Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Терапевтическая эффективность полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения при легкой бронхиальной астме у детей
Автореферат диссертации по медицине на тему Терапевтическая эффективность полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения при легкой бронхиальной астме у детей
На правах рукописи
ииз1б8б1
Ведзижева Мадина Давыдовна
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИОКСИДОНИЯ И МАГНИТОИНФРАКРАСНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ПРИ ЛЁГКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ
14 00 09 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
о (.].и
Оренбург - 2008
003168611
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научный руководитель: доктор медицинских наук,
профессор Иллек Ян Юрьевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Скачкова Маргарита Александровна доктор медицинских наук, доцент Разин Максим Петрович
Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет
Защита состоится 29 мая 2008 года в 10 00 часов на заседании
диссертационного совета Д 208 066 01 при ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» по адресу 460000, г. Оренбург, ул Советская, 6
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия »
Автореферат размещен на сайте ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» http www orgma ru
Автореферат разослан «25 » апреля 2008 г
Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук,
профессор Соловых Г Н
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Бронхиальной астме принадлежит одно из первых мест в ряду аллергических болезней у детей Бронхиальная астма является медико-социальной проблемой и требует дальнейшего изучения в плане исследования предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики
В развитии бронхиальной астмы у детей важное значение придается наследственно закрепленной функциональной недостаточности барьерных тканей респираторной системы и повышенной способности к синтезу аллергических антител, высокой чувствительности бронхолегочного аппарата к медиаторам аллергического воспаления, сниженной чувствительности р2-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам, изменениям иммунологической реактивности, нарушению нейроэндокринной регуляции иммунных реакций (Балаболкин И И, 1991, 1994, 2003; Стефани ДВ, Вельтищев ЮЕ, 1996, Студеникин МЯ, Балаболкин ИИ, 1998, Каганов С Ю, 1999, Иллек Я Ю с соавт, 2003) Реализации генетической предрасположенности к формированию бронхиальной астмы способствуют воздействия неблагоприятных факторов внешней среды (Мизерницкий Ю Л с соавт, 1994, Балаболкин И И , Ефимова А А , 1998, Геппе Н А , Ревякина В А , 2002, РобШю Б8 с соавт, 1999, Оега1еах С с соавт, 1999, СШу ¥Н с соавт, 2002)
В последние годы достигнут определенный прогресс в изучении механизмов развития бронхиальной астмы в детском возрасте, уточнены клинико-функциональные критерии этого заболевания, выделены новые технологии лечения обострений заболевания и программы эффективной профилактической терапии Современное комплексное лечение детей с бронхиальной астмой предусматривает применение бронходилататоров и муколитиков, базисных противовоспалительных препаратов, антилейкотриеновых и антимедиаторных средств, специфической иммунотерапии, физиотерапевтических процедур, рефлексо- и психотерапии (Балаболкин ИИ, 2001, 2003, Нишева ЕС с соавт, 2001, Мачарадзе ДШ, Сепиашвили Р И , 2002, Пищалыциков А Ю с соавт, 2004, Соколова В И, Аджимурадова Д К, 2004)
Однако, несмотря на большое число исследований, посвященных изучению бронхиальной астмы у детей, остается недостаточно исследованным характер сдвигов кпинико-лабораторных и иммунологических показателей при легком течении заболевания, хотя эта форма наиболее часто наблюдается в детском возрасте Вместе с тем, проводимое в настоящее время комплексное лечение далеко не всегда обеспечивает наступление продолжительной клинической ремиссии у детей с легкой бронхиальной астмой, что повышает риск перехода заболевания в более тяжелую форму
В литературе последних лет приведены данные о высокой эффективности у детей с разной тяжестью течения атопической бронхиальной астмы
иммуномодуляторов нового поколения - имунофана и полиоксидония (Токарев А Н с соавт, 1999,2001, Иллек Я Ю с соавт, 2000,2003, Лобастова Н В , 2002, Погудина Е Н , 2003, Шагалина А У с соавт, 2004), которые обладают иммунокорригирующим, противовоспалительным, детоксикационным, антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойствами Имеются сообщения об эффективности низкочастотного лазерного излучения при бронхиальной астме (Балаболкин ИИ, 1998, Ниязов ФИ с соавт, 2004), приводятся данные о потенцирующем влиянии лазерного излучения на иммуномодулирующие свойства полиоксидония (Басиева О 3 с соавт, 2004) Среди медицинских лазерных аппаратов особое место занимает аппарат магнитоинфракрасной лазерной терапии «РИКТА», в котором используется одновременно постоянное магнитное поле, импульсное лазерное излучение инфракрасного диапазона волн, непрерывное инфракрасное излучение и излучение видимого красного света, что в совокупности оказывает противовоспалительное, противоотечное, аналгезирующее,
иммуномодулирующее, антиоксидантное, мембрано стабилизирующее действия, улучшает крово- и лимфообращение, стимулирует репаративные процессы В литературе представлен материал (Захарченко С В, 2005, Короткова Е И, Смирнов А В, 2005), свидетельствующий о высокой терапевтической эффективности магнитоинфракрасного лазерного излучения у детей с разной тяжестью течения бронхиальной астмы Однако мы не встретили в литературе сообщений о результатах комплексного исследования клинико-лабораторных показателей и параметров иммунологической реактивности у детей с легким течением бронхиальной астмы, получавших комбинированную терапию полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением
Приведенные данные специальной литературы и указанные выше предпосылки послужили основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы
Цель исследования. Изучить клинико-лабораторные параметры, состояние иммунитета при легком течении атопической формы бронхиальной астмы у детей, исследовать влияние комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением на указанные показатели у больных
Задачи исследования:
1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, изучить клинические проявления, сдвиги лабораторных и функциональных показателей при лёгком течении атопической формы бронхиальной астмы у детей в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания,
2) дать характеристику изменениям показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса у больных легкой бронхиальной астмой в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания,
3) сопоставить клинические, лабораторные и иммунологические показатели у группы больных легкой бронхиальной астмой, получавших
общепринятую терапию, с этими показателями у группы больных легкой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением,
4) провести катамнестическое наблюдение группы больных легкой бронхиальной астмой получавших общепринятую терапию, и группы больных легкой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением
Научная новизна. У детей с атопической формой легкой персистирующей бронхиальной астмой проведено комплексное исследование функции внешнего дыхания, клинико-лабораторных показателей, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания Впервые дана сравнительная оценка клинико-лабораторных и иммунологических показателей, результатов катамнестического наблюдения у группы больных легкой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, с этими показателями у группы больных легкой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасной лазерной терапией
Практическая значимость и пути реализации работы. Установлена клинико-диагностическая значимость изучения клинико-лабораторных и иммунологических показателей для оценки эффективности проводимого лечения при легком течении атопической бронхиальной астмы у детей Высокий иммуномодулирующий, противовоспалительный и противорецидивный эффекты комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволили рекомендовать широкое использование этого метода в процессе комплексного лечения больных легкой бронхиальной астмой
Материал клинических наблюдений и специальных исследований применяется в практической деятельности врачей Кировского областного детского консультативно-диагностического центра, областной и городской детских клинических больниц г Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете и институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии
Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на заседании Кировского областного общества детских врачей (2007), заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» Кировской государственной медицинской академии (2007)
По теме диссертации опубликованы 10 работ
Структура и объём работы. Диссертация содержит следующие разделы и главы. «Введение», «Обзор литературы», «Методы и объем исследований», две главы, посвященные результатам собственных клинических наблюдений и исследований, «Обсуждение результатов исследований», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы» Материал диссертации
изложен на 119 листах машинописи, содержит 9 таблиц и 11 рисунков, 2 примера из числа собственных наблюдений и исследований, список литературы содержит 264 названий работ отечественных (201) и иностранных (63)авторов
Положения, выносимые на защиту:
-у детей с атопической формой легкой персистирующей бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания отмечалось нарушение функции внешнего дыхания, сдвиги клинико-лабораторных показателей, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической антибактериальной и противовирусной резистентности, уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови,
-у группы больных легкой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, регистрировалось значительное урежение астматических приступов, но при наступлении клинической ремиссии заболевания сохранялись выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности,
-у группы больных легкой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, констатировалась нормализация большинства параметров иммунологической реактивности и наступление длительной клинической ремиссии заболевания
Связь работы с научными программами.
Диссертационная работа выполнена в ГОУ ВПО «Кировской государственной медицинской академии» согласно плану НИР по комплексной программе (№ государственной регистрации 0120 0712411)
МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ
Для решения задач, поставленных в работе, были проведены клинические наблюдения и специальные исследования с применением общеклинических, функциональных, лабораторных, аллергологических и инструментальных методов, выполненных в кабинетах и лаборатории Кировской областной детской клинической больницы (главный врач - А В Терехин), являющейся клинической базой кафедры детских болезней (заведующий - доктор медицинских наук, профессор Я Ю Иллек) Кировской государственной медицинской академии Иммунологические и иммуноферментные исследования выполнены в лаборатории иммуногематологии (руководитель -доктор медицинских наук, профессор Г А Зайцева) Кировского НИИ гематологии и переливания крови
Под нашим наблюдением в период с 2004 по 2007 г находилось 100 детей (65 мальчиков и 35 девочек) в возрасте 7-12 лет с атопической формой легкой персистирующей бронхиальной астмы Первая группа больных бронхиальной астмой (47 пациентов) получала общепринятую терапию, вторая группа больных бронхиальной астмой (53 пациента) - комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением
У наблюдаемых больных бронхиальной астмой (БА) изучали данные анамнеза и общеклинические показатели, проводили микроскопическое исследование мокроты и периферической крови, рентгенологические, электро-кардиографические, ультразвуковые исследования, оценку функции внешнего дыхания, ставили скарификационные кожные аллергопробы с бытовыми, эпидермальными и пыльцевыми аллергенами, исследовали параметры клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровни цитокинов в сыворотке крови Все исследования и лечебные мероприятия проводились с согласия больных детей и их родителей
Общеклинические, рентгенологические, электро-кардиографические и ультразвуковые исследования, микроскопический анализ мокроты и периферической крови проводили у больных БА общепринятыми методами Результаты гемограмм у больных БА сравнивали с результатами исследования показателей периферической крови у 128 практически здоровых детей того же возраста
Для оценки функции внешнего дыхания у больных БА использовали метод флоуметрии - регистрации и расчета параметров «поток-объем». Исследование флоуметрических показателей у больных БА осуществляли в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания с применением автоматического пневмотахометра «Елтон» При этом определяли форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ^, пиковую скорость выдоха (ПСВ), максимальные объемные скорости потока кривой в точках соответствующих 25, 50 и 75% форсированной жизненной емкости легких (МОС25, МОС50, МОС75), средние значения максимальных объемных скоростей потока кривой в интервалах от 25 до 75% (СМОС25.75) и от 75 до 85% (СМОС75-85) форсированной жизненной емкости легких Исследования проводили утром, натощак, до введения пациентам лекарственных препаратов, результаты выражали в процентах к должным величинам флоуметрических показателей. Контрольную группу в этих исследованиях составили 100 практически здоровых детей аналогичного возраста
Постановку кожных скарификационных аллергопроб с бытовыми, эпидермальными и пыльцевыми аллергенами проводили у больных БА в периоде клинической ремиссии заболевания, используя аллергены, изготовленные НПО «Аллерген» (г Ставрополь), согласно прилагаемым инструкциям Параллельно ставили контрольные пробы с гистамином и эктрагирующей жидкостью Возникающую при тестировании кожную реакцию оценивали через 20 минут после выполнения проб с учетом выраженности местных воспалительных явлений
Для выявления сдвигов показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности у детей с БА в первые 1-2 дня наблюдения (период обострения) и через один месяц от начала наблюдения (период клинической ремиссии заболевания) исследовали содержание Т-, СЭ4-, С08- и В-лимфоцитов в крови, определяли концентрацию иммуноглобулинов в, А, М, Е и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке
крови, фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный индекс (ФИ) и тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов, контрольную группу в этих исследованиях составили 183 практически здоровых ребенка того же возраста Вместе с тем, у детей с БА в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания исследовали содержание цитокинов в сыворотке крови интерферона-альфа (ИФН-а), интерлейкина-1бета (ИЛ-ip) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а), контрольную группу в этих исследования составили 80 практически здоровых детей
Взятие крови у наблюдаемых больных БА для изучения указанных показателей иммунитета осуществлялось в одно и то же время суток в одинаковых условиях (утром, натощак), что является важным в связи с наличием биоритмов в функционировании иммунной системы (Лебедев К А, Понякина И Д, 1990, Abe S с соавт, 1981, Majavaki Т с соавт, 1984).
