Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Влияние дозированной физической нагрузки на процессы адаптации и дизадаптации сердечно-сосудистой системы у детей в норме и при патологии

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние дозированной физической нагрузки на процессы адаптации и дизадаптации сердечно-сосудистой системы у детей в норме и при патологии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние дозированной физической нагрузки на процессы адаптации и дизадаптации сердечно-сосудистой системы у детей в норме и при патологии - тема автореферата по медицине
Горбунова, Инна Анатольевна Саранск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние дозированной физической нагрузки на процессы адаптации и дизадаптации сердечно-сосудистой системы у детей в норме и при патологии

На правах рукописи

ГОРБУНОВА Инна Анатольевна

ВЛИЯНИЕ ДОЗИРОВАННОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ НА ПРОЦЕССЫ АДАПТАЦИИ И ДИЗАДАПТАЦИИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ В НОРМЕ И

ПРИ ПАТОЛОГИИ

14.00.16 - патологическая физиология 14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саранск - 2009

003479054

Работа выполнена на кафедре педиатрии ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева» и Центра синкопальных состояний и сердечных аритмий ФМБА России.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Лариса Александровна Балыкова доктор медицинских наук, профессор Леонид Михайлович Макаров

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Сергей Александрович Козлов

ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева»; доктор медицинских наук, профессор Елена Федоровна Лукушкина ГОУВПО «НижГМА Росз драва»

Ведущая организация: ГОУВПО «Российский государственный университет дружбы народов» (г. Москва).

Защита состоится «30» октября 2009 года на заседании диссертационного совета Д 212.117.08 при ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» (430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева» (430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).

Автореферат разослан «25»сентября 2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

А.Г.Голубев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность. В 2008г начался второй этап федеральной программы "Развитие физической культуры и спорта в Российской Федерации», одной из целей которого явилась популяризация массового и профессионального спорта (включая спорт высших достижений) среди различных слоев общества, и приобщение граждан к регулярным физическим нагрузкам с детства. В связи с чем, был дополнительно разработан и утверждён проект «Концепции развития детско-юношеского спорта на 2009-2015 годы». Один из основных тезисов данной концепции - «существенное увеличение объема спортивной работы в общеобразовательных учреждениях во внеурочное время» предусматривает расширение охвата рядовых школьников спортивно-оздоровительными мероприятиями и, в т.ч. вовлечение их в группы начальной подготовки для спортивных школ.

Следовательно, учитывая неблагоприятные тенденции в состоянии здоровья детей и подростков в РФ, рост числа детей с функциональными отклонениями и хроническими заболеваниями (Баранов A.A., 2007), с каждым годом в соревновательный спорт будет вовлекаться все больше не только здоровых детей, но и страдающих различной соматической патологией. Поэтому очевидна необходимость дальнейшего изучения тонких механизмов адаптации растущего организма к интенсивным физическим нагрузкам.

Выдающимися представителями отечественной школы патофизиологии (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Карпман В. Л. и др.,1994; Бело-церковский З.Б., 2005; Агаджанян H.A., 2006) доказано, что тренировочный процесс можно рассматривать как мощный стрессорный фактор, способствующий, с одной стороны, активизации психофизических ресурсов спортсмена, а с другой стороны, являющийся фактором повреждения систем организма, обеспечивающих его адаптацию к физической нагрузке, прежде всего, сердечно-сосудистой системы (ССС) (Виру A.A., Кырге П.К., 1983; Синяков А.Ф., 1986; Земцовский Э.В., 1995; Гаврилова Е.А., 2007). .

Известно, что физическая нагрузка (ФН) провоцирует развитие злокачественных желудочковых аритмий и внезапную сердечную смерть (ВСС) у пациентов с врожденными дефектами функционирования ионных каналов, кардиомиопатиями и другими заболеваниями (Burg М.М. et al., 1993; Shimizu W., Antzelevitch С., 2000; Priori S. G. et al., 2001, 2002, 2003; Nöda T. et al., 2002; Brugada J. et al., 2002; Drezner J. et al., 2008), в т.ч. при занятиях профессиональным спортом (Смоленский A.B. и др., 2005; Corrado D. et al., 2003; Marón В., Pellicia А., 2006).

Выявить скрытые дефекты нарушения коронарного кровотока (Лупа-нов В.П. и др., 1982; Элконин А.Б. и др., 1992; Аронов Д.М. и др., 2002; Bruce R.A. et al., 1983) и диагностировать аномалии проведения и возбуждения в миокарде (Михайлов В.М., 2005; Макаров Л.М., 2008; Paridon S. et al., 2006), манифестирующие в ходе реализации стресс-реакции позволяет электрокардиография с физической нагрузкой. Изучение динамики электрофизиологических процессов, протекающих в миокарде в ответ на физическую нагрузку,

и оценка риска ВСС приобретают особую актуальность при медицинском обслуживании детей и подростков, занимающихся физкультурой в рамках школьной программы и вовлеченных в профессиональный спорт, а также при определении резервов адаптации ССС для службы в подразделениях специального назначения и работы в определенных отраслях (летчики-испытатели, космонавты, водолазы и др.).

Среди показателей ЭКГ наибольшей прогностической значимостью обладают, характеризующий длительность реполяризации, интервал QT и его производные - дисперсия QT и QTpe, являющиеся предикторами фатальных аритмий и внезапной смерти при заболеваниях сердечно-сосудистой и других систем (Никитин Ю.П., Кузнецов А.А., 1998; Кушаковский М.С., 2004; Макаров Л.М., 2006; Anyuknovsky Е. P. et al., 1996; Shimizu W., Antzelevitch С., 1999; Yan G.X., 1998; Antzelevitch C., 2008). При этом доказано, что не столько абсолютная продолжительность интервала QT и его производных в покое, сколько его ответная реакция на воздействие различных факторов (изменение частоты сердечных сокращений, гормональные стимулы, гипоксию) имеет решающее значении в диагностике и определении тактики лечения некоторых заболеваний, в частности, синдрома удлиненного интервала QT (Viitasalo M. et al., 1996; Swan H. et al., 1998; Noda T. et al., 2002; Takenaka K. et al., 2003; Vincent G.M. et al., 2003; Gao D.S. et al., 2007). Вместе с тем, реакция этих и других ЭКГ-параметров на дозированную физическую нагрузку и диапазоны их нормальных колебаний у деггей различного пола и возраста не определены, что и продиктовало необходимость проведения исследования в данном направлении.

Работа выполнена по плану НИР Мордовского госуниверситета в соответствие с темой «Медицинские основы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (номер государственной регистрации 01.2.007 04782).

Цель работы: изучить патогенетические механизмы нарушений реполяризации миокарда у детей и подростков с соматической патологией в ходе дозированной физической нагрузки.

В соответствие с целью решались следующие задачи:

1. Изучить динамику электрофизиологических параметров миокарда в процессе адаптации организма к физическому стрессу и представить нормальный половозрастной паттерн реакции показателей реполяризации на дозированную нагрузку у здоровых детей и подростков 11-15 лет;

2. Определить оптимальные методологические подходы к оценке электрической систолы желудочков в процессе дозированной физической нагрузки у детей;

3. Исследовать роль регулярных физических нагрузок в формировании срочных и долгосрочных адаптационных изменений некоторых электрофизиологических параметров миокарда у юных спортсменов;

4. Установить влияние сахарного диабета I типа и бронхиальной астмы на особенности ответной реакции процессов реполяризации миокарда в ходе дозированной физической нагрузки.

4

Научная новизна. У здоровых детей и пациентов с соматической патологией изучены механизмы адаптации процессов реполяризации миокарда к физическому стрессу, в том числе, показатели ¡27*-динамики (slope, intercept, коэффициент корреляции QT/RR). Определен диапазон нормальных колебаний основных показателей ЭКГ, характеризующих реполяризацию: длительности интервалов QT, QTp и QTpe, корригированных интервалов QT (QTc, FQTc), а также дисперсии абсолютного и корригированных интервалов QT (dQT\ dQTc и FdQTc) в ходе пробы с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре (ВЭМ) у здоровых детей и подростков 11-15 лет.

Установлен более адекватный ответ электрофизиологических параметров миокарда на смену двигательных режимов у детей. Показано, что у юных футболистов в процессе долговременной адаптации сформировался механизм более выраженного, по сравнению с нетренированными сверстниками, укорочения QT при максимальных нагрузках (феномен «гиперадаптации» QT), который, по-видимому, обеспечивает сохранение электрической стабильности миокарда спортсмена в период максимальной симпато-адреналовой активации. Отсутствие должного укорочения QTc на нагрузке значительной мощности (125 Вт) следует рассматривать как один из признаков дизадаптации и формирования дистрофии миокарда стрессорного и физического перенапряжения.

Показано, что автономная кардионейропатия у детей с сахарным диабетом и хроническая гипоксия у пациентов с бронхиальной астмой способствуют формированию «системного структурного следа» по другим законам, чем в здоровом организме, нарушая реакцию электрофизиологических параметров миокарда на физический стресс и способствуя развитию электрической нестабильности миокарда (в виде увеличения длительности QTc, FQTc, QTd, dQTc и снижения коэффициента корреляции QT/RR). Дизадаптация организма больного ребенка к физической нагрузке особенно выражена на начальном (период «врабатывания») и заключительном (период восстановления) этапах ВЭМ пробы, для которых характерен наиболее дизадаптивный тип взаимодействия длительности реполяризации и ч'астоты сердечных сокращений (ЧСС) и наибольшая вероятность развития аритмий.

Практическая значимость.

Доказана актуальность проведения ВЭМ-пробы в процессе отбора детей для занятий профессиональным спортом и контроле состояния сердечнососудистой системы в ходе интенсивных физических тренировок. Результаты исследования показателей реполяризации и ^Г-динамики в процессе дозированной физической нагрузки позволили предложить электрокардиографические критерии формирования групп риска детей по развитию дизадаптацион-ной дистрофии миокарда.

Оптимизирован методологический подход к определению длительности корригированного по ЧСС интервала QT в процессе ВЭМ пробы. Установлена большая адекватность использования формулы Фридеричиа для расчета частотозависимой реакции электрической систолы {FQTc) на интенсив-

ную физическую нагрузку и выраженную тахикардию, по сравнению с традиционным способом расчета по Базетту.

Установлено, что изменение показателей реполяризации у пациентов с БА и СД отражают процесс формирования кардиальных осложнений и должны быть предметом врачебного наблюдения. Полученные результаты исследования являются основанием для разработки клинико-электрокардиографических критериев формирования групп риска по развитию жизнеугрожаемых аритмий среди больных с соматической патологией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У здоровых детей в процессе срочной адаптации к физической нагрузке отмечается наличие двух периодов электрической нестабильности миокарда (этап «врабатывания» и ранний восстановительный период), характеризующихся увеличением длительности производных интервала QT (dQT, dQTc и FdQTc, QTpe) и изменением показателей gr-динамики (slope и коэффициента корреляции).

2. У детей-спортсменов в процессе долговременной адаптации к физическим нагрузкам формируется «структурный след», заключающийся в относительно более значительном сокращении QT в ответ на увеличение ЧСС (феномен «гиперадаптации» QT) для большей стабильности процессов реполяризации. Отсутствие должного укорочения электрической систолы при значительной нагрузке следует рассматривать как один из факторов риска формирования дизадаптивного ремоделирования ССС спортсменов развития дистрофии миокарда стрессорного и физического перенапряжения.

3. Сахарный диабет и бронхиальная астма приводят к дизадаптации сердечно-сосудистой системы ребенка и существенному нарушению реакции процессов реполяризации (в виде увеличения dQT, dQTc и FdQTc, QTpe) на физический стресс, что диктует необходимость определения данных показателей в ходе ВЭМ пробы для формирования групп риска по развитию арит-могенных осложнений.

Апробация работы. Материалы исследования доложены на VII Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (Санкт-Петербург, 2006), на V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006), на Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы педиатрии» (Саранск, 2007), на IX и X конгрессах Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (Суздаль, 2008; Санкт-Петербург, 2009), XI и XIII Конгрессах Международного Общества Холтеровского мониторирования и Неинвазивной электрокардиологии (Афины, 2007; Йокогама, 2009), на IV международном Европейском конгрессе педиатров (Москва, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 6 - в изданиях рекомендованных ВАК (из них 2 статьи).

Структура и объём. Диссертация изложена на 157 страницах компьютерного текста, документирована 9 таблицами и иллюстрирована 73 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания ма-

б

териалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (главы 3-6), заключения и библиографического указателя, включающего 267 источников, в том числе 129 отечественных и 138 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 140 детей в возрасте 11-15 лет. Все обследованные были разделены на 4 группы. Первую группу составили 40 практически здоровых детей и подростков (среди которых 20 мальчиков, средний возраст 13,4±2,1 г), отобранных по результатам диспансеризации; а также на основании отсутствия острых инфекционных заболеваний на момент исследования и в течение 3 недель до него; отсутствия жалоб на момент исследования; соответствия биологического возраста паспортному; отсутствия патологии при проведении физикального обследования и нормальных показателях ЧСС и АД (Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии у детей и подростков, 2009; Макаров Л.М., 2008). В исследование включались дети, имеющие нормальные массо-ростовые показатели (Nelson W. Е. et ah, 1996; Cole T.J. et al., 2000) и гармоничное или умеренно дисгармоничное физическое развитие. Кроме того, обязательным условием отбора, являлось отсутствие патологических находок на стандартной ЭКГ и при проведении кардио-ритмографии с ортопробой.

Вторую группу составили 20 мальчиков футболистов (средний возраст 11,6±1,2 лет) - членов спортивного клуба «Биохимик», призера чемпионата России 2003 года. Стаж занятий спортом не менее 3-х лете интенсивностью тренировок не менее 2,5 часов, не реже 3 раз в неделю.

Третью группу составили 40 пациентов с бронхиальной астмой (БА) средней и тяжелой степени, среди которых 20 мальчиков (средний возраст 13,0+1,8 лет), находившиеся на момент обследования во внеприступном периоде. Все пациенты получали индивидуально подобранную базисную противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами в сочетании с пролонгированными |3-агонистами или фиксированные комбинации (симбикорт, серетид).

В четвертую группу вошли 40 детей и подростков с сахарным диабетом-(СД) I типа, среди которых 20 мальчиков (средний возраст 13,5+2,0 лет), находившихся на момент исследования в стадии субкомпенсации. Все пациенты получали традиционную базис-болюсную терапию препаратами инсулина в индивидуальном режиме. Половина обследуемых имели установленный диагноз диабетической кардионейропатии 2-3 стадии (Казакова Л.В., 2004).

