Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Влияние иммуномодулирующей терапии на показатели иммунитета и неспецифической резистентности больных пародонтитом

На правах рукописи

Кукушкина Елена Анатольевна

ВЛИЯНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Чита - 2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия МЗ РФ (ректор - заслуженный врач РФ, д.м.н., профессор А.В. Го-ворин).

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Витковский Юрий Антонович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Мельникова Светлана Леонидовна

кандидат медицинских наук Маринин Владимир Владимирович

Ведущая организация:

Государственное учреждение Научный Центр медицинской экологии Восточно - Сибирского Научного Центра СО РАМН, г.Иркутск.

Защита диссертации состоится "&5~" июня 2004 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия МЗ РФ (672090, г. Чита, ул. Горького, 39-

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия МЗ РФ (672090, г. Чита, ул. Горького, 39-А).

А).

Автореферат разослан "

и

мая 2004 г.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Значительная распространенность различных форм воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП), тяжесть и упорное течение некоторых из них определяют значимость проблемы и диктуют поиск новых подходов к лечению этих заболеваний, поскольку имеющиеся лечебные средства не дают порой желаемого эффекта и не позволяют добиться стойкой ремиссии (Грудянов А.И., 1999; Модина Т.Н., 2001; Darby I.B., 2001).

По современным сведениям, появление ВЗП определяется многими причинами. Среди факторов, роль которых в возникновении и развитии болезней пародонта не вызывает сомнений, называют пародонтопатогенную микрофлору, неудовлетворительную гигиену полости рта, травму периодонта, недостаточную функциональную нагрузку зубочелюстной системы, состояние макроорганизма и др. (Безрукова И.В., 2000; Горбачева И.А. и др., 2001; Kinane D.F.,2000идр.).

В настоящее время большое значение в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта уделяют нарушениям системы иммунитета и неспецифической резистентности (Орехова Л.Ю., 1999; Иванов B.C., 2001; Seymour G.J., 2002 и др.).

Между тем данные о состоянии защитных систем организма больных пародонтитом часто противоречивы и не всегда полны. Некоторые из иммунологических параметров при пародонтите еще не изучены или изучены слабо (ЛТА, интерлейкины). Недостаточно освещены в литературе взаимосвязи показателей иммунологического гомеостаза с клиническими данными, не выделены наиболее информативные из них для объективной характеристики тяжести процесса, выбора лечебной тактики и оценки эффективности лечения.

Имеется ряд попыток применения в комплексе лечения пародонтита препаратов, корригирующих состояние иммунитета и неспецифической резистентности - полиоксидония, имудона и т.п. (Кирсанов А.И., 2000; Шаповалов В.Д., 2000). В последнее время интенсивно изучаются иммуномодуляторы, полученные из ткани тимуса и их синтетические аналоги (Кузник Б.И., 1991-2004; Хавинсон В.Х., 1981-2002 и др.).

В настоящее время в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии путем направленного химического синтеза получен новый оли-гопептид (Lys-Glu), получивший название "вилон". Препарат допущен Фарм-комитетом РФ для клинических испытаний в качестве средства, усиливающего течение репаративных процессов.

Первые клинические испытания вилона свидетельствуют о его высокой

PUC. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА СП« 1 ОЭ

эффективности при лечении рожистого воспаления, лейомиом матки и эндо-метриоза, хронических воспалительных заболеваний легких у детей, одонто-генных гнойно-воспалительных процессов (Емельянова А.Н., 2000; Пинелис Ю.И., 2000; Зимин Е.А., 2001; Лиханов И.Д., 2002).

Однако до сих пор не изучалось влияние вилона на показатели иммунитета и неспецифической резистентности у больных пародонтитом, которые могут явиться обоснованием к применению препарата в пародонтологии. В связи с вышесказанным эта проблема является актуальной в теоретическом и практическом отношениях.

Цель и задачи исследования. Основной целью исследования явилась оценка влияния иммунокорректора вилона на состояние защитных систем организма у больных пародонтитом различной степени тяжести и связанный с этим клинический эффект.

В связи со сказанным нами решались следующие задачи:

1. Проследить изменение содержания субпопуляций лимфоцитов, лимфоци-тарно-тромбоцитарной адгезии, концентраций иммуноглобулинов А, М, G, содержание цитокинов - ИЛ-1 Р, ИЛ-4, ИФу,, фагоцитарной активности ней-трофилов крови больных пародонтитом различной степени тяжести.

2. Определить концентрацию секреторного IgA, цитокинов - ИЛ-lp, ИЛ-4, ИФу в ротовой жидкости и оценить фагоцитарную активность нейтрофилов ротового смыва у больных пародонтитом различной степени тяжести.

3. Исследовать взаимосвязь между иммунологическими показателями и клиническими индексами состояния пародонта.

4. Оценить динамику показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической защиты у больных под действием базисной терапии и при использовании вилона в комплексном лечении пародонтита.

Научная новизна. Впервые на основании комплексного изучения защитных систем организма больных пародонтитом выявлена взаимосвязь между индексами, характеризующими клинический статус пародонта и показателями защиты (ЛТА и фагоцитоз).

Впервые обнаружено угнетение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в крови при пародонтите, коррелирующее с тяжестью патологического процесса. Положительная динамика количества лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов является объективным критерием успешного лечения.

Установлено нормализующее влияние вилона на состав субпопуляций лимфоцитов, ЛТА, уровни Ig A, M, G, цитокинов ИЛ-1 p., ИЛ-4, ИФу и фагоцитоза, а также на показатели, характеризующие состояние пародонта (индексы РМА, PI, ПШП), при пародонтите.

Разработан способ определения фагоцитарной активности нейтрофилов

полости рта (патент РФ на изобретение N 2093827 от 20.10.1997.).