Содержание Т- и В-лимфоцитов в крови у больных БА определяли при помощи реакций спонтанного и комплементарного розеткообразования (Bi-anco С с соавт, 1970, Jondal М с соавт, 1972), результаты выражали в процентах и абсолютных числах Содержание субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4- и CDS-клетки) в крови больных БА определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклонапьных антител (ИКО-86 и ИКО-31), выпускаемых Нижегородским НПК «Препарат», по прилагаемым инструкциям, результаты выражали в процентах и абсолютных числах
Концентрацию Ig G, Ig A, Ig М в сыворотке крови больных БА определяли методом радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток, выпускаемых Нижегородским предприятием по производству бактерийных препаратов, по прилагаемым инструкциям, результаты выражали в г/л Содержание общего Ig Е в сыворотке крови больных БА исследовали методом иммуноферментного анализа согласно инструкции, прилагаемой к набору реагентов, результаты выражали в МЕ/мл, Содержание ЦИК в сыворотке крови больных БА определяли унифицированным методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля (Белокриницкий Д В, 1987), результаты выражали в ед опт пл
ФАН у больных БА определяли, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 0,8 мк, по методу Потаповой С Г с соавт (1977), результаты выражали в процентах ФИ рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним фагоцитом Активацию нейтрофилов при постановке НСТ-теста проводили латексом, подсчитывали количество клеток, образующих гранулы диформазана (Петров РВ с соавт, 1992), результаты выражали в процентах
Определение содержания ИФН-а, ИЛ-1(5 и ФНО-а в сыворотке крови больных БА осуществляли методом иммуноферментного анализа с применением наборов реагентов, выпускаемых ТОО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург), по прилагаемым инструкциям, результаты выражали в пкг/мл
Наряду с исследованием лабораторных и иммунологических показателей в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания, у всех детей с БА
осуществлялось катамнестическое наблюдение в течение одного года При этом у пациентов анализировались жалобы, изучался анамнез, амбулаторные карты, проводился осмотр и физикальные исследования
Данные, полученные при исследовании флоуметрических, гематологических и иммунологических показателей у больных БА, обрабатывали на персональном компьютере с определением среднеарифметической величины (М) и среднеквадратической ошибки (т) Статистическую достоверность различий (р) меяоду сравниваемыми показателями у больных и здоровых детей определяли по таблице Стьюдента-Фишера (Мерков А М , Поляков Л С, 1974)
Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные по изучавшимся флоуметрическим, гематологическим и иммунологическим показателям у практически здоровых детей, проживающих в разных регионах страны, несколько отличаются друг от друга Это обстоятельство может быть обусловлено влиянием местных климато-географических, эндемических, экологических и социально-бытовых факторов Поэтому в качестве контроля нами использовались данные, полученные сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови и сотрудниками кафедры детских болезней Кировской государственной медицинской академии при исследовании указанных показателей у практически здоровых детей в возрасте 7-12 лет, проживающих в г Кирове и Кировской области
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Среди наблюдаемых нами пациентов с атопической формой легкой персистирующей бронхиальной астмы преобладали почти в два раза мальчики Длительность заболевания у пациентов колебалась от 1 до 5 лет В большинстве случаев бронхиальная астма была диагностирована в дошкольном и младшем школьном возрасте Развитию заболевания у наблюдаемых детей могли способствовать следующие неблагоприятные факторы наличие токсикоза во время беременности у матерей (35%), анте- и интранатальная гипоксия (32%), ранний перевод детей на смешанное и искусственное вскармливание (41%), частые респираторные инфекции (84%), перенесенная пневмония (36%) и обструктивный бронхит (32%), плохие жилищно-бытовые условия (14%), содержание в квартире животных и птиц (89%), комнатных растений (41%), пассивное табакокурение (72%) У большинства больных БА (88%) была выявлена наследственная отягощенность в отношении аллергических заболеваний В раннем детском возрасте у 57% пациентов отмечались проявления аллергического диатеза У 92% больных БА были диагностированы аллергические заболевания ЛОР-органов, у 34% больных- ограниченный атопический дерматит, у 38% больных- пищевая и у 22% больных-лекарственная аллергия У всех наблюдаемых детей с БА обнаруживались признаки поливалентной сенсибилизации организма к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам
Обострения заболевания у наблюдаемых пациентов отмечались 1-3 раза в месяц и проявлялись чаще всего лёгкими астматическими приступами, хотя у некоторых из них иногда отмечались приступы средней степени тяжести. Возникновение астматических приступов у больных было связано с воздействием причинно-значимых аллергенов, острой респираторной инфекциией или резкими запахами. У всех больных БА астматические приступы возникали в дневное время, но у отдельных пациентов они могли возникнуть и в ночное время. У некоторых больных отмечалось повторение лёгких приступов астмы в течение одного дня. Астматические приступы у пациентов исчезали самостоятельно или купировались после однократного применения бронхоспазмолитиков.
В периоде обострения заболевания у наблюдаемых детей с лёгким течением БА констатировались пониженные, по сравнению с практически здоровыми детьми, показатели ПСВ, МОС25, МОС;о, МОС75, СМОС25-75 и СМОС75.85 при нормальных значениях показателей ФЖЕЛ и ОФВ1 (рис. I). В периоде клинической ремиссии заболевания достоверных сдвигов флоуметрических показателей у пациентов не выявлялось.
пев мос25
период обострения период ремиссии
Рис. 1. Флоуметрические показатели у больных лёгкой БА
Со стороны показателей периферической крови у больных лёгкой^ Б А в периоде обострения заболевания выявлялось увеличение абсолютного количества моноцитов и эозинофилов (см. рис. 2). В периоде клинической ремиссии заболевания у наблюдаемых пациентов констатировалось увеличение абсолютного количества эозинофилов, тогда как другие показатели периферической крови у них существенно не отличались от таковых у практически здоровых детей.
мосй
р<О.0Ш
мое®
- р<0.СЮ1
ОФВ,
ФЖЕЛ
СМОС75м
р<0.001
МОС,5
р<0,001
СМОС25.75
РОМ!
ПСВ
р<0Ш'
Цел
Эр,1<)"/Л
период обострения
эр„ипл \ . V лймф.,10 /л Мон.,10"/л
период ремиссии
Рис. 2. Показатели периферической крови у больных лёгкой БА
В периоде обострения заболевания у больных лёгкой БА регистрировалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови (рис. 3). В периоде клинической ремиссии заболевания у них отмечалось небольшое понижение относительного количества Т-клеток в крови. Достоверные сдвиги относительного и абсолютного количества С04- и С08-лимфоцитов в крови у больных лёгкой БА в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания отсутствовали.
В-л,10 /л
т-л,ю>
С04-Л,%
С04-Л,10э/Л
С08-л,Ю5/л i С08-л,%
период обострения
период ремиссии
Рис. 3. Популяции и субпопуляции лимфоцитов в крови у бальных лёгкой БА
У наблюдаемых детей с лёгким течением БА в периоде обострения обнаруживалось повышение уровней ^ С, ^ А, ^ М и резко выраженное повышение уровня общего ^ Е в сыворотке крови (рис. 4). В периоде клинической ремиссии заболевания в детей с лёгким течением БА констатировалось повышение уровня в и значительное повышение уровня 1« Е в сыворотке крови при отсутствии существенных сдвигов уровней сывороточных А и М. Достоверных изменений концентрации ЦИК в сыворотке крови у больных лёгкой БА в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания не регистрировалось.
<д в, г!я
1д А, г(л
р<0,01
1д М, г/л
здоровые дети
(х0,001
период обострения
1200 10Ю 800 £00 <00 200
1д Е, МЕ/мл
здоровые дети
период обострения
р<ода1
*§ш
период ремиссии
Рис. 4. Уровни иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных лёгкой БА
У больных лёгкой БА в периоде обострения заболевания констатировалось снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста (см. рис. 5). В периоде клинической ремиссии заболевания у пациентов выявлялось понижение показателей ФАН и ФИ при отсутствии достоверных изменений значений НСТ-теста.
В периоде обострения заболевания у наблюдаемых больных лёгкой БА отмечалось снижение уровня ИФН-а на фоне резко выраженного повышения уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, ФНО-а) в сыворотке "крови (см. рис. 6). В периоде клинической ремиссии заболевания у пациентов сохранялось понижение уровня ИФН-а при значительном повышении уровней ИЛ-1(5 и ФНО-а в сыворотке крови.