Всем детям проводилась велоэргометрия (ВЭМ) на диагностической системе «Валента» по стандартной методике (непрерывная ступенчатая проба с шагом в 25 Вт по 3 минуты) с синхронной записью ЭКГ в 12 стандарг-

ных отведениях длительностью не менее 5 секунд в покое, на 3 мин каждой ступени нагрузки, а также на 3 и 7-8 минутах восстановительного периода. Оценивалась динамика абсолютных значений интервалов RR, QT, QTp и QTpe. Измерение интервала QT проводилось вручную при скорости записи 50 мм/с. Анализировались производные QT интервала: корригированный по частоте сердечных сокращений (ЧСС) интервал QT {QTc и FQTc), рассчитанный способами Базетта и Фридеричиа (Bazett Н., 1920; Fridericia L., 1920). дисперсия QT (dQT) как разница между максимальным и минимальным значением этого интервала в отведениях I, AVF, V2 (Макаров Л.М., 2006), а также дисперсия QTc (dQTc) и FQTc (FQTcd).

Показатели ^Г-динамики, также являющиеся прогностическими арит-могенными маркерами (Макаров Л.М., 2008; Iacoviello М. et а!., 2007), изучали, используя уравнение линейной регрессии Y = аХ+b, где аХ - коэффициент линейной регрессии QT/RR, отражающий крутизну наклона кривой линейной регрессии (slope QT/RR), b - точка пересечения линии линейной регрессии с осью ординат или коэффициент сдвига (intercept QT/RR). Кроме того, рассчитывался коэффициент корреляции между QT и RR интервалами (г QT/RR).

Статистические данные представлены как средние значения со стандартным (M±SD) отклонением, а так же в виде таблиц центильного распределения в диапазоне от 10 до 90%о. Статистическая обработка результатов проведена методами корреляционно-регрессионного анализа, параметрического и непараметрического Т-критерия, с помощью программ Statistika 5.5. Достоверными считались различия при р<0,05. .

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Все здоровые дети продемонстрировали адекватную реакцию ССС на пробу с дозированной ФН, при этом средний уровень нагрузки составил 110±10 Вт. У нетренированных детей процесс адаптации ЧСС к физической нагрузке происходил неравномерно и подчинялся общим закономерностям стресс-реакции, согласно которым в неадаптированном организме наиболее выраженная (генерализованная неспецифическая) ответная реакция наблюдается на начальных этапах адаптации ССС к физическому стрессу и опосредована выбросом стресс-гормонов и активацией вегетативной нервной системы, направленными на поддержание постоянства внутренней среды организма в изменившихся внешних условиях (Виру A.A., Кырге П.К., 1983; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Агаджанян H.A., 2005).

Действительно, максимальное увеличение ЧСС у практически здоровых детей (на 28-26% от исходного уровня, р<0,05) наблюдалось нами на 1 ступени нагрузки, а на остальных ступенях прирост ЧСС происходил более равномерно. В раннем восстановительном периоде (Змин) у большинства обследованных сохранялась следовая стресс-реакция в виде тахикардии и ЧСС возвращалась к исходным значениям к 7-8 минуте (рис. 1).

8

девочки

мальчики

IUI 2?Вт

ЗОВ г 7iEi lOOBi РШ1

Р и с 1. Диапазон нормальной реакции длительности интервала ОТ в ответ на увеличение ЧСС в процессе дозированной физической нагрузки у здоровых мальчиков и девочек 11-15 лет.

• Примечание: ИП- исходный период, РВП - ранний восстановительный период.

ЧСС у здоровых девочек исходно и до субмаксимальной нагрузки на 89% (р<0,05) превышала значения мальчиков, демонстрируя более низкую толерантность к физическому стрессу у лиц женского пола, особенно в условиях исходной симпатикотонии и более раннего полового созревания (Болова A.A., 2008).

Адаптация процессов реполяризации миокарда к ФН происходила напротив постепенно и равномерно (длительность QT укорачивапась на 7-10% на каждые 25 Вт, р<0,05). Нами сформированы таблицы центильного распределения и определены диапазоны нормальной реакции длительности QT в ответ на увеличение ЧСС для детей разного пола в процессе дозированной ФН, представленные на рисунке 1. Вследствие более медленной реакции электрической систолы на нагрузку, у здоровых нетренированных детей на первой ступени нагрузки отмечалось замедление интервала QTc рассчитанного по формуле Базетта (на 6% от исходного уровня, р<0,05), но в дальнейшем продолжительность QTc уменьшалась, достигая исходных значений только на высоте нагрузки. В целом, значения QTc не выходили за границы нормы для динамической ЭКГ - 460-470 мс (Макаров J1.M., 2008).

При определении корригированного интервала QT по формуле Фриде-ричиа (FQTc), нами выявлено более адекватное укорочение QT на максимальной и субмаксимальной нагрузках (разница с соответствующими показателями, рассчитанными по Базетту, достигала 62-66 мс), что еще раз подтверждает целесообразность использования других способов расчета QTc при тахикардии (Vincent G.M. et al., 1991; Viitasalo M. et al., 1996).

Динамика дисперсии интервала QT и ее производных (dQTdQTc, dFQTc) была сходна и носила синусоидальный характер, увеличиваясь на 1 ступени, снижаясь до минимальных значений на высоте нагрузки и вновь еще более значительно увеличиваясь в восстановительном периоде. Изменение этих показателей во времени иллюстрирует наличие выраженной электрической нестабильности миокарда в начальной фазе нагрузки (периоде врабатывания) и в раннем восстановительном периоде и поддерживается, прежде всего, высоким содержание стресс-гормонов и изменением (вследствие активации «липидной триады») функционирования ионных каналов кар-диомиоцитов (Виру А.А., Кырге П.К., 1983; Меерсон Ф.З., 1993), что может быть фактором риска развития сердечных аритмий. Определенные нами диапазоны нормальных значений (10-90%о) производных интервала QT (QTc, FQTc, QTd, dQTc, FdQTc) y здоровых детей в процессе пробы с дозированной физической нагрузкой представлены в таблице 1.

Таблица1

Динамика показателей реполяризации миокарда (10-90%о) в ходе дозиро-

QTc, мс. FQTc, мс. QTd, мс. dQTc, мс. FdQTc, мс.

M Д M д M Д M Д M Д

ИП 389-414 389-435 375-389 366-398 20-28 20-30 12-35 12-34 17-31 15-32

25 Вт 388-447 391-467 351-405 350-403 10-20 10-20 13-29 14-29 19-26 16-26

50Вт 385-438 384-453 340-387 329-386 10-20 10-20 14-34 15-33 13-26 13-27

75 Вт 386-440 373-443 334-373 318-377 10-18 10-20 8-27 8-32 11-21 10-27

100 Вт 378-423 383-444 320-355 320-360 5-10 5-10 9-17 9-17 7-14 7-14

РВП 361-424 358-444 339-386 328-397 20-30 20-30 13-41 18-40 18-35 14-35

Примечание: М - мальчики; Д - девочки; ИП - исходный период; РВП - ранний восстановительный период.

Динамика ОТр в процессе ФН достаточно точно повторяла динамику ОТ интервала и не имела достоверных отличий у мальчиков и девочек. Длительность интервала ОТре, характеризующего трансмуральную дисперсию реполяризации (ТДР) на 1 ступени нагрузки, у девочек практически не менялась, а у мальчиков уменьшалась (на 12%, р<0,05), отражая в целом, более оптимальную адаптацию к ФН у лиц мужского пола.

ю

При анализе показателей ^Г-динамики исходно у здоровых мальчиков отмечались более низкие, чем у девочек, значения slope, характеризующего частотную адаптацию интервала QT, что согласуется с данными литературы (Макаров Л.М., 2008). Однако в ходе нагрузки этот показатель у здоровых мальчиков становился большим, чем у девочек. В совокупности с данными о меньшей продолжительности дисперсии реполяризации миокарда, эти результаты отражают в целом лучшую адаптацию функциональных показателей миокарда к ФН у лиц мужского пола.

При анализе коэффициента корреляции QT к RR обращало внимание ослабление силы связи QT и RR на 1-ой ступени нагрузки и в раннем восстановительном периоде (в среднем на 19 и 57% соответственно в обеих группах, р<0,05), происходящее параллельно увеличению показателей дисперсии реполяризации (QTd, dQTc). Оба этих периода являются переходными состояниями от покоя к нагрузке и наоборот и для них характерен наиболее ди-задаптивный тип частотного взаимодействия QT и RR.

Не меньший научный интерес представляет изучение эффектов долговременной адаптации сердечно-сосудистых реакций к физической нагрузке, происходящей в организме профессиональных спортсменов. Этап срочной адаптации к физической нагрузке у этих лиц протекает по несколько иным законам и характеризуется ограничением избыточной стресс-реакции и более экономичной работой сердца в ответ на умеренную мышечную нагрузку (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988). Однако возрастные аспекты адаптации сердца спортсмена к современным интенсивным тренировочным нагрузкам окончательно не изучены (Смоленский А.В. и др., 2005; Corrado D. et al., 1998), а последствия этой адаптации (в плане развития жизнеугрожаемых аритмий) могут быть настолько катастрофичны (Corrado D. et al., 2005; Basavarajaiah S. et al., 2006; Pelliccia A. et al., 2008), что данная категория лиц представляет несомненный интерес в плане изучения патофизиологических закономерностей и оценки риска внезапной сердечной смерти

По нашим данным, общее время нагрузки у юных спортсменов было достоверно больше, чем в группе нетренированных мальчиков (17±3 против 12±3 мс), а максимальный ее уровень у большинства атлетов составил 125 Вт, что демонстрирует более высокую толерантность юных спортсменов к ФН. В течение всего обследования ЧСС у футболистов была достоверно (на 4-8%, р<0,05) меньше их нетренированных сверстников, что обусловлено эффективной работой стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем (рисунок 9). Очевидно, длительные тренировки обеспечивают формирование системного «структурного следа», ограничивающего гиперактивацию основных адаптационных систем (прежде всего, сердечно-сосудистой) в процессе физической нагрузки (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988).

Особенно явным это лимитирование функции ССС было в периоде врабатывания, где оно касалось как абсолютных значений ЧСС (92±10 у спортсменов, против 109±8 уд/мин у нетренированных детей, р<0,05), так и более плавной динамики ее увеличения. Вместе с тем на этапе максимальной

для спортсменов нагрузки (125 Вт), их ЧСС не отличалась от ЧСС нетренированных сверстников (при пиковой для них нагрузке в 100 Вт) и возвращалась к исходным значениям в периоде восстановления в более ранние сроки, чем у нетренированных сверстников (рис, 2а).

Средние значения QT у юных футболистов превышали значения нетренированных мальчиков на 18-25 мс в покое и на 1 ступени нагрузки (р<0,05), отражая, по-видимому, процесс формирования «рабочей» гипертрофии миокарда в ходе интенсивных длительных тренировок, и как следствие, замедленной реполяризации (Ganse W. et al., 1970; Epstein E., Maron В., 1986; Viita-salo M., 1984). На максимальной нагрузке у спортсменов отмечалось более выраженное укорочение интервала QT, отражающее более эффективную адаптацию деятельности сердца (процессов реполяризации) к интенсивным нагрузкам, по сравнению с нетренированными здоровыми детьми.

Длительность QTc по Базетгу у юных футболистов не отличалась от контрольной группы (хотя и имела тенденцию к более высоким значениям в покое, и, напротив, к более низким значениям на субмаксимальной нагрузке). На нагрузке в 125 Вт это отличие становилось статистически значимым (378±12 против 407±13 мс, р<0,05). Таким образом, в процессе длительной адаптации у детей спортсменов сформировался механизм более выраженного укорочения QTc на предельной нагрузке (-6% относительно исхода у спортсменов против +2% у нетренированных детей) по сравнению с приростом ЧСС (+158% против +128% соответственно), что может отражать феномен «гиперадаптации QT» на максимальных нагрузках (рис. 26), обеспечивая сохранение электрической стабильности миокарда в период максимальной симпато-адреналовой активации. Таким образом, длительная адаптация и формирование «структурного следа» делает функционирование ССС у детей-спортсменов при физических нагрузках не только более экономичным, но и более надежным.

Однако у 3-х детей (15%) не происходило адекватного (на 4-7% от исхода) укорочения QTc и у этих детей на максимуме нагрузки и в раннем восстановительном периоде фиксировались наджелудочковые и желудочковые экстрасистолы и эпизод атриовентрикулярной блокады II ст. Механизм их развития можно объяснить с учетом известных данных И.О. Кассиля и др. (1978) и И.О. Паю и др. (1972), обнаруживших, что дизадаптация и значительное утомление высокотренированных спортсменов сопровождается скачкообразным приростом уровня катехоламинов в крови (в противоположность умеренному увеличению во время адекватной ФН). Очевидно, на фоне имеющегося у части дизадаптированных (перетренированных) спортсменов относительного удлинения электрической систолы, гиперкатехоламинемия создает условия для возникновения нарушений ритма. Поэтому отсутствие должного укорочения QTc на нагрузке значительной мощности (125 Вт) у юных спортсменов можно рассматривать как признак формирования дистрофии миокарда стрессорного и физического перенапряжения.

Длительность интервала QTc, рассчитанного по формуле Фридеричиа, у детей-футболистов незначительно, но статистически значимо превышала

показатели нетренированных мальчиков исходно и на 1 ступени нагрузки. Как и у здоровых нетренированных детей средние значения длительности интервала ОТс, рассчитанные по Базетту и Фридеричиа, существенно отличались, причем если в покое эта разница составила всего 12±2 мс, то на максимуме нагрузки достигала 64±4 мс, что еще раз подтверждает целесообразность использования формулы Фридеричиа на высокой частоте ритма сердца.

Я5Я5 35Я5Я5Я5й5

V* й I I I | *

¿5 55 35 ¿5 35 ¿5 ¿5 ^

V V V " " го и».«

в)

Р и с. 2. Динамика интервалов ЧСС (а), ОТс \б), <1()Тс (в), ()Трс (г) здоровых нетренированных сверстников (Зд.) и мальчиков-спортсменов (Сп.) в ходе дозированной нагрузки.

Примечание: Ц - отличия соответствующих значений достоверны при р<0,05; ИП - исходный период; РВП - восстановительный период.

