Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Влияние дефицита йода и некоторых промышленных экопатогенов на формирование патологии щитовидной железы у детей и подростков Республики Карелия
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние дефицита йода и некоторых промышленных экопатогенов на формирование патологии щитовидной железы у детей и подростков Республики Карелия
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
ПЫЛОВА СВЕТЛАНА АРТУРОВНА ВЛИЯНИЕ ДЕФИЦИТА ЙОДА И НЕКОТОРЫХ
ПРОМЫШЛЕННЫХ ЭКОПАТОГЕНОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ ПАТОЛОГИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ РЕСПУБЛИКИ КАРЕЛИЯ
14.00.09 - педиатрия 14.00.03 - эндокринология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
□□34 < шич
На правах рукописи
п П и«,':
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2009
003471004
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на кафедре педиатрии ФПК и ПП с курсами перинатологии и эндокринологии.
Научные руководители:
Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Шабалов Николай Павлович кандидат медицинских наук, доцент Скородок Юлия Леонидовна
Официальные оппоненты:
Заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук, профессор Эрман Лев Владимирович доктор медицинских наук, профессор Баранов Виталий Леонидович
Ведущее учреждение:
Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Защита состоится 8 июня 2009 г. в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.087.03 при ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава по адресу: 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава по адресу: 194100, Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, д. 16.
Автореферат разослан«_»мая2009г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
М.Л. Чухловина
Актуальность темы. Заболевания щитовидной железы занимают ведущее место в структуре эндокринной патологии у детей. Среди факторов, влияющих распространенность зоба, основным является дефицит йода. Дефицит йода разной степени тяжести свойственен всем территориям России [Дедов И.И. и др., 2000; Герасимов Г. А. и др., 2002]. Почвы и вода Республики Карелия характеризуются пониженным содержанием йода [Терентьева A.JI. и др., 2005; Тойкка М.А. и др., 1985]. Длительное отсутствие йодной профилактики привело к росту патологии щитовидной железы. С конца XX века возобновлено, использование йодированной соли в детских дошкольных учреждениях и школах. Несмотря на это, имеются данные о продолжающемся увеличении заболеваемости зобом и аутоиммунным тиреоидитом в Республике Карелия в период 2001-2007 [данные отчета Федеральной службы по надзору в сфере защите прав потребителей и благополучия человека по Республике Карелия]. В то же время исследований по изучению эффективности йодной профилактики в Карелии не проводилось.
Большинство других зобогенных факторов оказывают свои эффекты преимущественно на фоне йодного дефицита [Абрамова H.A. и др., 2006; Герасимов Г.А., Фадеев В.В., 2002]. К таким факторам относят дефицит цинка и селена, избыток соединений фтора, хлора, серы [Гайтан Э., 2000; Терещенко И.В. и др., 2004; Brauer V.F. et al., 2006; Dabbaghmanesh M.N., 2008; Kvicala J., 2003; Maxwell C., 2007]. В настоящее время вокруг многих промышленных предприятий. образовались постоянно расширяющиеся техногенные биогеохимические провинции с повышенным содержанием соединений серы, фтора, азота, углерода и других элементов [Авцын А.П., 1985; Бронников В.И. и др., 2005]. Основными техногенными загрязнителями окружающей среды в Республике Карелия являются предприятия целлюлозно-бумажной, деревообрабатывающей, горнодобывающей и металлургической
промышленности и выбросы от автотранспорта. Основная часть выбросов загрязняющих веществ в атмосферу (около 80%) приходится на промышленные центры республики [Государственный доклад о состоянии окружающей
среды.., 1999-2007 г.г.]. Отрицательное действие промышленных экопатогенов может усугублять воздействие йодного дефицита или являться самостоятельным зобогенным фактором [Гайтан Э., 2000; Сгойоп К., 2005].
Цель: Оценить влияние йодного дефицита и промышленных экопатогенов на распространенность и структуру зоба у детей и подростков Республики Карелия.
Задачи:
1. Изучить влияние дефицита йода на распространенность зоба у детей и эффективность использования йодированной соли в качестве массовой йодной профилактики
2. Оценить распространенность и структуру зоба в условиях избытка промышленных выбросов
3. Определить функциональное состояние щитовидной железы у детей и подростков с зобом, проживающих на исследуемых территориях.
Научная новизна:
- показано преимущественное влияние дефицита йода на распространенность зоба у детей Республики Карелия, проживающих в районах с промышленным загрязнением;
- массовая йодная профилактика является эффективным методом в устранении йодного дефицита средней стецени в Республике Карелия;
- доказано, что среди исследованных промышленных экопатогенов наиболее существенным зобогенным эффектом обладают соединения фтора и серы.
Практическая значимость работы. Результаты работы обосновывают необходимость использования йодированной соли в качестве массовой йодной профилактики. Для более быстрого устранения последствий йодного дефицита рекомендуется в организованных детских коллективах дополнительное назначение фармакологических препаратов йода в профилактических дозах.
Внедрение результатов в практическую деятельность. Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность:
- учереждения здравоохранения Республики Карелия: МУЗ «Детская поликлиника №1 г. Петрозаводска» и Г УЗ «Детская республиканская больница»;
- преподавание на кафедре педиатрии ФПК и ПП с курсами перинатологии и эндокринологии ГОУ «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия».
Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, одна из которых в журнале, рекомендованном ВАК.
Основные положения диссертации представлены на Российской научной конференции «Педиатрия из XIX в XXI век» (Санкт-Петербург, 2005), научно-практической конференции «Петрозаводские педиатрические чтения» (Петрозаводск, 2008).
Положения, выносимые на защиту:
1. Приоритетным зобогенным фактором у детей Республики Карелия, проживающих в районах с промышленным загрязнением, является дефицит йода.
2. Использование йодированной соли только в детских учреждениях недостаточно для устранения йодного дефицита. Употребление йодированной соли 70 % и более семей позволяет считать массовую йодную профилактику эффективной.
3. Выявлены корреляции между промышленным загрязнением фторидами и частотой зоба (прямая) и экскрецией йода (обратная), что свидетельствует о роли фтора в усилении природного дефицита йода.
4. Выявленная корреляция между промышленными выбросами серосодержащих веществ и распространенностью зоба у детей позволяет причислить соединения серы к значимым зобогенным факторам.
Личный вклад автора. Автором лично проведены: клиническое и эндокринологическое обследование; анализ и интерпретация данных, полученных при гормональном и инструментальном обследовании; разработка анкеты; формулировка выводов и практических рекомендаций.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка литературы. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 57 рисунками. Список литературы включает 212 источников: 130 отечественных и 82 иностранных.
Содержание работы.
Материалы и методы исследования.
Обследовали 301 ребенка: 271 ребенок составил основную группу, 30 -дополнительную. В основную группу включили 133 ребенка 7-9 лет и 138 подростков 13-17 лет, не получавших индивидуальную йодную профилактику, с целью изучить влияние струмогенных факторов на формирование тиреоидной патологии. Для достижения этой цели основную группу разделили на четыре подгруппы: 1 подгруппа - дети, проживающие в пгт. Надвоицы (64 человека); 2 подгруппа - дети, проживающие в г. Сегеже (67 человек); 3 подгруппа - дети, проживающие в г. Питкяранте (72 человека); 4 подгруппа - дети, проживающие в г. Петрозаводске (68 человек). Условия проживания детей в исследуемых группах были сопоставимы, этнический состав однороден. Принципиальные различия касались только уровня загрязнения территории проживания.
Дополнительная группа (30 школьников-воспитанников специальной (коррекционной) общеобразовательной школы-интерната № 23 г. Петрозаводска) была сформирована для оценки эффективности проведения массовой и групповой профилактики йоддефицита. Все дети получали препарат йодбаланс в суточной дозе 100 мкг. Обследование проводили до и после 6-месячного профилактического курса.
Проводили антропометрическое исследование с оценкой результатов по общепринятым параметрическим методам. Низкорослостью считали рост меньше 2 SDS по возрасту и полу. За ожирение принимали увеличение массы тела более чем на 15%, за избыточную массу тела - 10-15%, превышающее идеальную по росту, возрасту и полу. Половое развитие оценивали по шкале Tanner. За задержку полового развития принимались случаи отсутствия признаков полового развития у девочек старше 12,5 лет; у мальчиков - старше 13,5 лет.
Детям препубертатного возраста определяли йодурию церий-арсенитным методом в разовой порции мочи в центре лабораторной диагностики СПбГМУ
им. академика И.П. Павлова. Наличие и степень тяжести йодного дефицита оценивали по показателю медианы уровня йода в моче (мкг/л).
Всем проводили ультразвуковое исследование щитовидной железы с помощью аппарата LOGIC 100 с датчиком 7,5 мГц. Зобом считали объем щитовидной железы превышающий 97 перцентиль для данной площади поверхности тела и пола в соответствии с рекомендациями ВОЗ, 1997.
При выявлении изменений объема и/или структуры щитовидной железы определяли уровни тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (FT4), антител к тиреоидной пероксидазе (AT к ТПО). Исследование проводили на базе лаборатории ГУЗ « Детская республиканская больница» с использованием реактивов «Хемо» по методике ИФА.
Аутоиммунный тиреоидит диагностировали при сочетании типичных нарушений ультрасонографической картины (гетерогенность стромы и сниженная эхогенность) и повышении титра AT к ТПО. При выявлении при пальпации и/или УЗИ узловых образований > 1 см проводилась тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) для изучения их морфологической структуры.
Исследование проводили на базе детской поликлиники ГУЗ «Детская республиканская больница» и МУЗ «Городская детская поликлиника №1» г. Петрозаводска.
С целью выявления доли семей, использующих йодированную соль дома, проводили анкетирование всех обследованных. Для оценки состояния здоровья, психоэмоционального статуса и школьной успеваемости детей дополнительной группы использовали специально разработанные анкеты с блоками вопросов для родителей детей, педагогов и врача.
