Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние экстракта манжетки обыкновенной на морфофункциональные свойства эритроцитов при сердечно-сосудистой патологии

1. Общая характеристика работы

2. Флавоноиды как перспективный источник для разработки эффективных гемореологических средств (Обзор литературы)

2.1. Лекарственные средства - корректоры наруше- 8 ний реологии крови

2.2. Спектр биологической активности флавоноидов

2.3. Морфологическая характеристика манжетки 18 обыкновенной и ее применение в медицине

3. Материалы и методы исследования

3.1. Характеристика объекта исследования

3.2. Методы химического исследования

3.3. Методы фармакологического исследования

3.4. Техника проведения эксперимента

4. Результаты исследований

4.1. Химическое исследование манжетки обыкновенной

4.1.1. Общий фитохимический анализ

4.1.2. Исследование фенольных соединений

4.1.3. Исследование других биологически активных 57 соединений

4.2. Фармакологическое исследование

4.2.1. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на морфофункциональное состояние эритроцитов и процессы липидной пероксидации в их мембранах при ишемии головного мозга

4.2.1.1. Изучение действия полифенольного экстракта 60 манжетки обыкновенной на поверхностную архитектонику эритроцитов при ишемии головного мо зга

4.2.1.2. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на липидный спектр эритроцитарных мембран в условиях ишемии головного мозга

4.2.1.3. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на 6 6 процессы перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов при ишемии головного мозга

4.2.2. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на морфофункциональное состояние эритроцитов и процессы липидной пероксидации в их мембранах при инфаркте миокарда

4.2.2.1. Изучение действия экстракта манжетки обыкно- 74 венной на поверхностную архитектонику эритроцитов при инфаркте миокарда

4.2.2.2. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на 7 6 липидный спектр эритроцитарных мембран при инфаркте миокарда

4.2.2.3. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на 7 8 процессы перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов при инфаркте миокарда

4.2.3. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на морфофункциональное состояние эритроцитов и процессы липидной пероксидации в их мембранах при артериальной гипертензии

4.2.3.1. Изучение действия экстракта манжетки обыкно- 86 венной на поверхностную архитектонику эритроцитов крыс с артериальной гипертензией

4.2.3.2. Влияние экстракта манжетки обыкновенной на 8 8 липидный спектр эритроцитарных мембран у крыс с артериальной гипертензией

5. Обсуждение результатов

6. Выводы

1. Агеева Т.е., Захарова- Н.Б., Рассомахин A.A. Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у больных сишемичеоким инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией //Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1994. - № 1. - С. 6-8.

2. Азовцев Г.Р. Фенольные соединения кровохлебки манжетки, перспектива их использования в медицине // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Тез. докл. Всесоюзн. конф. Новосибирск, 1983. - С. 93-94.

3. Александрова Н.П., Петухов Е.Б. Нарушение реологических свойств крови у хирургических больных (Обзор литературы) // Хирургия. 197 9. - № 2. - С. 108-112.

4. Атрощенко Е.С. Современные представления о механизмах развития микроциркуляторных нарушений у больных со стабильной стенокардией // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1991. № 2. - С.60-63.

5. Бадалян Г.О., Тунян Ю.С. Динамика гемореологических сдвигов у больных инфарктом миокарда // Кровообращение. 1982.1. Т.15. № 3. - С. 18-21.

6. Бандюкова В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге // Вастит. Ресурсы. 1965. - Т.1. - вып.4. - С. 591-597.

7. Бандюкова В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и глико-зиды // Химия природных соединений. 1983. - №3. - С. 2 63273 .

8. Бандюкова В.А., Шинкаренко A.JI. Тонкослойная хроматография флавоноидов // Химия природных соединений. 1983. №1. - С. 20.

9. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека: М.,1984. 160 с.

10. Белкин A.B., Сторожок С.А., Катюхин Л.Н. Эктацитометрия -объективный метод оценки способности эритроцитов к деформации // Физиол. журн. СССР. 1991. - № 1. - С. 133-138.

11. Белоусов Ю.Б. Гемореологические исследования при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1986. - №6. - С. 115—118 .

12. Березина Т.Л., Ряполова И.В., Козинец Г.И. Поверхностнаяархитектоника эритроцитов у больных с тяжелой травмой и кровопотерей // Анестезиология и реаниматология. 1988. -№ 5 . - С . 3 8 - 4 2 .

13. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: М., Медицина, 1989. 3 68 с.

14. Бокарев Н.И., Беликов В.К., Зеленчук Н.М. Тиклид новое лечение в профилактике артериальных тромбозов // Тер. Архив . - 19 92 . - №4. - С. 96-99.

15. Бородин Ю.И. Влияние полифенольных соединений из манжетки обыкновенной на морфофункциональное состояние щитовидной железы крыс при действии низких температур // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т.127. - № 6. - С. 697-699.

16. Буряк В.В., Старчевская Н.К. УФ- спектрофотометрия лекарственных средств, производных 4-оксикумаринов // Фармация. 1981. - №5. - С. 26-31.

17. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Мусаев М.А., Шеманова Г.Ф. Фосфолипазы человека в норме и при патологии // Вопр. мед. химии. 1981. - № 4. - С. 441-449.

18. Виноградов A.B., Арутюнов Г. П. Фильтруемость эритроцитов у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 1990. - № 5. - С.41-43.

19. Виноградов В.М., Виноградова Т.А., Гатьев Б.Н. Справочник по траволечению детей и взрослых Р. Санкт-Петербург, 1996. - С. 127-128.

20. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

21. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран: М., 1980. 320 с.

