Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Влияние комбинированного лечения полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением на клинико-лабораторные показатели и состояние иммунитета у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы

003168624

На правах рукописи

Кириченко Наталья Евгеньевна

ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИОКСИДОНИЕМ И МАГНИТОИНФРАКРАСНЫМ ЛАЗЕРНЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

14 00 09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

о 6 1."®

Архангельск - 2008 г

003168624

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Иллек Ян Юрьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Терновская Виктория Афанасьевна Доктор медицинских наук, профессор Марушков Владимир Иванович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный

медицинский Университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г Москва)

Защита диссертации состоится «лдг» мая 2008 г на заседании диссертационного совета Д 208 004 02 при ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский уникрсит^зд по адресу 163061, г Архангельск, пр Троицкий, 51 -С I 7

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Северного государственного медицинского университета

Автореферат разослан «X? » апреля 2008 i

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Титова JI В

Актуальность проблемы.

Бронхиальная астма является одним из самых распространенных хронических заболеваний в детском возрасте и требует дальнейшего изучения в плане исследования предрасполагающих факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики

В развитии бронхиальной астмы у детей важное значение придается наследственно закрепленной функциональной недостаточности барьерных тканей респираторной системы, высокой чувствительности бронхолегочного аппарата к медиаторам аллергического воспаления и сниженной чувствительности р2-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам, повышенной способности к синтезу аллергических антител и определенных цитокинов, изменениям иммунологической реактивности и нарушению нейроэндокринной регуляции иммунных реакций (Балаболкин И И, 1985, 1998, 2003, Стефани Д В , Вельтищев Ю Е , 1996, Каганов С Ю , 1999, Иллек Я Ю с соавт, 2003, Chung К F , Barnes Р J , 1999) Реализации генетической предрасположенности к формированию бронхиальной астмы способствуют воздействия неблагоприятных факторов внешней среды (Мизерницкий Ю JI с соавт, 1994, Бо-горад А Е , 1999, Postma D S с соавт, 1999, Oddy W Н с соавт, 2002)

В последние годы достигнут определенный прогресс в изучении механизмов развития бронхиальной астмы в детском возрасте, уточнены клинико-функциональные критерии этого заболевания, внедрены новые технологии лечения обострений заболевания и программы эффективного профилактического лечения Современная комплексная терапия детей с бронхиальной астмой предусматривает применение бронходилататоров и муколитиков, базисных противовоспалительных препаратов, антилейкотриеновых и антимедиа-торных средств, специфической иммунотерапии, физиотерапевтических процедур, рефлексо- и психотерапии (Балаболкин И И, 2001,2003, Нишева Е С с соавт , 2001, Мачарадзе Д Ш , Сепиашвили Р И , 2002, Геппе Н А , Ревяки-на В А , 2002, Иванова Н А , 2002, Пищалыциков А Ю с соавт, 2004, Соколова В И , Аджимурадова Д К , 2004)

Однако, несмотря на большое число работ, посвящённых изучению звеньев патогенеза бронхиальной астмы у детей, остается недостаточно исследованным характер иммунных нарушений у пациентов с разной тяжестью течения заболевания Вместе с тем, известно, что проводимая комплексная терапия далеко не всегда обеспечивает наступление продолжительной клинической ремиссии у детей с бронхиальной астмой, особенно при тяжелом течении болезни

В литературе последних лет приведены данные о высокой эффективности у детей с разной тяжестью течения атопической бронхиальной астмы им-муномодуляторов нового поколения — имунофана и полиоксидония (Токарев АН с соавт, 1999, 2001, Иллек ЯЮ с соавт, 2000, 2003, 2004, Лобастова Н В , 2002, Погудина Е Н , 2003, Шагалина А У с соавт, 2004), которые оказывают противовоспалительное, иммунокоррегирующее, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действия Имеются сообщения об эффективно-

сти низкоинтенсивного лазерного излучения при бронхиальной астме (Барт Б Я <. соавт, 1997, Самсонов К В с соавт, 1997, Нйкитин А В , Трещалина Ю Б , 2003, Остроносова Н С , Кичигина В А , 2003, Ахмедова М М , 2004, Ниязов Ф И с соавт, 2004) Среди терапевтических лазерных аппаратов особое место занимает аппарат магнитоинфракрасной лазерной терапии «РИК-ТА», в котором используется одновременно постоянное магнитное поле, импульсное лазерное излучение инфракрасного диапазона волн, непрерывное инфракрасное лазерное излучение и излучение видимого красного света, что в совокупности оказывает противовоспалительное, противоотечное, аналге-зирующее, иммуномодулирующее, антиоксидантное и мембраностабилизи-рующее действия, улучшает крово- и лимфообращение, стимулирует репара-тивные процессы В литературе представлен материал (Захарченко С В ,2005, Короткова Е И , 2005, Смирнов А В , 2005, Иллек Я Ю с соавт, 2005), свидетельствующий о высокой терапевтической эффективности магнитоинфра-красного лазерного излучения при легкой, среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астме у детей Однако в литературе отсутствуют сообщения о результатах комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасно-го лазерного излучения у больных бронхиальной астмой

Приведенные выше данные литературы и результаты собственных клинических наблюдений и специальных исследований послужили основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы

Цель исследования. Установить особенности клинико-лабораторных показателей и состояния иммунитета у детей с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы, исследовать влияние комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения в лечении этих больных

Задачи исследования:

1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, установить клинические проявления и изменения лабораторных показателей при тяжелом течении атопической бронхиальной астмы,

2) дать характеристику изменениям параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса у больных тяжелой бронхиальной астмой в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания,

3) сопоставить клинические, лабораторные и иммунологические показатели у группы больных тяжёлой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, с этими показателями у группы больных тяжёлой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиокси-донием и магнитоинфракрасным лазерным излучением,

4) провести катамнестическое наблюдение группы больных тяжелой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, и группы больных тяжелой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением

Положения, выносимые на защиту:

- у детей с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания выявлялось выраженное снижение бронхиальной проходимости, выраженные сдвиги клинико-лабораторных показателей, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови,

- у группы больных тяжелой бронхиальной астмой, получавших в стационаре общепринятую терапию, перед выпиской сохранялись нарушения функции внешнего дыхания, значительные сдвиги клинико-лабораторных показателей и параметров иммунологической реактивности, после выписки из стационара у них констатировалось наступление непродолжительной клинической ремиссии заболевания,

- включение полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения в комплексное лечение группы больных тяжелой бронхиальной астмой приводит к более быстрой положительной динамике клинических показателей и значительному улучшению функции внешнего дыхания, обеспечивает нормализацию гемограммы и большинства параметров иммунитета, способствует увеличению продолжительности клинической ремиссии и снижению тяжести течения заболевания

Научная новизна.