ФАН, %
ФИ
НСТ-тест, %
р<0.05
р<0,001
|Х0,05
Р<ЙД01
н-
здоровые период период дети обострения реаиссии
»доровыв период период дети обострения ремиссии '-больные БА-
здоровые париод период дети обострения реииссии I-больные БА-
Рис. 5. Показатели фагоцитоза у больных лёгкой БА
ИФН-а, пкг/мл
350
ИЛ-1 р, пкг/мл
Р<0№1
здоровые период период
дети обострения ремиссии
ФНО-а, пкг/мл
1*0,001
период период обострения ремиссии 1-бопьиыв ба-
здоровые период период дети обострения ремиссии 1-больные ба-
Рис. 6. Уровни цитокинов в сыворотке крови у больных лёгкой БА
В соответствии с целью и задачами, поставленными в работе, наблюдаемые нами детей с лёгким течением атопической бронхиальной астмы были подразделены на две группы в зависимости от проводимого лечения. Первой группе больных БА (47 пациентов) для купирования приступа назначались ингаляции беротека, базисная противовоспалительная терапия тайледом (дозированные ингаляции в течение года), кетотифен (в течение первых трёх месяцев), амбробене сироп (в течение первой недели). Второй группе больных БА (53 пациента), наряду с указанными выше лечебными мероприятиями, назначали курс внутримышечных инъекций полиоксидония (в
дозе 0,1 мг/кг на воде для инъекций, через два дня на третий, 5 инъекций) и курс магнитоинфракрасной лазерной терапии (10 ежедневных сеансов) аппаратом «РИКТА-02/1» (М1), руководствуясь «Методическими рекомендациями по применению магнитоинфракрасного лазерного аппарата «РИКТА» (2002) Повторные три курса лечения полиоксидонием и три курса магнитоинфракрасной лазерной терапии (МИЛТ) проводили пациентам второй группы с интервалом в три месяца, никаких осложнений и побочных реакций у них не возникало
Основные результаты, полученные при сравнительной оценке показателей эффективности общепринятой терапии и комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, представлены в таблице 1
Таблица 1
Показатели эффективности общепринятой терапии и комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением у детей с лёгким течением бронхиальной астмы
Больные легкой БА, п = 100:
получавшие общепринятую терапию, п = 47 получавшие лечение в сочетании с полиоксидонием и МИЛТ, ч = 53
Нормализация флоуметрических показателей в периоде клинической ремиссии заболевания Нормализация флоуметрических показателей в периоде клинической ремиссии заболевания
Увеличение абсолютного количества эозинофилов в крови в периоде клинической ремиссии заболевания Нормализация показателей гемограммы в периоде клинической ремиссии заболевания
Уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и уменьшение абсолютного количества СШ-лимфоцитов в крови, повышение уровней ^ в, ^ М, ^ Е в сыворотке крови, снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, снижение уровня ИФН-а на фоне повышения уровней ИЛ-1р и ФНО-а в сыворотке крови в периоде клинической ремиссии заболевания Повышение уровня ^ Е, понижение показателя ФАН, понижение уровня ИФН-а в сыворотке крови при нормализации других показателей иммунитета в периоде клинической ремиссии заболевания
Сокращение количества астматических приступов в 4 раза в течение года наблюдения Отсутствие астматических приступов в течение года наблюдения даже после отмены базисной противовоспалительной терапии тайледом (через шесть месяцев) при продолжении курсов лечения полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением
Проведенные исследования позволили установить, что у обеих групп больных легкой БА в периоде клинической ремиссии заболевания констатировалась нормализация флоуметрических показателей
У первой группы детей с легким течением БА, получавших общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии заболевания сохранялось повышенное абсолютное количество эозинофилов в крови, тогда как у второй группы детей с легким течением БА, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, отмечалась нормализация гемограммы
Особенно значительные различия констатировались у наблюдаемых групп детей с легким течением бронхиальной астмы при анализе параметров иммунологической реактивности
Так, у первой группы детей с легким течением БА, получавших общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии заболевания, констатировалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и абсолютного количества СЭВ-клеток в крови, повышение уровней сывороточных 1§ в и ^ М, резко выраженное повышение уровня общего ^ Е в сыворотке крови, снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, снижение уровня ИФН-а на фоне резко выраженного повышения уровней ИЛ-1р и ФНО-а в сыворотке крови У второй группы детей с легким течением БА, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, в периоде клинической ремиссии заболевания регистрировалось значительное повышение уровня ^ Е в сыворотке, понижение показателя ФАН и снижение уровня ИФН-а в сыворотке крови, тогда как другие параметры иммунитета у них существенно не отличались от таковых у практически здоровых детей При этом, уровень ^ Е в сыворотке крови у пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, оказался ниже, а уровень ИФН-а в сыворотке крови- выше, чем у пациентов, получавших общепринятую терапию
Таким образом, у первой группы больных легкой БА, получавших общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии заболевания констатировались изменения показателей иммунологической реактивности, близкие по характеру тем, которые регистрировались в периоде обострения заболевания В то же время, у второй группы больных легкой БА, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, при наступлении клинической ремиссии заболевания отмечалась нормализация большинства параметров иммунитета
При катамнестическом наблюдении, которое осуществлялось в течение года, было установлено, что у первой группы больных с легким течением БА, получавших общепринятую терапию, отмечалось значительное сокращение (в 4 раза) количества астматических приступов - с 12-36 (в среднем 24 приступа) до 4-8 (в среднем 6 приступов) в течение одного года У второй группы детей с легким течением БА, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением,
возникновения астматических приступов и их эквивалентов не отмечалось в течение всего наблюдения Следует отметить, что обострения заболевания у второй группы пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, не возникали даже после отмены базисной противовоспалительной терапии тайледом (через шесть месяцев от начала наблюдения и лечения)
Резюмируя изложенные выше результаты собственных клинических наблюдений и специальных исследований, можно заключить, что у детей с атопической формой легкой персистирующей бронхиальной астмы были уточнены факторы, предрасполагающие к развитию заболевания, изучены его клинические проявления, исследованы показатели функции внешнего дыхания, особенности клинико-лабораторных и иммунологических параметров в периодах обострения и клинической ремиссии болезни Установлено, что общепринятое лечение, основу которого составляла базисная противовоспалительная терапия тайледом, приводило к значительному сокращению количества астматических приступов у больных лёгкой бронхиальной астмой, однако в периоде клинической ремиссии заболевания у пациентов сохранялась эозинофилия и выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности В то же время, у больных легкой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, отмечалась нормализация гемограммы и большинства параметров иммунитета, наступление длительной клинической ремиссии заболевания
ВЫВОДЫ
1 У детей с атопической формой лёгкой персистирующей бронхиальной астмы отмечались в анамнезе, наследственная отягощенность в отношении аллергических заболеваний, признаки аллергического диатеза в раннем возрасте, частые острые респираторные инфекции, перенесенная пневмония и обструктивный бронхит, выявлялись сопутствующие аллергический ринит и риносинусит, аденоидит, ограниченный атопический дерматит, пищевая и лекарственная аллергия, признаки поливалентной сенсибилизации организма к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам
2 В периоде обострения заболевания у детей с легким течением атопической бронхиальной астмы отмечалось снижение бронхиальной проходимости, повышение абсолютного количества моноцитов и эозинофилов в крови, сдвиги показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, снижение антибактериальной и противовирусной резистентности, высокие уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови
3 У детей с атопической формой лёгкой персистирующей бронхиальной астмы, получавших общепринятое лечение, основу которого составляла базисная противовоспалительная терапия тайледом, констатировалось значительное сокращение количества астматических приступов, но в периоде клинической ремиссии (через месяц от начала лечения) выявлялись
повышенное абсолютное количество эозинофилов в крови и изменения показателей иммунитета, близкие по характеру тем, которые регистрировались в периоде обострения заболевания
4 У детей с легким течением атопической бронхиальной астмы, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, отмечалась нормализация гемограммы и большинства параметров иммунологической реактивности, наступление длительной клинической ремиссии заболевания
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Для объективной оценки эффективности проводимой терапии у детей с легким течением атопической бронхиальной астмы рекомендуется исследовать в динамике функцию внешнего дыхания методом флоуметрии, абсолютное количество форменных элементов периферической крови, параметры клеточного и гуморального звеньев иммунитета, показатели неспецифической резистентности и уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови
2 В качестве маркера атопической формы легкой персистирующей бронхиальной астмы у детей в периоде обострения заболевания может служить совокупность изменений следующих параметров иммунологической реактивности уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, высокие уровни сывороточных иммуноглобулинов в, А, М и гипериммуноглобулинемия Е, снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса и НСТ-теста, значительное снижение уровня интерферона-альфа на фоне резко выраженного повышения уровней интерлейкина-1бета и фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови
3 Высокая эффективность комбинированного лечения полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволяют рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий при атопической форме легкой персистирующей бронхиальной астмы у детей. Первый курс комбинированной терапии полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением следует начинать в периоде обострения бронхиальной астмы, а повторные курсы комбинированной терапии проводить каждые три месяца в периоде диспансерно-поликлинического наблюдения пациентов, что позволяет добиться наступления длительной клинической ремиссии заболевания
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ:
1 Ведзижева М Д Противорецидивный эффект комбинированной терапии полиоксидония и магнитоинфракрасным лазерным излучением при легком течении бронхиальной астме у детей / М.Д. Ведзижева, Я Ю Иллек, Н Г Муратова, А Г. Луценко, Л Л Рысева // Здоровье ребенка- здоровье нации Сборник научных работ - Киров, 2006 - С 54-55.
2 Ведзижева МД Флоуметрические показатели у детей с разной тяжестью течения атопической бронхиальной астмы / М.Д. Ведзижева, Н Е Кириченко, Н Г Муратова, Я Ю Иллек, О А Полякова // Здоровье ребенка-здоровье нации Сборник научных работ -Киров, 2006 - С 55-56
3 Ведзижева М Д Сопутствующие аллергические заболевания и сенсибилизация организма у детей с легким течением атопической бронхиальной астмы / Ведзижева М.Д., О А. Полякова, Я.Ю. Иллек, Н Г Муратова, М Л Вязникова, Г В Соловьева // Здоровье нации - здоровье ребенка Сборник научных работ - Киров, 2006 - С 57-58
4 Ведзижева МД Уровни провоспалительных цитокинов у детей с атопической бронхиальной астмы / НЕ Кириченко, О А. Полякова, М.Д.Ведзижева, Н.Г.Муратова, ЯЮ Иллек // Здоровье нации- здоровье ребенка. Сборник научных работ - Киров, 2006 - С 71-72.
5. Ведзижева МД Иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасной лазерной терапии у детей с легкой бронхиальной астмой / Я.Ю Иллек, МД. Ведзижева, Н Г Муратова // Тюменский медицинский журнал -2006 -№2 - С 41-44
6. Ведзижева М.Д. Иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты полиоксидония и магнитоинфракрасной лазерной терапии у детей с легкой бронхиальной астмой / Н.Г. Муратова, Я.Ю. Иллек, М.Д. Ведзижева, E.H. Бакулина // Аллергология и иммунология. - 2006. -Т. 7.-№ З.-С. 320.
7 Ведзижева МД. Терапевтическая эффективность комбинированного лечения полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения у детей с атопической астмой / соав НГ.Муратова, ЯЮ Иллек, М^Д.Ведзижева, НЕ Кириченко П Вятский медицинский журнал -2006 -№ 1 -С. 19-22.
8 Ведзижева М Д Клиническая эффективность комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасной лазерной терапии у детей с бронхиальной астмой / Я Ю Иллек, Н Г. Муратова, Н Е Кириченко, М.Д. Ведзижева // Сборник научных статей межрегиональной конференции, посвященной 75-летию педиатрического факультета Омской ГМА - Омск, 2006 -С 28-34.
9. Ведзижева МД Терапевтический и противорецидивный эффекты полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения при легком течении бронхиальной астмы у детей / М.Д. Ведзижева // Вятский медицинский вестник Специальный выпуск Материалы юбилейной X итоговой открытой межрегиональной научно-практической конференции
молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», посвященной 20-летию Кировской ГМА -Киров,2007 -№ 1 -С 23
10 Ведзижева МД. Влияние комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения на показатели иммунитета у детей с легким течением бронхиальной астмы / М.Д. Ведзижева, ЯЮ Иллек // Материалы межрегиональной научно- практической конференции, посвященной 10-летию института последипломного образования Кировской ГМА «Последипломное образование сегодня - успехи и перспективы» -Киров,2008 - С 56-57.
