Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Влияние факторов окружающей среды и климатических условий на течение бронхиальной астмы у детей и подростков Москвы и Московской обл.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние факторов окружающей среды и климатических условий на течение бронхиальной астмы у детей и подростков Москвы и Московской обл.
На правах рукописи
ТИРСИ ОЛЬГА РАФАЭЛЕВНА
ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ И КЛИМАТИЧЕСКИХ УСЛОВИЙ НА ТЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ГОРОДА МОСКВЫ И МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ
14.00.09.-Педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2004
Работа выполнена в Научно-исследовательском институте педиатрии Государственного учреждения Научного центра здоровья детей
Научные руководители:
доктор медицинских наук, Юхтина Надежда Васильевна доктор медицинских наук, Кучеренко Алла Георгиевна Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Неудахин Евгений Васильевич доктор медицинских наук, профессор Смирнова Галина Ивановна
Ведущая организация:
Российская Медицинская Академия последипломного образования
Защита диссертации состоится «28» декабря 2004 г. в 1500 часов на заседании диссертационного совета Д 001.023.01 при ГУ Научном центре здоровья детей РАМН по адресу: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, 2 /62.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научного центра здоровья детей РАМН.
Российской академии медицинских наук
Автореферат разослан «_» ноября 2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук
Фомина О.П.
Актуальность проблемы.
Бронхиальная астма одно из распространенных заболеваний детского возраста. По данным литературы, она встречается от 5 до 30% среди детского населения [Балаболкин И.И., 2003; Кондюрина Е.Г., 2002; Мизерницкий Ю.Л., 2002.; J. Macan et al., 2003]. В последнее время отмечена тенденция к более раннему возникновению бронхиальной астмы и более тяжелому течению [Лусс Л.В. и соавт., 1998; Чукумова СТ., 2000; Баранов А.А., 2002; Ревякина В.А., 2002; Dotterud L.K. et al., 2004]. Большинство исследователей уделяют большое внимание изучению патогенетических механизмов заболевания. Установлено, что существенное влияние на развитие бронхиальной астмы оказывают изменения в иммунной и нейроэндокринной системах. В этой области, проводится большое количество исследований [Сотникова Н.Ю., Громова О.А., Новикова Е.А., 2004]. В то же время, значительный интерес ученых привлекает выяснение связи обострений бронхиальной астмы с природно-климатическими условиями и экологической обстановкой [Щеплягина Л.А., 2003., Чучалин А.Г. и соавт., 1999., Кондюрина Е.Г. и соавт., 1998]. Исследования по этой проблеме малочисленны. В литературе нет данных о частоте метеотропных обострений бронхиальной астмы среди детей и подростков, отсутствуют также сведения о состоянии иммунной и гормональной системы у этой категории больных.
Выяснение роли факторов окружающей среды и климатических условий у детей и подростков с разным течением заболевания, могло бы позволить дифференцированно проводить профилактические мероприятия и уменьшить необоснованное увеличение лекарственной нагрузки.
Цель работы.
Совершенствование профилактики обострений бронхиальной астмы у детей и подростков путем определения влияния факторов окружающей среды и климатических условий.
Задачи исследования:
1. Оценить влияние факторов окружающей среды на течение бронхиальной астмы у детей и подростков г. Москвы и Московской области.
2. Выяснить частоту метеотропных обострений бронхиальной астмы у детей и подростков г. Москвы и Московской области.
3. Определить отдельные метеорологические величины, влияющие на обострения бронхиальной астмы.
4. Выявить изменения иммунных и гормональных показателей у детей и подростков г. Москвы и Московской области при метеотропных обострениях бронхиальной астмы.
5. Разработать меры профилактики у метеозависимых детей и подростков, страдающих бронхиальной астмой.
Научная новизна работы.
Впервые проведено комплексное исследование влияния факторов окружающей среды и климатических условий на течение бронхиальной астмы у детей и подростков в современных условиях крупного мегаполиса с помощью специально разработанной анкеты. При анкетировании 73% детей и подростков указали на обострения бронхиальной астмы при изменении погодных условий; из них 60% -мальчиков и '- 13% девочек. Среди девочек, чаще на зависимость от погодных условий, отметили девочки при тяжелом течении заболевания.
В 77% на метеотропные обострения бронхиальной астмы указывали подростки от 10 до 17 лет со среднетяжелой формой заболевания.
Выявлено, что среди детей и подростков, считающих себя зависимыми от погодных условий, только у 31 % частота приступов бронхиальной астмы четко коррелирует с объективными климатическими явлениями. Установлена связь обострений бронхиальной астмы с температурами воздуха (при 0 °С и при -20°С), изменениями влажности воздуха (менее 60% и более 75%) и высоким атмосферным давлением 990 мм.рт.ст. В 32% случаев обострение бронхиальной астмы связано с повышением атмосферного давления более 990 мм. рт. ст., в 29% с изменением влажности воздуха, а в 64% случаев - с изменением Г воздуха. У 25% больных наблюдалось обострение бронхиальной астмы при сочетании разных климатических условий.
Уточнено, что на течение бронхиальной астмы у детей и подростков в 64% случаев влияет наличие генетической предрасположенности, 70% сопутствующей аллергической патологии, в частности круглогодичного аллергического ринита.
Подтверждено, что на течение бронхиальной астмы у 59% детей и подростков влияет "пассивное" курение, у 61% - оказывает влияние место проживания вблизи перекрестка автодорог, у 24% - проживание в блочном доме, старше 30 лет.
Установлены косвенные критерии метеозависимости у детей и подростков с атопической бронхиальной астмой, а именно уменьшение содержания гормона ТТГ в сыворотке крови, снижение количества плазматических клеток и уровня иммуноглобулина G в сыворотке крови при разном течении заболевания.
Показано, что своевременное проведение адекватной базисной терапии в 83% случаев позволяет снизить частоту метеотропных обострений бронхиальной астмы у детей и подростков.
Практическая значимость.
Показана возможность использования специальной анкеты по выявлению роли факторов окружающей среды и климатических условий у детей и подростков, страдающих бронхиальной астмой.
Обоснована эффективность проведения курсов базисной терапии в весеннее-осеннее время у метеозависимых детей и подростков с бронхиальной астмой.
Внедрение в практику.
По материалам работы разработана и внедрена в клиническую практику ГУ Научного центра здоровья детей РАМН и в Консультативно-диагностический центр Научного центра здоровья детей РАМН анкета для выявления роли факторов окружающей среды и климатических условий у детей и подростков при бронхиальной астме.
Рекомендуется внедрить анкету в специализированные аллергологические кабинеты поликлиник, стационаров и аллергологических центров России.
Материалы диссертации доложены на Аллергологической секции Московского общества детских врачей (Москва, 2002г.) и на конференции молодых ученых ГУ НЦЗД РАМН (Москва, 2004г.).
Структура диссертации.
Работа изложена на_страницах печатного текста и состоит из
введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, 2-х глав результатов собственного исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 217 источников, в том числе 121
отечественных и 96 зарубежных. Диссертация иллюстрирована_
таблицами,_графиками,_диаграммами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Объем и методы исследования.
Работа выполнена в отделении аллергологии (руководитель - член-корреспондент РАМН, профессор И.И. Балаболкин) и лаборатории общей патологии (руководитель - д.м.н., профессор И.Е. Смирнов) ГУ Научного центра здоровья детей РАМН (директор - академик РАМН, профессор А.А. Баранов).
Для выполнения поставленных задач была использована анкета, разработанная нами, совместно с кафедрой геофизики Земли и кафедрой метеорологии и климатологии географического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова (заведующий метеообсерваторией профессор А.А. Исаев), выявляющая связь течения заболевания с факторами окружающей среды и климатическими условиями. Все больные или их ближайшие родственники отвечали на вопросы анкеты самостоятельно.
Всем детям проводилось общеклиническое и аллергологическое обследование, а также исследование гормонального профиля крови (исследование гормонов щитовидной железы и ТТГ, кортизола, адренокортикотропного (АКТГ), пролактина, половых гормонов: эстрадиола, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) методом радиоиммунного анализа.
Под нашим наблюдением находилось 138 детей и подростков с атопической бронхиальной астмой, проживающих в Москве и Московской области. Мальчики составили 83%, девочки 17% всех пациентов.
Возрастные группы были составлены в соответствии с периодами повышенной чувствительности к факторам окружающей среды («экосенситивными») и периодами напряженной адаптации к
социальным факторам [Баранов А.А., Щеплягина Л.А., 1998], а также разделены по половому признаку (табл. 1).
Все дети и подростки были обследованы вне обострения.
Таблица 1.
Распределение обследованных детей по возрасту и половому признаку
{N=138).
^Ишрастные группы Пол 3-5 лет 6-9 лет 10 -14 лег 15-17 лет Всего
абс. мальчики 10 21 53 31 115
% 7,25% 15,22% 38,41% 22,46% 83,33%
абс. девочки 4 8 9 2 23
% 2,90% 5,80% 6,52% 1,45% 16,67%
Всего абс. 14 29 62 33 138
Всего % 10.14% 21,01% 44,93% 23,91%
Дети от 10 до 17 лет составили 69% всех обследованных больных, дети в возрасте от 6 - 9 лет - 21%, тогда как дети 3-5 лет — 10%.
У 53 (38%) детей имела место сочетанная сенсибилизация пищевых, пыльцевых, бытовых и эпидермальных аллергенов.
