Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Влияние фармакотерапии эректильной дисфункции на кавернозную электрическую активность и гемодинамику полового члена

На правах рукописи УДК 616 69-008 1-085

Овчинников Руслан Игоревич

ВЛИЯНИЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ НА КАВЕРНОЗНУЮ ЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И ГЕМОДИНАМИКУ ПОЛОВОГО ЧЛЕНА

14 00 40 - «Урология»

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

003 170793

Москва-2008

003170793

Работа выполнена на кафедре урологии ГОУ ВПО «Российского государственного медицинского университета Росздрава»

Научный руководитель

Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Мазо Евсей Борисович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ГОУ ВПО «Московского государственного медико-стоматологического университета Росздрава»

Доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии и андрологии ФГОУ «Института повышения квалификации Федерального медико-биологического

агентства России»

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им И М Сеченова Росздрава»

Защита состоится « _2008 года в ¿¿^часов на

заседании диссертационного совета Д208.041.06 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: г. Москва, ул. Долгоруковская, 4.

Почтовый адрес 127473, г. Москва, ул Делегатская д 20/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул Вучетича, д 10а)

Автореферат разослан « "/6 » ¡Л/О^_2008г

Каи

Яков Дмитриевич

Королева Светлана Владимировна

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

М.М. Умаханова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы.

Эректильная дисфункция (ЭД) - широко распространенное и прогрессирующее заболевание, поражающее примерно 150 млн мужчин по всему миру Распространенность ЭД среди мужчин всех возрастов составляет 10-20%, а в возрасте от 40 до 70 лет - 52% (Feldman H 1994, Melman А. 1999) К 2025 г число подобных больных достигнет 322 млн, что позволяет говорить об «эпидемии» ЭД в новом тысячелетаи (Melman А 1999, Costa Р 2003, Nicolosi А 2003) В России около 7-8 млн мужчин страдают данным заболеванием (Кротовский Г С 2003)

Согласно рекомендациям Европейской Урологической Ассоциации препаратами выбора в лечении ЭД являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (Wespes Е. 2002) На сегодняшний день для клинического применения одобрены три препарата из данной группы: силденафил (виагра), тадалафил (сиалис) и варденафил (левитра) Хотя все три препарата сравнимы по эффективности - в среднем до 85% (Buvat J 1997, Morales А 1998, Brock G 2002, Carson С 2002, Hellstrom W 2003) - имеются определенные различия в силе действия, взаимодействии с пищей и алкоголем, периодах полувыведения и других характеристиках До сих пор не определены избирательные показания для различных ингибиторов ФДЭ-5, более подходящих в тех или иных клинических ситуациях

Другим механизмом улучшения эрекции является увеличение выработки оксида азота (NO) Приводящий к такому эффекту отечественный препарат импаза характеризует достаточная эффективность (66,7%), возможность его сочетания с приемом нитратов и практически полное отсутствие побочных эффектов (Мазо Е Б и соавт 2003)

Несмотря на высокую эффективность ингибиторов ФДЭ-5, остается большая доля больных 15-42% (Derry J 1998, Goldstein I 1998, Schmid D 2000) у которых терапия этими препаратами неэффективна или противопоказана из-за сопутствующего приема нитратов В таких случаях показана

интракавернозная терапия препаратами, основу которых

составляет альпростадил, эффективность которых превышает 75% (Carson С 2000).

Изучение возможности совместного применения препаратов с различным механизмом действия (ингибиторов ФДЭ-5 и импазы, ингибиторов ФДЭ-5 и интракавернозных инъекций альпростадила) особенно в случаях неэффективности монотерапии, представляет наибольший интерес. Возможно, комбинированное применение лекарственных препаратов могло бы повысить эффективность консервативной терапии у больных ЭД, снизить дозу препаратов и количество побочных эффектов

Также в настоящее время степень тяжести ЭД, а также эффективность лечения оценивается по анкете «Международный индекс эректильной функции (МИЭФ)» (Rosen R 1997) Однако обычно анкетирование проводится до и после лечения Не изучена характерная для каждого препарата динамика показателей МИЭФ во время терапии ЭД

Более того, в настоящее время нет общепризнанных методов объективизации эффективности фармакотерапии ЭД, кроме анкетирования больных Лишь на этапе диагностики ЭД используется фармакодопплерография (ФДГ) сосудов полового члена (Lue Т 1985, Королева С В 1997, Iardley I 2002, Жуков ОБ. 2002), а для оценки автономной иннервации кавернозных тел применяется электромиография (ЭМГ) гладкомышечной кавернозной ткани (Gerstenberg Т 1989) Однако эти исследования не проводятся на протяжении лечения Интерес представляют изменение состояния кровотока в половом члене, зарегистрированное при ФДГ, и динамика ЭМГ-картины во время терапии ЭД различными препаратами Это позволит оценить состояние кавернозных тел в динамике в зависимости от различных видов фармакотерапии, что позволит оптимизировать подходы к выбору препарата для лечения ЭД определенного патогенеза

ЦЕЛЬ настоящего исследования улучшить результаты лечения больных эректильной дисфункцией за счет выбора оптимального метода фармакотерапии на основе функциональной оценки его эффективности

Для достижения заданной цели были поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1 Оценить степень влияния ингибиторов ФДЭ-5, импазы и интракавернозных инъекций альпростадила на показатели артериального кровотока полового члена у больных с ЭД

2 Оценить степень влияния ингибиторов ФДЭ-5, импазы и интракавернозных инъекций альпростадила на показатели венозного кровотока полового члена у больных с ЭД

3 Изучить динамику изменений кавернозной электрической активности на фоне приема ингибиторов ФДЭ-5, импазы и интракавернозных инъекций альпростадила

4 Оценить эффективность комбинированной терапии ингибиторами ФДЭ-5 и импазой в случае неэффективности применения их в виде монотерапии.

5 Выявить преимущества комбинированного назначения ингибиторов ФДЭ-5 и импазы, учитывая их различный механизм периферического действия

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

В ходе работы была оценена степень влияния ингибиторов ФДЭ-5, интракавернозных инъекций альпростадила и импазы на показатели артериального и венозного кровотока полового члена у больных ЭД

Изучена динамика изменений кавернозной электрической активности на фоне приема ингибиторов ФДЭ-5, импазы и интракавернозных инъекций альпростадила

Предложена возможность комбинированного назначения ингибиторов ФДЭ-5 и импазы у больных с ЭД и изучено его влияние на степень побочных эффектов этих препаратов

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Установлено влияние различных видов фармакотерапии ЭД (ингибиторы ФДЭ-5, интракавернозные инъекции альпростадила, импаза) на состояние артериального и венозного кровотока полового члена

Определена картина ЭМГ- изменений при фармакотерапии ЭД ингибиторами ФДЭ-5, интракавернозными инъекциями альпростадила и импазой

Предложена возможность использования комбинированной терапии ингибиторами ФДЭ-5 и импазой для уменьшения степени выраженности побочных эффектов ингибиторов ФДЭ-5

Описано влияние фармакотерапии ЭД на результаты использования у больных с ЭД анкеты МИЭФ

Предложен алгоритм ведения больного с ЭД

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1 Максимальное влияние на показатели артериального кровотока в половом члене оказывают интракавернозные инъекции альпростадила за счет улучшения скорости кровотока в кавернозных артериях

2 По сравнению с интракавернозными инъекциями альпростадила и импазой, ингибиторы ФДЭ-5 в большей степени оказывают влияние на показатели венозного кровотока в половом члене, что делает их показанными при вено-окклюзивной ЭД в первую очередь

3 Улучшение кавернозной электрической активности достигается при лечении всеми видами ингибиторов ФДЭ-5 и импазой, очевидно за счет улучшения гемодинамики полового члена и оксигенации кавернозной ткани

4 Лечебный эффект импазы наступает постепенно благодаря улучшению артериального притока и усилению кавернозной электрической активности

5. Комбинированная фармакотерапия ЭД приводит к сочетанному улучшению показателей гемодинамики полового члена и кавернозной электрической активности за счет синергизма препаратов с различным механизмом действия

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ.

