Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние этиотропной терапии на функциональное состояние почек при пиелонефрите у детей
На правах рукописи
САВЕЛЬЕВА ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА
ВЛИЯНИЕ ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК ПРИ ПИЕЛОНЕФРИТЕ УДЕТЕЙ.
14.00.09. - Педиатрия
14.00.19. - Лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
Москва-2004 г.
Работа выполнена в Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ.
Научные руководители:
доктор медицинских наук
Захарова И.Н.
доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты:
Касаткин Ю.Н.
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Теблоева Л.Т.
Сигаев А.Т.
Ведущая организация:
Российский государственный медицинский университет
Защита состоится « 13 » апреля 2004 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д.208.07.01. при Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ по адресу: 123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ по адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19.
Автореферат разослан « 13 » марта 2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Зыков В.П.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы.
Среди заболеваний почек у детей особое место занимают нефропатии, сопровождающиеся развитием тубулоинтерстициалышх изменений в почечной ткани, которые нередко определяют прогноз заболевания и его исход [Игнатова М.С., Коровина Н.А., (1989г.)]. В структуре нефрологической патологии у детей микробно-воспалительные заболевания органов мочевой системы составляют 75% [Теблоева Л.Т., (1999), Ситникова В.П., Вялкова А.А., (2001), Balen F., Baselier P., Pienbroec E. (1996), Yen C.W. (1999)]. Основным этиотропным лечением пиелонефрита у детей является применение антибактериальных препаратов. Однако до настоящего времени в литературе дискутируется вопрос о характере стартовой антибактериальной терапии, длительности ее применения, необходимости проведения поддерживающего лечения [Страчунский Л.С., (2003), Сергеева Т.В.,(2003), Girardin, Benador, (1998), LH Scheider and NP Goldraich (2000r), Elena N. Levthenko (2001)]. В связи с этим является актуальным дальнейшее совершенствование методов лечения больных пиелонефритом.
Остаются мало изученными вопросы влияния различных антибактериальных препаратов, применяемых в настоящее время, на функциональное состояние почек, как в период лечения, так и в отдаленные сроки после окончания терапии. Внедрение в практику методов радиоизотопной диагностики с использованием радиофармпрепаратов (РФП) различной тропности (гломеруло-, тубулотропных, препаратов для статического исследования) позволяет оценить не только функциональное состояние гломерулярного и канальцевого аппарата почек, но и определить характер гемодинамических нарушений при различной степени активности микробно-воспалительного процесса в почечной ткани [Герасимова Н.П., с соавторами, (1988), Касаткин Ю.Н., Смирнов В.Ф., (1982)]. Проведите динамической нефросцинтиграфии (ДНСГ) в процессе длительной
антибактериальной терапии пиелонефрита позволяет определить степень нарушения функции почек, что имеет важное значение для определения прогноза заболевания, а также для разработки методов реабилитации больных пиелонефритом с целью предупреждения их инвалидизации. Цель работы: установить характер и степень выраженности нарушений функций почек при этиотропной антибактериальной терапии пиелонефрита у детей.
Задачи исследования:
1. Исследовать состояние почечного кровотока, характер нарушений накопительно-выделительной и секреторно-экскреторной функций почек при пиелонефрите у детей по данным динамической нефросцинтиграфии с Тс99т-Пентатех и Тс99ш-МЛО-3 в зависимости от характера течения заболевания и активности воспалительного процесса в почечной ткани.
2. Установить объем функционирующей почечной паренхимы при пиелонефрите у детей по данным статической нефросцинтиграфии с Тс99ш-БМ8Л в зависимости от активности микробно-воспалительного процесса в почечной ткани и характера его течения.
3. Провести анализ эффективности эмпирической терапии пиелонефрита при различных схемах введения антибактериальных препаратов.
4. Определить влияние антибактериальных препаратов различного спектра действия на динамику накопительно-выделительной и секреторно-экскреторной функций почек.
5. Выявить особенности накопления Тс99ш-БМ8Л в почечной паренхиме в зависимости от характера проведенной антибактериальной терапии.
6. На основании клинико-лабораторных исследований установить частоту обострений пиелонефрита в зависимости от характера эмпирической антибактериальной терапии и длительности противорецидивного лечения.
Научная новизна исследования.
На основании проведенного комплексного исследования функционального состояния почек у больных пиелонефритом с помощью динамической нефросцинтиграфии с радио фармпрепаратами различной тропности выявлены особенности нарушений почечной гемодинамики, накопительно-выделительной и секреторно-экскреторной функций почек, зависящие от фазы заболевания и формы пиелонефрита. Обнаружено, что у всех больных пиелонефритом в активную стадию заболевания, по данным динамической нефросцинтиграфии с наблюдается
асимметричное нарушение секреторно-экскреторной функции почек, которое отсутствует у больных хроническим циститом. Выявлено, что после антибиотикотерагаш амоксициллином клавуланатом (аугментином) и ступенчатой терапии цефалоспоринами III поколения [цефтриаксон (лендацин) —* цефтибутен (цедекс)] наблюдается стойкое восстановление накопительно-выделительной и секреторно-экскреторной функции почек (по данным динамической нефросцинтиграфии с Тс -МАО-З, Тс -Пентатех). После комбинированной антибиотикотерапии пиелонефрита карбенициллином в сочетании с гентамицином выявлено достоверное ухудшение накопительно-выделительной функции почек. После проведения курса лечения ампициллином отмечается ухудшение экскреторной функции почек и отсутствие положительной динамики со стороны секреторной функции почек. Показано, что остро-воспалительные изменения в почечной ткани у всех больных пиелонефритом сопровождаются диффузным и сегментарным снижением накопления или диффузно-неравномерным распределением РФП в почечной ткани (по данным статической нефросцинтиграфии с Впервые с помощью
нефросцинтиграфии с проведен анализ эффективности
применения различных групп антибиотиков. Установлено, что частота обострений пиелонефрита у детей зависит от характера стартовой антибактериальной терапии и длительности противорецидивного лечения.
Практическая значимость.
На основании современных радиологических методов исследования установлен характер и степень выраженности нарушений функционального состояния ночек у больных пиелонефритом, обоснована и разработана современная эмпирическая антибактериальная терапия пиелонефрита у детей. Показана значимость стагаческой нефросцинтиграфии с Тс -ОМБА для оценки выраженности патологических изменений в почечной ткани при пиелонефрите у детей и динамической нефросцинтиграфии с для дифференциальной диагностики пиелонефрита и инфекции мочевых путей. Определены оптимальные сроки антибактериальной терапии в острый период пиелонефрита и ее влияние на функциональное состояние почек.
Внедрение в практику.
Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу клинических отделений Тушинской детской городской больницы г. Москвы, детского консультативно-диагностического центра ГУ «Национальный медико - хирургический центр имени Н.И. Пирогова МЗ РФ». Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах педиатрии, медицинской радиологии, лучевой диагностики детского возраста РМАПО.
Апробация работы.
Основные результаты исследований представлены на Конгрессе педиатров-нефрологов в г. Оренбурге (2001), II Конгрессе нефрологов России в Санкт Петербурге (2003), Конгрессе «Человек и лекарство» (2003), заседании общества детских нефрологов г. Москвы (2002), на совместной конференции кафедр педиатрии, медицинской радиологии и лучевой диагностики детского возраста (2003).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 4 в центральной печати.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, литературного обзора, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 150 страницах компьютерного текста, содержит 48 таблиц, 21 рисунок, 5 выписок из историй болезни. Библиографический указатель включает 190 источников литературы - 100 отечественных и 90 иностранных авторов.
Материалы и методы исследования.
В основу работы положены материалы исследования, лечения и катамнестического наблюдения 126 детей в возрасте от 1 года до 15 лет, в том числе - 51 ребенка с острым пиелонефритом (ПН), 75 детей с хроническим пиелонефритом. Всем детям проводился, общепринятый в педиатрической нефрологии комплекс современных клинических, лабораторных, микробиологических и инструментальных методов исследования. Радиологические исследования, включающие непрямую ангиографию, динамическую и статическую нефросцинтиграфию, проведены на кафедре медицинской радиологии (зав. кафедрой проф. Касаткин Ю.Н. совместно с доц. Н.И Герасимовой). Для проведения радиологических методов исследования использовали радиофармпрепараты (РФП), имеющие различный механизм выведения [гломерулотропный РФП Тс^-Пентатех (аналог тубулотропный РФП и
радиофармпрепарат который концентрируется в основном в
корковом веществе почечной ткани и используется обычно для статического исследования почек].
Таблица1.
Объем специальных исследований.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ КОЛИЧЕСТВО
Анамнез жизни, заболевания, генеалогический анамнез 126
Непрямая ангиография почек с гломерулотропный РФП Тс99ш-Пентатех 54
Динамическая нефросцинтиграфия с гломерулотропным РФП (Тс99т-Пентатех) 54
Динамическая нефросцинтиграфия с тубулотропным РФП Тс99т-МАС-3 44
Статическая нефросцинтиграфия с Тс99пЯЖ8А 56
Микробиологическое исследование мочи 250
При анализе компьютерных ренограмм нами определялось время максимального накопления РФП - Ттах, период полувыведения РФП - Т1/2, время выведения РФП на 2/3 от максимальной высоты - Т2/3 и перфузионный индекс (ПИ), отражающий кровоток в почечной ткани еще до начала фильтрации. В норме различие кровообращения в правой и левой почке по ПИ не должно превышать 10% [Миронов СП., (1988)].
.Оценка эффективности различных вариантов антибактериальной терапии пиелонефрита и ее влияния на функциональное состояние почек проведено у 126 больных. Выбор антибактериального препарата определялся характером микробной флоры мочи и тяжестью течения ПН. Этиотропная антибактериальная терапия включала применение амоксициллина клавуланата (аугментии) внутрь в дозе 40 мг/кг/сутки в течение 10 дней (49 больных) и цефалоспоринов III поколения (цефтриаксон, цефтибутен) (20 больных), который назначался по двум схемам:
• I схема (10 больных) - цефтриаксон (лендацин) в течение 3 дней внутривенно в дозе 80 мг/кг/сутки с последующим переходом на «ступенчатую» терапию цефтибутеном (цедексом) внутрь в течение 10 дней из расчета 9 мг/кг/сутки;
• II схема (10 больных) - цефтриаксон (лендацин) больные получали 10 дней внутривенно с последующем переходом на цефтибутен (цедекс) внутрь в течение 5 дней.
В качестве группы сравнения исследованы 57 больных, получавших в силу обстаятельств эмпирическую терапию ампициллином в течение 10 дней
в/м (25 больных), карбенициллином в течение 10 дней (16 больных) и комбинированную терапию карбенициллном (в течение 10 дней) в сочетании с гентамищшом (в течение 5 дней) (16 детей). Все препараты назначались в возрастных дозировках.