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные о состоянии иммунитета и неспецифической защиты при пародонтите могут быть использованы для диагностики заболевания, выбора лечебной тактики и оценки ее эффективности.

Для оценки степени тяжести пародонтита предложено использование показателей ЛТА и фагоцитоза. Критерием успешной терапии является положительная динамика данных параметров.

Разработана схема применения вилона в комплексе лечения больных па-родонтитом различной степени тяжести.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в лечебную практику терапевтического отделения стоматологической клиники ЧГМА и паро-донтологического кабинета Областной стоматологической поликлиники №2 г.Читы, используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах терапевтической стоматологии и нормальной физиологии ЧГМА. Положения, выносимые на защиту:

1. У больных хроническим пародонтитом уменьшается количество лимфоцитов, их субпопуляций, тормозится способность лимфоцитов адгезиро-вать тромбоциты, повышается продукция провоспалительных цитокинов, угнетается фагоцитарная активность нейтрофилов, выявляется дисбаланс иммуноглобулинов, снижается продукция секреторного IgA.

2. Для устранения иммунологических нарушений у больных пародонтитом показано применение иммунокорректора вилона. Использование вилона в комплексном лечении значительно улучшает результаты терапии, быстрее приближает к норме показатели клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции " Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники "(Чита, 1996), Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы стоматологии" (Чита, 1998); на региональной межвузовской конференции "Медицина завтрашнего дня" (Чита, 2002); Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения" (Пенза,

2002); Межобластной научно-практической конференции "Актуальные вопросы стоматологии" (Благовещенск, 2002); Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины " (Чита, 2003), областной конференции врачей-стоматологов (Чита,

2003).

Данные о клиническом эффекте вилона при лечении пародонтита вошли

в отчет для Фармкомитета РФ и использованы при составлении инструкции по применению данного препарата.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе получен патент на изобретение.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Текст изложен на 125 страницах машинописи, иллюстрирован 29 таблицами, 1 рисунком и 4 рентгенограммами. Библиография включает 262 источника, в том числе 186 отечественных и 76 - зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы исследования.

В работе с обследуемыми лицами соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki (1964, 2000 ред.).

Нами обследованы 75 человек с диагнозом хронический генерализованный пародонтит и 30 лиц с клинически шггактным народонтом.

В соответствии с целями исследования все обследуемые были разделены на 3 группы:

1. Первая группа -38 больных пародонтитом, у которых в комплексе лечения применяли иммуномодулятор вилон;

2. Вторая группа -37 больных, получивших базисное лечение;

3. Контрольная группа - 30 здоровых лиц с клинически интактным пародон-том.

В первой группе выделено 3 подгруппы соответственно степени тяжести процесса: 12 человек с пародонтитом легкой, 14 - средней, и 12 -тяжелой степени. В группе базисного лечения распределение больных по степени тяжести составило 13:12:12. Все обследуемые находились на лечении в па-родонтологическом кабинете Областной стоматологической поликлиники №2 и в стоматологической клинике ЧГМА. Клинические методы обследования.

Клиническое обследование включало опрос (жалобы, анамнез заболевания и жизни), осмотр полости рта и дополнительные методы исследования тканей пародонта.

Для определения состояния пародонта использовали обратимые индексы: пародонтальный индекс по Russel (1956), индекс РМА по Parma (1964), упрощенный индекс гигиены полости рта OHI-S по Greene-Wermillion (1964),

пробу Шиллера-Писарева (ПШП).

Всем больным проводили рентгенологическое исследование пародонта (внутриротовая рентгенография по интрапроксимальной методике или орто-пантомография) до лечения и у отдельных больных спустя 10-12 месяцев после его окончания (Жибицкая НА, Рабухина НА, 1991).

После обучения больных гигиене полости рта и снятия зубных отложений в обеих группах больные получали необходимое терапевтическое (местно - противовоспалительные, антисептические препараты, по показаниям - антибиотики и десенсибилизирующие средства), а также хирургическое (кюре-таж, лоскутная операция) и ортопедическое лечение (избирательная пришли-фовка зубов, шинирование, протезирование).

В первой группе после снятия явлений острого воспаления в комплексе терапевтических, хирургических и ортопедических мероприятий применялась иммунокоррекция: больным проводили инъекции 0,001% раствора вилона в область переходной складки по 1 мл ежедневно в течение 5-7 дней при легкой и средней степени пародонтита и 8-10 инъекций препарата при тяжелой степени заболевания.

Для исследования у пациентов забирали венозную кровь, стабилизированную гепарином, смешанную нестимулированную слюну (ротовую жидкость) и смывы из полости рта.

Методы определения количества иммунокомпетентных клеток. Подсчет общего числа лейкоцитов проводили стандартным методом в камере Горяева. Мазки крови фиксировали метанолом в течение 10 мин. и окрашивали но Романовскому-Гимза. Подсчет клеток крови осуществляли под иммерсионным объективом 90, окуляр 15. Субпопуляции лимфоцитов определяли методом непрямой поверхностной иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител ТОО "МедБиоСпектр" (Москва) (Барышников А.Ю., 1990).

Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Определение показателя лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, относящегося к функциональным тестам оценки иммунокомпетентных клеток, проводили по методу, предложенному Ю.Л.Витковским и соавт. (1999). Свежую гепаринизирован-ную кровь обследуемых наслаивали на градиент урографин-фикол (плотность 1,077) и выделяли лимфоциты. Собирали интерфазное кольцо, содержащее клетки и кровяные пластинки, однократно промывали фосфатно-солсвым буфером (рН 7,4) и центрифугировали при 1000 об/мин в течение 3-4 мин. На-досадочную жидкость сливали, осадок микроскопировали в камере Горяева. Подсчитывали число лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов на 100 клеток.

