Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Влияние характера питания на некоторые показатели клеточного иммунитета при реализации токсического и канцерогенного действия афлатоксина В1

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КАЗАХСКОЙ ССР АЛМА-АТИНСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ ИМЕНИ С. Д. АСФЕНДИАРОВА

На правах рукописи

ЮГАЙ Ирина Семеновна

ВЛИЯНИЕ ХАРАКТЕРА ПИТАНИЯ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ РЕАЛИЗАЦИИ ТОКСИЧЕСКОГО И КАНЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ АФЛАТОКСИНА В,

(14.00.07 — Гигиена)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Алма-Ата — 1900

Работа выполнена в Алма-Атинском ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте им. С. Д. Асфсндиарова и Институте региональных проблем питания АМН СССР.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ: Доктор медицинских наук, профессор БЕЛОЗЕРОВ Е. С.

Кандидат медицинских паук БОЖКО Д. М.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: Доктор медицинских наук, профессор АМРИН К. Р.

Доктор медицинских паук, профессор ЦОП И. Г.

Ведущее учреждение, давшее отзыв о научно-практической ценности работы: Свердловский государственный медицинский институт Министерства здравоохранения РСФСР.

/п -г"^

Защита диссертации состоится « » с- Ус 1990 г. на

с

заседании специализированного совета К.079.04.03 при Алма-Атинском ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте имени С. Д. Асфсндиарова по адресу: 480012, г. Алма-Ата, ул. Комсомольская, 88.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алма-Атинского ордена Трудового Красного Знамени государственного медицинского института им. С. Д. Асфсндиарова.

Автореферат разослан «. »

.1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Р. Ф. СИДОРЕНКО

ОЕЦАЯ ХАРАКТЕРНОМ«. РАБШ

Актуальность работы. Одной из наиболее актуалышх задач сов- . ременной гигиенической , науки является разработка проблемы охраны внутренней среды организма от воздействия, неблагоприятных ({акторов окружающей среды, в тем числе от токсического влияния чужеродных агентов (Ю. С.Каган, 1981; А.П.Шицкова, 1987). Укапанное вызывает необходимость усиления исследований гигиенических и медико-биологических аспектов проблемы загрязнения пицевих продуктов ксенобиотиками, а также влияния последних на организм человека (А.А.Покрозский, 1979; Т.Ш.Шармш.ов, 1979; В.А.Тутельян, Л.В.Кравченко, 1985; Г.И.Бондарев, 1987).

Среди,частых,контаминантов пищевых продуктов растительного и животного происхождения.особое место принадлежит микотоксины* ядовитым метаболитам-плесневых грибов, обладающим разнообразной биологической активностью. В силу широкого распространения в миро и чрезвычайной опасности для здоровья,человека они составляют проблему глобального значения (Л.В.Кравченко, 1978; П.С.Ников, 1966; ¿/.н.Suiter, 1984). Наибольве». внимание, специалиста в в области гигиены питания привлекают афлатокскш, продуцируемые отдельными, видами плесневых грибов рода ЛзроггШиз и, возможно, других таксономических групп. Многочисленные дгпше ссидетельствуот, что афлатоксин. Bj- по своей биологической активности превосходит остальных представителей семейства микотокоинов и, кроме, того, он чаща . и в наибольших количествах продуцируется соответствующими микроми-цетами (В.А.Тутельян, Л.В.Кравченко, 1985; «.'.Е.РпоЬу, G.ir.i/ogan, 1984).

Данные литература свидетельствуют об актуальности проблемы загрязнения продуктов питания я кормов вфлатожеинаки, а также их продуцентами для ряда регионов СССР, в том числе и длг Казах( ?ана (Л.М.Фадеева и ^оавт., 1977; А.С.Бухарбаева и соавт., 1978; Г.Н.Дв'али, 1983; Q.V.Abdusheliohyiii, 19Ы). Имеются сведения о том, что афлатоксин Bj обладает резко выраженным токск .еским, мутагенным и канцерогенным, действием, и»'отц!ш преимущественно гепато-тропную направленность ( S.Moreau, 1976; J.Lacly et al., I9PO; Ch.Schlatter, '1980; S.3.Voscallnovitch,. 1982; 'i.Giruih ..t al., 1987). По данным клинико-эпидемиологических наблюдений приведенных в некоторых регионах мира с; чествует прямая коррел." ция между частотой заболе. лемости населения пзрвичннм раком почши и уровнем контаминации продуктов питания вфштопинйи Вт ' nejiohurt, Л.-J..

1974; WHO, 1982).

Б последние годы большое внимание уделялось разработке рада медико-биологических аспэктов, связанных о реализацией повреждающего действия афлатоксша Bj. При этом показано, что для осущасгз-деиия своего влияния указанный ксенобиотик должен пройти предварительной метаболической активации, главным обраяом в пе~ чени, при участии многоцелевых оксидаз микросом андоплазмаакчес-кого ретикулума (R.C.Garaer et al., 1972; A.A.Pokrovsky et al., 1972; o.li.Esaifjnaii et al., 1982). В отдельных работах изучался вопрос о модифицирующем влияний различных факторов на конечное, биологическое действие афлатоксина Bj, которое, как показано, • о -кет ссуц-зотзляться на уровне всасывания ксенобиотика в яелудочко-кяшечнс» тракте, его транспорта, метаболяпации, взаимодействия с нритическишГмакроиодекулами клетки ( J.J.,Vond, ц.1.11.Кн1«п,1950; J.beno et al., 1980; C.R.Kaii' et al., 1982; D.Soiidereaard et al., 1985). Б ряде исследований в качестве модифицирующих афлатоксино-ьый канцерогенез и токсичность фахторов рассматриваются некоторые особенности питания (А.Н.Марткнчик и соавт., 1984; Т.И.Шзрманов, 19£о; A.Karaulci, .V.P.Horred, 1934). Анализ этих работ свидетельствует о существенной роли пищевых факторов в определении характера и конечных итогов взаимодействия организма и афлатоксина Bj. Однако таких'работ немного, а содержащиеся в них сведения часто противоречивы.

К настоящему времени накошено немало данных о вырме'тно!.; влиянии афта-токсина Bj на иммунную сксгецу, которые преицущестзеннс сводя^я к кнгибг.рушго.'лу д^Лствию ксенобиотика па гуморальный им-цушшй отЕет (А.С.Pier, 1979; Я. V. ¡teddy, 1987; J.S.Virdi et al., 1990). Зн&чичельно ыеныае внимания уделялось исследованию клеточнш кеханиэчсв иммунологического реагирования на поступление указанного агента. Более того,, в имеющейся литературе практически полностью отсутствуют сведения о возможности иммуномодулирующего, в том чи Я9 идалу но к арре гиру юцз г о влияния литания на параметры клеточного иммунитета в условиях токсического, а также канцерогенного действия афлатоксина Bj. Между тем углубленное изучение данного вопроса могло би иметь важное значение в расяифровке механизмов развития повреждений, вызываемых афтатоксином Bj и разработке али-дентарних подходов погкиения резистентности организма к повреждении« эЭДектлы указанного ксенобиотика.

