Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние антиоксиданта пробукола на частоту и степень рестенозирования коронарных артерий и параметры свободнорадикальных процессов у больных ишемической болезнью сердца после транслюминальной коронарн

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние антиоксиданта пробукола на частоту и степень рестенозирования коронарных артерий и параметры свободнорадикальных процессов у больных ишемической болезнью сердца после транслюминальной коронарн - диссертация, тема по медицине
Перепелица, Елена Ивановна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Перепелица, Елена Ивановна :: 2006 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Коронарная ангиопластика в современной терапии ИБС. Рестеноз — основное ограничение эффективности процедуры

1.2. Роль повреждения эндотелия в патогенезе атеросклероза: исследования на животных и у человека

1.3. Рестенозирование как ответ на острое повреждение артериальной стенки. Механизмы развития рестеноза: тромбоз, воспаление, ремоделирование

1.4. Участие АФК в воспалительных реакциях и тромбообразовании. Окислительный стресс при механической травме сосудистой стенки

1.5. Превентивное действие антиоксидантов при рестенозировании сосудов у экспериментальных животных

1.6. Превентивная роль антиоксидантов при рестенозировании сосудов у больных ИБС

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Коронарная ангиопластика и контрольная коронароангиография

2.3. Биохимические методы обследования

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1.Основные клинические и ангиографические характеристики пациентов, включенных в исследование

3.2. Влияние приема пробукола в дозе 250 мг/сут на степень рестенозирования коронарных артерий

3.3. Влияние приема пробукола в дозе 250 мг/сут на параметры липидного обмена и продолжительность интервала Q-T на ЭКГ

3.4 Влияние приема пробукола в дозе 250 мг/сут на продолжительность лаг-фазы медь-зависимого свободнорадикального окисления ЛНП in vitro, уровень продуктов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов

3.5. Зависимость между степенью рестенозирования коронарных артерий и параметрами перекисного окисления липидов у больных со стентированием и баллонной ангиопластикой на фоне 6-ти месячного приема пробукола (корреляционный анализ)

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Перепелица, Елена Ивановна, автореферат

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает ведущие позиции в структуре заболеваемости и смертности населения экономически развитых стран мира. Одним из методов лечения ИБС является транслюминальная коронарная ангиопластика, однако главной проблемой в отдаленном периоде после эндоваскулярного вмешательства остается развитие повторных сужений артерий (рестенозов), приводящих к возврату симптомов ишемии. Пусковым механизмом рестенозирования является механическое повреждение сосудистой стенки, в результате которого наблюдается повреждение интимы и медии с разрывами внутренней и средней эластических мембран, и как следствие запускаются следующие процессы: тромбоз, воспаление, пролиферация и миграция гладкомышечных клеток, синтез матриксных белков (Schwartz RS, Henry TD, 2002). Известно, что процессы свободнорадикального окисления играют важную роль в механизмах как тромбогенеза, так и воспаления (Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Панкин В.З. и др. 2003). Неоднократно предпринимались попытки использования природных и синтетических антиоксидантов в предупреждении рестенозирования коронарных артерий, однако наилучшие результаты были получены при применении синтетического антиоксиданта пробукола (Wakeyama et al., 2003, Tardif et al., 2003), который ранее использовался как гиполипидемический препарат. Тем не менее, в указанных выше работах не изучались механизмы действия пробукола на рестенозирование коронарных артерий и использовались высокие дозы препарата (до 1000 мг/сут), вызывающие снижение концентрации ХС ЛВП, удлинение интервала QT и другие негативные эффекты. В то же время в РКНПК Росздрава было показано (Тихазе А.К. и др., 1999), что пробукол в дозе 250 мг/сут не обладает гиполипидемической активностью и не вызывает побочных эффектов, но сохраняет антиоксидантные свойства.

Исходя из этого, важным и актуальным представляется исследовать влияние пробукола в низкой суточной дозе (250 мг) на параметры перекисного окисления липидов (ПОЛ), частоту и степень рестенозирования коронарных артерий у больных ИБС до и после проведения коронарной ангиопластики, что позволит решить вопрос о целесообразности введения антиоксидантов, в частности пробукола, в терапию больных ИБС после эндоваскулярных вмешательств.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследовать зависимость между степенью рестенозирования коронарных артерий и основными параметрами свободнорадикального окисления липидов у больных ИБС через 6 месяцев после коронарной ангиопластики на фоне приема антиоксиданта пробукола в суточной дозе 250 мг

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать влияние пробукола в дозе 250 мг/сут на параметры липидного обмена у больных ИБС, перенесших коронарную ангиопластику.

2. Исследовать динамику первичных (липогидропер оксиды) и вторичных (малоновый диальдегид) продуктов свободнорадикального окисления ЛНП у больных ИБС до проведения коронарной ангиопластики и через 6 месяцев после коронарной ангиопластики и приема пробукола в дозе 250 мг/сут.

3. Исследовать активность ключевых антиоксидантных ферментов (СОД, каталаза, глутатионпероксидаза) в крови больных ИБС до проведения коронарной ангиопластики и через 6 месяцев после коронарной ангиопластики и приема пробукола в дозе 250 мг/сут.

4. Изучить влияние пробукола в суточной дозе 250 мг на частоту и степень рестенозирования коронарных артерий у больных ИБС после коронарной ангиопластики.

5. Изучить взаимосвязь между степенью рестенозирования коронарных артерий и параметрами свободнорадикального окисления липидов у больных ИБС после коронарной ангиопластики на фоне 6-ти месячного приема пробукола в дозе 250 мг/сут.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Показана возможность использования пробукола в суточной дозе 250мг в качестве эффективного антиоксиданта, способного подавить проявление окислительного стресса у больных ИБС после коронарной ангиопластики. Выявлено, что у больных ИБС после коронарной ангиопластики на фоне 6-ти месячного приема пробукола в низкой суточной дозе (250 мг) происходит достоверное снижение уровня первичных (липопероксиды) и вторичных (малоновый диальдегид) продуктов свободнорадикального окисления в ЛНП плазмы крови на 53% и 44% соответственно, при одновременном увеличении (в 1,7 раза) активности утилизирующего липогидропероксиды фермента -эритроцитарной глутатионпероксидазы. Показано, что пробукол в дозе 250мг/сут не влияет на показатели липидного спектра и удлинение интервала QT на ЭКГ. Одновременно установлено, что при приеме пробукола в суточной дозе 250 мг за 7-10 дней до проведения коронарной ангиопластики и в течение последующих 6 месяцев, минимальный диаметр коронарных артерий, подвергшихся коронарной ангиопластике был существенно выше (на 16%), а степень рестенозирования, достоверно ниже по сравнению с контрольной группой (без приема пробукола). Выявлено наличие положительной корреляции между содержанием малонового диальдегида в ЛНП и степенью рестенозирования коронарных артерий (г=0,54; р<0,001), а также обратной корреляции между содержанием МДА в ЛНП и минимальным диаметром коронарных артерий (г=-0,49; р<0,01) у больных ИБС через 6 месяцев после проведения коронарной ангиопластики на фоне приема пробукола в дозе 250 мг/сут.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Доказательство антиоксидантного механизма действия пробукола при рестенозировании коронарных артерий после ТКА открывает перспективы для дальнейших исследований препаратов, способных влиять на степень рестенозирования путем подавления свободнорадикальных процессов в стенке сосуда. Полученные результаты обосновывают возможность применения низкой дозы пробукола (250 мг/сут) в качестве экономически выгодного и безопасного средства, повышающего эффективность эндоваскулярных вмешательств.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние антиоксиданта пробукола на частоту и степень рестенозирования коронарных артерий и параметры свободнорадикальных процессов у больных ишемической болезнью сердца после транслюминальной коронарн"