Уровень общего ^ E в сыворотке крови при бронхиальной астме у детей и подростков был повышенным в 79% случаев и составлял в среднем
Эозинофилия периферической крови была выявлена в 34 % случаев и составляла в среднем
При исследовании функции внешнего дыхания у 67 (48%) пациентов были выявлены нарушения вентиляционной функции легких по обструктивному типу.
Математическая обработка результатов исследования проводилась на «ШМ - PC» с использованием программного пакета STATISTICA 6.0. Применялись непараметрические методы статистического анализа. Для анализа связи нескольких переменных использовались коэффициенты корреляции Кендалла (т) и Спирмена Для сравнения двух
независимых выборок использовался критерий Манна-Уитни
Выявление связи обострений БА с погодными условиями проводилось методом кластеризации больных. Учитывалась частота возникновения приступа у одного конкретного пациента, в зависимости от основных метеорологических величин, таких как, температура воздуха, относительная влажность воздуха и атмосферное давление воздуха. Достоверность различия между показателями оценивалась с помощью критерия Хи - квадрат (X2).
Результаты исследования и обсуждение.
У 37 (27%) детей и подростков была диагностирована бронхиальная астма легкого течения, 42 (30%) ребенка наблюдались с бронхиальной астмой среднетяжелого течения, у 59 (43%) пациентов была бронхиальной астма тяжелого течения (диаграмма № 1).
Диаграмма № 1. Распределение больных в зависимости бронхиальной астмы.
от тяжести
Среди мальчиков (83%) легкое течение БА встречалось у 28 человек (20%), среднетяжелое - у 39 (28%), тяжелое - у 48 (35%), а среди девочек (17%) соответственно у 9 (7%), у 3 (2%) и тяжелое у 11 (8%).
Проведение статистической обработки данных анкетирования проводилось по следующей схеме:
1) оценке данных аллергологического анамнеза (анализ сопутствующей аллергологической патологии, наследственной предрасположенности, наличие пищевой и лекарственной аллергии);
2) оценке сопутствующей патологии;
3) оценке антенатального периода (течение беременности, характер родов матери, наличие проявлений атопического дерматита (АД) до года, характера вскармливания ребенка);
4) оценке данных эколого-эпидемиологического анамнеза (условий проживания, т.е. наличие перекрестков автодорог и промышленных предприятий вблизи дома);
5) характера питания ребенка (качество воды, используемой в пищу, употребление отечественных или импортных продуктов питания);
6) наличие источников электромагнитного излучения (компьютера, сотового телефона, лифта примыкающего к квартире);
7) наличие стрессовых ситуаций (дома и в школе).
Корреляционный анализ обработки данных анкетирования позволил выявить следующее:
Важную роль играет генетическая предрасположенность к развитию бронхиальной астмы. Так, наследственная предрасположенность наблюдалась у 89 (64%) детей, в наибольшем проценте при среднетяжелой (67%) и тяжелой (68%) форме заболевания (табл.2).
Распределение детей с различным течением бронхиальной астмы по отягощению наследственной патологии (N=138).
Наследственность по аллергическим заболеваниям Количество детей Течение бронхиальной астмы
Легкое Срелиетяж. Тяжелое
N % N % N % N %
Ые отягощена 49 36 15 42 14 33 20 34
Отягощена 89 64 21 58 28 67 40 66
Итого (%) 138 100 36 100 42 100 60 100
На течение БА влияет наличие сопутствующей аллергической патологии, в частности круглогодичного аллергического ринита, коэффициент корреляции Спирмена 11=0,28 р=0,0001 при (р<0,5) (табл. 3).
Таблица 3.
Распределение обследованных больных (N=138) разного возраста по
структуре сопутствующей аллергологической патологии.
Диагноз заболевания Число детей Возраст детей (лет)
3-5 6-9 10-14 15-17
N % N % N % N % N %
Нет 26 19 2 14 11 38 9 15 4 12
КАР 28 20 3 21 5 17 19 31 1 3
КАР и АД 16 12 2 14 - - 5 8 9 27
КАР и ПОЛЛИ ноз 27 20 2 14 4 14 13 21 8 24
АД 7 5 2 14 1 3 1 1 3 9
АД и поллиноз 18 13 1 8 5 17 6 10 6 18
Поллиноз 16 11 2 15 3 11 9 14 2 7
Всего: 138 100 14 100 29 100 62 100 33 100
Течение БА четко коррелирует с наличием курящих при ребенке родителей, т.е. с «пассивным» курением, коэффициент Кендалла 1=0,12
р=0,003 при (р<0,05) (табл. 4).
Таблица 4.
Распределение больных с разной степенью тяжести БА в зависимости от «пассивного» курения (N=138).
Курение Количество детей Течение бронхиальной астмы
Легкое Среднетяжелое Тяжелое
N % N % N % N %
Ие курят 56 41 15 42 16 38 25 36
Курят в Knapi Н|>с 82 59 21 58 26 62 35 64
И юго (•/.) 138 100 36 100 42 100 60 100
Течение БА коррелирует с проживанием пациентов вблизи перекрестков автодорог, коэффициент Кендалла при
(р<0,5) (табл. 5).
Таблица 5.
Распределение детей с различным течением БА в зависимости от проживания около перекрестка автодорог
Перекрес юк около дома Количество детей Течение бронхиальной астмы
Легкое Среднетяжелое Тяжелое
N % N % N % N %
Нет 54 39 14 39 13 31 27 45
Епь 84 61 22 61 29 69 33 55
Итого (%) 138 100 36 100 42 100 60 100
Течение БА коррелирует с неудовлетворительными жилищными условиями, а именно при проживании детей в блочных домах старше 30 лет. Коэффициент Кендалла
Распределение детей с различным течением БА в зависимости от условий проживания
Состояние жилья Количество детей Течение бронхиальной астмы
Легкое Среднетяж. Тяжелое
N % N % N % N %
Плохое 33 24 3 8 5 12 25 42
Удовлетворит. 41 30 15 42 11 26 15 25
Хорошее 64 46 18 50 26 62 20 33
Итого (%) 138 100 36 100 42 100 60 100
Следует отметить, что проведенный анализ результатов анкетирования по другим пунктам, включенным в анкету, не позволил выявить достоверных корреляционных связей, указывающих на взаимосвязь с течением бронхиальной астмы.
Анализ метеотропных обострений бронхиальной астмы у детей и подростков проводился нами, как в зависимости от половой принадлежности и «экосенситивных» периодов, так и при разном течении заболевания.
Следует подчеркнуть, что больные или их ближайшие родственники, заполнившие настоящие анкеты, самостоятельно вносили те или иные климатические факторы, которые усугубляли течение БА.
Таким образом, из 138 больных, 101(73%) ребенок указал на наличие связи обострений БА с изменениями погодных условий.
Мальчиков, имеющих обострения бронхиальной астмы при изменении погодных условий среди больных с различной тяжестью течения больше, чем девочек, что составляет соответственно 83 (60%) против 18 (13%). При тяжелом течении БА, метеотропные обострения у девочек, отмечаются чаще, чем при легком и среднетяжелом.
Чаще на метеотропные обострения бронхиальной астмы указали подростки от 10 до 17 лет со среднетяжелой формой заболевания (77%). У подростков метеотропные обострения заболевания при легком течении БА отмечаются реже (76,5%), против (36%), а при тяжелом - в равной степени (75%).
Среди детей 3-5 лет метеотропные обострения бронхиальной астмы преобладают при легком (19%) и тяжелом (10%) течении, а у детей 6-9 лет только при легком течении (45%) (диаграмма 2).
Диаграмма 2. Возрастное распределение детей при разном течении БА, указавших на зависимость обострений основного заболевания и погодных факторов.
Таким образом, опрос детей и их ближайших родственников, позволил выявить, что подростки со среднетяжелым и тяжелым течением БА считают, что обострение заболевания зависит от погодных условий. Они составили около 75% опрошенных детей.
Основываясь на данных метеорологических наблюдений в Москве и Московской области с 2001 по 2003 год, предоставленных кафедрой метеорологии и климатологии географического факультета МГУ им.
Тл
■ тяжелое Всреднетяжелое [□легкое_
3-5 лет 6-9 лет 10-14 лет 15-17 лет
М.В. Ломоносова, мы сопоставили результаты анкетирования с объективными климатическими условиями. Следует отметить, что для каждого фактора, например, воздуха, учитывались среднесуточные колебания, основанные на 6 ежедневных замерах.
В качестве переменных были выбраны основные метеорологические величины, такие как, атмосферное давление, относительная влажность воздуха и температура воздуха. Далее изучалась частота обострений БА в зависимости от значения каждой из этих переменных, в отдельности.
Корреляционный анализ данных 138 анкет и объективных значений погодных условий, позволил выявить четкую связь появления приступов бронхиальной астмы у 31 больного, в зависимости от изменений относительной влажности, температуры воздуха или атмосферного давления.
Иными словами, только в 31%, среди больных, считающих себя метеозависимыми, подтвердилась взаимосвязь обострений БА с климатическими условиями:
• В 32% случаев обострение бронхиальной астмы связано с изменением атмосферного давления, а именно, если последнее достигало 990 мм. рт. ст. 0^= 10).
• В 29% случаев обострения бронхиальной астмы были связаны с изменениямя влажности воздуха, при этом в 16% случаев при высокой влажности (более 75%) и в 13% - при влажности воздуха менее 60%
(N=9).
• В 29% случаев обострение БА вызвано снижением 10 воздуха до -20°С, а в 35% при нулевой температуре.
У 25% больных наблюдалось обострение основного заболевания при сочетании разных климатических факторов, например при высокой влажности и нулевой 10 воздуха.