Определение уровня иммуноглобулинов. Иммуноглобулины классов А, М, G крови и slgA ротовой жидкости определяли методом радиальной им-мунодиффузии (Манчини G., 1965). В качестве образца для сравнения использовали стандартные сыворотки с известным содержанием иммуноглобулинов.

Определение концентрации цитокинов. Для определения концентрации цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-4 И ИФу) использовали наборы реагентов ТОО "Цитокин" (г.Санкт-Петербург). Измерение уровня цитокинов проводили методом твердофазного ИФЛ с помощью двойных антител и с применением пероксидазы хрена (КФ 1.11.1.7). В качестве стандарта для сравнения в каждой реакции служили рекомбинантные ИЛ-lp, И Л -14фу, входящие в состав набора. По данным титрования стандартных образцов строили калибровочные графики для каждого из цитокинов, по которым определяли концентрацию ИЛ-ip, ИЛ-4, ИФу в опытных образцах сыворотки крови и ротовой жидкости.

Определение фагоцитарной активности нейтрофилов. Фагоцитоз в крови определяли методом Кост Е.А. и Стенко В.А.(1976) с использованием суточной культуры Staph. aureus 209. Фагоцитарную активность в ротовой жидкости определяли по оригинальной методике (Кукушкин В Л., Пинелис И.С., Кукушкина Е.А., Лутцева М.А., патент РФ N 2093827 от 20.10.1997 г.).

Тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). НСТ-тест проводили по методу Н.Е.Виксмана и А.Н.Маянского (1979).

Статистическая обработка. Полученные данные обработаны с использованием методов вариационной статистики и корреляционного анализа. Достоверность различий между двумя средними величинами оценивали с использованием t-критерия Стыодента. Корреляционный анализ проводили с вычислением коэффициента корреляции по формуле Пирсона при помощи компьютерной программы Microsoft Excel 2000,

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Состояние иммунитета и неспецифической резистентности у больных пародонтитом

. Комплексное клинико-иммунологическое исследование позволило выявить различные нарушения иммунитета и неспецифической резистентности у больных пародонтитом, характер и степень выраженности которых имели очевидную взаимосвязь с течением воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта.

Нами установлено, что у больных пародонтитом общее количество лейкоцитов в крови оставалось в пределах нормы, независимо от степени тяжести процесса. Необходимо отметить, что изменения в составе иммунных кле-

ток отличались в различные стадии заболевания.

Так, при легком пародонтите не выявлено достоверных изменений в относительном и абсолютном количестве субпопуляций лимфоцитов. В то же время концентрация возрастала в 1,9 раза, - в 1,5 раза, а ^М - в 2,5 раза выше нормы, что указывало на стимуляцию гуморального иммунитета при начальных стадиях заболевания.

Снижение основных субиопуляций лимфоцитов обнаружено при средней и особенно тяжелой стадии процесса.

У больных пародонтитом средней степени изменение состава субпопуляций лимфоцитов характеризовалось уменьшением относительного количества зрелых Т-лимфоцитов (СБ3+) на 10%, относительного и абсолютного числа Т-хелперов (СБ4+) на 21% и 27% при нормальном содержании ЦТЛ (СБ8+). В результате этого снижался иммунорегуляторный индекс. У таких пациентов также уменьшалось абсолютное число КК- клеток (СБ 16+) на 17%. Одновременно с этим у них концентрация и ^О оказалась выше, чем при легком пародонтите, а уровень ^М ниже по сравнению с аналогичным параметром при легкой степени заболевания.

Наиболее выраженные сдвиги показателей иммунитета мы наблюдали при тяжелом пародонтите. У таких больных практически на треть уменьшилось абсолютное и относительное количество лимфоцитов, а абсолютное число СБ3+, СБ4+ и СБ22+ упало на 45%. Хотя относительное содержание СБ8+, СБ 16+ оставалось в пределах нормы, их абсолютное количество также уменьшалось. В результате описанных изменений у пациентов иммунорегуляторный индекс резко снижался, в основном, за счет более выраженного дефицита Т-хелперов. При этом уменьшалось абсолютное и относительное содержание В-лимфоцитов. Концентрация иммуноглобулинов всех классов по сравнению с заболеванием легкой и средней степени тяжести падала, причем уровень доходил до нормы, а содержание стало ниже, чем у здоровых людей.

Особый интерес представляло изучение способности лимфоцитов больных пародонтитом образовывать коагрегаты с тромбоцитами (лимфоцитар-но-тромбоцитарная адгезия, ЛТА). Полученные нами данные свидетельствовали о неоднозначности изменений ЛТА у больных пародонтитом (рис. 1.).

У пациентов с ХГП средней степени выявлялась пониженная способность образовывать коагрегаты с тромбоцитами (10,8+0,9%; р<0,05) по сравнению с контрольной группой.

При тяжелой степени заболевания тест ЛТА принимал разнонаправленные значения в зависимости от фазы течения процесса. При абсцедировании происходило резкое повышение ЛТА (24,4+1,2%; р<0,05), а при хроническом течении данный параметр оставался низким (8,2+0,8%; р<0,05). Указан-

г| \\ I 4 ■ 1 ■ | .1

тгтг • 1 л

I - № =1 »к •

9 Я г«

Здоровые Легкая степень Средняя степекь Тяжелая степень Абсцеднровявне

Рис.1. ЛТА в норме и у больных пародонтитом.

ные изменения проявлялись на фоне снижения относительного и абсолютного количества Т-хелперов. Таким образом, при ХГП изменялись адгезивные свойства лимфоцитов, что свидетельствовало о нарушениях в системе клеточного иммунитета.

Одновременно падала фагоцитарная активность нсйтрофилов крови и ротовой жидкости по ФИ, ФЧ, ИЗФ и показателям НСТ-теста пропорционально степени тяжести заболевания.