Контроль за проводимой терапией осуществлялся до и после окончание курса лечения на основании динамики клинико-лабораторных и микробиологических показателей. Влияние эмпирической
антибактериальной терапии оценивалось в период активности заболевания и через 6 месяцев от начала лечения, с помощью динамической и статической нефросцинтиграфии с РФП различной тропности (Тс^-МАО-З, Тс99т-Пентатех, Tc^-DMSA).
Результаты исследования и их обсуждение.
Все обследованные нами дети поступали в стационар в период выраженной активности пиелонефрита. У 38% больных причиной манифестации пиелонефрита явились респираторно-вирусные инфекции.
Исследование характера микробной флоры мочи у больных ПН показало, что острый микробно-воспалительный процесс в почечной ткани обусловлен в 84% случаев E.coli, у 11% больных Staph. saprophyticus и в 5% случаев Kl.pneumonia, тогда как при хроническом ПН наряду с E.coli (69%), высевались Kl.pneumonia (11%), Ps. aeraginosa (4%), Str. faecium (4%), Str.anhaemoliticus (4%), Entercoccus spp. (2,5%), Enterobacter (1,8%), Staph. aureus (1,8%). В активный период заболевания у 41% больных выявлялась липидурия, у 48% - цистинурия, у 9% - оксалурия, у 48% - никтурии, у 60% -снижение экскреции титруемых кислот на фоне сохранной азотовыделительной функции почек.
Для определения состояния почечного кровотока у 29 больных ПН была проведена непрямая ангиография с гломерулотропным РФП Тс99т-Пентатех на фоне активного течения заболевания и через 6 месяцев после проведенной антибактериальной терапии. Анализ ангиографических кривых с помощью перфузионного индекса (ПИ), позволил выявить асимметрию
кровообращения у половины детей с острым ПН и у 67% больных хроническим ПН (р<0,05).
Исследование возрастных особенностей состояния перфузии у больных ПН показал, что при остром ПН у детей дошкольного возраста отмечаются более выраженные нарушения почечной гемодинамики, чем у школьников (соответственно разница ПИ 19% и 5%), в то время как при хроническом ПН имеет место нарастание асимметрии кровообращения у детей старшего возраста (разница ПИ увеличилась с 5 до 17%). Нами установлено, что активный период острого и хронического пиелонефрита сопровождается снижением перфузии в одной из почек (43,3% и 42% соответственно) и относительным повышением почечного кровотока в другой (56,6% и 58% соответственно). Показано, что в активную фазу заболевания имеет место выраженная асимметрия почечного кровотока при всех формах ПН, которая в неактивную фазу сохраняется только у детей с хроническим ПН на фоне аномалии развития мочевой системы.
Таким образом, непрямая ангиография с Тс99т-Пентатех позволила выявить у большинства больных ПН асимметрию почечного кровотока, более значимую у детей с хроническим ПН на фоне аномалии развития мочевой системы, по сравнению с больными хроническим ПН на фоне нейрогешюй дисфункции мочевого пузыря (НДМП). Степень выявленных изменений зависши от активности микробно-воспалительного процесса в почечной ткани, характера течения ПН и возраста больных.
ДНСГ с гломерулотропным РФП Тс99т-Пентатех проведена 29 больным пиелонефритом в динамике заболевания. При оценке компьютерных ренограмм у всех больных ПН нами выявлены функциональные нарушения, которые чаще характеризовались асимметрией времени выведения РФП (у 45% больных), а также одновременно по клиренсу и времени выведения РФП (у 41% больных). Нарушения накопительной функции почек при исследовании с Тс99т-Пентатех выявлены как у больных с острым, так и с хроническим ПН. При этом Ттах на стороне «более пораженной почки»
составило соответственно 8,06±4,86 и 8,42±3,5 минут, на стороне «менее пораженной почки» - 4,70±1,92 и 5,74±2,68 минут.
Нарушение выделительной функции почек было более выражено у детей с острым пиелонефритом по сравнению с больными хроническим ПН. 14 на стороне «более пораженной почки» составило 15,87±3,70 и 13,67±5,79 минут, а на стороне «менее пораженной почки» - 13,17±5,49 и 9,77±5,46 минут (соответственно). Таким образом, проведение ДНСГ с гломерулотропным РФП Тс99т-Пентатех свидетельствует о нарушении накопительно-выделительной функции почек у больных пиелонефритом, которые чаще носят асимметричный характер.
С целью определения функционального состояния тубулярного отдела нефрона у 23 больных пиелонефритом проведена ДНСГ с использованием тубулотропного РФП Tc99m-MAG-3, который секретируется эпителием проксимальных канальцев. В качестве группы сравнения обследовано 6 больных хроническим циститом. Анализ секреторно-экскреторной функции почек, проведенный у больных пиелонефритом, позволил установить асимметричные нарушения секреторной функции почек у всех больных ПН (Ттах «более пораженной почки» 7,61 ±0,99 минут, Ттах «менее пораженной почки» 4,85±0,4 минут), в то время как у больных хроническим циститом нарушений секреторной функции почек не определялось. Установлено, что нарушение секреторной функции почек было более выражено у детей с хроническим течением заболевания по сравнению с острым ПН. Ттах на стороне «более пораженной почки» составило 7,51±4,17 и 5,4±1,45 минут (соответственно). На стороне «менее пораженной почки» секреторная функция почек была практически одинаковой у больных с острым и хроническим ПН (Ттах составило 4,1± 1,08 и 4,82±2,43 минут соответственно). Исследование экскреторной функции почек показало, что в период наблюдения у больных ПН определяется асимметрия времени выведения РФП. Среднее значение на стороне «более пораженной» почки составило 9,84+1,55 минут, в то время как на стороне «менее пораженной»
почки 6,79+1,34 минут (р>0,5). У детей с хроническим циститом нарушений экскреторной функции почек не обнаружено. Нарушение экскреторной функции почек было также более выражено у детей с хроническим течением микробно-воспалителыюго процесса в почечной ткани по сравнению с острым ПИ. Т/4 на стороне «более пораженной почки» составило 11,48+8,9 и 8,57+4,99 минут (соответственно), а на стороне «менее пораженной почки» 7,25+6,80 и 6,63+4,55 минут (соответственно).
Таким образом, ДНСГ с тубулотропным РФП Те99ш-МЛО-3 способствует дифференциальной диагностике пиелонефрита и хронического цистита Проведение ДНСГ с Те99ш-МЛв-3 выявляет у детей с ПН нарушения канальцевой секреции и экскреции, которые носят асимметричный характер и более выражены при хроническом течении заболевания.
С целью выявления объема функционирующей паренхимы у больных ПН нами проведена статическая нефросцинтиграфия с Те99ш-БМ8Л (Технемек). Исследование проведено 30 детям в острый период заболевания и через 6 месяцев после проведенной антибактериальной терапии. При визуальной оценке статических сцинтиграмм у больных острым ПН чаще выявлялись односторонние изменения на сцинтиграммах (в 82% случаев). У детей с хроническим ПН, наряду односторонними изменениями (у 58% больных), определялись и двусторонние нарушения (у 42% детей). Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что при остром ПН микробно-воспалительный процесс в почечной ткани может носить односторонний характер, тогда как при хроническом течении ПН в воспалительный процесс чаще вовлекаются обе почки.
Нами установлено, что в активный период ПН имеет место различный характер распределения РФП в паренхиме почек. При этом у 30% больных отмечено диффузное снижение накопления РФП, у 30% - сегментарное снижение накопления РФП и у 40% - диффузно-неравномерное распределение РФП.
Среди 30 больных, которым была проведена статическая нефросцинтиграфия с Tc99m-DMSA, у 27% больных при УЗИ не выявлены изменения. Однако у этих же больных на статических сканограммах обнаружены нарушения накопления и распределения РФП, характерные для активной фазы ПН. Согласно литературным данным, статическая нефросцинтиграфия с Tc99m-DMSA позволяет выявить островоспалительные и (или) склеротические изменения в почечной ткани [Као С, Hsieh J. (2000), Craid J.C., Wheeler D.M. (2000), Roilides E., Papachristou F. (1999), Dolezel Z., Mach V., KopecnaL. (2000)].
Наряду с оценкой функционального состояния почек, нами проведен анализ эффективности лечения пиелонефрита различными антибиотиками -полусинтетическими пенициллинами [ампициллин, карбенициллин, амоксициллина клавуланат (аугментином)], цефалоспоринами Ш поколения (цефтриаксон, цефтибутен), аминогликозидами (гентамицин).
Установлено, что на фоне терапии амиоксициллином клавуланатом, температура нормализовалась в течение первых 3 дней у 83,67% больных, а у детей, получавших ампициллин и карбенициллин только у 56% и 62,5% детей (соответственно) (р<0,05). К 4 дню антибактериальной терапии анализы мочи нормализовалась у 51% больных ПН, получавших амоксициллин клавуланат, у 34% детей, применявших карбенициллин и только у 16% больных, получавших ампициллин. Через 10 дней от начала антибактериальной терапии анализы мочи были в пределах нормы соответственно у 76% , 63% и 48% больных, получавших указанные антибиотики. На 10-ый день лечения нормализация гемограммы отмечена у 88% больных, применявших амоксициллина клавуланат и соответственно у 78% и 52%, получавших карбенициллин и ампициллин. Таким образом, наиболее существенная положительная динамика клинико-лабораторных показателей отмечена у больных, применявших амоксициллинаа клавуланат.
Нами проведена оценка эффективности эмпирической комбинированной терапии ПН карбенициллином и гентамицином, на фоне применения которой
нормализация температуры в течение 3 дней лечения отмечалось у 87,5% больных. Однако на 4 день антибактериальной терапии анализы мочи были в пределах нормы лишь у 38% больных ПН, а через 10 дней только у 51% детей. Анализы крови к 10 дню лечения были в пределах нормы у 81,25% больных.
Существующие литературные данные свидетельствуют о различной эффективности антибиотиков при ПН у детей в зависимости от методов введения и длительности их применения ^гаМт E.,et в1, (1999)]. Нами проводилась оценка эффективности «ступенчатой» терапии цефтриаксоном (лендацином) в сочетании с цефтибутеном (цедексом) по 2 схемам: первая - 3 дня в/в цефтриаксон, далее цефтибутен 10 дней и вторая - 10 дней в/в цефтриаксон, затем цефтибутен 5 дней.
Таблица 3.
Эффективность терапии цефтриаксоном при различных способах введения
препарата.