Полученные в процессе исследования медико-биологические данные обрабатывались с помощью компьютерной программы STATISTICA for Windows. В соответствии с целями и задачами исследования, а также с учетом специфики анализируемых переменных сравнение частотных характеристик проводилось с помощью непараметрических методов %2, %2 с поправкой
Йетса, критерия Фишера; оценка количественных параметров в исследуемых группах выполнялась с использованием критериев Манна-Уитни, медианного %2 и модуля АЫОУА; сопоставление изучаемых показателей в динамике после проведенного лечения выполнялось с помощью критерия знаков и критерия Вилкоксона. Характер взаимосвязи между признаками выявляли корреляционным способом. Критерием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую в медицине величину р < 0,05.
Результаты и их обсуждение.
Для оценки эффективности проводимой йодной профилактики мы определили медиану йодурии на исследованных территориях и сопоставили с имеющимися данными предшествующих исследований; а также изучили частоту использования йодированной соли в семьях. Показатели (медиана) йодурии у детского населения 4-х подгрупп представлены на рисунке 1.
400 350 300 250 200 150 100 50
о
Надвоицы
Сегежа
Питкяранта
Петрозаводск
Ш Мах Мт I I 75№% 25«1 % □ Ме<Яап
Рис. 1. Показатели йодурии у детей (мкг/л).
Показатели йодурии у детей, проживающих в пгт. Надвоицы, г. Сегеже, г. Питкяранте, были снижены и соответствовали легкой степени йодного дефицита (63,5 мкг/л, 99 мкг/л, 77 мкг/л соответственно). При этом экскреция йода с мочой в пгг. Надвоицы была достоверно ниже (р<0,05), чем у детей, проживающих в городах Сегеже и Петрозаводске. Медиана йодурии в Петрозаводске оказалась нормальной (103 мкг/л) и достоверно более высокой (р<0,01), чем в 1999 году, когда она соответствовала йодному дефициту средней степени тяжести (40 мкг/л). Результаты проведенного анкетирования родителей приведены в таблице 1.
Таблица 1
Процент семей, использующих йодированную соль дома.
Населенный пункт % семей, использующих йодированную соль дома
пгт. Надвоицы 29,7%
г. Сегежа 53,7%
г. Питкяранта 44,4%
г. Петрозаводск 70,6%
Выявлена сильная зависимость между процентом семей, использующих йодированную соль дома, и медианой йодурии (г=0,94). Все выше сказанное свидетельствует с одной стороны об эффективности массовой йодной профилактики в г. Петрозаводске (при более 70% охвате), а с другой - о дефектах ее проведения в районах.
Анализ данных государственных докладов о состоянии окружающей среды показал, что территория г. Сегежи является наиболее загрязненной как по общему уровню промышленных выбросов загрязняющих веществ, так и по количеству серосодержащих соединений (диоксид серы, сероводород) и твердых загрязняющих веществ. Города Питкяранта и Петрозаводск, а также пгт. Надвоицы, сходны по уровню общего загрязнения. Однако в пгг. Надвоицы отмечается повышенное содержание фторидов и твердых загрязняющих веществ, оксида углерода, а в г. Питкяранте - сероводорода и меркаптанов.
Распространенность эутиреоидного зоба у обследованных в пгт. Надвоицы и г. Сегеже оказалась достоверно выше (р<0,01 и р<0,05 соответственно), чем в Петрозаводске (рис. 2). Выявлена статистическая тенденция к более высокой распространенности эутиреоидного зоба среди обследованных г. Питкяранта, чем г. Петрозаводска (р=0,08).
Надвоицы Сегежа Питкяранта Петрозаводск
Рис. 2. Распространенность эутиреоидного зоба, %.
Структура эутиреоидного зоба в пгт. Надвоицы, гг. Сегеже, Питкяранте представлена диффузным нетоксическим зобом (ДНЗ) и узловым зобом (УЗ), а также аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) (рис. 3). У детей, проживающих на этих территориях, значительно преобладал зоб, что характерно для эндемичных районов. Соотношение зоба и аутоиммунного тиреоидита (1:1) в Петрозаводске свидетельствует о спорадическом характере зоба.
Надвоицы Сегежа Лигкяранта Петрозаводск
В ДНЗ □ УЗ В АИТ
Рис. 3. Структура эутиреоидного зоба.
Распространенность диффузного нетоксического зоба и узлового зоба (рис. 4) в пгт. Надвоицы, гг. Сегеже и Питкяранте достоверно выше, чем в г. Петрозаводске (р<0,01; р<0,01; р<0,05 соответственно).
Надвоицы Сегежа Пшкяраита Петрозаводск
Рис. 4. Распространенность диффузного нетоксического зоба и узлового зоба, %.
Надо отметить, что узловой зоб с одинаковой частотой выявлялся у детей, проживающих в пгт. Надвоицы, в гг. Сегеже, Питкяранте, и не встречался - в г. Петрозаводске (рис. 5).
Надвоицы Сегежа Питкяранта Петрозаводск
Рис. 5. Распространенность узлового зоба, %.
В пгт. Надвоицы индекс Ленца-Бауэра составил 1:3,3; в г. Сегеже - 2,5:1; в г. Питкяранте 1,5:1. Известно, что при спорадическом характере зоба этот показатель (индекс Ленца-Бауэра) обычно 1:8. Таким образом, во всех обследованных районах, кроме Петрозаводска, отсутствует характерное для спорадического зоба явное преобладание девочек над мальчиками с зобом (рис. 6).
Надвоицы
Сегежа
Питкяранта
Петрозаводск
□ девочки
Рис. 6. Соотношение мальчиков и девочек с зобом.
В пгт. Надвоицы и г. Сегеже зоб диагностировали достоверно чаще, чем в Петрозаводске, как среди детей (р<0,05), так и среди подростков (р<0,05). Выявлена статистическая тенденция к более высокой распространенности зоба у детей г. Питкяранта, чем г. Петрозаводска (р=0,07). Достоверных различий между распространенностью зоба среди подростков г. Питкяранта и г. Петрозаводска не выявлено (р>0,05) (рис. 7).
Надвоицы
Сегежа
Питкяранта Петрозаводск
I Дета □ Подростки
Рис. 7. Распространенность диффузного нетоксического зоба и узлового зоба среди детей и подростков, %
Мы изучили влияние на формирование зоба у детей препубертатного возраста дефицита йода и промышленных экопатогенов. Выявлена сильная обратная корреляция между медианой йодурии и частотой зоба (г=-0,83), а также зависимость сильной степени между промышленным загрязнением фторидами и частотой зоба (г=0,82). Кроме того обнаружена сильная обратная связь между промышленным загрязнением фторидами и экскрецией йода (г=-0,84). Это позволяет предположить, что избыток фтора действует как зобогенный фактор, усиливая йодную недостаточность.
Учитывая столь значимую роль фторидов в увеличении распространенности зоба, с целью оценить влияние других экопатогенных факторов, мы исключили пгт. Надвоицы с высокими выбросами фторидов из последующего анализа.
В сравниваемых населенных пунктах (г. Сегежа, г. Пигкяранта, г. Петрозаводск) уровень загрязнения фторидами и медиана йодурии были сопоставимы. Нами получены данные о наличии сильной взаимосвязи между загрязнением сероводородом и распространенностью зоба у детей препубертатного возраста (г=0,89). Корреляция между частотой зоба и выбросами других соединений серы оказалась умеренной (меркаптан г=0,66; диоксид серы г=0,46). Таким образом, избыток соединений серы может оказать дополнительное влияние на распространенность зоба.
Для оценки возможного влияния промышленных экопатогенов и/или дефицита йода на функциональное состояние щитовидной железы, мы провели исследование уровня ТТГ у детей и подростков с зобом во всех обследованных группах. В литературе имеются противоречивые мнения о распространенности гипотиреоза в районах воздействия этих факторов [Касаткина Э.П., 2006; Филонов В.А., 2006]. В нашем исследовании средние концентрации ТТГ у детей и подростков с зобом, проживавших в г. Петрозаводске (2,6±0,0 мЕД/л), пгт. Надвоицы (1,94±0,9 мЕД/л), г. Сегеже (2,49±1,0 мЕД/л) и г. Питкяранте (2,73±1,1 мЕД/л) достоверно не различались (р>0,05). Подавляющее
большинство детей, вне зависимости от воздействия патогенных факторов в районе проживания, находилось в эутироидном состоянии (рис. 8). Это свидетельствует о том, что образование зоба является надежным механизмом для компенсации недостаточного синтеза тиреоидных гормонов, и подтверждает высокие регенеративные возможности детского организма.
□ субклинический гипотиреоз ш эутареоз
Рис.8. Функциональное состояние щитовидной железы у детей с зобом,%.
Многие авторы указывают на возможную роль зкопатогенов в инициации аутоиммунных процессов в щитовидной железе [Адамова Я.Г., 2003; Савина Л. В., 1999]. Согласно нашим данным распространенность аутоиммунного тиреоидита среди детей г. Петрозаводска, пгт. Надвоицы, г. Сегежи, г. Питкяранта достоверно не различалась (р>0,05) и составила 1,5%, 1,6%, 1,5% и 1,4% соответственно, что не превышает популяционную частоту (рис. 9). Это ставит под сомнение возможное влияние промышленных зкопатогенов на распространенность аутоиммунного тиреоидита.
Надвоицы Сегежа Питкяранта Петрозаводск
Рис. 9. Распространенность аутоиммунного тиреоидита, %.
