Автореферат и диссертация по медицине (14.00.22) на тему:Влияние факторов роста и биоантиоксиданта тиофана на репаративную регенерацию костной ткани в эксперименте
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.22
Оглавление диссертации Жуков, Дмитрий Викторович :: 2006 :: Новосибирск
Ш.ВВЕДЕНИЕ
IV.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
V.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
VI.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
VI. 1. Особенности репаративной регенерации дефекта бедренной кости при введении биологически активного препарата плазмарал в эксперименте. 46 У1.2. Особенности репаративной регенерации костной ткани при введении антиоксиданта тиофана 60 У1.3. Особенности репаративной регенерации в контрольной группе
У1.4. Репаративная регенерация кости при введении токоферола
У1.5. Результаты исследования регионарных лимфатических узлов
УН.ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
УШ.ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Травматология и ортопедия", Жуков, Дмитрий Викторович, автореферат
Актуальность темы исследования. Проблема репаративной регенерации костной ткани является одной из древнейших в медицинской науке. Несмотря на многовековую историю, она остается далеко не разрешенной и до сих пор актуальной в связи с тем, что травматические повреждения костей часто приводят к инвалидизации пострадавших, требуют значительного периода времени для восстановления функции поврежденной конечности. Известно, что после повреждения костная ткань обладает способностью к регенерации, восстановлению формы и функции (Каплан А.В., Чернавский В.А., 1967; Родионова Н.В.,1980; Хэм А., Кормак Д.,1983; Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А., 1996; Gross, 1971). Однако, процесс регенерации осуществим только при определенных условиях. В течение многих лет учеными и практическими врачами проводится поиск оптимальных условий для осуществления репаративной регенерации, что сводилось к созданию условий, благоприятствующих проявлению компенсаторных возможностей кости (Маркс В.О., 1962; Оноприенко Г.А.,2002; Батушенко. Д.Е., 2004;Арзыматов Р.К.,2005; Fang J., 1996). Следующим этапом стало применение различных средств фиксации костных фрагментов, широкое использование способов, нормализующих кровоснабжение костной раны, и регуляции общего обмена веществ в организме (Виноградова Т.П., Лаврищева Г.И., 1974; Илизаров Г.А., Попова Л.А., Шевцов В.И.,1986; Щуплов В.Ю.Д991; Матвейчук И.В.,2002; Basset С, 1962,1963; Williams D.F., 1976,1981). Однако, использование этих средств в полной мере не решило проблему оптимизации репаративной регенерации. Все еще не редки такие осложнения как ложные суставы, некроз головки бедренной кости и др. Данные факты подтверждают то, что лечение поврежденной костной ткани остается до настоящего времени одной из важнейших проблем в медицине. В последние десятилетия в связи с ухудшением экологической обстановки, увеличением транспортных средств, развитием огнестрельногооружия, несбалансированного питания постоянно возрастает количество повреждений и патологий опорно-двигательного аппарата (Wergedal J.E.,1990; Reed B.Y. et al., 1993; Франке Ю., Рунге Г., 1995). При этом отмечается снижение регенераторных способностей костной ткани и, следовательно, интенсивности репаративных процессов (Atkinson P.J., 1973; Родионова Н.В., 1989; Северин М.В. с соавт. ,1993). В связи с этим оправдан поиск фармакологических средств, способных оптимизировать течение репаративного остеогенеза. Одним из перспективных направлений коррекции процесса регенерации кости является применение биологически активных полипептидных факторов роста (Десятниченко К.С. с соавт., 1989; Wozney J.M., 1993; Новохатский А.С., 1994; Lind М.,1998). Представителем данной группы препаратов является плазмарал, полученный из крови маралов в период активного роста пантов. Плазмарал содержит инсулиноподобный- 1 (ИФР-1), эпидермальный факторы роста (ЭФР), которые, по экспериментальным данным, активизируют процессы репаративной регенерации (Десятниченко К.С. с соавт., 1990; Зайдман А.М., Сигарева Н.А., 1999; Rodan G.A., 1991; Abrahamson S.O., Lundborg G., 1991; Lind М.,1998). Любое травматическое воздействие, будь то операция, непосредственно травма или ранение вызывает активизацию окислительного стресса в организме. Усиление образования активных форм кислорода составляет основу окислительного стресса, который характеризуется дисбалансом про- и антиоксидантной систем (Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин СМ., 1994). Выраженность окислительного стресса (ОС) нередко зависит от характера ранения (огнестрельное, холодное оружие), величины кровопотери (Абакумов М.М., Голиков П.П., Погодина А.Н., и др., 1998), что нередко приводит к осложнениям течения раневого процесса (Петрович Ю.А., Гуткин Д.В.,1986). Поэтому логично предположить, что антиоксиданты, регулирующие взаимоотношение про- и антиоксидантных систем организма могут оптимизировать репаративную регенерацию костной ткани.В связи с этим представляется перспективным исследование влияния на регенерацию кости биологически активного препарата плазмарал и биоантиоксиданта тиофан. Цель исследования. Изучить влияние биологически активного препарата плазмарал и биоантиоксиданта тиофана на репаративную регенерацию костной ткани при переломе диафиза бедренной кости в эксперименте. Задачи исследования 1. Исследовать влияние биологически активного препарата плазмарал на репаративную регенерацию костной ткани при диафизарных переломах бедренной кости. 2. Методами морфогистохимии, иммуногистохимии, морфометрии исследовать остеоиндуктивное действие плазмарала, интенсификацию митотической и метаболической активности. 3. Исследовать влияние биоантиоксиданта тиофана на репаративную регенерацию костной ткани при диафизарных переломах длинных трубчатых костей. 4. Методами морфогистохимии, иммуногистохимии, морфометрии исследовать влияние тиофана на пролиферацию, дифференцировку и активность остеогенных клеток. 5. Исследовать реакцию регионарных лимфоузлов при репаративной регенерации, перелома диафиза бедренной кости и в условиях стимуляции остеогенеза препаратами плазмарал и тиофан. Новизна исследования. В результате исследований установлены особенности репаративного остеогенеза при введении биологически активного препарата плазмарал и антиоксиданта тиофан. Выявлено, что плазмарал и тиофан оптимизируют процесс регенерации костной ткани и способствуют сокращению сроков заживления на 10-14 дней в эксперименте. Подтверждены остеоиндуктивные свойства плазмарала, которые проявлялись в интенсификации митоти
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние факторов роста и биоантиоксиданта тиофана на репаративную регенерацию костной ткани в эксперименте"
ШИ.ВЫВОДЫ
1. Репаративная регенерация перелома диафиза бедренной кости при введении биологически активного препарата плазмарал осуществляется путем энхондрального остеогенеза на фоне выраженной васкуляризации и стимуляции факторами роста. Формирование тканеспецифичного регенерата происходит в сроки от 14-56 суток. Наблюдается опережение сроков регенерации в опыте на 10-14 дней по сравнению с контролем.