Впервые исследовано влияние комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением на течение заболевания, клинико-функциональные, клинико-лабораторные и иммунологические показатели при тяжелой атопической бронхиальной астме у детей

Практическая значимость и пути реализации работы.

Высокий терапевтический эффект комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций позволили рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий у детей с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы

Материал клинических наблюдений и специальных исследований применяется в практической деятельности врачей областного детского консультативно-диагностического центра , областной и городской детских клинических больниц г Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете, институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии

Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на заседании Кировского областного общества детских врачей (2007), заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» Кировской государственной медицинской академии (2007), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 10-летию института последипломного образования Кировской ГМА

«Последипломное образование сегодня - успехи и перспективы» (Киров 2008), межрегиональной конференции, посвященной 75-летию педиатрического факултета Омской ГМА (Омск 2006), X итоговой открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров 2007)

Работа выполнена в соответсвии с главным научным направлением кафедры детских болезней Кировской ГМА «Иммунные и эндокринные нарушения, их коррекция при заболеваниях почек, органов дыхания, ревматических и аллергических заболеваний у детей» Регистрационный номер 0120 0 712412 По теме диссертации опубликовано 9 работ

Структура и объём работы. Диссертация включает следующие разделы и главы «Введение», «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», две главы, посвященные результатам собственных клинических наблюдений и специальных исследований, «Обсуждение результатов исследований», «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы» Материал диссертации изложен на 116 листах машинописи, содержит 9 таблиц и 12 рисунков, 2 примера из числа собственных клинических наблюдений и исследований, список литературы включает 245 названия работ отечественных (177) и иностранных (68) авторов.

Объект и методы исследования Для решения задач, поставленных в работе, были проведены клинические наблюдения и специальные исследования с применением общеклинических, функциональных, лабораторных, аллергологических и инструментальных методов, выполненных в кабинетах и лаборатории Кировской областной детской клинической больницы (главный врач А В Терёхин), являющейся клинической базой кафедры детских болезней (заведующий - профессор Я Ю Иллек) Кировской государственной медицинской академии Иммунологические и иммуноферментные исследования были выполнены в лаборатории иммуногематологии (руководитель - профессор Г А Зайцева) Кировского НИИ гематологии и переливания крови

Под нашим наблюдением с 2003 по 2006 г находилось 100 детей (66 мальчиков и 34 девочки) в возрасте 7-14 лет с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы

Диагноз Бронхиальная астма был поставлен на основании рекомендаций Национальной программы «Бронхиальная астма у детей Стратегия лечения и профилактика», 1997, Научно-практической программы «Бронхиальная астма у детей диагностика, лечение и профилактика», 2004.

Первая группа наблюдаемых больных (41 пациент) получала общепринятую терапию, вторая группа (59 пациентов) - комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасной лазерной терапией

У наблюдаемых больных бронхиальной астмой изучали данные анамнеза и общеклинические показатели, проводили микроскопическое исследование мокроты и периферической крови, рентгенологические, электрокардиографические, ультразвуковые исследования, оценку показателей функции внешнего дыхания, ставили скарификационные кожные пробы с бытовыми, эпидермальными и пыльцевыми аллергенами, изучали параметры клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровни цитокинов в сыворотке крови Все исследования и лечебные мероприятия проводились с согласия больных детей и их родителей

Общеклинические, рентгенологические, электрокардиографические и ультразвуковые исследования, микроскопический анализ мокроты и периферической крови проводились у больных бронхиальной астмой общепринятыми методами Результаты гемограмм у больных сравнивали с результатами исследования показателей периферической крови у 128 практически здоровых детей того же возраста

Для оценки функции внешнего дыхания у пациентов использовали метод флоуметрии - регистрации и расчета параметров кривой «поток-объем» Исследование флоуметрических показателей у больных бронхиальной астмой осуществляли в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания с применением автоматического пневмотахометра «Елтон» При этом определяли форсированную жизненную емкость лёгких (ФЖЕЛ), объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), пиковую скорость выдоха (ПСВ), максимальные объемные скорости потока кривой в точках, соответствующих 25, 50 и 75% форсированной жизненной емкости легких (МОС25, МОС50, МОС75), средние значения максимальных объемных скоростей потока кривой в интервалах от 25 до 75% (СМОС25.75) и от 75 до 85% (СМОС75.85) форсированной жизненной емкости легких Исследования проводили утром, натощак, до введения пациентам бронхоспазмолитических средств, результаты выражали в процентах к должным величинам флоуметрических показателей Контрольную группу в этих исследования составили 100 практически здоровых детей

Постановку кожных скарификационных аллергопроб с бытовыми, эпидермальными и пыльцевыми аллергенами проводили у больных бронхиальной астмой в периоде клинической ремиссии заболевания, используя аллергены, изготовленные НПО «Аллерген» (г Ставрополь), согласно прилагаемым инструкциям Параллельно ставили контрольные пробы с гистамином и экстрагирующей жидкостью Возникающую при тестировании кожную реакцию оценивали через 20 минут после выполнения проб с учетом выраженности местных воспалительных явлений

Для выявления сдвигов показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности у детей с бронхиальной астмой в первые 1-2 дня пребывания в стационаре (приступный период, период обострения) и за 1-2 дня перед выпиской из стационара (период клини-ческой ремиссии заболевания) исследовали

содержание Т- и В-лимфоцитов, СБ4- и С08-лимфоцитов в крови, определяли концентрацию иммуноглобулинов классов в, А, М, Ей циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный индекс (ФИ) и тест восстановления нитросинего тетразолия в цитоплазме нейтрофилов (НСТ-тест) Контрольную группу в этих исследованиях составили 532 практически здоровых ребенка того же возраста Вместе с тем, у детей с бронхиальной астмой в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания исследовали содержание цитокинов в сыворотке крови интерферона-альфа (ИФН-а), интерлейкина-1бета (ИЛ-1Р) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) Контрольную группу в этих исследованиях составили 80 практически здоровых детей