Дополнительная группа была сформирована из детей препубертатного возраста, прибывших из районов Карелии для обучения в школе-интернате. В питании детей школы-интерната использовалась йодированная соль (ГОСТ Р51574-2000, содержание йода - 40±15 мг/кг). Изучение йодурии, размеров щитовидных желез выявило повышенную частоту зоба (16,6%, соответствующую легкой степени йодного дефицита) при нормальной медиане йодурии (111 мкг/л). Известно, что для снижения частоты зоба до спорадического уровня требуется несколько лет нормального потребления йода. Это позволило говорить о длительном проживании обследованных детей в условиях йодного дефицита. В соответствии с этим дети дополнительной группы получали препарат йодбаланс в суточной дозе 100 мкг. Повторное обследование через 6 месяцев показало не только достоверное повышение медианы йодурии (216 мкг/л), но и нормализацию объема щитовидных желез (рис. 10, 11). Другими результатами групповой йодной профилактики стали: повышение активности, улучшение когнитивных функций, школьной успеваемости, а также снижения заболеваемости ОРВИ более чем у трети детей. Таким образом, массовая йодная профилактика с использованием йодированной соли при 100% охвате, позволяет достичь целевого уровня йодурии. Между тем, назначение стандартизированных йодсодержащих
препаратов детям, длительно проживавшим в условиях йодного дефицита, способствует более быстрой нормализации размеров щитовидных желез и устранению других последствий йодного дефицита.
обследование 1
обследование 2
Ш Мт-Мах □ 25%-75% ■ Мейгап уа!ие
Рис. 10. Динамика экскреции йода на фоне приема йодбаланса, мкг/л.
обследование 2
обследование 1
Рис. 11. Динамика частоты зоба на фоне приема йодбаланса, %.
Выводы.
1. Приоритетным зобогенным фактором у детей Республики Карелия, проживающих в районах с промышленным загрязнением, является дефицит йода.
2. Массовая йодная профилактика является эффективным методом в устранении йодного дефицита средней степени в Республике Карелия. Использование йодированной соли только в детских учреждениях недостаточно для устранения йодного дефицита. Для эффективности массовой йодной профилактики необходимо, чтобы не менее 70 % семей постоянно употребляли йодированную соль.
3. Избыток фтора в окружающей среде, усиливая природный дефицит йода, увеличивает распространенность зоба у детей.
4. Выявлена связь между промышленным загрязнением атмосферного воздуха серосодержащими веществами (сероводород, меркаптан, диоксид серы) и увеличением частоты зоба у детей, что позволяет причислить соединения серы к значимым зобогенным факторам.
5. Не выявлено связи между различными зобогенными факторами и распространенностью аутоиммунного тиреоидита, а также частотой гипотиреоза у детей с зобом.
Практические рекомендации.
1. Для преодоления йодного дефицита в Республике Карелия рекомендуется постоянное использование йодированной соли не только в учереждениях, но и в домашних условиях.
2. Для более быстрого устранения последствий йодного дефицита рекомендуется в организованных детских коллективах дополнительное назначение фармакологических препаратов йода в профилактических дозах.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Пылова, С.А. Применение препарата Иодбаланс у детей препубертатного периода Республики Карелия. / С.А. Пылова, Ю.Л. Скородок, Е.В. Плотникова // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2008. - №3. -С.113-116.
2. Пылова, С.А. Определение уровня йодной обеспеченности в г. Петрозаводске / С.А. Пылова, Н.Б. Игнатьева, Н.В. Храпова, Л.Н. Цветкова // Петрозаводские педиатрические чтения - V: избранное. Материалы научно-практической конференции (Петрозаводск, 23-24 мая 2008г.). - Петрозаводск, 2008. - С. 107-108.
3. Пылова, С.А. Состояние проблемы йодного дефицита в Питкярантском и Сегежском районах республики Карелия / С.А. Пылова, A.B. Петухова, Л.А. Романова, Т.В. Тарасюк // Петрозаводские педиатрические чтения -V: избранное. Материалы научно-практической конференции (Петрозаводск, 23-24 мая 2008г.). - Петрозаводск, 2008. - С. 109-110.
4. Пылова, С.А. Оценка эффективности массовой йодной профилактики в г. Петрозаводске. / С.А. Пылова, Ю.Л. Скородок, Н.П. Шабалов // Педиатрия: из XIX в XXI век / Материалы конференции. - СПб.: ВМедА. - 2005. - 244с.
5. Пылова, С.А. Оценка эффективности способов профилактики йоддефицитных состояний у детей препубертатного возраста Республики Карелия. / С.А. Пылова, Ю.Л. Скородок, Н.Б. Игнатьева // Областная детская клиническая больница: клинико-диагностические и организационные проблемы. Сборник научных трудов, Том 4. Под ред. проф. В.И. Пуриня. Издание СПбГПМА, СПб., 2008. - 444с.
Подписано в печать 13.04.2009 года Формат 60x90 1/16. Бумага офсетная 80 г/мг. Объем - 1.0 п. л. Тираж -100 экз. Заказ № 397. Отпечатано с готового оригинал-макета,
представленного автором, в типографии ООО агенство «РДК-принт» ИНН 7801109605 КПП 780101001 Россия, 191011, Санкт-Петербург, ул. Итальянская, д. 12, оф. 43
Оглавление диссертации Пылова, Светлана Артуровна :: 2009 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
1.1. Физиология щитовидной железы.
1.2. Понятие зоба, критерии диагностики
1.3. Роль дефицита йода в формировании зоба.
1.4. Влияние промышленных экопатогенов на формирование зоба
1.5. Характеристика районов обследования.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований
3.1. Характеристика промышленного загрязнения обследованных территорий
3.2. Показатели йодурии у детей, проживающих на обследованных территориях.
3.3. Выбор групп сравнения
3.4. Сравнительная характеристика детей, проживающих в пгт. Надвоицы и в г. Петрозаводске.
3.4.1. Общая характеристика групп детей.
3.4.2. Распространенность и структура тиреоидной патологии
3.5. Сравнительная характеристика детей, проживающих в г. Сегеже и в г. Петрозаводске.
3.5.1. Общая характеристика групп детей.
3.5.2. Распространенность и структура тиреоидной патологии . . . 69 3.6. Сравнительная характеристика детей, проживающих в г. Питкяранте ив г. Петрозаводске.
3.6.1. Общая характеристика групп детей
3.6.2. Распространенность и структура тиреоидной патологии
3.7. Взаимосвязь между промышленными выбросами, частотой зоба, медианой йодурии, показателями физического и полового развития
3.8. Обследование детей дополнительной группы.
3.8.1. Характеристика детей дополнительной группы.
3.8.2. Показатели йодурии и частоты зоба.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Пылова, Светлана Артуровна, автореферат
Актуальность темы. Заболевания щитовидной железы занимают ведущее место в структуре эндокринной патологии у детей. Среди факторов, влияющих на распространенность зоба, основным является дефицит йода. Дефицит йода разной степени тяжести свойственен всем территориям России [Дедов И.И. и др., 2000; Герасимов Г. А. и др., 2002]. Почвы и вода Республики Карелия характеризуются пониженным содержанием йода [Терентьева А.Л. и др., 2005; Морозова P.M. и др., 1981; Тойкка М.А. и др., 1973]. Длительное отсутствие йодной профилактики привело к росту патологии щитовидной железы. С конца XX века возобновлено использование йодированной соли в детских дошкольных учреждениях и школах. Несмотря на это, имеются данные о продолжающемся увеличении заболеваемости зобом и аутоиммунным тиреоидитом в Республике Карелия в период 2000-2007 [данные отчета Федеральной службы по надзору в сфере защите прав потребителей и благополучия человека по Республике Карелия]. В то же время исследований по изучению эффективности йодной профилактики в Карелии не проводилось.
Большинство других зобогенных факторов оказывают свои эффекты преимущественно на фоне йодного дефицита [Абрамова Н.А. и др., 2006; Галкина Н.В. и др., 2006; Герасимов Г.А., Фадеев В.В., 2002]. К таким факторам относят дефицит цинка и селена, избыток соединений фтора, хлора, серы [Гайтан Э., 2000; Терещенко И.В. и др., 2004; Brauer V.F. et al., 2006; Dabbaghmanesh M.N., 2008; Kvicala J., 2003; Maxwell C., 2007]. В настоящее время вокруг многих промышленных предприятий образовались постоянно расширяющиеся техногенные биогеохимические провинции с повышенным содержанием соединений серы, фтора; азота, углерода и других элементов > [Авцын А.П., 1985; Бронников В:И. и др., 2005]. Отрицательное действие промышленных экопатогенов может усугублять воздействие йодного дефицита или являться самостоятельным зобогенным фактором [Гайтан Э., 2000; Crofton К., 2005]. Ландшафты Карелии в< экологическом отношении можно считать неблагоприятными или'дискомфортными (Y класс). При этом-определяющими экологическими факторами являются недостаточное количество поступающей солнечной'радиации и, как следствие, невысокие значения температуры воздуха [Климат Карелии., 2004; ^pinaKOBai Н.В., 1997]. Республика Карелия характеризуется негативными^ особенностями' климатогеографических показателей и- нарастающим антропогенным загрязнением окружающей среды. Основными техногенными загрязнителями» окружающей среды в республике являются предприятия целлюлозно-бумажной, деревообрабатывающей, горнодобывающей и металлургической промышленности и выбросы от автотранспорта. Основная часть выбросов загрязняющих веществ в атмосферу (около 80%) приходится на промышленные центры республики — Костомукшу, Кондопогу, Сегежу, Надвоицы, Питкяранту, Петрозаводск [Щербо А.П. и др., 2005; Кучко А.А., 1993; Куранцева С.В., 1993]. Спад производства в,90-е годы выразился в значительном снижении выбросов загрязняющих веществ в атмосферу. Однако с положительными социально-экономическими преобразованиями, наметившимся ростом промышленного производства за период 2000-2006 гг., увеличивается и общее количество загрязняющих веществ в городах Костомукша, Кондопога, Питкяранта, Сегежа и прилегающих к ним территориях [Государственный доклад о состоянии., 2006].