22. Временная Фармакопейная статья. Лютеолин -7-гликозид стандартный образец. Цинарозид. (ВФС 42- 1940-89) .

23. Выдрина С.Н. Род манжетка Alchemilla L.//Флора Западной Сибири. - Новосибирск, 1988. - С. 100-121.

24. Высочина Г.И., Березовская Т.П. Содержание флавоноидов в некоторых видах Pollgonum L. Секции Persicaria (Mili.) флоры Сибири // Ра ст. Ресурсы. 1987. - вып. 2. - С. 229-234 .

25. Габриелян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение: Ереван, 1985. 400 с.

26. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Галайда Т.В., Андреева Л. С. Церебральная микроциркуляция при артериальной гипер-тензии /7 Вест. АМН СССР. 1980. - № 1. - С. 27-34.

27. Гатьев Б.Н., Мартынов В. К. Лечение детей лекарственными растениями Р. Санкт-Петербург, 1995. - С. 14-15.

28. Гемодинамические и реологические аспекты патогенеза и развития цереброваскулярных заболеваний /Горбачева Ф.Е., Герасимова О.Н., Матвеева Л.А. и др. // Вест. РАМН. 1994. - № 8. - С. 4 5-4 9.

29. Геннис. Р. Биомембраны Р. Молекулярная структура и функция - Р. М., Мир, 1997. - 624 с.

30. Георгиевский В.П., Казаринов Н.А., Каррыев М.О. Физико-химические методы анализа биологически-активных веществ растительного происхождения Р. Ашхабад, Ылым, 1976. 238 с.

31. Головнев В.А., Зыков A.A. Влияние полифенолов манжетки на МЦР при метаболических нарушениях миокарда // Новые лек. Препараты из растений Сибири и ДВ Р. тез. Всесоюзн конференции. - Томск, 1986. - С. 40-41.

32. Горбачева Ф.Е., Герасимова О.Н., Матвеева J1.A. и др. Ге-модинамические и реологические аспекты патогенеза и развития цереброваскулярных заболеваний // Вест. РАМН. 1994. -№ 8. - С.45-49.

33. Государственная Фармакопея СССР Р. М.,1987. - 11-е изд. - Вып. 1 и 2.

34. Грек O.P., Долгов A.B. Перспективы фармакологического изучения растительных полифенольных соединений // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Тез. докл. Всесоюзн. конф. Новосибирск, 1983. - С. 184185.

35. Грибанов Г.А. Особенности структуры и биологическая роль лизофосфолипидов // Вопр мед химии. 1991. - Т. 37. - № 4. - С. 2-10.

36. Гринкевич Л.И., Сафронич Л.М. Химический анализ лекарственных растений Р. М., 1983. - 125 с.

37. Грицюк А.И., Ангелуца П.А. Свертывающая и фибринолитиче-ская активность эритроцитов при различном течении острого периода инфаркта миокарда // Кардиология. 1987. - № 2. -С. 89-91.

38. Губен-Вейль. Методы органической химии Р. М. , Химия,

39. Ci а п Ф а — о 1 о п ± О / . х . . и х Z с.

40. Гуревич М.И. Экспериментальные модели артериальной гипер-тензии и современные представления о патогенезе гипертонической болезни // Физиол. журн. СССР. 1981. - № 5. - С.595.598 .

41. Гусев Е.И., Чуканова Е.И., Ясаманова А.Н. Состояние осмотического гомеостаза и гемореологии у больных в остром периоде инфаркта миокарда // Журн. невропат и психиатрии. -1990. № 7. - С. 12-16.

42. Давыдова Н.Т., Яновский А.Д. Антиагрегационный аффект ку-рантила // Врач. дело. 197 6. - № 2. - С. 4-8.

43. Девятин В. А. Методы химического анализа в производстве витаминов Р. М., 1964. - 40 с.

44. Демехова О.В., Серебрянная Б.А., Шмелев Е.И. Нарушение свободнорадикального окисления и структурно-функционального состояния эритроцитов при хронической дыхательной недостаточности и способ их коррекции //Вестник РАМН. -1997. №7. - С. 54-58.

45. Дзюба Н.П., Хаит Г.Я., Цушенко В.Н. Установление качественного и количественного состава полисахаридов в растительном сырье и препаратах физико-химическими методами // Фармацевтический журнал. 1975. - №6. - С. 54-58.

46. Долгова A.A., Иванова С.Д., Игнатьева Н.С. и др. Методическое пособие по фитохимическому анализу лекарственного сырья Р. М., 1966. - 108 с.

47. Ефимов A.C., Плешанов Е.В., Гогина И.Ф. Морфо-функциональные изменения эритроцитов при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 2. - С.13-15.

48. Завадская П.М., Горбачева Г.И., Малушина И.С. Количественное определение углеводов резорциновым и анилинфталат-ным методом с помощью бумажной хроматографии Сахаров, органических кислот и аминокислот у растений В. М. J1., 1962. - 7 8 с.

49. Зайцева К.К., Кидалов В.Н. Трансформация эритроцитов и их ультраструктура в возрастном аспекте // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - № 2. - С. 63-68.

50. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Физиол. журн. СССР. 1995. - № 6. - С. 1-18.

51. Ионов Б.В., Чернух A.M. Морфологические характеристики эритроцитов венозной и артериальной крови крыс по данным электронной микроскопии //Бюл. эксперим. биол. и мед. '1981 . № 12 . - С . 749-751.

52. Казанцева А. П. Применение биофлавоноидов в клинике. //Фенольные соединения и их биологические функции. М. , 1968. - С. 331-338.