Цв.ть .работа - изучить влиянг- качественно различного питания

(в том числа обогащения диет яировычи компонентами различной природа, а также витамином Е, селенитом натрия и метионином).на активность естественных киллеров и. проллферативннй ответ Т-лимфоци-тов в условиях затравки анатоксином Вр

Задачи исследования:

1. Изучить влияние качественно различного питания на мембрано-токсическуто активность естественных киллеров и пролиферативныЯ ответ Т-лимфоцитов.

2. Изучить влияние качественно различного питания на функциональную активность клеточных иммунологических параметров в условиях о^троП интоксикации афлатоксчном В|.

3. Изучить влияние качественно различного питания на функциональную активность клеточных иммунологических параметров в условиях афлатоксинового канцерогенеза.

4. Выяснить возможные взаимосвязи мевду изменениям клеточных иммунологических параметров и конечными результатам токсического и канцерогенного влияния афлатоксина В^ и дать им медико-биологическую оценку.

Научная новизна. Полечены экспериментальные доказательства зависимости функционального состояния клеточного звена иммунной систем от характера питания, в частности от количественного содержания в диете жирового компонента и природы последнего, а также от концентрации п рационе витакша Е, селенита натрия и метионина.

Обнаружено, что в условиях реализации как токсического, так и канцерогенного эффектов афлатоксина В^ изменения параметров кле-точяс-опосредованного иммунитета в значительной степени зависит от качества питания. При этом продемонстрировано не только ингиби-руюцее действие указанного ксенобиотика, но и возможность активами под его влиянием отдельных иммунологических показателей.

Показано, что повышенная чувствительность к поврежпаю'цему действию афлатокст'а В| тесно связана с функциональной активностью ЕК-клеток. Угнетение и низкое значение данпго иммунологического показателя через 48 часов поеле затравки коррелирует с высокой ^тяпеньи токсичности ксенобиотика,, а через 6 месяцев после введения агента ингибирование киллерной активности соответствует его ¡зь-сокой канцерогенности.

Сформулировано положение о том, что одни«« из возиояшг-- мехп-"И'.моз регуляции клеточного иммунного отпе л, имеющим важное био-сгячэское ■гначение, являются противоположные изменения фунгсцко-

нальной активности Ei-клеток и Т-яимфоцитов, которые наблюдайся как в физиологических условиях, так и при воздействии ксенобиотиков.

Практическая ценность работы состоит в получении экспериментальных доказательств возможности воздействия алиментарными факторами на функциональное состояние ряда параметров клеточного опека иммунитета, в том числе их коррекции при профилактике и лечении различных патологических состояний, включая интоксикация и онкологические заболевания.

С учетом полученных результатов разработаны "Рекомендации по организации системы санитарного контроля за загрязнением продовольственного сырья и продуктов питания микроскопическими грибами и ---------------микотоксинами" (Алма-Ата, 1990), внедренные в практику здравоохранения.

Положения, выносимые на зациту:

- о зависимости функционального состояния некоторых параметров клеточной иммунной системы от характера питания;

- о наличии в условиях развития афяатоксиновой интоксикации

и канцерогенеза алиментарно-зависимых изменений параметров клеточного имцунного ответа, в значительной степени определяющих силу конечных биологических эффектов указанного ксенобиотика;

-о возможном механизме регуляции клеточного иммунного ответа, ваяным звеном которого являются противоположные изменения функциональной активности ЕК-клеток и Т-лимфоцитов;

- о возможности воздействия алиментарными факторами на функциональное состояние клеточього звена шатунной системы с целью профилактики и лечения различных патологических состояний, включая токсическое и канцерогенное влияния афдатоксина Bj.

Апроб1" тия работы. Основные положения работы доложены на: "ежреспубликанской научно-практической конференции "Питание здорового и больного человека" (Ашхабад, 1989); Всесоюзной конференции "Эколог ..чесяие аспекты иммунологических состояний" (Москва-Алма-Ата, 1990); научной конференции с международным участием "Питание: "коровье и болезнь" (Москва, 1990); советско-американский симпозиуме " b:ost importnnt issues of modern nutrition science " (Alma-Ata, >5ao), v

Структура и oCh>pM диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обасра литературы, результатои собственных исследований, г^е/адеггия, выводов, указ« -едя литературы (170 источников).

Работа изложена страницах машинописи, текст иллюстрирован

15 таблицами, II рисунками.

Публикации. По темз диссертации опубликовано ю работ, полный перечень которых приведен в конце автореферата.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОД« ИССЯВДОЕАНЩ

Эксперимент проведен на 290 растущих крысах-самцах линии Август с исходной массой 50-60 г, которые были разделена на 4 группы. Первая группа животных получала полноценный полусинтетический сбалансироваынй :о основным пищевым вецес.'вам рацион (ПР), включающий 25,муки пшеничной, 46,6^ отрубей пшеничных, II,5$ казеина, 6,4% лярда, ¿,0% рафинированного подсолнечного масла, 12,1% крахмала, 3,0# сахарози, 3,2"? солевой смеси и 0,2% смеси витаминов. Второй группе (КЖ) - скармливали рацион с повышенным содержанием жиров, представленных, главный образом, кулинарным жиром (18,5!? в диете). Третья группа (ПМ) - также получала ¿.ацион с повышенным количеством жиров, однако в данном случае представленных рафинированным подсолнечным маслам (20в диете). Четвертая группа (ЕСМ) - содержалась на полноценном рационе, обогащегчом витамином Е (500 МЕ/кг), селенитом натрия (2,3 мг/кг), метионином (6 г/кг).

'В первой серии эксперимента животных 4 диетических групп (ПР, КЖ, ПМ и ЕСМ) содержали на соответствующих диетах в течение 30 дней после чего им однократно штр перитонеально (и/п) вводили растворенный в димегилсульфоксиде афлатоксин В^ в дозе 1,3 мг/кг массы тела. Использованная доза пред тавляет собой ЛД^ афлатоксина для крыс-самцов линии Август при инт^апь-ритонеальном введении (Ц.М.Бокко и соавт., 1990). Забой животных проводили через 24 и 48 часов после затравки ксенобиотиком. В каждой диети«' "¡кой группе выделяли контрольных животных, которым вводили 0,2 мл ци-нетилсульфоксидя без афлатоксина В^ и забой которых также осуществляли через 24 и 48 часов после инъекции растворителя.

Вторую серию эксперимента проводили аналог!и-гно первой, однако гиватннх, выживших после остротоксического воздействия А5Б^ (1,3 мг/кг лассы тела), забивали через 6 и 12 месяцев от момента •л-.едчния ксенобиотика.