Таким образом, необходим анализ факторов, влияющих на распространенность и структуру заболеваний щитовидной железы у детей и подростков Республики Карелия.
Цель: Оценить влияние йодного дефицита и промышленных экопатогенов на распространенность и структуру зоба у детей и подростков Республики Карелия. Задачи:
1. Оценить влияние различных промышленных экопатогенов на распространенность зоба у детей Республики Карелия.
2. Выявить связь между различными зобогенными факторами и частотой аутоиммунного тиреоидита и гипотиреоза у детей с зобом.
3. Изучить роль дефицита йода как зобогенного фактора у детей-Республики Карелия и оценить эффективность использования йодированной соли в качестве массовой йодной профилактики.
Научная новизна:
- показано преимущественное влияние дефицита йода на распространенность зоба у детей Республики Карелия, проживающих в районах с промышленным загрязнением;
- массовая йодная профилактика является эффективным методом в устранении йодного дефицита средней степени в Республике Карелия;
- доказано, что среди исследованных промышленных экопатогенов наиболее существенным зобогенным эффектом обладают соединения фтора и серы.
Практическая значимость работы. Результаты работы обосновывают необходимость использования йодированной соли в качестве массовой йодной профилактики. Для более быстрого устранения последствий йодного дефицита рекомендуется в организованных детских коллективах дополнительное назначение фармакологических препаратов йода в профилактических дозах.
Внедрение результатов в практическую деятельность. Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность: учреждения здравоохранения Республики Карелия: МУЗ «Городская детская поликлиника №1 г. Петрозаводска» и ГУЗ «Детская республиканская больница»;
- преподавание на кафедре педиатрии ФПК и 1111 с курсами перинатологии и эндокринологии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия».
Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, одна из которых в журнале, рекомендованном ВАК. Основные положения диссертации представлены на Российской научной конференции «Педиатрия из XIX в XXI век» (Санкт-Петербург, 2005), научно-практической конференции «Петрозаводские педиатрические чтения» (Петрозаводск, 2008г).
Положения, выносимые на защиту:
1. Приоритетным зобогенным фактором у детей Республики Карелия, проживающих в районах с промышленным загрязнением, является дефицит йода.
2. Использование йодированной соли только в детских учреждениях недостаточно для устранения йодного дефицита. Употребление йодированной соли 70 % и более семей позволяет считать массовую йодную профилактику эффективной.
3. Выявлены корреляции между промышленным загрязнением фторидами и частотой зоба (прямая) и экскрецией йода (обратная), что свидетельствует о роли фтора в усилении природного дефицита йода.
4. Выявленная корреляция между выбросами серосодержащих веществ и распространенностью зоба у детей позволяет причислить соединения серы к значимым зобогенам.
Личный вклад автора. Автором лично проведены: клиническое и эндокринологическое обследование; анализ и интерпретация данных, полученных при гормональном и инструментальном обследовании; разработка анкеты; формулировка выводов и практических рекомендаций.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка литературы. Работа иллюстрирована 7
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние дефицита йода и некоторых промышленных экопатогенов на формирование патологии щитовидной железы у детей и подростков Республики Карелия"
выводы
1. Приоритетным зобогенным фактором у детей Республики Карелия, проживающих в районах с промышленным загрязнением, является дефицит йода.
2. Массовая йодная профилактика является эффективным методом в устранении йодного дефицита средней степени в Республике Карелия. Использование йодированной соли только в детских учреждениях недостаточно для устранения йодного дефицита. Для эффективности массовой йодной профилактики необходимо, чтобы не менее 70 % семей постоянно употребляли йодированную соль.
3. Избыток фтора в окружающей среде, усиливая природный дефицит йода, увеличивает распространенность зоба у детей.
4. Выявлена связь между промышленным загрязнением атмосферного воздуха серосодержащими веществами (сероводород, метилмеркаптан, диоксид серы) и увеличением частоты зоба у детей, что позволяет причислить соединения серы к значимым зобогенным факторам.
5. Не выявлено связи между различными зобогенными факторами и распространенностью аутоиммунного тиреоидита, а также частотой гипотиреоза у детей с зобом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для преодоления йодного дефицита в Республике Карелия рекомендуется постоянное использование йодированной соли не только в детских учереждениях, но и в домашних условиях.
2. Для более быстрого устранения последствий йодного дефицита рекомендуется в организованных детских коллективах дополнительное назначение фармакологических препаратов йода в профилактических дозах.
105
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Пылова, Светлана Артуровна
1. Абрамова, Н. А. Зобогенные вещества и факторы / Н. А. Абрамова, В. В. Фадеев, Г. А. Герасимов, Г. А. Мельниченко // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. - №1. - С. 5-9.
2. Авцын, А. П. Введение в географическую патологию / А. П. Авцын. М.: Медицина, 1972. - 290с.
3. Авцын, А. П. Патология флюороза / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков. — Новосибирск: Наука, 1981. 334 с.
4. Авцын, А. П. Микроэлементозы человека / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш, Л. С. Строчкова. М.: Медицина. - 1991. - 496 с.
5. Адамова, Я. Г. Патоморфологический анализ щитовидной железы у населения некоторых техногенно-загрязненных городов Саратовской области : дис. . канд. мед. наук / Я. Г. Адамова. Саратов, 2003. - 239с.
6. Адамова, Я. Г. Морфологические особенности различной патологии щитовидной железы у населения, проживающего в техногенно-загрязненном регионе / Я. Г. Адамова, А. Н. Чумаченко // Архив патологии. 2007. — Т. 69, № 2. - С. 24-28.
7. Андрюков, Б.Г. Гигиеническая оценка влияния факторов среды обитания Приморского края на заболеваемость щитовидной железы / Б.Г. Андрюков, Кику П.Ф., Семенова В.В. // Гигиена и санитария. 2006. - №4. - с.6-9.
8. Балаболкин, М. И Взаимосвязь тиреоидного и иммунного статусов у рабочих при длительном воздействии фтора / М. И. Балаболкин, Н. Д.
9. Михайлец, Р. Н. Лобовская, Н. В. Черноусова // Терапевтический архив. -1995. — Т.67, № 1.-С. 41-42.
10. Берман, Р.Э. Педиатрия по Нельсону: в 5 т.: пер. с англ. / Ричард Э. Берман, Роберт М. Клигман, Хол Б. Дженсон / Под ред. А. А. Баранова. — Т.2.- М.: ООО «Рид Элсивер», 2009. 992с.: ил.
11. Блохина, Т. В. Факторы риска и возможные механизмы формирования тиреоидной патологии в детском возрасте : автореф. дис. . канд. мед. наук / Блохина, Татьяна Викторовна. — М., 2006. 38с.
12. Болезни органов эндокринной системы / под ред. И. И. Дедова. — М.: Медицина, 2000. 565 с. - (Руководство по внутренним болезням).
13. Болезни щитовидной железы / под ред. Л. И. Бравермана; пер. с англ. В. И. Кандрора, Т.О. Черновой; под ред. Д. С. Саркисова. М.: Медицина, 2000.
14. Боев, В. М. Влияние окружающей среды на распространенность тиреоидной гиперплазии у детей сельских населенных пунктов / В. М. Боев, В. В. Утенина, И. Л. Карпенко // Гигиена и санитария. 1998. - №2. - с.37-41.
15. Бронников, В. И. Влияние антропогенных загрязнений на структуру щитовидной железы у жителей Перми / В. И. Бронников, Т. П. Голдырева, И. В. Терещенко // Архив патологии. 2005. - Т.67, № 6. - С. 18-21.
16. Валдина, Е. А. Заболевания щитовидной железы / Е. А. Валдина. 2-е изд., перераб. и доп. - СПб.: Питер, 2001. - 397 с.
17. Велданова, М. В. Йод знакомый и незнакомый / М. В. Велданова, А. В. Скальный. - 2-е изд., испр. и доп. - Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. - 185 с.
18. Волкотруб, JI. П. Гигиенические аспекты йоддефицитных заболеваний населения Томской области / Л. П. Волкотруб, А. Т. Елизарова // Гигиена и санитария. -2008. № 2. - С. 35-39.
19. Галкина, Н. В. Диффузный эутиреоидный зоб (эпидемиология, этиология и патогенез, роль генетических факторов в развитии, лечение) / Н. В. Галкина, Н. В. Мазурина, Е. А. Трошина // Проблемы эндокринологии. -2006. -Т.52, № 4. С. 49-55.
20. Гайтан, Э. Зобогенные факторы окружающей среды. // Болезни щитовидной железы / под ред. Л. И. Бравермана ; пер. с англ. В. И. Кандрора, Т. О. Черновой ; под ред. Д.С. Саркисова. -М., 2000. С. 359-377
21. Габович, Р. Д. Фтор и его гигиеническое значение / Р. Д. Габович. М.: Медгиз, 1957. - 250 с.
22. Гаськов, А.Ю. Особенности развития йоддефицитных состояний у детей, проживающих в условиях загрязнения окружающей среды фтористыми соединениями / А. Ю. Гаськов, М.Ф. Савченков, Юшков Н.Н. // Гигиена и санитария. 2005. - №6. - С.53-55.
23. Герасимов, Г. А. Йододефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы / Г. А. Герасимов, В. В. Фадеев, Н. Ю. Свириденко, Г.А. Мельниченко, И.И. Дедов. М.: Адамантъ, 2002. - 167 с.
24. Герасимов, Г. А. Решенные и нерешенные проблемы профилактики йоддефицитных заболеваний / Г. А. Герасимов, М. Циммерманн // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, № 6. - С. 31-33.
25. Герасимов, Г. А. О новых рекомендациях ВОЗ и ЮНИСЕФ по профилактике йоддефицитных заболеваний / Г. А. Герасимов // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2008. — Т.4, № 1. С. 2-7.
