Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Влияние иммунокоррекции с применением тималина на эффективность комплексного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких осложненной хроническим легочным сердцем
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Оболонкова, Наталья Ивановна :: 2006 :: Астрахань
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Механизмы развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких.
1.2. Иммунные процессы в легких и их нарушение у больных хронической обструктивной болезнью легких.
1.3. Методы иммунокоррекции в лечении хронической обструктивной болезни легких.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика больных.
2.2. Лабораторно-инструментальные методы исследования.
2.3. Лабораторные методы оценки иммунного статуса.
2.4. Методы статистической обработки.
ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, ОСЛОЖНЕННОЙ ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ.
3.1. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем.
3.2. Функциональная активность фагоцитов в бронхоальвеолярных смывах у больных хронической обструктивной болезнью легких.
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ГЕМОДИНАМИКИ МАЛОГО КРУГА КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, ОСЛОЖНЕННОЙ ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИММУНОКОРРЕКЦИИ.
4.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при лечении больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем с использованием иммунокоррекции.
4.2. Влияние тималина на уровень давления в легочной артерии у больных хронической обструктивной болезнью легких.
ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ТИМАЛИНОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ, ОСЛОЖНЕННОЙ
ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Оболонкова, Наталья Ивановна, автореферат
Актуальность темы
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - одно из наиболее распространенных заболеваний органов дыхания. Характерной чертой ХОБЛ является неуклонно прогрессирующая бронхиальная обструкция, следствием которой является легочная гипертензия, существенно влияющая на течение заболевания [132, 144, 147].
Синдром легочной гипертензии занимает существенное место в современной терапевтической клинике, являясь одной из сложных и до конца нерешенных проблем современной медицины [45, 184].
Вовлечение в патологический процесс малого круга кровообращения с формированием патогенетического звена легочной гипертензии различной степени выраженности часто определяет тяжесть течения, характер и прогноз заболевания [30, 97].
Актуальность проблемы легочной гипертензии усугубляется возрастающей во всем мире частотой ХОБЛ, представляющей наибольшую угрозу при развитии нарушений легочной и внутрикардиальной гемодинамики [2]. В связи с высокой распространенностью, неуклонным ростом заболеваемости и смертности, колоссальным экономическим ущербом, наносимым обществу, проблема ХОБЛ из пульмонологической переходит в кардиопульмонологическую [4, 104]. По данным Европейского респираторного общества лишь в 25% случаев заболевания диагностируются своевременно [46, 63].
ХЛС составляет около одной трети всех заболеваний сердца. По распространенности и частоте летальных исходов в последние 10-15 лет декомпенси-рованное ХЛС занимает 3-е место после острого инфаркта миокарда и гипертонической болезни [23]. Летальность от недостаточности кровообращения составляет 30% [98]. Несмотря на это, рекомендации по лечению ХЛС у больных ХОБЛ, основанные на принципах доказательной медицины до настоящего времени отсутствуют [117].
Сосудистые изменения легких при ХОБЛ характеризуются утолщением интимы, гипертрофией гладких мышц и инфильтрацией сосудистой стенки клетками воспаления, включая макрофаги и Т-лимфоциты [36, 166]. Эти изменения коррелируют с повышением давления в сосудах легких [144].
По данным литературы, выраженность депрессии Т-клеточного звена иммунитета, увеличение количества В-лимфоцитов, титра антител против легочной ткани влияют на степень тяжести патологического процесса, в том числе и степень тяжести хронической легочно-сердечной недостаточности [87, 93].
В последние годы полученны данные, которые свидетельствуют о причастности аутоиммунных реакций к снижению сократительной способности миокарда правого желудочка у больных ХОБЛ. Отмечено появление в крови антител к мембранным белкам кардиомиоцитов и выраженная сенсибилизация к сердечному антигену, что свидетельствует о возникновении аутоиммунных процессов [11].
Тесные взаимосвязи между дисбалансом в системе иммунитета и функциональными кардиопульмональными нарушениями, а так же отсутствие достаточно эффективных способов иммунокоррекции заставляют осуществлять дальнейшую работу в этом направлении. Цель исследования
Повысить эффективность комплексного лечения больных хронической обструктивной болезнью лёгких, осложнённой хроническим лёгочным сердцем и изучить влияние иммунокоррекции тималином на уровень давления в легочной артерии, динамику клинических и иммунологических показателей. Задачи исследования
1. Исследовать состояние клеточного-гуморального иммунитета и местные иммунные реакции (в бронхолегочной системе) у больных хронической обструктивной болезнью легких.
2. Изучить особенности иммунологических показателей у больных хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от степени тяжести заболевания и осложнений.
3. В сравнительном аспекте оценить влияние различных методов иммунокоррекции тималином на показатели клеточно-гуморального иммунитета и уровень давления в легочной артерии при хронической обструктивной болезни легких, осложнённой хроническим легочным сердцем.
4. Сопоставить результаты исследования иммунной системы при использовании иммунокоррекции тималином с данными доплероэхокардиоскопии у больных хронической обструктивной болезни лёгких, осложнённой хроническим легочным сердцем.