Показатели дисперсии ОТ при умеренной и значительной нагрузке (50125 Вт) превышали ОТс1 здоровых детей (на 25-23%, р<0,05) очевидно, вследствие имеющейся гипертрофии и электрофизиологической неоднородности миокарда. Но процесс уменьшения <ЗТс1 в ходе пробы был более выражен у спортсменов, причем максимальное ее уменьшение отмечалось на пике нагрузке (на 24% от исходного уровня, р<0,05). В раннем восстановительном периоде, в отличие от нетренированных детей, дисперсия ОТ у спортсменов возвращалась к исходным значениям, что отражает лучшую адаптацию процессов реполяризации к смене двигательных режимов у тренированных детей (рис. 2в).

Дисперсия QTc у футболистов также превышала соответствующее значение нетренированных мальчиков на этапе субмаксимальной нагрузки, составив 23±8,3 против 19±5 мс на 75 Вт и 15±4 против 12,5±4 мс на 100 Вт соответственно. Динамика FdQTc у спортсменов была сходна с динамикой dQTc.

Динамика интервала QTp у юных спортсменов была аналогичной нетренированным мальчикам, а его абсолютная продолжительность у адаптированных к нагрузкам спортсменов достоверно превышала значения сверстников, не занимающихся спортом, в покое и на начальных нагрузках (в среднем на 15-20%). Средние значения QTpe были существенно (на 15-25%, р<0,05) меньше контрольных в течение всей пробы, что отражает достаточную стабильность электрофизиологических параметров у высоко тренированных спортсменов в ходе нагрузки (рис. 2г). В периоде восстановления QTpe у юных футболистов превышала исходные значения (на 11%, р<0,05) и значения детей контрольной группы (на 19%, р<0,05), что свидетельствует, о развитии электрической нестабильности миокарда и подтверждается развитием у части спортсменов в этот период сердечных аритмий.

При анализе показателей ¡ЗГ-динамики у тренированных мальчиков в процессе пробы регистрировался менее крутой наклон линейной регрессии, что отражает более высокий тонус парасимпатической нервной системы, сформировавшийся в результате длительных интенсивных тренировок. Более высокие значения коэффициента корреляции, отражающего силу взаимосвязи между QT и RR, у тренированных мальчиков относительно детей контрольной группы на максимальной нагрузке и в раннем восстановительном периоде говорят в целом о большей стабильности процессов реполяризации и, следовательно, более гармоничном (эффективном) механизме адаптации у спортсменов в экстремальных условиях.

Выявленные у здоровых тренированных и нетренированных детей, периоды электрической нестабильности миокарда в ходе нагрузки будут представлять наибольшую опасность в плане развития аритмий, особенно в том случае, если адаптация происходит в условиях измененной функциональной активности органов и систем.

Оценивая толерантность к физической нагрузке у пациентов с соматической патологией, мы установили, что она уступает здоровым детям. Для большинства детей с БА максимальный уровень нагрузки составил 85±15 Вт, для детей с СД 72±10 Вт. Наиболее частой причиной прекращения пробы было достижение максимальной ЧСС, а также жалобы на мышечную усталость, головокружение и появление экстрасистолии на ЭКГ. Исходно и практически на всем протяжении пробы в группе детей с диабетом регистрировался более высокий уровень ЧСС, отражающий, очевидно, ослабление парасимпатических влияний на ритм сердца, в ходе формирования автономной кардионейропатии, тогда как у детей с БА имел место избыточный прирост ЧСС на пике нагрузки, вследствие повышения чувствительности миокарда к адренергическим стимулам.

Абсолютные значения интервала QT у детей с СД исходно (очевидно, вследствие тахикардии) были меньше аналогичных показателей здоровых детей (р<0,05). Реакция интервала QT на ФН у детей с БА характеризовалась худшей адаптацией к росту ЧСС, особенно периоде врабатывания, где значения QT (322±22 мс на 25 Вт у мальчиков и 285±20 мс на 50 Вт у девочек) статистически значимо превышали соответствующие значения детей контрольной группы (314±16 и 275±17 мс соответственно).

Это замедление адаптации процессов реполяризации к физическому стрессу в условиях гипоксии, приводило к некоторому удлинению QTc (относительно здоровых детей) в периоде врабатывания (рис. За,б). У 2 (5%) детей с БА на различных ступенях нагрузки отмечалось патологическое удлинение QTc до 490-503мс и у 1 из них проба была прекращена вследствие развития экстрасистолии. Выраженная электрофизиологическая неоднородность миокарда и довольно высокая представленность аритмий у подобного контингента лиц объясняется длительным существованием хронической гипоксии и вегетативного дисбаланса, развитием дисфункции миокарда, а также проаритмогенным эффектом некоторых противоастматических средств (Ключева М.Г. и др., 2001; Курашова Е.В., Корнюшо Е.М., 2004; Иванов Г.Г. и др., 2007; Солдатов Ю.О., 2008; Astin T.W., 1973; Nelson H.S. et al., 2000; Erlich J.R. et al., 2001; Israel E. et al., 2004).

Значения QTc y детей с сахарным диабетом превышали QTc здоровых детей на всем протяжении пробы и выходили за границы нормы также у 2 (5%) пациентов. Подобная закономерность отмечена и для корригированного интервала для QTc, рассчитанного по формуле Фридеричиа. Замедление QTc у больных СД объясняется влиянием гипогликемии, вегетативной денерва-ции сердца, электролитными нарушениями и ассоциируется с высоким риском развития жизнеугрожаемых аритмий и ВСС (Рябыкина Г.В., Лаптев Д.Н., 2007; Glancy J.M. et al., 1995; Veglio M. et al., 1999).

У детей с астмой и диабетом в процессе нагрузки сохранялись более высокие, по сравнению со здоровыми сверстниками, значения дисперсии реполяризации и ее производных (рис. Зв,г). На пике нагрузки средние значения QTd, dQTc и FdQTc у больных с БА и СД превышали значения детей контрольной группы на 5-10 мс, при этом более выраженное увеличение было отмечено у девочек с диабетом и, ассоциировано, прежде всего, с дисфункцией автономной нервной системы (Балаболкин М.И., Чернышова Т.Е.," 2003 ; Watkins Р.К., Thomas Р.К., 1998).

Нами определены максимальные значения длительности этих интервалов в ходе дозированной ФН у детей с СД и БА (превышение которых следует рассматривать как патологический вариант реакции на ФН). Максимально допустимые значения длительности QTd для детей с СД и БА в периоде врабатывания, на максимуме нагрузки и в раннем восстановительном периоде составили 40 мс, а дисперсии интервалов QTc и FQTc - 60 и 55 мс для больных БА и 55 и 50 мс для пациентов с СД соответственно.

Показатель ТДР (QTpe) у детей с соматической патологией, особенно мальчиков, статистически значимо превышал показатель здоровых детей

15

(рисунок 7) исходно и на начальных этапах нагрузки (на 6-28%, р<0,05), а у детей с диабетом, кроме того, еще и в раннем восстановительном периоде (на ■ 22% р<0,05) (рис. Зд,е).

Gi

I ruIv | Ii д

ч.!

У i'i efts. 1

Й-

в)

llj: f örn : : Л

д)

i S

P и с. 3. Динамика интервалов QTc (а, б), dQTc (в, г), QTpe (д, е) у детей с БА (слева) и СД (справа) в ходе дозированноН физической нагрузки.

Примечание: Д. - отличия соответствующих значений достоверны при р<0,05; ИП - исходный период; РВП - восстановительный период.

Значения slope у детей с СД и БА были меньше соответствующих значений детей контрольной группы на 75 и 100Вт (на 25-22% и 27-14% соответственно), а значения коэффициента корреляции (г QT/RR) практически на

протяжении всей пробы. Причем наибольшее снижение отмечалось у детей с астмой.

Очевидно, у пациентов с СД и БА имеющиеся нарушения метаболизма и автономной вегетативной нервной системы (в первом случае) и хроническая гипоксия (во втором) способствуют формированию «системного структурного следа» по другим законам, нежели в здоровом организме, существенно изменяя реакцию процессов реполяризации миокарда на внешние раздражители, в частности на ФН. В ряде случаев, вследствие истощения компенсаторных (стресс-лимитирующих) механизмов, происходит трансформация адаптационной стресс-реакции в патологическую с нарастанием гетерогенности процессов реполяризации и возникновением сердечных аритмий. В связи с чем, мы считаем целесообразным периодическую оценку реакции основных электрофизиологическнх параметров сердца у детей с субкомпенси-рованным СД и плохо контролируемой БА на дозированную физическую нагрузку, с целью определения их толерантности к физическому стрессу и выбора оптимального двигательного режима.

Полученные данные в целом свидетельствуют о достаточной информа-ивности определения длительности реполяризации (QT) и расчета ее производных для оценки эффективности адаптации ССС к физической нагрузке как у здоровых детей, вовлеченных в профессиональный спорт, так и у пациентов с различной соматической патологией.

ВЫВОДЫ

1. У здоровых детей в процессе срочной адаптации к физической нагрузке установлено наличие двух периодов электрической нестабильности миокарда (этап «врабатывания» и ранний восстановительный период), характеризующихся увеличением длительности производных интервала ОТ {¿ОТ, йОТс и Рс1()Тс, ОТре), изменением показателей (ЗУ-динамики (увеличением коэффициента линейной регрессии и уменьшением коэффициента корреляции ОТ/ЯК) и угрожаемых по развитию сердечных аритмий.

2. В ходе долговременной адаптации к интенсивным нагрузкам у детей-спортсменов отмечено формирование особенной реакции электрофизиологических параметров сердца на физический стресс, заключающейся в более медленном нарастании частоты сердечных сокращений и более эффективном уменьшении длительности электрической систолы в ответ на значительную физическую нагрузку (феномен «гиперадаптации» интервала ОТ), что обеспечивает большую экономичность деятельности сердечно-сосудистой системы и стабильность процессов реполяризации миокарда.

3. Сахарный диабет I типа и бронхиальная астма существенно замедляли процесс адаптации реполяризации миокарда к дозированной физической нагрузке, способствуя развитию электрической нестабильности миокарда, в виде превышения максимально допустимых значений ¿ОТ, (¡(¿Тс и сН'О'Гс на

17

этапе врабатывания, на максимальной (для конкретного контингента больных) нагрузке и в раннем восстановительном периоде на 10-15мс относительно здоровых детей.

4. У пациентов с изученной соматической патологией в течение всей пробы с дозированной физической нагрузкой существенно (на 5-10 мс) возрастала длительность интервала QTpe, отражая увеличение трансмурапьной дисперсии реполяризации и являясь одним из предикторов развития сердечных аритмий. Уменьшение данного показателя у детей-спортсменов, характеризовало, в целом, более адекватную реакцию процессов реполяризации «тренированного» миокарда на дозированную нагрузку.

5. Показатели QT- динамики (slope и коэффициент корреляции QT/RR), позволяющие объективно оценить реакцию процессов реполяризации на физический стресс, у детей с сахарным диабетом существенно отличались от показателей здоровых детей на этапе «врабатывания» и в раннем восстановительном периоде, а у детей с бронхиальной астмой - в течение всей пробы, что отражает недостаточно эффективную частотную адаптацию процессов реполяризации к физическим нагрузкам у детей с соматической патологией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработаны номограммы для определения диапазона нормальной реакции процессов реполяризации миокарда у здоровых детей и подростков на дозированную физическую нагрузку.

2. Для расчета реакции электрической систолы на интенсивную физическую нагрузку в условиях выраженной тахикардии при пограничных значениях QTc целесообразно использовать формулу Фридеричиа FQTc-QT/RRin, которая более адекватно отражает процесс укорочения QT по сравнению с традиционно используемой формулой Базетта.

3. Для оценки функциональных резервов сердечно-сосудистой системы у спортсменов необходимо проведение ВЭМ пробы с оценкой реакции показателей реполяризации. Продолжительность QTc и dQTc свыше 400 и 14 мс соответственно на нагрузке в 125 Вт у мальчиков 11-15 лет должно рассматриваться как один из предикторов дизадаптивного ремоделирования сердечно-сосудистой системы и фактор риска развития дистрофии миокарда стрес-сорного и физического перенапряжения.

4. При диспансерном наблюдении за пациентами с бронхиальной астмой и сахарным диабетом I типа с целью определения их толерантности к физической нагрузке и риска формирования кардиальных осложнений желательно проведение ВЭМ пробы с расчетом dQT, dQTc и FdQTc. Увеличение данных параметров у детей с соматической патологией свыше максимально допустимых значений (15, 30, 25 мс соответственно) в периоде «врабатывания» и (40, 60, 50 мс соответственно) в раннем периоде восстановления является основанием для формирования групп риска по развитию аритмогенных осложнений.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мухина Л.Ю. Метод холтеровского мониторирования в оценке вариабельности сердечного ритма у детей с сахарным диабетом / Л.Ю. Мухина, Л.А. Балыкова, Е.С. Самошкина, И.А. Горбунова // Вестник аритмологии. -2002. - № 28. - С. 36-39.

2. Ивянский С.А. Значение холтеровского мониторирования ЭКГ в диагностике изменений сердечно-сосудистой системы у детей-спортсменов / С.А. Ивянский Л.А. Балыкова, Н.В. Ивянская, И.А. Горбунова, Т.И. Корнилова // V Всероссийская конференция «Современные возможности холтеровского мониторирования», С-Пб Россия // Вестник аритмологии. -2004. - № 35. -Прил. С. - С. 26-27.

3. Горбунова И.А. Изучение ЭКГ в ходе дозированной физической нагрузки у здоровых детей и подростков / И.А.Горбунова, О.М. Солдатов, Л.М. Макаров, Ю.О.Солдатов // Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в номе, патологии и эксперименте. - Саранск, 2005. - Вып. 2. - С.91-95.

4. Солдатов Ю.О. Изучение вариабельности сердечного ритма у детей с бронхиальной астмой / Ю.О. Солдатов, Л.А. Балыкова, О.М. Солдатов, Т.Е. Чашина, И.А. Горбунова // Тезисы докладов V Международного славянского конгресса по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца. // Вестник аритмологии. - 2006. - № 35. - Прил. А. N403. - С. 137.

5. Горбунова И.А. Динамика дисперсии интервала QT в ходе дозированной физической нагрузки у детей с соматической патологией / И.А. Горбунова, Л.М. Макаров, Л.А Балыкова, Ю.О. Солдатов // VIII Конгресс РОХМиНЭ: Тезисы докладов - Москва, 2007//Функциональная диагностика. - 2007. -Спец. выпуск. - С. 11.