26. Государственный доклад "О санитарно-эпидемиологической обстановке в Республике Карелия в 2003 году" / А. И. Коваленко и др. ; Центр гос. санитар.-эпидемиол. надзора в Респ. Карелия. Петрозаводск : [б. и.], 2004. -100 с.
27. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Карелия в 1996 году. Петрозаводск, 1997.- 175с.
28. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Карелия в 1999 году. Петрозаводск, 2000.- 213с.
29. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Карелия в 2000 году. Петрозаводск, 2001.- 210с.
30. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Карелия в 2001 году / Комитет природных ресурсов по РК. -Петрозаводск: Изд. дом «Карелия», 2002. 240с.
31. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Карелия в 2002 году / Упр. природных ресурсов и охраны окр. среды МПР России по РК. — Петрозаводск: Изд. дом «Карелия», 2003. — 256с.
32. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Карелия в 2003 году. Петрозаводск: Изд. дом «Карелия» 2004,-312с.
33. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Карелия в 2004 году / Мин.-во сел., рыб. хоз-ва и экологии Респ. Карелия. Петрозаводск: «Скандинавия», 2005. — 335с.
34. Государственный доклад о состоянии окружающей среды Республики Карелия в 2005 году / М-во сел., рыб. хоз-ва и экологии Респ. Карелия. -Петрозаводск: ПетроПресс, 2006. 344 с.
35. Государственный доклад о состоянии окружающей среды Республики Карелия в 2006 году / М-во сел., рыб. хоз-ва и экологии Респ. Карелия. -Петрозаводск: Изд. дом «Карелия», 2007. 308с.
36. Гришина, Т. С. Результаты оценки степени йоддефицитной эндемии у школьников г. Петрозаводска / Т. С. Гришина, С. А. Маркова // Новое в диагностике и лечении внутренних болезней : тез. докл. респ. науч.-практ. конф. Петрозаводск, 2000. - С. 25-27.
37. Дедов, И. И. Оценка йодной недостаточности в отдельных регионах России / И. И. Дедов, Н. Ю. Свириденко, Г. А. Герасимов и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 6. - С. 3-7.
38. Дедов, И. И. Эндокринология : учеб. для мед. вузов / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. — М.: Медицина, 2000. 631 с.
39. Дедов, И.И. Результаты эпидемиологических исследований йоддефицитных заболеваний в рамках проекта «Тиромобиль» / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. А. Петеркова и др. // Проблемы эндокринологии. -2005.-Т. 51, №5. С. 32-36.
40. Дефицит йода угроза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы: национальный доклад / колл. авторов. — М., 2006. - 124с.
41. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков : учеб. пособие / В. JI. Лисс, И. И. Нагорная, JI. В. Николаева и др.; под ред. Н.П. Шабалова. -М.: МЕДпресс-информ, 2009. 527 с.
42. Доршакова, Н. В. Качество окружающей среды и здоровье человека в условиях Карелии / Н. В. Доршакова. Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 1997. -200 с.
43. Доршакова, Н. В. Человек и окружающая среда: курс лекций / Н. В. Доршакова, JI. И. Герасимова, Л. И. Тараканова; Петрозав. гос. ун-т. -Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2003. 273 с.
44. Древаль, А. В. Оценка эффективности долгосрочной профилактики йоддефицита методом биологического мониторинга / А. В. Древаль, О. А. Нечаева, Т. С. Камынина и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 2. - С. 42-45.
45. Духарева, О. В. Результаты мониторинга йодного дефицита у московских детей / О. В. Духарева, М. Б. Анциферов // Педиатрия. — 2007. — Т. 86, № 3. -С. 44-47.
46. Духарева, О. В. Структура тиреоидной патологии у московских детей на фоне проведения профилактики йододефицига / О. В. Духарева // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 3. - С. 47-51.
47. Дьяконов, В. В. Оценка загрязнения тяжелыми металлами и серой лесных экосистем Республики Карелия / В. В. Дьяконов, В. А. Козлов, 3. А. Коржицкая // Проблемы антропогенной трансформации лесных биогеоценозов Карелии. Петрозаводск. - 1996. - С. 167-181.
48. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков: диагностика, лечение, профилактика : науч.-практ. программа. М.: Междунар. фонд охраны здоровья матери и ребенка. - 2005. - 48 с.
49. Касаткина, Э.П. Эффективность йодной профилактики в России: пути оптимизации / Э. П. Касаткина, JI.H. Самсонова // Проблемы эндокринологии-2009. -Т.55, № 1. С. 8-11.
50. Касаткина, Э. П. Актуальные проблемы тиреоидологии: профилактика йоддефицитных заболеваний / Э. П. Касаткина // Проблемы эндокринологии 2006. - Т.52, № 6. - С. 30-33.
51. Касаткина, Э. П. Врожденный гипотиреоз: диагностика, профилактика и лечение ментальных нарушений / Э. П. Касаткина // Справочник поликлинического врача. 2005. - № 1. - С. 27-31.
52. Касаткина, Э. П. Снижение интеллектуального потенциала населения в йоддефицитных регионах / Э. П. Касаткина // Лечащий врач. — 2006. № 2. -С. 6-10.
53. Келлер, А. А. Медицинская экология / А. А. Келлер, В. И. Кувакин В.И. -СПб.: Петроградский и К, 1998. 256 с.
54. Кобзева, Т. Ф. Роль ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы в выявлении очагов эндемии / Т. Ф. Кобзева, Т. В. Варламова // Петрозаводские педиатрические чтения II: диагностика в педиатрии. - Петрозаводск, 2005. — С. 33-34.
55. Ковальский, В. В. Геохимическая экология / В. В. Ковальский. — М.: Наука, 1974.-239 с.
56. Ковальский, Ю. Г. Влияние экологических факторов на функциональную активность щитовидной железы у детей / Ю. Г. Ковальский, В. А. Рябкова, В. А. Филонов // Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники. — Чита, 1995. — С. 38-39.
57. Коломийцева, М. Г. Микроэлементы в медицине / М. Г. Коломийцева, Р. Д. Габович.-М;: Медицина, 1970.-288 с.
58. Кравец, Е. Б. Состояние здоровья детей и подростков с патологией щитовидной железы / Е. Б. Кравец, Н. Д. Грицианова, О. А. Олейник и др. //Российский педиатрический журнал. 2000. - № 1. - С. 14-16.
59. Кубасов, Р. В. Элементный профиль у детей различных зобно-эндемичных районов Архангельской области / Р. В. Кубасов, Е. Д. Кубасова, A. JI. Горбачев // Гигиена и санитария. 2008. - № 1. - С. 27-28.
60. Климат Карелии: изменчивость и влияние на водные объекты и водосборы / отв. ред. Н. Н. Филатов. Петрозаводск: КарНЦ РАН, 2004. -223 с.
61. Кучко, А. А. Краткий обзор основных проблем природопользования Республики Карелия / А. А. Кучко // Экологическая ситуация в Карелии. — Петрозаводск: КарНЦ РАН. 1993. - С. 11-16.
62. Куранцева, С. В. Атмосферный воздух / С. В. Куранцева // Экологическая ситуация в Карелии. Петрозаводск: КарНЦ РАН. - 1993. -С. 73-93.
63. Лозовик, П. А. Экологические проблемы Сегежско-Надвоицкого промцентра / П. А. Лозовик // Водная среда Карелии: исследования, использование и охрана. Петрозаводск: КарНЦ РАН. - 2003. - С. 26-34.
64. Маторова, Н. И. Оценка изменений здоровья детей в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды / Н. И. Маторова // Медицина труда и промышленная экология. — 2003. № 3. - С. 19-23.
65. Медицинская экология : учеб. пособие для студентов мед. вузов / под ред. А.А. Королева. -М.: Academia, 2003. 189 с.
66. Мельниченко, Г. А. Заболевания щитовидной железы во время беременности: диагностика, лечение, профилактика: пособие для врачей / Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев, И. И. Дедов. М.; Петрозаводск.: ИнтелТек, 2003.-48 с.
67. Микроэлементы в биосфере Карелии и сопредельных районов. — Петрозаводск, 1985. — 112 с.
68. Морозова P.M. Почвы Карелии: справочное пособие. / P.M. Морозова,
69. A.M. Володин, Федорченко М.В. — Петрозаводск: Карелия. 1981. - 192с.
70. Намазбаева, 3. И. Экспериментальное исследование воздействия марганецсодержащей пыли на щитовидную железу / 3. И. Намазбаева, Г. М. Киашина, Г. А. Кулкыбаев, Е. К. Рахишев // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - № 8. - С. 43-46.
71. Намазбаева, 3. И. Особенности биохимического и гормонального статуса у рабочих в условиях открытой добычи марганецсодержащей руды / 3. И. Намазбаева, Е. К. Рахишев, JI. А. Будькова // Медицина труда и промышленная экология. — 2003. № 10. — С. 8-12.
72. Новости мировой тиреоидологии. Выпуск 5. / перевод и комментарии
73. B.В. Фадеева // Клиническая тиреоидология. — 2004. — Т.2,№1. С.29-37.
74. Обновление перечня экологических «горячих точек» в Российской части Баренцева региона: предложения по экологически значимым инвестиционным проектам. — Осло, 2003. 115с.
75. Окминян, Г. Ф. Эффективность профилактики йодной недостаточности в Москве на примере Юго-Западного административного округа / Г. Ф. Окминян, JI. Н. Самсонова, М. И. Пыков и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 4. - С. 33-36.
76. Оншценко, Г. Г. Профилактика зобной эндемии на территориях с сочетанным воздействием химических факторов технологического и природного генеза. / Г.Г. Оншценко, Н.В.Зайцева, М.А. Землянова. // Гигиена и санитария. — 2004. №1. - С. 12-17.