53. Канарейкин К.Ф., Манвелов Л.С. Реологические свойства крови при начальных проявлениях недостаточности кровоснабжения головного мозга // Клинич. медицина. 1994. - № 4. -С . 5-8 .

54. Кашкан Г.В., Кулешов В.И., Баранова В. О. Атомно-эмиссионное определение микроэлементов в биологических образцах // Аналитическая химия. 1988. - № 7.- С.18-19.

55. Кемертелидзе Э.П, Георгиевский В. П. Физико-химические методы анализа биологически-активных веществ растительного происхождения Р. Тбилиси, 1976. - 221 с.

56. Кидалов В.П., Лысак В.Ф. Квантитативная эритрограмма и возможности ее использования в клинике и эксперименте // Лаб. дело. 1989. - № 8. - С. 36-40.

57. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеи-дов и его нарушения Р. СПб, Питер Ком, 1999. - 512 с.

58. Ковач Л. Применение кавинтона при лечении острых инсультов // Венг. фармакотерапия. -198 4. № 3. -С. 7 5-8 5.

59. Коган А.X. Хирургический метод моделирования коронароокк-люзионного инфаркта и аневризмы аорты у крыс // Пат. Физиология и экспериментальная терапия. 1979. - №3. - С. 7881.

60. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и при патологии (обзор) // Вопр. мед. химии. 1985. - № 5. -С . 2 - 7 .

61. Козинец Г.И., Симоварт Ю.А. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы крови. Таллин, 1984.

62. Колб.В.Г, Камышников.В.С. Справочник по клинической биохимии Р. Минск, 1982. - 124 с.

63. Кондэ JI.A. Фармакологические свойства пентоксифиллина и его применение в офтальмологии // Химико-фармац. журн. 1986. №4. - С. 493-497.

64. Костюк В.А., Потапович А.И., Терещенко С.М. и др. Антиокислитель ная активность флавоноидов в различных системах перекисного окисления липидов // Биохимия. -1988. Т. 53. - Вып. 8. - С. 1365-1369.

65. Косухин A.B., Ахметова B.C. Экстракция липидов для определения диеновых коньюгатов // Лабораторное дело. 1987. -№5. - С. 35-37.

66. Краснов В.Н. Вельтищев Д.Ю. Неврастения как вариант астенического синдрома Р. фармакотерапевтический анализ на модели терапии танаканом ,// Журнал неврологии и психиатрии. - 199 9. - №7. - С. 37-4 0 .

67. Крымский Л.Д., Нестайко Г.В., Рыбалов А. Г. Растровая электронная микроскопия сосудов и крови: Москва, 1976.16 6 с.

68. Куминова A.B. Растителвный покров Алтая. Новосибирск РИО СО АН СССР, i960. - 450 с.

69. Лакин K.M., Овнатанова М.С. Лекарственное воздействие на эритроцитарный компонент гемостаза. // Фармакол. и токси-кол. 1976. - № 3. - С.358-367.

70. Лебедева Н.В., Ибрагимова Л.Н. Морфологические свойства эритроцитов и их деформируемость при нарушениях мозгового кровообращения у больных с артериальной гипертензией // Журн. невропатол. и психиатр. 1987. - № 7. - С. 10071012 .

71. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина И.Х. Реология крови.1. М., 1982 . 268 с.

72. Лекарственные растения в каждом доме: Москва, 1993. С. 129 .8 2 . Лекарственные растения Сибири для лечения сердечнососудистых заболеваний: Новосибирск, 1991. С. 152-154.

73. Люсов В.А., Дудаев В.А., Аль-Мубарак М. Реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1986. - № 8. - С. 70-73.

74. Люсов В.А., Савенков М.П. Современные проблемы терапии нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1988. - № 5. - С.5-9.

75. Максютина Н.П., Литвиненко В.И. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений // Фенольные соединения и их биологические функции Р. М.,1968. - С.7-2 6.

76. Машковский М.Д. Лекарственные средства: М., Медицина, 1993. 624 с.87 . Минаева В. Г. Лекарственные растения Сибири: Новосибирск, 1991. 431 с.

77. Минаева В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическое использование: Новосибирск, 1978. С. 245.

78. Миниджан Г. С. Сборник по народной медицине и нетрадиционным способам лечения: М., 1994. Книга 2. - С. 28.

79. Минцер О.П., Угаров В.Н., Власов В.В. Методы обработки медицинской информации: Киев, Вища школа, 1982. 158 с.

80. Мищук И.И. Изменения реологических свойств крови у тяжело больных и их коррекция // Анестезиол. и реаниматол. 1993. - № б. - С.70-74.

81. Мищук И.И., Трещинский А.И. Принципы коррекции реологических свойств крови // Анестезиол. и реаниматол. 1981. - № 2 . - С. 21-25.

82. Моргунова Т.В., Лазарева Т. В. Влияние лекарственных средств на свободно радикальное окисление // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2 000. - №1. - С. 71сг

83. Мчедлишвили Г.И. Значение проблемы микрореологии крови для патологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. - №2. - С. 3-11.

84. Насыров Х.М. К фармакологии флавоноидов коровяка. В кн.: Сборник научных работ Башкирского медицинского института. Уфа, 1972. - Т.18. - 267 с.

85. Николаева М.Г. Справочник по проращиванию семян. Л., 19 8 5. - С. 90-114.

86. Новак В.Л., Качоровский Б.В., Козинец Г.И. Поверхностная архитектоника эритроцитов периферической крови крысы по данным сканирующей электронной микроскопии // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1986. - Т. 72. - № 11. - С. 14971502 .