Автором лично были обследованы 364 больных, включенных в исследование В ходе сбора материала для диссертационной работы

Овчинниковым РИ были освоены методики интракавернозной

инъекционной терапии, фармакодопплерографии полового члена с аудиовизуальной сексуальной стимуляцией, электромиографии полового члена, ультразвукового исследования полового члена

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на 5м Конгрессе Европейского общества по сексуальным исследованиям и импотенции, Гамбург, Германия, 1-4 декабря 2002 г, Iм Конгрессе и выставке "Мужское здоровье и долголетие", Москва, Россия, 20-22 февраля 2003 г, заседании Московского Общества урологов 30 сентября 2003 г, 1ой Всероссийской Конференции "Мужское здоровье", Москва, Россия, 19-21 ноября 2003 г, 7м Конгрессе Европейского общества сексуальной медицины, Лондон, Великобритания, 5-8 декабря 2004 г; 2ой Всероссийской Конференции «Мужское здоровье», Москва, Россия, 19-21 октября 2005 г

Апробация работы проведена на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры урологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и 36 урологического отделения ГКБ №1 им Н И. Пирогова 7 февраля 2008 г

ПУБЛИКАЦИИ.

Основное содержание диссертационной работы отражено в 46 работах научных публикациях, в том числе 21 работа в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки России

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику кафедры урологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, отделений урологии ГКБ №1 им Н И Пирогова (г Москва) и ГКБ №12 (г Москва)

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и практических рекомендаций, а также библиографии, содержащей 145 отечественных и зарубежных источников Диссертация изложена на 132 страницах

машинописного текста, иллюстрирована 7 схемами, 18

таблицами и 23 рисунками

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования.

В исследование были включены 364 больных с ЭД, обратившихся в клинику урологии РГМУ Всем больным проводили обследование, включающее анализ жалоб больного, анкетирование МИЭФ, физикальное обследование, интракавернозный фармакологический тест (ИФТ), ФДГ сосудов полового члена, ЭМГ полового члена, лабораторные методы обследования.

После обследования все больные были рандомизированы на 3 группы, сопоставимые по возрасту, степени тяжести, предположительной этиологии и патогенезу ЭД

I группу составили 79 больных, которым был назначен курс интракавернозных инъекций альпростадила (каверджект) в индивидуально подобранной дозе 5-40 мкг за 15-20 мин до полового акта

II группу составили 212 больных, получавших различные ингибиторы ФДЭ-5 Для определения максимально эффективного ингибитора ФДЭ-5 проводился подбор препарата (тест с ингибиторами ФДЭ-5) Больные этой группы получали а) - 81 больной - силденафил (виагру) в дозе 100-25 мг, б) -64 больных - тадалафил (сиалис) в дозе 20 мг, в) - 67 больных - варденафил (левитру) в дозе 20-5 мг Коррекция дозы ингибиторов ФДЭ-5 производилась в зависимости от эффекта, переносимости и выраженности побочных явлений Ингибиторы ФДЭ-5 принимались по требованию за 1 ч до полового акта, не менее 4 попыток в месяц

III группу составили 73 больных, принимавший импазу по 1 таб под язык до полного рассасывания через день

Лечение продолжалось в течение 6 мес Эффективность лечения во всех группах оценивали по увеличению показателя «эректильная функция» анкеты МИЭФ на 3 и более баллов либо достижение величины 26 баллов Ежемесячно

проводилось контрольное обследование, включавшее

анкетирование МИЭФ, ФДГ сосудов и ЭМГ полового члена.

В случае неэффективности интракавернозных инъекций альпростадила или импазы через 1 мес. после начала лечения проводился тест с ингибиторами ФДЭ-5 и назначалась монотерапия наиболее эффективным из них (рис.1).

Рис.№1. Дизайн исследования.

При наличии выраженных побочных эффектов от применения ингибиторов ФДЭ-5 дозу последних уменьшали при их комбинация (по требованию за 1 ч до полового акта) с импазой, принимаемой по 1 таб. под язык через день. После не

менее четырех неудачных попыток проведения полового акта ингибитор ФДЭ-5 меняли на другой При отсутствии эффекта от перорального лечения назначались интракавернозные инъекции альпростадила Если и этот подход не приводил к успеху, то использовалась комбинация ингибитора ФДЭ-5, принимаемого за 1 ч до полового акта и интракавернозных инъекций альпростадила в индивидуально подобранной дозе за 15-20 мин до полового акта В случае неэффективности любой консервативной фармакотерапии ЭД (как монотерапии, так и комбинации препаратов с различным механизмом действия), выполнялось оперативное лечение

Статистическая обработка данных проводилась с использованием I-критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. Проверка на нормальность распределения в выборках проводилась с помощью V/ критерия Шапиро-Уилка Статистически значимым считался уровень вероятности при р<0,05 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Средний возраст больных составил 59,1±14,7 лет (21-73 лет), из них в возрасте менее 35 лет - 26,7% больных, 36-55 лет - 31,6%, более 55 лет -41,7%. Возможные этиологические факторы ЭД были анамнестически выявлены у 348 больных эссенциальная артериальная гипертензия - у 135, сахарный диабет - у 45, нейродегенеративные вертеброгенные заболевания позвоночника (остеохондроз пояснично-крестцового отдела позвоночника) - у 38, болезнь Пейрони - у 35, ишемическая болезнь сердца - у 25, синдром хронической тазовой боли - у 22, тазовая венозная болезнь - у 18, тупая травма промежности - у 15, после радикальных операций на органах малого таза - у 13 (радикальная простатэктомия - у 6, брюшно-анальная резекция прямой кишки -у 3, радикальная цистэктомия - у 4), рассеянный склероз - у 5 больных У 13 больных установить этиологию выявленных органических нарушений не удалось

У большинства больных (75,3%) отмечалось постепенное нарастание признаков ЭД, что косвенно говорило об органическом характере ЭД 75,8% больных получали регулярную медикаментозную терапию по поводу сопутствующих заболеваний (ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, альфа-

блокаторы, нестероидные противовоспалительные средства,

сахароснижаюгцие препараты), объем которой не изменялся в течение исследования Около половины больных 46,2% являлись активными курильщиками.