77. Пальчикова, Н. А. Функциональное состояние щитовидной железы при действии на организм экологических факторов различной природы :автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. А. Пальчикова. Новосибирск, 2004. -28 с.
78. Патология человека на Севере / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, А. Г. Марачев, А. П. Милованов. —М.: Медицина, 1985. 416 с.
79. Пикуза, О. И. Современные взгляды на биологическую роль цинка в сохранении ресурсов здоровья человека / О. И. Пикуза, А. М. Закирова // Российский педиатрический журнал. — 2002. № 4. — С. 39-41. »
80. Почвы Карелии : справ, пособие / Р. Почвы Карелии : справ, пособие / P.M. Морозова, А. М. Володин, М. В. Федорченко. Петрозаводск, 1981. -192 с.
81. Поздняк, А. О. Роль некоторых факторов окружающих факторов окружающей среды в развитии эндемического зоба (обзор) / А. О. Поздняк //Гигиена и санитария. 2002. - № 4. - С. 13-15.
82. Поляков, А. Я. Распространенность увеличения щитовидной железы у школьников, проживающих в крупном промышленном центре Сибири / А. Я. Поляков, К. П. Петруничева, В. Н. Михеев // Педиатрия. 2004. - № 2. - С. 76-78.
83. Препараты йода в коррекции когнитивных нарушений у детей: учебное пособие для врачей / JI. А. Щеплягина, Г. В. Римарчук, JI. И. Васечкина и др.- М.: МедЭкспертПресс, 2008. 21 с. J
84. Прусакова, А. В. Особенности состояния здоровья при диффузном увеличении щитовидной железы в условиях антропогенного загрязнения / А. В. Прусакова, Н. И. Маторова, В. М. Прусаков // Гигиена и санитария. -2004. -№ 1. С. 40-43.
85. Ревич, Б.А. Экологическая эпидемиология: Учебник для выс. учеб. заведений / Б.А. Ревич, C.JI. Авалиани, Г.И. Тихонова; под ред. Б.А. Ревича. -М.: «Академия», 2004. 384 с.
86. Ревич, Б.А. «Горячие точки» химического загрязнения окружающей среды и здоровье населения России / под ред. В.М. Захарова. — М.: Акрополь, общественная палата РФ, 2007.- 192 с.
87. Руководство по гигиене труда: в 2 т. Т. 2 / под ред. Н. Ф. Измерова. — М.: Медицина, 1987. с. 107-109, 388-392.
88. Руководство по детской эндокринологии / под ред. Чарльза Г.Д. Брука, Розалинд С. Браун: пер. с англ. под ред. В.А. Петерковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352с.
89. Руководство по клинической эндокринологии / под ред. Н.Т. Старковой -СПб.: Питер, 1996. 554с.
90. Савина, Л. В. Роль экологических факторов в формировании заболеваемости аутоиммунным тиреоидитом / Л. В. Савина, С. Л. Белоножкин, Г. В. Кадыгроб // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №5. - С. 26-29.
91. Самсонова, Л. И. Нормативы уровня тиреотропного гормона в крови: современное состояние проблемы / Л. И. Самсонова, Э. П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. — 2007. — Т. 53, № 6. — С. 40-42.
92. Самсонова, Л. Н. Врожденный гипотиреоз: распространенность, прогноз / Л. Н. Самсонова, Е. В. Кисилева, Г. В. Ибрагимова и др. // Клиническая тиреоидология. 2004. - Т. 2, № 1. - С. 17-22.
93. Сибилева, Е. Н. Особенности патологии щитовидной железы у детей и подростков в высокоширотном регионе / Е. Н. Сибилева, Л. А. Зубов // Медицинский академический журнал. 2007. - Т. 7, № 4. - С. 70-75.
94. Сидора, В. Д. Показатели системы гипофиз-щитовидная железа у жителей городов с различным содержанием фтора в питьевой воде / В. Д. Сидора, А. И. Шляхта, В. К. Югов и др. // Проблемы эндокринологии. — 1983. — Т. 29, № 4. С. 32-35.
95. Симбирцев, С. А. Проблемы клинической тиреоидологии и пути их решения / С. А. Симбирцев, А. Н. Бубнов. Ю. Н. Федотов // Медицинский академический журнал. 2008. - Т. 8, № 1. - С. 80-87.
96. Симич, М. Полная ликвидация заболеваний, вызванных дефицитом железа в Республике Сербия путем всеобщего йодирования соли / М. Симич, М. Банишевич; 3. Анджейкович и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. -Т. 49, №1.-с. 37-40.
97. Солохина, М. Е. Историография изучения йодцефицитных заболеваний / М. Е. Солохина // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и исторт медицины. 2003. - № 3. — С. 57-59.
98. Суплотова, JI. А. Система мониторинга йодцефицитных состояний в Западно-Сибирском регионе / Л. А. Суплотова, Е. Ф. Туровина, Г. В. Шарухо и др. // Проблемы эндокринологии. — 2008. Т. 54, № 3. - С. 14-17.
99. Терентьева, А.Л. Особенности химического состава питьевой воды в Петрозаводске / А.Л., Терентьева, Н.В. Лунина, Н.В. Доршакова // Гигиена и санитария. 2005. - №3. - с.53-54.
100. Терещенко, И. В. Вопросы лечения и профилактики эндемического зоба школьников в связи с ухудшением экологических условий / И. В. Терещенко, Э. Э. Бармина // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 78-82.
101. Терещенко, И. В. Микроэлементы и эндемический зоб / И. В. Терещенко, Т. П. Голдырева, В. И. Бронников // Клиническая медицина. 2004. - № 1. -С. 62-68.
102. Терпугова, О. В. Эндемический зоб у детей в условиях современного промышленного города / О. В. Терпугова, В. Б. Поярков // Педиатрия. -1996;-№3.-С. 7-11.
103. Терпугова, О.В. Патофизиологическая сущность зобной трансформации. / О.В. Терпугова, А.С. Аметов. -Москва. 1997.-23с.
104. Тиммер, А. Прогресс в устойчивом устранении ЙДЗ в странах региона Центральной и Восточной Европы и Содружества независимых государств. / А.Тиммер, Г.А.Герасимов // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - Т.4, №2. - С. 4-6.
105. Тойкка, М. А. Микроэлементы в Карелии / М. А. Тойкка, Е. М. Перевозчикова, Г. И. Левкина. Ленинград: Наука, 1973. — 284 с.
106. Трошина, Е. А. Групповая и индивидуальная йодная профилактика: естественный баланс между необходимостью и потребностью. Методические рекомендации в группах риска / Е. А. Трошина. — М.: Никомед, 2005.-11 с.
107. Трошина, Е. А. Диффузный эутиреоидный зоб: эпидемиология, диагностика, лечение / Е. А. Трошина, Н. В. Мазурина, Н. В. Галкина // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 9. - С. 769-773.
108. Трошина, Е. А. Профилактика йоддефицитных заболеваний у детей и подростков / Е. А. Трошина, Н. М. Платонова, Ф. М. Абдулхабирова, А. В. Секинаева // Вопросы практической педиатрии. — 2007. Т. 2, № 5. — С. 98103.
109. Трошина, Е. А. Современные стандарты эпидемиологических исследований в тиреоидологии / Е. А. Трошина, Н. М. Платонова // Проблемы эндокринологии 2006. - Т. 52, № 4. - С. 39-42.
110. Тюленева, И. М. Эндемический зоб у детей и подростков Пермского региона: эпидемиология, лечение, профилактика: автореф. дис. . канд. мед. наук / И. М. Тюленева. Пермь, 2005. - 25с.
111. Туровинина, Е. Ф. Ассоциации зобной эндемии и латентного дефицита железа в Западно-Сибирском регионе / Е. Ф. Туровинина, Л. А. Суплотова, Н. Ю. Южакова // Проблемы эндокринологии. 2007. — Т. 53, № 5. - С. 1821.
112. Ульянова, А.Е. Изменения региональной гемодинамики при узловом зобе / А.Е. Ульянова, Л.Л. Ярченкова // Проблемы эндокринологии 2009. — Т.55, № 6. — С. 11-13.
113. Утенина, В.В. Дисбаланс микроэлеменов в организме у детей с экологозависимой патологией. / В.В. Утенина, Е.В. Плигина, В.В. Утенин // Гигиена и санитария. 2002. - №5. - С.57-59.
114. Утенина, В. В. Характеристика умственной работоспособности детей с эндемическим зобом, проживающих в йоддефицитном регионе / В. В. Утенина, В. М. Боев, Е. С. Барышева // Российский педиатрический журнал. -2000.-№1.-С. 17-20.
115. Фархутдинова, Л. А. Роль микроэлементов в развитии патологии щитовидной железы / Л. А. Фархутдинова // Врач. 2006. - № 3. - С. 43-44.
116. Фархутдинова, Л. М. Микроэлементы волос у больных зобом / Л. М. Фархутдинова, В. В. Сперанский, А. Ж. Гильманов // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 8. - С. 19-21.
117. Федак, И. Р. Проблема дефицита йода в Российской Федерации и пути ее решения в ряде стран мира / И. Р. Федак, Е. А. Трошина // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, № 5. -С. 40-48.
118. Федорец, Н. Г. Загрязнение лесной территории Карелии тяжелыми металлами и серой / Н. Г. Федорец, В. В. Дьяконов, Л. Ю. Литинский. -Петрозаводск, 1998. —28 с.
119. Филонов, В. А. Экологически обусловленный зоб и сопутствующие заболевания у детей при воздействии метилмеркаптана : автореф. дис. . доктора мед. наук / Филонов Виталий Алексеевич. — М., 2006. 52с.
120. Цикуниб, А. Д. Оценка структуры и качества питания как фактора, влияющего на функциональную активность щитовидной железы / А. Д. Цикуниб, Е. С. Кондратова // Гигиена и санитария. — 2007. № 6. - С. 67-69.