5. Оценить клиническую эффективность применения иммунокоррекции тималином в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем.
Научная новизна полученных результатов
Впервые дана комплексная оценка фоновых иммунных нарушений у больных хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от степени тяжести патологического процесса и осложнений. В комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем впервые использован метод иммуномодулирующей терапии тималином по 40 мг в/м №6 и доказано его преимущество по сравнению с традиционным лечением, проявившееся нормализацией показателей иммунной системы и снижением уровня давления в легочной артерии. Практическая значимость
Применение данной методики позволит совершенствовать профилактику прогрессирования XJIC, увеличить длительность ремиссии, уменьшить лекарственную нагрузку, сократить число госпитализаций и улучшить качество жизни больных. Это имеет не только клиническое значение, но и социальное.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты работы используются в практике терапевтического и пульмонологического отделений Городской клинической больницы №1 г. Белгорода, Городской клинической больницы №2 г. Белгорода, Белгородской областной клинической больницы.
Основные положения диссертации используются в учебном процессе кафедры внутренних болезней №2 медицинского факультета Белгородского государственного университета при проведении практических занятий и лекций со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами. Личный вклад соискателя
Автором самостоятельно определены цели и задачи исследования. Автором проанализирован обзор отечественной и зарубежной литературы, результаты которого свидетельствуют об отсутствии аналогичных научных разработок. Основные публикации по теме диссертации носят приоритетный характер.
Автором самостоятельно осуществлен отбор больных, их комплексное обследование, лечение и контроль за его эффективностью.
Проведен анализ полученных результатов, их статистическая обработка. Сформулированы основные положения, выводы и практические рекомендации. Апробация работы
Основные положения диссертационной работы были представлены на научно-практических конференциях Белгородского государственного университета (Белгород, 2003-2006), II Международной медико-фармацевтической конференции молодых ученых (Черновцы, 2005),
I Съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005), II научной конференции «Приоритетные направления науки, техники и технологий» (Астрахань, 2005), Юбилейной конференции Российской академии естествознания по современным проблемам науки и образования (Москва, 2005), Итоговой научной конференции Курского государственного медицинского университета и Центрально-Черноземного научного Центра РАМН (Курск, 2006), межкафедральной конференции кафедр внутренних болезней №1, внутренних болезней №2, пропедевтики внутренних болезней, хирургических болезней с курсом реаниматологии медицинского факультета Белгородского государственного университета, общеклинических дисциплин Института последипломного медицинского образования (Белгород, 2006).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 работ. Структура и объем диссертации
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 186 источников (124 отечественных и 62 иностранных). Диссертация изложена на 113 страницах, включает 5 клинических примеров, 15 таблиц и 15 рисунков. Основные положения, выносимые на защиту
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние иммунокоррекции с применением тималина на эффективность комплексного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких осложненной хроническим легочным сердцем"
ВЫВОДЫ
1. У больных ХОБЛ выявлен дисбаланс со стороны местных иммунных реакций в бронхолегочной системе (снижение уровня альвеолярных макрофагов и увеличение содержания нейтрофилов) и системного иммунитета (снижение количества, функциональной активности Т-лимфоцитов и нарушение соотношения между важнейшими иммунорегуляторными субпопуляциями, повышение содержания В-лимфоцитов и ЦИК, снижение концентрации IgA, IgG, IgM и фагоцитарной активности нейтрофилов).
2. Установлено, что угнетение иммунологической реактивности, проявляющееся снижением уровня и функциональной перестройкой в деятельности иммунокомпетентных клеток, взаимосвязано с тяжестью ХОБЛ и легочно-сердечной недостаточностью. При ХОБЛ, осложненной ХЛС достоверно ниже функциональная активность Т-лимфоцитов (РБТЛ), фагоцитарная активность нейтрофилов (ФЧ) и выше уровень ЦИК.
3. Применение тимических гормонов по предложенной методике в составе комплексной терапии при хроническом обструктивном бронхите является патогенетически обоснованным и позволяет более эффективно нивелировать нарушения во всех звеньях иммунной системы (повышение количества и функциональной активности Т-лимфоцитов, снижение уровня ЦИК, нормализация функциональной активности фагоцитов) и снижать уровень давления в легочной артерии.
4. Сбалансированность в деятельности иммунной системы у больных ХОБЛ на ранних стадиях ХЛС способствует снижению давления в легочной артерии. Между разницей среднего давления в легочной артерии до и после лечения с использованием иммунокоррекции по предложенной методике в составе комплексной терапии и количеством Т-лимфоцитов,
РБТЛ и ФЧ выявляется достоверная положительная умеренной силы корреляционная связь.
5. Иммунокоррекция с применением тималина по 40 мг в/м №6 в составе комплексной терапии повышает эффективность лечения больных ХОБЛ, и в отличие от стандартной схемы, обеспечивает уменьшение длительности (на 23%) и частоты (на 36%) обострений, что снижает темпы прогрес-сирования ХЛС.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При обследовании больных ХОБЛ в условиях пульмонологических и терапевтических стационаров рекомендуется оценивать состояние иммунной системы и учитывать данные иммунологического исследования при проведении иммунокоррегирующей терапии.