Таким образом, при абсолютных величинах оказывает
наибольшее влияние на течение бронхиальной астмы (в 64% случаев).
Однако, математический анализ результатов, позволил определить 2 пороговые температуры воздуха - 20°С и нулевая, при которых усугубляется течение БА в 29% и 35% соответственно. Также установлено, что отрицательно влияет высокое атмосферное давление воздуха (990 мм.рт.ст.) и влажность воздуха более 75% и 60%.
В результате обследования, было выявлено, что у метеозависимых больных по сравнению с метеонезависимыми отмечается:
- в клиническом анализе крови снижение уровня плазматических клеток при легком течении бронхиальной астмы;
- снижение уровня иммуноглобулина класса О при легком течении
бронхиальной астмы, у детей в возрасте 6-9 лет (табл. 7);
Таблица 7.
Уровни иммуноглобулинов у детей с бронхиальной астмой в возрасте 6 - 9 лет при легком течении.
Возраст детей ЪА
Метеонезависимые 6-9 142±3,1 99±2,4 1100±4,8
лет (п=6) (п=6) (п=6)
Метео 6-9 147±2,2 100±3,4 690±3,4
зависимые лет (п=7) (о=7) *(п=7)
норма 143-149 мг% 90-111 мг% 1035-1100 мг%
♦при р=0,04 (р<0,1).
- снижение уровня ТТГ в сыворотке крови при тяжелом течении бронхиальной астмы, у детей в возрасте от 10 -14 лет и 15 - 17 лет (табл.8).
Уровни гормонов щитовидной железы и ТТГ у детей с бронхиальной астмой в возрасте 10 - 14 лет и 15 -17 лет при тяжелом
течении.
Возраст детей ТЗ Т4 ТТГ
10-14 1,75±0,03 62,4±4,6 4,2±0,14
Метеонезависи м ые лет (п=15) (п=15) (п=15)
15-17 1,73±0,4 60,3±2,3 4,6±0,2
лет (п=9) (п=9) (п=9)
10-14 1,75±0,14 108,4±9,2 0,18±0,003*
Метеозависимые лет (п=12) (п=12) (п=12)
15-17 1,74±0,2 107,3±8,4 0,17±0,002*
лет (п=8) (п=8) (п=8)
норма 0,6-1,9 45-110 0,25-4,0
нмоль/л нг/мл МЕ/мл
♦при р=0,02 (р<0,05)
Эти обстоятельства, могут косвенно свидетельствовать, о некотором снижении иммунитета у метеозависимых детей по сравнению с метеонезависимыми.
В то же время, у метеонезависимых больных, отмечается повышение в клиническом анализе плазматических клеток, а также повышение уровня иммуноглобулина класса G и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови при том же течении заболевания, что и у метеозависимых.
Таким образом, можно сформулировать косвенные критерии метеозависимости у детей и подростков с бронхиальной астмой, а именно уменьшение содержания гормона ТТГ в сыворотке крови,
снижение количества плазматических клеток и уровня иммуноглобулина класса ^ класса G в сыворотке крови в 1,5 раза по сравнению с нормой при разном течении заболевания.
Достоверных различий содержания пролактина,
фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови у метеозависимых детей и подростков выявлено не было.
Также нами была проведена оценка адекватности базисной терапии на основании данных функции внешнего дыхания, и субъективной оценки самочувствия по метео-климатической анкете. В результате, было выявлено, что дети, получающие профилактические курсы базисной терапии менее подвержены влиянию климатических факторов. Базисная терапия проводилась препаратами кромоновой кислоты и ингаляционными глюкокортикостероидами в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы.
Таким образом, выявление метеозависимости у больных с бронхиальной астмой позволяет обосновать необходимость профилактических курсов базисной терапии в весенне-осеннее время года (сезоны наибольшего изменения относительной влажности и колебания температур), что дает возможность избежать обострений бронхиальной астмы и тем самым, снизить лекарственную нагрузку на пациента.
Выводы
1. На течение атопической бронхиальной астмы у детей и подростков отрицательно влияют наличие наследственной предрасположенности (64%), круглогодичного аллергического ринита (70%), «пассивное» курение (59%) и условия проживания (расположение дома вблизи перекрестка автодорог(61%), а также тип и возраст дома(24%)). Выявленные факторы коррелируют с тяжестью течения бронхиальной астмы.
2. На течение заболевания не оказывают влияние источники электромагнитного излучения, т.е. использование радиотелефона, наличие компьютера и лифта, а также компьютера в спальне ребенка.
3. Среди детей и подростков, считающих себя чувствительными к погодным условиям, только у 31% частота приступов бронхиальной астмы четко коррелирует с объективными климатическими явлениями.
4. В 32% случаев обострение бронхиальной астмы связано с повышением атмосферного давления более 990 мм. рт. ст., в 29% с изменением влажности воздуха, а в 64% случаев - с изменением Г воздуха. У 25% больных наблюдалось обострение бронхиальной астмы при сочетании разных климатических условий.
5. У метеозависимых детей и подростков с атопической бронхиальной астмой наблюдаются изменения в виде понижения количества плазматических клеток, уровней ТТГ и иммунноглобулина класса G в сыворотке крови, в 1,5 раза по сравнению с нормой, что свидетельствует о снижении гуморального иммунитета у этой категории больных.
6. Своевременно проведенная адекватная базисная терапия в 83% снижает частоту метеотропных обострений бронхиальной астмы у детей и подростков.
Практические рекомендации:
1. У детей и подростков с бронхиальной астмой рекомендуется собирать метеоклиматический анамнез.
2. Для предупреждения обострений, больным бронхиальной астмой необходимо учитывать колебания температуры воздуха, особенно при 0°С и - 20°С, повышение атмосферного давления (более 990 мм.рт.ст.) и влажности воздуха более 75%.
3. Проживание детей и подростков с бронхиальной астмой в неблагоприятных условиях (возраст дома более 30 лет, наличие дома вблизи оживленного перекрестка), диктует необходимость смены места жительства.
4. Метеозависимым детям и подросткам с бронхиальной астмой необходимо проводить профилактические курсы базисной терапии в весенне-осеннее время года, что позволяет снизить количество обострений бронхиальной астмы.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Н.В. Юхтина, А.Г. Кучеренко, О.Р. Тирси. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы у подростков // Материалы I Всероссийского Конгресса по детской аллергологии, Москва, 2001г., с. 15.
2. Н.В. Юхтина, О.Ф. Лукина, Л.С. Намазова, Н.В. Вознесенская, О.Р. Тирси, Е.С. Тюменцева. Бронхиальная астма у подростков // «Аллергические болезни у подростков / Пособие для врачей /»- под редакцией И.И. Балаболкина. Москва, 2002 г., с. 11 - 28.
3. N.V. Youkhtina, O.R. Tirsi, Y.V. Ryleeva, A.V. Lyapunov. Clinical features of bronchial asthma in teenagers // Interasthma 2002, XVII World Congress ofasthma, 2002, Florence, Italy, P.35.
4. Г.Г.Ахтямова, Н.Г. Паршикова, О.Р. Тирси и др. Факторы экологического риска московской агломерации // Материалы VI международной конференции, Москва, 2003г., №4, с.31.
5. Н.В. Юхтина, О.Р. Тирси, А.В. Ляпунов, И.В. Рылеева А.Г. Кучеренко. Бронхиальная астма у подростков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - Москва, 2003г., №2. - т. 48. С. 19-20.
6. Н.В. Юхтина, О.Р. Тирси, А.Г. Кучеренко. Особенности аллергических заболеваний у подростков // Материалы конференции «Детское здравоохранение в Республике Саха», Якутия, 2003г., с. 17.
7. O.R. Tirsi, N.V. Youkhtina, Y.V. Ryleeva et al. The role of the environment in the ethio-pathogenesis of the allergic diseases in children // Abstract Book ХХП Congress of the European Academy ofAllergology and Clinical Immunology, 2003, Paris, P.59.
8. Н.В. Юхтина, Л.Д. Шакина, А.Г. Кучеренко, О.Р. Тирси. Эндокринная регуляция в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Аллергология и иммунология в педиатрии, г. Москва, 2004, №1, с. 16-22.
Принято к исполнению 15.11.2004 г. Исполнено 15.11.2004 г. Заказ №215 Тираж 100 экз.
Формат 60x84/16. Бумага для офисной техники. Усл. печ. л. 1,1. Типография 0 0 0 «Копиринг»
$25 7 00
i
Оглавление диссертации Тирси, Ольга Рафаэлевна :: 2004 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения бронхиальной астмы у детей и подростков.
1.1. Определение.
1.2. Распространенность.
1.3. Факторы риска.
1.4. Патогенетические аспекты развития бронхиальной астмы.
1.4.1. Современное представление об иммунных механизмах формирования и течения бронхиальной астмы.
1.4.2. Участие эндокринной системы в патогенезе бронхиальной астмы.
1.5. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы.
Эпидемиология и патогенез метеотропных реакций.
Глава 2. Объем и.методы исследования.
2.1. Объем исследования.
2.2. Методы исследования.41,
Глава 3. Клиническая характеристика больных.
3.1. Оценка данных аллергологического анамнеза в ходе анкетирования.
3.2. Оценка данных эколого-эпидемиологического анамнеза в ходе'анкетирования.57- •
3.3. Распространение метеотропных обострений среди детей и подростков по результатам оценки метео-климатического анамнеза в ходе анкетирования.
3.4. Результаты обследования детей и подростков с бронхиальной астмой.