6. Ивянский С.А. Динамика дисперсии интервала QT ходе дозированной физической нагрузки у детей-спортсменов / С.А Ивянский, Л.М. Макаров, Л.А Балыкова, И.А. Горбунова, Ю.О. Солдатов // VIII конгресс РОХМиНЭ: Тезисы докладов - Москва, 2007. // Функциональная диагностика. - 2007. -Спец. выпуск. - С. 25-26.

7. Горбунова И.А. Динамика некоторых показателей ЭКГ в ходе дозированной физической нагрузки у детей / И.А. Горбунова, Л.М. Макаров, Л.А. Балыкова, Ю.О. Солдатов, Ю.А. Канаева // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии». Саранск, 2007. - С. 44-50.

8. Makarov L.M. Dynamic of the QT interval in children and adolescents during exercise test / L.M. Makarov, L.A. Balykova, I.A. Gorbunova, Y.O.Soldatov, E.N Masyagina // XII Congress of the Inter-national Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology // - Athens-Greece, 2007. - C.l 12.

9. Солдатов Ю.О. Эффективность и безопасность различных режимов дозирования симбикорта у детей с бронхиальной астмой /Ю.О. Солдатов, Т.Е. Чашина, И.А. Горбунова, Ю.А. Канаева //Вестник РУДН, раздел «Медицина» - 2007 - №4 - С. 68-74.

10. Макаров Л.М. Изменение параметров частотной адаптации интервала QT во время проведения пробы с дозированной физической нагрузкой / Л.М. Макаров, В.Н. Комолятова, И.А. Горбунова, Ю.А. Солдатов, Е.Н. Масягина// IX Конгресс РОХМиНЭ, Суздаль, 2008. // Функциональная диагностика. 2008. - Спец. выпуск.-№2-С.82-83.

11. Ивянский С.А. Роль неинвазивных методов обследования в диагностике и контроле эффективности кардиопротекторной терапии у детей-спортсменов / С.А. Ивянский, Л.А. Балыкова, М.И. Киселева, И.А. Горбунова, Н.В. Ивянская // IX Конгресс РОХМиНЭ, Суздаль, 2008 //Функциональная диагностика. 2008 - Спец. выпуск. -№2- С.66-67.

12. Горбунова И.А. Динамика некоторых интервалов в ходе физической нагрузки у здоровых подростков 11-15 лет и с соматической патологией / И.А. Горбунова, Л.М Макаров, Л.А. Балыкова, Ю.О. Солдатов, Е.Н. Масягина // IX Конгресс РОХМиНЭ, Суздаль, .2008. // Функциональная диагностика. 2008. - Спец. выпуск. -№2- С.64-65.

13. Горбунова И.А. Состояние интервала QT и процессов реполяризации миокарда у спортсменов в ходе выполнения пробы с дозированной физической нагрузкой / И.А. Горбунова, О.М. Солдатов, С.А. Ивянский, Л.А. Балыкова // X Конгресс РОХМиНЭ, Спб, 2009. - № 2. - Прил. А. - С. 28-29.

14. Ivyanskiy S.A. Myocardium Repolarization Dynamic in Yaung Athletes during Physical Load test / S.A. Ivyanskiy, L.M. Makarov, L.A. Balykova, I.A. Gor-bunova // XIII Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology // - Yokohama, Japan, 2009. - P. 208.

15. Ivyanskiy S.A. Perspective of metabolic therapy in pediatric sport cardiology / S. Ivyanskiy, L. Balykova, M. Kiselyova, O. Ferapontova, I. CJorbunova // IV Congress of the Europaediatrics// - Moscow 3-6 July. - 2009. - P. 239.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БА - бронхиальная астма

ВСС - внезапная сердечная смерть

ВЭМ - велоэргометрия

Д - девочки

Зд - здоровые дети

ИП - исходный период

М - мальчики

РВП-ранний восстановительный период СД - сахарный диабет Сп - спортсмены

ССС - сердечнососудистая система

ТДР - трансмуральная дисперсия реполяризации

ФН - физическая нагрузка

ЧСС - частота сердечных сокращений

Бумага офсетная. Формат 60x84 1/16. Гарнитура Тайме. Печать способом ризографии. Усл. печ. л. 1,34. Уч.- изд. л. 1,67. Тираж 100 экз. Заказ № 171.

Отпечатано с оригинала-макета заказчика в ООО «Референт» 430000, г. Саранск, пр. Ленина, 21.

тел. (8342) 48-25-33

 
 

Оглавление диссертации Горбунова, Инна Анатольевна :: 2009 :: Саранск

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Электрофизиологические основы электрокардиографии.

1.2. Адаптация сердечно-сосудистой системы к физическому стрессу в норме и патологии.

1.3. Патофизиологические изменения в сердечно-сосудистой системе у детей с бронхиальной астмой, сахарным диабетом I типа и спортсменов.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы клинического обследования

2.3. Методы статистической обработки данных

Глава 3. Реакция сердечно-сосудистой системы на дозированную физическую нагрузку у здоровых детей.

3.1. Динамика показателей реполяризации в ходе дозированной физической нагрузки у здоровых мальчиков.

3.2. Динамика показателей реполяризации в ходе дозированной физической нагрузки у здоровых девочек

Глава 4. Динамика показателей реполяризации в ходе дозированной физической нагрузки у здоровых тренированных детей — спортсменов.

Глава 5. Реакция сердечно-сосудистой системы на дозированную физическую нагрузку у детей с бронхиальной астмой.

5.1. Динамика показателей реполяризации в ходе дозированной физической нагрузки у мальчиков с бронхиальной астмой

5.2. Динамика показателей реполяризации в ходе дозированной физической нагрузки у девочек с бронхиальной астмой

Глава 6. Реакция сердечно-сосудистой системы на дозированную физическую нагрузку у детей с сахарным диабетом I типа.

6.1. Динамика показателей реполяризации в ходе дозированной физической нагрузки у мальчиков с сахарным диабетом I типа

6.2. Динамика показателей реполяризации в ходе дозированной физической нагрузки у девочек с сахарным диабетом I типа

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Горбунова, Инна Анатольевна, автореферат

Актуальность. В 2008г начался второй этап федеральной программы "Развитие физической культуры и спорта в Российской Федерации», одной из целей которого явилась популяризация массового и профессионального спорта (включая спорт высших достижений) среди различных слоев общества, и приобщение граждан к регулярным физическим нагрузкам с детства. В связи с чем, был дополнительно разработан и утверждён проект «Концепции развития детско-юношеского спорта на 2009-2015 годы». Один из основных тезисов данной концепции - «существенное увеличение объема спортивной работы в общеобразовательных учреждениях во внеурочное время» предусматривает расширение охвата рядовых школьников спортивно-оздоровительными мероприятиями и, в т.ч. вовлечение их в группы начальной подготовки для спортивных школ.

Следовательно, учитывая неблагоприятные тенденции в состоянии здоровья детей и подростков в РФ, рост числа детей с функциональными отклонениями и хроническими заболеваниями (Баранов А.А., 2007), с каждым годом в соревновательный спорт будет вовлекаться все больше не только здоровых детей, но и страдающих различной соматической патологией. Поэтому очевидна необходимость дальнейшего изучения тонких механизмов адаптации растущего организма к интенсивным физическим нагрузкам.

Выдающимися представителями отечественной школы патофизиологии (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Карпман В. JI. и др., 1994; Белоцерков-ский З.Б., 2005; Агаджанян Н.А., 2006) доказано, что тренировочный процесс можно рассматривать как мощный стрессорный фактор, способствующий, с одной стороны, активизации психофизических ресурсов спортсмена, а с другой стороны, являющийся фактором повреждения систем организма, обеспечивающих его адаптацию к физической нагрузке, прежде всего, сердечно-сосудистой системы (ССС) (Виру А.А., Кырге П.К., 1983; Синяков А.Ф., 1986; Земцовский Э.В., 1995; Гаврилова Е.А., 2007).

Известно, что физическая нагрузка (ФН) провоцирует развитие злокачественных желудочковых аритмий и внезапную сердечную смерть (ВСС) у па5 циентов с врожденными дефектами функционирования ионных каналов, кар-диомиопатиями и другими заболеваниями (Burg М.М. et al., 1993; Shimizu W., Antzelevitch С., 2000; Priori S. G. et al., 2001, 2002, 2003; Noda T. et al., 2002; Brugada J. et al., 2002; Drezner J. et al., 2008), в т.ч. при занятиях профессиональным спортом (Смоленский А. В. и др., 2005; Corrado D. et al., 2003; Maron В., Pellicia A., 2006).

Выявить скрытые дефекты нарушения коронарного кровотока (Лупанов В.П. и др., 1982; Элконин А.Б. и др., 1992; Аронов Д.М. и др., 2002; Bruce R.A. et al., 1983) и диагностировать аномалии проведения и возбуждения в миокарде (Михайлов В.М., 2005; Макаров Л.М., 2008; Paridon S. et al., 2006), манифестирующие в ходе реализации стресс-реакции позволяет электрокардиография с физической нагрузкой. Изучение динамики электрофизиологических процессов, протекающих в миокарде в ответ на физическую нагрузку, и оценка риска ВСС приобретают особую актуальность при медицинском обслуживании детей и подростков, занимающихся физкультурой в рамках школьной программы и вовлеченных в профессиональный спорт, а также при определении резервов адаптации ССС для службы в подразделениях специального назначения и работы в определенных отраслях (летчики-испытатели, космонавты, водолазы и ДР-).

Среди показателей ЭКГ наибольшей прогностической значимостью обладают характеризующий длительность реполяризации интервал ОТ и его производные - дисперсия QT и ОТре, являющиеся предикторами фатальных аритмий и внезапной смерти при заболеваниях сердечно-сосудистой и других систем (Никитин Ю.П., Кузнецов А.А., 1998; Кушаковский М.С., 2004; Макаров Л.М., 2006; Anyuknovsky Е. P. et al., 1996; Shimizu W., Antzelevitch С., 1999; Yan G.X., 1998; Antzelevitch C., 2008). При этом доказано, что не столько абсолютная продолжительность интервала ОТ и его производных в покое, сколько его ответная реакция на воздействие различных факторов (изменение частоты сердечных сокращений, гормональные стимулы, гипоксию) имеет решающее значении в диагностике и определении тактики лечения некоторых заболеваний, в 6 частности, синдрома удлиненного интервала ОТ (Viitasalo М. et al., 1996; Swan Н. et al, 1998; Noda Т. et al., 2002; Takenaka K. et al., 2003; Vincent G.M. et al., 2003; Gao D.S. et al., 2007). Вместе с тем, реакция этих и других ЭКГ-параметров на дозированную физическую нагрузку и диапазоны их нормальных колебаний у детей различного пола и возраста не определены, что и продиктовало необходимость проведения исследования в данном направлении.

Работа выполнена по плану НИР Мордовского госуниверситета в соответствие с темой «Медицинские основы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (номер государственной регистрации 01.2.007 04782).

Цель работы: изучить патогенетические механизмы нарушений реполяризации миокарда у детей и подростков с соматической патологией.

В соответствие с целью решались следующие задачи:

1. Изучить динамику электрофизиологических параметров миокарда в процессе адаптации организма к физическому стрессу и представить нормальный половозрастной паттерн реакции показателей реполяризации на дозированную нагрузку у здоровых детей и подростков 11-15 лет;

2. Определить оптимальные методологические подходы к оценке электрической систолы желудочков в процессе дозированной физической нагрузки у детей;

3. Исследовать роль регулярных физических нагрузок в формировании срочных и долгосрочных адаптационных изменений некоторых электрофизиологических параметров миокарда у юных спортсменов;

4. Установить влияние сахарного диабета I типа и бронхиальной астмы на особенности ответной реакции процессов реполяризации миокарда в ходе дозированной физической нагрузки.

Научная новизна. У здоровых детей и пациентов с соматической патологией изучены механизмы адаптации процессов реполяризации миокарда к физическому стрессу, в том числе, показатели (ЗГ-динамики (slope, intercept, коэффициент корреляции). Определен диапазон нормальных колебаний основ7 ных показателей ЭКГ, характеризующих реполяризацию: длительности интервалов ОТ, ОТр и QTpe, корригированных интервалов ОТ (QTc, FOTc\ а также дисперсии абсолютного и корригированных интервалов ОТ (dQT, dQTc и FdOTc) в ходе пробы с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре (ВЭМ) у здоровых детей и подростков 11-15 лет.

Установлен более адекватный ответ электрофизиологических параметров миокарда на смену двигательных режимов у детей-спортсменов. Показано, что у юных футболистов в процессе долговременной адаптации сформировался механизм более выраженного, по сравнению с нетренированными сверстниками, укорочения ОТ при максимальных нагрузках (феномен «гиперадаптации» ОТ), который, по-видимому, обеспечивает сохранение электрической стабильности миокарда спортсмена в период максимальной симпато-адреналовой активации. Отсутствие должного укорочения ОТс на нагрузке значительной мощности (125 Вт) следует рассматривать как один из признаков дизадаптации и формирования дистрофии миокарда стрессорного и физического перенапряжения.

Показано, что автономная кардионейропатия у детей с сахарным диабетом и хроническая гипоксия у пациентов с бронхиальной астмой способствуют формированию «системного структурного следа» по другим законам, чем в здоровом организме, нарушая реакцию электрофизиологических параметров миокарда на физический стресс и способствуя развитию электрической нестабильности миокарда (в виде увеличения длительности ОТс, FOTc, OTd, dQTc и снижения коэффициента корреляции OT/RR). Дизадаптация организма больного ребенка к физической нагрузке особенно выражена на начальном (период «врабатывания») и заключительном (период восстановления) этапах ВЭМ пробы, для которых характерен наиболее дизадаптивный тип взаимодействия длительности реполяризации и частоты сердечных сокращений (ЧСС) и наибольшая вероятность развития аритмий.

Практическая значимость. Доказана актуальность проведения

ВЭМ-пробы в процессе отбора детей для занятий профессиональным спортом и контроле состояния сердечно-сосудистой системы в ходе интенсивных физиче8 ских тренировок. Результаты исследования показателей реполяризации и ОТ-динамики в процессе дозированной физической нагрузки позволили предложить электрокардиографические критерии формирования групп риска детей по развитию дизадаптационной дистрофии миокарда.

Оптимизирован методологический подход к определению длительности корригированного по ЧСС интервала ОТ в процессе ВЭМ пробы. Установлена большая адекватность использования формулы Фридеричиа для расчета часто-тозависимой реакции электрической систолы (FOTc) на интенсивную физическую нагрузку и выраженную тахикардию, по сравнению с традиционным способом расчета по Базетту.