2. Остеоиндуктивные свойства препарата плазмарал, содержащего полипептидные факторы роста, при репаративной регенерации костных повреждений проявлялись в активизации процессов пролиферации клеток остеобла-стического ряда с 7-х суток - 185 и максимального значения в ,14-е сутки - 350 по сравнению с другими группами исследуемых животных; ускоренной их дифференцировки на 14-е сутки (количество остеоцитов - до 528); и ремоду-ляции кости с 28-х суток.
3. Репаративная регенерация при введении биоантиоксиданта тиофана осуществляется путем энхондрального остеогенеза на фоне выраженной васкуляризации и ремодуляции кости. Формирование тканеспецифичного регенерата происходит в сроки 14-56 суток. Опережение сроков репарации на 10-14 суток по сравнению с контролем.
4. Остеоиндуктивные свойства тиофана при репаративной регенерации костной ткани проявляются в местном противовоспалительном действии препарата, а также повышения рецепторной чувствительности клеток к ЭФР со второй недели эксперимента, выраженной васкуляризации регенерата на 14-е сутки, стимуляции апоптоза хрящевых клеток, активизации процессов ремодуляции кости (увеличения количества остеокластов в 2,5 раза с 21-х суток), уменьшения площади поверхности трабекул.
5. Тиофан и плазмарал являются препаратами, оптимизирующими дренажную и детоксикационную функции лимфатических узлов, обладают стимулирующими иммунитет свойствами: плазмарал активирует гуморальную иммунную реакцию, а тиофан в начальный период репаративной регенерации кости стимулирует клеточный иммунный ответ с последующим сочетанием с гуморальным.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Жуков, Дмитрий Викторович
1. Абакумов М.М., Голиков П.П., Погодина А.Н. и др. //Окислительныйстресс при сочетанных ранениях груди и живота (липопероксидацияпри ранениях). Вестник хирургии, 1998. Т.157 , №4 .-С.57-61.
2. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И., Человек и противоокислительныевещества //«Наука», Ленинград, 1985.
3. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве //С1. Петербург, 2001г.
4. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стререо-метрия в изучении патологического процесса //М: Медици- на, 1981.-С.24.
5. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия//М.: Медицина,1990.-С.288.
6. Аврунин A.C., Корнилов Н.В. Обмен фосфатов минерального матрикса интактных костей после единичных и множественных переломов //Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1992.-№3.-С.322-324.
7. Аврунин A.C., Корнилов Н.В., Смирнов A.M. Динамика процессов репа-ративной регенерации при диафизарных переломах длинных трубчатых костей // Травматоллогия и ортопедия России-1994.-С.111-120.
8. Айдарлиев A.A., Максимов А.Л. Адаптация человека в экстремальных условиях. Опыт прогнозирования //АН СССР, Отделение физиологии.-Л: Наука, 1988.- С. 124.
9. Арзыматов Р.К. Экспериментальное обоснование клинического применения хитозанового геля при речении закрытых переломов костей го-лени//Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Новосибирск, 2005-С.З,6-14.
10. Ю.Арчаков А. И. Микросомальное окисление /М: Наука. 1975.-С.327.
11. П.Баланж А., Балажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации.- М.: Мир.1982.-С.302.
12. Бахтина И.А., Антипьева Е.В., Просенко А.Е. и др. Влияние антиокси-данта тиофан на параметры окислительного стресса при ишемической болезни сердца //Бюллетень СО РАМН. 2000.- Т.97-98 .- С. 24-29.
13. Безель B.C., Бененсон И.Е., Садыков О.Ф. Влияние техно- генногозаг-рязнения среды на динамику численности мелких млекопитающих в мозаичных местообитаниях //Техногенные элементы и животные механизмы.- Свердловск, 1986.- С.37-42.
14. Белендер З.Н. процессы регенерации и васкуляризации, их взаимосвязь и взаимообусловленность //Материалы сессии ЦИТО с институтами травматологии и ортопедии и протезирования Украины.- Харьков, 1967.-С.144-146.
15. Бердников В.А. Регенерация костной ткани при различных условиях кровоснабжения //Ортопедия и травматология ,1963.- № 7.- С34-38.