выводы

1.Показано, что 6-ти месячный прием пробукола в дозе 250 мг/сут не влияет на параметры липидного обмена, удлинение интервала QT на ЭКГ у больных ИБС после коронарной ангиопластики.

2.Выявлено, что у больных ИБС после коронарной ангиопластики на фоне 6-ти месячного приема пробукола в дозе 250 мг/сут происходит достоверное снижение уровня первичных (липопероксиды) и вторичных (малоновый диальдегид) продуктов свободнорадикального окисления в ЛНП плазмы крови на 53% и 44% соответственно.

3.Показано, что у больных ИБС получавших в течение 6-ти месяцев пробукол 250 мг/сут после коронарной ангиопластики происходит достоверное увеличение активности (в 1,7 раза) утилизирующего липогидропероксиды фермента - эритроцитарной глутатионпероксидазы.

4.Обнаружено, что у больных ИБС через 6 месяцев после проведения коронарной ангиопластики на фоне приема пробукола 250 мг/сут минимальный диаметр коронарных артерий, подвергшихся ангиопластике был на 16% выше, а степень рестенозирования достоверно ниже по сравнению с контрольной группой.

5. Выявлена достоверная положительная корреляция между содержанием МДА в ЛНП и степенью рестенозирования коронарных артерий (г = 0,54; р < 0,001), а также достоверная обратная корреляция между содержанием МДА в ЛНП и минимальным диаметром коронарных артерий (г = -0,49; р < 0,01) у больных ИБС через 6 месяцев после проведения коронарной ангиопластики на фоне приема пробукола 250мг/сут.

Практические рекомендации

Полученные в настоящей работе результаты открывают перспективы для дальнейших исследований действия антиоксиданта пробукола в низкой суточной дозе 250мг на степень рестенозирования коронарных артерий у больных ИБС после проведения ангиопластики с целью повышения эффективности эндоваскулярных вмешательств и предотвращения рестеноза в области вмешательства.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Перепелица, Елена Ивановна

1. Беленков Ю.Н., Батыралиев Т.А., Першуков И.В. Инвазивная кардиология: фокус нарестеноз. Часть I. Кардиология 2002; 8:50-56.

2. Панкин В.З., Лупанов В.П., Лякишев А.А., Ревенко В.М. Кардиология1991.31(6): 87-90.

3. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальныепроцессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. 2000; 40(7): 48-61.

4. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальныепроцессы в норме и при патологических состояних. Пособие для врачей. Москва РКНПК МЗ РФ 2001.

5. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атерослероза: pro et contra. Пособие для врачей. Медпрактика-М. Москва 2003.

6. Лякишев А.А., Лупанов В.П., Смирнов Л.Д. Гиполипидемический препарат пробукол (механизмы действия, гиполипидемические эффекты и клинические исследования). Химфарм журнал 1995.10:3-8.

7. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении.

8. Успехи современной биологии 1997; 117(2):155-171.

9. Панченко Е.П. Добровольский А.Б. Коагуляционные факторы рискаишемической болезни сердца. Кардиология 1993; 33(6):65-69.

10. Самко А.Н. Применение интракоронарных стентов для лечения больных ишемической болезнью сердца. Русский медицинский журнал, 1998; 6(14):923- 927.

11. Самко А.Н. Савченко А.П. Современные направления в транслюминальной коронарной ангиопластике. Кардиология, 1993; 33 (9), стр. 62-67.

12. Самко А.Н., Савченко А.П. Применение интракоронарных стентов для лечения ишемической болезни сердца. Визуализация в клинике, 1996; 8: 17-21.

13. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Михин В.П. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов крови больных коронарным атеросклерозом. Терапевтический архив. 1997. 9:33-41.

14. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы. Кардиология 1996; 12:72-78.

15. Чазов Е.И. Место и роль высоких технологий в кардиологической практике. Терапевтический архив, 1999, 6:10.

16. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив, 2000г, 9: 5-9.

17. Adams PC, Lam JY, Badimon L, Chesebro JH, Fuster V; Interactions of platelets and vessels wall in the development of restenosis after coronary angioplasty. Ann N Y Acad Sci 1987;516: 602-620.

18. Anitschkow N. Uber die veranderungen der kaninchenaorta bei experimenteller cholesterinsteatose. Beittr Pathol Anat 1913, 56: 379-404.

19. Arbault S, Pantano P, Sojic N, Amatore C, Best-Belpomme M, Sarasin A, Vuillaume M. Activation of the NADPH oxidase in human fibroblasts by mechanical intrusion of a single cell with an ultramicroelectrode. Carcinogenesis. 1997; 18(3):569-574.

20. Arnal Л7, Dinh-Xuan AT, Pueyo M, Darblade B, Rami J. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology and pathology. Cell Mol Life Sci. 1999; 55(8-9): 1078-1087.

21. Assoian RK, Fleurdelys BE, Stevenson HC, Miller PJ, Madtes DK, Raines EW, Ross R, Sporn MB. Expression and secretion of type beta transforming growth factor by activated human macrophages. Proc Natl Acad Sci USA. 1987; 84(17):6020-6024.

22. Azevedo LC, Pedro MA, Souza LC, de Souza HP, Janiszewski M, da Luz PL, Laurindo FR. Oxidative stress as a signaling mechanism of the vascular response to injury: the redox hypothesis of restenosis. Cardiovasc Res. 2000;47(3): 436-445.