Глава 4. Состояние гуморального иммунитета и гормонального профиля у метеозависимых детей и подростков с бронхиальной астмой.
4.1. Показатели гуморального иммунитета у метеозависимых детей и подростков с бронхиальной астмой.
4.2. Показатели гормонов щитовидной железы и ТТГ, кортизола, АКТГ, пролактина и половых гормонов у метеозависимых детей и подростков с бронхиальной астмой.
4.3. Оценка эффективности базисного лечения у метеозависимых детей и подростков с бронхиальной астмой.
Глава 5. Обсуждение результатов исследований.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Тирси, Ольга Рафаэлевна, автореферат
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма одно из распространенных заболеваний детского возраста. По данным литературы, она встречается от 5 до 30% среди детского населения [18, 57, 75, 129, 134, 165, 232].
В последнее время отмечена тенденция к более раннему возникновению бронхиальной астмы и более тяжелому течению [45, 88, 117, 118, 121, 190, 222]. Большинство исследователей уделяют большое внимание изучению патогенетических механизмов заболевания. Установлено, что существенное влияние на развитие, бронхиальной астмы оказывают изменения в иммунной и нейроэндокринной системах. В этой области, проводится большое количество исследований [64, 65, 77, 80, 81]. В то же время, значительный интерес ученых привлекает выяснение связи обострений бронхиальной астмы с климатическими условиями и экологической обстановкой [2, 120, 132, 204, 217, 219]. Исследования по этой проблеме малочисленны. В литературе нет данных о частоте метеотропных обострений бронхиальной астмы среди детей и подростков, отсутствуют также сведения о состоянии иммунной и гормональной системы у этой категории больных.
Выяснение роли факторов окружающей среды и климатических условий у детей и подростков с разным течением заболевания, могло бы позволить дифференцированно проводить профилактические мероприятия и уменьшить необоснованное увеличение лекарственной нагрузки.
Цель исследования: Совершенствование профилактики обострений бронхиальной астмы у детей и подростков путем определения влияния факторов окружающей среды и климатических условий.
Задачи исследования:
1. Оценить влияние факторов окружающей среды на течение бронхиальной астмы у детей и подростков г. Москвы и Московской области.
2. Выяснить частоту метеотропных обострений бронхиальной астмы у детей и подростков г. Москвы и Московской области.
3. Определить отдельные метеорологические величины, влияющие на обострения бронхиальной астмы.
4. Выявить изменения иммунных и гормональных показателей у детей и подростков г. Москвы и Московской области при метеотропных обострениях бронхиальной астмы.
5. Разработать программу профилактики метеотропных обострений бронхиальной астмы у детей и подростков г. Москвы и Московской области.
Научная новизна работы.
Впервые проведено комплексное исследование влияния факторов окружающей среды и климатических условий на течение бронхиальной астмы у детей и подростков в современных условиях крупного мегаполиса с помощью специально разработанной анкеты. При анкетировании 73% детей и подростков указали на обострения бронхиальной астмы при изменении погодных условий; из них 60% -мальчиков и - 13% девочек. Среди девочек, чаще на зависимость от погодных условий, отметили девочки при тяжелом течении заболевания. В 77% на метеотропные обострения бронхиальной астмы указывали подростки от 10 до 17 лет со среднетяжелой формой заболевания.
Выявлено, что среди детей и подростков, считающих себя зависимыми от погодных условий, только у 31% частота приступов бронхиальной астмы четко коррелирует с объективными климатическими явлениями. Установлена связь обострений бронхиальной астмы с температурами воздуха (при 0 °С и при -20°С), изменениями влажности воздуха (менее 60% и более 75%) и высоким атмосферным давлением 990 гПа или 742,5 мм.рт.ст. В 32% случаев обострение бронхиальной астмы связано с повышением атмосферного давления более 990 мм. рт. ст., в 29% с изменением влажности воздуха, а в 64% случаев - с изменением 1:° воздуха. У 25% больных наблюдалось обострение бронхиальной астмы при сочетании разных климатических условий.
Уточнено, что на течение бронхиальной астмы у детей и подростков в 64% случаев влияет наличие генетической предрасположенности, 70% сопутствующей аллергической патологии, в частности круглогодичного аллергического ринита.
Подтверждено, что на течение бронхиальной астмы у 59% детей и подростков влияет "пассивное" курение, у 61% - оказывает влияние место проживания вблизи перекрестка автодорог, у 24% - проживание в блочном доме, старше 30 лет.
Установлено, уменьшение содержания гормона ТТГ в сыворотке крови, у метеозависимых подростков при тяжелом течении бронхиальной астмы позволяет судить об активации функции щитовидной железы у этой категории больных.
Выявлено, снижение количества плазматических клеток и уровня иммуноглобулина в в сыворотке крови, у метезависимых детей при легком течении бронхиальной астмы, что может служить косвенными признаками метеозависимости.
Показано, что своевременное проведение адекватной базисной терапии в 83% случаев позволяет снизить частоту метеотропных обострений бронхиальной астмы у детей и подростков.
Практическая значимость.
Показана возможность использования специальной анкеты по выявлению роли факторов окружающей среды и климатических условий у детей и подростков, страдающих бронхиальной астмой.
Обоснована эффективность проведения курсов базисной терапии в весенне-осеннее время у метеозависимых детей и подростков с бронхиальной астмой.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние факторов окружающей среды и климатических условий на течение бронхиальной астмы у детей и подростков Москвы и Московской обл."
выводы
1. На течение атопической бронхиальной астмы у детей и подростков отрицательно влияют наличие наследственной предрасположенности (64%), круглогодичного аллергического ринита (70%), «пассивное» курение (59%) и условия проживания (расположение дома вблизи перекрестка автодорог(61%), а также тип и возраст дома(24%)). Выявленные факторы коррелируют с тяжестью течения бронхиальной астмы.
2. На течение заболевания не оказывают влияние источники электромагнитного излучения, т.е. использование радиотелефона, наличие компьютера и лифта, а также компьютера в спальне ребенка.
3. Среди детей и подростков, считающих себя чувствительными к погодным условиям, только у 31% частота приступов бронхиальной астмы четко коррелирует с объективными климатическими явлениями.
4. В 32% случаев обострение бронхиальной астмы связано с повышением атмосферного давления более 990 гПа или 742,5 мм.рт.ст., в 29% с изменением влажности воздуха, а в 64% случаев - с изменением 1° воздуха. У 25% больных наблюдалось обострение бронхиальной астмы при сочетании разных климатических условий.
5. У метеозависимых детей и подростков с атопической бронхиальной астмой наблюдаются изменения в виде понижения количества плазматических клеток, уровней ТТГ и иммуноглобулина класса О в сыворотке крови, в 1,5 раза по сравнению с нормой, что свидетельствует о снижении гуморального иммунитета у этой категории больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У детей и подростков с бронхиальной астмой рекомендуется учитывать метеоклиматический анамнез.
2. Больным с бронхиальной астмой необходимо учитывать колебания температуры воздуха, особенно при 0°С и - 20°С, повышение атмосферного давления (более 990 гПа или 742,5 мм.рт.ст.) и влажности воздуха (60% и более 75%) для предупреждения обострений.
3. Проживание детей и подростков с бронхиальной астмой в неблагоприятных условиях (возраст дома более 30 лет, наличие вблизи дома оживленного перекрестка), диктует необходимость смены места жительства.
4. Метеозависимым детям и подросткам с бронхиальной астмой необходимо проводить профилактические курсы базисной терапии в весенне-осеннее время года, что позволяет снизить количество обострений бронхиальной астмы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Тирси, Ольга Рафаэлевна
1. нет
2. Блиюсть аромищлеиныя предприятий от Дима ( » 10 КМ *ГИ Др. )да нет40 нлессш. в хвартире Ш нет41 цветы а квартире » нет42 водоемы окаю дома да нет43 перекресток окаю дома да нет44 тресси самолетов над ломом Нет
3. ПншсвоЙ гтутымсгуплеиия алергенов Да нет46 отечественные гродугты да Нет47 ишюртные прол> гш Да «еГ,4S пши быстрого лркготовлеюи да нгг
4. Пребывание летом на даче (Средня« продолжительность) да нет
5. Абдылдаев Т.Т. Бронхиальная астма у детей с клещевой сенсибилизацией //Автореф. дис. . канд . мед. наук. М. 1990.
6. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Ингаляционная терапия при помощи небулайзеров. //В сб.: Тез. докл. V Национального конгресса «Человек и лекарство». М. - 1998 - С. 469.
7. Авдеенко Н.В. Экологические факторы и аллергия у детей //Автореф. дис. . канд . мед. наук. М. - 1989.
8. Аверьянова Н.И. Влияние химического загрязнения окружающей среды на состояние детей //Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М. 1996.
9. Агейкин В.А., Марченко Л.Ф., Князев Ю.А., Дудина Г.А. Тиреоидные дисфункции у детей первого года жизни //В сб.: Материалы научно-практической конференции «Эндокринная патология и гормональная терапия у детей». М. - 1990. - С. 11.
10. Адо А.Д., Богова A.B. Эпидемиология аллергических заболеваний // Научный обзор ВНИИМИ. Под ред. А.Д. Адо. М. - 1975. - 121 С.
11. Адо А.Д. Экология и аллергология. // Клин. мед. 1990. Т. 68. N. 9. - С. 3-6.
12. Акмаев И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций // М. Наука. 1979. 227 С.
13. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA // Иммунология -1985.-N. З.-С. 5-11.
14. Аллергические заболевания легких у детей, обусловленные грибковой сенсибилизацией /Метод, рекомендации. МЕТЕОЗАВИСИМОСТИ РФ. -1994.