121. Чаженгина, Е. А. Селен в почвах Карелии / Е. А. Чаженгина, Е. М. Перевозчикова // Микроэлементы в биосфере Карелии и сопредельных районов. Петрозаводск: Б. и., 1985. - 112 с.
122. Шадлинский, В. Б. Влияние внешних струмогенных факторов на морфологию щитовидной железы в различные возрастные периоды / В. Б. Шадлинский //Проблемы эндокринологии. — 1999. Т.43, № 6. - С. 16-18.
123. Шадлинский, В. Б. Структурная организация и морфофункциональные особенности щитовидной железы в норме и при струмогенном воздействии / В. Б. Шадлинский. -М., 1998. 170 с.
124. Шилин, Д. Е. Курение и беременность: влияние на щитовидную железу родильниц и новорожденных в йоддефицитной местности / Д. Е. Шилин, М. И. Пыков, Т. С. Логачева, А. Д. Байков // Клиническая тиреоидология. -2004.-Т.2, №1.-С. 23-28.
125. Широкова, В.И. Йодная недостаточность: диагностика и коррекция / В.И. Широкова, В.И. Голоденко, В.Ф. Демин // Педиатрия. 2005. - № 6. - С.68-72.
126. Щербо, А. П. Состояние иммунной системы у детей Республики Карелия в районе целлюлозного завода «Питкяранта» / А. П. Щербо, В. С. Масюк, В.А. Корзун // Эфферентная терапия. 2005. - T.l 1, №1. - С.70-74.
127. Щербо, А. П. Экология и здоровье детей и подростков Республики Карелия: монография. / А. П. Щербо, В. С. Масюк. Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2007. - 259 с.
128. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. проф. А.И. Кубарко и проф. S.Yamashita. Минск - Нагасаки, 1998. - 368 е.: ил.
129. Amarra, M. S. Effect of iodine status and other nutritional factors on psychomotor and cognitive performance of Filipino schoolchildren / M. S. Amarra, D. С Bongga, L. Penano-Ho et al. // Food Nutr Bull. -2007. Mar; 28 (l).-P. 47-54.
130. Arthur, J. R. Functional indicators of iodine and selenium status / J. R. Arthur // Proc Nutr Soc. 1999. - May; 58(2). - P. 507-512.
131. Bansal, R. Polychlorinated biphenyls (Aroclor 1254) do not uniformly produce agonist actions on thyroid hormone responses in the developing rat brain // R. Bansal, R. T. Zoeller // Endocrinology. 2008. - Aug; 149 (8). - P. 4001-8.
132. Beckett, G. J. Selenium and endocrine systems / G. J. Beckett, J. R. Arthur // J Endocrinol. -2005. Mar; 184 (3). -P. 455-465.
133. Bogazzi, F. Effects of a mixture of polychlorinated biphenyls (Aroclor 1254) on the transcriptional activity of thyroid hormone receptor / F. Bogazzi, F. Raggi, F. Ultimieri, D. Russo // J Endocrinol Invest. 2003. - Oct; 26 (10). - P. 972-8.
134. Brauer, V. F. Selenium and goiter prevalence in borderline iodine sufficiency / V. F. Brauer, U. Schweizer, J. Kohrle, R. Paschke // Eur J Endocrinol. 2006. -Dec; 155 (6).-P. 807-812.
135. Brauer, V. F. The role of thiocyanate in the etiology of goiter in an industrial metropolitan area / V. F. Brauer, H. Below, A. Kramer, D. Fuhrer, R. Paschke // Eur J Endocrinol. 2006. - Feb; 154 (2). - P. 229-35.
136. Brucker-Davis, F. Effects of environmental synthetic chemicals on thyroid function / F. Brucker-Davis // Thyroid. 1998. - Sep; 8 (9). - P. 827-56.
137. Burgi, H. Fluorine and thyroid gland function: a review of the literature / H. Burgi, L. Siebenhtiner, E. Miloni // Klin Wochenschr. 1984. - Jun 15; 62 (12). -P. 564-569.
138. Capen, С. C. Mechanisms of chemical injury of thyroid gland / С. C. Capen // Prog Clin Biol Res. 1994. - Vol. 387. - P. 173-191.
139. Capen, С. C. Pathophysiology of chemical injury of the thyroid gland / С. C. Capen // Toxicol Lett. 1992. - Dec; 64-65. - Spec No. - P. 381-8.
140. Capen С. C. The effects of xenobiotics on the structure and function of thyroid follicular and C-cells / С. C. Capen, S. L. Martin // Toxicol Pathol. 1989. - Vol. 17(2).-P. 266-293.
141. Chandra, A. K. Goitrogenic content of Indian cyanogenic plant foods & their in vitro anti-thyroidal activity / A. K. Chandra, S. Mukhopadhyay, D. Lahari // Indian J Med Res. 2004. - May;l 19 (5). - P. 180-185.
142. Cinaz, P. Goiter prevalence, serum selenium, and urine iodine status in a previously iodine-deficient area in Turkey / P. Cinaz, D. S. Karakasu, M. O. Camurdan // Biol Trace Elem Res. 2004. - Sep; 100 (3). - P. 185-193.
143. Coelho-Palermo Cunha, G. Standardization of the perchlorate discharge assay for thyroid toxicity testing in rats / G. Coelho-Palermo Cunha , B. van Ravenzwaay // Regul Toxicol Pharmacol. 2007. - Aug;48(3). - P.270-278.
144. Crofton, К. M. Thyroid-hormone-disrupting chemicals: evidence for dose-dependent additivity or synergism / К. M. Crofton, E. S. Craft, J. M. Hedge // Environ Health Perspect. -2005. Nov; 113 (11). -P. 1549-54.
145. Dabbaghmanesh, M. H. Zinc status and relation to thyroid hormone profile in Iranian schoolchildren / M. H. Dabbaghmanesh, A. Sadegholvaad, F. Zarei, G. Omrani // J Trop Pediatr. 2008. -Feb; 54 (1). - P. 58-61.
146. Dabbaghmanesh, M. H. Low serum selenium concentration as a possible factor for persistent goiter in Iranian school children / M. H. Dabbaghmanesh, A. Sadegholvaad, F. Ejtehadi, G. Omrani // Biofactors. 2007. - 29 (2-3). - P. 77-82.
147. Darras, V. M. Endocrine disrupting polyhalogenated organic pollutants interfere with thyroid hormone signalling in the developing brain / V. M. Darras // Cerebellum. 2007. - № 2. - P. 1-12.
148. Dahlberg, P. A. Effect of thiocyanate levels in milk on thyroid function in iodine deficientsubjects / P.A. Dahlberg, A. Bergmark, M. Eltom et al. //Am J ClinNutr. 1985. - May; 41 (5). - P. 1010-4.
149. Delange, F. Iodine deficiency as a cause of brain damage / F. Delange // Postgrad Med J. 2001. - Apr; 77 (906). - P. 217-220.
150. Eftekhari, M. H. The relationship between iron status and thyroid hormone concentration in iron-deficient adolescent Iranian girls / M. H. Eftekhari, S. A. Keshavarz, M. Jalali et al. //Asia Рас J Clin Nutr. 2006. - Vol. 15(1). - P. 50-5.
151. Iijima, K. Cadmium, lead, and selenium in cord blood and thyroid hormone status of newborns / K. Iijima, T. Otake, J. Yoshinaga et al. // Biol Trace Elem Res.-2007. Oct; 119(1). - P. 10-18.
152. Howdeshell, K. L. A model of the development of the brain as a construct of the thyroid system / K. L. Howdeshell // Environ Health Perspect. 2002. - Jun; 110. - Suppl 3. - P. 337-348.
153. Hertz, R. Thyromimetic effect of peroxisome proliferators / K. Hertz, В . Kalderon, J. Bar-Tana // Biochimie. 1993. - Vol. 75 (3-4). - P. 257-261.
154. Hess, S. Y. Iron deficiency anemia reduces thyroid peroxidase activity in rats / S. Y. Hess, M. B. Zimmermann et al. // J Nutr. 2002. - Jul; 132 (7). - P. 1951-5.
155. Hess, S. Y. Treatment of iron deficiency in goitrous children improves the efficacy of iodized salt in Cote d'lvoire / S. Y. Hess, M. B. Zimmermann, P. Adou et al. // Am J Clin Nutr. 2002. - Apr; 75 (4). - P. 743-8.
156. Gaitan, E. Goitrogens in food and water / E. Gaitan // Annu. Rev. Nutr. 1990. -№10.-P. 21-39.
157. Gatseva, P. Iodine status of children living in areas with high nitrate levels in water / P. Gatseva, M. Argirova // Arch. Env.&Occup. Health. 2005. - № 6. - P. 317-319.
158. Guo, H. Effect of selenium on thyroid hormone metabolism in filial cerebrum of mice with excessive iodine exposure / H. Guo, X. Yang, J. Xu et al. // Biol Trace Elem Res. -2006. Dec; 113 (3). - P. 281-95.
159. Kato, Y. Reduction of thyroid hormone levels by methylsulfonyl metabolites of tetra- and pentachlorinated biphenyls in male Sprague-Dawley rats / Y. Kato, K. Haraguchi, T. Shibahara // Toxicol Sci. 1999. - Mar; 48 (1). - P. 51-54.
160. Kato, Y. Reduction of thyroid hormone levels by methylsulfonyl metabolites of polychlorinated biphenyl congeners in rats / Y. Kato, K. Haraguchi, T. Shibahara // Arch Toxicol. 1998. - Jul-Aug; 72 (8). - P. 541-44.
161. Knudsen, N. Risk factors for goiter and thyroid nodules / N. Knudsen, P. Laurberg, H. Perrild et al. // Thyroid. — 2002. — Vol. 12. — P. 879 — 888.