2. На фоне обострения ХОБЛ рекомендуется применение тимических гормонов, что позволит существенно повысить эффективность комплексного лечения данного заболевания, избежать осложнений и улучшить качество жизни этих больных.
3. Рекомендуется включать в лечебную программу больных ХОБЛ, осложненной ХЛС курс инъекций тималина по 40 мг в/м №6 ежедневно для коррекции нарушений клеточно-гуморального иммунитета и снижения уровня давления в легочной артерии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Оболонкова, Наталья Ивановна
1. Авербах М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии. - М.: Медицина, 1980.-280 с.
2. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.Н. и др. ХОБЛ. Федеральная программа // Рус. мед. журн. -2001.- Т.9, №1.- С. 9-34.
3. Александров О.В. Лечение хронической легочной недостаточности // Клин. мед. -1989. №4. - С. 140-143.
4. Александров А.Л., Некласов Ю.Ф., Александрова Н.И. и др. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваниями легких и сердца // Клин. мед. 1990. -№ 5. - С. 71-74.
5. Андросов В.В., Акимов Ю.И., Блащун Е.А. и др. Клинико-иммунологические параллели хронического бронхита и роль эндобронхи-альной иммуностимуляции в профилактике его рецидивов // Тер. арх. -1985. -Т.57,№3. С. 29-33.
6. Барт Б.Я., Пашкова Т.Л., Бащинский С.Е. и др. Функция левого желудочка у больных с ХНЗЛ // Кардиология. 1987. - № 3. - С. 66-68.
7. Бережная Н.М. Стратегия выбора методов иммунологических исследований в клинике и подходы к иммунореабилитации системы иммунитета // Иммунология и аллергология.-1998.- №1-2,- С. 35-46.
8. Бодруг Н.И. Дифференцированные методы медикаментозного лечения и профилактики застойной сердечной недостаточности у больных хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М., 1994.-36 с.
9. Борисова A.M. Новые подходы к изучению иммунодефицитных состояний при хронических неспецифических заболеваниях легких // Тер. арх. — 1991.-№10.-С. 4-14.
10. Ю.Борисова A.M. Роль иммунных механизмов в патогенезе хронической бронхолегочной патологии // Тер. арх. 1987. - №5. - С. 16-20.
11. П.Бородина М.А., Мерзликин Л. А., Щетинин В.В. и др. О механизмах развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких//Пульмонология. 2003.- № 3.-С. 120-124.
12. Браунвальд Ю. Легочное сердце // Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону /Под редакцией Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера: Пер. с англ. М., 2005. - С. 1615-1619.
13. Н.Быкова А.В., Иванова Н.М., Король О.И. Содержание и функциональные характеристики Т и В-лимфоцитов при некоторых бронхолегочных процессах // Тр. ин-та / Пермский мед. ин-т. 1982.- Т. 156. - С. 20-23.
14. Вайнбергер С., Дрейзен Дж. Инструментальные методы исследования органов дыхания // Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону / Под редакцией Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера: Пер. с англ. М., 2005. - С. 1711-1714.
15. Валяев Д.Н. Оценка гемодинамики правого отдела сердца и малого круга кровообращения у больных ХНЗЛ // Современная диагностика в практическом здравоохранении: Тезисы докладов Юбилейной науч.-практ. конф. Самара, 1996. - С. 85-87.
16. Вишнякова Л.А. Новое представление о патогенезе хронического бронхита//Тер. арх. 1993. - №3.- С.31-35.
17. Воробьев Л.П., Маев И.В., Мерзликин Л.А. Особенности легочной гемодинамики у больных хроническим бронхитом по данным доплер-эхокардиографии// Сов. мед. 1991.- №10.- С. 51-53.
18. Гаврисюк В.К., Ячник А.И., Аббасов Н.А. и др. Значение некоторых косвенных методов диагностики легочной гипертензии // Пробл. туб. 1991.-№10.-С. 28-30.
19. Гельфер Л.Ф. О взаимоотношениях газообмена, микроциркуляции, кини-нов крови у больных ХНЗЛ с дыхательной недостаточностью // Тер. арх. 1986.-№4.-С. 21-23.
20. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. -1994. № 1. - С. 8993.
21. Головизин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточпой селекции // Иммунология. — 1996.-№1.-С.12-17.
22. Громнацкий Н.И. Руководство по внутренним болезням. -М.: Медицинское информационное агентство, 2005. — 812 с.
23. Демихова О.В., Дегтярева С.А. Хроническое легочное сердце: применение ингибиторов АПФ // Лечащий врач. 2000. - № 7. - С. 19-20.
24. Дундуков Н.Н., Александров А. Л. Перл ей В.Е. Систолическая архитектоника левого желудочка сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом // 3-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тезисы докладов. СПб., 1992. - С. 288-301.
25. Есипова И.К., Алексеевских Ю.Г. Легкие // Воспаление. М.: Медицина, 1995.-С. 468-481.
26. Жаринов В.Ф., Антоненко Л.Н. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение // Кардиология. 1995. - № 4. - С. 57-60.