Многочисленными исследованиями показано, что цитокины обеспечивают взаимосвязь и кооперативные взаимодействия между клетками иммунной и фагоцитарной систем.

В связи с этим был изучен уровень цитокинов крови и ротовой жидкости больных ХГП. Оказалось, что в крови концентрация провоспалительных цитокинов возрастала, но не зависела от степени тяжести заболевания. Так, уровень ИЛ-ф увеличивался в 4,5- 5,0 раз, а ИФу - в 5,0- 8,2 раз. Динамика ИЛ-4 отличалась тем, что его максимальное увеличение (в 3,7 раза) выявлено при средней степени пародонтита.

При изучении цитокинов слюны у здоровых лиц мы обратили внимание на существенное повышение их концентрации по сравнению с показателями крови ( ИЛ-1Р в 2,8 р а зМ>у- в 10 раз; ИЛ-4 - в 5,2 раза). Следует отметить, что уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-4 превышал уровень нро-воспалительных цитокинов в 2-3 раза.

При воспалении пародонта нами выявлено достоверное возрастание ИЛ-1р (в 4-5 раз), ИФу (в 1,5-3 раза) в ротовой жидкости пропорционально сте-

пени тяжести. Однако значимое падение ко1щешрации ИЛ-4 обнаружено только у больных тяжелым пародонтитом (157,8+23,5 пкг/мл; р<0,01).

2. Корреляционные взаимосвязи клинико-иммунологических показателей при генерализованном пародонтите.

Изменения параметров иммунитета и неспецифической резистенгности при пародонтите неоднозначны. В этой связи нами проведен корреляционный анализ полученных данных и вычислены коэффициенты корреляции между показателями, характеризующими клинический и иммунологический статус больных пародонтитом.

На рис.2 представлены статистически значимые корреляционные связи между клинико-иммунологическими показателями. Получены данные о сильной положительной корреляции (г=0,66; р<0,05) между CD4+ и ЛТА. Средняя отрицательная корреляция (г=-0,38; р<0,05) выявлена между ЛТЛ и ИФу, ФИ(ЗО) и ИЛ^-0,36; р<0,05).

Таким образом, можно сделать вывод о тесной взаимозависимости между гуморальными и клеточными факторами общего иммунитета, между фагоцитарными показателями крови.

В слюне положительная корреляция средней силы отмечена между концентрацией slgA и ФИ(ЗО) лейкоцитов слюны (г=0,44; р<0,05), что свидетельствует о важной роли этого фактора в фагоцитозе.

На рис.2, графически представлены значимые корреляции между факторами крови и ротовой жидкости. Положительная корреляция средней силы (г=0,44; р<0,05) установлена только между ФИ(ЗО) и ФЧ(ЗО) крови и слюны. Другие параметры ротовой жидкости оказались практически автономны. Это еще раз подтверждает положение о том, что местный иммунитет полости рта не является простым отражением общего иммунитета, а обусловлен функцией самостоятельной системы, оказывающей важное воздействие на формирование общего иммунитета. Следовательно, к наиболее информативному параметру местного иммунитета полости рта можно отнести фагоцитарную активность лейкоцитов ротовой жидкости. Уровень последней определяется, по-видимому, гуморальными факторами, в число которых входит и секреторный иммуноглобулин Л.

При анализе взаимосвязи между факторами иммунитета и показателями, характеризующими клиническое состояние пародонта установлено, что индексы РМА и PI обратно коррелируют с ФИ(ЗО) слюны (г=-0,56; р<0,05 и г=-0,44; р<0,05 соответственно). Отрицательная связь средней силы выявлена между PI и ЛХЛ (г=-0,44; р<0,05), что позволяет предложить данные факторы как наиболее информативные для диагностики заболевания.

• - Отрицательная корреляция

Рис.2. Корреляционные связи клинико-иммунологических показателей при пародонтите

Внутри группы клинических индексов выявлена сильная положительная корреляция между состоянием гигиены полости рта и степенью воспаления десны. Очевидно, это объясняется большим влиянием уровня гигиены на всех стадиях воспаления тканей пародонта.

3. Динамика пародонтального статуса и параметров защитных систем организма у больных пародонтитом под влиянием базисной терапии

Базисная терапия у больных пародонтитом приводила к непосредственному улучшению клинической картины заболевания, однако изменения в состоянии иммунитета и неспецифической резистентности в целом сохранялись.

Несмотря на проводимое лечение, у больных пародонтитом легкой степени оставались повышенными концентрации ^в, в крови.

При пародонтите средней степени обнаружена статистически значимая нормализация СБ4+ клеток (0,741 +<0,05, х 10'/л; р<0,05), но большинство остальных параметров не достигало нормы.

Аналогичная картина прослеживалась и при тяжелом пародонтите. Под влиянием традиционного лечения концентрация всех классов включая имела лишь тенденцию к нормализации.

У больных с ХГП на фоне традиционной терапии показатель лимфоци-тарно-тромбоцитарной адгезии достоверно не изменился, за исключением обострения тяжелой степени заболевания (10,3 +1,1%; р<0,05).

Неспецифическая резистентность больных этой группы характеризовалась сохранением пониженного уровня фагоцитарной активности крови по всем показателям. Статистически достоверно повышался лишь индекс ФИ(30) при пародонтите средней степени, однако он не достигал контрольных цифр. По показателям местной неспецифической защиты существенной динамики не наблюдалось.

На фоне традиционного лечения больных легким пародонтитом в крови не обнаружено значимых изменений в уровнях цитокинов, они оставались повышенными, в ротовой жидкости произошла лишь нормализация

При пародонтите средней степени в крови на фоне тенденции к некоторому снижению уровней ИЛ-1[} и ИФу выявлено снижение ИЛ-4 по сравнению с уровнем до лечения, но он остался значимо выше нормы. В слюне достоверных изменений не обнаружено.