Установлено, что изменение показателей реполяризации у пациентов с БА и СД отражают процесс формирования кардиальных осложнений и должны быть предметом врачебного наблюдения. Полученные результаты исследования являются основанием для разработки клинико-электрокардиографических критериев формирования групп риска по развитию жизнеугрожаемых аритмий среди больных с соматической патологией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У здоровых детей в процессе срочной адаптации к физической нагрузке отмечается наличие двух периодов электрической нестабильности миокарда (этап «врабатывания» и ранний восстановительный период), характеризующихся увеличением длительности производных интервала QT (<dQT\ dOTc и FdOTc, ОТрё) и изменением показателей QT-динамики (slope и коэффициента корреляции).

2. У детей-спортсменов в процессе долговременной адаптации к физическим нагрузкам формируется «структурный след», заключающийся в относительно более значительном сокращении ОТ в ответ на увеличение ЧСС (феномен «гиперадаптации ОТ») для большей стабильности процессов реполяризации. Отсутствие должного укорочения электрической систолы при значительной нагрузке следует рассматривать как один из факторов риска формирования дизадаптивного ремоделирования ССС спортсменов развития дистрофии миокарда стрессорного и физического перенапряжения.

3. Сахарный диабет и бронхиальная астма приводят к дизадаптации сердечно-сосудистой системы ребенка и существенному нарушению реакции процессов реполяризации (в виде увеличения dOT, dOTc и FdOTc, ОТре) на физический стресс, что диктует необходимость определения данных показателей в ходе ВЭМ пробы для формирования групп риска по развитию аритмогенных осложнений.

Апробация работы. Материалы исследования доложены на VII Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (Санкт-Петербург, 2006), на V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006), на Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы педиатрии» (Саранск, 2007), на IX и X конгрессах Российского общества холте-ровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (Суздаль, 2008; Санкт-Петербург, 2009), XI и XIII Конгрессах Международного Общества Хол-теровского мониторирования и Неинвазивной электрокардиологии. (Афины, 2007; Йокогама, 2009), на IV международном Европейском конгрессе педиатров (Москва, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 4 - в изданиях рекомендованных ВАК (из них 2 статьи).

Структура и объём. Диссертация изложена на 157 страницах компьютерного текста, документирована 9 таблицами и иллюстрирована 73 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (главы 3-6), заключения и библиографического указателя, включающего 267 источников, в том числе 129 отечественных и 138 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние дозированной физической нагрузки на процессы адаптации и дизадаптации сердечно-сосудистой системы у детей в норме и при патологии"

выводы

1. У здоровых детей в процессе срочной адаптации к физической нагрузке установлено наличие двух периодов электрической нестабильности миокарда (этап «врабатывания» и ранний восстановительный период), характеризующихся увеличением длительности производных интервала ОТ (dOT, dQTc и FdQTc, QTpe), изменением показателей ОГ-динамики (увеличением коэффициента линейной регрессии и уменьшением коэффициента корреляции OT/RR) и угрожаемых по развитию сердечных аритмий.

2. В ходе долговременной адаптации к интенсивным нагрузкам у детей-спортсменов отмечено формирование особенной реакции электрофизиологических параметров сердца на физический стресс, заключающейся в более медленном нарастании частоты сердечных сокращений и более эффективном уменьшении длительности электрической систолы в ответ на значительную физическую нагрузку (феномен «гиперадаптации» интервала ОТ), что обеспечивает большую экономичность деятельности сердечно-сосудистой системы и стабильность процессов реполяризации миокарда.

3. Сахарный диабет I типа и бронхиальная астма существенно замедляли процесс адаптации реполяризации миокарда к дозированной физической нагрузке, способствуя развитию электрической нестабильности миокарда, в виде превышения максимально допустимых значений dOT, dQTc и dFOTc на этапе врабатывания, на максимальной (для конкретного контингента больных) нагрузке и в раннем восстановительном периоде на 10-15мс относительно здоровых детей.

4. У пациентов с изученной соматической патологией в течение всей пробы с дозированной физической нагрузкой существенно (на 5-10 мс) возрастала длительность интервала QTpe, отражая увеличение трансмуральной дисперсии реполяризации и являясь одним из предикторов развития сердечных аритмий. Уменьшение данного показателя у детей-спортсменов, характеризовало, в целом, более адекватную реакцию процессов реполяризации «тренированного» миокарда на дозированную нагрузку.

5. Показатели ОТ- динамики (slope и коэффициент корреляции QT/RR), позволяющие объективно оценить реакцию процессов реполяризации на физический стресс, у детей с сахарным диабетом существенно отличались от показателей здоровых детей на этапе «врабатывания» и в раннем восстановительном периоде, а у детей с бронхиальной астмой — в течение всей пробы, что отражает недостаточно эффективную частотную адаптацию процессов реполяризации к физическим нагрузкам у детей с соматической патологией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработаны номограммы для определения диапазона нормальной реакции процессов реполяризации миокарда у здоровых детей и подростков на дозированную физическую нагрузку (рис. 73).

2. Для расчета реакции электрической систолы на интенсивную физическую нагрузку в условиях выраженной тахикардии при пограничных значениях QTc целесообразно использовать формулу Фридеричиа FQTc= QT/RR113, которая более адекватно отражает процесс укорочения QT по сравнению с традиционно используемой формулой Базетта.

3. Для оценки функциональных резервов сердечно-сосудистой системы у спортсменов необходимо проведение ВЭМ пробы с оценкой реакции показателей реполяризации. Продолжительность ОТс и dQTc свыше 400 и 14 мс соответственно на нагрузке в 125 Вт у мальчиков 11-15 лет должно рассматриваться как один из предикторов дизадаптивного ремоделирования сердечнососудистой системы и фактор риска развития дистрофии миокарда стрессорно-го и физического перенапряжения.

4. При диспансерном наблюдении за пациентами с бронхиальной астмой и сахарным диабетом I типа с целью определения их толерантности к физической нагрузке и риска формирования кардиальных осложнений желательно

131 проведение ВЭМ пробы с расчетом dQT, dQTc и FdQTc. Увеличение данных параметров у детей с соматической патологией свыше максимально допустимых значений (15, 30, 25 мс соответственно) в периоде «врабатывания» и (40, 60, 50 мс соответственно) в раннем периоде восстановления является основанием для формирования групп риска по развитию аритмогенных осложнений.

Г, мс девочки

ПП 25Вт 50Вт 75Вт 100Вт РВП I мальчики

Рис 73. Диапазон нормальной реакции длительности интервала QT в ответ на увеличение ЧСС в процессе дозированной физической нагрузки у здоровых мальчиков и девочек 11-15 лет.

Примечание: ИП- исходный период, РВП - ранний восстановительный период.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Горбунова, Инна Анатольевна

1. Агаджанян Н. А. Стресс и теория адаптации. — М., 2005. С. 190.

2. Агаджанян Н. А. , Баевский P.M., Берсенва А.П. Проблемы адаптации и учение о здоровье. М.: Изд-во РУДН, 2006. - 284 с.

3. Алев М. JI. Экскреция 17-оксикортикостероидов у юных лыжников в недельном микроцикле при разной интенсивности тренировочных занятий // Ученые записки Тартус. ун-та. 1978. - Вып. 462. - С. 80-88.

4. Аль-Обади И. С., Смоленский А.В. Генные маркеры как предикторы внезапной сердечной смерти в спорте // Российский кардиологический журнал. — 2007.-№1.-С. 57-61.

5. Андрианова Е. Н. Бронхиальная астма у детей. / Е.Н. Андрианова, Н.А. Геппе, А.И. Рывкин // — Иваново, 2002. 267с.

6. Анохин П. К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975. 350 с.

7. Антух Э. А. Особенности диагностики нейроциркуляторной дистонии кардиального типа у лиц молодого возраста: автореф. дис.канд. мед. наук. — М., 1998.-24 с.

8. Аронов Д.М. «Функциональные пробы в кардиологии» / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов.// М.: МЕДпресс-информ, 2002. - С. 296.

9. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003. — 319 с.

10. Балаболкин М. И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

11. Балаболкин М. И., Чернышева Т. Е., Трусов В. В. и др. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение: Учебно-методическое пособие. — М.: Экспертиза, 2003. С. 3-105

12. Балыкова Л. А., Самошкина Е.С., Мухина Л.Ю. и др. Метод холтеровско-го мониторирования в оценке вариабельности сердечного ритма у детей с сахарным диабетом // Вестник аритмологии. 2002. - С. 36-38.

13. Баранов А. А., Альбицкий В. Ю., Ильин А. Г. Основные пути снижения133младенческой и детской смертности в Российской Федерации // Справочник педиатра: ежемесячный научно-практический журнал. 2006. - № 12 . - С. 5-3.

14. Баранов А. А., Альбицкий В.Ю. Смертность детского населения России. — М., 2007. 328 с.

15. Белоконь Н. А., Курбергер М. Н. Болезни сердца и сосудов у детей. — М.: Медицина, 1987. Т. 1. - 448 с.

16. Белоцерковский 3. Б. Эргометрические и кардиологические критерии физической работоспособности у спортсменов. — М.: Советский спорт, 2005. — 312с.

17. Болова А. А., Уварова Е.В., Якушенко М.Н. Оценка адаптационного потенциала организма и исходного тонуса автономной нервной системы у девочек 8-17лет // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т.5. — № 6. С. 22-25.

18. Бондарев С. А. Аритмический вариант клинического течения дистрофии миокарда у спортсменов : автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1994. — 24 с.

19. Борисенко А. П. Посттравматическая миокардиодистрофия: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1983. - 20 с.

20. Буркинблит М. Б., Розенштраух JI. В., Чайлахян JI.M. Электрофизиология миокарда // Руководство по кардиологии / Под ред. Е. И. Чазова. М., -1982. Т. 1.-С. 143-167.

21. Бурцев С. П. Функция изолированного сердца и особенности его симпатической и парасимпатической регуляции в постгипоксических состояниях: автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1989. 15 с.

22. Бутченко JI. А.,. Кушаковский М. С, Журавлева Н. Б. Дистрофия миокарда у спортсменов М.: Медицина, 1980. - 224 с.

23. Василенко В. X. Фельдман С.Б. Миокардиодистрофия. М.: Медицина, 1989.-272 с.

24. Вейн А. М. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение / Под ред. А. М. Вейна. — М.: Медицинское информационное агентство, 1998. -749 с.

25. Вегето-сосудистая дистония у детей: Методические рекомендации / Под ред. А. М. Вейна, Н. А. Белоконь. М., 1987. - 25 с.

26. Виноградов А. Ф., Курашова Е.В., Корнюшо Е.М. Оценка вариабельности сердечного ритма у детей с бронхиальной астмой // Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология-2002». — М., 2002. С. 58-59.

27. Виру А. А., Кырге А. А. Гормоны и спортивная работоспособность. М.: ФиС, 1983.-159 с.

28. Волков В. М. Исследование адаптивных реакций дыхания и кровообращения и их взаимодействие при мышечных нагрузках на различных этапах индивидуального развития: автореф. дис. . док-pa биол. наук. Пермь, 1969. -38с.

29. Волков В. М. Восстановительные процессы в спорте // Физкультура и спорт. М., 1977. - 143 с.

30. Волошина Е. А., Григанов В.И., Рязанова B.C. Функциональное состояние ССС у детей с бронхиальной астмой // Тезисы конгресса «Детская кардиоло-гия-2002». М., 2002. - С. 105-106.

31. Волчек Т. Л., Азаренко В. Ф. Состояние сердечно-сосудистой системы у спортсменов высокой квалификации по данным клинико-электрокардиографического исследования //Медицинские проблемы физкультуры. -Вып. 2. Киев, 1972. - С. 154-157.

32. Гаврилова Е. А. Нарушения адаптации сердечно-сосудистой системы и психоэмоциональный статус спортсмена // Матер. 42-й научно-метод. конф. по физ. воспитанию студентов вузов г. Санкт-Петербурга. — СПб., 1993. Ч. 2. - С. 29-30.

33. Гаврилова Е. А. Патогенетические механизмы нарушения адаптации сердечно-сосудистой системы к физическим нагрузкам // Вестник аритмологии. -2002.-№25.-С. 141.

34. Гнусаев С. Ф., Дианов О. А., Иванов Д. А. Кардиоваскулярные нарушения у детей с сахарным диабетом и пути их коррекции // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2007. — №2. — С. 1-5.

35. Гнусаев С. Ф., Иванов Д. А. Ранняя диагностика и профилактика осложнений со стороны сердечно сосудистой системы у детей с сахарным диабетом // I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М., 2002. - С. 94.

36. Горкин М. Я. Врабатываемость при мышечной деятельности: автореф. дис. . док-pa мед. наук. Л., 1956. - 31 с.

37. Горлицкая О. В. Клинико-электрокардиографическая характеристика идиопатической экстрасистолии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002.- 18 с.

38. Гудков Г. В., Поморцев А. В., Федорович О. К. Комплексное исследование функционального состояния вегетативной нервной системы у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3. - С. 45-50.

39. Данько Ю. И. Адапатация сердечно-сосудистой системы к прогрессивно возрастающей мышечной нагрузке у детей и взрослых и ее значение в практике функционального исследования: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Краснодар, 1939. - С. 19.

40. Дембо А. Г., Земцовский Э. В. Исследование и оценка нарушений ритма сердца у здоровых молодых людей // Кардиология. 1981. - № 10. - С. 51-55.

41. Дембо А. Г., Земцовский Э. В. Спортивная кардиология. Л.: Медицина, 1989.-464 с.

42. Дембо А. Г. Врачебный контроль в спорте / А. Г. Дембо. — М.: Медицина, 1988.-288 с.

43. Детская спортивная медицина / Под ред. С. Б. Тихвинского, С. В. Хрущева // —М.: Медицина. 1991. - 560 с.

44. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. Методические рекомендации.

45. М., 2003. № 2. - Прил. 1. -31 с.

46. Дибнер Р. Д., Льговская М. М., Батхин Л. Л. Распространённость аритмий сердца у спортсменов // Теор. и практ. физ. культуры. 1989. - № 6. - С. 32.

47. Дехтярь Г. Я. Электрокардиографическая диагностика. — М.: Медицина, 1972.-411 с.

48. Земцовский Э. В. Спортивная кардиология. — СПб.: Гиппократ, 1995. -448с.