Подписано в печать 24 04 2008 Бумага офсетная Уел печ л 1
Тираж 100 экз Заказ 490 Отпечатано в типографии ГОУ ВПО Кировская ГМА Росздрава, г Киров, ул К Маркса, 112.
Оглавление диссертации Ведзижева, Мадина Давыдовна :: 2008 :: Оренбург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, ПРИНЦИПЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ (обзор литературы)
1.1. Факторы риска бронхиальной астмы.
1.2. Механизмы развития бронхиальной астмы.
1.3. Современная комплексная терапия больных бронхиальной астмой.
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЁМ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У НАБЛЮДАЕМЫХ ДЕТЕЙ С ЛЁГКИМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИОК-СИДОНИЕМ И МАГНИТОИНФРАКРАСНЫМ ЛАЗЕРНЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ И СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С ЛЁГ
КИМ ТЕЧЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Ведзижева, Мадина Давыдовна, автореферат
Актуальность проблемы. Бронхиальной астме принадлежит одно из первых мест в ряду аллергических болезней у детей. Бронхиальная астма является медико-социаЛьной проблемой и требует дальнейшего изучения в плане исследования предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики.
В развитии бронхиальной астмы у детей важное значение придаётся наследственно закрепленной функциональной недостаточности барьерных тканей респираторной системы и повышенной способности к синтезу аллергических антител и определённых цитокинов, высокой чувствительности бронхолёгочного аппарата к медиаторам аллергического воспаления, сниженной чувствительности (Зг-адренорецепторов к эндогенным катехолами-нам, изменениям иммунологической реактивности, нарушению нейроэндо-кринной регуляции иммунных реакций (Балаболкин И.И., 1991, 1994, 2003; Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996; Студеникин М.Я., Балаболкин И.И., 1998; Каганов С.Ю., 1999; ИллекЯ.Ю. с соавт., 2003). Реализации генетической предрасположенности к формированию бронхиальной астмы способствуют воздействия неблагоприятных факторов внешней среды (Мизерницкий Ю.Л. с соавт., 1994; Балаболкин И.И., Ефимова А.А., 1998; Геппе Н.А., Ревя-кина В .А., 2002; Postma D.S. с соавт., 1999; Dezateax С. с соавт. 1999; Oddy W.H. с соавт., 2002).
В последние годы достигнут определённый прогресс в изучении механизмов развития бронхиальной астмы в детском возрасте, уточнены клинико-функциональные критерии этого заболевания, выделены новые технологии лечения обострений заболевания и программы эффективной профилактической терапии. Современное комплексное лечение детей с бронхиальной астмой предусматривает применение бронходилататоров и муколитиков, базисных противовоспалительных препаратов, антилейкотриеновых и антимедиа-торных средств, специфической иммунотерапии, физиотерапевтических процедур, рефлексо- и психотерапии (Балаболкин И.И., 2001, 2003; Нишева E.G. с соавт., 2001; Мачарадзе Д.Ш., Сепиашвили Р.И., 2002; Пищалыциков А.Ю. с соавт., 2004; Соколова В.И., Аджимурадова Д.К., 2004).
Однако, несмотря на большое число исследований, посвященных изучению бронхиальной астмы у детей, остаётся недостаточно исследованным характер сдвигов клинико-лабораторных и- иммунологических показателей при лёгком течении заболевания, хотя эта форма наиболее часто наблюдается в детском возрасте. Вместе с тем, проводимое в настоящее время комплексное лечение далеко не всегда обеспечивает наступление продолжительной клинической ремиссии у детей с лёгкой бронхиальной астмой, что повышает риск перехода заболевания в более тяжёлую форму.
В литературе последних лет приведены-данные о высокой эффективности у детей с разной тяжестью течения атопической бронхиальной астмы им-муномодуляторов нового поколения - имунофана и полиоксидония (Токарев А.Н. с соавт., 1999, 2001; Иллек Я.Ю. с соавт., 2000, 2003; Лобастова Н.В., 2002; Погудина Е.Н., 2003; Шагалина А.У. с соавт., 2004), которые обладают иммунокоррегирующим, противовоспалительным, детоксикационным, анти-оксидантным и мембраностабилизирующим свойствами. Имеются сообщения об эффективности низкочастотного лазерного излучения при бронхиальной астме (Балаболкин И.И., 1998; Ниязов Ф.И. с соавт., 2004), приводятся данные о потенцирующем влиянии лазерного излучения на иммуномодули-рующие свойства полиоксидония1 (Басиева О.З! с соавт., 2004). Среди медицинских лазерных аппаратов особое место занимает аппарат магнитоинфра-красной лазерной терапии «РИКТА», в котором используется одновременно постоянное магнитное поле, импульсное лазерное излучение инфракрасного диапазона волн, непрерывное инфракрасное излучение и излучение видимого красного света, что в совокупности.оказывает противовоспалительное, противоотёчное, аналгезирующее, иммуномодулирующее, антиоксидантное, мембраностабилизирующее действия, улучшает крово- и лимфообращение, стимулирует репаративные процессы. В литературе представлен материал (Захарченко С.В., 2005; Короткова Е.И., 2005; Смирнов А.В., 2005), свидетельствующий о высокой терапевтической эффективности магнитоинфра-красного лазерного излучения у детей с разной тяжестью течения бронхиальной астмы. Однако мы не встретили в литературе сообщений о результатах комплексного исследования клинико-лабораторных показателей и параметров иммунологической реактивности у детей с лёгким течением бронхиальной астмы, получавших комбинированную терапию полиоксидонием и маг-нитоинфракрасным лазерным излучением.
Приведенные данные специальной литературы и указанные выше предпосылки послужили основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы.
Цель исследования. Изучить клинико-лабораторные параметры, состояние иммунитета при лёгком течении атопической формы бронхиальной астмы у детей, исследовать влияние комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением на указанные показатели у больных.
Задачи исследования:
1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию болезни, изучить клинические проявления, сдвиги лабораторных и функциональных показателей при лёгком течении атопической формы бронхиальной астмы у детей в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания;
2) дать характеристику изменениям показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цитокино-вого статуса у больных лёгкой бронхиальной астмой в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания;
3) сопоставить клинические, лабораторные и иммунологические показатели у группы больных лёгкой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, с этими показателями у группы больных лёгкой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидо-нием и магнитоинфракрасным лазерным излучением;
4) провести катамнестическое наблюдение группы больных лёгкой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, и группы больных лёгкой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением.
Положения, выносимые на защиту:
- у детей с атопической формой лёгкой персистирующей бронхиальной астмы в периоде обострения заболевания отмечалось нарушение функции внешнего дыхания, сдвиги клинико-лабораторных показателей, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической антибактериальной и противовирусной резистености, уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови;
- у группы больных лёгкой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, регистрировалось значительное урежение астматических приступов, но при наступлении клинической ремиссии заболевания сохранялись выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности;
- у группы больных лёгкой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, констатировалась нормализация большинства параметров иммунологической реактивности и наступление длительной клинической ремиссии заболевания.
Научная новизна. У детей с атопической формой лёгкой персистирующей бронхиальной астмы проведено комплексное исследование функции внешнего дыхания, клинико-лабораторных показателей, параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания. Впервые дана сравнительная оценка клинико-лабораторных и иммунологических показателей, результатов катамнестического наблюдения у группы больных лёгкой бронхиальной астмой, получавших общепринятую терапию, с этими показателями у группы больных лёгкой бронхиальной астмой, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинфракрасной лазерной терапией.
Практическая значимость и пути реализации работы. Установлена клинико-диагностическая значимость изучения клинико-лабораторных и иммунологических показателей для оценки эффективности проводимого лечения-прт лёгком течении атопическойбронхиальдо Высокий иммуномодулирующий, противовоспалительный и противорецидивный эффекты комплексного лечения в сочетании с полиоксидонием и магнитоинф-ракрасным лазерным излучением, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций при1 его применении позволили рекомендо . вать широкое использование этого метода в процессе комплексного лечения больных лёгкой бронхиальной астмой.
Материал клинических наблюдений и специальных исследований применяется в практической деятельности врачей 1Сировского областного детского консультативно-диагностического- центра, областной и городской детских клинических больниц г. Кирова,: в учебном процессе на педиатрическом факультете и институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.
Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на заседании Кировского областного общества детских врачей (2007), заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» Кировской государственной медицинской академии (2007), на юбилейной X итоговой открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», посвященной 20-летию Кировской ГМА (2007), на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 10летию института последипломного образования Кировской ГМА «Последипломное образование сегодня - успехи и перспективы» (2008)
По теме диссертации опубликованы 10 работ. Регистрационный номер 0120.0712411
Заключение диссертационного исследования на тему "Терапевтическая эффективность полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения при легкой бронхиальной астме у детей"
ВЫВОДЫ
1. У детей с атопической формой лёгкой: персистирующей бронхиальной астмы отмечались в анамнезе наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний, признаки аллергического диатеза в раннем возрасте, частые острые респираторные инфекции, перенесенная пневмония и обструктивный бронхит, выявлялись сопутствующие аллергический ринит и риносинусит, аденоидит, ограниченный атопический дерматит, пищевая и лекарственная аллергия, признаки поливалентной сенсибилизации организма к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам.
2. В периоде обострения заболевания у детей с лёгким течением атопической бронхиальной астмы отмечалось снижение бронхиальной проходимости, повышение абсолютного количества моноцитов и эозинофилов в крови, сдвиги показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, снижение антибактериальной и противовирусной резистентности, высокие уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.
3. У детей с атопической формой лёгкой персистирующей бронхиальной астмы, получавших общепринятое лечение, основу которого составляла базисная противовоспалительная терапия тайледом, констатировалось значительное сокращение количества астматических приступов, но в периоде клинической ремиссии (через месяц от начала лечения) выявлялись повышенное абсолютное количество эозинофилов в крови и изменения показателей иммунитета, близкие по характеру тем, которые регистрировались в периоде обострения заболевания.
4. У детей с лёгким течением атопической бронхиальной астмы, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием и магнитоинф-ракрасным лазерным излучением, отмечалась нормализация гемограммы и большинства параметров иммунологической реактивности, наступление длительной клинической ремиссии заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для объективной оценки эффективности проводимой терапии у детей с лёгким течением атопической бронхиальной астмы рекомендуется исследовать в динамике функцию внешнего дыхания методом флоуметрии, абсолютное количество форменных элементов периферической крови, параметры клеточного и гуморального звеньев иммунитета, показатели неспецифической резистентности и уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.
2. В качестве маркера атопической формы лёгкой персистирующей бронхиальной астмы у детей в периоде обострения заболевания может служить совокупность изменений следующих параметров иммунологической реактивности: уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и увели-' чение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, высокие уровни сывороточных иммуноглобулинов G, А, М и гипериммуноглобулинемия Е, снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса и НСТ-теста, значительное снижение уровня интерферона-альфа на фоне резко выраженного повышения уровней интерлейкина-1бета и фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови.
3. Высокая эффективность комбинированного лечения полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволяют рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий при атопической форме лёгкой персистирующей бронхиальной астмы у детей. Первый курс комбинированной терапии полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением следует начинать в периоде обострения бронхиальной астмы, а повторные курсы комбинированной терапии проводить каждые три месяца в периоде диспансерно-поликлинического наблюдения пациентов, что позволяет добиться наступления длительной клинической ремиссии заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Ведзижева, Мадина Давыдовна
1. Абаджиди М.А., Лукушкина Е.Ф., Маянская И.В., Толкачёва Н.И., Ашкинази В.И. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой// Цитокины и воспаление.-2002.-№3.-с.27-35.
