Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Влияние биополимеров из морских гидробионтов на течение раневого процесса в колоректальной хирургии (клинико-экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Зинатуллина, Анна Мирзаевна :: 2006 :: Владивосток
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
I. ]. Современные представления о подходах к лечению ран н раневой инфекции.-.-.-„.
1.2. Раны и раневая инфекция в колорсктальной хирургии.
1.3. Применен ие пептидов а хирурги ческой практике.
1.4. Природные полисахариды в хирургической практике.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы исследований.
2.1. Г Экспериментальные животные.
2.1.2. Характеристика препарата.
2.13. Клинические материалы исследования.
2.2. Методы исследования.,.
2.2.1. Экспериментальные методы исследования.
2.2.2. Методике гистоморфологииу экспериментальных животных.
2.2.3. Оценка эффективности результатов лечения послеоперационных ран. методика планиметрии> опенка скорости заживления ран по Л Л. Поповой (1942).-.
2.2.4. Виды оперативных вмешательств, методика ведения больных с послеоперационными промсжиостиыми ранами.,—«.
2.2-5. Качестве]ню-количественный анализ лейкограммы крови у нроктокнрургнческнх бол ьн ых. .,
2.2.6. Методика цитологического исследования мазков-отпечатков у больных с послеоперационными гтромежное-шыми ранами,,.58 2,2,7~ Методика оценки фагоцитарной активности нейтрофнлоа у проктохнрургичсских больных.
2.2.8. Статистические методы исследования.
Глава Л. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. Г Результаты экспериментальных исследований.„.,
3.1.1, Оценка клинических и морфогнстологнческнх результатов исследований.^^.,,,.„
3.1.2. Оценка результатов планиметрии, скорости заживления ран по Л.Н. Поповой.
3.2. Результаты клинических исследований.
3.2.1. Оценка эффективности клинических результатов лечения,, ,.,.,
3.2.2, Оценка результатов планиметрии, скорости заживления ран по Л.Н. Поповой.,„,.78 3.2,3,Оценка качественно-количественного анализа лейкограммы крови.„
3.2.4- Результаты цитологического .метода исследования мазков-отпечатков.
3.2.5. Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов у прокгохирургнчсских больных.,. „.
3.2.6.0цеика частоты послеоперационных осложнений.
Г лава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ РАН С ПОМОЩЬЮ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ И ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ БИОПОЛ ИМ ЕРОВ
4.1. Сравнительная опенка экспериментальных исследований.
4.2. Сравнительная оценка клинических исследовании.„.,.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Зинатуллина, Анна Мирзаевна, автореферат
Акша HlQSTfr ррд^лсмы
Лечение гнойно-воспалительных процессов мягких тканей является одной из важнейших проблем колопрокгологин.
В структуре хирургической патологии гнойно-воспалительные осложнения составляют около 35%. Инфекционные осложнения являются причиной послеоперационной летальности у половины умершнх в хирургической клинике [27.43J.
На протяжении многих лет проблема патогенеза и лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей находится в центре пристального нннмания клиницистов [5, 34, 118, 155, 161, 172]. Хирургам всех специальностей, приходится сталкиваться с гнойными осложнениями и заниматься нх лечением, Несмотря на постоянное совершенствование общей лечебной н хирургической тактики, значительные экономические затраты на профилактику подобных осложнений, они занимают одно из ведущих мест в причинах смерлюсти пациентов. Таким образом, лечение гнойно-воспалительных процессов мягких тканей представляет собой сложную и актуальную задачу, вряд ли и какой либо другой отрасли хирургии найдется такое количество спорных н далеких от с воет окончательного разрешения вопросов.
В последние годы отмечается увеличение интереса к созданию ранозаживляюшнх препаратов. Это обусловлено прогрессирующим ростом числа травм н оперативных вмешательств, тяжестью их течения, возрастанием анткбнотнкоустойчнвых н антибиотнкозавнеимых штаммов микроорганизмов (72, 91, 172, 179].
В современной хирургической практике прн лечении инфицированных ран основными задачами являются санация и ликвидация очага инфицирования, интоксикации, а также активизация защитных сил организма и повышение его регенераторных способностей [ I99J.
Операционные раны, осложненные развитием патогенной микрофлоры, а также гнойные раны с высокой степенью микробной обссыененностн, нередко приводят к форм кропанию вторичного нли приобретенного иммунодефицита, главным проявлением которого н являются инфекционные послеоперационные осложнения |55. 89, 12!]. В связи с зтим применение методов иммунокоррекции в регуляции раневого процесса приобретает особую актуальность [12, 17, 122].
Несмотря на то, что за последние 2-3 десятилетня было создано достаточно много лекарственных средств, обладающих в той или иной степени иммунотропной активностью, по-прежнему существует дефицит высокоэффективных, безопасных и дешевых иммунокоррешрующих препаратов.
В настоящее время все большее внимание в хирургической практике привлекают биополимеры, полученные нз гндробнонтов {тинростнм. хнтозан). Известны хитегюновый гель из панцирей морских крабов, обладающий ранозажнвляюшнм действием, митнлан (гликопротеин нз мидии), обусловливающий питание кожи, способствующий рассасыванию кожных рубцов. Дальневосточные ученые [43» ПО] для лечения гнойных ран различного генеза, использовали тинростнм (Патент РФ 2222337),
Тинростнм достаточно хорошо изучен, проведены его доклинические испытания [17, 18], В 1991 году В.В. Юшковым [147] была описано противовоспалительное действие тннростнма,
Проведенные исследования послужили основой для создания нового ранозаживляющег* средства • геля хитозанового с тннростимом 0,1%, выпускаемого а виде серии «Бальзам океана», {Регистрационное удостоверение № 77-99.15.915 Д.002225.04.05 от 27.04.2005), эффективность которого исследована в процессе выполнения настоящей работы,
В настоящее время на базе Государственного института стандартизации и контроля им. Л.А. Тарасевича проводится подготовка документации на тннростнм для регистрации его в качестве лекарственной формы.