27. Жаров Е.И., Буторова В.Г. Лечение больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких, осложненными легочным сердцем // Кардиология. 1987. - №5,- С.116-121.
28. Жданов В.Ф., Александров А.П., Перлей В.Е. и др. О некоторых итогах изучения хронического легочного сердца // Современные проблемы клинической и практической пульмонологии. СПб, 1992. - С. 63-73.
29. Заволовская Л.И., Орлов В.А. Современный взгляд на патогенез легочной гипертензии, формирование хронического легочного сердца и некоторые аспекты терапии // Пульмонология. 1996. - № 1. - С 62-68.
30. Земсков A.M. Некоторые механизмы действия адъювантов // Иммунология. 1982. - №1. - С. 6-13.
31. Земсков A.M., Каркулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. М.: Наука, 1993. - 380 с.
32. Земсков A.M., Провоторов В.М., Земсков В.М. Некоторые принципы оценки и коррекции вторичной иммунологической недостаточности // Тер. арх. 1984. - № 10. - С. 70-74.
33. Караулов А.В. Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1999. - 604 с.
34. Караулов А.В., Калюжин О.В., Ликов В.Ф. Подходы к иммунотерапии воспалительных заболеваний // Кремлевская медицина. 2002. - № 2. -С. 62-64.
35. Караулов А.В., Ликов В.Ф. Иммунотерапия респираторных заболеваний. М.: Издательство отделения РАЕН «Лекарства и пищевые добавки», 2004.-36 с.
36. Караулов А.В., Москалева Е.Ю., Радзевич А.Э. и др. Структура ДНК лимфоцитов переферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях //Иммунология. 1991. -№ 2. - С. 15-17.
37. Караулов А.В., Сильвестров В.П., Марциковский В.Ю. и др. Анализ субпопуляций иммунокомпетентных клеток у больных хроническим бронхитом на фоне применения различных иммуномодулирующих препаратов// Тер. архив. 1984. - №10. - С. 14-17.
38. Карпищенко А.И. Лабораторные методы оценки иммунного статуса //
39. Медицинские лабораторные технологии. СПб.: Интермедика, 1999. -Т.2. - С. 294-307.
40. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: ТОО Гиппократ, 1998. - 156 с.
41. КижватоваН.В., Заремба С.В., Чабан В.М. Альвеолярные макрофаги у больных хроническим бронхитом // Клин. мед. 1984.- №9. - С.91-93.
42. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И. Сердечная недостаточность // Клин. мед. 1991.-№4.-С. 114-121.
43. Кондрашова Н.И., Гуменюк Н.И., Марков А.Е. и др. Иммунологический статус и его коррекция у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1987. - №8. - С. 47-50.
44. Константинова Н.А. Циркулирующие иммунные комплексы и иммунодефицита // Иммунодефицита и аллергия: Тезисы докл. Всесоюзного симпозиума. М.,1986. - С. 45.
45. Кудайбердиев 3.0. О диагностике гипертрофии правого желудочка при легочном сердце у больных хроническим бронхитом // Клин, мед.- 1991.-№5. С. 90-94.
46. Куценко М.А., Новиков Ю.К. Лечение хронического бронхита // Рус. мед. журн. 2001.- Т.9, №5.- С. 173-176.
47. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. -М.: Наука, 1990. 224с.
48. Лебедев К.А., Понякина И.Д., Авдеев B.C. Иммунный статус человека // Физиология человека. -1989. Т.15, №1. - С. 131-142.
49. Лебедев К.А., Понякина И.Д., Авдеев B.C. Иммунный статус человека // Физиология человека. -1989. Т.15, №2. - С. 121-132.
50. Лебедев К.А., Понякина И.Д., Петрухин И.С. Иммунная система при ремиссиях простого хронического бронхита // Иммунология. 1984. -№1.- С. 61-65.
51. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.: Медицина, 1990. -259с.
52. Лутошкин С.Ф., Резников Ю.П., Сильвестров В.П. Оценка изменений белков сыворотки крови у больных хроническим обструктивным бронхитом // Клин. мед. 1990. - № 15. - С. 56-59.
53. Малая Л.Т., Горб Ю.Г., Рачинский И.Д. Хроническая недостаточность кровообращения. К.: Здоровье, 1994. - 623 с.
54. Манько В.М. Антигены и рецепторы Т- и В-лимфоцитов человека // Иммунология. 1987. - №5. - С. 15-25.
55. Матковский С.К. Нарушения гемодинамики и методы их медикаментозной коррекции на различных этапах формирования легочного сердца: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 215 с.
56. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.-271 с.
57. Меерсон Ф.З., Сухин Г.Т., Фролов Б.А. Влияние адаптации к периодическому воздействию гипоксии на некоторые показатели иммунологической реактивности // Иммунология. 1981. - № 3. - С. 3438.
58. Международное руководство по сердечной недостаточности: Пер. с англ. / Под ред. С. Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса. М.: Медиа Сфера, 1995.- 89 с.
59. Мерзликин Л.А., Воробьев Л.П., Маев И.В. Количественная оценка легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом по данным доплероэхокардиографии // Материалы 1-го Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. Киев, 1990. -С. 424.