87. Новицкий В.В., Степовая Е.А., Гольдберг В.Е. и др. Поверхностная архитектоника и ультраструктура эритроцитов периферической крови онкологических больных // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1999. - № 6. -С.680-682.

88. Прокопенко О.П., Тарасенко 0.0. Колориметрический метод количественного определения кумаринов // Фармацевтический журнал. 1962. - №6. - С. 18-22.

89. Оганесян Э.Т., Якрвенко В.И., Хачатрян М.М. // Хим.-фарм. Журнал. 1986. - №6. - С. 696-702.

90. Огорелая И.В., Шейнберг Б.В., Соколова И.И. Изменениявязкости крови в остром периоде инфаркта миокарда. Московский медицинский институт им. И.А.Семашко. - М.,1988. Зс.

91. Плотников М.Б., Алиев О.И., Маслов М.Ю. и др. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови в условиях ишемии мозга у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - №6.- С. 45-47 .

92. Плотников М.Б., Колтунов A.A., Алиев О.И. и др. Геморео-логические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих флавоноиды // Раст. ресурсы. 1998. - № 1. - С. 87-91 .

93. Позднякова О.В., Горчаков В.Н. Профилактическое применение полифенолов кровохлебки лекарственной и манжетки обыкновенной при флебогипертензии в эксперименте //Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. -Томск. С. 118.

94. Позднякова О.В., Грек O.P. Влияние растительных полифенолов на микроциркуляторное русло крысы // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. -Томск. С. 119.

95. Постнов Ю.В. Мембранный дефект при первичной артериальной гипертензии: отражение нарушенной функции клеточных онкогенов // Кардиология. № 11. - С. 98-101.

96. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран: М. 1987. с.

97. Растительные лекарственные средства./ Под ред. проф. Н.П. Максютиной: Киев, 1985. 290 с.

98. Растительные ресурсы СССР. Семейства Hydrangeaceae Haloragaceae: Ленинград, 1987. С. 21-23.

99. Рахимджанов А.Р., Шамсиев Э.С. Характеристика мембран эритроцитов здоровых людей // Лаб. дело. 1989. - № 8. -С. 22-24.

100. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика: Минск, Вышэйшая школа, 1973. 316 с.12 2. Ромменик О.И., Дудка П.Ф., Ильницкий Р. И. Механизм действия трентала // Врач. дело. 1988. - № 4. - С. 50-54.

101. Савенков М.П., Люсов В.А., Морозов В. П. Сосудистые механизмы нарушений реологических свойств крови у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 1989. - т.29, № 10. ~ С.43-47.

102. Современная фитотерапия: София, 1988. С. 401-403.

103. Сысоева H.A., Афанасьева И.Н., Балтийская Н.В., Филиппов И. К. Сравнение биохимического и электрокардиографического методов определения размеров инфаркта миокарда // Сов. медицина. 1981. - № 11. - С. 6-8.

104. Сюрин A.A., Кулагин Ю.И. Роль перекисного окисления липи-дов клеточных мембран в патогенезе гипертонической болезни /'/ Сов. медицина. 1987. - № 11. - С. 62-64.

105. Туребаев М.Н. Влияние курантила на гемостаз и реологические свойства крови при хронической ишемической болезни сердца // Сов. медицина. 1981. - № 11. - С. 94-96.

106. Тюкавкина H.A., Руленко И.А., Колесник Ю.А. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопросы питания. 1996. - № 2. - С. 33-38.

107. Федосеева Г.М. Способы определения полифенольных соединений: Автореф. дис. . док. фарм. наук. Якутск, 1981. -18 с.

108. Финдлей Дж., Эванс У. Биологические мембраны: методы: М., Мир, 1990. с. 425.13 9. Фирсов Н.И., Острейко К.К., Ремизов К.А. Деформация эритроцитов в сдвиговом потоке // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1983. - № 4. - С. 29-33.

109. Фирсов Н.И., Острейко К.К., Ремизов К.А. Деформация эритроцитов в сдвиговом потоке // Патол. физиол. и оксперим. терапия. 1983. - № 4. - С.29-33.

110. Флора СССР. Л., 193 6. Т.6.

111. Хайс И.М., Мацек К.Л. Хоматография на бумаге: М., 19 62. -С. 260-268.

112. Холодова К).В. Структурно-функциональные особенности мембран с различным содержанием холестерина // Украинский био-хим. журн. 1981. - № 5. - С. 114-12 9.

113. Шинкаренко А.Л., Бандюкова В.А., Казаков А.Л. Методы исследования природных флавоноидов: Пятигорск, 1977. с. 70.14 8. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения: Санкт-Петербург, 1999.188 с.

114. Abdalla S., Abu-Zarga М. , Afifi F., Al-Khalil S., Sabri S. Effects of hlspldulin, a flavone isolated from Inula viscosa, on isolated guinea-pig smooth muscle // Gen. Pharmacol. 1988. - Vol. 19. - №4. - P. 559-563.

115. Advenier C., Mallard В., Santais M.C., Ruff F. The effects of metiamide and HI receptor blocking agents on anaphylactic response in guinea-pigs // Agents Actions. 1979. Vol. 9. - № 5-6. - P. 467-473.

116. Affany A., Salvayre R., Douste-Blazy L. Comparison of the protective effect of various flavonoids against lipid peroxidation of erythrocyte membranes (induced by cumene hydroperoxide) // Fundam. Clin. Pharmacol. 1987. Vol.1. -№ 6. - P.451-457.