Основной точкой приложения ткнросткма являются фагоциты (макрофаги и ПЯЛ), участвующие в процессах заживления раневых поверхностей [93, 175],
Появление в арсенале клиницистов новых иммунотропных препаратов пептидной природы расширяет возможности коррекции послеоперационных иммунодефицита, улучшения репарации тканей, снижения числа осложнений и летальности. Цель исследования:
Изучить эффективность геля с хигомном и тннросгнмом в комплексном лечении послеоперационных рай и его влияние на частоту и нфекционно- воспалительных осложнений у проктохнрургическнх больных.
Задачи исследования:
1. Оценить эффективность геля на основе хитозаиа н тинростнма, в различных моделях послеоперационных ран в эксперименте на крысах,
2. Изучить динамику морфологической и цитологической картины ран при использовании геля хитозанового с тмнростимом, в сравнении с мазью левомнцетин/метилурацнл.
3. Сравнить результаты лечения проктохирургнчееких больных с помощью стандартной методики ведения больных с результатами применения а комплексе лечения геля хитозанового с ткнростммом.
4. Разработать и внедрить в практическую работу алгоритм лечебной тактики при послеоперационных промежности ых ранах, с использованием геля хитозанового с тинростнмом,
Научная новизна
Впервые проведено экспериментальное и клиническое исследование эффективности биополимеров из морских гидробионтов в составе геля хнтоэановот с тинростимом при местном лечении послеоперационных ран.
Впервые изучена динамика заживления послеоперационных ран, гистологическая картина тканей, н эксперименте на крысах, на фоне применения геля на основе хитшана, содержащего тннростим.
На основе динамического морфологического н планиметрического мониторинга заживления ран у экспериментальных животных установлено* что наилучшие результаты отмечаются при лечении ран с помощью геля с содержанием тннростим а 0.1%; уменьшение площади раневой поверхности, раннее появление эпнтелноидных клеток, активное формирование грануляционной ткани. Практическая значимость работы
Установлена эффективность геля, содержащего тннростим при лечении послеоперационных промежностнык ран в колоректалыюй хирургии и профилактике послеоперационных осложнений,
Показано, что применение геля хитозанового с тинростимом у ироктохирургнчсских больных с осложненным течением заболевания значительно улучшает процессы репарации тканей, на 10% сокращает частоту инфекцнонно-воспалительных осложнений н на 2,32 ± 0,22 дня период пребывания больных в стационаре
Полу чеио приоритетное удостоверение на «Способ влияния биополимеров на течение раневого процесса в колорекгальнон хирургии»» № 2633 от 15 декабря 2005 года.
На способ лечения послеоперационных промежностных ран у больных с колоректальной патологией оформлена заявка на выдачу патента.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Экспериментально обоснована возможность клинического применения геля хитозанового с тинростимом в комплексе лечения больных с послеоперационными промежностными ранами.
2, Включение и комплекс лечения послеоперационных ран у проктохирургнческнх больных геля, содержащего тинростнм, снижает активность воспалительной реакции, улучшает репарзтнвиые процессы за счёт активного образования грануляционной ткани, ускоряет эпнтеяизацшо и рубцевание ран.
3, При использовании геля хнтозанового с тинростимом а послеоперационном периоде у проктохирургнческнх больных очищение и заживление рзн, 2-я фаза раненого процесса наступают значительно раньше, а заживление послеоперационных ран протекает со значительно меньшим числом осложнений (30.8%), чем при применении традиционной терапии (50%) (мазь левом ниетин/метилурацил )
4, Применение геля, содержащего тинростнм в комплексе лечения проктохирургнческнх больных, позволяет сократить срок их пребывания в стационаре на 2.15 ± 0,05 дней и уменьшить продолжительность лечения а амбулаторном периоде на 2,09 ± 0,29 дней, улучшить функциональные результаты лечения, отслеженные на протяжении от 2-х до 8-ми месяцев
Апробация работы и внедрение результатов исследований
Материалы диссертации представлены и доложены на научных форумах российского и регионального уровней;
- II Региональном Дальневосточном конгрессе «Человек и лекарство», с международным участием (Владивосток. 2005);
- I съезде хирургов Сибири и дальнего Востока (Улан-Удэ, 2005),
- Научно-практической конференции колопроктолотв, хирургов Дальневосточного, Сибирского федеральных округов (Благовещенск, 2005);
- VII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых, с международным участием (Владивосток, 2006 г.).
Диссертационная работа прошла апробацию на заседании проблемной комиссии «Хирургия органов брюшной полости н другие вопросы хирургии» ГОУ ВПО ВГМУ (Владивосток, май 2006),
Разработаны и внедрены в практику методические рекомендации «Использование геля хитозанового с тииростнмом 0,1% в профилактике и комплексном лечении проктохирургнчсскнх больных с послеоперационными нромежностнымн ранами», для врачей-хирургов, колопроктологоа.
Материалы работы используются врачами н комплексе лечебно-профилактических мероприятий у проктохирургнческих больных в центре колопроктологии Приморской Краевой клинической больнице №1, г. Владивосток, в учебном процессе у студентов, клинических ординаторов, врачей, обучающихся на кафедре госпитальной хирургии с курсом ФПК ГОУ ВПО ВГМУ Росэдрава. Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, Объ£м и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние биополимеров из морских гидробионтов на течение раневого процесса в колоректальной хирургии (клинико-экспериментальное исследование)"
137 ВЫВОДЫ В эксперименте установлено, что гель на основе читозаиа с тннростимом стимулирует регенеративные процессы в тканях и таким образом, способствует быстрому завершению стадии воспаления н формированию нежного, плоского рубца.