При анкетировании МИЭФ выяснилось, что ЭД по степени тяжести была легкой у 34,1% больных, средней - 40,6%, тяжелой - 25,3%

По результатам комплексного гидрологического обследования ЭД в зависимости от патогенеза являлась артериогенной - у 40,1%, вено-окклюзивной - у 24,4%, нейрогенной - у 19,0%, смешанной (психогенной с органическим фоном) - у 16,5%

В I группу больных, получавших интракавернозные инъекции альпростадила, вошли 79 больных в возрасте 25-73 лет (в среднем 59,9±12,2 лет) Распределение больных по возрасту составило менее 35 лет - 26,6%, от 35 до 55 лет - 31,6%, более 55 лет - 41,8% ЭД в зависимости от патогенеза являлась артериогенной - у 40,5%, вено-окклюзивной - у 24,0%, нейрогенной -у 19,0%, смешанной - у 16,5% больных По результатам анкетирования МИЭФ, ЭД по степени тяжести являлась легкой - у 34,2%, средней - у 39,2%, тяжелой - у 26,6% больных

Во II группу больных, получавших ингибиторы ФДЭ-5, вошли 212 больных в возрасте 21-70 лет (в среднем 58,1±13,5 лет). Распределение больных по возрасту составило менее 35 лет - 26,9%, от 35 до 55 лет - 31,6%, более 55 лет - 41,5% ЭД в зависимости от патогенеза являлась артериогенной - у 40,1%, вено-окклюзивной - у 24,5%, нейрогенной - у 18,9%, смешанной - у 16,5% больных По результатам анкетирования МИЭФ, ЭД по степени тяжести являлась легкой - у 33,5%, средней - у 40,0%, тяжелой - у 25,5% больных

После проведения теста с ингибиторами ФДЭ-5 больные были разделены на сопоставимые подгруппы в зависимости от вида принимаемого ингибитора ФДЭ-5 (табл.1).

Таблица №1. Распределение больных II группы по подгруппам в

зависимости от вида принимаемого ингибитора ФДЭ-5

Показатель Ингибитор ФДЭ-5

силденафил тадалафил варденафил

Возраст

менее 35 лет 22 (27,2%) 17 (26,5%) 18(26,9%)

35-55 лет 26(32,1%) 20(31,3%) 21 (31,3%)

более 55 лет 33 (40,7%) 27 (42,2%) 28 (41,8%)

Патогенез

Смешанная (16,5%) 13 (16,1%) 11(17,2%) 11 (16,4%)

Артериогенная (40,1%) 33 (40,7%) 25 (39,0%) 27 (40,3%)

Вено- окклюзивная (24,4%) 20 (24,7%) 16(25,0%) 16 (23,9%)

Нейрогенная (19,0%) 15 (18,5%) 12(18,8%) 13 (19,4%)

Степень тяжести

Легкая 27 (33,3%) 21 (32,8%) 23 (34,3%)

Средняя 34 (42,0%) 27 (42,2%) 26 (38,8%)

Тяжелая 20 (24,7%) 16 (25,0%) 18(26,9%)

Всего: 81 (100%) 64 (100%) 67 (100%)

В III группу больных, получавших импазу, вошли 73 больных в возрасте 21-70 лет (в среднем 57,4±12,2 лет) Распределение больных по возрасту составило менее 35 лет - 26,0%, от 35 до 55 лет-31,5%, более 55 лет - 42,5% ЭД в зависимости от патогенеза являлась артериогенной - у 39,7%, вено-оккпюзивной - у 24,7%, нейрогенной - у 19,2%, смешанной - у 16,4% больных По результатам анкетирования МИЭФ, ЭД по степени тяжести являлась легкой - у 35,6%, средней - у 41,1%, тяжелой -23,3% больных

Результаты лечения больных ЭД.

В I группе больных после курса монотерапии альпростадилом положительные результаты наблюдались у 75,9% больных При анализе эффективности интракавернозных инъекций альпростадила в зависимости от патогенеза ЭД максимальная эффективность (84,4%) получена у больных с артериогенной ЭД При нейрогенной ЭД интракавернозные инъекции

альпростадила оказались эффективны 80% больных, причем использовались достаточно малые дозы альпростадила - 5-10 мкг

Во II группе при терапии силденафилом положительные результаты были получены у 77,8% больных При этом в зависимости от начальной дозы эффективность силденафила оказалась различной У больных, изначально получавших 50 мг, с последующим увеличением дозы до 100 мг или уменьшением до 25 мг в зависимости от эффекта и переносимости, максимальная эффективность составила 70,3% У изначально получавших 100 мг, с последующим уменьшением до 50-25 мг, эффективность составила 84,7%

Это объяснялось достижением наибольшего клинического эффекта от применения первой дозы и предотвращением формирования психологической проблемы ожидания неудачи, связанного с недостаточной эффективностью первой дозы Даже при наличии побочных эффектов, в основном легкой степени, улучшение эрекции являлось главным результатом применения силденафила Далее уменьшая дозу силденафила, мы добивались баланса между высокой эффективностью и хорошей переносимостью Напротив, при неэффективности первой дозы 50 мг, даже при увеличении ее до 100 мг больные психологически уже ожидали неудачу, зная, что «этот препарат не помогает» Это предубеждение значительно снижало эффективность максимальной дозы 100 мг, если она не была назначена сразу Таким образом, при отсутствии противопоказаний считаем целесообразным всем больным назначать максимальную стартовую дозу ингибиторов ФДЭ-5, в частности, силденафила

Силденафил был наиболее эффективен у больных со смешанной ЭД -84,6% и изолированной нейрогенной ЭД - 86,7% больных При васкулогенной ЭД эффективность силденафила составила при артериогенной - 75,6%, при вено-окклюзивной дисфункции - 70%

Некоторые больные имели хорошую эрекцию после приема 100 мг силденафила, но отмечали достаточно выраженные побочные эффекты, в основном в виде головной боли и покраснения лица. Большинству из них

удалось снизить дозу до 50 мг и добиться снижения выраженности побочных эффектов силденафила при его комбинировании с импазой, при сохранении прежней эффективности. Остальным больным силденафил пришлось заменить на другой ингибитор ФДЭ-5.

У 22,2% больных терапия силденафилом была неэффективной. Однако, при назначении комбинированного лечения силданафилом и импазой положительный эффект в отношении эрекции был получен у 44,4% из этих больных. Этот подход позволил увеличить эффективность силденафила с 77,8% до 87,7% при его комбинировании с импазой.

При терапии тадалафилом положительные результаты были получены у 81,3% больных (рис.2). Учитывая наличие тадалафила лишь в дозе 20 мг и отсутствие на российском рынке форм тадалафила в дозе 10 или 5 мг, все больные получали единую дозу 20 мг. Титрование дозы в зависимости от эффекта и переносимости не проводилось. У больных старшей возрастной группы (более 55 лет) эффективность тадалафила была^значительно выше, чем у других препаратов, что может быть связано с потребностью таких больных в прелюдии к половой деятельности, большим значением атрибутов секса (романтическая обстановка, ужин и т.п.), а не только возможность провести собственно половой акт. Наибольший эффект получен у больных со смешанной

Рис.№2. Эффективность фармакотерапии ЭД.

