Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему:Влияние делеций глютатион-S-трансфераз М1 и Т1 на развитие, течение и прогноз острого лимфобластного лейкоза у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.46
Оглавление диссертации Цаур, Григорий Анатольевич :: 2004 :: Екатеринбург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современные представления о механизмах возникновения и лечении опухолей кроветворной ткани у детей.
1.2 Роль и механизмы биотрансформации ксенобиотиков в организме человека
1.3 Связь делеций глутатион-8-трансфераз Ml и Т1 с заболеваниями.
Введение диссертации по теме "Клиническая лабораторная диагностика", Цаур, Григорий Анатольевич, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Злокачественные опухоли кроветворной ткани у детей представляют серьёзную медико-социальную проблему [7, 128, 153, 157]. По существующим прогнозам, через 10 лет более 1% трудоспособного населения земного шара составят реконвалесценты различных онкологических заболеваний. Уже в 1997 году более 6% молодого взрослого населения в США являлись пациентами, излеченными в детстве от того или иного онкологического заболевания и, в том числе, около 4,5% от острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) [4].
В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении этой группы заболеваний: увеличилась продолжительность жизни и безрецидивная выживаемость больных. В терапии острых лейкозов (ОЛ) у детей также получены впечатляющие результаты, что, в значительной мере, связано с внедрением интенсивных протоколов лечения, а также новых методов лабораторной и инструментальной диагностики [7, 21, 24, 128, 179]. Вместе с тем, высокая частота заболеваемости детей ОЛЛ, на их долю приходится до 30% в структуре всех онкологических заболеваний, а также неблагоприятные исходы у ряда больных, обуславливают необходимость дальнейшего изучения этой патологии [6, 157]. В настоящее время не до конца ясными остаются факторы и механизмы, способствующие развитию ОЛЛ у детей, индивидуальные особенности течения опухолевого процесса, причины, приводящие к возникновению рецидивов [12].
Успехи современной молекулярной генетики, в том числе, в расшифровке генома человека, делают весьма перспективным использование генетических маркеров в качестве клинико-диагностических и прогностических критериев развития и течения различных заболеваний, в том числе, и злокачественных опухолей.
Наряду с генетическими перестройками, характерными для строго определенных видов опухолей, таких как ген RB1 у больных с ретинобластомой, BCR/ABL при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе, PML/RARa при остром промиелоцитарном лейкозе, перестройки с участием гена MLL, существует группа генов, не связанных с какой-то конкретной нозологией, но способных модулировать риск возникновения опухолей. К этой категории относятся ген L-шус, гены семейства c-ras, системы цитохрома р450, глутатион-Б-трансфераз (ГСТ), N-ацетилтрансферазы, хиноноксидредуктазы [14]. В связи с широкой распространенностью этих, так называемых, «слабых» онкоассоциированных генов [42, 183], их значение в популяции является достаточно высоким [14]. В силу наличия генетического полиморфизма данные гены ответственны за индивидуальные различия в метаболизме лекарственных веществ. Разные вариации этих генов могут приводить к различной восприимчивости к канцерогенным веществам [71].
Особый интерес в этом плане представляют гены семейства ГСТ. Имеются сведения о возможной связи этих ферментов с опухолевыми заболеваниями. Делеции генов глутатион S-трансферазы Ml (ГСТМ1) и Т1 (ГСТТ1) связывают с повышенным риском развития рака легких у курильщиков, аденомы гипофиза, астроцитомы, рака мочевого пузыря, рака толстой кишки [30, 72, 75, 78, 92, 95, 109, 129], миелодиспластического синдрома [77,119], OJI [71, 102, 139, 145, 173, 176].
С одной стороны, отсутствие ГСТМ1 и/или ГСТТ1 в организме человека способствует канцерогенному действию химических соединений, и, тем самым, провоцирует возникновение злокачественных опухолей [176], с другой, делеция данных этих увеличивает эффективность химиотерапии злокачественных новообразований, за счет снижения скорости метаболизма цитостатических препаратов [151]. Изучением последнего занимается относительно новый раздел медицинской науки— фармакогеномика.
На сегодняшний день нет единого мнения о связи полиморфизма ГСТ и OJIJI у детей. Ряд исследователей обнаруживают более высокую частоту встречаемости делеций ГСТМ1 и ГСТТ1 у детей с ОЛЛ [145, 173, 176], а также корреляцию между делецией ГСТМ1 и возникновением рецидивов [151]. Другие не находят связи между делециями ГСТ и предрасположенностью к ОЛЛ, а также влиянием определенных генотипов ГСТ на прогноз ОЛЛ у детей [79, 90].
До настоящего времени не существовало ни одного исследования, оценивающего частоту распространенности делеций ГСТМ1 и ГСТТ1 у детей в Российской Федерации. Между тем, данные, полученные у взрослых, крайне противоречивы и заметно отличаются от среднеевропейского уровня [3, 16, 156].
Целью настоящего исследования является: установить наличие и характер связи между делециями глутатион-8-трансфераз Ml и Т1 и риском возникновения, особенностями течения и прогнозом острого лимфобластного лейкоза у детей. Для достижения цели были сформулированы следующие задачи:
1. Определить частоту встречаемости делеций глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1, а также двойного нулевого генотипа у детей контрольной группы.
2. Выявить частоту встречаемости делеций глутатион-8-трансфераз Ml, Т1 и двойного нулевого генотипа у детей с острым лимфобластным лейкозом.
3. Сравнить распределение по возрасту и полу детей с ОЛЛ и контрольной группы, имеющих делеции глутатион-8-трансфераз Ml и Т1.
4. Определить наличие связи между генотипами глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 и инициальными факторами риска острого лимфобластного лейкоза у детей.
5. Охарактеризовать зависимость раннего ответа на терапию острого лимфобластного лейкоза по протоколам ALL-BFM 90 и ALL-MB 91 от генотипов глутатион-8-трансфераз Ml и Т1.