Сроки нормализации показателей I схема 11 схема
Абс. ч. Я Абс.ч Ч
Температуры на 3 день 10 1.0 10 1,0
Ан. крови на 3 день 7 0,7 7 0,7
Ан. крови на 10 день 9 0,9 9 0,9
Ан. мочи на 4 день 3 0,3 3 0,3
Ан. мочи на 10 день 7 0,7' 9 0,9'
Ан. мочи на 15 день 9 0,9 10 1,0
р<0,05
Следует отметить, что у всех больных ПН температура нормализовалась к 3 суткам лечения цефтриаксоном, нормализация гемограммы к 3 суткам
лечения отмечалась у 70% больных. К 10 дню терапии полная нормализация клинико-лабораторных показателей получена у 90% больных, получавших II схему лечения и у 70% больных, применявших I схему терапии. На 15-ый день лечения анализы мочи нормализовались у 100% детей, получавших цефтриаксон в течение 10 дней (таб.3). Таким образом, обе схемы терапии цефтриаксоном являются одинаково эффективными, однако II схема дает более стойкий результат. Полученные данные согласуются с исследованиями зарубежных авторов [T.Neuhaus, J.-P.-Papazyan (1998)]. После основного курса антибактериальной терапии все наблюдаемые дети получали противорецидивное лечение, при этом 1-ая группа получала фурагин в дозе 8 мт/кг в течение 10-12 дней, 2-ая группа получала фурагин в течение 6 недель.
Для определения влияния антибактериальных препаратов различного спектра действия на функциональное состояние почек нами проведены повторные исследования накопительно-выделительной функции у 26 больных ПН с Тс99т-Пентатех через 6 месяцев от начала антибактериальной терапии. Установлено, что в период клинико-лабораторной ремиссии заболевания у больных с острым ПН Тгаах на стороне «более пораженной почки» достоверно уменьшилось и составило 6,63±3,82 минут (р<0,05). У больных с хроническим ПН Ттах имело тенденцию к снижению до 7,13±4,6 минут (р>0,05), что свидетельствует об улучшении функционального состояния почек после проведенной терапии. Выделительная функция на стороне «более пораженной почки» достоверно улучшилась, как у детей с острым, так и хроническим ПН «более пораженной почки» составило 9,9±4,73 и 10,08±4,99 минут (р<0,05) (соответственно)]. Через 6 месяцев у детей, получавших аугментин и лендацин, отмечалось достоверное улучшение накопительной функции почек (Ттах на стороне «наиболее пораженной» почки составило 5,3+1,67 и 4,4+0,87 минут соответственно). У детей, получавших карбенициллин и ампициллин в острый период ПН, накопительная функция почек после лечения существенно не изменилась (Ттах «наиболее пораженной» почки составило 6,2+1,8 и 10,1+4,36 минут
соответственно) (р>0,05). Следует отметить, что у больных, получавших карбенициллин и гентамицин, накопительная функция почек после лечения, несмотря на клинико-лабораторную ремиссию ПН, ухудшилась (Ттах «наиболее пораженной» почки достигло 13,8+3,47 минут), что не исключает негативного влияния гентамицина на фильтрационную функцию почек.
Таким образом, катамнестическое обследование больных ПН через 6 месяцев от начала терапии, показало, что после лечения лендацином и аугментином, наблюдается более стойкое восстановление накопительной функции почек.
Исследование выделительной функции почек (Тдо) через 6 месяцев после проведения курса антибактериальной терапии показало, что у детей, получавших лендацин, аугментин или карбенициллин, наблюдается достоверное улучшение данного показателя «наиболее пораженной» почки - 7,37+3,93,8,77+4,14 и 8,31+2,4 минут соответственно р<0,05). В тоже время у детей, получавших ампициллин, нарушения выделительной функции сохранялись (Тг/з «наиболее пораженной» почки составило 15,6+3,02 минут р>0,05). В группе детей, получавших в качестве эмпирической терапии карбенициллин и гентамицин, наблюдалось ухудшение выделительной функции почек «наиболее пораженной» почки достигало 18,33+2,22 минут (р<0,05), что определяет необходимость контроля за указанными показателями.
Для контроля за состоянием тубулярных функций почек у больных ПН на фоне зтиотропной терапии нами была проведена контрольная ДНСГ с Те99ш-МЛО-3 21 больному. Через 6 месяцев от начала антибактериальной терапии нами выявлено, что в неактивную фазу заболевания у детей с острым и хроническим ПН секреторная и экскреторная функция на стороне «более пораженной почки» достоверно улучшилась (Ттах «более пораженной почки» составило 4,64+1,02 и 5,65+2,86 минут соответственно р<0,05). Период полувыведения РФП сократился на стороне «более пораженной почки» до 6,63+4,55 минут.
Исследование состояния функции почек в зависимости от характера антибактериальной терапии показало, что у детей, получавших цефтриаксон (ленданин) и аугментин, наблюдалось достоверное улучшение секреторно-экскреторных показателей (р<0,05). На фоне терапии карбенициллином отмечена тенденция к улучшению Ттах (р>0,05). У детей, получавших ампициллин, Ттах осталось практически на том же уровне что и до лечения (р>0,05).
После лечения карбенициллином практически не изменилось
(р>0,05). У детей, пролеченных ампициллином, отмечено достоверное ухудшение экскреторной функции почек (р<0,05).
Таким образом, катамнестическое обследование детей, получавших в активную фазу ПН лендацин и аугментин, показало значительное улучшение секреторно-экскреторной функции почек в динамике по сравнению с детьми, у которых в качестве стартовой антибактериальной терапии применялся ампициллин и карбенициллин.
С целью выявления объема функционирующей паренхимы почечной ткани у 26 больных ПН через 6 месяцев от начала терапии нами была проведена статическая нефросцинтиграфия. Исследования, проведенные нами через 6 месяцев, позволили подтвердить наличие клинико-лабораторной ремиссии ПН у всех 26 обследованных больных. Однако при визуальной оценке сцинтиграмм в неактивную фазу ПН изменения не выявлены у 50% детей (6 больных с острым ПН, 4 ребенка с хроническим ПН на фоне НДМП, 2 детей с хроническим ПН на фоне ПМР М1 степени и 1 больной с хроническим ПН на фоне повышенной подвижности почек). У 38% детей изменения на сцинтиграммах сохранялись, в этой группе преобладали дети с хроническим ПН на фоне аномалии мочевой системы. У 12% детей определялось значительное уменьшение изменений на сцинтиграммах. Наименьшее число изменений на сцинтиграммах было выявлено у детей, получавших в активную фазу ПН аугментин и лендацин (соответственно 23% и 17%). У детей, получавших карбенициллин и
ампициллин, изменения после лечения были выявлены у 75% и 71,44% больных соответственно (таб.4).
Таблица 4.
Частота изменений на сканограммах с Тс99ш-БМ8 А у детей при
пиелонефрите у детей до и после лечения (%).
Название препарата Сегментарное снижение накопления РФП Диффузно -неравномерное распределение РФП Диффузное снижение накопления РФП
До лечения После До лечения После До лечения После
Аугментин (п=13) 35,71 15,38* 21,43 0,0* 42,86 7,14*
Ампициллин (п=7) 14,29 14,29* 57,14 42,86* 28,57 14,29*
Карбени-циллин (п=4) 50,0 50,0 25,0 0,0 25,0 25,0
Лендацин (п=6) 33,33 0,0* 66,67 16,67* 0,0 0,0
><0,05
Известно, что обнаружение очагового снижения накопления РФП через 6 месяцев после дебюта или обострения заболевания свидетельствует либо о сохранении воспалительного процесса, либо о склеротических изменениях в почечной ткани [8шокута А., ОгЬас - 1уапкоук 8., Окойо N. (1999), БеггоУ., Баггайе В., 8егуег Б., (2000)], что определяет необходимость коррекции терапии и дальнейшего контроля за функцией почек.
Нами проанализирована частота обострений ПН после проведенной антибактериальной терапии в течение года в зависимости от его формы, характера и длительности противорецидивной терапии. Оказалось, что среди детей, имевших обострение ПН в течение года, у 81% больных оно наблюдалось в течение первых 6 месяцев после начала лечения, причем
основную часть составили дети с хроническим ПН (70%). Обострение ПН чаще выявлялось у детей с ПН, развившимся на фоне аномалии развития мочевой системы (48%), реже при хроническом ПН на фоне НДМП (22%). По данным катамнестического наблюдения установлено, что обострение ПН в течение года чаще наблюдается у детей, получавших ампициллин (32%), карбенициллин (25%) и комбинированную терапию карбепициллином с гентамицином (31,25%). У детей, получавших терапию амоксициллином клавуланатом, обострение ПН выявлено лишь у 16% детей. Значительно реже обострение ПН отмечено при проведении ступенчатой терапии с внутривенным введением антибиотика в активный период заболевания (диагр.2).
Диаграмма 2.
Частота обострений пиелонефрита в течение года после антибактериальной терапии.
Обострение ПН в течение первого года от момента дебюта заболевания наблюдалось у 66% детей, получивших короткий курс противорецидивной терапии (10-12 дней). Это были дети преимущественно с хронической формой ПН. Среди детей, получивших длительный курс противорецидивной терапии (6 недель), обострение заболевания выявлено только у 37% больных, среди которых преобладали дети с хроническим ПН (89%). Отмечено, что обострение ПН наблюдалось у большинства детей, получавших короткий
(55%) или длительный (30%) курс противорецидивной терапии в первые 6 месяцев от начала лечения, что требует систематического контроля не только за активностью воспалительного процесса, но и функционального состояния почек.
Выводы.
1. Применение радиофармпрепаратов различной тропности позволило выявить при пиелонефрите у детей различные по частоте и выраженности нарушения накопительно-выделительной и секреторжь экскреторной функций- почек, изменения почечной гемодинамики, которые зависят от активности заболевания, характера и длительности его течения.
2. При непрямой ангиографии с у большинства больных "пиелонефритом обнаруживается асимметричное нарушение кровообращения, наиболее выраженное при хроническом течении микробно-воспалительного процесса в почечной ткани на фоне аномалии развития органов мочевой системы. Активная стадия пиелонефрита сопровождается выраженным снижением накопительно-выделительной функции почек.
3. При динамической нефросцинтиграфии с у всех больных пиелонефритом в активную стадию заболевания выявляются асимметричные нарушения секреторной и экскреторной функций почек, которые отсутствуют у больных с хроническим циститом.
4. Островоспалительные изменения в почечной ткани у всех больных пиелонефритом сопровождаются диффузным или сегментарным снижением накопления или диффузно-неравномерным его распределением.