Выделение спленоцитов и определение сстсг -венно-киллс-ной активности проводили по методу М.Р.Рыковой и соавторов С19Ы). <Т>уни-ги'ч'-игьнуп активность Т-лижроцитов, выделенных из селээснки,оцсни-1 с; помощыр реакции бластной транс* ормации в присутствии п'ти-

клонального стимулятора фитогемагглюйнина (ЗРА) миярометодом В.В.Хоробрых и соавторов (1983).

При статистической обработке полученных результатов использовали метод П.4.Рокицкого (19*73).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСЩаИЕ

Установлено, что содержание крыс-самцов линии Август в условиях качественно различного питания приводит к формировании у животных разных уровней иембранотоксической активности естесгвенких киллеров (¡¡К). Указанное выразилось в том (таблица I), что наи------- большее значение изучаемого параметра на всех использовании* в.

эксперименте клеточных соотношениях эффектор:ыизень (Э:М) определялось при поступлении в организм животных двух обогащенных кулинарным кирои (ШО и витамином Е, селенитом натрия, метионииом (ЕСМ) рационов, а также базового рациона (ПР). Б то же время наименьший, и•к тому же значительно более низкий относительно других 'диетических групп, показатель ЕК-активности бил зарегистрирован у крыс, получавших диету с поЕыаеннш содержанием подсолнечного масла (ПМ)..

В результате остротоксического воздействия А§Б| в дозе I,3 мг/кг шссы тела в условиях различного питшыя была обнаружена неоднозначная реакция естесггеяьо-киллернкх клеток. Последнее выразилось в том, что при скармливании рациона, обогащенного подсолнечным маслом, через 48 часов после затравки ксенобиотиком произошло резкое стимулирование активности естественных киллеров,тогда как при содеряашш животных на рационе с повышенным содержанием витамина Е, селенита натрия, метиошша - не менее резкое ее инги-бироЕшше К донному сроку наблюдения величина индекса мембрано-токсичыости (1И) естественных киллеров у яшвотнах группы Ш более чем в 5 раз превышала изучаемый показатель, обнаруженный у крыс группы . Необходимо отметить текяе, что ЕК-актишость сппено-цитоа у гивогных, получавзгес обогащенный кулинарный жиром и полноценный рационы в результате затравки существенным образом не изменялась. Важно подчеркнуть, что приведенные выаэ данные о состоянии изучаемого параметра до и после воздействия ксенобиотиком, а такке напраатенность их изменений в результате затравки, имели наиболее четкие различии в группах при минимальном соотношении клеток в тест-гистеые (Э:й - 6:14

Пэкаадш (таблица 2), что использованные в эксперименте пи!це-

, Таблица I

Влияние качественно различного -питания на естественно-киллернуз активность спленоцитов крыс через 48 часов пс ^ле однократного интрглеритонеального введения афлатоксина В1 (1,3 мг/кг массы тела)

Г!

пп! Рацион !

!Кол-во' 1жи' ОТ-1' 1 ных< !-Г_!

Индекс мембранотоксичности естественных клллеров в * (М -И)) Соотношение эффектор:миаень

6:1

(

12:1

!

25:1

!

50:1

1. Полноценный

<ПР)

2. Обогаденный кулинарным жиром ТКЮ

3. С повышенным содержав-ем подсолнечного масл?» (Ш)

4.

Ч повышенным содержанием -В1 амина Е, селенита нат-

рия, метионина

7

5

7 10

6. 9

5

19,33-3,54

го^бт^Тог3»4

26,25-2,37^ 31,78±5,694

36,86^7,86 50,57^10,64

21,еУ±2.Г?г>3 40,00^ 5,42

33,29^7,91 • 48,43- 7.65

40,27±5,20Г'4 47,55± 5,90

12,00±1,402'4 29,17^5,59 ■ 35,40± 6,5о

37,67±3.66х>''>х 51,89±2,33 4,х

26,25±б,203 35,20*5,76 52Д7± 6,45

6,ЗС^1,771>2'3'х20,33^7,70^'3 31,40±8,43 6

61,00^9,23 51,25¿3,66

55.71^7.01 54,00*8,80

53,80-9,03 53,00*2,26

57,50*7.75 38,25*7,94

I <1

Примечание: в числителе приведены значения, полученные у контрольных, а з знаменателе - у затравленных, животных; индекс (1,2,3,4), приведенный над числовым значением, указь." аат на номер диет.группы (Г-"/ш) с соответствующим показателем которой имеет ыэ^то статистически достоверное различие С'6 0,05); х - указывает на достоверность различий по сравнению с контрольным значением.

- а -

Таблица 2.

Влияние качественно различного питания на показатели реакции властной трансформации Т-лимфоцито» селезенки крыс в острый период после затравки ¿дфлатоксином Бт (1,3 мг/кг массы тела)

и» пп

Стимуляция фитогемагглютинином

1 1К-во!Без стимуляции I Ра- !жи- 1 ^ Г

цион1вот-1 Включение Н-ти- !- -------------

|ных | миди»а (и. л/мин) [включение ,3!1-™ш 1

I мкг/мл

динГ(иш/шнГ"'| ЛВДИ11 (ИС)

8 2400*372

3080^400

1,2810,30

I. Б

Б

ПР 12 . 1948*3033 . 1£9й±4153

6 °062-3693,4 2479±5154

О,97*0,13 1,19*0,36

А

2. ь В

" "А"

3. Б

8 15ь»±203

2620*437

1,65-0,12

КЖ 14 . 1520*2163 14 1358*2234

8~ "2596*418 "

1691*3273 1536±3234

4198*718""

I,11±0,14х 1,13*0,19х

Т,40±0716 ~

ПМ 9 7"5*Ю31'2,Х 14 1007*2961'4,х

672*1431,2>х 1061*2874>х

0,&4±0,044,х 1,05*0,10

6 1712*285

2640*563

1,54-0,49

4. В Б

ЕСМ

7 1109*2.7 1589*417 1,43±ф>33

6 369*107*'2,3'х,хх 407±П01,2,",х'хх 1,10*0,24

Примечание; А,В,В - значения, обнаруженные соответствгчно у контрольных животк х (А), у крыс через 24 (Б) и 48 часов (В) после затравки ксенобиотиком; инд' 'сы 1,2,3,4, приведенные над числовым значением указывают на номер (К/пг.) диетической группы с соот-ветструичим показателем, который имеет место статистически достоверное различив (Р£0,05); х - указывает на достоверность различий по сравнению с кок.рольными значениями соответствующего показатпя денной диетической группы;

хх - ,указыр"ет на достоверность различий по сравнению со значением соответствующего показателя в данной дне-?ь;еекой Группе через 24 часа посла введения ксенобиотики .