2. На основе данных морфологического и цитологического исследования заживления рак при использовании геля с тннростимом, показано раннее появление грануляционной ткани и наступление второй фазы раневого процесса. В рубцах обнаруживались нежно-волокнистые структуры, а при применении мази, содержащей левомицетинУметилурацнл, формировался широкий, плоский и грубый рубец, отмечались явления гиалниоза.
3. Использование геля с тннростимом в послеоперационном периоде у проктохнрургнческнх больных, очищение ран и наступление 2 фазы раневого процесса значительно эффективнее традиционных, ускоряет процесс заживления ран» оказывает выраженное бактерицидное, противовоспалительное н стимулирующее действие на регенеративные процессы промежностной раны.
4. Предложен алгоритм лечебной тактики послеоперационных промежности ых ран, что позволило уменьшить частоту послеоперационных осложнений в раннем послеоперационном периоде с 50% до 30,$%, сократить сроки пребывания больных в стационаре с 11,7 ± 0,44 до 9,55 ± 0,39 койко-дня, улучшить функциональные результаты лечения.
1ТРЛКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА I|НИ
1. Результаты проведенных экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать в комплексе лечения гель на основе хитозана с тннростнмом, для наружного применения с целью местного лечения послеоперационных промежностиых ран, как гнойного характера, так и условно-загрязнённого у проктохирургичсских больных. Его применение увеличит арсенал экономичных, высокоэффективных лечебных средств.
2. Применение геля хигозанового с тннростимом для местного лечения послеоперационных ран у проктохнрургическнх больных приводит к снижению бактериальной обсеменениости, быстрому завершению стадии воспаления, стимулирует регенеративные процессы в тканях, сокращает риск послеоперационных осложнений, уменьшает длительность пребывания больного в стационаре.
3. Наиболее эффективным для лечения послеоперационных ран и профилактики послеоперационных осложнений у проктохирургнчсских больных является применение геля содержащего тннростим. Лечение показано с первых суток после операции к до формирования рубца.
4. Мазь, содержащая левом ицетин/метилурацил, необходимо применять для гнойных ран в 1-й фазе раневого процесса, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс и образования грануляции, таким образом, происходит заживление раны от её дна. В стадии злителизацни раны необходимы другие препараты для стимуляции репарагниных процессов, что доказано при проведении цитологического метода исследования.
5- Предлагаемый препарат на основе биополимера должен быть использован в клинике следующим образом: непосредственно после завершения оперативного вмешательства ту рун да, пропитанная гелем, рыхло устанавливается в анальный канал нли в раневую полость, Затем ежедневно после обработки послеоперационного ноля раствором 3% перекиси водорода, или ванночки с 0,1% раствором пермангаиата калия в анальный канал вводится гель, а сверху накладывается салфетка. Длительность лечения устанавливается индивидуально и может колебаться от б до 36 дней, в зависимости от размера раневого дефекта.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Зинатуллина, Анна Мирзаевна
1. Абаев, Ю.К. Расстройства заживления ран н методы их коррекции // Вести, хирургии им. Грекова. 2005. - № I. - С. II1-115.
2. Абактериальный принцип в хирургии / Ю.Ф, Исаков. В,А. Степанов, Г-И. Подопригора и др. // Вестн. хирурга и им, Грекова. 1979. - Т. 122, №5,-С 3-7,
3. Адамян, A.A. Пролонгированная многокомпонентная энзимотерапия -развивающееся направление в комплексном лечении гнойных ран / A.A. Адамян, С.П, Глянцев// Хирургия. 1992. - № 7/8. - С, 105.
4. Адамян, A.A. Современные подходы к разработке и методологии применения перевязочных средств / A.A. Адамян, С.В. Добыш // Материалы Первого конгр. ассоц. хирургов им, Н.И. Пнрогова. -Ташкент. 19%. С. 4-5.
5. Алексеев, П.В, Влияние препарата зубчатки обыкновенной на течение раневых повреждений кожи; автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Алексеев П-В. Улан-Удэ, 2003. - 26с,
6. Алексеева, И.В. Разработка лекарственных форм для лечения ран // Фармация. 2003. - № 2. -С. 43-46.
7. Алексеева, И.В. Разработка состава, технологии и стандартизация мазей анклоканна: автореф. дис, . канд. мед. наук: 14,00.25 /Алексеева И.В. Пермь, 1999. - 22 с.
8. Амннсв, A.M. Руководство по проктологии / A.M. Аминев. -Куйбышев, 1973. Т.3.-90 с.
9. Аничков. H.H. Морфология заживления ран / H.H. Аничков К.Г, Волкова, В.Г. Гаршкн М.: Медгнз, 1951. - 123 с,
10. Ариов, В.Я, Иммунологнческн активные факторы тимуса /В.Я, Арион // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М,: ВИНИТИ, 1981. -Т.9 - С. 10-50.
11. Артюхов, A.C. Основание принципов организации и путей совершенствования нроктологической помощи: автореф. дне. ,,, д-ра мед. наук: 14.00.27 / Артюхон A.C. М.т 1982. - 39 с.
12. Арьсв. Т.Я, Термические поражения / Т.Я. Арьев Л.: Медицина. 1966.-704 с.
13. Белникая, ЕЯ. Учебное пособие по медицинской статистике / Е.Я Белнцкая. Л.; Медицина, 1972. - 174 с.