При тяжелом пародонтите даже на фоне лечения концентрация ировос-палительных цитокинов крови продолжала нарастать, а в слюне их уровень оставался неизмененным.

Таким образом, применение традиционной терапии при пародонтите не способствовало существенной нормализации клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической защиты. Возможно, обнаруженные изменения защитных систем стали причиной рецидивов почти у половины больных данной группы.

Описанные выше факты явились обоснованием включения в комплекс

лечения больных ХГП средства, корригирующего состояние иммунитета и неспецифической резистентности.

4. Пародонтальный статус больных основной группы и его динамика под воздействием вилона

Больным первой группы после снятия явлений острого воспаления в комплексе терапевтических, хирургических и ортопедических мероприятий применялась иммунокоррекция путем введения 0,001% раствора вилона в область переходной складки по 1 мл ежедневно в течение 5-7 дней при легкой и средней степени пародонтита и 8-10 инъекций препарата при тяжелой степени заболевания.

Клиническое улучшение сразу после курса инъекций препарата отмечено у 29 больных (76%). После окончания терапии значительно улучшилось самочувствие пациентов, заметно изменилась клиническая картина пародон-тита, что проявилось в прекращении зуда и боли (100%), кровоточивости (71%); нормализации плотности и цвета десны (65,8%). Наиболее выраженным был эффект вилона у больных с легкой и средней степенью пародонтита: десна стала бледно-розовой и плотно прилегала к шейкам зубов, проба Шиллера-Писарева дала отрицательные результаты у 80% больных. Статика зубов и данные рентгенографии оставались без изменений.

На основании полученных клинических данных можно констатировать, что применение иммуномодулятора дает более выраженный лечебный эффект, чем базисная терапия, при легкой и средней степени тяжести пародонтита. Так, при легком пародонтите выявлена положительная динамика по индексам РМА (6,2+0,7%; р<0,05), ИГР-У (1,1+0,1; р<0,05) и ПШП (1,1±0,2; р<0,05).

При пародонтите средней тяжести индексы PI (2,1+0,2; р<0,05), РМА (16,3+1,3%; р<0,05) и ПШП (1,4+0,1; р<0,05) достоверно отличались от контрольных показателей, а при тяжелом пародонтите снижался лишь индекс РМА (20,8+3,8%; р<0,05) при практически равных индексах гигиены, PI и ПШП. Несомненно, это связано с действием препарата на состояние защитных систем организма.

4.1. Динамика факторов иммунитета и неспецифической резистентности под влиянием вилона

Под влиянием вилона мы не выявили сдвигов показателей клеточного иммунитета больных легким пародонтитом первой группы. Однако уровни IgA, IgM, IgG и slgA достигли нормы, чего не наблюдалось в группе базисного лечения.

Анализ уровня неспецифической защиты больных легким пародонтитом

после лечения вилоном свидетельствовал о положительной динамике практически всех факторов: фагоцитарной активности нейтрофилов крови (по ФИ и ФЧ(ЗО), и ИЗФ) и слюны (ФИ). Показатели НСТ-теста как в крови, так и в ротовой жидкости резко возросли и превысили норму, что говорит об активации кислородзависимых процессов в нейтрофилах.

При пародонтите средней тяжести достоверная разница по сравнению с базисным лечением отмечена по относительному и абсолютному количеству лимфоцитов, Т-хслперов (СБ4+), относительному числу зрелых Т-лимфоци-тов (СБ3+). При этом нормализовался иммунорегуляторный индекс. У таких больных применение вилона позволило снизить концентрацию ]&Ап практически до нормы, в то время как базисная терапия не влияла на их уровень. Аналогичная динамика прослеживалась и для а уровень ^М оставался повышенным.

Используемый иммуномодулятор положительно влиял и на состояние неспецифической резистентности, выражающееся в активации кислородзави-симых процессов нейтрофилов, выявляемое в НСТ-тесте.

Более существенные изменения обнаружены среди факторов местной защиты у больных пародонтитом под действием вилона. У них значительно возрастала поглотительная активность нейтрофилов (ФИ) ротовой жидкости до 37,9+1,7% (р<0,05), увеличивалось количество поглощенных микробных тел до 3,5+0,26 (р<0,05), стимулировались кислородзависимые процессы в фагоцитах (индекс активации 0,30+0,03 против 0,221+0,02 у здоровых лиц; р<0,05).

У больных тяжелым пародонтитом различия от контрольной группы выявлены по 4 показателям клеточного иммунитета. Так, приближалось к показателям здоровых людей относительное количество лимфоцитов, зрелых Т-лимфоцитов, абсолютное и относительное число Т-хелперов и иммунорегу-ляторный индекс. При этом снижалась концентрация крови до 13,9 +1,01 г/л и повышался уровень s1gA в ротовой жидкости до 0,25+0,03 г/л (р<0,05).

При тяжелом пародонтите под влиянием иммуномодулирующей терапии повышался фагоцитарный индекс нейтрофилов крови. Содержание НСТ-позитивных фагоцитов крови возвращалось к уровню здоровых людей, в то время как индекс активации остался сниженным. Влияние вилона на местную неспецифическую защиту было менее значимо: в сравнении с базисным лечением повышалась лишь фагоцитарная активность нейтрофилов ротовой жидкости.

Нами исследована лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия в процессе базисного лечения и при использовании вилона. Оказалось, что после введения вилона у больных резко повышалась функциональная активность лимфо-

Легкая степень Средняя степень Тяжелая степень

ЫЗдоровые И До лечения И Базисное лечение И В ил он

Рис.3. Динамика ЛТА под влиянием вилона

цитов, способных адгезировать тромбоциты. По нашему мнению, данный тест может широко использоваться для оценки эффективности иммуномодулиру-ющей терапии.