16. БиленкоМ.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М., 1989.
17. Богданов Ф.Р., Крамеров И.А. Регенерация костной ткани в различных условиях остеогенеза //Труды IV съезда травматологов и ортопедов Украины,- Киев, 1960.-С.112-123.
18. Бородин Ю.И., Сапин М.П., Этинген Л.Е., Григорьев В.Н., Труфакин В.А., Шмерлинг М.Д. Общая анатомия лимфатической системы// Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1990 С.243.
19. Бородин Ю.И., Сапин М.П., Этинген JI.E., Григорьев В.Н., Труфакин В.А., Шмерлинг М.Д. Функциональная анатомия лимфатического узла// Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1992 С.257.
20. Бородин Ю.И. Лимфология: некоторые теоретические и прикладные аспекты// Проблемы экспериментальной и клинической лимфологии. Новосибирск, 1995-С.5-8.
21. Бородин Ю.И. Лимфология как наука: некоторые итоги и перспективы// Проблемы экспериментальной и клинической лимфологии: Тез.Международной конф. 12-13 ноября 1996г. Новосибирск, 1996-С.31-42.
22. Булатов A.A. Паратгормон и кальцитонин: Биохимия гормонов и гормональная регуляция.-М.: «Наука», 1976.-С. 126-144.
23. Виноградова Т.П., Лаврищева Г.И. Регенерация и пересадка костей.-М.: Мед., 1974.-247 с.
24. Вирхов Р. Целлулярная патология как учение, основанное на физиологической и патологической гистологии. М., 1855.- С.388.
25. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. -М: Мед., 1971.-С. 289.
26. Воробьев H.A. Общие закономерности репаративной регенерации костной ткани //Материалы сессии ЦИТО с институтами травматологии, ортопедии и протезирования Украины.- Харьков, 1967.-С.127-130.
27. Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях и в условиях их фармакологической коррекции: Дис.док.мед.наук. «ДСП».- Новосибирск, 1988.-С.596.
28. Григоренко Д.Е. конструкция и клеточный состав печеночных лимфатических узлов у обезьян// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1980.-Т.79.-В.8.-С.59-62.
29. Дедух Н.В. возрастные изменения межклеточного вещества гиалиновой и коллагеновой хрящевой ткани человека //Архив анатомии. 1988-№4- С.35.
30. Десятниченко К.С., Дьячков А.Н. и др. //Влияние белковых росторегу-лирующих факторов внеклеточного матрикса костной ткани на репара-тивный остеогенез и кроветворение //Цитология,1989.-Т.31.-№9.-С.92.
31. Десятниченко К.С., Дьячков А. Н. и др. //Выделение и биотестирование костных росторегулирующих факторов //Методические рекомендации, Курган, 1990.- С.24.
32. Десятниченко К.С., Балдин Ю.П. Физико-химические свойства некол-лагеновых белков органического матрикса костной ткани //Тез. докл. V съезда травматологов -ортопедов респ. Закавказья.- Ереван, 1984.-С.153-155.
33. Душева М.З., Багдасарова 3.3., Антиоксидантная терапия у больных с гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки.// Российский медицинский журнал ,2001, №6. С. 27-30.
34. Елецкий А.Г. Регенерация костной ткани //Труды 2-го съезда травматологов и ортопедов Украины.- Киев, 1940.-С.27-43.
35. Емец Г.Л. Толстопятов Б.А., Шиндер К.Т. и др. Процесс репаративной регенерации костной ткани при компрессионном остеосинтезе //Труды 1-го Всесоюзного съезда травматологов и ортопедов .- М.Д965.-С. 337338.
36. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы.-Л.: Медгиз,1952.-С.336.35.3аварзин A.A. Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани //A.A. Заварзин -Вып.2.-М.,1947.-С.152.
37. Илизаров Г.А. Десятилетний опыт применения аппарата автора при компрессионном остеосинтезе в травматологии и ортопедии. //Вопросы восстановительной хирургии травматологии и ортопедии. Т.8. Свердловск, 1962.-С.14-21.
38. Илизаров Г.А. основные принципы бескостного компрессионного и дистракционного остеосинтеза// Ортопедия, травматология и протезирование.- 1971.-№11.-С.7-15.
39. Илизаров Г.А., Попова Л.А., Шевцов В.И. Метод чрезкостного остеосинтеза новый этап в развитии отечественной травматологии и ортопедии //травматология и ортопедия ,1986.-№1.- С. 1-5.
40. Каплан A.B., Чернавский В.А. основные вопросы теории и практики лечения переломов трубчатых костей //Травматология и ортопедия, 1967.-№ 11.-С. 20-26.
41. Каплан A.B. Повреждения костей и суставов.- М.: Мед., 1979.- 540 с.
42. Корж П.И., Белоус A.M., Панков Е.Я. Репаративная регенерация кости.- М.: Медицина.- 1972.- С.232.
43. Кравченко Г.Ф., Мацун В.М., Парамонова Н.В. К вопросу о механизме действия тиреоидных гормонов // Репаративная регенерация и гормоны: Сборник научных трудов.- 1987.-С.54.
44. Кусень С.И., Стойко P.C. Молекулярные механизмы в действии полипептидных факторов. М.: Наука, 1985. - С. 15-16.
45. Лаврищева Г.И., Гришин И.Г., Диваков М.Г. О развитии сосудистой сети при имплантации сосудистого пучка в аваскуляризованные зоны костей //Ортопедия, травматология и протезирование.-1983.-№8.- С.5-10.