шго воздейстЕ m существенным образом не отразились на функцио- . налшом состоянии Т-лимфоцитов селезенки, как без, так и при стимуляции поликлональным митогеном ОГА в д^зе I мкг/мл. В то же врэмя затравка AI'Bj (1,3 от/кг массы тела) уже в первые сутки привела к резкому ингибированип как спонтанной, так и .табулированной бластной трансфорчацш лимфоцитов у животных рациона с повышенным содержанием подсолнечного масла, которые оставались на низком уровне на протяжении втор!« суток наблк ;ения. Важно подчерк-;iyTb, что у хивогньх получавпих рацион ЕСТ, резкое ингибирование укаяагашх выпе показателей функционального состояния ТЧлим^оцитов начатое спустя 24 часа посла введения ксенобиотика, а через 48 часоа они оказались достоверно ниже значений, зарегистрированных во всех других диетических группах. Вместе " тем, анализируя индекс стимул/Щии реакции бластной трансформации лшфоцитов селезенки, необходимо отметить, что в первые сутки поело затравки A5Bj наибольшую степень потери способности к стимулированию ..¡итогеном продемонстрировали крысы рационов, обогащенных подсолг^чннм мас-Лсм и кулинарным жиром СП?,Т ts Щ), хогя в последующе;.?, у животных группы ПМ была отмечена некоторая тенденция к ее восстановлению.

В с язи с изложенными результатами определенный ::нтерес вызывают данные, полученные совместно с сотрудниками лабор тории сани-тэрно-пищевой микологии Института региональных проблем питания АМН СССР, о летальном действии A'SBj после одног -?тного интраперн-тоиеального введения его в дозе 1,3 мг/кг массы тела крысам линии Август, содертазшимся в аналогичных: условиях питания. Эти исследования показали, что максимальная степень летальности животных бш»а обнаружена при скармливании рациона с.повышенным содержанием витамина Е, селенита натрия, метионина - 52.75Й, которая статистически достоверно превышала смертность среди кркс других диетических групп полноценного, обогащенных кулинарным кирой и подсолнечным маслом рационов (42,1; 30,7; 20,4^. . ответственно).

0ц ива иммунологические параметры данного эксперяк—нта в связи с выраженностью токсичес jro влияния ксенобиотика на фоне качественно различного питания, следует прежде всего заметить,что показатели ЕК-эктивности и летальности были тесно друг с .другом связаны, причем угнетение мембранотоксяческой активности естественных киллеров и существенно более низкое среди вс^х диетических групп ее значение после затравки A5Bj 'к к на рационе ЕСМ), соответствовали наибольшей степени летальности, тогда пак стнмудиро-

- ro-

ванив рассматриваемого параметра и максимальное его значение через 40 часов от начала эксперимента (как на рационе 1Ш, сопровождалось повышением резистентности животных к остротоксичеекоцу действию указанного агента.

Для понимания возможных причин разнонаправленного изменения активности естественных киллеров под влиянием ксенобиотика s условиях скармливания крысам обогащенных витамином Е, селенитом натрия, метионином и подсолнечным маслом рационов следует, по-видимому, учесть то обстоятельство, что цитотоксическое действие MBj не ограничивается только печенью, и в случае недостаточной эффективности детоксицируюцих процессов в ней может распространяться на другие органы и ткани, в том числе и на селезенку.

Таким образом, более выраженное подавление функциональной ак- " тивности естественных киллерных клеток селезенки в условиях скармливания крысам рациона ЕСМ может быть связано с тем, что несмотря на обогащение корма такими нутриенташ, как витамин Е, селенит натрия и метионмн, которые, судя по литературным данным,, додали ослаблять токсическое действие ксенобиотика (М.Н.ЫЩ ct al., I96o; P.Ivei'son et al., 1967) в условиях настоящего эксперимента приводило к тому, что большая часть агента проникала сквозь печеночный детоксикационный барьер. Изложенное позволяет предположить также, что при скармливании базового рациона и диеты, обогащенной кулинарным жиром, детоксицируюцая способность печени оказалась на более высоком уровне, и, следовательно, концентрация в селезенке не достигала величины, при которой он ыог бы оказать непосредственное токсические воздействие на функциональную активность естественных киллеров. В то ке. время, явление повышения ЕС-активности спленоцитов под влиянием ксенобиотика в условиях скармливания рациона'Ш свидетельствует, по-видимому о том, что цитотоксическое действие A5BJ на селезенку в данных условиях оказалось незначительным и стимулировало проявление адаптации к действию агента со стороны иммунной системы, регуляция которой, судя по S.Aral и соавг. <1983} к b.V.AbruzEO и соавт.(I9G3), мотет осуществляться посредством изменения активности естественных киллеров.

При рассмотрении изменений показателей функциональной активности Т-лгМсцитов во взаимосвязи с выраженностью летального действия AiBj обраца^т не себя внимание тот с[акт, что кгк высоко-чувзтвг.годь'Ше (группе SCM), таг и наиболее резистентные крысы

(группа ПМ) продемонстрировали резкое угнетение спонтзнной и стимулированной митогеном бластной трансформации лимфоцитов селезенки в ответ на действие ксенобиотика. Однако, если в условиях содержания жиптных на рационе ЕСМ наивысшая степень ингибирова-н"я обоих изучаемых показателей была достигнута через 48 часов после введения A5Bj, то при скармливании рациона ПМ минимилы~»й уровень спонтанной и стимулированной бластной трансформации опре-"5лялся на более равней стадии эксперимента - через 24 часа птло воздействия ксенобиотика. Такое однонаправленное изменение функциональной активности Т-лимфоцитов у зшвотных, а наиболыа 1 степени различающихся по чувствительности к летальному эффекту АФВр указывает, по-видимому, на разлгчяую природу наблюдавяегося процесса ингибгрования. Так, в условиях скармль^ания раг*чона, >_jora-деа jro витамином Е, селенитом натрия, кетиошшом, супрессия спонтанного и стимулировшшого пролиферативного ответа ли. Зонтов может быть объяснена сильным токсическим слиянием ксенобиотика на имчукокомпетен-тныв клетки, постулированного для данной х'руппы животных при анализе предыдущэ > иммунологического показателя СЕК—, активность). В то т время для крыс, получавших рацион с повняен-дам содержанием подсолнечного . зела, можно предположить, что супрессия прояиферативного ответа Т-клеток произошла вследствии описанного выэе резкого стимулирования ЕК-активности сплешцитов, о возможности :отсрой в плане иммунорегуляторной дикции естественных киллеров указывается в работах J.Kombluth ''985) и S.Li.. ib-bortson и соавт. (1985).

Заслуживают внимания данные наст шцего эксперимг-чта об изменении ЕК-активности спленоцитов ; крыс, содержавшихся в условиях качественно различного питания в течение длительного периода времени - одного года, при сравнении которых будут использоваться, главным образом, результаты, полученное на клеточном разведении 6:1, пог>воля*5дие, как указывалось р ¡ее, с наибольшей от-чт«явостью выявить слияние алиментарного .'"ктора (рисунок I).