5. При использовании в качестве стартовой терапии пиелонефрита амоксициллина клавуланата (аугментина) и цефалоспоринов III поколения [цефтриаксон (лендацин), цефгибутена (цедекс)], установлено наиболее полное восстановление накопительно-
выделительной функции почек по данным ДНСГ с Тс99т-Пентатех. После курса лечения ампициллином отсутствовала положительная динамика со стороны накопительно-выделительной функции почек. Комбинированная терапия пиелонефрита карбенициллином и гентамицином сопровождалась у большинства больных достоверным ухудшением накопительно-выделительной функции почек.
6. Повторное клиническо - радиологическое исследование с Тс99т-БМ8Л, проведенное в неактивную фазу пиелонефрита, через 6 месяцев от начала терапии, показало, что ранее выявленные изменения на сцинтиграммах отсутствуют у 50% детей, у 12% больных отмечено значительное улучшение. У 38% детей сохранялись прежние нарушения накопления радиофармпрепарата, которые чаще обнаруживались у больных с хроническим пиелонефритом на фоне аномалии развития мочевой системы.
7. Нефросцинтиграфия с проведенная через 6 месяцев от начала терапии, позволила выявить более существенное восстановление структурно - функциональных показателей у больных пиелонефритом, получавших в острый период заболевания амоксициллина клавуланат (аугментин) или цефалоспорины III поколения, по сравнению с детьми, принимавших ампициллин и карбенициллин.
8. Катамнестические исследования показали, что обострение пиелонефрита наблюдается в первые 6 месяцев от начала лечения у 20,6% больных, чаще при использовании короткого курса противорецидивной терапии (67%). У больных пиелонефритом, получавших в активную фазу пиелонефрита аугментин и лендацин, обострение заболевания в течение года наблюдалось в 2 раза реже, чем у детей, получавших ампициллин или карбенициллин.
Практические рекомендации.
1. Для оценки состояния почечного кровотока, накопительно-выделительной, секреторно-экскреторной функций почек при пиелонефрите у детей показано применение радиофармпрепаратов различной тропности, которые позволяют определить тактику лечения больных и выбор антибактериальных препаратов.
2. Динамическая нефросцинтиграфия с Tc99m-MAG-3 может использоваться для дифференциальной диагностики пиелонефрита и инфекции мочевыводящих путей.
3. Ступенчатая терапия пиелонефрита с внутривенным применением амоксициллин клавуланата или цефтриаксона минимум в течение 3 дней, способствует более стойкой < ремиссии пиелонефрита и существенному восстановлению объема функционирующей паренхимы по данным статической нефросцинтиграфии с Тс99т-DMSA.
4. После основного курса эгиотропной антибиотикотерапии пиелонефрита целесообразно проведение поддерживающей антибактериальной терапии в течение 6 недель, что способствует уменьшению частоты обострения в 2 раза по сравнению с коротким курсом противорецидивной терапии.
5. Для предупреждения прогрессирования гемодинамических нарушений в почечной ткани и уменьшение объема функционирующей паренхимы целесообразно проведение катамнестического наблюдения за больными пиелонефритом с повторными радиологическими исследованиями почек в течение одного года от начала терапии.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Савельева О.В. Эффективность 3-х недельного курса антибактериальной терапии при пиелонефрите у детей.// «Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевой системы у детей». Материалы Российской научно - практической конференции, г. Оренбург 2001.,С-12.
2. Савельева О.В.. Эффективность ступенчатой терапии лендацином при пиелонефрите у детей.//Сб. Человек и лекарство// X Российский национальный конгресс.-М, 2003.-С.336.
3. Савельева О.В. Эффективность 3-х недельного курса антибактериальной терапии при пиелонефрите у детей.//Сборник научных работ молодых ученых.- М.-2001.-С.88-89.
4. Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б., Савельева О.В. Эффективность ступенчатой терапии аугментином при пиелонефрите у детей.//Сб. «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». Материалы II Российского конгресса педиатров-нефрологов, М.,2002. С. 115.
5. Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б., Савельева О.В. Сравнительная характеристика двух схем ступенчатой терапии цефтриаксоном (лендацином) и цефтибутеиом (цедексом) пиелонефрита у детей.//Сб. «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». Материалы II Российского конгресса педиатров-нефрологов, М.,2002. С. 118.
6. Коровина Н.А, Захарова И.Н., Савельева О.В. Роль сцинтиграфии с Тс99ш-БМ8Л в диагностике пиелонефрита у детей, г. Новосибирск 2ООЗ.,С.-76.
7. Видюков В.И., Герасимова Н.П., Савельева О.В. Роль радиологических методов исследования в оценки функции почек при пиелонефрите у детей.//Материалы 4-го Российского научного форума «Радиология 2003», М.,2003.,С.-57-59.
8. Коровина НА., Захарова И.Н., Савельева ОБ. Состояние функции почек при антибактериальной терапии пиелонефрита у детей./ДН конгресс Педиатров-нефрологов России. Материалы конференции. СПбГПМА.,2003,С.-153.
Список сокращений. ПН - пиелонефрит
ДНСГ - динамическая нефросцинтиграфия
DTPA - диэтилентриаминопентауксусная кислота
DMSA - димеркаптосукциновая кислота
НДМП - нейрогенная дисфункция мочевого пузыря
ИМВП - инфекция мочевыводящих путей
MAG-3 - меркагггоацетилглицилглицилглицин
ПИ - перфузионный индекс
РФП - радиофармпрепарат
ТК - титруемые кислоты
ПМР - пузырно-мочеточниковый рефлюкс
Т1/2 - период полувыведения РФП из почки
Т2/3 - период, в течение которого высота ренографической
кривой падает на 2/3 от максимальной высоты Ттах - время максимального накопления РФП, отражает
раздельную функцию гломерулярного или каналь-цевого аппарата каждой почки.
Подписано в печать -¡0 Од (¡'1
Обьем 1 п. л. Тираж 100 экз.
Формат 60x90/16 Заказ № БОН
Типография Московского гссударстсоинсго горного университета. Москва, Ленинский проспект, 6.
ï-510 S
Оглавление диссертации Савельева, Ольга Васильевна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.3
Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные возможности радиоизотопных методов исследования в диагностике пиелонефрита у детей.7
1.2. Современные подходы к антибактериальной терапии пиелонефрита у детей.22
Глава П МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.
2.1. Методы клинико - лабораторной диагностики пиелонефрита у детей.32
2.2. Клиническая характеристика больных пиелонефритом.37
2.3.Методы радиологических исследований.41
2.3.1. Непрямая ангиография.44
2.3.2. Динамическая нефросцинтиграфия.47
2.3.3. Статическая нефросцинтиграфия.50
Глава Ш ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК
ПРИ ПИЕЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ.52
3.1. Радиоизотопные исследования почек больных пиелонефритом с гломерулотропным радиофармпрепаратом
Tc99m-DTPA (Пентатех).54
3.1.1. Состояние почечного кровотока у больных пиелонефритом.54
3.1.2. Функциональное состояние почек при пиелонефрите у детей по данным динамической нефросцинтиграфии с гломерулотропным РФП (Тс^-Пентатех).62
3.2. Функциональное состояние почек у больных пиелонефритом по данным динамической нефросцинтиграфии с тубулотропным радиофармпрепаратом (Тс^-МАО-З).70
3.3.Роль статической нефросцинтиграфии почек в диагностике пиелонефрита у детей.77
Глава IV. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭМПИРИЧЕСКОЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ.82
4.1. Антибактериальная терапия полусинтетическими пенициллинами.84
4.2. Оценка эффективности «ступенчатой» антибактериальной терапии больных пиелонефритом.90
4.3. Оценка эффективности комбинированной терапии больных ПН.92
4.4. Оценка эффективности длительности антибактериальной терапии пиелонефрита у детей.94
4.5. Анализ состояния функции почек у больных пиелонефритом в зависимости от характера антибактериальной терапии по данным ДНСГ с Тс99т-Пентатех.99
4.6. Анализ функционального состояния почек у больных пиелонефритом по данным ДНСГ с Тс -МАО-З в зависимости от характера антибактериальной терапии.106
4.7. Динамика функций почек по данным статической нефросцинтиграфии с Тс^-ОМБА.112
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Савельева, Ольга Васильевна, автореферат
Среди заболеваний почек у детей особое место занимают нефропатии, сопровождающиеся развитием тубулоинтерстициальных изменений в почечной ткани, которые нередко определяют прогноз заболевания и его исход [40]. В структуре нефрологической патологии у детей микробно-воспалительные заболевания органов мочевой системы составляют 75% [88, 128, 189]. Основным этиотропным лечением пиелонефрита у детей является применение антибактериальных препаратов. Однако до настоящего времени в литературе дискутируется вопрос о характере стартовой антибактериальной терапии, длительности ее применения, необходимости проведения поддерживающего лечения [85, 127, 173, 142]. В связи с этим является актуальным дальнейшее совершенствование методов лечения больных пиелонефритом.
Остаются мало изученными вопросы влияния различных антибактериальных препаратов, применяемых в настоящее время, на функциональное состояние почек, как в период лечения, так и в отдаленные сроки после окончания терапии. Внедрение в практику методов радиоизотопной диагностики с использованием радиофармпрепаратов (РФП) различной тропности (гломеруло-, тубулотропных, препаратов для статического исследования) позволяет оценить не только функциональное состояние гломерулярного и канальцевого аппарата почек, но и определить характер гемодинамических нарушений при различной степени активности микробно-воспалительного процесса в почечной ткани [ 46, 115, 119, 186, 175, 129]. Проведение динамической нефросцинтиграфии (ДНСГ) в процессе длительной антибактериальной терапии пиелонефрита позволяет определить степень нарушения функции почек, что имеет важное значение для определения прогноза заболевания, а также для разработки методов реабилитации больных пиелонефритом с целью предупреждения их инвалидизации.
Цель работы: установить характер и степень выраженности нарушений функций почек при этиотропной антибактериальной терапии пиелонефрита у детей.
Задачи исследования:
1. Исследовать состояние почечного кровотока, характер нарушений накопительно-выделительной и секреторно-экскреторной функций почек при пиелонефрите у детей по данным динамической нефросцинтиграфии с Тс99т-Пентатех и Тс^-МАв-З в зависимости от характера течения заболевания и активности воспалительного процесса в почечной ткани.
2. Установить объем функционирующей почечной паренхимы при пиелонефрите у детей по данным статической нефросцинтиграфии с Тс99т-БМ8А в зависимости от активности микробно-воспалительного процесса в почечной ткани и характера его течения.
3. Провести анализ эффективности эмпирической терапии пиелонефрита при различных схемах введения антибактериальных препаратов.
4. Определить влияние антибактериальных препаратов различного спектра действия на динамику накопительно-выделительной и секреторно-экскреторной функций почек.