Под влиянием иммунокоррекции у больных легким пародонтитом уровни ИЛ-4 крови и ИФу слюны приближались к показателям здоровых лиц. У них снижалась концентрация в крови и в слюне по сравнению с

пациентами, получившими общепринятое лечение, содержание ИЛ-1р крови хотя и сохранялось на высоком уровне, однако статистически отличалось от аналогичного показателя пациентов второй группы.

У больных пародонтитом средней степени выявлено снижение концентрации ИЛ-4 крови, ИЛ-1Р и ИФу слюны в отличие от группы базисного лечения. При этом показатели все же оставались выше цифр у здоровых лиц (р<0,001).

При тяжелом пародонтите терапевтический эффект вилона проявлялся значительно слабее и выражался в снижении концентрации ИФу крови и ИЛ-слюны по сравнению с традиционным лечением. Практически полностью соответствовала уровню здоровых лиц концентрация ИЛ-4 ротовой жидкости.

На основании представленных иммунологических данных можно сделать вывод о том, что на всех стадиях воспалительного процесса вилон оказывает выраженное нормализующее влияние на показатели клеточного и гуморального иммунитета, состояние неспецифической резистентности крови и защитные свойства слюны. Положительное влияние вилона на состояние защитных

Таблица 1

Содержание цитокинов у больных пародонтитом средней степени после лечения вилоном, пкг/мл (М+т)

Показатели Здоровые люда (п=30) Больные пародонтитом средней степени

До лечения (п=26) Базисное леч. (гг-12) Вилон (п=14)

Кровь

ИЛ-1Р 32,6+9,4 159,9+49,6' 125,2+27,3' ¡¡¿игл'

ИФу 14,2+5,3 72,1+13,7' 56,4+15,3' 29,2+8,8"

ИЛ-4 50,8+4,7 190,6+14,8' 136,9+14,7'2 ti.it е.\<г*

Слюна

шнр 92,2+12,3 453,5+59,1' 378,3±25,9' 221,8+12,6'"

ИФу 144,6+10,8 333,5+29,9' 282,4+17,5' 202,9И8,3Ш

ИЛ-4 265,2±21,2 302,2+22,4 306,3+21,6 280,7+19,8

Прим.: 1 - р1 - достоверность различий со здоровыми

2 - р2 - достоверность различий с показателями до лечения

3 - р3 - достоверность различий с группой базисного лечения

систем при тяжелом пародонтите проявлялось несколько слабее.

Более быстрое купирование воспаления в пародонте, усиление репара-тивных процессов в основной группе связано с применением иммуномодуля-тора, а не только с улучшением гигиенического состояния полости рта. Препарат не может заменить всего комплекса лечебных воздействий, но резко повышает его эффективность. Побочных явлений при применении вилона нами не выявлено. Кроме того, применение синтетического иммуномодулятора снижает риск развития аллергических реакций, не вызывает перифокального отека мягких тканей непосредственно после инъекции и лучше переносится больными.

ВЫВОДЫ

1. У больных пародонтитом легкой и средней степени повышается концентрация в крови иммуноглобулинов А, М, в, а при тяжелой степени уровень и М и число СБ22+ лимфоцитов падает. При средней и тяжелой степени уменьшается количество зрелых Т-лимфоцитов (СБ3+), число Т-хелперов (СБ4+) и естественных киллеров (СБ16+), а также снижается иммунорегуляторный индекс. У пациентов уменьшаются лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и показатели фагоцитоза, возрастает концентрациями! -1р, ИФу и ИЛ-4.

2. У пациентов с пародонтитом в ротовой жидкости снижается показатель фаго-

цитоза, фагоцитарное число и индекс завершенности фагоцитоза, уменьшается число НСТ-позитивных клеток и индекс активации нейтрофилов. В слюне повышаются уровни ИЛ-1р, ИФу, а ИЛ-4 при тяжелом пародонтите уменьшается.

3. Показатели ЛТА, фагоцитарной активности крови и ротовой жидкости обратно коррелируют с пародонтальным индексом и отражают степень тяжести заболевания.

4. Применение вилона значительно улучшает результаты комплексного лечения пародонтита, быстрее приближает к норме показатели клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза, снижает концентрацию и повышает уровень ИЛ-4 в слюне при тяжелом пародонтите. Клинический эффект вилона проявляется наиболее выражено у больных пародонтитом легкой и средней степени тяжести.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для динамической оценки состояния иммунитета у больных пародонтитом целесообразно проводить исследование иммунного статуса: уровень субпопуляций лимфоцитов (СБ3+, СБ4+, СБ 16+, ИРИ), концентрации ^А, ^О, ^М крови; s1gA и цитокинов (ИЛ-1р, ИФу, ИЛ-4) ротовой жидкости.

2. Исследование ЛТА и фагоцитоза при пародонтите следует проводить для определения степени тяжести заболевания, обоснования плана комплексного лечения и оценки его эффективности. Положительная динамика данных показателей является критерием успешной терапии.

3. Для коррекции состояния защитных систем организма у больных с пародонти-том легкой и средней степени рекомендуется применение вилона по 1,0 мл 0,001% раствора субмукозно после снятия явлений острого воспаления в течение 5-7 дней, у лиц с тяжелым пародонтитом- в течение 8-10 дней.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кукушкин В.Л. О корреляции клинико-иммунологических показателей при генерализованном пародонтите / ВЛ.Кукушкин, ЕА Кукушкина// Экологические интоксикации: биохимия, фармакология, клиника. - Чета, 1996. - С. 193-194.

2. Кукушкин В.Л. Способ определения фагоцитарной активности нейтрофилов полости рта / В.Л. Кукушкин, И.С. Пинелис, ЕА. Кукушкина, М.А. Лутпева // Патент РФ на изобретение N 2093 827 от 20.10.1997.