14. Беседнова, H.H. Иммуновктивиые пептиды из гилробнонтов н наземных животных / H.H. Беседнова, Л.М. Эпштейн; под ред. Л.М. Сомовой. Владивосток: ТИНРО-центр, 2004. - 248 с.
15. Беседнова, H.H. Тннростим t H.H. Беседнова, Л.М. Эпштейн -Владивосток: ТИНРО-центр, 2003. 38 с,
16. Б ил их, ГЛ. Об ускорении заживления операционных ран передней брюшной стенки н желудка у молодых животных / ГЛ. Билнх. В.Э, Колла. 8-И. Пороло //Эксперим. хирургия и анестезиология. 1976. -№3.-С. 29-31.
17. Биологнчески активные вещества в растворах: структура, термодинамика, реакционная способность / В.К. Абросимов, A.B.
18. Быков, В.К. Цитология и общая гистология / В.К. Быков. СПб.: Сотне, 2001 - 300 е.
19. Вартанян, О.В- Создание оптимальных условий фиксации н приживления пересаженных аутодермоплантов на гранулирующих ранах / О.В, Вартанян // Клинин. хирургия. ■ 1980, №3, - С. 40-41.
20. Ващенко, Е.В. Сочетанное применение милиаиила и лазерного излучения в комплексном лечении гнойных ран: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Ващенко Е В. Оренбург 2002. - С 25.
21. Вертянов, В.А. Лечение трофических язв н длительно не заживающих ран лазерным излучением / В,А, Вертянов, А.Г, Хаинн И Хирургия. -1982. № 8. - С.19-22.
22. Винницкий, Л.И, Проблемы клинического применения нммунокорректоров в хирургической клинике / Л,И. Винницкий Н Антибиотики и химиотерапия, 2000. -Т.45, № 12, - С. 12-16.
23. Влияние растительных препаратов на регенерацию экспериментальных ран / А.М. Чсйшвиллн. И.М. Рольщиков. М.А. Джумаев и др. И Экологическая патология Н ее фармакокоррекция: тез, докл. 3 международной конф. Чита. 199. - С.85,
24. Воробьев, Г.И. Основы колопроктологин: учеб. пособие / Г.И. Воробьев Ростов-на-Дону. 200 t, С- 78-98,
25. Воробьёв, Г.И. Геморрой / Г.И. Воробьёв, Ю.А. Шелыгин, Л.А. Благодарный. М.: Лаборатория Сервье, 2002. - 192 с.
26. Воспаление; руководство для врачей t под ред. В.В. Серова B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640с.
27. Гзркавн, A.B. Раны и раневая инфекция, Ч. 2 / A.B. Гаркави, А,Т. Елисеев /I Мед, помощь. 2000, - №5, - С- 3-7,
28. Гла»ш, С. Медико-биологическая статистика / С, Глзнц. М.; Медпрактика. - 1999. - 459 с.
29. Глянисв, С,П. Повязки с протеолнтическими ферментами в лечении гнойных ран / С П. Глянцев И Хирургия. 1998 - № 12. ~ С 32-36.
30. Глянцев, С.П. Сравнительное изучение ферме» госодсржащих перевязочных средств при лечении гнойных ран в эксперименте / С.П. Глянцев, А.А, Адямян // Местное лечение ран; материалы Всесоюз. коиф. М., 1991.-е. 200.
31. O.A. Гомазков // Природа. 1999. - № 4, - С. 1-3. 40.Гомазков. O.A. Фундаментальные и прикладные проблемы современного исследования регуляторных пептидов / Гомазков O.A. // Вест РАМН.- 1995. -№2.-С, 10-12.
32. Джулай, М,А. Влияние дополнительного стресса и внлона на некоторые показатели иммунитета и гемостаза при ожоговой болезни у крыс / М.А. Джулай, В.И. Обыденке, A.B. Патсюк // Мед. иммунология, 2002. - Т. 2, №2. - С. 357-358.
33. Дунанекий. В.А. Применение NO- терапии при аутодермальном закрытии раневых дефектов / В.А. Дуванский // Лазерная медицина. -2004. Т. 8, вып. 4.-е. 21-24,
34. Дульцев, Ю.В. Парапроктиг ! Ю.В. Дульцев, К-Н. Саламов, М.: Медицина, 1981.- 208 с.
35. Ерюхин, И,А. Инфекция в хирургии- Старая проблема накануне нового тысячелетия, Ч. I Л / И,А, Ерюхнн // Вести, хирургии им. Грекова. - 1998. - № Г- С. 85-91, № 2. - С. 87-94.
36. Игнатьсв, В,Ф, Оценка течения послеоперационного периода после хирургических вмешательств у больных параироктнтом и геморроем: автореф. дне. канд. мед. наук; 14.00.27 / Игнатьев В.ф. М., 1988, -21 с.
37. Иванов, Б.А. Лечение гнойных ран интерфероновой мазью / Б.А. Иванов И Воен-мед. журнал. 983.- № 5 - с. 62.
38. Изученне механизмов действия синтетических полиэлекгролитов и иолиамфолитов на иммунный ответ / A.A. Батырбеков, В.П. Евдаков. В.А. Кабанов и др. Цитология. - 1976. - № 10. - С. 1259-1263.
39. Изучение ранозажнвляюшего действия многокомпонентных мазей, содержащих биокомплексы металлов / С.И. Московией, ИВ. Самохвалова, A.A. Краснов и др. Н Системный шалит и управление в биомедицинских системах. 2003. -Т.2, №3 - С.225-227.
40. Изучение факторов гемостаза грануляционной ткани гнойных ран М.И. Кузин, J1.J1. Шнмксвнч, Б.М. Костючснок н др. U Сов. медицина I981.-J6 4.-C. 67-72.