6. Проанализировать зависимость результатов лечения детей с острым лимфобластным лейкозом по протоколам ALL-BFM 90 и ALL-MB 91 от генотипов глутатион-8-трансфераз Ml и Т1.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Проведенное молекулярно-генетическое исследование показало, что деле-ция глутатион-Б-трансферазы Ml и двойной нулевой генотип повышают вероятность возникновения острого лимфобластного лейкоза у детей.
Установлено значение делеций глутатион-8-трансфераз Ml и Т1 в развитии рецидивов острого лимфобластного лейкоза у детей, лечившихся по протоколам ALL-BFM 90 и ALL-MB 91. Выявлено, что делеции глутатион-S-трансфераз Ml, Т1 и двойной нулевой генотип ассоциированы с благоприятным прогнозом острого лимфобластного лейкоза у детей, а делеция глу-татион-Б-трансферазы Ml является независимым прогностическим фактором, повышающим бессобытийную и безрецидивную выживаемости детей с острым лимфобластным лейкозом.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Доказано двойственное влияние делеций глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 на развитие и прогноз острого лимфобластного лейкоза у детей: делеция глута-тион-8-трансферазы Ml и двойной нулевой генотип являются факторами, способствующими развитию острого лимфобластного лейкоза, в то же время, делеции глутатион-8-трансфераз Ml, Т1 и двойной нулевой генотип улучшают бессобытийную и безрецидивную выживаемость. Полученные данные позволяют оптимизировать подходы к терапии острого лимфобластного лейкоза у конкретных больных.
Получены новые доказательства участия системы биотрансформации ксенобиотиков в развитии и течении острого лимфобластного лейкоза у детей.
Результаты проведенных исследований расширяют возможности диагностики острых лимфобластных лейкозов у детей, оптимизируют лабораторные критерии диагностики, указывают на дополнительные факторы, влияющие на развитие и прогноз этого заболевания.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние делеций глютатион-S-трансфераз М1 и Т1 на развитие, течение и прогноз острого лимфобластного лейкоза у детей"
ВЫВОДЫ
1. Частота встречаемости делеции глутатион-8-трансферазы Ml у детей составляет 48,6%, делеции глутатион-Б-трансферазы Т1 — 24,3%, двойного нулевого генотипа — 6,2%, что существенно не отличается от данных, полученных на территории Европы и Северной Америки
2. У детей контрольной группы делеция глутатион-8-трансферазы Ml достоверно чаще выявляется у девочек по сравнению с мальчиками; для глутати-OH-S-траисферазы Т1 и двойного нулевого генотипа достоверных различий в частоте встречаемости у мальчиков и девочек не выявлено. Делеции глу-татион-Б-трансфераз Ml и Т1, а также двойной нулевой генотип у детей контрольной группы встречались с одинаковой частотой в разных возрастных группах.
3. Делеция глутатион-Б-трансферазы Ml и двойной нулевой генотип чаще выявляются у пациентов с острым лимфобластным лейкозом, по сравнению с детьми контрольной группы, что позволяет отнести их к факторам, предрасполагающим к развитию острого лимфобластного лейкоза у детей. Не обнаружено достоверной связи между делецией глутатион-8-трансферазы Т1 и вероятностью развития острого лимфобластного лейкоза у детей.
4. В отличие от контрольной группы, у мальчиков с острым лимфобластным лейкозом делеция глутатион-8-трансферазы Ml выявляется достоверно чаще. Также достоверно чаще встречается делеция глутатион-8-трансферазы Ml у мальчиков, болеющих острым лимфобластным лейкозом, по сравнению с девочками. В группе детей с острым лимфобластным лейкозом в возрасте до 10 лет делеция глутатион-8-трансферазы Т1 и двойной нулевой генотип встречалась достоверно чаще, по сравнению с детьми старше 10 лет.
5. Генотипы глутатион-8-трансфераз Ml и Т1 по отдельности не связаны с инициальными факторами риска острого лимфобластного лейкоза у детей. Двойной нулевой генотип достоверно чаще сочетается с невысоким уровнем инициального лейкоцитоза (менее 50 000/мкл).
6. Делеции глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1, а также двойной нулевой генотип не влияют на характер ответа на терапию острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ALL-BFM 90 и ALL-MB 91.
7. Делеции глутатион-8-трансфераз Ml и Т1, а также двойной нулевой генотип связаны с благоприятным прогнозом острого лимфобластного лейкоза у детей при терапии по протоколам ALL-BFM 90 и ALL-MB 91.
8. Делеция глутатион-Б-трансферазы Ml является независимым фактором, увеличивающим бессобытийную и безрецидивную выживаемости детей с острым лимфобластным лейкозом при терапии по протоколам ALL-BFM 90 и ALL-MB 91.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для получения дополнительной объективной информации об особенностях течения острого лимфобластного лейкоза у детей включить в комплекс кли-нико-лабораторного обследования данной группы детей определение делеций глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1.
2. Полученные результаты о взаимосвязи делеции глутатион-Б-трансферазы Ml со снижением частоты рецидивов и увеличением продолжительности бессобытийной и безрецидивной выживаемости детей с острым лимфобла-стным лейкозом, позволяют использовать данный генетический критерий в качестве одного из прогностических факторов острого лимфобластного лейкоза у детей.
126
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Цаур, Григорий Анатольевич
1.Г. Клиническая цитология / М.Г. Абрамов. — М.: Медицина, 1962, —С.10
2. Анализ полиморфизма гена глутатион-Б-трансферазы в популяциях Волго-Уральского региона / Ю.В. Вахитова, З.М. Султанаева, Т.В. Викторова, А.Р. Бикмаева, Э.К. Хуснутдинова //Генетика.—200Г.—Том 37,№2.—С.268-270
3. Бородина И.Д. О реабилитации детей, перенесших онкозаболевание / И.Д.
4. Бородина // Особый ребенок. — 2000. — №2. — С. 10-15
5. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. Пер. с англ.—М.: Практика, 1998. 459 с.
6. Заридзе Д.Г. Эпидемиология детских лейкозов / Д.Г. Заридзе // Архив патологии. — 1997. — Том 59, №5. — С.65-70.
7. Карачунский А.И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей. / А.И. Карачунский.—Автореф. дис.д-ра мед. наук. — Москва, 1999. — 46с.