При этом необходимо отметить, что если на начальном этапа наблюдения ¡через I месяц содержания крыс на различном питании) наибольшими индексами мембранотоксячности естественных киллеров отличались тивотные рационов, обогащенных витамином селенитом натрия, метисиинок и сулинарным жиром, а ияимекьзнми - полноценного н, а особенности, обогаденного подсолнечным маслом, то уао через 6 месяцев максимол' лго уровни ЕС-активности *мли зарсгистри-

30 -

20 -

10 I 6 12"нес.

Рисунок I. Дин.' шка изменения ЕК-активности спленоцитов крыс, в

течение "ода содержавшихся на качественно ра'пичном питании

1,6

1,4

1,2 1,0

Рисунок 2. Динамика изменения индекса стимуляции реак-'ии сласти о:» трансформации Т-ли!«$сцитов у глвотных в течение года сод^ржав-их-ся в условиях качественно различного питания. X - полноценный рацион, о - обогащенный кулинарнни жиро-.?, р -рацион, обогащенной подсолнечным маслом, д - рацион с п:<Ш'ппч-ныч содержанием вятачилп Е, селенит.- натрия, метионина. различия достоверны 'Ре0,05) по сраьпенизз со значениями: И - на 1-кесячной точке наблюдения, на 6-месячной точ"е наблюдении.

рованы у нивотных, получаваих диеты ПР и Effl, тогда как минимальные - у крыс диетических груш Ш и КК. В дальнейшем на 12-месячном этапе эксперимента наибольшие значения этого показателя были обнаружены у :.швоткшс групп Ш и ПР, тогда как наим-ныяие - в группах КН и ЕСЭД. Ваяио подчеркнуть, что использованные в эксперименте пищевые воздействия приводили.к формированию у крыс статистически достоверных различий в величинах EEf-активности. Такие раз-1ичия изучаемого пс :апателя были обнаружены спустя месяц пос..э начала опыта меаду крысаш диетических групп КЖ и ЕС!.! с одной стороны, y жизотшми рациона ГК - с другой; через б мзсяцев - между группой ПР и группа-и КК, ПМ; а через 12 месяцев - иевду крысами рационов КЕ и ПМ. .

Скармли зание животным различных: пищевых рационог оказало свое влияние и на функциональное состояние Г-яимфоцитов селезенкки (рисунок 2).- Максимальные величины индекса .стимуляции РГТЛ (под влиянием ФГА в доза I шсг/гсг) через месяц-после катана эксперимента бгли обнаружены у крыс рационов Kïï ii Т2СМ, тогда как гвшикальше в диетически грушах ПР и LJ. Через б месяцев содержания, животных на разл-чных рационах питания .йаксшгалыдаг значения гю-прежнему сохранялись за'лиыфоциташ гиьотнщ: группы КЖ, однако -торое по величине значение индекса стимуляции в данной точка, наблюдения было зарегистрировано уже у крыс полкоцсигаго рациона. В то же время при саармлисашш ет'шэтшх рацйона с повыэсгайв« содержанием подсолнечного масла, велячша''1тдевса стимуляции отдетельство^ала о возникновении в данных условиях явления супрессии пролкфератив-ной активности Т-лкмфоцэтсв. На зая-.ючительном oTat., исследования максимальные величины индекса с: .муляции сохранялись у крыс рациона I® и ПР, тогда как у етвоишх двух других диетических групп Ш! и ЕСМ уровень изучаемого показателя свидетельствовал о существенном подавлении способности Т-лии$<"'лтоа отвечать на отполирующие вог^ейс-вия митогена. . .

Таким образом, уровня мэмо. -щотогссйческоЙ активности естест-венгшх киллеров и функционального состояния Т-лимфоцитов не являются стабильными, а зависят от продолжительности скар?,!яишгая того или иного рациона питания. Причем в условиях, различного алиментарного фона направленность изменений изученных имчуно эгичоских параметров может быт„ прямо противоположной, указывая на существенную иимуномоди^ицирующую функцию питания в целом, и использованных в настоящем эксперименте ра"чонов в частности.

О.обый интерес вызывают сравнительные данные о динамике изменения ЕС-активности спленоцитов у затравленных АЯ^ крыс относительно этого же показателя у контрольных животных, в течение года находившихся в условиях качественно различного питания (рисунок 3).

Установлено, что у крыс, получавших базовый рацион (ПР), на всех соотношениях Э:М и практически на всех этапах наблюдения (че_ эз 48 часов, 6 и 12 месяцев после затравки А$В| ) показатели мембранотоксическоГ штивности естественных киллеров имели более низкие, чем у контрольных животных значения. Причем особенно выраженное ингибирование ксенобиотиком изучаемого показателя, также

проявившее д на всех.соотношениях Э:М, было о*. аружен" через б__________

ырсяцев после его чведения, Било обнаружено такие, что при скармливании гивотнт,м обогащенного кулинарным жиром рациона на начальном и заключител. хм этапах исследования (через 48 часов и 12 ыа-ся"ез нос." ; затравки афттоксином В^) величина ЕК-активности в целой соответствовала таковой у контрольных крыс. В то жз время на 6-месячном этапе наблюдения уровень изучаемого показателя в опытной группа практически на всех соотношениях Э:Ы оказался существенно шиа контроля. Наиболее примечательным и уже описанным ранее следствием воздействия афлатоксина В| на ЕК-активность спленоцитов' крыс в условиях скармливания рациона с повышенным содержанием подсолнечного масла (ГШ явилось резко вырржешое стимулирование дашого показателя относительно контрольных значений спуст.т 4В часов после введения агента. Б дальнейшем на 6 и 12-ме-сячноц этапах наблюдения существенных различий в величине индекса мембранотоксичности у контрольных и затравленшк животных диетической группы ПМ выявлено не было. При анализе резул-татов влияниг на ЕС-активность схъ—ноцитов в условиях скармливания кивотшм рациона, обогащенного витшлшом Е, селенитом натриг, матионином (ЕСМ), обращает ¡а себя внимание преимуцественно ингибирущкй эффект ксенобиотика, который был особенно выражен на соотношении Э:М - 6:1 через 43 часов и 12 месяцев после введения агента.

Представляет интерес такие данные о влиянии затравки АЗВ^ на динамику изменения относительно контроля другого иммунологического показателя - функционального состояния Т-лин$оцитсз селезенки V еивотных, в точение года получавших к дествоине различное гштание.

Так, при скормливг''ки крысам бвзового пациона (ПР) гее изученные показатели (спонтанное и стимулированное митогеном включение

- ш -

Рисунок 3 Динамика изменения относительна к кон.ролю показателей ЕК-актипности спленочитов в течение года п еле введения А13| (1,3 ■•.г/кг^ крысам, получавшим качественно пазличнг.е пнта'-че.

« - различия достоверны (Р^0,СШ по срапиач 1 с контрольными значениями; точки чзбюгкнм»: П - 48 час™, 0 - G месяцев; @ - 12 мйся.;ер - соотношение Э:« - 5:1, 12:1,

50:1, соответственно.