46. Лаврищева Г.И., Карпов С.П., Бачу И.С. Регенерация и кровоснабжение костей.- Кишинев: Штииница, 1981.-С.150.
47. Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей. //М.: Медицина,1996.-С.208.
48. Лиознер Л.Д. Новое учение о регенерации//Л.Д. Лиознер.-М.,1977.-С.356.
49. Мажуга П.М. Функциональная морфология кровеносных сосудов конечностей человека и животных,- Киев.: Наук, думка, 1966.- 258 с.
50. Максимов А. Основы гистологии. Петроград, 1915.
51. Маркс В.О. Заживление закрытого перелома кости Минск, 1962.- С. 7-34.
52. Маркс В.О. Регенерация кости в эксперименте и клинике заживления переломов // Материалы сессии ЦИТО с институтами травматологии, ортопедии и протезирования Украины.- Харьков,1967.-С.130-133.
53. Матвейчук И.В. Современные возможности оптимизации репаративной регенерации костной ткани.(обзор) // Вест, травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. № 4, 2002.- С.85-88.
54. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма // М.:,2000.
55. Менщикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты). Новосибирск, 1994.
56. Менщикова Е.Б., Зенков Н.К., Просенко А.Е. Применение антиокси-данта тиофан для профилактики окислительного стресса при ишеми-ческой болезни сердца.// Актуальные проблемы кардиологии: Тез. Докл.- Томск: SST, 2000.-С.92.
57. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. Л.: Медицина, 1969.-С.171.
58. Михайлова Л.Н., Палицин A.A. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины .-1986.- №6.-С.755.
59. Мэтсон П. Регенерация- настоящее и будущее.- М.: Мир, 1982.-С.180.
60. Новохатский A.C. Ростовые факторы сыворотки крови. Новые возможности получения и применения // Проблемы цитотехнологии : Тез. докл. IV Пущинского совещания « Культивирование клеток животных и человека» / Цитология, 1994.-Т.36.-№6.-С.5067 ^
61. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. // Патологическая физиология ,1986.-№6.-С.85-92.
62. Пожариский И.Ф. О гетеротопическом образовании костной ткани //Дисс., Харьков, 1904.
63. Покровский A.A., Крыстев Л.П. Печень, лизосомы и питание // Издательство Болгарской академии наук. София, 1977.- С.46-55.
64. Полежаев Л.В. регенерация и гипертрофия // Архив анатомии, 1968.-Т.55.-Вып.9.-С.70-75.
65. Попова A.B. Сроки восстановительного лечения переломов костей конечностей методом чрескостного остеосинтеза по Илизарову// Травматология и ортопедия России, 1994, №2.-С.54-56.
66. Просенко А.Е. Галогеналканы и серосодержащие антиоксиданты на их основе.- Автореферат канд. хим. наук. Новосибирск, 2000.
67. Ревелл П.А. патология кости.-М.: Медицина, 1993.-С.267-270.
68. Родионова Н.В. Репродукция клеток остеогенного слоя периоста //Цитология и генетика .- 1980.- 14, №3 .- С.- 11-18.
69. Родионова Н.В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе. -Киев: Наукова Думка, 1989. С. 186.
70. Романчиков Ю.М. Факторы роста, вторичные мессенджеры и онкогены//Усп. совр.биол.- 1991.-T.il 1.-№1.-С. 19-33.
71. Русаков A.B. Введение в физиологию и патологию костной ткани //Многотомное руководство по патологической анатомии. Т.5.-М.: Медгиз,1959. - С. 10-15.
72. Сапин М.Р., Юрина H.A., Этинген JI.E. Лимфатический узел: (структура и функции)//М.: Медицина, 1978.-С.272.
73. Сапин М.Р.Принципы организации и закономерности строения органов иммунной системы человека// Арх. анатомии.-1987.-Т.92, вып.2.-С.5-16.
74. Сапин М.Р. Лимфатическая система как важнейшая часть иммунной системы // Морфология.- 2000.-Т. 117,№3.-С. 106-107.
75. Сапин М.Р. Новый взгляд на место и функции лимфатической системы// Морфология.- 2002.-Т. 121 ,№2-3 .-С. 140.
76. Северин М.В. с соавт. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм.// Екатеринбург.: УрГМИ, 1993.-С. 185.
77. Славенсон Л.Д. Некоторые вопросы строения и функции лимфатических узлов// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-Л.,1955-С.20.
78. Смирнова Т.С. Современные концепции строения и функции коры лимфатического узла//Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1987.-№10.-С.96-108.
79. Смольянников П.В. Переломы костей// Многотомное руководство по патологической анатомии. Т.6.-М.: Медицина, 1962.-С. 13-59.
80. Слуцкий Л.И. Опорная функция суставного хряща и его биохимические изменения при коксартрозе // Науч. тр. РНИИТО.- Рига, 1971.-Т.31.- С.235-239.
81. Соловьев Г.С., Колпаков В.В., Дунаев П.В., Зудин B.C. Дифференци-ровка клеток костного мозга под влиянием сыворотки крови животных с травмой органов скелета. Свердловск, 1974.- С.88-91.
82. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. // Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. М.: ,1996.
83. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Функциональная биохимия костной ткани.- М.: Медицина, 1977.-С.272.
84. Трубников В.Ф., Битчук Д.Д. и др. Экзогенная РНК и скорость регенерации костной ткани // Материалы > съезда травматологов и ортопедов СССР.- М.,1969.-С.96-98.