8. Кобец Т.В. Курс лекций по детской гематологии (для студентов-интернов и врачей) / Т.В. Кобец, Г.А. Бассалыго., 2-е изд.—Симферополь, 2000.— С.52
9. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соро-совский образовательный журнал. — 1999. — №1.— С.8-12
10. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ОЛЛ-БФМ-90м в Российской федерации и Республике Беларусь / Н.В. Мякова, О.А. Алейникова, Р.Хартманн и др. // Вопросы онкологии.—2002.— том48,№3.—С.347-3 51.
11. Маякова С. А. Лейкозы / С. А. Маякова // Злокачественные новообразования кроветворной и лимфоидной ткани у детей: Руководство для врачей / Под ред. Л.А. Дурнова.— М.: Медицина, 2001— С.99-186.
12. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник в 2-х т. / Под ред. А.И.Карпищенко. — Спб.: Интермедика, 1998.— Том 1.— С.91-97.
13. Полиморфизм гена GSTM1 в группах предрасположенности и резистентности к раку лёгкого / Е.В. Белогубова, А.В. Того, Т.В. Кондратьева и др. // Вопросы онкологии. — 2000. — Том 46, №5. — С. 549-554
14. Полиморфизм генов L-MYC и GSTM1 у больных с глиомами головного мозга / Т.В. Кондратьева, Е.Н. Имянитов, А.В. Того и др. // Вопросы онкологии. — 1999. — Том 45 №5. — С.523-527
15. Полиморфизм генов глутатионтрансфераз 01 и u.1 (GSTT1 и GSTM1) у больных атопической бронхиальной астмой в Западно-Сибирском регионе / М.Б. Фрейдин, Е.Ю. Брагина, Л.М. Огородова, В.П. Пузырев // Молекулярная биология. — 2002. — Том 36, №4. — С.630-634
16. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2002.—312 с.
17. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формирования особенностей её клинического фенотипа / В.В.Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова и др. // Вестник РАМН. — 2000. — №12. — С. 36-41.
18. Савченко В.Г. Острые лейкозы / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова // Клиническая онкогематология: руководство для врачей / Под ред. М.А. Волковой.—М.: Медицина, 2001.—С. 156-207
19. Сравнение протоколов ALL-BFM-90 и ALL-MB-91 для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей (предварительные результаты) /А.И.Карачунский, А.Г.Румянцев, Е.В.Самочатова и др. // Педиатрия.— 1995.—№2.—С. 10-16
20. Сравнительный анализ токсичности полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ALL-BFM-90m и ALL-MB-91 / Н.В. Мякова, J1.B. Байдун, Л.Ю. Беликова, А.И. и др. // Педиатрия.—1997.— №4.—С.29-35
21. Терапия острого лимфобластного лейкоза у детей по программе БФМ / А.Г. Румянцев, Е.В. Самочатова, А.И. Карачунский * и др. // Педиатрия.—1991.— №11. —С.58-63
22. Тиунов Л.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации / Л.А. Тиунов, В.А. Иванова // Вестник АМН СССР.— 1988.— №1.— С.62-69.
23. Френкель М.А. Лабораторная диагностика острых лейкозов / М.А. Френкель // Клиническая онкогематология: руководство для врачей / Под ред. М.А. Волковой.— М.: Медицина, 2001.—С. 146—156
24. Чекман И.С. Конъюгация ксенобиотиков / И.С. Чекман, А.И. Гриневич // Фармакология и токсикология.— 1988.— № 1.— С.86-93
25. A multiplex PCR procedure for polymorphic analysis of GSTM1 and GSTT1 genes in population studies / S. Abdel-Rahman, R. Zein el, W. Anwar, W. Au // Cancer Lett. —1996. —Vol.107. — P.229-233.
26. A population-based case-control study of the CYP2D6 and GSTT1 polymorphisms and malignant brain tumors / K. Kelsey, M. Wrensch, Z. Zuo, R. Miike, J. Wiencke // Pharmacogenetics. — 1997. — №7. — P.463-468.
27. Allelism at the glutathione S-transferase GSTM3 locus: interactions with GSTM1 and GSTT1 as risk factors for astrocytoma / P.A. Hand, A. Inskip, J. Gilford et al. // Carcinogenesis. — 1996. — Vol. 17. — P. 1919-2222.
28. Association between glutathione S-transferase genotypes and hodgkin's lymphoma risk and prognosis / S. Hohaus, G. Massini, F. Alo d' et al. // Clinical Cancer Research. — 2003. — Vol. 9. — P.3435-3440
29. Association of glutathione S-transferase GSTM1 and GSTT1 null genotypes with clinical outcome in epithelial ovarian cancer / R.Howells, C. Redman, K. Dhar et al. // Clin. Cancer Res. — 1998. — Vol.4. — P. 2439- 2445
30. Augmented post-induction therapy for children with high-risk acute lymphoblastic leukemia and a slow response to initial therapy / J. Nachman, H. Sather, M. Sensel et al. //N. Engl. J. Med.— 1998. — Vol.338. — P.1663-1671
31. Biological and therapeutic aspects of infant leukemia / A.Biondi, G. Cimino, R. Pieters, C-H. Pui //Blood.—2000. — Vol.96, №1. — P. 24-33.
32. Biological monitoring for mutagenic effects of occupational exposure to butadiene /J.Ward, M.Ammenheuser, E.Whorton // Toxicology.—1996.—Vol.113.—P.84-90
33. Bleyer W. Biology and pathogenesis of CNS leukemia / W. Bleyer // Am. J: Pedi-atr. Hematol. Oncol. —1989. —Vol.11, №1. -P.57-63.