Взятие крови у наблюдаемых больных бронхиальной астмой для изучения указанных показателей иммунологической реактивности осуществляли в одно и то же время суток в одинаковых условиях (утром, натощак), что важно в связи с наличием биоритмов в функционировании иммунной системы

Содержание Т- и В-лимфоцитов в крови у больных бронхиальной астмой определяли при помощи реакций спонтанного и комплементарного розетккобразования, результаты выражали в процентах и абсолютных числах Содержание субпопуляций Т-лимфоцитов (С04- и СВ8-клетки) в крови больных бронхиальной астмой определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител (ИКО-86 и ИКО-31), выпускаемых Нижегородским НПК «Препарат», результаты выражали в процентах и абсолютных числах

Концентрацию иммуноглобулинов классов в, А, М в сыворотке крови больных бронхиальной астмой определяли методом радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток, выпускаемых Нижегородским предприятием по производству бактерийных препаратов, по прилагаемым инструкциям, результаты выражали в г/л Содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови больных бронхиальной астмой исследовали методом иммуноферментного анализа согласно инструкции, прилагаемой к набору реагентов, результаты выражали в МЕ/мл Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови больных бронхиальной астмой определяли унифицированным методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля, результаты выражали в ед опт пл

ФАН у больных бронхиальной астмой определяли, используя в качестве фагоцитируемых объектов частицы латекса размером 0,8 мк, по методу Потаповой С Г, результаты выражали в процентах Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним фагоцитом Активацию нейтрофилов при постановке НСТ-теста проводили латексом, подсчитывали количество клеток, образующих гранулы диформазана, результаты выражали в процентах

Определение содержания интерферона-альфа, интерлейкина-1бета и фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови больных бронхиальной астмой осуществляли методом иммуноферментного анализа с применением наборов реагентов, выпускаемых ТОО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург), по прилагаемым инструкциям, результаты выражали в пкг/мл

Наряду с исследованием лабораторных и иммунологических показателей в периодах обострения и при наступлении клинической ремиссии заболевания, у всех больных бронхиальной астмой осуществлялось катамнестической наблюдение в течение одного года При этом анализировались жалобы, изучался анамнез, амбулаторные карты и дневники пикфлоуметрии, проводился осмотр и физикальное обследование пациентов

Данные, полученные при исследовании флоуметрических, гематологических и иммунологических показателей у больных тяжелой бронхиальной астмой обрабатывали на персональном компьютере с определением среднеарифметической величины (М) и среднеквадратической ошибки (ш) Статистическую достоверность различий (р) между сравниваемыми показателями у больных и здоровых детей определяли по таблице Стьюдента-Фишера (Мерков А.М, Поляков Л С , 1974)

Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные по изучавшимся флоуметрическим, гематологическим и иммунологическим показателям у практически здоровых детей, проживающих в разных регионах страны, несколько отличаются друг от друга. Это обстоятельство может быть обусловлено влиянием местных климато-географических, эндемических, экологических и социально-бытовых факторов Поэтому в качестве контроля нами использовались данные, полученные сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови и сотрудниками кафедры детских болезней Кировской государственной медицинской академии при исследовании указанных показателей у практически здоровых детей в возрасте 7-14 лет, проживающих в г Кирове и Кировской области

Результаты исследования и их обсуждение Среди наблюдаемых нами детей с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы преобладали почти в два раза мальчики Длительность болезни у наблюдаемых детей колебалась от 5 до 12 лет В большинстве случаев (86%) бронхиальная астма была диагнотирована в раннем и дошкольном возрасте Развитию бронхиальной астмы у наблюдаемых детей могли способствовать следующие неблагоприятные факторы наличие токсикоза во время беременности у матерей (24%), признаки анте- и интранатальной гипоксии (37%), ранний перевод детей на смешанное и искусственное вскармливание (39%), частые острые респираторные инфекции (91%), перенесенная очаговая пневмония (28%) и обструктивный бронхит (31%), плохие жилищно-бы-товые условия (15%), содержание в квартире животных и птиц (70%), комнатных растений (49%), пассивное табакокурение (65%) У всех наблюдаемых больных бронхиальной астмой отмечалась наследственная отягощен-ность в отношении аллергических заболеваний В раннем детском возрасте у

69% пациентов отмечались проявления аллергического диатеза, у всех больных бронхиальной астмой были диагностированы аллергические Заболевания ЛОР-органов (аллергический ринит и риносинусит, аденоидит), у 37% пациентов - ограниченный атопический дерматит, у 48% пациентов - пищевая аллергия и у 39% пациентов - лекарственная аллергия У всех наблюдаемых больных бронхиальной астмой были выявлены признаки поливалентной сенсибилизации организма к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам

Развитие астматического приступа у наблюдаемых детей было обусловлено контактом с причинно-значимыми аллергенами или острой респираторной инфекцией Вместе с тем, обострение заболевания у них могло быть вызвано резкими запахами, вдыханием пыли, выхлопных газов автомобилей, табачного дыма, холодного воздуха, резкими изменениями метереологичес-ких условий, физическими и эмоциональными нагрузками

Наблюдаемые дети с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы поступали в стационар в периоде обострения болезни с тяжелым астматическим приступом У них отмечалось тяжелое общее состояние, выявлялись функциональные нарушения респираторной, нервной и сердечно-сосудистой систем, органов пищеварения, выраженные сдвиги показателей периферической крови и иммунологической реактивности

При исследовании функции внешнего дыхания у детей с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания было выявлено значительное снижение показателей ФЖЕЛ, ОФВ)( ПСВ, МОС25, МОС50, МОС75, СМОС25.75 и СМОС75-85 (рисунок 1), что указывает на нарушение бронхиальной проходимости в верхних, средних и периферических отделах дыхательных путей В периоде клинической ремиссии заболевания у пациентов отсутствовали достоверные изменения показателя ФЖЕЛ, но отмечались пониженные значения показателей ОФВь ПСВ, МОС25, МОС50 МОС75, СМОС25.75 и СМОС75.85, что свидетельствует о сохранении нарушения бронхиальной проходимости

ПСВ

р<0М1

МОСн р<*ии1

ПСВ 1X0,00!

моси р<0,00(

ФЖ!