23. Bae YS, Kang SW, Seo MS, Baines 1С, Tekle E, Chock PB, Rhee SG. Epidermal growth factor (EGF)-induced generation of hydrogen peroxide. Role in EGF receptor-mediated tyrosine phosphorylation. J Biol Chem. 1997; 272(1):217-221.

24. Baumgartner HR, Studer A. Effects of vascular catheterization in normo-and hypercholesteremic rabbits. Pathol Microbiol (Basel). 1966;29(4):393-405.

25. Berk ВС, Abe JI, Min W, Surapisitchat J, Yan C. Endothelial atheroprotective and anti-inflammatory mechanisms. Ann N Y Acad Sci. 2001; 947:93-109; discussion 109-111.

26. Berliner JA, Territo MC, Sevanian A, Ramin S, Kim JA, Bamshad B, Esterson M, Fogelman AM. Minimally modified low density lipoprotein stimulates monocyte endothelial interactions. J Clin Invest. 1990;85(4): 1260-1266.

27. Betz E, Hammerle H. Experimental atherogenesis and its inhibition. Vasa Suppl. 1987;20:45-51.

28. Betz E, Schlote W. Responses of vessel walls to chronically applied electrical stimuli. Basic Res Cardiol. 1979; 74(l):10-20.

29. Bondjers G, Bjorkerud S. Arterial repair and atherosclerosis after mechanical injury. 4. Uptake and composition of cholesteryl ester in morphologically defined regions of atherosclerotic lesions. Atherosclerosis. 1972; 15(3):273-284.

30. Booyse FM, Osikowicz G, Quarfoot A J. Effects of chronic oral consumption of nicotine on the rabbit aortic endothelium. Am J Pathol. 1981; 102(2):229-238.

31. Boston DR, Malouf A, Barry WH. Management of intracoronary thrombosis complicating percutaneous transluminal coronary angioplasty. Clin.Cardiol.l996;19(7):536-542.

32. Boutet M, Bazin M, Turcotte H, Lagace R. Effects of cigarette smoke on rat thoracic aorta. Artery. 1980; 7(l):56-72.

33. Braunwald E. Heart Disease. A textbook of cardiovascular medicine. W.B. Saunders 1988, p.p.l 153-1154, 1222-1223, 1314-1315.

34. Buckley MM, Goa KL, Price AH, Brogden RN. Probucol. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in hypercholesterolaemia. Drugs. 1989 Jun; 37(6):761-800.

35. Burchenal JE, Keaney JF Jr, Curran-Celentano J, Gaziano JM, Vita JA. The lack of effect of beta-carotene on restenosis in cholesterol-fed rabbits. Atherosclerosis. 1996; 123(1-2): 157-167.

36. Buttke TM, Sandstrom PA. Oxidative stress as a mediator of apoptosis. Immunol Today. 1994;15(1):7-10.

37. Caccese D, Pratico D, Ghiselli A, Natoli S, Pignatelli P, Sanguigni V, Iuliano L, Violi F. Superoxide anion and hydroxyl radical release by collagen-induced platelet aggregation—role of arachidonic acid metabolism. Thromb Haemost.2000;83(3):485-490.

38. Cai H, Harrison DG. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. Circ Res. 2000;87(10):840-844.

39. Califf RM, Granger C. TIMI IIB follow-up. Lessons for clinicians and investigators. Circulation 1992;85(2):839-841.

40. Campbell DJ, Day AJ, Skinner SL, Tume RK. The effect of hypertension on the accumulation of lipids and the uptake of (3H)cholesterol by the aorta of normal-fed and cholesterol-fed rabbits. Atherosclerosis. 1973; 18(2):301-319.

41. Carter A J, Laird JR, Farb A, Kufs W, Wortham DC, Virmani R. Morphologic characteristics of lesion formation and time course of smooth muscle cell proliferation in a porcine proliferative restenosis model. J Am Coll Cardiol. 1994;24(5): 1398-1405.

42. Cercek B, Fishbein MC, Forrester JS, Helfant RH, Fagin JA. Induction of insulin-like growth factor I messenger RNA in rat aorta after balloon denudation. Circ Res. 1990;66:1755-1760.

43. Chen YL, Yang SP, Shiao MS, Chen JW, Lin SJ. Salvia miltiorrhiza inhibits intimal hyperplasia and monocyte chemotactic protein-1 expression after balloon injury in cholesterol-fed rabbits. J Cell Biochem. 2001b; 83(3):484-493.

44. Chobanian AV, Lichtenstein AH, Nilakhe V, Haudenschild CC, Drago R, Nickerson C. Influence of hypertension on aortic atherosclerosis in the Watanabe rabbit. Hypertension. 1989; 14(2): 203-209.

45. Clowes AW, Reidy MA, Clowes MM. Mechanisms of stenosis after arterial injury. Lab Invest. 1983a; 49(2):208-215.

46. Clowes AW, Reidy MA, Clowes MM. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury. I. Smooth muscle growth in the absence of endothelium. Lab.Invest.l983b;49(3):327-333.

47. Clowes AW, Clowes MM, Reidy MA. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury. III. Endothelial and smooth muscle growth in chronically denuded vessels. Lab Invest. 1986;54(3):295-303.

48. Clowes AW, Reidy MA. Prevention of stenosis after vascular reconstruction: pharmacologic control of intimal hyperplasia-^ review. J Vase Surg. 1991;13(6):885-891.

49. Cowan DB, Langille BL. Cellular and molecular biology of vascular remodeling. Curr OpinLipidol. 1996; 7(2):94-100.

50. Curzio M, Esterbauer H, Di Mauro С, Cecchini G, Dianzani MU. Chemotactic activity of the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal and homologous hydroxyalkenals. Biol Chem Hoppe Seyler. 1986; 367(4):321-329.

51. Dangas G., Fuster V. Management of restenosis after coronary intervention. Am Heart J 1996; 132: 428-436.

52. De Meyer GR, Bult H. Mechanisms of neointima formation—lessons from experimental models.Vasc Med. 1997; 2(3):179-189.

53. De Servi S, Mazzone A, Ricevuti G, Fioravanti A, Bramucci E, Angoli L, Stefano G, Specchia G. Granulocyte activation after coronary angioplasty in humans. Circulation. 1990;82(1):140-146.

54. Diamond MS, Garcia-Aguilar J, Bickford JK, Corbi AL, Springer ТА. The I domain is a major recognition site on the leukocyte integrin Mac-1 (CD1 lb/CD 18) for four distinct adhesion ligands. J Cell Biol. 1993; 120(4):1031-1043.