ООт
5. Выявить особенности накопления Тс -ЭМБА в почечной паренхиме в зависимости от характера проведенной антибактериальной терапии.
6. На основании клинико-лабораторных исследований установить частоту обострений пиелонефрита в зависимости от характера эмпирической антибактериальной терапии и длительности противорецидивного лечения.
Научная новизна исследования.
На основании проведенного комплексного исследования функционального состояния почек у больных пиелонефритом с помощью динамической нефросцинтиграфии с радиофармпрепаратами различной тропности выявлены особенности нарушений почечной гемодинамики, накопительно-выделительной и секреторно-экскреторной функций почек, зависящие от фазы заболевания и формы пиелонефрита. Обнаружено, что у всех больных пиелонефритом в активную стадию заболевания, по данным динамической нефросцинтиграфии с Тс99т-МАО-3 наблюдается асимметричное нарушение секреторно-экскреторной функции почек, которое отсутствует у больных хроническим циститом. Выявлено, что после антибиотикотерапии амоксициллином клавуланатом (аугментином) и ступенчатой терапии цефалоспоринами III поколения [цефтриаксон (лендацин) —> цефтибутен (цедекс)] наблюдается стойкое восстановление накопительно-выделительной и секреторно-экскреторной функции почек (по данным динамической нефросцинтиграфии с Тс^-МАСт-З, Тс^-Пентатех). После комбинированной антибиотикотерапии пиелонефрита карбенициллином в сочетании с гентамицином выявлено достоверное ухудшение накопительно-выделительной функции почек. После проведения курса лечения ампициллином отмечается ухудшение экскреторной функции почек и отсутствие положительной динамики со стороны секреторной функции почек. Показано, что остро-воспалительные изменения в почечной ткани у всех больных пиелонефритом сопровождаются диффузным и сегментарным снижением накопления или диффузно-неравномерным распределением РФП в почечной ткани (по данным статической нефросцинтиграфии с ТС^-ОМЗА). Впервые с помощью
ООт нефросцинтиграфии с ТС -ОМЭА проведен анализ эффективности применения различных групп антибиотиков. Установлено, что частота обострений пиелонефрита у детей зависит от характера стартовой антибактериальной терапии и длительности противорецидивного лечения.
Практическая значимость.
На основании современных радиологических методов исследования установлен характер и степень выраженности нарушений функционального состояния почек у больных пиелонефритом, обоснована и разработана современная эмпирическая антибактериальная терапия пиелонефрита у детей. Показана значимость статической нефросцинтиграфии с Tc^-DMSA для оценки выраженности патологических изменений в почечной ткани при пиелонефрите у детей и динамической нефросцинтиграфии с Тс -MAG-3 для дифференциальной диагностики пиелонефрита и инфекции мочевых путей. Определены оптимальные сроки антибактериальной терапии в острый период пиелонефрита и ее влияние на функциональное состояние почек.
Внедрение в практику.
Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу клинических отделений Тушинской детской городской больницы г. Москвы, детского консультативно-диагностического центра ГУ «Национальный медико - хирургический центр имени Н.И. Пирогова МЗ РФ». Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах педиатрии, медицинской радиологии, лучевой диагностики детского возраста РМАПО.
Апробация работы.
Основные результаты исследований представлены на Конгрессе педиатров-нефрологов в г. Оренбурге (2001), II Конгрессе нефрологов России в Санкт Петербурге (2003), Конгрессе «Человек и лекарство» (2003), заседании общества детских нефрологов г. Москвы (2002), на совместной конференции кафедр педиатрии, медицинской радиологии и лучевой диагностики детского возраста (2003).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 4 в центральной печати.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, литературного обзора, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 150 страницах компьютерного текста, содержит 48 таблиц, 21 рисунок, 5 выписок из
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние этиотропной терапии на функциональное состояние почек при пиелонефрите у детей"
выводы.
1. Применение радиофармпрепаратов различной тропности позволило выявить при пиелонефрите у детей различные по частоте и выраженности нарушения накопительно-выделительной и секреторно-экскреторной функций почек, изменения почечной гемодинамики, которые зависят от активности заболевания, характера и длительности его течения.
ОО-д
2. При непрямой ангиографии с ТС -Пентатех у большинства больных пиелонефритом обнаруживается асимметричное нарушение кровообращения, наиболее выраженное при хроническом течении микробно-воспалительного процесса в почечной ткани на фоне аномалии развития органов мочевой системы. Активная стадия пиелонефрита сопровождается выраженным снижением накопительно-выделительной функции почек.
3. При динамической нефросцинтиграфии с Тс"ш-МАО-3 у всех больных пиелонефритом в активную стадию заболевания выявляются асимметричные нарушения секреторной и экскреторной функций почек, которые отсутствуют у больных с хроническим циститом.
4. Островоспалительные изменения в почечной ткани у всех больных пиелонефритом сопровождаются диффузным или сегментарным снижением накопления Тс"т-ОМ8А, или диффузно-неравномерным его распределением.
5. При использовании в качестве стартовой терапии пиелонефрита амоксициллина клавуланата (аугментина) и цефалоспоринов III поколения [цефтриаксон (лендацин), цефтибутена (цедекс)], установлено наиболее полное восстановление накопительно-выделительной функции почек по данным ДНСГ с Тс99т-Пентатех. После курса лечения ампициллином отсутствовала положительная динамика со стороны накопительно-выделительной функции почек. Комбинированная терапия пиелонефрита карбенициллином и гентамицином сопровождалась у большинства больных достоверным ухудшением накопительно-выделительной функции почек.
6. Повторное клиническо - радиологическое исследование с Tc99m-DMSA, проведенное в неактивную фазу пиелонефрита, через 6 месяцев от начала терапии, показало, что ранее выявленные изменения на сцинтиграммах отсутствуют у 50% детей, у 12% больных отмечено значительное улучшение. У 38% детей сохранялись прежние нарушения накопления радиофармпрепарата, которые чаще обнаруживались у больных с хроническим пиелонефритом на фоне аномалии развития мочевой системы.
7. Нефросцинтиграфия с Tc99m-DMSA, проведенная через 6 месяцев от начала терапии, позволила выявить более существенное восстановление структурно - функциональных показателей у больных пиелонефритом, получавших в острый период заболевания амоксициллина клавуланат (аугментин) или цефалоспорины III поколения, по сравнению с детьми, принимавших ампициллин и карбенициллин.
8. Катамнестические исследования показали, что обострение пиелонефрита наблюдается в первые 6 месяцев от начала лечения у 20,6% больных, чаще при использовании короткого курса противорецидивной терапии (67%). У больных пиелонефритом, получавших в активную фазу пиелонефрита аугментин и лендацин, обострение заболевания в течение года наблюдалось в 2 раза реже, чем у детей, получавших ампициллин или карбенициллин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Для оценки состояния почечного кровотока, накопительно-выделительной, секреторно-экскреторной функций почек при пиелонефрите у детей показано применение радиофармпрепаратов различной тропности, которые позволяют определить тактику лечения больных и выбор антибактериальных препаратов.
2. Динамическая нефросцинтиграфия с Тс"т-МАСт-3 может использоваться для дифференциальной диагностики пиелонефрита и инфекции мочевыводящих путей.
3. Ступенчатая терапия пиелонефрита с внутривенным применением цефтриаксона минимум в течение 3 дней или амоксициллина клавуланата, способствует более стойкой ремиссии пиелонефрита и существенному восстановлению объема функционирующей паренхимы ПО по данным статической нефросцинтиграфии с Тс -ОМЗА.
4. После основного курса этиотропной антибиотикотерапии пиелонефрита целесообразно проведение поддерживающей антибактериальной терапии в течение 6 недель, что способствует уменьшению частоты обострения в 2 раза по сравнению с коротким курсом противорецидивной терапии.
5. Для предупреждения прогрессирования гемодинамических нарушений в почечной ткани и уменьшение объема функционирующей паренхимы целесообразно проведение катамнестического наблюдения за больными пиелонефритом с повторными радиологическими исследованиями почек в течение одного года от начала терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Савельева, Ольга Васильевна
1. Алистайр Леонард. Антибиотики: современная точка зрения.//Лечащий врач. №1, 1998.
2. Андриевская Т.Г. Факторы естественной резистентности и их коррекция у больных хроническим пиелонефритом: Автореф. дисс.к.м.н.-1991.-23с.
3. Багдасаров И.В., Иванов Д.Д., Носов А.Т. Клинико-функциональные аспекты интерстициального поражения почек у детей. М.: Педиатрия, 1994. №2. 35 с.
4. Багдасаров М.Б. Радиоизотопная ренография и рентгенофотоскеннирование в диагностике некоторых заболеваний почек: Автореф. . дис. Канд.мед.наук.-М., 1968.
5. Балалаева И.Ю. Рациональная антибактериальная терапия в системе реабелитации детей с пиелонефритом: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. -Воронеж 1992.
6. Богданов М.Б., Подольцев А.Л. Устойчивость стафилококков к оксациллину в зависимости от антибактериального анамнеза. Клиническая фармакология и терапия. №2 2000.
7. Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Влияние антибактериального анамнеза на устойчивость возбудителей. Клиническая фармакология и терапия. 2000,9(2).с-33-35.
8. Богданов М.Б., Подольцев А.Л., Черненькая Т.В. Опыт стандартизации антибактериальной терапии в многопрофильном стационаре.//Клиническая фармакология и терапия. 2000,2.
9. Бондарчук А.К. Сочетание изотопной ренографии и нефроскеннирования в определении функционально-морфологических поражений почек: Автореф. . дис. Канд.мед.наук.-Одесса, 1970.
10. Будакова Л.В. Радиоизотопные методы исследования в педиатрической нефрологии. -Москва-1981. -с. -3.
11. Вербицкий В.И., Чугунова О.Л. Грудкииа С.В., Пыков М.И. Особенности рефлюкс-нефропатии у детей раннего возраста. Педиатрия. 2001г. №2., с. 35-40.
12. Видюков В.И. Автоматизированная диагностическая система анализа медицинских сцинтиграфических изображений. Автореф. дис.доктара биологических наук.-М., 1997.
13. Видиков В.И., Касаткин Ю.Н., Миронов С.П. Техника компьютерной обработки изображений, получаемых при радиоизотопных исследованиях: Учебное пособие. М.: ЦОЛИУВ, 1981. 70 с.
14. Водолазов Ю.А., Ерохин А.П. Поляев Ю.А. Ангиографическая диагностика агенезии и гипоплазии почек у детей. //Вестн.рентг. и радиологии.-1991.-№2.-С.54-62.