49. Земцовский Э. В. Стрессорная кардиомиопатия или дистрофия вследствие физического перенапряжения // Вестник аритмологии. 2002. - № 25. — С.507.

50. Земцовский Э. В., Гаврилова Е. А., Бондарев С. А. Аритмический вариант клинического течения стрессорной кардиомиопатии // Вестник аритмологии. -2002.-№29.-С. 19.

51. Зимкин Н. В. Формирование двигательного акта // Физиология мышечной деятельности, труда и спорта: Руководство по физиологии. Л.: Наука, 1969.-С. 184-185.

52. Иванов Г. Г., Эль Миари Ю. Ф., Александрова М.Р. и др. Использование метода ЭКГ высокого разрешения в диагностике электрической нестабильности миокарда у больных с ХОБЛ // Функциональная диагностика. 2004. - С.26-32.

53. Ивянский С. А. Препараты метаболического типа действия в коррекцииморфо-функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы, вызванных интенсивной физической нагрузкой : автреф. дис. . канд. мед. наук. — Саранск, 2007. -17 с.

54. Казакова Л. В. Патогенетическое обоснование стадийности поражений миокрада при сахарном диабете I типа и прогрессирующих мышечных дистрофиях у детей и подростков: автореф. дис. . док-pa. мед. наук. Нижн. Новгород, 2005.-42 С.

55. Капущак О. В., Макаров Л. М., Школьникова М. А. Дисперсия интервала QT у детей 7-16 лет по данным стандартной электрокардиографии // Вестник аритмологии. 1999. - №12 - с. 39—41.

56. Карпман В. Л., Белоцерковский 3. Б.,. Любина Б. Г. и др. Динамика кровообращения при минимальных физических нагрузках // Физиология человека. -1994.-С. 84-89.

57. Карпман В. Л., Б. Г. Любина. Динамика кровообращения у спортсменов. — М.: Физкультура и спорт, 1982. 135 с.

58. Карпов Ю. А., Шиблева В. В., Ноева В. А. и др. Велоэргометрия у больных с нестабильной стенокардией: возможности проведения, диагностическая и прогностическая значимость // Тер. Арх. 1992. — № 1. - С. 27-30.

59. Кассиль Г. Н., Вайсфельд И. Л., Матлина Э. Ш. и др. Гуморально-гормональные механизмы регуляции функций при спортивной деятельности. — М.: Наука, 1978.-304 с.

60. Кечкер М. И. Руководство по клинической электрокардиографии. — М.: Москва, 2000. 395 с.

61. Ключева М. Г. ЭКГ исследование при обострении бронхиальной астмы у детей. / М. Г. Ключева, А. И. Рыбкин, В. Г. Пакулев // Вестник аритмологии. — 2001. -№23. -49 с.

62. Колчинская А. 3. Кислородные режимы организма, работоспособность, утомление при напряженной мышечной деятельности // Расширенные материалы рабочего совещания. Вильнюс, 1989. Ч. 1. - 133 с.

63. Колчинская А. 3. Гипоксия нагрузки пусковой механизм адаптации к138напряженной мышечной деятельности // Тезисы докладов XIX Всероссийской конференции «Физиологические механизмы адаптации к мышечной деятельности. Волгоград, 1988. С 180-181.

64. Корнюшо Е. М., Курашова Е.В. Нарушение проводимости и ритма сердца у детей с атопическими заболеваниями // Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология-2004». М., 2004. - С.97-98.

65. Котов С. В., Калинин А. П., Рудакова И. Г. Диабетическая нейропатия. — М.: Медицина, 2000. — С. 45, 139, 150.

66. Круглый М. М. Динамика функциональной активности коры надпочечников при физических нагрузках у юных спортсменов / М. М. Круглый, И. А. Архангельская // Теор. и практ. физ. культуры. 1978. - № 2. - С. 32-36.

67. Кубергер М. Б., Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста. — Л.: Медицина, 1983. — 272 с.

68. Курашова Е.В., Корнюшо Е.М. Характеристика показателей холтеровско-го мониторирования у детей с бронхиальной астмой // Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология-2004». М., - 2004. - С. 100-101.

69. Куцевич И. М. Фазовый анализ систолы сердца в период врабатывания при физической нагрузке у пловцов 9-12 лет: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Л., 1974.-18 с.

70. Кушаковский М. С. Кардиомиопатия и миокардиодистрофия. Л.: ГИ-ДУВ, 1977.-22 с.

71. Кушаковский М. С. Аритмии сердца. СПб.: Гиппократ, 1992; 544 с.

72. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Спб.: Фолиант, 2004; 672 с.

73. Кырге П. К. Функция Са+2 насоса и его кортикостероидная регуляция какфакторы, лимитирующие адаптацию сердца к большой нагрузке // Кардиология. 1976. -№ 9. -С. 17-21.

74. Лукушкина Е. Ф., Казакова JI.B., Карпович Е. И. и др. Взаимосвязь автономной кардиоваскулярной нейропатии и поражения миокарда у детей с сахарным диабетом I типа // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2007. -№ 2. С. 36-40.

75. Лупанов В. П. Электрокардиографический контроль и оценка результатов функциональных нагрузочных проб // Тезисы докладов международного симпозиума «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий Москва, 27— 30 апреля 1999 г. М., 1999. - С. 97-99.

76. Мазур Н. А. Внезапная сердечная смерть М.: Медпрактика, 2003. — 148с.

77. Мазур Н. А. Пароксизмальные тахикардии. М.:Медицина, 1984. 208 с.

78. Макаров Л. М. Холтеровское мониторирование — М.: «Медпрактика-М», 2003.-340 с.

79. Макаров Л. М. Хотеровское мониторирование. М.: «Медпрактика-М», 2008.-456 с.

80. Макаров Л. М. ЭКГ в педиатрии М.: «Медпрактика-М», 2006. - 544 с.

81. Макаров Л. М., Кисилева И.И., Долгих В.В. и др. Нормативные параметры ЭКГ у детей // Педиатрия. 2006. - № 2. - С. 4-10.

82. Маколкин В. П., Овчаренко С. И., Передельская О. А. Влияние больших доз бронхолитических препаратов на состояние сердечно-сосудистой системы при лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы // Кардиология. — 2004. Том 44. - № 2. - С. 65-69.

83. Маколкин В. И., Аббакумов С. А. Диагностические критерии нейроцир-куляторной дистонии // Клиническая медицина. 1996. - № 3. - С. 22-24.

84. Матлина Э. Ш., Васильева В. Н., Галимов С. Д. Влияние физических нагрузок на состояние симпатико-адреналовой системы //Физиол. человека. — 1975.-№5.-С. 854-863.

85. Меерсон Ф. 3. Основные закономерности индивидуальной адаптации Физиология адаптационных процессов. — М.: Наука, 1986. — 635 с.

86. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам М.: Медицина, 1988. — 256 с.

87. Михайлов В. М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения. — Иваново: Иван. гос. мед. академия, 2002. — 290 с.

88. Михайлов В. М. Нагрузочное тестирование под контролем ЭЮГ: велоэр-гометрия, тредмилл-тест, степ-тест, ходьба. Иваново: А—Гриф, 2005. - 440 с.

89. Мутафьян О. А. Аритмии сердца у детей и подростков (клиника, диагностика и лечение). СПб.: Невский Диалект, 2003. - 224 с.

90. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». — М.: Русский врач. 2006. — 100 с.

91. Никитин Ю. П., Кузнецов А. А. Дисперсия интервала QT (обзор) // Кардиология. 1998. -№ 5. - С. 58-63.

92. Орджоникидзе 3. Г., Павлов В. И., Иванова Ю. М. Простейшие нагрузочные тесты у детей и подростков в спортивной медицине // Материалы пятого Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М.: ОВЕРЛЕЙ, 2006. - С. 149.

93. Орджоникидзе 3. Г., Павлов В. И. Commotio cordis как причина внезапной сердечной смерти в спорте у детей и подростков // Материалы пятого Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — М.: ОВЕРЛЕЙ, 2006. С. 150.

94. Основы морфологии и физиологии организма детей и подростков. / А. А. Маркосян и др.; под ред. А. А. Маркосяна, Е. А. Клебановой, Л. К. Семеновой. -М.: Медицина, 1969. 575 с.

95. Остроумова О. Д. Удлинение интервала QT II Русский медицинский жур141нал.-2001.-№9.-С. 750-753.

96. Павлов И. П. Лекции о работе больших полушарий головного мозга. — М.: Изд-во АМН СССР, 1952. 188 с.

97. Пархоменко А. Н., Шумаков А. В., Иркин О. И. Анализ дисперсии и вариабельности интервала QT ЭКГ: возможности практического применения // Кардиология. 2001. - № 7. - С. 89-93.

98. Пархоменко А. Н., Шумаков А. В., Иркин О. И. Интервал QT ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза // Кардиология. 2001. -№4. -С. 83-86.

99. Паю А. Ю. Состояние симпатико-адреналовой системы у тренированных и нетренированных лиц // Спортивная медицина: Сб. трудов кафедры спортивной медицины ТГУ. Вып. 32. - Тарту, 1976. - С. 87—100.

100. Резник В. А., Федоров В. В., Розенштраух Л. В. Ионные каналы и токи в кардиомиоцитах. Кардиология // 2006. № 2. - С. 4-17.

101. Розенштраух Л. В. Механизм аритмий сердца. Руководство по кардиологии. -М.: Медицина, 1982. Т.1. - С. 350-362.

102. Рябыкина Г. В., Лаптев Д. Н., Сеид-Гусейнов А. А. Изменение длительности интервала QT у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1-го типа // Кардиология. 2007. - № 12. - С. 31-33.

103. Рябухин Ю.В. Организация и оценка эффективности лечебных и реабилитационных мероприятий у детей, страдающих инсулинзависимым сахарным диабетом: дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1998. — 135 с.

104. Сало М. Л., Каролсон К. М., Виру А. А. Изменения активности гипофи-зарно-адренокортикальной системы и соматотропной функции у юных легкоатлетов (12-13 лет) при тренировочном занятии // Ученые записки Тартус. ун-та. — 1985. Вып. 702. - С. 76-80.

105. Северин А. Е., Торшин В. И., Шастун С. А. Динамика показателей кар-диоритмограммы при выполнении физнагрузки у лиц с высокой и низкой физической работоспособностью // Тезисы докладов международного симпозиума142

106. Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий». Москва, 27-30 апреля 1999г. - М., 1999. - С.102.

107. Селъе Г. Очерки об адаптационном синдроме: пер. с англ. М.: Медицина, 1960.-254 с.

108. Сергеева К. М., Успенская Е. П. Бронхиальная астма у детей // JL: Медицина, 1984. С. 94.

109. Сергеева К. М. Функциональное состояние ССС при БА у детей. / К.М. Сергеева // Тезисы всероссийского конгресса «Детская кардиология». — 2002-С.123-124.

110. Смирнов К. М. Оптимум мышечных нагрузок. Значение и пути определения при физическом воспитании. // Тезисы докладов XIX Всероссийской конференции «Физические механизмы адаптации к мышечной деятельности». — Волгоград. 1988. - С. 331-332.

111. Смоленский А. В. Краткий курс лекций по спортивной медицине. — М.: Физическая культура, 2005. 192 с.

112. Смоленский А. В., Андриянова А. В., Михайлова А. В. Состояния повышенного риска сердечно-сосудистой патологии в практике спортивной медицины. -М.: Физическая культура, 2005. 152 с.

113. Соколов Е. И. Диабетическое сердце // М.: Медицина, 2002. 415 с.

114. Солдатов Ю. О. Изучение влияния симбикорта на состояние сердечнососудистой системы у детей с бронхиальной астмой: автореф. . канд. мед. наук. Саранск, 2007. - 20с.

115. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца. М., 1990. - 1248 с.

116. Тарадина И. Р. Морфофункциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете у детей: автореф. . канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2000. -25 с.

117. Тихвинский С. Б. Физическая работоспособность и показатели кардио-респираторной системы у детей и подростков: автореф. дис. . док. мед. наук. -Л., 1972.-36 с.

118. Тихвинский С. Б. Физическая работоспособность детей и подростков143

119. Проблемы врачебного контроля и ЛФК в детском возрасте / С. Б. Тихвинский. Л., 1976. - С. 11-27.

120. Тихвинский С. Б., Хрущёв С. В. Детская спортивная медицина. — М.: Медицина, 1991. 560 с.

121. Фарфель В. С. Физиология спорта. — М.: Физкультура и спорт, 1960. — 384с.

122. Хмелёва С. Н., Буреева А. А., Давыдов В. Ю. и др. Адаптация к физическим нагрузкам и её медико-биологические характеристики у спортсменов циклических видов спорта // Теория и практика физической культуры. 1997. -№4.

123. Швалев В. Н., Сосунов А. А., Гуски Г. и др. Морфологические основы иннервации сердца. М., 1992. - 368 с.

124. Школьникова М. А., Леонтьева И. В. Современная структура сердечнососудистых заболеваний у детей, лечение и профилактика // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - № 6. - С. 14-20.

125. Школьникова М. А. Жизнеугрожаемые аритмии у детей. М.: Москва, 1999.-243 с.

126. Элконин А. Б., Васягин А. И, Верткин А. Л. Применение нагрузочных проб для выявления безболевой ишемии миокарда // Кардиология. 1992. - № 9-10.-С. 34-36.

127. Эткина Э. И. Состояние вегетативного тонуса у детей с БА. / Э.И. Эткина, Л.Л. Гурьева, Г.Д. Сакаева, Н.А. Орлова, О.А. Рыбалко // Тезисы Всероссийского конгресса «Детская кардиология-2004». Москва. - 2004. - С.119.

128. Andersen Е. D., Krasnikoff Р.А., Overad Н. Intermittent muscular weakness, extrasystoles and multiple developmental abnormalities: a new syndrome? // Acta Paediatr. Scand. 1971. -Vol. 60. - P. 559-564.

129. Antzelevitch C. The M cell. Invited Editorial Comment // Jornal Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 1997. - № 2. - P. 73-76

130. Antzelevitch C., Shimizu W., Yan G.X., Sicouri S. Cellular Basis for QT Dispersion // J. Electrocardiol. 1998. - Vol. 31 (suppl). - P. 168-175.

131. Antzelevitch C., Yan G.X., Shimizu W., Burashnikov A. Electrical heterogeneity, the ECG, and cardiac arrhythmias. // Cardiac Electrophysiology. -1999. Vol. 222.-P. 38.