41. Иммунокоррсгнрующее действие мислопнда у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения /Н.С. Богомолова, Р.Н. Абакумов, Р.Н. Степаиенко и др. // Иммунология. -1991, -№1, -С. 55-58.
42. Иммунопрофилактика гнойно-ссптичсскнх осложнений у пострадавших с травмой грудн и живота, осложнённых массивной кровопотерей ! A.C. Ермолов, ПВ. Булава М.М. Абакумов и др. // Анналы хирургии. 1997. - №3. - С. 35-58.
43. Использование газового потока, содержащего оксид азота (NO-терапия), в комплексном лечении гнойных ран / К.В. Лимитов, А.Б. Шехтер, А.Ю. Емельянов н др. И Хирургия. 2002. - Аа 2. - С, 41-43,
44. Использование полупроводникового лазера в хирургическом лечении хронического геморроя / H.A. Янцкнн, С,В, Васильев, A.B. Ссднев идр. // Региональное кровообращение и микроцнркуляпня, 2002, - № 3.-С. 17-21.
45. Использование енлатранов в сочетании смазью Вишневского для лечения ран К Бюл, экспсрнм. биологии и медицины / Л.А. Мансурова, М.Г. Ворон кова, Л.И. Слуцкий и др, 1983.- Т, 95, №3, -С. 100-103,
46. Исследование биологически активных покрытий на основе коллагена / Р. Г. Мурадян, И. А, Чекмарева, А, А, Адамян и др. //Бюл, экспсрнм, биологии н медицины. 1995. - №11. - С, 529-531.
47. Кабанов, В.А. Новый принцип создания искусственных нммуногенов /
48. B.А. Кабанов, Р.В. Петров, Р.М. Хаитов // Журн, Всесоюз. хим. о-ва нм, Д. И, Менделеева. 1982. - Т.27, № 4. - С.417-428.
49. Какпакоа, С-В. Местное применение Т-актнвина при деструктивных аппендицитах / С-В. Какпаков // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины: тез. докл. науч. конф. молол, учбных и спеи^ М.: Моск. мед. стоматол. ин-т, 1993. - С. 29.
50. Камасв, М.Ф. Инфицированная рана и её лечение / М.Ф. Камаев. М.: Медицина, (970. - 159 с.
51. Карсонова, В.А. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики н иммунотерапии на модели хирургических инфекций I В.А. Карсонова, Т.И, Юдина, Б,В. Пинегин // Мед, нммуиолошя. 1999. - Т. 1,№ 1-2,-С. 119-132,
52. Кашкнна, МЛ. Возможности использования дрожжевых полисахаридов в качестве стимуляторов накопления антнтелообразуюишх клеток / М.А, Кашки на, ГШ. Ел н нов И Жури, микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1977. - № 5.1. C.86-89.
53. Клиннко-лабораторнал эффективность современных мазей на полиэтиленглнколевой основе при лечении гнойных ран / Л.А. Блатун,
54. А,М. Светухнн, A.A. Пальиын и ДрУ/ Антибиотики и химиотерапия. -.999.-Т.44.~№7.-С25-Э1.
55. Клиническая лабораторная анапитнка: в 2 т. / под ред. В,В. Меньшикова. М.: Лабннформ: РАМДД, t999. - С.22-41,
56. Коваленко, П-П. Основы трансплантологии / П-П. Коваленко. -Ростов; Изд-во Ростов, ун-та, 1975. 179 с.
57. Ксенотрансплан1амты свиной кожи при лечении больных с обширными ожогами / В.К, Сологуб, М-И- Долги на» ДА. Донецкий и др. // Хирургии. 1980. - № 5. - С. 14-21.
58. Кузни, М-И. Лечение гнойных ран и ожогов в условиях регулируемойсреды / М.И. Кузин // Веетн. АМН СССР. -1979. №3. - С. 56-62. 71 .Кузин. М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костточенок. - М-г Медицина, . 981. - 688 с.
59. Кузии, М.И. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей. 2-е изд. псрсраб. и доп / М.И, Кузин. Б.М. Костточенок. - М.: Медицина, 1990.-591с,
60. Кузннк, Б.И. Тнмалин как модулятор иммуногенеза и гемостаза / Б.И. Кузннк, Н.Г. Будажабон И Фармакология и токсикология. 1984. -№1.-С. 67-71.
61. Кузннк. Б.И. Влияние ти малина и внлона на уровень противовоспал ительных t штоки нов при обморожениях / Б.И. Кузнкк, Ю.А. Витковский, В.Х. Хавинсон // Иммунология. 2001. - № 6, - С. 32-34.
62. Кутник, Б.И. Цнтомеднны / Б.И, Кузннк. В. Г. Морозов, В.Х. Хавинсон--СПб.: Наука, 1998. 305 с.
63. Логинов, Л Л. Подготовка фурацилином гранулирующих ран после глубоких ожогов к ау го дермопластике: акгорсф, дис. . канд. мед. наук: 14.00.27/ Логинов Л Л. М, 1971. - 23 с.
64. Максимова, О.П, Влияние тималнна на течение гнойного перитонита у детей / О.Г1- Максимова, Г,Б. Будажабон, Б.И. Кузник // Вести. Хирургии им. Г рекова 1987.-Т. 138,Лг З.-С. Ш-112,
65. Маркарьян. М.Г. К вопросу о местном применении лезокснкортнкостероиа при лечении гранулирующих ран н некоторых поверхностных повреждений кожи: автореф. дне. ,,. канд. мед, наук: 14.00.27 / Маркарьян М.Г. Ереван, 1975. - 24 с.