15. Возианов А.Ф., Милько В.И., Москаленко Н.И., Тихоненко Е.П., Фениш Абделькирим Седдык. Клинико-радиологическая оценка функции почек при остром пиелонефрите // Урология и нефрология. 1985. - №6. - с. 16-24.
16. Возианов А.Ф. Радиоизотопные методы диагностики при некоторых урологических заболеваниях у детей: Автореф. . дис. Канд.мед.наук.-Киев, 1970.
17. Гарилечив Б. А. Клинико-морфологические особенности острого пиелонефрита единственной почки (Эксперим.-клинич.исслед.) Автореф. . дис. Канд. мед. наук.-М., 1991.
18. Гвоздицин А.Г. Место новых антибиотиков в лечении бактериальных инфекций у детей.//Русский медицинский журнал 1997-Т. 3, №1.
19. Гинзбург B.C., Пинский А.Л., Дадамухомедов A.A., Мирбабаева С.К.1. QQ
20. Информативность сцинтиграфии почек с препаратами меченных Тс .// Сб. материалов отраслевой конференции. М., 1991.-с. 124.
21. Григорьев К.И., Федорова И.И. Пиелонефрит у детей. Медицинская помощь. №6, 2000.С-13-17.
22. Григорьева ТА. Значение нагрузочных проб в оценке функционального состояния почек //Тезисы научных работ 3-го съезда урологов УССР. Днепропетровск, 1987. С.207.
23. Давидов М.И., Климов П.Н. Схема лечения хронического пиелонефрита. Пленум правления Всероссийского общества урологов. Екатеринбург 15-18 октября 1996г.: Москва 1996 г.
24. Даренков А.Ф., Кузнецов В.М., Гусев Б.С., Котухова O.A., Обухова Т В. Фармакоренографическая оценка состояния почечного кровообращения при нефролитиазе.// Урол. Нефрол. 1988. - №2. - С. 29-33.
25. Дементьева Т.Г., Грязнов В.Н., Петухова В.М. и др. Организация нефрологической службы в условиях детской городской больницы// IX ежегодный нефрологический семинар: Сборник научных трудов.-СПб.-2001,-с. 139-141.
26. Ефимов О.Н., Давыдов Г.А., Смирнов В.Ф., Герасимова Н.П. Радионуклидная ренография.// В сб. Стандартизированные методики радиоизотопной диагностики (методические рекомендации).- Обнинск, 1987,-С229-232.
27. Ефимов О.Н., Матвеенко Е.Г., Давыдов Г.А. и др. Динамическая сцинтиграфия почек.//В сб. Стандартизированные методики радиоизотопной диагностики (методические рекомендации) Обнинск, 1987.-С.232-236.
28. Захарова И.Н., Коровина H.A., Данилова И.Е., Мумладзе Э.Б. Антибактериальная терапия пиелонефрита.//В мире лекарств. №3 1999.
29. Захарова И.Н., Герасимова Н.П., Коровина H.A. Значение радионуклеидных методов исследования при заболеваниях почек.// Материалы областной научно-практической конференции 28-31 октября 1996 года//Москва-Мытищи 1997. с. 173-184.
30. Захарова И.Н. значение динамической нефросцинтиграфии в диагностике тубулоинтерстициальных нефропатий у детей: дис. Канд.мед.наук., Москва-1993.
31. Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б., Гаврюшова Л.П., Данилова И.Е., Калинина М.В. Цедекс в лечении инфекций мочевой системы у детей. Педиатрия №3, 1998. с-46-49.
32. Зернов Н.Г. Современные проблемы пиелонефрита у детей: Актовая речь, 22 апреля 1980г.-М., 1980.- 14 с.
33. Зубовский Г.А. Радиоизотопная диагностика в педиатрии,- Л.: Медицина, 1983.-168 е., ил.
34. Зубовский Г.А., Гаврилов A.A. Реносцинтиграфия с ДТПА 99т ТС у детей//Педиатрия.-1982.-%.-С.31-34.
35. Зыкова Л.С. Роль персистентных характеристик микрофлоры в дианостике инфицирования органов мочевой системы при пиелонефритах у детей 1 года жизни. //Микробиология, эпидемиология и иммунопатология.-Оренбург 1994,-с.98-102.
36. Зыкова Л.С. Роль персистентных характеристик микрофлоры в этиологической диагностике и определении источников инфицированияорганов мочевой системы при пиелонефрите у детей первого года жизни. Журн. Микробиологии, 1997, № 4, с. 98-102.
37. Игнатова М.С., Коровина H.A. Инфекция мочевой системы и пиелонефрит.// Детская нефрология.- Л., 1983.-е. 345-381.
38. Исмаилова Д.Б. Клинико-радиологические исследования у детей при заболеваниях почек с гематурией. Автореф. дисс. . канд.мед.наук.-1980,-с.24.
39. Казанская И.В., Пугачев А.Г., Клембовский А.И., Кудрявцев Ю.В. Пиелонефрит у детей.» Пленум правления Всероссийского общества урологов». Екатеринбург 15-18 октября 1996. с 267.
40. Калугина Г.В., Клушанцев Е.А., Шехаб Л.Ф.- Хронический пиелонефрит. М., Медицина, 1993, 240с.
41. Карабак В.И. Микробиологический мониторинг за возбудителями нозокомиальных инфекций (на примере отделений реанимации и интенсивной терапии).//Антибиотики и химиотерапия. 2000,45;3.
42. Кириллов В.И., Теблоева Л.Т., Алексеев Е.Б. и др. Идентификация возбудителей инфекций мочевыводящих путей у детей.//Педиатрия.-1997 -№6.-С.8-13.
43. Касаткин Ю.Н., Смирнов В.Ф., Герасимова Н.П. Радионуклидные методы исследования почек (изотопная ренография).-М.:ЦОЛИУВ, 1982.-с.38.
44. Касаткин Ю.Н., Смирнов В.Ф., Микерова Т.М., Миронов С.П. Клиническое применение короткоживущих радионуклеидов: Учебное пособие. М.: ЦОЛИУВ, 1981.-63 с.
45. Козлов P.C. Выбор антибиотиков при нозокомиальных инфекциях на основе данных многоцентрового исследования резистентности гр.«-» возбудитиелей: Автореферат. Дис. .канд.мед.наук.-Смоленск, 1998.
46. Коровина H.A., Мумладзе Э.Б., Захарова И.Н. Антибиотикотерапия при заболеваниях мочевой системы у детей.//современные методы диагностики илечения нефро-урологических заболеваний у детей, (материалы I конгресса). -М- 1998.-с. 60-66.
47. Линденбратен Л.Д., Королюк И.П. Медицинская радиология и рентгенология. М.: Медицина, 1993.-560 С.
48. Лопаткин H.A., Пугачев А.Г., Родоман В.Е. Пиелонефрит у детей.- М., 1979.-254с.
49. Лопаткин H.A., Глейзер Ю.А., Мазо Е.Б. Радиоизотопная диагностика в уронефрологии.-М., 1997.
50. Лопаткин H.A., Шабад А.Л. Урологические заболевания у женщин,-М.: Медицина.- 1985,- с. 39-148.
51. Лопаткин H.A. Хронический пиелонефрит. «Пленум правления Всероссийского общества урологов». Екатеринбург 15-18 октября 1996.С 107.
52. Люлько A.B., Горев Б.С., Кондрат П.С. и др. /Пиелонефрит,- К., 1989.-272с.
53. Люлько A.B., Суходольская A.B. Воспалительные заболевания почек и мочевыводящих путей.- К., 1980.-167с.
54. Маковецкая Г.А. Медико-организационные аспекты патологии почек у детей и подростков// IX ежегодный нефрологический семинар: Сборник научных трудов.-СПб.-2001.-е.200-201.
55. Малаховский Ю.Е., Савинич Е.В., Макарец Б.Г., Педанова Е.А. О некоторых подходах к диагностике и терапии инфекций мочевыводящих путей у детей. Педиатрия №3, 1998.-е. 100-106.
56. Малаховский Ю.Е., Савинич Е.В., Макарец Б.Г., Педанова Е.А., Фалалеева С.О. Комментарии к дискуссии по поводу нашей статьи « О некоторых подходах к диагностике и терапии инфекций мочевыводящих путей у детей». Педиатрия № 3, 2000,- с. 100-111.
57. Мамбеталин Е.Г. Изучение функционально-морфологического состояния почек методом динамической сцинтиграфии при урологических заболеваниях, осложненных хронической почечной недостаточностью: Автореф. . дис. Канд.мед.наук.-М., 1973.
58. Милько ВН., Богдасарова И.В., Москаленко Н.И. и др. Реносцинтиграфия у детей, больных гломерулонефритом.// Педиатрия. -1986.-№2.-С. 10-13.
59. Миронов С.П., Касаткин Ю.Н. Детская радиология,- М.: 1993. 107 с.
60. Михайлова З.М. Этиологическая роль бактериальной и небактериальной инфекции при ПН у детей. //Педиатрия.-1982.-№3.с.10-12.
61. Мунхалова Я.А. Рациональная антибактериальная терапия пиелонефрита у детей. Автореф. дисс. к.м.н.-Спб.-1999.-27с.
62. Набер Курт Г. Оптимальная терапия инфекций мочевыводящих путей. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. №1,том 1,1999.
63. Наумова В.И., Думнова А.Г., Киракосян Б.Е. Принципы антибактериальной терапии пиелонефрита и цистита удетей.// Педиатрия.-Ю979.-№2.- с. 36-40.
64. Находкина A.B. функциональное состояние единственной почки у детей по результатам динамической нефросцинтиграфии и пробы с капотеном: автореф., СПб. 1999, с. 28.
65. Нежданова М.В., Московская Е.Ф. Сравнительная эффективность различных схем антибактериальной терапии у детей с пиелонефритом. Российский педиатрический журнал 1,2002, с.33-37.
66. Панченко E.JI. Некоторые аспекты инфекции мочевыводящих путей у детей.Педиатрия №3,1998.-е. 106-108.
67. Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей. Санкт-Петербург, 1997. с- 458-492.
68. Перепанов Т.С. Инфекция в урологии. Кническая микробиология и антимикробная химиотерапия. №5 (11), 1998г.
69. Пытель Ю.А., Золотарев И.И. Терапия хронического необструктивного пиелонефрита. //Урология и нефрология.-1994.-№1.-с.20-25.
70. Романенко В.А. Исследования органов мочевой системы. // В кн.: Руководство по ядерной медицине / Под ред. Сиваченко Т.П. Киев, 1991. -с. 346-391.
71. Росивалл Д. Почечная ренин-ангиотензиновая система и ее вклад в регуляцию гломерулярной гемодинамики.-С.-Петербург: Физиологический журнал.-1994.-№7.-С.60-67.