ОФ1 р<"0 о

смос»» р<0,001

СМОСи-т* р<0 091

СМОС7Ш р«0 001

СМОСи-я (КО 001

Период обострения Период ремиссии

Рис 1 Флоуметрические показатели у больных тяжелой БА

Со стороны показателей периферической крови у больных тяжелой бронхиальной астмой в периоде обострения заболевания отмечалось увеличение количества эритроцитов, повышение уровня гемоглобина и цветового показателя, что является компенсаторной реакцией организма на гипоксию (рисунок 2) Вместе с тем, у пациентов в периоде обострения заболевания отмечалось увеличение общего количества лейкоцитов, абсолютного количества моноцитов и эозинофилов в крови В периоде клинической ремиссии заболевания у пациентов регистрировалось небольшое увеличение количества эритроцитов, повышение цветового показателя, повышение абсолютного количества эозинофилов в крови

Цв.п

Гем., г/л {КО,001

Эр., 10|2/л р<0,0»1

Лейк, Ю'/л р<0,05

„<0,05 Лейк., Ю'/л

Нейтр., Ю'/л Гем 1 г/л

Нсйтр, Ю'/л

Лимф, Ю'/л Эр , 10"/лУ, р<0,01

Мои, Ю'/л р<0,001

'Эозин, Ю'/л р<0,001

Период обострения

Эозин, Ю'/л р<0,02

Период ремпсси

Рис 2 Показатели периферической крови у больных тяжелой БА

В периоде обострения заболевания у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы констатировалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и С08-лимфоцитов в крови (рисунок 3) В периоде клинической ремиссии заболевания у пациентов обнаруживалось уменьшение относительного количества Т-клеток, тогда как содержание других популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови существенно не отличалось от их содержания у практически здоровых детей

В-1,% В-л, Ю'/л

В-л, % В-л, 10'/1

Т-л, 10

Т-л,

С04 - 107л

С04 - л,%

СП8- Ю'/1 С08-л,%

Р-Я105

СП8- 107л СБ8 - л,%

Период обострения

Период ремиссии

Рис 3 Популяции и субпопуляции лимфоцитов в крови у больных тяжелой БА

У наблюдаемых детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания регистрировалось повышение уровней ^ в, !g А, М и резко выраженное повышение уровня общего ^Ев сыворотке крови (рисунок 4) В периоде клинической ремиссии заболевания у пациентов отмечалось повышение уровней й и ^ М, значительное повышение уровня Е в сыворотке крови при отсутствии существенных изменений уровня сывороточного А Достоверных сдвигов концентрации ЦИК в сыворотке крови у больных бронхиальной астмой в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания не обнаруживалось

В периоде обострения заболевания у больных тяжелой бронхиальной астмой констатировалось значительное снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста (рисунок 5) В периоде клинической ремиссии заболевания у пациентов сохранялось понижение показателей ФАН и ФИ, но отсутствовали существенные сдвиги показателя НСТ-теста

У детей с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания отмечалось значительное снижение уровня ИФН-а и резко выраженное повышение уровней провоспалительных цитоки-нов (ИЛ-1р и ФНО-а) в сыворотке крови (рисунок 6) В периоде клинической ремиссии заболевания у больных бронхиальной астмой сохранялось снижение уровня ИФН-а на фоне значительного снижения уровней ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови

р<0,001

р<0,05

3

2.5 ■

2 •

1,5 •

1 ■

0,5 -

0 -

Здоровые дети

^Е, МЕ/мл

1800

1500

1200

900

600

300

0

рс0,001

р<0 001

— Больные БА

Рис 4 Уровни иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных тяжелой БА

Рис 5 Показатели фагоцитоза у больных тяжелой БА

Рис 6 Уровни цитокинов в сыворотке крови у больных тяжелой БА

Во время пребывания в стационаре всем наблюдаемым больным тяжелой бронхиальной астмой проводилась комплексная терапия После купирования астматического приступа (ингаляции беродуала через небулайзер, внутривенное введение преднизолона) пациентам назначалась базисная противовоспалительная терапия (дозированные ингаляции бекотида), бромгек-син внутрь, ультразвуковые ингаляции с эуфиллином, муколитиками и натрием гидрокарбонатом, лечебная физкультура и массаж, гипоаллергенная диета Кроме того, больным бронхиальной астмой с сопутствующим аллергическим ринитом и риносинуситом назначался назонекс (дозированные ингаляции в носовые ходы), а больным с сопутствующим ограниченным атопи-ческим дерматитом - наружная терапия (смазывание пораженных участков кожи мазью адвантан) Вместе с тем, 59 пациентам, начиная со второго дня пребывания в стационаре, проводили курс инъекций полиоксидония (в дозе 0,1 мг/кг, на воде для инъекций, внутримышечно, через два дня на третий, 5 инъекций) и курс магнитоинфракрасной лазерной терапии (ежедневно, 10 сеансов) аппаратом «РИКТА-02/1» (М1), взяв за основу «Методические рекомендации по применению магнитоинфракрасного лазерного аппарата «РИКТА» (2002) Никаких осложнений и побочных реакций у пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасной лазерной терапией (МИЛТ), не возникало

Таким образом, наблюдаемые дети с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы были подразделены на две группы в зависимости от проводимой терапии первая группа пациентов (41) во время пребывания в стационаре получала общепринятое комплексное лечение, вторая группа пациентов (59) - комплексное лечение в сочетании с полоксидонием и магнито-инфракрасным лазерным излучением

Проведенные наблюдения и специальные исследования позволили установить, что у первой и второй групп больных тяжелой бронхиальной аст-

мой отмечалась неодинаковая динамика клинических показателей, а при наступлении клинической, ремиссии заболевания у этих групп пациентов констатировались неоднозначные сдвиги клинико-лабораторных и иммунологических параметров (таблица)

Установлено, что у второй группы больных тяжелой бронхиальной астмой, в комплексное лечение которых были включены полиоксидоний и маг-нитоинфракрасная лазерная терапия, улучшение основных основных клинических параметров (улучшение отхождения мокроты, урежение и исчезновение кашля, влажных и сухих хрипов в легких, стабильное повышение показателя ПСВ (>80%) и уменьшение среднесуточной лабильности бронхов (<20%) по показаниям пикфлоуметра) регистрировалось на 2-7 дней раньше, чем у первой группы больных тяжелой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию

У первой группы больных тяжелой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии заболевания отмечалась нормализация показателя ФЖЕЛ, но сохранялись пониженные значения ОФВ,, ПСВ, МОС25, МОС50, МОС75, СМОС25-75 и СМОС75 .85) что указывает на нарушение бронхиальной проходимости в верхних, средних и периферических отделах дыхательных путей В то же время, у второй группы больных тяжелой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, в периоде клинической ремиссии заболевания констатировалась нормализация показателей ФЖЕЛ, ОФВ,, ПСВ и МОС25 при сравнительно небольшом понижении показателей МОС50, МОС75, СМОС25.75 и СМОС75.85, что свидетельствует о сохранении нарушения бронхиальной проходимости преимущественно в периферических отделах дыхательных путей

В периоде клинической ремиссии заболевания у первой группы больных тяжёлой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, выявлялось увеличение количества эритроцитов, повышение уровня гемоглобина, увеличение абсолютного количества эозинофилов в крови У второй группы больных тяжелой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, в периоде клинической ремиссии заболевания констатировалась нормализация показателей гемограммы

У первой группы больных тяжелой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, при наступлении клинической ремиссии заболевания, сохранялись изменения параметров иммунологической реактивности, аналогичные тем, которые обнаруживались в периоде обострения заболевания уменьшение относительного количества Т- и С08-лимфоцитов в крови, повышение уровней ^ в, ^ А, ^ М и резко выраженное повышение уровня

Таблица

Показатели эффективности общепринятой терапии и комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием _и МИЛТ у больных тяжёлой бронхиальной астмой_

Больные тяжёлой бронхиальной астмой, п = 100

получавшие общепринятую терапию, л = 41 получавшие лечение в сочетании с полиоксидонием и МИЛТ, п = 59

Положительная динамика клинических показателей с наступлением клинической ремиссии заболевания Более быстрая положительная динамика клинических показателей (на 2-7 дней) с наступлением клинической ремиссии заболевания

Нормализация ФЖЕЛ, снижение ОФВ,, ПСВ, МОС25, МОС50, МОС75, СМОС25-75. СМОС75-85 в периоде ремиссии заболевания Нормализация показателей ФЖЕЛ, ОФВ|, ПСВ, МОС25, понижение показателей МОС50, МОС75, СМОС25.75, СМОС75-85 в периоде ремиссии заболевания

Увеличение количество эритроцитов, повышение цветового показателя, увеличение абсолютного количества эозино-филов в крови в периоде ремиссии заболевания. Нормализация гемограммы в периоде ремиссии заболевания

Снижение относительного количества Т- и СЭВ-лимфоцитов в крови, повышение уровней ^ в, ^ А, ^ М, выраженное повышение уровня ^ Е в сыворотке, снижение ФАН, ФИ, НСТ-теста, уровня ИФН-а, выраженное повышение уровней ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови в периоде ремиссии заболевания Значительное повышение уровня 1§ Е в сыворотке, понижение ФАН, уровня ИФН-а в сыворотке крови в периоде ремиссии заболевания

Время пребывания в стационаре - 28,3±1,9 суток Время пребывания в стационаре -22,7± 1,6 суток.

Возникновение легких и среднетяжелых приступов астмы с интервалом в 2-3 недели, отсутствие тяжелых приступов астмы после выписки из стационара Возникновение легких приступов астмы с интервалом, в 1,5-2 мес, отсутствие среднетяжёлых и тяжелых приступов Снижение дозы бекотида в 2 раза через 3 мес, перевод на базисную терапию тайледом через 6 мес после выписки из стационара

/

Е, снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, значительное снижение уровня ИФН-а на фоне резко выраженного повышение уровней ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови Иной характер имели сдвиги параметров иммунитета в периоде клинической ремиссии заболевания у второй группы больных тяжелой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением У этих пациентов отмечалось повышение уровня ^Ев сыворотке, понижение показателя ФАН и уровня ИФН-а в сыворотке крови, тогда как другие показатели иммунитета у них не отличались от таковых у практически здоровых детей Следует также отметить, что у пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, в периоде клинической ремиссии заболевания уровень ^ Е был ниже, а уровень ИФН-а в сыворотке крови - выше, нежели у пациентов, получавших общепринятую терапию

Пациенты, получавшие общепринятую терапию, выписывались из стационара (28,3±1,9 суток) в среднем на шесть дней позже пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением (22,7±1,6 суток) После выписки из стационара пациенты в соответствии с полученными рекомендациями продолжали получать базисную противовоспалительную терапию (ингаляции бекотида), а пациенты, подвергавшиеся в стационаре комплексному лечению в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, получали ингаляции бекотида и повторные курсы иммуномодулирующей и магнито-инфракрасной лазерной терапии (через каждые три месяца после первого курса, проведенного в стационаре)

Катамнестическое наблюдение больных бронхиальной астмой осуществлялось в течение одного года Установлено, что у группы пациентов, получавших общепринятую терапию, с интервалом в 2-3 недели отмечались эпизоды затрудненного дыхания, астматические приступы легкой и средней степени тяжести в дневное и ночное время суток, но тяжелые приступы астмы у них не возникали У группы пациентов, подвергавшихся во время пребывания в стационаре комплексному лечению в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением и получивших в периоде дис-пансерно-поликлинического наблюдения три повторных курса иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии, эпизоды затрудненного дыхания и астматические приступы легкой степени тяжести регистрировались с интервалами в 1,5-2 месяца Среднетяжелых и тяжелых астматических приступов в дневное и ночное время у пациентов этой группы не отмечалось, что позволило спустя три месяца после выписки из стационара уменьшить дозу бекотида в два раза (с 4 до 2 ингаляций в день), а спустя шесть месяцев после выписки из стационара - перевести их на базисную противовоспалительную терапию тайледом

Таким образом, у наблюдаемых детей с тяжелым течением атопичес-кой формы бронхиальной астмы были уточнены факторы, предрасполагающие к развитию заболевания, изучены его клинические проявления, сдвиги

клинико-лабораторных показателей и иммунологических параметров в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания

Результаты собственных клинических наблюдений и специальных исследований свидетельствуют о том, что у группы детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, получавших в стационаре общепринятую терапию, констатировалась положительная динамика клинических показателей и наступление клинической ремиссии заболевания, но перед выпиской из стационара выявлялись признаки снижения бронхиальной проходимости, эо-зинофилия, сдвиги показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и высокие уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. В периоде диспансерно-поликлинического наблюдения у пациентов этой группы, продолжавших получать базисную противовоспалительную терапию бекотидом, отмечалось урежение приступов легкой и средней степени тяжести и отсутствие тяжелых астматических приступов

У другой группы детей с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы, в комплексное лечение которых были включены полиоксидоний и магнитоинфракрасная лазерная терапия, регистрировалась более быстрая положительная динамика клинических показателей, что позволило выписывать их из стационара раньше больных, получавших общепринятую терапию Перед выпиской из стционара у группы пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, констатировалось значительное улучшение бронхиальной проходимости и нормализация гемограммы, нормализация большинства показателей иммунологической реактивности В периоде диспансерно-поликлинического наблюдения у этой группы пациентов, получавших повторные курсы иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии, регистрировалось отсутствие среднетяжелых и тяжелых астматических приступов в дневное и ночное время, значительное урежение приступов легкой степени тяжести, что позволило уменьшить дозу бекотида, а затем отменить этот препарат и перейти на более низкую степень базисной противовоспалительной терапии

Выводы

1 У детей с тяжелым течением атопической бронхиальной астмы отмечалась наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний (100%) и признаки аллергического диатеза в раннем возрасте (69%), частые острые респираторные инфекции (91%), перенесенная очаговая пневмония (28%) и обструктивный бронхит (31%), были выявлены аллергические заболевания ЛОР-органов (100%), ограниченный атопический дерматит (37%), пищевая (48%) и лекарственная (39%) аллергия, признаки поливалентной сенсибилизации (100%) организма

2 В периоде обострения заболевания у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы регистрировалось выраженное снижение бронхиальной проходимости, повышение уровня гемоглобина, увеличение количества эритроцитов, моноцитов и эозинофилов в крови, выявлялись нарушения клеточ-

ного и гуморального иммунитета (уменьшение относительного количества Ти С08-лимфоцитов в крови, повышение уровней С, ^ А, ^ М, резко выраженное повышение уровня ^ Е в сыворотке), снижение антибактериальной и противовирусной резистентности (значительное снижение показателей ФАН, ФИ, НСТ-теста, уровня ИФН-а в сыворотке), резко выраженное повышение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-10 и ФНО-а) в сыворотке крови

3 У группы больных тяжелой бронхиальной астмой, получавших во время пребывания в стационаре общепринятую терапию, перед выпиской сохранялись признаки нарушения бронхиальной проходимости и сдвиги показателей периферической крови, выявлялись изменения параметров иммунологической реактивности, близкие по характеру тем, которые отмечались в периоде обострения заболевания

4 Включение полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения в комплексное лечение группы больных тяжелой бронхиальной астмой обеспечивало более быструю положительную динамику клинических показателей и сокращало время пребывания пациентов в стационаре Перед выпиской у пациентов этой группы отмечалось значительное улучшение показателей функции внешнего дыхания, нормализация гемограммы, нормализация содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, уровней Б, ^ А, ^ М в сыворотке, показателей ФИ и НСТ-теста, уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а в сыворотке, понижение исходно высокого уровня 1§ Е в сыворотке, тенденция к нормализации ФАН и уровня ИФН-а в сыворотке крови

5 Во время диспансерно-поликлинического наблюдения у группы детей с бронхиальной астмой, получавших в стационаре общепринятое лечение и продолжающих базисную противовоспалительную терапию бекотидом, констатировалось отсутствие тяжелых астматических приступов, урежение приступов средней и легкой степени тяжести, что указывает на переход тяжелого течения бронхиальной астмы в среднетяжелую форму заболевания

6 У группы детей с бронхиальной астмой, подвергавшихся в стационаре комплексному лечению в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфра-красным лазерным излучением и получавших повторные курсы иммуномо-дулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии, в периоде диспан-серно-поликлинического наблюдения регистрировалось отсутствие средне-тяжелых и тяжелых астматических приступов и значительное урежение приступов легкой степени тяжести, что свидетельствует о переходе тяжелого течения бронхиальной астмы в легкую форму заболевания

Практические рекомендации

1 Для объективной оценки активности аллергического воспаления и эффективности проводимой терапии у детей с атопической бронхиальной астмой рекомендуется исследовать в динамике показатели функции внешнего дыхания методом флоуметрии, абсолютное количество форменных элементов периферической крови, параметры клеточного и гуморального звеньев иммунитета, показатели неспецифической резистентности и уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови

2 В качестве маркера при тяжелом течении атопической бронхиальной астмы у детей может служить совокупность изменений следующих параметров иммунологической реактивности уменьшение относительного количества Т- и СЭ8-лимфоцитов в крови, повышение уровней в, ^ А, ^ М и резко выраженное повышение уровня ^ Е в сыворотке, значительное снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, значительное снижение уровня ИФН-а, резко выраженное повышение уровней ИЛ-1Р и ФНО-а в сыворотке крови

3 Высокая терапевтическая эффективность комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций позволяют рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий при тяжелом течении атопической бронхиальной астмы у детей Комбинированное лечение полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением следует начинать в периоде обострения бронхиальной астмы во время пребывания больных в стационаре и проводить повторные курсы иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии каждые три месяца во время диспансерно-поликлинического наблюдения пациентов, что позволяет добиться снижения тяжести течения болезни

Список опубликованных работ

1 «Терапевтическая эффективность комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения у детей с тяжелой бронхиальной астмой» Я Ю Иллек, Н Г Муратова, Н Е Кириченко, Е Ю Бакулина Аллергология и иммунология том 7 № 3 2006 стр 320

2 «Флоуметрические показатели у детей с разной тяжестью течения бронхиальной астмы» Я Ю Иллек, Н Г Муратова, Н Е Кириченко, М Д Ведзижева Здоровье ребенка - здоровье нации 2006 стр 55-56

3 «Влияние комбинированной терапии полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерного излучением на клинические показатели у больных тяжелой бронхиальной астмой » Я Ю Иллек, Н Г Муратова, Н Е Кириченко Здоровье ребенка - здоровье нации 2006 стр 69-70