55. Dotter and Judkins. Translumenal treatment of arteriosclerotic obstruction: Description of a new technique and a preliminary report of its applications. Circulation 1964; 30:654-670.

56. Duff G, McMillan G, The effect of alloxan diabetes on experimental cholesterol atherosclerosis in the rabbit. J Exp Med; 1949; 89: 611.

57. Dzau VJ. Mechanism of the interaction of hypertension and hypercholesterolemia in atherogenesis: the effects of antihypertensive agents. Am Heart J. 1988; 116 (6Pt2): 1725-1728.

58. Ebbecke M, Unterberg С, Buchwald A, Stohr S, Wiegand V. Antiproliferative effects of a c-myc antisense oligonucleotide on human arterial smooth muscle cells. Basic Res Cardiol. 1992;87:585-591.

59. Espindola-Klein C, Rupprecht HJ, Brennecke R, Meyer J. Impact of restenosis on ten-year follow up after coronary angioplasty. Circulation 1997;96 (Suppl I):69.

60. Fan J, Watanabe T. Inflammatory reactions in the pathogenesis of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 2003;10(2):63-71.

61. Farb A, Heller PF, Shroff S, Cheng L, Kolodgie FD, Carter AJ, Scott DS, Froehlich J, Virmani R. Pathological analysis of local delivery of paclitaxel via a polymer-coated stent. Circulation. 2001 Jul 24;104(4):473-9.

62. Faruqi R, de la Motte C, DiCorleto PE. Alpha-tocopherol inhibits agonist-induced monocytic cell adhesion to cultured human endothelial cells. J Clin Invest. 1994;94(2):592-600.

63. Feng AN, Chen YL, Chen YT, Ding YZ, Lin SJ. Red wine inhibits monocyte chemotactic protein-1 expression and modestly reduces neointimal hyperplasia after balloon injury in cholesterol-Fed rabbits. Circulation. 1999; 100(22):2254-2259.

64. Ferns GA, Forster L, Stewart-Lee A, Konneh M, Nourooz-Zadeh J, Anggard EE. Probucol inhibits neointimal thickening and macrophage accumulation after balloon injury in the cholesterol-fed rabbit.Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 89(23): 11312-11316.

65. Fischman D.L., Leon M.B., Baim D.S. et al. A randomized comparison of coronary-stent placement and balloon angioplasty in patients wit coronary artery disease/N. Engl. J. Med. 1994;331:496-501

66. Floyd RA. The role of 8-hydroxyguanine in carcinogenesis. Carcinogenesis. 1990; 11(9): 1447-1450.

67. Frishman WH, Chiu R, Landzberg B, Weiss M. Medical Therapies for the prevention of restenosis after percutaneous coronary interventions. Current problems in cardiology. 1998; 23(10): 533-640.

68. Garg UC, Hassid A. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. J Clin Invest. 1989; 83(5): 1774-1777.

69. Geng YJ, Wu Q, Muszynski M, Hansson GK, Libby P. Apoptosis of vascular smooth muscle cells induced by in vitro stimulation with interferon-gamma, tumor necrosis factor-alpha, and interleukin-1 beta. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996; 16(1): 19-27.

70. Gershlick AH, Baron J. Dealing with in-stent restenosis. Heart. 1998; 79(4): 319-323.

71. Gibbons GH, Dzau VJ. The emerging concept of vascular remodeling. N Engl J Med. 1994; 330(20): 1431-1438.

72. Gibbons GH. Endothelial function as determinant of vascular function and structure: anev therapeutic target. Am.J.Cardiol. 1997;79:3-8.

73. Gille J.J., van Berkel C.G., Joenje H. Mutagenicity of metabolic oxygen radicals in mammalian cell cultures.Carcinogenesis. 1994; 15(12):2695-2699.

74. Glagov S. Intimal hyperplasia, vascular remodeling and the restenosis problem. Circulation 1994;89:2888-2891.

75. Griendling K.K., Ushio-Fukai M., Lassegue В., Alexander R.W. Angiotensin II signaling in vascular smooth muscle. New concepts. Hypertension. 1997; 29 (lPt2):366-373.

76. Gross C.M., Kramer J., Weingartner O., Uhlich F., Dietz R., Waigand J. Clinical and angiographic outcome in patients with in-stent restenosis and repeat target lesion revascularisation in small coronary arteries. Heart 2000;84(3):307-313.

77. Gruntzig AR, Senning AS, Siegenthaler WE. Nonoperative dilatation of coronary artery stenosis percutaneous transluminal coronary angioplasty. NEngi J Med 1979;301:61-68.

78. Gruentzig AR, King SB 3rd, Schlumpf M, Siegenthaler W. Long-term follow-up after percutaneous transluminal coronary angioplasty. The early Zurich experience. N Engl J Med. 1987; 316(18): 1127-1132.

79. Haddad JJ. Antioxidant and prooxidant mechanisms in the regulation of redox(y)-sensitive transcription factors. Cell Signal. 2002; 14(11):879-897.

80. Halliwell B. Oxygen and nitrogen are pro-carcinogens. Damage to DNA by reactive oxygen, chlorine and nitrogen species: measurement, mechanism and the effects of nutrition. Mutat Res. 1999; 443(l-2):37-52.

81. Hamburger J.N., Foley D.P., de Feyter P.J., Wardeh A.J., Serruys P.W. Six-month outcome after excimer laser coronary angioplasty for diffuse in-stent restenosis in native coronary arteries. Am J Cardiol 2000;86(4):390-394.

82. Harrison D., Griendling K., Landmesser U., Hornig В., Drexler H. Role of oxidative stress in atherosclerosis. Am J Cardiol. 2003; 91(3, Suppl.l): 711.

83. Haudenschild C.C. Pathobiology of restenosis after angioplasty. Am J Med1993;94:4A- 40S-44S

84. Haudenschild CC, Schwartz SM. Endothelial regeneration. II. Restitution of endothelial continuity. Lab Invest. 1979; 41(5):407-418.

85. Hayashi S, Watanabe N, Nakazawa K, Suzuki J, Tsushima K, Tamatani T, Sakamoto S, Isobe M. Roles of P-selectin in inflammation, neointimal formation, and vascular remodeling in balloon-injured rat carotid arteries. Circulation.2000b; 102(14): 1710-1717.

86. Hehrlein C, Zimmermann M, Pill J, Kubler W, von Hodenberg E. The role of elastic recoil after balloon angioplasty of rabbit arteries and its prevention by stent implantation. Eur Heart J 1994;15:277-280.