15. Арипов Б.С. Роль климато-метеорологических факторов в обострениях бронхиальной астмы. //Автореф. дис. канд . мед. наук. Т. 1998.
16. Арсеньева Е.Н1., Ефимова A.A., Пинелис В.Г. и др. Показатели тиреоидной функции у детей с различной соматической патологией IIBсб.: Материалы VIII съезда педиатров России. «Современные проблемы педиатрии. М. 1998. - С. 61.
17. Бабаева С.Б. Клинико-патогенетическое значение изменений в иммунном статусе детей с инфекционно-аллергической и смешанной формами бронхиальной астмы //Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1991.
18. Бабичев В.Н. Гипоталамо-гипофизарная система (анатомия, физиология) /В кн.: Старкова Н.Г. (ред.) Руководство по клинической эндокринологии. С.- Петербург. 1996. - 540 С.
19. Баканов М.И. Система циклических нуклеотидов и гормональный статус при аллергических болезнях у детей //Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М. 1981. -44 С.
20. Балаболкин И.И. Механизмы развития и патогенетическая терапия респираторных и кожных проявлений аллергии у детей //Автореф. дис. . докт . мед. наук. М. - 1979. - 48 С.
21. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М. 2003.
22. Балаболкин И.И., Ефимова A.A. Влияние экологического неблагополучия на распространенность болезней органов дыхания /В кн.: Экология и здоровье детей. М. - Медицина. - 1998. - С. 188 - 205.
23. Балаболкин М.И., Герасимов Г.А. Пролактин: клинические аспекты /научный обзор). ВНЙИМИ. - М. - 1988. - 67 С.
24. Балалаева Р.И., Грищенко Т.П., Попыкина A.M., Грищенко A.B. Влияние техногенного загрязнения промышленного района на течение бронхиальной астмы у детей //В сб.: Материалы VIII съездапедиатров России. «Современные проблемы педиатрии. М. 1998. - С. 359.
25. Балева Л.С., Лаврентьева Е.Б., Соха Л.Б. и др. Структура причин инвалидизации детей, проживающих в радиационно-загрязненных территориях //В сб.: Материалы VIII съезда педиатров России. «Современные проблемы педиатрии. М. 1998. - С. 6.
26. Баранов A.A., Цымлякова Л.М. Медико-экологические проблемы охраны здоровья матери и ребенка. //Педиатрия. 1991. N. 12. - С. 5 - 7.
27. Биохимия гормонов и гормональной регуляции (под ред. Юдаев М.А.). М. - «Наука». - 379 С.
28. Богорад А.Е. Иммуно-генетические маркеры атопии //В сб.: Материалы VIII съезда педиатров России. «Современные проблемы педиатрии. М. 1998. - С. 296.
29. Борисова Т.Л. Аллергические состояния у недоношенных детей //Автореф. дис. . канд . мед. наук. М. - 1985.
30. Ботвиньева В.В. Иммунологические основы развития и лечения бронхолегочных болезней у детей. //Дис. . д-ра мед. наук. - М. -1982.
31. Ботвиньева В.В., Балаболкин И.И., Жуковская Г.А. Специфическая иммунотерапия пыльцевой аллергии у детей с поллинозами //Педиатрия. 1996. - N. 2. - С. 24 - 26.
32. Ботвиньева В.В., Жамлиханов Н.Х. Иммунологические механизмы аллергической реакции у детей /Деп. рукопись. М. 1997. - 8 С.
33. Бронхиальной астма у детей. Стратегия лечения и профилактика // Русский медицинский журнал 2003, № 3 - 5-8.
34. Буинова С.Н., Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика бронхиальной астмы и ринита у детей в Иркутской области. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Н. - 2002.
35. Вахрамеева С.Н. Влияние экологического неблагополучия на развитие аллергических болезней у детей /Автореф. дис. . д-ра мед. наук М. -1995.
36. Велышцев Ю. А. Экопатология у детей: происхождение и развитие // В выпуске из государственного доклада «О состоянии окружающей природной среды Москвы в 1997 году» 1999. - №7(83). - 35-39.
37. Гончарова Н.Д., Гончаров Н. П. Функции коры надпочечников при некоторых хронических заболеваниях //Проблемы эндокринологии . -1986.-Т. 34, N. 6.-С. 27 -31.
38. Гохова Б. Специфическая иммунотерапия (СИТ) пыльцевой сенсибилизацией пыльцевыми пер оральными аллергенами /Сб. трудов Нац. когресса РААКИ. Москва. - 1998. - С. 707.
39. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения // Иммунология. 1997. - N.2. - С. 4 - 8.
40. Джумма М. Особенности дермореспираторного синдрома при пищевой аллергии у детей //Автореф. дис. . канд . мед. наук. М. - 1997.
41. Дмитриева M.JI. Содержание и активность субпопуляций иммунокомпетентных клеток и уровни субклассов IgG и IgA у детей у детей с атопической бронхиальной астмой //Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1998.
42. Джураев М.Н. Лекарственная аллергия в детском возрасте //Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. - 1997.
43. Дорохова Н.Ф., Ефимова A.A., Таточенко В.К., Шмакова С.Г., Реутова
44. B.C. Формирование патологии органов дыхания у детей семей художников народных промыслов //В сб.: Материалы 5 Национального конгресса «Болезни органов дыхания». М. - 1995. - N. 1508.
45. Дорохова Н.Ф. Особенности бронхолегочной патологии у детей в районах экологического неблагополучия //Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М. 1996.
46. Жуковский М.А. Детская эндокринология. М. - 1982. - 448.
47. Ильина Н.И., Jlycc Л.В., Прокопенко В.Д., Клевцова М.Н. Аллергопатология в различных регионах России //В сб.: Тез. докл. V Национального конгресса «Человек и лекарство». М. - 1998 - С. 162.
48. Имамбаева Т.М. Функциональное состояние щитовидной железы приУаллергодерматозах у детей //Автореф. дис. . канд. мед. наук Алма-Ата.-1975.
49. Исаев A.A. Метеопатические реакции и состояния //В кн. Экологическая климатология Н.М.- 2001с. 84 88.
50. Каганов С.Ю., Мизерницкая Ю.Л., Розинова H.H. Проблема экопатологии легких у детей//Материнство и детство. 1992.-N.12. -С. 35 -39.
51. Кандрор В.И. Заболевания щитовидной железы (анатомия и физиология) //В кн.: Старкова Н.Г. (ред.). С. - Петербург. 1996. - 5401. C.54.
52. Карпуппсина A.B. Эффективность ингаляционной противовоспалительной терапии при бронхиальной астме у детей // Автореф. дис. . канд. мед. наук М. - 1997.
53. Кац П.Д., Гаджиев K.M., Рагимов А.Н. Распределение антигенов HLA у больных бронхиальной астмой, начавшейся в детском возрасте // Педиатрия. М. - 1987. - С. 12.
54. Кельцев В.А., Королюк И.П. Биоритмы щитовидной железы, коры надпочечников, гипофиза и их клиническое значение у детей, больныхревматизмом // Вопросы охраны материнства и детства. 1985. -N11. - С.ЗО - 32.
55. Кобзарь В.Н. Влияние экологических факторов на аллергическую реактивность и заболеваемость человека // Заключительный отчет НИР,- Бишкек. 1993. - С. 256.
56. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. М. - Медицина. - 1986. - С. 312.
57. Кованова H.H. Функциональное состояние коры надпочечников- у детей первых лет жизни при бронхиальной астме //Автореф. дис. . канд. мед. наук М. - 1968.
58. Кондюрина Е.Г. Факторы риска и патогенетические особенности течения бронхиальной астмы у детей в макро- и микроэкологических условиях города Новосибирска //Автореф. дис. . д-ра. мед. наук Н. -1999.-56 С.
59. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. JI. -«Наука» - 1988. - 251 С.
60. Коровина H.A., Смирнова Г.И., Ягнутова М.М. и др. Система интерферона у детей с атопическими заболеваниями //В сб.: Материалы VIII съезда педиатров России. «Современные проблемы педиатрии. -М. 1998.-С. 232.
61. Кривоногова Т.С., Матвеева Л.А., Лишманов Ю.Б. Уровень гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы у рожениц, страдающих аллергией и их потомства. // Педиатрия. - 1989. - N 6. -С. 11-13.
62. Ксензова JI. Д. Биосинез эйкозаноидов гранулоцитами периферической крови у детей с атопическими заболеваниями //Автореф. дис. . канд. мед. наук М. - 1997. - 24 С.
63. Ландышев Ю.С. Результаты комплексного исследования эндокринной системы у больных бронхиальной астмой // В кн.: Новое в этиологии, патогенезе, клинике, лечении и профилактике бронхиальной астмы /под ред. Г.Б. Федосеева/ Л. 1985. - С. 41 - 44.
64. Липппак К.С., Нейр оэндокринная регуляция адаптационной деятельности. Будапешт. - 1967.
65. Лукина О.Ф. Функциональные параметры бронхолегочной системы у детей в норме и патологии //Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М. -1993.- 53 С.
66. Лусс Л.В. Ильина Н.И., Лысикова И.В. Распространенность бронхиальной астмы среди детей, поживающих в Московском регионе //Сб. трудов 2 Нац. конгресса РААКИ. М. -1998. - С. 510.
67. Ляпунов A.B. Эффективность пролонгированных форм теофиллина при бронхиальной астме у детей //Автореф. дис. . канд. мед. наук -М.- 1997.-24 С.