- 90,9%, и изолированной нейрогенной ЭД - 83,3%. При

васкулогенной

ЭД

50

эффективность тадалафила составила: при артериогенной ЭД - 76,0%, а при вено-окклюзивной дисфункции -81,3%. При вено-окклюзивной ЭД эффективность тадалафила значительно выше, чем других ингибиторов ФДЭ-5, что

■ Альпростадил □ Силденафил йТадалафил □ Варденафил ЯЖмпаза

может быть связано с фармакологическими особенностями препарата и его длительным нахождением в плазме крови

У 18,7% больных терапия тадалафилом была неэффективной В основном эти больные имели тяжелую степень ЭД Таким больным была назначена импаза в дополнение к монотерапии тадалафилом При таком подходе положительный эффект в отношении эрекции был получен у 50% больных В целом комбинированная терапия тадалафилом и импазой позволила увеличить эффективность тадалафила с 81,3% до 90,6%

Общая эффективность монотерапии еарденафилоч составила 82,1% Варденафил оказался высокоэффективен у больных всех возрастных групп

У больных с легкой степенью ЭД варденафил был эффективен в 91,3% случаев, со средней степенью - в 76,9% Отметим тот факт, что у больных с тяжелой степенью ЭД варденафил оказался эффективен в 77,8% случаев, что подтверждает положение о том, что варденафил является потенциально самым сильным из всех ингибиторов ФДЭ-5

Из первичных больных варденафил оказался эффективен у 85,5% больных А среди больных, не реагировавших ранее на другие ингибиторы ФДЭ-5, варденафил оказался эффективен у 72,7% больных, что являлось очень высоким показателем, подтверждающим преимущества варденафила перед другими представителями этого класса

Комбинация варденафила и импазы, была эффективна у 58,3% больных, ранее не реагировавших на монотерапию варденафилом В целом комбинированная терапия варденафилом и импазой позволила увеличить эффективность варденафила с 82,1% до 94%

В III группе больных эффективность терапии импазой составила 56,2% Наступало медленное прогрессирующее нарастание эффективности с 33,2% после 1 мес лечения до 56,2% к 6 мес лечения, при этом заметные изменения наступали у 70,7% примерно к 3-4 мес лечения Больные сначала отмечали усиление спонтанных ночных и утренних эрекций, а затем, после 3-4 мес и

улучшение адекватных эрекций Импаза оказалась более эффективна при психогенной ЭД с органическим фоном (смешанной) - 75%, и при ЭД легкой степени, преимущественно артериогенного и нейрогенного патогенеза -62,1% и 57,1%, соответственно Импаза неэффективна у больных ЭД средней и тяжелой степени, а также при наличии вено-окклюзивной дисфункции В последующем эти больные получали ингибиторы ФДЭ-5 с положительным результатом

Показатель «эректильная функция» анкеты МИЭФ у больных I и II групп уже через 1 мес достоверно увеличивался (р<0,05) и сохранялся

примерно одном уровне на протяжении всего периода лечения с незначительными колебаниями Какого-либо снижения

эффективности препаратов не

отмечено Причем достоверных различий между силденафилом, тадалафилом и

варденафилом не наблюдалось Интракавернозные инъекции альпростадила и ингибиторы ФДЭ-5, позволили быстро обеспечить стойкий эффект сексуальной реабилитации и адаптации у больных с ЭД (рис.3).

У больных III группы, в отличие от ингибиторов ФДЭ-5 и интракавернозных инъекций альпростадила, мы выявили медленное прогрессирующее увеличение показателя «эректильная функция» в течение всего периода лечения, при этом заметные изменения наступали у части больных примерно к 3-4 мес. лечения Прирост показателя «эректильная

Рие-Чй. Дшамика показателя "эректильная функция" анкеты МИЭФ во время лечения.

§ я

и

25 23 21 19 17 15 13

4

т

ж

-♦-I группа П группа Ш группа !

Рис №4 Изменение пиковой систолической скорости артериального кровотока

до лечения 1 мес.

функция» анкеты МИЭФ был

примерно в 1,5-2 раза меньше, чем при лечении ингибиторами ФДЭ-5 и

интракавернозными инъекциями

• Лльпростадил —♦—Тадалафил —Ф— Им паза

—Силденафил ♦ ■ Варденафил

альпростадила.

При ФДГ

сосудов полового члена наибольшее улучшение показателей артериального кровотока наблюдалось у больных I группы Так, пиковая систолическая скорость (ПСС) артериального кровотока за время лечения интракавернозными

инъекциями

Рис.№5. Изменение градиента прироста пиковой систолической скорости артериального кровотока

• Лльпростадил -*- Снлденафнл -*- Тадалафил ■ Варденафил -•- Импаза

альпростадила увеличилась на 88,9%, причем уже к 1 мес лечения это

увеличение составило 77,8% (р<0,05)

(рис.4). Это

объясняется прямым стимулирующим воздействием альпростадила на

артериальный кровоток в половом члене В дополнение к действию на гладкую мускулатуру кавернозных тел, альпростадил уменьшает адренергическое констрикторное влияние, блокируя выпуск норадреналина из пресинаптических нервных окончаний

PhcJN®6 Изменение конечной диастолической скорости кровотока.

. 35

* 30

i 25

| 20

1 15

I 1°

я 5 0

- Альпростадил — Сндденафил — Тадалафил -Варденафил — Импаза

Кроме этого, значительно увеличивался другой показатель артериального кровотока - градиент прироста ПСС

кровотока Этот

показатель у больных I группы возрос за время лечения на 44,7% (к 1 мес на

39,4%) (рис.5).

У больных III группы ПСС возрасла на 49,2%, в основном начиная с 3-4 мес лечения (рис.4), а градиент прироста ПСС- на 34,4% (р<0,05) (рис.5). Такое влияние импазы на артериальный кровоток очевидно объясняется

улучшением

Рис №7. Изменение индекса резистентности оксигенации 40 --——I кавернозной ткани

Во II группе показатели артериального кровотока незначительно также улучшались (на 922%), однако

наступали после 3 мес лечения и были статистически недостоверны (р>0,05) Различий в степени влияния на артериальный кровоток ингибиторов ФДЭ-5 зафиксировано не было

-Силденафнл -*-Тадалафнл -Импаэя

РисЛЛ I Ьмснение кшжгкава бшьных с норморефпектоной ЭМГ-цхтой при ¡тичных вддах фармакигертн

Напротив, показатели венозного кровотока в половом члене значительно улучшались у больных II группы При терапии силденафилом конечная диастолическая скорость артериального кровотока уменьшилась на 27%, а индекс резистентности увеличился на 33,9%, тадалафилом - на 31,9% и 38,1%, варденафилом - на 30% и 32,8%, соответственно (р<0,05) Различия между ингибиторами ФДЭ-5 были незначительны У больных I и III группы достоверных улучшений венозного кровотока зафиксировано не было (рис.6,7).

При наблюдении за состоянием кавернозной электрической активности во время терапии ингибиторами ФДЭ-5, мы выявили увеличение количества больных с норморефлекторной ЭМГ-картиной (рис 8) и сокращение с арефлекторной ЭМГ-кривой (рис.9) при лечении силденафилом на 43,3% и 73,3%, тадалафилом - на 48,1% и 64,7%, варденафилом - на 37,5% и 80%,

соответственно (р<0,05)

-Атлросгамл -♦-Оиоягафп -Вартенафн -*-1Ьква

Рис №9 Изменение количества больных с арефлектонон ЭМГ-кривой при различных видах фармакотерпии

до

лечения 1 и ее 2 мес 3 ыес 4 мес 5 мес б нес

Длительность лечения -Альпростадил -«-Силденафил -»-Тадалафил -Варденафил Импаза

При этом различий во влиянии разных

ингибиторов ФДЭ-5 на кавернозную электрическую активность зарегистрировано не было При лечении импазой число больных с норморефлекторной ЭМГ-

картиной увеличилось на 71,4%, а с арефлекторной сократилось на 72,7% (р<0,05) Во время терапии интракавернозными инъекциями альпростадила достоверного изменения ЭМГ-картины зарегистрировано не было Таким образом, у больных II и III группы наблюдалось выраженное улучшение кавернозной электрической активности, очевидно за счет улучшения гемодинамики полового члена и оксигенации кавернозной ткани

На основании результатов нашего исследования был сформулирован алгоритм лечения больных ЭД (рис 10)

Рис.№10. Алгоритм ведения больного с ЭД.