132. Antzelevitch. C. Heterogeneity of cellular repolarization in LQTS: the role of M cells. // Eur. Heart J. 2001; 3(supplK): K2 - K16.

133. Antzelevitch C. Role of transmural dispersion of repolarization in the genesis of druginduced torsades de pointes // Heart Rhythm. — 2005. Vol.2. P. 9-15.

134. Anyukhovsky E. P., Sosunov E. A., Gainullin R. Z. et al. The controversial M cell // J Cardiovasc Electrophysiol. 1999. - Vol. 10. - P. 244-260.

135. Astin TW. Irregularities of the cardiac rhythm in cor pulmonale // Scand J Res-pir Dis. 1973. - Vol. 54(1). - P. 16-22.

136. Astrand P. O., Astrand I. Heart rate during muscular work in man exposed to prolonged hypoxia // J Appl Physiol. 1958 Jul. - Vol. 13(1). - P 75-80.

137. Aytemir K., Maarouf N., Gallagher M. et al. QT dispersion and autonomic nervous system function in patients with type 1 diabetes // Int J Cardiol. 1998 Jun 1. -Vol. 65(1).-P. 45-50.

138. Balati B, Varro A, Papp JG. Comparison of the cellular electrophysiological characteristics of canine left ventricular epicardium, M cells, endocardium and Pur-kinje fibres // Acta Physiol Scand. 1998. - Vol. 164. - P. 181-190.

139. Barry D. M., Nerbonne J. M. Myocardial potassium channels: electrophysiological and molecural diversity // Ann Rev Physiol. 1996. - Vol. 58. - P. 363-394.

140. Bazett H. C. An analysis of the electrocardiograms // Heart.- 1920.- 7.- P. 353370.

141. Bean B. P. Multipl types of calcium channels in heart muscle and neurons. Modulation by drugs and neurotransmitters // Ann N Y Acad Sci. 1989. - Vol. 560. -P. 334-345.

142. Bean B. P. Two kinds of calcium channels in canine atrial cells. Differences in kinetics, selectivity, and pharmacology // J Gen Physiol. 1985. - Vol.86:1:1-30.

143. Benatar A., Decraene T. Comparison of formula for heart correction of QT in145terval in exercise ECG from healthy children I I Heart. 2001. Aug. Vol. 86(2). - P. 199-202.

144. Bidoggia H., Maciel J., Capalozza N. et al. Sex differences on the electrocardiographic pattern of cardiac repolarization: possible role of testosterone // Am Heart J. 2000 Oct. - Vol. 140(4). - P. 678-83.

145. Bennett P. B. et al. Molecular mechanism for an inherited cardiac arrhythmia // Nature. 1995;376:6542:683-685.

146. Bers D. M., Perez-Reyes E. Ca channel in cardiac myocytes: structure and function in Ca influx and intracellular Ca release // Cardiovasc Res. 1999. —Vol. 42:2.- P. 339-360.

147. Bers D. M. Cardiac excitation-contraction coupling // Nature. 2002; 415: 6868: 198-205.

148. Bers D. M. Cardiac calcium channels, in cardiac electrophysiology: from cell to bedside / Eds. D. M. Bers, D. P. Zipes, J. Jalife // Philadelphia:Elsevier, 2004. P. 10-18.

149. Budriesi N. Ricerche electrocardiografiehe in un grupp athleti / N. Budriesi, S. Pigozzi, E. Barucca et al. // Med. d. Sport. 1979. - Vol. 32. - P. 183-190.

150. Burg M., Jain D., Soufer R. et al. Role of behavioral and psychological factors in mental stress-induced silent left ventricular dysfunction in coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 1993 Aug;22(2):440-8.

151. Carboni M., Garson A. Long QT syndrome. In: Deal B, Wolf G., Gelband H (eds). Currents concepts in diagnostic and management of arrhythmias in infant and children // Armonk, NY, USA 1998: 241- 265.

152. Carli G. The effect of swimming training on hormone levels in girls / G. Carli, G. Martelli, A. Viti, L. Batdi // J. Sport. Med. 1983. - Bd 23. - № 1. - P. 45-51.

153. Cousteau J. P. Cardiologie sportive /J. P. Cousteau // Paris. Masson, 1988.146176р.

154. Chauhan V. S., Krahn A. D., Walker B. D. et al. Sex differences in QTc interval and QT dispersion: Dynamics during exercise and recovery in healthy subjects // Am. Heart J. 2002 November. - Vol. 144. - P. 858-864.

155. Cole T. J., Belizzi M. C., Flegal К. M., Dietz W. H. // BMJ. 2000. - Vol. 320.-P. 1-6.

156. Corrado D., Basso C., Thiene G. Sudden death in young athletes: a prospective clinico-pathologic study // Abstr. 45th Annual Scientific Session of American College Cardiology. -Mrch 24-27, 1996 -Orlando, Florida, USA. P 901- 61.

157. Corrado D., Basso C., Thiene G. Sudden cardiac death in young people with apparently normal heart // Cardiovasc Res. 2001, May. - Vol. 50(2). - P. 399-408.

158. Cumming G. R., Everatt D., Hastman L. Bruce treadmill test in children: normal values in a clinic population // Am J Cardiol. 1978 Jan. - Vol. 41(1). - P. 6975.

159. Dutsch M., Hilz M. J., Neundorfer B. Diabetic autonomic neuropathy // Fortschr Neurol Psychiatr. 2001 Sep. - Vol. 69(9). - P. 423-38.

160. Day C. P., McComb J. M., Campbell R. W. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals // Br. Heart J .- 1990.- № 63.- P. 342-344.

161. Dillenburg R. F., Hamilton R. M. Is exercise testing useful in identifying congenital long QT syndrome? // Am J Cardiol. 2002 Jan 15. - Vol. 89(2). - P.233-6.

162. Dimsdale J. E., Hartley L. H., Guiney T. et al. Sudden cardiac death. Stress and cardiac arrhythmias // Circulation. 1987 Jul;76(l Pt 2):I198-201.

163. Drezner J. A., Chun J. S., Harmon K. G. et al. Survival trends in the United States following exercise-related sudden cardiac arrest in the youth: 2000-2006 // Heart Rhythm. 2008. - Vol. 5. - P 794 -799.

164. Dyck P. J., Dyck P. J., Kennedy W. R. et al. Limitations of quantitative sensory testing when patients are biased toward a bad outcome // Neurology. 1998 May. -Vol. 50(5).-P. 1213.

165. Ebbehoj E., Arildsen H., Hansen K. et al. Effects of metoprolol on QT interval and QT dispersion in Type 1 diabetic patients with abnormal albuminuria // Diabeto-logia. 2004 Jun;47(6):1009-15.

166. Einthoven W. Ueber die Form des menschlichen electrocardiogram // Arch Ge-samte Physiol.-1895.-Vol. 60.-P. 101-123.

167. Elming H., Holm E., Kolber L. et al. QTc and QTc-dispersion increases with age and is increased among females in a normal population // Eur Heart J.- 1996.-№16.- P. 445.

168. Emori Т., Antzelevitch C. Cellular basis for complex T waves and arrhythmic activity following combined I(Kr) and I(Ks) block // J Cardiovasc Electrophysiol. — 2001.-Vol. 12.-P. 1369-1378.

169. Epstein E., Maron B. Sudeden Death and the competitive athlete: perspectives on preparticipation screening studies // JACC. 1986. - Vol. 7(1). - P. 220-230.

170. Erbas Т., Erbas В., Gedik O. et. al. Scintigraphic evaluation of left ventricular function and correlation with autonomic cardiac neuropathy in diabetic patients // Cardiology. 1992. - Vol. 81(1). - P. 14-24.

171. Estes M. Sudden death in young athletes // The N.Engl.J Med. 1995. - Vol. 333(6).-P. 381-382.

172. Ewing D.J., Clarce B.F. Autonomic neuropathy: its diagnosis // Clin. Endocrin. Mtabol. 1986. - Vol. 15. -a4. -D.855-888.

173. Factor S. M., Borczuk A., Charron M. J. et al. Myocardial alterations in diabetes and hypertension // Diabetes Res Clin Pract. 1996 Jul;31 Suppl:S133-42.

174. Fatkin D. Molecular mechanism of inherited cardiomyopathies / D.Fatkin, R.

175. M. Graham //Physiol. Rev. 2002. - №82. - P. 945-980.

176. Fenichel R. R, Malik M., Antzelevitch C. et al. Drug-induced Torsade de Pointes and implications for drug development // J Cardiovasc Electrophysiol. -2004. Vol. 15.-P. 475-495.

177. Frederiks J., Swenne C.A., Kors J.A. et al. Within-subject electrocardiographic differences at equal heart rates: role of the autonomic nervous system // Pflugers Arch. 2001. - Vol. 441. - P. 717-724.

178. Fridericia L. Die systolendauer im Elektrokardiogramm bei normalen Men-schen und bei Herzkranken // Act Med. Scand. 1920. - Vol. 53. - P. 469-472.

179. Furlanello F., Bettini R., Cozzi F. et al. Ventricular arrhytmias and sudden death in athletes // Annals of the New-York Academy of Sciences. 1984. - Vol. 427.- P. 253-279.

180. Ganse W., Versee L., Eylenbosch W. The EGG of athletes comparison with untrained subjects // Brit Heart. J. 1970. - Vol. 32. - P. 160-164.

181. Gao D. S., Fang W. Y., Chiu-Man C. et al. QT hysteresis in long-QT syndrome children with exercise testing // Chin Med J (Engl). 2007, Feb 5. - Vol. 120(3). - P. 179-182.

182. Garson A. Jr., McNamara D. G. Sudden death in a pediatric cardiology population, 1958 to 1983: relation to prior arrhythmias // J Am Coll Cardiol. 1985, Jun;5(6 Suppl):134B-137B.

183. Garson A. Jr., Smith R. Т., Moak J. P. et al. Ventricular arrhythmias and sudden death in children // J Am Coll Cardiol. 1985, Jun;5(6 Suppl):130B-133B.

184. Garson A. How to measure the QT interval wat is normal? // Amer J Cardiol.- 1993;72 (26):14B-16B.

185. Genovesi S., Zaccaria D., Rossi E., Valsecchi M. G. et al. Effects of exercise training on heart rate and QT interval in healthy young individuals: are there gender differences? // Europace. 2007, Jan. - Vol. 9(1). - P. 55-60.

186. Glancy J. M., Garrat C. J., Woods K. L., de Bono D. P. QT dispersion andmortality after myocardial infarction // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 945-948.149

187. Glancy J. M., Garratt C. J., Woods K. L. et al. Three-lead measurement of QTc dispersion // J Cardiovasc Electrophysiol. 1995 Nov;6(l l):987-92.

188. Gussak I., Chaitman В., Kopecky S. et al. Rapid ventricular repolarization in roden: electrocardiographic manifestation, molecular mechanisms, and clinical insights // J Electrocardiol. 2000. - Vol. 33(2). -P. 159-170.

189. Gussak I., Brugada P., Brugada J. et al. Idiopathic short QT interval: a new clinical syndrome? // Cardiology. 2000. - Vol. 94. - P.99-102.

190. Gussak I., Brugada P., Brugada J. et al. ECG phenomenon of idiopathic and paradoxical short QT intervals // Cardiac Electrophysiol Rev. 2002. - Vol. 6. - P. 49-53.

191. Hagiwara N., Irisawa., Kameyama M. Contribution of two types of calcium currents to the pacemaker' potentials of rabbit sinoatrial node cell // J Physiol. -1988. Vol. 395. - P. 233-253.

192. Hashiba K. Sex differences in phenotypic manifestation and gene transmission in the Romano-Ward syndrome // Ann N Y Acad Sci. 1992. - Vol. 644. - P. 14256.

193. Higman P. D., Campbell R. W. QT dispersion. // Br. Heart J. 1994. - Vol. 71. -P. 508-510

194. Han J., Мое G. Nonuniform recovery of exitability in ventricular muscle // Circ Res. 1964. - Vol. 14. - P. 44-60.

195. Hiss E. G. Electrocardiographic findings in 122043 Individuals / E. G. Hiss, S. L. Lamb // Circulation. 1962. - Vol. 25. - P. 947-961.

196. Huston Т., Puffer J. C., Rodney W. M. The athletic heart syndrom // N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 31. - P. 24-32.

197. Ireland R. H., Robinson R. Т., Heller S. R. et al. Measurement of high resolution ECG QT interval during controlled euglycaemia and hypoglycaemia // Physiol Meas. 2000, May. - Vol. 21(2). - P. 295-303.

198. Israel E., Chinchilli V. M., Ford J. G., Boushey H. A. et al. Use of regularly scheduled albuterol treatment in asthma: genotype-stratified, randomised, placebo-controlled cross-over trial // Lancet. 2004 Oct 23-29;364(9444):1505-12.

199. Janse M. J., Sosunov E. A., Coronel R. et al. Repolarization gradients in the canine left ventricle before and after induction of short-term cardiac memory // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P. 1711-1718.

200. Krahn A. D., Klein G. J., Yee R. Hysteresis of the RT interval with exercise: a new marker for the long-QT syndrome? // Circulation. 1997 Sep 2;96(5):1551-6.

201. Krogh A., Lindhard J. The regulation of respiration and circulation during the initial stages of muscular work // J Physiol. 1913 Oct 17;47(l-2): 112-36.

202. Kunze D. L., Lacerda A. E., Wilson D. L. et al., Cardiac Na currents and the inactivating, reopening, and waiting properties of single cardiac Na channels // J Gen Physiol. 1985. - Vol. 86:5. - P. 691-719.

203. Lepeshkin E., Surawicz B. The measurement of the QT interval of the electrocardiogram // Circulation. 1952. - Vol. 6. - P. 378-388.1. О I

204. Lipsius S. L., Huser J., Blatter L. A. Intracellular Ca release sparks atrial pacemaker activity //News Physiol Sci, 2001;16:101-106.

205. Lux R. L., Fuller M. S., MacLeod R.S. et al. QT Interval Dispersion: Dispersion of Ventricular Repolarization or Dispersion of QT Interval? // J. Electrocardiol. -1997.-Vol. 30.-P. 176-180.

206. Magnano A. R., Holleran S., Ramakrishnan R. et al. Autonomic nervous system influences on QT interval in normal subjects // J Am Coll Cardiol. 2002 Jun 5;39(11): 1820-6.

207. Maison-Blanche P., Coumel P. Changes in repolarization dynamicity and the assessment of the arrhythmic risk // Pacing Clin Electrophysiol. 1997 0ct;20(10 Pt 2):2614-24.