68. Мазурин A.B., Григорьев К. И. Заболевания органов дыхания у детей // В кн. Метеопатология у детей. М,- 1990. с. 56-64.
69. Макарова И.В. Клинические основы математического прогнозирования бронхиальной астмы у детей на первом году жизни //Автореф. дис. . канд. мед. наук Л. - 1998. - 4С.
70. Марченко Т.К. Влияние гелиогеофизических и метерологических факторов на организм человека // Физиология человека 1998. - Т. 24, №2,- с. 122-127.
71. Масленникова JI.B. Факторы риска, липидные компоненты легочного сурфактанта, прогноз и диагностика атопической бронхиальной астмы и атопического дерматита у детей //Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Т. 1998. - 5 с.
72. Медуницына E.H., Михеева Г.Н., Радунская С.Ф. Эффективность перорального метода специфической иммунотерапии поллинозов микст-аллергеном пыльцы ранних деревьев /Сб. трудов Нац. когресса РААКИ. Москва. - 1998. - С. 710.
73. Мизерницкий Ю.Л., Розинова H.H., Нестеренко В.Н. и др. Экологические проблемы бронхолегочных заболеваний у детей в промышленном городе //Пульмонология. 1994. - N. 1139.
74. Намазова JI.C. Клинико-патогенетическое значение определения интерлейкинов при аллергических заболеваниях у детей //Автореферат дис. . канд. мед. наук. М. -1991.
75. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М. - 1998. - 93 С.
76. Орлов A.B., Кузьмин Н.В., Антонова Е.А. Использование растворов препаратов сальбен и бенакорт в лечении детей раннего возраста с бронхиальной астмой /Мат. 5 Нац. Конгресса «Человек и лекарство». -М. 1998. - С. 302.
77. Орлова С.Н., Рыбкин А. И., Побединская Н.С. и др. Метеоэкологическое прогнозирование острого приступа ларинготрахеита у детей в условиях г. Иваново // В сб.: Материалы 12 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. «Пульмонология»,- М. 2002. С. 379.
78. Паттерсон Р., Греммер Л.К., Гринберг П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение/ Пер. с англ./ Под. ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина М.: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - С. 45- 47.
79. А. Болезни эндокринных желез /В кн.: Затяжные и хронические болезни у детей /Под ред. М.Я. Студеникина. М. - Медицина. - 1998. -С, 408 - 465.
80. Петрова Т.И., Гервазиева В.Б. Влияние экологических факторов на формирование аллергических заболеваний у детей /Сб. трудов Нац. конгресса РААКИ. Москва. - 1998. - С. 517.
81. Пономарева Л.П., Кирбасова Н.П., Бубнова Н.И. Аспекты экологической перинатологии //В сб.: Материалы VIII съезда педиатров России. «Современные проблемы педиатрии. М. 1998. - С. 99-100.
82. Порядин В.Г., Балаболкин И.И. Новый подход к оценке гиперреактивности бронхов у детей, больных бронхиальной астмой // Педиатрия. 1994. - N 6. - С. 5 - 7.
83. Порядин Г.В., Сычева Ж.М., Салмаси Ж.М. Характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов детей, больных атопической бронхиальной астмой /Сб. трудов 2 Нац. конгресса РААКИ. Москва. -1998.-С. 518.
84. Прищепа И.М. Роль факторов внешней среды в возникновении и течении бронхиальной астмы и хронического бронхита в различных регионах республики Беларусь //Автореф. дис. . д-ра. биол. наук. М. -1997.
85. Проблемы подросткового возраста (избранные главы) (под ред. Баранова A.A., Щеплягиной Л.А.) - М. - 2003. - С. 70-71.
86. Пыцкий В.И. Концепция развития глюкокортикоидной зависимости при лечении аутоиммунных (аутоспецифических) заболеваний глюкокортикоидными гормонами /Сб. трудов Нац. конгресса РААКИ. -Москва. 1998. - С. 139 - 152.
87. Рачинский C.B., Таточенко В.К. (ред). Болезни органов дыхания у детей. М. - Медицина. - 1987. - 495 С.
88. Ревич Б.А., Авалиани C.J1., Тихонова Г.И. Окружающая среда и здоровье населения // региональная экологическая политика. Проект пособия -М.: ЦЕПР, 2003. С.5-7.
89. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы //Научно-практ. журн. «Аллергология» 1998. N. 1. - С. 8 - 14.
90. Розен В.Б. Основы эндокринологии М. - «Высшая школа». - 1984. -336 С.
91. Руководство по клинической эндокринологии /под ред. Старковой Н.Т. С. - Петербург. - 1996. - 540 С.
92. Русанова Е.В. Влияние метеорологических условий на заболеваемость ОРЗ у детей //Автореф. дис. . канд . мед. наук. Т. 1996.
93. Рылеева И.В. Бронхиальная астма у детей с бытовой сенсибилизацией //Автореф. дис. . канд . мед. наук. М. 1992.
94. Савватеева В.Г. Оздоравливание детей с аллергогопатологией в условиях влияния на экологию факторов химических предприятий //В сб.: Материалы VIII съезда педиатров России. «Современные проблемы педиатрии». М. 1998. - С. 115.
95. Саралинова Г.М. Поважная E.JL, Тойчиева Ф. М., Ниязбекова Э.А. Клинико-функциональные проявления метеопатических реакций удетей, больных бронхиальной астмой // Журнал теоретической и клинической медицины 2000. - №4. - С. 89-91.
96. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей //Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М. 1997. - 36 С.
97. Соколов Т.С. Бронхиальная астма// В кн.: Аллергические болезни у детей /Под ред. М.Я. Студеникина, Т.С. Соколовой. М. - 1986. - С. 102- 109.
98. Справочник педиатра-эндокринолога // под ред.-Жуковского М.А. М. 1983. - С.199-202.
99. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М. - Медицина. - 1996. - 384 С.
100. Студеникин В.М. Становление лимфоидной системы и особенности мембранных рецепторов иммунокомпетентных клеток в раннем онтогенезе //Автореф. дис. . докт . мед. наук. М. 1997. - 37 С.
101. Студеникин М.Я., Ефимова A.A. Актуальные проблемы влияния окружающей среды на здоровье детей М. - Медицина. - 1998. - С. 7 -18.
102. Табакова A.A., Влияние экологических факторов на распространенность бронхиальной астмы у детей по данным эпидемиологического исследования («ISAAC») //Дис. канд. . мед. наук. -В-2001.
103. Ю8.Таранушенко Т.Е., Устинова С.И., Калюжная И.И. Причины транзиторного гипотиреоза у новорожденных //В сб.: Материалы VIII съезда педиатров России. «Современные проблемы педиатрии. М. 1998.-С. 62.
104. Таточенко В.К., Ботвиньева В.В., Курамбаев А. Эффективность задитена при рецидивирующем обструктивном бронхите
105. Материнство и детство. 1992. - N. - 2-3. - С. 13 - 15.
106. ПО.Тимакова Е.С., Сереженко Н.П., Щербаков C.B. и др. Влияние на течение бронхиальной астмы тиреоидного статуса //В сб.: Материалы 12 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. «Пульмонология».-М. 2002.-С. 106.
107. Ш.Трофимов В.И., Вишневская H.JI. О некоторых нарушениях механизмов гормональной регуляции у больных бронхиальной астмой //Терапевтический архив. 1989. - N.5. - С. 89 - 91.
108. Тронько Н.Д., Чеботарев В.Ф. Основные направления современной иммуноэндокринологии // Проблемы эндокринологии. 1988. Т. - 36. -N. 4. - С. 87 - 92.
109. ПЗ.Утенина В.В., Смолягин А.И., Попова Е.В. Особенности иммунного статуса детей с тиреоидной гиперплазией /Сб. трудов Нац. когресса РААКИ. Москва. - 1998. - С. 523.
110. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М. -ВНИРО. 1995. -215 С.
111. Уланова Л.Н. Особенности иммунологического статуса у детей дошкольного возраста с диффузным увеличением щитовидной железы в условиях экологического неблагополучия //Проблемы эндокринологии. 1995. - N. 3. - С. 23 - 28.
112. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П. Бронхиальная астма. М. - 1988. - 272 С.
113. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) (по ред. Баранова A.A., Щеплягиной Л.А) - М. -2000. - С. 88-89.
114. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал. 2000. - N. 17. - Т.8. - С. 34 - 35.
115. Шугунова М.Т. Диагностические критерии и терапевтическая коррекция гиперреактивности бронхов у детей с бронхиальной астмой//Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1995.
116. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков (под ред. Баранова А.А., Щеплягиной JI.A.) М. 1998. -С.18-132.
117. Aguilar G.G, Jimenez Grandes I., Tah Arias W.F. Pattern-profile of emergency consultations of children in acute asthmatic crisis // Rev Alerg Мех. 2003. V. 50, № 4, P. 123-8.
118. Apter A.J, Szefler S.J. Advances in adult and pediatric asthma // J Allergy Clin Immunol. 2004. - V. 113, № 3. - P. 407-14.
119. Apter A.J. Clinical advances in adult asthma // J Allergy Clin Immunol. -2003. V. Ill, 3 Suppl. P. 780-4.
120. Arnaiz N.O., Kaufman J.D. New developments in work-related asthma // Clin Chest Med. 2002. V. 23, № 4. - P. 737-47.
121. Babu K.S., Holgate S.T. The role of anti-IgE therapies in the treatment of asthma // Hosp Med. 2002. V. 63, № 8. - P. 483-6.