85. Филимонов В.И., Лепехова Н.П. О гуморальных механизмах регуляции репаративного остеогенеза // бюл. экспер. биолог, и мед. — 1977 .№12.- С. 725-727.
86. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз.- М.: Медицина, 1995.-С.245.
87. Фриденштейн А.Я. , Лалыкина К.С. Индукция костной ткании остео-генные клетки предшественники. М.: Медицина, 1973. - С.221.
88. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. -М.: Медицина, 1980,- С.221.
89. Фридлянд И.Ф., Просенко А.Е., Клепикова С.Ю. и др. Влияние анти-оксидантов на функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом С.// Медицинская иммунология .- 2001.-T.3.-№».-C.243.
90. Фукс Б.Б., Фукс Б.И. Очерки морфологии и гистохимии соединительной ткани // Л.: Медицина, 1968.- С.66-86.
91. Хомулло Г.В. регенерация тканей в различных условиях нейроэндок-ринной регуляции // Материалы 4-ой конференции по вопросам регенерации и клеточного размножения . М.Д964.-С. 146-148.
92. Хэм А., Кормак Д. Гистология Т\3.-М.:Мир,1983.-С.280.
93. Щепеткин И.А. полипептидные факторы остеогенеза // Успехи современной биологии .- 1994.-Т.114.-С.454-465.
94. Щуплов В.Ю. Стимуляция репаративной регенерации пораженных костей в острой и подострой стадиях гематогенного остеомиелита// Клиническая хирургия, 1991, -№12,-С.52.
95. Шкурупий В.А. Структурный гомеостаз и возможные механизмы его обеспечения в процессе формирования ответной реакции паренхимы печени на повреждение // Бюл.эксперим. биологии и медицины. -1984.- С.Т.97, №4.-С.450-498.
96. Шурина A.M. Морфометрическая характеристика структурных элементов лимфатического узла при реактивном отклике его на асептическое воспаление// Лимфатические узлы, Новосибирск, 1978.- С.43-47.
97. Aaron J. Е . Histology and micro-anatomy of bone . Calcium , phosphate and magnezium metabolism // Chapt. 9, Churchill Livingstone, Edinburg, London and New York. 1976.-P.289-356.
98. Abramson D.I. Blood Vessels and Lymphatics / New York: Academic Press, 1962.-P.340.
99. Abrahamson S.O., Lundborg G., Lohmander L.S.: Recombinant human insulin-like growth factor-1 stimulates in vitro matrix syntesis and cell proliferation in rabbit flexor fendon // J.Orthop. res., 9 : 495-502, 1991.
100. Antosz M.E., Bellows C.C., Aubin S.E.// J.Bone Mineral Res.-1987.-V.2. P.385.
101. Atkinson P.J. and Woodhead C. The development of osteoporosis. A hypothesis based on a study of human bone structure // Clin. Orthop. 90.1973,- P.217-228.
102. Ballard F.Y. et al. Regulation oe intracellula protein degradation by insulin and growth factors // Wirr.Beitr. N. later univ. Halle-Winttenberg. 1981 .-N.66.-P.21 -22.
103. Balza E.,Borzi L., Allemani G., Zardi L. Transforming grows factor-beta regulates the levels of different fibronectin isoforms in normal human cultured fibroblasts // FEBS.-1988.- V.228, N.1.-P.42-44.
104. Baxter R.C., Martin J.L. Radioimmunoassay of growth hormon — dependent insulin lake growth factor binding protein in human plasma // J. Clin. Invests.-1986.-V.78.-P. 1054-1512.
105. Basset C. Current concepts of bone formation //Bone Jt. Surg.- 1962.-V.44-a.-P. 1217-1244.
106. Basset C. Enviromental and cellular factors regulating ostesgenrsis //Bone Biodinamics.- Boston, 1963.- P.223-244.
107. Beck S.L., Deguzman L. et al. TGF-B-1 bound to ricalcium phosphate persists at segmental radial defects and induces bone formation . Abstract. Trans ORS 1995 : 593.
108. Belise C. Three-dimensional study of the deep cortex of the rat lymph node. Pt.2 relation of deep cortex units to afferent lymphatic vessels / Anat. Rec.- 1981 .-V.-199.-P.61 -72.
109. Bell et all// Proe.Nat.Acad.Sci.U.S.A.-1985.-V.82.-P.6450.
110. Berelowits M., Szabo M., Frohman L.A.et al.: Somatomedin-C mediates growth hormone nehative feedback by effects on both the hypothalamus and the pituitary // Science, 1981.-212.-P.1279-1281.
111. Blundell T.L., Humbel R.E., Hormone families : pancreatic hormones and homologous growth factors // Nature , 1980.-V.287, N 5785, P.781-787.
112. Canalis E.M., Raisz L.G. Effect of EFR on bone formation in vitro // Endocrinology.-1979.-V. 104.-P. 862-869.
113. Canalis E.M. Bone-related growth factors // Triangle.-1988.-V.27.N.1/2.-P.11-19.
114. Canalis E.M., McCarthy T.L.,Centrella M. Growth factor and the regulation of bone remodeling. J Clin. Invest. 1988;81.-P.227-81.
115. Cartier P. Evolution biochimique de calet reaction du squelette. // Bull. Soc. Chim. Biol. Paris.-1960.-V.42.-P.427-444.
116. Centrella M., McCarty T.L. Platelat-derived growth factor enhances deocsyribonucleic acid and collagen synthesis in osteoblast-enriched cultures from fatal rat parietal bone // Endocrinology.-1989.- V.125-N.1.-P.13-19.