3. Кукушкина ЕА. Уровень неспецифической защиты в полости рта/ Е.А.Кукушкина, ВЛ.Кукушкин// Актуальные вопросы стоматологии: Тез докл. Вссросс. научно-практической конф.-Чита, 1998.-С. 57-58.

4. Ссменюк Е.В. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования у боль-

ных пародонтитом / Е.В. Семенюк, ЕА Кукушкина, В.Л. Кукушкин // Медицина завтрашнего дня: Сб. научных работ региональной межвузовской копф - Чита, 2002. -С.42.

5. Примак Т.Д. Народонтальная инфекция: аспекты антибиотикотерапии / Т.Д. Примак,

В.Л. Кукушкин, ЕА. Кукушкина, И.И. Бородулина// Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения: Сб. научн. трудов Всероссийской научно-практической конференции. -Пенза, 2002. - С. 78-79.

6. Примак Т.Д. Сравнительная эффективность антибиотикотерапии в пародонтологии / Т.Д. Примак, В.Л. Кукушкин, Е.А. Кукушкина, И.И. Бородулина//Актуальные вопросы стоматологии: Сб. научн. Трудов межобластной научно-практической конференции. - Благовещенск, 2002. - С. 32.

7. Кукушкина ЕА. Состояние фагоцитарной активности нейтрофилов у больных хроническим генерализованным пародонтитом / ЕА. Кукушкина, А.А. Спирина, С.Е. Кре-менчугова, В.Л.Кукушкин / Проблемы биорегулирующей терапии в эксперименте и клинике: Сб. научных работ. - Чита, 2002. - С.83-84.

8. Кукушкина Е.А. Использование вилона в комплексном лечении больных хроническим пародонтитом / ЕА Кукушкина, ЮА Витковский, В.Л.Кукушкин // Забайкальский медицинский вестник. - Чита, 2003. - С.32-33.

9. Кукушкина Е.А. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных хроническим пародонтитом / ЕА Кукушкина, ЮА Витковский, ВЛ.Кукушкин // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины: Материалы Всеросс. науч-но-практ. конф. - Чита, 2003. - С.262-263.

10. Кукушкина Е.А. Современные представления о роли защитных систем организма в

этиопатогенезе заболеваний пародонта и методах их коррекции / Е.А. Кукушкина, В.Л.Кукушкин, ЮА. Витковский //Депонирована в ВИНИТИ 17.02.2004; N 267-В2004. - 39 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЗП - воспалительные заболевания пародонта

ИГР-У - упрощенный индекс гигиены полости рта но Грин-Вермиллиону

Ig - иммуноглобулины

ИЗФ - индекс завершенности фагоцитоза

ИЛ - интерлейкин

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

ИФ - интерферон

ЛТА - лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия HP - неспецифическая резистентность НСТ -нитросинийтетразолий ПШП - проба Шиллера-Писарева PI - пародонтальный индекс Рассела

РМА - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс по Parma CD - кластер дифференцировочных антигенов ХГП - хронический генерализованный пародонтит

ФИ(30)- фагоцитарный индекс (% активных фагоцитов) при 30-минутной инкубации ФЧ (30)- фагоцитарное число (среднее количество поглощенных микробных клеток на 1 фагоцит) при 30-минутной инкубации

N4 0942

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 18.05.04. Бумага офсетная. Формат 60 х 84 7[6. Усл.печ.л-1,0 Тираж 100. Заказ № 612004.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

Актуальность исследования. Заболевания пародонта занимают одно из ведущих мест среди актуальных проблем современной стоматологии. Это связано, прежде всего, с их широким распространением среди различных возрастных групп, влиянием на состояние зубо-челюстной системы и на организм в целом [6, 33,38, 63, 73,200].

Согласно современным представлениям, большое значение в этиопато-генезе воспалительных заболеваний пародонта имеют нарушения системы иммунитета и неспецифической резистентности [7, 53, 61, 90, 97, 112, 117 и ДР-]

Между тем, данные о состоянии защитных систем организма больных па-родонтитом часто противоречивы и не всегда полны. Возможно, это связано с тем, что одни авторы ограничивались определением только общих, другие-местных факторов защиты. Некоторые из иммунологических параметров при пародонтите еще не изучены, или изучены слабо (JITA, интерлейкины, фагоцитоз ротовых нейтрофилов).

Мало освещены в литературе корреляционные связи показателей иммунологического гомеостаза с клиническими данными, не выделены наиболее информативные из них для объективной характеристики тяжести процесса, выбора лечебной тактики и оценки эффективности лечения.

С другой стороны, имеется ряд попыток применения в комплексе лечения данной нозологии препаратов, коррегирующих состояние иммунитета и неспецифической резистентности - левамизола, полиоксидония, имудона и т.п. [40, 41, 92, 96, 121, 177]. В последнее время интенсивно изучаются иммуно-модуляторы, полученные из ткани тимуса и их синтетические аналоги [21,22, 62,75,77,93 и др.].

Эти вещества относятся к новому классу биорегуляторных пептидов -ЦИТОМЕДИНАМ. Наиболее активными из них являются тималин, тимоген, тактивин и др. [110, 126, 132, 152, 153 и др.]. Хорошо изучено их влияние на состояние клеточного и гуморального иммунитета при различных заболеваниях.

Однако до сих пор не изучалось влияние вилона на состояние общей и местной защиты при пародонтите, нет рекомендаций по применению последнего препарата в пародонтологии.

ЦЕЛЬ исследования - оценить влияние иммунокорректора вилона на состояние защитных систем организма у больных пародонтитом различной степени тяжести и связанный с этим клинический эффект.