- 1-Ъ -

%-тшидина, а также индекс стимуляции пос е не обнаруживали статистически достоверных изменений относительно контрольных зн гений. В условиях скармливания рациона, обогащенного кулинар-ш жиро".затравка афлатоксином Bj привела к ингибированг1 относительно контроля всех показателей РБТЛ и практически на всех этапах наблюдения (за исключение« спонтанного накопления метки через 6 месяцев поело начала эксперимента). Особенно резь выраженное ингибирование функциональной активности Т-лимфоцитов у животных данной Группы наблюдалось со стороны ИС спустя 48 часов и 12 месяцев после введения агента. При сравнении показателей функциональной активности Т-лиыфоцятов у контрольных и затраченных животных рациона ГО! установлено, что в условиях затравки ксенобиотиком оба параметра включения "%-ткм'лдина (спонтанного и стимулированного) практически на всех этапах эксперимента имели существенно более низкие относительно контрольного уровня значения. В 1) же время и. деке стимуляции РБТЛ-при воздействии афлатоксином на кр:-с группы Ш в дунашке наблюдения з^детным образом не изменился. Кз результатов воздейстгчя ксенобиотиком на животных, получавших рацион с повышенным содержанием витамина Е, селенита натрия, ыетионина, выделяется резкое ингибирование показателей спонтанного и стимулированного включения метки через 48 часов после воздействия A5Bj, которое в последующем, через S месяцев от начала эксперимента, сменилось некоторыь. преобладанием над к ¡трольньми значениями. На заключи1:эльном зтапе исследования уровень спонтанного включения %-тишдина. у затравленных животных •'.новь оказался несколько нате, а величина стимулированного включения практически соответствовала таковой, обнаруженной у контрольных крыс. Установлс ;о также,.что индекс стимуляции у контрольных и затравл шых иивотных на начальном к промежуточном этапах исследования (48 часов и б месяцев пчеле введения ксенобиотика) имел приблизительно одинаковые значения. Однако, на заключительной точке наблюдения (через 12 месяцев) индекс стимуляции РБТЛ у крыс, подвергшихся воздействии A'Bj-, оказался заметно выше контрольного уровня (рисунок 4).

Для о^знки возможного биологического значения вызванных ксенобиотиком изменений со с-горонв иь/чготых иммунологических показателей у жиротных, содерт.ашихся на качественно pur личном пйтл-нии, необходимо обратиться к данным о силе канцерогенного влияния "ЗВ , полученным в ымлогдедоас условиях в.П. Ро.»>ко и соавт

Полноценчнй рацион

%

100

50

<м>я>

@®ф

ъш

и

"ЕГ

15С

юс

ш

да

1Ь0

■100

Рацион, обогащенный подсолнечным маслом

150

100

Рацкон, обога-цекныП кулинартач % гиром

и

и

Рацион, обогацзикиЯ витамином Е, ;>/ ;елениточ кат ¡я, кетионином

Рисунок 4. Динамка изменения стносительнтас я: контролю пока?ате.чйЯ ^/чкционильной активности .-лимфоцитов в теч ш годя после зводения А5В^ (1,3 кг/чг) ^лголгы», получятаич яачастзеино различное питание.

я -различия достоверны (Р^О.Сб) ло сравнен!'.'. 2 коптроль-энанеиилчи; О - спонтанное зклнчйний я'*- г.,«дина; ¡3 - стнчуднровз''чэе вмючет : зН-тп'ппяы*: - индекс стимуляции; ©®Су ~ часов, б чесрел, 12 месяцев, соответственно, тог-и наблюдения. -

- 1,8 -

(1990), из которых следует, что наибольший ^ыход опухолей печеночной локализации через год после однократного и/п введения Д5Р в дозе j.,3 мг/кг массы тела наблюдается у крыс линии Август, получавших базовый рациоь ПР (всего 42% швотных с опухолями, в том числе со злокачественными - 2i%). В то же время, использование всех обогащенных рационов в той или иной мере ослабляло канцерогенное^ действие афлатоксина Bj, что особенно отчетливг проявилось при скармливании рациона КК (всего опухоленосителей, в тОм числе со злокачественными опухолями - 4%). Приблизительно одинаковую резистентность к канцерогенному эффекту ксенобиотика продемонстрировали животные групп ПМ и ЕСМ, доля крыс с опухолдаи среди которых через 12 месяцев после введения A3Bj составила '¿7 v, 2Ъ%, соответственно, а со злокачественными опухолями -.по 10$ в i идой диетической группе.

В связи с приведенными выше данными о гюдификации бластомо-геююго г таяния ASBj т условиях качественно различного питания необходимо отменить, что развитие опухолей в настоя ;ем эксперименте сопровождаюсь рядом ir ченений со стовоны ЕК-активности спленоцитов и функционального состояния Т-лимфоцитов, которые, по-видимому, могут в значительной мере определять силу биологического действия ксенобиотика. Особый интерес в этом плане представляет динамика изменения ЕК-активности иглзунокомпетентных клеток у животных, в наибольшей степени различаюдпся по своей чувстг тельности к индуцированной' афлзтоксином канцерогенезу. Так у крыс полноценного рациона, продемонстрировавших ..осле затравки самый высокий выход опухолей на протяжении всего экспериментального периода нао .вдалось шгибиросание относительно контроля ЕК-активности спле- оцитов, причем особенно сыра-кенное через б месяцев от чачала опыта. Примечательно, что и абсолютное 31 ачение индекса мзмбраястокспчности естествешых киллеров в условиях скаршивания полноценного рациона оказалась статистически достоверно более низким по сравнении с таковыми, обнаруженными во всех других диетических группах. В то же время ЕК-клетки наиболее резистентных к канцерогенному влиянию АФВТ крыс группы KS ..осле затравки ксенобиотиком оказались более акшиными по сравнению со сплепоцитамп контрольных нивогккх данного рациона. Причем наивысшая степень стимулирования ЕК-активности у крыс," получавшее дпегу с аовкяенним содержанием кулянаргого кира, была такжр обнаружена черог ' месяцев после введения агента. Интересно

отметить, что в группах животных, закишюцих промежуточное положение по чувствительности :: 1ч*сто«о.-,сние:,.у действии АЗД^ (группы Ш и ЕСШ, величина <2£-актигнисти через 6 месяцев после затравки ксенобиотиком практически нэ отлич.'Шась от контрольного уровня. При сравнении показателей ЕК-активносги спленоцитов, обнаруженных у животных разных диетических групп через 48 часов и 22 месяцев после воздействия анатоксином Зр каких-либо особенностей, которые могли бы иметь отношение либо к усилению, либо я ослаблению канцерогенного влалния агента, выявлено не било.