60. Молотков В.Н., Кужко М.М., Когосова Л.С., Петрашенко A.M. Магнитофоротерапия в комплексном лечении больных с хроническими обструктивными заболеваниями и влияние ее на иммунологическую реактивность // Тер. арх. 1984. - № 10. - С. 20-25.
61. Москалева Е.Ю., Федоров Н.А., Кизенко О.А., Караулов А.В. Повреждения ДНК лимфоцитов и иммунодефицитные состояния // Вестн. РАМН. 1993. - № 4. - С. 12-17.
62. Мухарлямов Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1987. - Т.1. - С. 132-136.
63. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии // Consilium Medicum.- 2001. Т.З, №12.- С. 584-587.
64. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение //Врач. 2002. -№ 3. - С. 3-5.
65. Ноников В.Е., Ноников Д.В. Лечение хронической обструктивной болезни легких // Клин, фармакол. и тер. 2002. - № 5. - С. 5-12.
66. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черецская Н.К. Легочная гипертензия и поражение сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких // Кардиология. 1985. - № 10. - С. 58-63.
67. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Борохов А.И. Хронические неспецифические заболевания легких. -М.: Медицина, 1985. 317 с.
68. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черецская Н.К. Легочные гипертензии при заболеваниях легких // Болезни органов дыхания: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1990. - Т.З. - С. 245-287.
69. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черецская Н.К., Баклыкова С.Н. Лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с легочной гипертензией на диспансерном этапе // Сов. мед. 1990. - №11. - С. 66-69.
70. Пауков B.C., Серов В.В. Сущность воспаления, его место в биологии и Медицине // Воспаление. М.: Медицина, 1995. - С. 30-38.
71. Перлей В.Е., Дундуков Н.Н., Рыбкина Т.В. Диастолическая функция правого желудочка сердца у пульмонолнгических больных по данным импульсной эходоплерокардиографии // Кардиология. 1992. - №2.-С. 75-78.
72. Перлей В.Е., Дундуков Н.Н. Функция межжелудочковой перегородки упульмонологических больных // Пульмонология. — 1993. № 2. - С. 49-52.
73. Петров Р.В. Контроль в регуляции иммунного ответа. М.: Медицина, 1981.-348 с.
74. Петров Р.И., Лебедев К.А. Новое в клинической иммунологии // Клин, мед. 1985.-№3.-С. 5-13.
75. Плужник В.Г., Панченко Н.А. Динамика фагоцитарной реакции лейкоцитов крови у больных хроническим бронхитом // Врач. дело. -1985. -№ 1. С. 87-89.
76. Портнягин В.Ф., Григорьев В.Г. О роли нарушений легочного и бронхолегочного кровообращения в развитии легочного сердца // Хронический бронхит и легочное сердце. Л., 1983. - С. 134-136.
77. Походзей И.В., Александрова Н.И., Суховская О.А. и др. Иммунный статус больных хроническим обструктивным бронхитом в динамике наблюдения // Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких: Сб. науч. тр. -М., 1988.- С. 58-66.
78. Походзей И.В., Иванова Н.М., Смирнова A.M. Состояние иммунологической реактивности при заболеваниях органов дыхания неспецифической этиологии // Тер. арх. 1975. - №3. - С. 107-111.
79. Походзей И.В., Островский А.Д. Значение оценки иммунного статуса больных обструктивным бронхитом // Новые методы диагностики и реабилитации больных неспецифическими заболеваниями легких: Тез. докл. М., 1985. - Т.1. - С 138-149.
80. Путов Н.В., Александрова Н.И., Вишнякова Л.А., Яковлева Н.В. Об этиологии и патогенезе инфекционно-воспалительного процесса вбронхах при хроническом бронхите // Тер. архив. 1991. - №3. - С. 44-48.
81. Путов Н.В., Егурнов Н.И. Легочное кровообращение в норме и патологии // Болезни органов дыхания: Руководство для врачей. М., 1989.-Т.1.-С. 177-192.
82. Рекалов Е.М. Состояние иммунологической реактивности у больных хроническим бронхитом обструктивной и необструктивной форм
83. Пульмонология: Республиканский сборник.- К.: Здоровье, 1987. №8. -С. 29-31.
84. Рогов К.А. Воспаление в пожилом и старческом возрасте // Воспаление. -М.: Медицина, 1995. С. 311-325.
85. Сахарчук И.И. Принципы лечения легочно-сердечной недостаточности // Врач. дело. -1990. -№ 10. С. 37-42.
86. Сахарчук И.И., Денисенко Г.Г., Дземан М.И. Особенности нарушенияtмикроциркуляции в процессе формирования хронического легочного сердца // Врач. дело. 1990. - № 1. - С. 53-59.
87. Сахарчук И.И., Скакальская Л.М. Иммунные нарушения при воспалительных заболеваниях дыхательной системы и пути ее коррекции // Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов. К.: Здоровье, 1985.-С. 97-118.
88. Сахарчук И.И., Дудка П.Ф., Ильницкий Р.И. Медикаментозная коррекция гемореологических нарушений у больных хроническим легочным сердцем // Врач. дело. 1987. - №7. - С. 4-8.