34. Bleyer W. Central nervous system leukemia / W. Bleyer // Pediatr. Clin. North. Am.—1988. — Vol.35, №4. — P.789-814
35. Bogaards J. Interindividual differences in the in vitro conjugation of methylene chloride with glutathione S-transferase in 22 human liver samples /J. Bogaards, В Ommen van, P. Bladeren van // Biochem. Pharmacol. — 1993. — Vol.45. — P. 2166-2169
36. Buhrer C. Central nervous system relapse prevention in 1165 standard-risk children with acute lymphoblastic leukemia in five BFM trials / C. Buhrer, G. Henze, J. Hofmann et al. // Haematol. Blood Transfus.— 1990.— Vol. 33. — P. 500-503
37. Cancer Statistics, 2001 / R. Greenlee, M. Hill-Harmon, T. Murray, M. Thun // CA Cancer J. Clin. —2001 — Vol.51, № 1 —P.15-36.
38. Caporaso N. Issues involving biomarkers in the study of the genetics of human cancer / N.Caporaso, A.Goldstein // IARC Sci. Publ. 1997.—Vol. 142.—P. 237250
39. Characterization of the human class Mu glutathione S-transferase gene cluster and the GSTM1 deletion / S. Xu, Y. Wang, B. Roe, W. Pearson // J. Biol. Chem.— 1998.—Vol.273, №6.—P.3517-3527.
40. Chen C. Simultaneous characterization of glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms by polymerase chain reaction in American whites and blacks / C. Chen, Q. Liu, M. Relling //Pharmacogenetics. — 1996. — №6. — P.l87-191
41. Chomczynski P. Modification of the Tri Reagent procedure for isolation of RNA from polysaccharide- and proteoglycan-rich sources / P. Chomczynski, K. Mackey //Biotechniques. — 1995. — №6. — P. 942-945
42. Chomczynski P. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thio-cyanate-phenol-chloroform extraction / P. Chomczynski, N. Sacchi // Anal. Bio-chem. — 1987.— Vol.162, №1.-P.156-159
43. Combined effect of polymorphic GST genes on individual susceptibility to lung cancer / S. Saarikoski, A. Voho, M. Reinikainen et al. // Int. J. Cancer. — 1998. — Vol.77. —P.516-521
44. Comparative genotyping and phenotyping of glutathione S-transferase GSTT1 / M. Kempkes, F. Wiebel, K. Golka, P. Heitmann, H. Bolt // Arch. Toxicol. — 1996. — Vol.70. -P.306-309
45. Concordance between enzyme activity and genotype of glutathione S-transferase theta (GSTT1) / C. Bruhn, J. Brockmoller, R. Kerb, I. Roots, H. Borchert // Bio-chem. Pharmacol. —1998. — Vol.56. — P.l 189-1193
46. Detection of the GSTM1*0 allele by long polymerase chain reaction / R. Kerb, J. Brockmoller, C. Sachse, I. Roots //Pharmacogenetics.—1999.—№9.—P.89-94
47. Determination of glutathione transferase (GSTT1-1) activities in different tissues based on formation of radioactive metabolites using 35S-glutathione / R.Thier, E. Delbanco, F.Wiebel, E.Hallier, H.Bolt // Arch. Toxicol.—1998.—Vol.72.— P.811-815
48. Differences in cerebrospinal fluid penetration of corticosteroids: possible relationship to the prevention of meningeal leukemia / F. Balis, C. Lester, G. Chrousos, R. Heideman, D. Poplack // J. Clin. Oncol. — 1987. — №2. — P.202-207.
49. Distribution of glutathione S-transferase T1 phenotypes in the Estonian population / G.Tasa, EJuronen, M.Viikmaa et al. // Gene Geogr.—1996.—№10.—P. 181-189
50. DNA single strand breakage, DNA adducts, and sister chromatid exchange in lymphocytes and phenanthrene and pyrene metabolites in urine of coke oven workers / W. Popp, C. Vahrenholz, C. Schell et al. // Occup. Environ. Med.—1997.— Vol.54. —P. 176-183
51. Eaton D. Concise review of the glutathione S-transferase and their significance to toxicology/D.Eaton,T. Bammler//Toxicol. Sci—1999.—Vol.49.—P. 156-164
52. Effects of glutathione S-transferase (GST) Ml and GSTT1 genotypes on urothelial cancer risk / T. Katoh, H. Inatomi, H. Kim et al. // Cancer Lett. — 1998. Vol. 132, №1-2. —P.147-152
53. Effects of glutathione S-transferases GSTM1 and GSTT1 genotypes on lung cancer risk in smokers / N. Jourenkova, M. Reinikanen, C. Bouchardy et al. // Pharmacogenetics. — 1997. — Vol.7. — P.515-518
54. Ethnic differences in the prevalence of the homozygous deleted genotype of glutathione S-transferase theta / H. Nelson, J. Wiencke, D. Christiani et al. // Carcinogenesis. — 1995. — Vol.16. — P. 1243-1245
55. Ethylene oxide-protein adduct formation in humans: influence of glutathione-S-transferase polymorphisms / M. Muller, A. Kramer, J. Angerer, E. Hallier // Int. Arch. Occup. Environ. Health. — 1998. — Vol.71. — P.499-502
56. Evidence that human theta class glutathione S-transferase Tl-1 can catalyze the activation of dichloromethane, a liver and lung carcinogen / P. Sherrat, D. Pulford, D. Harrison, T. Green, J. Hayes // Biochem. J. — 1997. — Vol.326. — P.837-846
57. Expression of human glutathione S-transferase in Saccharomyces cerevisiae confers resistance to the anticancer drugs adriamycin and chlorambucil /S.Black, J. Beggs, J. Hayes et al. // Biochem J. — 1990. — Vol.268, №2. — P.309-315
58. Expression of mammalian glutathione S-transferase 5-5 in Salmonella typhi-murium TA1535 leads to base-pair mutations upon exposure to dihalomethanes / R. Thier, J. Taylor, S. Pemble et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1993. — Vol.90. —P.8576-8580
59. Gene deletion of glutathione S-transferase theta: correlation with induced genetic damage and potential role in endogenous mutagenesis / J. Wiencke, S. Pemble, B. Ketterer, K. Kelsey // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 1995. — №3. — P.253-259.