87. Henderson RA. Coronary intervention: where are we now? Br J Clin Pract.1992;46(1):44-51.

88. Hensley К, Robinson KA, Gabbita SP, Salsman S, Floyd RA. Reactive oxygen species, cell signaling, and cell injury. Free Radic Biol Med. 2000; 28(10): 1456-1462.

89. Herrman JP, Serruys PW. Thrombin and antithrombotic therapy in -interventional cardiology. Tex Heart Inst J. 1994;21(2): 138-47.

90. Hillegas W.B., Ohman E.M., Califf R.M. Restenosis: The clinical issues. In Textbook of interventional Cardiology (Ed. Topol E.J.). W.B. Saunders, Philadelphia 1993;415-435.

91. Hladovec J. Endothelial injury by nicotine and its prevention. Experientia. 1978; 34(12): 1585-1586.

92. Honye J, Mahon DJ, Jain A, White CJ, Ramee SR, Wallis JB, Zarka A, Tobis JM. Morphological effects of coronary balloon angioplasty in vivo assessed by intravascular ultrasound imaging. Circulation 1992;85:1012-1025.

93. Howard A.B., Alexander R.W., Nerem R.M., Griendling K.K., Taylor W.R. Cyclic strain induces an oxidative stress in endothelial cells. Am J Physiol. 1997;272(2Pt 1 ):C421-427.

94. Hsueh WA, Anderson PW. Hypertension, the endothelial cell, and the vascular complications of diabetes mellitus. Hypertension. 1992; 20(2): 253-263.

95. Ialenti A, Ianaro A, Moncada S, Di Rosa M. Modulation of acute inflammation by endogenous nitric oxide. Eur J Pharmacol. 1992; 211(2): 177-182.

96. Ialenti A, Ianaro A, Maffia P, Carnuccio R, D'Acquisto F, Maiello FM, Di Rosa M. Role of nuclear factor-kappaB in a rat model of vascular injury. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2001; 364(4):343-350.

97. Inoue T, Sakai Y, Hoshi K, Yaguchi I, Fujito T. Adhesion molecule ilndicates less vessel wall injury and might explain lower restenosis rate after cutting balloon angioplasty. Circulation. 1998; 97:2511-2518.

98. Ip JH, Fuster V, Badimon L, Badimon J, Taubman MB, Chesebro JH. Syndromes of accelerated atherosclerosis: role of vascular injury and smooth muscle cell proliferation.J Am Coll Cardiol. 1990; 15(7): 16671687.

99. Ip J, Fuster V, Israel D. The role of platelets, thrombin and hyperplasia in restenosis after coronary angioplasty. J Am Coll Cardiol 1991;17:77B-88B.

100. Iuliano L, Colavita AR, Leo R, Pratico D, Violi F. Oxygen free radicals and platelet activation. Free Radic Biol Med. 1997; 22(6):999-1006.

101. Jackson CL, Pettersson KS.' Effects of probucol on rat carotid artery responses to balloon catheter injury. Atherosclerosis. 2001154(2):407-414.

102. Jackson CL, Raines EW, Ross R, Reidy MA. Role of endogenous platelet-derived growth factor in arterial smooth muscle cell migration after balloon catheter injury. Arterioscler Thromb. 1993;13:1218-1226.

103. Janiszewski M, Pasqualucci CA, Souza LC, Pileggi F, da Luz PL, Laurindo FR. Oxidized thiols markedly amplify the vascular response to balloon injury in rabbits through a redox active metal-dependent pathway. Cardiovasc Res. 1998;39(2):327-338.

104. Jourdan A, Aguejouf O, Imbault P, Doutremepuich F, Inamo J, Doutremepuich C. Experimental thrombosis model induced by free radicals. Application to aspirin and other different substances. Thromb Res. 1995; 79(1):109-123.

105. Kakuta T, Currier JW, Haudenschild CC, et al. Differences in compensatory vessel enlargement, not intimal formation, account forrestenosis after angioplasty in the hypercholecterolemic rabbit model. Circulation 1994;89:2809-15.

106. Kim MH, Cha KS, Han JY, Kim HJ, Kim JS. Effect of antioxidant probucol for preventing stent restenosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2002 Dec;57(4):424-8.

107. Kimura T, Kaburagi S, Tamura T, Yokoi H, Nalcagawa Y, Yokoi H, Hamasaki N, Nosalca H, Nobuyoshi M, Mintz GS, Popma JJ, Leon MB. Remodeling of human coronary arteries undergoing coronary angioplasty or atherectomy. Circulation. 1997; 96(2):475-483.

108. Klebanoff S.J. Inflammation: basic principles and clinical correlates. N.Y.Raven Press, 1992:541.

109. Kling D, Holzschuh T, Strohschneider T, Betz E. Enhanced endothelial permeability and invasion of leukocytes into the artery wall as initial events in experimental arteriosclerosis. Int Angiol. 1987; 6(l):21-28.

110. Konneh MK, Rutherford C, Li SR, Anggard EE, Ferns GA. Vitamin E inhibits the intimal response to balloon catheter injury in the carotid artery of the cholesterol-fed rat. Atherosclerosis. 1995;113(l):29-39.

111. Krotz F, Sohn HY, Gloe T, Zahler S, Riexinger T, Schiele TM, Becker BF, Theisen K, Klauss V, Pohl U. NAD(P)H oxidase-dependent platelet superoxide anion release increases platelet recruitment. Blood. 2002;, 100(3):917-924.

112. Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion. Proc Natl Acad Sci USA. 1991; 88(11):4651-4655.

113. Kunsch C, Medford RM. Oxidative stress as a regulator of gene expression in the vasculature. Circ Res. 1999; 85(8):753-766.

114. Kuo P.T. Dyslipidemia and coronary artery disease. Clin Cardiol. 1994 Oct; 17(10):519-27.

115. Lafont AM, Chai YC, Cornhill JF, Whitlow PL, Howe PH, Chisolm GM. Effect of alpha-tocopherol on restenosis after angioplasty in a model of experimental atherosclerosis. J Clin Invest. 1995;95(3):1018-1025.

116. Lafont A, Guzman LA, Whitlow PL, Goormastic M, Cornhill JF, Chisolm GM. Restenosis after experimental angioplasty. Intimal, medial, and adventitial changes associated with constrictive remodeling. Circ Res. 1995; 76(6):996-1002.

117. Lau AK, Leichtweis SB, Hume P, Mashima R, Hou JY, Chaufour X, Wilkinson B, Hunt NH, Celermajer DS, Stocker R. Probucol promotes functional reendothelialization in balloon-injured rabbit aortas. Circulation. 2003; 107( 15):2031 -2036.