Комплексное андрологическое обследование

•половая жизнь чаще 2 pai/нед •утренние половые акты •необходимость спонтанного секса

•сочетание секса с приемом пищи, алкоголя требуется быстрый эффект •тяжелая степень ЭД

Комбиняпование Импазы

и ингибнтопов ФДЭ-5

нет эффекта

Другие виды

лечения

ВЫВОДЫ:

1 Максимальное влияние на показатели артериального кровотока в половом члене оказывают интракавернозные инъекции альпростадила за счет улучшения скорости кровотока в кавернозных артериях

2 По сравнению с интракавернозными инъекциями альпростадила и импазой, ингибиторы ФДЭ-5 в большей степени оказывают влияние на показатели венозного кровотока в половом члене, что делает их показанными

при вено-окхлюзивной ЭД в первую очередь

3 Улучшение кавернозной электрической активности достигается при лечении всеми видами ингибиторов ФДЭ-5 и импазой, очевидно за счет улучшения гемодинамики полового члена и оксигенации кавернозной ткани

4 Лечебный эффект импазы наступает постепенно благодаря улучшению артериального притока и усилению кавернозной электрической активности.

5 Комбинированная фармакотерапия ЭД приводит к сочетанному улучшению показателей гемодинамики полового члена и кавернозной электрической активности за счет синергизма препаратов с различным механизмом действия

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1 При отсутствии противопоказаний рекомендуем всем больным назначать максимальную стартовую дозу ингибиторов ФДЭ-5, для достижения наибольшего клинического эффекта и предотвращения формирования психологической проблемы ожидания неудачи, связанного с недостаточной эффективностью первой дозы В последующем, в случае неудачи при уменьшенной дозе, больной возвращается к первоначальной дозе, зная, что она эффективна

2 Считаем целесообразным при ЭД средней и тяжелой степени с первых дней лечения комбинированное назначение ингибиторов ФДЭ-5 и импазы по 1 таблетке под язык до полного рассасывания через день, с целью обеспечения эффективности лечения сначала - за счет ингибиторов ФДЭ-5, а затем - за счет наступающего увеличения эффекта импазы при курсовом приеме

3 В случае необходимости быстрого начала действия препарата, связи половой активности с приемом пищи или алкоголя, рекомендуем назначать варденафил в индивидуально подобранной дозе 20-5 мг, а при ЭД тяжелой степени или неэффективности одного из ингибиторов ФДЭ-5 лечение следует начинать с назначения 20 мг варденафила за 1 час до полового акта натощак

4 При половой жизни более 2-х раз в неделю, необходимости спонтанного секса рекомендуем прием тадалафила по 20 мг 3 раза в неделю не менее чем за 2 ч до полового акт, при потребности больных в проведении утреннего полового акта - 20 мг тадалафила перед сном

5 Для оценки эффективности фармакотерапии ЭД необходимо использовать анкетирование МИЭФ при терапии импазой ежемесячно, при терапии ингибиторами ФДЭ-5 или интракавернозными инъекциями альпростадила-однократно после 1 мес лечения

6 Фармакодопплерографию и ЭМГ полового члена для оценки кавернозной электрической активности и гемодинамики полового члена при фармакотерапии ЭД целесообразно использовать 1 раз в 3 месяца

7 Для уменьшения побочных эффектов ингибиторов ФДЭ-5 необходимо попытаться снизить дозу последних при комбинировании с импазой, принимаемой по 1 таб под язык до полного рассасывания через день

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1 Е Б Мазо, Д Г Дмитриев, С И Гамидов, Р И Овчинников, К А Тирси «Силденафил и альпростадил в комбинированной фармакотерапии эректильной дисфункции» Материалы 7го Конгресса Средиземноморской Урологической Ассоциации. Маракеш, Марокко, 3-6 сентября 2001 г., с 253

2 Е Б Мазо, Д Г Дмитриев, С И Гамидов, Р И Овчинников "Возможность комбинирования силденафила и альпростадила в фармакотерапии эректильной дисфункции". Материалы региональной научно-практической конференции "Новое в диагностике и лечении гидрологических больных" Екатеринбург, 7-8 декабря 2001 г Приложение к журналу "Андрология и генительная хирургия", с 27-28

3 Д Г Дмитриев, С И Гамидов, Р И Овчинников, Е Б Мазо "Один из факторов, снижающих эффективность лечения препаратом "Виагра" при длительном применении" Материалы региональной научно-практической конференции "Новое в диагностике и лечении гидрологических больных" Екатеринбург, 7-8 декабря 2001 г Приложение к журналу "Андрология и генительная хирургия", с 29-30

4 Е.Б.Мазо, Д.Г.Дмитриев, С.И.Гамидов, Р.И.Овчинников. "Силденафил и альпростадил в комбинированной фармакотерапии эректильной дисфункции". Урология 2002, №3, с.39-43.

5 Д.Г.Дмитриев, С.И.Гамидов, Р.И.Овчинников, Е.Б.Мазо, К.А.Тирси. "Преимущества комбинирования силденафила и альпростадила у нереспондентов к монотерапии эректильной дисфункции". Материалы 10го Конгресса Международного общества по сексуальным исследования и импотенции. Монреаль, Канада, 22-26 сент. 2002. International Journal

of Impotence Research 2002, Vol. 14, Suppl. 3, s.86.

6 С.И.Гамцдов, Р.И.Овчннников, Д.Г.Дмитриев, Е.Б.Мазо. "Новый путь к увеличению эффективности "Виагры" в лечении эрект ильной дисфункции". Материалы 10го Конгресса Международного общества по сексуальным исследования и импотенции. Монреаль, Канада, 22-26 сент. 2002. International Journal of Impotence Research 2002, Vol. 14, Suppl. 3, s.86-87.

7 Д.Г.Дмитриев, O.B. Пермякова, Р.И.Овчинников, Е.Б.Мазо. "Аспекты патогенеза эрекгильной дисфункции у больных с болезнью Пейрони". Материалы 10го Конгресса Международного общества по сексуальным исследования и импотенции. Монреаль, Канада, 22-26 сент. 2002. International Journal of Impotence Research 2002, Vol. 14, Suppl. 3, s.52.

8 Д Г Дмитриев, О В Шлепакова, Р.И Овчинников, К А Тирси «Роль нейрональных нарушений в патогенезе эректильной дисфункции при болезни Пейрони» Материалы 26го Международного Конгресса по Социальной Урологии Стокгольм, Швеция, 8-12 сентября 2002 г British Journal of Urology 2002, Vol 90, Suppl 2, p 79

9 E Б Мазо, Д Г Дмитриев, С И Гамидов, Р И Овчинников, К А.Тирси «Опыт комбинированного применения «Виагры» и альпростадила у больных с тяжелой эректильной дисфункцией» Материалы 26го Международного Конгресса по Социальной Урологии Стокгольм, Швеция, 8-12 сентября 2002 г British Journal of Urology 2002, Vol 90, Suppl 2,p99

10 Д.Г.Дмитриев, С.И.Гамидов, Е.Б.Мазо, - Р.И.Овчинников. "Новый подход к повышению эффективности фармакотерапии эректильной дисфункции". Терапевтический архив 2002, Том 74, №10, с.75-77.