60. Gene structure, expression and chromosomal localization of murine theta class glutathione transferase mGSTTl-1 / A. Whittington, V. Vichai, G. Webb, R. Baker, W. Pearson, P. Board//Biochem. J. — 1999. — Vol.337. — P.141-151
61. Genetic polymorphism of CYP2D6, GSTM1 and NAT2 and susceptibility to hematological neoplasias / M. Lemos, F. Cabrita, H. Silva et al. // Carcinogenesis. — 1999. — Vol.20. — P. 1225-1229
62. Genetic polymorphism of glutathione S-transferases Ml and T1 as a risk factor in lung and bladder cancers / J. Salagovic, I. Kalina, J. Stubna et al. // Neoplasma. — 1998.— Vol.45.—P.312-317.
63. Genetic polymorphisms in carcinogen metabolism and their association to hereditary nonpolyposis colon cancer / A. Moisio, P. Sistonen, J. Mecklin, H. Jarvinen, P.Peltomaki // Gastroenterology. — 1998. — Vol.115. — P. 1387-1394.
64. Genotype and phenotype of glutathione S-transferase class mu isoenzymes mu and psi in lung cancer patients and controls / J. Brockmoller, R. Kerb, N. Drakoulis, M. Nitz, I. Roots // Cancer Res. — 1993. — Vol. 53. — P. 1004-11.
65. Genotype and phenotype of glutathione S-transferase mu in testicular cancer patients / K. Vistisen, H. Prieme, H. Okkels et al. // Pharmacogenetics. — 1997. — №7. — P.21-25
66. Genotype of glutathione S-transferase and other genetic configurations in myelodysplasia / Y. Sasai, S. Horiike, S. Misawa et al. // Leuk. Res. — 1999. — Vol.23.1. P.975-981.
67. Genotypes of glutathione transferase Ml and PI and their significance for lung DNA adduct levels and cancer risk / D. Ryberg, V. Skaug, A. Hewer et al. // Carcinogenesis. — 1997.— Vol.18. — P.1285-1289
68. Genotypes of the glutathione S-transferase superfamily do not correlate with outcome of childhood acute lymphoblastic leukemia / A. Sala, M. Lanciotti, M.G. Valsecchi et al. //Leukemia. —2003. —Vol.7. — P.981-983
69. Genotypic and phenotypic determination of polymorphic glutathione transferase T1 in a Swedish population / M. Warholm, A. Rane, A. Alexandrie et al. // Pharmacogenetics. — 1995. — №5. — P.252-254
70. Glutathione conjugation of the cytostatic drug ifosfamide and the role of human glutathione S-transferases / H. Dirven, L. Megens, M. Oudshoorn et al. // Chem. Res. Toxicol. — 1995. — №8. — P.979-986
71. Glutathione conjugation with phosphoramide mustard and cyclophosphamide / Z-M. Yuan, P. Smith, R. Brundret, M. Colvin, C. Fenselau // Drug Metab. Dispos.— 1991. — Vol 19. — P.625-629
72. Glutathione S transferase Ml (GSTM1), and T1 (GSTT1) polymorphisms and lung cancer risk among Northwestern Mediterraneans / J. To-Figueras, M. Gene, J. Gomez-Catalan et al. // Carcinogenesis. — 1997. — Vol. 18. — P. 1529-1533
73. Glutathione S transferase-theta (GSTT1) genetic polymorphism among Chinese, Malays and Indians in Singapore / E. Lee, J. Wong, P. Yeoh, N. Gong // Pharmacogenetics. — 1995. — №5.— P.332-334
74. Glutathione S-transferase (GST) Ml and GST T1 genotypes and hematopoietic effects of benzene exposure / L. Hsieh, S. Liou, L. Chiu, Y. Chen // Arch. Toxicol.1999. — Vol.73. — P.80-82
75. Glutathione S-transferase (GST) theta polymorphism influences background SCE rate / K. Schroder, F.A. Wiebel, S. Reich, D. Dannappel, H. Bolt // Arch. Toxicol.1995. — Vol.69. — P.505-507
76. Glutathione S-transferase and cytochrome P-450 polymorphism as risk factors for squamous cell carcinoma of the larynx. / V. Jahnke, C. Matthias, A. Fryer, Ri Strange//Am. J. Surg. — 1996.— Vol. 172. — P.671-673.
77. Glutathione S-transferase and N-acetyltransferase genotypes and asbestos-associated pulmonary disorders / A. Hirvonen, S.T. Saarikoski, K. Linnainmaa et al. // J. Natl. Cancer Inst. — 1996. — Vol.88. — P. 1853-1856.
78. Glutathione S-transferase genotypes as risk factors for head and neck cancer / Z. Trizna, G.L. Clayman, M.R. Spitz, K.L. Briggs, H. Goepfert // Am. J. Surg. — 1995. — Vol.170. — P.499-501
79. Glutathione S-transferase genotypes, genetic susceptibility, and outcome of therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia / S. Davies, S. Bhatia, J. Ross et al. // Blood.—2002. —Vol.100.—P.67-71
80. Glutathione S-transferase GSTM1, GSTM3, GSTP1 and GSTT1 genotypes and the risk of smoking-related oral and pharyngeal cancers / N. Jourenkova-Mironova, A. Voho, C. Bouchardy et al. // Int. J. Cancer. — 1999. — Vol.31. — P.44-48
81. Glutathione S-transferase GSTT1 genotypes and susceptibility to cancer: studies of interactions with GSTM1 in lung, oral, gastric and colorectal cancers / M. De-akin, J. Elder, C. Hendrickse et al. // Carcinogenesis. — 1996. — Vol.17. — P.881-884.
82. Glutathione S-transferase Ml and T1 and cytochrome P4501 Al polymorphisms in relation to the risk for benign and malignant head and neck lesions / M. Ouphis, E. Lieshout van, H.Roelofs, W.Peters, J.Manni // Cancer.—1998.—Vol.82.—P.936-943
83. Glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms: susceptibility to colon cancer and age of onset / G. Chenevix-Trench, J. Young, M. Coggan, P. Board // Carcinogenesis. — 1995. — Vol.16. — P. 1655-1657.