117. Antebi H., Pages N., Zimmermann L., Bourcier C., Flechet B. Resistance to oxidation of native lipoproteins and erythrocyte membrane lipids in rats with iron overload // Ann Nutr. Metab. 19 95. - Vol.39. - № 1 - P. 63-68.

118. Arora A., Nair M.G., Strasburg G.M. Structure-activity relationships for antioxidant activities of a series of flavonoids in a liposomal system // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 24. - № 9 - P.1355-1363.

119. Ben-Hur E., Rosenthal I., Granot Y. Inhibition of phthaiocyanine-sensitized photohemolysis of human erythrocytes by quercetin // Photochem. Photobiol. 1993. Vol. 57. - № 6. - P.984-988.

120. Beretz A., Cazenave J.P., Anton R. Inhibition of aggregation and secretion of human platelets by quercetin and other flavonoids: structure-activity relationships // Agents Actions. 1982. - Vol.12. -№ 3. - P.382-387.

121. Bessis M., Mohandas N. A diffractometric method for the measurement of cellular deformadility // Blood Cells. 1975. Vol. 1. - P. 307-313.

122. Bessis M., Mohandas N. , Feo S. Automated ektacytometry: a new method of measuring red cell deformability and red cell indices // Blood Cells. 1980. - Vol. 6. - P. 315-327.

123. Bianchi A. Effects of nimodipine on haematic viscosity and related parameters of rat // Abstr. 9th Int. Congr. Pharmacol. 1984. - P. 878.

124. Catapano A.L. Antioxidant effect of flavonoids // Angiology. 19 97. - Vol. 48. - № 1. - P.39-44.

125. Cavallini L., Bindoli A., Siliprandi N. Comparative evaluation of antiperoxidative action of silymarin and other flavonoids // Pharmacol. Res. Commun. 1978. - Vol. 10. - № 2. - B. 133-136.

126. Chi L.M., Wu W.G. Biophysical correlates of lysophosphatidylcholine- and ethanol-mediated shape transformation and hemolysis of human erythrocytes //Bichim. Biophys.Acta. 1990. - № 2. - C.163-171.

127. Curatolo W. , Neuringer L.J. The effects of cerebrosides of model membrane shape // Biol. Chem. 1986. - Vol. 261.- P. 17177-17182.

128. Das Gupta G., Gambhir S.S. Bioflavonoids and vasoactive mediator release from mast cells // Indian. J. Physiol. Pharmacol. 1988. - Vol. 32. - № 1. - P. 29-36.

129. Davila J.C., Lenherr A., Acosta D. Protective effect of flavonoids on drug-induced hepatotoxicity in vitro // Toxicology. 1989. - № 3. - P. 267-286.

130. Dodge J.T., Mitchell C., Hanahan D.J. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghost of human erythrocytes // Archives of Biochemistry and Biophysics. -1963. Vol. 100. - P. 119-130.

131. Fewtrell C.M. , Gomperts B.D. Effect of flavone inhibitors of transport ATPases on histamine secretion from rat mast cells // Nature. 1977. - Vol. 17. - № 5595. - P. 635636 .

132. Fewtrell C.M., Gomperts B.D. Quercetin: a novel inhibitor of Ca2+ influx and exocytosis in rat peritoneal mast cells // Biochim. Biophys. Acta. 1977. - Vol. 15. - № 1. - B. 52-60 .

133. Folch J., Bees M., Sloane-Stanley G. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. boil. chem. 1957. - Vol.226. - P. 497-509.

134. Fraga C.G., Martino V.S., Ferraro G.E., Coussio J.D., Boveris A. Flavonoids as antioxidants evaluated by in vitroand in situ liver chemiluminescence // Biochem. Pharmacol.- 1987. Vol. 36. - № 5. - P. 717-720.

135. Gabor M., Engi E. Effect on capillary permeability of some natural and half-synthetic flavonoids in mice // Acta Pharm. Hung. 1987. - Vol. 57. - № 6. - P. 275-282.

136. Galvez J., de la Cruz J.P., Zarzuelo A., Sanchez de la Cuesta F. Flavonoid inhibition of enzymic and nonenzymic lipid peroxidation in rat liver differs from its influence on the glutathione-related enzymes // Pharmacology. 1995.- № 2. P. 127-133.

137. Garcia-Alvarez F., Romero M.S., Al-Ghanem R. The increase in erythrocyte deformability in patients treated with nicardipine or nimodipine // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1993. - Vol.15, Suppl. 2. - P. 95-99.

138. Gryglewski R.J., Korbut R., Robak J., Swies J. On the mechanism of antithrombotic action of flavonoids // Biochem. Pharmacol. 1987. - № 3. - P. 317-322.

139. Gschwendt M. , Horn F., Kittstein W., Marks F. Inhibition of the calcium- and phospholipid-dependent protein kinase activity from mouse brain cytosol by quercetin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. - Vol. 16. - № 2. - P. 4444 47 .

140. Hal1iwe11 B., Gutteridge J.M. Free radicals, lipid peroxidation, and cell damage // Lancet. 1984. - Vol. 10.- № 2. B. 1095.

141. Harker L.A., Kadatz R.A. Mechanism of action of dipyridamole // Thromb. Res. 1983, Suppl. IV. - P. 39-46.

142. Havsteen B. Flavonoids, a class of natural products of high pharmacological potency // Biochem. Pharmacol. 1983.- № 7. P.1141-1148 .

143. Hayakawa M. Effect of vinpocetine on red blood cell deformability in stroke patients // Arzneim.-forsch. 1992. Vol.42, Suppl.4. - P. 425-427.