Таким образом, из предстаа^енного анализа складывается впечатление о том, что величина индекса ме!/бранотоксичности, а такяе изменение ее относительно контрольных значений, и именно через б месяцев после инициирующего канцерогенез действия ксенобиотика, является, по-видимому, критическими фахтсраш в значительной «ере определяющими конечный результат афлатоксинового бластоногенезэ. Причем низкие значения индекса нембранотоксичности, а также ин-гибирование функциональной активности естествеинш: киллеров относительно контрольного уровня в результате затравки Аг5В^,вед.г к усилению канцерогенного процесса, тогда как стимулирование ЕК-активности после воздействия кс .нобиотиком может в значительной мере ес-препятствовать его развитию.

При рассмотрении изменений показателей' РБГЛ, сс цювовдавщих афлатоксиноЕЫй канцерогенез, не бходшо отметить, что функциональное состояние Т-лиифсцитов такжз обнаруживало некоторые особенности, связанные с развитием опухолей. Иллюстрацией к выае-изложенному может послужить тот факт, что наибольшие абсолют е величины практически всех изученных показателей РБТЛ на протяжении всего эксперикзнтального,периода были свойственны затравленным ксенобиотиком животным диетической группы ПР, которая при этом обладала наивысшей чувствительностью к канцерогенному действию Л1В|. В то же врет у наиболее резистентных к афлатоксино-воиу бластомогенезу крыс группы ЗШ через б и 12 месяцев после затравки ксенобиотиком функциональная активность Т-лимфоцитов оказалась существенно тст.е относительно данных, полученных в группе ПР. Необходимо отметить такяе, что в условиях скармливания рационов, обогащенных витамином Е, селенитом натрия, «стиоккном и подсолнечным наглом,которые приводили к формировании у квдотних промежуточных величин выхода опухолей, показатели пролиферат-ив-ной активности Т-лимфоцитов через б месяцев после зат^ зеки афяа-

_ °о.

токсина £>2 также имели проызжуточкь-е среди диетических групп значения.

Таким об, .эом, приведенные данные могут свидетельствовать о тон, что уровни функционального состояния Т-лимфоцитов прямо соответствуют интенсивности опухолеобразования. При увеличении показателей пролиферативкой активности Т-лимфоцитов животные станов тся более чувствительными, тогда как в условиях снижения уровней лимфоцитарного ответа наблюдается увеличение резистентности крыс'к .санцеро^енноцу действию Причем указанная взаимосвязь выявлялась презде всего на 6-месячном сроке канцерогенеза, что также подтверздает репаюцее значение для формирования опухолей, происходящих ко даннг ! этапе изменений со стороны иммунологических параметров. ...... "

С другой стороны нязду двз я изученными показателями клеточной иннунноП системы (активностью ЕК-клетс и пролифератиЕНОй активностью Т-лимфоцитов селезенки) в ходе афлатоксинового бластс-могенеза, и особенно на 6-месячном его этапе, была г*наружена обратная зависимость -при ур^лнчении одного из них гроисходило снижение другого (рисунок 5). Эта зависимость наиболее отчетливо проявилась в условиях скармливания етвотным рациона, обогащенного кулинарном якром, статистически достоверное увеличение ЕС-активности относительно контроля через 6 месяцев после затравки А®! сопровождалось снижением ивдекса стимуляции РБГЛ, а в условиях; содержания крыс па полноценном рационе без обогащения существенное подавление ШС-активности наблюдалось одновременп с увеличением индекса стимуляции пролиферативного ответа Т-лимфоцитов. Такой же тип взаимосвязи ыевду ¡эучыиыми иммунологическими параметрами бьш обнаружен и у контрольных животных, получавших рациона с повышенным содержанием подсолнечного масла и витамином Е, сепенитом натрия, метнокином, при скармливании которых на протя-нении б месяцев наблюдалось увеличен«' НС-активности снленоцитов, происходи"'цее параллельно с ингибированием ивдекса стимуляции РБ'Ш. Указанное, в совокупности со сходной картиной зависимости между ЕК-активность^ спленоцитов и пролиферативным ответом Т-лимфоцитов, наблюдавшейся у гчвотнлс рациона ПМ при острой интоксикации АЗВр предполагает наличие, ''^-видимому, универсального механизма реализации ответной реакции иммунной системы, в том" числе и на неблагоприятно-; .тчиитчское воздействие. Причем определяющим гля конечного 1:4*>.<г«т* би'.тогического сф'^кта кспга-

А.Контроль

В.Натравка А^В}

315 -

О

Рисунок 5. Взаимозависимость функциональной активности естественных киллеров 1, пролиФера-тивного отвата Т-лимфоиит^а у крис в условиях качественно р эличкого питания и воздействия афлатохск'на Вт (1,3 мг/кг массы тела).

ПР - полно .синий рацион; КН - рацион,обогащенный кулинарным жи«оч; ПМ - рацион, обогащен-

ВыП подсоле чным мислои; ЕСМ - рацион, обогащенный витамином Ь,селенитом натрия,мстионином. тепень изменения иммунологических параметров представлена: А - у контрольных крыс в пролег тке меж,ч/ I и 6 месяцами экспрримента; Б - у затравленных крыс относительно соответствующего контроля. ЕК - активность сплен дитов - □ ; Показатели РБГЛ: индекс стимуляции -22 : стимулипзванное включение зН-тимидина -го .

биотика (выживания гаи гкбзлгЧа таялся выраженности канцерогенного влияния) является реакция со стороны ЕС-клеток селезенки, тогда как уровень пролиферативной активности Т-лимфоцитов представляется скорее следствием иммунорегуляторного влияния первого параметра, на возможность которого в физиологических условиях было указано в уже цитированных работах Д. ):огпЪ1и№ (1935), ¿-'ДЛаГоЬехЧзоп и соавт.(1905), Ь.У.-АЪгигго и соввт.(1936).

Таким образом, изменение иммунологического реагирования представляет соб"1}, по-видимому, один из наиболее важных механизмов модифицирующего влияния питания на афлатоксиновый канцерогенез и являе-ся обязатель .ым компонентом реакции организма нак на этапе инициации, так и прогрессиг опухолеобразования. Следовательно, -учеетвует принципиальная возможность. целенаправленного воздействия на указанчь звенья канцерогенеза, игдуцированного афлатонсл-нами, и, по всей вероятности, другими химическими соединениями. Максимальная реализация этой возможности расширит арсенал мероприятий по профилактике и лечению опухолевых заболезаний с помощью алимен ърн- с фшсторов, которые наряду с другими особенностями пищи будут учитывать и ее иммуномг дифицирущие свойства.

ВЫВОДЫ

1. Г.-пользованные в настоящем эксперименте рационы питания (ПР, НЖ, Ш, ЕСМ) оказывают существенное влияние на функциональное состояние клеточной именной системы. При скар; швании каждой диет в различные сроки наблюдения происходит как стимулирование, так и ингибирование ЕС-активности спленоцг-ов и проли-феративного ответа Т-лимфоцитов. Величина, а также направленность изменений указанных иммунологических параметров зависит и от про, .олжительности скармливания различных рационов.питания.