84. Glutathione S-transferase Ml gene polymorphism in bladder cancer patients: a marker for an invasive bladder cancer? / D. Aktas, H. Ozen, N. Atsu et al. // Cancer Genetics and Cytogenetics. — 2001. — Vol.125. —P. 1-4
85. Glutathione S-transferase Ml null genotype: lack of association with tumour characteristics and survival in advanced breast cancer / S. Lizard-Nacol; B. Coudert, P. Colosett, et al. //Breast Cancer Research. — 1999. —Vol.1, №1. — P.81-87
86. Glutathione S-transferase m polymorphism and susceptibility to lung cancer in the Portuguese population / A. Moreira, G. Martins, M. Monteiro et al. // Teratog. Car-cinog. Mutagen. — 1996. — Vol.16. — P.269-274
87. Glutathione S-transferase mu locus: use of genotyping and phenotyping assays to assess association with lung cancer susceptibility / S. Zhong, A. Howie, B. Ket-terer et al. // Carcinogenesis. — 1991. — Vol.12. — P.1533-1537
88. Glutathione S-transferase p as a determinant of drug resistance in transfectant cell lines / K. Nakagawa, N. Saijo, S. Tsuchida et al. // J. Biol. Chem. — 1990. — Vol.265. —P.4296-4301
89. Glutathione S-transferase polymorphisms and colorectal cancer: a HuGE review / S.Cotton, L.Sharp, J.Little, N.Brockton //Am. J. Epidemiol.—2000.—Vol.151.— P.7-32
90. Glutathione S-transferase polymorphisms and outcome of chemotherapy in childhood acute myeloid leukemia / S. Davies, L. Robison, J. Buckley et al. // Journal of Clinical Oncology. —2001. —Vol. 19, №5. — P.1279-1287
91. Glutathione S-transferase polymorphysms in children with myeloid leukemia: a children's cancer group study / S. Davies, L. Robinson, J. Buckley et al. // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. — 2000. — Vol. 9. — P.563-566
92. Glutathione S-transferase T1 and Ml genotypes in normal mucosa, transitional mucosa and colorectal adenocarcinoma / H. Zhang, A. Ahmadi, G. Arbman et al // Int. J. Cancer. — 1999: — Vol.84. — P.135-138.
93. Glutathione-S-transferase-m (GSTM1) and -0 (GSTT1) genotypes in the etiology of prostate cancer / T.Rebbeck, A.Walker, J.Jaffe, D.White, A.Wein, S.Malkowicz // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention.—1999.—Vol. 8.—P.283-287
94. Glutathione transferase activity and isoenzyme composition in primary human breast cancers / T. Shea, G. Claflin, K. Comstock et al. // Cancer Res. — 1990. —1. Vol.50. —Р.6848-6853
95. Glutathione transferase T1 and Ml genotype polymorphism in the normal population of Shanghai / J. Shen, G. Lin G, W. Yuan et al. // Arch. Toxicol. — 1998. — Vol.72. — P.456-458
96. Glutathione-S-transferase polymorphisms and risk of squamous-cell carcinoma of the head and neck / L. Cheng, E. Sturgis, S. Eicher et al. // Int. J. Cancer. — 1999.1. Vol.84. —P.220-224
97. Greaves M. Speculations on the cause of childhood acute lymphoblastic leukemia / M. Greaves // Leukemia. — 1988. — №2. — P.120-125
98. GSTM1 and GSTT1 genes are potential risk modifiers for bladder cancer / S. Ab-del-Rahman, W. Anwar, W. Abdel-Aal, H. Mostafa, W. Au // Cancer Detect. Prev. — 1998. — Vol. 22. — P. 129-138.
99. GSTT1 null genotype frequency in a Turkish population / В. Оке, F. Akbas, M. Aydin, H. Berkkan // Arch. Toxicol. — 1998. — Vol.72. — P.454-455
100. GSTT1-dependent induction of centromere-negative and -positive micronuclei by l,2:3,4-diepoxybutane in cultured human lymphocytes / D. Vlachodimitropoulos, H. Norppa, K. Autio et al. //Mutagenesis. — 1997. — № 12. — P.397-403
101. Hall A. Mechanisms of action of, and modes of resistance to, alkylating agents used in the treatment of haematological malignancies / A. Hall, M. Tilby // Blood Rev. — 1992. — №3. — P. 163-173
102. Hayashi S. High susceptibility to lung cancer analyzed in terms of combined genotypes of P450IA1 and Mu-class glutathione S-transferase genes / S. Hayashi, J. Watanabe, K. Kawajiri // Jpn. J. Cancer Res. —1992. — Vol.83. — P.866-870
103. Heterologous expression, purification and characterization of rat class theta glutathione transferase T2-2. / P. Jemth, G. Stenberg, G. Chaga, B. Mannervik // Bio-chem. J. — 1996. — Vol.316.— P. 131-136
104. Higher frequency of glutathione S-transferase deletions in black children with acute lymphoblastic leukemia / C. Chen, Q. Liu, C. Pui et al. // Blood. — 1997.1. Vol.89.—P.1701-1707
105. High-throughput genotyping method for glutathione S transferase T1 and Ml gene deletions using TaqMan probes / M. Shi, S. Myrand, M. Bleavins, F. Iglesia de la //Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. — 1999. — Vol.103. — P.13-15
106. Immunochemical evidence for the occurrence of Mu class glutathione S-transferase in human fetal livers / N. Mera, S. Ohmori, K. Itahashi et al. // J. Bio-chem. — 1994 —Vol. 116. — P.315-320
107. Immunohistologic localization of alpha, mu and pi class glutathione S-transferases in human tissues / J. Campbell, A. Corrigall, A. Guy, R. Kirsch // Cancer. —1991. — Vol.67.— P.1608-1613
108. Increased risk for myelodysplastic syndromes in individuals with glutathione transferase theta 1 (GSTT1) gene defect / H. Chen, D. Sandler, J. Taylor et al. // Lancet. — 1996. — Vol.347. — P.295-297
109. Increased risk of head and neck cancer in association with GSTT1 null zygosity for individuals with low exposure to tobacco / N. Hamel, S. Karimi, M. Hebert-Blouin et al. // Int. J. Cancer. — 2000. —Vol,87. — P.452-454
110. Initial results of glutathione-S-transferase GSTM1 and GSTT1 genotypes and genetic predisposition for laryngeal carcinoma. / V. Jahnke, R. Strange, C. Matthias, A. Fryer // Laryngorhinootologie. — 1995. — Vol.74. — P. 691-694
111. Interaction of glutathione S-transferase Ml and T1 genotypes and malignant melanoma / P. Kanetsky, R. Holmes, A. Walker et al. // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. — 2001. — Vol. 10. — P.509-513