118. Laurindo FR, da Luz PL, Uint L, Rocha TF, Jaeger RG, Lopes EA. Evidence for superoxide radical-dependent coronary vasospasm after angioplasty in intact dogs. Circulation. 1991; 83(5): 1705-1715.

119. Lee YJ, Daida H, Yokoi H, Miyano H, Takaya J, Sakurai H, Mokuno H, Yamaguchi H. Effectiveness of probucol in preventing restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Jpn Heart J. 1996; 37(3):327-332.

120. Lee JC, Kumar S, Griswold DE, Underwood DC, Votta BJ, Adams JL. Inhibition of p38 MAP kinase as a therapeutic strategy. Immunopharmacology. 2000; 47(2-3): 185-201.

121. Lee SR, Kwon KS, Kim SR, Rhee SG. Reversible inactivation of protein-tyrosine phosphatase IB in A431 cells stimulated with epidermal growth factor. J Biol Chem. 1998; 273(25): 15366-15372.

122. Libby P, Schwartz D, Brogi E, Tanaka H, Clinton SK. A cascade model for restenosis. A special case of atherosclerosis progression. Circulation. 1992; 86(6 Suppl):III47-52.

123. Lindner V, Reidy MA. Proliferation of smooth muscle cells after vascular injury is inhibited by an antibody against basic fibroblast growth factor. Proc Natl Acad Sci USA. 1991;88:3739-3743.

124. Lin SJ, Hong CY, Chang MS, Chiang BN, Chien S. Long-term nicotine exposure increases aortic endothelial cell death and enhances transendothelial macromolecular transport in rats. Arterioscler Thromb. 1992;12(11): 1305-1312.

125. Liu RH, Hotchkiss JH. Potential genotoxicity of chronically elevated nitric oxide: a review. Mutat Res. 1995; 339(2):73-89.

126. Lorenzi M, Cagliero E, Toledo S. Glucose toxicity for human endothelial cells in culture. Delayed replication, disturbed cell cycle, and accelerated death. Diabetes. 1985; 34(7): 621-627.

127. Losordo DW, Rosenfield K, Pieczek A, Baker K, Harding M, Isner JM. How does angioplasty work? Serial analysis of human iliac arteries using intravascular ultrasound. Circulation 1992; 86:1845-1858.

128. Lumsden AB, Chen C, Hughes JD, Kelly AB, Hanson SR, Harker LA. Anti-VLA-4 antibody reduces intimal hyperplasia in the endarterectomized carotid artery in nonhuman primates. J Vase Surg 1997;26(l):87-93.

129. Luscher TF. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? J Hypertens Suppl. 1994; 12(10):S105-116.

130. Madtes DK, Raines EW, Sakariassen KS, Assoian RK, Sporn MB, Bell GI, Ross R. Induction of transforming growth factor-alpha in activated human alveolar macrophages. Cell. 1988;53(2):285-293.

131. Majesky MW, Lindner V, Twardzik DR, Schwartz SM, Reidy MA. Production of transforming growth factor B-l during repair of arterial injury. J Clin Invest. 1991;88:904-910.

132. McNamara CA, Sarembock IJ, Gimple LW, Fenton JWI, Coughlin SR, Owens GK. Thrombin stimulates proliferation of cultured rat aortic smooth muscle cells by a proteolytically activated receptor. J Clin Invest. 1993;91:94-98.

133. Meyer M, Schreck R, Baeuerle PA. H202 and antioxidants have opposite effects on activation of NF-kappa В and AP-1 in intact cells: AP-1 as secondary antioxidant-responsive factor. EMBO J. 1993; 12(5):2005-2015.

134. Miano JM, Vlasic N, Tota RR, Stemerman MB. Localization of Fos and Jun proteins in rat aortic smooth muscle cells after vascular injury. Am J Pathol. 1993 ;142(3):715-724.

135. Nabel EG, Yang Z, Liptay S, San H, Gordon D, Haudenschild CC, Nabel GJ. Recombinant platelet-derived growth factor В gene expression in porcine arteries induce intimal hyperplasia in vivo. J Clin Invest. 1993;91 (4): 1822-1829.

136. Nair KS, Zingde SM. Adhesion of neutrophils to fibronectin: role of the cd66 antigens. Cell Immunol. 2001; 208(2): 96-106.

137. Naruko T, Ueda M, Becker AE, Tojo O, Teragaki M, Takeuchi K, Takeda T. Angiographic-pathologic correlations after elective percutaneous transluminal coronary angioplasty. Circulation 1993;88(part 1): 15581568.

138. Nugent HM, Edelman ER. Endothelial implants provide long-term control of vascular repair in a porcine model of arterial injury. J Surg Res. 2001;99(2):228

139. Nunes GL, Sgoutas DS, Redden RA, Sigman SR, Gravanis MB, King SB 3rd, Berk ВС. Combination of vitamins С and E alters the response to coronary balloon injury in the pig. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1995; 15(1): 156-165.

140. Nunes GL, Robinson K, Kalynych A, King SB 3rd, Sgoutas DS, Berk ВС. Vitamins С and E inhibit 02- production in the pig coronary artery. Circulation. 1997; 96(10):3593-3601.

141. Nobuyoshi M, Kimura T, Ohishi H, et al. Restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty: pathologic observations in 20 patients. J Am Coll Cardiol 1991;17:433-9

142. Noda-Heiny H, Sobel BE. Vascular smooth muscle cell 'migration mediated by thrombin and urokinase receptor. Am J Physiol. 1995;268(5 Pt 1):C1195-1201.

143. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE Jr, Epstein SE. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension.N.Engl.J.Med.l990;323(l):22-27.

144. Pepine C, Holmes D, Block P. Coronary artery stents. J.Am.Coll. Cardiol. 1996;782-794.

145. Pignatelli P, Pulcinelli FM, Lenti L, Gazzaniga PP, Violi F. Hydrogen peroxide is involved in collagen-induced platelet activation. Blood. 1998; 91(2):484-490.

146. Pollman MJ, Hall JL, Gibbons GH. Determinants of vascular smooth muscle cell apoptosis after balloon angioplasty injury. Influence of redox state and cell phenotype. Circ Res. 1999;84(1):113-21.

147. Polterauer P, Nanobachvili J, Fuegl A, Huk I Vascular surgery between the millenniums. Vasa. 2000;29(1): 17-27.

148. Potkin BN, Keren G, Mintz GS, Douek PC, Pichard AD, Satler LF, Kent KM, Leon MB. Arterial responses to balloon coronary angioplasty: an intravascular ultrasound study. J Am Coll Cardiol. 1992;20:942-951.