117. Chehu C., Pfeilschifter J., Mundy G.R., Roodman G.D. Transforming growth factor B inyibits formation of osteoclast-like cells in longterm human marrow cultures // Proc.Nat. Acad. Sci. USA.-1988.-V.85,N.15.-P.5683-5687.
118. Cheifetz S., Weatherbee J.A., Tzang M.L. et al. The transforming growth factor-B system, a complex pattern of cross-reactive ligands and receptors // Cell.-1987.-V.48.-P.409-415.
119. Cohen S., Carpenter C. Human epidermal growth factor isolation and biological properties // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1975.- V.72.-P.1317-1321.
120. Cohen P., Fielder P.J., Hesegawa Y. et al. Clinical aspects of insulinlike growth factor binding proteins // Acta Endocrinology ( Supplement 2 ) ,1991.-124-P.74-85.
121. Dart A., Thaller S.R., Tesluk H. the effects of insulin-like growth factor-1 on criticalsize calvarial defect in Sprague — Dawley rats // Ann. Plast. Sugr.-1993.-V.31.- P.429-433.
122. Fang J. Stimulation of new bone formation by direct transfer of osteogenic plasmid genes //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1996.- N93.-P.53-57.
123. Finkelman R.D. Growth factor in bones and teeth // CDA Journal.1992.- Vol. 20. N. 12 .- P.23 29.
124. Fisher L.W., termin J.D. Noncollagenous proteins influencing the local mechanisms of calcification // Clin. Ortopead.- 1985.- V.200.-P.362-385.
125. Foldi M. Lymph and the lymphatic system // Budapest, akad. Kiado, 1969.- P.183-188.
126. Goddard A.D. et al. Mutation of the growth hormone receptor in children with idiopatic shop stature // New england J. Med.,1995.-333.-P.1093-1098.
127. Goldring M.B. et al. Skeletal tissue response to cytokines // Clin. 0rthop.-1990.- P.245-278.
128. Gospodarowicz D.: Localisation of a fibroblast growth factor and its effect alone and with hydrocortisone on 3T3 cell growth // Nature, 1974.-V.249.-P.123-127.
129. Gross J. The bone //Upsala J. Med.Sci.-1971.-V.82.-N2.-P.103.
130. Guness Hey M., Hock J.M. // Metabol. Bone dis.-1984.- V.51.-P.317.
131. Ham A. Repair and transplantation of bone. In: The biohemestry and physiology of bone //New York, 1956.- P.475-505.
132. Hauschka P., Mavrakos A. et al. Growth factor in bone matrix: isolation of multiple types by affinty chromotography on heparinsepharose // J.Biol.Chem.-1986.-Vol.261.-P. 12665-12674.
133. Heath J.K., Alkinson S.G. Mouse osteoblasts synthe size cjllagenase in response to bone resorbing agents // Biochim. Et biophys.acta.-1984.~ V.802.-N.1.-P. 151-154.
134. Hock J.M., Canalis E.: Platelet-derived growth factor enhances bone cell replication, but not differentiated function of osteoblasts // Endocrinology,1994-134,P.1423-1428.
135. Holly J.M.P., Wass J.A.H. Insulin-like growth factors ; autocrine, paracrine or endocrine ? New perspectives of somatomedin hypothesis in the light of recent development // J. endocrinol.- 1989.- V.122.- P.611-618.
136. Jabs E.W., Li X. et al. Jackson-Weiss and Crouzon syndromes are allelic with mutations in fibroblast growth factor receptor 2 // Nature Genet., 1994.-V.8-P.275-279.
137. Jaworski Z.F.G. physiology and pathology of bone remodeling // Orthop. Clin. North.Amer. 12.-1981.-P.485-512.
138. Johnson G.L., Vaillancourt R.R. Sejuential protein kinase reaction controlling cell growth and differentation // Curr.Opin.Cell.Biol.,1994.-V.6.-P.230-238.
139. Kelly P.A. et al. Growth hormone receptor structure , dimerization and function // Acta Paediat. Scandinavica.-1994,399.-P. 107-111.
140. Kimmel D.B., See W.S.S. Bone cell kinetics during longitudinal bone growth in the rat // Calcified Tissue Int.- 1980.- V.32.- N. 2. -P. 123- 133.
141. Kiss F.A. osteogenezis in costal cartilage inoluced by administration of local administration of adrenal ecstract// Acta morphol-1964.-V.13.-N.l.-P.25-34.
142. Kolar J., Babicky A. Generalizd skeletal responses on local trauma in joung rats studied by means of GA45 metabolism . Nature.-1961.- V.192.-P.1297-1298.
143. Kong Y.C., Fannessy P., Belew M.C. Epidermal growth factor from dew submaxillary gland and velvet antler // General and comporative endocrinol. 1986.-V.63.- P.431-440.
144. Kosher R. The chondroblast and chondrocyte // Cartilage / Ed.B.K.Hall.-New York, 1983 .-Vol. 1.-P.58-85.
145. Koskinen E.V.S. Effect of endocrine factors on callus development in experimental fractures in callus formation.// Budapest, 1967.-P.315-322/
146. Lamson G., Giudice L.C., Rosenfeld R.G. : Insulin-like growth factor binding proteins: structural and molecular relationships // Growth Factors , 1991 ,5.-P.19-28.
147. Lind M., Schumacker B., Soballe K. Transforming growth factor -beta enhances fracture healing in rabbit tibiale // Acta. Orthop. Scandinavica.- 1993.-N.64.- P.553-556.