112. Iyer L. Pharmacogenetics and cancer chemotherapy / L. Iyer, M. Ratain // Eur. J. Cancer. — 1998. — Vol.34. — P.1493-1499
113. Jemth P. Kinetic characterization of recombinant human glutathione transferase Tl-1, a polymorphic detoxication enzyme / P. Jemth, B. Mannervik // Arch. Biochem. Biophys. — 1997. — Vol.348. — P.247-254
114. Ketterer B. The protective role of glutathione transferases in mutagenesis and carcinogenesis / B. Ketterer // Mutat. Res. — 1988. — Vol.202. — P.343-361
115. Lampert F. Acute lymphoblastic leukemia. / F. Lampert U. Bertram, H. Riehm // Paediatric Oncology: Clinical practice and controversies. / Ed. by P.N. Plowman, C.R. Pinkerton. — London: Chapman & Hall Medical. — 1992. — P. 180-197
116. Landi S. Mammalian class theta GST and differential susceptibility to carcinogens: a review. / S. Landi // Mutat. Res. — 2000. — Vol.463. — P. 247-283
117. Landrigan P. Critical assessment of epidemiological studies on the carcinogenicity of 1,3-butadiene and styrene / P. Landrigan // IARC Sci. Publ. — 1993. — Vol.127. —P.375-388
118. Larynx cancer risk in relation to glutathione S-transferase Ml and T1 genotypes and tobacco smoking / N. Jourenkova, M. Reinikainen, C. Bouchardy et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 1998. — №7. — P. 19-23
119. Laughlin L. Mechanistic imperative for- the evolution of a metalloglutathione transferase of the vicinal oxygen chelate superfamily / L. Laughlin, B. Bernat, R. Armstrong // Chem.Biol. Interact.— 1998. — Vol. 111-112. — P.41-50
120. Lieshout van E. Age and gender dependent levels of glutathione and glutathione S-transferases in human lymphocytes / E. Lieshout van, W. Peters // Carcinogenesis. — 1998. — Vol. 19. — P. 1873-1875
121. Ligand-induced changes in the structure and dynamics of a human class mu glutathione S-transferase / S. McCallum, T. Hitchens, C. Torborg, G. Rule // Biochemistry. — 2000. — Vol.39. — P.7343-7356
122. Lin D. Glutathione S-transferase Ml, T1 genotypes and the risk of esophageal cancer: a case-control study / D. Lin, Y. Tang, S. Lu // Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chih. — 1998. — Vol.19. — P.195-199.
123. Molecular cloning of a cDNA and chromosomal localization of a human theta-class glutathione S-transferase gene (GSTT2) to chromosome 22 / K. Tan, G. Webb, R. Baker, P. Board // Genomics. — 1995. — Vol.25. — P.381-387
124. Negative prognostic value of glutathione S-transferase (GSTM1 and GSTT1) deletions in adult acute myeloid leukemia / M. Voso, F. Alo D', R. Putzulu et al. // Blood. — 2002. — Vol.100. — P.2703-2707
125. Norppa H. Cytogenetic markers of susceptibility: influence of polymorphic carcinogen-metabolizing enzymes / H. Norppa // Environ. Health Perspect. — 1997.
126. Vol.105, Suppl. 4. —P.829-835.
127. Pelin K. Influence of erythrocyte glutathione S-transferase T1 on sister chromatid exchanges induced by diepoxybutane in cultured human lymphocytes / K. Pelin, A. Hirvonen, H. Norppa // Mutagenesis. — 1996. — № 11.— P.213-215
128. Pemble S. Glutathione S-transferase class Kappa: characterization by the cloning of rat mitochondrial GST and identification of a human homologue / S. Pemble, A. Wardle, J. Taylor // Biochem. J. — 1996. — Vol.319. —P.749-754
129. Pendergrass T. Epidemiology of acute lymphoblastic leukemia / T. Pendergrass // Semin. Oncol. — 1985. —№12. — P.80-91
130. Perera F. Molecular epidemiology: insights into cancer susceptibility, risk assessment and prevention /F. Perera//J. Natl. Cancer Inst.—1996.—Vol.88.—P.496-509
131. Polymorphic variation within the glutathione S-transferase genes and risk of adult acute leukemia / S.Rollinson, P. Roddam, E. Kane et al. // Carcinogenesis —2000. — Vol.21, №1. — P.43-47
132. Polymorphism of glutathione S-transferase Ml and lung cancer risk among African-Americans and Caucasians in Los Angeles County, California / S. London, A. Daly, J. Cooper et al. // J. Natl. Cancer Inst. — 1995. — Vol.87. — P. 1246-1253
133. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1 and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype / A. Spurdle, P. Webb, D. Purdie et al. // Carcinogenesis. — 2001. — Vol.22. — P.67-72
134. Polymorphisms within glutathione S-transferase genes in pediatric non-Hodgkin's lymphoma / B. Dieckvoss, M. Stanulla, M. Schrappe et al. // Haematologica. — 2002. — Vol.87, №7. — P.709-713
135. Poplack D. Acute lymphoblastic leukemia / D.G. Poplack // Principles and practice of pediatric oncology / Ed. by P.A. Pizzo, D.G. Poplack — 2nd edition.-Philadelphia: J.B. Lippincott Company.— 1989.—P. 431-481
136. Production and characterization of monoclonal antibodies against class theta glutathione S-transferase Tl-1. / E. Juronen, G. Tasa, M. Uuskula, M. Pooga. // Hy-bridoma. — 1996. — Vol.l 5. — P.77-82
137. Proportion of the GSTM1 0/0 genotype in some Slavic populations and its correlation with cystic fibrosis and some multifactorial diseases / V. Baranov, T. Ivaschenko, B. Bakay et al. // Hum Genet. — 1996. — Vol. 97. — P.516-520
138. Pui C. Acute lymphoblastic leukemia in children / C. Pui // Curr. Opin. Oncol. — 2000.—№12.—P.3-12
139. Purification, characterization and tissue distribution of human class theta glutathione S-transferase Tl-1 / E. Juronen, G. Tasa, M. Uuskula, M. Pooga, A. Mikelsaar // Biochem. Mol. Biol. Int. — 1996. — Vol.39. — P.21-29
140. Radiographic changes and lung function in relation to activity of the glutathione transferases theta and mu among asbestos cement workers / K. Jakobsson, A. Ran-nug, A.K. Alexandrie et al. // Toxicol. Lett. — 1995. — Vol.77. — P.363-369.