144. Hope W.C., Welton A.F., Fiedler-Nagy C., Batula-Bernardo C., Coffey J.W. In vitro inhibition of the biosynthesis of slow reacting substance of anaphylaxis (SRS-A) and lipoxygenase activity by quercetin // Biochem. Pharmacol. -1983. № 2. - P. 367-371.

145. Husken B.C., de Jong J., Beekman B., Onderwater R.C., van der Vijgh W.J., Bast A. Modulation of the in vitro cardiotoxicity of doxorubicin by flavonoids // Cancer. Chemother. Pharmacol. 1995. - Vol. 37. - № 1-2. - P.55-62 .

146. Imre S.G., Fekete I., Farkas T. Increased proportion of docosahexanoic acid and high lipid peroxidation capacity in erythrocytes of stroke patients // Stroke. 1994. Vol.25. - № 12 - P. 2416-2420.

147. Jean T., Bodinier M.C. Mediators involved in inflammation

148. Koda H., Hashimoto T., Kimori M., Hirouchi M., Kuriyama K. Effect of buflomedil on cerebral acetylcholine, n e u r o a ctive amino acids contents and energy metabolism P. analysis using spontaneously hypertensive rat (SHR) //

149. Nippon Yakurigaku Zasshi. 198 8. - Vol. 91. - № 6. - P. 351-358.

150. Kumar V.V. Lipid molecular shapes and membrane architecture // Indian J. Biochem. Biophys. 1993. Vol.30. - № 3. - P.135-138 .

151. Kuo S.M. Antiproliferative potency of structurally distinct dietary flavonoids on human colon cancer cells // Cancer Bett. 1996. - № 1-2. - P. 41-48.

152. Landolfi R., Mower R.L., Steiner M. Modification of platelet function and arachidonic acid metabolism by bioflavonoids. Structure-activity relations // Biochem. Pharmacol. 1984. - № 9. - P. 1525-1530.

153. Bang I., Deak G., Nekam K., Muzes G., Gonzalez-Cabello R., Gergely P., Feher J. Hepatoprotective and immunomodulatory effects of antioxidant therapy // Acta Med. Hung. 1988. - Vol. 45. - № 3-4. - P. 287-295.

154. Baychock S.G. Plant Flavonoids in Biology and Medicine -P. New York, 1986. P. 215.

155. Bietti A., Cristoni A., Picci M. Studies on Vaccinium myrtillus anthocyanosides. I. Vasoprotective and antiinflammatory activity // Arzneimittelforschung. 1976. Vol. 26. - № 5. - P. 829-832.

156. Marbi T.I., Markham K.R., Thomas M.B. The identification of Flavonoids. New York etc. - P. Springer - Verlag,1970. 354 p.

157. Mazoyer E., Ripoll L., Boisseau M.R., Drouet L. How does ticlopidine treatment lower plasma fibrinogen? // Thromb. Res. 1994. - Vol. 75, Suppl. 3. - P.361-370.

158. Mehta J., Mehta P., Hay D. Effect dipyridamole on prostacyclin deneration by human platelets and vessel walls // Prostaglandins. 1982. - Vol. 24. - P. 751-761.

159. Mocker.ee B.K., Lee T.P., Logue G.P., Lippes H.A., Middleton E. The effects of flavonoids on human lymphocyte proliferative responses // Clin. Biol. Res. 1986. Vol. 213. - P. 511-520.

160. Mookerjee B.K., Lee T.P., Logue G.P., Lippes H.A., Middleton E. The effects of flavonoids on human lymphocyte proliferative responses // Planta med. 1986. - Vol. 53. - № 4. - P. 325-328.

161. Osman H.E., Maalej N., Shanmuganayagam D., Folts J.D. Grape juice but not orange or grapefruit juice inhibits platelet activity in dogs and monkeys // J. Nutr. 1998. -Vol.128. - № 12. - P. 2307-2312.

162. Othmane A., Bitbol M. , Snabre P., Mills P. Influence of altered phospholipid composition of the membrane outer layer on red blood cell aggregation: relation to shape changes and glycocalyx structure // Eur. Biophys. J. 1990. Vol. 18. № 2. - P.93-99.

163. Picq M., Dubois M. , Munari-Silem Y. , Prigent A.F., Pacheco H. Flavonoid modulation of protein kinase C activation // Life Sci. 198 9. - Vol. 44. - № 21. - P. 1563-1571.

164. Picq M. , Dubois M., Prigent A.F., Nemoz G., Pacheco H. Inhibition of the different cyclic nucleotide phosphodiesterase isoforms separated from rat brain by flavonoid compounds // Biochem. Int. 1989. - № 1. - P. 47-57 .

165. Picq M., Prigent A.F., Nemoz G., Andre A.C., Pacheco H. Pentasubstituted quercetin analogues as selective inhibitors of particulate 3': 5'-cyclic-AMP phosphodiesterase from rat brain // J. Med. Chem. 1982. -Vol. 25. - № 10. - P. 1192-1198.

166. Post M.J., te Biesebeek J.D., Werner J., van Rooij H.H., Porsius A.J. In vivo anaphylaxis in the rat: effects of phosphodiesterase inhibitors // Agents Actions. 1989 Vol. 26. - № 1-2. - P. 79-81.

167. Raess B.U., Porro R.F., Tunnicliff G. Regulation of rabbit erythrocyte Ca(2+)-pump sensitivity to calmodulin in experimental hyperlipidemia // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1995. Vol.209. - № 4 - P. 410-417.