11 С.И.Гамидов, Е.Б.Мазо, Д.Г.Дмитриев, Р.И.Овчинников, М. Муфагед. «Виагра - сочетание эректильной дисфункции и гипертонии». Материалы 5го Конгресса Европейского общества по сексуальным исследованиям и импотенции. Гамбург, Германия, 1-4 декабря 2002. International Journal of Impotence Research 2002, Vol. 14, Suppl. 4, s.63.

12 С.И.Гамидов, Е.Б.Мазо, Д.Г.Дмитриев, Р.И.Овчинников, М. Муфагед. «Виагра и пенильный кровоток и нейрогенные нарушения». Материалы 5го Конгресса Европейского общества по сексуальным исследованиям и импотенции. Гамбург, Германия, 1-4 декабря 2002. International Journal of Impotence Research 2002, Vol. 14, Suppl. 4, s.63.

13 Р.И.Овчинников, Е.Б.Мазо, Д.Г.Дмитриев, С.И.Гамидов. «Преимущества комбинирования силденафила и альпростадила у нереспондентов к монотерапии эрекгильной дисфункции». Материалы 5го Конгресса Европейского общества по сексуальным исследованиям и импотенции. Гамбург, Германия, 1-4 декабря 2002. International Journal of Impotence Research 2002, Vol. 14, Suppl. 4, s.64.

14 Мазо E Б , Дмитриев Д Г, Гамидов С И, Овчинников Р И, Мамедов М Н "Влияние длительного применения силденафила цитрата ("Виагра®") на функциональное состояние кавернозных тел и системное артериальное давление" Сексология и сексопатология 2003, №2, с 17-21

15 Мазо Е Б , Гамидов С И, Овчинников Р И "Импаза - новый эффективный

отечественный препарат для лечения эректильной дисфункции" Материалы 1го Конгресса и выставки "Мужское здоровье и долголетие" Москва, Россия, 20-22 февраля 2003 г, с 84

16 Мазо ЕБ, Дмитриев ДГ, Гамидов СИ, Овчинников РИ "Мониторинг пенильного кровотока и неврологических изменений в кавернозных телах при длительном лечении силденафилом цитратом" Материалы 1го Конгресса и выставки "Мужское здоровье и долголетие". Москва, Россия, 20-22 февраля 2003 г, с 85

17 Мазо Е Б, Дмитриев Д Г, Гамидов С И., Овчинников Р И , Мамедов M H "Коррекция гипотензивной терапии у мужчин с эректильной дисфункцией, регулярно принимающих силденафил цитрат (Виагру)" Материалы 1го Конгресса и выставки "Мужское здоровье и долголетие" Москва, Россия, 20-22 февраля 2003 г, с.84-85

18 Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. "Открытое несравнительное исследование препарата Импазы для лечения эректильной дисфункции". Урология 2003, №3, с.28-31.

19 Мазо Е Б , Гамидов С И, Овчинников Р И, Муфагед M JI, Мартюшев-Поклад А «Импаза - новый эффективный препарат для лечения эректильной дисфункции» Материалы 2ой Международной консультации по эректильной и сексуальным дисфункциям Париж, Франция, 28 июня - 1 июля 2003 "Progrès en Urologie" 2003, Vol 13, Supl 2, Numero 3, p 12

20 Мазо Е.Б, Гамидов С И, Овчинников Р И, Муфагед M JI «Импаза -первый эффективный препарат для индукции NO-синтазы в лечении эректильной дисфункции». Материалы 8го Средиземноморского Конгресса по урологии Ираклион, Греция, 11-14 сентября 2003, с 145

21 Мазо Е Б, Дмитриев Д Г, Гамидов С И, Овчинников Р И «Мониторинг пенильного кровотока и кавернозной электрической активности во время длительного лечения эректильной дисфункции ингибиторами ФДЭ-5» Материалы 8го Средиземноморского Конгресса по урологии Ираклион, Греция, 11-14 сентября 2003, с 146

22 Дугина Ю Л, Тарасов С А , Гамидов С И., Овчинников Р И, Мазо Е Б, Сергеева С.А, Эпштейн О И "Исследование эффективности и безопасности препарата Импазы влияние на уровень общего тестостерона" Материалы Зей Международной Конференции "Клинические исследования лекарственных средств" Москва, Россия, 15-17 октября 2003 г., с 134-135

23 Мазо Е Б, Гамидов С И, Овчинников Р И "Тадалафил (Cialis) - новый ингибитор фосфодиэстеразы-5 для лечения эректильной дисфункции" Материалы 1ой Всероссийской Конференции "Мужское здоровье" Москва, Россия, 19-21 ноября 2003 г, с 149

24 Мазо Е Б , Гамидов С И, Овчинников Р И. "Новое направление в лечении эректильной дисфункции - воздействие на NO-синтазу препаратом Импаза". Материалы 1ой Всероссийской Конференции "Мужское здоровье" Москва, Россия, 19-21 ноября 2003 г, с 139

25 Гамидов С И , Овчиников Р И, Дмитриев Д Г, Мазо Е Б "Психогенный аспект снижения эффективности лечения эректильной дисфункции "Виагрой" Материалы 1ой Всероссийской Конференции "Мужское

здоровье" Москва, Россия, 19-21 ноября 2003 г, с 144

26 Гамидов С И , Дмитриев Д Г, Овчинников Р И "Эректильная дисфункция у мужчин" Consilium-Medicum 2003, том 5, №12, с 736-742

27 Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. "Виагра, Сиалис, Импаза -что, кому, когда и как"? Вестник Российского Государственного Медицинского Университета 2004, №2(33), с.65-74.

28 Дмитриев Д.Г., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. "Комбинированное лечение эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил) и интракавернозными инъекциями альпростадила". Вестник Российского Государственного Медицинского Университета 2004, №2(33), с.75-81.

29 Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Иремашвили В.В. "Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом: современные методы лечения". Фарматека 2004, №5(83), с.52-57.

30 Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. «Эффективность и безопасность левитры (варденафила) в лечении эретильной дисфункции». Урология 2004, №3, с.67-70.

31 Мазо ЕБ, Гамидов СИ, Овчинников РИ «Пероральная моно- и комбинированная терапия эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы-5 и импазой - новым отечественным индуктором NO-синтазы» Русский Медицинский Журнал 2004, том 12, №8(208), с 552-559

32 Гамидов С.И., Мазо Е.Б., Овчинников Р.И., Курочкин Е.Е., Иремашвили В.В. «Эректильная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца (обзор)». Терапевтический архив 2004, Том 76, №10, с.75-80.

33 Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.Н., Иремашвили В.В. «Безопасность сексуальной активности у больных сердечнососудистыми заболевниями». Фарматека 2004, №11(88), с.8-12.

34 Мазо Е Б , Гамидов С И, Овчинников Р И , Иремашвили В В «Новые аспекты патогенеза, профилактики и лечения эректильной дисфункции у больных после радикальной простатэктомии» Consilium-Medicum 2004, том 6, №7, с 506-510

35 Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. «Виагра, сиалис, импаза -что, кому, когда и как?». Урология 2004, №5, с.42-48.