149. Powell JT, Higman DJ. Smoking, nitric oxide and the endothelium. Br J Surg. 1994; 81(6):785-787.

150. Radi R, Beckman JS, Bush KM, Freeman BA. Peroxynitrite-induced membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide. Arch Biochem Biophys. 1991; 288(2):481-487.

151. Raines EW, Dower SK, Ross R. Interleukin-1 mitogenic activity for fibroblasts and smooth muscle cells is due to PDGF-AA. Science. 1989; 243(4889):393-396

152. Reinoehl J, Franlcovich D, Machado C, Kawasaki R, Baga JJ, Pires LA, Steinman RT, Fromm BS, Lehmann MH. Probucol-associated tachyarrhythmic events and QT prolongation: importance of gender. Am Heart J. 1996 Jun; 131 (6): 1184-91.

153. Reidy MA, Clowes AW, Schwartz SM. Endothelial regeneration. V. Inhibition of endothelial regrowth in arteries of rat and rabbit. Lab Invest. 1983; 49(5): 569-575.

154. Reidy MA, Schwartz SM. Endothelial regeneration. III. Time course of intimal changes after small defined injury to rat aortic endothelium. Lab Invest. 1981;44(4):301-308.

155. Rensing BJ, Hermans WRM, Beatt KJ. Quantitative angiographic assessment of elastic recoil after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am J Cardiol 1990; 66:1039-1044.

156. Reynaert N., Verhaegen F., Taeymans Y., Van Eijlceren M., Thierens H. Monte Carlo calculations of dose distributions around 32P and 198Au stents for intravascular brachytherapy. Med Phys 1999;26(8): 1484-1491.

157. Rockson S.G., Lorenz D.P., Cheong W.F., Woodburn K.W. Photoangioplasty: An emerging clinical cardiovascular role for photodynamic therapy. Circulation 2000; 102(5):591-596.

158. Rogers C, Edelman ER, Simon DI. A mAb to the beta2-leukocyte integrin Mac-1 (CD lib/CD 18) reduces intimal thickening afterangioplasty or stent implantation in rabbits. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95(17): 10134-10139.

159. Rogers C, Welt FG, Karnovsky MJ, Edelman ER. Monocyte recruitment and neointimal hyperplasia in rabbits. Coupled, inhibitory effects of heparin. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996;16(10):1312-1318.

160. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis—an update. N Engl J Med. 1986;314(8):488-500.

161. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature. 1993; 362(6423): 801-809.

162. Ross R, Glomset JA. Atherosclerosis and the arterial smooth muscle cell: Proliferation of smooth muscle is a key event in the genesis of the lesions of atherosclerosis. Science.l973;180(93):1332-1339.

163. Salonen JT, Yla-Herttuala S, Yamamoto R, Butler S, Korpela H, Salonen R, Nyyssonen K, Palinski W, Witztum JL. Autoantibody against oxidised LDL and progression of carotid atherosclerosis. Lancet. 1992; 339(8798):883-887.

164. Salvemini D, Botting R. Modulation of platelet function by free radicalsand free-radical scavengers. Trends Pharmacol Sci. 1993; 14(2):36-42.i

165. Sarembock IJ, Gertz SD, Gimple LW, Owen RM, Powers ER, Roberts WC. Effectiveness of recombinant desulphatohirudin in reducing restenosis after balloon angioplasty of atherosclerotic femoral arteries in rabbits. Circulation. 1991;84(l):232-243.

166. Schenk H, Klein M; Erdbrugger W, Droge W, Schulze-Osthoff K. Distinct effects of thioredoxin and antioxidants on the activation of transcription factors NF-kappa В and AP-1. Proc Natl Acad Sci USA. 1994; 91(5): 1672-1676.

167. Schreck R, Albermann K, Baeuerle PA. Nuclear factor kappa B: an oxidative stress-responsive transcription factor of eukaryotic cells (a review).FreeRadic.Res.Commun.l 992; 17(4):221-237.

168. Schreck R, Rieber P, Baeuerle PA. Reactive oxygen intermediates as apparently widely used messengers in the activation of the NF-kappa В transcription factor and HIV-l. EMBO J. 1991; 10(8):2247-2258.

169. Schwartz RS, Henry TD. Pathophysiology of coronary artery restenosis. Rev Cardiovasc Med. 2002;3 Suppl 5:S4-9.

170. Schwartz SM, Ross R. Cellular proliferation in atherosclerosis and hypertension. Prog Cardiovasc Dis. 1984; 26(5): 355-72.

171. Schwartz SM, deBlois D, O'Brien ERM. The Intima. Soil for Atherosclerosis and Restenosis. Circulation Research. 1995;77:445-465.

172. Schwenke DC, Carew ТЕ. Initiation of atherosclerotic lesions in cholesterol-fed rabbits. I. Focal increases in arterial LDL concentration precede development of fatty streak lesions. Arteriosclerosis. 1989a;9(6):895-907.

173. Schwenke DC, Carew ТЕ. Initiation of atherosclerotic lesions in cholesterol-fed rabbits. II. Selective retention of LDL vs. selective increases in LDL permeability in susceptible sites of arteries. Arteriosclerosis. 1989b; 9(6):908-918.

174. Sekiya M, Funada J, Watanabe K, Miyagawa M, Akutsu H. Effects of probucol and cilostazol alone and in combination on frequency of poststenting restenosis. Am J Cardiol. 1998; 82(2): 144-147.

175. Sen CK, Packer L. Antioxidant and redox regulation of gene transcription. FASEB J. 1996;10(7):709-720.

176. Shen Y, Rattan V, Sultana C, Kalra VK. Cigarette smoke condensate-induced adhesion molecule expression and transendothelial migration of monocytes. Am J Physiol. 1996; 270(5 Pt 2):H1624-1633.

177. Shi Y, O'Brien JE, Fard A, Mannion JD, Wang D, Zalewski A. Adventitial myofibroblasts contribute to neointimal formation in injured porcine coronary arteries. Circulation. 1996;94(7):1655-1664.

178. Shimokado K, Raines EW, Madtes DK, Barrett ТВ, Benditt EP, Ross R., A significant part of macrophage-derived growth factor consists of at least two forms of PDGF. Cell. 1985;43(l):277-286.

179. Simionescu M, Simionescu N. Proatherosclerotic events: pathobiochemical changes occurring in the arterial wall before monocyte migration. FASEB J. 1993;7(14): 1359-1366.

180. Simon DI, Chen Z, Xu H, Li CQ, Dong J, Mclntire LV, Ballantyne CM, Zhang L, Furman MI, Berndt MC, Lopez JA. Platelet glycoprotein ibalpha is a counterreceptor for the leukocyte integrin Mac-1 (CD1 lb/CD 18). J Exp Med. 2000; 192(2): 193-204.