162. Kohrle, J. The trace element selenium and the thyroid gland / J. Kohrle // Biochimie 1999. — Vol. 81. - P. 527 — 533.
163. Kohrle, J. Selenium and the control of thyroid hormone metabolism / J. Kohrle // Thyroid. 2005. - Aug; 15 (8). - P. 841-853.
164. Kohrle, J. Selenium, the thyroid, and the endocrine system / J. Kohrle, F. Jakob, B. Contempre, J. E. Dumont //Endocr Rev.-2005. Dec; 26 (7). - P.44-84.
165. Kralik A. Influence of zinc and selenium deficiency on parametrs relating to thyroid hormone metabolism. / A.Kralik, K.Eder // Horm Metab Res. 1996 May; 28(5):223-6.
166. Kramer, A. Experimental and epidemiological studies on the interrelationship of thiocyanate and thyroid function / A. Kramer, W. Meng, D. Reinwein // Z Gesamte Hyg. -1990. Jul; 36 (7). - P. 383-387.
167. Kvicala, J. Effect of iodine and selenium upon thyroid function / J. Kvicala, V. Zamrazil // Cent Eur J Public Health. 2003. - Jun; 11 (2). - P. 107-13.
168. Kunachowicz, H. Studies on iodine content in daily diets, particularly elderly people's diets / H. Kunachowicz, K. Stos, V. Stibilj, L. Szponar // J Nutr Health Aging. 2002. - Vol. 6, № 2. - P. 127-129.
169. Langer, P. From naturally occurring goitrogens to the effects of anthropogenic endocrine disruptors on the thyroid in Slovakia / P. Langer, M. Tajtakova, A. Kocan et al. // Bratisl Lek Listy. 2003. - 104 (3). - 101-107.
170. Li, J. A two-hybrid yeast assay to quantify the effects of xenobiotics on thyroid hormone-mediated gene expression / J. Li, M. Ma, Z. Wang // Environ Toxicol Chem. 2008. - Jan; 27 (1). - P. 159-167.
171. Maxwell, С. Effect of zinc supplementation on thyroid hormone function. A case study of two college females / C. Maxwell, S. L. Volpe // Ann Nutr Metab. — 2007.-51 (2).-P. 188-194.
172. Mlingi, M. L. Milling reduces the goitrogenic potential of cassava / M. L. Mlingi, M. Bokanga, F. P. Kavishe // Int J Food Sci Nutr. 1996. - Nov; 47 (6). -P. 445-454.
173. Moreno-Reyes, R. Selenium and iodine supplementation of rural Tibetan children affected by Kashin-Beck osteoarthropathy // R. Moreno-Reyes, F. Mathieu, M. Boelaert et al // Am J Clin Nutr.—2003. — Vol. 78.-P. 137 — 144.
174. Mukhopadhyay, S. Evaluation of possible goitrogenic and anti-thyroidal effect of nitrate, a potential environmental pollutant / S. Mukhopadhyay, D. Ghosh, A. Chatteijee // Indian J Physiol Pharmacol. 2005. - Jul-Sep; 49 (3). - P. 284-288.
175. Osman, B. A. The effect of cassava leave intake on thyroid hormone and urinary iodine / B. A. Osman, M. L. Ng, A. A. Bakar, B. A. Khalid // East Afr Med J. 1993. - May; 70 (5). - P. 314-315.
176. Oshinowo, T. Stability of salt double-fortified with ferrous fumarate and potassium iodate or iodide under storage and distribution conditions in Kenya / T. Oshinowo, L. Diosady, R. // Food Nutr Bull. 2004. - Sep; 25(3). - P. 264-270.
177. Papp, L. V. From selenium to selenoproteins: synthesis, identity, and their role in human health / L. V. Papp, J. Lu, A. Holmgren, К. K. Khanna // Antioxid Redox Signal. 2007. - Jul; 9 (7). - P. 775-806.
178. Pineda-Lucatero, A Iodine deficiency and its association with intelligence quotient in schoolchildren from Colima, Mexico / A. Pineda-Lucatero, L. Avila
179. Jimenez, R. I. Ramos-Hernandez et'al. // Public Health Nutr. 2008. - Jul; 11(7). -P. 690-698.
180. Pizzulli, A. Selenium deficiency and hypothyroidism: a new etiology in the differential diagnosis of hypothyroidism in children / A. Pizzulli, A. Ranjbar // Biol Trace ElemRes. 2000. - Dec; 77 (3). - P. 199-208.
181. Prescott, E. Effect of occupational exposure to cobalt blue dyes on the thyroid volume and function of female plate painters / E. Prescott, B. Netterstram, J. Faber // Scand J Work Environ Health. 1992. - Apr; 18 (2). -P.101-104.
182. Porterfield, S. P. Thyroidal dysfunction and environmental chemicals-potential impact on brain development / S. P. Porterfield // Environ Health Perspect. -2000. -Jun; 108 Suppl 3. -P.433-438.
183. Qatanani, M. Role of the constitutive androstane receptor in xenobiotic-induced thyroid hormone metabolism / M. Qatanani, J. Zhang, D. D. Moore // Endocrinology. -2005. Mar; 146 (3). - P. 995-1002.
184. Sidibe el, H. Reflections on mental retardation and congenital hypothyroidism: effects of trace mineral deficiencies / H. Sidibe el // Sante. 2007. - Jan-Mar; 17 (1). — P.41-50.
185. Santini, F. In vitro assay of thyroid disruptors affecting TSH-stimulated adenylate cyclase activity / F. Santini, P. Vitti, G. Ceccarini et al. // J Endocrinol Invest. -2003. Oct; 26 (10). - P. - 950-955.
186. Schmutzler, C. Selenoproteins of the thyroid gland: expression, localization and possible function of glutathione peroxidase 3 / C. Schmutzler, B. Mentrup, L. Schomburg et al. //Biol Chem. 2007. - Oct; 388 (10). -P.1053-1059.
187. Sourgens, H. Antihormonal effects of plant extracts: TSH- and prolactin suppressing properties of Lithospermum officinale and other plants / H. Sourgens, H. Winterhoff, H. Gumbinger et al. // Planta Med. — 1982. — Vol. 45. — P. 78:
188. Sugawara, N. Effects of perinatal coexposure to methylmercury and polychlorinated biphenyls on neurobehavioral development in mice / N. Sugawara, T. Ohba et al. // Arch Toxicol. 2008. - Jun; 82 (6). - P.387-397.
189. Teles, F. F. Chronic poisoning by hydrogen cyanide in cassava and its prevention in Africa and Latin America / F. F. Teles // Food Nutr Bull. 2002. -Dec; 23 (4). — P.407-412.
190. Thilly, С. H. Iodine deficiency, other trace elements, and goitrogenic factors in the etiopathogeny of iodine deficiency disorders (1DD) / С. H. Thilly, J. B. Vanderpas, N. Bebe et al. // Biol Trace Elem Res. 1992. - Jan-Mar; Vol. 32. -P.229-243.
191. Wang, L. Q. Inhibition of sulfotransferases by xenobiotics / L. Q. Wang, M. O. James // Curr Drug Metab. 2006. - Jan; 7 (1). - P.83-104.
192. Webb, С. M. Polychlorinated biphenyl effects on avian hepatic enzyme induction and thyroid function / С. M. Webb, F. M. McNabb //Gen Comp Endocrinol. -2008. Feb 1; 155 (3). -P.650-657
193. Vansell, N. R. Promotion of thyroid tumors in rats by pregnenolone-16alpha-carbonitrile (PCN) and polychlorinated biphenyl (PCB) / N. R. Vansell, J. R.
194. Muppidi, S. M. Habeebu, C. D. Klaassen // Toxicol Sci. 2004. - Sep; 81 (1). - P. 50-59.
195. Yang, X.F. Effect of selenium supplementation on activity and mRNA expression of type 1 deiodinase in mice with excessive iodine intake / X. F. Yang, X. H. Hou, J. Xu et al. // Biomed Environ Sci. 2006. - Aug; 19 (4). - P.302-308.
196. Yavuz, O. The relationship between iron status and thyroid hormones in adolescents living in an iodine deficient area / O. Yavuz, T. Yavuz, C. Kahraman et al. // J Pediatr Endocrinol Metab. 2004. - Oct; 17 (10). - P. 1443-1449.
197. Zagrodzki, P. The role of selenium in iodine metabolism in children with goiter / P. Zagrodzki, H. Szmigiel, R. Ratajczak et al. // Environ Health Perspect. 2000. -Jan; 108 (1).-P.67-71.
198. Zimmermann, M. B. Dual fortification of salt with iodine and micronized ferric pyrophosphate: a randomized, double-blind, controlled trial / M. B. Zimmermann, R .Wegmueller, C. Zeder et al. // Am J Clin Nutr. 2004. - Oct; 80 (4). - P.52-59.
199. Zimmermann, M. B. Iron deficiency predicts poor maternal thyroid status during pregnancy / M. B. Zimmermann, H. Burgi, R. F. Hurrell // J Clin Endocrinol Metab. 2007. - Sep; 92 (9). - P. 3436-40.
200. Zimmermann, M. B. Iron Status influences the efficacy of iodine prophylaxis in goitrous children in Cote d'lvoire / M. B. Zimmermann // Int J Vitam Res. — 2002. — Vol. 72. — P. 19-25.
201. Zimmermann, M. B. The impact of iron and selenium deficiencies on iodine and thyroid metabolism: biochemistry and relevance to public health / M. B. Zimmermann, J. Kohrle // Thyroid. 2002. - Oct; 12 (10). - P.867-878.
202. Zimmermann, M. B. The influence of iron status on iodine utilization and thyroid function / M. B. Zimmermann // Annu Rev Nutr. 2006; 26. - P.367-389.129