66. Маслова, Н-Ф. Мазь аспсразы новое лекарственное средства для лечения ожоговых ран / Н.Ф. Мае лова. Ж, А, Любецкая // Местное лечение ран: материалы. Всесоюзн. конф, - М„ 1991. - С. 223-224.
67. Миелопид: иммунокоррегирующая активность при переломах лицевых костей и остеомиелите / Р-Н. Степаненко, Н-К. Рязанов. О.А. Молдокулов и др. И Иммунология. 1991. - № 1. - С- 44-47.
68. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика репаративных процессов в длительно незаживающих ранах / Д.Н. Федоров, А-И Ивашкин, В.В. Шннин и др. // Арх. патологии. 2002. -Т. 64, №1.-С. 8-11.
69. Мухнн, М В. Лечение ожогов головы, лица, шеи и их последствий / М.В. Мухин. Л.: Медпп, 1961. - 163 с,
70. Наврузов, С.И. Причины и профилактика рецидивов свищей прямой кишки / СН. Наврузов, Ю.В. Дульцев, К.И. Саламов // Вести, Хирургии им. Грекова, 1991, - № 7, - С.43-46,
71. Новая отрасль биотехнологии ранозажнвлякнцне препараты на основе полиамндосахаридов / Е.П. Феофилова, В.М- Тсрсшнна., А.С. Меморская и ,1р. // Микробиология, - 1999. - Т. 68. - С. 834 - 837.
72. Новицкий, П.В. Оценка погрешностей результатов измерений / П.В. Новицкий, И.А. Зофаф. Л.: Энергоатомиздат., 1991. - 303 с.
73. Перцев, И, М- Многокомпонентные мази на гидрофильной основе / И.М. Перцев, Б.М. Даценко. В.Г. Гунько // Фармация. 1990. ■ № 5 -С. 73-77.
74. Петров, Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили / Р,В, Петров -М., 1987. 303с.
75. Пехота, Г.Г. Комплексная профилактика гнойно-септических осложнений в колорсктальной хирургии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Пехото ГГ. М, 2001 -17 с.
76. Пннегин, Б.В, Современные представления о стимуляции антнинфекционного иммунитета с помощью нммуномодулирующнх препаратов / Б.В. Пншпш Н Антибиотики и химиотерапия. 2000. -№ 12.-С. 3-8,
77. Покровская, М,П. Цитология раневого экссудата как показатель процесса заживления ран / М П. Покровская. М-С. Макаров. М.: Медгиз, 1942. -42 с.
78. Покровский, A.B. Повреждения магистральных сосудов конечностей / Н.И. Земсков, H.A. Шор. Киев: Здоров'я. 1983. - 183 с.
79. Полякова, З.Н. Значение ннтограмм в деле лечения ранений мягких тканей /З.Н. Полякова // Врачеб. дело. 1948. - № 7. - С. 579-581.
80. Полянская, ЕЛ. Основы цитологической диагностики и микроскопическая техника /Е.В, Полянская, М,: МЕДПРАКТИКА, 2005.- 156 с.
81. Приказ № 755 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных». М,; Минздрав СССР, 1977. - С. 21-23,
82. Применение электролизного раствора натрия гипохлорнта при острых гнойных заболеваниях мягких тканей / А, Д. Леля нов, А. М. Грачев, В. И. Сергиснко и лр. Н Клнннч. хирургия . 199t, - № 12, -С. 16-19.
83. Протекция и управление раневым процессом вакуум-терапии / Ю-А Давыдов. А.Б, Ларичев, Абрамов А.Ю. и лр. // Местное лечение ран: материалы Всесоюз. конф. М-, 1991. -С. 145,
84. Ю.Ранозажнвляющнй эффект тннростнма у онклогнчсскнх больных с послеоперационными осложнениями / ТЛ. Грнцюк, Т,С. Запорожец. Н.Н. Беседнова и др. И Int. J. Immunorcabititation. 2003. - Vot.5, №2, -P. 230.
85. ЗЗ.РокнцкнЙ, П.Ф. Биологическая статистика / П.Ф. Рокнцкин. Минск; Высшая школа, 1964. - 328 с,
86. Руководство по колопроктологни. Изд. второе, доп. f В Л. Рнвкин, СЛ. Файн» А.С, Бронштейн и др. - М.: Медпрактика , 2004. - 488 с.
87. Саакяни. Е М. Микрофлора ран у ожоговых больных / Е.М. Саакянц, Э,Л. Хасмаи // Воен-мед, жури. 1963. -Jfe 7.-С. 71-73.
88. Сильва//Хирургия. 1994 -№9. - С, 10-13. 119-С кобел кш, O.K. О процессе заживления ран. / O.K. Скобелкин, А.И-Струков // Веесоюзн. съезд хирургов. - Киев, 1974, - С.4-7,
89. Современные возможности и перспективы местного медикаментозного лечения гнойных ран / Б.М. Даценко, Л Л. Блату и, И М, Перцев и др. // Местное лечение ран: материалы Всесоюз. конф. -М„ 1991,-С. 20.
90. Современные представления об иммунопрофилактике и иммунотерапии хирургических инфекций / Б.В. 1 Inner и и, Т,М-Андронова, МИ Карсонова н др. И Анестезиология и реаниматология.- 1999.-№3.-С. 61 -67.
91. Соловьёв, Г.М, Иммунокоррскция, профилактика и лечение шонно-септических заболеваний / Г.М. Соловьев. И В, Петрова, С.В, Ковалёв- М.: МЯДИЦИНА 1987. 135 с.