4 «Уровни провоспалительных цитокинов у детей с атопической бронхиальной астмой» Я Ю Иллек, Н Г Муратова, Н Е Кириченко, М Д Ведзижева, О А Полякова Здоровье ребенка - здоровье нации 2006 стр 71-72

5 «Клиническая эффективность комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасной лазерной терапии у детей с бронхиальной астмой» Я Ю Иллек, Н Г Муратова, Н Е Кириченко, М Д Ведзижева Сборник научных статей межрегиональной конференции, посвященной 75-летию педиатрического факультета Омской ГМА Омск 2006 стр 28-24

6 «Терапевтическая эффективность комбинированного лечения полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением у детей с атопической астмой» Я Ю Иллек, Н Г Муратова, Н Е

I

I

Кириченко, МД Ведзижева Вятский медицинский журнал 2006 стр 1922

7 «Эффективность комбинированного лечения полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением при тяжелой бронхиальной астме у детей » Я Ю Иллек, Н Е Кириченко Вятский медицинский вестник Материалы юбилейной X итоговой открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», посвященная 20-летию Кировской ГМА № 1 2007 стр 26

8 «Эффективность комбинированного лечения полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением при тяжелой бронхиальной астме у детей » Я Ю Иллек, Н Г Муратова, Н Е Кириченко Экология человека № 8 2007 стр 34-37

9 «Эффективность комбинированной терапии полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением у больных тяжелой бронхиальной астмой Н Е Кириченко, Я Ю Иллек Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 10-летию института последипломного образования Кировской ГМА «Последипломное образование сегодня - успехи и перспективы» (Киров 2008) стр 65-66

Подписано в печать 9 04 2008

Отпечатано в типографии Кировской ГМА г Киров, ул К Маркса, 112 Тираж 100 экз Заказ 485

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма является одним из самых распространённых хронических заболеваний в детском возрасте и требует дальнейшего изучения в плане исследования предрасполагающих факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики.

В развитии бронхиальной астмы у детей важное значение придаётся наследственно закрепленной функциональной недостаточности барьерных тканей респираторной системы, высокой чувствительности бронхолёгочного аппарата к медиаторам аллергического воспаления и сниженной чувствительности (32-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам, повышенной способности к синтезу аллергических антител и определённых цитокинов, изменениям иммунологической реактивности и нарушению нейроэндокринной регуляции иммунных реакций [10, 12, 14, 141, 68, 63, 195]. Реализации генетической предрасположености к формированию бронхиальной астмы способствуют воздействия неблагоприятных факторов внешней среды [99, 26, 234, 222].

Принимая во внимание ведущую роль аллергии и иммунного воспаления в развитии бронхиальной астмы у детей, авторский коллектив Научнопрактической программы Союза педиатров России и Международного фонда охраны здоровья матери и ребёнка «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика» (2004) предложил следующее определение данного заболевания: бронхиальная астма — аллергическое заболевание, характеризующееся повторными эпизодами обструкции бронхов, патогенетическую основу которого составляет иммунное воспаление дыхательных путей и гиперреактивность бронхов. Нарушение бронхиальной проходимости проявляется одышкой, свистящими хрипами в лёгких, нередко слышными на расстоянии, кашлем, чувством стеснения в груди. Возникающая обструкция бронхов обратима под действием проводимого лечения либо спонтанно.

В последние годы достигнут определённый прогресс в изучении механизмов развития бронхиальной астмы в детском возрасте,, уточнены клинико-функциональные критерии этого заболевания, внедрены новые технологии лечения обострений заболевания и программы эффективного профилактического лечения. Современная комплексная терапия детей с бронхиальной; астмой предусматривает применение бронходилататоров и муколитиков, базисных противовоспалительных препаратов, антилейкотриеновых и антимедиаторных средств, специфической иммунотерапии, физиотерапевтических процедур, рефлексо- и психотерапии [18, 14, 106, 97, 39, 61, 114, 137].

Однако, несмотря на большое число работ, .посвященных изучению• звеньев/ патогенеза бронхиальной астмы, у детей, остаётся недостаточно исследованным характер иммунных нарушений, у пациентов с разной тяжестью течения заболевания. Вместе с тем, известно, что проводимая; комплексная терапия далеко не всегда' обеспечивает наступление продолжительной клинической ремиссии у детей с. бронхиальной астмой; особенно при тяжёлом течении болезни.

В литературе последних лет приведены данные о высокой эффективности у детей с разной тяжестью течения атопической бронхиальной астмы иммуномодуляторов! нового поколения — имунофана и полиоксидония [147, 48, 63, 65, 92, 115], которые оказывают противовоспалительное, иммунокоррегирующее, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действия. Имеются сообщения об эффективности: низкоинтенсивного лазерного излучения при бронхиальной астме [23, 130, 104,.108- 8, 105]. Среди терапевтических лазерных аппаратов особое место занимает аппарат магнитоинфракрасной лазерной терапии «РИКТА», в котором используются одновременно постоянное магнитное поле, импульсное лазерное излучение инфракрасного диапазона волн, непрерывное инфракрасное лазерное излучение и излучение видимого красного света, что в совокупности оказывает противовоспалительное, противотёчное, аналгезирующее, иммуномодулирующее, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действия, улучшает крово- и лимфообращение, стимулирует репаративные процессы. В литературе представлен материал [57, 82, 134, 66], свидетельствующий о высокой терапевтической эффективности магнитоинфракрасного лазерного излучения при лёгкой, среднетяжёлой и тяжёлой бронхиальной астме у детей.

Приведенные выше данные литературы и результаты собственных клинических наблюдений и специальных исследований послужили основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы.

Цель исследования. Установить особенности клинико-лабораторных показателей и состояния иммунитета у детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы, исследовать влияние комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения в лечении этих больных.

Задачи исследования:

1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, установить клинические проявления и изменения лабораторных показателей при тяжёлом течении атопической бронхиальной астмы;

2) дать характеристику изменениям параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса у больных тяжёлой бронхиальной астмой в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания;

3) сопоставить клинические, лабораторные и иммунологические показатели у группы больных тяжёлой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, с этими показателями у группы больных тяжёлой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением;

4) провести катамнестическое наблюдение группы больных тяжёлой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, и группы больных тяжёлой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением.