168. Ratty A.K., Sunamoto J., Das N.P. Interaction of flavonoids with 1,l-diphenyl-2-picrylhydrazyl free radical, liposomal membranes and soybean lipoxygenase-1 // Biochem. Pharmacol. 1988. - № 6. - P. 989-995.

169. Robak J., Korbut R. , Shridi F., Swies J., Rzadkowska-Bodalska H. On the mechanism of antiaggregatory effect of myricetin // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1988. - № 3. - P. 3 37-340 .

170. Robbins B.C. Specificities between bloot cell adhesion in human diseases and antiadhesive action in vitro of methoxylated flavones // J. clin. Pharm. 1973. - № 10. -P. 401-407.

171. Roelofsen B. van Meer G. Op den Kamp J.A. The lipids of red cell membranes. Compositional, structural and functional aspects // Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. -1981. №15 6 - B. 111-115.

172. Saija A., D'Amico N., De Pasquale R., Costa G. Flavonoids modify calcium ions and calcitonin plasma levels in the rat // Pharmacol. Res. Commun. 1988. - Vol. 20. - № 12. - P. 1067-1068 .

173. Saija A., Scalese M. , Lanza M., Marzullo D., Bonina F., Castelli F. Flavonoids as antioxidant agents: importance of their interaction with biomembranes // Free Radio. Biol. Med. 1995. - Vol. 19. - № 4. - P. 481-486.

174. Salvayre R., Negre A., Affany A., Lenoble M., Douste-Blazy L. Protective effect of plant flavonoids, analogs and vitamin E against lipid peroxidation of membranes // Prog. Clin. Biol. Res. 1988. - 280 - P. 313-316.

175. Santos A.C., Uyemura S.A., Lopes J.L., Bazon J.N., Mingatto F.E., Curti C. Effect of naturally occurring flavonoids on lipid peroxidation and membrane permeabilitytransition in mitochondria // Free Radic. Biol. Med. 1998. № 9. - P. 1455-14 61 .

176. Savoure N. Free radicals // Allerg. Immunol. 1993. Vol. 25. - № 10. - P .404-407.

177. Sher E., Codignola A., Biancardi E., Cova D., Clementi F. Amine uptake inhibition by diosmin and diosmetin in human neuronal and neuroendocrine cell lines // Pharmacol. Res. -1992. Vol. 26. - № 4. - P. 395-402.

178. Shu Chien. Shear dependence of effective cell volume as a determinant of blood viscosity // Science. 1970. - Vol. 168. - P. 977-979.

179. Sieghart W., Theoharides T.C., Douglas W.W., Greengard P. Phosphorylation of a single mast cell protein in response to drugs that inhibit secretion // Biochem. Pharmacol. 1981. № 19. - P. 2737-2738.

180. Sorata Y., Takahama U., Kimura M. Protective effect of quercetin and rutin on photosensitized lysis of human erythrocytes in the presence of hematoporphyrin // Biochim. Biophys. Acta. 1984. - Vol. 29. - № 3. - P. 313-317.

181. Z 1. . ^DOITcIu a Y., Uchikanobir M., Oritaka H., Kimura M. Antioxidative functions of flavonols--protective effects on the photosensitized hemolysis of human erythrocytes // Shoni Shikagaku Zasshi. 1985. - Vol. 23. - № 1. - P. 2632 .

182. Suolinna E.M., Bang D.R., Racker E. Quercetin, an artificial regulator of the high aerobic glycolysis of tumor cells // J. Natl. Cancer Inst. 1974. - Nov.53. - № 5. - P. 1515-1519.

183. Suslina Z.A., Ionova V.G., Nikitenko N.I., Maksimova M.I. Clinical and blood rheologic effects of ticlid in patients with cerebrovascular diseases // Ter. Arkh. 1993. - Vol. 65, Suppl. 9. - P. 53-56.

184. Tordera M., Ferrandiz M.L., Alcaraz M.J. Influence of anti-inflammatory flavonoids on degranulation and arachidonic acid release in rat neutrophils // Z. Naturforsch. 1994. - Vol. 49. - № 3-4. - P.235-240.

185. Valenzuela A., Barria T., Guerra R. , Garrido A. Inhibitory effect of the flavonoid silymarin on the erythrocyte hemolysis induced by phenylhydrazine // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. - № 2. - P. 712-718.

186. Vasarhelyi B., Sallay P., Balog E., Reusz G., Tulassay T. Altered Na(+)-K+ ATPase activity in uraemic adolescents // Acta Paediatr. 1996. - Vol.85. - № 8. - P. 919-922.

187. Villa P., Cova D., De Francesco L., Guaitani A., Palladini G., Perego R. Protective effect of diosmetin on in vitro cell membrane damage and oxidative stress in cultured rat hepatocytes // Toxicology. 1992. - Vol. 73. - № 2. - P. 179-189.

188. Villar A., Gasco M.A., Alcaraz M.J. Anti-inflammatory and anti-ulcer properties of hypolaetin-8-glucoside, a novel plant flavonoid // J. Pharm. Pharmacol.- 1984. Vol. 36. -№ 12. - P. 820-823.

189. Wang D., Shen W., Tian Y., Sun Z., Jiang C., Yuan S. Protective effect of active components extracted from radix

190. Astragali on human erythrocyte membrane damages caused by reactive oxygen species // Chung Kuo Chung Yao Tsa Chih. -1996. Vol. 21. - № 12. - P. 746-748, 763.

