминтозами, улучшился контроль над заболеванием, а также показатели ФВД, что позволило у части больных уменьшить объем получаемой базисной терапии. Лечение лямблиоза у больных БА не влияло на течение заболевания.

5. У больных аллергическим ринитом и атопическим дерматитом при наличии нарушений биоценоза кишечника отмечена большая выраженность симптомов заболевания.

6. После проведенного лечения при оценке отдаленных результатов через 6 и 12 месяцев у больных аллергическим ринитом, имевших нарушение биоценоза кишечника, отмечено улучшение течения заболевания, что проявлялось уменьшением симптомов ринита (заложенности носа и зудов крыльев носа), и (за 12 месяцев наблюдения) более редкой потребностью у этих больных в повторных курсах терапии.

7. У больных атопическим дерматитом при наличии нарушений биоценоза кишечника после проведения комплексного лечения при оценке отдаленных результатов лечения было отмечено улучшение показателей 8ССЖАО, уменьшение числа обострений, увеличение продолжительности ремиссий.

8. У больных хронической крапивницей при наличии паразитоза и/или дисбактериоза кишечника не выявлено значимых различий в течении заболевания и его динамике на фоне коррекции паразитозов и дисбактериоза по сравнению с больными без нарушений биоценоза кишечника.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для предотвращения усугубляющего влияния паразитозов и дисбактериоза кишечника на течение аллергических заболеваний необходимо включить в план обследования больных бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями обследование на наличие паразитозов и дисбактериоза кишечника. При выявлении данной патологии необходимо проведение антипаразитарной терапии и коррекции дисбактериоза с использованием общепринятых схем, эффективность которых подтверждена в процессе наблюдения.