Положения, выносимые на защиту:

- у детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания выявлялось выраженное снижение бронхиальной проходимости, выраженные сдвиги клинико-лабораторных показателей, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови;

- у группы больных тяжёлой бронхиальной астмой, получавших в стационаре общепринятую терапию, перед выпиской сохранялись нарушения функции внешнего дыхания, значительные сдвиги клинико-лабораторных показателей и параметров иммунологической реактивности; после выписки из стационара у них констатировалось наступление непродолжительной клинической ремиссии заболевания;

- включение полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения в комплексное лечение группы больных тяжёлой бронхиальной астмой приводит к более быстрой положительной динамике клинических показателей и значительному улучшению функции внешнего дыхания, обеспечивает нормализацию гемограммы и большинства параметров иммунитета, способствует увеличению продолжительности клинической ремиссии и снижению тяжести течения заболевания.

Научная новизна. Впервые исследовано влияние комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением на течение заболевания, клинико-функциональные, клинико-лабораторные и иммунологические показатели при тяжёлой атопической бронхиальной астме у детей.

Практическая значимость и пути реализации работы. Высокий терапевтический эффект комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций позволили рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий у детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы.

Материал клинических наблюдений и специальных исследований применяется в практической деятельности врачей областного детского консультативно-диагностического центра , областной и городской детских клинических больниц г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете, институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.

Апробация диссертационного1 материала: Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на заседании Кировского областного общества детских врачей (2007), заседании проблемной' комиссии «Охрана материнства и детства» Кировской* государственной - медицинской академии- (2007); межрегиональной научно-практической- конференции, посвященной 10-летию института последипломного образования Кировской ГМА «Последипломное образование сегодня - успехи и перспективы» (Киров 2008), межрегиональной конференции, посвященной 75-летию педиатрического факултета Омской ГМА (Омск 2006), X итоговой открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская, наука в XXI веке» (Киров 2007).

Работа выполнена в соответсвии с главным научным направлением кафедры детских болезней Кировской ГМА «Иммунные и эндокринные нарушения, их коррекция при заболеваниях почек, органов дыхания, ревматических и аллергических заболеваний у детей».

Регистрационный номер: 0120.0 712412

По теме диссертации опубликовано 9 работ.

ВЫВОДЫ

1. У детей с тяжёлым течением атопической бронхиальной астмы отмечалась наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний (100%) и признаки аллергического диатеза в раннем возрасте (69%), частые острые респираторные инфекции (91%), перенесенная очаговая пневмония (28%) и обструктивный бронхит (31%), были выявлены аллергические заболевания ЛОР-органов (100%), ограниченный атопический дерматит (37%), пищевая (48%) и лекарственная (39%) аллергия, признаки поливалентной сенсибилизации (100%) организма.

2. В периоде обострения заболевания у детей с тяжёлым течением бронхиальной астмы регистрировалось выраженное снижение бронхиальной проходимости, повышение уровня гемоглобина, увеличение количества эритроцитов, моноцитов и эозинофилов в крови, выявлялись нарушения клеточного и гуморального иммунитета (уменьшение относительного количества Т- и СВ8-лимфоцитов в крови, повышение уровней в, ^ А, ^ М, резко выраженное повышение уровня Е в сыворотке), снижение антибактериальной и противовирусной резистентности (значительное снижение показателей ФАН, ФИ, НСТ-теста, уровня ИФН-а в сыворотке), резко выраженное повышение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3 и ФНО-а) в сыворотке крови.

3. У группы больных тяжёлой бронхиальной астмой, получвших во время пребывания в стационаре общепринятую терапию, перед выпиской сохранялись признаки нарушения бронхиальной проходимости и сдвиги показателей периферической крови, выявлялись изменения параметров иммунологической реактивности, близкие по своему характеру тем, которые отмечались в периоде обострения заболевания.

4. Включение полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения в комплексное лечение группы больных тяжёлой бронхиальной астмой обеспечивало более быструю положительную динамику клинических показателей и сокращало время пребывания пациентов-в стационаре. Перед выпиской у пациентов этой группы отмечалось значительное улучшение показателей функции внешнего дыхания, нормализация гемограммы, нормализация содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, уровней 1§ в, ^ А, М в сыворотке, показателей ФИ и НСТ-теста, уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а в сыворотке, понижение исходно высокого уровня ^ Е в сыворотке, тенденция к нормализации показателя ФАН и уровня ИФН-а в сыворотке крови*.

5. Во время диспансерно-поликлинического наблюдения у группы детей с бронхиальной астмой, получавших в стационаре общепринятое лечение и продолжающих- базисную противовоспалительную терапию бекотидом, констатировалось отсутствие тяжёлых, астматических приступов, урежение приступов средней и лёгкой степени тяжести, что указывает на' переход тяжёлого течения бронхиальной астмы в среднетяжёлую форму заболевания.

6. У группы детей с бронхиальной астмой, подвегавшихся в стационаре комплексному лечению в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением и получавших повторные курсы иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии, в периоде диспансернополиклинического наблюдения регистрировалось отсутствие среднетяжёлых и тяжёлых астматических приступов и значительное урежение приступов лёгкой степени тяжести, что свидетельствует о снижении тяжести заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективной оценки активности аллергического воспаления и эффективности проводимой терапии у детей с атопической бронхиальной астмой рекомендуется исследовать в динамике показатели функции внешнего дыхания методом фл оуметрии, абсолютное количество форменных элементов периферической крови, параметры клеточного и гуморального звеньев иммунитета, показатели неспецифической резистентности и уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.

2. В качестве маркера при тяжёлом течении атопической бронхиальной астме у детей может служить совокупность изменений следующих параметров иммунологической рактивности: уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и СБ8-лимфоцитов в крови, повышение уровней % О, А, М и резко выраженное повышение уровня;^ Е в сыворотке, значительное снижение: показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, значительное снижение уровня ИФН-а, резко выраженное повышение уровней ИЛ-1р и ФНО-а в сыворотке крови.

3; Высокая терапевтическая эффективность комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций позволяют рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий при тяжёлом течении атопической бронхиальной астмы у детей. Комбинированное лечение полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением следует начинать в периоде обострения бронхиальной астмы во время пребывания больных в стационаре и проводить повторные курсы иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной: терапии каждые три месяца во время диспансерно-поликлинического наблюдения пациентов, что позволяет добиться снижения тяжести течения болезни.