191. Welton A.F., Tobias L.D. Plant Flavonoids in Biology and Medicine: New York, 1986. P.231-242.

192. Wleklik M., Luczak M., Panasiak W., Kobus M. , Lammer-Zarawska E. Structural basis for antiviral activity of flavonoids-naturally occurring compounds // Acta Virol. 1988. Vol.32. - № 6. - P. 522-525.

193. Wu J.X., Yu G.R., Wang B.Y., Zhong D.S., Huang D.J. Effects of Viscum coloratum flavonoids on fast response action potentials of hearts // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao.- 1994. Vol. 15. - № 2. - P.169-172.

194. X.D., Li L., Bai J. Effect of Salvia miltiorrhizae Composita on erythrocyte membrane phospholipid in patients with coronary heart disease // Chung Kuo Chung Hsi I Chieh Ho Tsa Chih. 1997. - № 6. - P. 336-338.

195. Yamamoto S., Yoshimoto T., Furukawa M., Horie T., Watanabe-Kohno S. Arachidonate 5-lipoxygenase and its new inhibitors // J. Allergy Clin. Immunol. 1984. - Vol. 74.- P. 349-352.

196. Yeagle P.L., Albert A.D., Boesze-Battaglia K. et al. Cholesterol dynamics in membranes // Biophys. J. 1990. -Vol. 57. № 3. - P. 413-424.

197. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ1. УТВЕРЖДАЮ

198. Руководитель Департамента государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники Минздрава России1. Р.У. Хабриев» 20 00 г

199. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ1. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

200. Herba Alchemillae vulgaris ВФС 42-000-00

201. Трава манжетки обыкновенной Вводится впервые1. Срок введения установленс «»200 гдо «»200 г

202. Измельченное сырье. Кусочки листьев, стеблей, соцветий, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 7 мм. Цвет зеленый. Запаха нет. Вкус сладковатый с ощущением слизистости.

203. Качественные реакции. Сырье в количестве 1 г помещают в1. ФС 42

204. Параллельно измеряют оптическую плотность комплекса рас-ТЕора стандартного образца цинарозида (лютеолина-7-гликозид) с алюминия хлоридом.

205. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид и абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:х * 100145 *т*У2* (100 IV ) ' где

206. Содержание действующих веществ (флавоноидов) в сырье должно быть не менее 2 %.

207. Микробиологическая чистота. Соответствует требованиям ГФ

208. ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА к проекту Фармакопейной статьи "Трава манжеткиобыкновенной"

209. Настоящий проект Фармакопейной статьи составлен на кафедре фармакогнозии с курсом ботаники и экологии Сибирского государственного медицинского университета по плану НИР 19972000г.г.

210. Проект ВФС оформлен в соответствии ОСТ 91500.05.001-00 и преследует цель внедрения в официнальную медицину нового вида лекарственного растительного сырья манжетки обыкновенной, рекомендуемого в качестве гемореологического средства.

211. Манжетка обыкновенная широко распространена на территории Евразии. Обитает на лугах, опушках, пастбищах, в кустарниках, по берегам рек и ручьев, в высокогорьях и в верхней части лесного пояса в негустых хвойных лесах.

212. На основании вышеизложенного для фармакологического и химического исследования нами предлагается рассматривать манжетку как сборный вид Alchemilla vulgaris L.s.l.

213. Последние данные явились основанием для разработки нормативной документации на лекарственное сырье и препараты предлагаемого вида.

214. Для разработки проекта ВФС нами было собрано растительное сырье в различных районах г. Томска, Томской области, городов Челябинска и Ачинска с мая по сентябрь, в стадии вегетации, бутонизации, цветения и плодоношения в 1995-1998 годах.

215. Ниже рассматривается обоснование разделов проекта ВФС.

216. Название. Название сырвя предлагается Herba Alchemillae vulgaris L.s.l. -трава манжетки обыкновенной, поскольку оно отражает родовое и видовое название данного вида.

217. Микроскопия. Микроскопические признаки м.о. установлены нами на основании анатомического исследования надземной части, для чего были приготовлены плоскостные препараты листа и цветка, поперечные срезы черешка, стебля и листа.

218. Стебель округлый, обычно значительно длиннее, но может и незначительно превышать длину черешков прикорневых листьев. Стебли, как и черешки, покрыты горизонтально отстоящими или книзу отклоненными волосками.

219. В качестве диагностических признаков манжетки можно выделить следующие: погруженные устьица аномоцитного типа, основание простого волоска, погруженное в розетку из 6-7 клеток, обилие друз оксалата кальция, расположенных в основном по жилкам листа.

220. Числовые показатели (таб.4)

221. Содержание флавоноидов в исследуемых образцах колебалось от 2 % до 7,5%. Предлагаем этот показатель не менее 2%

222. Влажность анализируемых образцов составляла от 5,8% до 9,5%. Предлагаем показатель влажности не более 10%.

223. Содержание органической примеси (части других не ядовитых растений) не превышает 1,8%. Предлагаем норму этого показателя не более 2%.

224. Показатель минеральной примеси не превышал 1,3%. Предлагаем этот показатель не более 1,5%.

225. Содержание пожелтевших и побуревших частей травы колебалось от 2% до 4,9%. Предлагаем данный показатель не более 5%.

226. Числовые показатели для измельченной травы (таб.5) .

227. Количественное определение флавоноидов в надземной части манжетки обыкновенной

228. Результаты статистической обработки полученных данных показали, что ошибка единичного определения при доверительной вероятности 95% находится в пределах 2,9%.

229. Таким образом, разработанная методика количественного определения суммы флавоноидов может быть использована для оценки качества травы манжетки обыкновенной по содержанию основной группы биологически активных соединений.