122. Banks D.E. Use of the specific challenge in the diagnosis of occupational asthma: a 'gold standard' test or a test not used in current practice of occupational asthma? // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003. V. 3, № 2.-P. 101-7.
123. Bardana E.J Jr. Airway hyperreactivity: managing outcomes and new directions // Allergy Asthma Proc. 2002. - V. 23, № 6. - P. 367-71.
124. Beasley R., Ellwood P., Asher I. International patterns of the prevalence of pediatric asthma the ISAAC program // Pediatr Clin North Am. 2003. - V. 50, №3,-P. 539-53.
125. Bel E.H. Clinical phenotypes of asthma // Curr Opin Pulm Med. 2004. V. 10, № 1. - P. 44-50.
126. Beniston M. Climatic change: possible impacts on human health // Swiss Med WKLY 2002. - V. 1. - P. 332-337.
127. Boner A., Pescollderungg L., Silverman M. The role of house dust mite elimination in the management of childhood asthma: an.unresolved issue // Allergy. 2002. - V. 57, Suppl 74. - P. 23-31.
128. Burke W., Fesinmeyer M., Reed K., Hampson L., Carlsten C. Family history as a predictor of asthma risk // Am J Prev Med. 2003. - V. 24, № 2. - P. 160-9.
129. Canada Bravo T. Asthma: prevalence, pathogenesis and perspectives on new treatments // Rev Alerg Mex. 2002. - V. 49, № 3. - P. 87-94.
130. Ceballos Martinez Z.I., Gonzalez Mercado E., Peralta Bahena M.E., Salgado Chang A.B. et al Relationship between cough, cough receptor sensitivity andasthma in children // Pulm Pharmacol Ther. 2002. - V. 15, № 3. - P. 28791.
131. Chan-Yeung M., Dimich-Ward H. Respiratory health effects of exposure to environmental tobacco smoke // Respirology. 2003. V. 8, № 2. - P. 131-9.
132. Chavarria J.F. Short report: Asthma admissions and weather conditions in Costa Rica // Arch Dis Child. 2001. - V. 84, № 6. - P. 514-5.
133. Chinn S. Obesity and asthma: evidence for and against a causal relation // J Asthma. 2003. V. 40, № 1. -P 1-16.
134. Clarisse B., Seta N., El Hasnaoui A., Terrioux P. I. et al How to describe indoor environment in epidemiological studies dealing with respiratory diseases // Rev Epidemiol Sante Publique. 2002. - V. 50, № 2. - P. 179200.
135. Coolcson W. O. et al Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome 1 lq. Lancet - 1989. -V.l.-P. 1292- 1295.
136. Couriel J. Asthma in adolescence // Paediatr Respir Rev. 2003. - V. 4, № l.-p. 47-54.
137. Crane J. Asthma and allergic diseases: is there a downside to cleanliness and can we exploit it? // Eur J Clin Nutr. 2002. - V. 56, Suppl 4. - P. 39-43.
138. Cristofori R., Solidoro P., Magnoni M.S. Management of pediatric asthma // Minerva Pediatr. 2003. V. 55, № 4. - P. 331-44.
139. Custovic A., Simpson B.M, Murray C.S et al The National Asthma Campaign Manchester Asthma and Allergy // Study. Pediatr Allergy Immunol. 2002. - V.13, Suppl 15. P. 32-7.
140. D'Amato G., Liccardi G., D'Amato M., Cazzola M. Respiratory allergic diseases induced by outdoor air pollution in urban areas // Monaldi Arch Chest Dis.-2002.-V. 57.-P. 161-3.
141. D'Amato G., Liccardi G., D'Amato M., Cazzola M. Outdoor air pollution, climatic changes and allergic bronchial asthma // Eur Respir J. 2002. V. 20, №3,-P. 763-76.
142. Dewar J.C, Hall I.P. Personalised prescribing for asthma—is pharmacogenetics the answer? // J Pharm Pharmacol. 2003. V. 55, № 3. -P.79-89.
143. Dietert R.R., Etzel R.A, Chen D., Halonen M. et al. Workshop to identify critical windows of exposure for children's health: immune and respiratory systems work group summary // Environ Health Perspect. 2000. - V. 108, Suppl 3,-P. 483-90.
144. Eisner M.D. Environmental tobacco smoke and adult asthma // Clin Chest Med. -2002. V. 23, № 4. - P. 749-61.
145. England R.W., Ho T.C, Napoli D.C, Quinn J.M. Inpatient consultation of allergy/immunology in a tertiary care setting // Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. - V. 90, № 4. - P. 393-70.
146. Etzel R.A. How environmental exposures influence the development and exacerbation of asthma // Pediatrics. 2003. - V. 112. - P. 233-239.
147. Fairell M. K. Gastroesophageal reflux and esophageal dysfunction in asthma. Mechanisms and Therapeutics.- 3rd ed. Boston 1993, - s. -75.
148. Filleul L., Medina S., Cassadou S. Urban particulate air pollution: from epidemiology to health impact in public health // Rev Epidemiol- Sante Publique. -2003. V. 51, № 5. P. 527-42.
149. Fireman P. Understanding asthma pathophysiology // Allergy Asthma Proc. 2003. - V. 24, № 2. - P. 79-83.
150. Fischer G.B., Camargos P.A. Paediatric asthma management in developing countries // Paediatr Respir Rev. 2002. - V. 3, № 4. - P. 285-91.
151. Frew A.J. Advances in environmental and occupational disorders // J Allergy Clin Immunol. 2003. - V. 111, 3 Suppl. - P.824-8.
152. Gautrin D., Newman-Taylor A.J, Nordman H., Malo J.L. Controversies in epidemiology of occupational asthma // Eur Respir J. 2003. V. 22, № 3. -P. 551-9.
153. Gern J.E. Viral respiratory infection and the link to asthma // Pediatr Infect Dis J. -2004. V. 23, 1 Suppl. P. 78-86.
154. Gern J.E., Lemanske R.F. Infectious triggers of pediatric asthma // Pediatr. Clin. North Am. 2003. - Vol. 50, № 3. - P. 55-75.
155. Gore C., Custovic A. Preventive measures and their effects. Results from cohort studies // Paediatr Respir Rev. -2002. V.3, № 3. - P. 205-18.
156. Graham L.M. All I need is the air that I breath: outdoor air quality and asthma // Paediatr Respir Rev. 2004. V.5 Suppl A, - P. 59-64.
157. Green R.H, Brightling C.E, Pavord I.D, Wardlaw A.J. Management of asthma in adults: current therapy and future directions // Postgrad Med J. -2003. V. 79. P. 259-267.
158. Grimfeld A. The wheezing child and pediatric respiratory infections // Allerg Immunol (Paris) 1997. - V. 29, № 3. - P. 73-74.
159. Hashimoto M., Fukuda T., Shimizu T., Watanabe S. et al. Influence of climate factors on emergency visits for childhood asthma attack // Pediatr Int. 2004. - V. 46, № 1. - P. 48-52.
160. Haydon R.C 3rd. Addressing the prevalence of respiratory allergy in the home environment // Otolaryngol Clin North Am. 2003. V. 36, № 5. - P. 803-24.
161. Heraud M.C, Herbelin-Wagner M.L. Risk factors: environment, tobacco smoke // Arch Pediatr. 2002. - V. 9, Suppl 3. - P. 377-383.
162. Holgate S.T. Airway inflammation and remodeling in asthma: current concepts // Mol Biotechnol. 2002. - V. 22, № 2. - P. 179-89.
163. Janson S.L, Roberts J. Asthma management across the life span: applications for the adult and older adult // Nurs Clin North Am. 2003. V. 38, №4.-P. 675-87.
164. Johansson S.G.O., Hourihane J.O.B., Bouqust J. et al An EAACI position statement from EAACI nomenclature for allergy // Allergy 2004, - V. 56, P. 813 - 824.
165. Javorka K., Calkovska A. The pulmonary surfactant factor. Current knowledge, research trends and use in clinical practice // Bratisl Lek Listy.- 1994. V. 95, № 10. - P. 452-6.
166. Jenkins C. An update on asthma management // Intern Med J. 2003. V. 33, №8. P. 365-71.
167. Kaiser H.B. Risk factors in allergy/asthma // Allergy Asthma Proc. 2004.- V. 25, №1.- P. 7-10.
168. Kallenbach A., Ludwig-Beymer P., Welsh C., Norris J., Giloth B. Process improvement for asthma. An integrated approach // J Nurs Care Qual. -2003. V. 18, №4.-P. 245-56.
169. Karol M.H. Respiratory allergy: what are the uncertainties? // Toxicology. -2002. V. 27. P. 181-182.
170. Kashiwabara K., Kohrogi H., Ota K., Moroi' T. High frequency of emergency room visits of asthmatic children on misty or foggy nights // J Asthma. 2002. - V. 39, № 8. - P. 711-7.
171. Kay A.B. Immunomodulation in asthma: mechanisms and possible pitfalls // Curr Opin Pharmacol. 2003. -V. 3. - P. 220-6.
172. Kenyon N.J., Jarjour N.N. Severe asthma // Clin Rev Allergy Immunol. -2003. V. 25, №2.-P. 131-49.
173. Kheradmand F., Rishi K., Cony D.B. Environmental contributions to the allergic asthma epidemic // Environ1 Health Perspect. 2002. - V. 1*10, Suppl 4. P. 553-6.
174. Kissoon N. Acute severe asthma in children. Issues related to management // Minerva Pediatr. 2003. V. 55, № 4. - P. 303-21.