92. Сологуб, В.К- Использование нруксола для лечения ожоговых ран н язв / В.К, Сологуб, В.В. Юдення. М.Г. Дагвилова // Хирургия. 1978. -№4.-С, 113-115,
93. Стимулирующий эффект хнтозана на иммунный ответ на эритроциты барана у мышей разных линий / В,Ю. Скворцов, В,Г. Галактионов, Т.Б. Мастсрнак и лр. И Иммунология. 1984, - № 4. - С. 22-25.
94. Стручков, В.И. Хирургическая инфекция: руководство для врачей / В.H Стручков, В.К. Гости тел, Ю.В. Стручков. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1991. - 559 с,
95. Титова, Г,М. Лечение послеоперационных ран ы проктологии с использованием лазерного излучения автореф. дне. канд. мед. наук: t4.00.27 / Титова ПМ. М. 1992. - 23с.
96. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, U.C. Фрсйдлнн. СПб.; Наука, 2000. - 231с.
97. Турсунов, B.C. Целесообразность применения мнелопида (В-активнна) в комплексном лечении ожоговой болезни / B.C. Турсунов, К.Х. Махмудов, Д.А. ТуЙчиев Н Иммунология. 1992, - >®б. - С. 4243,
98. Удод, В.М. Применение папай на в лечении гнойных послеоперационных осложнений и заболеваний мягких тканей / В.М Удод, В Т, Сторожук// Хирургия. 1981.-№ 5,-С.99-101.
99. Усманока, НИ. Лечебное и профилактическое применение ультрафиолетового излучения в акушере ко-гинекологической практике: метод, рекомендации i Н И. Усманова, Н,А. Владимирова, Л Л. Данилова. М, 1997.- 28 с.
100. Федоровский, A.A. Влияние микрофлоры ожоговых ран на исходы пластических операций при глубоких ожогах / A.A. Федоровский, Т,И. Богословский а Ожоговая болезнь. Киев, 1966. - С, 160-163.
101. Ферментная характеристика раневого процесса и влияние протеолигиче'.хих ферментов на репарацию ! П.И. Толстых, Т.Л. Заец И,Н, Потапова и др. // Хирургия. 1997. - № 7. - С Л16-118,
102. Хасцкий, В.В. Новые лекарственные препараты из пихты сибирской; автореф. дне. . канд. мед, наук; 14.00.25 / Хаецкнй В.В. Томск, 1994. -20 с.
103. Хаитов. P.M. Коррекция иммунного ответа к эритроцитам барана у мышей разных линий с помощью полнэлектролнтов / P.M. Хаитов,
104. А.А. Батырбсков // Бюл. экснерим. биологии и медицины. 1976. --С. 582-584.
105. Хамошнн, А.В. Опыт применения куриозина в КОЛОПрОКТОЛОГНи// Материалы науч. конф, «Актуальные проблемы колонроктологнн» /А.В. Хамошнн / под ред. Г.И. Воробьева, ИЛ. Халиф. М.: МЕДПРАКТИКА. 2005. - С.53-55.
106. Хирургические аспекты лечения хронического парапрокгнта / Б.Н, Жуков, BP, Исаев. А.И. Савинков н др. // Колопроктологня. 2004. -№4. - СЛ.
107. ХодоВч С.М. Нагноение послеоперационных ран и их регенерация // Вопросы хирургической гастроэнтерологии: сб. науч. Трудов / С.М. Ходов, ПН, Бсзастко. Владивосток. 1983. - С. 140-141,
108. Чадаев, А. П. Иммуномодуляторы иммунопакс и гепон в комплексном лечении больных с острой гнойной хирургической инфекцией / А.Г1. Чаяаев, A.M. Нурписов // Фарматека. 2004. - №16 -С. 89-94,
109. Чейшвнллн, A.M. Лечение гнойных долгонезаживающих ран и язв препаратами Дальневосточной пихты: дис, . канд. мед. наук: 14.00.27 / Чейшвнллн A.M. Владивосток, 1996. - 128 с,
110. Шапошников, ЮЛ". Иммунобиологические факторы заживления ран / Ю.Г. Шапошников, И.Е. Кондратьев // Хирургия. 1981. - № 5, - С, 25-28.
111. Шапошников, Ю.Г. Оценка репаративных процессов в ранах / Ю.Г. Шапошников, В.Я. Рудаков, Л Л. Чернецов // Хирургия. t984. - N? 4,с. 11*13.
112. Шехтер, А,Б. Воспаление, адаптивная регенерация и лерегснерация (анализ межклеточных взаимодействий) / А.Б. Шехтер, В.В. Серов // Арх, патологии. 1991. - Вып. 7. - С. 7-14,
113. Шомнна, С .А. Применение хнтозана в лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лииевон области: автореф. дис. . канд. мед, наук: 14.00,27 I Шомнна С.А- Тверь, 2002 - 36 с.
114. Эфрон. А.Г. Цитокнны как нммуномодуляторы течения раневого процесса: литературный обзор / А.Г. Эфрон If Материальная морфология. 1998.-Jfcl.C.217-221,
115. Юшков, В.В. О противовоспалительной н анальпетической активности препаратов из гнлробионтов / В.В, Юшков // Тезисы докладов Всесоюз, совещания. Владивосток, 1991.-С. 57-58.
116. Acceleration of wound healing by photodynamic therapy / Hasan Tayyaba, Hamblin Michael R. H Biol. Acad. Sci., Paris. 2002 - Vol. 325, № 5. - P, 557-564.
117. A clinimeuic analysis of wound measurement tools //Andreas M. Fette / wm.woddvridevwutid&com^1. Measurement- Pools.
118. Alvare, O.M. The effect of occlusive dressings on collagen Synthesis and rc-cpetheli/ation in superficial Wounds / O M Alvare, P.M. Mertz, W. I f. Eaglsiein H J. Sur. Ses. 1983. - Vert. 35. - № 2. - P. 142-148.