2. Абдырдаев Т.Т. Бронхиальная астма у детей с клещевой сенсибилизацией: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Москва, 1990.-26 с.
3. Авдеенко Т.Т., Ефимова А.А., Балаболкин И.И. Влияние загрязнения окружающей среды на распространённость и течение аллергических болезней у детей// Педиатрия.-1990.-№5.-с. 10-14.
4. Акатова А.А. Распространённость и особенности течения аллергии-ческих болезней у детей в условиях экологического состояния города Перми: Автореферат дисс.канд.мед.наук:-Москва, 1996.-26 с.
5. Алексеева Т.А., Лукманова Ф.Ф. Об иммунологических взаимоотношениях вируса гриппа и пыльцы амброзии// Иммунология.-1990.-№2.-с.80-82.
6. Аникин В.В., Курочкин А.А., Кушнир С.М. Лазеротерапия в лечениинейроциркуляторной дистонии.-В кн.: Нейроциркуляторная дистония у подростков.-Тверь,2000.-е. 158-164.
7. Арутюнян В.М., Еганян Г.А. Иммунокомпетентная система при ами-лоидозе и некоторых эндокринных нарушениях.-Ереван,1986.-122 с.
8. Ахмедова М.М. Терапия атопической-бронхиальной астмы, сочетан-ной с аллергическими риносинуситами у детей, курсовой лазерной пункту-рой//Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№1.-с.82.
9. Баканов М.И., Юрков Ю.А., Соколова Т.С., Резник И.Б., Герасимова Ю.В. Циклазная система и простагландины при бронхиальной астме у детей// Вопросы охраны материнства и детства.-1983.-№5.-с.22-26.
10. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей.-Москва, 1985.-176 с.
11. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей.-Москва,2003.-247 с.
12. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма.-В кн.: Аллергические болезни у детей (под ред. Студеникина М.Я., Балаболкина И.И.).-Москва,1998.-с.139-152.
13. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей// Педиатрия.-1995.-№5.-с.73-76.
14. Балаболкин И.И. Рациональная фармакотерапия у детей, страдающих бронхиальной астмой//Педиатрическая фармакология.-2003.-№1.-с.61-64.
15. Балаболкин И.И., Арсентьева Е.Н., Баканов М.И., Юхтина Н.В. Особенности функционального состояния щитовидной железы и коры надпочечников у детей с бронхиальной астмой// Педиатрия.-1994.-№3.-с.6-8.
16. Балаболкин И.И., Ефимова А.А. Влияние экологического неблагополучия на распространённость болезней органов дыхания.-В кн.: Экология и здоровье детей.-Москва, 1998.-е. 188-205.
17. Балаболкин И.И., Клюев Б.В., Ботвиньева В.В., Ибоян А.С., Иванов В.Г. Клинические и иммунные проявления бронхиальной астмы у детей с сенсибилизацией к плесневым грибам// Педиатрия.-1993.-№5.-с.21-24.
18. Балаболкин И.И., Лукина О.Ф., Гончарова Н.В., Юхтина Н.В. Кли-нико-функциональные критерии тяжести течения бронхиальной астмы у детей и эффективность базисной терапии// Педиатрия.-2001.-№5.-с.4-9.
19. Балаболкин И.И., Мачарадзе Д.Ш., Петриченко И.Е., Шахова Ю.А., Арсентьева Е.Н., Юхтина Н.В. Изменения эндокринного статуса у детей с бронхиальной астмой// Педиатрия.-1991.-№8.-с.23-25.
20. Балаболкин И.И., Тананов А.Т., Жуковский A.M., Вахрамеева С.Н. HLA у детей с атопической бронхиальной астмой// Педиатрия.-1988.-№6.-с.108.
21. Барсегян Р.Г., Петросян А.А., Ериджанян А.Х., Тевосян В.К., Ада-мян Л.А., Ханикянц З.К., Хачатрян А.В., Мелконян З.Б. Применение ИРС-19 при ОРЗ у детей с бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№1.-с.90.
22. Басиева О.З., Басиев З.Г., Ясинецкая С.М., Габараева Т.Ю. Лазерная и иммунотропная терапия при бронхиальной астме// Аллергология и им-мунология.-2004.-т.5.-№1.-с.82.
23. Белокриницкий Д.В. Методы клинической иммунологии.-В кн.: Лабораторные методы исследования в клинике (под ред. Меньшикова В.В.З.Москва, 1987.-C.277-311.
24. Бережная Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте// Аллергология и иммунология.-2000.-т.1.-№1.-с.45-61.
25. Богорад А.Е. Атопическая бронхиальная астма у детей как генетически детерминированное заболевание.-В кн.: Бронхиальная астма у детей (под ред. Каганова С.Ю.).-Москва,1999.-с.39-52.
26. Борисова Т.Л. Аллергические состояния у недоношенных детей: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Москва, 1995.-24 с.
27. Боровик Т.Э. Влияние рационального питания кормящих матерей на состояние здоровья детей с пищевой аллергией: Автореферат дисс.док. мед.наук.-Москва,1989.-42 с.
28. Вайсов А.Ш. Клиника и патоморфоз экземы и нейродермита при магнитоинфракрасной лазеротерапии// Лазерная медицина.- 1997.-№1.-с.23-25.
29. Вельтищев Ю.Е., Каганов С.Ю., Таль В. Врождённые и наследственные заболевания лёгких у детей.-Москва, 1986.-304 с.
30. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1996.-№2.-с.5-10.
31. Войтович И.Н. Экологические и патогенетические факторы развития и особенности течения повторных респираторных заболеваний у детей: Автореферат дисс.док.мед.наук.-Москва, 1992.-42 с.
32. Воронцов И.М., Маталыгина О.А. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей.-Ленинград, 1985.-286 с. ■
33. Вязникова М.Л. Клинико-иммунологические сдвиги и функция щитовидной железы при атопической бронхиальной астме у детей: Дисс.канд. мед.наук.-Киров, 1997.-117 с.
34. Гавалов С.М. Дети пассивные курилыцики.-В кн.: Эпидемиология неспецифических заболеваний лёгких и организация пульмонологической службы в СССР.-Ленинград, i 980.-е. 10-11.
35. Гавалов С.М., Демченко А.Е., Казначеева Л.Ф. О пассивном курении и частоте бронхолёгочной патологии у детей// Педиатрия.-1984.-№1.-с.32-34. .
36. Гавалов С.М., Смирнова* Л.П., Гизатулин З.Я. Состояние гипотала-мо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем при бронхиальной астме у детей.-В кн.: Проблемы этиологии, патогенеза, клиники и лечения бронхиальной астмы.-Ленинград,1981.-с.85-87.
37. Гаджиева Н.А., Эюбова А.А. Цитокиновый статус у детей, больных бронхиальной астмой и его коррекция циклофероном// Аллергология и им-мунология.-2004.-т.5.-№1 .-с.87.
38. Гайдашев Э.А. Оценка влияния магнито-лазерной терапии на функцию внешнего дыхания при осложнённых формах острой пневмонии у детей// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.-1995.2.-с.15-18.
39. Галанина А.В. Терапевтический и иммуномодулирующий эффекты полиоксидония при пневмонии у детей раннего возраста: Дисс.канд.мед.наук. -Киров,2002.-100 с.
40. Галанина А.В., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Шутова О.В., Федосимо-ва Н.А., Ковязина Н.А. Квантовая терапия в комплексном лечении атопичес-кого дерматита у детей раннего возраста// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№1 .-с. 151.
41. Геппе Н.А., Домрова Р.А., Урбах В.А. Тактика немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей.-В кн.: Методы нелекарственной терапии, диагностика и коррекция здоровья.-Москва,1993.-с.54-55.
42. Геппе Н.А., Ревякина В.А. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики. Образовательная программа.-Москва,2002.-120 с.
43. Гмошинская М.В. Влияние материнского организма на раннюю пищевую сенсибилизацию ребёнка: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Москва, 1990.-24 с.
44. Горбенко П.П., Страшнова О.В. Галлотерапия в профилактике и лечении больных бронхиальной астмой// Пульмонология.-1993 .-№3 .-с.24-25.
45. Грачёва JI.A. Цитокины в онкогематологии.-Москва, 1996.-168 с.
46. Грейс М.М. Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на клинико-иммунологические показатели у больных ювенильным ревматоидным артритом: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2004.-118 с.
47. Гриневич Ю.А., Чеботарёв В.Ф., Никольский И.С. Иммунобиология гормонов тимуса.-Киев, 1989.-152 с.
48. Губернский Ю.Д. Методические подходы к гигиеническому изучению роли бытовых факторов в этиологии аллергических заболеваний населения// Гигиена и санитария.-1986.-№5.-с.53-54.
49. Долгих В.В., Козлова Л.С., Борбоева А.С., Бодиенкова С.Г., Хузина Н.С.Сравнительная характерестика показателей иммунного статуса у пациентов с бронхиальной астмой на фоне терапии полиоксидонием /Аллергология и иммунология, -т. 7.№3.-2006.-с.316.
50. Джураев М.Н. Лекарственная аллергия в детском возрасте: Автореферат дис.док.мед.наук.-Москва, 1997.-46 с.
51. Дидковский Н.А., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях лёгких.-МоскваД 990.-224 с.
52. Дорохова Н.Ф. Особенности бронхолёгочной патологии у детей в регионах экологического неблагополучия: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-МоскваД 996.-24 с.
53. Дранник Г.Н., Дизик Г.М. Генетические системы крови человека и болезни.-КиевД990.-200 с.
54. Дуева Л.А., Мизерницкий Ю.Л. Сенсибилизация к промышленным химическим аллергенам при бронхиальной астме у детей// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1995.-№1.-с.25-28.
55. Ермина Е.Л. Эффективность комплексного лечения больных хроническим обструктивным бронхитом при использовании миелопида: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-МоскваД 997.-21 с.
56. Жаков Я.Ю. Клинико-патогенетические особенности бронхиальной астмы у детей, перенесших перинатальную патологию центральной нервной системы: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-МоскваД 986.-22 с.
57. Жерносек В.Ф., Дюбкова Т.П. Аллергические заболевания у детей. Руководство для врачей.-Минск,2003.-335 с.
58. Зайцева Г.А., Иллек Я.Ю., Токарев А.Н., Куимова М.Р. Значение HLA-фенотипа в прогнозировании характера течения бронхиальной астмы у детей/ Материалы Всероссийского конгресса «Актуальные проблемы неинфекционных заболеваний».-Москва,1999.-с.109-110.
59. Зайцева О.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы лёгкой и средней степени тяжести в практике педиатра//Пульмонология.-2000.-№4.-с.5 8-63.
60. Захарченко С.В. Иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексном лечении лёгкой бронхиальной астмы у детей: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2005.-105 с.
61. Земсков В.И., Земсков A.M. Принципы дифференцированной имму-нокоррекции// Иммунология.-1996.-№3 .-с.43-44.