181. Simon DI, Dhen Z, Seifert P, Edelman ER, Ballantyne CM, Rogers C. Decreased neointimal formation in Mac-1(-/-) mice reveals a role for inflammation in vascular repair after angioplasty. J Clin Invest. 2000; 105(3):293-300.

182. Simons M, Edelman ER, Rosenberg RD. Antisense proliferating cell nuclear antigen oligonucleotides inhibit intimal hyperplasia in a rat carotid artery injury model. J Clin Invest. 1994;93:2351-2356.

183. Soma MR, Donetti E, Parolini C, Mazzini G, Ferrari C, Fumagalli R, Paoletti R. HMG CoA reductase inhibitors. In vivo effects on carotid intimal thickening in normocholesterolemic rabbits. Arterioscler Thromb. 1993;13(4):571-578.

184. Spence JD, Perkins DG, Kline RL, Adams MA, Haust MD. Hemodynamic modification of aortic atherosclerosis. Effects of propranolol vs hydralazine in hypertensive hyperlipidemic rabbits.Atherosclerosis. 1984;50(3): 325-333.

185. Stadtman ER, Berlett BS. Fenton chemistry. Amino acid oxidation. J Biol Chem. 1991; 266(26): 17201-17211.

186. Stauble B, Boscoboinik D, Tasinato A, Azzi A. Modulation of activator protein-1 (AP-1) transcription factor and protein kinase С by hydrogen peroxide and D-alpha-tocopherol in vascular smooth muscle cells. Eur J Biochem. 1994; 226(2):393-402.

187. Strandberg Т.Е., Vanhanen H, Miettinen ТА. Probucol in long-term treatment hypercholesterolemia. Gen Pharmacol. 1988;19(3):317-20.

188. Strauss BH, Chisholm RJ, Keeley FW, Gotlieb Al, Logan RA, Armstrong PW. Extracellular matrix remodeling after balloon angioplasty injury in a rabbit model of restenosis. Circ Res. 1994;75(4):650-658.

189. Strong JP, Richards ML. Cigarette smoking and atherosclerosis in autopsied men. Atherosclerosis. 1976; 23(3):451-476.

190. Suh YA, Arnold RS, Lassegue B, Shi J, Xu X, Sorescu D, Chung AB, Griendling KK, Lambeth JD. Cell transformation by the superoxide-generating oxidase Moxl. Nature. 1999;401:79-82.

191. Sumpio BE, Riley JT, Dardik A. Cells in focus: endothelial cell. Int J Biochem Cell Biol. 2002; 34(12): 1508-1512.

192. Sundaresan M, Yu ZX, Ferrans VJ, Irani K, Finkel T. Requirement for; generation of H202 for platelet-derived growth factor signal transduction. Science. 1995; 270(5234):296-299.

193. Suzuki YJ, Forman HJ, Sevanian A. Oxidants as stimulators of signal transduction. Free Radic Biol Med. 1997; 22(l-2):269-285.

194. Tanaka H, Sukhova GK, Swanson SJ, Clinton SK, Ganz P, Cybulsky MI, Libby P. Sustained activation of vascular cells and leukocytes in the rabbit aorta after balloon injury. Circulation. 1993; 88 (4 Ptl):1788-1803.

195. Tardif JC. Clinical results with AGI-1067: a novel antioxidant vascular protectant. Am J Cardiol. 2003; 91(3A):41A-49A.

196. Tardif JC, Gregoire J, Lavoie MA, L'Allier PL. Pharmacologic prevention of both restenosis and atherosclerosis progression: AGI-1067, probucol, statins, folic acid and other therapies. Curr Opin Lipidol. 2003a; 14(6): 615-620.

197. Tashiro H, Shimokawa H, Sadamatsu K, Aoki T, Yamamoto K. Role of cytokines in the pathogenesis of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Coron Artery Dis. 2001; 12(2): 107113.

198. Van Belle E, Bauters C, Asahara T, Isner JM. Endothelial regrowth after arterial injury: from vascular repair to therapeutics. Cardiovasc Res. 1998;38(l):54-68.

199. Violaris AG, Melkert R, Herrman JPR, Serruys PW. Role of Angiographically Identifiable Thrombus on Long-term Luminal Renarrowing After Coronary Angioplasty A Quantitative Angiographic Analysis. Circulation. 1996; 93:889-897.

200. Virmani R, Farb A, Carter A.J, Jones R.M. Comparative pathology: radiation-induced coronary artery disease in man and animals. Semin Interv Cardiol 1998;3(3-4): 163-172.

201. Viswanathan M, Stromberg C, Seltzer A, Saavedra JM. Balloon angioplasty enhances the expression of angiotensin II ATI receptors in neointima of rat aorta. J Clin Invest. 1992;90:1707-1712.

202. Wachowicz B, Olas B, Zbikowska HM, Buczynski A. Generation of reactive oxygen species in blood platelets. Platelets. 2002; 13(3): 175182.

203. Watanabe К, Sekiya M, Ilceda S, Miyagawa M, Hashida K. Preventive effects of probucol on restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am Heart 1996; 132(1 Pt l):23-29.

204. Welt FG, Edelman ER, Simon DI, Rogers C. Neutrophil, not macrophage, infiltration precedes neointimal thickening in balloon-injured arteries. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000; 20(12):2553-2558.

205. Werner N, Junk S, Laufs U, Link A, Walenta K, Bohm M, Nickenig G. Intravenous transfusion of endothelial progenitor cells reduces neointima formation after vascular injury. Circ Res. 2003;93(2):el7-24.

206. Yutani C, Ishibashi-Ueda H, Suzuki T, Kojima A. Histologic evidence of foreign body granulation tissue and de novo lesions in patients with coronary stent restenosis. Cardiology. 1999;92(3): 171-177.

207. Zalewski A, Shi Y. Vascular myofibroblasts. Lessons from coronary repair and remodeling. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997;17(3):417-422.

208. Zhu L, Gunn C, Beckman JS. Bactericidal activity of peroxynitrite. Arch Biochem Biophys. 1992; 298(2):452-457.

209. Zimmerman M, McGeachie JK. The effects of nicotine on aortic endothelial cell turnover and ultrastructure. Adv Exp Med Biol. 1990; 273:79-88.

210. Zou J, Huang Y, Cao K, Yang G, Yin H, Len J, Hsieh TC, Wu JM. Effect of resveratrol on intimal hyperplasia after endothelial denudation in an experimental rabbit model. Life Sci. 2000; 68(2):153-163.