72. Руднов В.А. Формуляр антимикробных средств для отделений реанимации и интенсивной терапии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. №1, том 1, 1999.
73. Рябов С.И., Бондаренко Б.Б. Диагностика болезней почек,- Л.: Медицина,- 1982.- с. 432.
74. Савельев В.С., Петросян Ю.С., Зингерман Л.С. и др. Ангиографическая диагностика заболеваний аорты и ее ветвей, М.: Медицина, 1975.
75. Самсыгина Г.А., Дудина Т.А., Корнюшин М.А. Структура и чувствительность к антибиотикам возбудителей внебольничных инфекционных заболеваний бактериальной природы у детей.//Антибиотики и химиотерапия. 2000, 45; 3.
76. Серов В.В., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия. М.: Медицина, 1993.
77. Сиваченко Т.П. Руководство по ядерной медицины: Учеб. Пособие/К: Вища шк., 1991.-347 е.: ил.
78. Смирнов В.Ф., Касаткин Ю.Н., Микерова Т.М. Использование метода сцинтиграфии (гамма камеры) в клинических исследованиях: Учебное пособие. М.: ЦОЛИУВ, 1987. 44 с.
79. Столова Э.Н. Особенности течения обструкции почек и мочевыводящих путей в детском возрасте. Автореф. . дис. Канд. мед. наук. -СПб., 1999.
80. Страчунский JT.C. Состояние антибиотикорезистентности в России. Клиническая фармакология и терапия. 2000, 9(2), с.6-9.
81. Студеникина М.Я. Болезни почек в детском возрасте. М.:Медицина, 1976.-376 С.
82. Теблоева JI.T., Кириллов В.И. Этиология и общие закономерности ПН у детей (обзор литературы).//Вопросы охраны материнства-1982.-№7.-с.38-43.
83. Теблоева Л.Т., Кириллов В.И. К вопросу топической диагностики и лечения инфекций мочевыводящих путей у детей. Педиатрия №1, 1999г. с. 93-97.
84. Терещенко A.B., Сеймивский Д.А., Ильин С.А. и др. Урол. И нефрол. 1991, №2, с.24-28.
85. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н. Пиелоенфриты. СПбМАПО. Медиа. Пресс. 1996, с.240.
86. Тиктинский О. Л. Противорецидивное лечение хронического пиелонефрита.// 3-я конференция урологов Казахстана.- Актюбинск, 1985.-е. 65058.
87. Трунов А Н. Патогенез хронического воспаления в стадии ремиссии: роль функционального состояния иммунной системы. Автореф. дисс. .д. м.н.-Новосибирск.-1998.-56с.99т
88. Ходарева E.H., Паша С.П. Меркаптоацетилглицилглицин Тс , в диагностике заболеваний и оценки функционального состояния почек.//Сб. материалов отраслевой конференции. М., 1991.-с. 127.
89. Холгер Петерсон. Общее руководство по радиологии //. Пер. с англ. Юбилейная книга NISER 1995 года. Т.П.-С.1124-1133.
90. Цванг М Б. Клиническое значение определения микрофлоры мочи при пиелонефрите у детей: Автореф. Дис. . канд.мед.наук. -М., 1983.-с.22.
91. Чучелов НИ., Махров А.В. Побочное действие антибиотиков при лечении заболеваний мочеполовых органов.// Урология и нефрология.-1971.-№4,-с. 71-76.
92. Шульга О. С. Патофизиологическое обоснование применения комплексной лучевой диагностики для активного выявления заболеваний и аномалий развития почек: Автореф. . дис. Канд.мед.наук.-Томск, 1993.
93. Яковлева С.В. Антибактериальная терапия пиелонефрита. Consilium Medikum: Том 2/№4/2000.
94. Яцык П.К., Сенцова Т.Б., Габибли Р.Т.//Урол. И нефрол.- 1988.-№4.-с. 17-20.
95. Яковлев С.В. CONSILIUM-MEDICUM приложение:: том 2/№4/2000. Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактериальной терапии а хирургии.
96. Almendral-Doncel R., Cuesta-Vizcaino E.,Dias-Torres M.C.et al.Antibiotics in urinary tract infections:a problem of choice. Aten Prim, 2000, vol.25,p.l96-197.
97. Affrime M.B., Anderson R.J., Schries R.W. Clinical use of drugt in patients with Kidney and eiver disease.-Philadelphia, 1981.- XII.- 348 p.
98. Begue P. et al.// Proc. 27 the International Congress on Antimicrobial Agents and Chemothrapy. Berlin, 1991.- A.№301.
99. Backhouse C.I., Matthews J. Urinary tract infection in children.// BMJ.-1989.-№290.-P. 1111-1120.
100. B. Chertin, U. Rolle, A. Farkas, P.Puri. Does delaying pyeloplasty affect renal function in children with a prenatal diagnosis of PUJ obstruction. //BJU International (2001), 87, Suppl. 1, 13.
101. Benador D., Benador N., Slosman D., Mermillod B., Girardin E. Are youngen children at highest risk of renal seguelae after pyelonephritis. //Lancet. 1997 Jan 4; 349(9044): 17-9.
102. Bjorgvinsson E., Majd M., Eggli K. Diagnosis of acute pyelonephritis in children: comparison of sonography and Tc 99m -DMSA scintigraphy.// AJR-1991.-Vol. 157.-P.539-543.
103. Biggi A., Dardanelli L., Pomero G., Cussino P., Noello C., Sernia O., Spada A., Camuzzini G. Acute renal cortical scintigraphy in children with a first urinari tract infectio.//Pediatr Nefrol. (2001), 16: 733-738.
104. Biggi A., Dardanelli L., Cussino P., Pomero G.,Noello C., Sernia O., Spada A., Camuzzini G. Prognostic value of the acute DMSA scan in children with a first urinari tract infectio.//Pediatr Nefrol. (2001),16: 800-804.
105. Bensman A.//Sem. Hop.-1988.- Vol. 64. №36-37,- p.2433-2436.
106. Craid J.C., Wheeler D.M., Irwig L., Howman-Giles R.B. How accurate is dimercaptosuccinic acid scintigraphy for the diagnosis of acute pyelonephritis. A meta-analysis of experimental studies. //J-Nucl-Med. 2000 Jun; 41 (6): 986-93.
107. Carstens C., Hostalec U. Effectiveness and tolerance of cefixime in bacterial urinary tract infection in patiens with mye lomeningocele. //Klin. Pediatr.-1994.-v.206 (l).-p.5-22.
108. Conway J.J. The role of scintigraphy in urinary tract infection. II Semin.Nucl.Med.- 1990.-19 (43).- p. 1985 1988.
109. Daschner F., Marget W. Treatment of recurrent urinary tract infection in children//Acta pediat. Scand -1975 vol. 64, №1,- p. 105-108.
110. Erpenbach K., Ebert A., Wieler H. Improvementb in nuclear medicine diagnosis of Kidney function using 99m technetium mercaptoacetyltriglycine (MAG-3). II Urologe A. 1991. - vol. 30., №2. - p. 99 - 105.
111. Evans K., Lythgoe M.F., Anderson P.J., Smith T., Gordon I. Biokinetic behavior of Tc99m-DMSA in children. // J-Nucl-Med. 1996 Aug; 37 (8): 1331-5.
112. Eising E.G., Bonzel K.E., Zander C., Farahati J., Reiners C. Value of diuresis renography in the post-natal period of assumed physiological renal immaturity. //Nucl-Med-Commun. 1997 Nov; 18 (11): 1008-16.
113. Fivush B.F., Jabs K,, Neu A.M. et al. Chronic renal insufficiency in children and adolescents: the 1996 annual report of NAPRTCS // Pediatric Nephrology.-1998.-V.12.-p.328-337.
114. Farnsworth R.H., Rossleigh M.A., Leighton D.M., Bass S.J., Rosenberg A.R. The detection of reflux nephropathy in infants by 99m Tc-DMSA studies.// J Urol. 1991. Vol. 145. - P. 542-546.
115. Fritzberg A., Kasina S., Johnson D. et. al. Triamide mercaptide ligands for T99m as potential Tc99m renal function agents. II J. Nucl. Med.-l 985.-vol.26.-p. 19-28.
116. Goldman -M; Bistritzer-T; Horne-T; Zoarefit-I; Aladjem-M. The etiology of renal scars in infants with pielonephritis and vesicoureteral reflux. Pediatr-Nephrol. 2000 May; 14(5): 358-8.
117. Green D.A., Davies S.G. Dimercaptosuccinici acid distribution in renal tubular acidosis. //Br-J-Radiol. 1997 Dec; 70 (840): 1291-2.
118. Girardin E., Benador D., Neuhaus T., parazyan J-P., Willi U.V.,Bikic I., Nadal D. Acute pielonephritis: coparison of 3 vs 10 days I.V. antibiotic treament.// Pediatr Nephrol (1999) 13: C 18.
119. G.H.Mc Gracken, C.M.Ginsburg, V. Namasonthi, M. Petruska. Evaluation of short-term antibiotic therapy in children with ancomplicated urinary tract infections. //Pediatrics.-1981. Vol.67, №6.-P. 796-801.
120. HunterG.J., Gordon T., Sweeney L., Pokropek A T., Ransley P.G., T99m-DTPA scaning with diuretic washout. Is it useful in the investigation of obstruction in the presence of gross renal tract dilatation. II Brit. J. Urol. 1987.-vol.59.,№3-p.208-210.
121. Heldrich F.J., Barone M.A., Spiegler E. UTI: diagnosis and evalution in symptomatic pediatric patients. //Clin-Pediatr (Phila). 2000 Aug. 39(8): 461-72.
122. Hiraoka M., Hori C., Tsukahara H., Kasuga K., Ishihara Y., Sudo M. Congenitally small kidneys with reflux as a common cause of nephropathy in boys. //Kidnei-Int. 1997 Sep; 52 (3): 811-6.
123. Hecht H., Ohlsson J., Starck S.A. Poor renal uptake of Tc99m-DMSA and near-normal Tc99m-mercaptoacetyltriglycine renogram in nephronophthisis. //Pediatr-Nephrol. 1996 Apr; 10 (2): 167-70.
124. Hoberman A et al. Imaging studies after a first febrile urinary tract infection in young children. N Engl J Med 2003;348:195-202.
125. Jakobsson B., Svensson L. Transient pyelonephritic changes on 99mTc-DMSA scan for at least Five months after infection. //Acta-Paediatr. 1997 Aug; 86 (8): 803-7.
126. Kemper K„ Avner E.//Amer. J. Dis. Child.-l 992.- Vol. 146,-p. 343-346.
127. Kawashima A., Sandler C M., Goldman S.M. Current roles and controversies in the imaging evaluation of acute renal infection. //World-J-Urol. 1998; 16(1): 9-17.