2. В острую фазу афлатоксиновой интоксикации ИС-активность спленоцитов обнаруживает отчетливую зависимость от качества питания. При этом условиях скг-четивания рациона с повышенным содержанием подсолнечного масла наблюдается существенное стимулирова-ю.'-- данного "чмунологического показателя, тогда как у животных рациона, обогащенного витамином Е, селенитом натрия и иэтионином, происходит его резкое ингибирование. В то же время функциональная активность Т-лимфоцитов после затравки афлатоксином В^ подавляется у животных на гсех изученных рационах питания.

3. Параметры клеточного иммунного ответа в значительной сте-

пени могут определять yctciU7.'» ;ос.ь токсическое дей-

ствии афлатоксина Bp Угнетен« >"уцшяонялыпй активности ЕК-кла-ток и низкое ее значение в острый период интоксикации ксенобиотг -кои (группа ЕСИ) связано с лоаыяенивм летальности, тогда как стимулирование данного показателя (рацион ¡Ш с'провоядается увеличением резистентности животнгмс л тог,с ".scitt.v действии указанного агента.

Качество питания существенно сказывается на функциональном состоянии им)Л'ноко!я1етентшсс клеток в ходе индуцированного анатоксином Dj канцерогенеза. В различные срс:ги наблюдения после впадения ксенобиотика в условиях разнохарактерного питания наблюдается стимулирование, ингибирование, а такзе отсутствие изменений со стороны как EK-активности сплензцчтоз, так и функциональ-нсго состояния Т-лшг$оцитов.

5. Параметры клеточной иммунной системы, определенные через

б месяцев после введения афлатоксина Bp прямо отражают интенсивность канцерогенного процесса. Зарегистрированные на данном ¡этапе наблюдения высокий уровень ЕК-антлшюсти- спленоцитов и низкое значение функционального состояния Т-лиыфоцитов (группа КЖ) соответствуют наименьшей сраженное и бластомогенного действия указанного ксенобиотика, тогда как низкий уровень киллерной активности и высокий - пролифэративного ответа Т-Л1;ифоцитов (i jynna ПР) коррелирует с повышением чувствите..ьности животных к канцерогенному эффекту афлатоксина Bp

6. Между активностью естественных киллеров' клеток и функциональны« состоянием Т-лимфоцитов обнаруживается обратная зависимость, при увеличении одного из этих параметров происходит снижение другого. Указанное явление отмечается у контрольных животных (в группе КН и 1Ю, в.ходе острой интоксикации A*Bj (в группе 1Ш, а такне в процессе развития опухолей афлатоксинового генеза (в группах КЯ и ПР), что предполагаем, по-видимому, наличие универсального механизма регуляции ответной реакции иммунной систем,

в том числе а на неблагоприятное химическое воздействие.

7. Биологическое действие A$Bj существенно зависит от функционального состояния ицмунокомлетентннх клеток, которое в свою

- очередь в значительной степени определяется качественным составом ' пищевого рациона. Указанное открывает возможность целенаправленного использования иммукомодулируп-дих свойств пищи для снижения токсических и канцерогенных эффектов AI'Bj и, по всей .зроятности, др;тих химических соединений.

- 'А -

' СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Егай М.С.,Чухарбаева A.C., Иианкулова С.К, "О загрязненности афлатоксином Bj продуктов питания населения Чимкентской и Джамбулской областей // Межреспубл.научно-практич.конф."Питание здорового и больного человека". Ашхабад. - 1989. - С.107-100.

2. Меербекова В.Т., Югай И.С., Колесникова Л.Г., Амиреева Н.Т. Е имбетова , Ишцуратова А.Ж., Божко Д.И. Модифицирующее вли-ние питания на токсичность афлатокеина Bj // Межреспубл.научно-практич.конф."Питание здорового и больного человека". - Ашхабад.

- I9Ü3. - С.8Ь-85.

3. Меербекова В.Т.,_Амиреева Н.Т., Баимбетова A.M., Югай И.О., "олесн.-кова .».Г., Ипшуратова А.К., Божко Д.М. Некоторые биохимические показатели в условиях качественно различного питания и воздействия афлатоксином Bj // Республ.научно-практич.конф.молодых ученых и с...ецк аистов "Актуальные вопросы охраны и укрепления здоровья населения Казахе ана". - Алма-Ата.- 1990.- С.69-72.

м. Божко Ц.М., Белозеров Е.С., Ю-ай И.С. Влияние качественно различного питания и затравки афлатоксином Bj на функциональную активность Т-лиыфоцитов у крыс // Матер.научно-практич.конф. "Актуальные вопросы питания и проблемы алиментарно-зависимых за -болеваяш'; в республиках Средней Азии и Казахстане". - Каран. -I99G. - С.95-97.

5. Белосеров Е.С., Божко Д.М., Вгай И.С., Айдг-тсанов Б.Б. Естесгвенно-киллерная 'активность спленоцитов крыс, получавших качественно различное питание в ходе канцерогенеза, индуцированного афлатоксином Bj // Всесопзн.конф. "Эколс.'ические аспекты иммунопатологических состояний". - Москва-Алма-Ата. - 1990.-С.6.

6. Bozhko D.K., ЫеагЪекоуа В.T., ïuGai I.S. ,Kolecniiiova L.G., Ishnmratova i Zh. läifect of diflerent nutrition on aflatoxin induced. hepatig carcinogenesis in rat // Конф.молодых ученых с международ.участием "Актуальные вопр.нутрициологии".-1990.-С.8-9.

7. Bozhlco D.M., ïazhibajv oh.S., Hücov I.S. .IJeerbelrova Л.T., Yubai I.S , Kolesniiava I.G. Dietary modification of toxio r.nd carcinogenic effects of cflntoxic /'/ Sovict-Asierican SjTipo-siun ''¡lost i .portant iocus-s ci modern nutrition scierie". -Alma-Ata. - 1990. - ï. H-.i,.

ô. Божко Д.M.. Те mû- ■ w, ьзлоларов E.C., Ыьеибеком Б.Т , Югай И.С., Кг.- си.-tor.. и for.. A.K., БаимЗ^тиза A.M.

Алиментарная модификация токслчоскогс гфЛюхта афлатоксина Bj // Научная конференция с международным участием "Питание: здоровье и болезнь". - Москва. - 1990.

9. Бояко Д.М., Ников П.С., ^елозеров Ы.С., Меербекова В.Т., Югай И.С., Колесникова Л.Г., Ваимбетова A.M., Аииреева Н.Т. Алиментарная модификация канцерогенного действия афлатоксина Bj // Научная конференция с международным участием "Питание: здоровье и болезнь". - Москва. - 1990.

10. Белозеров Е.С., Божко Д.М., Югай И.С. Влияние питания на некоторые показатели клеточного иммунитета в условиях интоксикации афлатоксином Bj // 2-й Международная симпозиум "Реабилитация иммунной сиотеш" (9-II октября 1990).- Сочи-ДагомЫс. - 1990. - С.89.

/

U .'ЛАД КлССЙ 3iK S03"?~/00