89. Серов В.В. Иммунопатология. // Общая патология человека: Руководство для врачей / Под ред. А.И.Струкова, В.В.Серова, Д.С.Саркисова,- М.: Медицина, 1990. Т.2. - С.74-107.
90. Серов В.В. Иммунологические и иммунопатологические аспекты воспаления // Воспаление. М.: Медицина, 1995. - С. 219-261.
91. Сильвестров В.П., Вакулин М.П., Марщиновский В.Ю. и др. Иммунокоррегирующая терапия при хронических неспецифических заболеваниях легких // Тер. арх. 1987. -№5. - С. 73-77.
92. Сильверстов В.П., Караулов А.В., Марциновский В.Ю. и др. О новых подходах к диагностике хронического бронхита. Взаимосвязь функциональных и иммунологических нарушений // Тер. арх. 1986. -№6.-С. 84-93.
93. Трубников Г.В., Кижеватова Н.В. Функциональное состояние альвеолярных макрофагов при различных формах хронического бронхита в процессе лечения // Тер. арх. 1987.- № 3. - С. 66-70.
94. Уэйр Е.К., Ривс Дж.Т. Физиология и патофизиология легочных сосудов.-М.: Медицина, 1995. 286 с.
95. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце в терапевтической практике. М.: Медицина, 1995. - 240 с.
96. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. Чучалина А.Г. М: ЗАО Изд-во БИНОМ, СПб: Невский диалект, 1998. - С. 192-215.
97. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Медицинское информационное агенство, 1995. - 336 с.
98. ЮО.Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.
99. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истомов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. - 340 с.
100. Хаитова Н.М., Афанасьев Ю.И., Кадырова Р.Т. Значение генетических факторов в возникновении иммунологической недостаточности при хроническом бронхите // Тер. арх. 1991. -№ 3. - С. 48-51.
101. Хенинг Э., Инграм Р. Хронические обструктивные заболевания легких // Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону / Под редакцией Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера: Пер. с англ.-М., 2005.-С. 1753-1764.
102. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению легочного сердца // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, №2. - С. 83-87.
103. Черейская Н.К. Гемодинамика и сократительная функция миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом с легочной гипертензией // Тер. арх. 1991. - № 3. - С. 51-57.
104. Чернушенко Е.Ф. Иммунодиагностика и иммунотерапияво фтизиопульмонологии // Укр. пульмонологический журнал. 1993 .№1. - С. 48-52.
105. Чернушенко Е.Ф. Иммунологические исследования при заболеваниях легких // Иммунология и аллергология. 1998. - №1-2. - С. 30-34.
106. Чернушенко Е.Ф., Беляновская Т.И., Кузнецова JI.B. Взаимозависимость показателей функционального состояния фагоцитирующих клеток пере ферической крови и бронхоальвеолярных смывов у больных с легочной патологией // Лаб. Дело. -1986. № 7. - С. 433-435.
107. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунологические исследования в клинике. Киев: Здоровье, 1990. - 182 с.
108. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких. Киев: Здоровье, 1981. - 208 с.
109. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. М.: Медицина, 1989.- 256 с.
110. Чучалин А.Г. Актуальные проблемы современной пульмонологии // Тер. Архив. 1986. -№ 6. - С. 15-20.
111. Чучалин А.Г. Дыхательная недостаточность при обструктивных заболеваниях легких // Тер. арх. 1990. - №3. - С. 3-7.
112. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. Чучалина А.Г. М: ЗАО Изд-во БИНОМ, СПб: Невский диалект, 1998. - С. 130145.
113. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии // Тер. арх. -2002. № 8. - С. 28-33.
114. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации. Пульмонология. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 240 с.
115. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа. М., 2004. - 63 с.
116. Шиллер Н. Осипов М.А. Клиническая эхокардиография 2-е издание. -М.: Практика, 2005. 400 с.
117. Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Проблема вторичных иммунодефицитов у больных хроническим бронхитом // Тер. архив. -1993. -№3.-С. 35-38.
118. Шишмарев Ю.Н., Яковлев В.А., Куренкова И.Г., Руднев Д.А. Современные методы диагностики легочного сердца // Клин, мед. 1990. - №5.-С. 32-40.
119. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы. // Атмосфера: Пульмонол. и аллерголог. 2003. -Т.2, №9. - С. 5-9.
120. Шмелев Е.И., Бумагина Т.К., Митерев Ю.Г. и др. Применение левамизола у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Сов. мед. 1980. - №11. - С. 26-31.
121. Шмелев Е.И., Бумагина Т.К., Митерев Ю.Г. Феномен антигенспецифической депрессии функциональной активностифагоцитов переферической крови у больных хроническим бронхитом и абсцессами легких // Иммунология. 1981. -№3. — С. 61-64.
122. Шойхет Я.Н., Лагутин А.А., Беднаржевская Т.В. и др. Критерии эффективности воздействия ипратропиума бромида на давление в легочной артерии // Пульмонология. — 2002. № 4. - С. 54-58.
123. Щетинин В.В., Берестень Н.Ф. Кардиосовместимая доплерография. -М.: Медицина, 2002. 247 с.
124. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 720 с.
125. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов. К.: Наукова думка, 1991. - 244 с.
126. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care with chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1995.-Vol. 152.-P. 77-120.
127. Anthonisen N.R. OM-8BV for COPD // Am J. Respir Crit Care Med. 1997.-Vol. 156.- P.1713-1714.
128. Archer S.L., Weir E.K. Mechanisms in hypoxic pulmonau hypertension. In: Pulmonary circulation: Advances and contmei sies. Amsterdam: Elseivier, 1989.- P. 87-107.
129. Balbi В., Bason C., Balleari E., Fiasella F., Pesci A., Ohio R., et al. Increased bronchoalveolar granulocytes and granulocyte/macrophage colonystimulating factor during exacerbations of chronic bronchitis // Eur Respir J.- 1997.-Vol. 10.-P. 846-850.
130. Barbera J., Peinado V., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. -2003.- Vol. 21.- P. 892- 905.
131. Barnes P.J. Bronchodilators: basic pharmacology. / In: Calverley PMA, Pride N.B., eds. Chronic obstructive pulmonary disease. — London, 1995.-P.391—417.
132. Beeh K.M., Beier J., Kommann O., Mander A., Buhl R.1.ng-term repeatability of induced sputum cells and inflammatory markers in stable, moderately severe COPD // Chest.- 2003.- Vol. 123.-P. 778-783.
133. Biernacki W., Flenley D.C., Muir A.L., MacNee W. Pulmonary hypertension and right ventricular functijn in patients with COPD // Chest.- 1988.- Vol. 94. P. 1169-1175.
134. Chrysofakis G., Tzanakis N., Kyriakou D. et al. Increased CD8 T-lymphocytes in induced sputum of COPD patients // European Respiratory Society, 2000.-P. 1833.
135. Constant S.L., Bottomly K. Induction of Thl and Th2 CD4 Tcell responses: the alternative approaches // Ann. Rev. Immunol. -1997.-Vol. 15.-P. 297-322.
136. Digeon M. et al. J. Immunol. Metods.- 1977,- Vol. 16,- P. 165-183.
137. Di Stefano A., Capelli A., Lusuardi M., Balbo R. Vecchio C., Maestrelli R et al. Severity of airflow limitation is associated with severity of airway inflammation in smokers // Am J Respir Crit Care Med.- 1998.- Vol. 158,-P. 1277-1285.
138. Ferguson G.T., Cherniack R.M. Management of chronic obstructive pulmonary disease //N. Engl. J. Med.- 1993.- Vol. 328.- P. 1017.
139. Finkelstein R., Fraser R.S., Ghezzo H., Cosio M.G. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers // Am J Respir Crit Care Med.- 1995.-Vol. 152.-P. 1666-1672.
140. Geddes D., Davies M., Koyama H. et al. Effect of lung-volume-reduction surgery in patients with severe emphysema // N. Engl. J. Med.- 2000.-Vol.343.-P. 239-245.
141. Global initiative for chronic obstructive lang disease. National Institute of Health, 2003.- 96 p.
142. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure // Ibid.- 1991.-Vol. 325.- P 1557-1564.
143. Heyman B. The immune complex: possible ways of regulation the antibody response//Immunol. Today .-I990.-Vol. 11,-P. 310-313.
144. Hida W., Tun Y., Kikuchi Y. et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management // Respirology.- 2002.- Vol. 7.1. P. 3-13.
145. Higenbottan Т., Rod'tgeuez-Roisin R. Highlights on pulmonary hypertension: a commentary // Eur. Respir. J. 1993.- Vol. 6.-P. 932-934.
146. Jain D., Zaret B.J. Assessment of right ventricular function. Role of nuclear imaging technigues // Cardiol. Clin. 1992.- Vol. 10. - P. 23.
147. Januwey Ch., Travers P., Walport M., Capra J.D. Immunobiology: the immune system in health and disease.-4th ed.-Current Biology Ltd, 1999.740 p.
148. Keatings V.M., Barnes P.J. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects // Am J Respir Crit Care Med -1997,-Vol. 155.-P. 449-453.
149. Klinger J.R., Hill N.S. Right ventricular dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: Evaluation and management // Chest.-1991.-Vol. 99.-P. 715.
150. Kohama A., Tanouchi J., Masatsugu H. et al. Pathologic involvement of the left ventricle in chronic cor pulmonale // Chest.-I990.-Vol. 98.-P. 794-800.
151. Lambert P.H. et al. // J. Clin. Lab. Immunol. -1978.-Vol. 1.- P. 1-15.
152. Loh E. Cor pulmonale. Philadelphia: Current Medicine.- 1995.-171p
153. Mac Nee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med.- 1994.- Vol. 150.-P. 833.
154. Murray С.J.L., Lopez A.D. Evidence-based health policy lessons from the Global Burden of Disease Study // Science.- 1996.- Vol. 274.- P. 740-743.
155. Nichol K.L., Margolis K.L., Wuorenma J., Von Sternberg T. The efficacy and cost effectiveness of vaccination against influenza among elderly persons living in the community // N. Engl. J. Med.- 1994.- Vol. 331 .P. 778-784.