175. Klein R.B, Walders N., McQuaid E.L., Adams S. et al. The Asthma Risk Grid: clinical interpretation of symptom perception // Allergy Asthma Proc. -2004. -V. 25, № l.-P. 1-6.
176. Koh Y.Y., Kim C.K. The development of asthma in patients with allergic rhinitis // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003. - V. 3. P. 159-64.
177. Landau L.I. Parental smoking: asthma and wheezing illnesses in infants and children // Paediatr Respir Rev. 2001. - V. 2, № 3. - P. 202-6.
178. Lau S., Nickel R., Niggemann B., Gruber C., Sommerfeld C., et al. The development of childhood asthma: lessons from the German Multicentre Allergy Study (MAS) // Paediatr Respir Rev. 2002. - V. 3, № 3. - P. 26572.
179. Lehrer P., Feldman J., Giardino N., Song H.S., Schmaling K. Psychological aspects of asthma // J Consult Clin Psychol. 2002. - V. 70, № 3. - P. 691711.
180. Leikauf G.D. Hazardous air pollutants and asthma // Environ Health Perspect. 2002. - V. 110, Suppl 4. - P. 505-26.
181. Lemanske R.F. Jr. Issues in understanding pediatric asthma: epidemiology and genetics // J Allergy Clin Immunol. 2002. - V. 109, 6 Suppl. - P.521-4.
182. LeNoir M.A. Asthma in inner cities // J Natl Med .Assoc. 1999. V. 91, 8 Suppl, P. 1-8.
183. Lin M., Chen Y., Villeneuve P.J., Burnett R.T. et al. Gaseous air pollutants and asthma hospitalization of children with low household income in Vancouver, British Columbia, Canada // Am J Epidemiol. 2004.-V.159, №3.-P.294-303.
184. Liu A.H. Early intervention for asthma prevention in children // Allergy Asthma Proc. 2002. - V. 23, № 5. - P. 289-93.
185. Liu A.H. Something old, something new: indoor endotoxin, allergens and asthma // Paediatr Respir Rev. 2004. V. 5, Suppl A. - P. 65-71.
186. Malo J.L, Lemiere C., Gautrin D., Labrecque M. Occupational asthma // Curr Opin Pulm Med. 2004. V. 10, № 1. - P. 57-61.
187. Marshall G.D. Jr., Sorkness C.A. IgE-blocking therapy for difficult-to-treat asthma: a brief review // Manag Care. 2004. - Vol. 13, № 3. - P. 45-50.
188. Matricardi P.M, Bouygue G.R, Tripodi S. Inner-city asthma and the hygiene hypothesis // Ann Allergy Asthma Immunol. 2002. V. 89, 6 Suppl 1. P. 6974.
189. Maziak W. Asthma and the exposure-disease tenet // J Clin Epidemiol. -2002. V. 55, № 8. - P. 737-40.
190. McGeady S.J. Immunocompetence and allergy // Pediatrics 2004. - Vol. 113, № 4. - P. 1107-13.
191. Milian E., Diaz A.M. Allergy to house dust mites and asthma //PR Health Sci J. -2004. Vol. 23, № 1. . p. 47-57.
192. Osanai S., Takahashi T., Ogasa T. et al. Symptoms in asthmatics living in cold districts during winter // J Allergology Japan. 2004. - Y. 53, № 5. -P. 508-14.
193. Patkowski J., Wytrychowski K. Rhinitis and sinusitis: influence on asthma and COPD // Pol Merkuriusz Lek. 2003. V. 14, № 84. - P. 573-6.
194. Peden D.B. Development of atopy and asthma: candidate environmental influences and important periods of exposure // Environ Health Perspect. -2000. Y. 108, Suppl 3. - P. 475-82.
195. Peroni D.G, Chatzimichail A., Boner A.L. Food allergy: what can be done to prevent progression to asthma? // Ann Allergy Asthma Immunol. 2002. -V. 89, 6 Suppl 1.-P. 44-51.
196. Petronella S.A, Conboy-Ellis K. Asthma epidemiology: risk factors, case finding, and the role of asthma coalitions // Nurs Clin North Am. 2003. -V. 38, №4.-P. 725-35.
197. Raherison C., Taytard A., Annesi-Maesano I. Smoking, asthma and associated phenotypes. An epidemiological approach // Rev Mai Respir. -2003. V. 20. P. 233-47.
198. Ritz S.A.,.Stampfli M.R., Davies D.E., Holgate S.T. et al. On the generation of allergic airway diseases: from GM-CSF to Kyot // Trends Immunol. -2002. V. 23, № 8. - P. 396-402.
199. Rodrigo G.J, Rodrigo C., Hall JB. Acute asthma in adults: a review // Chest -2004. V. 125, № 3. -P.1081-102.
200. Rogers C.A. Indoor fungal exposure // Immunol Allergy Clin North Am. -2003. V. 23, №3.-P. 501-18.
201. Saglani S., McKenzie S.A. Environmental factors relevant to difficult asthma // Paediatr Respir Rev. 2002. - V. 3, № 3. - P. 248-54:
202. Salib R.J, Drake-Lee A., Howarth P.H. Allergic rhinitis: past, present and' the future // Clin Otolaryngol. 2003. V. 28, № 4. - P: 291-303.
203. Santic Z., Santic K., Kondza D. et al. The relationships between the asthma and weather // Med Arh. 2002. - V. 56, №3.-P. 155-7.
204. Selevan S.G., Kimmel C.A., Mendola P. Identifying critical windows of exposure for children's health // Environ Health Perspect. 2000. - V-. 108, Suppl 3. - P. 451-5.
205. Scichilone N., Togias A. The role of lung inflation in airway hyperresponsiveness and in asthma // Curr Allergy Asthma Rep. 2004. V. 4, № 2. - P. 166-74.
206. Sherwood P. The pediatric home-care team and the nurse-led asthma clinic // Nurs Times. 2003. - V. 99, № 33. - P. 54-5.
207. Stanaland B.E. Therapeutic measures for prevention of allergic rhinitis/asthma development // Allergy Asthma Proc. 2004. Vol. 25, № 1. P. 11-5.
208. Stone KD. Atopic diseases of childhood // Curr Opin Pediatr. 2003. V. 15, №5.-P. 495-511.
209. Storms W.W. Review of exercise-induced asthma // Med Sei Sports Exerc. -2003. V. 35, № 9. P. 1464-70.
210. Strachan D.P. The role of environmental factors in asthma // Br Med Bull. -2000. V. 56, № 4. - P. 865-82.
211. Tarlo S.M. Workplace irritant exposures: do they produce true occupational asthma? //Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. V. 90, № 5. P. 19-23.
212. Umetsu D.T., Mclntire J.J., Akbari O., Macaubas C. et al. Asthma: an epidemic of dysregulated immunity // Nat Immunol. 2002. - V.3, № 8. -P. 715-20.
213. Vance G.H, Holloway J.A. Early life exposure to dietary and inhalant allergens // Pediatr Allergy Immunol. 2002. V. 13, Suppl 15. - P 14-8.
214. Vazquez Garcia J.C. Obesity and asthma // Rev Invest Clin. 2002. - V. 54, №5.-P. 453-61.
215. Vrieze A., Postma D.S, Kerstjens H.A. Perimenstrual asthma: a syndrome without known cause or cure // J Allergy Clin Immunol. 2003. V. 112, № 2, P. 271-82.
216. Wagner C.W. Pathophysiology and diagnosis of asthma // Nurs Clin North Am.-2003.- V. 38, №4.-P. 561-70.
217. Wallace-Bell M. The effects of passive smoking on adult and child health // Prof Nurse. 2003. - V. 19, № 4. - P. 217-9.
218. Walusiak J., Palczynski C. Bronchial asthma in rural environment // Med Pr. 2003.-V. 54, № 1. - P. 59-66.
219. Wark P.A., Simpson J., Hensley M.J., Gibson P.G. Airway inflammation in thunderstorm asthma // Clin Exp Allergy. 2002. - V. 32, № 12. - P. 17506.
220. Weiland S.K., Husing A., Strachan D.P., Rzehak P. et al. Climate and the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinitis, and atopic eczema in children // Occup Environ Med. 2004. V. 61, № 7. - P. 609-15.1. Of)
221. Weisel C.P. Assessing exposure to air toxics relative to asthma // Environ Health Perspect. 2002. - V. 110, Suppl 4. P. 527-37.
222. Wenzel S. Severe asthma: epidemiology, pathophysiology and treatment // Mt Sinai J Med. 2003. - V. 70, № 3. - P. 185-90.
223. West L.J. Defining critical windows in the development of the human immune system // Hum Exp Toxicol. 2002.- V. 21, № 9-10. - P. 499-505.
224. Wilson N.M. Virus infections, wheeze and asthma // Paediatr Respir Rev. -2003. V. 4, № 3. P. 184-92.
225. Wong G.W, Lai C.K. Outdoor air pollution and asthma // Curr Opin Pulm Med. -2004. V. 10, № 1. - P. 62-6.
226. Woodruff T. J., Axelrad D. A., Kyle A. D., Nweke O. et al Trends in Environmentally Related Childhood Illnesses // Pediatrics 2004. - Vol. 113, №4.-P. 1133-1140.
227. Wright A.L. Analysis of epidemiological studies: facts and artifacts // Paediatr Respir Rev. 2002. - V. 3, № 3. - P. 198-204.
228. Zagorul'ko A.K., Nikitina N.V., Askari T.A., Zagorul'ko A.A. Role of the pulmonary surfactant in the pathogenesis of bronchial asthma // Lik Sprava. 2001. - V.5. -P. 16-9.