208. Maltsev V. A., Sabbah H. N., Higgins R. S. et al. Novel, ultraslow inactivatingsodium current in human ventricular cardiomyocytes // Circulation. 1998. - Vol. 98.151- P. 2545-2552.

209. Marban E., Yamagishi Т., Tomaselli G. E. Structure ana function of voltage-gated sodium channels // J Physiol. 1998. - Vol. 508. Pt. 3. - P. 647-657.

210. Maron B. J. Cardiovascular risks to young persons on the athletic field // Ann Intern Med. 1998. - Vol. 129(5):379-86215.

211. Maron B. J., Shirani J., Poliac L. C. et al. Sudden death in young competitive athletes // Clinical, demographic and pathological profiles. JAMA, 1996. - Vol. 276(3).-P. 199-204.

212. Maron B. J., Zipes D. P. Introduction: eligibility recommendations for competitive athletes with cardiovascular abnormalities-general considerations // J Am Coll Cardiol. 2005. - Vol. 45. - P. 1318-1321.

213. Mary-Rabine L., Hordof A.J., Bowman F.O. et al. Alpha and beta adrenergic effects on human atrial specialized conducting fibers // Circulation. — 1978 Jan. Vol. 57(1).-P. 84-90.

214. Mcintosh M. A., Cobbe S. M., Smith G. L. Heterogeneous changes in action1.rypotential and intracellular Ca in left ventricular myocyte sub-types from rabbits with heart failure // Cardiovasc Res. 2000. - Vol. 45. - P. 397-409.

215. McKeag D. В., Primary Care / D. B. McKeag, D. O. Hough // Sports Medicine.- N.-Y.: Brown & Benchmark, 1993. 609 p.

216. Mikami A. Primary structure and functional expression of the cardiac dihydro-pyridin-sensitive calcium channel //Nature. 1989;340:6230:230-233.

217. Mohler P.J., Schott J.J., Gramolini A.O. et al. Ankyrin-B mutation causes type 4 long-QT cardiac arrhythmia and sudden cardiac death // Nature. 2003. - Vol. 421.-P. 634-639.

218. Molnar J., Rosenthal J., Weiss S. et al. QT interval dispersion in healthy subjects and survivors of sudden cardiac death :Circadian variation and twenty four-hour assesement // Amer J Cardiol. 1997. - Vol. 79 N1. - P. 1190-1193

219. Nelson H. S., Busse W. W., Kerwin E. et al. Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus montelukast // J Allergy Clin Immunol. 2000 Decl06(6):1088-95.

220. Nelson H. S., Chapman K. R, Руке S. D. Enhanced synergy between fluticasone propionatel and salmeterol inhaled from a single inhaler versus separate inhalers // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112(1). - P. 29-36.

221. Nelson W. E. Growth and Development // Nelson Textbook of Pediatrics./ Eds. Nelson W. E., Behrman R. E., Kliegman R. M., Arvin A. M. Philadelphia, 1996. -P. 50-52.

222. Nerbonne J. M. Molecular basis of functional voltage-gated K+ channel diversity and in the mammalian myocardium // J Physiol. 2000. - Vol. 525:Pt2. - P. 285298.

223. Palatini P., Maraglino G., Mos L. et al. Effect of endurance training on Q-T interval and cardiac electrical stability in boys aged 10 to 14. Ventricular arrhythmias in trained boys // Cardiology. 1987;74(5):400-7.

224. Paridon S., Bruce S., Steven R. et al. Clinical stress testing in the pediatric age group // Circulation. 2006. Vol.113. - P. 1905-1920.

225. Park R. C. Heart of the Athlete / R. C. Park, M. H. Crawford //Current problems in cardiology. Year Book Medical Publishers Inc. - 1985. - Vol. 35. - 72p.

226. Patel A. J., Lazdunski M., Honore E. Lipid and mechano-gated 2P domain K(+) channels. Curr Opin Cell Biol 2001; 13:4:422-428.

227. Priori S.G., Napolitano C., Memmi M. et al. Clinical and molecular characterization of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // Circulation. 2002. - Vol.106. - P. 69-74.

228. Priori S.G., Schwartz P.J., Napolitano C. et al. Risk stratification in the long-QT syndrome // N Engl J Med. 2003. - Vol. 348. - P. 1866-1874.

229. Rautaharju P., Zhou S., Wong S. et al. Sex differences in the evolution of the electrocardiographic QT interval with age // Can J Cardiol. 1992. - Vol. 8. - P. 690695.

230. Rushmer R. F., Smith O., Franklin D. Mechanisms of cardiac control in exercise // Circ Res. 1959 Jul. - Vol. 7(4). - P. 602-27.

231. Schneider M., Proebstle Т., Hombach V. et al. Characterization of the sodium currents in isolated human cardiocytes // Pflugers Arch. 1994. - Vol. 428:1. - P. 8490.

232. Shimizu W., Antzelevitch C. Cellular and ionic basis for T-wave alternans under Long QT conditions // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1499-1507.

233. Shimizu W., Antzelevitch C. Differential effects of beta-adrenergic agonists and antagonists in LQT1, LQT2 and LQT3 models of the long QT syndrome // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35(3). - P. 778 - 786.

234. Schwartz P. Idiopathic long QT syndrome: progress and guestions //Am Heart J. 1985. - Vol. 109. - P. 399-411.

235. Sundqvist K., Sylven C. Cardiac repolarization properties during standardized exercise test as studied by QT, QT peak and terminal T-wave intervals // Clin Physiol. 1989. - Vol. 9. - P. 419-425.

236. Surawicz B. The QT Interval and Cardiac Arrhythmias // Annual Rev. Med.1987/-Vol. 38.-P. 81-90.

237. Takenaka K., Ai Т., Shimizu W. et al. Exercise stress test amplifies genotype-phenotype correlation in the LQT1 and LQT2 forms of the long-QT syndrome // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 838-844.

238. Talan D., Bauernfeind R., Ashley W. et al. Twenty-four-hour ECG recordings in long-distance runners // Chest. 1982. - Vol. 82. - P. 19-24.

239. Taran L., Szilagy N. The duration of electrical systole (QT) in acute rheumatic carditis in children // Am Heart J. 1947. - Vol. 33. P. 14-26

240. Veglio M., Borra M., Stevens L. K. et al. The relation between QTc interval prolongation and diabetic complications. The EURODIAB IDDM Complication Study Group // Diabetologia. 1999 Jan. - Vol. 42(1). - P. 68-75.

241. Veldkamp M. W. et al. Two distinct congenital arrhythmia evoked bu a multi-dysfunctional Na(+) channel // Circulation Res. 2000;86:9:E91-E97.

242. Venerando A. Electrocardiography in sports medicine // J. Sports, med. 1979. -Vol. 19.-P. 107-128.

243. Viitasalo M., Kala R., Eisalo A. Ambulatory electrocardiographic findigs in young athletes between 14 and 16 years of age // Eur Heart J. 1984. - № 5. - P. 2-6.

244. Viitasalo M., Rovamo L., Toivonen L. et al. Dynamics of the QT interval during and after exercise in healthy children // Eur Heart J. 1996. - Vol.17. - P. 17231728

245. Viitasalo M. Differentiation between LQT1 and LQT2 patients and unaffected subjects using 24-hour electrocardiographic recordings // Am J Cardiol. 2002 15;89(6):679-85

246. Vincent G. M., Jaiswal D., Timothy K. W. Effects of exercise on heart rate, QT, QTc and QT/QS2 in the Romano-Ward inherited long QT syndrome // Am J

247. Cardiol 1991. - Vol. 68. -P. 498-503.

248. Vyas H., Hejlik J., Ackerman M.J. Epinephrine QT stress testing in the evaluation of congenital long-QT syndrome: diagnostic accuracy of the paradoxical QT response // Circulation. 2006 Mar 21;113(11):1385-92.

249. Wang Q., Shen J., Splawski I. et al. SCN5A mutations associated with an inherited cardiac arrhythmia, long QT syndrome // Cell. 1995. - Vol.80. - P. 805-811.

250. Wang Q., Curran M. E., Splawski I. et al. Positional cloning of a novel potassium channel gene: KVLQT1 mutations cause cardiac arrhythmias // Nat Genet. — 1996.-Vol. 12.-P. 17-23.

251. Watanabe N., Kobayashi Y., Tanno K. et al. Transmural dispersion of repolarization and ventricular tachyarrhythmias //J Electrocardiol. 2004. - Vol. 37. - P. 191-200.

252. Watkins P. J., Thomas P. K. Diabetes mellitus and the nervous system /J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1998. - Vol.65. - P. 620-633.

253. White P. D., Mudd S. G. Observation on the effects of various factors on the duration of the electrical systole of the heart as indicated by the length of the QT interval of the electrocardiogram // Jour Clin Invest. 1929, VII, 387.

254. Wolk R., Stec S., Kulakowski P. Extrasystolic beats affect transmural electrical dispersion during programmed electrical stimulation // Eur J Clinical Invest. 2001. -Vol. 31.-P. 293-301.

255. Xia Y., Liang Y., Kongstad O. et al. In vivo validation of the coincidence of the peak and end of the T wave with full repolarization of the epicardium and endocardium in swine // Heart Rhythm. 2005. - Vol. 2. - P. 162-169.

256. Yan G. X., Antzelevitch C. Cellular basis for the normal T wave and the electrocardiographic manifestations for the long QT syndrome // Circulation. 1998. -Vol.98.-P. 1928-1936.

257. Zabel M., Franz M. R., Klingenheben Т., Mansion B. et al. Rate-dependence of QT dispersion and the QT interval: comparison of atrial pacing and exercise testing // J. Am. Coll. Cardiol. -2000. Nov 1;36(5):1654-8.

258. Zareba W., Moss A.J., Cessie S. Dispersion of ventricular repolariration and arrhythmic cardiac death in coronary artery diseases. // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 74.-P. 550 -553.

259. Процентильное распределение интервала QTc (мс) на разных ступенях нагрузки при ВЭМ у здоровых мальчиков (п=20) и девочек (п=20) 11-15л

260. Мальчики 2%0 5%о 10%о 25%о 50%о 75%о 90%о 95%о 98%о

261. ИП 370 375 380 389 400 410 414 416 419

262. Вт 394 400 408 411 425 437 447 449 453

263. Вт 389 391 400 414 423 429 438 445 447

264. Вт 386 394 398 407 422 432 440 445 446

265. Вт 378 380 391 400 412 420 424 428 429

266. РВП 366 375 382 397 401 424 427 437 444

267. Девочки 2%о 5%о 10%о 25%0 50%о 75%о 90%о 95%о 98%о

268. ИП 369 373 377 389 404 417 435 438 441

269. Вт 394 396 406 423 435 448 453 456 462

270. Вт 384 386 400 407 417 437 443 450 460

271. Вт 373 381 390 406 417 432 444 446 448

272. Вт 385 388 389 394 406 418 427 430 432

273. РВП 358 359 360 374 399 424 436 443 444

274. Примечание: ИП исходный период; РВП - ранний восстановительныйпериод.

275. Процентильное распределение интервала FQTc (мс) на разных ступенях нагрузки при ВЭМ у здоровых мальчиков(п=20) и девочек (п=20) 11-15л

276. Мальчики 2%о 5%о 10%о 25%о 50%о 75%0 90%о 95%о 98%о

277. ИП 342 347 355 364 377 385 396 398 399

278. Вт 357 360 363 372 383 393 397 400 401

279. Вт 343 345 349 360 370 381 386 393 396

280. Вт 327 330 336 347 359 369 373 380 384

281. Вт 318 323 326 331 340 347 353 355 358

282. РВП 319 326 330 340 360 379 386 391 400

283. Девочки 2%о 5%о 10%о 25%о 50%о 75%о 90%о 95%о 98%о

284. ИП 345 350 355 366 377 387 391 395 404

285. Вт 352 353 363 378 391 408 431 436 439

286. Вт 329 335 341 351 363 389 386 389 395

287. Вт 318 326 339 347 358 367 376 380 381

288. Вт 318 320 326 331 342 348 360 362 365

289. РВП 319 328 330 339 354 366 384 396 398

290. Примечание: ИП — исходный период; РВП ранний восстановительныйпериод.

291. Процентильное распределение интервала RR (мс) на разных ступенях нагрузки при ВЭМ у здоровых мальчиков (п=20) и девочек (п=20) 11-15л

292. Мальчики 2%о 5%о 10%о 25%о 50%о 75%о 90%о 95%о 98%о

293. ИП 577 585 600 672 685 750 870 887 896

294. Вт 470 472 476 504 530 572 594 624 640

295. Вт 400 404 410 428 480 490 504 510 513

296. Вт 340 342 350 370 385 400 420 452 460

297. Вт 315 320 330 335 350 352 360 400 402

298. РПВ 540 545 560 580 612 640 718 730 736

299. Девочки 2%о 5%о 10%о 25%о 50%о 75%о 90%о 95%о 98%0

300. ИП 540 547 560 628 659 724 790 797 800

301. Вт 359 387 440 463 500 520 530 537 540

302. Вт 330 340 359 395 435 460 472 477 480

303. Вт 330 331 337 340 380 397 410 418 420

304. Вт 325 330 330 335 340 352 370 390 395

305. РПВ 515 520 523 553 570 602 610 612 620

306. Примечание: ИП исходный период; РВП - ранний восстановительныйпериод.

307. Процентильное распределение интервала QT (мс) на разных ступенях нагрузки при ВЭМ у здоровых мальчиков (п=20) и девочек (п=20) 11-15л

308. Мальчики 2%о 5%о 10%о 25%о 50%о 75%о 90%о 95%о 98%о

309. ИП 300 310 320 325 330 340 353 360 365

310. Вт 280 283 289 300 310 315 320 336 340

311. Вт 255 260 268 274 290 300 301 308 310

312. Вт 239 241 250 255 260 270 276 280 286

313. Вт 224 228 230 235 240 245 250 251 260

314. РПВ 270 273 280 293 310 320 334 338 340

315. Девочки 2%о 5%о 10%о 25%о 50%о 75%о 90%о 95%о 98%о

316. ИП 290 293 303 320 330 3410 350 360 361

317. Вт 280 281 284 300 305 310 315 336 340

318. Вт 240 244 250 260 270 280 285 300 303

319. Вт 230 236 240 250 255 260 270 280 281

320. Вт 224 226 230 235 240 245 250 260 265

321. РПВ 259 270 273 280 300 310 320 328 330

322. Примечание: ИП исходный период; РВП - ранний восстановительныйпериод.