148. Lind M. Growth factor stimulation of bone healing // A. Orthop. Scan.- 1998.- V.69.-P.3-37.
149. Linkhart T.A., Mohan S.// Endocrinology.-1989-V.125-P.1484.
150. Lynch S.E., Trippel S.B. et al: The combination of platelet derived growth factor-BB and insulin-like growth factor-1 stimulates bone repair in adult Yucatan miniature pigs // Wound Repair Regen., 1994,2,-P.182-190.
151. Marie P.J., Hott M. et al. Effects of epidermal growth factor on bone formation and reserption in vivo // Am Physiol. -1990; 258; 275-81.
152. Mackie E.J, Trechsel U.// Bone-1990-V.ll-P.295.
153. Martin S.L, Baxter R.C, Insulin-like growth factor- bilding protein from human plasma // S.Biol.Chem.-1986.-V.261.-P.8754-8760.
154. Merriman H.L, La T.D. // Calcit. Tissue Internat.-1990.-V.46.-P.258.
155. Mohan S., Baylink D.J. Bone growth factors // Clin. Orthop. And Rel. Res.- 1991.-№ 263 (Febr.).- P.30-48.
156. Nakamura K. Immunohistochemical studies on the localization of antigen-bearing phagocytes and lymphocytes in mouse lymph nodes after the germinal center formation // Jap.J. of Veterinary research.- 1984.- V.32.-P.71-81.
157. Nielsen H.M. et al. Local injection of TGF beta increases the strength of tibial fractures in the rat. Acta Orthop. Scand 1994 ; 65. - P. 3741
158. Nilsson B.E. and Westlin N.E. Bone density in athlets // Clin. Orthop. -1971. -P.179-182.
159. Nieuwenhuis P. Funcional anatomy of germinal centers //Amer. J. of Anatomy.-1984.-V.170.-P.421-437.
160. Nieuwenhuis P. Germinal centers and the B-cell system. Pt 2. Germinal centers in the rabbit spleen and popliteal lymph nodes //Immunology.-1974.-V.26.-P.509-519.
161. Olah I. Ultrastructure of lymphoid organs. An electromicroscopic atlas // Akad. Kiado.- Budapest, 1975.- P.316.
162. Oord J.J. The paracorticaL area in reactive lymph nodes demonstrating sinus histiocitosis //Cell Patology.-1985.-N48.-P.77-85.
163. Pfeilschifter J., Seyedin S.M., Mundy G.R. Transforming growth factor betainhibits bone resorption in fetal long bone cultures // J. Clin. Invest. 1988.- V.82. -P.680- 685.
164. Pfeilschifter J., Souza S.M., Mundy G.R. Effects of transforming growth factor-B in osteoblastic osteosarcoma ccells // Endocrinology.-1987.- .121.-P.212-218.
165. Pfeilschifter J., Oechsner M. et al : Stimulation of bone matrix opposition in vitro by local growth factor 1, platelet-derived growth factor, and transforming growth factor beta // endocrinology, 1990. 127. - P.6975.
166. Pritchard I. A cytological and histochemical study of bone and cartilage formation in the rat // J. Anat. 1952, 86, 3.- P.259-276.
167. Raisz G.L. and Kream B.E. Regulation of bone formation // New Engl. J. Med. 309.- 1983. -P.29-34.
168. Reardon W., Winter R.M. et al : Mutation in the Fibroblast growth factor receptor 2 gene cause Crouzon syndrome // Nature Genet., 1994.-8,-P.98-103.
169. Reed B.Y., Terwerh S.E. // J. Bone Mineral Res.-1993.-V.8.-P.19.
170. Reddi A., Kuettner K. Vascular invasion of cartilage : correlation of morfology with lysosome , glycosaminglycans protease and protease inhibitory activity during endochondral bone development // Develop. Biol.-1981.- Vol.82, №12.-P.217-223.
171. Reddi A.H.: Regulation of cartilage and bone differentiaton by bone morfogenetic proteins // Curr. Opin. Cell Biolog., 1992.-4.- P.850-855.
172. Robey P.G., Young M.F., et al. Osteoblast synthesize and respond to transforming growth factor type b(TGF - b) in vitro // S.Cell.Bid.-1987.-V.105.-P.457-463.
173. Rodan G.A. Autocrine/paracrine regulation of osteoblast growth and differentiation // Laboratory Investigation.-1991.-V.64.-N5.-P.593-595.
174. Roodman G.D.// // J. Bone Mineral Res.-1992.-V.7.-P.475.
175. Ripamonti U., Bosch C. et al / Limited chondro-osteogenesis by recombinant human transforming growth factor beta 1 in calvarial deefects of adult baboons. J Bone Min Res 1996; 11.-P.938-45.
176. Roberts A.B, Sporn M.B. Transforming growth factor // Cancer Surveys.- 1985.- V.4- N.4.- P.683-705.
177. Rosenfeld R.G, Rosenbloom A.L, Guevara-Aguirre J.: Growth hormone (GH) insensitivity due to primary GH receptor deficiency // Endocrine Rev., 1994.-15.-P.369-390.
178. Rouseau F, Bonaventure J. et al: Mutations in the gene encoding fibroblast growth factor receptor-3 in achondroplasia // Nature, 1994.-V.371.-P.252-254.
179. Santa-marie G. Distribution pattern of drained and antibodies in the subcapsular sinus of the lymph node of the rat // Cell a. Tissue Research.-1985.-V.239-P.31-35.