156. O'Shaughnessy T.C., Ansari T.W., Barnes N.C., Jeffery P.K. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bron chitis: inverse relationship of CD8+ T lymphocytes with FEV// Am J
157. Respir Crit Care Med.- 1997.- Vol. 155.- P. 852-857.
158. Out T.A., Franssen R., Reijeke R.M. et al. Patients with chronic obstructive pulmonary disease have increased numbers of CD8 mtmory- effector T-lymphocytes in the blood // European Respiratory Society.- 2000.- P. 2022.
159. Pattynama P.M.T. et al. Early diagnosis of cor pulmonale with MR imaging of the right ventricle // Radiology. 1992.- Vol. 182.- P. 375.
160. Peinado V.I., Barbera J.A., Ramirez J., Gomez F.P., Roca J. et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries ofpatients with mild chronic obstructive pulmonary disease // Am J Physiol.- 1998.- Vol. 274,- P. 908-913.
161. Peinado V.I., Barbera J.A., Abate R., Ramirez J., Roca J., Santos S. et al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries ofpatients with mild chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med.- 1999.-Vol. 159.-P. 1605-1611.
162. Peleman R.A., Rytila P.H., Kips J.C., Joos G.F., Pauwels R.A. The cellular composition of induced sputum in chronic obstructive pulmonary disease//Eur Respir J.- 1999.-Vol. 13.-P. 839-843.
163. Rennard S.I., Serby C. W., Ghafouri M. et al. Extended therapy with ipratropium is associated with improved lung function in patients with COPD. A retrospectiveanalysis of data from seven clinical trials // Chest,-1996.-Vol. 110. P. 62-70.
164. Riley DJ., Thakker-Varia S., Poiani G.J., Tozzi C.A. Vascular remodeling. In: Crystal RG, West JB, Barnes PJ, eds. The lung: scientific foundations. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1977.-P.1589- 1597.
165. Rose C.E., Kimmel D.P., Gidine RL. et al. Synergistic effects of acute hypoxemia and hypercapmc acidosis in conscious dogs. Renal dysfunction and activation of the rennin- angiolensin system // Circ.
166. Res. 1983.- Vol. 53.- P. 202-213.
167. Saetta M., Di Stefano A., Turato G., Facchini F.M., Corbino L., Mapp C.E. et al. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med.-1998.- Vol.157.-P. 822-826.
168. Salvaterra C.G., Rubin L.J. Investigation and management of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med.- 1993.-Vol.148.-P. 1414.
169. Sekhon H.S., Wright J.L., Churg A. Cigarette smoke causes rapid cell proliferation in small airways and associated pulmonary arteries // Am J Physiol.- 1994.- Vol. 261.- P. 557-563.
170. Staufber 1.С., Gaash W.N. Recognition and treatment of left ventricular diastolic dysfunction//Progr. Cardiovasc. Dis. 1990.-Vol. 32.- P. 319-322.
171. Stockley R.A. Neutrophils and the pathogenesis of COPD // Chest.- 2002.-Vol. 121.-P. 151-155.
172. Stoller J.K., Lange P. A. Inpatient management of chronicobstructive pulmonary disease // Respir. Care Clin. N. Am.- 1998.- Vol. 4.-P. 425-438.
173. Tashkin D.P., Bleecker E., Braun S. et al. Results of multicenter study of nebulized inhalant bronchodilator solu-tions // Am. J. Med. 1996.-Vol. 100.-P. 62-69.
174. Thaler M.S., Klayser R.D., CohenHJ. Medical immunology. Philadelphia- Toronto: Lippincott,1977.- 480 p.
175. Thompson A.B., Daughton D., Robbins R.A., Ghafouri M.A., Oehlerking M, Rennard SI. Intraluminal airway inflammation in chronic bronchitis. Characterization and correlation with clinical parameters // Am Rev Respir Dis.- 1989.-Vol. 140.-P. 1527-1537.
176. Tzanakis N., Chrysofakis G., Kyriakou D. et al. Decreased CD4/CD8 T-lymphocytes ratio in induced sputum of COPD patients correlating with the severity of obstruction // European Respiratory Society, 2000. -P. 1834.
177. Van Herwaarden C., Dekhuijzen P., van Schayck C. et al. Drug treatmentof chronic obstructive pulmonary disease // Ned. Tijdschr. Geneeskd. Apr. -1996.-Vol.140.-P. 761-765.
178. Van Noord J.A., de Munck D.R., Bantje Th.A. et al. Long-time treatment of chronic obstructive pulmonary disease with salmeterol and the additive effect of ipratropium // Eur. Respir. J. 2000.- Vol 15,- P. 878-885.
179. Weidemann H.P., Malthay R A. Cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Circulatorv pathophysiologv and management //Clin. Chest Med. 1900.- Vol. 11.- P. 523-545.
180. Weir E.K. Pulmonary hypertension / Eds E.K. Weir, J.T.Reeves. New York: Futura,1984.- 386 p.
181. World Health Organization. World health report. Geneva: World Health Organization, 2000.-345 p.