128. Kavukcu S., Turkmen M., Sevinc N., Soylu A., Derebek E., Buyukgebiz B. Serum vitamin A and beta-carotene concentrations and renal scarring in urinary tract infections. //Arch-Dis-Child. 1998 Mar; 78 (3): 271-2.
129. Koff S.A., Murtagh D.S. The uninhibited bladder in children: effect of treatment on reccurence of urinary nfection and vesicoureteral reflux resolution//J.Urol.-1983.-V.130.-N6.-p. 1138-1141.
130. Lavocat M.P., Granjon D., Allard D., Gay. C., Freycon M.T., Dubois F. Imaging of pyelonephritis. //Pediatr-Radiol. 1997 Feb; 27 (2): 159-65.
131. Levtchenko Elena N. Cecile Lahy. Jack Levy. H.R. Ham. Amy. Piepsz. Role of Tc-99m DMSA scintigraphy in the diagnosis of culture negative pyelonephritis.-Pediatr Nephrol (2001) 16:503-506.
132. Lythgoe M.F., Gordon I., Khader Z., Smith T., Anderson P.J. Assessment of various parameters in the estimation of differential renal function using technetium-99m mercaptoacetyltriglycine. //Eur-J-Nucl-Med. 1999 Feb; 26(2): 155-62.
133. Lantsberg S, Rachinsky I, Lupu L, Tovbin D, Hertzanu Y. Unilateral acute renal cortical necrosis: correlative imaging.// Clin-Nucl-Med. 2000 Mar; 25(3): 184-6.
134. McLaren CJ, Simpson ET. Vesico-ureteric reflux in the young infant with follow-up direct radionuclide cystograms: the medical and surgical outcome at 5 years old. BJU Int. 2002 Nov; 90(7): 721-4.
135. Moser E., Jocham D., Beer M., Brill U. Effects of obstruction on singlekidney function: clinical and experimental results with J-131 hippurate and Tc99m-DMSA.//J.Nucl.Med.-1980.-Vol.l9.-P.257-262.
136. Morrison S.C., O^Donnell J.K. Ifosfamide-induced alteration of technetium-99m-DMSA renal parenchymal imaging. // J-Nucl-Med. 1997 Nov; 38(11): 18112.
137. Majd M., Rushton H.G. Renal cortical scanning in the diagnosis of acute pyelonephritis. //SeminNucl. Med.-192.-Vol.22-P,98-lll.
138. Nolstedt L., Svesson I. Et al. Tc99m-DMSA sean in the diagnosis of acute pyelonephritis in children./ZPediatr Nephrol/-1992.-Vol.6.-P.328-334.
139. Neu H. Urinary trakt infections.// Am. J. Med.-1992.-№92 (suppl.4A).-S. 63-70.
140. Ng-CS; de-Bruyn-R; Gordon-I. The investigation of renovascular hypertension in children: the accuracy of radio-isotopes in detecting renovasculardisease. //Nucl-Med-Commun. 1997 Now; 18(11): 1017-28.
141. Naseer S.R., Steinhardt G.F. New renal scars in children with urinary tract infections, vesicoureteral reflux and voiding dysfunction: a prospective evaluation. //J-Urol. 1997 Aug; 158 (2): 566-8.
142. OrgaP.L., Faden S.//J. Pediatr.- 1985,-Vol. 106, №6.-p. 1023-1030.
143. P.Caione, N. Capozza, L.Perilli. Is endoscopic collagen injection for VUR effective in the long-term? // BJU International (2001), 87, Suppl. 1, 60-61.
144. Piepsz A., Tamminen-Mobius T., Reiners C., et al. Five-year study of medical or surgical treatment in children with severe vesicoureteral reflux: Tc99m-DMSA finding.//Eur. J. Pediatr.-1998.-Vol.l57.-P.753-758.
145. Pecile P., Romanello C., Tenore A. Renal parenhymal localization of infection in febrile UTI: relationship with age and vescico-ureteral-reflux.// Pediatr Nephrol (1999) 13: C 83.
146. Puseljic S, Arambasic J, Gardasanic J, Milas V, Puseljic I, Sipl M.The value of Tc99m-DMSA renal scintigraphy in evaluation of severity of parenchymal lesions in children with acute urinary tract infection. Acta Med Croatica.2003;57(l):5-10.
147. Pitout J.D., Thompson K.S., Hanson N.D. et al. Betalactamases responsible for resistance to expended-spectrum cephalosporins in K.pneumoniae, E.coli and P.mirabilis isolates recovered in South Africa. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:1350-1354.
148. Roarke M.C., Sandler C.M. Provocative imaging. Diuretic renography. //Urol-Clin-North-Am. 1998 May; 25(2): 227-49.
149. Roebuck D.J., Howard R.G., Metreweli C. How sensitive is ultrasound in the detection of renal scars. //Br-J-Radiol. 1999 Apr; 72 (856): 345-8.
150. Rosentall L. Radiopertechnetate renography with the gamma ray Scintillation Camera. - II Canad. Med. Auss.J.-1971.-vol. 105.-p.467-472.
151. Russell C.D., Thorstad B.L., Yester M.V., Stutzman M., Dubovsky E.V. Quantitation of renal function whit Tc99m-MAG3.// J.Nucl.Med.-1992.-Vol.l2.-P. 125-127.
152. Steiner-D, Steiss-JO, Klett-R., h The value of renal scintigraphy during controlled diuresis in children with hydronephrosis. Clinic for Nuclear Medicine,
153. Justus-Liebig Universitaet Giessen, Germany. Eur-J-Nucl-Med. 1 1999 Jan; 26(1): 18-21.
154. Smokvina A., Grbac Jvankovic S., Girotto N. Renal contrical scintigraphy in children: estimation of differential function with MAG-3 and DMSA. Pediatr Nephrol (1999) 13:C 50.
155. Sattari A., Kampouridis S., Damry N., Hainaux B., Ham H.R., Vandewalle J.C., Mols P. CT and 99mTc-DMSA scintigraphy in adult acute pyelonephritis: a comparative study. //J-Comput-Assist-Tomogr. 2000 Jul-Aug; 24(4): 600-4.
156. Sfakianakis G.N., Georgion M.F. MAG 3 SPECT: a rapid procedure to evaluate the renal parenchyma. //J-Nucl-Med. 1997 Mar; 38 (3): 478-83.
157. Sith T., Evans K., Lythgoe M.F., Anderson P.J., Gordon I. Radiation dosimetry of Tc99m-DMSA in children. // J-Nucl-Med. 1996 Aug; 37 (8): 133642.
158. Silvestro L, Savino F, Russo MC, Zambelli MC. Technetium-99m dimercaptosuccinic acid scintigraphy and pyelonephritic scarring in newborn children. Acta Paediatr. 2003; 92(1): 128-9
159. Schneider LH and Goldraich NP. Febrile urinary tract infection in infants with/ without vesicoureteral reflux: acute changes on DMSA renal scan.// Pediatr Nephrol (1999) 14: C 56.
160. Sharma S. Approach to pyelonephritis in children//J. Int. Med. Res.- 1974.-Vol. 2, №l.-p. 12-15.
161. Tabuchi-K, Adachi-I h up. Evalution of 99mTc-MAG renography for pediatrc patients. Kaku-Igaku. 1999 Jan; 36(1): 15-22.
162. Tullus K., Escobar-Billing R., Fituri O., Burman L.G., Karlsson A. Interleukin-1 alpha and Interleukin-1 receptor antagonist in the urine of childrenwith acute pyelonephritis and relation to renal scarring. //Acta-Paediatr. 1996 Feb; 85 (2): 158-62.
163. Tullus K., Khalil A., Brauner A. Downregulation of kidnei TGF p mma exspression by losartan in experimental pielonephritis in mice.// Pediatr Nephrol (1999) 13: С 18.
164. Tsai S.J., Ting H., Но C.C., Bih J.I. use of sonography fnd radioisotope renography to diagnose hydronefrosis in patient with spinal cord injury. //Arch-Phys-Med-Rehabil. 2001 Jan; 82(1): 103-6.
165. Traisman E.S., Conway J.J., Traisman H.C., Iogev R., Firlit G., Shkolnik A., Weiss. The localization of urinary tract infection with 99m glucoheptonate scintigraphy. II Pediatr. Radiol.-1986.-vol. 16.,№5.,-p.403-406.
166. Tenover F.C. //Русский медицинский журнал. 1996- Т. 3, № 4 - с. 217219.
167. Vino-L; Pedrolli-A; Portuese-A; Dal-Cere-M; Pizzini-C; Sinaguglia-G; Fanos-V. Nefropatia da refluso in assenza di evidente reflusso vescicoureterale. Pediatr-Med-Chir. 2000 Jul-Aug; 21(4): 181-4.
168. Vega-P,-J-M, Pascual-L-A. High-pressure blader: an underlying factor mediating renal damage in the absence of reflux. //BJU-Int. 2001 Apr; 87 (6): 581 -4.
169. Volkan B, Ceylan E, Kiratli PO. Radionuclide imaging of rare congenital renal fusion anomalies. Clin Nucl Med. 2003 Mar; 28(3): 204-7.
170. Verrier-Jones K. Urinary tract infection infancy and childhood/ In Oxford Textbook in Clinical Nephrology, 2ed., eds.-1998.-V.2.-p. 1261-1262.
171. Zeilkovic I., Adelman R.D., Nancarrow P.А.// Педиатрия.-1993.-№1.- c. 62-70.
172. Wikstad I., Hannerz L., Karlsson A. et.al. // Pediatr. Nephrol. 1990. - Vol. 4.-P. 331-334.
173. Wallin.L., Helin I., Bajc M. Kidney swelling. Findings on DMSA scintigraphy. //Clin-Nucl-Med. 1997 May; 22(5): 292-9.
174. Yen T.C., Tzen K.Y., Chen W.P., Lin C.Y. The value of Ga-67 renal SPECT in diagnosing and monitoring complete and incomplete treatment in children with acute pyelonephritis. // Clin-Nucl-Med. 1999 Sep; 24(9): 669-73.
175. Yen T.C., Chen. W.P., Chang S.L., Liu R.S., Yeh S.H., Lin C.Y. Technetium 99m - DMSA renal SPECT in diagnosing and monitoring pediatric acute pyelonephritis. //J-Nucl-Med. 1996 Aug; 37 (8): 1349-53
176. Yerboven M., Ingels M., Delree M., Piepsz A. Tc99m-DMSA scintigraphy in acute urinary tract infection in children.//Pediatr.Radiol.-1990.-Vol.20-P.540-542.