119. A novel mucoadhesive polymer prepared by template polymerization of acrylic acid in the presence of chiiosan / Ahn Jac-Soon, Choi Hoo-Kyun, Cho Chong-Su II Biomalertak. 200». - Vol. 22, №9 - P. 923-928.
120. Antagonists of transforming growth factor-beta: a novel approach to treatment of glomerulonephritis and prevention of glomerulosclerosis/
121. Borderm, N.A. Noble, T.Yamamoto et al- //Kidney InL 1992. - Vol.411 - P.566-570,
122. Bowler, P.G- Wound microbiology and associated approaches to wound management, reviews / P.G. Bowler. B.I, Puerden. D.G. Armstrong // Clin. Microbiology. 2001. - Vol. 14, №2. - P.244-269.
123. Chaielet Claire, Damour Odile, Domard Alanin, Influence of the degree of acetylation on some biological properties orchitosan films (t Biomaterials. 2001.- Vol, 22, № 3. - P. 261-268.
124. Chiller, J.M. Termination of tolerance to human gantma globulin in mice by antigen and bacterial lipopolysaccharide (endotoxin) / J,M Chiller, W.O Weigle // J. Exp Med. 1973. - Vol. 137, J&3. - P 740-750,
125. Conway, H Local care of the burn wound / H.Conway, N.E. Hygo // Surg. Clin. N, Amer. 1967, - Vol.47. № 5. - P 1049-1057.
126. Djamant5tein, T- The antagonistic action of cyclic GMP and cyclic AMP on proliferation of B and T lymphocytes / T. Diamantstcin, A, Ulmcr // Immunology. 1975, - Vol. 28, № I. - P. U 3-119.
127. Falanga, V. Wound bed preparation for optimal use of advanced therapeutic products / V. Falanga, H, Brerrt /' Cutaneous Wound Healing / By ed. V. Falanga. London: Taylor and Francis, 2001. - P.457-468,
128. Goligher, J, G. Surgery of the anus, rectum and colon, Sec. Ed, / J, G. Goligher. - Balliere. 1967, - P. 127-131,
129. Gom$enjager, E. Results with a new therapy concept in anal fistula: suture of ihe anal sphincter / E. Gomsenjager // Schwei?. Med. Wochensehr. -1996. Vol, 126, №6. - P.2021-2025.
130. Gongneng pofcnzi xuebao /Liu Wen-hui, Lui Xiao-ya, Chen Ming-qing ct al. // J. Fund, Polym. 2001. Vol. 14, № 4. P. 493-498,
131. Grcws, E.K. Special Problems in the Treatment of Burns / E.K. Grews // Surg. Gynec. Obstet. 1957. - Vol. 8. - P, 177-180,
132. Hadden. J.H, Immunostimulants / J.H, Hadden // Immunol. Today. 1993. -P. 275-280.
133. Hascgawa, H, Long-term results of cutting seton fistulotomy / H. Hasegawa, S.Radley, M.R. Keighley // Acta. Chir. Jugosl. 2000. - Vol.47, (4 Suppl.l).-P.19-21.
134. Henze, N. An approximation to the limit distribution of the Epps-Pulley test statistic for normality / N. Henze// Metrika. -1990, Vot. 37, - P.7-18.
135. Horseshoe abscess fistula. Selon treatment / K. Ustynoski, L, Rosen. J Siasik et at. //Dis. Colon Rectum. 1990. - VoU3, №7. - P,602-660.
136. Kast Constant! a, E. Development and in vitro evaluation of chitosan-thioglycolic acid conjugates / E. Kast Consiantia. Andreas Schnirch Bemkop // Biomaterials 2001 - Vol. 22, Jfel 7 - P. 2345-2352.
137. Kerslcin, M. Wound infection: assessment and management / M. Kerstein // Wound* 1996, Vol. 8. - P. 141 - 144.
138. Long-term results of overlapping anterior anal-sphincter repair for obstetric trauma / A J, Malouf, C.S, Norton, A.F, Engel, et al. //Lancet, -2000, VoU5S. - P.9200,260-265.
139. Luchtefeld, M.A. Anorectal abscess and fistula-in-ano, / M.A, Luchtefeld //Clin. Colon Rectal Surg. 2001. - Vol.14. - P.221-223.
140. Macrophage activation with multi-porous beads prepared from partially deactivated Chitin / K. Nishimura, S. Nishimura, H. Seo et al. // J, Btomed Mater. Res 1986. - Vol. 20. - P. 1359 - 1372.
141. Nichols, R.L. Postoperative wound infection /R.L. Nichols // N Engl J Med. 1982. -Vol.307, №27. - P. 1701-1702.
142. Plassman, p. Measuring woiuids / P. Plassman // J. Wound Care. 1995. -Vol.4, №. - P.269-272.
143. Preparation and characterization of keratin-chhosan composite film / Tanabe Toshizumi, Okiisu Nabya, Tachibana Akira el. at. H Biomatcrials, ■ 2002. Vol. 23, № 3, - P, 817-825,
144. Robson, M.C. Disturbances of wound healing / M.C. Robson // Ann. Emerg. Med 1988. - Vol. 17. - P. 1274-1278.
145. Robson, M.C. Wound infection: a Failure of wound healing caused by an imbalance of bacteria / M.C. Robson // Surg. Clinic Nonh. Am. 1997. -Vol. 77,-P. 637 - 650.
146. Shapiro, S.S. An appriximate analysis of variance test fo normality t S.S. Shapiro, R.S. Francia И J. Amer, Statist Assoc, 1972- - Vol. 337 P.215-216.