ЗАДАЧИ исследования:

1. Проследить изменение содержания субпопуляций лимфоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, концентраций иммуноглобулинов А, М, G, содержание цитокинов - ИЛ-lp, ИЛИ, ИФу, фагоцитарной активности нейтрофилов крови больных пародонтитом различной степени тяжести.

2. Определить концентрацию секреторного IgA, цитокинов - ИЛ-1р, ИЛ-4, ИФу в ротовой жидкости и оценить фагоцитарную активность нейтрофилов ротового смыва у больных пародонтитом различной степени тяжести.

3. Исследовать взаимосвязь между иммунологическими показателями и клиническими индексами состояния пародонта.

4. Оценить динамику показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической защиты у больных пародонтитом под действием базисной терапии и при использовании вилона в комплексном лечении.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые на основании комплексного изучения защитных систем организма больных пародонтитом выявлена взаимосвязь между индексами, характеризующими клинический статус пародонта и факторами защиты (ЛТА и фагоцитоз).

Впервые обнаружено угнетение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в крови при пародонтите, коррелирующее с тяжестью патологического процесса. Положительная динамика количества лимфоцитарно-тромбоцитарных ко-агрегатов является объективным критерием успешного лечения.

Установлено нормализующее влияние вилона на состав субпопуляций лимфоцитов, JITA, уровни IgA, М, G, цитокинов ИЛ-lp, ИЛ-4, ИФу и фагоцитоза при пародонтите, а также на показатели, характеризующие состояние паро-донта (индексы РМА, PI, ПШП).

Разработан способ определения фагоцитарной активности нейтрофилов полости рта (патент РФ на изобретение N 2093827 от 20.10.1997.).

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные данные о состоянии иммунитета и неспецифической защиты при пародонтите могут быть использованы для диагностики заболевания, выбора лечебной тактики и оценки ее эффективности.

Для оценки степени тяжести пародонтита предложено использование показателей ЛТА и фагоцитоза. Критерием успешной терапии является положительная динамика данных параметров.

Разработана схема применения вилона в комплексе лечения больных паро-донтитом различной степени тяжести.

ПОЛОЖЕНИЯ, выносимые на защиту:

1. У больных хроническим пародонтитом уменьшается количество лимфоцитов, их субпопуляций, тормозится способность лимфоцитов адгезировать тромбоциты, повышается продукция провоспалительных цитокинов, угнетается фагоцитарная активность нейтрофилов, выявляется дисбаланс иммуноглобулинов, снижается продукция секреторного IgA.

2. Для устранения иммунологических нарушений у больных пародонтитом показано применение иммунокорректора вилона. Использование вилона в комплексном лечении значительно улучшает результаты терапии, быстрее приближает к норме показатели клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза.

АПРОБАЦИЯ. Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции "Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники" (Чита, 1996); на Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы стоматологии" (Чита, 1998); на региональной межвузовской конференции "Медицина завтрашнего дня" (Чита, 2002); на Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения" (Пенза, 2002); на Межобластной научно-практической конференции "Актуальные вопросы стоматологии" (Благовещенск, 2002); на Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины" (Чита, 2003); на областной конференции врачей -стоматологов (Чита, 2003).

Данные о клиническом эффекте вилона при лечении пародонтита вошли в отчет для Фармкомитета РФ и использованы при составлении инструкции по применению данного препарата.

Результаты работы внедрены в практику терапевтического отделения стоматологической клиники ЧГМА и пародонтологического кабинета Областной стоматологической поликлиники N2 г.Читы.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе получен патент на изобретение.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Текст изложен на 125 страницах машинописи, иллюстрирован 29 таблицами, 1 рисунком и 4 рентгенограммами. Библиография включает 262 источника, в том числе 186 отечественных и 76- зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ:

1. У больных пародонтитом легкой и средней степени повышается концентрация в крови иммуноглобулинов А, М, G, а при тяжелой степени уровень IgA и IgM и число CD22+ лимфоцитов падает. При средней и тяжелой степени уменьшается количество зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), число Т-хелперов (CD4+) и естественных киллеров (CD 16+), а также снижается иммунорегуляторный индекс. У пациентов уменьшаются лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и показатели фагоцитоза, возрастает концентрация ИЛ-1(3, ИФу и ИЛ-4.

2. У пациентов с пародонтитом в ротовой жидкости снижаются показатели фагоцитоза, уменьшается число НСТ-позитивных клеток и индекс активации нейтрофилов. В слюне повышаются уровни ИЛ-ip, ИФу, а ИЛ-4 при тяжелом пародонтите уменьшается.

3. Показатели ЛТА, фагоцитарной активности крови и ротовой жидкости обратно коррелируют с пародонтальным индексом и отражают степень тяжести заболевания.

4. Применение вилона значительно улучшает результаты комплексного лечения пародонтита, быстрее приближает к норме показатели клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза, снижает концентрацию ИЛ-1р, ИФу и повышает уровень ИЛ-4 в слюне при тяжелом пародонтите. Клинический эффект вилона проявляется наиболее выраженно у больных пародонтитом легкой и средней степени тяжести.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для динамической оценки состояния иммунитета у больных пародонтитом целесообразно проводить исследование иммунного статуса: уровень субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD 16+, ИРИ), концентрации IgA, IgG, IgM крови; slgA и цитокинов (ИЛ-1(3, ИФу, ИЛ-4) ротовой жидкости.

2. Исследование ЛТА и фагоцитоза при пародонтите следует проводить для определения степени тяжести заболевания, обоснования плана комплексного лечения и оценки его эффективности. Положительная динамика данных показателей является критерием успешной терапии.

3. Для коррекции состояния защитных систем организма у больных с пародонтитом легкой и средней степени рекомендуется применение вилона по 1,0 мл 0,001% раствора субмукозно после снятия явлений острого воспаления в течение 5-7 дней, у лиц с тяжелым пародонтитом- в течение 8-10 дней.