62. Зисельсон А.Д. Поллинозы у детей.-Ленинград, 1989.-178 с. ,
63. Золоедов В.И., Земсков A.M., Ступницкий А.А., Горланов Т.А. Лечение тимогеном и миелопидом больных бронхиальной астмой// Клиническая медицина.-1995.-№6.-с.43-44.
64. Зябкина А.Г., Степанова И.И., Марков Х.М. Содержание простагландина F2a в плазме крови у детей с бронхиальной астмой// Педиатрия.-1980.-№7.-с.З 8-40.
65. Исмайлова Н.Г., КасоховТ.Б., Павловская Л.В., Третьякова И.Е. Роль цитокинов в формировании аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей/ Аллергология и иммунология.-т.8. №1.-2007.-с.36.
66. Иванова Н.А. Базисная терапия бронхиальной астмы у детей.-Санкт-Петербург,2002.-34 с.
67. Иванова Н.А. Психоневрологические нарушения у детей, больных бронхиальной астмой// Вопросы охраны материнства и детства.-1989.-№5.-с.57-60.
68. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Соловьёва Г.В., Леушина Н.П. Имунофан в комплексном лечении детей с аллергическим диатезом/ Методические рекомендации для студентов старших курсов педиатрического факультета и практических врачей.-Киров, 1997.-15 с.
69. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Соловьёва Г.В., Леушина Н.П. Имунофан в комплексном лечении детей с аллергическим диатезом// Педиатрия.-1999.-№4.-0.74-75.
70. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Суетина И.Г., Усенко Д.В. Применение имунофана при осложнённых формах острой пневмонии у детей раннего возраста/Методические рекомендации.-Киров,2000.-14 с.
71. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Исупова С.А. Ревматоидный артрит в детском возрасте.-Киров,2002.-124 с.
72. Иллек Я.Ю., Галанина А.В;, Зайцева Г.А. Эффективность полиоксидония при тяжёлом течении пневмонии у детей раннего возраста// Иммуно-логия.-2003 .-№3 .-с. 180-182.
73. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Погудина Е.Н. Атопическая бронхиальная астма у детей.-Киров,2003.-132 с.
74. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Тарасова Е.Ю. Атопический дерматит у детей раннего возраста.-Киров,2003 .-104 с.
75. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Погудина Е.Н., Муратова Н.Г., Захарченко С.В. Иммунномодуляторы нового поколения в противорецидивной терапии детей с лёгким течением атопической бронхиальной астмы// Пермский медицинский журнал.-2004.-№3.-с.41-46.
76. Исупова С.А. Терапевтическая эффективность полиоксидония при ювенильном ревматоидном артрите: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2003.-133 с.
77. Каганов С.Ю. Аллергические заболевания лёгких у детей// Педиатрия.-1989.-№ 1.-е. 107-111.
78. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей.-МоскваД 999.-324 с.
79. Каганов С.Ю. Респираторные аллергозы у детей.-Ленинград,1980.228 с.
80. Каганов С.Ю., Мизерницкий Ю.Л., Розинова Н.Н. Проблема экопа-тологии лёгких у детей// Материнство и детство.-1992.-№12.-с.35-39.
81. Касаткина Т.К., Вязовая И.В., Рязанова B.C., Магометов А.В., Орлова Е.А. Бронхиальная астма у детей на современном этапе/ Материалы 8-го Международного конгресса по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть».-Канны,2002.-с.53.
82. Касаткина Э.П. Современные аспекты роста и развития детей (эндокринная регуляция)// Педиатрия.-1995.-№4.-с.ЗЗ-36.
83. Касимов К.В. Лечение нейрогенных гиперрефлекторных дисфункций мочевого пузыря у девочек низкоинтенсивным лазерным излучением// Урология и нефрология.-1995.-№2.-с.24-27.
84. Кац П.Д., Аметов А.С., Ларина И.М., Юсуф-заде Л.И. Сывороточные простагландины и их динамика при аллергических заболеваниях у детей//Педиатрия.-1983.-№12.-с.12-15.
85. Келина Т.И. Роль нейроэндокринных взаимоотношений в формировании иммунологической реактивности у часто и длительно болеющих детей//Педиатрия.-1995.-№6.-с.З 8-41.
86. Клебанов Г.И. Мембранные механизмы фотобиологического действия низкотинтенсивного лазерного излучения// Мембраны.-2004.-№1.-с.12-17.
87. Князев Т.А. Лазеротерапия у больных гипертонической болезнью в сочетании с коронарной недостаточностью// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.- 1996.-№2.-с. 17-21.
88. Ковязина Н.А. Клинический и иммуномодулирующий эффекты магниоинфракрасной лазерной терапии при тяжёлом течении атопического дерматита у детей раннего возраста: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2005.-104 с.
89. Корепанов В.И. Руководство пр лазерной терапии, т.1,2.-Москва,1995.
90. Корецкая Л.Р. Гормональные, иммунологические и рецепторные взаимоотношения при бронхиальной астме у детей// Педиатрия,-1988.-№5.-с.55-57.
91. Корнева Е.А., Шхинек -Э.К. Гормональная и иммунная системы.-Ленинград, 1988.-256 с.
92. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. Патогенетические основы применения и эффективность рибомунила у детей// Вопросы современной'педиат-, рии.-2002.-т.1.-№2.-с.19-24.'
93. Короткова Е.И. Эффнективность магнитоинфракрасной „ лазерной терапии при атопической бронхиальной астме у детей: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2005.-135 с.
94. Куимова М.Р. Клинико-иммунологические особенности и эндокринные нарушения у детей с разной тяжестью течения атопической бронхиальной астмы: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2000.-120 с.
95. Курамбаев А. Эффективность современной терапии рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста: Автореферат дисс. канд.мед.наук.-Москва, 1990.-26 с.
96. Курочкин А.А. Влияние НИЛИ на состояние детей с болевым кар-диальным синдромом// Лазерная медицина.-1997.-№1.-с.21-23.
97. Курочкина А.А., Аникин В.В., Слюсарь Н.Н. Низкоинтенсивное лазерное излучение в лечении детей и подростков с различными вариантами вегетативной дисфункции// Российский педиатрический журнал.-2000.-№3.-с.21-25.
98. Куссельман А.И., Черданцев А.П. Магнито-инфракрасная лазерная терапия заболеваний органов дыхания у детей// Педиатрия.-1997.-№5.-с.18-21.
99. Куссельман А.И., Черданцев А.П., Кудряшов С.И. Квантовая терапия в педиатрии. Методическое пособие для врачей.-Москва, ЗАО «МИЛТА-ПКПГИТ»,2002.-182 с.
100. Ласица О.Н. Влияние конституциональных аномалий на возникновение и течение бронхиальной астмы и астматического бронхита у детей// Педиатрия.-1981.-№4.-с.45-48.
101. Лебедев В.В г, Болибок В. А., Ефимов М.В. Применение иммуномо-дулирующей терапии препаратом «Имунофан» для лечения дифтерии// Терапевтический архив.-1996.-№2.-с.66-68.
102. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г., Тутельян А.В., До-минина В.В. Имунофан — регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней.-Москва, 1998.-120 с.
103. Лев Н.С. Нейропептиды и бронхиальная астма.-В кн.: Бронхиальная астма у детей (под ред. Каганова С.Ю.).-Москва,1999.-С.90-104.
104. Леушина Н.П. Влияние иммуномодулирующей терапии на клини-ко-иммунологические показателей у детей с аллергическим диатезом: Дисс. канд.мед.наук.-Киров, 1998.-120 с.
105. Лобастова Н.В. Влияние базисного лечения и иммуномодулирующей терапии на показатели иммунитета при бронхиальной астме у детей: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2002.-156 с.
106. Лукачёв И.В., Костинов М.П., Шабалина С.В., Жирова С.Н. Применение вакцины «PNEUMO 23» в комплексной терапии детей с бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№1.-с.89.
107. Ляпунов А.В., Балаболкин И.И., Смирнов И.Е. Динамика субстанции Р в плазме крови и оксида азота во вдыхаемом воздухе у детей с бронхиальной астмой// Пульмонология (приложение), 1999,№ 102.
108. Матвеева Л. А., Осин А .Я., Пашинский В.Г. Аэрозольтерапия при болезнях лёгких у детей.-Томск, 1990.-162 с.
109. Матковская Т.А. Увеличение тимуса у детей.-Томск, 1991.-210 с.
110. Мачарадзе Д.Ш., Сепиашвили Р.И. Эффективность комбинации зафирлукаста и будесонида у детей с астмой/ Материалы 8-го Международного конгресса «Аллергия, иммунология и глобальная сеть».-Канны,2002.-с.53. -*' * ' ;
111. Международный консенсус по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Основные положения, рекомендуемые для врачей практического ' 1 ^ здравоохранения (под ред. Путова Н.В., Федосеева Г.Б.).-Санкт-Петербург, 1995.-46 с.
112. Мизерницкий Ю.Л., Розинова Н.Н., Нестеренко В.Н. Экологические проблемы бронхолёгочных заболеваний у детей в промышленном городе// Пульмонология.-1994.-Приложение №1139.
113. Мизерницкий Ю.Л., Ружицкая Е.А., Семёнова А.В., Стефани Д.В. Влияние ксенобиотиков на Е-розеткообразование лимфоцитов in vitro при аллергических бронхолёгочных заболеваниях у детей.-В кн.: Новые технологии в педиатрии.-Москва,1995.-с.40-41.
114. Муратова Н.Г. Влияние иммуномодулирующей терапии имунофа-ном на клинико-иммунологические показатели у больных ювенильным ревматоидным артритом: Дисс.канд.мед.наук.-Киров, 1998.-120 с.
115. Намазова Л.С., ТоршхоеваР.М:, Бараташвили В.Л. Эффективность новых технологий лечения обострения бронхиальной астмы у детей и подростков на догоспитальном этапе// Атмосфера. Пульмонология и аллерголо-гия.-2002.-№4.-с.34-37.
116. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика».-Москва, 1997.-96 с.
117. Научно-практическая программа Союза педиатров России и Международного фонда охраны здоровья матери и ребёнка «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечения и профилактика».-Москва,2004.-3 8 с.
118. Никитин А.В., Трещалина Ю.Б. Применение гемолазеротерапии у больных бронхиальной астмой с сопутствующим риносинуситом/ Материалы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания «Бронхиальная астма».-Санкт-Петербург,2003.-с.82.
119. Николоев С.Н. Лазеротерапия в комплексном лечении нейроген-ной дисфункции мочевого пузыря у детей с синдромом каудальной регресс-сии// Вестник РАМН.-1994.-№3.-с.21-24.
120. Ниязов Ф.И., Назарова М.К., Ахмедова Х.С., Абдуллоев А.Ш. Специфическая иммунотерапия в сочетании с лазерным облучением в комплексном лечении больных бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№1.-с.82.
121. Ногаллер A.M. Пищевая аллергия у детей.-Москва, 1983.-202 с.
122. Осин А.Я. Функциональное состояние верхних дыхательных путей и лазерная профилактика острых заболеваний органов дыхания у детей в дошкольных учреждения: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Владивосток,1997.-21 с.
123. Остроносова Н.С., Кичигин В.А. Влияние низкотинтенсивного лазерного излучения на течение бронхиальной астмы/ Материалы 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания «Бронхиальная астма». Санкт-Петербург,2003 .-с.89.