36 Овчинников Р.И , Мазо Е Б , Гамидов С И, Андранович С В , Иремашвили В В «Новый подход в диагностике эректильной дисфункции - цветная ультразвуковая пенильная дуплексная допплерография с варденафилом гидрохлоридом (Левитра-тест) по сравнению с интракавернозными инъекциями альпростадила» Материалы 7го Конгресса Европейского общества сексуальной медицины. Лондон, Великобритания, 5-8 декабря 2004 г Journal of Sexual Medicine 2005, Vol 2 (Suppl 1), p 49

37. Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Жученко Т.Д., Андранович C.B., Овчинников Р.И., Иремашвили В.В. «Левитра-тест в диагностике васкулогенной эректильной дисфункции». Урология 2005, №1, с.29-32.

38 Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Иремашвили В.В. «Этиология, патогенез, диагностика и лечение эректильной дисфункции

у пожилых». Фарматека 2005, №4/5(100), с.40-45.

39 Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Андранович C.B., Иремашвили В.В. «Посткомпрессионный тест в диагностике васкулогенной эректильной дисфункции». Урология 2005, №4, с.64-69.

40 Мазо Е Б , Гамидов С И, Овчинников Р И, Иремашвили В В «Оценка эндотелиальной функции плечевых и кавернозных артерий у больных эректильной дисфункцией» Материалы 2ой Всероссийской Конференции «Мужское здоровье» Москва, Россия, 19-21 октября 2005 г, с 61-62

41 Мазо Е Б, Гамидов С И, Овчинников Р И «Комбинированное лечение эректильной дисфункции» Материалы 2ой Всероссийской Конференции «Мужское здоровье» Москва, Россия, 19-21 октября 2005 г, с 114-115

42 Мазо Е Б, Гамидов С И, Овчинников Р И «Плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности импазы в качестве средства лечения эректильной дисфункции» Материалы 2ой Всероссийской Конференции «Мужское здоровье» Москва, Россия, 19-21 октября 2005 г., с 268

43 Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Иремашвили В.В. «Эректильная функция у больных сахарным диабетом». Терапевтический Архив 2005, №11(77), с.88-92.

44 Мазо Е Б, Андранович С В , Овчинников Р И, Иремашвили В В , Гамидов С И «Эффект варденафила (Левитры) на эндотелиальную функцию кавернозных артерий у больных с эректильной дисфункцией» Материалы 8го Конгресса Европейского общества сексуальной медицины Копенгаген, Дания, 4-7- декабря 2005 Journal of Sexual Medicine 2005, p.81.

45 Мазо E Б, Гамидов С И , Андранович С В , Овчинников Р И , Иремашвили В В. «Оценка эндотелиальной функции кавернозных артерий в диагностике артериогенной эректильной дисфункции» Материалы 8го Конгресса Европейского общества сексуальной медицины Копенгаген, Дания, 4-7-декабря 2005 Journal of Sexual Medicine 2005, p 102

46 Гамидов С.И., Мазо Е.Б., Овчинников Р.И., Андранович C.B., Иремашвили В.В. «Прогнозирование клинической эффективности левитры (варденафила) у больных с артериогенной эректильной дисфункцией». Урология 2006, № 4, с.44-49.

Подписано в печать 08 05 2008 г Печать трафаретная

Заказ №418 Тираж 100 экз

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш , 36 (495) 975-78-56, (499) 788-78-56 www autoreferat га

ЭД - невозможность достижения и/или поддержания ригидности полового члена (эрекции) достаточной для удовлетворительной сексуальной деятельности (NIH 1993).

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

ЭД - широко распространенное и прогрессирующее заболевание, поражающее примерно 150 млн. мужчин по всему миру. Распространенность ЭД среди мужчин всех возрастов составляет 10-20%, а в возрасте от 40 до 70 лет - 52% (Feldman Н. 1994, Melman А. 1999). К 2025 г. число подобных больных достигнет 322 млн., что позволяет говорить об «эпидемии» ЭД в новом тысячелетии (Melman А. 1999, Costa Р. 2003, Nicolosi А. 2003). В России около 7-8 млн. мужчин страдают данным заболеванием (Кротовский Г.С. 2003).

Согласно рекомендациям Европейской Урологической Ассоциации препаратами выбора в лечении ЭД являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (Wespes Е. 2002). На сегодняшний день для клинического применения одобрены три препарата из данной группы: силденафил (виагра), тадалафил (сиалис) и варденафил (левитра). Хотя все три препарата сравнимы по эффективности - в среднем до 85% (Buvat J. 1997, Morales А. 1998, Brock G. 2002, Carson С. 2002, Hellstrom W. 2003) — имеются определенные различия в силе действия, взаимодействии с пищей и алкоголем, периодах полувыведения и других характеристиках. До сих пор не определены избирательные показания для различных ингибиторов ФДЭ-5, более подходящих в тех или иных клинических ситуациях.

Несмотря на высокую эффективность ингибиторов ФДЭ-5, остается большая доля больных 15-42% (Derry J. 1998, Goldstein I. 1998, Schmid D. 2000) у которых терапия этими препаратами неэффективна или противопоказана из-за сопутствующего приема нитратов. В таких случаях показано использование интракавернозных инъекций альпростадила, эффективность которых превышает 75% (Carson С. 2000). При приеме нитратов можно также использовать отечественный препарат импаза. Эффективность импазы составляет в среднем 66,7%, переносимость отмечена как хорошая (Мазо Е.Б. и соавт. 2003).

Изучение возможности совместного применения препаратов с различным механизмом действия (ингибиторов ФДЭ-5 и импазы, ингибиторов ФДЭ-5 и интракавернозных инъекций альпростадила) особенно в случаях неэффективности монотерапии, представляет наибольший интерес. Возможно, комбинированное применение лекарственных препаратов могло бы повысить эффективность консервативной терапии у больных ЭД, снизить дозу препаратов и количество побочных эффектов.

Также в настоящее время степень тяжести ЭД, а также эффективность лечения оценивается по анкете «Международный индекс эректильной функции (МИЭФ)» (Rosen R. 1997). Однако обычно анкетирование проводится до и после лечения. Не изучена характерная для каждого препарата динамика показателей МИЭФ во время терапии ЭД.

Более того, в настоящее время нет общепризнанных методов объективизации эффективности фармакотерапии ЭД, кроме анкетирования больных. Лишь на этапе диагностики ЭД используется фармакодопплерография (ФДГ) сосудов полового члена (Lue Т. 1985, Королева С.В. 1997, Iardley I. 2002, Жуков О.Б. 2002), а для оценки автономной иннервации кавернозных тел применяется электромиография (ЭМГ) гладкомышечной кавернозной ткани (Gerstenberg Т. 1989). Однако эти исследования не проводятся на протяжении лечения. Интерес представляют изменение состояния кровотока в половом члене, зарегистрированное при ФДГ, и динамика ЭМГ-картины во время терапии ЭД различными препаратами. Это позволит оценить состояние кавернозных тел в динамике в зависимости от различных видов фармакотерапии, что позволит оптимизировать подходы к выбору препарата для лечения ЭД определенного патогенеза.

ЦЕЛЬ настоящего исследования: улучшить результаты лечения больных эректильной дисфункцией за счет выбора оптимального метода фармакотерапии на основе функциональной оценки его эффективности.

Для достижения заданной цели были поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. Оценить степень влияния ингибиторов ФДЭ-5, импазы и интракавернозных инъекций альпростадила на показатели артериального кровотока полового члена у больных с ЭД.