180. Severson A.R. The effects of parathyroid hormone, dibutyryl cyclic AMP, calcitonin and colchicines on glucosamine incorporation into bone cell // Cell. And Mol. Biol.-1985.-V.31.-N4-P.251-257.
181. Schelling S.H, Wolff H.J. and Tashjian A.H. Role of the osteoclast in prostaglandin E2 stimulated bone resorption. A correlative morphometric and chtmical analysis // Labor. Invest.42.-1980. - P.290.
182. Shim S.S. Phisiology of blood circulation of bone // J.Bone and Joint Surg.-. 1968. V.50.-P.812-824.
183. Smith D.D, Go wen M, Mundy G.R. Effects of interferon gamma and other cytokines on collagen syntthesis in fetal rat bone cultures // Endocrinology. -1987.-V.171, N.6 -P.2494 - 2499.
184. Sporn M.B, Todaro G.J. : Autocrine secretion and malignant transformation of cells //New England J. Med, 1980.-V.303.-P.878-880.
185. Sporn M., Roberts A., Wakefield L. et al: Transforming growth factor -B. Biological function and chemical structure // Science. 1986. Vol.233. -P. 532-534.
186. Sporn M.B., Roberts A.B.: Transforming growth factor beta: recent progress and new challenges//J. Cell Biol., 1992.- V.119.-P.-1017- 1021.
187. Stein H., Bonk A. Immunohistologic analysis of the organization of normal lymphoid tissue and non-Hodgkin lymphomas // J. of Histochem. Cytochem.-1980.-V.28.-P.746-760.
188. Stootweg M.C., Most W.W., van Beek E. et al. Osteoclast formation togethe with interleukin-6 production in mouse long bones is increased by insulin-like groeth factor -1 // J. Endocrinol. 1992.- V. 132, N.3. - P. 433 -438.
189. Suttie M.G., Gluckman P.D., Butter J., Fennessy P.F., Corson I.D. et al : Insulin-like growth factor-I (IGF-I) // Endocrinology.- 1985.- V.116, N.2.-P.846- 848.
190. Tashjian A.N., Hohman E.L. platelet-derived growth factor stimulates bone resorbtion via a prostaglandin mediated mechanism // Endocrinologe.-1982.-V.111.-P. 118-127.
191. Tew J.G. The maintenance and regulation of the humoral response: persisting antigen and the role of follicular antigen-binding dendritic cells as accessory cell // Immunol. -1980.-V.65.-N1.-P.12-19.
192. Thaller S.R., Hoyt J. Effect of insulin-like growth factor-1 on zygomatic arch bone regeneration: a preliminary histological and histometric study // Ann.Plast. Surg.-1993.-V-31.-P.421-428.
193. Trippel S.B. Role of insulin-like growth factors in the regulation of chondrocytes // In Biological Regulation of the Chondrocytes, Edited by M. Adolphe Boca Raton, CRC Press, 1992.- P.161 190.
194. Trippel S.B. Biologic regulation of bone growth // in Bone Formation and Repair. Edited by C.T.Brighton, G.E.Friedlacndder, J.M. Lane.,
195. Rosemont, Illinois, The American Academy of Orthopaedic Surgeons, 1994.-P.39-60.
196. Trippel S.B., Coutts R.D., Einhorn T.A., Mundy G.R. and Rosenfeld R.G. Growth factors as therapeutic agents // Instructional Course Lectures, -The Am.Ac. of Orth. Surg., 1997. -V.46.-P. 1272 1282.
197. Vasconez O., Martintz V. Heart rate increases in patients with growth hormone receptor deficiency treated with insulin like growth fetor-1 // Supplement um 399.-1994.-P. 137-139.
198. Urist M.R., Bone formation by autoinduction // Science, 1965. -V.150.- P.893-899.
199. Urist M.R., et al. Bone regeneration under influence of a bone morphogenetic protein ( BMP ) beta tricalcium phosphate ( TCP ) composite in seull trepane defects in dogs // Clin. Orthop.- 1987. Vol. 214 (jan.).-P. 295 - 304.
200. Watanabe N., Rosenfeld R.G., Hintz R.L. //J.Tndocrinal.-1985.-V. 17.-P.275.
201. Weiss L., Sakai H. the hematopoietic stroma // Amer. T. Anat.- 1984.-V. 170.-N.3 .-P.447-463.
202. Wergedal J.E. Skeletal growth factors known to be present in bone matrix stimulate proliferation and protein syinthesis in bone cells // J. Bone Mineral. Res.-1990.-V.5.-P. 179-187.
203. Williams D.F. Corrosion of implant Materials // Annual Review of Materials Sci. -1976.-V.6.- P.237-266.
204. Williams D.F. Toxicology of implanted// Fundamental Aspects of Biocompability. Florida: CRC Press Inc. Boca Rotan, 1981.-V.2.-P.45-61.
205. Witte M.N., Witte C.L. Lymphatics blood vessels, lymphangiogenesis and hemangiogenesis. From cell biology to clinical medicine. Lymphology. 1987. V.20.-P.257-266.
206. Wozney J.M. bone morphogenesis proteins in cartilage and bone development// Molecular basis of morfogenetica.ed. by Bernfield.- N.Y.: Wiley-Liss, 1993.-P.221-230.
207. Zhon U, Muster A, Winchurch R.A. Pathologic concentrations of interleukin 6 inhibit T cell responses viva induction of activation of TGF-beta // FASEB J.-1991.-V.5,N. 11.- P.2582-2585.
208. Zaidi M„ Alam A.S, BaxB.E. //Bjne.-1993.-V.14.-P.97.