124. Петров В.И., Смоленов И.В., Смирнов Н.А., Аликова О.А. Сравнительная эффективность монтелукаста и кромогликата натрия у детей с бронхиальной астмой средней степени тяжести// Аллергология.-1999.-№3.-с.17-22.
125. Петров Р.В. Иммунология.-Москва, 1992.-368 с.
126. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов A.M. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известным механизмом действия// Иммунология.-2000.-№5.-с. 19-24.
127. Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., Огородова JI.M., Серебров В.Ю. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме// Бюллетень Сибирской медицины.-2002.-№1.-с.70-74.
128. Пинегин Б.В,. Сараф А.С. Отечественный иммуномодулятор «Полиоксидоний»: механизмы действия и клинической применение.-Москва, 2000.-84 с.
129. Пшцалыциков А.Ю., Матяш О.В., Волосников Д.К. Влияние ингаляционной противовоспалительной терапии на показатели секреторного иммунитета у детей с бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№1 .-с.90.
130. Погудина Е.Н. Эффективность базисной и иммуномодулирующей терапии при лёгком течении бронхиальной астмы у детей: Дисс.канд.мед.на-ук.-Киров,2003.-110 с.
131. Пономарёва О.В. Клинико-эпидемилогические особенности бронхиальной астмы у детей школьного возраста г. Кирова: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2003.-136 с.
132. Потёмкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей.-Казань, 1990.-320 с. ' >
133. Прохорова Л.И. Адаптационные реакции нервной и иммунной системы при атопической бронхиальной астме у детей// Педиатрия.-1990.-№5.-с.110.
134. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания.-Москва, 1984.-272 с.
135. Рачинский С.В., Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей. -Москва, 1987.-496 с.
136. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей: Автореферат дисс. док.мед.наук.-Москва, 1993.-48 с.
137. Резник И.Б. Простагландины при бронхиальной астме у детей// Пе-диатрия.-1980.-№7.-с.35-38.
138. Романова Л.А. Респираторные вирусные инфекции и аллергические (атопические) болезни органов дыхания у детей: Автореферат дисс.канд. мед.наук.-Москва, 1987.-28 с.
139. Рудницкий С.В. Клинико-иммунологические особенности и эндокринные нарушения у детей с атопическим дерматитом: Дисс.канд.мед.наук. -Киров,2000.-115 с. . .
140. Рылеева И.В. Бронхиальная астма у детей с бытовой сенсибилизацией: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Москва, 1992.-28 с.
141. Самсонов В.П., Самсонов К.В., Акимова Е.В. Применение низкоэнергетических лазеров в лечении болезней органов дыхания/ Материалы 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания «Квантовая терапия в пульмонологии».-Москва,1997.-с.591.
142. Святкина О.Б., Тулуевская Л.М. Изменения липидных структур мембран лейкоцитов при атопической бронхиальной астме у детей// Педиат-рия.-1984.-№12.-с. 15-19.
143. Сепиашвили Р.И. Современная стратегия и тактика иммуномоду-лирующей терапии// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№1.-с.7.
144. Сильвестров В.П., Провоторова В.М., Никитин А.В. Клиническая эффективность и влияние левамизола на иммунологические показатели больных инфекционно-аллергической БА// Терапевтический архив.-1981.-№1.-с.90-94.
145. Смирнов А.В. Клиническая эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии и её влияние на состояние иммунитета у детей с тяжёлой бронхиальной астмой: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2005.-114 с.
146. Смолкин Ю.С., Чебуркин А.А., Чистяков Г.М., Ружницкая Е.А. Особенности изменений гуморального и Т-клеточного иммунитета под влиянием ускоренной специфической иммунотерапии у детей с поллинозом// Педиатрия.-1 994.-№6.-с. 16-18.
147. Смульская О.А., Горбенко П.П., Филимонова Г.П. Аэрофитотерапия перспективный метод профилактики и лечения заболеваний органов дыхания/ Материалы 3-го Национального конгресса по болезням органов ды-хания.-Санкт-Петербург,1992:-с.72. v • . ,
148. Соколова В.И., Аджимурадова Д.К. Терапевтические возможности применения бекотида и беклоджета у больных бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№1.-с.79.
149. Соколова Т.С., Ботвиньева В.В., Бондарь В.Н. Значение иммунологических изменений в пргнозировании и профилактике тяжёлых атопичес-ких синдромов у детей// Педиатрия,-1986.-№ 1.-е. 17-21.
150. Соловьёва Г.В. Клинико-иммунологические параметры при дисфункции щитовидной железы у детей с аллергическим диатезом и их матерей: Дисс.канд.мед.наук.-Киров, 1996.-135 с.
151. Степанова А.Г., Островский И.М., Денгонская Е.В. Магнитотера-пия бронхиальной астмы у детей/ Тезисы докладов Всесоюзной конференции «Аллергические заболевания у детей».-Махачкала,1991.-с.53.
152. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста.-Москва, 1996.-384 с.
153. Струков А.В. Клинико-патофизиологическое обоснование рефлек-торно-пунктурной терапии у больных бронхиальной астмой.-Томск,1989.-113 с.
154. Студеникин М.Я., Балаболкин И.И. Аллергические болезни у де-тей.-МоскваД 998.-336 с.
155. Студеникин М.Я., Соколова Т.С. Аллергические болезни у детей.-Москва, 1986.-288 с.
156. Суетина И.Г. Клинико-иммунологические особенности и эффективность иммуномодулирующей терапии при осложнённых формах острой пневмонии у детей раннего возраста: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2000.-106 с.
157. Терлецкая Р.Н. Значение пищевой аллергии при бронхиальной астме у детей раннего возраста: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Москва, 1982.-24 с. ;
158. Тодорико Л.Д., Коломеец М.Ю., Шумко Г.И., Рыхлицкая К.В. Роль цитокинов в патогенезе иммунного воспаления при бронхиальной астме// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№1.-с.75.
159. Токарев А.Н. Влияние базисной и иммуномодулирующей терапии на показатели иммунологической реактивности у детей с бронхиальной астмой: Дисс.канд.мед.наук.-Киров, 1999.-126 с.
160. Токарев А.Н., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Вязникова М.Л. Использование имунофана в комплексном лечении детей с тяжёлой бронхиальной астмой// Педиатрия.-2001 .-№2.-с.65-67.
161. Тухватуллин P.P., Летелина Л.А., Камолов Ф.Х., Кандаров Ф.Б. Применение лазеропунктуры при комплексном лечении анкилозирующего спондилоартрита/ Материалы конгресса «Традиционная медицина-2000» в г. Э листа.-Москва,2000.-с.97-98.
162. Тюрин Н.А., Пушко JT.B., Кузьменко JT.B., Зайцева Г.П., Петрук Н.И., Муравьёв А.А. Тактивин в комплексном лечении больных с бронхиальной астмой// Педиатрия.-1996.-№4.-с.46-48.
163. Уланова JT.H., Земскова A.M., Князев В.И. Особенности иммунного статуса детей школьного возраста с диффузным увеличением щитовидной железы в условиях экологического неблагополучия// Проблемы эндокринологии.- 1995.-№3 .-с.23-25.
164. Усенко Д.В. Клинико-иммунологические особенности, эндокринные нарушения и эффективность имунофана при острой пневмонии у детей раннего возраста: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2001.-109 с.
165. Федорович С.В., Тартачник В.Ю. Эпидемиологические аспекты аллергических заболеваний у детей/ Материалы 8-го Международного конгресса по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть». -Канны,2002.-с.43.
166. Федосеев Г.Б. Проблемы этиологии и патогенеза бронхиальной астмы и возможность немедикаментозного лечения// Пульмонология.-1993.-№2.-с.73-80.
167. Федосимова Н.А. Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на гомеостаз пищеварительных ферментов и состояние иммунитета при младенческой форме тяжёлого атопического дерматита: Дисс.канд.мед:наук.-Киров,2005.-136 с.
168. Хан М.А., Куянцева Л.В., Сербии В.И. Применение лазеротерапии при нарушениях сердца у детей// Лазерная медицина.-1997.-№ 1.-е. 18-20.
169. Харченко Ю.П. Механизмы развития и патогенетическая терапия тяжёлых форм бронхиальной астмы у детей// Педиатрия.-1993.-№3.-с.97-101.
170. Херхеулидзе Н.Н. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм бронхиальной астмы у детей с учётом иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов: Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Тбилиси, 1984.-20 с.
171. Хоменко А.Г. Проблемы наследственности при болезнях лёгких.-Москва, 1990.-140 с.
172. Чеботарёв В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза.-Киев,1979. -158 с. . ■ •
173. Чернова О.И., Святкина О.Б. Фармакологическое воздействие на поток ионов кальция в лимфоцитах периферической крови у детей, больных атопической бронхиальной астмой// Российский вестник перинатологии и пе-диатрии.-1991 .-№2 .-с.41-43.
174. Чучалин А.Г., Акульцина И.Д. Простагландины F2a и Е у больных бронхиальной астмой// Советская медицина.-1983.-№5.-с.6-10.
175. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии.-Москва,1989.250 с.
176. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология,- Ленинград,1988.-312 с.
177. Шагалина А.У., Бакиров А.Б., Масягутова Л.М. Динамика иммунологических показателей при комплексной терапии полиоксидонием больных бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология.-2004.-т.5.-№1.-с.80.
178. Шагалина А.У., Бакиров А.Б.ДЛасягутова Л.М. Применение полиоксидония с целью иммунокоррекции вторичной иммунной недостаточности у больных бронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения/ Аллергология и иммунология, —т. 7, №3.-2006.-с.315.
179. Швецова Н.В. Влияние иммуномодулирующей терапии полиоксидонием на показатели иммунитета при атопическом дерматите у детей раннего возраста: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2002.-131 с.
180. Ширяева О.А., Хан М.А., Назарова Н.Н. Вибромассаж грудной клетки в комплексной терапии хронических бронхолёгочных заболеваний// Вопросы охраны материнства и детства.-1987.-№2.-с.26-30.
181. Шутова О.В. Эффективность иммуномодуляторов нового поколения в коррекции ферментных и иммунных изменений при атопическом дерматите у детей: Дисс.канд.мед.наук.-Киров,2005.-133 с.
182. Эюбова А.А., Сафаралиева Э.С., Гаджиева Н.А. Цитокиновый статус у детей, больных бронхиальной астмой// Аллергология и иммунология, -т.7. -2006.№3.-с.312.
183. Юрков Ю.А., Балаболкин И.И., Королёва Т.С. Состояние обмена глюкозоаминогликанов при аллергических заболеваниях у детей// Педиатрия. -1981 ,-№4.-с.39-42.
184. Яздовский В.В., Балаболкин И.И. HLA-маркеры полиаллергии при атопических заболеваниях у детей// Иммунология.-2000.-№1.-с.36-38.
185. Якушенко М.Н. Состояние адрено- и холинорецепторов у больных атопической бронхиальной астмой при горноклиматическом лечении/ Тезисы Всесоюзной конференции «Аллергические заболевания у детей».-Махачкала. -1991.-c.186.
186. Ярилин А.А., Беляков И.М. Тимус как орган эндокринной системы// Иммунология.-1996.-№ 1 .-с.4-10.
187. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии// Иммунология.-1997.-№5 .-с.7-11.
188. Ярилин А.А. Действие лазерного излучения на выработку гормонов тимуса// Радиационная биология и радиоэкология.-1995.-т.35.-вып.4,-с.481-485.
189. Abe Sh., Vamaguchi Е., Makimura Sh. Associacion of HLA-DR with sarcoidosis. Correlation with clinical chest.-1987.-v.92.-N3.-p.488-490.
190. Antounyan R.E. Inhibition of experimental asthma by a newcomposed Idisodiumcromoglyhate intal.-Acta allergol.-1987.-v.22.-p.487-490.
191. Bar-Gishbay E., GoodfrayS. Exercise-induced asthma.-In: Bronchial asthma.Weiss E., Stein M. Boston, 1983.-ch.47. ;
192. Barnes K.C. Evidence for common genetic in allergic disease//J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-N5.-p. 192-200. "i
193. Barnes P:J. Neurogenic inflammation and asthma// J.Asthma.-1992.-v. 29.-N3.-p. 165-180. ; :
194. Bianco C., Patric R., Nussegweid V.A. Population of lymphocytes bearing membrane receptor for antigen-antibodi complement complex. Separation and characterization//J.Exp:Med;-1970.-v.34.-N4.-p.702-720.
195. Blumental M.N., Bonini S. Immunogenetics of speicific immune responses to allergens in twins and families/ Blumental M.N. Herediatary factors in clinical allergy.-Minneapolis: University of Minnesota Press,1990.-p.20-31.
196. Buchvald F., Bisgaard H. Comparisons of the complementary effect on exhaled nitric oxide of salmeterol vs montelucast in asthmatic children taking regular inhaled budesonid// Ann. Allergy Asthma Immunol.-2003.-v.91.-p.309-313.
197. Businco L. Pueventio'n of atopy: results of longterm followup// Ann. All.-1987.-v.59.-p.183.
198. Busse W.W. The precipitation of asthma by upper respiratory infections//Chest.-1985.-v.85.-Nl.-p.448-488.
199. Callaghan С., Milner A.D. Nebulized sodium cromoglicate in infancy: airway protection after deterioration// Arch.Dis.Child.-1990.-v.65.-p.404-406.
200. Casale T.B., Marow Z. Mast cells and Asthma. The role of mast cell-mediattors in the pathogenesis of allergic asthma// Ann.Allergy.-1983.-v.50.-Nl.-p.2-6.
201. Colley J.R.T., Mtiller D.Z. Acute respiratory illenes.-Who/JUTZD Con-ferenct WHO Document WPR/WJ/NCD (1) JNF/8.178 May, 1986.
202. Charpin J. Asthma et tnvironnement// Poumon.-1980.-v.36.-p,157-164.
203. Charpin J., Verloet D. Some.actual and prospective aspects of desesiti-sation.-In: Clin.Immunol. and Allergol.-Amsterdam,1986.-p.373-380.
204. Chilmoczuk B.A. Assotiation between exposure to environmental tobacco smoke and exacerbations of asthma in children// N.Engl.J.Med.-1993.-v.328.-p.l665-1669.
205. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma// Thorax.-1999.-v.54.-p. 825-857.1. JH
206. Cohen C. Genetic aspects of allergy// Med.Clin.N.Amer.-1984.v.58.-Nl.-p.25-42.
207. Collins-Williams C. Pediatric allergy and clinical immunology (as applied to atopic diseases).-Edinburg and London.-1983.
208. Cookson W., Horkin J.M. Dominant interitarce of atopic immunoglobulin E responsiveness// Lancet.-1988.-v.67.-p.86-88.
209. Dahlen S., Hedquist P., Hammarstrom S., Samuelsson B. Leukotriens are potent constrictors of human bronchial// Nature.-1980.-v.288.-N6970.-p.484-486.
210. Daser A., Meissner N., Herz U. Role and Modulation of T-cellcytoki-nes in allergy// Current Opinion in Immunology.-1995.-v.21.-p.700-705.
211. Dezateax C., Stocks J., Dundas I., Fletcher M.E. Impaired airway function and wheezing in infancy: the influence of maternal smoking and a genetic predisposition to asthma.-Am.J.Respir.Crit.Care.Med.-1999.-v. 159.-p.403-410.
212. Demoly P. Le ou les genes de 1 asthma allerque? Press Med.-1993 .■-v.22.-p.817-821.
213. Emre U., Sokolovskaya N., Robin P.M. Decection of anti Chlamidia pneumoniae lg E in children with reactive airway disease// J.Infect.Dis.-1995.-v. 172.-N1 .-p.265-267.
214. Forastiere F. Effect of invironment and passive smoking on the respiratory health on children// Int.J.Epidemiology.-1994.v.21.-Nl.-p.66-73.
215. Foucard T. The wheezy child// Acta Paediatr.Scand.-1994.-v.74.-N2.-p.172-178.
216. Frick J.L. Role of viral infection in asthma and allergy.-N.Y.: Elsevier Science Publ.-1983.
217. Gelfand T.W., Irvin Ch.G. T-lymphocytes regulate genetical determined airway hyperresponsiveness in mice// Nature Med.-1997.-v.3.-N4.-p.382-385.
218. Global initiative for asthma.-2002.-160 p.
219. Goetzal EJ. Oxygenation products of arachidonic acid as mediators of hypersensitivity and inflammation// Med.Clin.N.Amer.-1981.-v.65.-N4.-p.809-828.
220. Goetzal E.J., Chernov Т., Renold F.G. Neuropeptides regulation of expression of immediate hypersensitivity// J.Immunol.-1985.-v.l35.-p.802-805.
221. Goebel P. Efliciacy and of oral ketotifen in the longterm prophylactic treament of bronchial asthma in children// Pharmathrapeutica.-1989.-v.l.-N2.-p.153-158.
222. Halkin S., Host A., Taudorf E. Passive smoking as a risk factor for de-felpement of obstructive respiratory disease and allergic sensitization// Allergy.-1995.-v.50.-p.97-105.
223. Holgate S.T. The cellular and mediator basis of asthma in relation to natural history// Lancet.-1997.-v.350,suppl.II.-p.5-9.
224. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология, т.З (пер. с не-мецкого).-Москва,1986.-с.315-343. > • ,
225. Jondal M., Holm С., Wigrell H. Surface markers on human T- and B-lymphocytes. A large population of lymphocytes forming non immune rosettes with sheep red blood cells// J.Exp.Med.-1972.-v.l36.-N2.-p.207-215.
226. Kaliner M. Human lung tissue and anaphylaxis: ceclic nuckleotide response and prostaglandin. In: New approaches manang. allerg.Disease.-Basel,1980.-v.l4.-p.l 19-121.
227. Kauffman F., Genetics of chronic obstructive pulmonary disease. Searching for their heterogenetic// Clin.Resp.Physiol.-1984.-v.2.-p. 163-210.
228. Кемилева 3. Вилочковая железа (пер. с болгарского).-София,1984.253 с.
229. Kulig М., Luck W., Lau S. Effect of pre- and postnatal tobacco smoke exposure on specific sensitization to food and infalant allergens during the first 3 years of life. Multicenter Allergy Study Group, Germany// Allergy.-1999.-v.54.-p.220-228.
230. Kusler M. HLA-A, В, С and DR antigene bei exogenallergiser alveoli-tis-association mit HLA-DR w6// Prax.Pheamol.-1985.-bd.39.-N10.-p.356-359.
231. Lockhart A. Dounees Actuelles sur hyperreactuvite bronchique nonspe-cificque//Rev.Malad.Res.-1989.-v.6.-p.501-506.
232. March D.S., Bias W.B. Basal serum Ig E levels and HLA frequencies in allergic subjects// Immunogenetics.-1987.-v.5.N3.-p.235-239.
233. March D.S., Neely J.D., Broazeale D.R. Lineage analesis of IL-4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum Ig E concetrations// Science.-1994.-v.264.-p.l 152-1156.
234. March D.S. The genetics of asthma.-Blackwell, London, 1993.-p.201203.
235. Matsui Т., Boba M. Death from asthma in children// Acta Paediatr. Ja-pan.-1990.-v.32.-p.205-209.
236. McCread A.P. Profound anaemia respondings to correction of hypothyroidism in a patient with rheumatoid arthritis// Lancet.Arthritis.1989.-p.799.
237. Mizernitski Ya.L., Duyeva L.A. Sensibilization to industrial chemical-allergens in children with bronchial asthma/ Second International congress of pediatric pulmonology.-Nice, France, 1986.-p.70.
238. Morris M.J., Faux J.A., Ting A. HLA-A, B, and С and DR antigens in intrinsic and alltrigis asthma// Clin. Allergy.-1980.-v.10.-N2.-p. 173-179.
239. Murphy C.M. Treament of asthma in children (Reviem)// Clinical Pharmacy.-199l.-sep. 10 (9): p.685-703.
240. Nizanowska E., Szezeklik A., Nizanowski R. Prostaglandyny alczynno-se plus.Reactiwnosc os Lochart A. Douness Actuelles sur hyperreactivite bronchi-que monspecifique//Rev.Malad.Res.-1989.-v.6.-p.501-506.
241. Oddy W.H., Peat J.K., De Klerk N.H. Maternal asnhma, infant feeding, and the risk of asthma in childhood// J.Allergy Clin.Immunol.-2002.-v.110.-p.65-67.
242. Parker J.W. Pharmacologic mediators of bronchoconstriction// Jap.J. Pharmacol.-1980.-v.30.-p. 10-13.
243. Postma D.S., Kerstjens H.A.M., Ten Hacken N.H.T. Asthma: epidemiology and risk factors. In: Albert: Comprehensive Respiratory Medicine, 1-st ed., 1999.-p.403-407.
244. Robertson C.F. Internacional compapison of asthma prevalence in children: Australia, Switzerland, Chile//Pediatr.Pulmonol.-1993.-v. 16.-p.219-226.
245. Rosenstreich D.L., Eggleston P., Kaftan M. The role of cockroach allergy and exposure to cockroach allergen in causing morbidite among innercity children with asthma//N.Engl.J.Med.-1997.-v.336.-p.l356-1363.
246. Ruffini A. HLA class II alleles positively and negatively associated with responsiveness to the major allergens from Parietaria and Olea/ Proceedings of the XVI European Congress of Allergology and Clinical Immunology.-1997.-p.207-211.
247. Sears M.R. Descriptive Epidemiology of asthma// Lancet.-1997.-v.350, suppl.II.-p.l-4.
248. Sears M.R. Relation between airway responsiveness and serum Ig E in chidren with asthma and in apparently normal children// N.Engl.J.Med.-1991.-v.325.-p.l 067-1071.
249. Shelhamer J.H., Marow Z., Kaliner M. Immunologic and neurophar-macologic stimulation to mucous glucoprotein release from human airways in vitro// J.Clin.Invest.-l 983 .-v.6.-p. 1400-1408.
250. Vielatte J. Essais clinicues du ketotifene chez l'infant// Rev.Franc.Al-lerg.-1980.-v.20.-Nl.-p.33-37.
251. Wjst M., Fischer G., Immervoll T. A genome-wide search for linkage to asthma: German asthma genetics group// Genomics.-1999.-v.58.-p.l-8.