2. Оценить степень влияния ингибиторов ФДЭ-5, импазы и интракавернозных инъекций альпростадила на показатели венозного кровотока полового члена у больных с ЭД.

3. Изучить динамику изменений кавернозной электрической активности на фоне приема ингибиторов ФДЭ-5, импазы и интракавернозных инъекций альпростадила.

4. Оценить эффективность комбинированной терапии ингибиторами ФДЭ-5 и импазой в случае неэффективности применения их в виде монотерапии.

5. Выявить преимущества комбинированного назначения ингибиторов ФДЭ-5 и импазы, учитывая их различный механизм периферического действия.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

В ходе работы была оценена степень влияния ингибиторов ФДЭ-5, интракавернозных инъекций альпростадила и импазы на показатели артериального и венозного кровотока полового члена у больных ЭД.

Изучена динамика изменений кавернозной электрической активности на фоне приема ингибиторов ФДЭ-5, импазы и интракавернозных инъекций альпростадила.

Предложена возможность комбинированного назначения ингибиторов ФДЭ-5 и импазы у больных с ЭД и изучено его влияние на степень побочных эффектов этих препаратов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Установлено влияние различных видов фармакотерапии ЭД (ингибиторы ФДЭ-5, интракавернозные инъекции альпростадила, импаза) на состояние артериального и венозного кровотока полового члена.

Определена картина ЭМГ-изменений при фармакотерапии ЭД ингибиторами ФДЭ-5, интракавернозными инъекциями альпростадила и импазой.

Предложена возможность использования комбинированной терапии импазой и ингибиторами ФДЭ-5 для уменьшения степени выраженности побочных эффектов последних.

Описано влияние фармакотерапии ЭД на результаты использования у больных с ЭД анкеты МИЭФ.

Предложен алгоритм выбора перорального лечения ЭД.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Максимальное влияние на показатели артериального кровотока в половом члене оказывают интракавернозные инъекции альпростадила за счет улучшения скорости кровотока в кавернозных артериях.

2. По сравнению с интракавернозными инъекциями альпростадила и импазой, ингибиторы ФДЭ-5 в большей степени оказывают влияние на показатели венозного кровотока в половом члене, что делает их показанными при вено-окклюзивной ЭД в первую очередь.

3. Улучшение кавернозной электрической активности достигается при лечении всеми видами ингибиторов ФДЭ-5 и импазой, очевидно за счет улучшения гемодинамики полового члена и оксигенации кавернозной ткани.

4. Лечебный эффект импазы наступает постепенно благодаря улучшению артериального притока и усилению кавернозной электрической активности.

5. Комбинированная фармакотерапия ЭД приводит к сочетанному улучшению показателей гемодинамики полового члена и кавернозной электрической активности за счет синергизма препаратов с различным механизмом действия.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ.

Автором лично были обследованы 364 больных, включенных в исследование. В ходе сбора материала для диссертационной работы Овчинниковым Р.И. были освоены методики интракавернозной инъекционной терапии, ФДГ сосудов полового члена с аудио-визуальной сексуальной стимуляцией (АВСС), ЭМГ полового члена, ультразвукового исследования (УЗИ) полового члена.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: 5м Конгрессе Европейского общества по сексуальным исследованиям и импотенции, Гамбург, Германия, 1-4 декабря 2002 г.; Iм Конгрессе и выставке "Мужское здоровье и долголетие", Москва, Россия, 20-22 февраля 2003 г.; заседании Московского Общества урологов 30 сентября 2003 г.; 1ой Всероссийской Конференции "Мужское здоровье", Москва, Россия, 19-21 ноября 2003 г.; 7м Конгрессе Европейского общества сексуальной медицины, Лондон, Великобритания, 5-8 декабря 2004 г.; 2ой Всероссийской Конференции «Мужское здоровье», Москва, Россия, 19-21 октября 2005 г.

Апробация работы проведена на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры урологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и 36 урологического отделения ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова 7 февраля 2008 г.

ПУБЛИКАЦИИ.

Основное содержание диссертационной работы отражено в 46 работах научных публикациях, в том числе 21 работа в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику кафедры урологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, отделений урологии ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова (г. Москва) и ГКБ №12 (г. Москва).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и практических рекомендаций, а также библиографии, содержащей 145 отечественных и зарубежных источников. Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 схемами, 21 таблицами и 67 рисунками.

выводы.

Максимальное- влияние на, показатели артериального кровотока в половом члене оказывают интракавернозные инъекции альпростадила за I : счет улучшения скорости кровотока в кавернозных артериях. • По сравнению с интракавернозными< инъекциями альпростадила иI импазой, ингибиторы ФДЭ-5 в большей степени оказывают влияние на , показатели венозного кровотока в половом члене, что делает" их показанными при вено-окклюзивной ЭД в первую очередь. Улучшение кавернозной электрической активности достигается при лечении всеми видами ингибиторов ФДЭ-5 и импазой, очевидно за счет улучшения, гемодинамики полового члена и оксигенации кавернозной ткани.

I Лечебный эффект импазы наступает постепенно благодаря улучшению артериального притока и усилению кавернозной электрической ! активности.

1 , . Комбинированная фармакотерапия ЭД1 приводит к сочетанному улучшению показателей гемодинамики полового члена и кавернозной' электрической активности за счет синергизма препаратов с различным механизмом действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

При отсутствии противопоказаний рекомендуем всем больным назначать максимальную стартовую дозу ингибиторов - ФДЭ-5, для I достижения наибольшего клинического эффекта и предотвращения формирования психологической проблемы ожидания неудачи, связанного с недостаточной эффективностью первой дозы. В последующем, в случае неудачи при уменьшенной дозе,, больной возвращается к первоначальной дозе, зная, что она эффективна. Считаем целесообразным при ЭД средней, и тяжелой -степени* с первых дней лечения комбинированное назначение ингибиторов ФДЭ-5 и импазы по 1 таблетке под язык до полного рассасывания через день, с целью обеспечения эффективности лечения сначала — за счет ингибиторов ФДЭ-5, а затем — за счет наступающего увеличения эффекта импазы при курсовом приеме. j В случае необходимости быстрого начала действия препарата, связи I j половой активности с приемом пищи или алкоголя, рекомендуем назначать варденафил в индивидуально подобранной дозе 20-5 мг; а при ЭД тяжелой степени или неэффективности одного из ингибиторов ФДЭ-5 лечение следует начинать с назначения 20 мг варденафила за 1 час до I полового акта натощак.

При половой жизни более 2-х раз в неделю, необходимости спонтанного секса рекомендуем прием тадалафила по 20 мг 3 раза в неделю не менее чем за 2 ч до полового акт; при потребности больных в проведении утреннего полового акта - 20 мг тадалафила перед сном. Для оценки эффективности фармакотерапии ЭД необходимо , использовать анкетирование МИЭФ при терапии импазой ежемесячно, ' при терапии ингибиторами ФДЭ-5 или интракавернозными инъекциями альпростадила - однократно после 1 мес. лечения.

Фармакодопплерографию и ЭМГ полового члена для оценки кавернозной электрической активности и гемодинамики полового члена при фармакотерапии ЭД целесообразно использовать 1 раз в 3 месяца. Для уменьшения побочных эффектов ингибиторов ФДЭ-5 необходимо попытаться снизить дозу последних при комбинировании с импазой, ' принимаемой по 1 таб. под язык до полного рассасывания через день.