141. Rao A. Role of glutathione S-transferases in oxidative stress-induced male germ cell apoptosis / A. Rao, C. Shaha // Free Radical Biology and Medicine. — 2000. — Vol.29, № 10. — P. 1015-1027
142. Rebbeck T. Molecular epidemiology of the human glutathione S-transferase genotypes GSTM1 and GSTT1 in cancer susceptibility / T. Rebbeck // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 1997. — Vol.6. — P.733-743
143. Relationship between glutathione S-transferase Ml, Tl, and PI polymorphisms and chronic lymphocytic leukemia / M. Yuille, A. Condie, C. Hudson et al. // Blood. — 2002. — Vol.99. — P.4216-4218
144. Rothe G. Consensus protocol for the flow cytometric immunophenotyping of hematopoietic malignancies /G. Rothe, G. Schmitz // Leukemia. — 1996. — Vol. 10,— P.877-895
145. Secondary acute myeloid leukemia in children treated for acute lymphoid leukemia / C. Pui, F. Behm, S. Raimondi et al. // New Engl. J. Med.— 1989. — Vol. 372, № 3. — P. 136-147
146. Sinnett D. Genetic susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia / D. Sin-nett, M.Krajinovic, D.Labuda//Leuk. Lymphoma.—2000—Vol.38.—P.447-462
147. Species differences in the glutathione transferase GSTT1-1 activity towards the model substrates methyl chloride and dichloromethane in liver and kidney / R. Thier, F. Wiebel, A. Hinkel et al. // Arch. Toxicol.—1998.—Vol.72.—P.622-629
148. Stiller C. Aetiology and epidemiology/ Paediatric Oncology: Clinical practice and controversies. // Ed. by P.N. Plowman, C.R. Pinkerton. — London: Chapman & Hall Medical. — 1992. — P.l-24
149. Structure and organization of the human theta-class glutathione S-transferase and d-dopachrome tautomerase gene complex / M. Coggan, L. Whitbread, A. Whit-tington,P. Board//Biochem. J. — 1998 . — Vol.334. —P.617-623
150. Susceptibility to astrocytoma and meningioma: influence of allelism at glutathione S-transferase (GSTT1 and GSTM1) and cytochrome P-450 (CYP2D6) loci / J. El-expuru-Camiruaga, N. Buxton, V. Kandula et al. // Cancer Res. — 1995. — Vol.55. —P.4237-4239.
151. Susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia: influence of CYP1A1, CYP2D6, GSTM1, and GSTT1 genetic polymorphisms / M. Krajinovic, D. La-buda, C. Richer, S. Karimi, D. Sinnett//Blood.—1999.—'Vol.93.—P.1496-1501
152. Tew K. Glutathione-associated enzymes in anticancer drug resistance / K. Tew // Cancer Res. — 1994. — Vol.54. — P.4313-4320
153. The glutathione S-transferase theta and mu deletion polymorphisms in asbestosis / K. Kelsey, H. Nelson, J. Wiencke, C.Smith, S. Levin // Am. J. Ind. Med. — 1997. — Vol.31.—P.274-279.
154. The GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphisms and susceptibility to acute lymphoblastic leukemia in children from north Portugal / S. Alves, A. Amorim, F. Ferreira, L. Norton, M. Prata // Leukemia. — 2002. — Vol. 16. — P. 1565-1567
155. The GSTM1 null genotype1 as a potential risk modifier for squamous cell carcinoma of the lung / A. Hirvonen, K. HusgafVel-Pursiainen, S. Anttila, H. Vainio // Carcinogenesis. — 1993. —Vol.14. — P. 1479-1481
156. The influence of GSTM1 null genotype on susceptibility to in vitro oxidative stress /1. Onaran, G. Giiven, A. Ozaydin, T. Ulutin // Toxicology. — 2001. — Vol.157, №3. —P.195-205
157. Therapy results in five ALL-BFM studies since 1970: implications of risk factors for prognosis / H. Riehm, H. Feickert, M. Schrappe, G. Henze, G. Schellong // Haematol Blood Transfus. — 1987. — Vol.30. — P.139-146.
158. Theta, a new class of glutathione transferases purified from rat and man / D. Meyer, B. Coles, S. Pemble et al. //Biochem. J.—1991.—Vol.274. — P.409-414
159. Urinary excretion of 1-hydroxypyrene as a marker for exposure to urban air levels of polycyclic aromatic hydrocarbons / F. Merlo, A. Andreassen, A. Weston et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 1998. — №7. — P. 147-155
160. Variations in urinary 1-hydroxypyrene glucuronide in relation to smoking and the modification effects of GSTM1 and GSTT1 / Y. Hong, J. Leem, H. Park et al. // Toxicol. Lett. — 1999. — Vol.108. — P.217-223
161. Vineis P. The analysis of restriction fragment length polymorphism in human cancer: a review from an epidemiological perspective / P. Vineis, N. Caporaso // Int. J. Cancer. — 1991. — Vol.47. — P.26-30
162. Zein el R. Interactions between genetic predisposition and environmental toxicants for development of lung cancer / R. Zein el, N. Conforti-Froes, W. Au // Environ. Mol. Mutagen. — 1997. — Vol.30. — P. 196-204.
163. Список работ, опубликованных по теме диссертации